SK288019B6 - Azaindoles derivatives, their use and pharmaceutical composition containing thereof - Google Patents
Azaindoles derivatives, their use and pharmaceutical composition containing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- SK288019B6 SK288019B6 SK5027-2011A SK50272011A SK288019B6 SK 288019 B6 SK288019 B6 SK 288019B6 SK 50272011 A SK50272011 A SK 50272011A SK 288019 B6 SK288019 B6 SK 288019B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- aryl
- heteroaryl
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Dermatology (AREA)
Abstract
Described are compositions containing physiologically active compounds of the general formula (I), wherein the substituents have the meaning described in claims, and their corresponding N-oxides; and pharmaceutically acceptable salts and solvates, e.g. hydrates, of such compounds and their N-oxides; together with one or more pharmaceutically acceptable carriers or excipients. Described are also compounds of the general formula (I). The compounds and compositions are able to inhibit protein kinases.
Description
Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa týka substituovaných azaindolov, ich prípravy, farmaceutických kompozícií, ktoré tieto zlúčeniny obsahujú a ich farmaceutického použitia pri liečení chorôb, ktoré môžu byť ovplyvnené inhibíciou proteínkináz.
Doterajší stav techniky
Proteínkinázy sa zúčastňujú signalizácie, ktorá riadi aktiváciu, rast a diferenciáciu buniek ako odpoveď na extraceluláme mediátory a zmeny v prostredí. Vo všeobecnosti sa tieto kinázy delia do niekoľkých skupín; niektoré výhodne fosforyluj ú serínové a/alebo treonínové zvyšky a niektoré výhodne fosforylujú tyrozínové zvyšky [S. K. Hanks a T. Hunter, FASEB J., 9, 576-596 (1995)]. Medzi serín/treonínové kinázy patria napríklad izoformy proteínkinázy C [A. C. Newton, J. Biol. Chem., 270, 28495-28498 (1995)] a skupina od cyklínu závislých kináz, ako je cdc2 [J. Pins, Trends in Biochemical Sciences, 18, 195-197 (1995)]. Medzi tyrozínové kinázy patria membránové receptory rastového faktora, ako je receptor epidermálneho rastového faktora [S. Iwashita a M. Kobayashi, Celular Signaling, 4, 123-132 (1992)] a cytosólové nereceptorové kinázy, ako sú p56tck, p59fYn, ZAP-70 a csk kinázy [C. Chán a kol., Ann. Rev. Immunol., 12, 555-592 (1994)].
Príliš vysoká aktivita proteínkinázy sa objavuje pri celom rade chorôb, ktoré sú následkom abnormálnej funkcie buniek, ktorá môže vzniknúť priamo alebo nepriamo, napríklad zlyhaním správneho kontrolného mechanizmu kinázy, v spojitosti napríklad s mutáciou, nadmernou expresiou alebo nevhodnou aktiváciou enzýmu; alebo je spôsobená malou produkciou alebo nadprodukciou cytokínov alebo rastových faktorov, ktoré sa takisto zúčastňujú prenosu signálov po prúde alebo proti prúdu kinázy. Vo všetkých týchto prípadoch môže mať priaznivý vplyv selektívna inhibícia pôsobenia kinázy.
Syk je 72 kDa cytoplazmická proteíntyrozínkináza, ktorá je exprimovaná rôznymi hematopoetickými bunkami a je kľúčovým prvkom niektorých kaskád, ktoré spájajú antigénové receptory a bunkové reakcie. Preto zohráva Syk ústrednú úlohu pri signalizácii IgE receptora s vysokou afinitou, FceRl, v mastocytoch a pri signalizácii receptorového antigénu u T a B lymfocytov. Signálne prenosové dráhy majú u mastocytov a buniek T a B spoločné rysy. Ligand viažuca doména receptora nemá intrinzickú aktivitu tyrozínkinázy, ale interaguje s prevodovými podjednotkami, ktoré obsahujú imunoreceptorové tyrozínové aktivačné motívy (ITAM) [M. Ret, Náture, 338, 383-384 (1989)]. Tieto motívy sú prítomné v β aj γ podjednotkách FceRl, v ξ-podjednotke receptora T buniek (TCR) a v IgGa a IgGP podjednotkách B bunkových receptorov (BCR). [N. S. van Oers a A. Weiss, Seminars in Immunology, 7, 227-236 (1995)]. Po naviazaní antigénu a multimerizácii sa ITAM zvyšky fosforylujú proteíntyrozínkinázami rodiny Src. Syk patrí do unikátnej skupiny tyrozínkináz, ktoré majú dve tandemové domény Src homológie 2 (SH2) a C-koncovú katalytickú doménu. Tieto SH2 domény sa viažu s vysokou afinitou na ITAM a táto SH2 sprostredkovaná asociácia Syk s aktivovaným receptorom stimuluje aktivitu Syk kinázy a lokalizuje Syk v plazmatickej membráne.
U Syk deficientnych myší je inhibovaná degranulácia mastocytov, čo naznačuje, že ide o dôležitý cieľ vývoja činidiel stabilizujúcich mastocyty [P. S. Costelo, Oncogene, 13, 2595-2605 (1996)]. Podobné štúdie dokázali kritickú rolu Syk v BCR a TCR signalizácii [A. M. Cheng, Náture, 378, 303-306 (1995) a D. H. Chu a kol., Immunological Reviews, 165, 167-180 (1998)]. Syk sa zúčastňuje aj prežitia eozinofilov v odpovedi na IL-5 a GM-CSF [S. Yousefi a kol., J. Exp. Med., 183, 1407-1414 (1996)]. Navzdory kľúčovej roli v signalingu u mastocytov, BCR a T buniek je veľmi málo známe o mechanizme, ktorým Syk prenáša „downstream“ efektory. Ako substráty Syk v B bunkách a mastocytoch sa ukázali byť dva adaptorové proteíny, a to BLNK (spojovací proteín B buniek, SLP-65) a SLP-76, ktoré sa postulovali ako prepojenie Syk s „downstream“ efektormi [M. Ishiai a kol., Immunity, 10, 117-125 (1999) a L. R. Hendricks-Taylor a kol., J. Biol. Chem, 272, 1363-1367 (1997)]. Ďalej sa zdá, že Syk zohráva dôležitú rolu v signálnej dráhe CD40, ktorá zohráva dôležitú rolu pri proliferácii B buniek [M. Faris a kol., J. Exp. Med., 179, 1923-1931 (1994)].
Syk sa ďalej zúčastňuje aktivácie krvných doštičiek stimulovaných nízkoafinitným receptorom IgG (Fc gamma-RIIA) alebo stimulovaných kolagénom [F. Yanaga a kol., Biochem. J., 311 (Pt. 2), 471-478 (1995)].
Fokálna adhezívna kináza (FAK) je nereceptorová tyrozínkináza, ktorá sa zúčastňuje integrínom sprostredkovaných signálnych prenosových dráh. FAK sa kolokalizuje s integrínmi vo fekálnych kontaktných miestach a aktivácia FAK a fosforylácia jej tyrozínu sa preukázala v rade bunkových typov ako závislá od väzby integrínov na ich extraceluláme ligandy. Výsledky niektorých štúdií podporujú hypotézu, že by inhibítory FAK mohli byť vhodné na liečenie rakoviny. Napríklad FAK deficientne bunky zle migrujú v reakcii na chemotaktické signály a vysoká expresia C-koncovej domény FAK blokuje šírenie, ako aj chemotaktickú migráciu [Sieg a kol., J. Celí Science, 112, 2677-2691 (1999); A. Richardson a T. Parsons, Celí, 97, 221-231 (1997)]; a navyše nádorové bunky ošetrené FAK antisense oligonukleotidmi strácajú svoje pripojenie a podliehajú apoptóze [Xu a kol., Celí Growth Differ., 4, 413-418 (1996)]. Publikovalo sa, že k nadmernej expresii FAK dochádza u rakoviny prostaty, prsníka, štítnej žľazy, hrubého čreva a pľúc. Úroveň expresie FAK pria2
SK 288019 Β6 my koreluje s nádormi, ktoré sa vyznačujú najagresívnejším fenotypom.
Pre embryonálny vývoj a organogenézu má kľúčový význam angiogenéza alebo tvorba nových ciev pučaním z preexistujúcej vaskulatúry. Abnormálne rozvinutá neovaskularizácia sa vyskytuje u reumatoidnej artritídy, diabetickej retinopatie a v priebehu vývoja nádoru [Folkman, Nat. Med., 1, 27-31 (1995)]. Angiogenéza je komplexný viacstupňový proces, ktorý zahŕňa aktiváciu, migráciu, proliferáciu a prežívanie endotelových buniek. Rad štúdií v oblasti angiogenézy nádoru v posledných dvadsiatich rokoch definoval rad terapeutických cieľov zahŕňajúcich kinázy, proteázy a integríny, čo viedlo k objavu radu nových antiangiogenetických činidiel vrátane inhibítorov KDR, z ktorých niektoré sa už klinicky testujú [Jekunen a kol., Cancer Treatment Rev., 23, 263-286 (1997)]. Inhibítory angiogenézy sa dajú použiť v prvej línii ako podpora, ako aj preventívne pri vzniku alebo návratu malignít.
V kvasinkách a u drozofily sa našli niektoré proteíny, ktoré sa zúčastňujú segregácie chromozómov a tvorby vretienka. Rozrušenie týchto proteínov vedie k zlej segregácii chromozómov a monopolámym alebo prerušeným vretienkam. Medzi tieto kinázy patria Ipli a aurora kinázy S. cerevisiae a drozofíl, ktoré sú nutné na separáciu centrozómov a segregáciu chromozómov. Niekoľko laboratórií v poslednom čase klonovalo a charakterizovalo jeden ľudský homológ kvasinkovej Ipli. Táto kináza označovaná ako Aurora2, STK 15 alebo BTAK patrí do rodiny serínových/treonínových kináz. Bischoff a kol. preukázali, že Aurora2 je onkogén a je rozšírená u ľudských kolorektálnych nádorov [EMBOJ, 17, 3052-3065 (1998)] a preukázala sa aj v epitelových nádoroch, ako je rakovina prsníka.
Podstata vynálezu
Teraz sa objavila nová skupina substituovaných azaindolov, ktoré majú významné farmaceutické vlastnosti, najmä schopnosť inhibovať proteínové kinázy, konkrétnejšie schopnosť selektívne inhibovať kinázu Syk.
Preto jedným predmetom podľa predkladaného vynálezu sú farmaceutické kompozície obsahujúce zlúče-
kde
R1 je indolylová skupina prípadne substituovaná jednou alebo niekoľkými skupinami vybranými zo skupiny, ktorú tvorí acylová skupina, alkyléndioxyskupina, alkenylovú skupina, alkenyloxyskupina, alkinylová skupina, arylová skupina, kyanoskupina, atóm halogénu, hydroxylová skupina, heteroarylová skupina, heterocykloalkylová skupina, nitroskupina, skupina R4, skupina -C(=O)-NY‘Y2, skupina -C(=O)-OR5, skupina -ΝΥΎ2, skupina -N(R6)-C(=O)-R7, skupina -N(R6)-C(=O)-NY3Y4, skupina -N(R6)-C(=O)-OR7, skupina -N(R6)-SO2-R7, skupina -N(R6)-SO2-NY3Y4, skupina -SO2-NY1Y2 a skupina -Z2R4;
R2 je atóm vodíka;
R3 je atóm vodíka;
R4 je alkylová skupina, cykloalkylová skupina alebo cykloalkylalkylová skupina, každá prípadne substituovaná substituentom vybraným zo skupiny, ktorú tvorí arylová skupina, cykloalkylová skupina, kyanoskupina, atóm halogénu, heteroarylová skupina, heterocykloalkylová skupina, skupina -CHO (alebo jej 5-, 6alebo 7-členný cyklický acetálový derivát), skupina -C(=O)-NY*Y2, skupina -C(=O)-OR5, skupina -ΝΥ'Υ2, skupina -N(R6)-C(=O)-R7, skupina -N(R6)-C(=O)-NY3Y4, skupina -N(R6)-SO2-R7, skupina -N(R6)-SO2-NY3Y4, skupina -OR7 a jedna alebo niekoľko skupín vybraných zo skupiny, ktorú tvorí hydroxylová skupina a karboxylová skupina;
R5 je atóm vodíka, alkylová skupina, alkenylovú skupina, arylová skupina, arylalkylová skupina, heteroarylová skupina alebo heteroarylalkylová skupina;
R6 je atóm vodíka alebo C!.4alkylová skupina;
R7 je alkylová skupina, arylová skupina, arylalkylová skupina, cykloalkylová skupina, cykloalkylalkylová skupina, heteroarylová skupina, heteroarylalkylová skupina, heterocykloalkylová skupina alebo heterocykloalkylalkylová skupina;
R8 je atóm vodíka alebo Ci.4alkylová skupina;
X1 je skupina CH, skupina C-halogén, skupina C-CN, skupina C-R7, skupina C-NY3Y4, skupina C-OH, skupina C-Z R7, skupina C-C(=0)-OR5, skupina C-C(=O)-NY3Y4, skupina C-N(RS)-C(=O)-R7, skupina
SK 288019 Β6
C-SO2-NY3Y4, skupina C-N(R8)-SO2-R7, C-alkenylová skupina, C-alkinylová skupina alebo skupina C-NO2;
Y1 a Y2 sú nezávisle od seba atóm vodíka, alkenylová skupina, arylová skupina, cykloalkylová skupina, heteroarylová skupina alebo alkylová skupina prípadne substituovaná jednou alebo niekoľkými skupinami vybranými zo skupiny, ktorú tvorí arylová skupina, atóm halogénu, heteroarylová skupina, hydroxylová skupina, skupina -C(=O)-NY3Y4, skupina -C(=O)-OR5, skupina -NY3Y4, skupina -N(R6)-C(=O)-R7, skupina -N(R6)-C(=O)-NY3Y4, skupina -N(R6)-SO2-R7, skupina -N(R6)-SO2-NY3Y4 a skupina -OR7; alebo môže skupina -NY1 Y2 tvoriť cyklický amín;
Y3 a Y4 sú nezávisle od seba atóm vodíka, alkenylová skupina, alkylová skupina, arylová skupina, arylalkylová skupina, cykloalkylová skupina, heteroarylová skupina alebo heteroarylalkylová skupina; alebo môže skupina -N Y3 Y4 tvoriť cyklický amín;
Z2 je atóm kyslíka alebo skupina S(O)n;
N je číslo 0 alebo celé číslo 1 alebo 2;
a ich zodpovedajúce N-oxidy; a farmaceutický prijateľné soli a solváty (napríklad hydráty) týchto zlúčenín a ich N-oxidy; spolu s jedným alebo niekoľkými farmaceutický prijateľnými nosičmi alebo prísadami.
V ďalšom sa vynález týka zlúčenín všeobecného vzorca (I), ako sú definované skôr.
V tomto opise označuje termín „zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu“ (a jeho ekvivalenty) už opísané zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a zahŕňa podľa kontextu aj farmaceutický prijateľné soli a solváty, napríklad hydráty. Podobne pri medziproduktoch, nech už sa nárokujú samostatne alebo nie, sa tým podľa kontextu myslia aj ich soli a solváty. Pre úplnú zrozumiteľnosť sa niekedy uvádzajú aj v texte, ak to kontext umožňuje, ale tieto príklady sú čisto ilustratívne a nevylučujú ďalšie prípady.
Ak sa neuvádza inak, majú termíny uvedené v opise nasledovné významy:
„Pacient“ označuje človeka aj ďalších cicavcov.
„Kyselinový bioizostér“ je skupina, ktorá sa vyznačuje chemickou a fyzikálnou podobnosťou, ktorá vedie k veľmi podobným biologickým vlastnostiam, ako má karboxylová skupina [pozri Lipinski, „Bioisosterism in Drug Design“, Annual Reports in Medicinal Chemistry, 21, 283 (1986); Yun, „Application of Bioisosterism to New Drug Design“, Hwahak Sekye, 33, 576-579 (1993); Zhao, „Bioisosteric Replacement a Development of Lead Compounds in Drug Design“, Huaxue Tongbao, 1995, 34-38; Graham, „Theoretical Studies Applied to Drug Design: ab initio Electronic Distributions in Bioisosteres“, Theochem, 343, 105-109 (1995)]. Príkladmi vhodných bioizostérov kyselín sú skupina -C(=O)-NHOH, skupina -C(=O)-CH2OH, skupina -C(=O)-CH2SH, skupina -C(=O)-NH-CN, sulfoskupina, fosfonoskupina, alkylsulfonylkarbamoylová skupina, tetrazolylová skupina, arylsulfonylkarbamoylová skupina, heteroarylsulfonylkarbamoylová skupina, N-metoxykarbamoylová skupina, 3-hydroxy-3-cyklobutén-1,2-dión, 3,5-dioxo-1,2,4-oxadiazolidinylová skupina alebo heterocyklické fenoly, ako je 3-hydroxyizoxazolylová skupina a 3-hydoxy-1 -metylpyrazolylová skupina.
„Acylová skupina“ je skupina H-CO- alebo skupina alkyl-CO-, ktorej alkylová skupina sa definuje v ďalšej časti opisu.
„Acylaminoskupina“ je skupina acyl-ΝΗ-, ktorej acylová skupina sa už definovala.
„Alkenylová skupina“ je alifatická uhľovodíková skupina obsahujúca dvojitú väzbu uhlík-uhlík a ktorá môže byť priama alebo rozvetvená s 2 až 15 atómami uhlíka v reťazci. Výhodné alkenylové skupiny majú 2 až 12 atómov uhlíka v reťazci; výhodnejšie 2 až 6 atómov uhlíka v reťazci (napríklad 2 až 4 atómy uhlíka). „Rozvetvený“ znamená, že je na lineárny reťazec, v tomto prípade na lineárnu alkenylovú skupinu, pripojená jedna alebo niekoľko nižších alkylových skupín, ako je metylová skupina, etylová skupina alebo propylová skupina. „Nižšia alkenylová skupina“ je skupina, ktorá obsahuje 2 až 4 atómy uhlíka v reťazci, ktorý môže byť priamy alebo rozvetvený. Príkladmi alkenylových skupín sú etenylová skupina, propenylová skupina, n-butenylová skupina, izobutenylová skupina, 3-metylbut-2-enylová skupina, n-pentenylová skupina, heptenylová skupina, oktenylová skupina, cyklohexylbutenylová skupina a decenylová skupina.
„Alkenyloxyskupina“ je skupina alkenyl-Ο-, ktorej alkenylová skupina sa už definovala. Exemplárny príklad alkenyloxyskupiny je alyloxyskupina.
„Alkoxyskupina“ je skupina alkyl-Ο-, ktorej alkylová skupina sa definuje v ďalšej časti opisu. Exemplárny príklad alkoxyskupiny je difluórmetoxyskupina, metoxyskupina, trifluórmetoxyskupina, etoxyskupina, n-propoxyskupina, izopropoxyskupina, n-butoxyskupina a heptoxyskupina.
„Alkoxykarbonylová skupina“ je skupina alkyl-O-CO-, ktorej alkylová skupina sa definuje v ďalšej časti opisu. Exemplárny príklad alkoxykarbonylovej skupiny je metoxykarbonylová skupina a etoxykarbonylová skupina.
„Alkylová skupina“ je, ak sa neuvádza inak, alifatická uhľovodíková skupina, ktorá môže byť priama alebo rozvetvená a môže mať v reťazci 1 až 15 atómov uhlíka a prípadne môže byť substituovaná jedným alebo niekoľkými atómami halogénu. Výhodné alkylové skupiny majú 1 až 6 atómov uhlíka. „Nižšia alkylová skupina“ ako skupina alebo časť nižšej alkoxyskupiny, nižšej alkyltioskupiny, nižšej alkylsulfmylovej skupiny alebo nižšej alkylsulfonylovej skupiny je, ak sa neuvádza inak, alifatická uhľovodíková skupina, ktorá môže mať priamy alebo rozvetvený reťazec s 1 až 4 atómy uhlíku. Exemplárnym príkladom alkylovej skupiny je
SK 288019 Β6 metylová skupina, etylová skupina, «-propylová skupina, izopropylová skupina, «-butylová skupina, sek-butylová skupina, íerc-butylová skupina, «-pentylová skupina, 3-pentylová skupina, heptylová skupina, oktylová skupina, nonylová skupina, decylová skupina a dodecylová skupina. Exemplárnym príkladom alkylovej skupiny substituovanej jedným alebo niekoľkými atómami halogénu je trifluórmetylová skupina.
„Alkylénová skupina“ je alifatická dvojväzbová skupina odvodená od priamej alebo rozvetvenej alkylovej skupiny, ktorá sa už definovala. Exemplárnym príkladom alkylénových skupín sú metylénová skupina, etylénová skupina a trimetylénová skupina.
„Alkyléndioxyskupina“ je skupina -Ο-alkylén-O-, kde alkylénová skupina sa už definovala. Príkladmi alkyléndioxyskupín sú metyléndioxyskupina a etyléndioxyskupina.
„Alkylsulfmylová skupina“ je skupina alkyl-SO-, ktorej alkylová skupina sa už definovala. Výhodné alkylsulfinylové skupiny sú tie, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka.
„Alkylsulfonylová skupina“ je skupina alkyl-SO2-, ktorej alkylová skupina sa už definovala. Výhodné alkylsulfonylové skupiny sú tie, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka.
„Alkylsulfonylkarbamoylová skupina“ je skupina alkyl-SO2-NH-C(=O)-, ktorej alkylová skupina sa už definovala. Výhodné alkylsulfonylkarbamoylové skupiny sú tie, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 4 atómy uhlíku.
„Alkyltioskupina“ je skupina alkyl-S-, ktorej alkylová skupina sa už definovala. Exemplárnym príkladom alkyltioskupiny je metyltioskupina, etyltioskupina, izopropyltioskupina a heptyltioskupina.
„Alkinylová skupina“ je alifatická uhľovodíková skupina obsahujúca trojitú väzbu uhlík-uhlík a ktorá môže byť priama alebo rozvetvená a môže v reťazci obsahovať 2 až 15 atómov uhlíka. Výhodné alkinylové skupiny majú v reťazci 2 až 12 atómov uhlíka, výhodnejšie 2 až 6 atómov uhlíka (napríklad 2 až 4 atómy uhlíka). Exemplárnymi príkladmi alkinylovej skupiny sú etinylová skupina, propinylová skupina, n-butinylová skupina, izobutinylová skupina, 3-metylbut-2-inylová skupina a n-pentinylová skupina.
„Aroylová skupina“ je skupina aryl-CO-, ktorej arylová skupina sa definuje v ďalšej časti opisu. Exemplárnym príkladom aroylovej skupiny je benzoylová skupina a 1- a 2-naftoylová skupina.
„Aroylaminoskupina“ je skupina aroyl-ΝΗ-, ktorej aroylová skupina sa už definovala.
„Arylová skupina“ ako skupina alebo časť skupiny je:
(i) prípadne substituovaná monocyklická alebo multicyklická aromatická karbocyklická skupina obsahujúca 6 až 14 atómov uhlíka, ako je fenylová skupina alebo naftylová skupina; alebo (ii) prípadne substituovaná čiastočne nasýtená multicyklická aromatická karbocyklická skupina, ktorej arylová skupina a cykloalkylová skupina alebo cykloalkenylová skupina sú spojené, pričom vznikne cyklická štruktúra, ako je tetrahydronaftylový, indenylový alebo indanylový kruh.
Ak sa neuvádza inak, arylová skupina môže byť substituovaná jedným alebo niekoľkými substituentmi arylovej skupiny, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, kde „substituent arylovej skupiny“ môže byť napríklad acylová skupina, acylaminoskupina, alkoxyskupina, alkoxykarbonylová skupina, alkyléndioxyskupina, alkylsulfmylová skupina, alkylsulfonylová skupina, alkyltioskupina, aroylová skupina, aroylaminoskupina, arylová skupina, arylalkyloxyskupina, arylalkyloxykarbonylová skupina, arylalkyltioskupina, aryloxyskupina, aryloxykarbonylová skupina, arylsulfinylová skupina, arylsulfonylová skupina, aryltioskupina, karboxyskupina, kyanoskupina, atóm halogénu, heteroaroylová skupina, heteroarylová skupina, heteroarylalkyloxyskupina, heteroaroylaminoskupina, heteroaryloxyskupina, hydroxylová skupina, nitroskupina, trifluórmetylová skupina, skupina -NY3Y4, skupina -CONY3Y4, skupina -SO2NY3Y4, -NY3-C(=O)-alkylová skupina, -NY3SO2-alkylová skupina alebo alkylová skupina prípadne substituovaná arylovou skupinou, heteroarylovou skupinou, hydroxylovou skupinou alebo skupinou -NY3Y4.
„Arylalkylová skupina“ je skupina arylalkyl-, ktorej arylová skupina a alkylová skupina sa už definovali. Výhodné arylalkylové skupiny obsahujú alkylové skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka. Exemplárnymi príkladmi arylalkylových skupín sú benzylová skupina, 2-fenetylová skupina a naftalénmetylová skupina.
„Arylalkyloxyskupina“ je skupina arylalkyl-Ο-, ktorej arylalkylová skupina sa už definovala. Exemplárnym príkladom arylalkyloxyskupiny je benzyloxyskupina a 1- alebo 2-naftalénmetoxyskupina.
„Arylalkyloxykarbonylová skupina“ je skupina arylalkyl-O-CO-, ktorej arylalkylová skupina sa už definovala. Exemplárnym príkladom arylalkyloxykarbonylovej skupiny je benzyloxykarbonylová skupina.
„Arylalkyltioskupina“ je skupina arylalkyl-S-, ktorej arylalkylová skupina sa už definovala. Exemplárnym príkladom arylalkyltioskupiny je benzyltioskupina.
„ Ary loxy skupina“ je skupina ary l-Ο-, ktorej arylová skupina sa už definovala. Exemplárnymi príkladmi aryloxyskupín sú fenoxyskupina a naftoxyskupina, z ktorých každá môže byť prípadne substituovaná.
„Aryloxykarbonylová skupina“ je skupina aryl-O-C(=O)-, ktorej arylová skupina sa už definovala. Exemplárnym príkladom aryloxykarbonylovej skupiny je fenoxykarbonylová skupina a naftoxykarbonylová skupina.
„Arylsulfinylová skupina“ je skupina aryl-SO-, ktorej arylová skupina sa už definovala.
„Arylsulfonylová skupina“ je skupina aryI-SO2-, ktorej arylová skupina sa už definovala.
„Arylsulfonylkarbamoylová skupina“ je skupina aryl-SO2-NH-C(=O)-, ktorej arylová skupina sa už defi5 novala.
„Aryltioskupina“ je skupina aryl-S-, ktorej arylová skupina sa už definovala. Exemplárnym príkladom aryltioskupiny je fenyltioskupina a naftyltioskupina.
„Azaheteroarylová skupina“ je aromatická karbocyklická skupina obsahujúca 5 až 10 kruhových atómov, z ktorých jeden je atóm dusíka a ostatné sú vybrané zo skupiny, ktorú tvorí atóm uhlika, atóm kyslíka, atóm síry a atóm dusíka. Príkladmi azaheteroarylových skupín sú benzimidazolylová skupina, imidazolylová skupina, indazolinylová skupina, indolylová skupina, izochinolylová skupina, pyridylová skupina, pyrimidinylová skupina, pyrolylová skupina, chinolylová skupina, chinazolinylová skupina a tetrahydroindolizinylová skupina.
„Cyklický amín“ je 3- až 8-členný monocyklický cykloalkylový kruhový systém, kde jeden z kruhových atómov uhlíka je nahradený atómom dusíka a ktorý:
(i) môže obsahovať aj ďalšie skupiny obsahujúce heteroatóm, ako je atóm kyslíka, atóm síry, skupina SO2 alebo skupina NY7 (kde Y7 je atóm vodíka, alkylová skupina, arylová skupina, arylalkylová skupina, skupina -C(=O)-R7, skupina -C(=O)-OR7 alebo skupina -SO2R7); a (ii) môže byť spojený s ďalšou arylovou skupinou (napríklad fenylovou skupinou), heteroarylovou skupinou (napríklad pyridylovou skupinou), heterocykloalkylovou skupinou alebo cykloalkylovou skupinou, pričom vznikne bicyklický alebo tricyklický kruhový systém. Exemplárnym príkladom cyklického amínu je pyrolidín, piperidín, morfolin, piperazín, indolín, pyrindolín, tetrahydrochinolín a pod.
„Cykloalkenylová skupina“ je nearomatický monocyklický alebo multicyklický kruhový systém obsahujúci aspoň jednu dvojitú väzbu uhlík-uhlík s 3 až 10 atómami uhlíka. Exemplárnym príkladom monocyklického cykloalkenylového kruhu je cyklopentenylová skupina, cyklohexenylová skupina a cykloheptenylová skupina.
„Cykloalkylová skupina“ je nasýtený monocyklický alebo bicyklický kruhový systém obsahujúci 3 až 10 atómov uhlíka prípadne substituovaný oxoskupinou. Exemplárnym príkladom monocyklického cykloalkylového kruhu je cykloalkylová skupina obsahujúca 3 až 8 atómov uhlíka, ako je cyklopropylová skupina, cyklopentylová skupina, cyklohexylová skupina a cykloheptylová skupina.
„Cykloalkylalkylová skupina“ je skupina cykloalkylalkyl-, ktorej cykloalkylová skupina a alkylová skupina sa už definovali. Exemplárnymi príkladmi monocyklických cykloalkylalkylových skupín sú cyklopropylmetylová skupina, cyklopentylmetylová skupina, cyklohexylmetylová skupina a cykloheptylmetylová skupina.
„Atóm halogénu“ označuje atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu. Výhodné sú atómy fluóru a atómy chlóru.
„Heteroaroylová skupina“ je skupina heteroaryl-C(=O)-, ktorej heteroarylová skupina sa definuje v ďalšej časti opisu. Exemplárnym príkladom heteroarylovej skupiny je pyridylkarbonylová skupina.
„Heteroaroylaminoskupina“ je skupina heteroaroyl-ΝΗ-, ktorej heteroarylová skupina sa definuje v ďalšej časti opisu.
„Heteroarylová skupina“ ako skupina alebo časť skupiny je:
(i) prípadne substituovaná aromatická monocyklická alebo multicyklická organická skupina s 5 až 10 kruhovými atómami, z ktorých jeden alebo niekoľko je atómom iného prvku než uhlíka, napríklad dusíka, kyslíka alebo síry (príkladmi takýchto skupín sú benzimidazolylová skupina, benzotiazolylová skupina, fúrylová skupina, imidazolylová skupina, indolylová skupina, indolizinylová skupina, izoxazolylová skupina, izochinolylová skupina, izotiazolylová skupina, oxadiazolylová skupina, pyrazinylová skupina, pyridazinylová skupina, pyrazolylová skupina, pyridylová skupina, pyrimidinylová skupina, pyrolylová skupina, chinazolinylová skupina, chinolylová skupina, 1,3,4-tiadiazolylová skupina, tiazolylová skupina, tienylová skupina a triazolylová skupina, ktoré sú prípadne substituované, ak sa neuvádza inak, jedným alebo niekoľkými arylovými substituentmi, ktoré sa už definovali);
(ii) prípadne substituovaná čiastočne nasýtená multicyklická heterokarbocyklická skupina, ktorej heteroarylová skupina a cykloalkylová skupina alebo cykloalkenylová skupina sú spojené, pričom vznikne cyklická štruktúra (príkladmi takýchto skupín sú pyrindanylové skupiny prípadne substituované jedným alebo niekoľkými „arylovými substituentmi“, ktoré sa už definovali, ak sa neuvádza inak). Prípadnými substituentmi sú, ak sa neuvádza inak, jedna alebo niekoľko „arylových skupín“, ktoré sa už definovali.
„Heteroarylalkylová skupina“ je skupina heteroarylalkyl-, ktorej heteroarylová skupina a alkylová skupina sa už definovali. Výhodné heteroarylalkylové skupiny obsahujú alkylové skupiny s 1 až 4 atómy uhlíku. Exemplárnym príkladom heteroarylalkylovej skupiny je pyridylmetylová skupina.
„Heteroarylalkyloxyskupina“ je skupina heteroarylalkyl-Ο-, ktorej heteroarylalkylová skupina sa už definovala. Exemplárnym príkladom heteroaryloxyskupiny je prípadne substituovaná pyridylmetoxyskupina.
„Heteroaryloxyskupina“ je skupina heteroaryl-O-, ktorej heteroarylová skupina sa už definovala. Exemplárnym príkladom heteroaryloxyskupiny je prípadne substituovaná pyridyloxyskupina.
„Heteroarylsulfonylkarbamoylová skupina“ je skupina heteroaryl-S02-NH-C(=0)-, ktorej heteroarylová skupina sa už definovala.
SK 288019 Β6 „Heterocykloalkylová skupina“ je:
(i) cykloalkylová skupina obsahujúca 3 až 7 kruhových atómov, z ktorých je jeden alebo niekoľko heteroatómov alebo heteroatóm obsahujúcich skupín vybraných zo skupiny, ktorú tvorí atóm kyslíka, atóm síry a skupina NY7, a prípadne môže byť substituovaná oxoskupinou;
(ii) čiastočne nasýtená multicyklická heterokarbocyklická skupina, ktorej každý arylový (nebo heteroarylový) kruh môže prípadne byť substituovaný jedným alebo niekoľkými „arylovými substituentmi”, a heterocykloalkylová skupina navzájom spojené, pričom vznikne cyklická štruktúra. Príkladmi takýchto skupín sú chromanylová skupina, dihydrobenzofurylová skupina, indolinylová skupina a pyrindolinylová skupina.
„Heterocykloalkylalkylová skupina“ je skupina heterocykloalkylalkyl-, ktorej heterocykloalkylová a alkylová skupina sa už definovali.
„Proliečivo“ je zlúčenina, ktorá sa môže in vivo premeniť metabolickými prostriedkami (napríklad hydrolýzou) na zlúčeninu všeobecného vzorca (I), vrátane jej N-oxidov. Napríklad sa môže in vivo hydrolýzou premeniť na pôvodnú zlúčeninu ester zlúčeniny všeobecného vzorca (I), ktorá obsahuje hydroxylovú skupinu. Alternatívne sa môže in vivo hydrolýzou premeniť na pôvodnú zlúčeninu ester zlúčeniny všeobecného vzorca (I), ktorá obsahuje karboxylovú skupinu.
Vhodné estery zlúčenín všeobecného vzorca (I) obsahujúcich hydroxylovú skupinu sú napríklad acetáty, citráty, laktáty, vínany, malonáty, oxaláty, salicyláty, propionáty, sukcináty, fumaráty, maleáty, metylén-bis-p-hydroxynaftoáty, gentizáty, izetionáty, di-p-toluylvínany, metánsulfonáty, etánsulfonáty, benzénsulfonáty, p-toluénsulfonáty, cyklohexylsulfamáty a chináty.
Vhodné estery zlúčenín všeobecného vzorca (I) obsahujúcich karboxylovú skupinu sa napríklad opisujú v publikácii F. J. Leinweber, Drug Metab. Res., 18, 379 (1987).
Vhodnými estermi zlúčenín všeobecného vzorca (I) obsahujúcich v skupine -I?-Y karboxylovú skupinu aj hydroxylovú skupinu sú laktóny vzniknuté elimináciou vody z uvedenej karboxylovej skupiny a hydroxylovej skupiny. Príkladmi takýchto laktónov sú kaprolaktóny a butyrolaktóny.
Vhodná skupina esterov zlúčenín všeobecného vzorca (I) obsahujúcich hydroxylovú skupinu sa dá pripraviť z kyselín opísaných v publikácii Bundgaard a kol., J. Med. Chem., 32, 2503-2507 (1989) a zahŕňajú substituované (aminometyl)benzoáty, napríklad dialkylaminometylbenzoáty, v ktorých dve alkylové skupiny môžu byť buď spojené a/alebo môžu byť prerušené atómom kyslíka alebo prípadne substituovaným atómom dusíka, napríklad alkylovaným atómom dusíka, konkrétnejšie (morfolinometyl)benzoáty, napríklad 3- alebo 4-(morfolinometyl)benzoáty a (4-alkylpiperazin-l-yl)-benzoáty, napríklad 3- alebo 4-(4-alky lpiperazin-1 -yl)benzoáty.
Ak zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu obsahujú karboxylovú skupinu alebo ide o dostatočne kyslý bioizostér, môžu tvoriť adičné bázické soli, ktoré sú na použitie vhodnejšou formou; v praxi sa použitie soli vlastne rovná použitiu voľnej kyseliny. Bázy, ktoré sa dajú použiť na prípravu bázických adičných solí zahŕňajú vhodne tie, ktoré reakciou s voľnými kyselinami tvoria farmaceutický prijateľné soli, t. j. soli, ktorých katióny sú pre pacientov vo farmaceutickej dávke netoxické, takže výhodné inhibičné účinky vlastné voľnej báze nie sú narušené vedľajšími účinkami katiónov. Farmaceutický prijateľné soli odvodené od alkalických kovov a kovov alkalických zemín podľa predkladaného vynálezu sú odvodené od nasledovných báz; hydrid sodný, hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid vápenatý, hydroxid hlinitý, hydroxid lítny, hydroxid horečnatý, hydroxid zinočnatý, amoniak, etyléndiamín, N-metylglukamín, lyzín, arginín, omitín, cholín, Ν,Ν'-dibenzyletyléndiamín, chlórprokaín, dietanolamín, prokaín, N-benzylfenetylamín, dietylamín, piperazín, tris(hydroxymetyl)aminometán, tetrametylamónium hydroxid a pod.
Niektoré zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu sú bázické a vhodné na použitie vo forme voľnej bázy alebo jej farmaceutický prijateľnej kyslej adičnej soli.
Kyslé adičné soli sú na použitie vhodnejšie a v praxi sa použitie soli v podstate rovná použitiu voľnej bázy. Kyseliny, ktoré sa dajú použiť na prípravu kyslých adičných solí, vhodne zahŕňajú tie, ktoré reakciou s voľnou bázou poskytujú farmaceutický prijateľné soli, t. j. soli, ktorých anióny sú vo farmaceutickej dávke soli pre pacientov netoxické, takže výhodné inhibičné účinky vlastné voľnej báze nie sú narušené vedľajšími účinkami aniónov. Napriek tomu, že sú výhodné farmaceutický prijateľné soli uvedených bázických zlúčenín, sú ako zdroj voľnej bázy vhodné všetky zvyčajné kyslé adičné soli, aj keď konkrétna soľ samotná je žiaduca iba ako medziprodukt, ako keď napríklad soľ vzniká len na účely prečistenia a identifikácie, alebo keď sa používa ako medziprodukt na prípravu farmaceutický prijateľných solí iónovou výmenou. Farmaceutický prijateľné soli podľa predkladaného vynálezu sú odvodené od minerálnych a organických kyselín a zahŕňajú hydrohalogenidy, napríklad hydrochloridy a hydrobromidy, sulfáty, fosfáty, nitráty, sulfamáty, acetáty, citráty, laktáty, vínany, malonáty, oxaláty, salicyláty, propionáty, sukcináty, fumaráty, maleáty, metylén-bis-P-hydroxynaftoáty, gentizáty, izetionáty, di-p-toluylvínany, metánsulfonáty, etánsulfonáty, benzénsulfonáty, p-toluénsulfonáty, cyklohexylsulfamáty a chináty.
Soli podľa predkladaného vynálezu sú vhodné jednak ako aktívne zlúčeniny a jednak na účely prečistenia, napríklad využitím rozdielov v rozpustnosti medzi soľou a pôvodnou zlúčeninou, vedľajšími produktmi a/alebo východiskovými látkami technikami, ktoré sú odborníkom pracujúcim v tejto oblasti dobre známe.
SK 288019 Β6
S odkazom na už uvedený všeobecný vzorec (I) sú výhodné nasledovné skupiny:
R1 je prípadne substituovaná indolylová skupina. Prípadnými substituentmi sú jedna alebo niekoľko skupín vybraných zo skupiny, ktorú tvorí alkyléndioxyskupina, alkenylová skupina, alkenyloxyskupina, arylová skupina, karboxylová skupina, kyanoskupina, atóm halogénu, hydroxylová skupina, heteroarylová skupina, heterocykloalkylová skupina, skupina R4, skupina -C(=O)-R4, skupina -C(=O)-NY*Y2, skupina -NY*Y2 a skupina -OR4. Skupinou R1 je výhodnejšie prípadne substituovaná indol-3-ylová skupina.
X1 môže tiež byť najmä skupina CH.
X1 môže tiež byť najmä C-nižšia alkoxyskupina, najmä skupina C-OCH3.
X1 môže tiež byť najmä C-arylová skupina, najmä C-fenylová skupina.
X1 môže tiež byť najmä skupina C-atóm halogénu, najmä skupina C-Cl.
X1 môže tiež byť najmä skupina C-CN.
Rozumie sa, že tento vynález pokrýva všetky vhodné kombinácie tu uvedených konkrétnych a výhodných skupín.
Výhodnou skupinou zlúčenín podľa predkladaného vynálezu sú najmä zlúčeniny všeobecného vzorca (la) kde
H (R10)„
R2 4
(la)
R2, R3 a X* sa už definovali;
R9 je atóm vodíka, skupina R4, alkenylová skupina alebo heterocykloalkylová skupina;
R10 je alkenyloxyskupina, karboxylová skupina, kyanoskupina, atóm halogénu, hydroxylová skupina, heteroarylová skupina, skupina R4, skupina -C(=O)-NY1Y2, skupina -OR4, skupina -N(R6)-C(=O)-R7, skupina
-N(R6)-SO2-R7 alebo skupina-NY1 Y2; a p je 0 alebo celé číslo 1 alebo 2;
a ich farmaceutický prijateľné soli a solváty, napríklad hydráty, zlúčenín všeobecného vzorca (la).
Výhodné sú zlúčeniny všeobecného vzorca (la), kde X1 je skupina CH, C-nižšia alkoxyskupina (napríklad skupina C-OCH3), C-arylová skupina (napríklad C-fenylová skupina), C-atóm halogénu (napríklad skupina C-Cl) alebo skupina C-CN.
Výhodné sú zlúčeniny všeobecného vzorca (la), kde R9 je:
(i) atóm vodíka;
(ii) alkylovú skupina obsahujúca 1 až 4 atómy uhlíka [napríklad skupina -CH3];
(iii) alkylovú skupina obsahujúca 1 až 4 atómy uhlíka substituovaná hydroxylovou skupinou [napríklad skupina -CH2OH, -CH2CH2OH alebo -CH2CH2CH2OH];
(iv) alkylová skupina obsahujúca 1 až 4 atómy uhlíka substituovaná skupinou -N(R6)C(=O)-R7 [napríklad -CH2CH2CH2NHC(=O)CH3];
(v) alkylová skupina obsahujúca 1 až 4 atómy uhlíka substituovaná skupinou -C(=O)-NY'y2 [napríklad
-CH2—C(=O)—N O ];
alebo
(vi) cykloalkylalkylová skupina substituovaná hydroxylovou skupinou [napríklad —C—CH2 ].
ch2oh
Výhodné sú najmä zlúčeniny všeobecného vzorca (la), kde R9 je atóm vodíka alebo skupina -CH3.
Výhodné sú najmä zlúčeniny všeobecného vzorca (la), kde R10 je:
(i) hydroxylová skupina;
(ii) skupina -OR4, kde R4 je alkylová skupina [napríklad skupina -OCH3];
(iii) skupina -OR4, kde R4 je alkylová skupina alebo cykloalkylalkylová skupina substituovaná jednou alebo niekoľkými hydroxylovými skupinami [napríklad skupina -OCH2CH2OH, -OCH2CH2CH2OH,
SK 288019 Β6
HoC—CH,
I I
-OCH(CH3)CH2OH, -OCH2CH(OH)CH3, 0—C—CH2 , -OCH(OH)CH2OH alebo-OCH2CH(OH)CH2OH];
ch2oh (iv) skupina -OR4, kde R4 je alkylová skupina substituovaná jednou alebo niekoľkými alkoxyskupinami [napríklad skupina -OCH(CH3)CH2OCH3];
(v) skupina -OR4, kde R4 je alkylová skupina alebo cykloalkylová skupina substituovaná jednou alebo niekoľkými karboxylovými skupinami [napríklad -OCH2CO2H, -OCH(CH3)CO2H alebo -O—Č—ČH2 ];
co2h (vi) skupina -OR4, kde R4 je cykloalkylová skupina substituovaná skupinou -C(=O)-NY1 Y2 [napríklad
H?C—CH2
I I
-O—C—ČH2 alebo
I conh2 h2c—ch2
I I
-o—c—CHo
I
CONHCH3 (vii) skupina -N(R6)-C(=O)-R7 [napríklad skupina -NHC(=O)CH3];
(viii) skupina -CONY'Y2 [napríklad skupina -CONH2) -CONHCH3, -CONHCH(CH2OH)2, -CONHCH2CH2OH, -CONHC(CH3)2CH2OH, -CONHCH2CHOCH3, -CONHCH2CH2CO2H,
-CONHCH2CH2CONH2 alebo -CONH
NH (ix) karboxylová skupina;
(x) alkylová skupina substituovaná karboxylovou skupinou [napríklad -CH2CH2CO2H];
(xi) heteroarylová skupina [napríklad
CH, alebo pyridylová skupina.
Výhodné sú najmä zlúčeniny všeobecného vzorca (la), kde R10 je skupina -OCH3,
H?C— CH?
I I
-O—C—CH2
I ch2oh
H2c—CH;
2I I ‘ -O—C—CH,
CO2H alebo
H2C—CH 2I I -O—C—CH
CONH,
Ak p je 1, skupina R10 je vhodne pripojená v polohe 5 indolylového kruhu.
Ak p je číslo 2, sú skupiny R10 vhodne pripojené v polohách 5 a 6 indolylového kruhu.
Výhodnou skupinou zlúčenín podľa predkladaného vynálezu sú zlúčeniny všeobecného vzorca (la), kde:
R2je atóm vodíka;
R3 je atóm vodíka;
X1 je skupina CH, C-(nižšia alkoxyskupina) [najmä skupina C-OCH3], C-(arylová skupina) [najmä C-(fenylová skupina)], C-(atóm halogénu) [najmä skupina C-Cl] alebo skupina C-CN;
R’je:
(i) atóm vodíka, (ii) alkylová skupina obsahujúca 1 až 4 atómy uhlíka [napríklad -CH3], (iii) alkylová skupina obsahujúca 1 až 4 atómy uhlíka substituovaná hydroxylovou skupinou [napríklad -CH2OH, -CH2CH2OH alebo -CH2CH2CH2OH], (iv) alkylová skupina obsahujúca 1 až 4 atómy uhlíka substituovaná skupinou -N(R6)C(=O)-R7 [napríklad CH2CH2CH2NHC(=O)CH3], (v) alkylová skupina obsahujúca 1 až 4 atómy uhlíka substituovaná skupinou -C(=O)-NY*Y2 [napríklad
SK 288019 Β6
-CH?—C (=0)—N r~\ \_/ p i.
alebo
H2C—CH?
I I (vi) cykloalkylalkylová skupina substituovaná hydroxylovou skupinou [napríklad -C—CH2 ];
ch2oh
R10je:
(i) hydroxylová skupina, (ii) skupina -OR4, kde R4 je alkylová skupina [napríklad -OCH3], (iii) skupina -OR4, kde R4 je alkylová skupina alebo cykloalkylalkylová skupina substituovaná jednou alebo niekoľkými hydroxylovými skupinami [napríklad -OCH2CH2OH, -OCH2CH2CH2OH,
H2C—CHo
I I
-OCH2CH(OH)CH2OH, -OCH2CH(OH)CH3, -OCH(CH3)CH2OH alebo O—C—CH2 ] ch2oh (iv) skupina -OR4, kde R4 je alkylová skupina substituovaná jednou alebo niekoľkými alkoxyskupinami [napríklad -CH(CH3)CH2OCH3], (v) skupina -OR4, kde R4 je alkylová skupina alebo cykloalkylová skupina substituovaná jednou alebo niekoľkými karboxylovými skupinami [napríklad -OCH2CO2H, -OCH(CH3)CO2H alebo h2c—ch2
I I
-o—c—ch2 i I J co2h (vi) skupina -OR4, kde R4 je cykloalkylová skupina substituovaná skupinou -C(=O)-NY1Y2 [napríklad h2c—ch2
I I
-O—C—CH2 alebo CONH,
H2C—ch2 2l I 2 -O—C—ch2
I
CONHCH3 (vii) skupina -N(R6)-C(=O)-R7 [napríklad -NHC(=O)CH3];
(viii) skupina -CONY'Y2 [napríklad skupina -CONH2, -CONHCH3, -CONHCH(CH2OH)2, 15 -CONHCH2CH2OH, -CONHC(CH3)2CH2OH, -CONHCH2CHOCH3, -CONHCH2CH2CO2H,
-CONHCH2CH2CONH2 alebo -CONH
NNH ];
(ix) karboxylová skupina, (x) alkylová skupina substituovaná karboxylovou skupinou [napríklad-CH2CH2CO2H], (xi) heteroarylová skupina [napríklad
,CH3 alebo pyridylová skupina] alebo (xii) tetrazolylová skupina alebo N-metyltetrazolylová skupina;
ak p je 1, potom je skupina R10 pripojená v polohe 5 indolylového kruhu a ak p je 2, potom sú skupiny
R10 pripojené v polohách 5 a 6 indolylového kruhu;
a zodpovedajúce N-oxidy; a farmaceutický prijateľné soli a solváty (napríklad hydráty) týchto zlúčenín a ich N-oxidy.
Konkrétne zlúčeniny všeobecného vzorca (la) podľa predkladaného vynálezu sú vybrané zo zlúčenín vzniknutých spojením atómu uhlíka (C*) jedného z azaindolových fragmentov (A2 až A5, A7, A9 až A28) uvedených v tabuľke 1 s atómom uhlíka (*C) päťčlenného kruhu jedného z fragmentov (BI až B19) uvede10
SK 288019 Β6 ných v tabuľke 2 a spojením atómu uhlíka (C*) fenylového kruhu jedného z fragmentov (BI až B19) uvedených v tabuľke 2 s atómom kyslíku (*O) jedného z fragmentov (Cl až C19) uvedených v tabuľke 3.
Konkrétne zlúčeniny všeobecného vzorca (la) podľa predkladaného vynálezu sú vybrané zo zlúčenín vzniknutých spojením atómu uhlíka (C*) jedného z azaindolových fragmentov (A2 až A5, A7, A9 až A28) uvedených v tabuľke 1 s atómom uhlíka (*C) päťčlenného kruhu jedného z fragmentov (BI až B19) uvedených v tabuľke 2 a spojením atómu uhlíka (C*) fenylového kruhu jedného z fragmentov (BI až B19) uvedených v tabuľke 2 s atómom uhlíka (*C) jedného z fragmentov (C20 až C44) uvedených v tabuľke 3.
Konkrétne zlúčeniny všeobecného vzorca (la) podľa predkladaného vynálezu sú vybrané zo zlúčenín vzniknutých spojením atómu uhlíka (C*) jedného z azaindolových fragmentov (A2 až A5, A7, A9 až A28) uvedených v tabuľke 1 s atómom uhlíka (*C) päťčlenného kruhu jedného z fragmentov (BI až B19) uvedených v tabuľke 2 a spojením atómu uhlíka (C*) fenylového kruhu jedného z fragmentov (BI až B19) uvedených v tabuľke 2 s atómom dusíka (*N) fragmentu (C45) alebo atómom vodíka (*H, fragment (C46)) uvedeného v tabuľke 3.
Tabuľka 1
SK 288019 Β6
SK 288019 Β6
Tabuľka 2
BI | Γ--C* tP N \ ch3 | B2 | ,--C* •ťP N \ H |
B3 | C* •tP N \ ch2ch3 | B4 | --C* τΡ \ ch2oh |
SK 288019 Β6
B5 | /-C* •cP \ ch2ch2oh | B6 | /-—C* -tP \ ch2ch2ch2oh |
B7 | ,—c* •fP N \ ch2ch2ch2nhcoch3 | B8 | ,-C* τΡ N \ n_/CH2 °P n |
W | |||
B9 | PP »“ „ XT V * o | B10 | Y-P ♦ o |
Bil | /^C* cP \ CH, °P N—H í | B12 | ^c* *4J u Pr P- |
' OH | |||
B13 | ,-C* •tP N ^^-ch2oh | B14 | iP N \ OH P |
SK 288019 Β6
Tabuľka 3
SK 288019 Β6
SK 288019 Β6
C35 | *C N w / N—N \ | C36 | H * C\ /ľ N—N |
C37 | C38 | *C O | |
C39 | M | C40 | *ó |
C41 | *CH—NH-SO2-CH3 | C42 | *c—OH 1 ch3 |
C43 | H 1 *C—OH 1 ch3 | C44 | *ch2—nh-co-nhch2ch3 |
C45 | *NH— 0 | C46 | *H |
,C” sú uvedené v nasledovnej časti opisu:
Obzvlášť výhodné príklady fragmentov „A”, „B” a
A2-B1-C3;
A2-B1-C9;
A2-B1-C15;
A2-B1-C21;
A2-B1-C27;
A2-B1-C33;
A2-B1-C39;
A2-B1-C45;
A3-B1-C5;
A3-B1-C11;
A3-B1-C17;
A3-B1-C23;
A3-B1-C29;
A3-B1-C35;
A3-B1-C41;
A4-B1-C1;
A4-B1-C7;
A4-B1-C13;
A4-B1-C19;
A4-B1-C25;
A4-B1-C31;
A4-B1-C37;
A4-B1-C43;
A5-B1-C3;
A5-B1-C9;
A5-B1-C15;
A5-B1-C21;
A5-B1-C27;
A2-B1-C4;
A2-B1-C10;
A2-B1-C16;
A2-B1-C22;
A2-B1-C28;
A2-B1-C34;
A2-B1-C40;
A2-B1-C46;
A3-B1-C6;
A3-B1-C12;
A3-B1-C18;
A3-B1-C24;
A3-B1-C30;
A3-B1-C36;
A3-B1-C42;
A4-B1-C2;
A4-B1-C8;
A4-B1-C14;
A4-B1-C20;
A4-B1-C26;
A4-B1-C32;
A4-B1-C38;
A4-B1-C44;
A5-B1-C4;
A5-B1-C10;
A5-B1-C16;
A5-B1-C22;
A5-B1-C28;
A2-B1-C5;
A2-B1-C11;
A2-B1-C17;
A2-B1-C23;
A2-B1-C29;
A2-B1-C35;
A2-B1-C41;
A3-B1-C1;
A3-B1-C7;
A3-B1-C13;
A3-B1-C19;
A3-B1-C25;
A3-B1-C31;
A3-B1-C37;
A3-B1-C43;
A4-B1-C3;
A4-B1-C9;
A4-B1-C15;
A4-B1-C21;
A4-B1-C27;
A4-B1-C33;
A4-B1-C39;
A4-B1-C45;
A5-B1-C5;
A5-B1-C11;
A5-B1-C17;
A5-B1-C23;
A5-B1-C29;
A2-B1-C6;
A2-B1-C12;
A2-B1-C18;
A2-B1-C24;
A2-B1-C30;
A2-B1-C36;
A2-B1-C42;
A3-B1-C2;
A3-B1-C8;
A3-B1-C14;
A3-B1-C20;
A3-B1-C26;
A3-B1-C32;
A3-B1-C38;
A3-B1-C44;
A4-B1-C4;
A4-B1-C10;
A4-B1-C16;
A4-B1-C22;
A4-B1-C28;
A4-B1-C34;
A4-B1-C40;
A4-B1-C46;
A5-B1-C6;
A5-B1-C12;
A5-B1-C18;
A5-B1-C24;
A5-B1-C30;
A2-B1-C1;
A2-B1-C7;
A2-B1-C13;
A2-B1-C19;
A2-B1-C25;
A2-B1-C31;
A2-B1-C37;
A2-B1-C43;
A3-B1-C3;
A3-B1-C9;
A3-B1-C15;
A3-B1-C21;
A3-B1-C27;
A3-B1-C33;
A3-B1-C39;
A3-B1-C45;
A4-B1-C5;
A4-B1-C11;
A4-B1-C17;
A4-B1-C23;
A4-B1-C29;
A4-B1-C35;
A4-B1-C41;
A5-B1-C1;
A5-B1-C7;
A5-B1-C13;
A5-B1-C19;
A5-B1-C25;
A5-B1-C31;
A2-B1-C2;
A2-B1-C8;
A2-B1-C14;
A2-B1-C20;
A2-B1-C26;
A2-B1-C32;
A2-B1-C38;
A2-B1-C44;
A3-B1-C4;
A3-B1-C10;
A3-B1-C16;
A3-B1-C22;
A3-B1-C28;
A3-B1-C34;
A3-B1-C40;
A3-B1-C46;
A4-B1-C6;
A4-B1-C12;
A4-B1-C18;
A4-B1-C24;
A4-B1-C30;
A4-B1-C36;
A4-B1-C42;
A5-B1-C2;
A5-B1-C8;
A5-B1-C14;
A5-B1-C20;
A5-B1-C26;
A5-B1-C32;
A5-B1-C33;
A5-B1-C39;
A5-B1-C45;
A7-B1-C1;
A7-B1-C7;
A7-B1-C13;
A7-B1-C19;
A7-B1-C25;
A7-B1-C31;
A7-B1-C37;
A7-B1-C43;
A9-B1-C5;
A9-B1-C11;
A9-B1-C17;
A9-B1-C23;
A9-B1-C29;
A9-B1-C35;
A9-B1-C41;
A10-B1-C1;
A10-B1-C7;
A10-B1-C13;
A10-B1-C19;
A10-B1-C25;
A10-B1-C31;
A10-B1-C37;
A10-B1-C43;
A11-B1-C3;
A11-B1-C9;
A11-B1-C15;
A11-B1-C21;
A11-B1-C27;
Al 1-B1-C33;
A11-B1-C39;
A11-B1-C45;
A12-B1-C5;
A12-B1-C11;
A12-B1-C17;
A12-B1-C23;
A12-B1-C29;
A12-B1-C35;
A12-B1-C41;
A13-B1-C1;
A13-B1-C7;
A13-B1-C13;
A13-B1-C19;
A13-B1-C25;
A13-B1-C31;
A13-B1-C37;
A13-B1-C43;
A14-B1-C3;
A14-B1-C9;
A14-B1-C15;
A14-B1-C21;
A14-B1-C27;
A14-B1-C33;
A14-B1-C39;
A14-B1-C45;
A15-B1-C5;
A15-B1-C11;
A5-B1-C34;
A5-B1-C40;
A5-B1-C46;
A7-B1-C2;
A7-B1-C8;
A7-B1-C14;
A7-B1-C20;
A7-B1-C26;
A7-B1-C32;
A7-B1-C38;
A7-B1-C44;
A9-B1-C6;
A9-B1-C12;
A9-B1-C18;
A9-B1-C24;
A9-B1-C30;
A9-B1-C36;
A9-B1-C42;
A10-B1-C2;
A10-B1-C8;
A10-B1-C14;
A10-B1-C20;
A10-B1-C26;
A10-B1-C32;
A10-B1-C38;
A10-B1-C44;
A11-B1-C4;
A11-B1-C10;
A11-B1-C16;
A11-B1-C22;
A11-B1-C28;
A11-B1-C34;
A11-B1-C40;
A11-B1-C46;
A12-B1-C6;
A12-B1-C12;
A12-B1-C18;
A12-B1-C24;
A12-B1-C30;
A12-B1-C36;
A12-B1-C42;
A13-B1-C2;
A13-B1-C8;
A13-B1-C14;
A13-B1-C20;
A13-B1-C26;
A13-B1-C32;
A13-B1-C38;
A13-B1-C44;
A14-B1-C4;
A14-B1-C10;
A14-B1-C16;
A14-B1-C22;
A14-B1-C28;
A14-B1-C34;
A14-B1-C40;
A14-B1-C46;
A15-B1-C6;
A15-B1-C12;
A5-B1-C35;
A5-B1-C41;
A7-B1-C3;
A7-B1-C9;
A7-B1-C15;
A7-B1-C21;
A7-B1-C27;
A7-B1-C33;
A7-B1-C39;
A7-B1-C45;
A9-B1-C1;
A9-B1-C7;
A9-B1-C13;
A9-B1-C19;
A9-B1-C25;
A9-B1-C31;
A9-B1-C37;
A9-B1-C43;
A10-B1-C3;
A10-B1-C9;
A10-B1-C15;
A10-B1-C21;
A10-B1-C27;
A10-B1-C33;
A10-B1-C39;
A10-B1-C45;
A11-B1-C5;
Al 1-B1-C11;
A11-B1-C17;
A11-B1-C23;
A11-B1-C29;
A11-B1-C35;
A11-B1-C41;
A12-B1-C1;
A12-B1-C7;
A12-B1-C13;
A12-B1-C19;
A12-B1-C25;
A12-B1-C31;
A12-B1-C37;
A12-B1-C43;
A13-B1-C3;
A13-B1-C9;
A13-B1-C15;
A13-B1-C21;
A13-B1-C27;
A13-B1-C33;
A13-B1-C39;
A13-B1-C45;
A14-B1-C5;
A14-B1-C11;
A14-B1-C17;
A14-B1-C23;
A14-B1-C29;
A14-B1-C35;
A14-B1-C41;
A15-B1-C1;
A15-B1-C7;
A15-B1-C13;
A5-B1-C36;
A5-B1-C42;
A7-B1-C4;
A7-B1-C10;
A7-B1-C16;
A7-B1-C22;
A7-B1-C28;
A7-B1-C34;
A7-B1-C40;
A7-B1-C46;
A9-B1-C2;
A9-B1-C8;
A9-B1-C14;
A9-B1-C20;
A9-B1-C26;
A9-B1-C32;
A9-B1-C38;
A9-B1-C44;
A10-B1-C4;
A10-B1-C10;
A10-B1-C16;
A10-B1-C22;
A10-B1-C28;
A10-B1-C34;
A10-B1-C40;
A10-B1-C46;
A11-B1-C6;
A11-B1-C12;
Al 1-B1-C18;
A11-B1-C24;
A11-B1-C30;
A11-B1-C36;
A11-B1-C42;
A12-B1-C2;
A12-B1-C8;
A12-B1-C14;
A12-B1-C20;
A12-B1-C26;
A12-B1-C32;
A12-B1-C38;
A12-B1-C44;
A13-B1-C4;
A13-B1-C10;
A13-B1-C16;
A13-B1-C22;
A13-B1-C28;
A13-B1-C34;
A13-B1-C40;
A13-B1-C46;
A14-B1-C6;
A14-B1-C12;
A14-B1-C18;
A14-B1-C24;
A14-B1-C30;
A14-B1-C36;
A14-B1-C42;
A15-B1-C2;
A15-B1-C8;
A15-B1-C14;
A5-B1-C37;
A5-B1-C43;
A7-B1-C5;
A7-B1-C11;
A7-B1-C17;
A7-B1-C23;
A7-B1-C29;
A7-B1-C35;
A7-B1-C41;
A9-B1-C3;
A9-B1-C9;
A9-B1-C15;
A9-B1-C21;
A9-B1-C27;
A9-B1-C33;
A9-B1-C39;
A9-B1-C45;
A10-B1-C5;
A10-B1-C11;
A10-B1-C17;
A10-B1-C23;
A10-B1-C29;
A10-B1-C35;
A10-B1-C41;
A11-B1-C1;
A11-B1-C7;
A11-B1-C13;
A11-B1-C19;
A11-B1-C25;
A11-B1-C31;
A11-B1-C37;
A11-B1-C43;
A12-B1-C3;
A12-B1-C9;
A12-B1-C15;
A12-B1-C21;
A12-B1-C27;
A12-B1-C33;
A12-B1-C39;
A12-B1-C45;
A13-B1-C5;
A13-B1-C11;
A13-B1-C17;
A13-B1-C23;
A13-B1-C29;
A13-B1-C35;
A13-B1-C41;
A14-B1-C1;
A14-B1-C7;
A14-B1-C13;
A14-B1-C19;
A14-B1-C25;
A14-B1-C31;
A14-B1-C37;
A14-B1-C43;
A15-B1-C3;
A15-B1-C9;
A15-B1-C15;
A5-B1-C38;
A5-B1-C44;
A7-B1-C6;
A7-B1-C12;
A7-B1-C18;
A7-B1-C24;
A7-B1-C30;
A7-B1-C36;
A7-B1-C42;
A9-B1-C4;
A9-B1-C10;
A9-B1-C16;
A9-B1-C22;
A9-B1-C28;
A9-B1-C34;
A9-B1-C40;
A9-B1-C46;
A10-B1-C6;
A10-B1-C12;
A10-B1-C18;
A10-B1-C24;
A10-B1-C30;
A10-B1-C36;
A10-B1-C42;
A11-B1-C2;
A11-B1-C8;
A11-B1-C14;
A11-B1-C20;
A11-B1-C26;
A11-B1-C32;
A11-B1-C38;
A11-B1-C44;
A12-B1-C4;
A12-B1-C10;
A12-B1-C16;
A12-B1-C22;
A12-B1-C28;
A12-B1-C34;
A12-B1-C40;
A12-B1-C46;
A13-B1-C6;
A13-B1-C12;
A13-B1-C18;
A13-B1-C24;
A13-B1-C30;
A13-B1-C36;
A13-B1-C42;
A14-B1-C2;
A14-B1-C8;
A14-B1-C14;
A14-B1-C20;
A14-B1-C26;
A14-B1-C32;
A14-B1-C38;
A14-B1-C44;
A15-B1-C4;
A15-B1-C10;
A15-B1-C16;
SK 288019 Β6
A15-B1-C17;
A15-B1-C23;
A15-B1-C29;
A15-B1-C35;
A15-B1-C41;
A16-B1-C1;
A16-B1-C7;
A16-B1-C13;
A16-B1-C19;
A16-B1-C25;
A16-B1-C31;
A16-B1-C37;
A16-B1-C43;
A17-B1-C3;
A17-B1-C9;
A17-B1-C15;
A17-B1-C21;
A17-B1-C27;
A17-B1-C33;
A17-B1-C39;
A17-B1-C45;
A18-B1-C5;
A18-B1-C11;
A18-B1-C17;
A18-B1-C23;
A18-B1-C29;
A18-B1-C35;
A18-B1-C41;
A19-B1-C1;
A19-B1-C7;
A19-B1-C13;
A19-B1-C19;
A19-B1-C25;
A19-B1-C31;
A19-B1-C37;
A19-B1-C43;
A20-B1-C3;
A20-B1-C9;
A20-B1-C15;
A20-B1-C21;
A20-B1-C27;
A20-B1-C33;
A20-B1-C39;
A20-B1-C45;
A21-B1-C5;
A21-B1-C11;
A21-B1-C17;
A21-B1-C23;
A21-B1-C29;
A21-B1-C35;
A21-B1-C41;
A22-B1-C1;
A22-B1-C7;
A22-B1-C13;
A22-B1-C19;
A22-B1-C25;
A22-B1-C31;
A22-B1-C37;
A22-B1-C43;
A23-B1-C3;
A15-B1-C18;
A15-B1-C24;
A15-B1-C30;
A15-B1-C36;
A15-B1-C42;
A16-B1-C2;
A16-B1-C8;
A16-B1-C14;
A16-B1-C20;
A16-B1-C26;
A16-B1-C32;
A16-B1-C38;
A16-B1-C44;
A17-B1-C4;
A17-B1-C10;
A17-B1-C16;
A17-B1-C22;
A17-B1-C28;
A17-B1-C34;
A17-B1-C40;
A17-B1-C46;
A18-B1-C6;
A18-B1-C12;
A18-B1-C18;
A18-B1-C24;
A18-B1-C30;
A18-B1-C36;
A18-B1-C42;
A19-B1-C2;
A19-B1-C8;
A19-B1-C14;
A19-B1-C20;
A19-B1-C26;
A19-B1-C32;
A19-B1-C38;
A19-B1-C44;
A20-B1-C4;
A20-B1-C10;
A20-B1-C16;
A20-B1-C22;
A20-B1-C28;
A20-B1-C34;
A20-B1-C40;
A20-B1-C46;
A21-B1-C6;
A21-B1-C12;
A21-B1-C18;
A21-B1-C24;
A21-B1-C30;
A21-B1-C36;
A21-B1-C42;
A22-B1-C2;
A22-B1-C8;
A22-B1-C14;
A22-B1-C20;
A22-B1-C26;
A22-B1-C32;
A22-B1-C38;
A22-B1-C44;
A23-B1-C4;
A15-B1-C19;
A15-B1-C25;
A15-B1-C31;
A15-B1-C37;
A15-B1-C43;
A16-B1-C3;
A16-B1-C9;
A16-B1-C15;
A16-B1-C21;
A16-B1-C27;
A16-B1-C33;
A16-B1-C39;
A16-B1-C45;
A17-B1-C5;
A17-B1-C11;
A17-B1-C17;
A17-B1-C23;
A17-B1-C29;
A17-B1-C35;
A17-B1-C41;
A18-B1-C1;
A18-B1-C7;
A18-B1-C13;
A18-B1-C19;
A18-B1-C25;
A18-B1-C31;
A18-B1-C37;
A18-B1-C43;
A19-B1-C3;
A19-B1-C9;
A19-B1-C15;
A19-B1-C21;
A19-B1-C27;
A19-B1-C33;
A19-B1-C39;
A19-B1-C45;
A20-B1-C5;
A20-B1-C11;
A20-B1-C17;
A20-B1-C23;
A20-B1-C29;
A20-B1-C35;
A20-B1-C41;
A21-B1-C1;
A21-B1-C7;
A21-B1-C13;
A21-B1-C19;
A21-B1-C25;
A21-B1-C31;
A21-B1-C37;
A21-B1-C43;
A22-B1-C3;
A22-B1-C9;
A22-B1-C15;
A22-B1-C21;
A22-B1-C27;
A22-B1-C33;
A22-B1-C39;
A22-B1-C45;
A23-B1-C5;
A15-B1-C20;
A15-B1-C26;
A15-B1-C32;
A15-B1-C38;
A15-B1-C44;
A16-B1-C4;
A16-B1-C10;
A16-B1-C16;
A16-B1-C22;
A16-B1-C28;
A16-B1-C34;
A16-B1-C40;
A16-B1-C46;
A17-B1-C6;
A17-B1-C12;
A17-B1-C18;
A17-B1-C24;
A17-B1-C30;
A17-B1-C36;
A17-B1-C42;
A18-B1-C2;
A18-B1-C8;
A18-B1-C14;
A18-B1-C20;
A18-B1-C26;
A18-B1-C32;
A18-B1-C38;
A18-B1-C44;
A19-B1-C4;
A19-B1-C10;
A19-B1-C16;
A19-B1-C22;
A19-B1-C28;
A19-B1-C34;
A19-B1-C40;
A19-B1-C46;
A20-B1-C6;
A20-B1-C12;
A20-B1-C18;
A20-B1-C24;
A20-B1-C30;
A20-B1-C36;
A20-B1-C42;
A21-B1-C2;
A21-B1-C8;
A21-B1-C14;
A21-B1-C20;
A21-B1-C26;
A21-B1-C32;
A21-B1-C38;
A21-B1-C44;
A22-B1-C4;
A22-B1-C10;
A22-B1-C16;
A22-B1-C22;
A22-B1-C28;
A22-B1-C34;
A22-B1-C40;
A22-B1-C46;
A23-B1-C6;
A15-B1-C21;
A15-B1-C27;
A15-B1-C33;
A15-B1-C39;
A15-B1-C45;
A16-B1-C5;
A16-B1-C11;
A16-B1-C17;
A16-B1-C23;
A16-B1-C29;
A16-B1-C35;
A16-B1-C41;
A17-B1-C1;
A17-B1-C7;
A17-B1-C13;
A17-B1-C19;
A17-B1-C25;
A17-B1-C31;
A17-B1-C37;
A17-B1-C43;
A18-B1-C3;
A18-B1-C9;
A18-B1-C15;
A18-B1-C21;
A18-B1-C27;
A18-B1-C33;
A18-B1-C39;
A18-B1-C45;
A19-B1-C5;
A19-B1-C11;
A19-B1-C17;
A19-B1-C23;
A19-B1-C29;
A19-B1-C35;
A19-B1-C41;
A20-B1-C1;
A20-B1-C7;
A20-B1-C13;
A20-B1-C19;
A20-B1-C25;
A20-B1-C31;
A20-B1-C37;
A20-B1-C43;
A21-B1-C3;
A21-B1-C9;
A21-B1-C15;
A21-B1-C21;
A21-B1-C27;
A21-B1-C33;
A21-B1-C39;
A21-B1-C45;
A22-B1-C5;
A22-B1-C11;
A22-B1-C17;
A22-B1-C23;
A22-B1-C29;
A22-B1-C35;
A22-B1-C41;
A23-B1-C1;
A23-B1-C7;
A15-B1-C22;
A15-B1-C28;
A15-B1-C34;
A15-B1-C40;
A15-B1-C46;
A16-B1-C6;
A16-B1-C12;
A16-B1-C18;
A16-B1-C24;
A16-B1-C30;
A16-B1-C36;
A16-B1-C42;
A17-B1-C2;
A17-B1-C8;
A17-B1-C14;
A17-B1-C20;
A17-B1-C26;
A17-B1-C32;
A17-B1-C38;
A17-B1-C44;
A18-B1-C4;
A18-B1-C10;
A18-B1-C16;
A18-B1-C22;
A18-B1-C28;
A18-B1-C34;
A18-B1-C40;
A18-B1-C46;
A19-B1-C6;
A19-B1-C12;
A19-B1-C18;
A19-B1-C24;
A19-B1-C30;
A19-B1-C36;
A19-B1-C42;
A20-B1-C2;
A20-B1-C8;
A20-B1-C14;
A20-B1-C20;
A20-B1-C26;
A20-B1-C32;
A20-B1-C38;
A20-B1-C44;
A21-B1-C4;
A21-B1-C10;
A21-B1-C16;
A21-B1-C22;
A21-B1-C28;
A21-B1-C34;
A21-B1-C40;
A21-B1-C46;
A22-B1-C6;
A22-B1-C12;
A22-B1-C18;
A22-B1-C24;
A22-B1-C30;
A22-B1-C36;
A22-B1-C42;
A23-B1-C2;
A23-B1-C8;
A23-B1-C9;
A23-B1-C15;
A23-B1-C21;
A23-B1-C27;
A23-B1-C33;
A23-B1-C39;
A23-B1-C45;
A24-B1-C5;
A24-B1-C11;
A24-B1-C17;
A24-B1-C23;
A24-B1-C29;
A24-B1-C35;
A24-B1-C41;
A25-B1-C1;
A25-B1-C7;
A25-B1-C13;
A25-B1-C19;
A25-B1-C25;
A25-B1-C31;
A25-B1-C37;
A25-B1-C43;
A26-B1-C3;
A26-B1-C9;
A26-B1-C15;
A26-B1-C21;
A26-B1-C27;
A26-B1-C33;
A26-B1-C39;
A26-B1-C45;
A27-B1-C5;
A27-B1-C11;
A27-B1-C17;
A27-B1-C23;
A27-B1-C29;
A27-B1-C35;
A27-B1-C41;
A28-B1-C1;
A28-B1-C7;
A28-B1-C13;
A28-B1-C19;
A28-B1-C25;
A28-B1-C31;
A28-B1-C37;
A28-B1-C43;
A2-B2-C5;
A2-B2-C11;
A2-B2-C17;
A2-B2-C23;
A2-B2-C29;
A2-B2-C35;
A2-B2-C41;
A3-B2-C1;
A3-B2-C7;
A3-B2-C13;
A3-B2-C19;
A3-B2-C25;
A3-B2-C31;
A3-B2-C37;
A23-B1-C10;
A23-B1-C16;
A23-B1-C22;
A23-B1-C28;
A23-B1-C34;
A23-B1-C40;
A23-B1-C46;
A24-B1-C6;
A24-B1-C12;
A24-B1-C18;
A24-B1-C24;
A24-B1-C30;
A24-B1-C36;
A24-B1-C42;
A25-B1-C2;
A25-B1-C8;
A25-B1-C14;
A25-B1-C20;
A25-B1-C26;
A25-B1-C32;
A25-B1-C38;
A25-B1-C44;
A26-B1-C4;
A26-B1-C10;
A26-B1-C16;
A26-B1-C22;
A26-B1-C28;
A26-B1-C34;
A26-B1-C40;
A26-B1-C46;
A27-B1-C6;
A27-B1-C12;
A27-B1-C18;
A27-B1-C24;
A27-B1-C30;
A27-B1-C36;
A27-B1-C42;
A28-B1-C2;
A28-B1-C8;
A28-B1-C14;
A28-B1-C20;
A28-B1-C26;
A28-B1-C32;
A28-B1-C38;
A28-B1-C44;
A2-B2-C6;
A2-B2-C12;
A2-B2-C18;
A2-B2-C24;
A2-B2-C30;
A2-B2-C36;
A2-B2-C42;
A3-B2-C2;
A3-B2-C8;
A3-B2-C14;
A3-B2-C20;
A3-B2-C26;
A3-B2-C32;
A3-B2-C38;
A23-B1-C11;
A23-B1-C17;
A23-B1-C23;
A23-B1-C29;
A23-B1-C35;
A23-B1-C41;
A24-B1-C1;
A24-B1-C7;
A24-B1-C13;
A24-B1-C19;
A24-B1-C25;
A24-B1-C31;
A24-B1-C37;
A24-B1-C43;
A25-B1-C3;
A25-B1-C9;
A25-B1-C15;
A25-B1-C21;
A25-B1-C27;
A25-B1-C33;
A25-B1-C39;
A25-B1-C45;
A26-B1-C5;
A26-B1-C11;
A26-B1-C17;
A26-B1-C23;
A26-B1-C29;
A26-B1-C35;
A26-B1-C41;
A27-B1-C1;
A27-B1-C7;
A27-B1-C13;
A27-B1-C19;
A27-B1-C25;
A27-B1-C31;
A27-B1-C37;
A27-B1-C43;
A28-B1-C3;
A28-B1-C9;
A28-B1-C15;
A28-B1-C21;
A28-B1-C27;
A28-B1-C33;
A28-B1-C39;
A28-B1-C45;
A2-B2-C1;
A2-B2-C7;
A2-B2-C13;
A2-B2-C19;
A2-B2-C25;
A2-B2-C31;
A2-B2-C37;
A2-B2-C43;
A3-B2-C3;
A3-B2-C9;
A3-B2-C15;
A3-B2-C21;
A3-B2-C27;
A3-B2-C33;
A3-B2-C39;
A23-B1-C12;
A23-B1-C18;
A23-B1-C24;
A23-B1-C30;
A23-B1-C36;
A23-B1-C42;
A24-B1-C2;
A24-B1-C8;
A24-B1-C14;
A24-B1-C20;
A24-B1-C26;
A24-B1-C32;
A24-B1-C38;
A24-B1-C44;
A25-B1-C4;
A25-B1-C10;
A25-B1-C16;
A25-B1-C22;
A25-B1-C28;
A25-B1-C34;
A25-B1-C40;
A25-B1-C46;
A26-B1-C6;
A26-B1-C12;
A26-B1-C18;
A26-B1-C24;
A26-B1-C30;
A26-B1-C36;
A26-B1-C42;
A27-B1-C2;
A27-B1-C8;
A27-B1-C14;
A27-B1-C20;
A27-B1-C26;
A27-B1-C32;
A27-B1-C38;
A27-B1-C44;
A28-B1-C4;
A28-B1-C10;
A28-B1-C16;
A28-B1-C22;
A28-B1-C28;
A28-B1-C34;
A28-B1-C40;
A28-B1-C46;
A2-B2-C2;
A2-B2-C8;
A2-B2-C14;
A2-B2-C20;
A2-B2-C26;
A2-B2-C32;
A2-B2-C38;
A2-B2-C44;
A3-B2-C4;
A3-B2-C10;
A3-B2-C16;
A3-B2-C22;
A3-B2-C28;
A3-B2-C34;
A3-B2-C40;
A23-B1-C13;
A23-B1-C19;
A23-B1-C25;
A23-B1-C31;
A23-B1-C37;
A23-B1-C43;
A24-B1-C3;
A24-B1-C9;
A24-B1-C15;
A24-B1-C21;
A24-B1-C27;
A24-B1-C33;
A24-B1-C39;
A24-B1-C45;
A25-B1-C5;
A25-B1-C11;
A25-B1-C17;
A25-B1-C23;
A25-B1-C29;
A25-B1-C35;
A25-B1-C41;
A26-B1-C1;
A26-B1-C7;
A26-B1-C13;
A26-B1-C19;
A26-B1-C25;
A26-B1-C31;
A26-B1-C37;
A26-B1-C43;
A27-B1-C3;
A27-B1-C9;
A27-B1-C15;
A27-B1-C21;
A27-B1-C27;
A27-B1-C33;
A27-B1-C39;
A27-B1-C45;
A28-B1-C5;
A28-B1-C11;
A28-B1-C17;
A28-B1-C23;
A28-B1-C29;
A28-B1-C35;
A28-B1-C41;
A2-B2-C3;
A2-B2-C9;
A2-B2-C15;
A2-B2-C21;
A2-B2-C27;
A2-B2-C33;
A2-B2-C39;
A2-B2-C45;
A3-B2-C5;
A3-B2-C11;
A3-B2-C17;
A3-B2-C23;
A3-B2-C29;
A3-B2-C35;
A3-B2-C41;
A23-B1-C14;
A23-B1-C20;
A23-B1-C26;
A23-B1-C32;
A23-B1-C38;
A23-B1-C44;
A24-B1-C4;
A24-B1-C10;
A24-B1-C16;
A24-B1-C22;
A24-B1-C28;
A24-B1-C34;
A24-B1-C40;
A24-B1-C46;
A25-B1-C6;
A25-B1-C12;
A25-B1-C18;
A25-B1-C24;
A25-B1-C30;
A25-B1-C36;
A25-B1-C42;
A26-B1-C2;
A26-B1-C8;
A26-B1-C14;
A26-B1-C20;
A26-B1-C26;
A26-B1-C32;
A26-B1-C38;
A26-B1-C44;
A27-B1-C4;
A27-B1-C10;
A27-B1-C16;
A27-B1-C22;
A27-B1-C28;
A27-B1-C34;
A27-B1-C40;
A27-B1-C46;
A28-B1-C6;
A28-B1-C12;
A28-B1-C18;
A28-B1-C24;
A28-B1-C30;
A28-B1-C36;
A28-B1-C42;
A2-B2-C4;
A2-B2-C10;
A2-B2-C16;
A2-B2-C22;
A2-B2-C28;
A2-B2-C34;
A2-B2-C40;
A2-B2-C46;
A3-B2-C6;
A3-B2-C12;
A3-B2-C18;
A3-B2-C24;
A3-B2-C30;
A3-B2-C36;
A3-B2-C42;
SK 288019 Β6
A3-B2-C43;
A4-B2-C3;
A4-B2-C9;
A4-B2-C15;
A4-B2-C21;
A4-B2-C27;
A4-B2-C33;
A4-B2-C39;
A4-B2-C45;
A5-B2-C5;
A5-B2-C11;
A5-B2-C17;
A5-B2-C23;
A5-B2-C29;
A5-B2-C35;
A5-B2-C41;
A7-B2-C3;
A7-B2-C9;
A7-B2-C15;
A7-B2-C21;
A7-B2-C27;
A7-B2-C33;
A7-B2-C39;
A7-B2-C45;
A9-B2-C1;
A9-B2-C7;
A9-B2-C13;
A9-B2-C19;
A9-B2-C25;
A9-B2-C31;
A9-B2-C37;
A9-B2-C43;
A10-B2-C3;
A10-B2-C9;
A10-B2-C15;
A10-B2-C21;
A10-B2-C27;
A10-B2-C33;
A10-B2-C39;
A10-B2-C45;
A11-B2-C5;
A11-B2-C11;
A11-B2-C17;
A11-B2-C23;
A11-B2-C29;
A11-B2-C35;
A11-B2-C41;
A12-B2-C1;
A12-B2-C7;
A12-B2-C13;
A12-B2-C19;
A12-B2-C25;
A12-B2-C31;
A12-B2-C37;
A12-B2-C43;
A13-B2-C3;
A13-B2-C9;
A13-B2-C15;
A13-B2-C21;
A3-B2-C44;
A4-B2-C4;
A4-B2-C10;
A4-B2-C16;
A4-B2-C22;
A4-B2-C28;
A4-B2-C34;
A4-B2-C40;
A4-B2-C46;
A5-B2-C6;
A5-B2-C12;
A5-B2-C18;
A5-B2-C24;
A5-B2-C30;
A5-B2-C36;
A5-B2-C42;
A7-B2-C4;
A7-B2-C10;
A7-B2-C16;
A7-B2-C22;
A7-B2-C28;
A7-B2-C34;
A7-B2-C40;
A7-B2-C46;
A9-B2-C2;
A9-B2-C8;
A9-B2-C14;
A9-B2-C20;
A9-B2-C26;
A9-B2-C32;
A9-B2-C38;
A9-B2-C44;
A10-B2-C4;
A10-B2-C10;
A10-B2-C16;
A10-B2-C22;
A10-B2-C28;
A10-B2-C34;
A10-B2-C40;
A10-B2-C46;
A11-B2-C6;
A11-B2-C12;
A11-B2-C18;
A11-B2-C24;
A11-B2-C30;
A11-B2-C36;
A11-B2-C42;
A12-B2-C2;
A12-B2-C8;
A12-B2-C14;
A12-B2-C20;
A12-B2-C26;
A12-B2-C32;
A12-B2-C38;
A12-B2-C44;
A13-B2-C4;
A13-B2-C10;
A13-B2-C16;
A13-B2-C22;
A3-B2-C45;
A4-B2-C5;
A4-B2-C11;
A4-B2-C17;
A4-B2-C23;
A4-B2-C29;
A4-B2-C35;
A4-B2-C41;
A5-B2-C1;
A5-B2-C7;
A5-B2-C13;
A5-B2-C19;
A5-B2-C25;
A5-B2-C31;
A5-B2-C37;
A5-B2-C43;
A7-B2-C5;
A7-B2-C11;
A7-B2-C17;
A7-B2-C23;
A7-B2-C29;
A7-B2-C35;
A7-B2-C41;
A9-B2-C3;
A9-B2-C9;
A9-B2-C15;
A9-B2-C21;
A9-B2-C27;
A9-B2-C33;
A9-B2-C39;
A9-B2-C45;
A10-B2-C5;
A10-B2-C11;
A10-B2-C17;
A10-B2-C23;
A10-B2-C29;
A10-B2-C35;
A10-B2-C41;
A11-B2-C1;
A11-B2-C7;
A11-B2-C13;
A11-B2-C19;
A11-B2-C25;
A11-B2-C31;
A11-B2-C37;
A11-B2-C43;
A12-B2-C3;
A12-B2-C9;
A12-B2-C15;
A12-B2-C21;
A12-B2-C27;
A12-B2-C33;
A12-B2-C39;
A12-B2-C45;
A13-B2-C5;
A13-B2-C11;
A13-B2-C17;
A13-B2-C23;
A3-B2-C46;
A4-B2-C6;
A4-B2-C12;
A4-B2-C18;
A4-B2-C24;
A4-B2-C30;
A4-B2-C36;
A4-B2-C42;
A5-B2-C2;
A5-B2-C8;
A5-B2-C14;
A5-B2-C20;
A5-B2-C26;
A5-B2-C32;
A5-B2-C38;
A5-B2-C44;
A7-B2-C6;
A7-B2-C12;
A7-B2-C18;
A7-B2-C24;
A7-B2-C30;
A7-B2-C36;
A7-B2-C42;
A9-B2-C4;
A9-B2-C10;
A9-B2-C16;
A9-B2-C22;
A9-B2-C28;
A9-B2-C34;
A9-B2-C40;
A9-B2-C46;
A10-B2-C6;
A10-B2-C12;
A10-B2-C18;
A10-B2-C24;
A10-B2-C30;
A10-B2-C36;
A10-B2-C42;
A11-B2-C2;
A11-B2-C8;
A11-B2-C14;
A11-B2-C20;
A11-B2-C26;
A11-B2-C32;
A11-B2-C38;
A11-B2-C44;
A12-B2-C4;
A12-B2-C10;
A12-B2-C16;
A12-B2-C22;
A12-B2-C28;
A12-B2-C34;
A12-B2-C40;
A12-B2-C46;
A13-B2-C6;
A13-B2-C12;
A13-B2-C18;
A13-B2-C24;
A4-B2-C1;
A4-B2-C7;
A4-B2-C13;
A4-B2-C19;
A4-B2-C25;
A4-B2-C31;
A4-B2-C37;
A4-B2-C43;
A5-B2-C3;
A5-B2-C9;
A5-B2-C15;
A5-B2-C21;
A5-B2-C27;
A5-B2-C33;
A5-B2-C39;
A5-B2-C45;
A7-B2-C1;
A7-B2-C7;
A7-B2-C13;
A7-B2-C19;
A7-B2-C25;
A7-B2-C31;
A7-B2-C37;
A7-B2-C43;
A9-B2-C5;
A9-B2-C11;
A9-B2-C17;
A9-B2-C23;
A9-B2-C29;
A9-B2-C35;
A9-B2-C41;
A10-B2-C1;
A10-B2-C7;
A10-B2-C13;
A10-B2-C19;
A10-B2-C25;
A10-B2-C31;
A10-B2-C37;
A10-B2-C43;
A11-B2-C3;
A11-B2-C9;
A11-B2-C15;
A11-B2-C21;
A11-B2-C27;
A11-B2-C33;
A11-B2-C39;
A11-B2-C45;
A12-B2-C5;
A12-B2-C11;
A12-B2-C17;
A12-B2-C23;
A12-B2-C29;
A12-B2-C35;
A12-B2-C41;
A13-B2-C1;
A13-B2-C7;
A13-B2-C13;
A13-B2-C19;
A13-B2-C25;
A4-B2-C2;
A4-B2-C8;
A4-B2-C14;
A4-B2-C20;
A4-B2-C26;
A4-B2-C32;
A4-B2-C38;
A4-B2-C44;
A5-B2-C4;
A5-B2-C10;
A5-B2-C16;
A5-B2-C22;
A5-B2-C28;
A5-B2-C34;
A5-B2-C40;
A5-B2-C46;
A7-B2-C2;
A7-B2-C8;
A7-B2-C14;
A7-B2-C20;
A7-B2-C26;
A7-B2-C32;
A7-B2-C38;
A7-B2-C44;
A9-B2-C6;
A9-B2-C12;
A9-B2-C18;
A9-B2-C24;
A9-B2-C30;
A9-B2-C36;
A9-B2-C42;
A10-B2-C2;
A10-B2-C8;
A10-B2-C14;
A10-B2-C20;
A10-B2-C26;
A10-B2-C32;
A10-B2-C38;
A10-B2-C44;
A11-B2-C4;
A11-B2-C10;
A11-B2-C16;
A11-B2-C22;
A11-B2-C28;
A11-B2-C34;
A11-B2-C40;
A11-B2-C46;
A12-B2-C6;
A12-B2-C12;
A12-B2-C18;
A12-B2-C24;
A12-B2-C30;
A12-B2-C36;
A12-B2-C42;
A13-B2-C2;
A13-B2-C8;
A13-B2-C14;
A13-B2-C20;
A13-B2-C26;
A13-B2-C27;
A13-B2-C33;
A13-B2-C39;
A13-B2-C45;
A14-B2-C5;
A14-B2-C11;
A14-B2-C17;
A14-B2-C23;
A14-B2-C29;
A14-B2-C35;
A14-B2-C41;
A15-B2-C1;
A15-B2-C7;
A15-B2-C13;
A15-B2-C19;
A15-B2-C25;
A15-B2-C31;
A15-B2-C37;
A15-B2-C43;
A16-B2-C3;
A16-B2-C9;
A16-B2-C15;
A16-B2-C21;
A16-B2-C27;
A16-B2-C33;
A16-B2-C39;
A16-B2-C45;
A17-B2-C5;
A17-B2-C11;
A17-B2-C17;
A17-B2-C23;
A17-B2-C29;
A17-B2-C35;
A17-B2-C41;
A18-B2-C1;
A18-B2-C7;
A18-B2-C13;
A18-B2-C19;
A18-B2-C25;
A18-B2-C31;
A18-B2-C37;
A18-B2-C43;
A19-B2-C3;
A19-B2-C9;
A19-B2-C15;
A19-B2-C21;
A19-B2-C27;
A19-B2-C33;
A19-B2-C39;
A19-B2-C45;
A20-B2-C5;
A20-B2-C11;
A20-B2-C17;
A20-B2-C23;
A20-B2-C29;
A20-B2-C35;
A20-B2-C41;
A21-B2-C1;
A21-B2-C7;
A21-B2-C13;
A13-B2-C28;
A13-B2-C34;
A13-B2-C40;
A13-B2-C46;
A14-B2-C6;
A14-B2-C12;
A14-B2-C18;
A14-B2-C24;
A14-B2-C30;
A14-B2-C36;
A14-B2-C42;
A15-B2-C2;
A15-B2-C8;
A15-B2-C14;
A15-B2-C20;
A15-B2-C26;
A15-B2-C32;
A15-B2-C38;
A15-B2-C44;
A16-B2-C4;
A16-B2-C10;
A16-B2-C16;
A16-B2-C22;
A16-B2-C28;
A16-B2-C34;
A16-B2-C40;
A16-B2-C46;
A17-B2-C6;
A17-B2-C12;
A17-B2-C18;
A17-B2-C24;
A17-B2-C30;
A17-B2-C36;
A17-B2-C42;
A18-B2-C2;
A18-B2-C8;
A18-B2-C14;
A18-B2-C20;
A18-B2-C26;
A18-B2-C32;
A18-B2-C38;
A18-B2-C44;
A19-B2-C4;
A19-B2-C10;
A19-B2-C16;
A19-B2-C22;
A19-B2-C28;
A19-B2-C34;
A19-B2-C40;
A19-B2-C46;
A20-B2-C6;
A20-B2-C12;
A20-B2-C18;
A20-B2-C24;
A20-B2-C30;
A20-B2-C36;
A20-B2-C42;
A21-B2-C2;
A21-B2-C8;
A21-B2-C14;
A13-B2-C29;
A13-B2-C35;
A13-B2-C41;
A14-B2-C1;
A14-B2-C7;
A14-B2-C13;
A14-B2-C19;
A14-B2-C25;
A14-B2-C31;
A14-B2-C37;
A14-B2-C43;
A15-B2-C3;
A15-B2-C9;
A15-B2-C15;
A15-B2-C21;
A15-B2-C27;
A15-B2-C33;
A15-B2-C39;
A15-B2-C45;
A16-B2-C5;
A16-B2-C11;
A16-B2-C17;
A16-B2-C23;
A16-B2-C29;
A16-B2-C35;
A16-B2-C41;
A17-B2-C1;
A17-B2-C7;
A17-B2-C13;
A17-B2-C19;
A17-B2-C25;
A17-B2-C31;
A17-B2-C37;
A17-B2-C43;
A18-B2-C3;
A18-B2-C9;
A18-B2-C15;
A18-B2-C21;
A18-B2-C27;
A18-B2-C33;
A18-B2-C39;
A18-B2-C45;
A19-B2-C5;
A19-B2-C11;
A19-B2-C17;
A19-B2-C23;
A19-B2-C29;
A19-B2-C35;
A19-B2-C41;
A20-B2-C1;
A20-B2-C7;
A20-B2-C13;
A20-B2-C19;
A20-B2-C25;
A20-B2-C31;
A20-B2-C37;
A20-B2-C43;
A21-B2-C3;
A21-B2-C9;
A21-B2-C15;
A13-B2-C30;
A13-B2-C36;
A13-B2-C42;
A14-B2-C2;
A14-B2-C8;
A14-B2-C14;
A14-B2-C20;
A14-B2-C26;
A14-B2-C32;
A14-B2-C38;
A14-B2-C44;
A15-B2-C4;
A15-B2-C10;
A15-B2-C16;
A15-B2-C22;
A15-B2-C28;
A15-B2-C34;
A15-B2-C40;
A15-B2-C46;
A16-B2-C6;
A16-B2-C12;
A16-B2-C18;
A16-B2-C24;
A16-B2-C30;
A16-B2-C36;
A16-B2-C42;
A17-B2-C2;
A17-B2-C8;
A17-B2-C14;
A17-B2-C20;
A17-B2-C26;
A17-B2-C32;
A17-B2-C38;
A17-B2-C44;
A18-B2-C4;
A18-B2-C10;
A18-B2-C16;
A18-B2-C22;
A18-B2-C28;
A18-B2-C34;
A18-B2-C40;
A18-B2-C46;
A19-B2-C6;
A19-B2-C12;
A19-B2-C18;
A19-B2-C24;
A19-B2-C30;
A19-B2-C36;
A19-B2-C42;
A20-B2-C2;
A20-B2-C8;
A20-B2-C14;
A20-B2-C20;
A20-B2-C26;
A20-B2-C32;
A20-B2-C38;
A20-B2-C44;
A21-B2-C4;
A21-B2-C10;
A21-B2-C16;
A13-B2-C31;
A13-B2-C37;
A13-B2-C43;
A14-B2-C3;
A14-B2-C9;
A14-B2-C15;
A14-B2-C21;
A14-B2-C27;
A14-B2-C33;
A14-B2-C39;
A14-B2-C45;
A15-B2-C5;
A15-B2-C11;
A15-B2-C17;
A15-B2-C23;
A15-B2-C29;
A15-B2-C35;
A15-B2-C41;
A16-B2-C1;
A16-B2-C7;
A16-B2-C13;
A16-B2-C19;
A16-B2-C25;
A16-B2-C31;
A16-B2-C37;
A16-B2-C43;
A17-B2-C3;
A17-B2-C9;
A17-B2-C15;
A17-B2-C21;
A17-B2-C27;
A17-B2-C33;
A17-B2-C39;
A17-B2-C45;
A18-B2-C5;
A18-B2-C11;
A18-B2-C17;
A18-B2-C23;
A18-B2-C29;
A18-B2-C35;
A18-B2-C41;
A19-B2-C1;
A19-B2-C7;
A19-B2-C13;
A19-B2-C19;
A19-B2-C25;
A19-B2-C31;
A19-B2-C37;
A19-B2-C43;
A20-B2-C3;
A20-B2-C9;
A20-B2-C15;
A20-B2-C21;
A20-B2-C27;
A20-B2-C33;
A20-B2-C39;
A20-B2-C45;
A21-B2-C5;
A21-B2-C11;
A21-B2-C17;
A13-B2-C32;
A13-B2-C38;
A13-B2-C44;
A14-B2-C4;
A14-B2-C10;
A14-B2-C16;
A14-B2-C22;
A14-B2-C28;
A14-B2-C34;
A14-B2-C40;
A14-B2-C46;
A15-B2-C6;
A15-B2-C12;
A15-B2-C18;
A15-B2-C24;
A15-B2-C30;
A15-B2-C36;
A15-B2-C42;
A16-B2-C2;
A16-B2-C8;
A16-B2-C14;
A16-B2-C20;
A16-B2-C26;
A16-B2-C32;
A16-B2-C38;
A16-B2-C44;
A17-B2-C4;
A17-B2-C10;
A17-B2-C16;
A17-B2-C22;
A17-B2-C28;
A17-B2-C34;
A17-B2-C40;
A17-B2-C46;
A18-B2-C6;
A18-B2-C12;
A18-B2-C18;
A18-B2-C24;
A18-B2-C30;
A18-B2-C36;
A18-B2-C42;
A19-B2-C2;
A19-B2-C8;
A19-B2-C14;
A19-B2-C20;
A19-B2-C26;
A19-B2-C32;
A19-B2-C38;
A19-B2-C44;
A20-B2-C4;
A20-B2-C10;
A20-B2-C16;
A20-B2-C22;
A20-B2-C28;
A20-B2-C34;
A20-B2-C40;
A20-B2-C46;
A21-B2-C6;
A21-B2-C12;
A21-B2-C18;
SK 288019 Β6
A21-B2-C19;
A21-B2-C25;
A21-B2-C31;
A21-B2-C37;
A21-B2-C43;
A22-B2-C3;
A22-B2-C9;
A22-B2-C15;
A22-B2-C21;
A22-B2-C27;
A22-B2-C33;
A22-B2-C39;
A22-B2-C45;
A23-B2-C5;
A23-B2-C11;
A23-B2-C17;
A23-B2-C23;
A23-B2-C29;
A23-B2-C35;
A23-B2-C41;
A24-B2-C1;
A24-B2-C7;
A24-B2-C13;
A24-B2-C19;
A24-B2-C25;
A24-B2-C31;
A24-B2-C37;
A24-B2-C43;
A25-B2-C3;
A25-B2-C9;
A25-B2-C15;
A25-B2-C21;
A25-B2-C27;
A25-B2-C33;
A25-B2-C39;
A25-B2-C45;
A26-B2-C5;
A26-B2-C11;
A26-B2-C17;
A26-B2-C23;
A26-B2-C29;
A26-B2-C35;
A26-B2-C41;
A27-B2-C1;
A27-B2-C7;
A27-B2-C13;
A27-B2-C19;
A27-B2-C25;
A27-B2-C31;
A27-B2-C37;
A27-B2-C43;
A28-B2-C3;
A28-B2-C9;
A28-B2-C15;
A28-B2-C21;
A28-B2-C27;
A28-B2-C33;
A28-B2-C39;
A28-B2-C45;
A2-B3-C1;
A21-B2-C20;
A21-B2-C26;
A21-B2-C32;
A21-B2-C38;
A21-B2-C44;
A22-B2-C4;
A22-B2-C10;
A22-B2-C16;
A22-B2-C22;
A22-B2-C28;
A22-B2-C34;
A22-B2-C40;
A22-B2-C46;
A23-B2-C6;
A23-B2-C12;
A23-B2-C18;
A23-B2-C24;
A23-B2-C30;
A23-B2-C36;
A23-B2-C42;
A24-B2-C2;
A24-B2-C8;
A24-B2-C14;
A24-B2-C20;
A24-B2-C26;
A24-B2-C32;
A24-B2-C38;
A24-B2-C44;
A25-B2-C4;
A25-B2-C10;
A25-B2-C16;
A25-B2-C22;
A25-B2-C28;
A25-B2-C34;
A25-B2-C40;
A25-B2-C46;
A26-B2-C6;
A26-B2-C12;
A26-B2-C18;
A26-B2-C24;
A26-B2-C30;
A26-B2-C36;
A26-B2-C42;
A27-B2-C2;
A27-B2-C8;
A27-B2-C14;
A27-B2-C20;
A27-B2-C26;
A27-B2-C32;
A27-B2-C38;
A27-B2-C44;
A28-B2-C4;
A28-B2-C10;
A28-B2-C16;
A28-B2-C22;
A28-B2-C28;
A28-B2-C34;
A28-B2-C40;
A28-B2-C46;
A2-B3-C2;
A21-B2-C21;
A21-B2-C27;
A21-B2-C33;
A21-B2-C39;
A21-B2-C45;
A22-B2-C5;
A22-B2-C11;
A22-B2-C17;
A22-B2-C23;
A22-B2-C29;
A22-B2-C35;
A22-B2-C41;
A23-B2-C1;
A23-B2-C7;
A23-B2-C13;
A23-B2-C19;
A23-B2-C25;
A23-B2-C31;
A23-B2-C37;
A23-B2-C43;
A24-B2-C3;
A24-B2-C9;
A24-B2-C15;
A24-B2-C21;
A24-B2-C27;
A24-B2-C33;
A24-B2-C39;
A24-B2-C45;
A25-B2-C5;
A25-B2-C11;
A25-B2-C17;
A25-B2-C23;
A25-B2-C29;
A25-B2-C35;
A25-B2-C41;
A26-B2-C1;
A26-B2-C7;
A26-B2-C13;
A26-B2-C19;
A26-B2-C25;
A26-B2-C31;
A26-B2-C37;
A26-B2-C43;
A27-B2-C3;
A27-B2-C9;
A27-B2-C15;
A27-B2-C21;
A27-B2-C27;
A27-B2-C33;
A27-B2-C39;
A27-B2-C45;
A28-B2-C5;
A28-B2-C11;
A28-B2-C17;
A28-B2-C23;
A28-B2-C29;
A28-B2-C35;
A28-B2-C41;
A2-B3-C3;
A21-B2-C22;
A21-B2-C28;
A21-B2-C34;
A21-B2-C40;
A21-B2-C46;
A22-B2-C6;
A22-B2-C12;
A22-B2-C18;
A22-B2-C24;
A22-B2-C30;
A22-B2-C36;
A22-B2-C42;
A23-B2-C2;
A23-B2-C8;
A23-B2-C14;
A23-B2-C20;
A23-B2-C26;
A23-B2-C32;
A23-B2-C38;
A23-B2-C44;
A24-B2-C4;
A24-B2-C10;
A24-B2-C16;
A24-B2-C22;
A24-B2-C28;
A24-B2-C34;
A24-B2-C40;
A24-B2-C46;
A25-B2-C6;
A25-B2-C12;
A25-B2-C18;
A25-B2-C24;
A25-B2-C30;
A25-B2-C36;
A25-B2-C42;
A26-B2-C2;
A26-B2-C8;
A26-B2-C14;
A26-B2-C20;
A26-B2-C26;
A26-B2-C32;
A26-B2-C38;
A26-B2-C44;
A27-B2-C4;
A27-B2-C10;
A27-B2-C16;
A27-B2-C22;
A27-B2-C28;
A27-B2-C34;
A27-B2-C40;
A27-B2-C46;
A28-B2-C6;
A28-B2-C12;
A28-B2-C18;
A28-B2-C24;
A28-B2-C30;
A28-B2-C36;
A28-B2-C42;
A2-B3-C4;
A21-B2-C23;
A21-B2-C29;
A21-B2-C35;
A21-B2-C41;
A22-B2-C1;
A22-B2-C7;
A22-B2-C13;
A22-B2-C19;
A22-B2-C25;
A22-B2-C31;
A22-B2-C37;
A22-B2-C43;
A23-B2-C3;
A23-B2-C9;
A23-B2-C15;
A23-B2-C21;
A23-B2-C27;
A23-B2-C33;
A23-B2-C39;
A23-B2-C45;
A24-B2-C5;
A24-B2-C11;
A24-B2-C17;
A24-B2-C23;
A24-B2-C29;
A24-B2-C35;
A24-B2-C41;
A25-B2-C1;
A25-B2-C7;
A25-B2-C13;
A25-B2-C19;
A25-B2-C25;
A25-B2-C31;
A25-B2-C37;
A25-B2-C43;
A26-B2-C3;
A26-B2-C9;
A26-B2-C15;
A26-B2-C21;
A26-B2-C27;
A26-B2-C33;
A26-B2-C39;
A26-B2-C45;
A27-B2-C5;
A27-B2-C11;
A27-B2-C17;
A27-B2-C23;
A27-B2-C29;
A27-B2-C35;
A27-B2-C41;
A28-B2-C1;
A28-B2-C7;
A28-B2-C13;
A28-B2-C19;
A28-B2-C25;
A28-B2-C31;
A28-B2-C37;
A28-B2-C43;
A2-B3-C5;
A21-B2-C24;
A21-B2-C30;
A21-B2-C36;
A21-B2-C42;
A22-B2-C2;
A22-B2-C8;
A22-B2-C14;
A22-B2-C20;
A22-B2-C26;
A22-B2-C32;
A22-B2-C38;
A22-B2-C44;
A23-B2-C4;
A23-B2-C10;
A23-B2-C16;
A23-B2-C22;
A23-B2-C28;
A23-B2-C34;
A23-B2-C40;
A23-B2-C46;
A24-B2-C6;
A24-B2-C12;
A24-B2-C18;
A24-B2-C24;
A24-B2-C30;
A24-B2-C36;
A24-B2-C42;
A25-B2-C2;
A25-B2-C8;
A25-B2-C14;
A25-B2-C20;
A25-B2-C26;
A25-B2-C32;
A25-B2-C38;
A25-B2-C44;
A26-B2-C4;
A26-B2-C10;
A26-B2-C16;
A26-B2-C22;
A26-B2-C28;
A26-B2-C34;
A26-B2-C40;
A26-B2-C46;
A27-B2-C6;
A27-B2-C12;
A27-B2-C18;
A27-B2-C24;
A27-B2-C30;
A27-B2-C36;
A27-B2-C42;
A28-B2-C2;
A28-B2-C8;
A28-B2-C14;
A28-B2-C20;
A28-B2-C26;
A28-B2-C32;
A28-B2-C38;
A28-B2-C44;
A2-B3-C6;
SK 288019 Β6
A2-B3-C7;
A2-B3-C13;
A2-B3-C19;
A2-B3-C25;
A2-B3-C31;
A2-B3-C37;
A2-B3-C43;
A3-B3-C3;
A3-B3-C9;
A3-B3-C15;
A3-B3-C21;
A3-B3-C27;
A3-B3-C33;
A3-B3-C39;
A3-B3-C45;
A4-B3-C5;
A4-B3-C11;
A4-B3-C17;
A4-B3-C23;
A4-B3-C29;
A4-B3-C35;
A4-B3-C41;
A5-B3-C1;
A5-B3-C7;
A5-B3-C13;
A5-B3-C19;
A5-B3-C25;
A5-B3-C31;
A5-B3-C37;
A5-B3-C43;
A7-B3-C5;
A7-B3-C11;
A7-B3-C17;
A7-B3-C23;
A7-B3-C29;
A7-B3-C35;
A7-B3-C41;
A9-B3-C3;
A9-B3-C9;
A9-B3-C15;
A9-B3-C21;
A9-B3-C27;
A9-B3-C33;
A9-B3-C39;
A9-B3-C45;
A10-B3-C5;
A10-B3-C11;
A10-B3-C17;
A10-B3-C23;
A10-B3-C29;
A10-B3-C35;
A10-B3-C41;
A11-B3-C1;
A11-B3-C7;
A11-B3-C13;
A11-B3-C19;
A11-B3-C25;
A11-B3-C31;
A2-B3-C8;
A2-B3-C14;
A2-B3-C20;
A2-B3-C26;
A2-B3-C32;
A2-B3-C38;
A2-B3-C44;
A3-B3-C4;
A3-B3-C10;
A3-B3-C16;
A3-B3-C22;
A3-B3-C28;
A3-B3-C34;
A3-B3-C40;
A3-B3-C46;
A4-B3-C6;
A4-B3-C12;
A4-B3-C18;
A4-B3-C24;
A4-B3-C30;
A4-B3-C36;
A4-B3-C42;
A5-B3-C2;
A5-B3-C8;
A5-B3-C14;
A5-B3-C20;
A5-B3-C26;
A5-B3-C32;
A5-B3-C38;
A5-B3-C44;
A7-B3-C6;
A7-B3-C12;
A7-B3-C18;
A7-B3-C24;
A7-B3-C30;
A7-B3-C36;
A7-B3-C42;
A9-B3-C4;
A9-B3-C10;
A9-B3-C16;
A9-B3-C22;
A9-B3-C28;
A9-B3-C34;
A9-B3-C40;
A9-B3-C46;
A10-B3-C6;
A10-B3-C12;
A10-B3-C18;
A10-B3-C24;
A1O-B3-C3O;
A10-B3-C36;
A10-B3-C42;
A11-B3-C2;
A11-B3-C8;
A11-B3-C14;
A11-B3-C20;
A11-B3-C26;
A11-B3-C32;
A2-B3-C9;
A2-B3-C15;
A2-B3-C21;
A2-B3-C27;
A2-B3-C33;
A2-B3-C39;
A2-B3-C45;
A3-B3-C5;
A3-B3-C11;
A3-B3-C17;
A3-B3-C23;
A3-B3-C29;
A3-B3-C35;
A3-B3-C41;
A4-B3-C1;
A4-B3-C7;
A4-B3-C13;
A4-B3-C19;
A4-B3-C25;
A4-B3-C31;
A4-B3-C37;
A4-B3-C43;
A5-B3-C3;
A5-B3-C9;
A5-B3-C15;
A5-B3-C21;
A5-B3-C27;
A5-B3-C33;
A5-B3-C39;
A5-B3-C45;
A7-B3-C1;
A7-B3-C7;
A7-B3-C13;
A7-B3-C19;
A7-B3-C25;
A7-B3-C31;
A7-B3-C37;
A7-B3-C43;
A9-B3-C5;
A9-B3-C11;
A9-B3-C17;
A9-B3-C23;
A9-B3-C29;
A9-B3-C35;
A9-B3-C41;
A10-B3-C1;
A10-B3-C7;
A10-B3-C13;
A10-B3-C19;
A10-B3-C25;
A10-B3-C31;
A10-B3-C37;
A10-B3-C43;
A11-B3-C3;
A11-B3-C9;
A11-B3-C15;
A11-B3-C21;
A11-B3-C27;
A11-B3-C33;
A2-B3-C10;
A2-B3-C16;
A2-B3-C22;
A2-B3-C28;
A2-B3-C34;
A2-B3-C40;
A2-B3-C46;
A3-B3-C6;
A3-B3-C12;
A3-B3-C18;
A3-B3-C24;
A3-B3-C30;
A3-B3-C36;
A3-B3-C42;
A4-B3-C2;
A4-B3-C8;
A4-B3-C14;
A4-B3-C20;
A4-B3-C26;
A4-B3-C32;
A4-B3-C38;
A4-B3-C44;
A5-B3-C4;
A5-B3-C10;
A5-B3-C16;
A5-B3-C22;
A5-B3-C28;
A5-B3-C34;
A5-B3-C40;
A5-B3-C46;
A7-B3-C2;
A7-B3-C8;
A7-B3-C14;
A7-B3-C20;
A7-B3-C26;
A7-B3-C32;
A7-B3-C38;
A7-B3-C44;
A9-B3-C6;
A9-B3-C12;
A9-B3-C18;
A9-B3-C24;
A9-B3-C30;
A9-B3-C36;
A9-B3-C42;
A10-B3-C2;
A10-B3-C8;
A10-B3-C14;
A10-B3-C20;
A10-B3-C26;
A10-B3-C32;
A10-B3-C38;
A10-B3-C44;
A11-B3-C4;
A11-B3-C10;
A11-B3-C16;
A11-B3-C22;
A11-B3-C28;
A11-B3-C34;
A2-B3-C11;
A2-B3-C17;
A2-B3-C23;
A2-B3-C29;
A2-B3-C35;
A2-B3-C41;
A3-B3-C1;
A3-B3-C7;
A3-B3-C13;
A3-B3-C19;
A3-B3-C25;
A3-B3-C31;
A3-B3-C37;
A3-B3-C43;
A4-B3-C3;
A4-B3-C9;
A4-B3-C15;
A4-B3-C21;
A4-B3-C27;
A4-B3-C33;
A4-B3-C39;
A4-B3-C45;
A5-B3-C5;
A5-B3-C11;
A5-B3-C17;
A5-B3-C23;
A5-B3-C29;
A5-B3-C35;
A5-B3-C41;
A7-B3-C3;
A7-B3-C9;
A7-B3-C15;
A7-B3-C21;
A7-B3-C27;
A7-B3-C33;
A7-B3-C39;
A7-B3-C45;
A9-B3-C1;
A9-B3-C7;
A9-B3-C13;
A9-B3-C19;
A9-B3-C25;
A9-B3-C31;
A9-B3-C37;
A9-B3-C43;
A10-B3-C3;
A10-B3-C9;
A10-B3-C15;
A10-B3-C21;
A10-B3-C27;
A10-B3-C33;
A10-B3-C39;
A10-B3-C45;
A11-B3-C5;
A11-B3-C11;
A11-B3-C17;
A11-B3-C23;
A11-B3-C29;
A11-B3-C35;
A2-B3-C12;
A2-B3-C18;
A2-B3-C24;
A2-B3-C30;
A2-B3-C36;
A2-B3-C42;
A3-B3-C2;
A3-B3-C8;
A3-B3-C14;
A3-B3-C20;
A3-B3-C26;
A3-B3-C32;
A3-B3-C38;
A3-B3-C44;
A4-B3-C4;
A4-B3-C10;
A4-B3-C16;
A4-B3-C22;
A4-B3-C28;
A4-B3-C34;
A4-B3-C40;
A4-B3-C46;
A5-B3-C6;
A5-B3-C12;
A5-B3-C18;
A5-B3-C24;
A5-B3-C30;
A5-B3-C36;
A5-B3-C42;
A7-B3-C4;
A7-B3-C10;
A7-B3-C16;
A7-B3-C22;
A7-B3-C28;
A7-B3-C34;
A7-B3-C40;
A7-B3-C46;
A9-B3-C2;
A9-B3-C8;
A9-B3-C14;
A9-B3-C20;
A9-B3-C26;
A9-B3-C32;
A9-B3-C38;
A9-B3-C44;
A10-B3-C4;
A10-B3-C10;
A10-B3-C16;
A10-B3-C22;
A10-B3-C28;
A10-B3-C34;
A10-B3-C40;
A10-B3-C46;
A11-B3-C6;
A11-B3-C12;
A11-B3-C18;
A11-B3-C24;
A11-B3-C30;
A11-B3-C36;
SK 288019 Β6
A11-B3-C37;
A11-B3-C43;
A12-B3-C3;
A12-B3-C9;
A12-B3-C15;
A12-B3-C21;
A12-B3-C27;
A12-B3-C33;
A12-B3-C39;
A12-B3-C45;
A13-B3-C5;
A13-B3-C11;
A13-B3-C17;
A13-B3-C23;
A13-B3-C29;
A13-B3-C35;
A13-B3-C41;
A14-B3-C1;
A14-B3-C7;
A14-B3-C13;
A14-B3-C19;
A14-B3-C25;
A14-B3-C31;
A14-B3-C37;
A14-B3-C43;
A15-B3-C3;
A15-B3-C9;
A15-B3-C15;
A15-B3-C21;
A15-B3-C27;
A15-B3-C33;
A15-B3-C39;
A15-B3-C45;
A16-B3-C5;
A16-B3-C11;
A16-B3-C17;
A16-B3-C23;
A16-B3-C29;
A16-B3-C35;
A16-B3-C41;
A17-B3-C1;
A17-B3-C7;
A17-B3-C13;
A17-B3-C19;
A17-B3-C25;
A17-B3-C31;
A17-B3-C37;
A17-B3-C43;
A18-B3-C3;
A18-B3-C9;
A18-B3-C15;
A18-B3-C21;
A18-B3-C27;
A18-B3-C33;
A18-B3-C39;
A18-B3-C45;
A19-B3-C5;
A19-B3-C11;
A19-B3-C17;
A19-B3-C23;
A11-B3-C38;
A11-B3-C44;
A12-B3-C4;
A12-B3-C10;
A12-B3-C16;
A12-B3-C22;
A12-B3-C28;
A12-B3-C34;
A12-B3-C40;
A12-B3-C46;
A13-B3-C6;
A13-B3-C12;
A13-B3-C18;
A13-B3-C24;
A13-B3-C30;
A13-B3-C36;
A13-B3-C42;
A14-B3-C2;
A14-B3-C8;
A14-B3-C14;
A14-B3-C20;
A14-B3-C26;
A14-B3-C32;
A14-B3-C38;
A14-B3-C44;
A15-B3-C4;
A15-B3-C10;
A15-B3-C16;
A15-B3-C22;
A15-B3-C28;
A15-B3-C34;
A15-B3-C40;
A15-B3-C46;
A16-B3-C6;
A16-B3-C12;
A16-B3-C18;
A16-B3-C24;
A16-B3-C30;
A16-B3-C36;
A16-B3-C42;
A17-B3-C2;
A17-B3-C8;
A17-B3-C14;
A17-B3-C20;
A17-B3-C26;
A17-B3-C32;
A17-B3-C38;
A17-B3-C44;
A18-B3-C4;
A18-B3-C10;
A18-B3-C16;
A18-B3-C22;
A18-B3-C28;
A18-B3-C34;
A18-B3-C40;
A18-B3-C46;
A19-B3-C6;
A19-B3-C12;
A19-B3-C18;
A19-B3-C24;
A11-B3-C39;
A11-B3-C45;
A12-B3-C5;
A12-B3-C11;
A12-B3-C17;
A12-B3-C23;
A12-B3-C29;
A12-B3-C35;
A12-B3-C41;
A13-B3-C1;
A13-B3-C7;
A13-B3-C13;
A13-B3-C19;
A13-B3-C25;
A13-B3-C31;
A13-B3-C37;
A13-B3-C43;
A14-B3-C3;
A14-B3-C9;
A14-B3-C15;
A14-B3-C21;
A14-B3-C27;
A14-B3-C33;
A14-B3-C39;
A14-B3-C45;
A15-B3-C5;
A15-B3-C11;
A15-B3-C17;
A15-B3-C23;
A15-B3-C29;
A15-B3-C35;
A15-B3-C41;
A16-B3-C1;
A16-B3-C7;
A16-B3-C13;
A16-B3-C19;
A16-B3-C25;
A16-B3-C31;
A16-B3-C37;
A16-B3-C43;
A17-B3-C3;
A17-B3-C9;
A17-B3-C15;
A17-B3-C21;
A17-B3-C27;
A17-B3-C33;
A17-B3-C39;
A17-B3-C45;
A18-B3-C5;
A18-B3-C11;
A18-B3-C17;
A18-B3-C23;
A18-B3-C29;
A18-B3-C35;
A18-B3-C41;
A19-B3-C1;
A19-B3-C7;
A19-B3-C13;
A19-B3-C19;
A19-B3-C25;
A11-B3-C40;
A11-B3-C46;
A12-B3-C6;
A12-B3-C12;
A12-B3-C18;
A12-B3-C24;
A12-B3-C30;
A12-B3-C36;
A12-B3-C42;
A13-B3-C2;
A13-B3-C8;
A13-B3-C14;
A13-B3-C20;
A13-B3-C26;
A13-B3-C32;
A13-B3-C38;
A13-B3-C44;
A14-B3-C4;
A14-B3-C10;
A14-B3-C16;
A14-B3-C22;
A14-B3-C28;
A14-B3-C34;
A14-B3-C40;
A14-B3-C46;
A15-B3-C6;
A15-B3-C12;
A15-B3-C18;
A15-B3-C24;
A15-B3-C30;
A15-B3-C36;
A15-B3-C42;
A16-B3-C2;
A16-B3-C8;
A16-B3-C14;
A16-B3-C20;
A16-B3-C26;
A16-B3-C32;
A16-B3-C38;
A16-B3-C44;
A17-B3-C4;
A17-B3-C10;
A17-B3-C16;
A17-B3-C22;
A17-B3-C28;
A17-B3-C34;
A17-B3-C40;
A17-B3-C46;
A18-B3-C6;
A18-B3-C12;
A18-B3-C18;
A18-B3-C24;
A18-B3-C30;
A18-B3-C36;
A18-B3-C42;
A19-B3-C2;
A19-B3-C8;
A19-B3-C14;
A19-B3-C20;
A19-B3-C26;
A11-B3-C41;
A12-B3-C1;
A12-B3-C7;
A12-B3-C13;
A12-B3-C19;
A12-B3-C25;
A12-B3-C31;
A12-B3-C37;
A12-B3-C43;
A13-B3-C3;
A13-B3-C9;
A13-B3-C15;
A13-B3-C21;
A13-B3-C27;
A13-B3-C33;
A13-B3-C39;
A13-B3-C45;
A14-B3-C5;
A14-B3-C11;
A14-B3-C17;
A14-B3-C23;
A14-B3-C29;
A14-B3-C35;
A14-B3-C41;
A15-B3-C1;
A15-B3-C7;
A15-B3-C13;
A15-B3-C19;
A15-B3-C25;
A15-B3-C31;
A15-B3-C37;
A15-B3-C43;
A16-B3-C3;
A16-B3-C9;
A16-B3-C15;
A16-B3-C21;
A16-B3-C27;
A16-B3-C33;
A16-B3-C39;
A16-B3-C45;
A17-B3-C5;
A17-B3-C11;
A17-B3-C17;
A17-B3-C23;
A17-B3-C29;
A17-B3-C35;
A17-B3-C41;
A18-B3-C1;
A18-B3-C7;
A18-B3-C13;
A18-B3-C19;
A18-B3-C25;
A18-B3-C31;
A18-B3-C37;
A18-B3-C43;
A19-B3-C3;
A19-B3-C9;
A19-B3-C15;
A19-B3-C21;
A19-B3-C27;
A11-B3-C42;
A12-B3-C2;
A12-B3-C8;
A12-B3-C14;
A12-B3-C20;
A12-B3-C26;
A12-B3-C32;
A12-B3-C38;
A12-B3-C44;
A13-B3-C4;
A13-B3-C10;
A13-B3-C16;
A13-B3-C22;
A13-B3-C28;
A13-B3-C34;
A13-B3-C40;
A13-B3-C46;
A14-B3-C6;
A14-B3-C12;
A14-B3-C18;
A14-B3-C24;
A14-B3-C30;
A14-B3-C36;
A14-B3-C42;
A15-B3-C2;
A15-B3-C8;
A15-B3-C14;
A15-B3-C20;
A15-B3-C26;
A15-B3-C32;
A15-B3-C38;
A15-B3-C44;
A16-B3-C4;
A16-B3-C10;
A16-B3-C16;
A16-B3-C22;
A16-B3-C28;
A16-B3-C34;
A16-B3-C40;
A16-B3-C46;
A17-B3-C6;
A17-B3-C12;
A17-B3-C18;
A17-B3-C24;
A17-B3-C30;
A17-B3-C36;
A17-B3-C42;
A18-B3-C2;
A18-B3-C8;
A18-B3-C14;
A18-B3-C20;
A18-B3-C26;
A18-B3-C32;
A18-B3-C38;
A18-B3-C44;
A19-B3-C4;
A19-B3-C10;
A19-B3-C16;
A19-B3-C22;
A19-B3-C28;
SK 288019 Β6
A19-B3-C29;
A19-B3-C35;
A19-B3-C41;
A20-B3-C1;
A20-B3-C7;
A20-B3-C13;
A20-B3-C19;
A20-B3-C25;
A20-B3-C31;
A20-B3-C37;
A20-B3-C43;
A21-B3-C3;
A21-B3-C9;
A21-B3-C15;
A21-B3-C21;
A21-B3-C27;
A21-B3-C33;
A21-B3-C39;
A21-B3-C45;
A22-B3-C5;
A22-B3-C11;
A22-B3-C17;
A22-B3-C23;
A22-B3-C29;
A22-B3-C35;
A22-B3-C41;
A23-B3-C1;
A23-B3-C7;
A23-B3-C13;
A23-B3-C19;
A23-B3-C25;
A23-B3-C31;
A23-B3-C37;
A23-B3-C43;
A24-B3-C3;
A24-B3-C9;
A24-B3-C15;
A24-B3-C21;
A24-B3-C27;
A24-B3-C33;
A24-B3-C39;
A24-B3-C45;
A25-B3-C5;
A25-B3-C11;
A25-B3-C17;
A25-B3-C23;
A25-B3-C29;
A25-B3-C35;
A25-B3-C41;
A26-B3-C1;
A26-B3-C7;
A26-B3-C13;
A26-B3-C19;
A26-B3-C25;
A26-B3-C31;
A26-B3-C37;
A26-B3-C43;
A27-B3-C3;
A27-B3-C9;
A27-B3-C15;
A19-B3-C30;
A19-B3-C36;
A19-B3-C42;
A20-B3-C2;
A20-B3-C8;
A20-B3-C14;
A20-B3-C20;
A20-B3-C26;
A20-B3-C32;
A20-B3-C38;
A20-B3-C44;
A21-B3-C4;
A21-B3-C10;
A21-B3-C16;
A21-B3-C22;
A21-B3-C28;
A21-B3-C34;
A21-B3-C40;
A21-B3-C46;
A22-B3-C6;
A22-B3-C12;
A22-B3-C18;
A22-B3-C24;
A22-B3-C30;
A22-B3-C36;
A22-B3-C42;
A23-B3-C2;
A23-B3-C8;
A23-B3-C14;
A23-B3-C20;
A23-B3-C26;
A23-B3-C32;
A23-B3-C38;
A23-B3-C44;
A24-B3-C4;
A24-B3-C10;
A24-B3-C16;
A24-B3-C22;
A24-B3-C28;
A24-B3-C34;
A24-B3-C40;
A24-B3-C46;
A25-B3-C6;
A25-B3-C12;
A25-B3-C18;
A25-B3-C24;
A25-B3-C30;
A25-B3-C36;
A25-B3-C42;
A26-B3-C2;
A26-B3-C8;
A26-B3-C14;
A26-B3-C20;
A26-B3-C26;
A26-B3-C32;
A26-B3-C38;
A26-B3-C44;
A27-B3-C4;
A27-B3-C10;
A27-B3-C16;
A19-B3-C31;
A19-B3-C37;
A19-B3-C43;
A20-B3-C3;
A20-B3-C9;
A20-B3-C15;
A20-B3-C21;
A20-B3-C27;
A20-B3-C33;
A20-B3-C39;
A20-B3-C45;
A21-B3-C5;
A21-B3-C11;
A21-B3-C17;
A21-B3-C23;
A21-B3-C29;
A21-B3-C35;
A21-B3-C41;
A22-B3-C1;
A22-B3-C7;
A22-B3-C13;
A22-B3-C19;
A22-B3-C25;
A22-B3-C31;
A22-B3-C37;
A22-B3-C43;
A23-B3-C3;
A23-B3-C9;
A23-B3-C15;
A23-B3-C21;
A23-B3-C27;
A23-B3-C33;
A23-B3-C39;
A23-B3-C45;
A24-B3-C5;
A24-B3-C11;
A24-B3-C17;
A24-B3-C23;
A24-B3-C29;
A24-B3-C35;
A24-B3-C41;
A25-B3-C1;
A25-B3-C7;
A25-B3-C13;
A25-B3-C19;
A25-B3-C25;
A25-B3-C31;
A25-B3-C37;
A25-B3-C43;
A26-B3-C3;
A26-B3-C9;
A26-B3-C15;
A26-B3-C21;
A26-B3-C27;
A26-B3-C33;
A26-B3-C39;
A26-B3-C45;
A27-B3-C5;
A27-B3-C11;
A27-B3-C17;
A19-B3-C32;
A19-B3-C38;
A19-B3-C44;
A20-B3-C4;
A20-B3-C10;
A20-B3-C16;
A20-B3-C22;
A20-B3-C28;
A20-B3-C34;
A20-B3-C40;
A20-B3-C46;
A21-B3-C6;
A21-B3-C12;
A21-B3-C18;
A21-B3-C24;
A21-B3-C30;
A21-B3-C36;
A21-B3-C42;
A22-B3-C2;
A22-B3-C8;
A22-B3-C14;
A22-B3-C20;
A22-B3-C26;
A22-B3-C32;
A22-B3-C38;
A22-B3-C44;
A23-B3-C4;
A23-B3-C10;
A23-B3-C16;
A23-B3-C22;
A23-B3-C28;
A23-B3-C34;
A23-B3-C40;
A23-B3-C46;
A24-B3-C6;
A24-B3-C12;
A24-B3-C18;
A24-B3-C24;
A24-B3-C30;
A24-B3-C36;
A24-B3-C42;
A25-B3-C2;
A25-B3-C8;
A25-B3-C14;
A25-B3-C20;
A25-B3-C26;
A25-B3-C32;
A25-B3-C38;
A25-B3-C44;
A26-B3-C4;
A26-B3-C10;
A26-B3-C16;
A26-B3-C22;
A26-B3-C28;
A26-B3-C34;
A26-B3-C40;
A26-B3-C46;
A27-B3-C6;
A27-B3-C12;
A27-B3-C18;
A19-B3-C33;
A19-B3-C39;
A19-B3-C45;
A20-B3-C5;
A20-B3-C11;
A20-B3-C17;
A20-B3-C23;
A20-B3-C29;
A20-B3-C35;
A20-B3-C41;
A21-B3-C1;
A21-B3-C7;
A21-B3-C13;
A21-B3-C19;
A21-B3-C25;
A21-B3-C31;
A21-B3-C37;
A21-B3-C43;
A22-B3-C3;
A22-B3-C9;
A22-B3-C15;
A22-B3-C21;
A22-B3-C27;
A22-B3-C33;
A22-B3-C39;
A22-B3-C45;
A23-B3-C5;
A23-B3-C11;
A23-B3-C17;
A23-B3-C23;
A23-B3-C29;
A23-B3-C35;
A23-B3-C41;
A24-B3-C1;
A24-B3-C7;
A24-B3-C13;
A24-B3-C19;
A24-B3-C25;
A24-B3-C31;
A24-B3-C37;
A24-B3-C43;
A25-B3-C3;
A25-B3-C9;
A25-B3-C15;
A25-B3-C21;
A25-B3-C27;
A25-B3-C33;
A25-B3-C39;
A25-B3-C45;
A26-B3-C5;
A26-B3-C11;
A26-B3-C17;
A26-B3-C23;
A26-B3-C29;
A26-B3-C35;
A26-B3-C41;
A27-B3-C1;
A27-B3-C7;
A27-B3-C13;
A27-B3-C19;
A19-B3-C34;
A19-B3-C40;
A19-B3-C46;
A20-B3-C6;
A20-B3-C12;
A20-B3-C18;
A20-B3-C24;
A20-B3-C30;
A20-B3-C36;
A20-B3-C42;
A21-B3-C2;
A21-B3-C8;
A21-B3-C14;
A21-B3-C20;
A21-B3-C26;
A21-B3-C32;
A21-B3-C38;
A21-B3-C44;
A22-B3-C4;
A22-B3-C10;
A22-B3-C16;
A22-B3-C22;
A22-B3-C28;
A22-B3-C34;
A22-B3-C40;
A22-B3-C46;
A23-B3-C6;
A23-B3-C12;
A23-B3-C18;
A23-B3-C24;
A23-B3-C30;
A23-B3-C36;
A23-B3-C42;
A24-B3-C2;
A24-B3-C8;
A24-B3-C14;
A24-B3-C20;
A24-B3-C26;
A24-B3-C32;
A24-B3-C38;
A24-B3-C44;
A25-B3-C4;
A25-B3-C10;
A25-B3-C16;
A25-B3-C22;
A25-B3-C28;
A25-B3-C34;
A25-B3-C40;
A25-B3-C46;
A26-B3-C6;
A26-B3-C12;
A26-B3-C18;
A26-B3-C24;
A26-B3-C30;
A26-B3-C36;
A26-B3-C42;
A27-B3-C2;
A27-B3-C8;
A27-B3-C14;
A27-B3-C20;
SK 288019 Β6
A27-B3-C21;
A27-B3-C27;
A27-B3-C33;
A27-B3-C39;
A27-B3-C45;
A28-B3-C5;
A28-B3-C11;
A28-B3-C17;
A28-B3-C23;
A28-B3-C29;
A28-B3-C35;
A28-B3-C41;
A2-B4-C3;
A2-B4-C9;
A2-B4-C15;
A2-B4-C21;
A2-B4-C27;
A2-B4-C33;
A2-B4-C39;
A2-B4-C45;
A3-B4-C5;
A3-B4-C11;
A3-B4-C17;
A3-B4-C23;
A3-B4-C29;
A3-B4-C35;
A3-B4-C41;
A4-B4-C1;
A4-B4-C7;
A4-B4-C13;
A4-B4-C19;
A4-B4-C25;
A4-B4-C31;
A4-B4-C37;
A4-B4-C43;
A5-B4-C3;
A5-B4-C9;
A5-B4-C15;
A5-B4-C21;
A5-B4-C27;
A5-B4-C33;
A5-B4-C39;
A5-B4-C45;
A7-B4-C1;
A7-B4-C7;
A7-B4-C13;
A7-B4-C19;
A7-B4-C25;
A7-B4-C31;
A7-B4-C37;
A7-B4-C43;
A9-B4-C5;
A9-B4-C11;
A9-B4-C17;
A9-B4-C23;
A9-B4-C29;
A9-B4-C35;
A9-B4-C41;
A27-B3-C22;
A27-B3-C28;
A27-B3-C34;
A27-B3-C40;
A27-B3-C46;
A28-B3-C6;
A28-B3-C12;
A28-B3-C18;
A28-B3-C24;
A28-B3-C30;
A28-B3-C36;
A28-B3-C42;
A2-B4-C4;
A2-B4-C10;
A2-B4-C16;
A2-B4-C22;
A2-B4-C28;
A2-B4-C34;
A2-B4-C40;
A2-B4-C46;
A3-B4-C6;
A3-B4-C12;
A3-B4-C18;
A3-B4-C24;
A3-B4-C30;
A3-B4-C36;
A3-B4-C42;
A4-B4-C2;
A4-B4-C8;
A4-B4-C14;
A4-B4-C20;
A4-B4-C26;
A4-B4-C32;
A4-B4-C38;
A4-B4-C44;
A5-B4-C4;
A5-B4-C10;
A5-B4-C16;
A5-B4-C22;
A5-B4-C28;
A5-B4-C34;
A5-B4-C40;
A5-B4-C46;
A7-B4-C2;
A7-B4-C8;
A7-B4-C14;
A7-B4-C20;
A7-B4-C26;
A7-B4-C32;
A7-B4-C38;
A7-B4-C44;
A9-B4-C6;
A9-B4-C12;
A9-B4-C18;
A9-B4-C24;
A9-B4-C30;
A9-B4-C36;
A9-B4-C42;
A27-B3-C23;
A27-B3-C29;
A27-B3-C35;
A27-B3-C41;
A28-B3-C1;
A28-B3-C7;
A28-B3-C13;
A28-B3-C19;
A28-B3-C25;
A28-B3-C31;
A28-B3-C37;
A28-B3-C43;
A2-B4-C5;
A2-B4-C11;
A2-B4-C17;
A2-B4-C23;
A2-B4-C29;
A2-B4-C35;
A2-B4-C41;
A3-B4-C1;
A3-B4-C7;
A3-B4-C13;
A3-B4-C19;
A3-B4-C25;
A3-B4-C31;
A3-B4-C37;
A3-B4-C43;
A4-B4-C3;
A4-B4-C9;
A4-B4-C15;
A4-B4-C21;
A4-B4-C27;
A4-B4-C33;
A4-B4-C39;
A4-B4-C45;
A5-B4-C5;
A5-B4-C11;
A5-B4-C17;
A5-B4-C23;
A5-B4-C29;
A5-B4-C35;
A5-B4-C41;
A7-B4-C3;
A7-B4-C9;
A7-B4-C15;
A7-B4-C21;
A7-B4-C27;
A7-B4-C33;
A7-B4-C39;
A7-B4-C45;
A9-B4-C1;
A9-B4-C7;
A9-B4-C13;
A9-B4-C19;
A9-B4-C25;
A9-B4-C31;
A9-B4-C37;
A9-B4-C43;
A27-B3-C24;
A27-B3-C30;
A27-B3-C36;
A27-B3-C42;
A28-B3-C2;
A28-B3-C8;
A28-B3-C14;
A28-B3-C20;
A28-B3-C26;
A28-B3-C32;
A28-B3-C38;
A28-B3-C44;
A2-B4-C6;
A2-B4-C12;
A2-B4-CI8;
A2-B4-C24;
A2-B4-C30;
A2-B4-C36;
A2-B4-C42;
A3-B4-C2;
A3-B4-C8;
A3-B4-C14;
A3-B4-C20;
A3-B4-C26;
A3-B4-C32;
A3-B4-C38;
A3-B4-C44;
A4-B4-C4;
A4-B4-C10;
A4-B4-C16;
A4-B4-C22;
A4-B4-C28;
A4-B4-C34;
A4-B4-C40;
A4-B4-C46;
A5-B4-C6;
A5-B4-C12;
A5-B4-C18;
A5-B4-C24;
A5-B4-C30;
A5-B4-C36;
A5-B4-C42;
A7-B4-C4;
A7-B4-C10;
A7-B4-C16;
A7-B4-C22;
A7-B4-C28;
A7-B4-C34;
A7-B4-C40;
A7-B4-C46;
A9-B4-C2;
A9-B4-C8;
A9-B4-C14;
A9-B4-C20;
A9-B4-C26;
A9-B4-C32;
A9-B4-C38;
A9-B4-C44;
A27-B3-C25;
A27-B3-C31;
A27-B3-C37;
A27-B3-C43;
A28-B3-C3;
A28-B3-C9;
A28-B3-C15;
A28-B3-C21;
A28-B3-C27;
A28-B3-C33;
A28-B3-C39;
A28-B3-C45;
A2-B4-C1;
A2-B4-C7;
A2-B4-C13;
A2-B4-C19;
A2-B4-C25;
A2-B4-C31;
A2-B4-C37;
A2-B4-C43;
A3-B4-C3;
A3-B4-C9;
A3-B4-C15;
A3-B4-C21;
A3-B4-C27;
A3-B4-C33;
A3-B4-C39;
A3-B4-C45;
A4-B4-C5;
A4-B4-C11;
A4-B4-C17;
A4-B4-C23;
A4-B4-C29;
A4-B4-C35;
A4-B4-C4I;
A5-B4-C1;
A5-B4-C7;
A5-B4-C13;
A5-B4-C19;
A5-B4-C25;
A5-B4-C31;
A5-B4-C37;
A5-B4-C43;
A7-B4-C5;
A7-B4-C11;
A7-B4-C17;
A7-B4-C23;
A7-B4-C29;
A7-B4-C35;
A7-B4-C41;
A9-B4-C3;
A9-B4-C9;
A9-B4-C15;
A9-B4-C21;
A9-B4-C27;
A9-B4-C33;
A9-B4-C39;
A9-B4-C45;
A27-B3-C26;
A27-B3-C32;
A27-B3-C38;
A27-B3-C44;
A28-B3-C4;
A28-B3-C10;
A28-B3-C16;
A28-B3-C22;
A28-B3-C28;
A28-B3-C34;
A28-B3-C40;
A28-B3-C46;
A2-B4-C2;
A2-B4-C8;
A2-B4-C14;
A2-B4-C20;
A2-B4-C26;
A2-B4-C32;
A2-B4-C38;
A2-B4-C44;
A3-B4-C4;
A3-B4-C10;
A3-B4-C16;
A3-B4-C22;
A3-B4-C28;
A3-B4-C34;
A3-B4-C40;
A3-B4-C46;
A4-B4-C6;
A4-B4-C12;
A4-B4-C18;
A4-B4-C24;
A4-B4-C30;
A4-B4-C36;
A4-B4-C42;
A5-B4-C2;
A5-B4-C8;
A5-B4-C14;
A5-B4-C20;
A5-B4-C26;
A5-B4-C32;
A5-B4-C38;
A5-B4-C44;
A7-B4-C6;
A7-B4-C12;
A7-B4-C18;
A7-B4-C24;
A7-B4-C30;
A7-B4-C36;
A7-B4-C42;
A9-B4-C4;
A9-B4-C10;
A9-B4-C16;
A9-B4-C22;
A9-B4-C28;
A9-B4-C34;
A9-B4-C40;
A9-B4-C46;
SK 288019 Β6
A10-B4-C1;
A10-B4-C7;
A10-B4-C13;
A10-B4-C19;
A10-B4-C25;
A10-B4-C31;
A10-B4-C37;
A10-B4-C43;
A11-B4-C3;
A11-B4-C9;
A11-B4-C15;
A11-B4-C21;
A11-B4-C27;
A11-B4-C33;
A11-B4-C39;
A11-B4-C45;
A12-B4-C5;
A12-B4-C11;
A12-B4-C17;
A12-B4-C23;
A12-B4-C29;
A12-B4-C35;
A12-B4-C41;
A13-B4-C1;
A13-B4-C7;
A13-B4-C13;
A13-B4-C19;
A13-B4-C25;
A13-B4-C31;
A13-B4-C37;
A13-B4-C43;
A14-B4-C3;
A14-B4-C9;
A14-B4-C15;
A14-B4-C21;
A14-B4-C27;
A14-B4-C33;
A14-B4-C39;
A14-B4-C45;
A15-B4-C5;
A15-B4-C11;
A15-B4-C17;
A15-B4-C23;
A15-B4-C29;
A15-B4-C35;
A15-B4-C41;
A16-B4-C1;
A16-B4-C7;
A16-B4-C13;
A16-B4-C19;
A16-B4-C25;
A16-B4-C31;
A16-B4-C37;
A16-B4-C43;
A17-B4-C3;
A17-B4-C9;
A17-B4-C15;
A17-B4-C21;
A17-B4-C27;
A17-B4-C33;
A10-B4-C2;
A10-B4-C8;
A10-B4-C14;
A10-B4-C20;
A10-B4-C26;
A10-B4-C32;
A10-B4-C38;
A10-B4-C44;
A11-B4-C4;
A11-B4-C10;
A11-B4-C16;
A11-B4-C22;
A11-B4-C28;
A11-B4-C34;
A11-B4-C40;
A11-B4-C46;
A12-B4-C6;
A12-B4-C12;
A12-B4-C18;
A12-B4-C24;
A12-B4-C30;
A12-B4-C36;
A12-B4-C42;
A13-B4-C2;
A13-B4-C8;
A13-B4-C14;
A13-B4-C20;
A13-B4-C26;
A13-B4-C32;
A13-B4-C38;
A13-B4-C44;
A14-B4-C4;
A14-B4-C10;
A14-B4-C16;
A14-B4-C22;
A14-B4-C28;
A14-B4-C34;
A14-B4-C40;
A14-B4-C46;
A15-B4-C6;
A15-B4-C12;
A15-B4-C18;
A15-B4-C24;
A15-B4-C30;
A15-B4-C36;
A15-B4-C42;
A16-B4-C2;
A16-B4-C8;
A16-B4-C14;
A16-B4-C20;
A16-B4-C26;
A16-B4-C32;
A16-B4-C38;
A16-B4-C44;
A17-B4-C4;
A17-B4-C10;
A17-B4-C16;
A17-B4-C22;
A17-B4-C28;
A17-B4-C34;
A10-B4-C3;
A10-B4-C9;
A10-B4-C15;
A10-B4-C21;
A10-B4-C27;
A10-B4-C33;
A10-B4-C39;
A10-B4-C45;
A11-B4-C5;
A11-B4-C11;
A11-B4-C17;
A11-B4-C23;
A11-B4-C29;
A11-B4-C35;
A11-B4-C41;
A12-B4-C1;
A12-B4-C7;
A12-B4-C13;
A12-B4-C19;
A12-B4-C25;
A12-B4-C31;
A12-B4-C37;
A12-B4-C43;
A13-B4-C3;
A13-B4-C9;
A13-B4-C15;
A13-B4-C21;
A13-B4-C27;
A13-B4-C33;
A13-B4-C39;
A13-B4-C45;
A14-B4-C5;
A14-B4-C11;
A14-B4-C17;
A14-B4-C23;
A14-B4-C29;
A14-B4-C35;
A14-B4-C41;
A15-B4-C1;
A15-B4-C7;
A15-B4-C13;
A15-B4-C19;
A15-B4-C25;
A15-B4-C31;
A15-B4-C37;
A15-B4-C43;
A16-B4-C3;
A16-B4-C9;
A16-B4-C15;
A16-B4-C21;
A16-B4-C27;
A16-B4-C33;
A16-B4-C39;
A16-B4-C45;
A17-B4-C5;
A17-B4-C11;
A17-B4-C17;
A17-B4-C23;
A17-B4-C29;
A17-B4-C35;
A10-B4-C4;
A10-B4-C10;
A10-B4-C16;
A10-B4-C22;
A10-B4-C28;
A10-B4-C34;
A10-B4-C40;
A10-B4-C46;
A11-B4-C6;
A11-B4-C12;
A11-B4-C18;
A11-B4-C24;
A11-B4-C30;
A11-B4-C36;
A11-B4-C42;
A12-B4-C2;
A12-B4-C8;
A12-B4-C14;
A12-B4-C20;
A12-B4-C26;
A12-B4-C32;
A12-B4-C38;
A12-B4-C44;
A13-B4-C4;
A13-B4-C10;
A13-B4-C16;
A13-B4-C22;
A13-B4-C28;
A13-B4-C34;
A13-B4-C40;
A13-B4-C46;
A14-B4-C6;
A14-B4-C12;
A14-B4-C18;
A14-B4-C24;
A14-B4-C30;
A14-B4-C36;
A14-B4-C42;
A15-B4-C2;
A15-B4-C8;
A15-B4-C14;
A15-B4-C20;
A15-B4-C26;
A15-B4-C32;
A15-B4-C38;
A15-B4-C44;
A16-B4-C4;
A16-B4-C10;
A16-B4-C16;
A16-B4-C22;
A16-B4-C28;
A16-B4-C34;
A16-B4-C40;
A16-B4-C46;
A17-B4-C6;
A17-B4-C12;
A17-B4-C18;
A17-B4-C24;
A17-B4-C30;
A17-B4-C36;
A10-B4-C5;
A10-B4-C11;
A10-B4-C17;
A10-B4-C23;
A10-B4-C29;
A10-B4-C35;
A10-B4-C41;
A11-B4-C1;
A11-B4-C7;
A11-B4-C13;
A11-B4-C19;
A11-B4-C25;
A11-B4-C31;
A11-B4-C37;
A11-B4-C43;
A12-B4-C3;
A12-B4-C9;
A12-B4-C15;
A12-B4-C21;
A12-B4-C27;
A12-B4-C33;
A12-B4-C39;
A12-B4-C45;
A13-B4-C5;
A13-B4-C11;
A13-B4-C17;
A13-B4-C23;
A13-B4-C29;
A13-B4-C35;
A13-B4-C41;
A14-B4-C1;
A14-B4-C7;
A14-B4-C13;
A14-B4-C19;
A14-B4-C25;
A14-B4-C31;
A14-B4-C37;
A14-B4-C43;
A15-B4-C3;
A15-B4-C9;
A15-B4-C15;
A15-B4-C21;
A15-B4-C27;
A15-B4-C33;
A15-B4-C39;
A15-B4-C45;
A16-B4-C5;
A16-B4-C11;
A16-B4-C17;
A16-B4-C23;
A16-B4-C29;
A16-B4-C35;
A16-B4-C41;
A17-B4-C1;
A17-B4-C7;
A17-B4-C13;
A17-B4-C19;
A17-B4-C25;
A17-B4-C31;
A17-B4-C37;
A10-B4-C6;
A10-B4-C12;
A10-B4-C18;
A10-B4-C24;
A10-B4-C30;
A10-B4-C36;
A10-B4-C42;
A11-B4-C2;
A11-B4-C8;
A11-B4-C14;
A11-B4-C20;
A11-B4-C26;
A11-B4-C32;
A11-B4-C38;
A11-B4-C44;
A12-B4-C4;
A12-B4-C10;
A12-B4-C16;
A12-B4-C22;
A12-B4-C28;
A12-B4-C34;
A12-B4-C40;
A12-B4-C46;
A13-B4-C6;
A13-B4-C12;
A13-B4-C18;
A13-B4-C24;
A13-B4-C30;
A13-B4-C36;
A13-B4-C42;
A14-B4-C2;
A14-B4-C8;
A14-B4-C14;
A14-B4-C20;
A14-B4-C26;
A14-B4-C32;
A14-B4-C38;
A14-B4-C44;
A15-B4-C4;
A15-B4-C10;
A15-B4-C16;
A15-B4-C22;
A15-B4-C28;
A15-B4-C34;
A15-B4-C40;
A15-B4-C46;
A16-B4-C6;
A16-B4-C12;
A16-B4-C18;
A16-B4-C24;
A16-B4-C30;
A16-B4-C36;
A16-B4-C42;
A17-B4-C2;
A17-B4-C8;
A17-B4-C14;
A17-B4-C20;
A17-B4-C26;
A17-B4-C32;
A17-B4-C38;
SK 288019 Β6
A17-B4-C39;
A17-B4-C45;
A18-B4-C5;
A18-B4-C11;
A18-B4-C17;
A18-B4-C23;
A18-B4-C29;
A18-B4-C35;
A18-B4-C41;
A19-B4-C1;
A19-B4-C7;
A19-B4-C13;
A19-B4-C19;
A19-B4-C25;
A19-B4-C31;
A19-B4-C37;
A19-B4-C43;
A20-B4-C3;
A20-B4-C9;
A20-B4-C15;
A20-B4-C21;
A20-B4-C27;
A20-B4-C33;
A20-B4-C39;
A20-B4-C45;
A21-B4-C5;
A21-B4-C11;
A21-B4-C17;
A21-B4-C23;
A21-B4-C29;
A21-B4-C35;
A21-B4-C41;
A22-B4-C1;
A22-B4-C7;
A22-B4-C13;
A22-B4-C19;
A22-B4-C25;
A22-B4-C31;
A22-B4-C37;
A22-B4-C43;
A23-B4-C3;
A23-B4-C9;
A23-B4-C15;
A23-B4-C21;
A23-B4-C27;
A23-B4-C33;
A23-B4-C39;
A23-B4-C45;
A24-B4-C5;
A24-B4-C11;
A24-B4-C17;
A24-B4-C23;
A24-B4-C29;
A24-B4-C35;
A24-B4-C41;
A25-B4-C1;
A25-B4-C7;
A25-B4-C13;
A25-B4-C19;
A25-B4-C25;
A17-B4-C40;
A17-B4-C46;
A18-B4-C6;
A18-B4-C12;
A18-B4-C18;
A18-B4-C24;
A18-B4-C30;
A18-B4-C36;
A18-B4-C42;
A19-B4-C2;
A19-B4-C8;
A19-B4-C14;
A19-B4-C20;
A19-B4-C26;
A19-B4-C32;
A19-B4-C38;
A19-B4-C44;
A20-B4-C4;
A20-B4-C10;
A20-B4-C16;
A20-B4-C22;
A20-B4-C28;
A20-B4-C34;
A20-B4-C40;
A20-B4-C46;
A21-B4-C6;
A21-B4-C12;
A21-B4-C18;
A21-B4-C24;
A21-B4-C30;
A21-B4-C36;
A21-B4-C42;
A22-B4-C2;
A22-B4-C8;
A22-B4-C14;
A22-B4-C20;
A22-B4-C26;
A22-B4-C32;
A22-B4-C38;
A22-B4-C44;
A23-B4-C4;
A23-B4-C10;
A23-B4-C16;
A23-B4-C22;
A23-B4-C28;
A23-B4-C34;
A23-B4-C40;
A23-B4-C46;
A24-B4-C6;
A24-B4-C12;
A24-B4-C18;
A24-B4-C24;
A24-B4-C30;
A24-B4-C36;
A24-B4-C42;
A25-B4-C2;
A25-B4-C8;
A25-B4-C14;
A25-B4-C20;
A25-B4-C26;
A17-B4-C41;
A18-B4-C1;
A18-B4-C7;
A18-B4-C13;
A18-B4-C19;
A18-B4-C25;
A18-B4-C31;
A18-B4-C37;
A18-B4-C43;
A19-B4-C3;
A19-B4-C9;
A19-B4-C15;
A19-B4-C21;
A19-B4-C27;
A19-B4-C33;
A19-B4-C39;
A19-B4-C45;
A20-B4-C5;
A20-B4-C11;
A20-B4-C17;
A20-B4-C23;
A20-B4-C29;
A20-B4-C35;
A20-B4-C41;
A21-B4-C1;
A21-B4-C7;
A21-B4-C13;
A21-B4-C19;
A21-B4-C25;
A21-B4-C31;
A21-B4-C37;
A21-B4-C43;
A22-B4-C3;
A22-B4-C9;
A22-B4-C15;
A22-B4-C21;
A22-B4-C27;
A22-B4-C33;
A22-B4-C39;
A22-B4-C45;
A23-B4-C5;
A23-B4-C11;
A23-B4-C17;
A23-B4-C23;
A23-B4-C29;
A23-B4-C35;
A23-B4-C41;
A24-B4-C1;
A24-B4-C7;
A24-B4-C13;
A24-B4-C19;
A24-B4-C25;
A24-B4-C31;
A24-B4-C37;
A24-B4-C43;
A25-B4-C3;
A25-B4-C9;
A25-B4-C15;
A25-B4-C21;
A25-B4-C27;
A17-B4-C42;
A18-B4-C2;
A18-B4-C8;
A18-B4-C14;
A18-B4-C20;
A18-B4-C26;
A18-B4-C32;
A18-B4-C38;
A18-B4-C44;
A19-B4-C4;
A19-B4-C10;
A19-B4-C16;
A19-B4-C22;
A19-B4-C28;
A19-B4-C34;
A19-B4-C40;
A19-B4-C46;
A20-B4-C6;
A20-B4-C12;
A20-B4-C18;
A20-B4-C24;
A20-B4-C30;
A20-B4-C36;
A20-B4-C42;
A21-B4-C2;
A21-B4-C8;
A21-B4-C14;
A21-B4-C20;
A21-B4-C26;
A21-B4-C32;
A21-B4-C38;
A21-B4-C44;
A22-B4-C4;
A22-B4-C10;
A22-B4-C16;
A22-B4-C22;
A22-B4-C28;
A22-B4-C34;
A22-B4-C40;
A22-B4-C46;
A23-B4-C6;
A23-B4-C12;
A23-B4-C18;
A23-B4-C24;
A23-B4-C30;
A23-B4-C36;
A23-B4-C42;
A24-B4-C2;
A24-B4-C8;
A24-B4-C14;
A24-B4-C20;
A24-B4-C26;
A24-B4-C32;
A24-B4-C38;
A24-B4-C44;
A25-B4-C4;
A25-B4-C10;
A25-B4-C16;
A25-B4-C22;
A25-B4-C28;
A17-B4-C43;
A18-B4-C3;
A18-B4-C9;
A18-B4-C15;
A18-B4-C21;
A18-B4-C27;
A18-B4-C33;
A18-B4-C39;
A18-B4-C45;
A19-B4-C5;
A19-B4-C11;
A19-B4-C17;
A19-B4-C23;
A19-B4-C29;
A19-B4-C35;
A19-B4-C41;
A20-B4-C1;
A20-B4-C7;
A20-B4-C13;
A20-B4-C19;
A20-B4-C25;
A20-B4-C31;
A20-B4-C37;
A20-B4-C43;
A21-B4-C3;
A21-B4-C9;
A21-B4-C15;
A21-B4-C21;
A21-B4-C27;
A21-B4-C33;
A21-B4-C39;
A21-B4-C45;
A22-B4-C5;
A22-B4-C11;
A22-B4-C17;
A22-B4-C23;
A22-B4-C29;
A22-B4-C35;
A22-B4-C41;
A23-B4-C1;
A23-B4-C7;
A23-B4-C13;
A23-B4-C19;
A23-B4-C25;
A23-B4-C31;
A23-B4-C37;
A23-B4-C43;
A24-B4-C3;
A24-B4-C9;
A24-B4-C15;
A24-B4-C21;
A24-B4-C27;
A24-B4-C33;
A24-B4-C39;
A24-B4-C45;
A25-B4-C5;
A25-B4-C11;
A25-B4-C17;
A25-B4-C23;
A25-B4-C29;
A17-B4-C44;
A18-B4-C4;
A18-B4-C10;
A18-B4-C16;
A18-B4-C22;
A18-B4-C28;
A18-B4-C34;
A18-B4-C40;
A18-B4-C46;
A19-B4-C6;
A19-B4-C12;
A19-B4-C18;
A19-B4-C24;
A19-B4-C30;
A19-B4-C36;
A19-B4-C42;
A20-B4-C2;
A20-B4-C8;
A20-B4-C14;
A20-B4-C20;
A20-B4-C26;
A20-B4-C32;
A20-B4-C38;
A20-B4-C44;
A21-B4-C4;
A21-B4-C10;
A21-B4-C16;
A21-B4-C22;
A21-B4-C28;
A21-B4-C34;
A21-B4-C40;
A21-B4-C46;
A22-B4-C6;
A22-B4-C12;
A22-B4-C18;
A22-B4-C24;
A22-B4-C30;
A22-B4-C36;
A22-B4-C42;
A23-B4-C2;
A23-B4-C8;
A23-B4-C14;
A23-B4-C20;
A23-B4-C26;
A23-B4-C32;
A23-B4-C38;
A23-B4-C44;
A24-B4-C4;
A24-B4-C10;
A24-B4-C16;
A24-B4-C22;
A24-B4-C28;
A24-B4-C34;
A24-B4-C40;
A24-B4-C46;
A25-B4-C6;
A25-B4-C12;
A25-B4-C18;
A25-B4-C24;
A25-B4-C30;
SK 288019 Β6
A25-B4-C31;
A25-B4-C37;
A25-B4-C43;
A26-B4-C3;
A26-B4-C9;
A26-B4-C15;
A26-B4-C21;
A26-B4-C27;
A26-B4-C33;
A26-B4-C39;
A26-B4-C45;
A27-B4-C5;
A27-B4-C11;
A27-B4-C17;
A27-B4-C23;
A27-B4-C29;
A27-B4-C35;
A27-B4-C41;
A28-B4-C1;
A28-B4-C7;
A28-B4-C13;
A28-B4-C19;
A28-B4-C25;
A28-B4-C31;
A28-B4-C37;
A28-B4-C43;
A2-B5-C5;
A2-B5-C11;
A2-B5-C17;
A2-B5-C23;
A2-B5-C29;
A2-B5-C35;
A2-B5-C41;
A3-B5-C1;
A3-B5-C7;
A3-B5-C13;
A3-B5-C19;
A3-B5-C25;
A3-B5-C31;
A3-B5-C37;
A3-B5-C43;
A4-B5-C3;
A4-B5-C9;
A4-B5-C15;
A4-B5-C21;
A4-B5-C27;
A4-B5-C33;
A4-B5-C39;
A4-B5-C45;
A5-B5-C5;
A5-B5-C11;
A5-B5-C17;
A5-B5-C23;
A5-B5-C29;
A5-B5-C35;
A5-B5-C41;
A7-B5-C3;
A7-B5-C9;
A25-B4-C32;
A25-B4-C38;
A25-B4-C44;
A26-B4-C4;
A26-B4-C10;
A26-B4-C16;
A26-B4-C22;
A26-B4-C28;
A26-B4-C34;
A26-B4-C40;
A26-B4-C46;
A27-B4-C6;
A27-B4-C12;
A27-B4-C18;
A27-B4-C24;
A27-B4-C30;
A27-B4-C36;
A27-B4-C42;
A28-B4-C2;
A28-B4-C8;
A28-B4-C14;
A28-B4-C20;
A28-B4-C26;
A28-B4-C32;
A28-B4-C38;
A28-B4-C44;
A2-B5-C6;
A2-B5-C12;
A2-B5-C18;
A2-B5-C24;
A2-B5-C30;
A2-B5-C36;
A2-B5-C42;
A3-B5-C2;
A3-B5-C8;
A3-B5-C14;
A3-B5-C20;
A3-B5-C26;
A3-B5-C32;
A3-B5-C38;
A3-B5-C44;
A4-B5-C4;
A4-B5-C10;
A4-B5-C16;
A4-B5-C22;
A4-B5-C28;
A4-B5-C34;
A4-B5-C40;
A4-B5-C46;
A5-B5-C6;
A5-B5-C12;
A5-B5-C18;
A5-B5-C24;
A5-B5-C30;
A5-B5-C36;
A5-B5-C42;
A7-B5-C4;
A7-B5-C10;
A25-B4-C33;
A25-B4-C39;
A25-B4-C45;
A26-B4-C5;
A26-B4-C11;
A26-B4-C17;
A26-B4-C23;
A26-B4-C29;
A26-B4-C35;
A26-B4-C41;
A27-B4-C1;
A27-B4-C7;
A27-B4-C13;
A27-B4-C19;
A27-B4-C25;
A27-B4-C31;
A27-B4-C37;
A27-B4-C43;
A28-B4-C3;
A28-B4-C9;
A28-B4-C15;
A28-B4-C21;
A28-B4-C27;
A28-B4-C33;
A28-B4-C39;
A28-B4-C45;
A2-B5-C1;
A2-B5-C7;
A2-B5-C13;
A2-B5-C19;
A2-B5-C25;
A2-B5-C31;
A2-B5-C37;
A2-B5-C43;
A3-B5-C3;
A3-B5-C9;
A3-B5-C15;
A3-B5-C21;
A3-B5-C27;
A3-B5-C33;
A3-B5-C39;
A3-B5-C45;
A4-B5-C5;
A4-B5-C11;
A4-B5-C17;
A4-B5-C23;
A4-B5-C29;
A4-B5-C35;
A4-B5-C41;
A5-B5-C1;
A5-B5-C7;
A5-B5-C13;
A5-B5-C19;
A5-B5-C25;
A5-B5-C31;
A5-B5-C37;
A5-B5-C43;
A7-B5-C5;
A7-B5-C11;
A25-B4-C34;
A25-B4-C40;
A25-B4-C46;
A26-B4-C6;
A26-B4-C12;
A26-B4-C18;
A26-B4-C24;
A26-B4-C30;
A26-B4-C36;
A26-B4-C42;
A27-B4-C2;
A27-B4-C8;
A27-B4-C14;
A27-B4-C20;
A27-B4-C26;
A27-B4-C32;
A27-B4-C38;
A27-B4-C44;
A28-B4-C4;
A28-B4-C10;
A28-B4-C16;
A28-B4-C22;
A28-B4-C28;
A28-B4-C34;
A28-B4-C40;
A28-B4-C46;
A2-B5-C2;
A2-B5-C8;
A2-B5-C14;
A2-B5-C20;
A2-B5-C26;
A2-B5-C32;
A2-B5-C38;
A2-B5-C44;
A3-B5-C4;
A3-B5-C10;
A3-B5-C16;
A3-B5-C22;
A3-B5-C28;
A3-B5-C34;
A3-B5-C40;
A3-B5-C46;
A4-B5-C6;
A4-B5-C12;
A4-B5-C18;
A4-B5-C24;
A4-B5-C30;
A4-B5-C36;
A4-B5-C42;
A5-B5-C2;
A5-B5-C8;
A5-B5-C14;
A5-B5-C20;
A5-B5-C26;
A5-B5-C32;
A5-B5-C38;
A5-B5-C44;
A7-B5-C6;
A7-B5-C12;
A25-B4-C35;
A25-B4-C41;
A26-B4-C1;
A26-B4-C7;
A26-B4-C13;
A26-B4-C19;
A26-B4-C25;
A26-B4-C31;
A26-B4-C37;
A26-B4-C43;
A27-B4-C3;
A27-B4-C9;
A27-B4-C15;
A27-B4-C21;
A27-B4-C27;
A27-B4-C33;
A27-B4-C39;
A27-B4-C45;
A28-B4-C5;
A28-B4-C11;
A28-B4-C17;
A28-B4-C23;
A28-B4-C29;
A28-B4-C35;
A28-B4-C41;
A2-B5-C3;
A2-B5-C9;
A2-B5-C15;
A2-B5-C21;
A2-B5-C27;
A2-B5-C33;
A2-B5-C39;
A2-B5-C45;
A3-B5-C5;
A3-B5-C11;
A3-B5-C17;
A3-B5-C23;
A3-B5-C29;
A3-B5-C35;
A3-B5-C41;
A4-B5-C1;
A4-B5-C7;
A4-B5-C13;
A4-B5-C19;
A4-B5-C25;
A4-B5-C31;
A4-B5-C37;
A4-B5-C43;
A5-B5-C3;
A5-B5-C9;
A5-B5-C15;
A5-B5-C21;
A5-B5-C27;
A5-B5-C33;
A5-B5-C39;
A5-B5-C45;
A7-B5-C1;
A7-B5-C7;
A7-B5-C13;
A25-B4-C36;
A25-B4-C42;
A26-B4-C2;
A26-B4-C8;
A26-B4-C14;
A26-B4-C20;
A26-B4-C26;
A26-B4-C32;
A26-B4-C38;
A26-B4-C44;
A27-B4-C4;
A27-B4-C10;
A27-B4-C16;
A27-B4-C22;
A27-B4-C28;
A27-B4-C34;
A27-B4-C40;
A27-B4-C46;
A28-B4-C6;
A28-B4-C12;
A28-B4-C18;
A28-B4-C24;
A28-B4-C30;
A28-B4-C36;
A28-B4-C42;
A2-B5-C4;
A2-B5-C10;
A2-B5-C16;
A2-B5-C22;
A2-B5-C28;
A2-B5-C34;
A2-B5-C40;
A2-B5-C46;
A3-B5-C6;
A3-B5-C12;
A3-B5-C18;
A3-B5-C24;
A3-B5-C3O;
A3-B5-C36;
A3-B5-C42;
A4-B5-C2;
A4-B5-C8;
A4-B5-C14;
A4-B5-C20;
A4-B5-C26;
A4-B5-C32;
A4-B5-C38;
A4-B5-C44;
A5-B5-C4;
A5-B5-C10;
A5-B5-C16;
A5-B5-C22;
A5-B5-C28;
A5-B5-C34;
A5-B5-C40;
A5-B5-C46;
A7-B5-C2;
A7-B5-C8;
A7-B5-C14;
A7-B5-C15;
A7-B5-C21;
A7-B5-C27;
A7-B5-C33;
A7-B5-C39;
A7-B5-C45;
A9-B5-C1;
A9-B5-C7;
A9-B5-C13;
A9-B5-C19;
A9-B5-C25;
A9-B5-C31;
A9-B5-C37;
A9-B5-C43;
A10-B5-C3;
A10-B5-C9;
A10-B5-C15;
A10-B5-C21;
A10-B5-C27;
A10-B5-C33;
A10-B5-C39;
A10-B5-C45;
A11-B5-C5;
A11-B5-C11;
A11-B5-C17;
A11-B5-C23;
A11-B5-C29;
A11-B5-C35;
A11-B5-C41;
A12-B5-C1;
A12-B5-C7;
A12-B5-C13;
A12-B5-C19;
A12-B5-C25;
A12-B5-C31;
A12-B5-C37;
A12-B5-C43;
A13-B5-C3;
A13-B5-C9;
A13-B5-C15;
A13-B5-C21;
A13-B5-C27;
A13-B5-C33;
A13-B5-C39;
A13-B5-C45;
A14-B5-C5;
A14-B5-C11;
A14-B5-C17;
A14-B5-C23;
A14-B5-C29;
A14-B5-C35;
A14-B5-C41;
A15-B5-C1;
A15-B5-C7;
A15-B5-C13;
A15-B5-C19;
A15-B5-C25;
A15-B5-C31;
A15-B5-C37;
A15-B5-C43;
A7-B5-C16;
A7-B5-C22;
A7-B5-C28;
A7-B5-C34;
A7-B5-C40;
A7-B5-C46;
A9-B5-C2;
A9-B5-C8;
A9-B5-C14;
A9-B5-C20;
A9-B5-C26;
A9-B5-C32;
A9-B5-C38;
A9-B5-C44;
A10-B5-C4;
A10-B5-C10;
A10-B5-C16;
A10-B5-C22;
A10-B5-C28;
A10-B5-C34;
A10-B5-C40;
A10-B5-C46;
A11-B5-C6;
A11-B5-C12;
A11-B5-C18;
A11-B5-C24;
A11-B5-C30;
A11-B5-C36;
A11-B5-C42;
A12-B5-C2;
A12-B5-C8;
A12-B5-C14;
A12-B5-C20;
A12-B5-C26;
A12-B5-C32;
A12-B5-C38;
A12-B5-C44;
A13-B5-C4;
A13-B5-C10;
A13-B5-C16;
A13-B5-C22;
A13-B5-C28;
A13-B5-C34;
A13-B5-C40;
A13-B5-C46;
A14-B5-C6;
A14-B5-C12;
A14-B5-C18;
A14-B5-C24;
A14-B5-C30;
A14-B5-C36;
A14-B5-C42;
A15-B5-C2;
A15-B5-C8;
A15-B5-C14;
A15-B5-C20;
A15-B5-C26;
A15-B5-C32;
A15-B5-C38;
A15-B5-C44;
A7-B5-C17;
A7-B5-C23;
A7-B5-C29;
A7-B5-C35;
A7-B5-C41;
A9-B5-C3;
A9-B5-C9;
A9-B5-C15;
A9-B5-C21;
A9-B5-C27;
A9-B5-C33;
A9-B5-C39;
A9-B5-C45;
A10-B5-C5;
A10-B5-C11;
A10-B5-C17;
A10-B5-C23;
A10-B5-C29;
A10-B5-C35;
A10-B5-C41;
A11-B5-C1;
A11-B5-C7;
A11-B5-C13;
A11-B5-C19;
A11-B5-C25;
A11-B5-C31;
A11-B5-C37;
A11-B5-C43;
A12-B5-C3;
A12-B5-C9;
A12-B5-C15;
A12-B5-C21;
A12-B5-C27;
A12-B5-C33;
A12-B5-C39;
A12-B5-C45;
A13-B5-C5;
A13-B5-C11;
A13-B5-C17;
A13-B5-C23;
A13-B5-C29;
A13-B5-C35;
A13-B5-C41;
A14-B5-C1;
A14-B5-C7;
A14-B5-C13;
A14-B5-C19;
A14-B5-C25;
A14-B5-C31;
A14-B5-C37;
A14-B5-C43;
A15-B5-C3;
A15-B5-C9;
A15-B5-C15;
A15-B5-C21;
A15-B5-C27;
A15-B5-C33;
A15-B5-C39;
A15-B5-C45;
A7-B5-C18;
A7-B5-C24;
A7-B5-C30;
A7-B5-C36;
A7-B5-C42;
A9-B5-C4;
A9-B5-C10;
A9-B5-C16;
A9-B5-C22;
A9-B5-C28;
A9-B5-C34;
A9-B5-C40;
A9-B5-C46;
A10-B5-C6;
A10-B5-C12;
A10-B5-C18;
A10-B5-C24;
A10-B5-C30;
A10-B5-C36;
A10-B5-C42;
A11-B5-C2;
A11-B5-C8;
A11-B5-C14;
A11-B5-C20;
A11-B5-C26;
A11-B5-C32;
A11-B5-C38;
A11-B5-C44;
A12-B5-C4;
A12-B5-C10;
A12-B5-C16;
A12-B5-C22;
A12-B5-C28;
A12-B5-C34;
A12-B5-C40;
A12-B5-C46;
A13-B5-C6;
A13-B5-C12;
A13-B5-C18;
A13-B5-C24;
A13-B5-C30;
A13-B5-C36;
A13-B5-C42;
A14-B5-C2;
A14-B5-C8;
A14-B5-C14;
A14-B5-C20;
A14-B5-C26;
A14-B5-C32;
A14-B5-C38;
A14-B5-C44;
A15-B5-C4;
A15-B5-C10;
A15-B5-C16;
A15-B5-C22;
A15-B5-C28;
A15-B5-C34;
A15-B5-C40;
A15-B5-C46;
A7-B5-C19;
A7-B5-C25;
A7-B5-C31;
A7-B5-C37;
A7-B5-C43;
A9-B5-C5;
A9-B5-C11;
A9-B5-C17;
A9-B5-C23;
A9-B5-C29;
A9-B5-C35;
A9-B5-C41;
A10-B5-C1;
A10-B5-C7;
A10-B5-C13;
A10-B5-C19;
A10-B5-C25;
A10-B5-C31;
A10-B5-C37;
A10-B5-C43;
A11-B5-C3;
A11-B5-C9;
A11-B5-C15;
A11-B5-C21;
A11-B5-C27;
A11-B5-C33;
A11-B5-C39;
A11-B5-C45;
A12-B5-C5;
A12-B5-C11;
A12-B5-C17;
A12-B5-C23;
A12-B5-C29;
A12-B5-C35;
A12-B5-C41;
A13-B5-C1;
A13-B5-C7;
A13-B5-C13;
A13-B5-C19;
A13-B5-C25;
A13-B5-C31;
A13-B5-C37;
A13-B5-C43;
A14-B5-C3;
A14-B5-C9;
A14-B5-C15;
A14-B5-C21;
A14-B5-C27;
A14-B5-C33;
A14-B5-C39;
A14-B5-C45;
A15-B5-C5;
A15-B5-C11;
A15-B5-C17;
A15-B5-C23;
A15-B5-C29;
A15-B5-C35;
A15-B5-C41;
A16-B5-C1;
A7-B5-C20;
A7-B5-C26;
A7-B5-C32;
A7-B5-C38;
A7-B5-C44;
A9-B5-C6;
A9-B5-C12;
A9-B5-C18;
A9-B5-C24;
A9-B5-C30;
A9-B5-C36;
A9-B5-C42;
A10-B5-C2;
A10-B5-C8;
A10-B5-C14;
A10-B5-C20;
A10-B5-C26;
A10-B5-C32;
A10-B5-C38;
A10-B5-C44;
Al 1-B5-C4;
A11-B5-C10;
A11-B5-C16;
A11-B5-C22;
A11-B5-C28;
A11-B5-C34;
A11-B5-C40;
A11-B5-C46;
A12-B5-C6;
A12-B5-C12;
A12-B5-C18;
A12-B5-C24;
A12-B5-C30;
A12-B5-C36;
A12-B5-C42;
A13-B5-C2;
A13-B5-C8;
A13-B5-C14;
A13-B5-C20;
A13-B5-C26;
A13-B5-C32;
A13-B5-C38;
A13-B5-C44;
A14-B5-C4;
A14-B5-C10;
A14-B5-C16;
A14-B5-C22;
A14-B5-C28;
A14-B5-C34;
A14-B5-C40;
A14-B5-C46;
A15-B5-C6;
A15-B5-C12;
A15-B5-C18;
A15-B5-C24;
A15-B5-C30;
A15-B5-C36;
A15-B5-C42;
A16-B5-C2;
SK 288019 Β6
A16-B5-C3;
A16-B5-C9;
A16-B5-C15;
A16-B5-C21;
A16-B5-C27;
A16-B5-C33;
A16-B5-C39;
A16-B5-C45;
A17-B5-C5;
A17-B5-C11;
A17-B5-C17;
A17-B5-C23;
A17-B5-C29;
A17-B5-C35;
A17-B5-C41;
A18-B5-C1;
A18-B5-C7;
A18-B5-C13;
A18-B5-C19;
A18-B5-C25;
A18-B5-C31;
A18-B5-C37;
A18-B5-C43;
A19-B5-C3;
A19-B5-C9;
A19-B5-C15;
A19-B5-C21;
A19-B5-C27;
A19-B5-C33;
A19-B5-C39;
A19-B5-C45;
A20-B5-C5;
A20-B5-C11;
A20-B5-C17;
A20-B5-C23;
A20-B5-C29;
A20-B5-C35;
A20-B5-C41;
A21-B5-C1;
A21-B5-C7;
A21-B5-C13;
A21-B5-C19;
A21-B5-C25;
A21-B5-C31;
A21-B5-C37;
A21-B5-C43;
A22-B5-C3;
A22-B5-C9;
A22-B5-C15;
A22-B5-C21;
A22-B5-C27;
A22-B5-C33;
A22-B5-C39;
A22-B5-C45;
A23-B5-C5;
A23-B5-C11;
A23-B5-C17;
A23-B5-C23;
A23-B5-C29;
A23-B5-C35;
A16-B5-C4;
A16-B5-C10;
A16-B5-C16;
A16-B5-C22;
A16-B5-C28;
A16-B5-C34;
A16-B5-C40;
A16-B5-C46;
A17-B5-C6;
A17-B5-C12;
A17-B5-C18;
A17-B5-C24;
A17-B5-C30;
A17-B5-C36;
A17-B5-C42;
A18-B5-C2;
A18-B5-C8;
A18-B5-C14;
A18-B5-C20;
A18-B5-C26;
A18-B5-C32;
A18-B5-C38;
A18-B5-C44;
A19-B5-C4;
A19-B5-C10;
A19-B5-C16;
A19-B5-C22;
A19-B5-C28;
A19-B5-C34;
A19-B5-C40;
A19-B5-C46;
A20-B5-C6;
A20-B5-C12;
A20-B5-C18;
A20-B5-C24;
A20-B5-C30;
A20-B5-C36;
A20-B5-C42;
A21-B5-C2;
A21-B5-C8;
A21-B5-C14;
A21-B5-C20;
A21-B5-C26;
A21-B5-C32;
A21-B5-C38;
A21-B5-C44;
A22-B5-C4;
A22-B5-C10;
A22-B5-C16;
A22-B5-C22;
A22-B5-C28;
A22-B5-C34;
A22-B5-C40;
A22-B5-C46;
A23-B5-C6;
A23-B5-C12;
A23-B5-C18;
A23-B5-C24;
A23-B5-C30;
A23-B5-C36;
A16-B5-C5;
A16-B5-C11;
A16-B5-C17;
A16-B5-C23;
A16-B5-C29;
A16-B5-C35;
A16-B5-C41;
A17-B5-C1;
A17-B5-C7;
A17-B5-C13;
A17-B5-C19;
A17-B5-C25;
A17-B5-C31;
A17-B5-C37;
A17-B5-C43;
A18-B5-C3;
A18-B5-C9;
A18-B5-C15;
A18-B5-C21;
A18-B5-C27;
A18-B5-C33;
A18-B5-C39;
A18-B5-C45;
A19-B5-C5;
A19-B5-C11;
A19-B5-C17;
A19-B5-C23;
A19-B5-C29;
A19-B5-C35;
A19-B5-C41;
A20-B5-C1;
A20-B5-C7;
A20-B5-C13;
A20-B5-C19;
A20-B5-C25;
A20-B5-C31;
A20-B5-C37;
A20-B5-C43;
A21-B5-C3;
A21-B5-C9;
A21-B5-C15;
A21-B5-C21;
A21-B5-C27;
A21-B5-C33;
A21-B5-C39;
A21-B5-C45;
A22-B5-C5;
A22-B5-C11;
A22-B5-C17;
A22-B5-C23;
A22-B5-C29;
A22-B5-C35;
A22-B5-C41;
A23-B5-C1;
A23-B5-C7;
A23-B5-C13;
A23-B5-C19;
A23-B5-C25;
A23-B5-C31;
A23-B5-C37;
A16-B5-C6;
A16-B5-C12;
A16-B5-C18;
A16-B5-C24;
A16-B5-C30;
A16-B5-C36;
A16-B5-C42;
A17-B5-C2;
A17-B5-C8;
A17-B5-C14;
A17-B5-C20;
A17-B5-C26;
A17-B5-C32;
A17-B5-C38;
A17-B5-C44;
A18-B5-C4;
A18-B5-C10;
A18-B5-C16;
A18-B5-C22;
A18-B5-C28;
A18-B5-C34;
A18-B5-C40;
A18-B5-C46;
A19-B5-C6;
A19-B5-C12;
A19-B5-C18;
A19-B5-C24;
A19-B5-C30;
A19-B5-C36;
A19-B5-C42;
A20-B5-C2;
A20-B5-C8;
A20-B5-C14;
A20-B5-C20;
A20-B5-C26;
A20-B5-C32;
A20-B5-C38;
A20-B5-C44;
A21-B5-C4;
A21-B5-C10;
A21-B5-C16;
A21-B5-C22;
A21-B5-C28;
A21-B5-C34;
A21-B5-C40;
A21-B5-C46;
A22-B5-C6;
A22-B5-C12;
A22-B5-C18;
A22-B5-C24;
A22-B5-C30;
A22-B5-C36;
A22-B5-C42;
A23-B5-C2;
A23-B5-C8;
A23-B5-C14;
A23-B5-C20;
A23-B5-C26;
A23-B5-C32;
A23-B5-C38;
A16-B5-C7;
A16-B5-C13;
A16-B5-C19;
A16-B5-C25;
A16-B5-C31;
A16-B5-C37;
A16-B5-C43;
A17-B5-C3;
A17-B5-C9;
A17-B5-C15;
A17-B5-C21;
A17-B5-C27;
A17-B5-C33;
A17-B5-C39;
A17-B5-C45;
A18-B5-C5;
A18-B5-C11;
A18-B5-C17;
A18-B5-C23;
A18-B5-C29;
A18-B5-C35;
A18-B5-C41;
A19-B5-C1;
A19-B5-C7;
A19-B5-C13;
A19-B5-C19;
A19-B5-C25;
A19-B5-C31;
A19-B5-C37;
A19-B5-C43;
A20-B5-C3;
A20-B5-C9;
A20-B5-C15;
A20-B5-C21;
A20-B5-C27;
A20-B5-C33;
A20-B5-C39;
A20-B5-C45;
A21-B5-C5;
A21-B5-C11;
A21-B5-C17;
A21-B5-C23;
A21-B5-C29;
A21-B5-C35;
A21-B5-C41;
A22-B5-C1;
A22-B5-C7;
A22-B5-C13;
A22-B5-C19;
A22-B5-C25;
A22-B5-C31;
A22-B5-C37;
A22-B5-C43;
A23-B5-C3;
A23-B5-C9;
A23-B5-C15;
A23-B5-C21;
A23-B5-C27;
A23-B5-C33;
A23-B5-C39;
A16-B5-C8;
A16-B5-C14;
A16-B5-C20;
A16-B5-C26;
A16-B5-C32;
A16-B5-C38;
A16-B5-C44;
A17-B5-C4;
A17-B5-C10;
A17-B5-C16;
A17-B5-C22;
A17-B5-C28;
A17-B5-C34;
A17-B5-C40;
A17-B5-C46;
A18-B5-C6;
A18-B5-C12;
A18-B5-C18;
A18-B5-C24;
A18-B5-C30;
A18-B5-C36;
A18-B5-C42;
A19-B5-C2;
A19-B5-C8;
A19-B5-C14;
A19-B5-C20;
A19-B5-C26;
A19-B5-C32;
A19-B5-C38;
A19-B5-C44;
A20-B5-C4;
A20-B5-C10;
A20-B5-C16;
A20-B5-C22;
A20-B5-C28;
A20-B5-C34;
A20-B5-C40;
A20-B5-C46;
A21-B5-C6;
A21-B5-C12;
A21-B5-C18;
A21-B5-C24;
A21-B5-C30;
A21-B5-C36;
A21-B5-C42;
A22-B5-C2;
A22-B5-C8;
A22-B5-C14;
A22-B5-C20;
A22-B5-C26;
A22-B5-C32;
A22-B5-C38;
A22-B5-C44;
A23-B5-C4;
A23-B5-C10;
A23-B5-C16;
A23-B5-C22;
A23-B5-C28;
A23-B5-C34;
A23-B5-C40;
A23-B5-C41;
A24-B5-C1;
A24-B5-C7;
A24-B5-C13;
A24-B5-C19;
A24-B5-C25;
A24-B5-C31;
A24-B5-C37;
A24-B5-C43;
A25-B5-C3;
A25-B5-C9;
A25-B5-C15;
A25-B5-C21;
A25-B5-C27;
A25-B5-C33;
A25-B5-C39;
A25-B5-C45;
A26-B5-C5;
A26-B5-C11;
A26-B5-C17;
A26-B5-C23;
A26-B5-C29;
A26-B5-C35;
A26-B5-C41;
A27-B5-C1;
A27-B5-C7;
A27-B5-C13;
A27-B5-C19;
A27-B5-C25;
A27-B5-C31;
A27-B5-C37;
A27-B5-C43;
A28-B5-C3;
A28-B5-C9;
A28-B5-C15;
A28-B5-C21;
A28-B5-C27;
A28-B5-C33;
A28-B5-C39;
A28-B5-C45;
A2-B6-C1;
A2-B6-C7;
A2-B6-C13;
A2-B6-C19;
A2-B6-C25;
A2-B6-C31;
A2-B6-C37;
A2-B6-C43;
A3-B6-C3;
A3-B6-C9;
A3-B6-C15;
A3-B6-C21;
A3-B6-C27;
A3-B6-C33;
A3-B6-C39;
A3-B6-C45;
A4-B6-C5;
A4-B6-C11;
A4-B6-C17;
A4-B6-C23;
A23-B5-C42;
A24-B5-C2;
A24-B5-C8;
A24-B5-C14;
A24-B5-C20;
A24-B5-C26;
A24-B5-C32;
A24-B5-C38;
A24-B5-C44;
A25-B5-C4;
A25-B5-C10;
A25-B5-C16;
A25-B5-C22;
A25-B5-C28;
A25-B5-C34;
A25-B5-C40;
A25-B5-C46;
A26-B5-C6;
A26-B5-C12;
A26-B5-C18;
A26-B5-C24;
A26-B5-C30;
A26-B5-C36;
A26-B5-C42;
A27-B5-C2;
A27-B5-C8;
A27-B5-C14;
A27-B5-C20;
A27-B5-C26;
A27-B5-C32;
A27-B5-C38;
A27-B5-C44;
A28-B5-C4;
A28-B5-C10;
A28-B5-C16;
A28-B5-C22;
A28-B5-C28;
A28-B5-C34;
A28-B5-C40;
A28-B5-C46;
A2-B6-C2;
A2-B6-C8;
A2-B6-C14;
A2-B6-C20;
A2-B6-C26;
A2-B6-C32;
A2-B6-C38;
A2-B6-C44;
A3-B6-C4;
A3-B6-C10;
A3-B6-C16;
A3-B6-C22;
A3-B6-C28;
A3-B6-C34;
A3-B6-C40;
A3-B6-C46;
A4-B6-C6;
A4-B6-C12;
A4-B6-C18;
A4-B6-C24;
A23-B5-C43;
A24-B5-C3;
A24-B5-C9;
A24-B5-C15;
A24-B5-C21;
A24-B5-C27;
A24-B5-C33;
A24-B5-C39;
A24-B5-C45;
A25-B5-C5;
A25-B5-C11;
A25-B5-C17;
A25-B5-C23;
A25-B5-C29;
A25-B5-C35;
A25-B5-C41;
A26-B5-C1;
A26-B5-C7;
A26-B5-C13;
A26-B5-C19;
A26-B5-C25;
A26-B5-C31;
A26-B5-C37;
A26-B5-C43;
A27-B5-C3;
A27-B5-C9;
A27-B5-C15;
A27-B5-C21;
A27-B5-C27;
A27-B5-C33;
A27-B5-C39;
A27-B5-C45;
A28-B5-C5;
A28-B5-C11;
A28-B5-C17;
A28-B5-C23;
A28-B5-C29;
A28-B5-C35;
A28-B5-C41;
A2-B6-C3;
A2-B6-C9;
A2-B6-C15;
A2-B6-C21;
A2-B6-C27;
A2-B6-C33;
A2-B6-C39;
A2-B6-C45;
A3-B6-C5;
A3-B6-C11;
A3-B6-C17;
A3-B6-C23;
A3-B6-C29;
A3-B6-C35;
A3-B6-C41;
A4-B6-C1;
A4-B6-C7;
A4-B6-C13;
A4-B6-C19;
A4-B6-C25;
A23-B5-C44;
A24-B5-C4;
A24-B5-C10;
A24-B5-C16;
A24-B5-C22;
A24-B5-C28;
A24-B5-C34;
A24-B5-C40;
A24-B5-C46;
A25-B5-C6;
A25-B5-C12;
A25-B5-C18;
A25-B5-C24;
A25-B5-C30;
A25-B5-C36;
A25-B5-C42;
A26-B5-C2;
A26-B5-C8;
A26-B5-C14;
A26-B5-C20;
A26-B5-C26;
A26-B5-C32;
A26-B5-C38;
A26-B5-C44;
A27-B5-C4;
A27-B5-C10;
A27-B5-C16;
A27-B5-C22;
A27-B5-C28;
A27-B5-C34;
A27-B5-C40;
A27-B5-C46;
A28-B5-C6;
A28-B5-C12;
A28-B5-C18;
A28-B5-C24;
A28-B5-C30;
A28-B5-C36;
A28-B5-C42;
A2-B6-C4;
A2-B6-C10;
A2-B6-C16;
A2-B6-C22;
A2-B6-C28;
A2-B6-C34;
A2-B6-C40;
A2-B6-C46;
A3-B6-C6;
A3-B6-C12;
A3-B6-C18;
A3-B6-C24;
A3-B6-C30;
A3-B6-C36;
A3-B6-C42;
A4-B6-C2;
A4-B6-C8;
A4-B6-C14;
A4-B6-C20;
A4-B6-C26;
A23-B5-C45;
A24-B5-C5;
A24-B5-C11;
A24-B5-C17;
A24-B5-C23;
A24-B5-C29;
A24-B5-C35;
A24-B5-C41;
A25-B5-C1;
A25-B5-C7;
A25-B5-C13;
A25-B5-C19;
A25-B5-C25;
A25-B5-C31;
A25-B5-C37;
A25-B5-C43;
A26-B5-C3;
A26-B5-C9;
A26-B5-C15;
A26-B5-C21;
A26-B5-C27;
A26-B5-C33;
A26-B5-C39;
A26-B5-C45;
A27-B5-C5;
A27-B5-C11;
A27-B5-C17;
A27-B5-C23;
A27-B5-C29;
A27-B5-C35;
A27-B5-C41;
A28-B5-C1;
A28-B5-C7;
A28-B5-C13;
A28-B5-C19;
A28-B5-C25;
A28-B5-C31;
A28-B5-C37;
A28-B5-C43;
A2-B6-C5;
A2-B6-C11;
A2-B6-C17;
A2-B6-C23;
A2-B6-C29;
A2-B6-C35;
A2-B6-C41;
A3-B6-C1;
A3-B6-C7;
A3-B6-C13;
A3-B6-C19;
A3-B6-C25;
A3-B6-C31;
A3-B6-C37;
A3-B6-C43;
A4-B6-C3;
A4-B6-C9;
A4-B6-C15;
A4-B6-C21;
A4-B6-C27;
A23-B5-C46;
A24-B5-C6;
A24-B5-C12;
A24-B5-C18;
A24-B5-C24;
A24-B5-C30;
A24-B5-C36;
A24-B5-C42;
A25-B5-C2;
A25-B5-C8;
A25-B5-C14;
A25-B5-C20;
A25-B5-C26;
A25-B5-C32;
A25-B5-C38;
A25-B5-C44;
A26-B5-C4;
A26-B5-C10;
A26-B5-C16;
A26-B5-C22;
A26-B5-C28;
A26-B5-C34;
A26-B5-C40;
A26-B5-C46;
A27-B5-C6;
A27-B5-C12;
A27-B5-C18;
A27-B5-C24;
A27-B5-C30;
A27-B5-C36;
A27-B5-C42;
A28-B5-C2;
A28-B5-C8;
A28-B5-C14;
A28-B5-C20;
A28-B5-C26;
A28-B5-C32;
A28-B5-C38;
A28-B5-C44;
A2-B6-C6;
A2-B6-C12;
A2-B6-C18;
A2-B6-C24;
A2-B6-C30;
A2-B6-C36;
A2-B6-C42;
A3-B6-C2;
A3-B6-C8;
A3-B6-C14;
A3-B6-C20;
A3-B6-C26;
A3-B6-C32;
A3-B6-C38;
A3-B6-C44;
A4-B6-C4;
A4-B6-C10;
A4-B6-C16;
A4-B6-C22;
A4-B6-C28;
SK 288019 Β6
A4-B6-C29;
A4-B6-C35;
A4-B6-C41;
A5-B6-C1;
A5-B6-C7;
A5-B6-C13;
A5-B6-C19;
A5-B6-C25;
A5-B6-C31;
A5-B6-C37;
A5-B6-C43;
A7-B6-C5;
A7-B6-C11;
A7-B6-C17;
A7-B6-C23;
A7-B6-C29;
A7-B6-C35;
A7-B6-C41;
A9-B6-C3;
A9-B6-C9;
A9-B6-C15;
A9-B6-C21;
A9-B6-C27;
A9-B6-C33;
A9-B6-C39;
A9-B6-C45;
A10-B6-C5;
A10-B6-C11;
A10-B6-C17;
A10-B6-C23;
A10-B6-C29;
A10-B6-C35;
A10-B6-C41;
A11-B6-C1;
A11-B6-C7;
A11-B6-C13;
A11-B6-C19;
A11-B6-C25;
A11-B6-C31;
A11-B6-C37;
A11-B6-C43;
A12-B6-C3;
A12-B6-C9;
A12-B6-C15;
A12-B6-C21;
A12-B6-C27;
A12-B6-C33;
A12-B6-C39;
A12-B6-C45;
A13-B6-C5;
A13-B6-C11;
A13-B6-C17;
A13-B6-C23;
A13-B6-C29;
A13-B6-C35;
A13-B6-C41;
A14-B6-C1;
A14-B6-C7;
A4-B6-C30;
A4-B6-C36;
A4-B6-C42;
A5-B6-C2;
A5-B6-C8;
A5-B6-C14;
A5-B6-C20;
A5-B6-C26;
A5-B6-C32;
A5-B6-C38;
A5-B6-C44;
A7-B6-C6;
A7-B6-C12;
A7-B6-C18;
A7-B6-C24;
A7-B6-C30;
A7-B6-C36;
A7-B6-C42;
A9-B6-C4;
A9-B6-C10;
A9-B6-C16;
A9-B6-C22;
A9-B6-C28;
A9-B6-C34;
A9-B6-C40;
A9-B6-C46;
A10-B6-C6;
A10-B6-C12;
A10-B6-C18;
A10-B6-C24;
A10-B6-C30;
A10-B6-C36;
A10-B6-C42;
A11-B6-C2;
A11-B6-C8;
A11-B6-C14;
A11-B6-C20;
A11-B6-C26;
A11-B6-C32;
A11-B6-C38;
A11-B6-C44;
A12-B6-C4;
A12-B6-C10;
A12-B6-C16;
A12-B6-C22;
A12-B6-C28;
A12-B6-C34;
A12-B6-C40;
A12-B6-C46;
A13-B6-C6;
A13-B6-C12;
A13-B6-C18;
A13-B6-C24;
A13-B6-C30;
A13-B6-C36;
A13-B6-C42;
A14-B6-C2;
A14-B6-C8;
A4-B6-C31;
A4-B6-C37;
A4-B6-C43;
A5-B6-C3;
A5-B6-C9;
A5-B6-C15;
A5-B6-C21;
A5-B6-C27;
A5-B6-C33;
A5-B6-C39;
A5-B6-C45;
A7-B6-C1;
A7-B6-C7;
A7-B6-C13;
A7-B6-C19;
A7-B6-C25;
A7-B6-C31;
A7-B6-C37;
A7-B6-C43;
A9-B6-C5;
A9-B6-C11;
A9-B6-C17;
A9-B6-C23;
A9-B6-C29;
A9-B6-C35;
A9-B6-C41;
A10-B6-C1;
A10-B6-C7;
A10-B6-C13;
A10-B6-C19;
A10-B6-C25;
A10-B6-C31;
A10-B6-C37;
A10-B6-C43;
A11-B6-C3;
A11-B6-C9;
A11-B6-C15;
A11-B6-C21;
A11-B6-C27;
A11-B6-C33;
A11-B6-C39;
A11-B6-C45;
A12-B6-C5;
A12-B6-C11;
A12-B6-C17;
A12-B6-C23;
A12-B6-C29;
A12-B6-C35;
A12-B6-C41;
A13-B6-C1;
A13-B6-C7;
A13-B6-C13;
A13-B6-C19;
A13-B6-C25;
A13-B6-C31;
A13-B6-C37;
A13-B6-C43;
A14-B6-C3;
A14-B6-C9;
A4-B6-C32;
A4-B6-C38;
A4-B6-C44;
A5-B6-C4;
A5-B6-C10;
A5-B6-C16;
A5-B6-C22;
A5-B6-C28;
A5-B6-C34;
A5-B6-C40;
A5-B6-C46;
A7-B6-C2;
A7-B6-C8;
A7-B6-C14;
A7-B6-C20;
A7-B6-C26;
A7-B6-C32;
A7-B6-C38;
A7-B6-C44;
A9-B6-C6;
A9-B6-C12;
A9-B6-C18;
A9-B6-C24;
A9-B6-C30;
A9-B6-C36;
A9-B6-C42;
A10-B6-C2;
A10-B6-C8;
A10-B6-C14;
A10-B6-C20;
A10-B6-C26;
A10-B6-C32;
A10-B6-C38;
A10-B6-C44;
A11-B6-C4;
A11-B6-C10;
A11-B6-C16;
A11-B6-C22;
A11-B6-C28;
A11-B6-C34;
A11-B6-C40;
A11-B6-C46;
A12-B6-C6;
A12-B6-C12;
A12-B6-C18;
A12-B6-C24;
A12-B6-C30;
A12-B6-C36;
A12-B6-C42;
A13-B6-C2;
A13-B6-C8;
A13-B6-C14;
A13-B6-C20;
A13-B6-C26;
A13-B6-C32;
A13-B6-C38;
A13-B6-C44;
A14-B6-C4;
A14-B6-C10;
A4-B6-C33;
A4-B6-C39;
A4-B6-C45;
A5-B6-C5;
A5-B6-C11;
A5-B6-C17;
A5-B6-C23;
A5-B6-C29;
A5-B6-C35;
A5-B6-C41;
A7-B6-C3;
A7-B6-C9;
A7-B6-C15;
A7-B6-C21;
A7-B6-C27;
A7-B6-C33;
A7-B6-C39;
A7-B6-C45;
A9-B6-C1;
A9-B6-C7;
A9-B6-C13;
A9-B6-C19;
A9-B6-C25;
A9-B6-C31;
A9-B6-C37;
A9-B6-C43;
A10-B6-C3;
A10-B6-C9;
A10-B6-C15;
A10-B6-C21;
A10-B6-C27;
A1O-B6-C33;
A10-B6-C39;
A10-B6-C45;
A11-B6-C5;
A11-B6-C11;
A11-B6-C17;
A11-B6-C23;
A11-B6-C29;
A11-B6-C35;
A11-B6-C41;
A12-B6-C1;
A12-B6-C7;
A12-B6-C13;
A12-B6-C19;
A12-B6-C25;
A12-B6-C31;
A12-B6-C37;
A12-B6-C43;
A13-B6-C3;
A13-B6-C9;
A13-B6-C15;
A13-B6-C21;
A13-B6-C27;
A13-B6-C33;
A13-B6-C39;
A13-B6-C45;
A14-B6-C5;
A14-B6-C11;
A4-B6-C34;
A4-B6-C40;
A4-B6-C46;
A5-B6-C6;
A5-B6-C12;
A5-B6-C18;
A5-B6-C24;
A5-B6-C30;
A5-B6-C36;
A5-B6-C42;
A7-B6-C4;
A7-B6-C10;
A7-B6-C16;
A7-B6-C22;
A7-B6-C28;
A7-B6-C34;
A7-B6-C40;
A7-B6-C46;
A9-B6-C2;
A9-B6-C8;
A9-B6-C14;
A9-B6-C20;
A9-B6-C26;
A9-B6-C32;
A9-B6-C38;
A9-B6-C44;
A10-B6-C4;
A10-B6-C10;
A10-B6-C16;
A10-B6-C22;
A10-B6-C28;
A10-B6-C34;
A10-B6-C40;
A10-B6-C46;
A11-B6-C6;
A11-B6-C12;
A11-B6-C18;
A11-B6-C24;
A11-B6-C30;
A11-B6-C36;
A11-B6-C42;
A12-B6-C2;
A12-B6-C8;
A12-B6-C14;
A12-B6-C20;
A12-B6-C26;
A12-B6-C32;
A12-B6-C38;
A12-B6-C44;
A13-B6-C4;
A13-B6-C10;
A13-B6-C16;
A13-B6-C22;
A13-B6-C28;
A13-B6-C34;
A13-B6-C40;
A13-B6-C46;
A14-B6-C6;
A14-B6-C12;
SK 288019 Β6
A14-B6-C13;
A14-B6-C19;
A14-B6-C25;
A14-B6-C31;
A14-B6-C37;
A14-B6-C43;
A15-B6-C3;
A15-B6-C9;
A15-B6-C15;
A15-B6-C21;
A15-B6-C27;
A15-B6-C33;
A15-B6-C39;
A15-B6-C45;
A16-B6-C5;
A16-B6-C11;
A16-B6-C17;
A16-B6-C23;
A16-B6-C29;
A16-B6-C35;
A16-B6-C41;
A17-B6-C1;
A17-B6-C7;
A17-B6-C13;
A17-B6-C19;
A17-B6-C25;
A17-B6-C31;
A17-B6-C37;
A17-B6-C43;
A18-B6-C3;
A18-B6-C9;
A18-B6-C15;
A18-B6-C21;
A18-B6-C27;
A18-B6-C33;
A18-B6-C39;
A18-B6-C45;
A19-B6-C5;
A19-B6-C11;
A19-B6-C17;
A19-B6-C23;
A19-B6-C29;
A19-B6-C35;
A19-B6-C41;
A20-B6-C1;
A20-B6-C7;
A20-B6-C13;
A20-B6-C19;
A20-B6-C25;
A20-B6-C31;
A20-B6-C37;
A20-B6-C43;
A21-B6-C3;
A21-B6-C9;
A21-B6-C15;
A21-B6-C21;
A21-B6-C27;
A21-B6-C33;
A21-B6-C39;
A21-B6-C45;
A14-B6-C14;
A14-B6-C20;
A14-B6-C26;
A14-B6-C32;
A14-B6-C38;
A14-B6-C44;
A15-B6-C4;
A15-B6-C10;
A15-B6-C16;
A15-B6-C22;
A15-B6-C28;
A15-B6-C34;
A15-B6-C40;
A15-B6-C46;
A16-B6-C6;
A16-B6-C12;
A16-B6-C18;
A16-B6-C24;
A16-B6-C30;
A16-B6-C36;
A16-B6-C42;
A17-B6-C2;
A17-B6-C8;
A17-B6-C14;
A17-B6-C20;
A17-B6-C26;
A17-B6-C32;
A17-B6-C38;
A17-B6-C44;
A18-B6-C4;
A18-B6-C10;
A18-B6-C16;
A18-B6-C22;
A18-B6-C28;
A18-B6-C34;
A18-B6-C40;
A18-B6-C46;
A19-B6-C6;
A19-B6-C12;
A19-B6-C18;
A19-B6-C24;
A19-B6-C30;
A19-B6-C36;
A19-B6-C42;
A20-B6-C2;
A20-B6-C8;
A20-B6-C14;
A20-B6-C20;
A20-B6-C26;
A20-B6-C32;
A20-B6-C38;
A20-B6-C44;
A21-B6-C4;
A21-B6-C10;
A21-B6-C16;
A21-B6-C22;
A21-B6-C28;
A21-B6-C34;
A21-B6-C40;
A21-B6-C46;
A14-B6-C15;
A14-B6-C21;
A14-B6-C27;
A14-B6-C33;
A14-B6-C39;
A14-B6-C45;
A15-B6-C5;
A15-B6-C11;
A15-B6-C17;
A15-B6-C23;
A15-B6-C29;
A15-B6-C35;
A15-B6-C41;
A16-B6-C1;
A16-B6-C7;
A16-B6-C13;
A16-B6-C19;
A16-B6-C25;
A16-B6-C31;
A16-B6-C37;
A16-B6-C43;
A17-B6-C3;
A17-B6-C9;
A17-B6-C15;
A17-B6-C21;
A17-B6-C27;
A17-B6-C33;
A17-B6-C39;
A17-B6-C45;
A18-B6-C5;
A18-B6-C11;
A18-B6-C17;
A18-B6-C23;
A18-B6-C29;
A18-B6-C35;
A18-B6-C41;
A19-B6-C1;
A19-B6-C7;
A19-B6-C13;
A19-B6-C19;
A19-B6-C25;
A19-B6-C31;
A19-B6-C37;
A19-B6-C43;
A20-B6-C3;
A20-B6-C9;
A20-B6-C15;
A20-B6-C21;
A20-B6-C27;
A20-B6-C33;
A20-B6-C39;
A20-B6-C45;
A21-B6-C5;
A21-B6-C11;
A21-B6-C17;
A21-B6-C23;
A21-B6-C29;
A21-B6-C35;
A21-B6-C41;
A22-B6-C1;
A14-B6-C16;
A14-B6-C22;
A14-B6-C28;
A14-B6-C34;
A14-B6-C40;
A14-B6-C46;
A15-B6-C6;
A15-B6-C12;
A15-B6-C18;
A15-B6-C24;
A15-B6-C30;
A15-B6-C36;
A15-B6-C42;
A16-B6-C2;
A16-B6-C8;
A16-B6-C14;
A16-B6-C20;
A16-B6-C26;
A16-B6-C32;
A16-B6-C38;
A16-B6-C44;
AI7-B6-C4;
A17-B6-C10;
A17-B6-C16;
A17-B6-C22;
A17-B6-C28;
A17-B6-C34;
A17-B6-C40;
A17-B6-C46;
A18-B6-C6;
A18-B6-C12;
A18-B6-C18;
A18-B6-C24;
A18-B6-C30;
A18-B6-C36;
A18-B6-C42;
A19-B6-C2;
A19-B6-C8;
A19-B6-C14;
A19-B6-C20;
A19-B6-C26;
A19-B6-C32;
A19-B6-C38;
A19-B6-C44;
A20-B6-C4;
A20-B6-C10;
A20-B6-C16;
A20-B6-C22;
A20-B6-C28;
A20-B6-C34;
A20-B6-C40;
A20-B6-C46;
A21-B6-C6;
A21-B6-C12;
A21-B6-C18;
A21-B6-C24;
A21-B6-C30;
A21-B6-C36;
A21-B6-C42;
A22-B6-C2;
A14-B6-C17;
A14-B6-C23;
A14-B6-C29;
A14-B6-C35;
A14-B6-C41;
A15-B6-C1;
A15-B6-C7;
A15-B6-C13;
A15-B6-C19;
A15-B6-C25;
A15-B6-C31;
A15-B6-C37;
A15-B6-C43;
A16-B6-C3;
A16-B6-C9;
A16-B6-C15;
A16-B6-C21;
A16-B6-C27;
A16-B6-C33;
A16-B6-C39;
A16-B6-C45;
A17-B6-C5;
A17-B6-C11;
A17-B6-C17;
A17-B6-C23;
A17-B6-C29;
A17-B6-C35;
A17-B6-C41;
A18-B6-C1;
A18-B6-C7;
A18-B6-C13;
A18-B6-C19;
A18-B6-C25;
A18-B6-C31;
A18-B6-C37;
A18-B6-C43;
A19-B6-C3;
A19-B6-C9;
A19-B6-C15;
A19-B6-C21;
A19-B6-C27;
A19-B6-C33;
A19-B6-C39;
A19-B6-C45;
A20-B6-C5;
A20-B6-C11;
A20-B6-C17;
A20-B6-C23;
A20-B6-C29;
A20-B6-C35;
A20-B6-C41;
A21-B6-C1;
A21-B6-C7;
A21-B6-C13;
A21-B6-C19;
A21-B6-C25;
A21-B6-C31;
A21-B6-C37;
A21-B6-C43;
A22-B6-C3;
A14-B6-C18;
A14-B6-C24;
A14-B6-C30;
A14-B6-C36;
A14-B6-C42;
A15-B6-C2;
A15-B6-C8;
A15-B6-C14;
A15-B6-C20;
A15-B6-C26;
A15-B6-C32;
A15-B6-C38;
A15-B6-C44;
A16-B6-C4;
A16-B6-C10;
A16-B6-C16;
A16-B6-C22;
A16-B6-C28;
A16-B6-C34;
A16-B6-C40;
A16-B6-C46;
A17-B6-C6;
A17-B6-C12;
A17-B6-C18;
A17-B6-C24;
A17-B6-C30;
A17-B6-C36;
A17-B6-C42;
A18-B6-C2;
A18-B6-C8;
A18-B6-C14;
A18-B6-C20;
A18-B6-C26;
A18-B6-C32;
A18-B6-C38;
A18-B6-C44;
A19-B6-C4;
A19-B6-C10;
A19-B6-C16;
A19-B6-C22;
A19-B6-C28;
A19-B6-C34;
A19-B6-C40;
A19-B6-C46;
A20-B6-C6;
A20-B6-C12;
A20-B6-C18;
A20-B6-C24;
A20-B6-C30;
A20-B6-C36;
A20-B6-C42;
A21-B6-C2;
A21-B6-C8;
A21-B6-C14;
A21-B6-C20;
A21-B6-C26;
A21-B6-C32;
A21-B6-C38;
A21-B6-C44;
A22-B6-C4;
SK 288019 Β6
A22-B6-C5;
A22-B6-C11;
A22-B6-C17;
A22-B6-C23;
A22-B6-C29;
A22-B6-C35;
A22-B6-C41;
A23-B6-C1;
A23-B6-C7;
A23-B6-C13;
A23-B6-C19;
A23-B6-C25;
A23-B6-C31;
A23-B6-C37;
A23-B6-C43;
A24-B6-C3;
A24-B6-C9;
A24-B6-C15;
A24-B6-C21;
A24-B6-C27;
A24-B6-C33;
A24-B6-C39;
A24-B6-C45;
A25-B6-C5;
A25-B6-C11;
A25-B6-C17;
A25-B6-C23;
A25-B6-C29;
A25-B6-C35;
A25-B6-C41;
A26-B6-C1;
A26-B6-C7;
A26-B6-C13;
A26-B6-C19;
A26-B6-C25;
A26-B6-C31;
A26-B6-C37;
A26-B6-C43;
A27-B6-C3;
A27-B6-C9;
A27-B6-C15;
A27-B6-C21;
A27-B6-C27;
A27-B6-C33;
A27-B6-C39;
A27-B6-C45;
A28-B6-C5;
A28-B6-C11;
A28-B6-C17;
A28-B6-C23;
A28-B6-C29;
A28-B6-C35;
A28-B6-C41;
A2-B7-C3;
A2-B7-C9;
A2-B7-C15;
A2-B7-C21;
A2-B7-C27;
A2-B7-C33;
A22-B6-C6;
A22-B6-C12;
A22-B6-C18;
A22-B6-C24;
A22-B6-C30;
A22-B6-C36;
A22-B6-C42;
A23-B6-C2;
A23-B6-C8;
A23-B6-C14;
A23-B6-C20;
A23-B6-C26;
A23-B6-C32;
A23-B6-C38;
A23-B6-C44;
A24-B6-C4;
A24-B6-C10;
A24-B6-C16;
A24-B6-C22;
A24-B6-C28;
A24-B6-C34;
A24-B6-C40;
A24-B6-C46;
A25-B6-C6;
A25-B6-C12;
A25-B6-C18;
A25-B6-C24;
A25-B6-C30;
A25-B6-C36;
A25-B6-C42;
A26-B6-C2;
A26-B6-C8;
A26-B6-C14;
A26-B6-C20;
A26-B6-C26;
A26-B6-C32;
A26-B6-C38;
A26-B6-C44;
A27-B6-C4;
A27-B6-C10;
A27-B6-C16;
A27-B6-C22;
A27-B6-C28;
A27-B6-C34;
A27-B6-C40;
A27-B6-C46;
A28-B6-C6;
A28-B6-C12;
A28-B6-C18;
A28-B6-C24;
A28-B6-C30;
A28-B6-C36;
A28-B6-C42;
A2-B7-C4;
A2-B7-C10;
A2-B7-C16;
A2-B7-C22;
A2-B7-C28;
A2-B7-C34;
A22-B6-C7;
A22-B6-C13;
A22-B6-C19;
A22-B6-C25;
A22-B6-C31;
A22-B6-C37;
A22-B6-C43;
A23-B6-C3;
A23-B6-C9;
A23-B6-C15;
A23-B6-C21;
A23-B6-C27;
A23-B6-C33;
A23-B6-C39;
A23-B6-C45;
A24-B6-C5;
A24-B6-C11;
A24-B6-C17;
A24-B6-C23;
A24-B6-C29;
A24-B6-C35;
A24-B6-C41;
A25-B6-C1;
A25-B6-C7;
A25-B6-C13;
A25-B6-C19;
A25-B6-C25;
A25-B6-C31;
A25-B6-C37;
A25-B6-C43;
A26-B6-C3;
A26-B6-C9;
A26-B6-C15;
A26-B6-C21;
A26-B6-C27;
A26-B6-C33;
A26-B6-C39;
A26-B6-C45;
A27-B6-C5;
A27-B6-C11;
A27-B6-C17;
A27-B6-C23;
A27-B6-C29;
A27-B6-C35;
A27-B6-C41;
A28-B6-C1;
A28-B6-C7;
A28-B6-C13;
A28-B6-C19;
A28-B6-C25;
A28-B6-C31;
A28-B6-C37;
A28-B6-C43;
A2-B7-C5;
A2-B7-C11;
A2-B7-C17;
A2-B7-C23;
A2-B7-C29;
A2-B7-C35;
A22-B6-C8;
A22-B6-C14;
A22-B6-C20;
A22-B6-C26;
A22-B6-C32;
A22-B6-C38;
A22-B6-C44;
A23-B6-C4;
A23-B6-C10;
A23-B6-C16;
A23-B6-C22;
A23-B6-C28;
A23-B6-C34;
A23-B6-C40;
A23-B6-C46;
A24-B6-C6;
A24-B6-C12;
A24-B6-C18;
A24-B6-C24;
A24-B6-C30;
A24-B6-C36;
A24-B6-C42;
A25-B6-C2;
A25-B6-C8;
A25-B6-C14;
A25-B6-C20;
A25-B6-C26;
A25-B6-C32;
A25-B6-C38;
A25-B6-C44;
A26-B6-C4;
A26-B6-C10;
A26-B6-C16;
A26-B6-C22;
A26-B6-C28;
A26-B6-C34;
A26-B6-C40;
A26-B6-C46;
A27-B6-C6;
A27-B6-C12;
A27-B6-C18;
A27-B6-C24;
A27-B6-C30;
A27-B6-C36;
A27-B6-C42;
A28-B6-C2;
A28-B6-C8;
A28-B6-C14;
A28-B6-C20;
A28-B6-C26;
A28-B6-C32;
A28-B6-C38;
A28-B6-C44;
A2-B7-C6;
A2-B7-C12;
A2-B7-C18;
A2-B7-C24;
A2-B7-C30;
A2-B7-C36;
A22-B6-C9;
A22-B6-C15;
A22-B6-C21;
A22-B6-C27;
A22-B6-C33;
A22-B6-C39;
A22-B6-C45;
A23-B6-C5;
A23-B6-C11;
A23-B6-C17;
A23-B6-C23;
A23-B6-C29;
A23-B6-C35;
A23-B6-C41;
A24-B6-C1;
A24-B6-C7;
A24-B6-C13;
A24-B6-C19;
A24-B6-C25;
A24-B6-C31;
A24-B6-C37;
A24-B6-C43;
A25-B6-C3;
A25-B6-C9;
A25-B6-C15;
A25-B6-C21;
A25-B6-C27;
A25-B6-C33;
A25-B6-C39;
A25-B6-C45;
A26-B6-C5;
A26-B6-C11;
A26-B6-C17;
A26-B6-C23;
A26-B6-C29;
A26-B6-C35;
A26-B6-C41;
A27-B6-C1;
A27-B6-C7;
A27-B6-C13;
A27-B6-C19;
A27-B6-C25;
A27-B6-C31;
A27-B6-C37;
A27-B6-C43;
A28-B6-C3;
A28-B6-C9;
A28-B6-C15;
A28-B6-C21;
A28-B6-C27;
A28-B6-C33;
A28-B6-C39;
A28-B6-C45;
A2-B7-C1;
A2-B7-C7;
A2-B7-C13;
A2-B7-C19;
A2-B7-C25;
A2-B7-C31;
A2-B7-C37;
A22-B6-C10;
A22-B6-C16;
A22-B6-C22;
A22-B6-C28;
A22-B6-C34;
A22-B6-C40;
A22-B6-C46;
A23-B6-C6;
A23-B6-C12;
A23-B6-C18;
A23-B6-C24;
A23-B6-C30;
A23-B6-C36;
A23-B6-C42;
A24-B6-C2;
A24-B6-C8;
A24-B6-C14;
A24-B6-C20;
A24-B6-C26;
A24-B6-C32;
A24-B6-C38;
A24-B6-C44;
A25-B6-C4;
A25-B6-C10;
A25-B6-C16;
A25-B6-C22;
A25-B6-C28;
A25-B6-C34;
A25-B6-C40;
A25-B6-C46;
A26-B6-C6;
A26-B6-C12;
A26-B6-C18;
A26-B6-C24;
A26-B6-C30;
A26-B6-C36;
A26-B6-C42;
A27-B6-C2;
A27-B6-C8;
A27-B6-C14;
A27-B6-C20;
A27-B6-C26;
A27-B6-C32;
A27-B6-C38;
A27-B6-C44;
A28-B6-C4;
A28-B6-C10;
A28-B6-C16;
A28-B6-C22;
A28-B6-C28;
A28-B6-C34;
A28-B6-C40;
A28-B6-C46;
A2-B7-C2;
A2-B7-C8;
A2-B7-C14;
A2-B7-C20;
A2-B7-C26;
A2-B7-C32;
A2-B7-C38;
SK 288019 Β6
A2-B7-C39;
A2-B7-C45;
A3-B7-C5;
A3-B7-C11;
A3-B7-C17;
A3-B7-C23;
A3-B7-C29;
A3-B7-C35;
A3-B7-C41;
A4-B7-C1;
A4-B7-C7;
A4-B7-C13;
A4-B7-C19;
A4-B7-C25;
A4-B7-C31;
A4-B7-C37;
A4-B7-C43;
A5-B7-C3;
A5-B7-C9;
A5-B7-C15;
A5-B7-C21;
A5-B7-C27;
A5-B7-C33;
A5-B7-C39;
A5-B7-C45;
A7-B7-C1;
A7-B7-C7;
A7-B7-C13;
A7-B7-C19;
A7-B7-C25;
A7-B7-C31;
A7-B7-C37;
A7-B7-C43;
A9-B7-C5;
A9-B7-C11;
A9-B7-C17;
A9-B7-C23;
A9-B7-C29;
A9-B7-C35;
A9-B7-C41;
A10-B7-C1;
A10-B7-C7;
A10-B7-C13;
A10-B7-C19;
A10-B7-C25;
A10-B7-C31;
A10-B7-C37;
A10-B7-C43;
A11-B7-C3;
A11-B7-C9;
A11-B7-C15;
A11-B7-C21;
A11-B7-C27;
A11-B7-C33;
A11-B7-C39;
A11-B7-C45;
A12-B7-C5;
A12-B7-C11;
A12-B7-C17;
A2-B7-C40;
A2-B7-C46;
A3-B7-C6;
A3-B7-C12;
A3-B7-C18;
A3-B7-C24;
A3-B7-C30;
A3-B7-C36;
A3-B7-C42;
A4-B7-C2;
A4-B7-C8;
A4-B7-C14;
A4-B7-C20;
A4-B7-C26;
A4-B7-C32;
A4-B7-C38;
A4-B7-C44;
A5-B7-C4;
A5-B7-C10;
A5-B7-C16;
A5-B7-C22;
A5-B7-C28;
A5-B7-C34;
A5-B7-C40;
A5-B7-C46;
A7-B7-C2;
A7-B7-C8;
A7-B7-C14;
A7-B7-C20;
A7-B7-C26;
A7-B7-C32;
A7-B7-C38;
A7-B7-C44;
A9-B7-C6;
A9-B7-C12;
A9-B7-C18;
A9-B7-C24;
A9-B7-C30;
A9-B7-C36;
A9-B7-C42;
A10-B7-C2;
A10-B7-C8;
A10-B7-C14;
A10-B7-C20;
A10-B7-C26;
A10-B7-C32;
A10-B7-C38;
A10-B7-C44;
A11-B7-C4;
A11-B7-C10;
A11-B7-C16;
A11-B7-C22;
A11-B7-C28;
A11-B7-C34;
A11-B7-C40;
A11-B7-C46;
A12-B7-C6;
A12-B7-C12;
A12-B7-C18;
A2-B7-C41;
A3-B7-C1;
A3-B7-C7;
A3-B7-C13;
A3-B7-C19;
A3-B7-C25;
A3-B7-C31;
A3-B7-C37;
A3-B7-C43;
A4-B7-C3;
A4-B7-C9;
A4-B7-C15;
A4-B7-C21;
A4-B7-C27;
A4-B7-C33;
A4-B7-C39;
A4-B7-C45;
A5-B7-C5;
A5-B7-C11;
A5-B7-C17;
A5-B7-C23;
A5-B7-C29;
A5-B7-C35;
A5-B7-C41;
A7-B7-C3;
A7-B7-C9;
A7-B7-C15;
A7-B7-C21;
A7-B7-C27;
A7-B7-C33;
A7-B7-C39;
A7-B7-C45;
A9-B7-C1;
A9-B7-C7;
A9-B7-C13;
A9-B7-C19;
A9-B7-C25;
A9-B7-C31;
A9-B7-C37;
A9-B7-C43;
A10-B7-C3;
A10-B7-C9;
A10-B7-C15;
A10-B7-C21;
A10-B7-C27;
A10-B7-C33;
A10-B7-C39;
A10-B7-C45;
A11-B7-C5;
A11-B7-C11;
A11-B7-C17;
A11-B7-C23;
A11-B7-C29;
A11-B7-C35;
A11-B7-C41;
A12-B7-C1;
A12-B7-C7;
A12-B7-C13;
A12-B7-C19;
A2-B7-C42;
A3-B7-C2;
A3-B7-C8;
A3-B7-C14;
A3-B7-C20;
A3-B7-C26;
A3-B7-C32;
A3-B7-C38;
A3-B7-C44;
A4-B7-C4;
A4-B7-C10;
A4-B7-C16;
A4-B7-C22;
A4-B7-C28;
A4-B7-C34;
A4-B7-C40;
A4-B7-C46;
A5-B7-C6;
A5-B7-C12;
A5-B7-C18;
A5-B7-C24;
A5-B7-C30;
A5-B7-C36;
A5-B7-C42;
A7-B7-C4;
A7-B7-C10;
A7-B7-C16;
A7-B7-C22;
A7-B7-C28;
A7-B7-C34;
A7-B7-C40;
A7-B7-C46;
A9-B7-C2;
A9-B7-C8;
A9-B7-C14;
A9-B7-C20;
A9-B7-C26;
A9-B7-C32;
A9-B7-C38;
A9-B7-C44;
A10-B7-C4;
A10-B7-C10;
A10-B7-C16;
A10-B7-C22;
A10-B7-C28;
A10-B7-C34;
A10-B7-C40;
A10-B7-C46;
A11-B7-C6;
A11-B7-C12;
A11-B7-C18;
A11-B7-C24;
A11-B7-C30;
A11-B7-C36;
A11-B7-C42;
A12-B7-C2;
A12-B7-C8;
A12-B7-C14;
A12-B7-C20;
A2-B7-C43;
A3-B7-C3;
A3-B7-C9;
A3-B7-C15;
A3-B7-C21;
A3-B7-C27;
A3-B7-C33;
A3-B7-C39;
A3-B7-C45;
A4-B7-C5;
A4-B7-C11;
A4-B7-C17;
A4-B7-C23;
A4-B7-C29;
A4-B7-C35;
A4-B7-C41;
A5-B7-C1;
A5-B7-C7;
A5-B7-C13;
A5-B7-C19;
A5-B7-C25;
A5-B7-C31;
A5-B7-C37;
A5-B7-C43;
A7-B7-C5;
A7-B7-C11;
A7-B7-C17;
A7-B7-C23;
A7-B7-C29;
A7-B7-C35;
A7-B7-C41;
A9-B7-C3;
A9-B7-C9;
A9-B7-C15;
A9-B7-C21;
A9-B7-C27;
A9-B7-C33;
A9-B7-C39;
A9-B7-C45;
A10-B7-C5;
A10-B7-C11;
A10-B7-C17;
A10-B7-C23;
A10-B7-C29;
A10-B7-C35;
A10-B7-C41;
A11-B7-C1;
A11-B7-C7;
A11-B7-C13;
A11-B7-C19;
A11-B7-C25;
A11-B7-C31;
A11-B7-C37;
A11-B7-C43;
A12-B7-C3;
A12-B7-C9;
A12-B7-C15;
A12-B7-C21;
A2-B7-C44;
A3-B7-C4;
A3-B7-C10;
A3-B7-C16;
A3-B7-C22;
A3-B7-C28;
A3-B7-C34;
A3-B7-C40;
A3-B7-C46;
A4-B7-C6;
A4-B7-C12;
A4-B7-C18;
A4-B7-C24;
A4-B7-C30;
A4-B7-C36;
A4-B7-C42;
A5-B7-C2;
A5-B7-C8;
A5-B7-C14;
A5-B7-C20;
A5-B7-C26;
A5-B7-C32;
A5-B7-C38;
A5-B7-C44;
A7-B7-C6;
A7-B7-C12;
A7-B7-C18;
A7-B7-C24;
A7-B7-C30;
A7-B7-C36;
A7-B7-C42;
A9-B7-C4;
A9-B7-C10;
A9-B7-C16;
A9-B7-C22;
A9-B7-C28;
A9-B7-C34;
A9-B7-C40;
A9-B7-C46;
A10-B7-C6;
A10-B7-C12;
A10-B7-C18;
A10-B7-C24;
A10-B7-C30;
A10-B7-C36;
A10-B7-C42;
A11-B7-C2;
A11-B7-C8;
A11-B7-C14;
A11-B7-C20;
A11-B7-C26;
A11-B7-C32;
A11-B7-C38;
A11-B7-C44;
A12-B7-C4;
A12-B7-C10;
A12-B7-C16;
A12-B7-C22;
A12-B7-C23;
A12-B7-C29;
A12-B7-C35;
A12-B7-C41;
A13-B7-C1;
A13-B7-C7;
A13-B7-C13;
A13-B7-C19;
A13-B7-C25;
A13-B7-C31;
A13-B7-C37;
A13-B7-C43;
A14-B7-C3;
A14-B7-C9;
A14-B7-C15;
A14-B7-C21;
A14-B7-C27;
A14-B7-C33;
A14-B7-C39;
A14-B7-C45;
A15-B7-C5;
A15-B7-C11;
A15-B7-C17;
A15-B7-C23;
A15-B7-C29;
A15-B7-C35;
A15-B7-C41;
A16-B7-C1;
A16-B7-C7;
A16-B7-C13;
A16-B7-C19;
A16-B7-C25;
A16-B7-C31;
A16-B7-C37;
A16-B7-C43;
A17-B7-C3;
A17-B7-C9;
A17-B7-C15;
A17-B7-C21;
A17-B7-C27;
A17-B7-C33;
A17-B7-C39;
A17-B7-C45;
A18-B7-C5;
A18-B7-C11;
A18-B7-C17;
A18-B7-C23;
A18-B7-C29;
A18-B7-C35;
A18-B7-C41;
A19-B7-C1;
A19-B7-C7;
A19-B7-C13;
A19-B7-C19;
A19-B7-C25;
A19-B7-C31;
A19-B7-C37;
A19-B7-C43;
A20-B7-C3;
A20-B7-C9;
A12-B7-C24;
A12-B7-C30;
A12-B7-C36;
A12-B7-C42;
A13-B7-C2;
A13-B7-C8;
A13-B7-C14;
A13-B7-C20;
A13-B7-C26;
A13-B7-C32;
A13-B7-C38;
A13-B7-C44;
A14-B7-C4;
A14-B7-C10;
A14-B7-C16;
A14-B7-C22;
A14-B7-C28;
A14-B7-C34;
A14-B7-C40;
A14-B7-C46;
A15-B7-C6;
A15-B7-C12;
A15-B7-C18;
A15-B7-C24;
A15-B7-C30;
A15-B7-C36;
A15-B7-C42;
A16-B7-C2;
A16-B7-C8;
A16-B7-C14;
A16-B7-C20;
A16-B7-C26;
A16-B7-C32;
A16-B7-C38;
A16-B7-C44;
A17-B7-C4;
A17-B7-C10;
A17-B7-C16;
A17-B7-C22;
A17-B7-C28;
A17-B7-C34;
A17-B7-C40;
A17-B7-C46;
A18-B7-C6;
A18-B7-C12;
A18-B7-C18;
A18-B7-C24;
A18-B7-C30;
A18-B7-C36;
A18-B7-C42;
A19-B7-C2;
A19-B7-C8;
A19-B7-C14;
A19-B7-C20;
A19-B7-C26;
A19-B7-C32;
A19-B7-C38;
A19-B7-C44;
A20-B7-C4;
A20-B7-C10;
A12-B7-C25;
A12-B7-C31;
A12-B7-C37;
A12-B7-C43;
A13-B7-C3;
A13-B7-C9;
A13-B7-C15;
A13-B7-C21;
A13-B7-C27;
A13-B7-C33;
A13-B7-C39;
A13-B7-C45;
A14-B7-C5;
A14-B7-C11;
A14-B7-C17;
A14-B7-C23;
A14-B7-C29;
A14-B7-C35;
A14-B7-C41;
A15-B7-C1;
A15-B7-C7;
A15-B7-C13;
A15-B7-C19;
A15-B7-C25;
A15-B7-C31;
A15-B7-C37;
A15-B7-C43;
A16-B7-C3;
A16-B7-C9;
A16-B7-C15;
A16-B7-C21;
A16-B7-C27;
A16-B7-C33;
A16-B7-C39;
A16-B7-C45;
A17-B7-C5;
A17-B7-C11;
A17-B7-C17;
A17-B7-C23;
A17-B7-C29;
A17-B7-C35;
A17-B7-C41;
A18-B7-C1;
A18-B7-C7;
A18-B7-C13;
A18-B7-C19;
A18-B7-C25;
A18-B7-C31;
A18-B7-C37;
A18-B7-C43;
A19-B7-C3;
A19-B7-C9;
A19-B7-C15;
A19-B7-C21;
A19-B7-C27;
A19-B7-C33;
A19-B7-C39;
A19-B7-C45;
A20-B7-C5;
A20-B7-C11;
A12-B7-C26;
A12-B7-C32;
A12-B7-C38;
A12-B7-C44;
A13-B7-C4;
A13-B7-C10;
A13-B7-C16;
A13-B7-C22;
A13-B7-C28;
A13-B7-C34;
A13-B7-C40;
A13-B7-C46;
A14-B7-C6;
A14-B7-C12;
A14-B7-C18;
A14-B7-C24;
A14-B7-C30;
A14-B7-C36;
A14-B7-C42;
A15-B7-C2;
A15-B7-C8;
A15-B7-C14;
A15-B7-C20;
A15-B7-C26;
A15-B7-C32;
A15-B7-C38;
A15-B7-C44;
A16-B7-C4;
A16-B7-C10;
A16-B7-C16;
A16-B7-C22;
A16-B7-C28;
A16-B7-C34;
A16-B7-C40;
A16-B7-C46;
A17-B7-C6;
A17-B7-C12;
A17-B7-C18;
A17-B7-C24;
A17-B7-C30;
A17-B7-C36;
A17-B7-C42;
A18-B7-C2;
A18-B7-C8;
A18-B7-C14;
A18-B7-C20;
A18-B7-C26;
A18-B7-C32;
A18-B7-C38;
A18-B7-C44;
A19-B7-C4;
A19-B7-C10;
A19-B7-C16;
A19-B7-C22;
A19-B7-C28;
A19-B7-C34;
A19-B7-C40;
A19-B7-C46;
A20-B7-C6;
A20-B7-C12;
A12-B7-C27;
A12-B7-C33;
A12-B7-C39;
A12-B7-C45;
A13-B7-C5;
A13-B7-C11;
A13-B7-C17;
A13-B7-C23;
A13-B7-C29;
A13-B7-C35;
A13-B7-C41;
A14-B7-C1;
A14-B7-C7;
A14-B7-C13;
A14-B7-C19;
A14-B7-C25;
A14-B7-C31;
A14-B7-C37;
A14-B7-C43;
A15-B7-C3;
A15-B7-C9;
A15-B7-C15;
A15-B7-C21;
A15-B7-C27;
A15-B7-C33;
A15-B7-C39;
A15-B7-C45;
A16-B7-C5;
A16-B7-C11;
A16-B7-C17;
A16-B7-C23;
A16-B7-C29;
A16-B7-C35;
A16-B7-C41;
A17-B7-C1;
A17-B7-C7;
A17-B7-C13;
A17-B7-C19;
A17-B7-C25;
A17-B7-C31;
A17-B7-C37;
A17-B7-C43;
A18-B7-C3;
A18-B7-C9;
A18-B7-C15;
A18-B7-C21;
A18-B7-C27;
A18-B7-C33;
A18-B7-C39;
A18-B7-C45;
A19-B7-C5;
A19-B7-C11;
A19-B7-C17;
A19-B7-C23;
A19-B7-C29;
A19-B7-C35;
A19-B7-C41;
A20-B7-C1;
A20-B7-C7;
A20-B7-C13;
A12-B7-C28;
A12-B7-C34;
A12-B7-C40;
A12-B7-C46;
A13-B7-C6;
A13-B7-C12;
A13-B7-C18;
A13-B7-C24;
A13-B7-C30;
A13-B7-C36;
A13-B7-C42;
A14-B7-C2;
A14-B7-C8;
A14-B7-C14;
A14-B7-C20;
A14-B7-C26;
A14-B7-C32;
A14-B7-C38;
A14-B7-C44;
A15-B7-C4;
A15-B7-C10;
A15-B7-C16;
A15-B7-C22;
A15-B7-C28;
A15-B7-C34;
A15-B7-C40;
A15-B7-C46;
A16-B7-C6;
A16-B7-C12;
A16-B7-C18;
A16-B7-C24;
A16-B7-C30;
A16-B7-C36;
A16-B7-C42;
A17-B7-C2;
A17-B7-C8;
A17-B7-C14;
A17-B7-C20;
A17-B7-C26;
A17-B7-C32;
A17-B7-C38;
A17-B7-C44;
A18-B7-C4;
A18-B7-C10;
A18-B7-C16;
A18-B7-C22;
A18-B7-C28;
A18-B7-C34;
A18-B7-C40;
A18-B7-C46;
A19-B7-C6;
A19-B7-C12;
A19-B7-C18;
A19-B7-C24;
A19-B7-C30;
A19-B7-C36;
A19-B7-C42;
A20-B7-C2;
A20-B7-C8;
A20-B7-C14;
SK 288019 Β6
A20-B7-C15;
A20-B7-C21;
A20-B7-C27;
A20-B7-C33;
A20-B7-C39;
A20-B7-C45;
A21-B7-C5;
A21-B7-C11;
A21-B7-C17;
A21-B7-C23;
A21-B7-C29;
A21-B7-C35;
A21-B7-C41;
A22-B7-C1;
A22-B7-C7;
A22-B7-C13;
A22-B7-C19;
A22-B7-C25;
A22-B7-C31;
A22-B7-C37;
A22-B7-C43;
A23-B7-C3;
A23-B7-C9;
A23-B7-C15;
A23-B7-C21;
A23-B7-C27;
A23-B7-C33;
A23-B7-C39;
A23-B7-C45;
A24-B7-C5;
A24-B7-C11;
A24-B7-C17;
A24-B7-C23;
A24-B7-C29;
A24-B7-C35;
A24-B7-C41;
A25-B7-C1;
A25-B7-C7;
A25-B7-C13;
A25-B7-C19;
A25-B7-C25;
A25-B7-C31;
A25-B7-C37;
A25-B7-C43;
A26-B7-C3;
A26-B7-C9;
A26-B7-C15;
A26-B7-C21;
A26-B7-C27;
A26-B7-C33;
A26-B7-C39;
A26-B7-C45;
A27-B7-C5;
A27-B7-C11;
A27-B7-C17;
A27-B7-C23;
A27-B7-C29;
A27-B7-C35;
A27-B7-C41;
A28-B7-C1;
A20-B7-C16;
A20-B7-C22;
A20-B7-C28;
A20-B7-C34;
A20-B7-C40;
A20-B7-C46;
A21-B7-C6;
A21-B7-C12;
A21-B7-C18;
A21-B7-C24;
A21-B7-C30;
A21-B7-C36;
A21-B7-C42;
A22-B7-C2;
A22-B7-C8;
A22-B7-C14;
A22-B7-C20;
A22-B7-C26;
A22-B7-C32;
A22-B7-C38;
A22-B7-C44;
A23-B7-C4;
A23-B7-C10;
A23-B7-C16;
A23-B7-C22;
A23-B7-C28;
A23-B7-C34;
A23-B7-C40;
A23-B7-C46;
A24-B7-C6;
A24-B7-C12;
A24-B7-C18;
A24-B7-C24;
A24-B7-C30;
A24-B7-C36;
A24-B7-C42;
A25-B7-C2;
A25-B7-C8;
A25-B7-C14;
A25-B7-C20;
A25-B7-C26;
A25-B7-C32;
A25-B7-C38;
A25-B7-C44;
A26-B7-C4;
A26-B7-C10;
A26-B7-C16;
A26-B7-C22;
A26-B7-C28;
A26-B7-C34;
A26-B7-C40;
A26-B7-C46;
A27-B7-C6;
A27-B7-C12;
A27-B7-C18;
A27-B7-C24;
A27-B7-C30;
A27-B7-C36;
A27-B7-C42;
A28-B7-C2;
A20-B7-C17;
A20-B7-C23;
A20-B7-C29;
A20-B7-C35;
A20-B7-C41;
A21-B7-C1;
A21-B7-C7;
A21-B7-C13;
A21-B7-C19;
A21-B7-C25;
A21-B7-C31;
A21-B7-C37;
A21-B7-C43;
A22-B7-C3;
A22-B7-C9;
A22-B7-C15;
A22-B7-C21;
A22-B7-C27;
A22-B7-C33;
A22-B7-C39;
A22-B7-C45;
A23-B7-C5;
A23-B7-C11;
A23-B7-C17;
A23-B7-C23;
A23-B7-C29;
A23-B7-C35;
A23-B7-C41;
A24-B7-C1;
A24-B7-C7;
A24-B7-C13;
A24-B7-C19;
A24-B7-C25;
A24-B7-C31;
A24-B7-C37;
A24-B7-C43;
A25-B7-C3;
A25-B7-C9;
A25-B7-C15;
A25-B7-C21;
A25-B7-C27;
A25-B7-C33;
A25-B7-C39;
A25-B7-C45;
A26-B7-C5;
A26-B7-C11;
A26-B7-C17;
A26-B7-C23;
A26-B7-C29;
A26-B7-C35;
A26-B7-C41;
A27-B7-C1;
A27-B7-C7;
A27-B7-C13;
A27-B7-C19;
A27-B7-C25;
A27-B7-C31;
A27-B7-C37;
A27-B7-C43;
A28-B7-C3;
A20-B7-C18;
A20-B7-C24;
A20-B7-C30;
A20-B7-C36;
A20-B7-C42;
A21-B7-C2;
A21-B7-C8;
A21-B7-C14;
A21-B7-C20;
A21-B7-C26;
A21-B7-C32;
A21-B7-C38;
A21-B7-C44;
A22-B7-C4;
A22-B7-C10;
A22-B7-C16;
A22-B7-C22;
A22-B7-C28;
A22-B7-C34;
A22-B7-C40;
A22-B7-C46;
A23-B7-C6;
A23-B7-C12;
A23-B7-C18;
A23-B7-C24;
A23-B7-C30;
A23-B7-C36;
A23-B7-C42;
A24-B7-C2;
A24-B7-C8;
A24-B7-C14;
A24-B7-C20;
A24-B7-C26;
A24-B7-C32;
A24-B7-C38;
A24-B7-C44;
A25-B7-C4;
A25-B7-C10;
A25-B7-C16;
A25-B7-C22;
A25-B7-C28;
A25-B7-C34;
A25-B7-C40;
A25-B7-C46;
A26-B7-C6;
A26-B7-C12;
A26-B7-C18;
A26-B7-C24;
A26-B7-C30;
A26-B7-C36;
A26-B7-C42;
A27-B7-C2;
A27-B7-C8;
A27-B7-C14;
A27-B7-C20;
A27-B7-C26;
A27-B7-C32;
A27-B7-C38;
A27-B7-C44;
A28-B7-C4;
A20-B7-C19;
A20-B7-C25;
A20-B7-C31;
A20-B7-C37;
A20-B7-C43;
A21-B7-C3;
A21-B7-C9;
A21-B7-C15;
A21-B7-C21;
A21-B7-C27;
A21-B7-C33;
A21-B7-C39;
A21-B7-C45;
A22-B7-C5;
A22-B7-C11;
A22-B7-C17;
A22-B7-C23;
A22-B7-C29;
A22-B7-C35;
A22-B7-C41;
A23-B7-C1;
A23-B7-C7;
A23-B7-C13;
A23-B7-C19;
A23-B7-C25;
A23-B7-C31;
A23-B7-C37;
A23-B7-C43;
A24-B7-C3;
A24-B7-C9;
A24-B7-C15;
A24-B7-C21;
A24-B7-C27;
A24-B7-C33;
A24-B7-C39;
A24-B7-C45;
A25-B7-C5;
A25-B7-C11;
A25-B7-C17;
A25-B7-C23;
A25-B7-C29;
A25-B7-C35;
A25-B7-C41;
A26-B7-C1;
A26-B7-C7;
A26-B7-C13;
A26-B7-C19;
A26-B7-C25;
A26-B7-C31;
A26-B7-C37;
A26-B7-C43;
A27-B7-C3;
A27-B7-C9;
A27-B7-C15;
A27-B7-C21;
A27-B7-C27;
A27-B7-C33;
A27-B7-C39;
A27-B7-C45;
A28-B7-C5;
A20-B7-C20;
A20-B7-C26;
A20-B7-C32;
A20-B7-C38;
A20-B7-C44;
A21-B7-C4;
A21-B7-C10;
A21-B7-C16;
A21-B7-C22;
A21-B7-C28;
A21-B7-C34;
A21-B7-C40;
A21-B7-C46;
A22-B7-C6;
A22-B7-C12;
A22-B7-C18;
A22-B7-C24;
A22-B7-C30;
A22-B7-C36;
A22-B7-C42;
A23-B7-C2;
A23-B7-C8;
A23-B7-C14;
A23-B7-C20;
A23-B7-C26;
A23-B7-C32;
A23-B7-C38;
A23-B7-C44;
A24-B7-C4;
A24-B7-C10;
A24-B7-C16;
A24-B7-C22;
A24-B7-C28;
A24-B7-C34;
A24-B7-C40;
A24-B7-C46;
A25-B7-C6;
A25-B7-C12;
A25-B7-C18;
A25-B7-C24;
A25-B7-C30;
A25-B7-C36;
A25-B7-C42;
A26-B7-C2;
A26-B7-C8;
A26-B7-C14;
A26-B7-C20;
A26-B7-C26;
A26-B7-C32;
A26-B7-C38;
A26-B7-C44;
A27-B7-C4;
A27-B7-C10;
A27-B7-C16;
A27-B7-C22;
A27-B7-C28;
A27-B7-C34;
A27-B7-C40;
A27-B7-C46;
A28-B7-C6;
SK 288019 Β6
A28-B7-C7;
A28-B7-C13;
A28-B7-C19;
A28-B7-C25;
A28-B7-C31;
A28-B7-C37;
A28-B7-C43;
A2-B8-C5;
A2-B8-C11;
A2-B8-C17;
A2-B8-C23;
A2-B8-C29;
A2-B8-C35;
A2-B8-C41;
A3-B8-C1;
A3-B8-C7;
A3-B8-C13;
A3-B8-C19;
A3-B8-C25;
A3-B8-C31;
A3-B8-C37;
A3-B8-C43;
A4-B8-C3;
A4-B8-C9;
A4-B8-C15;
A4-B8-C21;
A4-B8-C27;
A4-B8-C33;
A4-B8-C39;
A4-B8-C45;
A5-B8-C5;
A5-B8-C11;
A5-B8-C17;
A5-B8-C23;
A5-B8-C29;
A5-B8-C35;
A5-B8-C41;
A7-B8-C3;
A7-B8-C9;
A7-B8-C15;
A7-B8-C21;
A7-B8-C27;
A7-B8-C33;
A7-B8-C39;
A7-B8-C45;
A9-B8-C1;
A9-B8-C7;
A9-B8-C13;
A9-B8-C19;
A9-B8-C25;
A9-B8-C31;
A9-B8-C37;
A9-B8-C43;
A1O-B8-C3;
A10-B8-C9;
A10-B8-C15;
A10-B8-C21;
A10-B8-C27;
A28-B7-C8;
A28-B7-C14;
A28-B7-C20;
A28-B7-C26;
A28-B7-C32;
A28-B7-C38;
A28-B7-C44;
A2-B8-C6;
A2-B8-C12;
A2-B8-C18;
A2-B8-C24;
A2-B8-C30;
A2-B8-C36;
A2-B8-C42;
A3-B8-C2;
A3-B8-C8;
A3-B8-C14;
A3-B8-C20;
A3-B8-C26;
A3-B8-C32;
A3-B8-C38;
A3-B8-C44;
A4-B8-C4;
A4-B8-C10;
A4-B8-C16;
A4-B8-C22;
A4-B8-C28;
A4-B8-C34;
A4-B8-C40;
A4-B8-C46;
A5-B8-C6;
A5-B8-C12;
A5-B8-C18;
A5-B8-C24;
A5-B8-C30;
A5-B8-C36;
A5-B8-C42;
A7-B8-C4;
A7-B8-C10;
A7-B8-C16;
A7-B8-C22;
A7-B8-C28;
A7-B8-C34;
A7-B8-C40;
A7-B8-C46;
A9-B8-C2;
A9-B8-C8;
A9-B8-C14;
A9-B8-C20;
A9-B8-C26;
A9-B8-C32;
A9-B8-C38;
A9-B8-C44;
A10-B8-C4;
A10-B8-C10;
A10-B8-C16;
A10-B8-C22;
A10-B8-C28;
A28-B7-C9;
A28-B7-C15;
A28-B7-C21;
A28-B7-C27;
A28-B7-C33;
A28-B7-C39;
A28-B7-C45;
A2-B8-C1;
A2-B8-C7;
A2-B8-C13;
A2-B8-C19;
A2-B8-C25;
A2-B8-C31;
A2-B8-C37;
A2-B8-C43;
A3-B8-C3;
A3-B8-C9;
A3-B8-C15;
A3-B8-C21;
A3-B8-C27;
A3-B8-C33;
A3-B8-C39;
A3-B8-C45;
A4-B8-C5;
A4-B8-C11;
A4-B8-C17;
A4-B8-C23;
A4-B8-C29;
A4-B8-C35;
A4-B8-C41;
A5-B8-C1;
A5-B8-C7;
A5-B8-C13;
A5-B8-C19;
A5-B8-C25;
A5-B8-C31;
A5-B8-C37;
A5-B8-C43;
A7-B8-C5;
A7-B8-C11;
A7-B8-C17;
A7-B8-C23;
A7-B8-C29;
A7-B8-C35;
A7-B8-C41;
A9-B8-C3;
A9-B8-C9;
A9-B8-C15;
A9-B8-C21;
A9-B8-C27;
A9-B8-C33;
A9-B8-C39;
A9-B8-C45;
A10-B8-C5;
A10-B8-C11;
A10-B8-C17;
A10-B8-C23;
A10-B8-C29;
A28-B7-C10;
A28-B7-C16;
A28-B7-C22;
A28-B7-C28;
A28-B7-C34;
A28-B7-C40;
A28-B7-C46;
A2-B8-C2;
A2-B8-C8;
A2-B8-C14;
A2-B8-C20;
A2-B8-C26;
A2-B8-C32;
A2-B8-C38;
A2-B8-C44;
A3-B8-C4;
A3-B8-C10;
A3-B8-C16;
A3-B8-C22;
A3-B8-C28;
A3-B8-C34;
A3-B8-C40;
A3-B8-C46;
A4-B8-C6;
A4-B8-C12;
A4-B8-C18;
A4-B8-C24;
A4-B8-C30;
A4-B8-C36;
A4-B8-C42;
A5-B8-C2;
A5-B8-C8;
A5-B8-C14;
A5-B8-C20;
A5-B8-C26;
A5-B8-C32;
A5-B8-C38;
A5-B8-C44;
A7-B8-C6;
A7-B8-C12;
A7-B8-C18;
A7-B8-C24;
A7-B8-C30;
A7-B8-C36;
A7-B8-C42;
A9-B8-C4;
A9-B8-C10;
A9-B8-C16;
A9-B8-C22;
A9-B8-C28;
A9-B8-C34;
A9-B8-C40;
A9-B8-C46;
A10-B8-C6;
A10-B8-C12;
A10-B8-C18;
A10-B8-C24;
A10-B8-C30;
A28-B7-C11;
A28-B7-C17;
A28-B7-C23;
A28-B7-C29;
A28-B7-C35;
A28-B7-C41;
A2-B8-C3;
A2-B8-C9;
A2-B8-C15;
A2-B8-C21;
A2-B8-C27;
A2-B8-C33;
A2-B8-C39;
A2-B8-C45;
A3-B8-C5;
A3-B8-C11;
A3-B8-C17;
A3-B8-C23;
A3-B8-C29;
A3-B8-C35;
A3-B8-C41;
A4-B8-C1;
A4-B8-C7;
A4-B8-C13;
A4-B8-C19;
A4-B8-C25;
A4-B8-C31;
A4-B8-C37;
A4-B8-C43;
A5-B8-C3;
A5-B8-C9;
A5-B8-C15;
A5-B8-C21;
A5-B8-C27;
A5-B8-C33;
A5-B8-C39;
A5-B8-C45;
A7-B8-C1;
A7-B8-C7;
A7-B8-C13;
A7-B8-C19;
A7-B8-C25;
A7-B8-C31;
A7-B8-C37;
A7-B8-C43;
A9-B8-C5;
A9-B8-C11;
A9-B8-C17;
A9-B8-C23;
A9-B8-C29;
A9-B8-C35;
A9-B8-C41;
A10-B8-C1;
A10-B8-C7;
A10-B8-C13;
A10-B8-C19;
A10-B8-C25;
A10-B8-C31;
A28-B7-C12;
A28-B7-C18;
A28-B7-C24;
A28-B7-C30;
A28-B7-C36;
A28-B7-C42;
A2-B8-C4;
A2-B8-C10;
A2-B8-C16;
A2-B8-C22;
A2-B8-C28;
A2-B8-C34;
A2-B8-C40;
A2-B8-C46;
A3-B8-C6;
A3-B8-C12;
A3-B8-C18;
A3-B8-C24;
A3-B8-C30;
A3-B8-C36;
A3-B8-C42;
A4-B8-C2;
A4-B8-C8;
A4-B8-C14;
A4-B8-C20;
A4-B8-C26;
A4-B8-C32;
A4-B8-C38;
A4-B8-C44;
A5-B8-C4;
A5-B8-C10;
A5-B8-C16;
A5-B8-C22;
A5-B8-C28;
A5-B8-C34;
A5-B8-C40;
A5-B8-C46;
A7-B8-C2;
A7-B8-C8;
A7-B8-C14;
A7-B8-C20;
A7-B8-C26;
A7-B8-C32;
A7-B8-C38;
A7-B8-C44;
A9-B8-C6;
A9-B8-C12;
A9-B8-C18;
A9-B8-C24;
A9-B8-C30;
A9-B8-C36;
A9-B8-C42;
A10-B8-C2;
A10-B8-C8;
A10-B8-C14;
A10-B8-C20;
A10-B8-C26;
A10-B8-C32;
SK 288019 Β6
A10-B8-C33;
A10-B8-C39;
A10-B8-C45;
A11-B8-C5;
A11-B8-C11;
A11-B8-C17;
A11-B8-C23;
A11-B8-C29;
A11-B8-C35;
A11-B8-C41;
A12-B8-C1;
A12-B8-C7;
A12-B8-C13;
A12-B8-C19;
A12-B8-C25;
A12-B8-C31;
A12-B8-C37;
A12-B8-C43;
A13-B8-C3;
A13-B8-C9;
A13-B8-C15;
A13-B8-C21;
A13-B8-C27;
A13-B8-C33;
A13-B8-C39;
A13-B8-C45;
A14-B8-C5;
A14-B8-C11;
A14-B8-C17;
A14-B8-C23;
A14-B8-C29;
A14-B8-C35;
A14-B8-C41;
A15-B8-C1;
A15-B8-C7;
A15-B8-C13;
A15-B8-C19;
A15-B8-C25;
A15-B8-C31;
A15-B8-C37;
A15-B8-C43;
A16-B8-C3;
A16-B8-C9;
A16-B8-C15;
A16-B8-C21;
A16-B8-C27;
A16-B8-C33;
A16-B8-C39;
A16-B8-C45;
A17-B8-C5;
A17-B8-C11;
A17-B8-C17;
A17-B8-C23;
A17-B8-C29;
A17-B8-C35;
A17-B8-C41;
A18-B8-C1;
A18-B8-C7;
A18-B8-C13;
A18-B8-C19;
A10-B8-C34;
A10-B8-C40;
A10-B8-C46;
A11-B8-C6;
A11-B8-C12;
A11-B8-C18;
A11-B8-C24;
A11-B8-C30;
A11-B8-C36;
A11-B8-C42;
A12-B8-C2;
A12-B8-C8;
A12-B8-C14;
A12-B8-C20;
A12-B8-C26;
A12-B8-C32;
A12-B8-C38;
A12-B8-C44;
A13-B8-C4;
A13-B8-C10;
A13-B8-C16;
A13-B8-C22;
A13-B8-C28;
A13-B8-C34;
A13-B8-C40;
A13-B8-C46;
A14-B8-C6;
A14-B8-C12;
A14-B8-C18;
A14-B8-C24;
A14-B8-C30;
A14-B8-C36;
A14-B8-C42;
A15-B8-C2;
A15-B8-C8;
A15-B8-C14;
A15-B8-C20;
A15-B8-C26;
A15-B8-C32;
A15-B8-C38;
A15-B8-C44;
A16-B8-C4;
A16-B8-C10;
A16-B8-C16;
A16-B8-C22;
A16-B8-C28;
A16-B8-C34;
A16-B8-C40;
A16-B8-C46;
A17-B8-C6;
A17-B8-C12;
A17-B8-C18;
A17-B8-C24;
A17-B8-C30;
A17-B8-C36;
A17-B8-C42;
A18-B8-C2;
A18-B8-C8;
A18-B8-C14;
A18-B8-C20;
A10-B8-C35;
A10-B8-C41;
A11-B8-C1;
A11-B8-C7;
A11-B8-C13;
A11-B8-C19;
A11-B8-C25;
A11-B8-C31;
A11-B8-C37;
A11-B8-C43;
A12-B8-C3;
A12-B8-C9;
A12-B8-C15;
A12-B8-C21;
A12-B8-C27;
A12-B8-C33;
A12-B8-C39;
A12-B8-C45;
A13-B8-C5;
A13-B8-C11;
A13-B8-C17;
A13-B8-C23;
A13-B8-C29;
A13-B8-C35;
A13-B8-C41;
A14-B8-C1;
A14-B8-C7;
A14-B8-C13;
A14-B8-C19;
A14-B8-C25;
A14-B8-C31;
A14-B8-C37;
A14-B8-C43;
A15-B8-C3;
A15-B8-C9;
A15-B8-C15;
A15-B8-C21;
A15-B8-C27;
A15-B8-C33;
A15-B8-C39;
A15-B8-C45;
A16-B8-C5;
A16-B8-C11;
A16-B8-C17;
A16-B8-C23;
A16-B8-C29;
A16-B8-C35;
A16-B8-C41;
A17-B8-C1;
A17-B8-C7;
A17-B8-C13;
A17-B8-C19;
A17-B8-C25;
A17-B8-C31;
A17-B8-C37;
A17-B8-C43;
A18-B8-C3;
A18-B8-C9;
A18-B8-C15;
A18-B8-C21;
A10-B8-C36;
A10-B8-C42;
A11-B8-C2;
A11-B8-C8;
A11-B8-C14;
A11-B8-C20;
A11-B8-C26;
A11-B8-C32;
A11-B8-C38;
A11-B8-C44;
A12-B8-C4;
A12-B8-C10;
A12-B8-C16;
A12-B8-C22;
A12-B8-C28;
A12-B8-C34;
A12-B8-C40;
A12-B8-C46;
A13-B8-C6;
A13-B8-C12;
A13-B8-C18;
A13-B8-C24;
A13-B8-C30;
A13-B8-C36;
A13-B8-C42;
A14-B8-C2;
A14-B8-C8;
A14-B8-C14;
A14-B8-C20;
A14-B8-C26;
A14-B8-C32;
A14-B8-C38;
A14-B8-C44;
A15-B8-C4;
A15-B8-C10;
A15-B8-C16;
A15-B8-C22;
A15-B8-C28;
A15-B8-C34;
A15-B8-C40;
A15-B8-C46;
A16-B8-C6;
A16-B8-C12;
A16-B8-C18;
A16-B8-C24;
A16-B8-C30;
A16-B8-C36;
A16-B8-C42;
A17-B8-C2;
A17-B8-C8;
A17-B8-C14;
A17-B8-C20;
A17-B8-C26;
A17-B8-C32;
A17-B8-C38;
A17-B8-C44;
A18-B8-C4;
A18-B8-C10;
A18-B8-C16;
A18-B8-C22;
A10-B8-C37;
A10-B8-C43;
A11-B8-C3;
A11-B8-C9;
A11-B8-C15;
A11-B8-C21;
A11-B8-C27;
A11-B8-C33;
A11-B8-C39;
A11-B8-C45;
A12-B8-C5;
A12-B8-C11;
A12-B8-C17;
A12-B8-C23;
A12-B8-C29;
A12-B8-C35;
A12-B8-C41;
A13-B8-C1;
A13-B8-C7;
A13-B8-C13;
A13-B8-C19;
A13-B8-C25;
A13-B8-C31;
A13-B8-C37;
A13-B8-C43;
A14-B8-C3;
A14-B8-C9;
A14-B8-C15;
A14-B8-C21;
A14-B8-C27;
A14-B8-C33;
A14-B8-C39;
A14-B8-C45;
A15-B8-C5;
A15-B8-C11;
A15-B8-C17;
A15-B8-C23;
A15-B8-C29;
A15-B8-C35;
A15-B8-C41;
A16-B8-C1;
A16-B8-C7;
A16-B8-C13;
A16-B8-C19;
A16-B8-C25;
A16-B8-C31;
A16-B8-C37;
A16-B8-C43;
A17-B8-C3;
A17-B8-C9;
A17-B8-C15;
A17-B8-C21;
A17-B8-C27;
A17-B8-C33;
A17-B8-C39;
A17-B8-C45;
A18-B8-C5;
A18-B8-C11;
A18-B8-C17;
A18-B8-C23;
A10-B8-C38;
A10-B8-C44;
A11-B8-C4;
A11-B8-C10;
A11-B8-C16;
A11-B8-C22;
A11-B8-C28;
A11-B8-C34;
A11-B8-C40;
A11-B8-C46;
A12-B8-C6;
A12-B8-C12;
A12-B8-C18;
A12-B8-C24;
A12-B8-C30;
A12-B8-C36;
A12-B8-C42;
A13-B8-C2;
A13-B8-C8;
A13-B8-C14;
A13-B8-C20;
A13-B8-C26;
A13-B8-C32;
A13-B8-C38;
A13-B8-C44;
A14-B8-C4;
A14-B8-C10;
A14-B8-C16;
A14-B8-C22;
A14-B8-C28;
A14-B8-C34;
A14-B8-C40;
A14-B8-C46;
A15-B8-C6;
A15-B8-C12;
A15-B8-C18;
A15-B8-C24;
A15-B8-C30;
A15-B8-C36;
A15-B8-C42;
A16-B8-C2;
A16-B8-C8;
A16-B8-C14;
A16-B8-C20;
A16-B8-C26;
A16-B8-C32;
A16-B8-C38;
A16-B8-C44;
A17-B8-C4;
A17-B8-C10;
A17-B8-C16;
A17-B8-C22;
A17-B8-C28;
A17-B8-C34;
A17-B8-C40;
A17-B8-C46;
A18-B8-C6;
A18-B8-C12;
A18-B8-C18;
A18-B8-C24;
A18-B8-C25;
A18-B8-C31;
A18-B8-C37;
A18-B8-C43;
A19-B8-C3;
A19-B8-C9;
A19-B8-C15;
A19-B8-C21;
A19-B8-C27;
A19-B8-C33;
A19-B8-C39;
A19-B8-C45;
A20-B8-C5;
A20-B8-C11;
A20-B8-C17;
A20-B8-C23;
A20-B8-C29;
A20-B8-C35;
A20-B8-C41;
A21-B8-C1;
A21-B8-C7;
A21-B8-C13;
A21-B8-C19;
A21-B8-C25;
A21-B8-C31;
A21-B8-C37;
A21-B8-C43;
A22-B8-C3;
A22-B8-C9;
A22-B8-C15;
A22-B8-C21;
A22-B8-C27;
A22-B8-C33;
A22-B8-C39;
A22-B8-C45;
A23-B8-C5;
A23-B8-C11;
A23-B8-C17;
A23-B8-C23;
A23-B8-C29;
A23-B8-C35;
A23-B8-C41;
A24-B8-C1;
A24-B8-C7;
A24-B8-C13;
A24-B8-C19;
A24-B8-C25;
A24-B8-C31;
A24-B8-C37;
A24-B8-C43;
A25-B8-C3;
A25-B8-C9;
A25-B8-C15;
A25-B8-C21;
A25-B8-C27;
A25-B8-C33;
A25-B8-C39;
A25-B8-C45;
A26-B8-C5;
A26-B8-C11;
A18-B8-C26;
A18-B8-C32;
A18-B8-C38;
A18-B8-C44;
A19-B8-C4;
A19-B8-C10;
A19-B8-C16;
A19-B8-C22;
A19-B8-C28;
A19-B8-C34;
A19-B8-C40;
A19-B8-C46;
A20-B8-C6;
A20-B8-C12;
A20-B8-C18;
A20-B8-C24;
A20-B8-C30;
A20-B8-C36;
A20-B8-C42;
A21-B8-C2;
A21-B8-C8;
A21-B8-C14;
A21-B8-C20;
A21-B8-C26;
A21-B8-C32;
A21-B8-C38;
A21-B8-C44;
A22-B8-C4;
A22-B8-C10;
A22-B8-C16;
A22-B8-C22;
A22-B8-C28;
A22-B8-C34;
A22-B8-C40;
A22-B8-C46;
A23-B8-C6;
A23-B8-C12;
A23-B8-C18;
A23-B8-C24;
A23-B8-C30;
A23-B8-C36;
A23-B8-C42;
A24-B8-C2;
A24-B8-C8;
A24-B8-C14;
A24-B8-C20;
A24-B8-C26;
A24-B8-C32;
A24-B8-C38;
A24-B8-C44;
A25-B8-C4;
A25-B8-C10;
A25-B8-C16;
A25-B8-C22;
A25-B8-C28;
A25-B8-C34;
A25-B8-C40;
A25-B8-C46;
A26-B8-C6;
A26-B8-C12;
A18-B8-C27;
A18-B8-C33;
A18-B8-C39;
A18-B8-C45;
A19-B8-C5;
A19-B8-C11;
A19-B8-C17;
A19-B8-C23;
A19-B8-C29;
A19-B8-C35;
A19-B8-C41;
A20-B8-C1;
A20-B8-C7;
A20-B8-C13;
A20-B8-C19;
A20-B8-C25;
A20-B8-C31;
A20-B8-C37;
A20-B8-C43;
A21-B8-C3;
A21-B8-C9;
A21-B8-C15;
A21-B8-C21;
A21-B8-C27;
A21-B8-C33;
A21-B8-C39;
A21-B8-C45;
A22-B8-C5;
A22-B8-C11;
A22-B8-C17;
A22-B8-C23;
A22-B8-C29;
A22-B8-C35;
A22-B8-C41;
A23-B8-C1;
A23-B8-C7;
A23-B8-C13;
A23-B8-C19;
A23-B8-C25;
A23-B8-C31;
A23-B8-C37;
A23-B8-C43;
A24-B8-C3;
A24-B8-C9;
A24-B8-C15;
A24-B8-C21;
A24-B8-C27;
A24-B8-C33;
A24-B8-C39;
A24-B8-C45;
A25-B8-C5;
A25-B8-C11;
A25-B8-C17;
A25-B8-C23;
A25-B8-C29;
A25-B8-C35;
A25-B8-C41;
A26-B8-C1;
A26-B8-C7;
A26-B8-C13;
A18-B8-C28;
A18-B8-C34;
A18-B8-C40;
A18-B8-C46;
A19-B8-C6;
A19-B8-C12;
A19-B8-C18;
A19-B8-C24;
A19-B8-C30;
A19-B8-C36;
A19-B8-C42;
A20-B8-C2;
A20-B8-C8;
A20-B8-C14;
A20-B8-C20;
A20-B8-C26;
A20-B8-C32;
A20-B8-C38;
A20-B8-C44;
A21-B8-C4;
A21-B8-C10;
A21-B8-C16;
A21-B8-C22;
A21-B8-C28;
A21-B8-C34;
A21-B8-C40;
A21-B8-C46;
A22-B8-C6;
A22-B8-C12;
A22-B8-C18;
A22-B8-C24;
A22-B8-C30;
A22-B8-C36;
A22-B8-C42;
A23-B8-C2;
A23-B8-C8;
A23-B8-C14;
A23-B8-C20;
A23-B8-C26;
A23-B8-C32;
A23-B8-C38;
A23-B8-C44;
A24-B8-C4;
A24-B8-C10;
A24-B8-C16;
A24-B8-C22;
A24-B8-C28;
A24-B8-C34;
A24-B8-C40;
A24-B8-C46;
A25-B8-C6;
A25-B8-C12;
A25-B8-C18;
A25-B8-C24;
A25-B8-C30;
A25-B8-C36;
A25-B8-C42;
A26-B8-C2;
A26-B8-C8;
A26-B8-C14;
A18-B8-C29;
A18-B8-C35;
A18-B8-C41;
A19-B8-C1;
A19-B8-C7;
A19-B8-C13;
A19-B8-C19;
A19-B8-C25;
A19-B8-C31;
A19-B8-C37;
A19-B8-C43;
A20-B8-C3;
A20-B8-C9;
A20-B8-C15;
A20-B8-C21;
A20-B8-C27;
A20-B8-C33;
A20-B8-C39;
A20-B8-C45;
A21-B8-C5;
A21-B8-C11;
A21-B8-C17;
A21-B8-C23;
A21-B8-C29;
A21-B8-C35;
A21-B8-C41;
A22-B8-C1;
A22-B8-C7;
A22-B8-C13;
A22-B8-C19;
A22-B8-C25;
A22-B8-C31;
A22-B8-C37;
A22-B8-C43;
A23-B8-C3;
A23-B8-C9;
A23-B8-C15;
A23-B8-C21;
A23-B8-C27;
A23-B8-C33;
A23-B8-C39;
A23-B8-C45;
A24-B8-C5;
A24-B8-C11;
A24-B8-C17;
A24-B8-C23;
A24-B8-C29;
A24-B8-C35;
A24-B8-C41;
A25-B8-C1;
A25-B8-C7;
A25-B8-C13;
A25-B8-C19;
A25-B8-C25;
A25-B8-C31;
A25-B8-C37;
A25-B8-C43;
A26-B8-C3;
A26-B8-C9;
A26-B8-C15;
A18-B8-C30;
A18-B8-C36;
A18-B8-C42;
A19-B8-C2;
A19-B8-C8;
A19-B8-C14;
A19-B8-C20;
A19-B8-C26;
A19-B8-C32;
A19-B8-C38;
A19-B8-C44;
A20-B8-C4;
A20-B8-C10;
A20-B8-C16;
A20-B8-C22;
A20-B8-C28;
A20-B8-C34;
A20-B8-C40;
A20-B8-C46;
A21-B8-C6;
A21-B8-C12;
A21-B8-C18;
A21-B8-C24;
A21-B8-C30;
A21-B8-C36;
A21-B8-C42;
A22-B8-C2;
A22-B8-C8;
A22-B8-C14;
A22-B8-C20;
A22-B8-C26;
A22-B8-C32;
A22-B8-C38;
A22-B8-C44;
A23-B8-C4;
A23-B8-C10;
A23-B8-C16;
A23-B8-C22;
A23-B8-C28;
A23-B8-C34;
A23-B8-C40;
A23-B8-C46;
A24-B8-C6;
A24-B8-C12;
A24-B8-C18;
A24-B8-C24;
A24-B8-C30;
A24-B8-C36;
A24-B8-C42;
A25-B8-C2;
A25-B8-C8;
A25-B8-C14;
A25-B8-C20;
A25-B8-C26;
A25-B8-C32;
A25-B8-C38;
A25-B8-C44;
A26-B8-C4;
A26-B8-C10;
A26-B8-C16;
SK 288019 Β6
A26-B8-C17;
A26-B8-C23;
A26-B8-C29;
A26-B8-C35;
A26-B8-C41;
A27-B8-C1;
A27-B8-C7;
A27-B8-C13;
A27-B8-C19;
A27-B8-C25;
A27-B8-C31;
A27-B8-C37;
A27-B8-C43;
A28-B8-C3;
A28-B8-C9;
A28-B8-C15;
A28-B8-C21;
A28-B8-C27;
A28-B8-C33;
A28-B8-C39;
A28-B8-C45;
A2-B9-C1;
A2-B9-C7;
A2-B9-C13;
A2-B9-C19;
A2-B9-C25;
A2-B9-C31;
A2-B9-C37;
A2-B9-C43;
A3-B9-C3;
A3-B9-C9;
A3-B9-C15;
A3-B9-C21;
A3-B9-C27;
A3-B9-C33;
A3-B9-C39;
A3-B9-C45;
A4-B9-C5;
A4-B9-C11;
A4-B9-C17;
A4-B9-C23;
A4-B9-C29;
A4-B9-C35;
A4-B9-C41;
A5-B9-C1;
A5-B9-C7;
A5-B9-C13;
A5-B9-C19;
A5-B9-C25;
A5-B9-C31;
A5-B9-C37;
A5-B9-C43;
A7-B9-C5;
A7-B9-C11;
A7-B9-C17;
A7-B9-C23;
A7-B9-C29;
A7-B9-C35;
A7-B9-C41;
A26-B8-C18;
A26-B8-C24;
A26-B8-C30;
A26-B8-C36;
A26-B8-C42;
A27-B8-C2;
A27-B8-C8;
A27-B8-C14;
A27-B8-C20;
A27-B8-C26;
A27-B8-C32;
A27-B8-C38;
A27-B8-C44;
A28-B8-C4;
A28-B8-C10;
A28-B8-C16;
A28-B8-C22;
A28-B8-C28;
A28-B8-C34;
A28-B8-C40;
A28-B8-C46;
A2-B9-C2;
A2-B9-C8;
A2-B9-C14;
A2-B9-C20;
A2-B9-C26;
A2-B9-C32;
A2-B9-C38;
A2-B9-C44;
A3-B9-C4;
A3-B9-C10;
A3-B9-C16;
A3-B9-C22;
A3-B9-C28;
A3-B9-C34;
A3-B9-C40;
A3-B9-C46;
A4-B9-C6;
A4-B9-C12;
A4-B9-C18;
A4-B9-C24;
A4-B9-C30;
A4-B9-C36;
A4-B9-C42;
A5-B9-C2;
A5-B9-C8;
A5-B9-C14;
A5-B9-C20;
A5-B9-C26;
A5-B9-C32;
A5-B9-C38;
A5-B9-C44;
A7-B9-C6;
A7-B9-C12;
A7-B9-C18;
A7-B9-C24;
A7-B9-C30;
A7-B9-C36;
A7-B9-C42;
A26-B8-C19;
A26-B8-C25;
A26-B8-C31;
A26-B8-C37;
A26-B8-C43;
A27-B8-C3;
A27-B8-C9;
A27-B8-C15;
A27-B8-C21;
A27-B8-C27;
A27-B8-C33;
A27-B8-C39;
A27-B8-C45;
A28-B8-C5;
A28-B8-C11;
A28-B8-C17;
A28-B8-C23;
A28-B8-C29;
A28-B8-C35;
A28-B8-C41;
A2-B9-C3;
A2-B9-C9;
A2-B9-C15;
A2-B9-C21;
A2-B9-C27;
A2-B9-C33;
A2-B9-C39;
A2-B9-C45;
A3-B9-C5;
A3-B9-C11;
A3-B9-C17;
A3-B9-C23;
A3-B9-C29;
A3-B9-C35;
A3-B9-C41;
A4-B9-C1;
A4-B9-C7;
A4-B9-C13;
A4-B9-C19;
A4-B9-C25;
A4-B9-C31;
A4-B9-C37;
A4-B9-C43;
A5-B9-C3;
A5-B9-C9;
A5-B9-C15;
A5-B9-C21;
A5-B9-C27;
A5-B9-C33;
A5-B9-C39;
A5-B9-C45;
A7-B9-C1;
A7-B9-C7;
A7-B9-C13;
A7-B9-C19;
A7-B9-C25;
A7-B9-C31;
A7-B9-C37;
A7-B9-C43;
A26-B8-C20;
A26-B8-C26;
A26-B8-C32;
A26-B8-C38;
A26-B8-C44;
A27-B8-C4;
A27-B8-C10;
A27-B8-C16;
A27-B8-C22;
A27-B8-C28;
A27-B8-C34;
A27-B8-C40;
A27-B8-C46;
A28-B8-C6;
A28-B8-C12;
A28-B8-C18;
A28-B8-C24;
A28-B8-C30;
A28-B8-C36;
A28-B8-C42;
A2-B9-C4;
A2-B9-C10;
A2-B9-C16;
A2-B9-C22;
A2-B9-C28;
A2-B9-C34;
A2-B9-C40;
A2-B9-C46;
A3-B9-C6;
A3-B9-C12;
A3-B9-C18;
A3-B9-C24;
A3-B9-C30;
A3-B9-C36;
A3-B9-C42;
A4-B9-C2;
A4-B9-C8;
A4-B9-C14;
A4-B9-C20;
A4-B9-C26;
A4-B9-C32;
A4-B9-C38;
A4-B9-C44;
A5-B9-C4;
A5-B9-C10;
A5-B9-C16;
A5-B9-C22;
A5-B9-C28;
A5-B9-C34;
A5-B9-C40;
A5-B9-C46;
A7-B9-C2;
A7-B9-C8;
A7-B9-C14;
A7-B9-C20;
A7-B9-C26;
A7-B9-C32;
A7-B9-C38;
A7-B9-C44;
A26-B8-C21;
A26-B8-C27;
A26-B8-C33;
A26-B8-C39;
A26-B8-C45;
A27-B8-C5;
A27-B8-C11;
A27-B8-C17;
A27-B8-C23;
A27-B8-C29;
A27-B8-C35;
A27-B8-C41;
A28-B8-C1;
A28-B8-C7;
A28-B8-C13;
A28-B8-C19;
A28-B8-C25;
A28-B8-C31;
A28-B8-C37;
A28-B8-C43;
A2-B9-C5;
A2-B9-C11;
A2-B9-C17;
A2-B9-C23;
A2-B9-C29;
A2-B9-C35;
A2-B9-C41;
A3-B9-C1;
A3-B9-C7;
A3-B9-C13;
A3-B9-C19;
A3-B9-C25;
A3-B9-C31;
A3-B9-C37;
A3-B9-C43;
A4-B9-C3;
A4-B9-C9;
A4-B9-C15;
A4-B9-C21;
A4-B9-C27;
A4-B9-C33;
A4-B9-C39;
A4-B9-C45;
A5-B9-C5;
A5-B9-C11;
A5-B9-C17;
A5-B9-C23;
A5-B9-C29;
A5-B9-C35;
A5-B9-C41;
A7-B9-C3;
A7-B9-C9;
A7-B9-C15;
A7-B9-C21;
A7-B9-C27;
A7-B9-C33;
A7-B9-C39;
A7-B9-C45;
A26-B8-C22;
A26-B8-C28;
A26-B8-C34;
A26-B8-C40;
A26-B8-C46;
A27-B8-C6;
A27-B8-C12;
A27-B8-C18;
A27-B8-C24;
A27-B8-C30;
A27-B8-C36;
A27-B8-C42;
A28-B8-C2;
A28-B8-C8;
A28-B8-C14;
A28-B8-C20;
A28-B8-C26;
A28-B8-C32;
A28-B8-C38;
A28-B8-C44;
A2-B9-C6;
A2-B9-C12;
A2-B9-C18;
A2-B9-C24;
A2-B9-C30;
A2-B9-C36;
A2-B9-C42;
A3-B9-C2;
A3-B9-C8;
A3-B9-C14;
A3-B9-C20;
A3-B9-C26;
A3-B9-C32;
A3-B9-C38;
A3-B9-C44;
A4-B9-C4;
A4-B9-C10;
A4-B9-C16;
A4-B9-C22;
A4-B9-C28;
A4-B9-C34;
A4-B9-C40;
A4-B9-C46;
A5-B9-C6;
A5-B9-C12;
A5-B9-C18;
A5-B9-C24;
A5-B9-C30;
A5-B9-C36;
A5-B9-C42;
A7-B9-C4;
A7-B9-C10;
A7-B9-C16;
A7-B9-C22;
A7-B9-C28;
A7-B9-C34;
A7-B9-C40;
A7-B9-C46;
SK 288019 Β6 .
A9-B9-C3;
A9-B9-C9;
A9-B9-C15;
A9-B9-C21;
A9-B9-C27;
A9-B9-C33;
A9-B9-C39;
A9-B9-C45;
A10-B9-C5;
A10-B9-C11;
A10-B9-C17;
A10-B9-C23;
A10-B9-C29;
A10-B9-C35;
A10-B9-C41;
A11-B9-C1;
A11-B9-C7;
A11-B9-C13;
A11-B9-C19;
A11-B9-C25;
A11-B9-C31;
A11-B9-C37;
A11-B9-C43;
A12-B9-C3;
A12-B9-C9;
A12-B9-C15;
A12-B9-C21;
A12-B9-C27;
A12-B9-C33;
A12-B9-C39;
A12-B9-C45;
A13-B9-C5;
A13-B9-C11;
A13-B9-C17;
A13-B9-C23;
A13-B9-C29;
A13-B9-C35;
A13-B9-C41;
A14-B9-C1;
A14-B9-C7;
A14-B9-C13;
A14-B9-C19;
A14-B9-C25;
A14-B9-C31;
A14-B9-C37;
A14-B9-C43;
A15-B9-C3;
A15-B9-C9;
A15-B9-C15;
A15-B9-C21;
A15-B9-C27;
A15-B9-C33;
A15-B9-C39;
A15-B9-C45;
A16-B9-C5;
A16-B9-C11;
A16-B9-C17;
A16-B9-C23;
A16-B9-C29;
A9-B9-C4;
A9-B9-C10;
A9-B9-C16;
A9-B9-C22;
A9-B9-C28;
A9-B9-C34;
A9-B9-C40;
A9-B9-C46;
A10-B9-C6;
A10-B9-C12;
A10-B9-C18;
A10-B9-C24;
A10-B9-C30;
A10-B9-C36;
A10-B9-C42;
A11-B9-C2;
A11-B9-C8;
A11-B9-C14;
A11-B9-C20;
A11-B9-C26;
A11-B9-C32;
A11-B9-C38;
A11-B9-C44;
A12-B9-C4;
A12-B9-C10;
A12-B9-C16;
A12-B9-C22;
A12-B9-C28;
A12-B9-C34;
A12-B9-C40;
A12-B9-C46;
A13-B9-C6;
A13-B9-C12;
A13-B9-C18;
A13-B9-C24;
A13-B9-C30;
A13-B9-C36;
A13-B9-C42;
A14-B9-C2;
A14-B9-C8;
A14-B9-C14;
A14-B9-C20;
A14-B9-C26;
A14-B9-C32;
A14-B9-C38;
A14-B9-C44;
A15-B9-C4;
A15-B9-C10;
A15-B9-C16;
A15-B9-C22;
A15-B9-C28;
A15-B9-C34;
A15-B9-C40;
A15-B9-C46;
A16-B9-C6;
A16-B9-C12;
A16-B9-C18;
A16-B9-C24;
A16-B9-C30;
A9-B9-C5;
A9-B9-C11;
A9-B9-C17;
A9-B9-C23;
A9-B9-C29;
A9-B9-C35;
A9-B9-C41;
A10-B9-C1;
A10-B9-C7;
A10-B9-C13;
A10-B9-C19;
AI0-B9-C25;
A10-B9-C31;
A10-B9-C37;
A10-B9-C43;
A11-B9-C3;
A11-B9-C9;
A11-B9-C15;
A11-B9-C21;
A11-B9-C27;
A11-B9-C33;
A11-B9-C39;
A11-B9-C45;
A12-B9-C5;
A12-B9-C11;
A12-B9-C17;
A12-B9-C23;
A12-B9-C29;
A12-B9-C35;
A12-B9-C41;
A13-B9-C1;
A13-B9-C7;
A13-B9-C13;
A13-B9-C19;
A13-B9-C25;
A13-B9-C31;
A13-B9-C37;
A13-B9-C43;
A14-B9-C3;
A14-B9-C9;
A14-B9-C15;
A14-B9-C21;
A14-B9-C27;
A14-B9-C33;
A14-B9-C39;
A14-B9-C45;
A15-B9-C5;
A15-B9-C11;
A15-B9-C17;
A15-B9-C23;
A15-B9-C29;
A15-B9-C35;
A15-B9-C41;
A16-B9-C1;
A16-B9-C7;
A16-B9-C13;
A16-B9-C19;
A16-B9-C25;
A16-B9-C31;
A9-B9-C6;
A9-B9-C12;
A9-B9-C18;
A9-B9-C24;
A9-B9-C30;
A9-B9-C36;
A9-B9-C42;
A10-B9-C2;
A10-B9-C8;
A10-B9-C14;
A10-B9-C20;
A10-B9-C26;
A10-B9-C32;
A10-B9-C38;
A10-B9-C44;
A11-B9-C4;
A11-B9-C10;
A11-B9-C16;
A11-B9-C22;
A11-B9-C28;
A11-B9-C34;
A11-B9-C40;
A11-B9-C46;
A12-B9-C6;
A12-B9-C12;
A12-B9-C18;
A12-B9-C24;
A12-B9-C30;
A12-B9-C36;
A12-B9-C42;
A13-B9-C2;
A13-B9-C8;
A13-B9-C14;
A13-B9-C20;
A13-B9-C26;
A13-B9-C32;
A13-B9-C38;
A13-B9-C44;
A14-B9-C4;
A14-B9-C10;
A14-B9-C16;
A14-B9-C22;
A14-B9-C28;
A14-B9-C34;
A14-B9-C40;
A14-B9-C46;
A15-B9-C6;
A15-B9-C12;
A15-B9-C18;
A15-B9-C24;
A15-B9-C30;
A15-B9-C36;
A15-B9-C42;
A16-B9-C2;
A16-B9-C8;
A16-B9-C14;
A16-B9-C20;
A16-B9-C26;
A16-B9-C32;
A9-B9-C1;
A9-B9-C7;
A9-B9-C13;
A9-B9-C19;
A9-B9-C25;
A9-B9-C31;
A9-B9-C37;
A9-B9-C43;
A10-B9-C3;
A10-B9-C9;
A10-B9-C15;
A10-B9-C21;
A10-B9-C27;
A10-B9-C33;
A10-B9-C39;
A10-B9-C45;
A11-B9-C5;
A11-B9-C11;
A11-B9-C17;
A11-B9-C23;
A11-B9-C29;
A11-B9-C35;
A11-B9-C41;
A12-B9-C1;
A12-B9-C7;
A12-B9-C13;
A12-B9-C19;
A12-B9-C25;
A12-B9-C31;
A12-B9-C37;
A12-B9-C43;
A13-B9-C3;
A13-B9-C9;
A13-B9-C15;
A13-B9-C21;
A13-B9-C27;
A13-B9-C33;
A13-B9-C39;
A13-B9-C45;
A14-B9-C5;
A14-B9-C11;
A14-B9-C17;
A14-B9-C23;
A14-B9-C29;
A14-B9-C35;
A14-B9-C41;
A15-B9-C1;
A15-B9-C7;
A15-B9-C13;
A15-B9-C19;
A15-B9-C25;
A15-B9-C31;
A15-B9-C37;
A15-B9-C43;
A16-B9-C3;
A16-B9-C9;
A16-B9-C15;
A16-B9-C21;
A16-B9-C27;
A16-B9-C33;
A9-B9-C2;
A9-B9-C8;
A9-B9-C14;
A9-B9-C20;
A9-B9-C26;
A9-B9-C32;
A9-B9-C38;
A9-B9-C44;
A10-B9-C4;
A10-B9-C10;
A10-B9-C16;
A10-B9-C22;
A10-B9-C28;
A10-B9-C34;
A10-B9-C40;
A10-B9-C46;
A11-B9-C6;
A11-B9-C12;
A11-B9-C18;
A11-B9-C24;
A11-B9-C30;
A11-B9-C36;
A11-B9-C42;
A12-B9-C2;
A12-B9-C8;
A12-B9-C14;
A12-B9-C20;
A12-B9-C26;
A12-B9-C32;
A12-B9-C38;
A12-B9-C44;
A13-B9-C4;
A13-B9-C10;
A13-B9-C16;
A13-B9-C22;
A13-B9-C28;
A13-B9-C34;
A13-B9-C40;
A13-B9-C46;
A14-B9-C6;
A14-B9-C12;
A14-B9-C18;
A14-B9-C24;
A14-B9-C30;
A14-B9-C36;
A14-B9-C42;
A15-B9-C2;
A15-B9-C8;
A15-B9-C14;
A15-B9-C20;
A15-B9-C26;
A15-B9-C32;
A15-B9-C38;
A15-B9-C44;
A16-B9-C4;
A16-B9-C10;
A16-B9-C16;
A16-B9-C22;
A16-B9-C28;
A16-B9-C34;
SK 288019 Β6
A16-B9-C35;
A16-B9-C41;
A17-B9-C1;
A17-B9-C7;
A17-B9-C13;
A17-B9-C19;
A17-B9-C25;
A17-B9-C31;
A17-B9-C37;
A17-B9-C43;
A18-B9-C3;
A18-B9-C9;
A18-B9-C15;
A18-B9-C21;
A18-B9-C27;
A18-B9-C33;
A18-B9-C39;
A18-B9-C45;
A19-B9-C5;
A19-B9-C11;
A19-B9-C17;
A19-B9-C23;
A19-B9-C29;
A19-B9-C35;
A19-B9-C41;
A20-B9-C1;
A20-B9-C7;
A20-B9-C13;
A20-B9-C19;
A20-B9-C25;
A20-B9-C31;
A20-B9-C37;
A20-B9-C43;
A21-B9-C3;
A21-B9-C9;
A21-B9-C15;
A21-B9-C21;
A21-B9-C27;
A21-B9-C33;
A21-B9-C39;
A21-B9-C45;
A22-B9-C5;
A22-B9-C11;
A22-B9-C17;
A22-B9-C23;
A22-B9-C29;
A22-B9-C35;
A22-B9-C41;
A23-B9-C1;
A23-B9-C7;
A23-B9-C13;
A23-B9-C19;
A23-B9-C25;
A23-B9-C31;
A23-B9-C37;
A23-B9-C43;
A24-B9-C3;
A24-B9-C9;
A24-B9-C15;
A24-B9-C21;
A16-B9-C36;
A16-B9-C42;
A17-B9-C2;
A17-B9-C8;
A17-B9-C14;
A17-B9-C20;
A17-B9-C26;
A17-B9-C32;
A17-B9-C38;
A17-B9-C44;
A18-B9-C4;
A18-B9-C10;
A18-B9-C16;
A18-B9-C22;
A18-B9-C28;
A18-B9-C34;
A18-B9-C40;
A18-B9-C46;
A19-B9-C6;
A19-B9-C12;
A19-B9-C18;
A19-B9-C24;
A19-B9-C30;
A19-B9-C36;
A19-B9-C42;
A20-B9-C2;
A20-B9-C8;
A20-B9-C14;
A20-B9-C20;
A20-B9-C26;
A20-B9-C32;
A20-B9-C38;
A20-B9-C44;
A21-B9-C4;
A21-B9-C10;
A21-B9-C16;
A21-B9-C22;
A21-B9-C28;
A21-B9-C34;
A21-B9-C40;
A21-B9-C46;
A22-B9-C6;
A22-B9-C12;
A22-B9-C18;
A22-B9-C24;
A22-B9-C30;
A22-B9-C36;
A22-B9-C42;
A23-B9-C2;
A23-B9-C8;
A23-B9-C14;
A23-B9-C20;
A23-B9-C26;
A23-B9-C32;
A23-B9-C38;
A23-B9-C44;
A24-B9-C4;
A24-B9-C10;
A24-B9-C16;
A24-B9-C22;
A16-B9-C37;
A16-B9-C43;
A17-B9-C3;
A17-B9-C9;
A17-B9-C15;
A17-B9-C21;
A17-B9-C27;
A17-B9-C33;
A17-B9-C39;
A17-B9-C45;
A18-B9-C5;
A18-B9-C11;
A18-B9-C17;
A18-B9-C23;
A18-B9-C29;
A18-B9-C35;
A18-B9-C41;
A19-B9-C1;
A19-B9-C7;
A19-B9-C13;
A19-B9-C19;
A19-B9-C25;
A19-B9-C31;
A19-B9-C37;
A19-B9-C43;
A20-B9-C3;
A20-B9-C9;
A20-B9-C15;
A20-B9-C21;
A20-B9-C27;
A20-B9-C33;
A20-B9-C39;
A20-B9-C45;
A21-B9-C5;
A21-B9-C11;
A21-B9-C17;
A21-B9-C23;
A21-B9-C29;
A21-B9-C35;
A21-B9-C41;
A22-B9-C1;
A22-B9-C7;
A22-B9-C13;
A22-B9-C19;
A22-B9-C25;
A22-B9-C31;
A22-B9-C37;
A22-B9-C43;
A23-B9-C3;
A23-B9-C9;
A23-B9-C15;
A23-B9-C21;
A23-B9-C27;
A23-B9-C33;
A23-B9-C39;
A23-B9-C45;
A24-B9-C5;
A24-B9-C11;
A24-B9-C17;
A24-B9-C23;
A16-B9-C38;
A16-B9-C44;
A17-B9-C4;
A17-B9-C10;
A17-B9-C16;
A17-B9-C22;
A17-B9-C28;
A17-B9-C34;
A17-B9-C40;
A17-B9-C46;
A18-B9-C6;
A18-B9-C12;
A18-B9-C18;
A18-B9-C24;
A18-B9-C30;
A18-B9-C36;
A18-B9-C42;
A19-B9-C2;
A19-B9-C8;
A19-B9-C14;
A19-B9-C20;
A19-B9-C26;
A19-B9-C32;
A19-B9-C38;
A19-B9-C44;
A20-B9-C4;
A20-B9-C10;
A20-B9-C16;
A20-B9-C22;
A20-B9-C28;
A20-B9-C34;
A20-B9-C40;
A20-B9-C46;
A2J-B9-C6;
A21-B9-C12;
A21-B9-C18;
A21-B9-C24;
A21-B9-C30;
A21-B9-C36;
A21-B9-C42;
A22-B9-C2;
A22-B9-C8;
A22-B9-C14;
A22-B9-C20;
A22-B9-C26;
A22-B9-C32;
A22-B9-C38;
A22-B9-C44;
A23-B9-C4;
A23-B9-C10;
A23-B9-C16;
A23-B9-C22;
A23-B9-C28;
A23-B9-C34;
A23-B9-C40;
A23-B9-C46;
A24-B9-C6;
A24-B9-C12;
A24-B9-C18;
A24-B9-C24;
A16-B9-C39;
A16-B9-C45;
A17-B9-C5;
A17-B9-C11;
A17-B9-C17;
A17-B9-C23;
A17-B9-C29;
A17-B9-C35;
A17-B9-C41;
A18-B9-C1;
A18-B9-C7;
A18-B9-C13;
A18-B9-C19;
A18-B9-C25;
A18-B9-C31;
A18-B9-C37;
A18-B9-C43;
A19-B9-C3;
A19-B9-C9;
A19-B9-C15;
A19-B9-C21;
A19-B9-C27;
A19-B9-C33;
A19-B9-C39;
A19-B9-C45;
A20-B9-C5;
A20-B9-C11;
A20-B9-C17;
A20-B9-C23;
A20-B9-C29;
A20-B9-C35;
A20-B9-C41;
A21-B9-C1;
A21-B9-C7;
A21-B9-C13;
A21-B9-C19;
A21-B9-C25;
A21-B9-C31;
A21-B9-C37;
A21-B9-C43;
A22-B9-C3;
A22-B9-C9;
A22-B9-C15;
A22-B9-C21;
A22-B9-C27;
A22-B9-C33;
A22-B9-C39;
A22-B9-C45;
A23-B9-C5;
A23-B9-C11;
A23-B9-C17;
A23-B9-C23;
A23-B9-C29;
A23-B9-C35;
A23-B9-C41;
A24-B9-C1;
A24-B9-C7;
A24-B9-C13;
A24-B9-C19;
A24-B9-C25;
A16-B9-C40;
A16-B9-C46;
A17-B9-C6;
A17-B9-C12;
A17-B9-C18;
A17-B9-C24;
A17-B9-C30;
A17-B9-C36;
A17-B9-C42;
A18-B9-C2;
A18-B9-C8;
A18-B9-C14;
A18-B9-C20;
A18-B9-C26;
A18-B9-C32;
A18-B9-C38;
A18-B9-C44;
A19-B9-C4;
A19-B9-C10;
A19-B9-C16;
A19-B9-C22;
A19-B9-C28;
A19-B9-C34;
A19-B9-C40;
A19-B9-C46;
A20-B9-C6;
A20-B9-C12;
A20-B9-C18;
A20-B9-C24;
A20-B9-C30;
A20-B9-C36;
A20-B9-C42;
A21-B9-C2;
A21-B9-C8;
A21-B9-C14;
A21-B9-C20;
A21-B9-C26;
A21-B9-C32;
A21-B9-C38;
A21-B9-C44;
A22-B9-C4;
A22-B9-C10;
A22-B9-C16;
A22-B9-C22;
A22-B9-C28;
A22-B9-C34;
A22-B9-C40;
A22-B9-C46;
A23-B9-C6;
A23-B9-C12;
A23-B9-C18;
A23-B9-C24;
A23-B9-C30;
A23-B9-C36;
A23-B9-C42;
A24-B9-C2;
A24-B9-C8;
A24-B9-C14;
A24-B9-C20;
A24-B9-C26;
SK 288019 Β6
A24-B9-C27;
A24-B9-C33;
A24-B9-C39;
A24-B9-C45;
A25-B9-C5;
A25-B9-C11;
A25-B9-C17;
A25-B9-C23;
A25-B9-C29;
A25-B9-C35;
A25-B9-C41;
A26-B9-C1;
A26-B9-C7;
A26-B9-C13;
A26-B9-C19;
A26-B9-C25;
A26-B9-C31;
A26-B9-C37;
A26-B9-C43;
A27-B9-C3;
A27-B9-C9;
A27-B9-C15;
A27-B9-C21;
A27-B9-C27;
A27-B9-C33;
A27-B9-C39;
A27-B9-C45;
A28-B9-C5;
A28-B9-C11;
A28-B9-C17;
A28-B9-C23;
A28-B9-C29;
A28-B9-C35;
A28-B9-C41;
A2-B10-C3;
A2-B10-C9;
A2-B10-C15;
A2-B10-C21;
A2-B10-C27;
A2-B10-C33;
A2-B10-C39;
A2-B10-C45;
A3-B10-C5;
A3-B10-C11;
A3-B10-C17;
A3-B10-C23;
A3-B10-C29;
A3-B10-C35;
A3-B10-C41;
A4-B10-C1;
A4-B10-C7;
A4-B10-C13;
A4-B10-C19;
A4-B10-C25;
A4-B10-C31;
A4-B10-C37;
A4-B10-C43;
A5-B10-C3;
A5-B10-C9;
A24-B9-C28;
A24-B9-C34;
A24-B9-C40;
A24-B9-C46;
A25-B9-C6;
A25-B9-C12;
A25-B9-C18;
A25-B9-C24;
A25-B9-C30;
A25-B9-C36;
A25-B9-C42;
A26-B9-C2;
A26-B9-C8;
A26-B9-C14;
A26-B9-C20;
A26-B9-C26;
A26-B9-C32;
A26-B9-C38;
A26-B9-C44;
A27-B9-C4;
A27-B9-C10;
A27-B9-C16;
A27-B9-C22;
A27-B9-C28;
A27-B9-C34;
A27-B9-C40;
A27-B9-C46;
A28-B9-C6;
A28-B9-C12;
A28-B9-C18;
A28-B9-C24;
A28-B9-C30;
A28-B9-C36;
A28-B9-C42;
A2-B10-C4;
A2-B10-C10;
A2-B10-C16;
A2-B10-C22;
A2-B10-C28;
A2-B10-C34;
A2-B10-C40;
A2-B10-C46;
A3-B10-C6;
A3-B10-C12;
A3-B10-C18;
A3-B10-C24;
A3-B10-C30;
A3-B10-C36;
A3-B10-C42;
A4-B10-C2;
A4-B10-C8;
A4-B10-C14;
A4-B10-C20;
A4-B10-C26;
A4-B10-C32;
A4-B10-C38;
A4-B10-C44;
A5-B10-C4;
A5-B10-C10;
A24-B9-C29;
A24-B9-C35;
A24-B9-C41;
A25-B9-C1;
A25-B9-C7;
A25-B9-C13;
A25-B9-C19;
A25-B9-C25;
A25-B9-C31;
A25-B9-C37;
A25-B9-C43;
A26-B9-C3;
A26-B9-C9;
A26-B9-C15;
A26-B9-C21;
A26-B9-C27;
A26-B9-C33;
A26-B9-C39;
A26-B9-C45;
A27-B9-C5;
A27-B9-C11;
A27-B9-C17;
A27-B9-C23;
A27-B9-C29;
A27-B9-C35;
A27-B9-C41;
A28-B9-C1;
A28-B9-C7;
A28-B9-C13;
A28-B9-C19;
A28-B9-C25;
A28-B9-C31;
A28-B9-C37;
A28-B9-C43;
A2-B10-C5;
A2-B10-C11;
A2-B10-C17;
A2-B10-C23;
A2-B10-C29;
A2-B10-C35;
A2-B10-C41;
A3-B10-C1;
A3-B10-C7;
A3-B10-C13;
A3-B10-C19;
A3-B10-C25;
A3-B10-C31;
A3-B10-C37;
A3-B10-C43;
A4-B10-C3;
A4-B10-C9;
A4-B10-C15;
A4-B10-C21;
A4-B10-C27;
A4-B10-C33;
A4-B10-C39;
A4-B10-C45;
A5-B10-C5;
A5-B10-C11;
A24-B9-C30;
A24-B9-C36;
A24-B9-C42;
A25-B9-C2;
A25-B9-C8;
A25-B9-C14;
A25-B9-C20;
A25-B9-C26;
A25-B9-C32;
A25-B9-C38;
A25-B9-C44;
A26-B9-C4;
A26-B9-C10;
A26-B9-C16;
A26-B9-C22;
A26-B9-C28;
A26-B9-C34;
A26-B9-C40;
A26-B9-C46;
A27-B9-C6;
A27-B9-C12;
A27-B9-C18;
A27-B9-C24;
A27-B9-C30;
A27-B9-C36;
A27-B9-C42;
A28-B9-C2;
A28-B9-C8;
A28-B9-C14;
A28-B9-C20;
A28-B9-C26;
A28-B9-C32;
A28-B9-C38;
A28-B9-C44;
A2-B10-C6;
A2-B10-C12;
A2-B10-C18;
A2-B10-C24;
A2-B10-C30;
A2-B10-C36;
A2-B10-C42;
A3-B10-C2;
A3-B10-C8;
A3-B10-C14;
A3-B10-C20;
A3-B10-C26;
A3-B10-C32;
A3-B10-C38;
A3-B10-C44;
A4-B10-C4;
A4-B10-C10;
A4-B10-C16;
A4-B10-C22;
A4-B10-C28;
A4-B10-C34;
A4-B10-C40;
A4-B10-C46;
A5-B10-C6;
A5-B10-C12;
A24-B9-C31;
A24-B9-C37;
A24-B9-C43;
A25-B9-C3;
A25-B9-C9;
A25-B9-C15;
A25-B9-C21;
A25-B9-C27;
A25-B9-C33;
A25-B9-C39;
A25-B9-C45;
A26-B9-C5;
A26-B9-C11;
A26-B9-C17;
A26-B9-C23;
A26-B9-C29;
A26-B9-C35;
A26-B9-C41;
A27-B9-C1;
A27-B9-C7;
A27-B9-C13;
A27-B9-C19;
A27-B9-C25;
A27-B9-C31;
A27-B9-C37;
A27-B9-C43;
A28-B9-C3;
A28-B9-C9;
A28-B9-C15;
A28-B9-C21;
A28-B9-C27;
A28-B9-C33;
A28-B9-C39;
A28-B9-C45;
A2-B10-C1;
A2-B10-C7;
A2-B10-C13;
A2-B10-C19;
A2-B10-C25;
A2-B10-C31;
A2-B10-C37;
A2-B10-C43;
A3-B10-C3;
A3-B10-C9;
A3-B10-C15;
A3-B10-C21;
A3-B10-C27;
A3-B10-C33;
A3-B10-C39;
A3-B10-C45;
A4-B10-C5;
A4-B10-C11;
A4-B10-C17;
A4-B10-C23;
A4-B10-C29;
A4-B10-C35;
A4-B10-C41;
A5-B10-C1;
A5-B10-C7;
A5-B10-C13;
A24-B9-C32;
A24-B9-C38;
A24-B9-C44;
A25-B9-C4;
A25-B9-C10;
A25-B9-C16;
A25-B9-C22;
A25-B9-C28;
A25-B9-C34;
A25-B9-C40;
A25-B9-C46;
A26-B9-C6;
A26-B9-C12;
A26-B9-C18;
A26-B9-C24;
A26-B9-C30;
A26-B9-C36;
A26-B9-C42;
A27-B9-C2;
A27-B9-C8;
A27-B9-C14;
A27-B9-C20;
A27-B9-C26;
A27-B9-C32;
A27-B9-C38;
A27-B9-C44;
A28-B9-C4;
A28-B9-C10;
A28-B9-C16;
A28-B9-C22;
A28-B9-C28;
A28-B9-C34;
A28-B9-C40;
A28-B9-C46;
A2-B10-C2;
A2-B10-C8;
A2-B10-C14;
A2-B10-C20;
A2-B10-C26;
A2-B10-C32;
A2-B10-C38;
A2-B10-C44;
A3-B10-C4;
A3-B10-C10;
A3-B10-C16;
A3-B10-C22;
A3-B10-C28;
A3-B10-C34;
A3-B10-C40;
A3-B10-C46;
A4-B10-C6;
A4-B10-C12;
A4-B10-C18;
A4-B10-C24;
A4-B10-C30;
A4-B10-C36;
A4-B10-C42;
A5-B10-C2;
A5-B10-C8;
A5-B10-C14;
SK 288019 Β6
A5-B10-C15;
A5-B10-C21;
A5-B10-C27;
A5-B10-C33;
A5-B10-C39;
A5-B10-C45;
A7-B10-C1;
A7-B10-C7;
A7-B10-C13;
A7-B10-C19;
A7-B10-C25;
A7-B10-C31;
A7-B10-C37;
A7-B10-C43;
A9-B10-C5;
A9-B10-C11;
A9-B10-C17;
A9-B10-C23;
A9-B10-C29;
A9-B10-C35;
A9-B10-C41;
A10-B10-0;
A10-B10-C7;
A10-B10-C13;
A10-B10-C19;
A10-B10-C25;
A10-B10-C31;
A10-B10-C37;
A10-B10-C43;
A11-B10-C3;
A11-B10-C9;
A11-B10-C15;
A11-B10-C21;
A11-B10-C27;
A11-B10-C33;
A11-B10-C39;
A11-B10-C45;
A12-B10-C5;
A12-B10-C11;
A12-B10-C17;
A12-B10-C23;
A12-B10-C29;
A12-B10-C35;
A12-B10-C41;
A13-B10-C1;
A13-B10-C7;
A13-B10-C13;
A13-B10-O9;
A13-B10-C25;
A13-B10-C31;
A13-B10-C37;
A13-B10-C43;
A14-B10-C3;
A14-B10-C9;
A14-B10-C15;
A14-B10-C21;
A14-B10-C27;
A14-B10-C33;
A14-B10-C39;
A5-B10-C16;
A5-B10-C22;
A5-B10-C28;
A5-B10-C34;
A5-B10-C40;
A5-B10-C46;
A7-B10-C2;
A7-B10-C8;
A7-B10-C14;
A7-B10-C20;
A7-B10-C26;
A7-B10-C32;
A7-B10-C38;
A7-B10-C44;
A9-B10-C6;
A9-B10-C12;
A9-B10-C18;
A9-B10-C24;
A9-B10-C30;
A9-B10-C36;
A9-B10-C42;
A10-B10-C2;
A10-B10-C8;
A10-B10-C14;
A10-B10-C20;
A10-B10-C26;
A10-B10-C32;
A10-B10-C38;
A10-B10-C44;
A11-B10-C4;
A11-B10-C10;
A11-B10-C16;
A11-B10-C22;
A11-B10-C28;
A11-B10-C34;
A11-B10-C40;
A11-B10-C46;
A12-B10-C6;
A12-B10-C12;
A12-B10-C18;
A12-B10-C24;
A12-B10-C30;
A12-B10-C36;
A12-B10-C42;
A13-B10-C2;
A13-B10-C8;
A13-B10-C14;
A13-B10-C20;
A13-B10-C26;
A13-B10-C32;
A13-B10-C38;
A13-B10-C44;
A14-B10-C4;
A14-B10-C10;
A14-B10-C16;
A14-B10-C22;
A14-B10-C28;
A14-B10-C34;
A14-B10-C40;
A5-B10-C17;
A5-B10-C23;
A5-B10-C29;
A5-B10-C35;
A5-B10-C41;
A7-B10-C3;
A7-B10-C9;
A7-B10-C15;
A7-B10-C21;
A7-B10-C27;
A7-B10-C33;
A7-B10-C39;
A7-B10-C45;
A9-B10-C1;
A9-B10-C7;
A9-B10-C13;
A9-B10-C19;
A9-B10-C25;
A9-B10-C31;
A9-B10-C37;
A9-B10-C43;
A10-B10-C3;
A10-B10-C9;
A10-B10-C15;
A10-B10-C21;
A10-B10-C27;
A10-B10-C33;
A10-B10-C39;
A10-B10-C45;
A11-B10-C5;
A11-B10-C11;
A11-B10-C17;
A11-B10-C23;
A11-B10-C29;
A11-B10-C35;
A11-B10-C41;
A12-B10-O;
A12-B10-C7;
A12-B10-C13;
A12-B10-C19;
A12-B10-C25;
A12-B10-C31;
A12-B10-C37;
A12-B10-C43;
A13-B10-C3;
A13-B10-C9;
A13-B10-C15;
A13-B10-C21;
A13-B10-C27;
A13-B10-C33;
A13-B10-C39;
A13-B10-C45;
A14-B10-C5;
A14-B10-C11;
A14-B10-C17;
A14-B10-C23;
A14-B10-C29;
A14-B10-C35;
A14-B10-C41;
A5-B10-C18;
A5-B10-C24;
A5-B1O-C3O;
A5-B10-C36;
A5-B10-C42;
A7-B10-C4;
A7-B10-C10;
A7-B10-C16;
A7-B10-C22;
A7-B10-C28;
A7-B10-C34;
A7-B10-C40;
A7-B10-C46;
A9-B10-C2;
A9-B10-C8;
A9-B10-C14;
A9-B10-C20;
A9-B10-C26;
A9-B10-C32;
A9-B10-C38;
A9-B10-C44;
A10-B10-C4;
A10-B10-C10;
A10-B10-C16;
A10-B10-C22;
A10-B10-C28;
A10-B10-C34;
A10-B10-C40;
A10-B10-C46;
A11-B10-C6;
A11-B10-C12;
A11-B10-C18;
A11-B10-C24;
A11-B10-C30;
A11-B10-C36;
A11-B10-C42;
A12-B10-C2;
A12-B10-C8;
A12-B10-C14;
A12-B10-C20;
A12-B10-C26;
A12-B10-C32;
A12-B10-C38;
A12-B10-C44;
A13-B10-C4;
A13-B10-C10;
A13-B10-C16;
A13-B10-C22;
A13-B10-C28;
A13-B10-C34;
A13-B10-C40;
A13-B10-C46;
A14-B10-C6;
A14-B10-C12;
A14-B10-O8;
A14-B10-C24;
A14-B10-C30;
A14-B10-C36;
A14-B10-C42;
A5-B10-C19;
A5-B10-C25;
A5-B10-C31;
A5-B10-C37;
A5-B10-C43;
A7-B10-C5;
A7-B10-C11;
A7-B10-07;
A7-B10-C23;
A7-B10-C29;
A7-B10-C35;
A7-B10-C41;
A9-B10-C3;
A9-B10-C9;
A9-B10-05;
A9-B10-C21;
A9-B10-C27;
A9-B10-C33;
A9-B10-C39;
A9-B10-C45;
A10-B10-C5;
A10-B10-C11;
A10-B10-C17;
A10-B10-C23;
A10-B10-C29;
A10-B10-C35;
A10-B10-C41;
All-BlO-Cl;
A11-B10-C7;
A11-B10-C13;
A11-B10-C19;
A11-B10-C25;
A11-B10-C31;
A11-B10-C37;
A11-B10-C43;
A12-B10-C3;
A12-B10-C9;
A12-B10-C15;
A12-B10-C21;
A12-B10-C27;
A12-B10-C33;
A12-B10-C39;
A12-B10-C45;
A13-B10-C5;
A13-B10-C11;
A13-B10-C17;
A13-B10-C23;
A13-B10-C29;
A13-B10-C35;
A13-B10-C41;
A14-B10-C1;
A14-B10-C7;
A14-B10-C13;
A14-B10-C19;
A14-B10-C25;
AI4-B10-C31;
A14-B10-C37;
A14-B10-C43;
A5-B10-C20;
A5-B10-C26;
A5-B10-C32;
A5-B10-C38;
A5-B10-C44;
A7-B10-C6;
A7-B10-C12;
A7-B10-C18;
A7-B10-C24;
A7-B10-C30;
A7-B10-C36;
A7-B10-C42;
A9-B10-C4;
A9-B10-00;
A9-B10-06;
A9-B10-C22;
A9-B10-C28;
A9-B10-C34;
A9-B10-C40;
A9-B10-C46;
A10-B10-C6;
A10-B10-C12;
A10-B10-C18;
A10-B10-C24;
A10-B10-C30;
A10-B10-C36;
A10-B10-C42;
A11-B10-C2;
A11-B10-C8;
Α11-Β10Ό4;
A11-B10-C20;
A11-B10-C26;
A11-B10-C32;
A11-B10-C38;
A11-B10-C44;
A12-B10-C4;
A12-B10-C10;
A12-B10-O6;
A12-B10-C22;
A12-B10-C28;
A12-B10-C34;
A12-B10-C40;
A12-B10-C46;
A13-B10-C6;
A13-B10-C12;
A13-B10-C18;
A13-B10-C24;
A13-B10-C30;
A13-B10-C36;
A13-B10-C42;
A14-B10-C2;
A14-B10-C8;
A14-B10-C14;
A14-B10-C20;
A14-B10-C26;
A14-B10-C32;
A14-B10-C38;
A14-B10-C44;
A14-B10-C45;
A15-B10-C5;
A15-B10-C11;
A15-B10-C17;
A15-B10-C23;
A15-B10-C29;
A15-B10-C35;
A15-B10-C41;
A16-B10-C1;
A16-B10-C7;
A16-B10-C13;
A16-B10-C19;
A16-B10-C25;
A16-B10-C31;
A16-B10-C37;
A16-B10-C43;
A17-B10-C3;
A17-B10-C9;
A17-B10-C15;
A17-B10-C21;
A17-B10-C27;
A17-B10-C33;
A17-B10-C39;
A17-B10-C45;
A18-B10-C5;
A18-B10-O1;
A18-B10-C17;
A18-B10-C23;
A18-B10-C29;
A18-B10-C35;
A18-B10-C41;
A19-B10-C1;
A19-B10-C7;
A19-B10-C13;
A19-B10-C19;
A19-B10-C25;
A19-B10-C31;
A19-B10-C37;
A19-B10-C43;
A20-B10-C3;
A20-B10-C9;
A20-B10-05;
A20-B10-C21;
A20-B10-C27;
A20-B10-C33;
A20-B10-C39;
A20-B10-C45;
A21-B10-C5;
A21-B10-C11;
A21-B10-O7;
A21-B10-C23;
A21-B10-C29;
A21-B10-C35;
A21-B10-C41;
A22-B10-C1;
A22-B10-C7;
A22-B10-03;
A22-B10-09;
A22-B10-C25;
A22-B10-C31;
A14-B10-C46;
A15-B10-C6;
A15-B10-C12;
A15-B10-C18;
A15-B10-C24;
A15-B10-C30;
A15-B10-C36;
A15-B10-C42;
A16-B10-C2;
A16-B10-C8;
A16-B10-C14;
A16-B10-C20;
A16-B10-C26;
A16-B10-C32;
A16-B10-C38;
A16-B10-C44;
A17-B10-C4;
A17-B10-C10;
A17-B10-C16;
A17-B10-C22;
A17-B10-C28;
A17-B10-C34;
A17-B10-C40;
A17-B10-C46;
A18-B10-C6;
A18-B10-O2;
A18-B10-O8;
A18-B10-C24;
A18-B10-C30;
A18-B10-C36;
A18-B10-C42;
A19-B10-C2;
A19-B10-C8;
A19-B10-C14;
A19-B10-C20;
A19-B10-C26;
A19-B10-C32;
A19-B10-C38;
A19-B10-C44;
A20-B10-C4;
A20-B10-00;
A20-B10-C16;
A20-B10-C22;
A20-B10-C28;
A20-B10-C34;
A20-B10-C40;
A20-B10-C46;
A21-B10-C6;
A21-B10-C12;
A21-B10-C18;
A21-B10-C24;
A21-B10-C30;
A21-B10-C36;
A21-B10-C42;
A22-B10-C2;
A22-B10-C8;
A22-B10-04;
A22-B10-C20;
A22-B10-C26;
A22-B10-C32;
A15-B10-C1;
A15-B10-C7;
A15-B10-C13;
A15-B10-C19;
A15-B10-C25;
A15-B10-C31;
A15-B10-C37;
A15-B10-C43;
A16-B10-C3;
A16-B10-C9;
A16-B10-C15;
A16-B10-C21;
A16-B10-C27;
A16-B10-C33;
A16-B10-C39;
A16-B10-C45;
A17-B10-C5;
A17-B10-C11;
A17-B10-C17;
A17-B10-C23;
A17-B10-C29;
A17-B10-C35;
A17-B10-C41;
A18-B10-C1;
A18-B10-C7;
A18-B10-C13;
A18-B10-C19;
A18-B10-C25;
A18-B10-C31;
A18-B10-C37;
A18-B10-C43;
A19-B10-C3;
A19-B10-C9;
A19-B10-C15;
A19-B10-C21;
A19-B10-C27;
A19-B10-C33;
A19-B10-C39;
A19-B10-C45;
A20-B10-C5;
A20-B10-01;
A20-B10-C17;
A20-B10-C23;
A20-B10-C29;
A20-B10-C35;
A20-B10-C41;
A21-B10-C1;
A21-B10-C7;
A21-B10-C13;
A21-B10-C19;
A21-B10-C25;
A21-B10-C31;
A21-B10-C37;
A21-B10-C43;
A22-B10-C3;
A22-B10-C9;
A22-B10-C15;
A22-B10-C21;
A22-B10-C27;
A22-B10-C33;
A15-B10-C2;
A15-B10-C8;
A15-B10-C14;
A15-B10-C20;
A15-B10-C26;
A15-B10-C32;
A15-B10-C38;
A15-B10-C44;
A16-B10-C4;
A16-B10-C10;
A16-B10-C16;
A16-B10-C22;
A16-B10-C28;
A16-B10-C34;
A16-B10-C40;
A16-B10-C46;
A17-B10-C6;
A17-B10-C12;
A17-B10-C18;
A17-B10-C24;
A17-B10-C30;
A17-B10-C36;
A17-B10-C42;
A18-B10-C2;
A18-B10-C8;
A18-B10-C14;
A18-B10-C20;
A18-B10-C26;
A18-B10-C32;
A18-B1O-C38;
A18-B10-C44;
A19-B10-C4;
A19-B10-C10;
A19-B10-C16;
A19-B10-C22;
A19-B10-C28;
A19-B10-C34;
A19-B10-C40;
A19-B10-C46;
A20-B10-C6;
A20-B10-02;
A20-B10-C18;
A20-B10-C24;
A20-B10-C30;
A20-B10-C36;
A20-B10-C42;
A21-B10-C2;
A21-B10-C8;
A21-B10-C14;
A21-B10-C20;
A21-B10-C26;
A21-B10-C32;
A21-B10-C38;
A21-B10-C44;
A22-B10-C4;
A22-B10-00;
A22-B10-C16;
A22-B10-C22;
A22-B10-C28;
A22-B10-C34;
A15-B10-C3;
A15-B10-C9;
A15-B10-C15;
A15-B10-C21;
A15-B10-C27;
A15-B10-C33;
A15-B10-C39;
A15-B10-C45;
A16-B10-C5;
A16-B10-C11;
A16-B10-C17;
A16-B10-C23;
A16-B10-C29;
A16-B10-C35;
A16-B10-C41;
A17-B10-C1;
A17-B10-C7;
A17-B10-C13;
A17-B10-C19;
A17-B10-C25;
A17-B10-C31;
A17-B10-C37;
A17-B10-C43;
A18-B10-C3;
A18-B10-C9;
A18-B10-C15;
A18-B10-C21;
A18-B10-C27;
A18-B10-C33;
A18-B10-C39;
A18-B10-C45;
A19-B10-C5;
A19-B10-C11;
A19-B10-C17;
A19-B10-C23;
A19-B10-C29;
A19-B10-C35;
A19-B10-C41;
A20-B10-C1;
A20-B10-C7;
A20-B10-03;
A20-B10-09;
A20-B10-C25;
A20-B10-C31;
A20-B10-C37;
A20-B10-C43;
A21-B10-C3;
A21-B10-C9;
A21-B10-C15;
A21-B10-C21;
A21-B10-C27;
A21-B10-C33;
A21-B10-C39;
A21-B10-C45;
A22-B10-C5;
A22-B10-01;
A22-B10-C17;
A22-B10-C23;
A22-B10-C29;
A22-B10-C35;
A15-B10-C4;
A15-B10-C10;
A15-B10-C16;
A15-B10-C22;
A15-B10-C28;
A15-B10-C34;
A15-B10-C40;
A15-B10-C46;
A16-B10-C6;
A16-B10-C12;
A16-B10-C18;
A16-B10-C24;
A16-B10-C30;
A16-B10-C36;
A16-B10-C42;
A17-B10-C2;
A17-B10-C8;
A17-B10-C14;
A17-B10-C20;
A17-B10-C26;
A17-B10-C32;
A17-B10-C38;
A17-B10-C44;
A18-B10-C4;
A18-B10-C10;
A18-B10-C16;
A18-B10-C22;
A18-B10-C28;
A18-B10-C34;
A18-B10-C40;
A18-B10-C46;
A19-B10-C6;
A19-B10-C12;
A19-B10-C18;
A19-B10-C24;
A19-B10-C30;
A19-B10-C36;
A19-B10-C42;
A20-B10-C2;
A20-B10-C8;
A20-B10-C14;
A20-B10-C20;
A20-B10-C26;
A20-B10-C32;
A20-B10-C38;
A20-B10-C44;
A21-B10-C4;
A21-B10-C10;
A21-B10-06;
A21-B10-C22;
A21-B10-C28;
A21-B10-C34;
A21-B10-C40;
A21-B10-C46;
A22-B10-C6;
A22-B10-02;
A22-B10-C18;
A22-B10-C24;
A22-B10-C30;
A22-B10-C36;
A22-B10-C37;
A22-B10-C43;
A23-B10-C3;
A23-B10-C9;
A23-B10-C15;
A23-B10-C21;
A23-B10-C27;
A23-B10-C33;
A23-B10-C39;
A23-B10-C45;
A24-B10-C5;
A24-B10-01;
A24-B10-C17;
A24-B10-C23;
A24-B10-C29;
A24-B10-C35;
A24-B10-C41;
A25-B10-C1;
A25-B10-C7;
A25-B10-C13;
A25-B10-C19;
A25-B10-C25;
A25-B10-C31;
A25-B10-C37;
A25-B10-C43;
A26-B10-C3;
A26-B10-C9;
A26-B10-05;
A26-B10-C21;
A26-B10-C27;
A26-B10-C33;
A26-B10-C39;
A26-B10-C45;
A27-B10-C5;
A27-B10-C11;
A27-B10-C17;
A27-B10-C23;
A27-B10-C29;
A27-B10-C35;
A27-B10-C41;
A28-B10-C1;
A28-B10-C7;
A28-B10-C13;
A28-B10-C19;
A28-B10-C25;
A28-B10-C31;
A28-B10-C37;
A28-B10-C43;
A2-B11-C5;
Α2-Β11-Ο1;
Α2-Β11-Ο7;
A2-B11-C23;
A2-B11-C29;
A2-B11-C35;
A2-B11-C41;
Α3-Β11-Ο;
A3-B11-C7;
Α3-Β11-Ο3;
Α3-Β11-Ο9;
A22-B10-C38;
A22-B10-C44;
A23-B10-C4;
A23-B10-00;
A23-B10-C16;
A23-B10-C22;
A23-B10-C28;
A23-B10-C34;
A23-B10-C40;
A23-B10-C46;
A24-B10-C6;
A24-B10-C12;
A24-B10-C18;
A24-B10-C24;
A24-B10-C30;
A24-B10-C36;
A24-B10-C42;
A25-B10-C2;
A25-B10-C8;
A25-B10-04;
A25-B10-C20;
A25-B10-C26;
A25-B10-C32;
A25-B10-C38;
A25-B10-C44;
A26-B10-C4;
A26-B10-00;
A26-B10-06;
A26-B10-C22;
A26-B10-C28;
A26-B10-C34;
A26-B10-C40;
A26-B10-C46;
A27-B10-C6;
A27-B10-02;
A27-B10-C18;
A27-B10-C24;
A27-B10-C30;
A27-B10-C36;
A27-B10-C42;
A28-B10-C2;
A28-B10-C8;
A28-B10-04;
A28-B10-C20;
A28-B10-C26;
A28-B10-C32;
A28-B10-C38;
A28-B10-C44;
A2-B11-C6;
A2-B11-02;
Α2-Β11-Ο8;
A2-B11-C24;
A2-B11-C30;
A2-B11-C36;
A2-B11-C42;
A3-B11-C2;
A3-B11-C8;
Α3-Β11-Ο4;
A3-B11-C20;
A22-B10-C39;
A22-B10-C45;
A23-B10-C5;
A23-B10-01;
A23-B10-C17;
A23-B10-C23;
A23-B10-C29;
A23-B10-C35;
A23-B10-C41;
A24-B10-C1;
A24-B10-C7;
A24-B10-03;
A24-B10-09;
A24-B10-C25;
A24-B10-C31;
A24-B10-C37;
A24-B10-C43;
A25-B10-C3;
A25-B10-C9;
A25-B10-C15;
A25-B10-C21;
A25-B10-C27;
A25-B10-C33;
A25-B10-C39;
A25-B10-C45;
A26-B10-C5;
A26-B10-01;
A26-B10-C17;
A26-B10-C23;
A26-B10-C29;
A26-B10-C35;
A26-B10-C41;
A27-B10-C1;
A27-B10-C7;
A27-B10-C13;
A27-B10-09;
A27-B10-C25;
A27-B10-C31;
A27-B10-C37;
A27-B10-C43;
A28-B10-C3;
A28-B10-C9;
A28-B10-C15;
A28-B10-C21;
A28-B10-C27;
A28-B10-C33;
A28-B10-C39;
A28-B10-C45;
Α2-Β11-Ο;
A2-B11-C7;
Α2-Β11-Ο3;
Α2-Β11-Ο9;
A2-B11-C25;
A2-B11-C31;
A2-B11-C37;
A2-B11-C43;
A3-B11-C3;
A3-B11-C9;
Α3-Β11-Ο5;
A3-B11-C21;
A22-B10-C40;
A22-B10-C46;
A23-B10-C6;
A23-B10-C12;
A23-B10-C18;
A23-B10-C24;
A23-B10-C30;
A23-B10-C36;
A23-B10-C42;
A24-B10-C2;
A24-B10-C8;
A24-B10-04;
A24-B10-C20;
A24-B10-C26;
A24-B10-C32;
A24-B10-C38;
A24-B10-C44;
A25-B10-C4;
A25-B10-00;
A25-B10-C16;
A25-B10-C22;
A25-B10-C28;
A25-B10-C34;
A25-B10-C40;
A25-B10-C46;
A26-B10-C6;
A26-B10-02;
A26-B10-C18;
A26-B10-C24;
A26-B10-C30;
A26-B10-C36;
A26-B10-C42;
A27-B10-C2;
A27-B10-C8;
A27-B10-C14;
A27-B10-C20;
A27-B10-C26;
A27-B10-C32;
A27-B10-C38;
A27-B10-C44;
A28-B10-C4;
A28-B10-00;
A28-B10-06;
A28-B10-C22;
A28-B10-C28;
A28-B10-C34;
A28-B10-C40;
A28-B10-C46;
A2-B11-C2;
A2-B11-C8;
Α2-Β11-Ο4;
A2-B11-C20;
A2-B11-C26;
A2-B11-C32;
A2-B11-C38;
A2-B11-C44;
A3-B11-C4;
A3-B11-C10;
Α3-Β11-Ο6;
A3-B11-C22;
A22-B10-C41;
A23-B10-C1;
A23-B10-C7;
A23-B10-C13;
A23-B10-C19;
A23-B10-C25;
A23-B10-C31;
A23-B10-C37;
A23-B10-C43;
A24-B10-C3;
A24-B10-C9;
A24-B10-C15;
A24-B10-C21;
A24-B10-C27;
A24-B10-C33;
A24-B10-C39;
A24-B10-C45;
A25-B10-C5;
A25-B10-01;
A25-B10-C17;
A25-B10-C23;
A25-B10-C29;
A25-B10-C35;
A25-B10-C41;
A26-B10-C1;
A26-B10-C7;
A26-B10-C13;
A26-B10-09;
A26-B10-C25;
A26-B10-C31;
A26-B10-C37;
A26-B10-C43;
A27-B10-C3;
A27-B10-C9;
A27-B10-C15;
A27-B10-C21;
A27-B10-C27;
A27-B10-C33;
A27-B10-C39;
A27-B10-C45;
A28-B10-C5;
A28-B10-01;
A28-B10-C17;
A28-B10-C23;
A28-B10-C29;
A28-B10-C35;
A28-B10-C41;
A2-B11-C3;
A2-B11-C9;
Α2-Β11-Ο5;
A2-B11-C21;
A2-B11-C27;
A2-B11-C33;
A2-B11-C39;
A2-B11-C45;
A3-B11-C5;
Α3-Β11-Ο1;
Α3-Β11-Ο7;
A3-B11-C23;
A22-B10-C42;
A23-B10-C2;
A23-B10-C8;
A23-B10-O4;
A23-B10-C20;
A23-B10-C26;
A23-B10-C32;
A23-B10-C38;
A23-B10-C44;
A24-B10-C4;
A24-B10-00;
A24-B10-C16;
A24-B10-C22;
A24-B10-C28;
A24-B10-C34;
A24-B10-C40;
A24-B10-C46;
A25-B10-C6;
A25-B10-02;
A25-B10-C18;
A25-B10-C24;
A25-B10-C30;
A25-B10-C36;
A25-B10-C42;
A26-B10-C2;
A26-B10-C8;
A26-B10-C14;
A26-B10-C20;
A26-B10-C26;
A26-B10-C32;
A26-B10-C38;
A26-B10-C44;
A27-B10-C4;
A27-B10-00;
A27-B10-06;
A27-B10-C22;
A27-B10-C28;
A27-B10-C34;
A27-B10-C40;
A27-B10-C46;
A28-B10-C6;
A28-B10-C12;
A28-B10-C18;
A28-B10-C24;
A28-B10-C30;
A28-B10-C36;
A28-B10-C42;
A2-B11-C4;
A2-B11-C10;
A2-B11-06;
A2-B11-C22;
A2-B11-C28;
A2-B11-C34;
A2-B11-C40;
A2-B11-C46;
A3-B11-C6;
Α3-Β11-Ο2;
Α3-Β11-Ο8;
A3-B11-C24;
SK 288019 Β6
A3-B11-C25;
A3-B11-C31;
A3-B11-C37;
A3-B11-C43;
A4-B11-C3;
A4-B11-C9;
A4-B11-C15;
A4-B11-C21;
A4-B11-C27;
A4-B11-C33;
A4-B11-C39;
A4-B11-C45;
A5-B11-C5;
A5-B11-C11;
A5-B11-C17;
A5-B11-C23;
A5-B11-C29;
A5-B11-C35;
A5-B11-C41;
A7-B11-C3;
A7-B11-C9;
A7-B11-C15;
A7-B11-C21;
A7-B11-C27;
A7-B11-C33;
A7-B11-C39;
A7-B11-C45;
A9-B11-C1;
A9-B11-C7;
A9-B11-C13;
A9-B11-C19;
A9-B11-C25;
A9-B11-C31;
A9-B11-C37;
A9-B11-C43;
A10-B11-C3;
A10-B11-C9;
A10-B11-C15;
A10-B11-C21;
A10-B11-C27;
A10-B11-C33;
A10-B11-C39;
A10-B11-C45;
A11-B11-C5;
A11-B11-C11;
A11-B11-C17;
A11-B11-C23;
A11-B11-C29;
A11-B11-C35;
A11-B11-C41;
A12-B11-C1;
A12-B11-C7;
A12-B11-03;
A12-B11-C19;
A12-B11-C25;
A12-B11-C31;
A12-B11-C37;
A12-B11-C43;
A13-B11-C3;
A3-B11-C26;
A3-B11-C32;
A3-B11-C38;
A3-B11-C44;
A4-B11-C4;
A4-B11-C10;
A4-B11-C16;
A4-B11-C22;
A4-B11-C28;
A4-B11-C34;
A4-B11-C40;
A4-B11-C46;
A5-B11-C6;
A5-B11-C12;
A5-B11-C18;
A5-B11-C24;
A5-B11-C3O;
A5-B11-C36;
A5-B11-C42;
A7-B11-C4;
A7-B11-C10;
A7-B11-C16;
A7-B11-C22;
A7-B11-C28;
A7-B11-C34;
A7-B11-C40;
A7-B11-C46;
A9-B11-C2;
A9-B11-C8;
A9-B11-C14;
A9-B11-C20;
A9-B11-C26;
A9-B11-C32;
A9-B11-C38;
A9-B11-C44;
A10-B11-C4;
A10-B11-C10;
A10-B11-C16;
A10-B11-C22;
A10-B11-C28;
A10-B11-C34;
A10-B11-C40;
A10-B11-C46;
A11-B11-C6;
A11-B11-C12;
A11-B11-C18;
A11-B11-C24;
A11-B11-C30;
A11-B11-C36;
A11-B11-C42;
A12-B11-C2;
A12-B11-C8;
A12-B11-C14;
A12-B11-C20;
A12-B11-C26;
A12-B11-C32;
A12-B11-C38;
A12-B11-C44;
A13-B11-C4;
A3-B11-C27;
A3-B11-C33;
A3-B11-C39;
A3-B11-C45;
A4-B11-C5;
A4-B11-C11;
A4-B11-C17;
A4-B11-C23;
A4-B11-C29;
A4-B11-C35;
A4-B11-C41;
A5-B11-C1;
A5-B11-C7;
A5-B11-C13;
A5-B11-C19;
A5-B11-C25;
A5-B11-C31;
A5-B11-C37;
A5-B11-C43;
A7-B11-C5;
A7-B11-C11;
A7-B11-C17;
A7-B11-C23;
A7-B11-C29;
A7-B11-C35;
A7-B11-C41;
A9-B11-C3;
A9-B11-C9;
A9-B11-C15;
A9-B11-C21;
A9-B11-C27;
A9-B11-C33;
A9-B11-C39;
A9-B11-C45;
A10-B11-C5;
A10-B11-01;
A10-B11-C17;
A10-B11-C23;
A10-B11-C29;
A10-B11-C35;
A10-B11-C41;
A11-B11-C1;
A11-B11-C7;
A11-B11-C13;
A11-B11-C19;
A11-B11-C25;
A11-B11-C31;
A11-B11-C37;
A11-B11-C43;
A12-B11-C3;
A12-B11-C9;
A12-B11-C15;
A12-B11-C21;
A12-B11-C27;
A12-B11-C33;
A12-B11-C39;
A12-B11-C45;
A13-B11-C5;
A3-B11-C28;
A3-B11-C34;
A3-B11-C40;
A3-B11-C46;
A4-B11-C6;
A4-B11-C12;
A4-B11-C18;
A4-B11-C24;
A4-B11-C30;
A4-B11-C36;
A4-B11-C42;
A5-B11-C2;
A5-B11-C8;
A5-B11-C14;
A5-B11-C20;
A5-B11-C26;
A5-B11-C32;
A5-B11-C38;
A5-B11-C44;
A7-B11-C6;
A7-B11-C12;
A7-B11-C18;
A7-B11-C24;
A7-B11-C30;
A7-B11-C36;
A7-B11-C42;
A9-B11-C4;
A9-B11-C10;
A9-B11-C16;
A9-B11-C22;
A9-B11-C28;
A9-B11-C34;
A9-B11-C40;
A9-B11-C46;
A10-B11-C6;
A10-B11-O2;
A10-B11-C18;
A10-B11-C24;
A10-B11-C30;
A10-B11-C36;
A10-B11-C42;
A11-B11-C2;
A11-B11-C8;
A11-B11-C14;
A11-B11-C20;
A11-B11-C26;
A11-B11-C32;
A11-B11-C38;
A11-B11-C44;
A12-B11-C4;
A12-B11-00;
A12-B11-C16;
A12-B11-C22;
A12-B11-C28;
A12-B11-C34;
A12-B11-C40;
A12-B11-C46;
A13-B11-C6;
A3-B11-C29;
A3-B11-C35;
A3-B11-C41;
A4-B11-C1;
A4-B11-C7;
A4-B11-C13;
A4-B11-09;
A4-B11-C25;
A4-B11-C31;
A4-B11-C37;
A4-B11-C43;
A5-B11-C3;
A5-BU-C9;
Α5-Β11-Ο5;
A5-B11-C21;
A5-B11-C27;
A5-B11-C33;
A5-B11-C39;
A5-B11-C45;
A7-B11-C1;
A7-B11-C7;
A7-B11-C13;
A7-B11-C19;
A7-B11-C25;
A7-B11-C31;
A7-B11-C37;
A7-B11-C43;
A9-B11-C5;
A9-B11-C11;
A9-B11-C17;
A9-B11-C23;
A9-B11-C29;
A9-B11-C35;
A9-B11-C41;
A10-B11-C1;
A10-B11-C7;
A10-B11-C13;
A10-B11-C19;
A10-B11-C25;
A10-B11-C31;
A10-B11-C37;
A10-B11-C43;
A11-B11-C3;
A11-B11-C9;
A11-B11-C15;
A11-B11-C21;
A11-B11-C27;
A11-B11-C33;
A11-B11-C39;
A11-B11-C45;
A12-B11-C5;
A12-B11-C11;
A12-B11-C17;
A12-B11-C23;
A12-B11-C29;
A12-B11-C35;
A12-B11-C41;
A13-B11-C1;
A13-B11-C7;
A3-B11-C30;
A3-B11-C36;
A3-B11-C42;
A4-B11-C2;
A4-B11-C8;
A4-B11-C14;
A4-B11-C20;
A4-B11-C26;
A4-B11-C32;
A4-B11-C38;
A4-B11-C44;
A5-B11-C4;
A5-B11-C10;
A5-B11-C16;
A5-B11-C22;
A5-B11-C28;
A5-B11-C34;
A5-B11-C40;
A5-B11-C46;
A7-B11-C2;
A7-B11-C8;
A7-B11-C14;
A7-B11-C20;
A7-B11-C26;
A7-B11-C32;
A7-B11-C38;
A7-B11-C44;
A9-B11-C6;
A9-B11-C12;
A9-B11-C18;
A9-B11-C24;
A9-B11-C30;
A9-B11-C36;
A9-B11-C42;
A10-B11-C2;
A10-B11-C8;
A10-B11-C14;
A10-B11-C20;
A10-B11-C26;
A10-B11-C32;
A10-B11-C38;
A10-B11-C44;
A11-B11-C4;
A11-B11-C10;
A11-B11-C16;
A11-B11-C22;
A11-B11-C28;
A11-B11-C34;
A11-B11-C40;
A11-B11-C46;
A12-B11-C6;
A12-B11-C12;
A12-B11-C18;
A12-B11-C24;
A12-B11-C30;
A12-B11-C36;
A12-B11-C42;
A13-B11-C2;
A13-B11-C8;
SK 288019 Β6
A13-B11-C9;
Α13-Β11-Ο5;
A13-B11-C21;
A13-B11-C27;
A13-B11-C33;
A13-B11-C39;
A13-B11-C45;
A14-B11-C5;
A14-B11-O1;
Α14-Β11-Ο7;
A14-B11-C23;
A14-B11-C29;
A14-B11-C35;
A14-B11-C41;
A15-B11-C1;
A15-B11-C7;
A15-B11-C13;
Α15-Β11-Ο9;
A15-B11-C25;
A15-B11-C31;
A15-B11-C37;
A15-B11-C43;
A16-B11-C3;
A16-B11-C9;
A16-B11-O5;
A16-B11-C21;
A16-B11-C27;
A16-B11-C33;
A16-B11-C39;
A16-B11-C45;
A17-B11-C5;
Α17-Β11-Ο1;
A17-B11-C17;
A17-B11-C23;
A17-B11-C29;
A17-B11-C35;
A17-B11-C41;
A18-B11-C1;
A18-B11-C7;
A18-B11-C13;
A18-B11-C19;
A18-B11-C25;
A18-B11-C31;
A18-B11-C37;
A18-B11-C43;
A19-B11-C3;
A19-B11-C9;
A19-B11-C15;
A19-B11-C21;
A19-B11-C27;
A19-B11-C33;
A19-B11-C39;
A19-B11-C45;
A20-B11-C5;
A20-B11-C11;
A20-B11-C17;
A20-B11-C23;
A20-B11-C29;
A20-B11-C35;
A20-B11-C41;
A13-B11-O0;
A13-B11-C16;
A13-B11-C22;
A13-B11-C28;
A13-B11-C34;
A13-B11-C40;
A13-B11-C46;
A14-B11-C6;
A14-B11-C12;
A14-B11-C18;
A14-B11-C24;
A14-B11-C30;
A14-B11-C36;
A14-B11-C42;
A15-B11-C2;
A15-B11-C8;
A15-B11-C14;
A15-B11-C20;
A15-B11-C26;
A15-B11-C32;
A15-B11-C38;
A15-B11-C44;
A16-B11-C4;
A16-B11-C10;
Α16-Β11-Ο6;
A16-B11-C22;
A16-B11-C28;
A16-B11-C34;
A16-B11-C40;
A16-B11-C46;
A17-B11-C6;
A17-B11-C12;
A17-B11-C18;
A17-B11-C24;
A17-B11-C30;
A17-B11-C36;
A17-B11-C42;
A18-B11-C2;
A18-B11-C8;
A18-B11-C14;
A18-B11-C20;
A18-B11-C26;
A18-B11-C32;
A18-B11-C38;
A18-B11-C44;
A19-B11-C4;
A19-B11-C10;
A19-B11-C16;
A19-B11-C22;
A19-B11-C28;
A19-B11-C34;
A19-B11-C40;
A19-B11-C46;
A20-B11-C6;
A20-B11-C12;
A20-B11-08;
A20-B11-C24;
A20-B11-C30;
A20-B11-C36;
A20-B11-C42;
A13-B11-01;
Α13-Β11-Ο7;
A13-B11-C23;
A13-B11-C29;
A13-B11-C35;
A13-B11-C41;
Α14-Β11-Ο;
A14-B11-C7;
A14-B11-C13;
A14-B11-C19;
A14-B11-C25;
A14-B11-C31;
A14-B11-C37;
A14-B11-C43;
A15-B11-C3;
A15-B11-C9;
A15-B11-O5;
A15-B11-C21;
A15-B11-C27;
A15-B11-C33;
A15-B11-C39;
A15-B11-C45;
A16-B11-C5;
A16-B11-C11;
A16-B11-C17;
A16-B11-C23;
A16-B11-C29;
A16-B11-C35;
A16-B11-C41;
A17-B11-C1;
A17-B11-C7;
A17-B11-C13;
A17-B11-C19;
A17-B11-C25;
A17-B11-C31;
A17-B11-C37;
A17-B11-C43;
A18-B11-C3;
A18-B11-C9;
A18-B11-C15;
A18-B11-C21;
A18-B11-C27;
A18-B11-C33;
A18-B11-C39;
A18-B11-C45;
A19-B11-C5;
A19-B11-C11;
A19-B11-C17;
A19-B11-C23;
A19-B11-C29;
A19-B11-C35;
A19-B11-C41;
A20-B11-C1;
A20-B11-C7;
A20-B11-C13;
A20-B11-C19;
A20-B11-C25;
A20-B11-C31;
A20-B11-C37;
A20-B11-C43;
A13-B11-C12;
A13-B11-C18;
A13-B11-C24;
A13-B11-C30;
A13-B11-C36;
A13-B11-C42;
A14-B11-C2;
A14-B11-C8;
A14-B11-C14;
A14-B11-C20;
A14-B11-C26;
A14-B11-C32;
A14-B11-C38;
A14-B11-C44;
A15-B11-C4;
A15-B11-C10;
A15-B11-O6;
A15-B11-C22;
A15-B11-C28;
A15-B11-C34;
A15-B11-C40;
A15-B11-C46;
A16-B11-C6;
Α16-Β11-Ο2;
A16-B11-C18;
A16-B11-C24;
A16-B11-C30;
A16-B11-C36;
A16-B11-C42;
A17-B11-C2;
A17-B11-C8;
A17-B11-C14;
A17-B11-C20;
A17-B11-C26;
A17-B11-C32;
A17-B11-C38;
A17-B11-C44;
A18-B11-C4;
A18-B11-C10;
A18-B11-C16;
A18-B11-C22;
A18-B11-C28;
A18-B11-C34;
A18-B11-C40;
A18-B11-C46;
A19-B11-C6;
A19-B11-C12;
Α19-Β11-Ο8;
A19-B11-C24;
A19-B11-C30;
A19-B11-C36;
A19-B11-C42;
A20-B11-C2;
A20-B11-C8;
A20-B11-04;
A20-B11-C20;
A20-B11-C26;
A20-B11-C32;
A20-B11-C38;
A20-B11-C44;
A13-B11-C13;
A13-B11-C19;
A13-B11-C25;
A13-B11-C31;
A13-B11-C37;
A13-B11-C43;
A14-B11-C3;
A14-B11-C9;
A14-B11-C15;
A14-B11-C21;
A14-B11-C27;
A14-B11-C33;
A14-B11-C39;
A14-B11-C45;
A15-B11-C5;
A15-B11-C11;
Α15-Β11-Ο7;
A15-B11-C23;
A15-B11-C29;
A15-B11-C35;
A15-B11-C41;
A16-B11-C1;
A16-B11-C7;
A16-B11-C13;
A16-B11-C19;
A16-B11-C25;
A16-B11-C31;
A16-B11-C37;
A16-B11-C43;
A17-B11-C3;
A17-B11-C9;
A17-B11-C15;
A17-B11-C21;
A17-B11-C27;
A17-B11-C33;
A17-B11-C39;
A17-B11-C45;
A18-B11-C5;
A18-B11-C11;
Α18-Β11-Ο7;
A18-B11-C23;
A18-B11-C29;
A18-B11-C35;
A18-B11-C41;
A19-B11-C1;
A19-B11-C7;
A19-B11-C13;
A19-B11-C19;
A19-B11-C25;
A19-B11-C31;
A19-B11-C37;
A19-B11-C43;
A20-B11-C3;
A20-B11-C9;
A20-B11-C15;
A20-B11-C21;
A20-B11-C27;
A20-B11-C33;
A20-B11-C39;
A20-B11-C45;
A13-B11-C14;
A13-B11-C20;
A13-B11-C26;
A13-B11-C32;
A13-B11-C38;
A13-B11-C44;
A14-B11-C4;
A14-B11-C10;
A14-B11-C16;
A14-B11-C22;
A14-B11-C28;
A14-B11-C34;
A14-B11-C40;
A14-B11-C46;
A15-B11-C6;
A15-B11-C12;
A15-B11-C18;
A15-B11-C24;
A15-B11-C30;
A15-B11-C36;
A15-B11-C42;
A16-B11-C2;
A16-B11-C8;
A16-B11-C14;
A16-B11-C20;
A16-B11-C26;
A16-B11-C32;
A16-B11-C38;
A16-B11-C44;
A17-B11-C4;
A17-B11-C10;
A17-B11-C16;
A17-B11-C22;
A17-B11-C28;
A17-B11-C34;
A17-B11-C40;
A17-B11-C46;
A18-B11-C6;
A18-B11-C12;
A18-B11-C18;
A18-B11-C24;
A18-B11-C30;
A18-B11-C36;
A18-B11-C42;
A19-B11-C2;
A19-B11-C8;
A19-B11-C14;
A19-B11-C20;
A19-B11-C26;
A19-B11-C32;
A19-B11-C38;
A19-B11-C44;
A20-B11-C4;
A20-B11-00;
A20-B11-C16;
A20-B11-C22;
A20-B11-C28;
A20-B11-C34;
A20-B11-C40;
A20-B11-C46;
A21-B11-C1;
A21-B11-C7;
Α21-Β11-Ο3;
A21-B11-O9;
A21-B11-C25;
A21-B11-C31;
A21-B11-C37;
A21-B11-C43;
A22-B11-C3;
A22-B11-C9;
Α22-Β11-Ο5;
A22-B11-C21;
A22-B11-C27;
A22-B11-C33;
A22-B11-C39;
A22-B11-C45;
A23-B11-C5;
Α23-Β11-Ο1;
A23-B11-C17;
A23-B11-C23;
A23-B11-C29;
A23-B11-C35;
A23-B11-C41;
Α24-Β11-Ο;
A24-B11-C7;
Α24-Β11-Ο3;
A24-B11-C19;
A24-B11-C25;
A24-B11-C31;
A24-B11-C37;
A24-B11-C43;
A25-B11-C3;
A25-B11-C9;
Α25-Β11-Ο5;
A25-B11-C21;
A25-B11-C27;
A25-B11-C33;
A25-B11-C39;
A25-B11-C45;
A26-B11-C5;
A26-B11-C11;
A26-B11-C17;
A26-B11-C23;
A26-B11-C29;
A26-B11-C35;
A26-B11-C41;
Α27-Β11-Ο;
A27-B11-C7;
Α27-Β11-Ο3;
A27-B11-C19;
A27-B11-C25;
A27-B11-C31;
A27-B11-C37;
A27-B11-C43;
A28-B11-C3;
A28-B11-C9;
A28-B11-05;
A28-B11-C21;
A28-B11-C27;
A28-B11-C33;
A21-B11-C2;
A21-B11-C8;
A21-B11-C14;
A21-B11-C20;
A21-B11-C26;
A21-B11-C32;
A21-B11-C38;
A21-B11-C44;
A22-B11-C4;
A22-B11-C10;
A22-B11-C16;
A22-B11-C22;
A22-B11-C28;
A22-B11-C34;
A22-B11-C40;
A22-B11-C46;
A23-B11-C6;
Α23-Β11-Ο2;
A23-B11-C18;
A23-B11-C24;
A23-B11-C30;
A23-B11-C36;
A23-B11-C42;
A24-B11-C2;
A24-B11-C8;
A24-B11-C14;
A24-B11-C20;
A24-B11-C26;
A24-B11-C32;
A24-B11-C38;
A24-B11-C44;
A25-B11-C4;
A25-B11-00;
A25-B11-06;
A25-B11-C22;
A25-B11-C28;
A25-B11-C34;
A25-B11-C40;
A25-B11-C46;
A26-B11-C6;
A26-B11-02;
A26-B11-08;
A26-B11-C24;
A26-B11-C30;
A26-B11-C36;
A26-B11-C42;
A27-B11-C2;
A27-B11-C8;
A27-B11-04;
A27-B11-C20;
A27-B11-C26;
A27-B11-C32;
A27-B11-C38;
A27-B11-C44;
A28-B11-C4;
A28-B11-C10;
A28-B11-06;
A28-B11-C22;
A28-B11-C28;
A28-B11-C34;
A21-B11-C3;
A21-B11-C9;
Α21-Β11-Ο5;
A21-B11-C21;
A21-B11-C27;
A21-B11-C33;
A21-B11-C39;
A21-B11-C45;
A22-B11-C5;
Α22-Β11-Ο1;
Α22-Β11-Ο7;
A22-B11-C23;
A22-B11-C29;
A22-B11-C35;
A22-B11-C41;
Α23-Β11-Ο;
A23-B11-C7;
Α23-Β11-Ο3;
A23-B11-09;
A23-B11-C25;
A23-B11-C31;
A23-B11-C37;
A23-B11-C43;
A24-B11-C3;
A24-B11-C9;
A24-B11-C15;
A24-B11-C21;
A24-B11-C27;
A24-B11-C33;
A24-B11-C39;
A24-B11-C45;
A25-B11-C5;
A25-B11-C11;
A25-B11-07;
A25-B11-C23;
A25-B11-C29;
A25-B11-C35;
A25-B11-C41;
Α26-Β11-Ο;
A26-B11-C7;
A26-B11-03;
Α26-Β11-Ο9;
A26-B11-C25;
A26-B11-C31;
A26-B11-C37;
A26-B11-C43;
A27-B11-C3;
A27-B11-C9;
Α27-Β11-Ο5;
A27-B11-C21;
A27-B11-C27;
A27-B11-C33;
A27-B11-C39;
A27-B11-C45;
A28-B11-C5;
Α28-Β11-Ο1;
A28-B11-07;
A28-B11-C23;
A28-B11-C29;
A28-B11-C35;
A21-B11-C4;
A21-B11-C10;
A21-B11-06;
A21-B11-C22;
A21-B11-C28;
A21-B11-C34;
A21-B11-C40;
A21-B11-C46;
A22-B11-C6;
A22-B11-02;
A22-B11-08;
A22-B11-C24;
A22-B11-C30;
A22-B11-C36;
A22-B11-C42;
A23-B11-C2;
A23-B11-C8;
A23-B11-04;
A23-B11-C20;
A23-B11-C26;
A23-B11-C32;
A23-B11-C38;
A23-B11-C44;
A24-B11-C4;
A24-B11-C10;
A24-B11-06;
A24-B11-C22;
A24-B11-C28;
A24-B11-C34;
A24-B11-C40;
A24-B11-C46;
A25-B11-C6;
Α25-Β11-Ο2;
Α25-Β11-Ο8;
A25-B11-C24;
A25-B11-C30;
A25-B11-C36;
A25-B11-C42;
A26-B11-C2;
A26-B11-C8;
A26-B11-04;
A26-B11-C20;
A26-B11-C26;
A26-B11-C32;
A26-B11-C38;
A26-B11-C44;
A27-B11-C4;
A27-B11-00;
Α27-Β11-Ο6;
A27-B11-C22;
A27-B11-C28;
A27-B11-C34;
A27-B11-C40;
A27-B11-C46;
A28-B11-C6;
Α28-Β11-Ο2;
A28-B11-08;
A28-B11-C24;
A28-B11-C30;
A28-B11-C36;
A21-B11-C5;
Α21-Β11-Ο1;
Α21-Β11-Ο7;
A21-B11-C23;
A21-B11-C29;
A21-B11-C35;
A21-B11-C41;
Α22-Β11-Ο;
A22-B11-C7;
Α22-Β11-Ο3;
A22-B11-09;
A22-B11-C25;
A22-B11-C31;
A22-B11-C37;
A22-B11-C43;
A23-B11-C3;
A23-B11-C9;
Α23-Β11-Ο5;
A23-B11-C21;
A23-B11-C27;
A23-B11-C33;
A23-B11-C39;
A23-B11-C45;
A24-B11-C5;
Α24-Β11-Ο1;
A24-B11-07;
A24-B11-C23;
A24-B11-C29;
A24-B11-C35;
A24-B11-C41;
Α25-Β11-Ο;
A25-B11-C7;
Α25-Β11-Ο3;
Α25-Β11-Ο9;
A25-B11-C25;
A25-B11-C31;
A25-B11-C37;
A25-B11-C43;
A26-B11-C3;
A26-B11-C9;
Α26-Β11-Ο5;
A26-B11-C21;
A26-B11-C27;
A26-B11-C33;
A26-B11-C39;
A26-B11-C45;
A27-B11-C5;
A27-B11-01;
Α27-Β11-Ο7;
A27-B11-C23;
A27-B11-C29;
A27-B11-C35;
A27-B11-C41;
Α28-Β11-Ο;
A28-B11-C7;
Α28-Β11-Ο3;
Α28-Β11-Ο9;
A28-B11-C25;
A28-B11-C31;
A28-B11-C37;
A21-B11-C6;
Α21-Β11-Ο2;
Α21-Β11-Ο8;
A21-B11-C24;
A21-B11-C30;
A21-B11-C36;
A21-B11-C42;
A22-B11-C2;
A22-B11-C8;
A22-B11-04;
A22-B11-C20;
A22-B11-C26;
A22-B11-C32;
A22-B11-C38;
A22-B11-C44;
A23-B11-C4;
A23-B11-C10;
Α23-Β11-Ο6;
A23-B11-C22;
A23-B11-C28;
A23-B11-C34;
A23-B11-C40;
A23-B11-C46;
A24-B11-C6;
Α24-Β11-Ο2;
Α24-Β11-Ο8;
A24-B11-C24;
A24-B11-C30;
A24-B11-C36;
A24-B11-C42;
A25-B11-C2;
A25-B11-C8;
Α25-Β11-Ο4;
A25-B11-C20;
A25-B11-C26;
A25-B11-C32;
A25-B11-C38;
A25-B11-C44;
A26-B11-C4;
A26-B11-C10;
A26-B11-06;
A26-B11-C22;
A26-B11-C28;
A26-B11-C34;
A26-B11-C40;
A26-B11-C46;
A27-B11-C6;
A27-B11-02;
Α27-Β11-Ο8;
A27-B11-C24;
A27-B11-C30;
A27-B11-C36;
A27-B11-C42;
A28-B11-C2;
A28-B11-C8;
A28-B11-04;
A28-B11-C20;
A28-B11-C26;
A28-B11-C32;
A28-B11-C38;
SK 288019 Β6
A28-B11-C39;
A28-B11-C45;
A2-B12-C1;
A2-B12-C7;
A2-B12-C13;
A2-B12-C19;
A2-B12-C25;
A2-B12-C31;
A2-B12-C37;
A2-B12-C43;
A3-B12-C3;
A3-B12-C9;
A3-B12-C15;
A3-B12-C21;
A3-B12-C27;
A3-B12-C33;
A3-B12-C39;
A3-B12-C45;
A4-B12-C5;
A4-B12-C11;
A4-B12-C17;
A4-B12-C23;
A4-B12-C29;
A4-B12-C35;
A4-B12-C41;
A5-B12-C1;
A5-B12-C7;
A5-B12-C13;
A5-B12-C19;
A5-B12-C25;
A5-B12-C31;
A5-B12-C37;
A5-B12-C43;
A7-B12-C5;
A7-B12-C11;
A7-B12-C17;
A7-B12-C23;
A7-B12-C29;
A7-B12-C35;
A7-B12-C41;
A9-B12-C3;
A9-B12-C9;
A9-B12-C15;
A9-B12-C21;
A9-B12-C27;
A9-B12-C33;
A9-B12-C39;
A9-B12-C45;
A10-B12-C5;
A10-B12-C11;
A10-B12-C17;
A10-B12-C23;
A10-B12-C29;
A10-B12-C35;
A10-B12-C41;
A11-B12-C1;
A11-B12-C7;
A11-B12-C13;
A28-B11-C40;
A28-B11-C46;
A2-B12-C2;
A2-B12-C8;
A2-B12-C14;
A2-B12-C20;
A2-B12-C26;
A2-B12-C32;
A2-B12-C38;
A2-B12-C44;
A3-B12-C4;
A3-B12-C10;
A3-B12-C16;
A3-B12-C22;
A3-B12-C28;
A3-B12-C34;
A3-B12-C40;
A3-B12-C46;
A4-B12-C6;
A4-B12-C12;
A4-B12-C18;
A4-B12-C24;
A4-B12-C30;
A4-B12-C36;
A4-B12-C42;
A5-B12-C2;
A5-B12-C8;
A5-B12-C14;
A5-B12-C20;
A5-B12-C26;
A5-B12-C32;
A5-B12-C38;
A5-B12-C44;
A7-B12-C6;
A7-B12-C12;
A7-B12-C18;
A7-B12-C24;
A7-B12-C30;
A7-B12-C36;
A7-B12-C42;
A9-B12-C4;
A9-B12-C10;
A9-B12-C16;
A9-B12-C22;
A9-B12-C28;
A9-B12-C34;
A9-B12-C40;
A9-B12-C46;
A10-B12-C6;
A10-B12-C12;
A10-B12-C18;
A10-B12-C24;
A10-B12-C30;
A10-B12-C36;
A10-B12-C42;
A11-B12-C2;
A11-B12-C8;
A11-B12-C14;
A28-B11-C41;
A2-B12-C3;
A2-B12-C9;
A2-B12-C15;
A2-B12-C21;
A2-B12-C27;
A2-B12-C33;
A2-B12-C39;
A2-B12-C45;
A3-B12-C5;
A3-B12-C11;
A3-B12-C17;
A3-B12-C23;
A3-B12-C29;
A3-B12-C35;
A3-B12-C41;
A4-B12-C1;
A4-B12-C7;
A4-B12-C13;
A4-B12-C19;
A4-B12-C25;
A4-B12-C31;
A4-B12-C37;
A4-B12-C43;
A5-B12-C3;
A5-B12-C9;
A5-B12-C15;
A5-B12-C21;
A5-B12-C27;
A5-B12-C33;
A5-B12-C39;
A5-B12-C45;
A7-B12-C1;
A7-B12-C7;
A7-B12-C13;
A7-B12-C19;
A7-B12-C25;
A7-B12-C31;
A7-B12-C37;
A7-B12-C43;
A9-B12-C5;
A9-B12-C11;
A9-B12-C17;
A9-B12-C23;
A9-B12-C29;
A9-B12-C35;
A9-B12-C41;
A10-B12-C1;
A10-B12-C7;
A10-B12-C13;
A10-B12-C19;
A10-B12-C25;
A10-B12-C31;
A10-B12-C37;
A10-B12-C43;
A11-B12-C3;
A11-B12-C9;
A11-B12-C15;
A28-B11-C42;
A2-B12-C4;
A2-B12-C10;
A2-B12-C16;
A2-B12-C22;
A2-B12-C28;
A2-B12-C34;
A2-B12-C40;
A2-B12-C46;
A3-B12-C6;
A3-B12-C12;
A3-B12-C18;
A3-B12-C24;
A3-B12-C30;
A3-B12-C36;
A3-B12-C42;
A4-B12-C2;
A4-B12-C8;
A4-B12-C14;
A4-B12-C20;
A4-B12-C26;
A4-B12-C32;
A4-B12-C38;
A4-B12-C44;
A5-B12-C4;
A5-B12-C10;
A5-B12-C16;
A5-B12-C22;
A5-B12-C28;
A5-B12-C34;
A5-B12-C40;
A5-B12-C46;
A7-B12-C2;
A7-B12-C8;
A7-B12-C14;
A7-B12-C20;
A7-B12-C26;
A7-B12-C32;
A7-B12-C38;
A7-B12-C44;
A9-B12-C6;
A9-B12-C12;
A9-B12-C18;
A9-B12-C24;
A9-B12-C30;
A9-B12-C36;
A9-B12-C42;
A10-B12-C2;
A10-B12-C8;
A10-B12-C14;
A10-B12-C20;
A10-B12-C26;
A10-B12-C32;
A10-B12-C38;
A10-B12-C44;
A11-B12-C4;
A11-B12-C10;
A11-B12-C16;
A28-B11-C43;
A2-B12-C5;
A2-B12-C11;
A2-B12-C17;
A2-B12-C23;
A2-B12-C29;
A2-B12-C35;
A2-B12-C41;
A3-B12-C1;
A3-B12-C7;
A3-B12-C13;
A3-B12-C19;
A3-B12-C25;
A3-B12-C31;
A3-B12-C37;
A3-B12-C43;
A4-B12-C3;
A4-B12-C9;
A4-B12-C15;
A4-B12-C21;
A4-B12-C27;
A4-B12-C33;
A4-B12-C39;
A4-B12-C45;
A5-B12-C5;
A5-B12-C11;
A5-B12-C17;
A5-B12-C23;
A5-B12-C29;
A5-B12-C35;
A5-B12-C41;
A7-B12-C3;
A7-B12-C9;
A7-B12-C15;
A7-B12-C21;
A7-B12-C27;
A7-B12-C33;
A7-B12-C39;
A7-B12-C45;
A9-B12-C1;
A9-B12-C7;
A9-B12-C13;
A9-B12-C19;
A9-B12-C25;
A9-B12-C31;
A9-B12-C37;
A9-B12-C43;
A10-B12-C3;
A10-B12-C9;
A10-B12-C15;
A10-B12-C21;
A10-B12-C27;
A10-B12-C33;
A10-B12-C39;
A10-B12-C45;
A11-B12-C5;
Al 1-B12-C11;
A11-B12-C17;
A28-B11-C44;
A2-B12-C6;
A2-B12-C12;
A2-B12-C18;
A2-B12-C24;
A2-B12-C30;
A2-B12-C36;
A2-B12-C42;
A3-B12-C2;
A3-B12-C8;
A3-B12-C14;
A3-B12-C20;
A3-B12-C26;
A3-B12-C32;
A3-B12-C38;
A3-B12-C44;
A4-B12-C4;
A4-B12-C10;
A4-B12-C16;
A4-B12-C22;
A4-B12-C28;
A4-B12-C34;
A4-B12-C40;
A4-B12-C46;
A5-B12-C6;
A5-B12-C12;
A5-B12-C18;
A5-B12-C24;
A5-B12-C30;
A5-B12-C36;
A5-B12-C42;
A7-B12-C4;
A7-B12-C10;
A7-B12-C16;
A7-B12-C22;
A7-B12-C28;
A7-B12-C34;
A7-B12-C40;
A7-B12-C46;
A9-B12-C2;
A9-B12-C8;
A9-B12-C14;
A9-B12-C20;
A9-B12-C26;
A9-B12-C32;
A9-B12-C38;
A9-B12-C44;
A10-B12-C4;
A10-B12-C10;
A10-B12-C16;
A10-B12-C22;
A10-B12-C28;
A10-B12-C34;
A10-B12-C40;
A10-B12-C46;
A11-B12-C6;
A11-B12-C12;
A11-B12-C18;
SK 288019 Β6
A11-B12-C19;
A11-B12-C25;
A11-B12-C31;
A11-B12-C37;
A11-B12-C43;
A12-B12-C3;
A12-B12-C9;
A12-B12-C15;
A12-B12-C21;
A12-B12-C27;
A12-B12-C33;
A12-B12-C39;
A12-B12-C45;
A13-B12-C5;
A13-B12-C11;
A13-B12-C17;
A13-B12-C23;
A13-B12-C29;
A13-B12-C35;
A13-B12-C41;
A14-B12-C1;
A14-B12-C7;
A14-B12-C13;
A14-B12-C19;
A14-B12-C25;
A14-B12-C31;
A14-B12-C37;
A14-B12-C43;
A15-B12-C3;
A15-B12-C9;
A15-B12-C15;
A15-B12-C21;
A15-B12-C27;
A15-B12-C33;
A15-B12-C39;
A15-B12-C45;
A16-B12-C5;
A16-B12-C11;
A16-B12-C17;
A16-B12-C23;
A16-B12-C29;
A16-B12-C35;
A16-B12-C41;
A17-B12-C1;
A17-B12-C7;
A17-B12-C13;
A17-B12-C19;
A17-B12-C25;
A17-B12-C31;
A17-B12-C37;
A17-B12-C43;
A18-B12-C3;
A18-B12-C9;
A18-B12-C15;
A18-B12-C21;
A18-B12-C27;
A18-B12-C33;
A18-B12-C39;
A18-B12-C45;
A19-B12-C5;
A11-B12-C20;
A11-B12-C26;
A11-B12-C32;
A11-B12-C38;
A11-B12-C44;
A12-B12-C4;
A12-B12-C10;
A12-B12-C16;
A12-B12-C22;
A12-B12-C28;
A12-B12-C34;
A12-B12-C40;
A12-B12-C46;
A13-B12-C6;
A13-B12-C12;
A13-B12-C18;
A13-B12-C24;
A13-B12-C30;
A13-B12-C36;
A13-B12-C42;
A14-B12-C2;
A14-B12-C8;
A14-B12-C14;
A14-B12-C20;
A14-B12-C26;
A14-B12-C32;
A14-B12-C38;
A14-B12-C44;
A15-B12-C4;
A15-B12-C10;
A15-B12-C16;
A15-B12-C22;
A15-B12-C28;
A15-B12-C34;
A15-B12-C40;
A15-B12-C46;
A16-B12-C6;
A16-B12-C12;
A16-B12-C18;
A16-B12-C24;
A16-B12-C30;
A16-B12-C36;
A16-B12-C42;
A17-B12-C2;
A17-B12-C8;
A17-B12-C14;
A17-B12-C20;
A17-B12-C26;
A17-B12-C32;
A17-B12-C38;
A17-B12-C44;
A18-B12-C4;
A18-B12-C10;
A18-B12-C16;
A18-B12-C22;
A18-B12-C28;
A18-B12-C34;
A18-B12-C40;
A18-B12-C46;
A19-B12-C6;
A11-B12-C21;
A11-B12-C27;
A11-B12-C33;
A11-B12-C39;
A11-B12-C45;
A12-B12-C5;
A12-B12-C11;
A12-B12-C17;
A12-B12-C23;
A12-B12-C29;
A12-B12-C35;
A12-B12-C41;
A13-B12-C1;
A13-B12-C7;
A13-B12-C13;
A13-B12-C19;
A13-B12-C25;
A13-B12-C31;
A13-B12-C37;
A13-B12-C43;
A14-B12-C3;
A14-B12-C9;
A14-B12-C15;
A14-B12-C21;
A14-B12-C27;
A14-B12-C33;
A14-B12-C39;
A14-B12-C45;
A15-B12-C5;
A15-B12-C11;
A15-B12-C17;
A15-B12-C23;
A15-B12-C29;
A15-B12-C35;
A15-B12-C41;
A16-B12-C1;
A16-B12-C7;
A16-B12-C13;
A16-B12-C19;
A16-B12-C25;
A16-B12-C31;
A16-B12-C37;
A16-B12-C43;
A17-B12-C3;
A17-B12-C9;
A17-B12-C15;
A17-B12-C21;
A17-B12-C27;
A17-B12-C33;
A17-B12-C39;
A17-B12-C45;
A18-B12-C5;
A18-B12-C11;
A18-B12-C17;
A18-B12-C23;
A18-B12-C29;
A18-B12-C35;
A18-B12-C41;
A19-B12-C1;
A19-B12-C7;
A11-B12-C22;
A11-B12-C28;
A11-B12-C34;
A11-B12-C40;
A11-B12-C46;
A12-B12-C6;
A12-B12-C12;
A12-B12-C18;
A12-B12-C24;
A12-B12-C30;
A12-B12-C36;
A12-B12-C42;
A13-B12-C2;
A13-B12-C8;
A13-B12-C14;
A13-B12-C20;
A13-B12-C26;
A13-B12-C32;
A13-B12-C38;
A13-B12-C44;
A14-B12-C4;
A14-B12-C10;
A14-B12-C16;
A14-B12-C22;
A14-B12-C28;
A14-B12-C34;
A14-B12-C40;
A14-B12-C46;
A15-B12-C6;
A15-B12-C12;
A15-B12-C18;
A15-B12-C24;
A15-B12-C30;
A15-B12-C36;
A15-B12-C42;
A16-B12-C2;
A16-B12-C8;
A16-B12-C14;
A16-B12-C20;
A16-B12-C26;
A16-B12-C32;
A16-B12-C38;
A16-B12-C44;
A17-B12-C4;
A17-B12-C10;
A17-B12-C16;
A17-B12-C22;
A17-B12-C28;
A17-B12-C34;
A17-B12-C40;
A17-B12-C46;
A18-B12-C6;
A18-B12-C12;
A18-B12-C18;
A18-B12-C24;
A18-B12-C30;
A18-B12-C36;
A18-B12-C42;
A19-B12-C2;
A19-B12-C8;
A11-B12-C23;
A11-B12-C29;
A11-B12-C35;
A11-B12-C41;
A12-B12-C1;
A12-B12-C7;
A12-B12-C13;
A12-B12-C19;
A12-B12-C25;
A12-B12-C31;
A12-B12-C37;
A12-B12-C43;
A13-B12-C3;
A13-B12-C9;
A13-B12-C15;
A13-B12-C21;
A13-B12-C27;
A13-B12-C33;
A13-B12-C39;
A13-B12-C45;
A14-B12-C5;
A14-B12-C11;
A14-B12-C17;
A14-B12-C23;
A14-B12-C29;
A14-B12-C35;
A14-B12-C41;
A15-B12-C1;
A15-B12-C7;
A15-B12-C13;
A15-B12-C19;
A15-B12-C25;
A15-B12-C31;
A15-B12-C37;
A15-B12-C43;
A16-B12-C3;
A16-B12-C9;
A16-B12-C15;
A16-B12-C21;
A16-B12-C27;
A16-B12-C33;
A16-B12-C39;
A16-B12-C45;
A17-B12-C5;
A17-B12-C11;
A17-B12-C17;
A17-B12-C23;
A17-B12-C29;
A17-B12-C35;
A17-B12-C41;
A18-B12-C1;
A18-B12-C7;
A18-B12-C13;
A18-B12-C19;
A18-B12-C25;
A18-B12-C31;
A18-B12-C37;
A18-B12-C43;
A19-B12-C3;
A19-B12-C9;
A11-B12-C24;
A11-B12-C30;
A11-B12-C36;
A11-B12-C42;
A12-B12-C2;
A12-B12-C8;
A12-B12-C14;
A12-B12-C20;
A12-B12-C26;
A12-B12-C32;
A12-B12-C38;
A12-B12-C44;
A13-B12-C4;
A13-B12-C10;
A13-B12-C16;
A13-B12-C22;
A13-B12-C28;
A13-B12-C34;
A13-B12-C40;
A13-B12-C46;
A14-B12-C6;
A14-B12-C12;
A14-B12-C18;
A14-B12-C24;
A14-B12-C30;
A14-B12-C36;
A14-B12-C42;
A15-B12-C2;
A15-B12-C8;
A15-B12-C14;
A15-B12-C20;
A15-B12-C26;
A15-B12-C32;
A15-B12-C38;
A15-B12-C44;
A16-B12-C4;
A16-B12-C10;
A16-B12-C16;
A16-B12-C22;
A16-B12-C28;
A16-B12-C34;
A16-B12-C40;
A16-B12-C46;
A17-B12-C6;
A17-B12-C12;
A17-B12-C18;
A17-B12-C24;
A17-B12-C30;
A17-B12-C36;
A17-B12-C42;
A18-B12-C2;
A18-B12-C8;
A18-B12-04;
A18-B12-C20;
A18-B12-C26;
A18-B12-C32;
A18-B12-C38;
A18-B12-C44;
A19-B12-C4;
A19-B12-C10;
Α19-Β12-Ο1;
A19-B12-C17;
A19-B12-C23;
A19-B12-C29;
A19-B12-C35;
A19-B12-C41;
A20-B12-C1;
A20-B12-C7;
A20-B12-C13;
A20-B12-09;
A20-B12-C25;
A20-B12-C31;
A20-B12-C37;
A20-B12-C43;
A21-B12-C3;
A21-B12-C9;
A21-B12-C15;
A21-B12-C21;
A21-B12-C27;
A21-B12-C33;
A21-B12-C39;
A21-B12-C45;
A22-B12-C5;
A22-B12-01;
A22-B12-C17;
A22-B12-C23;
A22-B12-C29;
A22-B12-C35;
A22-B12-C41;
Α23-Β12-Ο;
A23-B12-C7;
A23-B12-C13;
A23-B12-C19;
A23-B12-C25;
A23-B12-C31;
A23-B12-C37;
A23-B12-C43;
A24-B12-C3;
A24-B12-C9;
Α24-Β12-Ο5;
A24-B12-C21;
A24-B12-C27;
A24-B12-C33;
A24-B12-C39;
A24-B12-C45;
A25-B12-C5;
Α25-Β12-Ο1;
A25-B12-07;
A25-B12-C23;
A25-B12-C29;
A25-B12-C35;
A25-B12-C41;
A26-B12-C1;
A26-B12-C7;
A26-B12-03;
A26-B12-09;
A26-B12-C25;
A26-B12-C31;
A26-B12-C37;
A26-B12-C43;
Α19-Β12-Ο2;
Α19-Β12-Ο8;
A19-B12-C24;
A19-B12-C30;
A19-B12-C36;
A19-B12-C42;
A20-B12-C2;
A20-B12-C8;
A20-B12-04;
A20-B12-C20;
A20-B12-C26;
A20-B12-C32;
A20-B12-C38;
A20-B12-C44;
A21-B12-C4;
A21-B12-O0;
Α21-Β12-Ο6;
A21-B12-C22;
A21-B12-C28;
A21-B12-C34;
A21-B12-C40;
A21-B12-C46;
A22-B12-C6;
A22-B12-02;
Α22-Β12-Ο8;
A22-B12-C24;
A22-B12-C30;
A22-B12-C36;
A22-B12-C42;
A23-B12-C2;
A23-B12-C8;
A23-B12-04;
A23-B12-C20;
A23-B12-C26;
A23-B12-C32;
A23-B12-C38;
A23-B12-C44;
A24-B12-C4;
A24-B12-00;
Α24-Β12-Ο6;
A24-B12-C22;
A24-B12-C28;
A24-B12-C34;
A24-B12-C40;
A24-B12-C46;
A25-B12-C6;
A25-B12-02;
Α25-Β12-Ο8;
A25-B12-C24;
A25-B12-C30;
A25-B12-C36;
A25-B12-C42;
A26-B12-C2;
A26-B12-C8;
A26-B12-04;
A26-B12-C20;
A26-B12-C26;
A26-B12-C32;
A26-B12-C38;
A26-B12-C44;
Α19-Β12-Ο3;
Α19-Β12-Ο9;
A19-B12-C25;
A19-B12-C31;
A19-B12-C37;
A19-B12-C43;
A20-B12-C3;
A20-B12-C9;
A20-B12-C15;
A20-B12-C21;
A20-B12-C27;
A20-B12-C33;
A20-B12-C39;
A20-B12-C45;
A21-B12-C5;
Α21-Β12-Ο1;
Α21-Β12-Ο7;
A21-B12-C23;
A21-B12-C29;
A21-B12-C35;
A21-B12-C41;
Α22-Β12-Ο;
A22-B12-C7;
A22-B12-03;
Α22-Β12-Ο9;
A22-B12-C25;
A22-B12-C31;
A22-B12-C37;
A22-B12-C43;
A23-B12-C3;
A23-B12-C9;
A23-B12-05;
A23-B12-C21;
A23-B12-C27;
A23-B12-C33;
A23-B12-C39;
A23-B12-C45;
A24-B12-C5;
A24-B12-01;
A24-B12-07;
A24-B12-C23;
A24-B12-C29;
A24-B12-C35;
A24-B12-C41;
Α25-Β12-Ο;
A25-B12-C7;
Α25-Β12-Ο3;
A25-B12-09;
A25-B12-C25;
A25-B12-C31;
A25-B12-C37;
A25-B12-C43;
A26-B12-C3;
A26-B12-C9;
Α26-Β12-Ο5;
A26-B12-C21;
A26-B12-C27;
A26-B12-C33;
A26-B12-C39;
A26-B12-C45;
Α19-Β12-Ο4;
A19-B12-C20;
A19-B12-C26;
A19-B12-C32;
A19-B12-C38;
A19-B12-C44;
A20-B12-C4;
A20-B12-00;
A20-B12-C16;
A20-B12-C22;
A20-B12-C28;
A20-B12-C34;
A20-B12-C40;
A20-B12-C46;
A21-B12-C6;
Α21-Β12-Ο2;
Α21-Β12-Ο8;
A21-B12-C24;
A21-B12-C30;
A21-B12-C36;
A21-B12-C42;
A22-B12-C2;
A22-B12-C8;
A22-B12-04;
A22-B12-C20;
A22-B12-C26;
A22-B12-C32;
A22-B12-C38;
A22-B12-C44;
A23-B12-C4;
A23-B12-C10;
Α23-Β12-Ο6;
A23-B12-C22;
A23-B12-C28;
A23-B12-C34;
A23-B12-C40;
A23-B12-C46;
A24-B12-C6;
A24-B12-02;
Α24-Β12-Ο8;
A24-B12-C24;
A24-B12-C30;
A24-B12-C36;
A24-B12-C42;
A25-B12-C2;
A25-B12-C8;
A25-B12-04;
A25-B12-C20;
A25-B12-C26;
A25-B12-C32;
A25-B12-C38;
A25-B12-C44;
A26-B12-C4;
A26-B12-C10;
A26-B12-06;
A26-B12-C22;
A26-B12-C28;
A26-B12-C34;
A26-B12-C40;
A26-B12-C46;
Α19-Β12-Ο5;
A19-B12-C21;
A19-B12-C27;
A19-B12-C33;
A19-B12-C39;
A19-B12-C45;
A20-B12-C5;
A20-B12-01;
A20-B12-C17;
A20-B12-C23;
A20-B12-C29;
A20-B12-C35;
A20-B12-C41;
Α21-Β12-Ο;
A21-B12-C7;
Α21-Β12-Ο3;
Α21-Β12-Ο9;
A21-B12-C25;
A21-B12-C31;
A21-B12-C37;
A21-B12-C43;
A22-B12-C3;
A22-B12-C9;
Α22-Β12-Ο5;
A22-B12-C21;
A22-B12-C27;
A22-B12-C33;
A22-B12-C39;
A22-B12-C45;
A23-B12-C5;
Α23-Β12-Ο1;
A23-B12-07;
A23-B12-C23;
A23-B12-C29;
A23-B12-C35;
A23-B12-C41;
Α24-Β12-Ο;
A24-B12-C7;
A24-B12-03;
A24-B12-09;
A24-B12-C25;
A24-B12-C31;
A24-B12-C37;
A24-B12-C43;
A25-B12-C3;
A25-B12-C9;
Α25-Β12-Ο5;
A25-B12-C21;
A25-B12-C27;
A25-B12-C33;
A25-B12-C39;
A25-B12-C45;
A26-B12-C5;
A26-B12-01;
Α26-Β12-Ο7;
A26-B12-C23;
A26-B12-C29;
A26-B12-C35;
A26-B12-C41;
Α27-Β12-Ο;
Α19-Β12-Ο6;
A19-B12-C22;
A19-B12-C28;
A19-B12-C34;
A19-B12-C40;
A19-B12-C46;
A20-B12-C6;
A20-B12-02;
A20-B12-C18;
A20-B12-C24;
A20-B12-C30;
A20-B12-C36;
A20-B12-C42;
A21-B12-C2;
A21-B12-C8;
Α21-Β12-Ο4;
A21-B12-C20;
A21-B12-C26;
A21-B12-C32;
A21-B12-C38;
A21-B12-C44;
A22-B12-C4;
A22-B12-00;
A22-B12-06;
A22-B12-C22;
A22-B12-C28;
A22-B12-C34;
A22-B12-C40;
A22-B12-C46;
A23-B12-C6;
A23-B12-02;
Α23-Β12-Ο8;
A23-B12-C24;
A23-B12-C30;
A23-B12-C36;
A23-B12-C42;
A24-B12-C2;
A24-B12-C8;
A24-B12-04;
A24-B12-C20;
A24-B12-C26;
A24-B12-C32;
A24-B12-C38;
A24-B12-C44;
A25-B12-C4;
A25-B12-C10;
Α25-Β12-Ο6;
A25-B12-C22;
A25-B12-C28;
A25-B12-C34;
A25-B12-C40;
A25-B12-C46;
A26-B12-C6;
A26-B12-02;
Α26-Β12-Ο8;
A26-B12-C24;
A26-B12-C30;
A26-B12-C36;
A26-B12-C42;
A27-B12-C2;
SK 288019 Β6
A27-B12-C3;
A27-B12-C9;
A27-B12-C15;
A27-B12-C21;
A27-B12-C27;
A27-B12-C33;
A27-B12-C39;
A27-B12-C45;
A28-B12-C5;
A28-B12-01;
Α28-Β12-Ο7;
A28-B12-C23;
A28-B12-C29;
A28-B12-C35;
A28-B12-C41;
A2-B13-C3;
A2-B13-C9;
Α2-Β13-Ο5;
A2-B13-C21;
A2-B13-C27;
A2-B13-C33;
A2-B13-C39;
A2-B13-C45;
A3-B13-C5;
Α3-Β13-Ο1;
A3-B13-C17;
A3-B13-C23;
A3-B13-C29;
A3-B13-C35;
A3-B13-C41;
Α4-Β13-Ο;
A4-B13-C7;
Α4-Β13-Ο3;
Α4-Β13-Ο9;
A4-B13-C25;
A4-B13-C31;
A4-B13-C37;
A4-B13-C43;
A5-B13-C3;
A5-B13-C9;
A5-B13-C15;
A5-B13-C21;
A5-B13-C27;
A5-B13-C33;
A5-B13-C39;
A5-B13-C45;
A7-B13-C1;
A7-B13-C7;
A7-B13-C13;
A7-B13-C19;
A7-B13-C25;
A7-B13-C31;
A7-B13-C37;
A7-B13-C43;
A9-B13-C5;
A9-B13-C11;
A9-B13-C17;
A9-B13-C23;
A27-B12-C4;
A27-B12-00;
Α27-Β12-Ο6;
A27-B12-C22;
A27-B12-C28;
A27-B12-C34;
A27-B12-C40;
A27-B12-C46;
A28-B12-C6;
A28-B12-C12;
A28-B12-C18;
A28-B12-C24;
A28-B12-C30;
A28-B12-C36;
A28-B12-C42;
A2-B13-C4;
A2-B13-C10;
A2-B13-C16;
A2-B13-C22;
A2-B13-C28;
A2-B13-C34;
A2-B13-C40;
A2-B13-C46;
A3-B13-C6;
Α3-Β13-Ο2;
A3-B13-C18;
A3-B13-C24;
A3-B13-C30;
A3-B13-C36;
A3-B13-C42;
A4-B13-C2;
A4-B13-C8;
Α4-Β13-Ο4;
A4-B13-C20;
A4-B13-C26;
A4-B13-C32;
A4-B13-C38;
A4-B13-C44;
A5-B13-C4;
A5-B13-C10;
Α5-Β13-Ο6;
A5-B13-C22;
A5-B13-C28;
A5-B13-C34;
A5-B13-C40;
A5-B13-C46;
A7-B13-C2;
A7-B13-C8;
Α7-Β13-Ο4;
A7-B13-C20;
A7-B13-C26;
A7-B13-C32;
A7-B13-C38;
A7-B13-C44;
A9-B13-C6;
Α9-Β13-Ο2;
A9-B13-C18;
A9-B13-C24;
A27-B12-C5;
A27-B12-01;
A27-B12-C17;
A27-B12-C23;
A27-B12-C29;
A27-B12-C35;
A27-B12-C41;
Α28-Β12-Ο;
A28-B12-C7;
A28-B12-C13;
A28-B12-09;
A28-B12-C25;
A28-B12-C31;
A28-B12-C37;
A28-B12-C43;
A2-B13-C5;
A2-B13-C11;
A2-B13-C17;
A2-B13-C23;
A2-B13-C29;
A2-B13-C35;
A2-B13-C41;
A3-B13-C1;
A3-B13-C7;
A3-B13-C13;
A3-B13-C19;
A3-B13-C25;
A3-B13-C31;
A3-B13-C37;
A3-B13-C43;
A4-B13-C3;
A4-B13-C9;
A4-B13-C15;
A4-B13-C21;
A4-B13-C27;
A4-B13-C33;
A4-B13-C39;
A4-B13-C45;
A5-B13-C5;
A5-B13-C11;
A5-B13-07;
A5-B13-C23;
A5-B13-C29;
A5-B13-C35;
A5-B13-C41;
A7-B13-C3;
A7-B13-C9;
Α7-Β13-Ο5;
A7-B13-C21;
A7-B13-C27;
A7-B13-C33;
A7-B13-C39;
A7-B13-C45;
Α9-Β13-Ο;
A9-B13-C7;
Α9-Β13-Ο3;
Α9-Β13-Ο9;
A9-B13-C25;
A27-B12-C6;
A27-B12-02;
Α27-Β12-Ο8;
A27-B12-C24;
A27-B12-C30;
A27-B12-C36;
A27-B12-C42;
A28-B12-C2;
A28-B12-C8;
Α28-Β12-Ο4;
A28-B12-C20;
A28-B12-C26;
A28-B12-C32;
A28-B12-C38;
A28-B12-C44;
A2-B13-C6;
Α2-Β13-Ο2;
Α2-Β13-Ο8;
A2-B13-C24;
A2-B13-C30;
A2-B13-C36;
A2-B13-C42;
A3-B13-C2;
A3-B13-C8;
Α3-Β13-Ο4;
A3-B13-C20;
A3-B13-C26;
A3-B13-C32;
A3-B13-C38;
A3-B13-C44;
A4-B13-C4;
A4-B13-00;
Α4-Β13-Ο6;
A4-B13-C22;
A4-B13-C28;
A4-B13-C34;
A4-B13-C40;
A4-B13-C46;
A5-B13-C6;
Α5-Β13-Ο2;
Α5-Β13-Ο8;
A5-B13-C24;
A5-B13-C30;
A5-B13-C36;
A5-B13-C42;
A7-B13-C4;
A7-B13-C10;
Α7-Β13-Ο6;
A7-B13-C22;
A7-B13-C28;
A7-B13-C34;
A7-B13-C40;
A7-B13-C46;
A9-B13-C2;
A9-B13-C8;
A9-B13-04;
A9-B13-C20;
A9-B13-C26;
A27-B12-C7;
Α27-Β12-Ο3;
A27-B12-09;
A27-B12-C25;
A27-B12-C31;
A27-B12-C37;
A27-B12-C43;
A28-B12-C3;
A28-B12-C9;
Α28-Β12-Ο5;
A28-B12-C21;
A28-B12-C27;
A28-B12-C33;
A28-B12-C39;
A28-B12-C45;
Α2-Β13-Ο;
A2-B13-C7;
A2-B13-03;
Α2-Β13-Ο9;
A2-B13-C25;
A2-B13-C31;
A2-B13-C37;
A2-B13-C43;
A3-B13-C3;
A3-B13-C9;
Α3-Β13-Ο5;
A3-B13-C21;
A3-B13-C27;
A3-B13-C33;
A3-B13-C39;
A3-B13-C45;
A4-B13-C5;
A4-B13-01;
Α4-Β13-Ο7;
A4-B13-C23;
A4-B13-C29;
A4-B13-C35;
A4-B13-C41;
Α5-Β13-Ο;
A5-B13-C7;
A5-B13-03;
Α5-Β13-Ο9;
A5-B13-C25;
A5-B13-C31;
A5-B13-C37;
A5-B13-C43;
A7-B13-C5;
A7-B13-01;
Α7-Β13-Ο7;
A7-B13-C23;
A7-B13-C29;
A7-B13-C35;
A7-B13-C41;
A9-B13-C3;
A9-B13-C9;
Α9-Β13-Ο5;
A9-B13-C21;
A9-B13-C27;
A27-B12-C8;
A27-B12-04;
A27-B12-C20;
A27-B12-C26;
A27-B12-C32;
A27-B12-C38;
A27-B12-C44;
A28-B12-C4;
A28-B12-00;
A28-B12-06;
A28-B12-C22;
A28-B12-C28;
A28-B12-C34;
A28-B12-C40;
A28-B12-C46;
A2-B13-C2;
A2-B13-C8;
A2-B13-04;
A2-B13-C20;
A2-B13-C26;
A2-B13-C32;
A2-B13-C38;
A2-B13-C44;
A3-B13-C4;
A3-B13-C10;
Α3-Β13-Ο6;
A3-B13-C22;
A3-B13-C28;
A3-B13-C34;
A3-B13-C40;
A3-B13-C46;
A4-B13-C6;
Α4-Β13-Ο2;
Α4-Β13-Ο8;
A4-B13-C24;
A4-B13-C30;
A4-B13-C36;
A4-B13-C42;
A5-B13-C2;
A5-B13-C8;
Α5-Β13-Ο4;
A5-B13-C20;
A5-B13-C26;
A5-B13-C32;
A5-B13-C38;
A5-B13-C44;
A7-B13-C6;
Α7-Β13-Ο2;
A7-B13-08;
A7-B13-C24;
A7-B13-C30;
A7-B13-C36;
A7-B13-C42;
A9-B13-C4;
A9-B13-C10;
A9-B13-06;
A9-B13-C22;
A9-B13-C28;
SK 288019 Β6
A9-B13-C29;
A9-B13-C35;
A9-B13-C41;
A10-B13-C1;
A10-B13-C7;
A10-B13-C13;
A10-B13-C19;
A10-B13-C25;
A10-B13-C31;
A10-B13-C37;
A10-B13-C43;
A11-B13-C3;
A11-B13-C9;
Al 1-B13-C15;
A11-B13-C21;
A11-B13-C27;
A11-B13-C33;
A11-B13-C39;
A11-B13-C45;
A12-B13-C5;
A12-B13-C11;
A12-B13-C17;
A12-B13-C23;
A12-B13-C29;
A12-B13-C35;
A12-B13-C41;
A13-B13-C1;
A13-B13-C7;
A13-B13-C13;
A13-B13-C19;
A13-B13-C25;
A13-B13-C31;
A13-B13-C37;
A13-B13-C43;
A14-B13-C3;
A14-B13-C9;
A14-B13-C15;
A14-B13-C21;
A14-B13-C27;
A14-B13-C33;
A14-B13-C39;
A14-B13-C45;
A15-B13-C5;
A15-B13-C11;
A15-B13-C17;
A15-B13-C23;
A15-B13-C29;
A15-B13-C35;
A15-B13-C41;
A16-B13-C1;
A16-B13-C7;
A16-B13-C13;
A16-B13-C19;
A16-B13-C25;
A16-B13-C31;
A16-B13-C37;
A16-B13-C43;
A17-B13-C3;
A17-B13-C9;
A17-B13-C15;
A9-B13-C30;
A9-B13-C36;
A9-B13-C42;
A10-B13-C2;
A10-B13-C8;
A10-B13-C14;
A10-B13-C20;
A10-B13-C26;
A10-B13-C32;
A10-B13-C38;
A10-B13-C44;
A11-B13-C4;
A11-B13-C10;
Al 1-B13-C16;
A11-B13-C22;
A11-B13-C28;
A11-B13-C34;
A11-B13-C40;
A11-B13-C46;
A12-B13-C6;
A12-B13-C12;
A12-B13-C18;
A12-B13-C24;
A12-B13-C30;
A12-B13-C36;
A12-B13-C42;
A13-B13-C2;
A13-B13-C8;
A13-B13-C14;
A13-B13-C20;
A13-B13-C26;
A13-B13-C32;
A13-B13-C38;
A13-B13-C44;
A14-B13-C4;
A14-B13-C10;
A14-B13-C16;
A14-B13-C22;
A14-B13-C28;
A14-B13-C34;
A14-B13-C40;
A14-B13-C46;
A15-B13-C6;
A15-B13-C12;
A15-B13-C18;
A15-B13-C24;
A15-B13-C30;
A15-B13-C36;
A15-B13-C42;
A16-B13-C2;
A16-B13-C8;
A16-B13-C14;
A16-B13-C20;
A16-B13-C26;
A16-B13-C32;
A16-B13-C38;
A16-B13-C44;
A17-B13-C4;
A17-B13-C10;
A17-B13-C16;
A9-B13-C31;
A9-B13-C37;
A9-B13-C43;
A10-B13-C3;
A10-B13-C9;
A10-B13-C15;
A10-B13-C21;
A10-B13-C27;
A1O-B13-C33;
A10-B13-C39;
A10-B13-C45;
A11-B13-C5;
Al 1-B13-C11;
A11-B13-C17;
A11-B13-C23;
A11-B13-C29;
A11-B13-C35;
A11-B13-C41;
A12-B13-C1;
A12-B13-C7;
A12-B13-C13;
A12-B13-C19;
A12-B13-C25;
A12-B13-C31;
A12-B13-C37;
A12-B13-C43;
A13-B13-C3;
A13-B13-C9;
A13-B13-C15;
A13-B13-C21;
A13-B13-C27;
A13-B13-C33;
A13-B13-C39;
A13-B13-C45;
A14-B13-C5;
A14-B13-C11;
A14-B13-C17;
A14-B13-C23;
A14-B13-C29;
A14-B13-C35;
A14-B13-C41;
A15-B13-C1;
A15-B13-C7;
A15-B13-C13;
A15-B13-C19;
A15-B13-C25;
A15-B13-C31;
A15-B13-C37;
A15-B13-C43;
A16-B13-C3;
A16-B13-C9;
A16-B13-C15;
A16-B13-C21;
A16-B13-C27;
A16-B13-C33;
A16-B13-C39;
A16-B13-C45;
A17-B13-C5;
A17-B13-C11;
A17-B13-C17;
A9-B13-C32;
A9-B13-C38;
A9-B13-C44;
A10-B13-C4;
A10-B13-C10;
A10-B13-C16;
A10-B13-C22;
A10-B13-C28;
A10-B13-C34;
A10-B13-C40;
A10-B13-C46;
A11-B13-C6;
A11-B13-C12;
A11-B13-C18;
A11-B13-C24;
A11-B13-C30;
A11-B13-C36;
A11-B13-C42;
A12-B13-C2;
A12-B13-C8;
A12-B13-C14;
A12-B13-C20;
A12-B13-C26;
A12-B13-C32;
A12-B13-C38;
A12-B13-C44;
A13-B13-C4;
A13-B13-C10;
A13-B13-C16;
A13-B13-C22;
A13-B13-C28;
A13-B13-C34;
A13-B13-C40;
A13-B13-C46;
A14-B13-C6;
A14-B13-C12;
A14-B13-C18;
A14-B13-C24;
A14-B13-C30;
A14-B13-C36;
A14-B13-C42;
A15-B13-C2;
A15-B13-C8;
A15-B13-C14;
A15-B13-C20;
A15-B13-C26;
A15-B13-C32;
A15-B13-C38;
A15-B13-C44;
A16-B13-C4;
A16-B13-C10;
A16-B13-C16;
A16-B13-C22;
A16-B13-C28;
A16-B13-C34;
A16-B13-C40;
A16-B13-C46;
A17-B13-C6;
A17-B13-C12;
A17-B13-C18;
A9-B13-C33;
A9-B13-C39;
A9-B13-C45;
A10-B13-C5;
A10-B13-C11;
A10-B13-C17;
A10-B13-C23;
A10-B13-C29;
A10-B13-C35;
A10-B13-C41;
A11-B13-C1;
A11-B13-C7;
A11-B13-C13;
A11-B13-C19;
A11-B13-C25;
A11-B13-C31;
A11-B13-C37;
A11-B13-C43;
A12-B13-C3;
A12-B13-C9;
A12-B13-C15;
A12-B13-C21;
A12-B13-C27;
A12-B13-C33;
A12-B13-C39;
A12-B13-C45;
A13-B13-C5;
A13-B13-C11;
A13-B13-C17;
A13-B13-C23;
A13-B13-C29;
A13-B13-C35;
A13-B13-C41;
A14-B13-C1;
A14-B13-C7;
A14-B13-C13;
A14-B13-C19;
A14-B13-C25;
A14-B13-C31;
A14-B13-C37;
A14-B13-C43;
A15-B13-C3;
A15-B13-C9;
A15-B13-C15;
A15-B13-C21;
A15-B13-C27;
A15-B13-C33;
A15-B13-C39;
A15-B13-C45;
A16-B13-C5;
A16-B13-C11;
A16-B13-C17;
A16-B13-C23;
A16-B13-C29;
A16-B13-C35;
A16-B13-C41;
A17-B13-C1;
A17-B13-C7;
A17-B13-C13;
A17-B13-C19;
A9-B13-C34;
A9-B13-C40;
A9-B13-C46;
A10-B13-C6;
A10-B13-C12;
A10-B13-C18;
A10-B13-C24;
A10-B13-C30;
A10-B13-C36;
A10-B13-C42;
A11-B13-C2;
A11-B13-C8;
A11-B13-C14;
A11-B13-C20;
A11-B13-C26;
A11-B13-C32;
A11-B13-C38;
A11-B13-C44;
A12-B13-C4;
A12-B13-C10;
A12-B13-C16;
A12-B13-C22;
A12-B13-C28;
A12-B13-C34;
A12-B13-C40;
A12-B13-C46;
A13-B13-C6;
A13-B13-C12;
A13-B13-C18;
A13-B13-C24;
A13-B13-C3O;
A13-B13-C36;
A13-B13-C42;
A14-B13-C2;
A14-B13-C8;
A14-B13-C14;
A14-B13-C20;
A14-B13-C26;
A14-B13-C32;
A14-B13-C38;
A14-B13-C44;
A15-B13-C4;
A15-B13-C10;
A15-B13-C16;
A15-B13-C22;
A15-B13-C28;
A15-B13-C34;
A15-B13-C40;
A15-B13-C46;
A16-B13-C6;
A16-B13-C12;
A16-B13-C18;
A16-B13-C24;
A16-B13-C30;
A16-B13-C36;
A16-B13-C42;
A17-B13-C2;
A17-B13-C8;
A17-B13-C14;
A17-B13-C20;
SK 288019 Β6
A17-B13-C21;
A17-B13-C27;
A17-B13-C33;
A17-B13-C39;
A17-B13-C45;
A18-B13-C5;
Α18-Β13-Ο1;
A18-B13-C17;
A18-B13-C23;
A18-B13-C29;
A18-B13-C35;
A18-B13-C41;
Α19-Β13-Ο;
A19-B13-C7;
Α19-Β13-Ο3;
A19-B13-C19;
A19-B13-C25;
A19-B13-C31;
A19-B13-C37;
A19-B13-C43;
A20-B13-C3;
A20-B13-C9;
A20-B13-05;
A20-B13-C21;
A20-B13-C27;
A20-B13-C33;
A20-B13-C39;
A20-B13-C45;
A21-B13-C5;
A21-B13-C11;
A21-B13-C17;
A21-B13-C23;
A21-B13-C29;
A21-B13-C35;
A21-B13-C41;
A22-B13-C1;
A22-B13-C7;
A22-B13-C13;
A22-B13-C19;
A22-B13-C25;
A22-B13-C31;
A22-B13-C37;
A22-B13-C43;
A23-B13-C3;
A23-B13-C9;
A23-B13-05;
A23-B13-C21;
A23-B13-C27;
A23-B13-C33;
A23-B13-C39;
A23-B13-C45;
A24-B13-C5;
Α24-Β13-Ο1;
Α24-Β13-Ο7;
A24-B13-C23;
A24-B13-C29;
A24-B13-C35;
A24-B13-C41;
Α25-Β13-Ο;
A25-B13-C7;
A17-B13-C22;
A17-B13-C28;
A17-B13-C34;
A17-B13-C40;
A17-B13-C46;
A18-B13-C6;
Α18-Β13-Ο2;
Α18-Β13-Ο8;
A18-B13-C24;
A18-B13-C30;
A18-B13-C36;
A18-B13-C42;
A19-B13-C2;
A19-B13-C8;
Α19-Β13-Ο4;
A19-B13-C20;
A19-B13-C26;
A19-B13-C32;
A19-B13-C38;
A19-B13-C44;
A20-B13-C4;
A20-B13-00;
A20-B13-06;
A20-B13-C22;
A20-B13-C28;
A20-B13-C34;
A20-B13-C40;
A20-B13-C46;
A21-B13-C6;
Α21-Β13-Ο2;
Α21-Β13-Ο8;
A21-B13-C24;
A21-B13-C30;
A21-B13-C36;
A21-B13-C42;
A22-B13-C2;
A22-B13-C8;
A22-B13-04;
A22-B13-C20;
A22-B13-C26;
A22-B13-C32;
A22-B13-C38;
A22-B13-C44;
A23-B13-C4;
A23-B13-O0;
A23-B13-06;
A23-B13-C22;
A23-B13-C28;
A23-B13-C34;
A23-B13-C40;
A23-B13-C46;
A24-B13-C6;
Α24-Β13-Ο2;
Α24-Β13-Ο8;
A24-B13-C24;
A24-B13-C30;
A24-B13-C36;
A24-B13-C42;
A25-B13-C2;
A25-B13-C8;
A17-B13-C23;
A17-B13-C29;
A17-B13-C35;
A17-B13-C41;
Α18-Β13-Ο;
A18-B13-C7;
Α18-Β13-Ο3;
Α18-Β13-Ο9;
A18-B13-C25;
A18-B13-C31;
A18-B13-C37;
A18-B13-C43;
A19-B13-C3;
A19-B13-C9;
Α19-Β13-Ο5;
A19-B13-C21;
A19-B13-C27;
A19-B13-C33;
A19-B13-C39;
A19-B13-C45;
A20-B13-C5;
A20-B13-O1;
A20-B13-C17;
A20-B13-C23;
A20-B13-C29;
A20-B13-C35;
A20-B13-C41;
Α21-Β13-Ο;
A21-B13-C7;
Α21-Β13-Ο3;
Α21-Β13-Ο9;
A21-B13-C25;
A21-B13-C31;
A21-B13-C37;
A21-B13-C43;
A22-B13-C3;
A22-B13-C9;
Α22-Β13-Ο5;
A22-B13-C21;
A22-B13-C27;
A22-B13-C33;
A22-B13-C39;
A22-B13-C45;
A23-B13-C5;
A23-B13-01;
Α23-Β13-Ο7;
A23-B13-C23;
A23-B13-C29;
A23-B13-C35;
A23-B13-C41;
Α24-Β13-Ο;
A24-B13-C7;
Α24-Β13-Ο3;
A24-B13-09;
A24-B13-C25;
A24-B13-C31;
A24-B13-C37;
A24-B13-C43;
A25-B13-C3;
A25-B13-C9;
A17-B13-C24;
A17-B13-C30;
A17-B13-C36;
A17-B13-C42;
A18-B13-C2;
A18-B13-C8;
Α18-Β13-Ο4;
A18-B13-C20;
A18-B13-C26;
A18-B13-C32;
A18-B13-C38;
A18-B13-C44;
A19-B13-C4;
A19-B13-O0;
Α19-Β13-Ο6;
A19-B13-C22;
A19-B13-C28;
A19-B13-C34;
A19-B13-C40;
A19-B13-C46;
A20-B13-C6;
A20-B13-02;
A20-B13-O8;
A20-B13-C24;
A20-B13-C30;
A20-B13-C36;
A20-B13-C42;
A21-B13-C2;
A21-B13-C8;
Α21-Β13-Ο4;
A21-B13-C20;
A21-B13-C26;
A21-B13-C32;
A21-B13-C38;
A21-B13-C44;
A22-B13-C4;
A22-B13-00;
A22-B13-06;
A22-B13-C22;
A22-B13-C28;
A22-B13-C34;
A22-B13-C40;
A22-B13-C46;
A23-B13-C6;
A23-B13-02;
A23-B13-08;
A23-B13-C24;
A23-B13-C30;
A23-B13-C36;
A23-B13-C42;
A24-B13-C2;
A24-B13-C8;
Α24-Β13-Ο4;
A24-B13-C20;
A24-B13-C26;
A24-B13-C32;
A24-B13-C38;
A24-B13-C44;
A25-B13-C4;
A25-B13-C10;
A17-B13-C25;
A17-B13-C31;
A17-B13-C37;
A17-B13-C43;
A18-B13-C3;
A18-B13-C9;
Α18-Β13-Ο5;
A18-B13-C21;
A18-B13-C27;
A18-B13-C33;
A18-B13-C39;
A18-B13-C45;
A19-B13-C5;
Α19-Β13-Ο1;
Α19-Β13-Ο7;
A19-B13-C23;
A19-B13-C29;
A19-B13-C35;
A19-B13-C41;
A20-B13-C1;
A20-B13-C7;
A20-B13-C13;
A20-B13-C19;
A20-B13-C25;
A20-B13-C31;
A20-B13-C37;
A20-B13-C43;
A21-B13-C3;
A21-B13-C9;
Α21-Β13-Ο5;
A21-B13-C21;
A21-B13-C27;
A21-B13-C33;
A21-B13-C39;
A21-B13-C45;
A22-B13-C5;
Α22-Β13-Ο1;
Α22-Β13-Ο7;
A22-B13-C23;
A22-B13-C29;
A22-B13-C35;
A22-B13-C41;
Α23-Β13-Ο;
A23-B13-C7;
Α23-Β13-Ο3;
Α23-Β13-Ο9;
A23-B13-C25;
A23-B13-C31;
A23-B13-C37;
A23-B13-C43;
A24-B13-C3;
A24-B13-C9;
Α24-Β13-Ο5;
A24-B13-C21;
A24-B13-C27;
A24-B13-C33;
A24-B13-C39;
A24-B13-C45;
A25-B13-C5;
A25-B13-01;
A17-B13-C26;
A17-B13-C32;
A17-B13-C38;
A17-B13-C44;
A18-B13-C4;
A18-B13-C10;
Α18-Β13-Ο6;
A18-B13-C22;
A18-B13-C28;
A18-B13-C34;
A18-B13-C40;
A18-B13-C46;
A19-B13-C6;
Α19-Β13-Ο2;
Α19-Β13-Ο8;
A19-B13-C24;
A19-B13-C30;
A19-B13-C36;
A19-B13-C42;
A20-B13-C2;
A20-B13-C8;
A20-B13-C14;
A20-B13-C20;
A20-B13-C26;
A20-B13-C32;
A20-B13-C38;
A20-B13-C44;
A21-B13-C4;
A21-B13-C10;
Α21-Β13-Ο6;
A21-B13-C22;
A21-B13-C28;
A21-B13-C34;
A21-B13-C40;
A21-B13-C46;
A22-B13-C6;
Α22-Β13-Ο2;
Α22-Β13-Ο8;
A22-B13-C24;
A22-B13-C30;
A22-BI3-C36;
A22-B13-C42;
A23-BÍ3-C2;
A23-B13-C8;
Α23-ΒΙ3-Ο4;
A23-B13-C20;
A23-BI3-C26;
A23-B13-C32;
A23-B13-C38;
A23-B13-C44;
A24-B13-C4;
A24-B13-C10;
Α24-Β13-Ο6;
A24-B13-C22;
A24-B13-C28;
A24-B13-C34;
A24-B13-C40;
A24-B13-C46;
A25-B13-C6;
Α25-Β13-Ο2;
SK 288019 Β6
Α25-Β13-Ο3;
A25-B13-09;
A25-B13-C25;
A25-B13-C31;
A25-B13-C37;
A25-B13-C43;
A26-B13-C3;
A26-B13-C9;
A26-B13-C15;
A26-B13-C21;
A26-B13-C27;
A26-B13-C33;
A26-B13-C39;
A26-B13-C45;
A27-B13-C5;
A27-B13-C11;
A27-B13-07;
A27-B13-C23;
A27-B13-C29;
A27-B13-C35;
A27-B13-C41;
Α28-Β13-Ο;
A28-B13-C7;
Α28-Β13-Ο3;
Α28-Β13-Ο9;
A28-B13-C25;
A28-B13-C31;
A28-B13-C37;
A28-B13-C43;
A2-B14-C5;
A2-B14-01;
Α2-Β14-Ο7;
A2-B14-C23;
A2-B14-C29;
A2-B14-C35;
A2-B14-C41;
Α3-Β14-Ο;
A3-B14-C7;
Α3-Β14-Ο3;
A3-B14-09;
A3-B14-C25;
A3-B14-C31;
A3-B14-C37;
A3-B14-C43;
A4-B14-C3;
A4-B14-C9;
Α4-Β14-Ο5;
A4-B14-C21;
A4-B14-C27;
A4-B14-C33;
A4-B14-C39;
A4-B14-C45;
A5-B14-C5;
Α5-Β14-Ο1;
Α5-Β14-Ο7;
A5-B14-C23;
A5-B14-C29;
A5-B14-C35;
A5-B14-C41;
A25-B13-04;
A25-B13-C20;
A25-B13-C26;
A25-B13-C32;
A25-B13-C38;
A25-B13-C44;
A26-B13-C4;
A26-B13-00;
Α26-Β13-Ο6;
A26-B13-C22;
A26-B13-C28;
A26-B13-C34;
A26-B13-C40;
A26-B13-C46;
A27-B13-C6;
A27-B13-02;
Α27-Β13-Ο8;
A27-B13-C24;
A27-B13-C30;
A27-B13-C36;
A27-B13-C42;
A28-B13-C2;
A28-B13-C8;
Α28-Β13-Ο4;
A28-B13-C20;
A28-B13-C26;
A28-B13-C32;
A28-B13-C38;
A28-B13-C44;
A2-B14-C6;
A2-B14-02;
Α2-Β14-Ο8;
A2-B14-C24;
A2-B14-C30;
A2-B14-C36;
A2-B14-C42;
A3-B14-C2;
A3-B14-C8;
Α3-Β14-Ο4;
A3-B14-C20;
A3-B14-C26;
A3-B14-C32;
A3-B14-C38;
A3-B14-C44;
A4-B14-C4;
A4-B14-C10;
A4-B14-06;
A4-B14-C22;
A4-B14-C28;
A4-B14-C34;
A4-B14-C40;
A4-B14-C46;
A5-B14-C6;
Α5-Β14-Ο2;
Α5-Β14-Ο8;
A5-B14-C24;
A5-B14-C30;
A5-B14-C36;
A5-B14-C42;
Α25-Β13-Ο5;
A25-B13-C21;
A25-B13-C27;
A25-B13-C33;
A25-B13-C39;
A25-B13-C45;
A26-B13-C5;
A26-B13-01;
Α26-Β13-Ο7;
A26-B13-C23;
A26-B13-C29;
A26-B13-C35;
A26-B13-C41;
Α27-Β13-Ο;
A27-B13-C7;
Α27-Β13-Ο3;
Α27-Β13-Ο9;
A27-B13-C25;
A27-B13-C31;
A27-B13-C37;
A27-B13-C43;
A28-B13-C3;
A28-B13-C9;
Α28-Β13-Ο5;
A28-B13-C21;
A28-B13-C27;
A28-B13-C33;
A28-B13-C39;
A28-B13-C45;
Α2-Β14-Ο;
A2-B14-C7;
A2-B14-03;
A2-B14-09;
A2-B14-C25;
A2-B14-C31;
A2-B14-C37;
A2-B14-C43;
A3-B14-C3;
A3-B14-C9;
Α3-Β14-Ο5;
A3-B14-C21;
A3-B14-C27;
A3-B14-C33;
A3-B14-C39;
A3-B14-C45;
A4-B14-C5;
Α4-Β14-Ο1;
Α4-Β14-Ο7;
A4-B14-C23;
A4-B14-C29;
A4-B14-C35;
A4-B14-C41;
Α5-Β14-Ο;
A5-B14-C7;
A5-B14-03;
A5-B14-09;
A5-B14-C25;
A5-B14-C31;
A5-B14-C37;
A5-B14-C43;
A25-B13-06;
A25-B13-C22;
A25-B13-C28;
A25-B13-C34;
A25-B13-C40;
A25-B13-C46;
A26-B13-C6;
Α26-Β13-Ο2;
Α26-Β13-Ο8;
A26-B13-C24;
A26-B13-C30;
A26-B13-C36;
A26-B13-C42;
A27-B13-C2;
A27-B13-C8;
Α27-Β13-Ο4;
A27-B13-C20;
A27-B13-C26;
A27-B13-C32;
A27-B13-C38;
A27-B13-C44;
A28-B13-C4;
A28-B13-C10;
A28-B13-06;
A28-B13-C22;
A28-B13-C28;
A28-B13-C34;
A28-B13-C40;
A28-B13-C46;
A2-B14-C2;
A2-B14-C8;
A2-B14-04;
A2-B14-C20;
A2-B14-C26;
A2-B14-C32;
A2-B14-C38;
A2-B14-C44;
A3-B14-C4;
A3-B14-00;
Α3-Β14-Ο6;
A3-B14-C22;
A3-B14-C28;
A3-B14-C34;
A3-B14-C40;
A3-B14-C46;
A4-B14-C6;
A4-B14-02;
Α4-Β14-Ο8;
A4-B14-C24;
A4-B14-C30;
A4-B14-C36;
A4-B14-C42;
A5-B14-C2;
A5-B14-C8;
Α5-Β14-Ο4;
A5-B14-C20;
A5-B14-C26;
A5-B14-C32;
A5-B14-C38;
A5-B14-C44;
Α25-Β13-Ο7;
A25-B13-C23;
A25-B13-C29;
A25-B13-C35;
A25-B13-C41;
Α26-Β13-Ο;
A26-B13-C7;
Α26-Β13-Ο3;
Α26-Β13-Ο9;
A26-B13-C25;
A26-B13-C31;
A26-B13-C37;
A26-B13-C43;
A27-B13-C3;
A27-B13-C9;
A27-B13-05;
A27-B13-C21;
A27-B13-C27;
A27-B13-C33;
A27-B13-C39;
A27-B13-C45;
A28-B13-C5;
Α28-Β13-Ο1;
Α28-Β13-Ο7;
A28-B13-C23;
A28-B13-C29;
A28-B13-C35;
A28-B13-C41;
A2-B14-C3;
A2-B14-C9;
A2-B14-O5;
A2-B14-C21;
A2-B14-C27;
A2-B14-C33;
A2-B14-C39;
A2-B14-C45;
A3-B14-C5;
A3-B14-C11;
A3-B14-07;
A3-B14-C23;
A3-B14-C29;
A3-B14-C35;
A3-B14-C41;
Α4-Β14-Ο;
A4-B14-C7;
Α4-Β14-Ο3;
A4-B14-09;
A4-B14-C25;
A4-B14-C31;
A4-B14-C37;
A4-B14-C43;
A5-B14-C3;
A5-B14-C9;
Α5-Β14-Ο5;
A5-B14-C21;
A5-B14-C27;
A5-B14-C33;
A5-B14-C39;
A5-B14-C45;
Α25-Β13-Ο8;
A25-B13-C24;
A25-B13-C30;
A25-B13-C36;
A25-B13-C42;
A26-B13-C2;
A26-B13-C8;
Α26-Β13-Ο4;
A26-B13-C20;
A26-B13-C26;
A26-B13-C32;
A26-B13-C38;
A26-B13-C44;
A27-B13-C4;
A27-B13-C10;
Α27-Β13-Ο6;
A27-B13-C22;
A27-B13-C28;
A27-B13-C34;
A27-B13-C40;
A27-B13-C46;
A28-B13-C6;
Α28-Β13-Ο2;
Α28-Β13-Ο8;
A28-B13-C24;
A28-B13-C30;
A28-B13-C36;
A28-B13-C42;
A2-B14-C4;
A2-B14-00;
Α2-Β14-Ο6;
A2-B14-C22;
A2-B14-C28;
A2-B14-C34;
A2-B14-C40;
A2-B14-C46;
A3-B14-C6;
Α3-Β14-Ο2;
Α3-Β14-Ο8;
A3-B14-C24;
A3-B14-C30;
A3-B14-C36;
A3-B14-C42;
A4-B14-C2;
A4-B14-C8;
A4-B14-04;
A4-B14-C20;
A4-B14-C26;
A4-B14-C32;
A4-B14-C38;
A4-B14-C44;
A5-B14-C4;
A5-B14-C10;
Α5-Β14-Ο6;
A5-B14-C22;
A5-B14-C28;
A5-B14-C34;
A5-B14-C40;
A5-B14-C46;
SK 288019 Β6
A7-B14-C3;
A7-B14-C9;
A7-B14-C15;
A7-B14-C21;
A7-B14-C27;
A7-B14-C33;
A7-B14-C39;
A7-B14-C45;
A9-B14-C1;
A9-B14-C7;
A9-B14-C13;
A9-B14-C19;
A9-B14-C25;
A9-B14-C31;
A9-B14-C37;
A9-BI4-C43;
A10-B14-C3;
A10-B14-C9;
A10-B14-C15;
A10-B14-C21;
A10-B14-C27;
A10-B14-C33;
A10-B14-C39;
A10-B14-C45;
A11-B14-C5;
A11-B14-C11;
A11-B14-C17;
A11-B14-C23;
A11-B14-C29;
A11-B14-C35;
A11-B14-C41;
A12-B14-C1;
A12-B14-C7;
A12-B14-C13;
A12-B14-C19;
A12-B14-C25;
A12-B14-C31;
A12-B14-C37;
A12-B14-C43;
A13-B14-C3;
A13-B14-C9;
Α13-Β14Ό5;
A13-B14-C21;
A13-B14-C27;
A13-B14-C33;
A13-B14-C39;
A13-B14-C45;
A14-B14-C5;
A14-B14-C11;
A14-B14-C17;
A14-B14-C23;
A14-B14-C29;
A14-B14-C35;
A14-B14-C41;
A15-B14-C1;
A15-B14-C7;
A15-B14-C13;
A15-B14-C19;
A15-B14-C25;
A7-B14-C4;
A7-B14-C10;
A7-B14-C16;
A7-B14-C22;
A7-B14-C28;
A7-B14-C34;
A7-B14-C40;
A7-B14-C46;
A9-B14-C2;
A9-B14-C8;
A9-B14-C14;
A9-B14-C20;
A9-B14-C26;
A9-B14-C32;
A9-B14-C38;
A9-B14-C44;
A10-B14-C4;
A10-B14-C10;
A10-B14-C16;
A10-B14-C22;
A10-B14-C28;
A10-B14-C34;
A10-B14-C40;
A10-B14-C46;
A11-B14-C6;
A11-B14-C12;
A11-B14-C18;
A11-B14-C24;
A11-B14-C30;
A11-B14-C36;
A11-B14-C42;
A12-B14-C2;
A12-B14-C8;
A12-B14-C14;
A12-B14-C20;
A12-B14-C26;
A12-B14-C32;
A12-B14-C38;
A12-B14-C44;
A13-B14-C4;
A13-B14-C10;
A13-B14-C16;
A13-B14-C22;
A13-B14-C28;
A13-B14-C34;
A13-B14-C40;
A13-B14-C46;
A14-B14-C6;
A14-B14-C12;
A14-B14-C18;
A14-B14-C24;
A14-B14-C30;
A14-B14-C36;
A14-B14-C42;
A15-B14-C2;
A15-B14-C8;
A15-B14-C14;
A15-B14-C20;
A15-B14-C26;
A7-B14-C5;
A7-B14-C11;
A7-B14-C17;
A7-B14-C23;
A7-B14-C29;
A7-B14-C35;
A7-B14-C41;
A9-B14-C3;
A9-B14-C9;
A9-B14-C15;
A9-B14-C21;
A9-B14-C27;
A9-B14-C33;
A9-B14-C39;
A9-B14-C45;
A10-B14-C5;
A10-B14-C11;
A10-B14-C17;
A10-B14-C23;
A10-B14-C29;
A10-B14-C35;
A10-B14-C41;
A11-B14-C1;
A11-B14-C7;
A11-B14-C13;
A11-B14-C19;
A11-B14-C25;
A11-B14-C31;
A11-B14-C37;
A11-B14-C43;
A12-B14-C3;
A12-B14-C9;
A12-B14-C15;
A12-B14-C21;
A12-B14-C27;
A12-B14-C33;
A12-B14-C39;
A12-B14-C45;
A13-B14-C5;
A13-B14-C11;
A13-B14-C17;
A13-B14-C23;
A13-B14-C29;
A13-B14-C35;
A13-B14-C41;
A14-B14-C1;
A14-B14-C7;
A14-B14-C13;
A14-B14-C19;
A14-B14-C25;
A14-B14-C31;
A14-B14-C37;
A14-B14-C43;
A15-B14-C3;
A15-B14-C9;
A15-B14-C15;
A15-B14-C21;
A15-B14-C27;
A7-B14-C6;
A7-B14-C12;
A7-B14-C18;
A7-B14-C24;
A7-B14-C30;
A7-B14-C36;
A7-B14-C42;
A9-B14-C4;
A9-B14-C10;
A9-B14-C16;
A9-B14-C22;
A9-B14-C28;
A9-B14-C34;
A9-B14-C40;
A9-B14-C46;
A10-B14-C6;
A10-B14-C12;
A10-B14-C18;
A10-B14-C24;
A10-B14-C30;
A10-B14-C36;
A10-B14-C42;
A11-B14-C2;
A11-B14-C8;
A11-B14-C14;
A11-B14-C20;
A11-B14-C26;
A11-B14-C32;
A11-B14-C38;
A11-B14-C44;
A12-B14-C4;
A12-B14-C10;
A12-B14-C16;
A12-B14-C22;
A12-B14-C28;
A12-B14-C34;
A12-B14-C40;
A12-B14-C46;
A13-B14-C6;
A13-B14-C12;
A13-B14-C18;
A13-B14-C24;
A13-B14-C30;
A13-B14-C36;
A13-B14-C42;
A14-B14-C2;
A14-B14-C8;
A14-B14-C14;
A14-B14-C20;
A14-B14-C26;
A14-B14-C32;
A14-B14-C38;
A14-B14-C44;
A15-B14-C4;
A15-B14-C10;
A15-B14-C16;
A15-B14-C22;
A15-B14-C28;
A7-B14-C1;
A7-B14-C7;
A7-B14-C13;
A7-B14-C19;
A7-B14-C25;
A7-B14-C31;
A7-B14-C37;
A7-B14-C43;
A9-B14-C5;
A9-B14-C11;
A9-B14-C17;
A9-B14-C23;
A9-B14-C29;
A9-B14-C35;
A9-B14-C41;
A10-B14-C1;
A10-B14-C7;
A10-B14-C13;
A10-B14-C19;
A10-B14-C25;
A10-B14-C31;
A10-B14-C37;
A10-B14-C43;
A11-B14-C3;
A11-B14-C9;
A11-B14-C15;
A11-B14-C21;
A11-B14-C27;
A11-B14-C33;
A11-B14-C39;
A11-B14-C45;
A12-B14-C5;
A12-B14-C11;
A12-B14-C17;
A12-B14-C23;
A12-B14-C29;
A12-B14-C35;
A12-B14-C41;
A13-B14-C1;
A13-B14-C7;
A13-B14-C13;
A13-B14-C19;
A13-B14-C25;
A13-B14-C31;
A13-B14-C37;
A13-B14-C43;
A14-B14-C3;
A14-B14-C9;
A14-B14-C15;
A14-B14-C21;
A14-B14-C27;
A14-B14-C33;
A14-B14-C39;
A14-B14-C45;
A15-B14-C5;
A15-B14-C11;
A15-B14-C17;
A15-B14-C23;
A15-B14-C29;
A7-B14-C2;
A7-B14-C8;
A7-B14-C14;
A7-B14-C20;
A7-B14-C26;
A7-B14-C32;
A7-B14-C38;
A7-B14-C44;
A9-B14-C6;
A9-B14-C12;
A9-B14-C18;
A9-B14-C24;
A9-B14-C30;
A9-B14-C36;
A9-B14-C42;
AI0-B14-C2;
A10-B14-C8;
A10-B14-C14;
A10-B14-C20;
A10-B14-C26;
A10-B14-C32;
A10-B14-C38;
A10-B14-C44;
A11-B14-C4;
A11-B14-C10;
A11-B14-C16;
A11-B14-C22;
A11-B14-C28;
A11-B14-C34;
A11-B14-C40;
A11-B14-C46;
A12-B14-C6;
A12-B14-C12;
A12-B14-C18;
A12-B14-C24;
A12-B14-C30;
A12-B14-C36;
A12-B14-C42;
A13-B14-C2;
A13-B14-C8;
A13-B14-C14;
A13-B14-C20;
A13-B14-C26;
A13-B14-C32;
A13-B14-C38;
A13-B14-C44;
A14-B14-C4;
A14-B14-C10;
A14-B14-C16;
A14-B14-C22;
A14-B14-C28;
A14-B14-C34;
A14-B14-C40;
A14-B14-C46;
A15-B14-C6;
A15-B14-C12;
A15-B14-C18;
A15-B14-C24;
A15-B14-C30;
SK 288019 Β6
A15-B14-C31;
A15-B14-C37;
A15-B14-C43;
A16-B14-C3;
A16-B14-C9;
Α16-Β14-Ο5;
A16-B14-C21;
A16-B14-C27;
A16-B14-C33;
A16-B14-C39;
A16-B14-C45;
A17-B14-C5;
A17-B14-C11;
A17-B14-C17;
A17-B14-C23;
A17-B14-C29;
A17-B14-C35;
A17-B14-C41;
A18-B14-C1;
A18-B14-C7;
Α18-Β14-Ο3;
Α18-Β14-Ο9;
A18-B14-C25;
A18-B14-C31;
A18-B14-C37;
A18-B14-C43;
A19-B14-C3;
A19-B14-C9;
A19-B14-C15;
A19-B14-C21;
A19-B14-C27;
A19-B14-C33;
A19-B14-C39;
A19-B14-C45;
A20-B14-C5;
A20-B14-01;
A20-B14-C17;
A20-B14-C23;
A20-B14-C29;
A20-B14-C35;
A20-B14-C41;
Α21-Β14-Ο;
A21-B14-C7;
A21-B14-C13;
A21-B14-C19;
A21-B14-C25;
A21-B14-C31;
A21-B14-C37;
A21-B14-C43;
A22-B14-C3;
A22-B14-C9;
A22-B14-C15;
A22-B14-C21;
A22-B14-C27;
A22-B14-C33;
A22-B14-C39;
A22-B14-C45;
A23-B14-C5;
A23-B14-01;
A23-B14-C17;
A15-B14-C32;
A15-B14-C38;
A15-B14-C44;
A16-B14-C4;
A16-B14-C10;
A16-B14-C16;
A16-B14-C22;
A16-B14-C28;
A16-B14-C34;
A16-B14-C40;
A16-B14-C46;
A17-B14-C6;
A17-B14-C12;
A17-B14-O8;
A17-B14-C24;
A17-B14-C30;
A17-B14-C36;
A17-B14-C42;
A18-B14-C2;
A18-B14-C8;
Α18-Β14-Ο4;
A18-B14-C20;
A18-B14-C26;
A18-B14-C32;
A18-B14-C38;
A18-B14-C44;
A19-B14-C4;
A19-B14-C10;
A19-B14-C16;
A19-B14-C22;
A19-B14-C28;
A19-B14-C34;
A19-B14-C40;
A19-B14-C46;
A20-B14-C6;
A20-B14-O2;
A20-B14-08;
A20-B14-C24;
A20-B14-C30;
A20-B14-C36;
A20-B14-C42;
A21-B14-C2;
A21-B14-C8;
A21-B14-C14;
A21-B14-C20;
A21-B14-C26;
A21-B14-C32;
A21-B14-C38;
A21-B14-C44;
A22-B14-C4;
A22-B14-00;
Α22-Β14-Ο6;
A22-B14-C22;
A22-B14-C28;
A22-B14-C34;
A22-B14-C40;
A22-B14-C46;
A23-B14-C6;
A23-B14-02;
Α23-Β14-Ο8;
A15-B14-C33;
A15-B14-C39;
A15-B14-C45;
A16-B14-C5;
Α16-Β14-Ο1;
Α16-Β14-Ο7;
A16-B14-C23;
A16-B14-C29;
A16-B14-C35;
A16-B14-C41;
Α17-Β14-Ο;
A17-B14-C7;
Α17-Β14-Ο3;
A17-B14-O9;
A17-B14-C25;
A17-B14-C31;
A17-B14-C37;
A17-B14-C43;
A18-B14-C3;
A18-B14-C9;
Α18-Β14-Ο5;
A18-B14-C21;
A18-B14-C27;
A18-B14-C33;
A18-B14-C39;
A18-B14-C45;
A19-B14-C5;
Α19-Β14-Ο1;
Α19-Β14-Ο7;
A19-B14-C23;
A19-B14-C29;
A19-B14-C35;
A19-B14-C41;
A20-B14-C1;
A20-B14-C7;
A20-B14-C13;
A20-B14-C19;
A20-B14-C25;
A20-B14-C31;
A20-B14-C37;
A20-B14-C43;
A21-B14-C3;
A21-B14-C9;
Α21-Β14-Ο5;
A21-B14-C21;
A21-B14-C27;
A21-B14-C33;
A21-B14-C39;
A21-B14-C45;
A22-B14-C5;
A22-B14-01;
Α22-Β14-Ο7;
A22-B14-C23;
A22-B14-C29;
A22-B14-C35;
A22-B14-C41;
Α23-Β14-Ο;
A23-B14-C7;
Α23-Β14-Ο3;
Α23-Β14-Ο9;
A15-B14-C34;
A15-B14-C40;
A15-B14-C46;
A16-B14-C6;
Α16-Β14-Ο2;
Α16-Β14-Ο8;
A16-B14-C24;
A16-B14-C30;
A16-B14-C36;
A16-B14-C42;
A17-B14-C2;
A17-B14-C8;
Α17-Β14-Ο4;
A17-B14-C20;
A17-B14-C26;
A17-B14-C32;
A17-B14-C38;
A17-B14-C44;
A18-B14-C4;
A18-B14-C10;
Α18-Β14-Ο6;
A18-B14-C22;
A18-B14-C28;
A18-B14-C34;
A18-B14-C40;
A18-B14-C46;
A19-B14-C6;
Α19-Β14-Ο2;
Α19-Β14-Ο8;
A19-B14-C24;
A19-B14-C30;
A19-B14-C36;
A19-B14-C42;
A20-B14-C2;
A20-B14-C8;
A20-B14-04;
A20-B14-C20;
A20-B14-C26;
A20-B14-C32;
A20-B14-C38;
A20-B14-C44;
A21-B14-C4;
A21-B14-C10;
Α21-Β14-Ο6;
A21-B14-C22;
A21-B14-C28;
A21-B14-C34;
A21-B14-C40;
A21-B14-C46;
A22-B14-C6;
A22-B14-02;
A22-B14-08;
A22-B14-C24;
A22-B14-C30;
A22-B14-C36;
A22-B14-C42;
A23-B14-C2;
A23-B14-C8;
A23-B14-04;
A23-B14-C20;
A15-B14-C35;
A15-B14-C41;
Α16-Β14-Ο;
A16-B14-C7;
Α16-Β14-Ο3;
Α16-Β14-Ο9;
A16-B14-C25;
A16-B14-C31;
A16-B14-C37;
A16-B14-C43;
A17-B14-C3;
A17-B14-C9;
A17-B14-O5;
A17-B14-C21;
A17-B14-C27;
A17-B14-C33;
A17-B14-C39;
A17-B14-C45;
A18-B14-C5;
A18-B14-O1;
Α18-Β14-Ο7;
A18-B14-C23;
A18-B14-C29;
A18-B14-C35;
A18-B14-C41;
Α19-Β14-Ο;
A19-B14-C7;
Α19-Β14-Ο3;
A19-B14-09;
A19-B14-C25;
A19-B14-C31;
A19-B14-C37;
A19-B14-C43;
A20-B14-C3;
A20-B14-C9;
A20-B14-C15;
A20-B14-C21;
A20-B14-C27;
A20-B14-C33;
A20-B14-C39;
A20-B14-C45;
A21-B14-C5;
A21-B14-01;
Α21-Β14-Ο7;
A21-B14-C23;
A21-B14-C29;
A21-B14-C35;
A21-B14-C41;
Α22-Β14-Ο;
A22-B14-C7;
Α22-Β14-Ο3;
Α22-Β14-Ο9;
A22-B14-C25;
A22-B14-C31;
A22-B14-C37;
A22-B14-C43;
A23-B14-C3;
A23-B14-C9;
Α23-Β14-Ο5;
A23-B14-C21;
A15-B14-C36;
A15-B14-C42;
A16-B14-C2;
A16-B14-C8;
Α16-Β14-Ο4;
A16-B14-C20;
A16-B14-C26;
A16-B14-C32;
A16-B14-C38;
A16-B14-C44;
A17-B14-C4;
A17-B14-C10;
Α17-Β14-Ο6;
A17-B14-C22;
A17-B14-C28;
A17-B14-C34;
A17-B14-C40;
A17-B14-C46;
A18-B14-C6;
Α18-Β14-Ο2;
Α18-Β14-Ο8;
A18-B14-C24;
A18-B14-C30;
A18-B14-C36;
A18-B14-C42;
A19-B14-C2;
A19-B14-C8;
Α19-Β14-Ο4;
A19-B14-C20;
A19-B14-C26;
A19-B14-C32;
A19-B14-C38;
A19-B14-C44;
A20-B14-C4;
A20-B14-C10;
A20-B14-C16;
A20-B14-C22;
A20-B14-C28;
A20-B14-C34;
A20-B14-C40;
A20-B14-C46;
A21-B14-C6;
Α21-Β14-Ο2;
Α21-Β14-Ο8;
A21-B14-C24;
A21-B14-C30;
A21-B14-C36;
A21-B14-C42;
A22-B14-C2;
A22-B14-C8;
A22-B14-04;
A22-B14-C20;
A22-B14-C26;
A22-B14-C32;
A22-B14-C38;
A22-B14-C44;
A23-B14-C4;
A23-B14-C10;
Α23-Β14-Ο6;
A23-B14-C22;
SK 288019 Β6
A23-B14-C23;
A23-B14-C29;
A23-B14-C35;
A23-B14-C41;
Α24-Β14-Ο;
A24-B14-C7;
A24-B14-03;
Α24-Β14-Ο9;
A24-B14-C25;
A24-B14-C31;
A24-B14-C37;
A24-B14-C43;
A25-B14-C3;
A25-B14-C9;
A25-B14-C15;
A25-B14-C21;
A25-B14-C27;
A25-B14-C33;
A25-B14-C39;
A25-B14-C45;
A26-B14-C5;
A26-B14-01;
A26-B14-07;
A26-B14-C23;
A26-B14-C29;
A26-B14-C35;
A26-B14-C41;
A27-B14-C1;
A27-B14-C7;
A27-B14-03;
Α27-Β14-Ο9;
A27-B14-C25;
A27-B14-C31;
A27-B14-C37;
A27-B14-C43;
A28-B14-C3;
A28-B14-C9;
Α28-Β14-Ο5;
A28-B14-C21;
A28-B14-C27;
A28-B14-C33;
A28-B14-C39;
A28-B14-C45;
Α2-Β15-Ο;
A2-B15-C7;
Α2-Β15-Ο3;
Α2-Β15-Ο9;
A2-B15-C25;
A2-B15-C31;
A2-B15-C37;
A2-B15-C43;
A3-B15-C3;
A3-B15-C9;
Α3-Β15-Ο5;
A3-B15-C21;
A3-B15-C27;
A3-B15-C33;
A3-B15-C39;
A3-B15-C45;
A4-B15-C5;
A23-B14-C24;
A23-B14-C30;
A23-B14-C36;
A23-B14-C42;
A24-B14-C2;
A24-B14-C8;
A24-B14-04;
A24-B14-C20;
A24-B14-C26;
A24-B14-C32;
A24-B14-C38;
A24-B14-C44;
A25-B14-C4;
A25-B14-00;
Α25-Β14-Ο6;
A25-B14-C22;
A25-B14-C28;
A25-B14-C34;
A25-B14-C40;
A25-B14-C46;
A26-B14-C6;
A26-B14-02;
Α26-Β14-Ο8;
A26-B14-C24;
A26-B14-C30;
A26-B14-C36;
A26-B14-C42;
A27-B14-C2;
A27-B14-C8;
Α27-Β14-Ο4;
A27-B14-C20;
A27-B14-C26;
A27-B14-C32;
A27-B14-C38;
A27-B14-C44;
A28-B14-C4;
A28-B14-00;
Α28-Β14-Ο6;
A28-B14-C22;
A28-B14-C28;
A28-B14-C34;
A28-B14-C40;
A28-B14-C46;
A2-B15-C2;
A2-B15-C8;
A2-B15-04;
A2-B15-C20;
A2-B15-C26;
A2-B15-C32;
A2-B15-C38;
A2-B15-C44;
A3-B15-C4;
A3-B15-C10;
Α3-Β15-Ο6;
A3-B15-C22;
A3-B15-C28;
A3-B15-C34;
A3-B15-C40;
A3-B15-C46;
A4-B15-C6;
A23-B14-C25;
A23-B14-C31;
A23-B14-C37;
A23-B14-C43;
A24-B14-C3;
A24-B14-C9;
Α24-Β14-Ο5;
A24-B14-C21;
A24-B14-C27;
A24-B14-C33;
A24-B14-C39;
A24-B14-C45;
A25-B14-C5;
A25-B14-01;
Α25-Β14-Ο7;
A25-B14-C23;
A25-B14-C29;
A25-B14-C35;
A25-B14-C41;
Α26-Β14-Ο;
A26-B14-C7;
A26-B14-03;
A26-B14-09;
A26-B14-C25;
A26-B14-C31;
A26-B14-C37;
A26-B14-C43;
A27-B14-C3;
A27-B14-C9;
Α27-Β14-Ο5;
A27-B14-C21;
A27-B14-C27;
A27-B14-C33;
A27-B14-C39;
A27-B14-C45;
A28-B14-C5;
A28-B14-01;
Α28-Β14-Ο7;
A28-B14-C23;
A28-B14-C29;
A28-B14-C35;
A28-B14-C41;
A2-B15-C3;
A2-B15-C9;
Α2-Β15-Ο5;
A2-B15-C21;
A2-B15-C27;
A2-B15-C33;
A2-B15-C39;
A2-B15-C45;
A3-B15-C5;
Α3-Β15-Ο1;
Α3-Β15-Ο7;
A3-B15-C23;
A3-B15-C29;
A3-B15-C35;
A3-B15-C41;
Α4-Β15-Ο;
A4-B15-C7;
A23-B14-C26;
A23-B14-C32;
A23-B14-C38;
A23-B14-C44;
A24-B14-C4;
A24-B14-00;
Α24-Β14-Ο6;
A24-B14-C22;
A24-B14-C28;
A24-B14-C34;
A24-B14-C40;
A24-B14-C46;
A25-B14-C6;
A25-B14-02;
Α25-Β14-Ο8;
A25-B14-C24;
A25-B14-C30;
A25-B14-C36;
A25-B14-C42;
A26-B14-C2;
A26-B14-C8;
Α26-Β14-Ο4;
A26-B14-C20;
A26-B14-C26;
A26-B14-C32;
A26-B14-C38;
A26-B14-C44;
A27-B14-C4;
A27-B14-00;
Α27-Β14-Ο6;
A27-B14-C22;
A27-B14-C28;
A27-B14-C34;
A27-B14-C40;
A27-B14-C46;
A28-B14-C6;
A28-B14-02;
Α28-Β14-Ο8;
A28-B14-C24;
A28-B14-C30;
A28-B14-C36;
A28-B14-C42;
A2-B15-C4;
A2-B15-C10;
Α2-Β15-Ο6;
A2-B15-C22;
A2-B15-C28;
A2-B15-C34;
A2-B15-C40;
A2-B15-C46;
A3-B15-C6;
Α3-Β15-Ο2;
Α3-Β15-Ο8;
A3-B15-C24;
A3-B15-C30;
A3-B15-C36;
A3-B15-C42;
A4-B15-C2;
A4-B15-C8;
A23-B14-C27;
A23-B14-C33;
A23-B14-C39;
A23-B14-C45;
A24-B14-C5;
Α24-Β14-Ο1;
Α24-Β14-Ο7;
A24-B14-C23;
A24-B14-C29;
A24-B14-C35;
A24-B14-C41;
Α25-Β14-Ο;
A25-B14-C7;
Α25-Β14-Ο3;
Α25-Β14-Ο9;
A25-B14-C25;
A25-B14-C31;
A25-B14-C37;
A25-B14-C43;
A26-B14-C3;
A26-B14-C9;
Α26-Β14-Ο5;
A26-B14-C21;
A26-B14-C27;
A26-B14-C33;
A26-B14-C39;
A26-B14-C45;
A27-B14-C5;
A27-B14-01;
Α27-Β14-Ο7;
A27-B14-C23;
A27-B14-C29;
A27-B14-C35;
A27-B14-C41;
Α28-Β14-Ο;
A28-B14-C7;
A28-B14-03;
Α28-Β14-Ο9;
A28-B14-C25;
A28-B14-C31;
A28-B14-C37;
A28-B14-C43;
A2-B15-C5;
Α2-Β15-Ο1;
Α2-Β15-Ο7;
A2-B15-C23;
A2-B15-C29;
A2-B15-C35;
A2-B15-C41;
Α3-Β15-Ο;
A3-B15-C7;
Α3-Β15-Ο3;
Α3-Β15-Ο9;
A3-B15-C25;
A3-B15-C31;
A3-B15-C37;
A3-B15-C43;
A4-B15-C3;
A4-B15-C9;
A23-B14-C28;
A23-B14-C34;
A23-B14-C40;
A23-B14-C46;
A24-B14-C6;
Α24-Β14-Ο2;
Α24-Β14-Ο8;
A24-B14-C24;
A24-B14-C30;
A24-B14-C36;
A24-B14-C42;
A25-B14-C2;
A25-B14-C8;
A25-B14-04;
A25-B14-C20;
A25-B14-C26;
A25-B14-C32;
A25-B14-C38;
A25-B14-C44;
A26-B14-C4;
A26-B14-00;
Α26-Β14-Ο6;
A26-B14-C22;
A26-B14-C28;
A26-B14-C34;
A26-B14-C40;
A26-B14-C46;
A27-B14-C6;
Α27-Β14-Ο2;
Α27-Β14-Ο8;
A27-B14-C24;
A27-B14-C30;
A27-B14-C36;
A27-B14-C42;
A28-B14-C2;
A28-B14-C8;
A28-B14-04;
A28-B14-C20;
A28-B14-C26;
A28-B14-C32;
A28-B14-C38;
A28-B14-C44;
A2-B15-C6;
Α2-Β15-Ο2;
Α2-Β15-Ο8;
A2-B15-C24;
A2-B15-C30;
A2-B15-C36;
A2-B15-C42;
A3-B15-C2;
A3-B15-C8;
Α3-Β15-Ο4;
A3-B15-C20;
A3-B15-C26;
A3-B15-C32;
A3-B15-C38;
A3-B15-C44;
A4-B15-C4;
A4-B15-00;
SK 288019 Β6
A4-B15-C11;
A4-B15-C17;
A4-B15-C23;
A4-B15-C29;
A4-B15-C35;
A4-B15-C41;
A5-B15-C1;
A5-B15-C7;
A5-B15-C13;
A5-B15-C19;
A5-B15-C25;
A5-B15-C31;
A5-B15-C37;
A5-B15-C43;
A7-B15-C5;
A7-B15-C11;
A7-B15-C17;
A7-B15-C23;
A7-B15-C29;
A7-B15-C35;
A7-B15-C41;
A9-B15-C3;
A9-B15-C9;
A9-B15-C15;
A9-B15-C21;
A9-B15-C27;
A9-B15-C33;
A9-B15-C39;
A9-B15-C45;
A10-B15-C5;
A10-B15-C11;
A10-B15-C17;
A10-B15-C23;
A10-B15-C29;
A10-B15-C35;
A10-B15-C41;
A11-B15-C1;
A11-B15-C7;
A11-B15-C13;
A11-B15-C19;
A11-B15-C25;
A11-B15-C31;
A11-B15-C37;
A11-B15-C43;
A12-B15-C3;
A12-B15-C9;
A12-B15-C15;
A12-B15-C21;
A12-B15-C27;
A12-B15-C33;
A12-B15-C39;
A12-B15-C45;
A13-B15-C5;
A13-B15-C11;
A13-B15-C17;
A13-B15-C23;
A13-B15-C29;
A13-B15-C35;
A4-B15-C12;
A4-B15-C18;
A4-B15-C24;
A4-B15-C30;
A4-B15-C36;
A4-B15-C42;
A5-B15-C2;
A5-B15-C8;
A5-B15-C14;
A5-B15-C20;
A5-B15-C26;
A5-B15-C32;
A5-B15-C38;
A5-B15-C44;
A7-B15-C6;
A7-B15-C12;
A7-B15-C18;
A7-B15-C24;
A7-B15-C30;
A7-B15-C36;
A7-B15-C42;
A9-B15-C4;
A9-B15-C10;
A9-B15-C16;
A9-B15-C22;
A9-B15-C28;
A9-B15-C34;
A9-B15-C40;
A9-B15-C46;
A10-B15-C6;
A10-B15-C12;
A10-B15-C18;
A10-B15-C24;
A1O-B15-C3O;
A10-B15-C36;
A10-B15-C42;
A11-B15-C2;
A11-B15-C8;
A11-B15-C14;
A11-B15-C20;
A11-B15-C26;
A11-B15-C32;
A11-B15-C38;
A11-B15-C44;
A12-B15-C4;
A12-B15-C10;
A12-B15-C16;
A12-B15-C22;
A12-B15-C28;
A12-B15-C34;
A12-B15-C40;
A12-B15-C46;
A13-B15-C6;
A13-B15-C12;
A13-B15-C18;
A13-B15-C24;
A13-B15-C30;
A13-B15-C36;
A4-B15-C13;
A4-B15-C19;
A4-B15-C25;
A4-B15-C31;
A4-B15-C37;
A4-B15-C43;
A5-B15-C3;
A5-B15-C9;
A5-B15-C15;
A5-B15-C21;
A5-B15-C27;
A5-B15-C33;
A5-B15-C39;
A5-B15-C45;
A7-B15-C1;
A7-B15-C7;
A7-B15-C13;
A7-B15-C19;
A7-B15-C25;
A7-B15-C31;
A7-B15-C37;
A7-B15-C43;
A9-B15-C5;
A9-B15-C11;
A9-B15-C17;
A9-B15-C23;
A9-B15-C29;
A9-B15-C35;
A9-B15-C41;
A10-B15-C1;
A10-B15-C7;
A10-B15-C13;
A10-B15-C19;
A10-B15-C25;
A10-B15-C31;
A10-B15-C37;
A10-B15-C43;
A11-B15-C3;
A11-B15-C9;
A11-B15-C15;
A11-B15-C21;
A11-B15-C27;
A11-B15-C33;
A11-B15-C39;
A11-B15-C45;
A12-B15-C5;
A12-B15-C11;
A12-B15-C17;
A12-B15-C23;
A12-B15-C29;
A12-B15-C35;
A12-B15-C41;
A13-B15-C1;
A13-B15-C7;
A13-B15-C13;
A13-B15-C19;
A13-B15-C25;
A13-B15-C31;
A13-B15-C37;
A4-B15-C14;
A4-B15-C20;
A4-B15-C26;
A4-B15-C32;
A4-B15-C38;
A4-B15-C44;
A5-B15-C4;
A5-B15-C10;
A5-B15-C16;
A5-B15-C22;
A5-B15-C28;
A5-B15-C34;
A5-B15-C40;
A5-B15-C46;
A7-B15-C2;
A7-B15-C8;
A7-B15-C14;
A7-B15-C20;
A7-B15-C26;
A7-B15-C32;
A7-B15-C38;
A7-B15-C44;
A9-B15-C6;
A9-B15-C12;
A9-B15-C18;
A9-B15-C24;
A9-B15-C30;
A9-B15-C36;
A9-B15-C42;
A10-B15-C2;
A10-B15-C8;
A10-B15-C14;
A10-B15-C20;
A10-B15-C26;
A10-B15-C32;
A10-B15-C38;
A10-B15-C44;
A11-B15-C4;
A11-B15-C10;
A11-B15-C16;
A11-B15-C22;
A11-B15-C28;
A11-B15-C34;
A11-B15-C40;
A11-B15-C46;
A12-B15-C6;
A12-B15-C12;
A12-B15-C18;
A12-B15-C24;
A12-B15-C30;
A12-B15-C36;
A12-B15-C42;
A13-B15-C2;
A13-B15-C8;
A13-B15-C14;
A13-B15-C20;
A13-B15-C26;
A13-B15-C32;
A13-B15-C38;
A4-B15-C15;
A4-B15-C21;
A4-B15-C27;
A4-B15-C33;
A4-B15-C39;
A4-B15-C45;
A5-B15-C5;
A5-B15-C11;
A5-B15-C17;
A5-B15-C23;
A5-B15-C29;
A5-B15-C35;
A5-B15-C41;
A7-B15-C3;
A7-B15-C9;
A7-B15-C15;
A7-B15-C21;
A7-B15-C27;
A7-B15-C33;
A7-B15-C39;
A7-B15-C45;
A9-B15-C1;
A9-B15-C7;
A9-B15-C13;
A9-B15-C19;
A9-B15-C25;
A9-B15-C31;
A9-B15-C37;
A9-B15-C43;
A10-B15-C3;
A10-B15-C9;
A10-B15-C15;
A10-B15-C21;
A10-B15-C27;
A10-B15-C33;
A10-B15-C39;
A10-B15-C45;
A11-B15-C5;
A11-B15-C11;
A11-B15-C17;
A11-B15-C23;
A11-B15-C29;
A11-B15-C35;
A11-B15-C41;
A12-B15-C1;
A12-B15-C7;
A12-B15-C13;
A12-B15-C19;
A12-B15-C25;
A12-B15-C31;
A12-B15-C37;
A12-B15-C43;
A13-B15-C3;
A13-B15-C9;
A13-B15-C15;
A13-B15-C21;
A13-B15-C27;
A13-B15-C33;
A13-B15-C39;
A4-B15-C16;
A4-B15-C22;
A4-B15-C28;
A4-B15-C34;
A4-B15-C40;
A4-B15-C46;
A5-B15-C6;
A5-B15-C12;
A5-B15-C18;
A5-B15-C24;
A5-B15-C30;
A5-B15-C36;
A5-B15-C42;
A7-B15-C4;
A7-B15-C10;
A7-B15-C16;
A7-B15-C22;
A7-B15-C28;
A7-B15-C34;
A7-B15-C40;
A7-B15-C46;
A9-B15-C2;
A9-B15-C8;
A9-B15-C14;
A9-B15-C20;
A9-B15-C26;
A9-B15-C32;
A9-B15-C38;
A9-B15-C44;
A10-B15-C4;
A10-B15-C10;
A10-B15-C16;
A10-B15-C22;
A10-B15-C28;
A10-B15-C34;
A10-B15-C40;
A10-B15-C46;
A11-B15-C6;
A11-B15-C12;
A11-B15-C18;
A11-B15-C24;
A11-B15-C30;
A11-B15-C36;
A11-B15-C42;
A12-B15-C2;
A12-B15-C8;
A12-B15-C14;
A12-B15-C20;
A12-B15-C26;
A12-B15-C32;
A12-B15-C38;
A12-B15-C44;
A13-B15-C4;
A13-B15-C10;
A13-B15-C16;
A13-B15-C22;
A13-B15-C28;
A13-B15-C34;
A13-B15-C40;
A13-B15-C41;
Α14-Β15-Ο;
A14-B15-C7;
Α14-Β15-Ο3;
A14-B15-C19;
A14-B15-C25;
A14-B15-C31;
A14-B15-C37;
A14-B15-C43;
A15-B15-C3;
A15-B15-C9;
A15-B15-C15;
A15-B15-C21;
A15-B15-C27;
A15-B15-C33;
A15-B15-C39;
A15-B15-C45;
A16-B15-C5;
A16-B15-C11;
A16-B15-C17;
A16-B15-C23;
A16-B15-C29;
A16-B15-C35;
A16-B15-C41;
A17-B15-C1;
A17-B15-C7;
A17-B15-C13;
Α17-Β15-Ο9;
A17-B15-C25;
A17-B15-C31;
A17-B15-C37;
A17-B15-C43;
A18-B15-C3;
A18-B15-C9;
A18-B15-C15;
A18-B15-C21;
A18-B15-C27;
A18-B15-C33;
A18-B15-C39;
A18-B15-C45;
A19-B15-C5;
A19-B15-C11;
A19-B15-C17;
A19-B15-C23;
A19-B15-C29;
A19-B15-C35;
A19-B15-C41;
A20-B15-C1;
A20-B15-C7;
A20-B15-C13;
A20-B15-09;
A20-B15-C25;
A20-B15-C31;
A20-B15-C37;
A20-B15-C43;
A21-B15-C3;
A21-B15-C9;
Α21-Β15-Ο5;
A21-B15-C21;
A21-B15-C27;
A13-B15-C42;
A14-B15-C2;
A14-B15-C8;
Α14-Β15-Ο4;
A14-B15-C20;
A14-B15-C26;
A14-B15-C32;
A14-B15-C38;
A14-B15-C44;
A15-B15-C4;
A15-B15-O0;
A15-B15-C16;
A15-B15-C22;
A15-B15-C28;
A15-B15-C34;
A15-B15-C40;
A15-B15-C46;
A16-B15-C6;
A16-B15-C12;
A16-B15-C18;
A16-B15-C24;
A16-B15-C30;
A16-B15-C36;
A16-B15-C42;
A17-B15-C2;
A17-B15-C8;
A17-B15-C14;
A17-B15-C20;
A17-B15-C26;
A17-B15-C32;
A17-B15-C38;
A17-B15-C44;
A18-B15-C4;
A18-B15-O0;
Α18-Β15-Ο6;
A18-B15-C22;
A18-B15-C28;
A18-B15-C34;
A18-B15-C40;
A18-B15-C46;
A19-B15-C6;
A19-B15-C12;
A19-B15-C18;
A19-B15-C24;
A19-B15-C30;
A19-B15-C36;
A19-B15-C42;
A20-B15-C2;
A20-B15-C8;
A20-B15-04;
A20-B15-C20;
A20-B15-C26;
A20-B15-C32;
A20-B15-C38;
A20-B15-C44;
A21-B15-C4;
A21-B15-O0;
Α21-Β15-Ο6;
A21-B15-C22;
A21-B15-C28;
A13-B15-C43;
A14-B15-C3;
A14-B15-C9;
Α14-Β15-Ο5;
A14-B15-C21;
A14-B15-C27;
A14-B15-C33;
A14-B15-C39;
A14-B15-C45;
A15-B15-C5;
Α15-Β15-Ο1;
Α15-Β15-Ο7;
A15-B15-C23;
A15-B15-C29;
A15-B15-C35;
A15-B15-C41;
Α16-Β15-Ο;
A16-B15-C7;
Α16-Β15-Ο3;
Α16-Β15-Ο9;
A16-B15-C25;
A16-B15-C31;
A16-B15-C37;
A16-B15-C43;
A17-B15-C3;
A17-B15-C9;
Α17-Β15-Ο5;
A17-B15-C21;
A17-B15-C27;
A17-B15-C33;
A17-B15-C39;
A17-B15-C45;
A18-B15-C5;
A18-B15-O1;
Α18-Β15-Ο7;
A18-B15-C23;
A18-B15-C29;
A18-B15-C35;
A18-B15-C41;
Α19-Β15-Ο;
A19-B15-C7;
Α19-Β15-Ο3;
Α19-Β15-Ο9;
A19-B15-C25;
A19-B15-C31;
A19-B15-C37;
A19-B15-C43;
A20-B15-C3;
A20-B15-C9;
A20-B15-O5;
A20-B15-C21;
A20-B15-C27;
A20-B15-C33;
A20-B15-C39;
A20-B15-C45;
A21-B15-C5;
Α21-Β15-Ο1;
Α21-Β15-Ο7;
A21-B15-C23;
A21-B15-C29;
A13-B15-C44;
A14-B15-C4;
A14-B15-C10;
Α14-Β15-Ο6;
A14-B15-C22;
A14-B15-C28;
A14-B15-C34;
A14-B15-C40;
A14-B15-C46;
A15-B15-C6;
Α15-Β15-Ο2;
Α15-Β15-Ο8;
A15-B15-C24;
A15-B15-C30;
A15-B15-C36;
A15-B15-C42;
A16-B15-C2;
A16-B15-C8;
Α16-Β15-Ο4;
A16-B15-C20;
A16-B15-C26;
A16-B15-C32;
A16-B15-C38;
A16-B15-C44;
A17-B15-C4;
A17-B15-O0;
Α17-Β15-Ο6;
A17-B15-C22;
A17-B15-C28;
A17-B15-C34;
A17-B15-C40;
A17-B15-C46;
A18-B15-C6;
Α18-Β15-Ο2;
Α18-Β15-Ο8;
A18-B15-C24;
A18-B15-C30;
A18-B15-C36;
A18-B15-C42;
A19-B15-C2;
A19-B15-C8;
Α19-Β15-Ο4;
A19-B15-C20;
A19-B15-C26;
A19-B15-C32;
A19-B15-C38;
A19-B15-C44;
A20-B15-C4;
A20-B15-00;
A20-B15-O6;
A20-B15-C22;
A20-B15-C28;
A20-B15-C34;
A20-B15-C40;
A20-B15-C46;
A21-B15-C6;
Α21-Β15-Ο2;
Α21-Β15-Ο8;
A21-B15-C24;
A21-B15-C30;
A13-B15-C45;
A14-B15-C5;
Α14-Β15-Ο1;
A14-B15-O7;
A14-B15-C23;
A14-B15-C29;
A14-B15-C35;
A14-B15-C41;
A15-B15-O;
A15-B15-C7;
Α15-Β15-Ο3;
Α15-Β15-Ο9;
A15-B15-C25;
A15-B15-C31;
A15-B15-C37;
A15-B15-C43;
A16-B15-C3;
A16-B15-C9;
Α16-Β15-Ο5;
A16-B15-C21;
A16-B15-C27;
A16-B15-C33;
A16-B15-C39;
A16-B15-C45;
A17-B15-C5;
A17-B15-C11;
Α17-Β15-Ο7;
A17-B15-C23;
A17-B15-C29;
A17-B15-C35;
A17-B15-C41;
Α18-Β15-Ο;
A18-B15-C7;
Α18-Β15-Ο3;
Α18-Β15-Ο9;
A18-B15-C25;
A18-B15-C31;
A18-B15-C37;
A18-B15-C43;
A19-B15-C3;
A19-B15-C9;
Α19-Β15-Ο5;
A19-B15-C21;
A19-B15-C27;
A19-B15-C33;
A19-B15-C39;
A19-B15-C45;
A20-B15-C5;
A20-B15-01;
A20-B15-07;
A20-B15-C23;
A20-B15-C29;
A20-B15-C35;
A20-B15-C41;
Α21-Β15-Ο;
A21-B15-C7;
Α21-Β15-Ο3;
Α21-Β15-Ο9;
A21-B15-C25;
A21-B15-C31;
A13-B15-C46;
A14-B15-C6;
Α14-Β15-Ο2;
Α14-Β15-Ο8;
A14-B15-C24;
A14-B15-C30;
A14-B15-C36;
A14-B15-C42;
A15-B15-C2;
A15-B15-C8;
Α15-Β15-Ο4;
A15-B15-C20;
A15-B15-C26;
A15-B15-C32;
A15-B15-C38;
A15-B15-C44;
A16-B15-C4;
A16-B15-O0;
Α16-Β15-Ο6;
A16-B15-C22;
A16-B15-C28;
A16-B15-C34;
A16-B15-C40;
A16-B15-C46;
A17-B15-C6;
Α17-Β15-Ο2;
Α17-Β15-Ο8;
A17-B15-C24;
A17-B15-C30;
A17-B15-C36;
A17-B15-C42;
A18-B15-C2;
A18-B15-C8;
Α18-Β15-Ο4;
A18-B15-C20;
A18-B15-C26;
A18-B15-C32;
A18-B15-C38;
A18-B15-C44;
A19-B15-C4;
A19-B15-O0;
Α19-Β15-Ο6;
A19-B15-C22;
A19-B15-C28;
A19-B15-C34;
A19-B15-C40;
A19-B15-C46;
A20-B15-C6;
A20-B15-C12;
A20-B15-08;
A20-B15-C24;
A20-B15-C30;
A20-B15-C36;
A20-B15-C42;
A21-B15-C2;
A21-B15-C8;
Α21-Β15-Ο4;
A21-B15-C20;
A21-B15-C26;
A21-B15-C32;
A21-B15-C33;
A21-B15-C39;
A21-B15-C45;
A22-B15-C5;
A22-B15-01;
Α22-Β15-Ο7;
A22-B15-C23;
A22-B15-C29;
A22-B15-C35;
A22-B15-C41;
Α23-Β15-Ο;
A23-B15-C7;
A23-B15-C13;
A23-B15-C19;
A23-B15-C25;
A23-B15-C31;
A23-B15-C37;
A23-B15-C43;
A24-B15-C3;
A24-B15-C9;
A24-B15-C15;
A24-B15-C21;
A24-B15-C27;
A24-B15-C33;
A24-B15-C39;
A24-B15-C45;
A25-B15-C5;
A25-B15-01;
A25-B15-07;
A25-B15-C23;
A25-B15-C29;
A25-B15-C35;
A25-B15-C41;
A26-B15-C1;
A26-B15-C7;
A26-B15-C13;
A26-B15-09;
A26-B15-C25;
A26-B15-C31;
A26-B15-C37;
A26-B15-C43;
A27-B15-C3;
A27-B15-C9;
A27-B15-C15;
A27-B15-C21;
A27-B15-C27;
A27-B15-C33;
A27-B15-C39;
A27-B15-C45;
A28-B15-C5;
A28-B15-01;
A28-B15-07;
A28-B15-C23;
A28-B15-C29;
A28-B15-C35;
A28-B15-C41;
A2-B16-C3;
A2-B16-C9;
Α2-Β16-Ο5;
A21-B15-C34;
A21-B15-C40;
A21-B15-C46;
A22-B15-C6;
Α22-Β15-Ο2;
Α22-Β15-Ο8;
A22-B15-C24;
A22-B15-C30;
A22-B15-C36;
A22-B15-C42;
A23-B15-C2;
A23-B15-C8;
Α23-Β15-Ο4;
A23-B15-C20;
A23-B15-C26;
A23-B15-C32;
A23-B15-C38;
A23-B15-C44;
A24-B15-C4;
A24-B15-O0;
Α24-Β15-Ο6;
A24-B15-C22;
A24-B15-C28;
A24-B15-C34;
A24-B15-C40;
A24-B15-C46;
A25-B15-C6;
Α25-Β15-Ο2;
Α25-Β15-Ο8;
A25-B15-C24;
A25-B15-C30;
A25-B15-C36;
A25-B15-C42;
A26-B15-C2;
A26-B15-C8;
A26-B15-04;
A26-B15-C20;
A26-B15-C26;
A26-B15-C32;
A26-B15-C38;
A26-B15-C44;
A27-B15-C4;
A27-B15-00;
Α27-Β15-Ο6;
A27-B15-C22;
A27-B15-C28;
A27-B15-C34;
A27-B15-C40;
A27-B15-C46;
A28-B15-C6;
Α28-Β15-Ο2;
Α28-Β15-Ο8;
A28-B15-C24;
A28-B15-C30;
A28-B15-C36;
A28-B15-C42;
A2-B16-C4; A2-B16-00; Α2-Β16-Ο6;
A21-B15-C35;
A21-B15-C41;
Α22-Β15-Ο;
A22-B15-C7;
A22-B15-03;
Α22-Β15-Ο9;
A22-B15-C25;
A22-B15-C31;
A22-B15-C37;
A22-B15-C43;
A23-B15-C3;
A23-B15-C9;
Α23-Β15-Ο5;
A23-B15-C21;
A23-B15-C27;
A23-B15-C33;
A23-B15-C39;
A23-B15-C45;
A24-B15-C5;
A24-B15-01;
A24-B15-07;
A24-B15-C23;
A24-B15-C29;
A24-B15-C35;
A24-B15-C41;
Α25-Β15-Ο;
A25-B15-C7;
Α25-Β15-Ο3;
Α25-Β15-Ο9;
A25-B15-C25;
A25-B15-C31;
A25-B15-C37;
A25-B15-C43;
A26-B15-C3;
A26-B15-C9;
Α26-Β15-Ο5;
A26-B15-C21;
A26-B15-C27;
A26-B15-C33;
A26-B15-C39;
A26-B15-C45;
A27-B15-C5;
A27-B15-01;
Α27-Β15-Ο7;
A27-B15-C23;
A27-B15-C29;
A27-B15-C35;
A27-B15-C41;
Α28-Β15-Ο;
A28-B15-C7;
Α28-Β15-Ο3;
Α28-Β15-Ο9;
A28-B15-C25;
A28-B15-C31;
A28-B15-C37;
A28-B15-C43;
A2-B16-C5;
Α2-Β16-Ο1;
Α2-Β16-Ο7;
A21-B15-C36;
A21-B15-C42;
A22-B15-C2;
A22-B15-C8;
Α22-Β15-Ο4;
A22-B15-C20;
A22-B15-C26;
A22-B15-C32;
A22-B15-C38;
A22-B15-C44;
A23-B15-C4;
A23-B15-C10;
Α23-Β15-Ο6;
A23-B15-C22;
A23-B15-C28;
A23-B15-C34;
A23-B15-C40;
A23-B15-C46;
A24-B15-C6;
A24-B15-02;
Α24-Β15-Ο8;
A24-B15-C24;
A24-B15-C30;
A24-B15-C36;
A24-B15-C42;
A25-B15-C2;
A25-B15-C8;
Α25-Β15-Ο4;
A25-B15-C20;
A25-B15-C26;
A25-B15-C32;
A25-B15-C38;
A25-B15-C44;
A26-B15-C4;
A26-B15-C10;
Α26-Β15-Ο6;
A26-B15-C22;
A26-B15-C28;
A26-B15-C34;
A26-B15-C40;
A26-B15-C46;
A27-B15-C6;
Α27-Β15-Ο2;
A27-B15-08;
A27-B15-C24;
A27-B15-C30;
A27-B15-C36;
A27-B15-C42;
A28-B15-C2;
A28-B15-C8;
A28-B15-04;
A28-B15-C20;
A28-B15-C26;
A28-B15-C32;
A28-B15-C38;
A28-B15-C44;
A2-B16-C6;
A2-B16-02;
Α2-Β16-Ο8;
A21-B15-C37;
A21-B15-C43;
A22-B15-C3;
A22-B15-C9;
A22-B15-05;
A22-B15-C21;
A22-B15-C27;
A22-B15-C33;
A22-B15-C39;
A22-B15-C45;
A23-B15-C5;
A23-B15-01;
Α23-Β15-Ο7;
A23-B15-C23;
A23-B15-C29;
A23-B15-C35;
A23-B15-C41;
Α24-Β15-Ο;
A24-B15-C7;
A24-B15-03;
Α24-Β15-Ο9;
A24-B15-C25;
A24-B15-C31;
A24-B15-C37;
A24-B15-C43;
A25-B15-C3;
A25-B15-C9;
Α25-Β15-Ο5;
A25-B15-C21;
A25-B15-C27;
A25-B15-C33;
A25-B15-C39;
A25-B15-C45;
A26-B15-C5;
A26-B15-01;
Α26-Β15-Ο7;
A26-B15-C23;
A26-B15-C29;
A26-B15-C35;
A26-B15-C41;
Α27-Β15-Ο;
A27-B15-C7;
Α27-Β15-Ο3;
Α27-Β15-Ο9;
A27-B15-C25;
A27-B15-C31;
A27-B15-C37;
A27-B15-C43;
A28-B15-C3;
A28-B15-C9;
Α28-Β15-Ο5;
A28-B15-C21;
A28-B15-C27;
A28-B15-C33;
A28-B15-C39;
A28-B15-C45;
Α2-Β16-Ο;
A2-B16-C7;
Α2-Β16-Ο3;
Α2-Β16-Ο9;
A21-B15-C38;
A21-B15-C44;
A22-B15-C4;
A22-B15-00;
Α22-Β15-Ο6;
A22-B15-C22;
A22-B15-C28;
A22-B15-C34;
A22-B15-C40;
A22-B15-C46;
A23-B15-C6;
A23-B15-O2;
Α23-Β15-Ο8;
A23-B15-C24;
A23-B15-C30;
A23-BI5-C36;
A23-B15-C42;
A24-B15-C2;
A24-B15-C8;
A24-B15-04;
A24-B15-C20;
A24-B15-C26;
A24-B15-C32;
A24-B15-C38;
A24-B15-C44;
A25-B15-C4;
A25-B15-00;
A25-B15-06;
A25-B15-C22;
A25-B15-C28;
A25-B15-C34;
A25-B15-C40;
A25-B15-C46;
A26-B15-C6;
Α26-Β15-Ο2;
Α26-Β15-Ο8;
A26-B15-C24;
A26-B15-C30;
A26-B15-C36;
A26-B15-C42;
A27-B15-C2;
A27-B15-C8;
A27-B15-04;
A27-B15-C20;
A27-B15-C26;
A27-B15-C32;
A27-B15-C38;
A27-B15-C44;
A28-B15-C4;
A28-B15-00;
A28-B15-06;
A28-B15-C22;
A28-B15-C28;
A28-B15-C34;
A28-B15-C40;
A28-B15-C46;
A2-B16-C2;
A2-B16-C8;
A2-B16-04;
A2-B16-C20;
SK 288019 Β6
A2-B16-C21;
A2-B16-C27;
A2-B16-C33;
A2-B16-C39;
A2-B16-C45;
A3-B16-C5;
A3-B16-C11;
Α3-Β16-Ο7;
A3-B16-C23;
A3-B16-C29;
A3-B16-C35;
A3-B16-C41;
A4-B16-C1;
A4-B16-C7;
A4-B16-03;
Α4-Β16-Ο9;
A4-B16-C25;
A4-B16-C31;
A4-B16-C37;
A4-B16-C43;
A5-B16-C3;
A5-B16-C9;
Α5-Β16-Ο5;
A5-B16-C21;
A5-B16-C27;
A5-B16-C33;
A5-B16-C39;
A5-B16-C45;
Α7-Β16-Ο;
A7-B16-C7;
Α7-Β16-Ο3;
Α7-Β16-Ο9;
A7-B16-C25;
A7-B16-C31;
A7-B16-C37;
A7-B16-C43;
A9-B16-C5;
A9-B16-01;
Α9-Β16-Ο7;
A9-B16-C23;
A9-B16-C29;
A9-B16-C35;
A9-B16-C41;
A10-B16-O;
A10-B16-C7;
A10-B16-O3;
A10-B16-O9;
A10-B16-C25;
A10-B16-C31;
A10-B16-C37;
A10-B16-C43;
A11-B16-C3;
A11-B16-C9;
Α11-Β16-Ο5;
Al 1-B16-C21;
A11-B16-C27;
A11-B16-C33;
A11-B16-C39;
A11-B16-C45;
A2-B16-C22;
A2-B16-C28;
A2-B16-C34;
A2-B16-C40;
A2-B16-C46;
A3-B16-C6;
Α3-Β16-Ο2;
Α3-Β16-Ο8;
A3-B16-C24;
A3-B16-C30;
A3-B16-C36;
A3-B16-C42;
A4-B16-C2;
A4-B16-C8;
A4-B16-04;
A4-B16-C20;
A4-B16-C26;
A4-B16-C32;
A4-B16-C38;
A4-B16-C44;
A5-B16-C4;
A5-B16-O0;
Α5-Β16-Ο6;
A5-B16-C22;
A5-B16-C28;
A5-B16-C34;
A5-B16-C40;
A5-B16-C46;
A7-B16-C2;
A7-B16-C8;
Α7-Β16-Ο4;
A7-B16-C20;
A7-B16-C26;
A7-B16-C32;
A7-B16-C38;
A7-B16-C44;
A9-B16-C6;
A9-B16-02;
Α9-Β16-Ο8;
A9-B16-C24;
A9-B16-C30;
A9-B16-C36;
A9-B16-C42;
A10-B16-C2;
A10-B16-C8;
A10-B16-O4;
A10-B16-C20;
A10-B16-C26;
A10-B16-C32;
A10-B16-C38;
A10-B16-C44;
A11-B16-C4;
A11-B16-O0;
Α11-Β16-Ο6;
A11-B16-C22;
A11-B16-C28;
A11-B16-C34;
A11-B16-C40;
A11-B16-C46;
A2-B16-C23;
A2-B16-C29;
A2-B16-C35;
A2-B16-C41;
Α3-Β16-Ο;
A3-B16-C7;
Α3-Β16-Ο3;
Α3-Β16-Ο9;
A3-B16-C25;
A3-B16-C31;
A3-B16-C37;
A3-B16-C43;
A4-B16-C3;
A4-B16-C9;
Α4-Β16-Ο5;
A4-B16-C21;
A4-B16-C27;
A4-B16-C33;
A4-B16-C39;
A4-B16-C45;
A5-B16-C5;
A5-B16-01;
Α5-Β16-Ο7;
A5-B16-C23;
A5-B16-C29;
A5-B16-C35;
A5-B16-C41;
A7-B16-C3;
A7-B16-C9;
Α7-Β16-Ο5;
A7-B16-C21;
A7-B16-C27;
A7-B16-C33;
A7-B16-C39;
A7-B16-C45;
Α9-Β16-Ο;
A9-B16-C7;
A9-B16-03;
Α9-Β16-Ο9;
A9-B16-C25;
A9-B16-C31;
A9-B16-C37;
A9-B16-C43;
A10-B16-C3;
A10-B16-C9;
A10-B16-C15;
A10-B16-C21;
A10-B16-C27;
A10-B16-C33;
A10-B16-C39;
A10-B16-C45;
A11-B16-C5;
Α11-Β16-Ο1;
Α11-Β16-Ο7;
A11-B16-C23;
A11-B16-C29;
A11-B16-C35;
A11-B16-C41;
Α12-Β16-Ο;
A2-B16-C24;
A2-B16-C30;
A2-B16-C36;
A2-B16-C42;
A3-B16-C2;
A3-B16-C8;
Α3-Β16-Ο4;
A3-B16-C20;
A3-B16-C26;
A3-B16-C32;
A3-B16-C38;
A3-B16-C44;
A4-B16-C4;
A4-B16-C10;
Α4-Β16-Ο6;
A4-B16-C22;
A4-B16-C28;
A4-B16-C34;
A4-B16-C40;
A4-B16-C46;
A5-B16-C6;
Α5-Β16-Ο2;
Α5-Β16-Ο8;
A5-B16-C24;
A5-B16-C30;
A5-B16-C36;
A5-B16-C42;
A7-B16-C4;
A7-B16-00;
Α7-Β16-Ο6;
A7-B16-C22;
A7-B16-C28;
A7-B16-C34;
A7-B16-C40;
A7-B16-C46;
A9-B16-C2;
A9-B16-C8;
A9-B16-04;
A9-B16-C20;
A9-B16-C26;
A9-B16-C32;
A9-B16-C38;
A9-B16-C44;
A10-B16-C4;
A10-B16-C10;
A10-B16-C16;
A10-B16-C22;
A10-B16-C28;
A10-B16-C34;
A10-B16-C40;
A10-B16-C46;
A11-B16-C6;
Α11-Β16-Ο2;
Α11-Β16-Ο8;
A11-B16-C24;
A11-B16-C30;
Al 1-B16-C36;
A11-B16-C42;
A12-B16-C2;
A2-B16-C25;
A2-B16-C31;
A2-B16-C37;
A2-B16-C43;
A3-B16-C3;
A3-B16-C9;
Α3-Β16-Ο5;
A3-B16-C21;
A3-B16-C27;
A3-B16-C33;
A3-B16-C39;
A3-B16-C45;
A4-B16-C5;
A4-B16-01;
Α4-Β16-Ο7;
A4-B16-C23;
A4-B16-C29;
A4-B16-C35;
A4-B16-C41;
Α5-Β16-Ο;
A5-B16-C7;
Α5-Β16-Ο3;
Α5-Β16-Ο9;
A5-B16-C25;
A5-B16-C31;
A5-B16-C37;
A5-B16-C43;
A7-B16-C5;
Α7-Β16-Ο1;
Α7-Β16-Ο7;
A7-B16-C23;
A7-B16-C29;
A7-B16-C35;
A7-B16-C41;
A9-B16-C3;
A9-B16-C9;
Α9-Β16-Ο5;
A9-B16-C21;
A9-B16-C27;
A9-B16-C33;
A9-B16-C39;
A9-B16-C45;
A10-B16-C5;
A10-B16-C11;
A10-B16-C17;
A10-B16-C23;
A10-B16-C29;
A10-B16-C35;
A10-B16-C41;
Α11-Β16-Ο;
A11-B16-C7;
Α11-Β16-Ο3;
Α11-Β16-Ο9;
A11-B16-C25;
A11-B16-C31;
A11-B16-C37;
A11-B16-C43;
A12-B16-C3;
A2-B16-C26;
A2-B16-C32;
A2-B16-C38;
A2-B16-C44;
A3-B16-C4;
A3-B16-C10;
Α3-Β16-Ο6;
A3-B16-C22;
A3-B16-C28;
A3-B16-C34;
A3-B16-C40;
A3-B16-C46;
A4-B16-C6;
A4-B16-02;
Α4-Β16-Ο8;
A4-B16-C24;
A4-B16-C30;
A4-B16-C36;
A4-B16-C42;
A5-B16-C2;
A5-B16-C8;
Α5-Β16-Ο4;
A5-B16-C20;
A5-B16-C26;
A5-B16-C32;
A5-B16-C38;
A5-B16-C44;
A7-B16-C6;
Α7-Β16-Ο2;
Α7-Β16-Ο8;
A7-B16-C24;
A7-B16-C30;
A7-B16-C36;
A7-B16-C42;
A9-B16-C4;
A9-B16-C10;
A9-B16-06;
A9-B16-C22;
A9-B16-C28;
A9-B16-C34;
A9-B16-C40;
A9-B16-C46;
A10-B16-C6;
A10-B16-C12;
A10-B16-C18;
A10-B16-C24;
A10-B16-C30;
A10-B16-C36;
A10-B16-C42;
A11-B16-C2;
A11-B16-C8;
Α11-Β16-Ο4;
A11-B16-C20;
A11-B16-C26;
A11-B16-C32;
A11-B16-C38;
A11-B16-C44;
A12-B16-C4;
SK 288019 Β6
A12-B16-C5;
A12-B16-C11;
A12-B16-C17;
A12-B16-C23;
A12-B16-C29;
A12-B16-C35;
A12-B16-C41;
A13-B16-C1;
A13-B16-C7;
A13-B16-C13;
A13-B16-C19;
A13-B16-C25;
A13-B16-C31;
A13-B16-C37;
A13-B16-C43;
A14-B16-C3;
A14-B16-C9;
A14-B16-C15;
A14-B16-C21;
A14-B16-C27;
A14-B16-C33;
A14-B16-C39;
A14-B16-C45;
A15-B16-C5;
A15-B16-C11;
A15-B16-C17;
A15-B16-C23;
A15-B16-C29;
A15-B16-C35;
A15-B16-C41;
A16-B16-C1;
A16-B16-C7;
A16-B16-C13;
A16-B16-C19;
A16-B16-C25;
A16-B16-C31;
A16-B16-C37;
A16-B16-C43;
A17-B16-C3;
A17-B16-C9;
A17-B16-C15;
A17-B16-C21;
A17-B16-C27;
A17-B16-C33;
A17-B16-C39;
A17-B16-C45;
A18-B16-C5;
A18-B16-C11;
A18-B16-C17;
A18-B16-C23;
A18-B16-C29;
A18-B16-C35;
A18-B16-C41;
A19-B16-C1;
A19-B16-C7;
A19-B16-C13;
A19-B16-C19;
A19-B16-C25;
A19-B16-C31;
A19-B16-C37;
A12-B16-C6;
A12-B16-C12;
A12-B16-C18;
A12-B16-C24;
A12-B16-C30;
A12-B16-C36;
A12-B16-C42;
A13-B16-C2;
A13-B16-C8;
A13-B16-C14;
A13-B16-C20;
A13-B16-C26;
A13-B16-C32;
A13-B16-C38;
A13-B16-C44;
A14-B16-C4;
A14-B16-C10;
A14-B16-C16;
A14-B16-C22;
A14-B16-C28;
A14-B16-C34;
A14-B16-C40;
A14-B16-C46;
A15-B16-C6;
A15-B16-C12;
A15-B16-C18;
A15-B16-C24;
A15-B16-C30;
A15-B16-C36;
A15-B16-C42;
A16-B16-C2;
A16-B16-C8;
A16-B16-C14;
A16-B16-C20;
A16-B16-C26;
A16-B16-C32;
A16-B16-C38;
A16-B16-C44;
A17-B16-C4;
A17-B16-C10;
A17-B16-C16;
A17-B16-C22;
A17-B16-C28;
A17-B16-C34;
A17-B16-C40;
A17-B16-C46;
A18-B16-C6;
A18-B16-C12;
A18-B16-C18;
A18-B16-C24;
A18-B16-C30;
A18-B16-C36;
A18-B16-C42;
A19-B16-C2;
A19-B16-C8;
A19-B16-C14;
A19-B16-C20;
A19-B16-C26;
A19-B16-C32;
A19-B16-C38;
A12-B16-C7;
A12-B16-C13;
A12-B16-C19;
A12-B16-C25;
A12-B16-C31;
A12-B16-C37;
A12-B16-C43;
A13-B16-C3;
A13-B16-C9;
A13-B16-C15;
A13-B16-C21;
A13-B16-C27;
A13-B16-C33;
A13-B16-C39;
A13-B16-C45;
A14-B16-C5;
A14-B16-C11;
A14-B16-C17;
A14-B16-C23;
A14-B16-C29;
A14-B16-C35;
A14-B16-C41;
A15-B16-C1;
A15-B16-C7;
A15-B16-C13;
A15-B16-C19;
A15-B16-C25;
A15-B16-C31;
A15-B16-C37;
A15-B16-C43;
A16-B16-C3;
A16-B16-C9;
A16-B16-C15;
A16-B16-C21;
A16-B16-C27;
A16-B16-C33;
A16-B16-C39;
A16-B16-C45;
A17-B16-C5;
A17-B16-C11;
A17-B16-C17;
A17-B16-C23;
A17-B16-C29;
A17-B16-C35;
A17-B16-C41;
A18-B16-C1;
A18-B16-C7;
A18-B16-C13;
A18-B16-C19;
A18-B16-C25;
A18-B16-C31;
A18-B16-C37;
A18-B16-C43;
A19-B16-C3;
A19-B16-C9;
A19-B16-C15;
A19-B16-C21;
A19-B16-C27;
A19-B16-C33;
A19-B16-C39;
A12-B16-C8;
A12-B16-C14;
A12-B16-C20;
A12-B16-C26;
A12-B16-C32;
A12-B16-C38;
A12-B16-C44;
A13-B16-C4;
A13-B16-C10;
A13-B16-C16;
A13-B16-C22;
A13-B16-C28;
A13-B16-C34;
A13-B16-C40;
A13-B16-C46;
A14-B16-C6;
A14-B16-C12;
A14-B16-C18;
A14-B16-C24;
A14-B16-C30;
A14-B16-C36;
A14-B16-C42;
A15-B16-C2;
A15-B16-C8;
A15-B16-C14;
A15-B16-C20;
A15-B16-C26;
A15-B16-C32;
A15-B16-C38;
A15-B16-C44;
A16-B16-C4;
A16-B16-C10;
A16-B16-C16;
A16-B16-C22;
A16-B16-C28;
A16-B16-C34;
A16-B16-C40;
A16-B16-C46;
A17-B16-C6;
A17-B16-C12;
A17-B16-C18;
A17-B16-C24;
A17-B16-C30;
A17-B16-C36;
A17-B16-C42;
A18-B16-C2;
A18-B16-C8;
A18-B16-C14;
A18-B16-C20;
A18-B16-C26;
A18-B16-C32;
A18-B16-C38;
A18-B16-C44;
A19-B16-C4;
A19-B16-C10;
A19-B16-C16;
A19-B16-C22;
A19-B16-C28;
A19-B16-C34;
A19-B16-C40;
A12-B16-C9;
A12-B16-C15;
A12-B16-C21;
A12-B16-C27;
A12-B16-C33;
A12-B16-C39;
A12-B16-C45;
A13-B16-C5;
A13-B16-C11;
A13-B16-C17;
A13-B16-C23;
A13-B16-C29;
A13-B16-C35;
A13-B16-C41;
A14-B16-C1;
A14-B16-C7;
A14-B16-C13;
A14-B16-C19;
A14-B16-C25;
A14-B16-C31;
A14-B16-C37;
A14-B16-C43;
A15-B16-C3;
A15-B16-C9;
A15-B16-C15;
A15-B16-C21;
A15-B16-C27;
A15-B16-C33;
A15-B16-C39;
A15-B16-C45;
A16-B16-C5;
A16-B16-C11;
A16-B16-C17;
A16-B16-C23;
A16-B16-C29;
A16-B16-C35;
A16-B16-C41;
A17-B16-C1;
A17-B16-C7;
A17-B16-C13;
A17-B16-C19;
A17-B16-C25;
A17-B16-C31;
A17-B16-C37;
A17-B16-C43;
A18-B16-C3;
A18-B16-C9;
A18-B16-C15;
A18-B16-C21;
A18-B16-C27;
A18-B16-C33;
A18-B16-C39;
A18-B16-C45;
A19-B16-C5;
A19-B16-C11;
A19-B16-C17;
A19-B16-C23;
A19-B16-C29;
A19-B16-C35;
A19-B16-C41;
A12-B16-C10;
A12-B16-C16;
A12-B16-C22;
A12-B16-C28;
A12-B16-C34;
A12-B16-C40;
A12-B16-C46;
A13-B16-C6;
A13-B16-C12;
A13-B16-C18;
A13-B16-C24;
A13-B16-C30;
A13-B16-C36;
A13-B16-C42;
A14-B16-C2;
A14-B16-C8;
A14-B16-C14;
A14-B16-C20;
A14-B16-C26;
A14-B16-C32;
A14-B16-C38;
A14-B16-C44;
A15-B16-C4;
A15-B16-C10;
A15-B16-C16;
A15-B16-C22;
A15-B16-C28;
A15-B16-C34;
A15-B16-C40;
A15-B16-C46;
A16-B16-C6;
A16-B16-C12;
A16-B16-C18;
A16-B16-C24;
A16-B16-C30;
A16-B16-C36;
A16-B16-C42;
A17-B16-C2;
A17-B16-C8;
A17-B16-C14;
A17-B16-C20;
A17-B16-C26;
A17-B16-C32;
A17-B16-C38;
A17-B16-C44;
A18-B16-C4;
A18-B16-C10;
A18-B16-C16;
A18-B16-C22;
A18-B16-C28;
A18-B16-C34;
A18-B16-C40;
A18-B16-C46;
A19-B16-C6;
A19-B16-C12;
A19-B16-C18;
A19-B16-C24;
A19-B16-C30;
A19-B16-C36;
A19-B16-C42;
SK 288019 Β6
A19-B16-C43;
A20-B16-C3;
A20-B16-C9;
A20-B16-05;
A20-B16-C21;
A20-B16-C27;
A20-B16-C33;
A20-B16-C39;
A20-B16-C45;
A21-B16-C5;
Α21-Β16-Ο1;
Α21-Β16-Ο7;
A21-B16-C23;
A21-B16-C29;
A21-B16-C35;
A21-B16-C41;
Α22-Β16-Ο;
A22-B16-C7;
A22-B16-03;
A22-B16-09;
A22-B16-C25;
A22-B16-C31;
A22-B16-C37;
A22-B16-C43;
A23-B16-C3;
A23-B16-C9;
Α23-Β16-Ο5;
A23-B16-C21;
A23-B16-C27;
A23-B16-C33;
A23-B16-C39;
A23-B16-C45;
A24-B16-C5;
A24-B16-01;
A24-B16-07;
A24-B16-C23;
A24-B16-C29;
A24-B16-C35;
A24-B16-C41;
Α25-Β16-Ο;
A25-B16-C7;
Α25-Β16-Ο3;
Α25-Β16-Ο9;
A25-B16-C25;
A25-B16-C31;
A25-B16-C37;
A25-B16-C43;
A26-B16-C3;
A26-B16-C9;
Α26-Β16-Ο5;
A26-B16-C21;
A26-B16-C27;
A26-B16-C33;
A26-B16-C39;
A26-B16-C45;
A27-B16-C5;
A27-B16-01;
A27-B16-07;
A27-B16-C23;
A27-B16-C29;
A19-B16-C44;
A20-B16-C4;
A20-B16-C10;
A20-B16-O6;
A20-B16-C22;
A20-B16-C28;
A20-B16-C34;
A20-B16-C40;
A20-B16-C46;
A21-B16-C6;
Α21-Β16-Ο2;
Α21-Β16-Ο8;
A21-B16-C24;
A21-B16-C30;
A21-B16-C36;
A21-B16-C42;
A22-B16-C2;
A22-B16-C8;
A22-B16-04;
A22-B16-C20;
A22-B16-C26;
A22-B16-C32;
A22-B16-C38;
A22-B16-C44;
A23-B16-C4;
A23-B16-00;
A23-B16-06;
A23-B16-C22;
A23-B16-C28;
A23-B16-C34;
A23-B16-C40;
A23-B16-C46;
A24-B16-C6;
A24-B16-02;
Α24-Β16-Ο8;
A24-B16-C24;
A24-B16-C30;
A24-B16-C36;
A24-B16-C42;
A25-B16-C2;
A25-B16-C8;
Α25-Β16-Ο4;
A25-B16-C20;
A25-B16-C26;
A25-B16-C32;
A25-B16-C38;
A25-B16-C44;
A26-B16-C4;
A26-B16-C10;
A26-B16-06;
A26-B16-C22;
A26-B16-C28;
A26-B16-C34;
A26-B16-C40;
A26-B16-C46;
A27-B16-C6;
A27-B16-02;
Α27-Β16-Ο8;
A27-B16-C24;
A27-B16-C30;
A19-B16-C45;
A20-B16-C5;
A20-B16-01;
A20-B16-C17;
A20-B16-C23;
A20-B16-C29;
A20-B16-C35;
A20-B16-C41;
Α21-Β16-Ο;
A21-B16-C7;
Α21-Β16-Ο3;
Α21-Β16-Ο9;
A21-B16-C25;
A21-B16-C31;
A21-B16-C37;
A21-B16-C43;
A22-B16-C3;
A22-B16-C9;
Α22-Β16-Ο5;
A22-B16-C21;
A22-B16-C27;
A22-B16-C33;
A22-B16-C39;
A22-B16-C45;
A23-B16-C5;
A23-B16-C11;
Α23-Β16-Ο7;
A23-B16-C23;
A23-B16-C29;
A23-B16-C35;
A23-B16-C41;
Α24-Β16-Ο;
A24-B16-C7;
A24-B16-03;
A24-B16-09;
A24-B16-C25;
A24-B16-C31;
A24-B16-C37;
A24-B16-C43;
A25-B16-C3;
A25-B16-C9;
Α25-Β16-Ο5;
A25-B16-C21;
A25-B16-C27;
A25-B16-C33;
A25-B16-C39;
A25-B16-C45;
A26-B16-C5;
A26-B16-01;
Α26-Β16-Ο7;
A26-B16-C23;
A26-B16-C29;
A26-B16-C35;
A26-B16-C41;
Α27-Β16-Ο;
A27-B16-C7;
Α27-Β16-Ο3;
Α27-Β16-Ο9;
A27-B16-C25;
A27-B16-C31;
A19-B16-C46;
A20-B16-C6;
A20-B16-C12;
A20-B16-C18;
A20-B16-C24;
A20-B16-C30;
A20-B16-C36;
A20-B16-C42;
A21-B16-C2;
A21-B16-C8;
Α21-Β16-Ο4;
A21-B16-C20;
A21-B16-C26;
A21-B16-C32;
A21-B16-C38;
A21-B16-C44;
A22-B16-C4;
A22-B16-00;
Α22-Β16-Ο6;
A22-B16-C22;
A22-B16-C28;
A22-B16-C34;
A22-B16-C40;
A22-B16-C46;
A23-B16-C6;
A23-B16-02;
Α23-Β16-Ο8;
A23-B16-C24;
A23-B16-C30;
A23-B16-C36;
A23-B16-C42;
A24-B16-C2;
A24-B16-C8;
A24-B16-04;
A24-B16-C20;
A24-B16-C26;
A24-B16-C32;
A24-B16-C38;
A24-B16-C44;
A25-B16-C4;
A25-B16-00;
Α25-Β16-Ο6;
A25-B16-C22;
A25-B16-C28;
A25-B16-C34;
A25-B16-C40;
A25-B16-C46;
A26-B16-C6;
Α26-Β16-Ο2;
Α26-Β16-Ο8;
A26-B16-C24;
A26-B16-C30;
A26-B16-C36;
A26-B16-C42;
A27-B16-C2;
A27-B16-C8;
A27-B16-04;
A27-B16-C20;
A27-B16-C26;
A27-B16-C32;
A20-B16-C1;
A20-B16-C7;
A20-B16-03;
A20-B16-C19;
A20-B16-C25;
A20-B16-C31;
A20-B16-C37;
A20-B16-C43;
A21-B16-C3;
A21-B16-C9;
Α21-Β16-Ο5;
A21-B16-C21;
A21-B16-C27;
A21-B16-C33;
A21-B16-C39;
A21-B16-C45;
A22-B16-C5;
A22-B16-01;
Α22-Β16-Ο7;
A22-B16-C23;
A22-B16-C29;
A22-B16-C35;
A22-B16-C41;
Α23-Β16-Ο;
A23-B16-C7;
Α23-Β16-Ο3;
Α23-Β16-Ο9;
A23-B16-C25;
A23-B16-C31;
A23-B16-C37;
A23-B16-C43;
A24-B16-C3;
A24-B16-C9;
Α24-Β16-Ο5;
A24-B16-C21;
A24-B16-C27;
A24-B16-C33;
A24-B16-C39;
A24-B16-C45;
A25-B16-C5;
A25-B16-01;
A25-B16-07;
A25-B16-C23;
A25-B16-C29;
A25-B16-C35;
A25-B16-C41;
Α26-Β16-Ο;
A26-B16-C7;
A26-B16-03;
Α26-Β16-Ο9;
A26-B16-C25;
A26-B16-C31;
A26-B16-C37;
A26-B16-C43;
A27-B16-C3;
A27-B16-C9;
A27-B16-05;
A27-B16-C21;
A27-B16-C27;
A27-B16-C33;
A20-B16-C2;
A20-B16-C8;
A20-B16-04;
A20-B16-C20;
A20-B16-C26;
A20-B16-C32;
A20-B16-C38;
A20-B16-C44;
A21-B16-C4;
A21-B16-C10;
Α21-Β16-Ο6;
A21-B16-C22;
A21-B16-C28;
A21-B16-C34;
A21-B16-C40;
A21-B16-C46;
A22-B16-C6;
A22-B16-02;
Α22-Β16-Ο8;
A22-B16-C24;
A22-B16-C30;
A22-B16-C36;
A22-B16-C42;
A23-B16-C2;
A23-B16-C8;
A23-B16-04;
A23-B16-C20;
A23-B16-C26;
A23-B16-C32;
A23-B16-C38;
A23-B16-C44;
A24-B16-C4;
A24-B16-00;
Α24-Β16-Ο6;
A24-B16-C22;
A24-B16-C28;
A24-B16-C34;
A24-B16-C40;
A24-B16-C46;
A25-B16-C6;
A25-B16-02;
Α25-Β16-Ο8;
A25-B16-C24;
A25-B16-C30;
A25-B16-C36;
A25-B16-C42;
A26-B16-C2;
A26-B16-C8;
A26-B16-04;
A26-B16-C20;
A26-B16-C26;
A26-B16-C32;
A26-B16-C38;
A26-B16-C44;
A27-B16-C4;
A27-B16-00;
Α27-Β16-Ο6;
A27-B16-C22;
A27-B16-C28;
A27-B16-C34;
A27-B16-C35;
A27-B16-C41;
Α28-Β16-Ο;
A28-B16-C7;
A28-B16-03;
A28-B16-09;
A28-B16-C25;
A28-B16-C31;
A28-B16-C37;
A28-B16-C43;
A2-B17-C5;
Α2-Β17-Ο1;
Α2-Β17-Ο7;
A2-B17-C23;
A2-B17-C29;
A2-B17-C35;
A2-B17-C41;
Α3-Β17-Ο;
A3-B17-C7;
Α3-Β17-Ο3;
Α3-Β17-Ο9;
A3-B17-C25;
A3-B17-C31;
A3-B17-C37;
A3-B17-C43;
A4-B17-C3;
A4-B17-C9;
A4-B17-05;
A4-B17-C21;
A4-B17-C27;
A4-B17-C33;
A4-B17-C39;
A4-B17-C45;
A5-B17-C5;
Α5-Β17-Ο1;
Α5-Β17-Ο7;
A5-B17-C23;
A5-B17-C29;
A5-B17-C35;
A5-B17-C41;
A6-B17-C1;
A6-B17-C7;
Α6-Β17-Ο3;
Α6-Β17-Ο9;
A6-B17-C25;
A6-B17-C31;
A6-B17-C37;
A6-B17-C43;
A7-B17-C3;
A7-B17-C9;
Α7-Β17-Ο5;
A7-B17-C21;
A7-B17-C27;
A7-B17-C33;
A7-B17-C39;
A7-B17-C45;
Α9-Β17-Ο;
A9-B17-C7;
A9-B17-03;
A27-B16-C36;
A27-B16-C42;
A28-B16-C2;
A28-B16-C8;
Α28-Β16-Ο4;
A28-B16-C20;
A28-B16-C26;
A28-B16-C32;
A28-B16-C38;
A28-B16-C44;
A2-B17-C6;
Α2-Β17-Ο2;
Α2-Β17-Ο8;
A2-B17-C24;
A2-B17-C30;
A2-B17-C36;
A2-B17-C42;
A3-B17-C2;
A3-B17-C8;
Α3-Β17-Ο4;
A3-B17-C20;
A3-B17-C26;
A3-B17-C32;
A3-B17-C38;
A3-B17-C44;
A4-B17-C4;
A4-B17-00;
A4-B17-06;
A4-B17-C22;
A4-B17-C28;
A4-B17-C34;
A4-B17-C40;
A4-B17-C46;
A5-B17-C6;
A5-B17-02;
Α5-Β17-Ο8;
A5-B17-C24;
A5-B17-C30;
A5-B17-C36;
A5-B17-C42;
A6-B17-C2;
A6-B17-C8;
Α6-Β17-Ο4;
A6-B17-C20;
A6-B17-C26;
A6-B17-C32;
A6-B17-C38;
A6-B17-C44;
A7-B17-C4;
A7-B17-00;
Α7-Β17-Ο6;
A7-B17-C22;
A7-B17-C28;
A7-B17-C34;
A7-B17-C40;
A7-B17-C46;
A9-B17-C2;
A9-B17-C8;
A9-B17-04;
A27-B16-C37;
A27-B16-C43;
A28-B16-C3;
A28-B16-C9;
Α28-Β16-Ο5;
A28-B16-C21;
A28-B16-C27;
A28-B16-C33;
A28-B16-C39;
A28-B16-C45;
Α2-Β17-Ο;
A2-B17-C7;
Α2-Β17-Ο3;
Α2-Β17-Ο9;
A2-B17-C25;
A2-B17-C31;
A2-B17-C37;
A2-B17-C43;
A3-B17-C3;
A3-B17-C9;
Α3-Β17-Ο5;
A3-B17-C21;
A3-B17-C27;
A3-B17-C33;
A3-B17-C39;
A3-B17-C45;
A4-B17-C5;
A4-B17-01;
Α4-Β17-Ο7;
A4-B17-C23;
A4-B17-C29;
A4-B17-C35;
A4-B17-C41;
Α5-Β17-Ο;
A5-B17-C7;
A5-B17-03;
Α5-Β17-Ο9;
A5-B17-C25;
A5-B17-C31;
A5-B17-C37;
A5-B17-C43;
A6-B17-C3;
A6-B17-C9;
Α6-Β17-Ο5;
A6-B17-C21;
A6-B17-C27;
A6-B17-C33;
A6-B17-C39;
A6-B17-C45;
A7-B17-C5;
A7-B17-01;
Α7-Β17-Ο7;
A7-B17-C23;
A7-B17-C29;
A7-B17-C35;
A7-B17-C41;
Α8-Β17-Ο;
A9-B17-C3;
A9-B17-C9;
Α9-Β17-Ο5;
A27-B16-C38;
A27-B16-C44;
A28-B16-C4;
A28-B16-C10;
A28-B16-06;
A28-B16-C22;
A28-B16-C28;
A28-B16-C34;
A28-B16-C40;
A28-B16-C46;
A2-B17-C2;
A2-B17-C8;
Α2-Β17-Ο4;
A2-B17-C20;
A2-B17-C26;
A2-B17-C32;
A2-B17-C38;
A2-B17-C44;
A3-B17-C4;
A3-B17-C10;
Α3-Β17-Ο6;
A3-B17-C22;
A3-B17-C28;
A3-B17-C34;
A3-B17-C40;
A3-B17-C46;
A4-B17-C6;
A4-B17-C12;
Α4-Β17-Ο8;
A4-B17-C24;
A4-B17-C30;
A4-B17-C36;
A4-B17-C42;
A5-B17-C2;
A5-B17-C8;
Α5-Β17-Ο4;
A5-B17-C20;
A5-B17-C26;
A5-B17-C32;
A5-B17-C38;
A5-B17-C44;
A6-B17-C4;
A6-B17-00;
Α6-Β17-Ο6;
A6-B17-C22;
A6-B17-C28;
A6-B17-C34;
A6-B17-C40;
A6-B17-C46;
A7-B17-C6;
Α7-Β17-Ο2;
Α7-Β17-Ο8;
A7-B17-C24;
A7-B17-C30;
A7-B17-C36;
A7-B17-C42;
A9-B17-C4; A9-B17-00; Α9-Β17-Ο6;
A27-B16-C39;
A27-B16-C45;
A28-B16-C5;
A28-B16-01;
Α28-Β16-Ο7;
A28-B16-C23;
A28-B16-C29;
A28-B16-C35;
A28-B16-C41;
A2-B17-C3;
A2-B17-C9;
Α2-Β17-Ο5;
A2-B17-C21;
A2-B17-C27;
A2-B17-C33;
A2-B17-C39;
A2-B17-C45;
A3-B17-C5;
A3-B17-01;
Α3-Β17-Ο7;
A3-B17-C23;
A3-B17-C29;
A3-B17-C35;
A3-B17-C41;
Α4-Β17-Ο;
A4-B17-C7;
A4-B17-03;
A4-B17-09;
A4-B17-C25;
A4-B17-C31;
A4-B17-C37;
A4-B17-C43;
A5-B17-C3;
A5-B17-C9;
Α5-Β17-Ο5;
A5-B17-C21;
A5-B17-C27;
A5-B17-C33;
A5-B17-C39;
A5-B17-C45;
A6-B17-C5;
A6-B17-01;
Α6-Β17-Ο7;
A6-B17-C23;
A6-B17-C29;
A6-B17-C35;
A6-B17-C41;
Α7-Β17-Ο;
A7-B17-C7;
Α7-Β17-Ο3;
Α7-Β17-Ο9;
A7-B17-C25;
A7-B17-C31;
A7-B17-C37;
A7-B17-C43;
A9-B17-C5;
A9-B17-01;
Α9-Β17-Ο7;
A27-B16-C40;
A27-B16-C46;
A28-B16-C6;
A28-B16-02;
Α28-Β16-Ο8;
A28-B16-C24;
A28-B16-C30;
A28-B16-C36;
A28-B16-C42;
A2-B17-C4;
A2-B17-00;
Α2-Β17-Ο6;
A2-B17-C22;
A2-B17-C28;
A2-B17-C34;
A2-B17-C40;
A2-B17-C46;
A3-B17-C6;
Α3-Β17-Ο2;
Α3-Β17-Ο8;
A3-B17-C24;
A3-B17-C30;
A3-B17-C36;
A3-B17-C42;
A4-B17-C2;
A4-B17-C8;
A4-B17-04;
A4-B17-C20;
A4-B17-C26;
A4-B17-C32;
A4-B17-C38;
A4-B17-C44;
A5-B17-C4;
A5-B17-00;
Α5-Β17-Ο6;
A5-B17-C22;
A5-B17-C28;
A5-B17-C34;
A5-B17-C40;
A5-B17-C46;
A6-B17-C6;
Α6-Β17-Ο2;
A6-B17-08;
A6-B17-C24;
A6-B17-C30;
A6-B17-C36;
A6-B17-C42;
A7-B17-C2;
A7-B17-C8;
A7-B17-04;
A7-B17-C20;
A7-B17-C26;
A7-B17-C32;
A7-B17-C38;
A7-B17-C44;
A9-B17-C6;
Α9-Β17-Ο2;
Α9-Β17-Ο8;
SK 288019 Β6
A9-B17-09;
A9-B17-C25;
A9-B17-C31;
A9-B17-C37;
A9-B17-C43;
A10-B17-C3;
A10-B17-C9;
A10-B17-O5;
A10-B17-C21;
A10-B17-C27;
A10-B17-C33;
A10-B17-C39;
A10-B17-C45;
A11-B17-C5;
Α11-Β17-Ο1;
Α11-Β17-Ο7;
A11-B17-C23;
A11-B17-C29;
A11-B17-C35;
A11-B17-C41;
Α12-Β17-Ο;
A12-B17-C7;
Α12-Β17-Ο3;
Α12-Β17-Ο9;
A12-B17-C25;
A12-B17-C31;
A12-B17-C37;
A12-B17-C43;
A13-B17-C3;
A13-B17-C9;
A13-B17-C15;
A13-B17-C21;
A13-B17-C27;
A13-B17-C33;
A13-B17-C39;
A13-B17-C45;
A14-B17-C5;
Α14-Β17-Ο1;
Α14-Β17-Ο7;
A14-B17-C23;
A14-B17-C29;
A14-B17-C35;
A14-B17-C41;
Α15-Β17-Ο;
A15-B17-C7;
Α15-Β17-Ο3;
Α15-Β17-Ο9;
A15-B17-C25;
A15-B17-C31;
A15-B17-C37;
A15-B17-C43;
A16-B17-C3;
A16-B17-C9;
A16-B17-O5;
A16-B17-C21;
A16-B17-C27;
A16-B17-C33;
A16-B17-C39;
A16-B17-C45;
A17-B17-C5;
A9-B17-C20;
A9-B17-C26;
A9-B17-C32;
A9-B17-C38;
A9-B17-C44;
A10-B17-C4;
A10-B17-00;
A10-B17-O6;
A10-B17-C22;
A10-B17-C28;
Ä10-B17-C34;
A10-B17-C40;
A10-B17-C46;
A11-B17-C6;
Α11-Β17-Ο2;
Α11-Β17-Ο8;
A11-B17-C24;
A11-B17-C30;
A11-B17-C36;
A11-B17-C42;
A12-B17-C2;
A12-B17-C8;
Α12-Β17-Ο4;
A12-B17-C20;
A12-B17-C26;
A12-B17-C32;
A12-B17-C38;
A12-B17-C44;
A13-B17-C4;
A13-B17-C10;
A13-B17-O6;
A13-B17-C22;
A13-B17-C28;
A13-B17-C34;
A13-B17-C40;
A13-B17-C46;
A14-B17-C6;
Α14-Β17-Ο2;
Α14-Β17-Ο8;
A14-B17-C24;
A14-B17-C30;
A14-B17-C36;
A14-B17-C42;
A15-B17-C2;
A15-B17-C8;
Α15-Β17-Ο4;
A15-B17-C20;
A15-B17-C26;
A15-B17-C32;
A15-B17-C38;
A15-B17-C44;
A16-B17-C4;
A16-B17-O0;
Α16-Β17-Ο6;
A16-B17-C22;
A16-B17-C28;
A16-B17-C34;
A16-B17-C40;
A16-B17-C46;
A17-B17-C6;
A9-B17-C21;
A9-B17-C27;
A9-B17-C33;
A9-B17-C39;
A9-B17-C45;
A10-B17-C5;
A10-B17-O1;
A10-B17-O7;
A10-B17-C23;
A10-B17-C29;
A10-B17-C35;
A10-B17-C41;
Α11-Β17-Ο;
A11-B17-C7;
Α11-Β17-Ο3;
Α11-Β17-Ο9;
A11-B17-C25;
Al 1-B17-C31;
A11-B17-C37;
A11-B17-C43;
A12-B17-C3;
A12-B17-C9;
Α12-Β17-Ο5;
A12-B17-C21;
A12-B17-C27;
A12-B17-C33;
A12-B17-C39;
A12-B17-C45;
A13-B17-C5;
Α13-Β17-Ο1;
Α13-Β17-Ο7;
A13-B17-C23;
A13-B17-C29;
A13-B17-C35;
A13-B17-C41;
Α14-Β17-Ο;
A14-B17-C7;
Α14-Β17-Ο3;
Α14-Β17-Ο9;
A14-B17-C25;
A14-B17-C31;
A14-B17-C37;
A14-B17-C43;
A15-B17-C3;
A15-B17-C9;
Α15-Β17-Ο5;
A15-B17-C21;
A15-B17-C27;
A15-B17-C33;
A15-B17-C39;
A15-B17-C45;
A16-B17-C5;
A16-B17-C11;
Α16-Β17-Ο7;
A16-B17-C23;
A16-B17-C29;
A16-B17-C35;
A16-B17-C41;
Α17-Β17-Ο;
A17-B17-C7;
A9-B17-C22;
A9-B17-C28;
A9-B17-C34;
A9-B17-C40;
A9-B17-C46;
A10-B17-C6;
A10-B17-O2;
A10-B17-O8;
A10-B17-C24;
A10-B17-C30;
A10-B17-C36;
A10-B17-C42;
A11-B17-C2;
A11-B17-C8;
Α11-Β17-Ο4;
A11-B17-C20;
A11-B17-C26;
A11-B17-C32;
A11-B17-C38;
A11-B17-C44;
A12-B17-C4;
A12-B17-O0;
Α12-Β17-Ο6;
A12-B17-C22;
A12-B17-C28;
A12-B17-C34;
A12-B17-C40;
A12-B17-C46;
A13-B17-C6;
Α13-Β17-Ο2;
A13-B17-C18;
A13-B17-C24;
A13-B17-C30;
A13-B17-C36;
A13-B17-C42;
A14-B17-C2;
A14-B17-C8;
Α14-Β17-Ο4;
A14-B17-C20;
A14-B17-C26;
A14-B17-C32;
A14-B17-C38;
A14-B17-C44;
A15-B17-C4;
A15-B17-C10;
Α15-Β17-Ο6;
A15-B17-C22;
A15-B17-C28;
A15-B17-C34;
A15-B17-C40;
A15-B17-C46;
A16-B17-C6;
Α16-Β17-Ο2;
Α16-Β17-Ο8;
A16-B17-C24;
A16-B17-C30;
A16-B17-C36;
A16-B17-C42;
A17-B17-C2;
A17-B17-C8;
A9-B17-C23;
A9-B17-C29;
A9-B17-C35;
A9-B17-C41;
A10-B17-O;
A10-B17-C7;
A10-B17-C13;
A10-B17-C19;
A10-B17-C25;
A10-B17-C31;
A10-B17-C37;
A10-B17-C43;
A11-B17-C3;
A11-B17-C9;
Α11-Β17-Ο5;
A11-B17-C21;
A11-B17-C27;
A11-B17-C33;
A11-B17-C39;
A11-B17-C45;
A12-B17-C5;
Α12-Β17-Ο1;
Α12-Β17-Ο7;
A12-B17-C23;
A12-B17-C29;
A12-B17-C35;
A12-B17-C41;
Α13-Β17-Ο;
A13-B17-C7;
Α13-Β17-Ο3;
Α13-Β17-Ο9;
A13-B17-C25;
A13-B17-C31;
A13-B17-C37;
A13-B17-C43;
A14-B17-C3;
A14-B17-C9;
Α14-Β17-Ο5;
A14-B17-C21;
A14-B17-C27;
A14-B17-C33;
A14-B17-C39;
A14-B17-C45;
A15-B17-C5;
Α15-Β17-Ο1;
Α15-Β17-Ο7;
A15-B17-C23;
A15-B17-C29;
A15-B17-C35;
A15-B17-C41;
Α16-Β17-Ο;
A16-B17-C7;
Α16-Β17-Ο3;
Α16-Β17-Ο9;
A16-B17-C25;
A16-B17-C31;
A16-B17-C37;
A16-B17-C43;
A17-B17-C3;
A17-B17-C9;
A9-B17-C24;
A9-B17-C30;
A9-B17-C36;
A9-B17-C42;
A10-B17-C2;
A10-B17-C8;
A10-B17-O4;
A10-B17-C20;
A10-B17-C26;
A10-B17-C32;
A10-B17-C38;
A10-B17-C44;
A11-B17-C4;
A11-B17-O0;
Α11-Β17-Ο6;
A11-B17-C22;
A11-B17-C28;
A11-B17-C34;
A11-B17-C40;
A11-B17-C46;
A12-B17-C6;
Α12-Β17-Ο2;
Α12-Β17-Ο8;
A12-B17-C24;
A12-B17-C30;
A12-B17-C36;
A12-B17-C42;
A13-B17-C2;
A13-B17-C8;
Α13-Β17-Ο4;
A13-B17-C20;
A13-B17-C26;
A13-B17-C32;
A13-B17-C38;
A13-B17-C44;
A14-B17-C4;
A14-B17-C10;
Α14-Β17-Ο6;
A14-B17-C22;
A14-B17-C28;
A14-B17-C34;
A14-B17-C40;
A14-B17-C46;
A15-B17-C6;
Α15-Β17-Ο2;
Α15-Β17-Ο8;
A15-B17-C24;
A15-B17-C30;
A15-B17-C36;
A15-B17-C42;
A16-B17-C2;
A16-B17-C8;
Α16-Β17-Ο4;
A16-B17-C20;
A16-B17-C26;
A16-B17-C32;
A16-B17-C38;
A16-B17-C44;
A17-B17-C4;
A17-B17-C10;
SK 288019 Β6
A17-B17-C11;
Α17-Β17-Ο7;
A17-B17-C23;
A17-B17-C29;
A17-B17-C35;
A17-B17-C41;
Α18-Β17-Ο;
A18-B17-C7;
Α18-Β17-Ο3;
A18-B17-C19;
A18-B17-C25;
A18-B17-C31;
A18-B17-C37;
A18-B17-C43;
A19-B17-C3;
A19-B17-C9;
A19-B17-C15;
A19-B17-C21;
A19-B17-C27;
A19-B17-C33;
A19-B17-C39;
A19-B17-C45;
A20-B17-C5;
A20-B17-01;
A20-B17-07;
A20-B17-C23;
A20-B17-C29;
A20-B17-C35;
A20-B17-C41;
Α21-Β17-Ο;
A21-B17-C7;
Α21-Β17-Ο3;
Α21-Β17-Ο9;
A21-B17-C25;
A21-B17-C31;
A21-B17-C37;
A21-B17-C43;
A22-B17-C3;
A22-B17-C9;
Α22-Β17-Ο5;
A22-B17-C21;
A22-B17-C27;
A22-B17-C33;
A22-B17-C39;
A22-B17-C45;
A23-B17-C5;
A23-B17-01;
Α23-Β17-Ο7;
A23-B17-C23;
A23-B17-C29;
A23-B17-C35;
A23-B17-C41;
Α24-Β17-Ο;
A24-B17-C7;
Α24-Β17-Ο3;
Α24-Β17-Ο9;
A24-B17-C25;
A24-B17-C31;
A24-B17-C37;
A24-B17-C43;
Α17-Β17-Ο2;
Α17-Β17-Ο8;
A17-B17-C24;
A17-B17-C30;
A17-B17-C36;
A17-B17-C42;
A18-B17-C2;
A18-B17-C8;
Α18-Β17-Ο4;
A18-B17-C20;
A18-B17-C26;
A18-B17-C32;
A18-B17-C38;
AI8-B17-C44;
A19-B17-C4;
A19-B17-C10;
Α19-Β17-Ο6;
A19-B17-C22;
A19-B17-C28;
A19-B17-C34;
A19-B17-C40;
A19-B17-C46;
A20-B17-C6;
A20-B17-02;
A20-B17-08;
A20-B17-C24;
A20-B17-C30;
A20-B17-C36;
A20-B17-C42;
A21-B17-C2;
A21-B17-C8;
Α21-Β17-Ο4;
A21-B17-C20;
A21-B17-C26;
A21-B17-C32;
A21-B17-C38;
A21-B17-C44;
A22-B17-C4;
A22-B17-00;
A22-B17-06;
A22-B17-C22;
A22-B17-C28;
A22-B17-C34;
A22-B17-C40;
A22-B17-C46;
A23-B17-C6;
A23-B17-02;
Α23-Β17-Ο8;
A23-B17-C24;
A23-B17-C30;
A23-B17-C36;
A23-B17-C42;
A24-B17-C2;
A24-B17-C8;
Α24-Β17-Ο4;
A24-B17-C20;
A24-B17-C26;
A24-B17-C32;
A24-B17-C38;
A24-B17-C44;
Α17-Β17-Ο3;
Α17-Β17-Ο9;
A17-B17-C25;
A17-B17-C31;
A17-B17-C37;
A17-B17-C43;
A18-B17-C3;
A18-B17-C9;
Α18-Β17-Ο5;
A18-B17-C21;
A18-B17-C27;
A18-B17-C33;
A18-B17-C39;
A18-B17-C45;
A19-B17-C5;
Α19-Β17-Ο1;
Α19-Β17-Ο7;
A19-B17-C23;
A19-B17-C29;
A19-B17-C35;
A19-B17-C41;
A20-B17-C1;
A20-B17-C7;
A20-B17-03;
A20-B17-C19;
A20-B17-C25;
A20-B17-C31;
A20-B17-C37;
A20-B17-C43;
A21-B17-C3;
A21-B17-C9;
Α21-Β17-Ο5;
A21-B17-C21;
A21-B17-C27;
A21-B17-C33;
A21-B17-C39;
A21-B17-C45;
A22-B17-C5;
A22-B17-01;
Α22-Β17-Ο7;
A22-B17-C23;
A22-B17-C29;
A22-B17-C35;
A22-B17-C41;
Α23-Β17-Ο;
A23-B17-C7;
Α23-Β17-Ο3;
A23-B17-09;
A23-B17-C25;
A23-B17-C31;
A23-B17-C37;
A23-B17-C43;
A24-B17-C3;
A24-B17-C9;
A24-B17-05;
A24-B17-C21;
A24-B17-C27;
A24-B17-C33;
A24-B17-C39;
A24-B17-C45;
Α17-Β17-Ο4;
A17-B17-C20;
A17-B17-C26;
A17-B17-C32;
A17-B17-C38;
A17-B17-C44;
A18-B17-C4;
A18-B17-C10;
Α18-Β17-Ο6;
A18-B17-C22;
A18-B17-C28;
A18-B17-C34;
A18-B17-C40;
A18-B17-C46;
A19-B17-C6;
Α19-Β17-Ο2;
Α19-Β17-Ο8;
A19-B17-C24;
A19-B17-C30;
A19-B17-C36;
A19-B17-C42;
A20-B17-C2;
A20-B17-C8;
A20-B17-04;
A20-B17-C20;
A20-B17-C26;
A20-B17-C32;
A20-B17-C38;
A20-B17-C44;
A21-B17-C4;
A21-B17-C10;
Α21-Β17-Ο6;
A21-B17-C22;
A21-B17-C28;
A21-B17-C34;
A21-B17-C40;
A21-B17-C46;
A22-B17-C6;
A22-B17-02;
A22-B17-08;
A22-B17-C24;
A22-B17-C30;
A22-B17-C36;
A22-B17-C42;
A23-B17-C2;
A23-B17-C8;
A23-B17-04;
A23-B17-C20;
A23-B17-C26;
A23-B17-C32;
A23-B17-C38;
A23-B17-C44;
A24-B17-C4;
A24-B17-C10;
A24-B17-06;
A24-B17-C22;
A24-B17-C28;
A24-B17-C34;
A24-B17-C40;
A24-B17-C46;
Α17-Β17-Ο5;
A17-B17-C21;
A17-B17-C27;
A17-B17-C33;
A17-B17-C39;
A17-B17-C45;
A18-B17-C5;
Α18-Β17-Ο1;
Α18-Β17-Ο7;
A18-B17-C23;
A18-B17-C29;
A18-B17-C35;
A18-B17-C41;
Α19-Β17-Ο;
A19-B17-C7;
Α19-Β17-Ο3;
Α19-Β17-Ο9;
A19-B17-C25;
A19-B17-C31;
A19-B17-C37;
A19-B17-C43;
A20-B17-C3;
A20-B17-C9;
A20-B17-C15;
A20-B17-C21;
A20-B17-C27;
A20-B17-C33;
A20-B17-C39;
A20-B17-C45;
A21-B17-C5;
A21-B17-01;
Α21-Β17-Ο7;
A21-B17-C23;
A21-B17-C29;
A21-B17-C35;
A21-B17-C41;
Α22-Β17-Ο;
A22-B17-C7;
A22-B17-03;
Α22-Β17-Ο9;
A22-B17-C25;
A22-B17-C31;
A22-B17-C37;
A22-B17-C43;
A23-B17-C3;
A23-B17-C9;
Α23-Β17-Ο5;
A23-B17-C21;
A23-B17-C27;
A23-B17-C33;
A23-B17-C39;
A23-B17-C45;
A24-B17-C5;
A24-B17-01;
A24-B17-07;
A24-B17-C23;
A24-B17-C29;
A24-B17-C35;
A24-B17-C41;
Α25-Β17-Ο;
Α17-Β17-Ο6;
A17-B17-C22;
A17-B17-C28;
A17-B17-C34;
A17-B17-C40;
A17-B17-C46;
A18-B17-C6;
Α18-Β17-Ο2;
Α18-Β17-Ο8;
A18-B17-C24;
A18-B17-C30;
A18-B17-C36;
A18-B17-C42;
A19-B17-C2;
A19-B17-C8;
Α19-Β17-Ο4;
A19-B17-C20;
A19-B17-C26;
A19-B17-C32;
A19-B17-C38;
A19-B17-C44;
A20-B17-C4;
A20-B17-00;
A20-B17-C16;
A20-B17-C22;
A20-B17-C28;
A20-B17-C34;
A20-B17-C40;
A20-B17-C46;
A21-B17-C6;
Α21-Β17-Ο2;
Α21-Β17-Ο8;
A21-B17-C24;
A21-B17-C30;
A21-B17-C36;
A21-B17-C42;
A22-B17-C2;
A22-B17-C8;
A22-B17-04;
A22-B17-C20;
A22-B17-C26;
A22-B17-C32;
A22-B17-C38;
A22-B17-C44;
A23-B17-C4;
A23-B17-C10;
Α23-Β17-Ο6;
A23-B17-C22;
A23-B17-C28;
A23-B17-C34;
A23-B17-C40;
A23-B17-C46;
A24-B17-C6;
A24-B17-02;
A24-B17-08;
A24-B17-C24;
A24-B17-C30;
A24-B17-C36;
A24-B17-C42;
A25-B17-C2;
A25-B17-C3;
A25-B17-C9;
A25-B17-05;
A25-B17-C21;
A25-B17-C27;
A25-B17-C33;
A25-B17-C39;
A25-B17-C45;
A26-B17-C5;
A26-B17-01;
Α26-Β17-Ο7;
A26-B17-C23;
A26-B17-C29;
A26-B17-C35;
A26-B17-C41;
Α27-Β17-Ο;
A27-B17-C7;
A27-B17-03;
A27-B17-09;
A27-B17-C25;
A27-B17-C31;
A27-B17-C37;
A27-B17-C43;
A28-B17-C3;
A28-B17-C9;
Α28-Β17-Ο5;
A28-B17-C21;
A28-B17-C27;
A28-B17-C33;
A28-B17-C39;
A28-B17-C45;
Α2-Β18-Ο;
A2-B18-C7;
A2-B18-03;
Α2-Β18-Ο9;
A2-B18-C25;
A2-B18-C31;
A2-B18-C37;
A2-B18-C43;
A3-B18-C3;
A3-B18-C9;
Α3-Β18-Ο5;
A3-B18-C21;
A3-B18-C27;
A3-B18-C33;
A3-B18-C39;
A3-B18-C45;
A4-B18-C5;
A4-B18-01;
Α4-Β18-Ο7;
A4-B18-C23;
A4-B18-C29;
A4-B18-C35;
A4-B18-C41;
Α5-Β18-Ο;
A5-B18-C7;
A5-B18-03;
A5-B18-09;
A5-B18-C25;
A5-B18-C31;
A25-B17-C4;
A25-B17-O0;
A25-B17-06;
A25-B17-C22;
A25-B17-C28;
A25-B17-C34;
A25-B17-C40;
A25-B17-C46;
A26-B17-C6;
A26-B17-02;
Α26-Β17-Ο8;
A26-B17-C24;
A26-B17-C30;
A26-B17-C36;
A26-B17-C42;
A27-B17-C2;
A27-B17-C8;
A27-B17-04;
A27-B17-C20;
A27-B17-C26;
A27-B17-C32;
A27-B17-C38;
A27-B17-C44;
A28-B17-C4;
A28-B17-C10;
A28-B17-06;
A28-B17-C22;
A28-B17-C28;
A28-B17-C34;
A28-B17-C40;
A28-B17-C46;
A2-B18-C2;
A2-B18-C8;
A2-B18-04;
A2-B18-C20;
A2-B18-C26;
A2-B18-C32;
A2-B18-C38;
A2-B18-C44;
A3-B18-C4;
A3-B18-O0;
Α3-Β18-Ο6;
A3-B18-C22;
A3-B18-C28;
A3-B18-C34;
A3-B18-C40;
A3-B18-C46;
A4-B18-C6;
Α4-Β18-Ο2;
Α4-Β18-Ο8;
A4-B18-C24;
A4-B18-C30;
A4-B18-C36;
A4-B18-C42;
A5-B18-C2;
A5-B18-C8;
Α5-Β18-Ο4;
A5-B18-C20;
A5-B18-C26;
A5-B18-C32;
A25-B17-C5;
A25-B17-01;
Α25-Β17-Ο7;
A25-B17-C23;
A25-B17-C29;
A25-B17-C35;
A25-B17-C41;
Α26-Β17-Ο;
A26-B17-C7;
Α26-Β17-Ο3;
A26-B17-09;
A26-B17-C25;
A26-B17-C31;
A26-B17-C37;
A26-B17-C43;
A27-B17-C3;
A27-B17-C9;
Α27-Β17-Ο5;
A27-B17-C21;
A27-B17-C27;
A27-B17-C33;
A27-B17-C39;
A27-B17-C45;
A28-B17-C5;
A28-B17-01;
Α28-Β17-Ο7;
A28-B17-C23;
A28-B17-C29;
A28-B17-C35;
A28-B17-C41;
A2-B18-C3;
A2-B18-C9;
Α2-Β18-Ο5;
A2-B18-C21;
A2-B18-C27;
A2-B18-C33;
A2-B18-C39;
A2-B18-C45;
A3-B18-C5;
Α3-Β18-Ο1;
Α3-Β18-Ο7;
A3-B18-C23;
A3-B18-C29;
A3-B18-C35;
A3-B18-C41;
Α4-Β18-Ο;
A4-B18-C7;
Α4-Β18-Ο3;
Α4-Β18-Ο9;
A4-B18-C25;
A4-B18-C31;
A4-B18-C37;
A4-B18-C43;
A5-B18-C3;
A5-B18-C9;
Α5-Β18-Ο5;
A5-B18-C21;
A5-B18-C27;
A5-B18-C33;
A25-B17-C6;
A25-B17-02;
Α25-Β17-Ο8;
A25-B17-C24;
A25-B17-C30;
A25-B17-C36;
A25-B17-C42;
A26-B17-C2;
A26-B17-C8;
Α26-Β17-Ο4;
A26-BI7-C20;
A26-B17-C26;
A26-B17-C32;
A26-B17-C38;
A26-B17-C44;
A27-B17-C4;
A27-B17-O0;
A27-B17-06;
A27-B17-C22;
A27-B17-C28;
A27-B17-C34;
A27-B17-C40;
A27-B17-C46;
A28-B17-C6;
A28-B17-02;
Α28-Β17-Ο8;
A28-B17-C24;
A28-B17-C30;
A28-B17-C36;
A28-B17-C42;
A2-B18-C4;
A2-B18-00;
Α2-Β18-Ο6;
A2-B18-C22;
A2-B18-C28;
A2-B18-C34;
A2-B18-C40;
A2-B18-C46;
A3-B18-C6;
Α3-Β18-Ο2;
Α3-Β18-Ο8;
A3-B18-C24;
A3-B18-C30;
A3-B18-C36;
A3-B18-C42;
A4-B18-C2;
A4-B18-C8;
A4-B18-04;
A4-B18-C20;
A4-B18-C26;
A4-B18-C32;
A4-B18-C38;
A4-B18-C44;
A5-B18-C4;
A5-B18-C10;
Α5-Β18-Ο6;
A5-B18-C22;
A5-B18-C28;
A5-B18-C34;
A25-B17-C7;
A25-B17-03;
Α25-Β17-Ο9;
A25-B17-C25;
A25-B17-C31;
A25-B17-C37;
A25-B17-C43;
A26-B17-C3;
A26-B17-C9;
Α26-Β17-Ο5;
A26-B17-C21;
A26-B17-C27;
A26-B17-C33;
A26-B17-C39;
A26-B17-C45;
A27-B17-C5;
A27-B17-01;
A27-B17-07;
A27-B17-C23;
A27-B17-C29;
A27-B17-C35;
A27-B17-C41;
Α28-Β17-Ο;
A28-B17-C7;
A28-B17-03;
Α28-Β17-Ο9;
A28-B17-C25;
A28-B17-C31;
A28-B17-C37;
A28-B17-C43;
A2-B18-C5;
Α2-Β18-Ο1;
Α2-Β18-Ο7;
A2-B18-C23;
A2-B18-C29;
A2-B18-C35;
A2-B18-C41;
Α3-Β18-Ο;
A3-B18-C7;
A3-B18-03;
A3-B18-09;
A3-B18-C25;
A3-B18-C31;
A3-B18-C37;
A3-B18-C43;
A4-B18-C3;
A4-B18-C9;
Α4-Β18-Ο5;
A4-B18-C21;
A4-B18-C27;
A4-B18-C33;
A4-B18-C39;
A4-B18-C45;
A5-B18-C5;
A5-B18-01;
Α5-Β18-Ο7;
A5-B18-C23;
A5-B18-C29;
A5-B18-C35;
A25-B17-C8;
Α25-Β17-Ο4;
A25-B17-C20;
A25-B17-C26;
A25-B17-C32;
A25-B17-C38;
A25-B17-C44;
A26-B17-C4;
A26-B17-00;
Α26-Β17-Ο6;
A26-B17-C22;
A26-B17-C28;
A26-B17-C34;
A26-B17-C40;
A26-B17-C46;
A27-B17-C6;
Α27-Β17-Ο2;
Α27-Β17-Ο8;
A27-B17-C24;
A27-B17-C30;
A27-B17-C36;
A27-B17-C42;
A28-B17-C2;
A28-B17-C8;
A28-B17-04;
A28-B17-C20;
A28-B17-C26;
A28-B17-C32;
A28-B17-C38;
A28-B17-C44;
A2-B18-C6;
Α2-Β18-Ο2;
Α2-Β18-Ο8;
A2-B18-C24;
A2-B18-C30;
A2-B18-C36;
A2-B18-C42;
A3-B18-C2;
A3-B18-C8;
A3-B18-04;
A3-B18-C20;
A3-B18-C26;
A3-B18-C32;
A3-B18-C38;
A3-B18-C44;
A4-B18-C4;
A4-B18-00;
Α4-Β18-Ο6;
A4-B18-C22;
A4-B18-C28;
A4-B18-C34;
A4-B18-C40;
A4-B18-C46;
A5-B18-C6;
A5-B18-02;
Α5-Β18-Ο8;
A5-B18-C24;
A5-B18-C30;
A5-B18-C36;
SK 288019 Β6
A5-B18-C37;
A5-B18-C43;
A7-B18-C5;
A7-B18-01;
A7-B18-07;
A7-B18-C23;
A7-B18-C29;
A7-B18-C35;
A7-B18-C41;
A9-B18-C3;
A9-B18-C9;
A9-B18-05;
A9-B18-C21;
A9-B18-C27;
A9-B18-C33;
A9-B18-C39;
A9-B18-C45;
A10-B18-C5;
A10-B18-O1;
A10-B18-O7;
A10-B18-C23;
A10-B18-C29;
A10-B18-C35;
A10-B18-C41;
Α11-Β18-Ο;
A11-B18-C7;
Α11-Β18-Ο3;
Α11-Β18-Ο9;
A11-B18-C25;
A11-B18-C31;
A11-B18-C37;
A11-B18-C43;
A12-B18-C3;
A12-B18-C9;
Α12-Β18-Ο5;
A12-B18-C21;
A12-B18-C27;
A12-B18-C33;
A12-B18-C39;
A12-B18-C45;
A13-B18-C5;
Α13-Β18-Ο1;
Α13-Β18-Ο7;
A13-B18-C23;
A13-B18-C29;
A13-B18-C35;
A13-B18-C41;
Α14-Β18-Ο;
A14-B18-C7;
Α14-Β18-Ο3;
Α14-Β18-Ο9;
A14-B18-C25;
A14-B18-C31;
A14-B18-C37;
A14-B18-C43;
A15-B18-C3;
A15-B18-C9;
Α15-Β18-Ο5;
A5-B18-C38;
A5-B18-C44;
A7-B18-C6;
A7-B18-02;
Α7-Β18-Ο8;
A7-B18-C24;
A7-B18-C30;
A7-B18-C36;
A7-B18-C42;
A9-B18-C4;
A9-B18-00;
Α9-Β18-Ο6;
A9-B18-C22;
A9-B18-C28;
A9-B18-C34;
A9-B18-C40;
A9-B18-C46;
A10-B18-C6;
A10-B18-C12;
A10-B18-C18;
A10-B18-C24;
A10-B18-C30;
A10-B18-C36;
A10-B18-C42;
A11-B18-C2;
A11-B18-C8;
Α11-Β18-Ο4;
A11-B18-C20;
A11-B18-C26;
A11-B18-C32;
A11-B18-C38;
A11-B18-C44;
A12-B18-C4;
A12-B18-C10;
Α12-Β18-Ο6;
A12-B18-C22;
A12-B18-C28;
A12-B18-C34;
A12-B18-C40;
A12-B18-C46;
A13-B18-C6;
Α13-Β18-Ο2;
Α13-Β18-Ο8;
A13-B18-C24;
A13-B18-C30;
A13-B18-C36;
A13-B18-C42;
A14-B18-C2;
A14-B18-C8;
Α14-Β18-Ο4;
A14-B18-C20;
A14-B18-C26;
A14-B18-C32;
A14-B18-C38;
A14-B18-C44;
A15-B18-C4;
A15-B18-C10;
Α15-Β18-Ο6;
A5-B18-C39;
A5-B18-C45;
Α7-Β18-Ο;
A7-B18-C7;
Α7-Β18-Ο3;
Α7-Β18-Ο9;
A7-B18-C25;
A7-B18-C31;
A7-B18-C37;
A7-B18-C43;
A9-B18-C5;
A9-B18-01;
Α9-Β18-Ο7;
A9-B18-C23;
A9-B18-C29;
A9-B18-C35;
A9-B18-C41;
A10-B18-C1;
A10-B18-C7;
A10-B18-C13;
A10-B18-C19;
A10-B18-C25;
A10-B18-C31;
A10-B18-C37;
A10-B18-C43;
A11-B18-C3;
A11-B18-C9;
Α11-Β18-Ο5;
A11-B18-C21;
A11-B18-C27;
A11-B18-C33;
A11-B18-C39;
A11-B18-C45;
A12-B18-C5;
Α12-Β18-Ο1;
Α12-Β18-Ο7;
A12-B18-C23;
A12-B18-C29;
A12-B18-C35;
A12-B18-C41;
Α13-Β18-Ο;
A13-B18-C7;
Α13-Β18-Ο3;
Α13-Β18-Ο9;
A13-B18-C25;
A13-B18-C31;
A13-B18-C37;
A13-B18-C43;
A14-B18-C3;
A14-B18-C9;
Α14-Β18-Ο5;
A14-B18-C21;
A14-B18-C27;
A14-B18-C33;
A14-B18-C39;
A14-B18-C45;
A15-B18-C5;
Α15-Β18-Ο1;
Α15-Β18-Ο7;
A5-B18-C40;
A5-B18-C46;
A7-B18-C2;
A7-B18-C8;
Α7-Β18-Ο4;
A7-B18-C20;
A7-B18-C26;
A7-B18-C32;
A7-B18-C38;
A7-B18-C44;
A9-B18-C6;
Α9-Β18-Ο2;
Α9-Β18-Ο8;
A9-B18-C24;
A9-B18-C30;
A9-B18-C36;
A9-B18-C42;
A10-B18-C2;
A10-B18-C8;
A10-B18-C14;
A10-B18-C20;
A10-B18-C26;
A10-B18-C32;
A10-B18-C38;
A10-B18-C44;
A11-B18-C4;
A11-B18-C10;
Α11-Β18-Ο6;
A11-B18-C22;
A11-B18-C28;
A11-B18-C34;
A11-B18-C40;
A11-B18-C46;
A12-B18-C6;
Α12-Β18-Ο2;
Α12-Β18-Ο8;
A12-B18-C24;
A12-B18-C30;
A12-B18-C36;
A12-B18-C42;
A13-B18-C2;
A13-B18-C8;
Α13-Β18-Ο4;
A13-B18-C20;
A13-B18-C26;
A13-B18-C32;
A13-B18-C38;
A13-B18-C44;
A14-B18-C4;
A14-B18-C10;
Α14-Β18-Ο6;
A14-B18-C22;
A14-B18-C28;
A14-B18-C34;
A14-B18-C40;
A14-B18-C46;
A15-B18-C6;
Α15-Β18-Ο2;
Α15-Β18-Ο8;
A5-B18-C41;
A7-B18-C3;
A7-B18-C9;
Α7-Β18-Ο5;
A7-B18-C21;
A7-B18-C27;
A7-B18-C33;
A7-B18-C39;
A7-B18-C45;
Α9-Β18-Ο;
A9-B18-C7;
A9-B18-03;
Α9-Β18-Ο9;
A9-B18-C25;
A9-B18-C31;
A9-B18-C37;
A9-B18-C43;
A10-B18-C3;
A10-B18-C9;
A10-B18-C15;
A10-B18-C21;
A10-B18-C27;
A10-B18-C33;
A10-B18-C39;
A10-B18-C45;
A11-B18-C5;
A11-B18-C11;
Α11-Β18-Ο7;
A11-B18-C23;
A11-B18-C29;
A11-B18-C35;
A11-B18-C41;
Α12-Β18-Ο;
A12-B18-C7;
Α12-Β18-Ο3;
Α12-Β18-Ο9;
A12-B18-C25;
A12-B18-C31;
A12-B18-C37;
A12-B18-C43;
A13-B18-C3;
A13-B18-C9;
Α13-Β18-Ο5;
A13-B18-C21;
A13-B18-C27;
A13-B18-C33;
A13-B18-C39;
A13-B18-C45;
A14-B18-C5;
Α14-Β18-Ο1;
Α14-Β18-Ο7;
A14-B18-C23;
A14-B18-C29;
A14-B18-C35;
A14-B18-C41;
Α15-Β18-Ο;
A15-B18-C7;
Α15-Β18-Ο3;
Α15-Β18-Ο9;
A5-B18-C42;
A7-B18-C4;
A7-B18-C10;
Α7-Β18-Ο6;
A7-B18-C22;
A7-B18-C28;
A7-B18-C34;
A7-B18-C40;
A7-B18-C46;
A9-B18-C2;
A9-B18-C8;
Α9-Β18-Ο4;
A9-B18-C20;
A9-B18-C26;
A9-B18-C32;
A9-B18-C38;
A9-B18-C44;
A10-B18-C4;
A10-B18-C10;
A10-B18-C16;
A10-B18-C22;
A10-B18-C28;
A10-B18-C34;
A10-B18-C40;
A10-B18-C46;
A11-B18-C6;
Α11-Β18-Ο2;
Α11-Β18-Ο8;
A11-B18-C24;
A11-B18-C30;
A11-B18-C36;
A11-B18-C42;
A12-B18-C2;
A12-B18-C8;
Α12-Β18-Ο4;
A12-B18-C20;
A12-B18-C26;
A12-B18-C32;
A12-B18-C38;
A12-B18-C44;
A13-B18-C4;
A13-B18-C10;
Α13-Β18-Ο6;
A13-B18-C22;
A13-B18-C28;
A13-B18-C34;
A13-B18-C40;
A13-B18-C46;
A14-B18-C6;
Α14-Β18-Ο2;
Α14-Β18-Ο8;
A14-B18-C24;
A14-B18-C30;
A14-B18-C36;
A14-B18-C42;
A15-B18-C2;
A15-B18-C8;
Α15-Β18-Ο4;
A15-B18-C20;
SK 288019 Β6
A15-B18-C21;
A15-B18-C27;
A15-B18-C33;
A15-B18-C39;
A15-B18-C45;
A16-B18-C5;
A16-B18-C11;
A16-B18-C17;
A16-B18-C23;
A16-B18-C29;
A16-B18-C35;
A16-B18-C41;
A17-B18-C1;
A17-B18-C7;
Α17-Β18-Ο3;
A17-B18-C19;
A17-B18-C25;
A17-B18-C31;
A17-B18-C37;
A17-B18-C43;
A18-B18-C3;
A18-B18-C9;
Α18-Β18-Ο5;
A18-B18-C21;
A18-B18-C27;
A18-B18-C33;
A18-B18-C39;
A18-B18-C45;
A19-B18-C5;
Α19-Β18-Ο1;
Α19-Β18-Ο7;
A19-B18-C23;
A19-B18-C29;
A19-B18-C35;
A19-B18-C41;
A20-B18-C1;
A20-B18-C7;
A20-B18-C13;
A20-B18-09;
A20-B18-C25;
A20-B18-C31;
A20-B18-C37;
A20-B18-C43;
A21-B18-C3;
A21-B18-C9;
Α21-Β18-Ο5;
A21-B18-C21;
A21-B18-C27;
A21-B18-C33;
A21-B18-C39;
A21-B18-C45;
A22-B18-C5;
A22-B18-01;
Α22-Β18-Ο7;
A22-B18-C23;
A22-B18-C29;
A22-B18-C35;
A22-B18-C41;
Α23-Β18-Ο;
A23-B18-C7;
A15-B18-C22;
A15-B18-C28;
A15-B18-C34;
A15-B18-C40;
A15-B18-C46;
A16-B18-C6;
Α16-Β18-Ο2;
Α16-Β18-Ο8;
A16-B18-C24;
A16-B18-C30;
A16-B18-C36;
A16-B18-C42;
A17-B18-C2;
A17-B18-C8;
Α17-Β18-Ο4;
A17-B18-C20;
A17-B18-C26;
A17-B18-C32;
A17-B18-C38;
A17-B18-C44;
A18-B18-C4;
A18-B18-C10;
Α18-Β18-Ο6;
A18-B18-C22;
A18-B18-C28;
A18-B18-C34;
A18-B18-C40;
A18-B18-C46;
A19-B18-C6;
Α19-Β18-Ο2;
Α19-Β18-Ο8;
A19-B18-C24;
A19-B18-C30;
A19-B18-C36;
A19-B18-C42;
A20-B18-C2;
A20-B18-C8;
A20-B18-04;
A20-B18-C20;
A20-B18-C26;
A20-B18-C32;
A20-B18-C38;
A20-B18-C44;
A21-B18-C4;
A21-B18-O0;
Α21-Β18-Ο6;
A21-B18-C22;
A21-B18-C28;
A21-B18-C34;
A21-B18-C40;
A21-B18-C46;
A22-B18-C6;
A22-B18-02;
Α22-Β18-Ο8;
A22-B18-C24;
A22-B18-C30;
A22-B18-C36;
A22-B18-C42;
A23-B18-C2;
A23-B18-C8;
A15-B18-C23;
A15-B18-C29;
A15-B18-C35;
A15-B18-C41;
Α16-Β18-Ο;
A16-B18-C7;
Α16-Β18-Ο3;
Α16-Β18-Ο9;
A16-B18-C25;
A16-B18-C31;
A16-B18-C37;
A16-B18-C43;
A17-B18-C3;
A17-B18-C9;
Α17-Β18-Ο5;
A17-B18-C21;
A17-B18-C27;
A17-B18-C33;
A17-B18-C39;
A17-B18-C45;
A18-B18-C5;
Α18-Β18-Ο1;
Α18-Β18-Ο7;
A18-B18-C23;
A18-B18-C29;
A18-B18-C35;
A18-B18-C41;
Α19-Β18-Ο;
A19-B18-C7;
Α19-Β18-Ο3;
Α19-Β18-Ο9;
A19-B18-C25;
A19-B18-C31;
A19-B18-C37;
A19-B18-C43;
A20-B18-C3;
A20-B18-C9;
A20-B18-O5;
A20-B18-C21;
A20-B18-C27;
A20-B18-C33;
A20-B18-C39;
A20-B18-C45;
A21-B18-C5;
Α21-Β18-Ο1;
Α21-Β18-Ο7;
A21-B18-C23;
A21-B18-C29;
A21-B18-C35;
A21-B18-C41;
Α22-Β18-Ο;
A22-B18-C7;
A22-B18-03;
Α22-Β18-Ο9;
A22-B18-C25;
A22-B18-C31;
A22-B18-C37;
A22-B18-C43;
A23-B18-C3;
A23-B18-C9;
A15-B18-C24;
A15-B18-C30;
A15-B18-C36;
A15-B18-C42;
A16-B18-C2;
A16-B18-C8;
Α16-Β18-Ο4;
A16-B18-C20;
A16-B18-C26;
A16-B18-C32;
A16-B18-C38;
A16-B18-C44;
A17-B18-C4;
A17-B18-O0;
Α17-Β18-Ο6;
A17-B18-C22;
A17-B18-C28;
A17-B18-C34;
A17-B18-C40;
A17-B18-C46;
A18-B18-C6;
Α18-Β18-Ο2;
Α18-Β18-Ο8;
A18-B18-C24;
A18-B18-C30;
A18-B18-C36;
A18-B18-C42;
A19-B18-C2;
A19-B18-C8;
Α19-Β18-Ο4;
A19-B18-C20;
A19-B18-C26;
A19-B18-C32;
A19-B18-C38;
A19-B18-C44;
A20-B18-C4;
A20-B18-00;
A20-B18-06;
A20-B18-C22;
A20-B18-C28;
A20-B18-C34;
A20-B18-C40;
A20-B18-C46;
A21-B18-C6;
Α21-Β18-Ο2;
Α21-Β18-Ο8;
A21-B18-C24;
A21-B18-C30;
A21-B18-C36;
A21-B18-C42;
A22-B18-C2;
A22-B18-C8;
A22-B18-04;
A22-B18-C20;
A22-B18-C26;
A22-B18-C32;
A22-B18-C38;
A22-B18-C44;
A23-B18-C4;
A23-B18-C10;
A15-B18-C25;
A15-B18-C31;
A15-B18-C37;
A15-B18-C43;
A16-B18-C3;
A16-B18-C9;
Α16-Β18-Ο5;
A16-B18-C21;
A16-B18-C27;
A16-B18-C33;
A16-B18-C39;
A16-B18-C45;
A17-B18-C5;
A17-B18-C11;
Α17-Β18-Ο7;
A17-B18-C23;
A17-B18-C29;
A17-B18-C35;
A17-B18-C41;
Α18-Β18-Ο;
A18-B18-C7;
Α18-Β18-Ο3;
Α18-Β18-Ο9;
A18-B18-C25;
A18-B18-C31;
A18-B18-C37;
A18-B18-C43;
A19-B18-C3;
A19-B18-C9;
Α19-Β18-Ο5;
A19-B18-C21;
A19-B18-C27;
A19-B18-C33;
A19-B18-C39;
A19-B18-C45;
A20-B18-C5;
A20-B18-01;
A20-B18-C17;
A20-B18-C23;
A20-B18-C29;
A20-B18-C35;
A20-B18-C41;
Α21-Β18-Ο;
A21-B18-C7;
Α21-Β18Ό3;
Α21-Β18-Ο9;
A21-B18-C25;
A21-B18-C31;
A21-B18-C37;
A21-B18-C43;
A22-B18-C3;
A22-B18-C9;
Α22-Β18-Ο5;
A22-B18-C21;
A22-B18-C27;
A22-B18-C33;
A22-B18-C39;
A22-B18-C45;
A23-B18-C5;
Α23-Β18-Ο1;
A15-B18-C26;
A15-B18-C32;
A15-B18-C38;
A15-B18-C44;
A16-B18-C4;
A16-B18-C10;
Α16-Β18-Ο6;
A16-B18-C22;
A16-B18-C28;
A16-B18-C34;
A16-B18-C40;
A16-B18-C46;
A17-B18-C6;
Α17-Β18-Ο2;
Α17-Β18-Ο8;
A17-B18-C24;
A17-B18-C30;
A17-B18-C36;
A17-B18-C42;
A18-B18-C2;
A18-B18-C8;
Α18-Β18-Ο4;
A18-B18-C20;
A18-B18-C26;
A18-B18-C32;
A18-B18-C38;
A18-B18-C44;
A19-B18-C4;
A19-B18-C10;
Α19-Β18-Ο6;
A19-B18-C22;
A19-B18-C28;
A19-B18-C34;
A19-B18-C40;
A19-B18-C46;
A20-B18-C6;
A20-B18-02;
A20-B18-C18;
A20-B18-C24;
A20-B18-C30;
A20-B18-C36;
A20-B18-C42;
A21-B18-C2;
A21-B18-C8;
Α21-Β18-Ο4;
A21-B18-C20;
A21-B18-C26;
A21-B18-C32;
A21-B18-C38;
A21-B18-C44;
A22-B18-C4;
A22-B18-00;
Α22-Β18-Ο6;
A22-B18-C22;
A22-B18-C28;
A22-B18-C34;
A22-B18-C40;
A22-B18-C46;
A23-B18-C6;
A23-B18-02;
SK 288019 Β6
A23-B18-03;
A23-B18-09;
A23-B18-C25;
A23-B18-C31;
A23-B18-C37;
A23-B18-C43;
A24-B18-C3;
A24-B18-C9;
Α24-Β18-Ο5;
A24-B18-C21;
A24-B18-C27;
A24-B18-C33;
A24-B18-C39;
A24-B18-C45;
A25-B18-C5;
A25-B18-01;
Α25-Β18-Ο7;
A25-B18-C23;
A25-B18-C29;
A25-B18-C35;
A25-B18-C41;
Α26-Β18-Ο;
A26-B18-C7;
Α26-Β18-Ο3;
Α26-Β18-Ο9;
A26-B18-C25;
A26-B18-C31;
A26-B18-C37;
A26-B18-C43;
A27-B18-C3;
A27-B18-C9;
A27-B18-05;
A27-B18-C21;
A27-B18-C27;
A27-B18-C33;
A27-B18-C39;
A27-B18-C45;
A28-B18-C5;
A28-B18-01;
Α28-Β18-Ο7;
A28-B18-C23;
A28-B18-C29;
A28-B18-C35;
A28-B18-C41;
A2-B19-C3;
A2-B19-C9;
Α2-Β19-Ο5;
A2-B19-C21;
A2-B19-C27;
A2-B19-C33;
A2-B19-C39;
A2-B19-C45;
A3-B19-C5;
Α3-Β19-Ο1;
Α3-Β19-Ο7;
A3-B19-C23;
A3-B19-C29;
A3-B19-C35;
A3-B19-C41;
A23-B18-04;
A23-B18-C20;
A23-B18-C26;
A23-B18-C32;
A23-B18-C38;
A23-B18-C44;
A24-B18-C4;
A24-B18-00;
A24-B18-06;
A24-B18-C22;
A24-B18-C28;
A24-B18-C34;
A24-B18-C40;
A24-B18-C46;
A25-B18-C6;
Α25-Β18-Ο2;
Α25-Β18-Ο8;
A25-B18-C24;
A25-B18-C30;
A25-B18-C36;
A25-B18-C42;
A26-B18-C2;
A26-B18-C8;
A26-B18-04;
A26-B18-C20;
A26-B18-C26;
A26-B18-C32;
A26-B18-C38;
A26-B18-C44;
A27-B18-C4;
A27-B18-00;
Α27-Β18-Ο6;
A27-B18-C22;
A27-B18-C28;
A27-B18-C34;
A27-B18-C40;
A27-B18-C46;
A28-B18-C6;
Α28-Β18-Ο2;
Α28-Β18-Ο8;
A28-B18-C24;
A28-B18-C30;
A28-B18-C36;
A28-B18-C42;
A2-B19-C4;
A2-B19-C10;
A2-B19-06;
A2-B19-C22;
A2-B19-C28;
A2-B19-C34;
A2-B19-C40;
A2-B19-C46;
A3-B19-C6;
Α3-Β19-Ο2;
Α3-Β19-Ο8;
A3-B19-C24;
A3-B19-C30;
A3-B19-C36;
A3-B19-C42;
Α23-Β18-Ο5;
A23-B18-C21;
A23-B18-C27;
A23-B18-C33;
A23-B18-C39;
A23-B18-C45;
A24-B18-C5;
A24-B18-01;
Α24-Β18-Ο7;
A24-B18-C23;
A24-B18-C29;
A24-B18-C35;
A24-B18-C41;
Α25-Β18-Ο;
A25-B18-C7;
Α25-Β18-Ο3;
Α25-Β18-Ο9;
A25-B18-C25;
A25-B18-C31;
A25-B18-C37;
A25-B18-C43;
A26-B18-C3;
A26-B18-C9;
Α26-Β18-Ο5;
A26-B18-C21;
A26-B18-C27;
A26-B18-C33;
A26-B18-C39;
A26-B18-C45;
A27-B18-C5;
A27-B18-01;
Α27-Β18-Ο7;
A27-B18-C23;
A27-B18-C29;
A27-B18-C35;
A27-B18-C41;
Α28-Β18-Ο;
A28-B18-C7;
Α28-Β18-Ο3;
A28-B18-09;
A28-B18-C25;
A28-B18-C31;
A28-B18-C37;
A28-B18-C43;
A2-B19-C5;
A2-B19-01;
A2-B19-07;
A2-B19-C23;
A2-B19-C29;
A2-B19-C35;
A2-B19-C41;
Α3-Β19-Ο;
A3-B19-C7;
Α3-Β19-Ο3;
Α3-Β19-Ο9;
A3-B19-C25;
A3-B19-C31;
A3-B19-C37;
A3-B19-C43;
Α23-Β18-Ο6;
A23-B18-C22;
A23-B18-C28;
A23-B18-C34;
A23-B18-C40;
A23-B18-C46;
A24-B18-C6;
A24-B18-02;
Α24-Β18-Ο8;
A24-B18-C24;
A24-B18-C30;
A24-B18-C36;
A24-B18-C42;
A25-B18-C2;
A25-B18-C8;
A25-B18-04;
A25-B18-C20;
A25-B18-C26;
A25-B18-C32;
A25-B18-C38;
A25-B18-C44;
A26-B18-C4;
A26-B18-00;
Α26-Β18-Ο6;
A26-B18-C22;
A26-B18-C28;
A26-B18-C34;
A26-B18-C40;
A26-B18-C46;
A27-B18-C6;
Α27-Β18-Ο2;
Α27-Β18-Ο8;
A27-B18-C24;
A27-B18-C30;
A27-B18-C36;
A27-B18-C42;
A28-B18-C2;
A28-B18-C8;
A28-B18-04;
A28-B18-C20;
A28-B18-C26;
A28-B18-C32;
A28-B18-C38;
A28-B18-C44;
A2-B19-C6;
A2-B19-02;
Α2-Β19-Ο8;
A2-B19-C24;
A2-B19-C30;
A2-B19-C36;
A2-B19-C42;
A3-B19-C2;
A3-B19-C8;
Α3-Β19-Ο4;
A3-B19-C20;
A3-B19-C26;
A3-B19-C32;
A3-B19-C38;
A3-B19-C44;
Α23-Β18-Ο7;
A23-B18-C23;
A23-B18-C29;
A23-B18-C35;
A23-B18-C41;
Α24-Β18-Ο;
A24-B18-C7;
A24-B18-03;
A24-B18-09;
A24-B18-C25;
A24-B18-C31;
A24-B18-C37;
A24-B18-C43;
A25-B18-C3;
A25-B18-C9;
Α25-Β18-Ο5;
A25-B18-C21;
A25-B18-C27;
A25-B18-C33;
A25-B18-C39;
A25-B18-C45;
A26-B18-C5;
A26-B18-01;
Α26-Β18-Ο7;
A26-B18-C23;
A26-B18-C29;
A26-B18-C35;
A26-B18-C41;
Α27-Β18-Ο;
A27-B18-C7;
A27-B18-03;
Α27-Β18-Ο9;
A27-B18-C25;
A27-B18-C31;
A27-B18-C37;
A27-B18-C43;
A28-B18-C3;
A28-B18-C9;
Α28-Β18-Ο5;
A28-B18-C21;
A28-B18-C27;
A28-B18-C33;
A28-B18-C39;
A28-B18-C45;
Α2-Β19-Ο;
A2-B19-C7;
A2-B19-03;
Α2-Β19-Ο9;
A2-B19-C25;
A2-B19-C31;
A2-B19-C37;
A2-B19-C43;
A3-B19-C3;
A3-B19-C9;
A3-B19-05;
A3-B19-C21;
A3-B19-C27;
A3-B19-C33;
A3-B19-C39;
A3-B19-C45;
Α23-Β18-Ο8;
A23-B18-C24;
A23-B18-C30;
A23-B18-C36;
A23-B18-C42;
A24-B18-C2;
A24-B18-C8;
A24-B18-04;
A24-B18-C20;
A24-B18-C26;
A24-B18-C32;
A24-B18-C38;
A24-B18-C44;
A25-B18-C4;
A25-B18-00;
Α25-Β18-Ο6;
A25-B18-C22;
A25-B18-C28;
A25-B18-C34;
A25-B18-C40;
A25-B18-C46;
A26-B18-C6;
A26-B18-02;
Α26-Β18-Ο8;
A26-B18-C24;
A26-B18-C30;
A26-B18-C36;
A26-B18-C42;
A27-B18-C2;
A27-B18-C8;
A27-B18-04;
A27-B18-C20;
A27-B18-C26;
A27-B18-C32;
A27-B18-C38;
A27-B18-C44;
A28-B18-C4;
A28-B18-00;
Α28-Β18-Ο6;
A28-B18-C22;
A28-B18-C28;
A28-B18-C34;
A28-B18-C40;
A28-B18-C46;
A2-B19-C2;
A2-B19-C8;
A2-B19-04;
A2-B19-C20;
A2-B19-C26;
A2-B19-C32;
A2-B19-C38;
A2-B19-C44;
A3-B19-C4;
A3-B19-00;
Α3-Β19-Ο6;
A3-B19-C22;
A3-B19-C28;
A3-B19-C34;
A3-B19-C40;
A3-B19-C46;
A4-B19-C1;
A4-B19-C7;
A4-B19-C13;
A4-B19-C19;
A4-B19-C25;
A4-B19-C31;
A4-B19-C37;
A4-B19-C43;
A5-B19-C3;
A5-B19-C9;
A5-B19-C15;
A5-B19-C21;
A5-B19-C27;
A5-B19-C33;
A5-B19-C39;
A5-B19-C45;
A7-B19-C1;
A7-B19-C7;
A7-B19-C13;
A7-B19-C19;
A7-B19-C25;
A7-B19-C31;
A7-B19-C37;
A7-B19-C43;
A9-B19-C5;
A9-B19-C11;
A9-B19-C17;
A9-B19-C23;
A9-B19-C29;
A9-B19-C35;
A9-B19-C41;
A10-B19-C1;
A10-B19-C7;
A10-B19-C13;
A10-B19-C19;
A10-B19-C25;
A10-B19-C31;
A10-B19-C37;
A10-B19-C43;
A11-B19-C3;
A11-B19-C9;
Al 1-B19-C15;
A11-B19-C21;
A11-B19-C27;
A11-B19-C33;
A11-B19-C39;
A11-B19-C45;
A12-B19-C5;
A12-B19-C11;
A12-B19-C17;
A12-B19-C23;
A12-B19-C29;
A12-B19-C35;
A12-B19-C41;
A13-B19-C1;
A13-B19-C7;
A13-B19-C13;
A13-B19-C19;
A13-B19-C25;
A4-B19-C2;
A4-B19-C8;
A4-B19-C14;
A4-B19-C20;
A4-B19-C26;
A4-B19-C32;
A4-B19-C38;
A4-B19-C44;
A5-B19-C4;
A5-B19-C10;
A5-B19-C16;
A5-B19-C22;
A5-B19-C28;
A5-B19-C34;
A5-B19-C40;
A5-B19-C46;
A7-B19-C2;
A7-B19-C8;
A7-B19-C14;
A7-B19-C20;
A7-B19-C26;
A7-B19-C32;
A7-B19-C38;
A7-B19-C44;
A9-B19-C6;
A9-B19-C12;
A9-B19-C18;
A9-B19-C24;
A9-B19-C30;
A9-B19-C36;
A9-B19-C42;
A10-B19-C2;
A10-B19-C8;
A10-B19-C14;
A10-B19-C20;
A10-B19-C26;
A10-B19-C32;
A10-B19-C38;
A10-B19-C44;
A11-B19-C4;
A11-B19-C10;
Al 1-B19-C16;
A11-B19-C22;
A11-B19-C28;
A11-B19-C34;
A11-B19-C40;
A11-B19-C46;
A12-B19-C6;
A12-B19-C12;
A12-B19-C18;
A12-B19-C24;
A12-B19-C30;
A12-B19-C36;
A12-B19-C42;
A13-B19-C2;
A13-B19-C8;
A13-B19-C14;
A13-B19-C20;
A13-B19-C26;
A4-B19-C3;
A4-B19-C9;
A4-B19-C15;
A4-B19-C21;
A4-B19-C27;
A4-B19-C33;
A4-B19-C39;
A4-B19-C45;
A5-B19-C5;
A5-B19-C11;
A5-B19-C17;
A5-B19-C23;
A5-B19-C29;
A5-B19-C35;
A5-B19-C41;
A7-B19-C3;
A7-B19-C9;
A7-B19-C15;
A7-B19-C21;
A7-B19-C27;
A7-B19-C33;
A7-B19-C39;
A7-B19-C45;
A9-B19-C1;
A9-B19-C7;
A9-B19-C13;
A9-B19-C19;
A9-B19-C25;
A9-B19-C31;
A9-B19-C37;
A9-B19-C43;
A10-B19-C3;
A10-B19-C9;
A10-B19-C15;
A10-B19-C21;
A10-B19-C27;
A10-B19-C33;
A10-B19-C39;
A10-B19-C45;
A11-B19-C5;
A11-B19-C11;
A11-B19-C17;
A11-B19-C23;
A11-B19-C29;
A11-B19-C35;
A11-B19-C41;
A12-B19-C1;
A12-B19-C7;
A12-B19-C13;
A12-B19-C19;
A12-B19-C25;
A12-B19-C31;
A12-B19-C37;
A12-B19-C43;
A13-B19-C3;
A13-B19-C9;
A13-B19-C15;
A13-B19-C21;
A13-B19-C27;
A4-B19-C4;
A4-B19-C10;
A4-B19-C16;
A4-B19-C22;
A4-B19-C28;
A4-B19-C34;
A4-B19-C40;
A4-B19-C46;
A5-B19-C6;
A5-B19-C12;
A5-B19-C18;
A5-B19-C24;
A5-B19-C30;
A5-B19-C36;
A5-B19-C42;
A7-B19-C4;
A7-B19-C10;
A7-B19-C16;
A7-B19-C22;
A7-B19-C28;
A7-B19-C34;
A7-B19-C40;
A7-B19-C46;
A9-B19-C2;
A9-B19-C8;
A9-B19-C14;
A9-B19-C20;
A9-B19-C26;
A9-B19-C32;
A9-B19-C38;
A9-B19-C44;
A10-B19-C4;
A10-B19-C10;
A10-B19-C16;
A10-B19-C22;
A10-B19-C28;
A10-B19-C34;
A10-B19-C40;
A10-B19-C46;
A11-B19-C6;
A11-B19-C12;
A11-B19-C18;
A11-B19-C24;
A11-B19-C30;
A11-B19-C36;
A11-B19-C42;
A12-B19-C2;
A12-B19-C8;
A12-B19-C14;
A12-B19-C20;
A12-B19-C26;
A12-B19-C32;
A12-B19-C38;
A12-B19-C44;
A13-B19-C4;
A13-B19-C10;
A13-B19-C16;
A13-B19-C22;
A13-B19-C28;
A4-B19-C5;
A4-B19-C11;
A4-B19-C17;
A4-B19-C23;
A4-B19-C29;
A4-B19-C35;
A4-B19-C41;
A5-B19-C1;
A5-B19-C7;
A5-B19-C13;
A5-B19-C19;
A5-B19-C25;
A5-B19-C31;
A5-B19-C37;
A5-B19-C43;
A7-B19-C5;
A7-B19-C11;
A7-B19-C17;
A7-B19-C23;
A7-B19-C29;
A7-B19-C35;
A7-B19-C41;
A9-B19-C3;
A9-B19-C9;
A9-B19-C15;
A9-B19-C21;
A9-B19-C27;
A9-B19-C33;
A9-B19-C39;
A9-B19-C45;
A10-B19-C5;
A10-B19-C11;
A10-B19-C17;
A10-B19-C23;
A10-B19-C29;
A10-B19-C35;
A10-B19-C41;
Α11-Β19Ό;
A11-B19-C7;
A11-B19-C13;
A11-B19-C19;
A11-B19-C25;
A11-B19-C31;
A11-B19-C37;
A11-B19-C43;
A12-B19-C3;
A12-B19-C9;
A12-B19-C15;
A12-B19-C21;
A12-B19-C27;
A12-B19-C33;
A12-B19-C39;
A12-B19-C45;
A13-B19-C5;
A13-B19-C11;
A13-B19-C17;
A13-B19-C23;
A13-B19-C29;
A4-B19-C6;
A4-B19-C12;
A4-B19-C18;
A4-B19-C24;
A4-B19-C30;
A4-B19-C36;
A4-B19-C42;
A5-B19-C2;
A5-B19-C8;
A5-B19-C14;
A5-B19-C20;
A5-B19-C26;
A5-B19-C32;
A5-B19-C38;
A5-B19-C44;
A7-B19-C6;
A7-B19-C12;
A7-B19-C18;
A7-B19-C24;
A7-B19-C30;
A7-B19-C36;
A7-B19-C42;
A9-B19-C4;
A9-B19-C10;
A9-B19-C16;
A9-B19-C22;
A9-B19-C28;
A9-B19-C34;
A9-B19-C40;
A9-B19-C46;
A10-B19-C6;
A10-B19-C12;
A10-B19-C18;
A10-B19-C24;
A10-B19-C30;
A10-B19-C36;
A10-B19-C42;
A11-B19-C2;
A11-B19-C8;
A11-B19-C14;
A11-B19-C20;
A11-B19-C26;
A11-B19-C32;
A11-B19-C38;
A11-B19-C44;
A12-B19-C4;
A12-B19-C10;
A12-B19-C16;
A12-B19-C22;
A12-B19-C28;
A12-B19-C34;
A12-B19-C40;
A12-B19-C46;
A13-B19-C6;
A13-B19-C12;
A13-B19-C18;
A13-B19-C24;
A13-B19-C30;
SK 288019 Β6
A13-B19-C31;
A13-B19-C37;
A13-B19-C43;
A14-B19-C3;
A14-B19-C9;
A14-B19-C15;
A14-B19-C21;
A14-B19-C27;
A14-B19-C33;
A14-B19-C39;
A14-B19-C45;
A15-B19-C5;
A15-B19-O1;
A15-B19-C17;
A15-B19-C23;
A15-B19-C29;
A15-B19-C35;
A15-B19-C41;
A16-B19-C1;
A16-B19-C7;
A16-B19-C13;
Α16-Β19-Ο9;
A16-B19-C25;
A16-B19-C31;
A16-B19-C37;
A16-B19-C43;
A17-B19-C3;
A17-B19-C9;
A17-B19-C15;
A17-B19-C21;
A17-B19-C27;
A17-B19-C33;
A17-B19-C39;
A17-B19-C45;
A18-B19-C5;
A18-B19-C11;
A18-B19-C17;
A18-B19-C23;
A18-B19-C29;
A18-B19-C35;
A18-B19-C41;
A19-B19-C1;
A19-B19-C7;
Α19-Β19-Ο3;
A19-B19-C19;
A19-B19-C25;
A19-B19-C31;
A19-B19-C37;
A19-B19-C43;
A20-B19-C3;
A20-B19-C9;
A20-B19-05;
A20-B19-C21;
A20-B19-C27;
A20-B19-C33;
A20-B19-C39;
A20-B19-C45;
A21-B19-C5;
Α21-Β19-Ο1;
Α21-Β19-Ο7;
A13-B19-C32;
A13-B19-C38;
A13-B19-C44;
A14-B19-C4;
A14-B19-C10;
Α14-Β19-Ο6;
A14-B19-C22;
A14-B19-C28;
A14-B19-C34;
A14-B19-C40;
A14-B19-C46;
A15-B19-C6;
Α15-Β19-Ο2;
Α15-Β19-Ο8;
A15-B19-C24;
A15-B19-C30;
A15-B19-C36;
A15-B19-C42;
A16-B19-C2;
A16-B19-C8;
Α16-Β19-Ο4;
A16-B19-C20;
A16-B19-C26;
A16-B19-C32;
A16-B19-C38;
A16-B19-C44;
A17-B19-C4;
A17-B19-C10;
Α17-Β19-Ο6;
A17-B19-C22;
A17-B19-C28;
A17-B19-C34;
A17-B19-C40;
A17-B19-C46;
A18-B19-C6;
Α18-Β19-Ο2;
Α18-Β19-Ο8;
A18-B19-C24;
A18-B19-C30;
A18-B19-C36;
A18-B19-C42;
A19-B19-C2;
A19-B19-C8;
Α19-Β19-Ο4;
A19-B19-C20;
A19-B19-C26;
A19-B19-C32;
A19-B19-C38;
A19-B19-C44;
A20-B19-C4;
A20-B19-00;
A20-B19-C16;
A20-B19-C22;
A20-B19-C28;
A20-B19-C34;
A20-B19-C40;
A20-B19-C46;
A21-B19-C6;
A21-B19-02;
Α21-Β19-Ο8;
A13-B19-C33;
A13-B19-C39;
A13-B19-C45;
A14-B19-C5;
Α14-Β19-Ο1;
Α14-Β19-Ο7;
A14-B19-C23;
A14-B19-C29;
A14-B19-C35;
A14-B19-C41;
A15-B19-O;
A15-B19-C7;
Α15-Β19-Ο3;
Α15-Β19-Ο9;
A15-B19-C25;
A15-B19-C31;
A15-B19-C37;
A15-B19-C43;
A16-B19-C3;
A16-B19-C9;
Α16-Β19-Ο5;
A16-B19-C21;
A16-B19-C27;
A16-B19-C33;
A16-B19-C39;
A16-B19-C45;
A17-B19-C5;
A17-B19-O1;
Α17-Β19-Ο7;
A17-B19-C23;
A17-B19-C29;
A17-B19-C35;
A17-B19-C41;
Α18-Β19-Ο;
A18-B19-C7;
Α18-Β19-Ο3;
Α18-Β19-Ο9;
A18-B19-C25;
A18-B19-C31;
A18-B19-C37;
A18-B19-C43;
A19-B19-C3;
A19-B19-C9;
Α19-Β19-Ο5;
A19-B19-C21;
A19-B19-C27;
A19-B19-C33;
A19-B19-C39;
A19-B19-C45;
A20-B19-C5;
A20-B19-01;
A20-B19-C17;
A20-B19-C23;
A20-B19-C29;
A20-B19-C35;
A20-B19-C41;
Α21-Β19-Ο;
A21-B19-C7;
Α21-Β19-Ο3;
Α21-Β19-Ο9;
A13-B19-C34;
A13-B19-C40;
A13-B19-C46;
A14-B19-C6;
Α14-Β19-Ο2;
Α14-Β19-Ο8;
A14-B19-C24;
A14-B19-C30;
A14-B19-C36;
A14-B19-C42;
A15-B19-C2;
A15-B19-C8;
Α15-Β19-Ο4;
A15-B19-C20;
A15-B19-C26;
A15-B19-C32;
A15-B19-C38;
A15-B19-C44;
A16-B19-C4;
A16-B19-C10;
Α16-Β19-Ο6;
A16-B19-C22;
A16-B19-C28;
A16-B19-C34;
A16-B19-C40;
A16-B19-C46;
A17-B19-C6;
Α17-Β19-Ο2;
Α17-Β19-Ο8;
A17-B19-C24;
A17-B19-C30;
A17-B19-C36;
A17-B19-C42;
A18-B19-C2;
A18-B19-C8;
Α18-Β19-Ο4;
A18-B19-C20;
A18-B19-C26;
A18-B19-C32;
A18-B19-C38;
A18-B19-C44;
A19-B19-C4;
A19-B19-C10;
Α19-Β19-Ο6;
A19-B19-C22;
A19-B19-C28;
A19-B19-C34;
A19-B19-C40;
A19-B19-C46;
A20-B19-C6;
A20-B19-02;
A20-B19-C18;
A20-B19-C24;
A20-B19-C30;
A20-B19-C36;
A20-B19-C42;
A21-B19-C2;
A21-B19-C8;
Α21-Β19-Ο4;
A21-B19-C20;
A13-B19-C35;
A13-B19-C41;
Α14-Β19-Ο;
A14-B19-C7;
Α14-Β19-Ο3;
Α14-Β19-Ο9;
A14-B19-C25;
A14-B19-C31;
A14-B19-C37;
A14-B19-C43;
A15-B19-C3;
A15-B19-C9;
Α15-Β19-Ο5;
A15-B19-C21;
A15-B19-C27;
A15-B19-C33;
A15-B19-C39;
A15-B19-C45;
A16-B19-C5;
Α16-Β19-Ο1;
Α16-Β19-Ο7;
A16-B19-C23;
A16-B19-C29;
A16-B19-C35;
A16-B19-C41;
Α17-Β19-Ο;
A17-B19-C7;
Α17-Β19-Ο3;
Α17-Β19-Ο9;
A17-B19-C25;
A17-B19-C31;
A17-B19-C37;
A17-B19-C43;
A18-B19-C3;
A18-B19-C9;
Α18-Β19-Ο5;
A18-B19-C21;
A18-B19-C27;
A18-B19-C33;
A18-B19-C39;
A18-B19-C45;
A19-B19-C5;
Α19-Β19-Ο1;
Α19-Β19-Ο7;
A19-B19-C23;
A19-B19-C29;
A19-B19-C35;
A19-B19-C41;
A20-B19-C1;
A20-B19-C7;
A20-B19-03;
A20-B19-09;
A20-B19-C25;
A20-B19-C31;
A20-B19-C37;
A20-B19-C43;
A21-B19-C3;
A21-B19-C9;
Α21-Β19-Ο5;
A21-B19-C21;
A13-B19-C36;
A13-B19-C42;
A14-B19-C2;
A14-B19-C8;
Α14-Β19-Ο4;
A14-B19-C20;
A14-B19-C26;
A14-B19-C32;
A14-B19-C38;
A14-B19-C44;
A15-B19-C4;
A15-B19-C10;
Α15-Β19-Ο6;
A15-B19-C22;
A15-B19-C28;
A15-B19-C34;
A15-B19-C40;
A15-B19-C46;
A16-B19-C6;
Α16-Β19-Ο2;
Α16-Β19-Ο8;
A16-B19-C24;
A16-B19-C30;
A16-B19-C36;
A16-B19-C42;
A17-B19-C2;
A17-B19-C8;
Α17-Β19-Ο4;
A17-B19-C20;
A17-B19-C26;
A17-B19-C32;
A17-B19-C38;
A17-B19-C44;
A18-B19-C4;
A18-B19-C10;
Α18-Β19-Ο6;
A18-B19-C22;
A18-B19-C28;
A18-B19-C34;
A18-B19-C40;
A18-B19-C46;
A19-B19-C6;
Α19-Β19-Ο2;
Α19-Β19-Ο8;
A19-B19-C24;
A19-B19-C30;
A19-B19-C36;
A19-B19-C42;
A20-B19-C2;
A20-B19-C8;
A20-B19-04;
A20-B19-C20;
A20-B19-C26;
A20-B19-C32;
A20-B19-C38;
A20-B19-C44;
A21-B19-C4;
A21-B19-C10;
Α21-Β19-Ο6;
A21-B19-C22;
SK 288019 Β6
A21-B19-C23;
A21-B19-C29;
A21-B19-C35;
A21-B19-C41;
Α22-Β19-Ο;
A22-B19-C7;
A22-B19-03;
A22-B19-09;
A22-B19-C25;
A22-B19-C31;
A22-B19-C37;
A22-B19-C43;
A23-B19-C3;
A23-B19-C9;
Α23-Β19-Ο5;
A23-B19-C21;
A23-B19-C27;
A23-B19-C33;
A23-B19-C39;
A23-B19-C45;
A24-B19-C5;
A24-B19-01;
Α24-Β19-Ο7;
A24-B19-C23;
A24-B19-C29;
A24-B19-C35;
A24-B19-C41;
Α25-Β19-Ο;
A25-B19-C7;
Α25-Β19-Ο3;
A25-B19-09;
A25-B19-C25;
A25-B19-C31;
A25-B19-C37;
A25-B19-C43;
A26-B19-C3;
A26-B19-C9;
Α26-Β19-Ο5;
A26-B19-C21;
A26-B19-C27;
A26-B19-C33;
A26-B19-C39;
A26-B19-C45;
A27-B19-C5;
A27-B19-01;
Α27-Β19-Ο7;
A27-B19-C23;
A27-B19-C29;
A27-B19-C35;
A27-B19-C41;
Α28-Β19-Ο;
A28-B19-C7;
Α28-Β19-Ο3;
Α28-Β19-Ο9;
A28-B19-C25;
A28-B19-C31;
A28-B19-C37;
A28-B19-C43;
A21-B19-C24;
A21-B19-C30;
A21-B19-C36;
A21-B19-C42;
A22-B19-C2;
A22-B19-C8;
Α22-Β19-Ο4;
A22-B19-C20;
A22-B19-C26;
A22-B19-C32;
A22-B19-C38;
A22-B19-C44;
A23-B19-C4;
A23-B19-O0;
A23-B19-06;
A23-B19-C22;
A23-B19-C28;
A23-B19-C34;
A23-B19-C40;
A23-B19-C46;
A24-B19-C6;
A24-B19-02;
A24-B19-08;
A24-B19-C24;
A24-B19-C30;
A24-B19-C36;
A24-B19-C42;
A25-B19-C2;
A25-B19-C8;
A25-B19-04;
A25-B19-C20;
A25-B19-C26;
A25-B19-C32;
A25-B19-C38;
A25-B19-C44;
A26-B19-C4;
A26-B19-C10;
A26-B19-06;
A26-B19-C22;
A26-B19-C28;
A26-B19-C34;
A26-B19-C40;
A26-B19-C46;
A27-B19-C6;
A27-B19-02;
Α27-Β19-Ο8;
A27-B19-C24;
A27-B19-C30;
A27-B19-C36;
A27-B19-C42;
A28-B19-C2;
A28-B19-C8;
A28-B19-04;
A28-B19-C20;
A28-B19-C26;
A28-B19-C32;
A28-B19-C38;
A28-B19-C44;
A21-B19-C25;
A21-B19-C31;
A21-B19-C37;
A21-B19-C43;
A22-B19-C3;
A22-B19-C9;
Α22-Β19-Ο5;
A22-B19-C21;
A22-B19-C27;
A22-B19-C33;
A22-B19-C39;
A22-B19-C45;
A23-B19-C5;
A23-B19-01;
A23-B19-07;
A23-B19-C23;
A23-B19-C29;
A23-B19-C35;
A23-B19-C41;
Α24-Β19-Ο;
A24-B19-C7;
Α24-Β19-Ο3;
Α24-Β19-Ο9;
A24-B19-C25;
A24-B19-C31;
A24-B19-C37;
A24-B19-C43;
A25-B19-C3;
A25-B19-C9;
Α25-Β19-Ο5;
A25-B19-C21;
A25-B19-C27;
A25-B19-C33;
A25-B19-C39;
A25-B19-C45;
A26-B19-C5;
A26-B19-01;
Α26-Β19-Ο7;
A26-B19-C23;
A26-B19-C29;
A26-B19-C35;
A26-B19-C41;
Α27-Β19-Ο;
A27-B19-C7;
A27-B19-03;
A27-B19-09;
A27-B19-C25;
A27-B19-C31;
A27-B19-C37;
A27-B19-C43;
A28-B19-C3;
A28-B19-C9;
A28-B19-05;
A28-B19-C21;
A28-B19-C27;
A28-B19-C33;
A28-B19-C39;
A28-B19-C45;
A21-B19-C26;
A21-B19-C32;
A21-B19-C38;
A21-B19-C44;
A22-B19-C4;
A22-B19-00;
Α22-Β19-Ο6;
A22-B19-C22;
A22-B19-C28;
A22-B19-C34;
A22-B19-C40;
A22-B19-C46;
A23-B19-C6;
A23-B19-02;
Α23-Β19-Ο8;
A23-B19-C24;
A23-B19-C30;
A23-B19-C36;
A23-B19-C42;
A24-B19-C2;
A24-B19-C8;
A24-B19-04;
A24-B19-C20;
A24-B19-C26;
A24-B19-C32;
A24-B19-C38;
A24-B19-C44;
A25-B19-C4;
A25-B19-00;
Α25-Β19-Ο6;
A25-B19-C22;
A25-B19-C28;
A25-B19-C34;
A25-B19-C40;
A25-B19-C46;
A26-B19-C6;
A26-B19-02;
Α26-Β19-Ο8;
A26-B19-C24;
A26-B19-C30;
A26-B19-C36;
A26-B19-C42;
A27-B19-C2;
A27-B19-C8;
A27-B19-04;
A27-B19-C20;
A27-B19-C26;
A27-B19-C32;
A27-B19-C38;
A27-B19-C44;
A28-B19-C4;
A28-B19-C10;
Α28-Β19-Ο6;
A28-B19-C22;
A28-B19-C28;
A28-B19-C34;
A28-B19-C40;
A28-B19-C46;
A21-B19-C27;
A21-B19-C33;
A21-B19-C39;
A21-B19-C45;
A22-B19-C5;
A22-B19-01;
Α22-Β19-Ο7;
A22-B19-C23;
A22-B19-C29;
A22-B19-C35;
A22-B19-C41;
Α23-Β19-Ο;
A23-B19-C7;
A23-B19-03;
A23-B19-09;
A23-B19-C25;
A23-B19-C31;
A23-B19-C37;
A23-B19-C43;
A24-B19-C3;
A24-B19-C9;
Α24-Β19-Ο5;
A24-B19-C21;
A24-B19-C27;
A24-B19-C33;
A24-B19-C39;
A24-B19-C45;
A25-B19-C5;
A25-B19-01;
Α25-Β19-Ο7;
A25-B19-C23;
A25-B19-C29;
A25-B19-C35;
A25-B19-C41;
Α26-Β19-Ο;
A26-B19-C7;
A26-B19-03;
Α26-Β19-Ο9;
A26-B19-C25;
A26-B19-C31;
A26-B19-C37;
A26-B19-C43;
A27-B19-C3;
A27-B19-C9;
Α27-Β19-Ο5;
A27-B19-C21;
A27-B19-C27;
A27-B19-C33;
A27-B19-C39;
A27-B19-C45;
A28-B19-C5;
Α28-Β19-Ο1;
Α28-Β19-Ο7;
A28-B19-C23;
A28-B19-C29;
A28-B19-C35;
A28-B19-C41;
A21-B19-C28;
A21-B19-C34;
A21-B19-C40;
A21-B19-C46;
A22-B19-C6;
A22-B19-02;
Α22-Β19-Ο8;
A22-B19-C24;
A22-B19-C30;
A22-B19-C36;
A22-B19-C42;
A23-B19-C2;
A23-B19-C8;
A23-B19-04;
A23-B19-C20;
A23-B19-C26;
A23-B19-C32;
A23-B19-C38;
A23-B19-C44;
A24-B19-C4;
A24-B19-00;
Α24-Β19-Ο6;
A24-B19-C22;
A24-B19-C28;
A24-B19-C34;
A24-B19-C40;
A24-B19-C46;
A25-B19-C6;
Α25-Β19-Ο2;
Α25-Β19-Ο8;
A25-B19-C24;
A25-B19-C30;
A25-B19-C36;
A25-B19-C42;
A26-B19-C2;
A26-B19-C8;
Α26-Β19-Ο4;
A26-B19-C20;
A26-B19-C26;
A26-B19-C32;
A26-B19-C38;
A26-B19-C44;
A27-B19-C4;
A27-B19-00;
Α27-Β19-Ο6;
A27-B19-C22;
A27-B19-C28;
A27-B19-C34;
A27-B19-C40;
A27-B19-C46;
A28-B19-C6;
A28-B19-02;
Α28-Β19-Ο8;
A28-B19-C24;
A28-B19-C30;
A28-B19-C36;
A28-B19-C42;
Konkrétnymi zlúčeninami podľa predkladaného vynálezu sú:
kyselina [5-metoxy-3 -(1 //-pyrolo[2,3-Z>]pyrid-2-y l)indol-1 -y 1] octová;
4-metoxy-2-(5-metoxy-l-metyl-17/-indol-3-yl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyridín;
4-metoxy-2-(5-metoxy- lH-indol-3-yl)- l/7-pyrolo[2,3-á]pyridm;
2-[5-metoxy-3-( 17/-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)indol-1 -yl]-1 -(morfolin-4-yl)etanón;
amid kyseliny l-[l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-/?]pyrid-2-yl)-17/-indol-5-yloxy]cyklobutánkarboxylovej; metylamid kyseliny l-[l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-l/7-indol-5-yloxy]cyklobutánkarboxylovej; metylamid kyseliny l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-6]pyridin-2-yl)-l//-indol-5-karboxylovej;
(2-hydroxyetyl)amid kyseliny l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-l/7-indol-5-karboxylovej;
(2-morfolin-4-yletyl)amid kyseliny l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-l/7-indol-5-karboxylovej; (2-karbamoyletyl)amid kyseliny l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-karboxylovej; bis(2-hydroxyetyl)amid kyseliny l-metyl-3-(lH-pyrolo[2,3-Z>]pyrid-2-yl)-l/ŕ-indol-5-karboxylovej; amid kyseliny 1 -metyl-3-( l/7-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)- l//-indol-5-karboxylovej;
[2-hydroxy-1,1 -bis(hydroxymetyl)etyl]amid kyseliny 1 -metyl-3-( 17/-pyrolo-[2,3-6]pyrid-2-y 1)-1 //-indol-5-karboxylovej;
(2-hydroxy- 1-hydroxymetyl-l-metyletyl)amid kyseliny l-metyl-3-(lŕ/-pyrolo[2,3-6]pyridin-2-yl)-17/-indol-5-karboxylovej;
(2,3-dihydroxypropyl)amid kyseliny l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-karboxylovej; (2-hydroxy-1,1 -dimetyletyl)amid kyseliny 1 -metyl-3-( l//-pyrolo-[2,3-Z>]pyrid-2-yl)- 17/-indol-5-karboxylovej;
(2-hydroxy-1 -hydroxymetyletyl)amid kyseliny 1 -metyl-3-( 1 H-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-karboxylovej;
(2-karbamoyletyl)amid kyseliny l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-l//-indol-6-karboxylovej; (2-hydroxyetyl)amid kyseliny l-metyl-3-(17/-pyrolo[2,3-á]pyrid-2-yl)-17/-indol-6-karboxylovej;
(\H-1,2,4-triazol-3-yl)amid kyseliny 1 -mety 1-3-( 1 H-pyrolo-[2,3-ó]pyrid-2-yl)- l//-indol-6-karboxylovej; (2-hydroxy-1 -hydroxymetyletyl)amid kyseliny 1 -metyl-3-( 1 //-pyrolo[2,3-Z>]pyridin-2-yl)- l/f-indol-6-karboxylovej;
kyselina [ 1 -metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-á]pyridin-2-yl)- l//-indol-5-yloxy]octová;
kyselina 2-[l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-á]pyridin-2-yl)-l//-indol-5-yloxy]propiónová;
kyselina 1 -[ 1 -metyl-3-( lH-pyrolo[2,3-ó]pyridin-2-yl)-1 //-indol-5-yloxy]cyklobutánkarboxylová;
kyselina 1 -metyl-3-( l//-pyrolo[2,3-Z>]pyridin-2-yl)- lH-indol-5-karboxylová;
l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-á]pyrid-2-yl)-l/7-indol-5-ol;
1- {l-(cyklobutánkarboxylová kyselina)-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l/í-pyrolo[2,3-á]pyrid-2-yl]-17/-indol-5-yloxy} cyklobutánkarboxylová kyselina;
kyselina l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-l//-indol-6-karboxylová;
kyselina 3-[l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-á]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-yl]propiónová;
2- [l-metyl-3-(lH-pyrolo[2,3-Z?]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-yloxy]etanol;
2-[ 1 -metyl-3-( 17/-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-1 7/-indol-5-y loxyjpropan-1 -ol;
{l-[l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-yloxy]cyklobutyl}metanol;
2- (5-metoxy-1 -metyl-17/-indol-3-yl)-1 //-pyrolo[2,3-fe]pyridín;
3- [ l-metyl-3-( 1 //-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)- l//-indol-5-yloxy]propán-1,2-diol;
3-[l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-á]pyrid-2-yl)-17/-indol-5-yloxy]propan-l-ol;
3-[ 1 -metyl-3-( l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)- 17f-indol-5-yloxy]propan-2-ol;
2-[l-metyl-5-(2//-tetrazol-5-yl)-l//-indol-3-yl]-l//-pyrolo[2,3-ó]pyridín;
2-[l-metyl-5-(2-metyl-2//-tetrazol-5-yl)-l//-indol-3-yl]-lÁ/-pyrolo[2,3-6]pyridín;
2-[ 1 -metyl-5-( 1 -metyl- 177-tetrazol-5-yl)- l//-indol-3-yl]-l//-pyrolo[2,3-ó]pyridín;
1- [l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-Z>]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-yl]etanón;
2- (5,6-dimetoxy-1 -metyl-1 /Y-indol-3 -y 1)- l/7-pyrolo[2,3-ó]pyridín;
2-[5-(2-metoxy-1 -metyletoxy)-1 -metyl- l//-indol-3-yl]- l//-pyrolo-[2,3-ó]pyridín;
2- [l-metyl-5-(5-metyl-l,2,4-oxadiazol-3-yl)-l//-indol-3-yl]-l//-pyrolo[2,3-ó]pyridín;
3- [6-metoxy-1 -metyl-3-( 1 //-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)- lH-indol-5-yloxy]propán-1,2-diol;
6-metoxy-1 -metyl-3-( l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)- l//-indol-5-ol;
2-(5-metoxy-1 -metyl- l/7-indol-3-yl)-4-fenyl- l//-pyrolo[2,3-ó]pyridín;
2-[5-(pyrid-4-yl)- 1-metyl- l//-indol-3-yl]- l/ŕ-pyrolo[2,3-b]pyridín;
2-(5-metoxy-1 -metyl-1 //-indol-3 -y 1)- l//-pyrolo[2,3-b]pyridín-4-karbonitril;
4- chlór-2-(5-metoxy-1 -metyl-1 /Y-indol-3 -y!)- 17/-pyrolo[2,3-b]pyridín;
1- metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-á]pyrid-2-yl)-17/-indol-5-ylamín;
N-[l-metyl-3-(17/-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-yl]metánsulfónamid;
N-[ l-metyl-3-( 1 H-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)- l//-indol-5-yl]acetamid;
{1-(5-(1-hydroxymetylcyklobutoxy)-3-(l//-pyrolo[2,3-Z?]pyrid-2-yl)indol-l-yl]cyklobutyl}metanol;
2- (5-metoxy-l//-indol-3-yl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyridín-4-karbonitril;
SK 288019 Β6 a zodpovedajúce N-oxidy; a farmaceutický prijateľné soli a solváty (napríklad hydráty) týchto zlúčenín a ich N-oxidy.
Výhodné zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu sú:
amid kyseliny 1 -[ 1 -metyl-3-( 17/-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)- l/ŕ-indol-5-yloxy]cyklobutánkarboxylovej (zlúčenina A2-B1-C31);
2-(5-metoxy-1 -metyl-177-indol-3 -y 1)- 17/-pyrolo[2,3-ó]pyridín-4-karbonitril (zlúčenina A3-B1-C28); a zodpovedajúce N-oxidy; a farmaceutický prijateľné soli a solváty (napríklad hydráty) týchto zlúčenín a ich N-oxidy.
Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu sa vyznačujú vhodnou farmakologickou aktivitu, a preto sa používajú vo farmaceutických kompozíciách a ďalej sa používajú na liečenie pacientov trpiacich niektorými zdravotnými problémami. Predkladaný vynález preto v ďalšom aspekte poskytuje zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu a kompozície, ktoré ich obsahujú, na použitie na liečenie.
Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu blokujú katalytickú aktivitu kináz podľa testov opísaných v literatúre a in vitro postupov opísaných v ďalšej časti predkladaného vynálezu. Výsledky týchto testov sa považujú za zodpovedajúce farmakologickej aktivite v prípade ľudí a ďalších cicavcov. Predkladaný vynález tak v ďalšom uskutočnení poskytuje zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu a kompozície, ktoré ich obsahujú, na použitie na liečenie pacientov trpiacich stavmi, ktoré sa dajú zlepšiť podávaním inhibítorov proteínkináz (napríklad Syk, FAK, KDR alebo Aurora2). Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu sú napríklad vhodné na liečenie zápalových chorôb, ako sú astma; zápalové dermatózy (napríklad psoriáza, dermatitis herpetiformis, ekzém, nekrotizácia a kožná vaskulitída, pľuzgiere); alergická rinitída a alergická konjunktivitída; zápaly väziva vrátane artritídy, reumatoidnej artritídy a ďalších artritických stavov, ako je reumatoidná spondylitída, dna, traumatická artritída, rubeolová artritída, psoriatická artritída a osteoartritída. Uvedené zlúčeniny sú vhodné aj na liečenie chronickej obštruktívnej pľúcnej choroby (COPD), akútnej synovitídy, autoimunitného diabetes, autoimunitnej encefalomyelitídy, kolitídy, aterosklerózy, choroby periférnych ciev, kardiovaskulárnych chorôb, sklerózy multiplex, restenózy, myokarditídy, lymfómov B buniek, systémového lupus erythematosus, ochorenia súvisiaceho s reakciou štepu proti hostiteľovi a ďalších prípadov spojených s odmietnutím transplantátu, rakoviny a nádorov (ako je kolorektálna rakovina, rakovina prostaty, prsníka, štítnej žľazy, čreva a pľúc) a zápalovej choroby vnútorností. Navyše sú uvedené zlúčeniny vhodné ako nádorové antiangiogenetické činidlá.
Špeciálnym uskutočnením liečebného spôsobu podľa predkladaného vynálezu je liečenie astmy.
Ďalším špeciálnym uskutočnením spôsobu podľa predkladaného vynálezu je liečenie psoriázy.
Ďalším špeciálnym uskutočnením spôsobu podľa predkladaného vynálezu je liečenie zápalov väziva.
Ďalším špeciálnym uskutočnením spôsobu podľa predkladaného vynálezu je liečenie zápalovej choroby vnútorností.
Špeciálnym uskutočnením liečebného spôsobu podľa predkladaného vynálezu je liečenie rakoviny a nádorov.
Opisuje sa spôsob liečenia ľudí alebo zvierat trpiacich stavmi, ktoré sa dajú zlepšiť podávaním inhibítora proteínkinázy (napríklad Syk, FAK, KDR alebo Aurora2), napríklad stavov, ktoré sa už opísali, ktorý zahŕňa podávanie účinného množstva zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu alebo kompozície obsahujúcej zlúčeninu podľa predkladaného vynálezu pacientom. „Účinné množstvo znamená množstvo zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu schopné inhibovať katalytickú aktivitu proteínkinázy, ako je Syk, FAK, KDR alebo Aurora2, a tak vyvolať požadovaný terapeutický efekt.
Tu uvedený termín liečenie zahŕňa profylaktické liečenie, ako aj liečenie stavov, ktoré už nastali.
Predkladaný vynález zahŕňa aj farmaceutické kompozície obsahujúce aspoň jednu zlúčeninu podľa predkladaného vynálezu v spojení s farmaceutický prijateľným nosičom alebo prísadou.
Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu sa môžu podávať ľubovoľnou vhodnou cestou. V praxi sa môžu zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu vo všeobecnosti podávať parenterálne, topicky, rektálne, perorálne alebo inhalačné, najmä perorálne.
Kompozície podľa predkladaného vynálezu sa môžu pripraviť bežnými postupmi použitím jednej alebo niekoľkých farmaceutický prijateľných prísad. Medzi prísady okrem iného patria riedidlá, sterilné vodné média a rôzne netoxické organické rozpúšťadlá. Kompozície môžu byť vo forme tabliet, piluliek, granúl, práškov, vodných roztokov alebo suspenzií, injikovateľných roztokov, nápojov alebo sirupov a môžu obsahovať jedno alebo niekoľko činidiel vybraných zo skupiny, ktorú tvoria sladidlá, príchute, farbivá alebo stabilizátory, s cieľom získať farmaceutický prijateľný prípravok. Výber nosiča a stanovenie množstva aktívnej látky v nosiči sa vo všeobecnosti stanoví podľa rozpustnosti a chemických vlastností aktívnej zlúčeniny, konkrétneho spôsobu podávania a farmaceutickej praxe. Napríklad pri príprave tabliet sa môžu použiť prísady, ako je laktóza, citrát sodný, uhličitan vápenatý, hydrogenfosforečnan vápenatý a rozkladné látky, ako je škrob, kyselina algínová a niektoré komplexné silikáty spojené s lubrikantmi, ako je stearát horečnatý, laurylsulfát sodný a mastenec. Pri príprave toboliek je vhodné použiť laktózu a vysokomolekulárne polyetylénglykoly. Pri použití vodných suspenzií môžu tieto obsahovať emulgátory alebo suspendujúce činidlá. Môžu sa použiť
SK 288019 Β6 aj riedidlá, ako je sacharóza, etanol, polyetylénglykol, propylénglykol, glycerol a chloroform alebo ich zmesi.
Pri parenterálnom podávaní sa používajú emulzie, suspenzie alebo roztoky produktov podľa predkladaného vynálezu v rastlinnom oleji, napríklad sezamovom oleji, arašidovom oleji alebo olivovom oleji, alebo vodné organické roztoky, ako je voda a propylénglykol, injikovateľné organické estery, ako je etyloleát a sterilné vodné roztoky farmaceutický prijateľných solí. Roztoky solí produktov podľa predkladaného vynálezu sú vhodné najmä na podávanie svalovými alebo podkožnými injekciami. Vodné roztoky obsahujúce roztoky solí v čistej destilovanej vode sa môžu použiť na vnútrožilové podávanie, ak je ich pH vhodne upravené tak, že sú pufŕované, a sú izotonicky upravené dostatočným množstvom glukózy alebo chloridu sodného a sú sterilizované teplom, ožarovaním alebo mikrofiltráciou.
Na topické podávanie sa môžu použiť gély (na báze vody alebo alkoholu), krémy alebo masti obsahujúce zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu. Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu môžu byť aj v géli alebo matrici na aplikáciu formou náplastí, čo umožňuje riadené uvoľňovanie zlúčenín cez transdermálnu bariéru.
Pri podávaní inhaláciou sa zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu rozpustia alebo suspendujú v nosiči vhodnom na použitie v rozprašovači alebo aerosóle, alebo sa môžu absorbovať alebo adsorbovať na tuhom nosiči vhodnom na použitie v inhalátore suchého prášku.
Tuhé prostriedky na rektálne podávanie zahŕňajú čapíky, ktoré sa pripravia známymi spôsobmi a obsahujú aspoň jednu zlúčeninu podľa predkladaného vynálezu.
Podiel aktívnej zložky v kompozícii podľa predkladaného vynálezu sa môže líšiť, ale musí byť taký, aby sa získala správna dávka. Samozrejme sa tiež môže naraz podať niekoľko dávkových jednotiek. Použitú dávku stanoví lekár a táto dávka závisí od požadovaného terapeutického účinku, spôsobu podávania, dĺžky liečenia a stavu pacienta. U dospelých sa dávka vo všeobecnosti pohybuje pri inhalácii od 0,001 do 50, vhodne od 0,001 do 5 mg/kg, telesnej hmotnosti za deň; pri perorálnom podávaní od 0,01 do 100, vhodne od 0,1 do 70, vhodnejšie od 0,5 do 10 mg/kg telesnej hmotnosti za deň; a pri vnútrožilovom podávaní od 0,001 do 10, vhodne od 0,01 do 1 mg/kg telesnej hmotnosti za deň. V každom konkrétnom prípade sa dávka stanoví podľa znakov, ktorými sa liečený subjekt vyznačuje, ako je vek, hmotnosť, celkový zdravotný stav, a ďalších znakov, ktoré môžu ovplyvniť účinnosť liečiva.
Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu sa môžu podávať tak často, ako je to potrebné, aby sa dosiahol požadovaný liečebný účinok. Niektorí pacienti môžu rýchlo reagovať na vyššiu alebo nižšiu dávku a môže u nich byť potrebná oveľa slabšia udržiavacia dávka. U iných pacientov môže byť podľa fyziologických požiadaviek každého konkrétneho pacienta nutné dlhodobé liečenie, pričom sa podávajú 1 až 4 dávky za deň. Aktívny produkt sa môže vo všeobecnosti podávať perorálne 1- až 4-krát za deň. V prípade niektorých pacientov ale môže byť samozrejme nevyhnutné neprekročiť 1 alebo 2 dávky za deň.
Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu sa môžu pripraviť aplikáciou alebo adaptáciou známych metód, ktorými sa myslia tu použité metódy alebo metódy opísané v literatúre, napríklad v publikácii R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, 1989.
V ďalej opísaných reakciách môže byť nevyhnutné chrániť reaktívne funkčné skupiny, napríklad hydroxyskupiny, aminoskupiny, iminoskupiny, tioskupiny alebo karboxylové skupiny, ak sú tieto žiaduce vo finálnom produkte, aby sa zabránilo ich nežiaducej účasti v reakciách. V súlade s bežnou praxou sa môžu využiť konvenčné ochranné skupiny, napríklad pozri T. W. Greene a P. G. M. Wuts, „Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley & Sons, 1991.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R1, R2 a R3 sa už definovali, a X1 je skupina CH, sa môžu pripraviť aplikáciou alebo adaptáciou postupov opísaných v publikácii Davis a kol., Tetrahedron, 48, 939-952 (1992), napríklad:
(i) reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (III)
S
R3-k xi „ch2r2 (III),
N' kde R2 a R3 sa už definovali a X1 je skupina CH, s vhodnou bázou, ako je lítiumdiizopropylamid (alebo butyllítium), v inertnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, pri teplote od -26°C;
(ii) reakciou výsledného aniónu s nitrilom všeobecného vzorca (IV)
R1—CN (IV)’ kde R1 sa už definovalo, pri teplote od -15°C do teploty miestnosti.
Tento postup je veľmi vhodný na prípravu zlúčenín všeobecného vzorca (I), kde R1 je prípadne substituovaná N-metylindol-3-ylová skupina, R2 a R3 sú atómy vodíka a X1 je skupina CH.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R1, R2, R3 a X1 sa už definovali, sa môžu pripraviť aj aplikáciou alebo adaptáciou postupov opísaných v publikácii Chang a Bag, J. Org. Chem., 21, 7030-7032 (1995), napríklad reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (V)
(V), kde R1, R2, R3 a X1 sa už definovali a X2 je atóm halogénu, vhodne atóm jódu, alebo triflát, s kyselinou boritou všeobecného vzorca (VI)
R1—B (OH) 2 (V), kde R1 je skupina, ktorá sa už definovala. Spájacia reakcia sa môže výhodne uskutočniť napríklad v prítomnosti komplexného kovového katalyzátora, ako je tetrakis(trifenylťosfin)paládium(0), a hydrogénuhličitanu sodného vo vodnom dimetylformamide pri teplote až do teploty varu zmesi.
Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu sa môžu pripraviť aj vzájomnou premenou iných zlúčenín podľa predkladaného vynálezu.
Tak napríklad zlúčenina všeobecného vzorca (I) obsahujúca karboxylovú skupinu sa môže pripraviť hydrolýzou zodpovedajúceho esteru. Hydrolýza sa môže výhodne uskutočniť alkalický použitím bázy, ako je hydroxid alkalického kovu, napríklad hydroxid lítny, alebo uhličitan alkalického kovu, napríklad uhličitan draselný, v prítomnosti zmesi vodného/organického rozpúšťadla, použitím organického rozpúšťadla, ako je dioxán, tetrahydrofurán alebo metanol, pri teplote od teploty miestnosti do teploty varu. Hydrolýza esteru sa môže uskutočniť aj kyslým spôsobom použitím anorganickej kyseliny, ako je kyselina chlorovodíková, v prítomnosti zmesi vodného/inertného organického rozpúšťadla použitím organického rozpúšťadla, ako je dioxán alebo tetrahydrofurán, pri teplote od 50°C do 80°C.
Ďalším príkladom prípravy zlúčeniny všeobecného vzorca (I) obsahujúcej karboxylovú skupinu je kyselinou katalyzované odstránenie fôrc-butylovej skupiny zo zodpovedajúceho íerc-butylesteru použitím štandardných reakčných podmienok, napríklad reakciou s kyselinou trifluóroctovou pri teplote miestnosti.
Ďalším príkladom prípravy zlúčeniny všeobecného vzorca (I) obsahujúcej karboxylovú skupinu je hydrogenácia zodpovedajúceho benzylesteru. Reakcia sa môže uskutočniť v prítomnosti mravčanu amónneho a vhodného kovového katalyzátora, napríklad paládia, na inertnom nosiči, ako je uhlie, výhodne v rozpúšťadle, ako je metanol alebo etanol, pri teplote okolo teploty varu zmesi. Reakcia sa môže alternatívne uskutočniť v prítomnosti vhodného kovového katalyzátoru, napríklad platiny alebo paládia, prípadne zakotveného na inertnom nosiči, ako je uhlie, výhodne v rozpúšťadle, ako je metanol alebo etanol.
Ako príklad vzájomnej premeny, sa môžu zlúčeniny všeobecného vzorca (I) obsahujúce skupinu -C^Oj-NY'Y2 pripraviť spojením zlúčeniny všeobecného vzorca (I) obsahujúcej karboxylovú skupinu s amínom všeobecného vzorca (HNY*Y2), pričom sa získa amidická väzba, použitím štandardných postupov peptidovej syntézy, napríklad spojením v prítomnosti 0-(7-azabenzotriazol-l-yl)-l,l,3,3-tetrametyluróniumhexafluórfosfátu a trietylamínu (alebo diizopropyletylamínu) v tetrahydrofuráne (alebo dimetylformamide) pri teplote miestnosti. Spojenie sa môže uskutočniť reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (I) obsahujúcej karboxylovú skupinu s N-{(dimetylamino)(l//-l,2,3-triazolo[4,5-ó]pyrid-l-yl)metylén}-N-metylmetánamóniumhexafluórfosfát-N-oxidom v prítomnosti vhodnej bázy, ako je diizopropyletylamín, v inertnom rozpúšťadle, ako je dimetylformamid, pri teplote miestnosti a následnou reakciou s amínom všeobecného vzorca (ΗΝΥ'Υ2) (na prípravu zlúčeniny všeobecného vzorca (I) obsahujúcej skupinu -C(=O)-NH2 sa môže použiť chlorid amónny).
Ako ďalší príklad prípravy vzájomnou premenou sa môžu pripraviť zlúčeniny všeobecného vzorca (I) obsahujúce skupinu -CH2OH redukciou zodpovedajúcej zlúčeniny všeobecného vzorca (I) obsahujúcej skupinu -CHO alebo skupinu -CO2R7 (kde R7 je nižšia alkylová skupina). Redukcia sa môže napríklad výhodne uskutočniť reakciou s lítiumalumíniumhydridom v inertnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, pri teplote miestnosti až teplote varu zmesi.
Ako ďalší príklad prípravy vzájomnou premenou sa môže uviesť príprava zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R1 je indolylová skupina substituovaná skupinou -CO2Me:
(i) reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R1 je indolylová skupina substituovaná hydroxyskupinou, s N-fenyltrifluórmetánsulfónimidom v prítomnosti vhodnej bázy, ako je trietylamín, v inertnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán, pri teplote -78°C;
SK 288019 Β6 (ii) reakciou výsledného triflátu s oxidom uhoľnatým v prítomnosti vhodného katalyzátora (napríklad octanu paládnatého), l,3-bis(difenylfosfino)propánu, trietylamínu a metanolu v inertnom rozpúšťadle, ako je dimetylformamid, pri tlaku 100 kPa (1 atm), pri teplote miestnosti.
Tento postup je vhodný najmä na prípravu zlúčenín všeobecného vzorca (I), kde R1 je 5-karboxymetyl-N-metylindol-3-ylová skupina.
Ako ďalší príklad prípravy vzájomnou premenou sa môže uviesť príprava zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R1 je indolylová skupina substituovaná skupinou -SO2N Y1 Y2:
(i) reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R1 je indolylová skupina substituovaná hydroxyskupinou, s N-fenyltrifluórmetánsulfónimidom už opísaným postupom;
(ii) reakciou výsledného triflátu s Zerc-butántiolom v prítomnosti Zerc-butoxidu sodného, octanu paládnatého, chloridu lítneho aľ?-(+)-2,2'-bis(difenylfosfmo)-l,ľ-binaftylu v inertnom rozpúšťadle, ako je toluén, pri teplote 110 až 120°C;
(iii) reakciou výslednej zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R1 je indolylová skupina substituovaná skupinou ί-BuS-, s kyselinou trifluóroctovou a octanom ortutnatým v inertnom rozpúšťadle, ako je toluén, pri teplote miestnosti a následnou reakciou so sulfánom;
(iv) reakciou výslednej zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R1 je indolylová skupina substituovaná skupinou -SH, s chlórom vo vodnej kyseline octovej pri teplote miestnosti;
(v) reakciou výslednej zlúčeniny všeobecného vzorca (1), kde R* je indolylová skupina substituovaná skupinou -SO2C1, s amínom všeobecného vzorca (HNY*Y2).
Ako ďalší príklad prípravy vzájomnou premenou sa môže uviesť príprava zlúčeniny všeobecného vzorca (1), kde R1 je indolylová skupina substituovaná arylovou skupinou (alebo heteroarylovou skupinou), reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R1 je indolylová skupina substituovaná hydroxyskupinou, s N-fenyltrifluórmetánsulfónimidom už opísaným postupom a následnou reakciou výsledného triflátu s arylesterom (nebo heteroarylesterom) kyseliny boritej v prítomnosti vhodného katalyzátora [napríklad tetrakis(triľenylľosfm)paládium(0)] a vodného hydrogénuhličitanu sodného v inertnom rozpúšťadle, ako je dimetylformamid, pri teplote 120-150°C.
Ako ďalší príklad prípravy vzájomnou premenou sa môže uviesť príprava zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R1 je indolylová skupina substituovaná hydroxyskupinou, reakciou zodpovedajúcej zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R1 je indolylová skupina substituovaná metoxyskupinou, s Lewisovou kyselinou, ako je bromid boritý v inertnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán, pri teplote od 0°C do teploty miestnosti. Ako ďalší príklad prípravy vzájomnou premenou sa môže uviesť príprava zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R1 je indolylová skupina substituovaná skupinou -OR4, alkyláciou zodpovedajúcej zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R1 je indolylováskupina substituovaná hydroxyskupinou, zlúčeninou všeobecného vzorca (VII) R4_X3 (VII), kde R4 sa už definovala a X3 je atóm halogénu, výhodne atóm brómu, alebo tosylová skupina, pričom sa použijú štandardné alkylačné podmienky. Alkylácia sa môže napríklad uskutočniť v prítomnosti bázy, ako je uhličitan alkalického kovu (napríklad uhličitan draselný alebo uhličitan cézny), alkoxid alkalického kovu (napríklad íerc-butoxid draselný) alebo hydrid alkalického kovu (napríklad hydrid sodný), v dimetylformamide alebo dimetylsulfoxide pri teplote od 0 °C do 100 °C.
Alternatívne sa môžu zlúčeniny všeobecného vzorca (1), kde R* je indolylová skupina substituovaná skupinou -OR4, pripraviť reakciou zodpovedajúcej zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R1 je indolylová skupina substituovaná hydroxylovou skupinou, so zodpovedajúcim alkoholom všeobecného vzorca (VIII)
R4—OH (vm), kde R4 sa už definovalo, v prítomnosti triarylfosfínu, ako je trifenylfosfín, a dialkylacetyléndikarboxylátu, ako je diizopropylacetyléndikarboxylát alebo dimetylacetyléndikarboxylát, v inertnom rozpúšťadle, ako je toluén, pri teplote miestnosti. Tento postup je vhodný najmä na prípravu zlúčenín všeobecného vzorca (I), kde R1 je indolylová skupina substituovaná skupinou -OR4.
Ako ďalší príklad prípravy vzájomnou premenou sa môže uviesť príprava zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R1 je indolylová skupina substituovaná skupinou -OR4, kde R4 je propylová skupina substituovaná hydroxyskupinou, reakciou zodpovedajúcej zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R1 je indolylová skupina substituovaná skupinou -OR4, kde R4 je propenylová skupina, s boránom a následnou reakciou s peroxidom vodíka v prítomnosti hydroxidu sodného. Tento postup je vhodný najmä na prípravu zlúčenín všeobecného vzorca (I), kde R1 je indolylová skupina substituovaná skupinou -OCH2CH(CH3)OH a -OCH2CH2CH2OH.
Ako ďalší príklad prípravy vzájomnou premenou sa môže uviesť príprava zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R1 je indolylová skupina substituovaná skupinou -OR4, kde R4 je 1,3-dihydroxyalkylénová skupina, reakciou zodpovedajúcej zlúčeniny, kde R4 je alkenylová skupina, s oxidom osmičelým v prítomnosti
SK 288019 Β6
4-metylmorfolín-N-oxidu. Reakcia sa môže vhodne uskutočniť v inertnom rozpúšťadle, ako je acetón, pri teplote miestnosti.
Ako ďalší príklad prípravy vzájomnou premenou sa môže uviesť príprava zlúčeniny všeobecného vzorca (la), kde R9 je alkylová skupina, alkenylová skupina, cykloalkylová skupina, heterocykloalkylová skupina alebo alkylová skupina substituovaná skupinou -C(=O)NY*Y2, skupinou -OR6, skupinou -C(=O)-OR7, skupinou -NY1 Y2, alkyláciou zodpovedajúcej zlúčeniny všeobecného vzorca (la), kde R9 je atóm vodíka, zodpovedajúcim halogenidom všeobecného vzorca (IX)
R 9—χ 4 (IX).
kde R9 je alkylová skupina, alkenylová skupina, cykloalkylová skupina, heterocykloalkylová skupina alebo alkylová skupina substituovaná skupinou -C(=O)NY*Y2, skupinou -OR7, skupinou -C(=O)-OR5, skupinou -ΝΥ'Υ2, a X4 je atóm halogénu, vhodne atóm brómu, použitím štandardných alkylačných podmienok, ktoré sa už napríklad opísali.
Ako ďalší príklad prípravy vzájomnou premenou sa môže uviesť príprava zlúčeniny všeobecného vzorca (I) obsahujúcej skupinu -N(R6)-C(=O)-NY3Y4, kde R6 a Y3 sú atómy vodíka a Y4 sa už definovala, reakciou zodpovedajúcej zlúčeniny všeobecného vzorca (I) obsahujúcej aminoskupinu s izokyanátom všeobecného vzorca (O=C=NY4) v inertnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, pri teplote miestnosti.
Ako ďalší príklad prípravy vzájomnou premenou sa môže uviesť príprava zlúčeniny všeobecného vzorca (I) obsahujúcej sulfoxidové spojky oxidáciou zodpovedajúcej zlúčeniny obsahujúcej spojky -S-. Napríklad sa môže táto oxidácia vhodne uskutočniť reakciou s peroxykyselinou, napríklad kyselinou /w-chlórperbenzoovou, vhodne v inertnom rozpúšťadle, napríklad dichlórmetáne, vhodne pri teplote miestnosti alebo teplote, ktorá je jej blízka, alebo alternatívne pomocou hydrogenperoxomonosulfátu draselného v rozpúšťadle, ako je vodný metanol pufrovaný na pH 5, pri teplote 0°C až teplote miestnosti. Tento druhý spôsob je výhodný pre zlúčeniny obsahujúce skupiny labilné v kyslom prostredí.
Ako ďalší príklad prípravy vzájomnou premenou sa môže uviesť príprava zlúčeniny všeobecného vzorca (I) obsahujúcej sulfónové spojky oxidáciou zodpovedajúcich zlúčenín obsahujúcich spojky -S- alebo sulfoxidové spojky. Napríklad sa môže oxidácia vhodne uskutočniť reakciou s peroxykyselinou, napríklad kyselinou w-chlórperbenzoovou, vhodne v inertnom rozpúšťadle, napríklad dichlórmetáne, vhodne pri teplote miestnosti alebo pri teplote, ktorá je jej blízka.
Ako ďalší príklad prípravy vzájomnou premenou sa môže uviesť príprava zlúčeniny všeobecného vzorca (I) obsahujúcej kyanoskupinu reakciou zodpovedajúcej zlúčeniny všeobecného vzorca (I) obsahujúcej skupinu -C(=O)-NH2 s chloridom fosforečným v prítomnosti trietylamínu. Reakcia sa môže vhodne uskutočniť v inertnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, pri teplote varu zmesi.
Ako ďalší príklad prípravy vzájomnou premenou sa môže uviesť príprava zlúčeniny všeobecného vzorca (I) obsahujúcej tetrazolylovú skupinu reakciou zodpovedajúcej zlúčeniny všeobecného vzorca (I) obsahujúcej kyanoskupinu s azidotributylcínom. Reakcia sa môže vhodne uskutočniť v inertnom rozpúšťadle, ako je toluén, pri teplote varu zmesi.
Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu môžu obsahovať asymetrické centrá. Tieto asymetrické centrá môžu byť nezávisle buď v konfigurácii R alebo S. Odborníkom pracujúcim v tejto oblasti je zrejmé, že niektoré zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu sa môžu vyznačovať aj geometrickou izomériou. Rozumie sa, že predkladaný vynález zahŕňa jednotlivé geometrické izoméry a stereoizoméry a ich zmesi vrátane racemických zmesí už opísaných zlúčenín všeobecného vzorca (I). Tieto izoméry sa môžu z ich zmesi oddeliť aplikáciou alebo adaptáciou známych metód, napríklad chromatografických techník a rekryštalizačných techník, alebo sa pripravia oddelene zo zodpovedajúcich izomérov ich medziproduktov.
V ďalšom aspekte vynálezu sa môžu pripraviť reakciou voľnej bázy s vhodnou kyselinou aplikáciou alebo adaptáciou známych metód kyslé adičné soli zlúčenín podľa predkladaného vynálezu. Napríklad sa môžu kyslé adičné soli zlúčenín podľa predkladaného vynálezu pripraviť buď rozpustením voľnej bázy vo vode, alebo vodnom alkoholickom roztoku, alebo inom vhodnom rozpúšťadle obsahujúcom vhodnú kyselinu a izoláciou soli odparením roztoku, alebo reakciou voľnej bázy s kyselinou v organickom rozpúšťadle, keď sa soľ priamo oddelí, alebo sa získa zahustením roztoku.
Kyslé adičné soli zlúčenín podľa predkladaného vynálezu sa môžu zo solí regenerovať aplikáciou alebo adaptáciou známych metód. Napríklad sa môžu pôvodné zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu regenerovať z ich kyslých adičných solí reakciou s bázou, napríklad vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného alebo vodným roztokom amoniaku.
Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu sa môžu aplikáciou alebo adaptáciou známych metód regenerovať z ich bázických adičných solí. Napríklad sa môžu pôvodné zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu regenerovať z ich bázických adičných solí reakciou s kyselinou, napríklad kyselinou chlorovodíkovou .
Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu sa môžu vhodne pripraviť alebo vyrobiť spôsobom podľa predkladaného vynálezu ako solváty (napríklad hydráty). Hydráty zlúčenín podľa predkladaného vynálezu sa môžu vhodne pripraviť rekryštalizáciou zo zmesi vodné/organické rozpúšťadlo použitím organického rozpúš84
SK 288019 Β6 ťadla, ako je dioxán, tetrahydrofurán alebo metanol.
V ďalšom aspekte predkladaného vynálezu sa môžu reakciou voľnej kyseliny s vhodnou bázou aplikáciou alebo adaptáciou známych metód pripraviť bázické adičné soli zlúčenín podľa predkladaného vynálezu. Napríklad sa môžu bázické adičné soli zlúčenín podľa predkladaného vynálezu pripraviť buď rozpustením voľnej kyseliny vo vode, alebo vodnom alkoholickom roztoku, alebo inom vhodnom rozpúšťadle obsahujúcom vhodnú bázu a izoláciou soli odparením roztoku, alebo reakciou voľnej kyseliny a bázy v organickom rozpúšťadle, keď sa soľ priamo oddelí alebo sa získa zahustením roztoku.
Východiskové látky a medziprodukty sa môžu pripraviť aplikáciou alebo adaptáciou známych metód, napríklad metód opísaných v referenčných príkladoch alebo ich zrejmých chemických ekvivalentov.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (IV), kde R1 sa už definovalo, sa môžu pripraviť reakciou zodpovedajúcej zlúčeniny všeobecného vzorca (1)
R1—CHO (Dkde R1 sa už definovalo, s hydrochloridom hydroxylamínu v inertnom rozpúšťadle, ako je dimetylformamid, pri teplote okolo 150°C.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (IV), kde R1 je skupina všeobecného vzorca (Ha), kde R10 a p sa už definovali a R9 je alkylová skupina, alkenylová skupina, cykloalkylová skupina alebo alkylová skupina substituovaná skupinou -C(=O)NY1Y2, skupinou -OR4, skupinou -C(=O)-OR7, skupinou -ΝΥ'Υ2, sa môžu pripraviť alkyláciou zodpovedajúceho l//-indolu všeobecného vzorca (IV), kde R1 je skupina všeobecného vzorca (Ila), kde R10 a p sa už definovali a R9 je atóm vodíku, so zodpovedajúcim (prípadne substituovaným) alkylhalogenidom, alkenylhalogenidom alebo cykloalkylhalogenidom použitím štandardných alkylačných podmienok. Alkylácia sa môže napríklad uskutočniť v prítomnosti bázy, ako je uhličitan alkalického kovu, napríklad uhličitan draselný alebo hydrid alkalického kovu, napríklad hydrid sodný, v inertnom rozpúšťadle, ako je dimetylformamid alebo dimetylsulfoxid, pri teplote miestnosti až teplote 100 °C.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (IV), kde R1 je 5,6,7,8-tetrahydroindolizin-l-ylová skupina, sa môžu pripraviť:
(i) reakciou kyseliny piperidín-2-karboxylovej s kyselinou mravčou a acetanhydridom pri teplote miestnosti;
(ii) reakciou výsledného 1-formylpiperidín-2-karboxylátu sodného s 4-toluénsulfonylchloridom v inertnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán, pri teplote miestnosti;
(iii) reakciou s akrylonitrilom v prítomnosti trietylamínu pri teplote miestnosti.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (1), kde R1 sa už definovalo, sa môžu pripraviť formyláciou zlúčeniny všeobecného vzorca (2)
R1—H (2λ kde R1 sa už definovalo, použitím štandardných reakčných podmienok, napríklad použitím Vilsmeier-Haackovej formylačnej reakcie s oxychloridom fosforečným v dimetylformamide. Tento postup je vhodný najmä na prípravu zlúčenín všeobecného vzorca (1), kde R1 je prípadne substituovaná N-metylindol-3-ylová skupina.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (V), kde R2, R3 a X1 sa už definovali a X2 je atóm jódu, sa môžu pripraviť jodáciou zlúčeniny všeobecného vzorca (3)
kde R2, R3 a X1 sa už definovali. Jodácia sa môže vhodne uskutočniť aplikáciou alebo adaptáciou postupu opísaného v publikácii Saulnier a Gribble, J. Org. Chem., 47, 1982 (1982), napríklad reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (3) s lítiumdiizopropylamidom v inertnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, pri teplote -78°C a následnou reakciou výsledného aniónu s jódom. Táto reakcia sa vhodne uskutočňuje s NH skupinou indolu chránenou napríklad tosylovou skupinou.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (3), kde R2, R3 a X1 sa už definovali, sa môžu pripraviť cyklizáciou zlúčenín všeobecného vzorca (4) r3.
x;
,ch2r2 (4), ,CHO
N'
N'
H kde R2, R3 a X1 sa už definovali. Cyklizačná reakcia sa môže vhodne uskutočniť v prítomnosti alkoxidu alkalického kovu, ako je etoxid sodný, v inertnom rozpúšťadle, ako je etanol, pri teplote miestnosti až teplote varu zmesi.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (3), kde R3 a X1 sa už definovali a R2 je atóm vodíka, sa môžu pripraviť cyklizáciou zlúčeniny všeobecného vzorca (5)
X;
R3N' ,ch3
...
1ST OEt (5), kde R3 a X* sa už definovali. Cyklizačná reakcia sa môže vhodne uskutočniť v prítomnosti amidu sodného v N-metylanilíne pri teplote 120°C až 200°C.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (3), kde R3, R2 a X1 sa už definovali, sa môžu pripraviť:
(i) reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (7)
R3x;
X6 (7),
N'
NH2 kde R3 a X1 sa už definovali a X6 je atóm halogénu, vhodne atóm jódu, s acetylénom všeobecného vzorca (8)
R2—C=C—SiMe3 ' Λ kde R2 sa už definovala, v prítomnosti komplexného kovového katalyzátora, ako je chlorid [l,ľ-bis(difenylfosfino)ferocén]paládnatý, chlorid lítny a uhličitan sodný, v inertnom rozpúšťadle, ako je dimetylformamid, pri teplote do 100 °C.
(ii) desilyláciou.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (4), kde R2, R3 a X1 sa už definovali, sa môžu pripraviť reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (9) ^éx3H2R2 R 3-kde R2, R3 a X* sa už definovali, so zmesou kyseliny mravčej a acetanhydridu.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (5), kde R3 a X1 sa už definovali, sa môžu pripraviť reakciou zodpovedajúcej zlúčeniny všeobecného vzorca (9), kde R3 a X1 sa už definovali a R2 je atóm vodíka s trietylortoformiátom v prítomnosti kyslého katalyzátora, ako je chlorovodík, v etanole pri teplote miestnosti až teplote varu zmesi.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (6), kde R3, R11 a X1 sa už definovali a X5 je atóm halogénu, sa môžu pripraviť alkyláciou zlúčeniny všeobecného vzorca (7), kde R3, X1 a X6 sa už definovali, vhodným alkenylhalogenidom všeobecného vzorca (10)
R11—CH=CH—CH2—X7 (10), kde R11 sa už definovalo a X7 je atóm halogénu, vhodne atóm brómu. Alkylácia sa môže vhodne uskutočniť v
SK 288019 Β6 prítomnosti hydridu alkalického kovu, ako je hydrid sodný, v inertnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, pri teplote miestnosti.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (7), kde R3 a X1 sa už definovali a X6 je atóm brómu, sa môžu pripraviť bromáciou zlúčeniny všeobecného vzorca (11)
Xť
R3(11),
N' 'NH<
kde R3 a X1 sa už definovali, v dimetylsulfoxide.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (7), kde R3 a X1 sa už definovali a X5 je atóm jódu, sa môžu pripraviť jodáciou zlúčeniny všeobecného vzorca (11), kde R3 a X1 sa už definovali. Jodácia sa môže uskutočniť aplikáciou alebo adaptáciou postupu z publikácie W. W. Sy, Synth. Comm., 22, 3215-3219 (1992).
Zlúčeniny všeobecného vzorca (V), kde R1, R2, R3 a X1 sa už definovali a X5 je triflátová skupina, sa mô10 žu pripraviť reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (12)
kde R2, R3 a X1 sa už definovali, s triflylanhydridom v prítomnosti Hiinigovej bázy v inertnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán, pri teplote okolo 0 °C. Táto reakcia sa vhodne uskutočňuje s NH skupinou indolu chránenou napríklad tosylovou skupinou.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (12), kde R2, R3 a X* sa už definovali, sa môžu pripraviť reakciou zlúče15 niny všeobecného vzorca (13)
(13), kde R3 a X1 sa už definovali, s kyselinou /n-chlórperbenzoovou v inertnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán, pri teplote okolo 5 °C. Táto reakcia sa vhodne uskutočňuje s NH skupinou indolu chránenou napríklad tosylovou skupinou.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (13), kde R3 a X1 sa už definovali, sa môžu pripraviť reakciou zlúčeniny 20 všeobecného vzorca (14)
(14), kde R3 a X1 sa už definovali, s lítiumdiizopropylamidom v inertnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, a následnou reakciou s dimetylformamidom pri teplote okolo -78 °C. Táto reakcia sa vhodne uskutočňuje s NH skupinou indolu chránenou napríklad tosylovou skupinou.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (14), kde R3 a X1 sa už definovali, sa môžu pripraviť reakciou zlúčeniny 25 všeobecného vzorca (7), kde R3 a X* sa už definovali a X6 je atóm jódu, s trimetylsilylacetylénom v prítomnosti komplexného kovového katalyzátora, ako je chlorid [l,ľ-bis(difenylfosfmo)ferocén]paládnatý, a ná87
SK 288019 Β6 slednou desilyláciou.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (VI), kde R1 sa už definovalo, sa môžu pripraviť reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (15)
R1—X8 (15)’ kde R sa už definovalo a X8 je atóm halogénu, vhodne atóm brómu, v prítomnosti tributylborátu s vhodnou bázou, ako je butyllítium, v inertnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, pri teplote okolo -100 °C.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (VI), kde R1 sa už definovalo, sa môžu pripraviť aj reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (15), kde R1 sa už definovalo a X8 je skupina -HgOAc, s boránom v inertnom rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, pri teplote miestnosti.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (15), kde R1 je prípadne substituovaná indol-3-ylová skupina a X8 je atóm brómu, sa môžu pripraviť reakciou prípadne substituovaného indolu s brómom v inertnom rozpúšťadle, ako je dimetylformamid, pri teplote miestnosti.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (13), kde R1 je prípadne substituovaná indol-3-ylová skupina a X8 je skupina -HgOAc, sa môžu pripraviť reakciou prípadne substituovaného indolínu s octanom ortutnatým v ľadovej kyseline octovej pri teplote miestnosti.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Predkladaný vynález je ďalej ilustrovaný, ale nie obmedzený, nasledovnými príkladmi a referenčnými príkladmi.
Spektrá 400 MHz 'H-nukleámej magnetickej rezonancie (NMR) sa merali na prístroji Varian Unity INOVA. V spektrách nukleárnej magnetickej rezonancie (NMR) sú chemické posuny (δ) vyjadrené v ppm vzhľadom na tetrametylsilán. Použité skratky majú nasledovný význam: s = singlet; d = dublet; t = triplet; m = multiplet; q = kvadruplet; dd = dublet dubletu; ddd = dublet dubletu dubletu.
Retenčné časy pri vysokotlakovej kvapalinovej chromatografii (HPLC: RT) sa merali nasledovne: spôsob A: kolóna Ci8 Fenomenex (150 x 4,6 mm), elúcia gradientom zmesi acetonitrilu a vody s 0,1 % kyseliny trifluóroctovej (0. až 1. minúta, 5 % acetonitrilu; 1. až 12. minúta, vzostup na 95 % acetonitrilu; 12. až 14,95. minúta, 95 % acetonitrilu; 14,95. až 15. minúta, 0 % acetonitrilu); alebo spôsob B: kolóna YMC ODS-AQ (2 x 50 mm), elúcia gradientom zmesi acetonitrilu a vody s 0,1 % kyseliny mravčej [95/5/0,1 % (A) až 5/95/0,1 % (B)] pri prietoku 0,4 ml/min.); alebo spôsob C: elúcia gradientom zmesi acetonitrilu a vody s 0,1 % kyseliny mravčej (95/5/0,1 %, voda/acetonitril/kyselina mravčia, 0,1 minúty, lineárny gradient na 5/95/0,1 %, voda/acetonitril/kyselina mravčia v 2. minúte až do 3,5 minúty).
Tenko vrstvová chromatografia (TLC, RF) sa merala na fóliách silikagélu od firmy Merck.
Príklad 13 (a) Kyselina [5-metoxy-3 -(1 H-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-indol-1 -yljoctová
Zmes 4,67 g etylesteru kyseliny {5-metoxy-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-Z>]pyrid-2-yl]indol-l-yl}octovej [referenčný príklad 13(a)], 250 ml metanolu a 25 ml 5 M vodného hydroxidu draselného sa zohrieva na teplotu varu. Metanol sa odstráni pri zníženom tlaku a k zvyšku sa pridá 20 ml vody a pH tohto roztoku sa upraví na 7 pridaním koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej. Výsledná žltá tuhá látka sa oddelí filtráciou a prečistí sa chromatografiou na silikagéli, pričom sa eluuje zmesou etylacetát/metanol (7:3, objemovo), a získa sa 1,69 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bielej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 320 (M-H+). HPLC (spôsob A): RT = 6,67 minút.
(b) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 13(a), ale použitím 4-metoxy-2-(5-metoxy-l-metyl-l//-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-Z>]pyridínu [referenčný príklad 2(1)] sa pripraví 4-metoxy-2-(5-metoxy-l-metyl-l//-indol-3-yl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyridín vo forme žltohnedej tuhej látky s teplotou topenia 288 až 289 °C. Hmotnostné spektrum: 307(MH+).
(c) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 13(a), ale použitím 4-metoxy-2-(5-metoxy-l//-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-á]pyridínu (referenčný príklad 39) sa pripraví 4-metoxy-2-(5-metoxy-l//-indol-3-yl)-l//-pyrolo[2,3-Z)]pyridín vo forme žltohnedej tuhej látky s teplotou topenia 294 až 295 °C. Hmotnostné spektrum: 294 (MH+).
Príklad 14 (a) 2-[5-Metoxy-3-(lŕ/-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)indol-l-yl]-l-(morfolin-4-yl)etanón
Do suspenzie 60 mg kyseliny [5-metoxy-3-(l//-pyrolo[2,3-Z>]pyrid-2-yl)-indol-l-yl]octovej [príklad 13(a)] v 7 ml suchého dimetylformamidu sa pridá 71 mg N-{(dimetylamino)(17/-l,2,3-triazolo[4,5-6]py88 rid-l-yl)metylén}-N-metylmetánamóniumhexafluórfosfát-N-oxidu a 45 μΐ diizopropyletylamínu. Zmes sa mieša počas 30 minút pri teplote miestnosti, potom sa pridá 18 μΐ morfolínu a zmes sa mieša pri teplote miestnosti počas ďalších 12 hodín. Rozpúšťadlo sa odstráni vo vákuu a zvyšok sa suspenduje v nasýtenom roztoku hydrogénuhličitanu sodného. Vzniknutá zrazenina sa oddelí filtráciou a vysuší sa, pričom sa získa 10 mg zlúčeniny uvedenej v názve vo forme fialovej tuhej látky s teplotou topenia 243 až 247 °C. Hmotnostné spektrum: 391 (MH+).
(b) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 14(a), ale použitím kyseliny l-[l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-yloxy]cyklobutánkarboxylovej [príklad 15(c)] a chloridu amónneho, sa pripraví amid kyseliny l-[l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-yloxy]cyklobutánkarboxylovej vo forme svetlofialovej tuhej látky s teplotou topenia 267 až 268 °C. Hmotnostné spektrum: 361 (MH+).
(c) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 14(a), ale použitím kyseliny l-[l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-yloxy]cyklobutánkarboxylovej [príklad 15(c)] ametylamínu, sa pripraví metylamid kyseliny 1 -[ 1 -metyl-3-( l//-pyrolo-[2,3-ó]pyrid-2-yl)- l//-indol-5-yloxy]cyklobutánkarboxylovej vo forme svetlofialovej tuhej látky s teplotou topenia 249 až 250 °C. Hmotnostné spektrum: 375 (MH+).
(d) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 14(a), ale použitím kyseliny 1 -mety 1-3-( l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-karboxylovej [príklad 15(d)] a metylamínu, sa pripraví metylamid kyseliny l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-karboxylovej vo forme svetlooranžovej tuhej látky s teplotou topenia 186 °C. Hmotnostné spektrum: 304 (MH+).
(e) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 14(a), ale použitím kyseliny 1 -mety 1-3-(l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-karboxylovej [príklad 15(d)] a etanolamínu, sa pripraví (2-hydroxyetyl)amid kyseliny l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-karboxylovej vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 256 až 257 °C. Hmotnostné spektrum: 335 (MH+).
(f) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 14(a), ale použitím kyseliny I-mety 1-3-(1//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-karboxylové [príklad 15(d)] a 2-aminoetylmorfolínu, sa pripraví [2-(morfolin-4-yl)etyl]amid kyseliny 1 -metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-karboxylovej vo forme bezfarebnej tuhej látky s teplotou topenia 268 až 270 °C. Hmotnostné spektrum: 404 (MH+).
(g) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 14(a), ale použitím kyseliny 1-mety 1-3-( l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-karboxylovej [príklad 15(d)] a β-alanínamidu, sa pripraví (2-karbamoyletyl)amid kyseliny l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-karboxylovej vo forme bezfarebnej tuhej látky s teplotou topenia 286 až 288 °C. Hmotnostné spektrum: 362 (MH+).
(h) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 14(a), ale použitím kyseliny 1-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-lH-indol-5-karboxylovej [príklad 15(d)] a dietanolamínu, sa pripraví bis(2-hydroxyetyl)amid kyseliny l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-karboxylovej vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 230 až 232 °C. Hmotnostné spektrum: 379 (MH+).
(i) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 14(a), ale použitím kyseliny 1-mety 1-3-( l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-karboxylovej [príklad 15(d)] a chloridu amónneho, sa pripraví amid kyseliny l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-karboxylovej vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 330 až 332 °C. Hmotnostné spektrum: 291 (MH+).
(j) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 14(a), ale použitím kyseliny l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-Z>]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-karboxylovej [príklad 15(d)] a tris(hydroxymetyl)aminometánu, sa pripraví [2-hydroxy-1,1 -bis(hydroxymetyl)etyl]amid kyseliny 1 -metyl-3 -(l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)-1 //-indol-5-karboxylovej vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 205 až 206 °C. Hmotnostné spektrum: 395 (MH+).
(k) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 14(a), ale použitím kyseliny l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-karboxylovej [príklad 15(d)] a 2-amino-2-metyl-l,3-propándiolu, sa pripraví (2-hydroxy-1 -hydroxymetyl-1 -metyletyljamid kyseliny 1 -metyl-3-( 1 //-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)- l//-indol-5-karboxylovej vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 180 až 182 °C. Hmotnostné spektrum: 379 (MH+).
(l) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 14(a), ale použitím kyseliny 1 -mety 1-3-(l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-karboxylovej [príklad 15(d)] a 3-amino-l,2-propándiolu, sa pripraví (2,3-dihydroxypropyl)amid kyseliny 1 -metyl-3-( l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)- l//-indol-5-karboxylovej vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 171 až 172 °C. Hmotnostné spektrum: 365 (MH+).
(m) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 14(a), ale použitím kyseliny l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-karboxylovej [príklad 15(d)] a 2-amino-2-metyl-l-propanolu, sa pripraví (2-hydroxy-1,1 -dimetyletyl)amid kyseliny l-metyl-3-( l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)- l//-indol-5-karboxylovej vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 161 až 162 °C. Hmotnostné spektrum: 365 (MH+).
(n) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 14(a), ale použitím kyseliny 1-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-karboxylovej [príklad I5(d)] a serinolu, sa pripraví (2-hydroxy-1-hy droxymety lety ljamid kyseliny l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-Z>]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-karboxy89 lovej vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 178 až 179 °C. Hmotnostné spektrum: 365,41 (MH+).
(o) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 14(a), ale použitím kyseliny l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-lH-indol-6-karboxylovej [príklad 15(g)] a hydrochloridu 3-aminopropiónamidu, sa pripraví (2-karbamoyletyl)amid kyseliny l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ú]pyrid-2-yl)-l//-indol-6-karboxylovej vo forme svetložltej tuhej látky s teplotou topenia 277 až 280 °C. Hmotnostné spektrum: 362 (MH+).
(p) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 14(a), ale použitím kyseliny l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)-lH-indol-6-karboxy lovej [príklad 15(g)] a etanolamínu, sa pripraví (2-hydroxyetyl)amid kyseliny l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-Z>]pyrid-2-yl)-l//-indol-6-karboxylovej vo forme hnedej tuhej látky s teplotou topenia 264 až 267 °C. Hmotnostné spektrum: 335 (MH+).
(q) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 14(a), ale použitím kyseliny 1 -mety 1-3-( l//-pyrolo[2,3-Z>]pyrid-2-yl)-l//-indol-6-karboxylovej [príklad 15(g)] a 1//-(1,2,4-triazol-3-yl)amínu, sa pripraví 1//-( 1,2,4-triazol-3-yl)amid kyseliny 1 -metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-Z>]pyrid-2-yl)-l//-indol-6-karboxylovej vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 343 až 345 °C. Hmotnostné spektrum: 358 (MH+).
(r) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 14(a), ale použitím kyseliny 1-mety 1-3-( l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)-l//-indol-6-karboxy lovej [príklad 15(g)] a serinolu, sa pripraví (2-hydroxy-1-hydroxymetyletyljamid kyseliny l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-l//-indol-6-karboxylovej vo forme svetlohnedej tuhej látky s teplotou topenia 247 až 249 °C. Hmotnostné spektrum: 365 (MH+).
Príklad 15 (a) Kyselina [l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-yloxy]octová
Do roztoku 500 mg etylesteru kyseliny {l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-Z>]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yloxy}-octovej [referenčný príklad 15(b)] v 25 ml metanolu sa pridajú 3 ml 5 M roztoku hydroxidu draselného a zmes sa potom zohrieva počas 16 hodín na teplotu varu. Rozpúšťadlo sa odstráni pri zníženom tlaku a k zvyšku sa pridá 10 ml vody. pH tejto zmesi sa upraví na 7 pridaním kyseliny octovej a výsledná bezfarebná tuhá látka sa oddelí filtráciou a potom sa vysuší, pričom sa získa 170 mg zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bezfarebnej tuhej látky s teplotou topenia > 300 °C. Hmotnostné spektrum: 322 (MH+).
(b) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 15(a), ale použitím etylesteru kyseliny 3-{l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ú]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yloxy}propiónovej [referenčný príklad 15(c)], sa pripraví kyselina 3-[l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ú]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-yloxyjpropiónová vo forme bezfarebnej tuhej látky s teplotou topenia 177 až 178 °C. Hmotnostné spektrum: 336 (MH+).
(c) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 15(a), ale použitím etylesteru kyseliny l-{l-metyl3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yloxy}cyklobutánkarboxylovej [referenčný príklad 15(d)], sa pripraví kyselina l-[l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid2-yl)l//-indol5-yloxy]cyklobutánkarboxylová vo forme bezfarebnej tuhej látky s teplotou topenia 168 až 169 °C. Hmotnostné spektrum: 362 (ME).
(d) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 15(a), ale použitím metylesteru kyseliny l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-á]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-karboxylovej [referenčný príklad 19(a)], sa pripraví kyselina l-metyl-3-(l//-pyrolo-[2,3-á]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-karboxylová vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia > 300 °C. Hmotnostné spektrum: 291 (MH+).
(e) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 15(a), ale použitím l-metyl-3-[l-(toIuén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ú]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-olu [referenčný príklad 14(a)], sa pripraví l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ú]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-ol vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 199 až 200 °C. Hmotnostné spektrum: 264 (MH+).
(f) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 15(a), ale použitím etylesteru kyseliny 1 - {1 -(etylcyklobutánkarboxylát)-3-[ 1 -(toluén-4-sulfonyl)-1 //-pyrrolo[2,3-Z>]pyrid-2-yl]- l//-indol-5-yloxy} cy klobutánkarboxylovej [referenčný príklad 23(d)], sa pripraví l-{l-(cyklobutánkarboxylová kyselina)-3-[l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yloxy}cyklobutánkarboxylová kyselina vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 240 °C (rozklad). Hmotnostné spektrum: 444 (MH').
(g) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 15(a), ale použitím metylesteru kyseliny 1 -metyl-3-[ 1 -(toluén-4-sulfonyl)- l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl]- l//-indol-6-karboxylovej [referenčný príklad 13(g)] sa pripraví kyselina l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ú]pyrid-2-yl)-l//-indol-6-karboxylová vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 359 až 361 °C. Hmotnostné spektrum: 292 (MH+).
(h) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 15(a), ale použitím etylesteru kyseliny 3-{l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ú]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yl}propiónovej [referenčný príklad 38(a)], sa pripraví kyselina 3-[l-metyl-3-(l//-pyrolo-[2,3-á]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-yl]propiónová vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 268 až 270 °C. Hmotnostné spektrum: 320 (MH+).
SK 288019 Β6
Príklad 16 (a) 2-[l-Metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-Z»]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-yloxy]etanol
Do roztoku 120 mg etylesteru kyseliny {l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yloxy}octovej [referenčný príklad 15(b)] v 5 ml suchého tetrahydrofuránu sa pri teplote 0 °C pridá v atmosfére dusíka 50 pl 1,0 M roztoku lítiumalumíniumhydridu v tetrahydrofuráne. Zmes sa vytemperuje na teplotu miestnosti, potom sa mieša počas 3 hodín a potom sa opatrne naleje do 75 ml vody. Zmes sa trikrát extrahuje 25 ml etylacetátu a spojené organické extrakty sa premyjú 75 ml nasýteného roztoku chloridu sodného, potom sa vysušia síranom sodným a potom sa odparia, pričom sa získa 45 mg zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bezfarebnej tuhej látky s teplotou topenia 209 až 210 °C. Hmotnostné spektrum: 308 (MH+).
(b) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 16(a), ale použitím etylesteru kyseliny 3-{l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yloxy}propiónovej [referenčný príklad 15(c)], sa pripraví 3-[l-metyl-3-(l//-pyrolo-[2,3-ó]pyrid-2-yl)-17/-indol-5-yloxy]propan-l-ol vo forme bezfarebnej tuhej látky s teplotou topenia 164 až 165 °C. Hmotnostné spektrum: 320 (MH+).
(c) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 16(a), ale použitím etylesteru kyseliny
1- {l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-177-pyrolo[2,3-á]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yloxy}cyklobutánkarboxylovej [referenčný príklad 15(d)], sa pripraví {l-[l-metyl-3-(17/-pyrolo[2,3-á]pyrid-2-yl)-17/-indol-5-yloxy]cyklobutyljmetanol vo forme bezfarebnej tuhej látky s teplotou topenia 144 až 146 °C. Hmotnostné spektrum: 348 (MH+). HPLC (spôsob A): RT = 6,37 minút.
Príklad 17 (a) 2-(5-Metoxy-1 -metyl-1 //-indol-3 -y 1)-1//-pyrolo[2,3 -ó] pyridín
Do roztoku 1,45 g 2-(5-metoxy-l-metyl-l//-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyridínu [referenčný príklad 13(b)] v 100 ml metanolu sa pridá 15 ml 5 M roztoku hydroxidu draselného a zmes sa počas 2 hodín zohrieva na teplotu varu. Reakčná zmes sa ochladí a potom sa odparí, zvyšok sa prevrství 150 ml vody a výsledná tuhá látka sa oddelí filtráciou a potom sa vysuší, pričom sa získa 0,75 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme žltohnedej tuhej látky s teplotou topenia 226 až 227 °C. Hmotnostné spektrum: 278 (MH+).
(b) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 17(a), ale použitím 3-{l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yIoxy}propán-l,2-diolu [referenčný príklad 16], sa pripraví 3-[l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-yloxy]propán-l,2-diol vo forme bezfarebnej tuhej látky s teplotou topenia 202 až 203 °C. Hmotnostné spektrum: 338 (MH+).
(c) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 17(a), ale použitím 3-{l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yloxy}propan-l-olu [referenčný príklad 17] sa pripraví 3-[l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-á]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-yloxy]propan-l-ol vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 192 až 193 °C. Hmotnostné spektrum: 322 (MH+).
(d) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 17(a), ale použitím 3-{l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yloxy}propan-2-olu [referenčný príklad 17], sa pripraví 3-[l-metyí-3-(l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-yloxy]propan-2-ol vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 201 až 202 °C. Hmotnostné spektrum: 322 (MH+).
(e) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 17(a), ale použitím 2-[l-metyl-5-(l-trimetylstananyl-1 //-tetrazol-5-y 1)-1 //-indol-3-y 1]-1 -(toluén-4-sulfonyl)-1 //-pyrolo[2,3-ó]pyridínu [referenčný príklad 20], sa pripraví 2-[l-metyl-5-(2//-tetrazol-5-yl)-l//-indol-3-yl]-l//-pyrolo[2,3-ó]pyridín vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 303 °C. Hmotnostné spektrum: 316 (MH+).
(f) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 17(a), ale použitím 2-[l-metyl-5-(2-metyl-2//-tetrazol-5-yl)-l//-indol-3-yl]-l-(toluén-4-sulfonyl)-l/7-pyrolo[2,3-ó]pyridínu [referenčný príklad 21], sa pripraví
2- [l-metyl-5-(2-metyl-2//-tetrazol-5-yl)-l//-indol-3-yl]-l//-pyrolo[2,3-ó]pyridín vo forme béžovej tuhej látky s teplotou topenia 299 až 300 °C (rozklad). Hmotnostné spektrum: 330 (MH+).
(g) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 17(a), ale použitím 2-[ 1 -mety 1-5-(1 -mety 1-1 H-tetrazol-5-yl)-l//-indol-3-yl]-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyridínu [referenčný príklad 21], sa pripraví 2-[l-metyl-5-(l-metyl-l//-tetrazol-5-yl)-l//-indol-3-yl]-l//-pyrolo[2,3-Ŕ]pyridín vo forme béžové tuhej látky s teplotou topenia 286 až 289 °C (rozklad). Hmotnostné spektrum: 330 (MH+).
(h) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 17(a), ale použitím l-[l-metyl-3-{(l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-á]pyrid-2-yl}-l//-indol-5-yl]etanónu [referenčný príklad 22], sa pripraví l-[l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-i]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-yl]etanón vo forme béžové tuhej látky s teplotou topenia 210 °C (rozklad). Hmotnostné spektrum: 290 (MH+).
(i) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 17(a), ale použitím 2-(5,6-dimetoxy-l-metyl-l//-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-á]pyridín [referenčný príklad 13(d)], sa pripraví 2-(5,6-dimetoxy-l-metyl-l//-indol-3-yl)-l//-pyrolo[2,3-/>]pyridín vo forme béžové tuhej látky s teplotou topenia 283 až 285 °C (rozklad). Hmotnostné spektrum: 308 (MH+).
(j) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 17(a), ale použitím (S)-3-{l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-1 //-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-y 1]- 17/-indol-5-yloxy} propán-1,2-diolu [referenčný príklad 24(a)], sa pripraví (S)-3-[l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-yloxy]propán-l,2-diol vo forme bezfarebnej tuhej látky s teplotou topenia 182 až 185 °C. Hmotnostné spektrum: 338 (MH+).
(k) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 17(a), ale použitím (Ä)-3-{l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl]- l//-indol-5-yloxy}propán-1,2-diolu [referenčný príklad 24(b)], sa pripraví (/?)-3-[l-metyl-3-(17/-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)-17/-indol-5-yloxy]propán-l,2-diol vo forme bezfarebnej tuhej látky s teplotou topenia 153 až 156 °C. Hmotnostné spektrum: 338 (MH+).
(l) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 17(a), ale použitím 2-[5-(2-metoxy-l-metyletoxy)-l-metyl-l//-indol-3-yl]-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyridínu [referenčný príklad 25], sa pripraví 2-[5-(2-metoxy-l-metyletoxy)-l-metyl-l//-indol-3-yl]-l//-pyrolo[2,3-Z>]pyridín vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 150 až 151 °C. Hmotnostné spektrum: 336 (MH+).
(m) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 17(a), ale použitím 2-[l-metyl-5-(5-metyl-l,2,4-oxadiazol-3-yl)-l//-indol-3-yl]-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyridínu [referenčný príklad 27], sa pripraví 2-[l-metyl-5-(5-metyl-l,2,4-oxadiazol-3-yl)-l//-indol-3-yl]-l//-pyrolo[2,3-Z>]pyridín vo forme krémovo sfarbenej tuhej látky s teplotou topenia 290 až 294 °C. Hmotnostné spektrum: 330 (MH+).
(n) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 17(a), ale použitím (5)-3-{6-metoxy-l-mety 1-3 - [ 1 -(toluén-4-sulfony lj-1 Á/-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl]-1 //-indol-5-yloxy} propán-1,2-diolu [referenčný príklad 24(c)], sa pripraví (5)-3-[6-metoxy-l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-yloxy]propán-l,2-diol vo forme krémovo sfarbenej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 368 (MH+). HPLC (spôsob A): RT = 5,81 minút.
(o) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 17(a), ale použitím 2-(5-hydroxy-6-metoxy-1-mety 1-1 ŕ/-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyridínu [referenčný príklad 28], sa pripraví 6-metoxy-l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-ol vo forme hnedej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 294 (MH+). HPLC (spôsob A): RT = 6,37 minút.
(p) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 17(a), ale použitím 2-(5-metoxy-l-metyl-17/-indol-3-yl)-4-fenyl-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyridínu [referenčný príklad 2(m)], sa pripraví 2-(5-metoxy-l-metyl-l//-indol-3-yl)-4-fenyl-l/f-pyrolo[2,3-á]pyridín vo forme žltej tuhej látky. 'H-NMR [(CD3)2SO]; δ 11,98 (1H, s); 8,21 (1H, d, J = 3,5 Hz); 7,94 (1H, s); 7,86 (2H, d, J = 8,8 Hz); 7,59 (2H, t, J = 8,8 Hz); 7,47 (2H, m); 7,39 (1H, d, J = 1,9 Hz); 7,17 (1H, d, J = 3,5 Hz); 6,93 (1H, dd, J = 8,8 a 1,9 Hz); 6,82 (1H, s); 3,84 (3H, s); 3,82 (3H, s).
(q) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 17(a), ale použitím 2-[5-(pyrid-4-yl)-1-metyl-1/f-indol-3-yl]-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-Z>]pyridínu (referenčný príklad 60), sa pripraví 2-[l-metyl-5-(pyrid-4-yl)-l//-indol-3-yl]-4-l//-pyrolo-[2,3-6]pyridín vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 325 až 330°C. 'H-NMR [(CD3)2SO]; δ 8,65 (2H, d, J = 7,2 Hz); 8,20 (1H, s); 8,15 (1H, m); 8,04 (1H, s); 7,88 (3H, m); 7,72 (2H, m); 7,03 (1H, t, J = 7,2 Hz); 6,96 (1H, s); 3,93 (3H, s).
(r) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 17(a), ale použitím 2-(5-metoxy-1 -metyl- lH-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyridín-4-karbonitrilu [referenčný príklad 13(h)], sa pripraví 2-(5-metoxy-l -metyl- 17/-indol-3-yl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyridín-4-karbonitril vo forme oranžovo sfarbenej tuhej látky s teplotou topenia 304 až 305 °C. ‘H-NMR [(CD3)2SO]: δ 12,60 (1H, s); 8,24 (1H, s); 8,07 (1H, s); 7,50 (3H, m); 6,96 (1H, d, J = 8,6 Hz); 6,88 (1H, s); 3,91 (3H, s); 3,86 (3H, s).
(s) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 17(a), ale použitím 4-chlór-2-(5-metoxy-1-metyl-l//-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-lH-pyrolo[2,3-ó]pyridínu [referenčný príklad 13(i)], sa pripraví 4-chlór-2-(5-metoxy-l-metyl-l//-indol-3-yl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyridín vo forme žltohnedej tuhej látky s teplotou topenia 250 až 252 °C. Hmotnostné spektrum: 312 (MH+).
Príklad 18
-Metyl-3-( l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)-1 H-indol-5-ylamín
Do miešajúceho sa roztoku 0,2 g férc-butylesteru kyseliny [l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-yl]karbamovej [referenčný príklad 30] v dichlórmetáne sa pridajú 2 ml kyseliny trifluóroctovej. Zmes sa mieša pri teplote miestnosti počas 16 hodín a potom sa odparí. Zvyšok sa suspenduje v 10 ml nasýteného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a výsledná tuhá látka sa odfiltruje a potom vysuší, pričom sa získa zlúčenina uvedená v názve vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 247 až 248 °C. Hmotnostné spektrum: 263 (MH+).
Príklad 19 (a) N-[l-Metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-Z>]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-yl]metánsulfónamid
Roztok 52,4 mg l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-ylamínu [príklad 18] v 5 ml dichlórmetánu reaguje s 30 μΐ trietylamínu a potom so 17 μΐ metánsulfonylchloridu. Po 16 hodinách miešania pri teplote miestnosti sa reakčná zmes zriedi 10 ml dichlórmetánu, potom sa premyje 10 ml vody a 10 ml soľan92
SK 288019 Β6 ky, vysuší sa nad síranom horečnatým a odparí sa. Získaná tuhá látka sa trituruje dietyléterom a získa sa zlúčenina uvedená v názve vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 223 až 224 °C. Hmotnostné spektrum: 341 (MH+).
(b) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 19(a), ale použitím acetylchloridu, sa pripraví N-[l-metyl-3-( l//-pyrolo-[2,3-Z>]pyrid-2-yl)-17/-indol-5-yl]acetamid vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 220 až 221 °C. Hmotnostné spektrum: 305 (MH+).
Príklad 20 (a) {1-(5-(1 -Hydroxymetylcyklobutyloxy)-3-( 1 /7-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)indol-1 -yljcyklobutyl} metanol Miešajúci sa roztok 0,54 g etylesteru kyseliny l-{l-(etylester kyseliny cyklobutánkarboxylovej)-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-á]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yloxy}cyklobutánkarboxylovej kyseliny [referenčný príklad 23(d)] v 50 ml tetrahydrofuránu pri teplote 0 °C v dusíkovej atmosfére po kvapkách reaguje so 4,9 ml 1,0 M roztoku lítiumalumíniumhydridu v tetrahydrofuráne. Po 2 hodinách miešania pri teplote 0 °C sa reakčná zmes nechá stáť počas 18 hodín pri teplote miestnosti, potom sa prikvapká 20 ml vody a zmes sa prefiltruje cez kremelinu Hyflo Super Cel®. Filtračný koláč sa premyje 20 ml etylacetátu, dvojfázový filtrát sa rozdelí a vodná vrstva sa extrahuje dvakrát 25 ml etylacetátu. Spojené organické fázy sa premyjú 25 ml soľanky, potom sa vysušia nad síranom horečnatým a odparia sa. Zvyšok sa trituruje dietyléterom a nerozpustná látka sa prečistí pomocou flash chromatografie na silikagéli, pričom sa eluuje zmesou dichlórmetánu a metanolu (19 : 1, objemovo), a získa sa 0,19 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme krémovo sfarbenej tuhej látky s teplotou topenia 165 až 166 °C. Hmotnostné spektrum: 418 (MH+).
Príklad 21 (a) 2-(5-Metoxy-l-metyl-l//-indol-3-yl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyridínmetánsulfonát μΐ kyseliny metánsulfónovej sa pri teplote miestnosti pridá k roztoku 300 mg 2-(5-metoxy-l-metyl-l//-indol-3-yl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyridínu [príklad 17(a)] v 20 ml tetrahydrofuránu. Zmes sa mieša počas 45 minút a vznikajúca zrazenina sa odfiltruje, pričom sa získa 390 mg zlúčeniny uvedenej v názve vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 256 až 257 °C. [Elementárna analýza: C, 57,60; H, 4,77; N, 10,90 %. Vypočítané pre C13H„N3O: C, 57,90; H, 5,13; N, 11,25 %].
(c) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 21(a), ale použitím 2-[5-metoxy-3-(17/-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)indol-l-yl]-l-morfolin-4-yletanónu [príklad 14(a)], sa pripraví 2-[5-metoxy-3-(l/7-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl)indol-l-yl]-l-morfolin-4-yletanónmetánsulfonát vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 214 až 215 °C. Hmotnostné spektrum: 391 (MH+).
(d) Podobným postupom, ako sa opisuje v príklade 21 (a), ale použitím (2-hydroxy- 1,1-dimetyletyljamidu kyseliny l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-l//-indol-5-karboxylovej [príklad 14(m)], sa pripraví (2-hydroxy-1,1 -dimety lety ljamidmetánsulfonát kyseliny 1 -metyl-3-( 17/-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-ylj-1 //- indol-5-karboxylovej vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 190 až 192 °C. Hmotnostné spektrum: 363 (MH+).
Príklad 32 a referenčný príklad 100
2-(5-Metoxy-l//-indol-3-yl)-l//-pyrolo[2,3-á]pyridín-4-karbonitril
Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 12(a), ale použitím 2-jód-l-(toluén-4-sulfonyl)-17/-pyrolo-[2,3-b]pyridín-4-karbonitrilu [referenčný príklad 62(aj] sa pripraví zlúčenina uvedená v názve vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 303 až 304 °C [TLC: RF = 0,07 (etylacetát/heptán 1 : 1)] a 2-(5-metoxy-l/7-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-Ŕ]pyridín-4-karbonitril [referenčný príklad 100] vo forme hnedého oleja [Hmotnostné spektrum: 443 (MH+); TLC: Rp = 0,38 (etylacetát/heptán 1 : D]·
Referenčný príklad 1 (a) 5 -Metoxy-1 -metyl-1 //-indol-3 -karbonitril g 5-metoxy-l-metyl-l//-indol-3-karboxaldehydu [referenčný príklad 2(a)] a 55,9 g hydrochloridu hydroxylamínu sa mieša spolu s 900 ml dimetylformamidu pri teplote varu pod spätným chladičom počas 1 hodiny. Zmes sa nechá vychladnúť, potom sa naleje do vody a extrahuje sa etylacetátom. Spojené extrakty sa premyjú vodou a potom sa odparia, pričom sa získa 53 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme svetlohnedej tuhej látky s teplotou topenia 100 až 104 °C. ‘H-NMR [(CD3)2SO]: δ 8,17 (1H, s); 7,54 (1H, d, J = 9,0 Hz); 7,09 (1H, d, J = 2,4 Hz); 6,97 (1H, dd, J = 9,0 a 2,4 Hz); 3,82 a 3,84 (6H, s).
(b) Podobným spôsobom, ako sa opisuje v referenčnom príklade l(a), ale použitím 1-mety 1-5-fénylpyrazol-3-karboxaldehydu [referenčný príklad 53(b)] sa pripraví l-metyl-3-kyano-5-fenylpyrazol.
Referenčný príklad 2 (a) 5-Metoxy-1 -metyl-17/-indol-3-karboxaIdehyd
Roztok 80 g 5-metoxyindol-3-karboxaldehydu v 1 1 dimetylformamidu v dusíkovej atmosfére po častiach v priebehu 15 minút reaguje s 20,1 g hydridu sodného (60 % disperzia v minerálnom oleji). Po 30 minútach miešania pri teplote miestnosti zmes reaguje po kvapkách v priebehu 10 minút s 31,3 ml metyljodidu a v miešaní sa potom pokračuje počas ďalších 2 hodín. Reakčná zmes sa opatrne naleje do vody a potom sa extrahuje etylacetátom. Organická fáza sa premyje vodou, vysuší sa nad síranom sodným a potom sa odparí. Zvyšok sa trituruje pentánom a získa sa 76 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme svetlohnedej tuhej látky s teplotou topenia 133 až 134 °C. *H-NMR [(CD3)2SO]: δ 9,86 (1H, s); 8,20 (1H, s); 7,60 (1H, d, J = 2,6 Hz); 7,50 (1H, d, J = 8,9 Hz); 6,96 (1H, dd, J = 8,9 a 2,6 Hz); 3,86 a 3,80 (6H, s).
(b) Podobným spôsobom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 2(a), ale použitím indol-3-karbonitrilu, sa pripraví 1-mety 1-1//-indo 1-3-karbonitril vo forme bezfarebnej kryštalickej látky s teplotou topenia 61 až 63 °C.
(c) Podobným spôsobom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 2(a), ale použitím indol-5-karbonitriIu, sa pripraví 1-metyl-l//-indol-5-karbonitril vo forme bezfarebnej kryštalickej látky s teplotou topenia 77 až 79 °C.
(d) Podobným spôsobom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 2(a), ale použitím indol-3-karbonitrilu a (3-brómpropoxy)-íerc-butyldimetylsilánu, sa pripraví 1 -[3-(Zerc-butyldimetylsilyloxy)propyl]- 1/í-indol-3-karbonitril vo forme číreho bezfarebného oleja, TLC: RF = 0,6 (dichlórmetán). ’H-NMR (CDC13): δ 7,70 (1H, d, J = 8 Hz); 7,56 (1H, s); 7,39 (1H, d, J = 8 Hz); 7,27 (1H, t, J = 8 Hz); 7,22 (1H, t, J = 8 Hz); 4,25 (2H, t, J = 6 Hz); 3,49 (2H, t, J = 6 Hz); 1,95 (2H, kvintet, J = 6 Hz); 0,87 (9H, s); 0,00 (6H, s).
(e) Podobným spôsobom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 2(a), ale použitím 5-metoxy-17/-indol-3-karbonitrilu [referenčný príklad l(a)] a (3-brómpropoxy)-Zerc-butyldimetylsilánu, sa pripraví l-[3-(?erc-butyldimetylsilyloxy)propyl]-5-metoxy-l//-indol-3-karbonitril vo forme číreho bezfarebného oleja. 'H-NMR [(CD3)2SO]: δ 8,18 (1H, s); 7,55 (1H, d, J = 9 Hz); 7,09 (1H, d, J = 2 Hz); 6,95 (1H, dd, J = 9 a 2 Hz); 4,27 (2H, t, J = 6 Hz); 3,82 (3H, s); 3,53 (2H, t, J = 6 Hz); 1,95 (2H, kvintet, J = 6 Hz); 0,87 (9H, s); 0,00 (6H, s).
(f) Podobným spôsobom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 2(a), ale použitím indol-3-karbonitrilu a (2-brómetoxy)-/erc-butyldimetylsilánu, sa pripraví l-[2-(Zerc-butyldimetylsilyloxy)etyl]-lŕŕ-indol-3-karbonitril, vo forme číreho bezfarebného oleja. TLC: RF = 0,65 (dichlórmetán).
(g) Podobným spôsobom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 2(a), ale použitím 5-metoxy-l//-indol-3-karbonitrilu [referenčný príklad l(a)] a benzylbromidu, sa pripraví l-benzyl-5-metoxy-l/y-indol-3-karbonitril, vo forme hnedej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 263,22 (MH+). TLC: RF = 0,8 (dichlórmetán/metanol 19 : 1).
(h) Podobným spôsobom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 2(a), ale použitím 5-metoxy-l//-indol-3-karbonitrilu [referenčný príklad l(a)] a 2-brómetoxydimetyl-íerc-butylsilánu, sa pripraví l-[2-(rerc-butyldimetylsilyloxy)etyl]-5-metoxy-l/7-indol-3-karbonitril vo forme svetložltej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 331,23 (MH+). TLC: RF = 0,6 (pentán/etylacetát 8 : 2).
(i) Podobným spôsobom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 2(a), ale použitím 177-pyrol-3-karbonitrilu [pripraveného podľa postupu opísaného v Tetrahedron Lett., 52, 5337-5340 (1972)], sa pripraví
1- metyl-17/-pyrol-3-karbonitril vo forme hnedého oleja. Hmotnostné spektrum: 107 (MH+). *H-NMR (CDC13): δ 7,09 (1H, m); 6,60 (1H, m); 6,40 (1H, m); 3,68 (3H, s).
(j) Podobným spôsobom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 2(a), ale použitím l//-pyrol-2-karbonitrilu, sa pripraví 1-metyl-l//-pyrol-2-karbonitril vo forme bezfarebnej kvapaliny. Hmotnostné spektrum: 106 (MH+). ’H-NMR (CDC13): δ 6,80 (1H, m); 6,67 (1H, m); 6,15 (1H, m); 3,79 (3H, s).
(k) Podobným spôsobom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 2(a), ale použitím
2- fenyl-l//-pyrol-4-karbonitrilu [pripraveného podľa postupu opísaného v Synth. Commun., 25 (6), 795-802 (1995)], sa pripraví l-metyl-2-fenyl-177-pyrol-4-karbonitril vo forme krémovo sfarbenej tuhej látky s teplotou topenia 50 až 51 °C. Hmotnostné spektrum: 183 (MH+).
(l) Podobným spôsobom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 2(a), ale použitím 4-metoxy-2-(5-metoxy-l//-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-17/-pyrolo[2,3-ó]pyridínu (referenčný príklad 39) sa pripraví 4-metoxy-2-(5-metoxy-1 -metyl- 1 //-indol-3 -y l)-l-(toluén-4-sulfonyl)- 17/-pyrolo[2,3-ó]pyridín vo forme tmavého oleja. HPLC (spôsob A): RT = 9,49 minút. TLC: RF 0,50 (pentán/etylacetát 1 : 1).
(m) Podobným spôsobom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 2(a), ale použitím 2-(5-metoxy-lŕ/-indol-3-yl)-4-fenyl-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-Z>]pyridínu (referenčný príklad 12(g)) sa pripraví
2-(5-metoxy-1 -metyl- l//-indol-3-yl)-4-fenyl-1 -(toluén-4-sulfonyl)- l//-pyrolo[2,3-Z>]pyridín vo forme hnedej tuhej látky. ’H-NMR [(CD3)2SO]; δ 8,39 (1H, d, J = 4,4 Hz); 7,71 (2H, d, J = 7,2 Hz); 7,63 (3H, m); 7,52 (2H, t, J = 8,5 Hz); 7,44 (3H, m); 7,29 (2H, d, J = 7,2 Hz); 6,94 (1H, s); 6,86 (1H, d, J = 8,5 Hz); 6,82 (1H, s); 3,86 (3H, s); 3,71 (3H, s); 2,29 (3H, s).
Referenčný príklad 3 (a) 6-{l-[3-(Zerc-Butyldimetylsilyloxy)propyl]-l//-indol-3-yl}-5//-pyrolo[2,3-6]pyrazín
Podobným spôsobom, ako sa opisuje v referenčnom príklade l(a), ale použitím l-[3-(ŕerc-butyldimetylsilyloxy)propyl]-l//-indol-3-karbonitrilu [referenčný príklad 2(d)], sa pripraví zlúčenina uvedená v názve vo forme tuhej látky. ‘H-NMR [(CD3)2SOJ: δ 12,1 - 12,2 (1H, široký s); 8,27 (1H, d, J = 2,7 Hz); 8,14 (1H, s); 8,10, 7,59 (vždy 1H, d, J = 7,8 Hz); 8,09 (1H, d, J = 2,7 Hz); 7,29, 7,23 (vždy 1H, td, J = 7,1 a 1,1 Hz); 6,96 (1H, s); 4,33 (2H, t, J = 7,1 Hz); 3,62 (2H, t, J = 6,0 Hz); 2,03 (2H, kvintet, J = 6,2 Hz); 0,89 (9H, s); 0,00 (6H, s). Hmotnostné spektrum: 407(MH+).
(b) Podobným spôsobom, ako sa opisuje v referenčnom príklade l(a), ale použitím l-[3-(íerc-butyldimetylsilyloxy)propyl]-5-metoxy-l/7-indol-3-karbonitrilu [referenčný príklad 2(e)], sa pripraví 6-{l-[3-(íerc-butyldimetylsilyloxy)propyl]-5-metoxy-l//-indol-3-yl}-5//-pyrolo[2,3-6]pyrazín vo forme tuhej látky. TLC: RF = 0,4 (etylacetát/pentán 1 : 1). 'H-NMR [(CD3)2SO]: δ 8,27 (1H, d, J = 4 Hz); 8,08 (2H, m); 7,50 (2H, m); 6,96 (1H, s); 6,91 (1H, dd, J = 6 a 2 Hz); 4,29 (2H, t, J = 6 Hz); 3,89 (3H, s); 3,61 (2H, t, J = 6 Hz); 2,00 (2H, m); 0,89 (9H, s); 0,03 (6H, s).
(c) Podobným spôsobom, ako sa opisuje v referenčnom príklade l(a), ale použitím l-[2-(?erc-butyldimetylsílyloxy)etyl]-17/-indol-3-karbonítrilu [referenčný príklad 2(f)], sa pripraví 6-{l-[3-(íerc-butyldimetylsilyloxy)etyl]-l/7-indol-3-yl}-5//-pyrolo[2,3-6]pyrazín vo forme tuhej látky. TLC: RF = 0,3 (etylacetát/pentán 1 : 1). Hmotnostné spektrum: 393 (MH+).
(d) Podobným spôsobom, ako sa opisuje v referenčnom príklade l(a), ale použitím l-[2-(/erc-butyldimetylsilyloxy)etyl]-5-metoxy-177-indol-3-karbonitrilu [referenčný príklad 2(h)], sa pripraví 6-{l-[2-(zerc-butyldimetylsilyloxy)etyl]-5-metoxy-17/-indol-3-yl}-5//-pyrolo[2,3-ó]pyrazín vo forme hnedej tuhej látky. TLC: Rf = 0,4 (dichlórmetán/metanol 19:1). Hmotnostné spektrum: 423 (MH+).
Referenčný príklad 4
3-[3-(5//-Pyrolo[2,3-/?]pyrazin-6-yl)indol-1 -yljpropylbromid
K roztoku 1 g 3-[3-(57/-pyrolo[2,3-ó]pyrazin-6-yl)indol-l-yl]propan-l-olu [príklad 2(a)] a 1,59 g tetrachlórmetánu v 40 ml dichlórmetánu sa pri teplote miestnosti pridá v priebehu 2 minút roztok 1,1 g trifenylfosfínu v 10 ml dichlórmetánu. Reakčná zmes sa mieša počas 3 hodín pri teplote miestnosti, potom sa nechá počas 18 hodín stáť a potom sa odparí, pričom sa získa zlúčenina uvedená v názve, ktorá sa použije bez ďalšieho čistenia.
Referenčný príklad 5
Indolizín-1 -karbonitril
Zmes 5 g 2-pyridylacetonitrilu a 4,42 g chlóracetaldehydu (50 % hmotn. roztok vo vode) sa počas 5,5 hodiny zohrieva na teplotu varu pod spätným chladičom v 25 ml 1,4-dioxánu. Reakčná zmes sa nechá ochladiť na teplotu miestnosti a potom sa odparí. Zvyšok sa extrahuje medzi 100 ml etylacetátu a 100 ml 1 M kyseliny chlorovodíkovej. Vodná vrstva sa extrahuje dvakrát 100 ml etylacetátu. Spojené organické fázy sa premyjú 50 ml soľanky, potom sa vysušia nad síranom horečnatým a odparia sa. Zvyšok sa prečistí pomocou chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje dichlórmetánom, a získa sa 1,83 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bezfarebnej tuhej látky s teplotou topenia 53 až 54 °C. Hmotnostné spektrum: 143 (MH+).
Referenčný príklad 6
-Metyl indolizín-1 -karbonitril
Roztok 36 ml propiónaldehydu v 200 ml dietyléteru a 1,7 ml 1,4-dioxánu v priebehu 2 hodín pri teplote 5° C v dusíkovej atmosfére po kvapkách reaguje s 24,7 ml brómu, pričom sa teplota udržiava na 5 °C. Po dokončení pridávania sa reakčná zmes mieša počas ďalších 30 minút a potom sa opatrne premyje 100 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného. Organická fáza sa vysuší nad síranom sodným, odparí sa vo vákuu pri teplote 10 °C a potom sa okamžite pridá roztok 8,36 g 2-pyridylacetonitrilu v 50 ml acetónu. Získaná zmes sa počas 6 hodín zohrieva v dusíkovej atmosfére na teplotu varu pod spätným chladičom, potom sa nechá stáť pri teplote miestnosti cez noc a odparí sa. Zvyšok sa extrahuje medzi 500 ml etylacetátu a 100 ml 1 M roztoku kyseliny chlorovodíkovej. Organická vrstva sa premyje 100 ml soľanky a potom sa odparí. Zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou etylacetátu a pentánu (1:4, objemovo) a potom sa trituruje dietyléterom, pričom sa získajú 4,0 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 98 až 100 °C. Hmotnostné spektrum: 157 (MH+).
Referenčný príklad 7
-Formylpiperidín-2-karboxylát sodný
K roztoku 30 g kyseliny piperidín-2-karboxylovej v 230 ml kyseliny mravčej sa prikvapká 147 ml anhydridu kyseliny octovej. Prebiehajúca exotermická reakcia sa kontroluje chladením reakčnej zmesi v kúpeli so zmesou ľadu a vody. Po 24 hodinách miešania pri teplote miestnosti sa reakčná zmes zriedi 20 ml vody a po95
SK 288019 Β6 tom sa odparí vo vákuu. Získaný olej sa rozpustí v zmesi 50 ml metanolu a 500 ml acetonitrilu. Pridá sa 23 ml 10 M roztoku hydroxidu sodného a reakčná zmes sa mieša počas 8 hodín. Vznikajúca zrazenina sa odfiltruje, premyje sa acetonitrilom a etylacetátom a vysuší sa vo vákuovej sušiarni, pričom sa získa zlúčenina uvedená v názve vo forme bielej tuhej látky, ktorá sa bez ďalšieho čistenia okamžite použije.
Referenčný príklad 8
5,6,7,8-Tetrahydroindolizín-1 -karbonitril
K roztoku 2,0 g l-formylpiperidín-2-karboxylátu sodného (referenčný príklad 7) v 50 ml dichlórmetánu sa pri teplote miestnosti v dusíkovej atmosfére pridá 2,31 g p-toluénsulfonylchloridu. Po 10 minútach miešania zmes po kvapkách reaguje s 0,88 ml akrylonitrilu a 1,5 ml trietylamínu a v miešaní sa pokračuje počas ďalšej 1 hodiny. Potom sa pridá druhá časť 1,0 ml trietylamínu. Reakčná zmes sa mieša počas 18 hodín a dichlórmetán sa odparí vo vákuu. Zvyšok sa prevedie do 50 ml vody a extrahuje sa 200 ml etylacetátu. Spojené organické extrakty sa odparia vo vákuu a zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou etylacetátu a pentánu (1 : 4, objemovo), a získa sa 1,38 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme oranžového oleja. Hmotnostné spektrum: 147 (MH+). 1 H-NMR (CDC13): δ 6,48 (1H, d, J = 3,1 Hz); 6,36 (1H, d, J = 3,1 Hz); 3,91 (2H, t, J = 6,0 Hz); 2,89 (2H, t, J = 6,0 Hz); 1,98 (2H, m); 1,88 (2H, m).
Referenčný príklad 9 (a) l-(Toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyridín
K roztoku 25 g 7-azaindolu, 44,5 g p-toluénsulfonylchloridu a katalytického množstva tetrabutylamóniumsulfátu v 300 ml suchého toluénu sa pridá 160 g hydroxidu sodného rozpusteného v 500 ml vody. Dvojfázový roztok sa mieša počas 3 hodín pri teplote miestnosti a potom sa extrahuje dvakrát 100 ml toluénu. Spojené extrakty sa vysušia nad síranom horečnatým a potom sa odparia vo vákuu. Získaná tuhá látka sa trituruje dietyléterom a potom sa vysuší pri teplote 60 °C vo vákuu a získa sa 39,74 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme svetložltej tuhej látky s teplotou topenia 136 až 138 °C.
(b) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 9(a), ale použitím 4-nitro- 1/7-pyrolo[2,3-ó]pyridínu [pripraveného podľa postupu opísaného v A. Ippolito a kol., J. Med. Chem., 25 (10), 1258-1261 (1982)] sa pripraví 4-nitro-l-(l-toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ô]pyridín vo forme oranžovej tuhej látky s teplotou topenia 145 až 146 °C. HPLC (spôsob A): RT = 10,8 minút.
(c) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 9(a), ale použitím 4-chlór-l//-pyrolo[2,3-ô]pyridínu (referenčný príklad 64) sa pripraví 4-chlór-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo-[2,3-ô]pyridín vo forme bielej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 307 (MH+). ‘H-NMR (CDC13): δ 8,3 (d, 1H), 8,05 (d, 2H), 7,8 (d, 1H), 7,3 (d, 2H), 7,2 (d, 1H), 6,7 (d, 1H), 2,4 (s, 3H).
(d) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 9(a), ale použitím 5-bróm-l//-pyrolo[2,3-ô]pyridínu, sa pripraví 5-bróm-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ô]pyridín vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 138 až 140 °C.
(e) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 9(a), ale použitím 4-fenyl-l//-pyrolo[2,3-ó]pyrazínu (referenčný príklad 42) sa pripraví 4-fenyl-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo-[2,3-ô]pyrazín vo forme bielej tuhej látky, ktorá sa použije bez ďalšieho čistenia. ‘H-NMR [(CD3)2SO]: δ 8,44 (1H, d, J = 4,5 Hz); 8,04 (2H, d, J = 8,2 Hz); 7,98 (1H, d, J = 4,5 Hz); 7,69 (2H, d, J = 6,8 Hz); 7,57 (tt, J = 6,2 a 1,8 Hz); 7,51 (1H, tt, J = 6,8 a 1,8 Hz); 7,44 (2H, d, J = 8,2 Hz); 7,42 (1H, d, J = 4,5 Hz); 6,92 (1H, d, J = 4,5 Hz).
Referenčný príklad 10
2-Jód-1 -(toluén-4-sulfonyl)-1 //-pyrolo[2,3-ô]pyridín
Roztok 54,4 g l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ô]pyridínu [referenčný príklad 9(a)] v 1200 ml suchého tetrahydrofuránu sa ochladí na teplotu -78 °C a reaguje počas 20 minút s 92 ml 2,5 M roztoku butyllítia v hexáne. Roztok sa udržiava počas 30 minút pri teplote -78 °C, potom sa pridáva roztok 101 g jódu v 600 ml tetrahydrofuránu, až kým zmes nezostane sfarbená po jóde (asi 300 ml). Zmes sa nechá pomaly zohriať na teplotu miestnosti a rozpúšťadlo sa odparí vo vákuu. Zvyšok sa extrahuje medzi 1000 ml etylacetátu a 500 ml vody a vodná fáza sa extrahuje dvakrát 500 ml etylacetátu. Organické extrakty sa spoja, vysušia sa nad síranom sodným a odparia sa vo vákuu, pričom sa získa žltá tuhá látka, ktorá sa trituruje dietyléterom a získa sa 79,6 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme svetložltej tuhej látky s teplotou topenia 105 až 107 °C. Hmotnostné spektrum: 399 (MH+).
Referenčný príklad 11 (a) íerc-Butylester kyseliny 3-bróm-5-metoxyindol-l-karboxylovej
Roztok 10 g 5-metoxyindolu v 150 ml suchého dimetylformamidu pri teplote miestnosti po kvapkách reaguje so 4 ml brómu, pričom sa zaistí, aby teplota neprestúpila 30 °C. Zmes okamžite reaguje s 25 ml triety96
SK 288019 Β6 lamínu a 0,5 g 4-dimetylaminopyridínu, potom sa pridá roztok 18 g di-ŕerobutyldikarbonátu v 80 ml suchého dimetylformamidu a v miešaní sa pokračuje počas ďalších 4 hodín. Reakčná zmes sa odparí a zvyšok sa extrahuje medzi 250 ml etylacetátu a 200 ml vody. Vodná vrstva sa extrahuje 100 ml etylacetátu. Spojené organické fázy sa premyjú 100 ml vody, potom 100 ml soľanky, potom sa vysušia nad síranom horečnatým a odparia sa. Zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou pentánu a etylacetátu (19 : 1, objemovo), a získa sa 23,4 g bezfarebnej tuhej látky s teplotou topenia 111 až 112 °C.
(b) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 11 (a), ale použitím 5-kyanoindolu, sa pripraví ferc-butylester kyseliny 3-bróm-5-kyanoindol-l-karboxylovej vo forme sivej tuhej látky s teplotou topenia 172 až 174 °C. Hmotnostné spektrum: 322 (MH+).
(c) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 11 (a), ale použitím 5,6-dimetoxyindolu, sa pripraví ferc-butylester kyseliny 3-bróm-5,6-dimetoxyindol-l-karboxylovej vo forme fialovej tuhej látky. TLC: Rp = 0,6 (pentán/etylacetát 19 : 1).
(d) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 1 l(a), ale použitím 5-benzyloxy-6-metoxyindolu [pripraveného podľa postupu opísaného v J. D. Benígni a R. L. Minnis, Heterocycles, 387, 2, (1965)] sa pripraví ferc-butylester kyseliny 5-benzyloxy-3-bróm-6-metoxyindol-l-karboxylovej vo forme bezfarebnej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 433 (MH+). HPLC (spôsob A): RT = 13,99 minút.
(e) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 11 (a), ale použitím 5-aminoindolu a nadbytku di-íerc-butyldikarbonátu, sa pripraví ferc-butylester kyseliny 3-bróm-5-fere-butoxykarbonylaminoindol-1-karboxylovej vo forme oranžového oleja. Hmotnostné spektrum: 412 (MH+). TLC: RF = 0,8 (pentán/etylacetát 9:1).
(f) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 11 (a), ale použitím metylesteru kyseliny l//-indol-6-karboxylovej [referenčný príklad 31], sa pripraví 1-ferc-butylester 6-metylester kyseliny
3-brómindol-l,6-dikarboxylovej vo forme fialovej tuhej látky s teplotou topenia 117 až 119 °C. Hmotnostné spektrum: 355 (MH+).
Referenčný príklad 12 (a) 2-(5 -Metoxy-1 //-indol-3 -y 1)-1 -(toluén-4-sulfonyl)-1 //-pyrolo[2,3 - A] py r i d in
Miešajúci sa roztok 50 g íerc-butylesteru kyseliny 3-bróm-5-metoxyindol-l-karboxylovej [referenčný príklad 1 l(a)] v 800 ml tetrahydrofúránu reaguje v dusíkovej atmosfére so 49,5 ml tributylborátu, potom sa ochladí na teplotu -100 °C a reaguje s 94 ml 2,5 M roztoku n-butyllítia v hexáne, pričom sa teplota udržiava pod -90 °C. Akonáhle sa pridávanie ukončí, zmes sa nechá pomaly, v priebehu 1 hodiny, zohriať na teplotu miestnosti a rozloží sa pridaním 10 g ľadu. Organické zložky sa odparia pri zníženom tlaku a zvyšok sa extrahuje medzi 500 ml etylacetátu a 400 ml vody. Organická vrstva sa vysuší nad síranom horečnatým a potom sa odparí. Získaná kyselina boritá, ktorá je vo forme 28 g béžovo sfarbenej tuhej látky, sa rozpustí v 600 ml dimetylformamidu a roztok reaguje s 38,3 g 2-jód-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-Z>]pyridínu [referenčný príklad 10], potom s 200 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a potom s 3 g tetrakis(trifenylfosfín)paládia(0). Zmes sa zohrieva počas 4 hodín na teplotu varu pod spätným chladičom, potom sa ochladí na teplotu miestnosti a odparí sa dimetylformamid. Zvyšok sa extrahuje medzi 400 ml vody a 500 ml etylacetátu a vodná fáza sa extrahuje dvakrát 300 ml etylacetátu. Spojené organické fázy sa vysušia nad síranom sodným a potom sa odparia. Zvyšná hnedá gumovitá látka sa trituruje etylacetátom a získa sa 27 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme svetlozelenej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 418,43 (MH+).
(b) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 12(a), ale použitím ferc-butylesteru kyseliny 3-bróm-5-kyano-indol-l-karboxylovej [referenčný príklad 1 l(b)], sa pripraví 3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-á]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-karbonitril vo forme bezfarebnej tuhej látky s teplotou topenia 209 až 214 °C. Hmotnostné spektrum: 413 (MH+).
(c) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 12(a), ale použitím ferc-butylesteru kyseliny 3-bróm-5,6-dimetoxyindol-l-karboxylovej [referenčný príklad 1 l(c)], sa pripraví 2-(5,6-dimetoxy-l//-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyridín vo forme hnedej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 446 (MH+).
(d) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 12(a), ale použitím ferc-butylesteru kyseliny 5-benzyloxy-3-bróm-6-metoxyindol-l-karboxylovej [referenčný príklad 11 (d)], sa pripraví 2-(5-benzyloxy-6-metoxy-1//-indol-3-y 1)-1 -(toluén-4-sulfonyl)- l//-pyrolo[2,3-6]pyridín vo forme bezfarebnej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 524 (MH+). HPLC (spôsob A): RT = 10,09 minút.
(e) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 12(a), ale použitím ferc-butylesteru kyseliny 3-bróm-5-ferc-butoxykarbonylaminoindol-l -karboxylovej [referenčný príklad 1 l(e)], sa pripraví ferc-butylester kyseliny {3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ô]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yl}karbamovej vo forme hnedej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 503 (MH+). TLC: RF = 0,62 (pentán/etylacetát 1 : 1).
(f) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 12(a), ale použitím 1-ferc-butylesteru 6-metylesteru kyseliny 3-brómindol-l,6-dikarboxylovej [referenčný príklad 1 l(f)], sa pripraví metylester
3- [l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-b]pyrid-2-yl]-l//-indol-6-karboxylovej vo forme svetložltej tuhej látky s teplotou topenia 214 až 216 °C. Hmotnostné spektrum: 446 (MH+).
(g) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 12(a), ale použitím 2-jód-4-fenyl-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyridínu [referenčný príklad 62(d)] sa pripraví 2-(5-metoxy-l//-indol-3-yl)-4-fenyl-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo-[2,3-6]pyridín vo forme bielej tuhej látky. HPLC (spôsob A): RT = 11,63 minút. Hmotnostné spektrum: 494 (MH+).
(h) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 12(a), ale použitím
4- chlór-2-jód-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-/>]pyridínu [referenčný príklad 62(b)] sa pripraví
4-chlór-2-(5-metoxy-l//-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ft]pyridín vo forme bielej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 452 (MH+). ‘H-NMR (CDC13): δ 8,4 (d, 1H), 7,6 (d, 2H), 7,5 (s, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,2 (d, 2H), 6,9 (m, 2H), 6,7 (s, 1H), 3,8 (s, 3H), 2,3 (s, 3H).
(i) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 12(a), ale použitím 2-jód-5-fenyl-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyridínu [referenčný príklad 62(c)] sa pripraví
2- (5-metoxy-l//-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-5-fenyl-l//-pyrolo-[2,3-6]pyridín. Hmotnostné spektrum: 494 (MH+).
(j) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 12(a), ale použitím
4-chlór-2-jód-l-(/?-toluénsulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyridínu [referenčný príklad 62(b)] a kyseliny 4-tercbutylfenylboritej, sa pripraví 4-chlór-2-(4-íerc-butylfenyl)-l-(/?-toluénsulfonyl)-lŕ/-pyrolo[2,3-á]pyridm vo forme bielej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 439 (MH+)· TLC RF = 0,78 (etylacetát/heptán, 1 : 1). Referenčný príklad 13 (a) Etylester kyseliny {5-metoxy-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl]indol-l-yl}octovej Roztok 6,6 g 2-(5-metoxy-l//-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyrídínu [referenčný príklad 12(a)] v 100 ml dimetylformamidu reaguje v dusíkovej atmosfére so 700 mg hydridu sodného (60% disperzia v minerálnom oleji). Po 30 minútach miešania pri teplote miestnosti zmes po kvapkách reaguje s 2,0 ml (23,75 mmol) etylchlóracetátu a v miešaní sa pokračuje počas ďalších 4 hodín. Reakčná zmes sa odparí a zvyšok sa extrahuje medzi etylacetát a vodu. Organické fázy sa premyjú solänkou, potom sa vysušia nad síranom sodným a odparia sa, pričom sa získa 5,77 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme žltej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 504 (MH+)· HPLC (spôsob A): RT = 11,88 minút.
(b) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 13(a), ale použitím metyljodidu, sa pripraví 2-(5-metoxy-l-metyl-l//-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-b]pyridín vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 103 až 105 °C. Hmotnostné spektrum: 432 (MH+)· (c) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 13(a), ale použitím 3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-b]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-karbonitrilu [referenčný príklad 12(b)] a metyljodidu, sa pripraví l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl]-lH-indol-5-karbonitril vo forme bezfarebnej tuhej látky s teplotou topenia 189 až 191 °C. Hmotnostné spektrum: 427 (MH+)· (d) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 13(a), ale použitím 2-(5,6-dimetoxy-lH-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l/f-pyrolo[2,3-6]pyridínu [referenčný príklad 12(c)] a metyljodidu, sa pripraví 2-(5,6-dimetoxy-l-metyl-l//-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-/?]pyridín vo forme hnedej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 462 (MH+).
(e) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 13(a), ale použitím 2-(5-benzyloxy-6-metoxy-l//-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ô]pyridínu [referenčný príklad 12(d)] a metyljodidu, sa pripraví 2-(5-benzyloxy-6-metoxy-l-metyl-l//-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-b]pyridín vo forme bezfarebnej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 538 (MH+). HPLC (spôsob A): RT = 11,57 minút.
(f) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 13(a), ale použitím ?erc-butylesteru kyseliny {3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yl}karbamovej [referenčný príklad 12(e)] a metyljodidu, sa pripraví Zerc-butylester kyseliny {l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-lH-pyrolo-[2,3-6]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yl}karbamovej vo forme hnedej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 517 (MH+). TLC: RF = 0,7 (pentán/etylacetát 1:1).
(g) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 13(a), ale použitím metylesteru kyseliny
3- [l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-b]pyrid-2-yl]-l//-indol-6-karboxylovej [referenčný príklad 12(f)] a metyljodidu, sa pripraví metylester kyseliny l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl]-l//-indol-6-karboxylovej vo forme hnedej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 460 (MH+). TLC: RF = 0,6 (pentán/etylacetát 1 : 1).
(h) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 13(a), ale použitím 2-(5-metoxy-l//-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyridín-4-karbonitrilu (referenčný príklad 100) sa pripraví 2-(5-metoxy-l-metyl-l/7-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyridín-4-karbonitril vo forme žltého oleja. TLC: RF = 0,40 (etylacetát/heptán 1 : 1). Hmotnostné spektrum: 457 (MH+).
(i) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 13(a), ale použitím 4-chlór-2-(5-met98
SK 288019 Β6 oxy-17/-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l/7-pyrolo[2,3-6]pyridínu [referenčný príklad 12(h)] a metyljodidu, sa pripraví 4-chlór-2-(5-metoxy- 1-metyl- 17/-indol-3-yl)-1 -(toluén-4-sulfonyl)- l//-pyrolo[2,3-6]pyridín vo forme belavej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 466 (MH+). 'H-NMR (CDC13): δ 8,35 (d, 1H); 7,56 (d, 2H), 7,39 (s, 1H); 7,16 - 7,3 (m, 2H), 7,05 (d, 2H), 6,95-7,0 (m, 2H) 6,6 (s, 1H) 3,9 (s, 3H) 3,8 (s, 3H) 2,3 (s, 3H).
(j) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 13(a), ale použitím
2- (5-metoxy-l/f-indol-3-yl)-5-fenyl-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyridínu [referenčný príklad 12(i)] a metyljodidu, sa pripraví 2-(5-metoxy-l-metyl-l//-indol-3-yl)-5-fenyl-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyridín vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 181 až 183 °C. Hmotnostné spektrum: 508 (MH+).
Referenčný príklad 14 (a) l-Metyl-3-[ 1 -(toluén-4-sulfonyl)-1 //-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl]-17/-indol-5-ol
K roztoku 24,5 g 2-(5-metoxy-l-metyl-l//-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyridínu [referenčný príklad 13(b)] v 500 ml dichlórmetánu sa pri teplote 0 °C v dusíkovej atmosfére pridá 60 ml 1,0 M roztoku bromidu boritého v dichlórmetáne a zmes sa mieša počas 1 hodiny pri teplote 0 °C. Reakčná zmes sa nechá pomaly zohriať na teplotu miestnosti a v miešaní sa pokračuje počas 12 hodín. K zmesi sa pridá 250 ml 1 M roztoku uhličitanu sodného a v intenzívnom miešaní sa pokračuje počas ďalších 3 hodín. Vyzrážaná tuhá látka sa odfiltruje, premyje sa 100 ml dichlórmetánu a vysuší sa, pričom sa získa 18,75 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bezfarebnej tuhej látky s teplotou topenia 256 až 257 °C. Hmotnostné spektrum: 418 (MHT).
(b) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 14(a), ale použitím 2-(5-metoxy-17/-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyridínu [referenčný príklad 12(a)], sa pripraví
3- [l-(toluén-4-sulfonyl)-l/í-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-ol vo forme béžovej tuhej látky s teplotou topenia 188 až 191 °C. Hmotnostné spektrum: 403 (MH+).
Referenčný príklad 15 (a) 2-(5-Alyloxy-1 -metyl-1 //-indol-3-y 1)-1 -(toluén-4-sulfonyl)- l//-pyrolo[2,3-6]pyridín
Roztok 2,1 g l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo-[2,3-b]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-olu [referenčný príklad 14(a)] v 50 ml suchého dimetylformamidu pri teplote 0 °C v dusíkovej atmosfére reaguje s 620 mg /erc-butoxidu draselného. Po 10 minútach miešania zmes reaguje so 480 μΐ alylbromidu a potom sa nechá pomaly zohriať na teplotu miestnosti. V miešaní sa pokračuje počas ďalších 6 hodín, potom sa reakčná zmes opatrne naleje do vody a vodná fáze sa extrahuje dôkladne etylacetátom. Spojené organické extrakty sa dvakrát premyjú 100 ml soľanky, potom sa vysušia nad síranom sodným a odparia sa. Zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou etylacetátu a pentánu (1:1, objemovo), a získa sa 1,2 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme žltej peny s teplotou topenia 257 až 259 °C. Hmotnostné spektrum: 458 (MH+).
(b) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 15(a), ale použitím etylchlóracetátu, sa pripraví etylester kyseliny {l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl]-l/f-indol-5-yloxy}octovej vo forme žltej tuhej látky. TLC: RF = 0,45 (etylacetát/pentán 1 : 1). Hmotnostné spektrum: 504 (MH+).
(c) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 15(a), ale použitím etyl-2-brómpropionátu, sa pripraví etylester kyseliny 3-{l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-b]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yloxy}propiónovej vo forme žltej tuhej látky. TLC: RF = 0,47 (etylacetát/pentán 1:1). Hmotnostné spektrum: 519 (MH+).
(d) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 15(a), ale použitím etyl-l-brómcyklobutánkarboxylátu, sa pripraví etylester kyseliny l-{l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l/7-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yloxy}cyklobutánkarboxylovej vo forme bezfarebnej tuhej látky s teplotou topenia 189 až 190 °C. Hmotnostné spektrum: 544 (MH+).
(e) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 15(a), ale použitím 1-mety 1-3-(5//-pyrolo[2,3-ó]pyrazin-6-yl)-l//-indol-5-olu [príklad 7] a etyl-l-brómcyklobutánkarboxylátu, sa pripraví etylester kyseliny {l-[l-metyl-3-(5//-pyrolo[2,3-6]pyrazin-6-yl)-17/-indol-5-yloxy]cyklobutánkarboxylovej vo forme hnedej tuhej látky. TLC: RF = 0,23 (dichlórmetán/metanol, 19 : 1). HPLC (spôsob A): RT = 7,71 minút. Referenčný príklad 16
3-{ l-Metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-17/-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yloxy}propán-l,2-diol Roztok 45,7 mg 2-(5-alyloxy-l-metyl-l//-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyridínu [referenčný príklad 15(a)] v 10 ml acetónu reaguje s roztokom 6 ml 4-metylmorfolín-N-oxidu v 1 ml vody. Táto zmes potom reaguje so 6 kvapkami 2,5 % (hmotn.) roztoku oxidu osmičelého v fôrc-butanole a zmes sa mieša 12 hodín pri teplote miestnosti. Reakčná zmes sa zriedi 75 ml vody a dôkladne sa extrahuje etylacetátom. Spojené organické extrakty sa premyjú dvakrát 75 ml soľanky, potom sa vysušia nad síranom horečnatým a
SK 288019 Β6 odparia sa. Zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje etylacetátom, a získa sa 33 mg zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bezfarebnej tuhej látky. TLC: RF = 0,25 (etylacetát). Hmotnostné spektrum: 492 (MH+).
Referenčný príklad 17
3-{l-Metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-lH-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yI]-l//-indol-5-yloxy}propan-l-ol a 3-{l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l/7-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yloxy}propan-2-ol
Roztok 91 mg 2-(5-alyloxy-l-metyl-l//-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-lH-pyrolo[2,3-6]pyridínu [referenčný príklad 15(a)] v 5 ml suchého tetrahydrofuránu reaguje s 1200 μΐ 1,0 M roztoku komplexu borán/tetrahydrofurán v tetrahydrofuráne. Po 7 hodinách miešania pri teplote miestnosti reakčná zmes reaguje s 9 kvapkami etanolu, 4 kvapkami 5 N roztoku hydroxidu draselného a 6 kvapkami peroxidu vodíka a v miešaní sa pokračuje počas 12 hodín, v priebehu ktorých sa vyzráža biela tuhá látka. Reakčná zmes sa zriedi 50 ml vody a pH tejto zmesi sa upraví pridaním 1 M roztoku hydroxidu draselného na 10 a potom sa zmes dôkladne extrahuje etylacetátom. Spojené organické extrakty sa vysušia nad síranom sodným a potom sa odparia. Zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou etylacetátu a pentánu (2 : 1, objemovo), a získa sa 50 mg 3-{l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-b]pyrid-2-yl]-17f-indol-5-yloxy}propan-l-olu vo forme bezfarebnej tuhej látky [TLC: RF = 0,15 (etylacetát); hmotnostné spektrum: 476 (MH+)] a 8 mg 3-{l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo-[2,3-6]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yloxy}propan-2-olu vo forme bezfarebnej tuhej látky. [TLC: RF = 0,3 (etylacetát); hmotnostné spektrum: 476 (MH+)].
Referenčný príklad 18 (a) 1 -Metyl-3-[ 1 -(toluén-4-sulfonyl)- 17/-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl]- 177-indol-5-ylester kyseliny trifluórmetánsulfónovej
Suspenzia 398 mg l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo-[2,3-6]pyrid-2-yl]-17/-indol-5-olu [referenčný príklad 14(a)] v 10 ml dichlórmetánu sa v dusíkovej atmosfére ochladí na teplotu -78 °C a reaguje s 0,15 ml trietylamínu a potom s 1,7 g N-fenyltrifluórmetánsulfónimidu. Vznikajúca zmes sa nechá pomaly zohriať na teplotu miestnosti, v miešaní sa pokračuje počas ďalších 12 hodín a potom sa pridá 20 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného. Organická fáza sa oddelí a vodná fáza sa extrahuje dvakrát 20 ml dichlórmetánu. Spojené organické fázy sa vysušia nad síranom sodným a potom sa odparia. Zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou etylacetátu a pentánu (2 : 3, objemovo), a získa sa 380 mg zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bezfarebnej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 492 (MH+). HPLC (spôsob A): RT = 2,02 minúty.
(b) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 18(a), ale použitím 1-metyl-3-(5//-pyrolo[2,3-6]pyrazin-6-yl)-l//-indol-5-olu [príklad 7], sa pripraví 2-(l-metyl-5-trifluórmetánsulfonyloxyindol-3-yl)-lŕ/-pyrolo[2,3-6]pyrazín vo forme červenej tuhej látky. HPLC (spôsob A): RT = 8,12 minút. ‘H-NMR [(CD3)2SO]: δ 12,30 (1H, s); 8,32 (1H, s); 8,27 (1H, d, J = 3,5 Hz); 8,23 (1H, s); 7,97 (1H, s); 7,76 (1H, d, J = 8,6 Hz); 7,08 (1H, s); 3,96 (3H, s).
Referenčný príklad 19 (a) Metylester kyseliny l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-17/-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-karboxylovej
Roztok 300 mg l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo-[2,3-6]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-ylesteru kyseliny trifluórmetánsulfónovej [referenčný príklad 18(a)] v zmesi 10 ml suchého dimetylformamidu, 6 ml metanolu a 2 ml trietylamínu reaguje s 24 mg octanu paládnatého a l,3-bis(difenylfosfmo)propánom a zmes sa mieša počas 30 minút pri teplote miestnosti. Cez septum sa do reakčnej nádoby privádza stálou rýchlosťou oxid uhoľnatý a zmes sa zohrieva na teplotu 90 °C, až kým podľa TLC (etylacetát/pentán 2 : 3) nevymizne východisková látka. Zmes sa potom odparí vo vákuu a zvyšok sa extrahuje medzi dichlórmetán a vodu. Organická fáza sa premyje nasýteným roztokom chloridu lítneho, potom sa vysuší nad síranom sodným a odparí sa. Zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou etylacetátu a pentánu (2 : 3, objemovo), a získa sa 200 mg zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bezfarebnej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 460 (MH+). HPLC (spôsob A): RT = 10,23 minút.
(b) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 19(a), ale použitím 2-(l-metyl-5-trifluórmetánsulfonyloxyindol-3-yl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyrazínu [referenčný príklad 18(b)] sa pripraví metylester kyseliny l-metyl-3-(5//-pyrolo[2,3-ô]pyrazin-6-yl)-l//-indol-5-karboxylovej vo forme hnedej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 307 (MH+). HPLC (spôsob A): RT = 6,64 minút.
Referenčný príklad 20
2-[ 1 -Mety 1-5 -(1 -trimety lstanany 1-1 //-tetrazol-5 -y 1)-1 //-indol-3 -y 1] -1 -(toluén-4-sulfony 1)-1 //-pyrolo[2,3-6]pyridín
100
Roztok 100 mg 1 -metyl-3-[ 1 -(toluén-4-sulfonyl)-1 /7-pyrolo-[2,3-6]pyrid-2-y 1]-1 //-indol-5-karbonitrilu [referenčný príklad 13(c)] v 10 ml toluénu reaguje s 56 mg (0,28 mmol) trimetylcínazidu a potom sa počas 14 hodín zohrieva na teplotu varu pod spätným chladičom. Biela zrazenina sa odfiltruje a premyje sa 10 ml toluénu a potom sa vysuší, pričom sa získa 125 mg zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bezfarebnej tuhej látky s teplotou topenia 240 až 243 °C (rozklad). Hmotnostné spektrum: 633 (MH+).
Referenčný príklad 21
2-[ 1 -Metyl-5-( 1 -metyl-1 //-tetrazol-5-yl)-1 //-indol-3-y 1]-1 -(toluén-4-sulfonyl)-1 7/-pyrolo[2,3-6]pyridín a 2-[ 1 -metyl-5-(2-metyl-2//-tetrazol-5-yl)- 17/-indol-3-yl]-1 -(toluén-4-sulfonyl)-17/-pyrolo[2,3-ó]pyridín
2,5 ml metyljodidu sa pri teplote miestnosti pridá k roztoku 620 mg 2-[l-metyl-5-(l-trimetylstananyl- l/ľ-tetrazol-5-yl)-1 //-indol-3-y 1]-1 -(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-A]pyridínu [referenčný príklad 20], Zmes sa potom nechá miešať počas 4 hodín pri teplote miestnosti, naleje sa do vody a potom sa extrahuje etylacetátom. Spojené organické extrakty sa premyjú soľankou, potom sa vysušia nad síranom horečnatým a odparia sa. Zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou etylacetátu a petroléteru (1:1, objemovo), a získa sa 191 mg 2-[l-metyl-5-(l-metyl-1/7-tetrazol5-yl)-17/-indol-3-yl]-l-(toluén-4-sulfonyl)-17/-pyrolo[2,3-ó]pyridínu vo forme bezfarebnej tuhej látky [Hmotnostné spektrum: 506 (MNa+); *H-NMR [(CD3)2SO]: δ 8,39 (dd, 1H, J = 4,8 a 1,6 Hz); 7,97 (m, 1H); 7,96 (d, 1H, J = 4,0 Hz); 7,90 (s, 1H); 7,80 (dd, 1 H, J = 8,7 a 0,6 Hz); 7,70 (dd, 1 H, J = 8,7 a 1,8 Hz); 7,56 (m, 2H); 7,30 (dd, 1H, J = 7,7 a 4,8 Hz); 7,22 (m, 2H); 6,82 (s, 1H); 4,19 (s, 3H); 4,0 (s, 3H); 2,23 (s, 3H)j a 77 mg 2-[ 1 -metyl-5-(2-metyl-27/-tetrazol-5-yl)-1 //-indol-3 -y 1]-1 -(toluén-4-sulfonyl)- l//-pyrolo[2,3-6]pyridínu vo forme bezfarebnej tuhej látky s teplotou topenia 215 až 218 °C [Hmotnostné spektrum: 506 (MNa+)]·
Referenčný príklad 22 l-{l-Metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yl}etanón
K 110 ml suchého odplyneného dimetylformamidu sa v dusíkovej atmosfére pri teplote miestnosti postupne pridá 2,2 g l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-17/-pyrolo[2,3-á]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-ylesteru kyseliny trifluórmetánsulfónovej [referenčný príklad 18], 1,15 ml trietylamínu, 2,87 ml n-butylvinyléteru, 13 mg l,3-bis(difenylfosfino)propánu a 232 mg octanu paládnatého. Zmes sa zohrieva počas 2 hodín na teplotu varu pod spämým chladičom, potom sa ochladí na teplotu miestnosti a pridá sa k 90 ml 1 M kyseliny chlorovodíkovej. Táto zmes sa extrahuje 200 ml dichlórmetánu. Organický extrakt sa premyje nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a potom soľankou, vysuší sa nad síranom horečnatým a potom sa odparí. Zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou etylacetátu a pentánu (2 : 3, objemovo), a získa sa 1,1 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 177 až 178 °C. Hmotnostné spektrum: 444 (MH+).
Referenčný príklad 23 (a) 2-{5-[(5)-(+)-2,2-Dimetyl-l,3-dioxolan-4-ylmetoxy]-l-metyl-177-indol-3-yl}-l-(toluén-4-sulfonyl)-1 //-pyrolo[2,3-6]pyridín
Roztok 1,17 g l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo-[2,3-6]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-olu [referenčný príklad 14(a)] v 50 ml suchého dimetylformamidu reaguje s 1,1 g uhličitanu cézneho a 40 mg tetrabutylamóniumhydrogensulfátu. Po 30 minútach miešania pri teplote miestnosti zmes reaguje s 0,96 g (7?)-(+)-2,2-dimetyl-l,3-dioxolan-4-ylmetyl-p-toluénsulfonátu a potom sa zohrieva cez noc na teplotu 120 °C. Reakčná zmes sa odparí vo vákuu a zvyšok sa extrahuje dvakrát medzi 100 ml dichlórmetánu a 50 ml vody a vodné vrstvy sa extrahujú 100 ml dichlórmetánu. Spojené organické fázy sa dvakrát premyjú 150 ml soľanky, potom sa vysušia nad síranom horečnatým a odparia sa. Zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou dichlórmetánu a metanolu (199 : 1, objemovo), a získa sa 1,04 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme žltého oleja. Hmotnostné spektrum: 532 (MH+). ’H-NMR [(CD3)2SO]: δ 1,30 (3H, s); 1,37 (3H, s); 2,29 (3H, s); 3,76 (1H, dd, J = 8,3 a 6,5 Hz); 3,90 (3H, s); 3,94 - 3,98 (2H, m); 4,10 (1H, dd, J = 8,20 a 6,5 Hz); 4,41 (1H, m); 6,74 (1H, s); 6,91 (1H, dd, J = 8,8 a 2,3 Hz); 6,98 (1H, d, J = 2,4 Hz); 7,25 (2H, d, J = 7,9 Hz); 7,29 (1H, dd, J = 7,8 a 4,9 Hz); 7,44 (1H, d, J = 8,8 Hz); 7,56 (1H, d, J = 8,3 Hz); 7,63 (1H, s); 7,81 (2H, d, J = 8,0 Hz); 7,92 (1H, dd, J = 7,7 a 1,6 Hz); 8,33. (1H, dd, J = 4,9 a 1,7 Hz).
(b) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 23(a), ale použitím (5)-(-)-2,2-dimetyl-l,3-dioxolan-4-ylmetyl-p-toluénsulfonátu, sa pripraví 2-{5-[(R)-(-)-2,2-dimetyl-l,3-dioxolan-4-ylmetoxy]-l-metyl-l//-indol-3-yl}-l-(toluén-4-sulfonyl)-l/7-pyrolo[2,3-Ŕ]pyridín vo forme žltého oleja. Hmotnostné spektrum: 532 (MH+). 'H-NMR [(CD3)2SO]: δ 1,33 (3H, s); 1,37 (3H, s); 2,29 (3H, s); 3,77 (1H, dd, J = 8,3 a 6,5 Hz); 3,88 (3H, s); 3,97 - 3,99 (2H, m); 4,11 (1H, dd, J = 8,3 a 6,6 Hz); 4,41 (1H, m); 6,74 (1H, s); 6,94 (1H, dd, J = 8,8 a 2,3 Hz); 6,97 (1H, d, J = 2,3 Hz); 7,25 (2H, d, J = 8,1 Hz); 7,29 (1H, dd, J = 7,8 a 4,9 Hz); 7,44 (1H, d, J = 8,8 Hz); 7,57 (2H, d, J = 8,4 Hz); 7,63 (1H, s); 7,95 (1H, dd, J = 7,81 a 1,7
101
SK 288019 Β6
Hz); 8,33 (1H, dd, J = 4,88 a 1,7 Hz).
(c) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 23(a), ale použitím 2-(5-hydroxy-6-metoxy-l-metyl-l//-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyridínu [referenčný príklad 28(a)], sa pripraví 2-{5-[(S')-(+)-2,2-dimetyl-l,3-dioxolan-4-ylmetoxy]-6-metoxy-l-metyl-l/7-indol-3-yl}-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyridín vo forme krémovo sfarbenej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 548 (MH+). HPLC (spôsob A): Ry = 11,60 minút.
(d) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 23(a), ale použitím 3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-b]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-olu [referenčný príklad 14(b)] a etyl-l-brómcyklobutánkarboxylátu sa pripraví etylester kyseliny l-{l-(etylester kyseliny cyklobutánkarboxylovej)-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-lH-pyrolo-[2,3-ó]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yloxy}cyklobutánkarboxylovej vo forme krémovo sfarbenej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 657 (MH+). *H-NMR [(CD3)2SO]: δ 8,35 (1H, dd, J = 4,8 a 1,6 Hz); 7,9 (2H, m); 7,48 (3H, m); 7,28 (1H, dd, J = 7,7 a 4,8 Hz); 7,24 (2H, d, J = 8,4 Hz); 6,71 (1H, dd, J = 8,9 a 2,4 Hz); 6,68 (1H, s); 6,64 (1H, d, J = 2,4 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 8,8 a 8,8 Hz); 4,13 - 4,03 (4H, m); 3,66 (1H, dd, J = 9,4 a 9,4 Hz); 2,64 - 1,82 (13H, m); 1,15 (3H, t, J = 7,1 Hz); 0,94 (3H, t, J = 7,1 Hz).
Referenčný príklad 24 (a) (S')-3-{l-Metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yloxy}propán-l,2-diol
Roztok 1,04 g 2-{5-[(R)-(-)-2,2-dimetyl-l,3-dioxolan-4-yl—metoxy]-l-metyl-l//-indol-3-yl}-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo-[2,3-/>]pyridínu [referenčný príklad 23(b)] v 20 ml metanolu reaguje s 20 ml 1 M roztoku kyseliny chlorovodíkovej a potom sa zohrieva počas 3 hodín na teplotu varu pod spätným chladičom. Reakčná zmes sa odparí vo vákuu a zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou etylacetátu a pentánu (2:1, objemovo), a získa sa 380 mg zlúčeniny uvedenej v názve vo forme číreho oleja. TLC: RF = 0,2 (pentán/etylacetát 1 ; 2). Hmotnostné spektrum: 492 (MH+).
(b) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 24(a), ale použitím 2-{5-[(S)-(+)-2,2-dimety 1-1,3-dioxolan-4-y lmetoxy] -1 -metyl-1 //-indol-3 -y 1} -1 -(toluén-4-sulfony 1)-1 H-pyrolo- [2,3 -6]pyridínu [referenčný príklad 23(a)], sa získa (R)-3-{l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yloxy} propán-1,2-diol vo forme číreho oleja. Hmotnostné spektrum: 492 (MH+). ‘H-NMR [(CD3)2SO]: δ 8,33 (1H, dd, J = 4,9 a 1,7 Hz); 7,92 (1H, dd, J = 7,8 a 1,7 Hz); 7,62 (1H, s); 7,56 (2H, d, J = 8,8 Hz); 7,45 (1H, d, J = 8,8 Hz); 7,29 (1H, dd, J = 7,8 a 4,8 Hz); 7,25 (2H, d, J = 8,1 Hz); 6,96 (1H, d, J = 2,3 Hz); 6,92 (1H, dd, J = 8,8 a 2,3 Hz); 6,75 (1H, s); 4,93 (1H, s); 4,66 (1H, s); 5,13 (1H, d, J = 5,13 Hz); 3,88 (3H, s); 3,80 (2H, d, J = 5,9 Hz); 3,46 (2H, s); 2,23 (3H, s).
(c) Podobným postupom, ako sa opisuje v referenčnom príklade 23(a), ale použitím 2-{5-[(S)-(+)-2,2-dimetyl-1,3-dioxolan-4-ylmetoxy]-6-metoxy-1 -metyl-1 //-indol-3-yl} -1 -(toluén-4-sulfonyl)-1 //-pyrolo[2,3-6]pyridínu [referenčný príklad 23(c)] sa pripraví (/?)-3-{6-metoxy-l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo-[2,3-b]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yloxy}propán-l,2-diol vo forme krémovo sfarbenej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 522 (MH+). HPLC (spôsob A): RT = 8,15 minút.
Referenčný príklad 25
2-[5-(2-Metoxy-1 -metyletoxy)- 1-metyl- l//-indol-3-yl]- l-(toluén-4-sulfonyl)- l//-pyrolo[2,3-Z>]pyridín
Roztok 470 mg trifenylfosfínu a 350 μΐ diizopropyldiazodikarboxylátu v 15 ml suchého toluénu reaguje so 150 mg l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-olu [referenčný príklad 14(a)] a potom so 150 μΐ l-metoxy-2-propanolu. Získaná zmes sa zohrieva počas 5 hodín na teplotu varu pod spätným chladičom a potom sa ochladí a odparí sa. Zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou etylacetátu a pentánu (1:1, objemovo), a získa sa 50 mg zlúčeniny uvedenej v názve vo forme číreho oleja. TLC; RF = 0,65 (pentán/etylacetát 1 : 1). Hmotnostné spektrum: 480 (MH+).
Referenčný príklad 26
N-Hydroxy- l-metyl-3-[ 1 -(toluén-4-sulfonyl)- l//-pyrolo[2,3-b]pyrid-2-yl]- l//-indol-5-karboxamidín
Roztok 2,11 g l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo-[2,3-/?]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-karbonitrilu [referenčný príklad 13(c)] v 150 ml etanolu reaguje pri teplote miestnosti s 1,72 g hydrochloridu hydroxylamínu a 3,43 g uhličitanu draselného. Reakčná zmes sa zohrieva v dusíkovej atmosfére počas 15 hodín na teplotu varu pod spätným chladičom a potom sa prefiltruje. Filtrát sa odparí, pričom sa získa 2,8 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme tmavozelenej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 460 (MH+). HPLC (spôsob A): RT = 6,19 minút.
Referenčný príklad 27
2-[ l-Metyl-5-(5-metyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1 //-indol-3 -y 1]-1 -(toluén-4-sulfonyl)-1 //-pyrolo[2,3-6]pyri102 dín
K suspenzii 0,7 g N-hydroxy-l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-á]pyrid-2-yl]-17/-indol-5-karboxamidínu [referenčný príklad 26] v 30 ml toluénu sa pri teplote miestnosti v dusíkovej atmosfére pridá 0,467 g anhydridu kyseliny octovej. Reakčná zmes sa zohrieva počas 4,5 hodiny na teplotu varu pod spätným chladičom a potom sa prefiltruje. Filtrát sa odparí, pričom sa získa 0,32 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme tmavočerveného oleja, ktorý sa bez ďalšieho čistenia použije okamžite v ďalšej reakcii. Referenčný príklad 28
2-(5-Hydroxy-6-metoxy-1 -metyl- l//-indol-3 -yl)-1 -(toluén-4-sulfonyl)-1 //-pyrolo[2,3-ó]pyridín
Roztok 6,26 g 2-(5-benzyloxy-6-metoxy-l-metyl-17/-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l/7-pyrolo[2,3-ó]pyridínu [referenčný príklad 13(e)] v 500 ml acetonitrilu reaguje so 4,38 g jodidu sodného a potom s 3,17 g trimetylsilylchloridu. Zmes sa mieša počas 3 hodín pri teplote 40 °C, potom reaguje s ďalšou časťou 4,38 g jodidu sodného a 3,17 ml trimetylsilylchloridu. Po 12 hodinách miešania pri teplote 40 °C sa reakčná zmes odparí. Zvyšok reaguje s 200 ml vody a zmes sa extrahuje trikrát 200 ml etylacetátu. Spojené extrakty sa vysušia nad síranom horečnatým a potom sa odparia. Získaná hnedá pena sa trituruje etylacetátom a diizopropyléterom a získa sa 3,04 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme svetlohnedej tuhej látky s teplotou topenia 211 až 214 °C. HPLC (spôsob A): RT = 9,30 minút.
Referenčný príklad 29
Etylester kyseliny 1 -{6-metoxy- l-metyl-3-[ 1 -(toluén-4-sulfonyl)-1 /7-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl]- 1/7-indol-5-yloxy}cyklobutánkarboxylovej mg hydridu sodného (60 % disperzia v minerálnom oleji) sa v dusíkovej atmosfére pri teplote miestnosti pridá k miešajúcemu sa roztoku 400 mg 2-(5-hydroxy-6-metoxy-l-metyl-17/-indol-3-yl)-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyridínu [referenčný príklad 28(a)] v 20 ml suchého dimetylformamidu. Zmes sa nechá miešať počas 1 hodiny a potom reaguje s 216 μΐ etyl-l-brómcyklobutánkarboxylátu a v miešaní sa pokračuje cez noc. Pridá sa ďalších 43 mg hydridu sodného (60 % disperzia v minerálnom oleji) a 216 μΐ etyl-l-brómcyklobutánkarboxylátu a zmes sa zohrieva počas 5 hodín na teplotu 50 °C. Reakčná zmes sa ochladí a odparí sa a zvyšok sa extrahuje medzi etylacetát a vodu. Organická fáza sa premyje vodou, potom soľankou, vysuší sa nad síranom horečnatým a odparí sa. Žltý zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou etylacetátu a pentánu (2 : 3, objemovo), a získa sa 266 mg zlúčeniny uvedenej v názve vo forme žltého oleja. Hmotnostné spektrum: 576 (MH+). HPLC (spôsob A): RT = 11,07 minút.
Referenčný príklad 30
Zerc-Butylester kyseliny [l-metyl-3-(l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-17/-indol-5-yl]karbamovej
Roztok 0,3 g ŕerobutylesteru kyseliny {l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yl}karbamovej [referenčný príklad 13(f)] v 15 ml metanolu reaguje s 2 ml 5 N roztoku hydroxidu draselného a potom sa zmes zohrieva počas 4 hodín na teplotu varu pod spätným chladičom. Reakčná zmes sa odparí a zvyšok sa trituruje vodou, pričom sa získa 0,2 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme hnedej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 263 (MH+). TLC: RF = 0,3 (etylacetát).
Referenčný príklad 31
Metylester kyseliny lH-indol-6-karboxylovej
Roztok 10 g kyseliny líf-indol-6-karboxylovej v 300 ml metanolu reaguje s 0,5 ml koncentrovanej kyseliny sírovej a potom sa zohrieva na vodnom kúpeli počas 10 hodín. Rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku a zvyšok sa extrahuje medzi 150 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a 150 ml dichlórmetánu. Vodná vrstva sa ďalej extrahuje dvakrát 150 ml dichlórmetánu. Spojené organické extrakty sa vysušia nad síranom sodným a potom sa odparia. Zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou etylacetátu a pentánu (7 : 3, objemovo), a získa sa 7,4 g zlúčeniny uvedenej v názve s teplotou topenia 79 až 81 °C. Hmotnostné spektrum: 176 (MH+).
Referenčný príklad 32
Dimetyl(6-fenyl-5//-pyrolo[2,3-ó]pyrazin-7-ylmetyl)amín
Roztok 0,5 ml 2 M dimetylamínu v tetrahydrofúráne pri teplote 0 °C reaguje s 15 μΐ ľadovej kyseliny octovej a potom so 75 μΐ 40 % roztoku formaldehydu. Po 10 minútach miešania pri teplote 0 °C táto zmes reaguje s 0,195 g 6-fenyl-5/7-pyrolo-[2,3-ó]pyrazínu [príklad 2(c)] a potom sa pridajú 3 ml tetrahydrofuránu, aby sa zaistilo dokonalé rozpustenie. Reakčná zmes sa nechá zohriať na teplotu miestnosti, potom sa mieša cez noc, zriedi sa 5 ml etylacetátu a extrahuje sa trikrát 5 ml 1 N kyseliny chlorovodíkovej. Spojené kyslé extrakty sa upravia pridaním 5 N roztoku hydroxidu draselného na pH 6 až 7. Vznikajúca svetložltá tuhá látka sa odfiltruje, potom sa premyje vodou a vysuší sa, pričom sa získa 0,16 g zlúčeniny uvedenej v názve vo
103
SK 288019 Β6 forme svetložltej tuhej látky s teplotou topenia 191 až 192 °C.
Referenčný príklad 33
Trimetyl(6-fenyl-5//-pyrolo[2,3-6]pyrazin-7-ylmetyl)amóniumjodid
Roztok 5,1 g dimetyl(6-fenyl-5//-pyrolo[2,3-6]pyrazin-7-ylmetyl)amínu [referenčný príklad 32] v 100 ml etylacetátu pri teplote 0 °C reaguje s roztokom 40 ml metyljodidu v 150 ml etanolu. Získaná zmes sa mieša počas 2 hodín pri teplote 0 °C. Vyzrážaná tuhá látka sa odfiltruje, premyje sa 10 ml etylacetátu a potom 20 ml dietyléteru a získa sa 4,5 g zlúčeniny uvedenej v názve s teplotou topenia 224 až 225 °C.
Referenčný príklad 34 (6-F eny l-5//-pyrolo[2,3-ó]pyrazin-7-y ljacetonitril
Roztok 0,84 g kyanidu draselného v 20 ml vody sa rýchlo pridá k miešajúcemu sa roztoku 1,1 g trimetyl(6-fenyl-5//-pyroío-[2,3-6]pyrazin-7-ylmetyl)amóniumjodidu [referenčný príklad 33] v 20 ml dimetylformamidu a zmes sa počas 6 hodín zohrieva na teplotu 75 °C. Ochladený roztok sa zriedi 100 ml vody a vyzrážaná tuhá látka sa odfiltruje, pričom sa získa zlúčenina uvedená v názve vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 247 až 248 °C.
Referenčný príklad 35
Kyselina (6-fenyl-5//-pyrolo[2,3-ô]pyrazin-7-yl)octová
Roztok 70 mg (6-fenyí-5//-pyrolo[2,3-ô]pyrazin-7-yl)acetonitrilu [referenčný príklad 34] v 5 ml 10 M roztoku hydroxidu draselného sa počas 1,5 hodiny zohrieva na teplotu 100 °C. Reakčná zmes sa nechá vychladnúť, potom sa zriedi 25 ml vody a okyslí sa na pH 1 pridaním koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej. Získaná žltá tuhá látka sa odfiltruje, potom sa premyje vodou a vysuší sa, pričom sa získa 40 mg zlúčeniny uvedenej v názve vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 276 až 277 °C.
Referenčný príklad 36 l-Metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-/?]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-karboxaldehyd
K roztoku 500 mg l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo-[2,3-ó]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-karbonitrilu [referenčný príklad 13 (c)] v 20 ml tetrahydrofuránu sa v dusíkovej atmosfére pri teplote 0 °C pridá 12 ml 1 M roztoku diizobutylalumíniumhydridu v tetrahydrofúráne. Získaný roztok sa potom nechá zohriať na teplotu miestnosti a mieša sa pri tejto teplote počas 2 hodín. Reakčná zmes sa potom naleje do 20 ml studeného 1 N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej. Po 1 hodine sa zmes zalkalizuje nasýteným vodným roztokom hydroxidu sodného a extrahuje sa 40 ml etylacetátu. Organická vrstva sa oddelí a vodná vrstva sa ďalej extrahuje dvakrát 20 ml etylacetátu. Organické extrakty sa spoja, vysušia sa nad síranom horečnatým a odparia sa vo vákuu, pričom sa získa 221 mg zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 188 až 189 °C. Hmotnostné spektrum: 430 (MH+).
Referenčný príklad 37
Etylester kyseliny 3-{l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ô]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yl}akrylovej ml trietylfosfonoacetátu sa pri teplote 0 °C pridá k suspenzii 22,4 mg hydridu sodného (60 % disperzia v minerálnom oleji) v 3 ml dimetoxyetánu. Získaná suspenzia sa mieša počas 1 hodiny pri teplote miestnosti. Pridá sa 120 mg l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-/>]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-karboxaldehydu [referenčný príklad 36] v 2 ml dimetoxyetánu a v miešaní sa pokračuje počas 3 hodín. Reakčná zmes sa potom naleje do vody a extrahuje sa dvakrát 30 ml etylacetátu. Spojené organické extrakty sa premyjú soľankou a vysušia sa nad síranom horečnatým a potom sa odparia vo vákuu, pričom sa získa 126 mg zlúčeniny uvedenej v názve vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 159 až 162 °C. Hmotnostné spektrum: 500 (MH+). Referenčný príklad 38 (a) Etylester kyseliny 3-{ l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-Z>]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yljpropiónovej
15,7 mg paládia (10 % na aktívnom uhlí) sa pridá k suspenzii 100 mg etylesteru kyseliny
3-{l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ô]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-yl}akrylovej [referenčný príklad 37] v 25 ml priemyselného denaturovaného etanolu (metanolom). Získaná suspenzia sa mieša počas 16 hodín vo vodíkovej atmosfére. Reakčná zmes sa potom prefiltruje cez lôžko z kremeliny a filtrát sa odparí vo vákuu. Získaná tuhá látka sa potom trituruje vodou, prefiltruje sa a získa sa 92 mg zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 280 až 282 °C. Hmotnostné spektrum: 502 (MH+).
(b) Podobným postupom, ako sa uvádza v príklade 38(a), ale použitím etylesteru kyseliny
3-[2-dimetylamino-5-(5//-pyrolo[2,3-ô]pyrazin-6-yl)fenyl]prop-2-énovej [referenčný príklad 47], sa pripraví etylester kyseliny 3-[2-dimetylamino-5-(5//-pyrolo[2,3-ô]pyrazin-6-yl)fenyl]propiónovej vo forme oranžovej
104 gumy, ktorá sa použije priamo bez ďalšieho čistenia v nasledovnej reakcii. ‘H-NMR [(CD3)2SO]; δ 8,33 (1H, s); 8,17 (1H, s); 7,94 (1H, s); 7,82 (1H, d, J = 8,4 Hz); 7,20 (1H, d, J = 8,4 Hz); 7,03 (1H, s); 4,07 (2H, q, J = 7,6 Hz); 3,38 (2H, t, J = 7,1 Hz); 3,00 (2H, t, J = 7,1 Hz); 2,70 (6H, s); 1,19 (3H, t, J = 7,1 Hz).
Referenčný príklad 39
4-Metoxy-2-(5-metoxy-1 //- indol-3 -y 1>-1 -(toluén-4-sulfonyl)- l//-pyrolo[2,3-ó]pyridín
Podobným postupom, ako sa uvádza v príklade 18, ale použitím 2-(l-N-Zerc-butoxykarbonyl-5-metoxy-1//-indol-3-y l)-4-metoxy-1 -(toluén-4-sulfonyl)- l//-pyrolo[2,3-ó]pyridínu (referenčný príklad 40) sa pripraví zlúčenina uvedená v názve vo forme hnedej tuhej látky. HPLC (spôsob A): RT = 8,49 minút. Hmotnostné spektrum: 448 (MH+).
Referenčný príklad 40
2-( 1 -íerc-Butoxykarbony 1-5-metoxy-1 //-indol-3-y l)-4-metoxy-1 -(toluén-4-sulfonyl)-1 //-pyrolo[2,3-ó]pyridín
Miešajúci sa roztok 0,21 ml diizopropylamínu v 5 ml tetrahydrofuránu pri teplote -70 °C v priebehu 5 minút v dusíkovej atmosfére reaguje s 0,6 ml 2,5 M roztoku «-butyllítia v hexáne, pričom sa teplota udržiava pod -65 °C. Po 1 hodine sa pri teplote -30 °C zmes pridá k roztoku 280 mg 4-metoxy-l-(l-toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ú]pyridínu [referenčný príklad 41] v 10 ml tetrahydrofuránu, pričom sa teplota udržiava pod -25 °C. Po zohriatí na teplotu -15 °C v priebehu 1 hodiny sa pridá 2,8 ml 0,5 M roztoku chloridu zinočnatého v tetrahydrofuráne, pričom sa teplota udržiava pod -10 °C. Po 30 minútach reakčná zmes reaguje s 54 mg tetrakis(trifenylfosfín)paládia(0) a 152 mg ŕerc-butylesteru kyseliny 3-bróm-5-metoxy-indol-1-karboxylovej [referenčný príklad 1 l(a)], mieša sa počas 16 hodín pri teplote 60 °C a potom reaguje s 30 ml vody. Zmes sa extrahuje trikrát 25 ml etylacetá-tu. Spojené organické extrakty sa dvakrát premyjú 15 ml soľanky, vysušia sa nad síranom horečnatým a odparia sa. Zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou etylacetátu a pentánu (1:1, objemovo), a získa sa 45 mg zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bielej peny. TLC: RF = 0,34 (etylacetát/pentán 1:1). HPLC (spôsob A): RT = 9,72 minút.
Referenčný príklad 41
4-Metoxy-1 -(1 -toluén-4-sulfonyl)- l//-pyrolo[2,3-ú]pyridín
Zmes 0,77 g 4-nitro-l-(l-toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-b]pyridínu [referenčný príklad 9(b)] a 25 ml suchého dimetylformamidu reaguje s 0,17 g metoxidu sodného a mieša sa počas 16 hodín pri teplote 50 °C. Potom sa pridá ďalších 0,085 g metoxidu sodného, v miešaní sa pokračuje počas 8 hodín a potom sa dimetylformamid odparí vo vákuu. Zvyšok sa rozpustí v 100 ml etylacetátu a premyje sa 60 ml zmesi vody a soľanky 1 : 1. Organické extrakty sa vysušia nad síranom horečnatým a odparia sa. Zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje etylacetátom, a získa sa zlúčenina uvedená v názve vo forme krémovo sfarbenej tuhej látky. HPLC: RT = 9,73 minút. *H-NMR [(CD3)2SO]: δ 8,22 (1H, d, J = 8,2 Hz); 7,96 (2H, d, J = 9,4 Hz); 7,71 (1H, d, J = 3,5 Hz); 7,39 (2H, d, J = 9,4 Hz); 6,89 (1H, d, J = 8,2 Hz); 6,72 (1H, d, J = 3,5 Hz); 3,93 (3H, s); 2,30 (3H, s).
Referenčný príklad 42
4-Fenyl-1 //-pyrolo[2,3-ô]pyridín
Suspenzia 1,0 g l-(2,6-dimetyl-l,4-dihydropyridin-4-ón)-l//-pyrolo[2,3-Z>]pyridíniumtetrafluórborátu [referenčný príklad 43] v 100 ml tetrahydrofuránu reaguje s 9,6 ml 1 M roztoku fenylmagnéziumbromidu v tetrahydrofuráne a zmes sa mieša počas 72 hodín pri teplote miestnosti, pridá sa 100 ml vody a tetrahydrofurán sa odparí vo vákuu. Zvyšok sa extrahuje trikrát 100 ml chloroformu a spojené extrakty sa vysušia nad síranom sodným a odparia sa. Zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou dichlórmetánu a metanolu (99 : 1, objemovo), a získa sa 83 mg zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bielej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 195 (MH+). *H-NMR [(CD3)2SO]: δ 8,27 (1H, d, J = 4,1 Hz); 7,78 (2H, d, J = 8,2 Hz); 7,57 (3H, m); 7,48 (1H, t, J = 8,2 Hz); 7,19 (1H, d, J = 3,5 Hz); 6,60 (1H, s). Referenčný príklad 43 l-(2,6-Dimetyl-l,4-dihydropyridin-4-ón)-l//-pyrolo[2,3-6]pyridíniumtetrafluórborát
Zmes 28,5 g etyl-O-2,4,6-trimetylsulfonylacetohydroxamátu v 160 ml 70 % kyseliny chloristej sa mieša počas 2 hodín pri teplote miestnosti a potom sa pridá 30 ml dichlórmetánu. Zmes sa naleje do 1 1 zmesi vody a ľadu a rýchlo sa extrahuje trikrát 100 ml dichlórmetánu. Spojené organické extrakty sa dvakrát premyjú 100 ml soľanky a vysušia sa nad síranom sodným. Organické extrakty sa pomaly pridajú k roztoku 11,8 g l//-pyrolo[2,3-ú]pyridínu v 100 ml dichlórmetánu. Po filtrácii sa získa l-amino-l//-pyrolo[2,3-ô]pyridínium-2,4,6-trimetylfenylsulfonát, ktorý sa použije priamo v ďalšom kroku.
Zmes 16,6 g l-amino-l//-pyrolo[2,3-ô]pyridínium-2,4,6-trimetylfenylsulfonátu a 8,8 g 3-acetyl-6-me105 tyl-2//-pyrán-2,4(3//)-diónu v 40 ml koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej sa mieša počas 4 hodín pri teplote varu pod spätným chladičom, potom sa ochladí a odparí vo vákuu. Zvyšok sa rozpustí v 30 ml etanolu, zriedi sa 30 ml 54 % (objemovo) roztoku kyseliny tetrafluórboritej v dietyléteri a zmes sa mieša počas 1 hodiny pri teplote miestnosti. Po filtrácii sa získa 15,0 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 247 až 248 °C. ‘H-NMR [(CD3)2SO]: δ 9,24 (1H, d, J = 7,5 Hz); 9,13 (1H, d, J = 7,5 Hz); 8,08 (1H, d, J = 4,2 Hz); 7,93 (1H, t, J = 7,5 Hz); 7,22 (1H, d, J = 4,2 Hz); 6,83 (2H, s); 1,96 (6H, s). Referenčný príklad 44 (a) Dimetylester kyseliny 3-[6-(4-/erc-butylfenyl-5//-pyrolo[2,3-6]pyrazin-7-yl]propión-1,1 -dikarboxylovej
K roztoku 1,3 g dimetylmalonátu rozpusteného v 30 ml N-metylpyrolidinónu sa pri teplote 0 °C v dusíkovej atmosfére pridá 0,39 g hydridu sodného. Po 10 minútach sa pridá roztok 1,12 g [6-(4-íerc-butylfenyl-5H-pyrolo[2,3-Z>]pyrazin-7-yl]metyltrimetylamóniumjodidu [referenčný príklad 45(a)], reakčná zmes sa zohreje na teplotu miestnosti a nechá sa miešať počas 3 hodín. Reakčná zmes sa naleje do 200 ml vody a trikrát sa extrahuje 100 ml etylacetátu. Spojené organické frakcie sa vysušia nad síranom horečnatým a odparia sa. Zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografíe na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou etylacetátu a pentánu (1:1, objemovo), a získa sa 0,5 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bielej tuhej látky. ‘H-NMR (CDC13): δ 9,48 (1H, s); 8,42 (1H, s); 8,16 (1H, s); 7,64 (2H, d, J = 9,0 Hz); 7,58 (2H, d, J = 9,0 Hz); 4,45 (1H, t, J = 8,2 Hz); 3,63 (2H, d, J = 8,2 Hz); 3,58 (6H, s); 1,40 (9H, s).
(b) Podobným postupom, ako sa uvádza v referenčnom príklade 44(a), ale použitím [6-(4-( 1-metyl)etoxy)fenyl-5//-pyrolo[2,3-ó]pyrazin-7-yl]metyltrimetylamóniumjodidu [referenčný príklad 45(b)], sa pripraví dimety 1-3 - [6-(4-( 1 -mety l)etoxyfenyl)-5//-pyrolo[2,3-ó]pyrazin-7-y ljpropión-1,1 -dikarboxylát vo forme béžovej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 398 (MH+). ‘H-NMR (CDC13): δ 10,1 (široký s, 1H); 8,41 (d, 1H, J = 2,3 Hz); 8,16 (d, 1 H, J = 2,3 Hz); 7,62 (d, 2H, J = 8,21 Hz); 7,03 (d, 2H, J = 8,20 Hz); 4,64 (m, 1H); 4,45 (t, 1H); 3,78 (d, 1H); 3,60 (s, 6H); 1,41 (d, 6H, J = 4,41 Hz).
(c) Podobným postupom, ako sa uvádza v referenčnom príklade 44(a), ale použitím [6-(4-fluórfenyl)-5//-pyrolo[2,3-Z>]pyrazin-7-yl]metyltrimetylamóniumjodidu [referenčný príklad 45(c)], sa pripraví dimetyl-3-[6-(4-fluórfenyl)-5//-pyrolo[2,3-ó]pyrazin-7-yl]propión-1,1-dikarboxylát vo forme belavej tuhej látky. ‘H-NMR [(CD3)2SO] 12,2 (s, 1H), 8,4 (d, 1H), 8,2 (d, 1H), 7,8 (d, 2H), 7,4 (d, 2H), 4,4 (t, 1H) 3,7 (s, 6H), 3,6 (d, 2H). Hmotnostné spektrum: 357 (MH+).
(d) Podobným postupom, ako sa uvádza v referenčnom príklade 44(a), ale použitím [6-(4-metoxyfenyl)-5Ä/-pyrolo[2,3-ú]pyrazin-7-yl]metyltrimetylamóniumjodidu [referenčný príklad 45(d)], sa pripraví dimetyl-3-[6-(4-metoxyfenyl)-5//-pyrolo[2,3-ó]pyrazin-7-yl]propión-1,1-dikarboxylát vo forme belavej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 369 (MH+).
Referenčný príklad 45 (a) [6-(4-?erc-Butylfenyl-5H-pyrolo[2,3-6]pyrazin-7-yl]metyltrimetylamóniumjodid
K roztoku 0,8 g [6-(4-Zerc-butylfenyl-5//-pyrolo[2,3-ó]pyrazin-7-yl]metyldimetylamínu [referenčný príklad 46(a)] v 50 ml tetrahydrofuránu sa v dusíkovej atmosfére pri teplote 40 °C pridá 4,5 ml metyljodidu. Reakčná zmes sa mieša počas 4 hodín a rozpúšťadlo sa odparí. Zvyšok sa odparí s 30 ml toluénu a vysuší sa vo vákuu, pričom sa získa zlúčenina uvedené v názve, ktorá sa použije okamžite v nasledovnej reakcii bez ďalšieho čistenia.
(b) Podobným postupom, ako sa uvádza v referenčnom príklade 45(a), ale použitím 6-(4-( 1-metyl)etoxy)fenyl-5//-pyrolo[2,3-b]pyrazin-7-yl]metyldimetylamínu [referenčný príklad 46(b)], sa pripraví [6-(4-(l-metyl)etoxy)fenyl-5H-pyrolo[2,3-ú]pyrazin-7-yl]metyltrimetylamóniumjodid vo forme béžovej tuhej látky, ktorá sa použije okamžite v nasledovnej reakcii bez ďalšieho čistenia.
(c) Podobným postupom, ako sa uvádza v referenčnom príklade 45(a), ale použitím [6-(4-fluórfenyl-5//-pyrolo[2,3-ó]pyrazin-7-yl]metyldimetylamínu [referenčný príklad 46(c)], sa pripraví 6-(4-fluórfenyl)-5//-pyrolo[2,3-ó]pyrazin-7-yl]metyltrimetylamóniumjodid vo forme žltej tuhej látky. *H-NMR [(CD3)2SO]: δ 13,0 (s, 1H), 8,5 (d, 1H), 8,4 (d, 1H), 7,7 (d, 2H), 7,6 (d, 2H), 3,1 (d, 2H), 2,9 (s, 9H). Hmotnostné spektrum: 285 (MH4}.
(d) Podobným postupom, ako sa uvádza v referenčnom príklade 45(a), ale použitím [6-(4-metoxyfenyl-5//-pyrolo[2,3-ó]pyrazin-7-yl]metyldimetylamínu [referenčný príklad 46(d)], sa pripraví 6-(4-metoxyfenyl)-5H-pyrolo[2,3-b]pyrazin-7-yl]metyltrimetylamóniumjodid vo forme belavej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 297 (MH+).
Referenčný príklad 46 (a) [6-(4-Zerc-Butylfenyl-5//-pyrolo[2,3-6]pyrazin-7-yl]metyldimetylamín
K 15 ml 2 M roztoku dimetylamínu v tetrahydrofuráne a 0,45 ml kyseliny octovej sa pri teplote 0 °C pridá 2,25 ml 40 % vodného roztoku kyseliny octovej. Reakčná zmes sa mieša počas 10 minút. Pridá sa roztok
106
SK 288019 Β6
6,9 g 6-(4-fôrc-butylfenyl)-5//-pyrolo[2,3-6]pyrazínu [príklad l(w)] v 400 ml tetrahydrofuránu a reakčná zmes sa nechá miešať cez noc pri teplote miestnosti. Reakčná zmes sa premyje 1 N roztokom hydroxidu sodného a soľankou, vysuší sa nad síranom horečnatým a odparí sa vo vákuu. Zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou tetrahydrofuránu a metanolu (1:1, objemovo), a získa sa 0,8 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme žltej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 309 (MH+)· HPLC (spôsob A): RT = 1,93 minút.
(b) Podobným postupom, ako sa uvádza v referenčnom príklade 46(a), ale použitím 6-[4-(l-metyl)etoxyfenyl]-5/7-pyrolo[2,3-b]pyrazínu [príklad l(aa)], sa pripraví 6-(4-(1-metyl)etoxy)fenyl-5//-pyrolo[2,3-Z>]pyrazin-7-yl]metyldimetylamín vo forme béžovej tuhej látky.
(c) Podobným postupom, ako sa uvádza v referenčnom príklade 46(a), ale použitím 6-(4-fluórfenyl)-5//-pyrolo[2,3-Z?]pyrazínu [príklad l(ae)], sa pripraví [6-(4-fluórfenyl-5/7-pyrolo[2,3-6]pyrazin-7-yl]metyldimetylamín vo forme belavej tuhej látky. *H-NMR [(CD3)2SO]: δ 12,0 (s, 1H), 8,5 (d, 1H), 8,2 (d, 1H), 7,7 (d, 2H), 7,6 (d, 2H), 3,9 (d, 2H), 2,9 (s, 6H). Hmotnostné spektrum: 270 (MH+)· (d) Podobným postupom, ako sa uvádza v referenčnom príklade 44(a), ale použitím 6-(4-metoxyfenyl)-5//-pyrolo[2,3-6]pyrazínu [príklad l(af)], sa pripraví [6-(4-metoxyfenyl-5//-pyrolo[2,3-b]pyrazin-7-yl]metyldimetyíamin vo forme belavej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 282 (MH+).
Referenčný príklad 47
Etylester kyseliny 3-[2-dimetylamino-5-(5//-pyrolo[2,3-ó]pyrazin-6-yl)fenyl]prop-2-énovej
K roztoku 0,1 g 6-(4-amino-3-bróm)fenyl-5/7-pyrolo[2,3-6]pyrazínu [referenčný príklad 48] v 10 ml dimetylformamidu v Schlenkovej banke sa pridá 0,25 ml etylakrylátu, 0,05 g octanu paládnatého, 0,07 g tris(2-metylfenyl)fosfínu a 0,8 g tributylamínu. Banka sa uzavrie, zohrieva sa počas 24 hodín na teplotu 95 °C a potom sa nechá počas 24 hodín stáť pri teplote miestnosti. Reakčná zmes sa rozloží pridaním 150 ml vody a extrahuje sa 100 ml etylacetátu, premyje sa soľankou a vysuší sa nad síranom horečnatým. Po odparení vo vákuu sa získaná oranžová guma trituruje toluénom a získa sa 0,04 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme oranžovej tuhej látky. TLC: RF = 0,46 (etylacetát). 'H-NMR [(CD3)2SO]: δ 12,40 (1H, s); 8,38 (1H, s); 8,34 (1H, s); 8,02 (1H, d, J = 8,6 Hz); 7,89 (1H, d, J = 16,5 Hz); 7,22 (1H, d, J = 8,6 Hz); 7,19 (1H, s); 6,81 (1H, d, J = 16,5 Hz); 4,23 (2H, q, J = 7,1 Hz); 2,78 (6H, s); 1,30 (3H, t, J = 7,1 Hz).
Referenčný príklad 48
6-(3-Bróm-4-dimetylamino)fenyl-577-pyrolo[2,3-á]pyrazín
K miešajúcemu sa roztoku 2,19 g 4-(dimetylamino)benzonitrilu v 15 ml chloroformu sa v priebehu 45 minút prikvapká 1,2 ml pyridínu a roztok 0,75 ml brómu v 15 ml chloroformu. Po ukončení pridávania sa zmes mieša počas ďalších 30 minút. Reakčná zmes sa zriedi dichlórmetánom a premyje sa vodou a soľankou a odparí sa, pričom sa získa 3-bróm-4-(dimetylamino)benzonitril vo forme žltého oleja, ktorý sa rozpustí v 25 ml tetrahydrofuránu. Medzitým miešajúci sa roztok 2,7 ml diizopropylamínu v 50 ml tetrahydrofuránu reaguje počas 30 minút pri teplote -15 °C v dusíkovej atmosfére so 7,70 ml 2,5 M roztoku «-butyllítia v hexáne, pričom sa teplota udržiava pod -10 °C. Po 30 minútach zmes počas 15 minút reaguje s 1,21 g metylpyrazínu a potom sa mieša počas 1 hodiny. V priebehu 1 hodiny sa pri teplote nižšej než -10 °C pridá roztok
3-bróm-4-(dimetylamino)benzonitrilu. Reakčná zmes sa nechá počas 2 hodín zohrievať na teplotu miestnosti, potom sa nechá stáť cez noc a reagovať s 10 ml vody. Tetrahydrofúrán sa odparí vo vákuu a získaná zmes reaguje so zmesou vody a etylacetátu (1:1, objemovo) a zmes sa mieša počas 15 minút. Získaná zrazenina sa odfiltruje a dôkladne sa premyje zmesou vody a etylacetátu (1 : 1, objemovo), pričom sa získa 1,0 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme žltej tuhej látky. TLC: RF = 0,41 (etylacetát).
Referenčný príklad 49
6-[3-(ŕerc-Butyldimetylsälyloxy)-4-metoxyfenyl]-5//-pyrolo-[2,3-6]pyrazín
Miešajúci sa roztok 3,6 ml diizopropylamínu v 133 ml tetrahydrofúránu pri teplote -15 °C v dusíkovej atmosfére reaguje s 11,21 ml 2,5 M roztoku «-butyllítia v hexáne, pričom sa teplota udržiava pod -10 °C. Po 30 minútach miešania zmes reaguje počas 15 minút s 2,04 g metylpyrazínu a potom počas 1 hodiny reaguje s roztokom 5,7 g 3-(íerc-butyldimetylsilyloxy)-4-metoxybenzonitrilu [referenčný príklad 50] v 20 ml tetrahydrofúránu, pričom sa teplota udržiava pod -10 °C. Reakčná zmes sa nechá počas 2 hodín zohrievať na teplotu miestnosti, potom sa nechá stáť cez noc a reagovať s 10 ml vody. Tetrahydrofúrán sa odparí vo vákuu a získaná zmes sa extrahuje medzi etylacetát a vodu. Dve vrstvy sa oddelia a vodná vrstva sa extrahuje etylacetátom. Spojené organické vrstvy sa vysušia nad síranom sodným a odparia sa. Zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou dichlórmetánu a metanolu (32 : 1, objemovo), a získa sa 1,62 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme hnedej tuhej látky, ktorá sa použije priamo v ďalšom kroku. ‘H-NMR [(CD3)2SO]: δ 8,12 (1H, s); 7,96 (1H, s); 7,44 (1H, d, J = 8,2 Hz); 7,33 (1H, s); 6,93 (1H, d, J = 8,2 Hz); 6,84 (1H, s); 3,63 (3H, s); 0,82 (9H, s); 0,01 (6H, s).
107
SK 288019 Β6
Referenčný príklad 50
3- (?erc-Butyldimetylsilyloxy)-4-metoxybenzonitril
Roztok 10,0 g izovanilínu v 100 ml dimetylformamidu reaguje s 9,14 g hydrochloridu hydroxylamínu a zohrieva sa počas 1 hodiny na teplotu varu pod spätným chladičom. Dimetylformamid sa odparí pri zníženom tlaku a zvyšok sa extrahuje medzi etylacetát a vodu. Vodné frakcie sa extrahujú etylacetátom a spojené organické frakcie sa vysušia nad síranom sodným a odparia sa vo vákuu, pričom sa získa hnedá tuhá látka, ktorá sa rozpustí v 200 ml tetrahydrofuránu. Po reakcii s 2,8 g hydridu sodného sa reakčná zmes mieša počas 1 hodiny pri teplote miestnosti. Pridá sa roztok 10,9 g Zerc-butyldimetylsilylchloridu v 50 ml tetrahydrofuránu a zmes sa mieša v dusíkovej atmosfére cez noc. Zmes sa extrahuje medzi vodu a dietyléter. Organické extrakty sa vysušia nad síranom sodným, odparia sa vo vákuu a prečistia sa pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou pentánu a dichlórmetánu (1:3, objemovo), a získa sa 14,7 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bezfarebného oleja, ktorý sa okamžite použije pri ďalšej reakcii. ’H-NMR [(CD3)2SO]: δ 7,30 (1H, d, J = 8,0 Hz); 7,11 (1H, s); 7,01 (1H, s); 3,70 (3H, s); 0,81 (9H, s); 0,01 (6H, s).
Referenčný príklad 51
4- ( 1 -Metyljetoxybenzonitril
Roztok 1 g 4-kyanobenzénu v 10 ml hexametyléntetraamínu sa mieša pri teplote miestnosti do rozpustenia. V priebehu 30 minút sa pri teplote miestnosti pridá 2,7 ml 25 % vodného roztoku hydroxidu sodného. Prikvapká sa 5,71 g 1-metyletyljodidu a získaný roztok sa mieša počas 5 hodín pri teplote miestnosti a potom sa naleje do 30 ml vody. Zmes sa extrahuje trikrát 30 ml etylacetátu a spojené organické extrakty sa premyjú vodou a soľankou, potom sa vysušia nad síranom horečnatým a odparia sa. Zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou etylacetátu a heptánu (1:1, objemovo), a získa sa 1,2 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bielej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 162 (MH+). *H-NMR [(CD3)2SO]: δ: 7,58 (d, 2H, J = 8,12 Hz); 6,84 (d, 2H, J = 8,12 Hz); 4,62 (m, 1H); 1,38 (d, 6H, J = 5,4 Hz).
Referenčný príklad 52
5- K.yano-1 -mety 1-2-metyltio-1 //-imidazol
Roztok 0,76 g l-metyl-2-metyltio-l//-imidazol-5-karboxaldehydu [referenčný príklad 53(a)] v 15 ml dimetylformamidu reaguje s 0,68 g hydrochloridu hydroxylamínu. Zmes sa zohrieva počas 4 hodín na teplotu varu pod spätným chladičom a naleje sa do vody. Pridá sa etylacetát a organická vrstva sa premyje vodou a soľankou, vysuší sa nad síranom horečnatým a odparí sa, pričom sa získa 0,47 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme béžovej tuhej látky s teplotou topenia 115 °C, ktorá sa použije bez ďalšieho čistenia. Hmotnostné spektrum: 154 (MH+).
Referenčný príklad 53 (a) 1 -Metyl-2-metyltio-1//-imidazol-5-karboxaldehyd
Miešajúci sa roztok 8,1 g l-metyl-2-metyltio-l//-imidazol-5-ylmetanolu [referenčný príklad 54] a 28,97 g oxidu manganičitého v 160 ml dichlórmetánu sa počas 7 hodín zohrieva na teplotu varu pod spätným chladičom. Reakčná zmes sa ochladí na teplotu miestnosti a prefiltruje sa cez kremelinu. Dichlórmetán sa odparí a získa sa 6,61 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme žltej tuhej látky, ktorá sa použije okamžite pri ďalšej reakcii.
(b) Podobným postupom, ako sa uvádza v referenčnom príklade 53(a), ale použitím l-metyl-5-fenylpyrazol-3-ylmetanolu [referenčný príklad 66], sa pripraví l-metyl-5-fenylpyrazol-3-karboxaldehyd s teplotou topenia 106 až 108 °C.
Referenčný príklad 54 l-Metyl-2-metyltio-l//-imidazol-5-ylmetanol
K miešajúcej sa suspenzii 5 g l-metyl-2-tio-l//-imidazol-5-ylmetanolu [referenčný príklad 55] v 500 ml metanolu sa pri teplote miestnosti prikvapká 36 ml 1 N roztoku hydroxidu sodného. Suspenzia sa mieša počas 10 minút pri teplote miestnosti. Prikvapká sa metyljodid a v miešaní sa pokračuje počas 12 hodín. Metanol sa odparí a zvyšok sa rozpustí v dichlórmetáne a pridá sa voda. Organická vrstva sa premyje vodou a soľankou, vysuší sa nad síranom horečnatým a odparí sa. Zvyšok sa kryštalizuje z éteru a získa sa 4,3 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 51 °C.
Referenčný príklad 55
-Metyl-2-tio-1 //-imidazol-5 -y lmetanol
Zmes 12,8 g diméru dihydroxyacetónu, 20,7 g tiokyanátu draselného a 12,4 g metylamínu sa pridá k roztoku 16 ml kyseliny octovej a 100 ml butanolu. Získaná biela zmes sa mieša počas 70 hodín, potom sa suspenduje v 50 ml vody a prefiltruje sa. Tuhá látka sa premyje 60 ml vody a potom 60 ml dietyléteru a vysuší sa vo vákuu, pričom sa získa 16 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bielej tuhej látky s teplotou to108 penia 204 °C.
Referenčný príklad 56 (a) 3-Kyano-1-metyl-1//-indazol
0,37 g hydridu sodného (60 % disperzia v minerálnom oleji) sa v dusíkovej atmosfére pri teplote miestnosti pridá k roztoku 1,20 g 3-kyano-l//-indazolu [referenčný príklad 57] v 30 ml dimetylformamidu. Zmes sa nechá miešať počas 1 hodiny a potom reagovať s 0,85 ml metyljodidu a v miešaní sa pokračuje počas 1 hodiny. Reakčná zmes sa potom naleje do 15 ml ľadovej vody. Vyzrážaná tuhá látka sa odfiltruje, potom sa premyje vodou a vysuší sa, pričom sa získa 0,80 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme béžovej tuhej látky s teplotou topenia 73 °C. ‘H-NMR [(CD3)2SO]: δ 7,91 (m, 2H); 7,60 (t, 1H); 7,42 (t, 1H); 4,21 (s, 3H).
(b) Podobným postupom, ako sa uvádza v referenčnom príklade 56(a), ale použitím 3-kyano-4-fenyl-l//-pyrolu [referenčný príklad 58], sa pripraví 3-kyano-l-metyl-4-fenyl-l//-pyrol.
Referenčný príklad 57
-Kyano-1 //-indazol
Roztok 0,5 g o-aminobenzylkyanidu v 9,6 ml 1 N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej reaguje s 3,85 ml 1 N roztoku dusitanu sodného. Po 15 minútach miešania pri teplote miestnosti sa reakčná zmes prefiltruje. Tuhá látka sa rekryštalizuje z etanolu a získa sa 0,4 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 138 až 140 °C. ‘H-NMR [(CD3)2SO]: δ 7,89 (d, 1H, J = 7,7Hz); 7,76 (d, 1H, J = 7,9 Hz); 7,48 (t, 1H); 7,41 (t, 1H).
Referenčný príklad 58
3- Kyano-4-fenyl- l//-pyrol
Roztok 16,53 g cinamonitrilu a 25 g (p-toluénsulfonyl)-metylizokyanidu v 450 ml zmesi éteru a dimetylsulfoxidu 2 : 1) sa prikvapká k miešajúcej sa suspenzii 6,14 g hydridu sodného (60 % disperzia v minerálnom oleji) v 50 ml éteru. Prebieha exotermická reakcia. Reakčná zmes sa mieša pri teplote miestnosti počas 2 hodín, potom sa pridá 500 ml vody a zmes sa extrahuje trikrát 250 ml éteru. Spojené extrakty sa premyjú soľankou, potom sa vysušia nad síranom horečnatým a odparia sa. Zvyšok sa prečistí pomocou filtrační chromatografie na lôžku zo silikagélu, pričom sa eluuje zmesou etylacetátu a pentánu (1 1, 1 : 4, objemovo) a potom zmesou etylacetátu a pentánu (2 1, 2 : 3, objemovo). Frakcie obsahujúce požadovanú látku sa odparia a zvyšok sa za miešania suspenduje v 500 ml pentánu a prefiltruje sa, pričom sa získa zlúčenina uvedená v názve vo forme tuhej látky s teplotou topenia 120 až 122 °C. Hmotnostné spektrum: 167 (MH').
Referenčný príklad 59
4- Pyrazinyl-1 -butén
Roztok lítiumdiizopropylamidu [pripravený pri teplote -35 °C zo 100 ml 2,5 M butyllítia v hexáne a 25,3 g diizopropylamínu] pri teplote -20 °C reaguje s roztokom 23,5 g 2-metylpyrazínu v 300 ml suchého tetrahydrofúránu. Zmes sa mieša počas 1 hodiny pri teplote -20 °C, potom sa ochladí na teplotu -78 °C a reaguje s roztokom 30,8 g alylbromidu v 300 ml suchého tetrahydrofúránu. Zmes sa nechá zohriať na teplotu miestnosti a mieša sa pri tejto teplote počas 2 hodín, potom sa nechá stáť cez noc a reaguje s 50 ml nasýteného vodného roztoku chloridu amónneho a potom s 200 ml vody. Zmes sa potom dvakrát extrahuje 200 ml éteru. Spojené extrakty sa vysušia nad síranom horečnatým a potom sa odparia. Zvyšok sa destiluje, pričom sa získa 22 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bezfarebného oleja s teplotou varu 70 °C/0,13 kPa.
Referenčný príklad 60
2-[5-(Pyrid-4-yl)-l-metyl-l//-indol-3-yl]-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyridín
Zmes 1,7 g 2-[5-( 1-benzyloxykarbonyl-1,2,5,6-tetrahydropyrid-4-yl)- 1-metyl- l//-indol-3-yl]-1 -(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyridínu [referenčný príklad 61], 53 ml etanolu a 0,35 g paládia na uhlí sa mieša počas 4 hodín v prítomnosti vodíka a potom sa nechá stáť cez noc pri teplote miestnosti. Po ďalšom dni sa pridá 0,18 g 10 % paládia na uhlí a v miešaní v prítomnosti vodíka sa pokračuje počas ďalších 8 hodín. Po 4 dňoch státia pri teplote miestnosti sa zmes prefiltruje cez Hyflo a filtračný koláč sa premyje etanolom. Spojené filtráty reagujú s 0,35 g paládia na uhlí a zmes sa mieša v prítomnosti vodíka. Zmes sa prefiltruje cez Hyflo a filtračný koláč sa premyje etanolom. Spojené filtráty sa odparia a zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou etylacetátu a pentánu (4:1, objemovo) a získa sa zlúčenina uvedená v názve vo forme svetlohnedej tuhej látky s teplotou topenia 82 až 85 °C.
Referenčný príklad 61
2-[5-( 1 -Benzyloxykarbonyl-1,2,5,6-tetrahydropyrid-4-yl)-1 -metyl-1 //-indol-3 -yl]-1 -(toluén-4-sulfonyl)-1 //-pyrolo[2,3-ô]pyridín
Zmes 2 g benzyl-1 -[3,6-dihydro-4-(4,4,5,5-tetrametyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl]-2//-pyridínkarboxylátu
109 [pripraveného podľa postupu opísaného v P. Eastwood, Tetrahedron Lett., 41, 3705-3708 (2000)], 0,25 g dichlór[l,ľ-bis(difenylfosfino)ferocén]paládia (II) a 2,42 g uhličitanu draselného v dusíkovej atmosfére reaguje s roztokom 1,6 g l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l/7-pyrolo[2,3-ft]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-ylesteru kyseliny trifluórmetánsulfónovej [referenčný príklad 18(a)] v 76 ml dimetylformamidu. Zmes sa zohrieva počas 4 hodín na teplotu 80 °C (podľa TLC je stále prítomná východisková látka), potom reaguje s ďalšími 0,15 g 1 -metyl-3-[ 1 -(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo-[2,3-b]pyrid-2-yl]-l//-indol-5-ylesteru kyseliny trifluórmetánsulfónovej, počas 4 hodín sa zohrieva na teplotu varu pod spätným chladičom a nechá sa stáť cez noc pri teplote miestnosti. Pridá sa ďalších 0,15 g l-metyl-3-[l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyrid-2-yl]-17/-indol-5-ylesteru kyseliny trifluórmetánsulfónovej [referenčný príklad 18(a)] a zmes sa zohrieva počas ďalších 4 hodín pod spätným chladičom a odparí sa. Zvyšok sa extrahuje medzi etylacetát a vodu a vodná vrstva sa extrahuje trikrát 50 ml etylacetátu. Spojené organické fázy sa premyjú soľankou, potom sa vysušia nad síranom horečnatým a odparia sa. Zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou etylacetátu a pentánu (1:1, objemovo), a získa sa zlúčenina uvedená v názve vo forme svetlohnedej viskóznej kvapaliny, ktorá sa ďalej použije bez čistenia.
Referenčný príklad 62 (a) 2-Jód-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyridín-4-karbonitril
Miešajúci sa roztok 0,38 ml diizopropylamínu v 7 ml tetrahydrofuránu pri teplote -70 °C v dusíkovej atmosfére reaguje počas 5 minút s 1,6 ml 2,5 M roztoku n-butyllítia v hexáne, pričom sa teplota udržiava pod -65 °C. Po 20 minútach miešania sa zmes pri teplote -70 °C pridá k roztoku 0,65 g l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyridín-4-karbonitrilu [referenčný príklad 63] v 15 ml tetrahydrofuránu a zmes sa mieša počas 45 minút pri teplote -70 °C. Pri teplote -70 °C sa potom pridá roztok 0,9 g jódu v 10 ml tetrahydrofúránu. Reakčná zmes sa nechá počas 1 hodiny zohrievať na teplotu miestnosti, mieša sa počas 18 hodín a potom reaguje s 10 ml vody. Reakčná zmes sa odparí vo vákuu a zvyšok sa extrahuje medzi 75 ml etylacetátu a 50 ml vody. Nerozpustná látka sa odfiltruje, premyje sa éterom a vysuší sa vo vákuu, pričom sa získa 0,45 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bielej tuhej látky. Filtrát sa oddelí a organická fáza sa postupne premyje dvakrát 30 ml nasýteného vodného roztoku tiosíranu sodného, 30 ml vody a 30 ml soľanky, vysuší sa nad síranom sodným a odparí sa. Zvyšok sa trituruje dietyléterom a získa sa 0,25 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme krémovo sfarbenej tuhej látky. TLC RF = 0,43 (etylacetát/heptán 1:1). Hmotnostné spektrum: 424 (MH+).
(b) Podobným postupom, ako sa uvádza v referenčnom príklade 62(a), ale použitím 4-chlór-l-(toluén-4-sulfonyl)-17/-pyrolo-[2,3-6]pyridínu [referenčný príklad 9(c)], sa pripraví 4-chlór-2-jód-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyridín vo forme belavej peny. Hmotnostné spektrum: 432 (MH+). *H-NMR (CDCb): δ 8,25 (d, 1H), 8,05 (d, 2H), 7,3 (d, 2H), 7,15 (d, 1H), 7,1 (s, 1H), 2,4 (s, 3H).
(c) Podobným postupom, ako sa uvádza v referenčnom príklade 62(a), ale použitím 5-fenyl-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-b]pyridínu [referenčný príklad 67], sa pripraví 2-jód-5-fenyl-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyridín vo forme svetlohnedej tuhej látky.
(d) Podobným postupom, ako sa uvádza v referenčnom príklade 62(a), ale použitím 4-fenyl-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-Ŕ]pyridínu [referenčný príklad 9(e)], sa pripraví 2-jód-4-fenyl-l-(toluén-4-sulfonyl)-17/-pyrolo[2,3-6]pyridín vo forme bielej tuhej látky, ktorá sa použije bez ďalšieho čistenia. ’H-NMR [(CD3)2SO]; δ 8,43 (1H, d, J = 4,5 Hz); 8,04 (2H, d, J = 8,2 Hz); 7,98 (1H, d, J = 4,5 Hz); 7,69 (2H, dd, J = 7,2 a 1,9 Hz); 7,56 (2H, tt, J = 7,2 a 1,9Hz); 7,44 (2H, d, J = 8,2 Hz); 7,42 (1H, d, J = 5,0 Hz), 6,92 (1H, d, J = 4,0 Hz).
Referenčný príklad 63 l-(Toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-6]pyridín-4-karbonitril
Zmes 5,0 g l-(2,6-dimetyl-l,4-dihydropyridin-4-ón)-17/-pyrolo[2,3-ó]pyridíniumtetrafluórborátu [referenčný príklad 43] a 80 ml vody reaguje s 25 ml nasýteného vodného roztoku kyanidu draselného a mieša sa počas 48 hodín pri teplote miestnosti. Pridá sa roztok 2,9 g toluén-4-sulfonylchloridu v 100 ml toluénu, roztok 4,0 g hydroxidu sodného v 10 ml vody a 0,05 g tetrabutylamóniumhydrogensulfátu a zmes sa mieša počas 72 hodín pri teplote miestnosti. Zmes sa prefiltruje cez kremelinu a extrahuje sa. Vodná fáze sa trikrát extrahuje 50 ml etylacetátu a spojené organické extrakty sa premyjú 50 ml vody a 50 ml soľanky, vysušia sa nad síranom horečnatým a odparia sa vo vákuu. Zvyšok sa prečistí pomocou flash chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou etylacetátu a heptánu (3 : 7, objemovo), a získa sa 1,1 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bielej tuhej látky [TLC: RF = 0,60 (etylacetát/heptán 3 : 7); *H-NMR [(CD3)2SO]: δ 8,54 (1H, d, J = 4,7 Hz); 8,08 (2H, d, J = 8,2 Hz); 7,95 (1H, d, J = 3,6 Hz); 7,44 (1H, d, J = 4,3 Hz); 7,31 (2H, d, J = 8,2 Hz); 6,82 (1H, d, J = 3,3 Hz); 2,39 (3H, s)] a 0,13 g l//-pyrolo[2,3-Z>]pyridín-4-karbonitrilu vo forme bielej tuhej látky [TLC: RF = 0,24 (etylacetát/heptán 3 : 7); *H-NMR [(CD3)2SO]: δ 10,19 (1H, s); 8,44 (1H, d, J = 4,6 Hz); 7,59 (1H, m); 7,40 (1H, d, J = 4,6 Hz), 6,78 (1H, m)].
110
SK 288019 Β6
Referenčný príklad 64
4- Chlór-1 H-pyrolo[2,3-6]pyridín
10,0 g l//-pyrolo[2,3-ó]pyridín-N-oxidu [referenčný príklad 65] v 75 ml oxychloridu fosforečného sa počas 8 hodín zohrieva na teplotu varu pod spätným chladičom. Nadbytok oxychloridu fosforečného sa odparí, zvyšok sa prevedie do vody, roztok sa zalkalizuje na pH 8 až 9 a vznikajúca zrazenina sa odfiltruje a vysuší sa na vzduchu, pričom sa získa 10,2 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme belavej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 152 (MH+). ’H-NMR (CDC13): δ 8,2 (d, 1H), 7,5 (d, 1H), 7,2 (d, 2H), 6,6 (d, 2H).
Referenčný príklad 65
1//-Py rolo [2,3-b] py ridín-N-oxid
Roztok 224,3 g kyseliny 3-chlórperbenzoovej v 1500 ml dichlórmetánu sa ochladí na teplotu 0 °C. K tomuto roztoku sa v priebehu 30 minút prikvapká 59,1 g l//-pyrolo[2,3-ó]pyridínu. Reakčná zmes sa mieša počas 1 hodiny pri teplote miestnosti. Roztok sa odparí, zriedi sa 1500 ml metanolu a reaguje s 300 ml 10 % uhličitanu draselného vo vode. Suspenzia sa prefiltruje a filtrát sa odparí do sucha. Zvyšok sa prečistí pomocou chromatografie na neutrálnej alumine, pričom sa eluuje zmesou 10 % metanolu v dichlórmetáne a získa sa 47,0 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme hnedej tuhej látky. Hmotnostné spektrum: 135 (MH+). ‘H-NMR (CDClj): δ 13,1 (s, 1H), 8,2 (d, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,4 (d, 1H), 7,0 (m, 1H), 6,55 (d, 1H).
Referenčný príklad 66
-Mety 1-5 -fény lpyrazol-3 -ylmetanol
Miešajúca sa suspenzia 1,28 g borohydridu sodného v 80 ml suchého tetrahydrofuránu reaguje s 1,88 g chloridu vápenatého. Zmes sa mieša počas 1 hodiny a potom reaguje s roztokom 5,2 g metyl-l-metyl-5-fenylpyrazol-3-ylkarboxylátu [pripraveného podľa postupu opísaného v Martins a kol., J. Heterocycl. Chem., 36 (1), 217 až 220 (1999)] v 40 ml suchého tetrahydroftiránu. Po 3 dňoch miešania pri teplote miestnosti a 8 hodinách varu pod spätným chladičom zmes reaguje s 50 ml 1 N roztoku hydroxidu sodného. Táto zmes sa mieša počas 1 hodiny pri teplote miestnosti, potom sa odparí, pričom sa odstránia organické rozpúšťadlá, a potom sa trikrát extrahuje 140 ml dichlórmetánu. Spojené extrakty sa premyjú vodou, potom sa vysušia nad síranom horečnatým a odparia sa, pričom sa získa zlúčenina uvedená v názve vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 95 až 99 °C.
Referenčný príklad 67
5- Fenyl-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyridín
Zmes 1,74 g kyseliny fenylboritej, 5 g 5-bróm-l-(toluén-4-sulfonyl)-l//-pyrolo[2,3-ó]pyridínu [referenčný príklad 9(d)], 0,49 g tetrakis(trifenylfosfín)paládia(0), 133 ml nasýteného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a 266 ml dimetylformamidu sa v dusíkovej atmosfére zohrieva cez noc na teplotu varu pod spätným chladičom. Reakčná zmes sa prefiltruje cez Hyflo a odparí sa. Zvyšok sa extrahuje medzi 50 ml etylacetátu a 25 ml vody a potom sa vodná vrstva extrahuje 25 ml etylacetátu. Spojené organické fázy sa premyjú 25 ml vody a potom 20 ml soľanky, vysušia sa nad síranom horečnatým a odparia sa. Zvyšok sa prečistí pomocou chromatografie na stĺpci silikagélu, pričom sa eluuje zmesou pentánu a éteru (1:1, objemovo), a získa sa zlúčenina uvedená v názve vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 151 až 152 °C. Hmotnostné spektrum: 335 (MH+).
Postupy in vitro testov
A. In vitro testovacie postupy na Syk
1. Inhibičné účinky zlúčenín vzhľadom na Syk kinázu
Inhibičné účinky zlúčeniny vzhľadom na Syk kinázu sa určia použitím časovo rozlíšeného fluorescenčného testu.
Katalytická doména Syk kinázy (zvyšky A340-N635) sa exprimuje ako fuzny proteín v bunkách kvasiniek a purifikuje sa do homogénnej fázy. Aktivita kinázy sa určí v 50 mM Tris-HCl pufri s pH 7,0 obsahujúcim 50 mM NaCl, 5 mM MgCl2, 5 mM MnCl2, 1 μΜ adenozíntrifosfátu a 10 μΜ syntetického peptidu Biotín-(P-alanín)3-DEEDYEIPP-NH2. Enzymatická reakcia sa ukončí pridaním pufra obsahujúceho 0,4 M KF, 133 mM EDTA, pH 7,0, obsahujúceho konjugát streptavidín-XL665 a monoklonálnu fosfošpecifickú protilátku konjugovanú s európiumkryptátom (Eu-K). Vlastnosti dvoch fluorofórov, XL-665 a Eu-K, sa uvádzajú v G. Mathis a kol., Anticancer Research, 17, 3011-3014 (1997). Špecifický dlhodobý signál XL-665, produkovaný iba ak je syntetický proteín fosforylovaný Syk, sa meria na analytickom zariadení Packard Discovery Microplate. Inhibícia aktivity Syk zlúčeninami podľa predkladaného vynálezu sa vyjadrí ako percentuálna inhibícia kontrolnej aktivity dosiahnutej v neprítomnosti testovaných zlúčenín. Konkrétne zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu inhibujú aktivitu Syk pri IC50 v rozsahu 100 μΜ až 10 nM. Výhodné zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu inhibujú aktivitu Syk pri IC50 v,rozsahu 100 nM až 10 nM.
2. Antigénom vyvolaná degranulácia buniek potkanej bozofilnej leukémie (RBL) meraná prostredníctvom
111
SK 288019 Β6 uvoľňovania [3H]-5-hydoxytryptamínu (serotonínu)
2.1 Kultivácia buniek, značenie buniek RBL-2H3 a test vlastností
Na každú 24-jamkovú kultivačnú doštičku, ktorá sa má použiť, sa premyje 6 x 106 buniek RBL-2H3 a resuspenduje sa v 15 ml DMEM-10 obsahujúcom 25 μΐ 1 mCi/ml [3H]-serotonínu (výsledná koncentrácia 0,5 pCi/ml) a 1 pg/ml (15 ml) anti-DNP IgE. Do každej jamky 24-jamkovej mikrotitračnej doštičky sa pridá 0,5 ml bunkovej suspenzie. Bunky sa inkubujú 2 dni pri teplote 37 °C, až kým sa nedosiahne konfluencia. Médium sa v každej jamke opatrne premieša a bunky sa potom premyjú testovým pufrom. Potom sa v trojitom opakovaní do jamky pridá výsledný objem 200 ml testového pufru (+ alebo - testované zlúčeniny vo vhodnej koncentrácii). Do každej jamky (okrem jamiek s negatívnou kontrolou, t. j. jamiek na meranie spontánneho uvoľnenia [3H]-serotonínu v neprítomnosti receptorového zosietenia) sa potom pridá 100 ng/ml DNP (antigén). Bunky sa potom inkubujú 30 minút pri teplote 37 °C a reakcia sa ukončí prenesením 100 μΐ supernatantu z každej vzorky do kvapalinovej scintilačnej mikrotitračnej doštičky umiestnenej na ľade. Potom sa do každej jamky mikrotitračnej doštičky pridá 200 μΐ činidla scintillant-40 a doštička sa odčíta na zariadení Topcount Liquid Scintillation Counter.
2.2 Výpočet výsledkov (i) Pre každú skupinu jamiek v trojitom opakovaní sa vypočíta priemer ± smerodajná odchýlka priemeru.
(ii) Maximálnu rakciu mali jamky s pozitívnou kontrolou obsahujúce antigén (10 ng/ml), ale neobsahujúce zlúčeninu.
(iii) Minimálnu reakciu mali kontrolné jamky neobsahujúce ani antigén ani zlúčeninu.
(iv) Použitím týchto hodnôt ako maximálnych (100 %) a minimálnych (0 %) hodnôt sa údaje normalizujú, pričom sa získajú percentuálne maximálne reakcie.
(v) Vynesie sa krivka reakcie na dávku a vypočítajú sa hodnoty IC50 pre príslušné zlúčeniny.
Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu inhibujú antigénom vyvolanú degranuláciu buniek potkanej bozofilnej leukémie (RBL) pri EC50 v rozsahu 100 μΜ až 0,01 μΜ.
B. In vitro postup testu na KDR
1. Inhibičné účinky zlúčenín na KDR
Inhibičné účinky zlúčenín na KDR-substrátový fosforylačný test sa určili použitím testu „flashplate“ (96-jamková mikrotitračná doštička, New England Nuclear).
Cytoplazmatická doména ľudského enzýmu sa klonovala ako fúzia s glutatión-S-transferázou (GST) do pFastBac-GST značeného (čítací rámec) B bakulovírusového expresného vektora. Proteín sa exprimoval v bunkách SF21 a purifikoval sa do 60 % homogenity.
Aktivita kinázy sa určila v 20 mM sodnej soli kyseliny 4-morfolínpropánsulfónovej, 10 mM MgCl2, 10 mM MnCl2, 1 mM ditiotreitole, 2,5 mM kyseline etylénglykol-bis(P-aminoetyléter)-N,N'-tetraoctovej, 10 mM β-glycerolfosfáte, pH 7,2, obsahujúcim 10 mM MgCl2, 100 μΜ Na3VO4 a 1 mM NaF. 10 μΐ zlúčeniny sa pri teplote 4 °C pridá k 70 μΐ kinázového pufra obsahujúceho 100 ng enzýmu receptora kinázovej domény (KDR). Reakcia sa začne pridaním 20 μΐ roztoku obsahujúceho 2 pg substrátu (SH2-SH3 fragment PLCy exprimovaný ako GST fuzny proteín), 2pCi [γ-33Ρ]-ΑΤΡ a 2μΜ studeného ATP. Po 1 hodine inkubácie pri teplote 37 °C sa reakcia ukončí pridaním 1 objemu (100 μΐ) 200 mM EDTA. Testový pufer sa potom vyleje a jamky sa premyjú trikrát 300 μΐ fyziologického roztoku pufrovaného fosfátom (PBS). Pri každej jamke sa meria rádioaktivita použitím zariadenia Packard Model Top Count NXT.
Signál pozadia sa odvodí zo štvornásobného merania rádioaktivity v jamkách obsahujúcich rádioaktívny ATP a substrát samotný v kinázovom pufŕi.
Kontrolná aktivita sa odvodí meraním rádioaktivity v jamkách obsahujúcich úplný testový koktail ([γ-33Ρ]-ΑΤΡ, KDR a PLCg substrát) v neprítomnosti testovanej zlúčeniny.
Inhibícia aktivity KDR zlúčeninou podľa predkladaného vynálezu sa vyjadrí ako percentuálna inhibícia aktivity vyznačovanej v neprítomnosti testovanej zlúčeniny.
Do každej doštičky sa v štvornásobnom uskutočnení pridá SU5614 1 μΜ (Calbiochem) ako kontrola inhibície.
Hodnoty IC50 sa pre zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu vypočítajú vynesením krivky reakcie na dávku. Hodnoty IC50 zodpovedajú koncentrácii zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu, ktorá vyvolá 50 % inhibíciu aktivity kinázy.
Konkrétne zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu inhibujú aktivitu KDR pri IC50 v rozsahu 100 μΜ až 0,3 μΜ.
2. Bunková aktivita na bunkách endotelu
2.1 Inhibícia proliferácie ľudských dermálnych mikrovaskulámych buniek endotelu (HDMEC) závislej od vaskulámeho endotelového rastového faktora (VEGF)
Anti-KDR aktivita molekúl podľa predkladaného vynálezu sa hodnotí pomocou absorpcie [14C]-tymidínu do HDMEC (humánnych dermálnych mikrovaskulámych buniek endotelu) ako reakcia na VEGF.
HDMEC (Promocell, pasáž 5 až 7) sa v dni 1 naočkujú do 100 μΐ pri 5000 buniek na jamku v
112
SK 288019 Β6
96-jamkových doštičkách Cytostar (Amersham) vopred potiahnutých väzbovým faktorom („Attachment factor“, AF, Cascad Biologics) pri teplote 37 °C v 5 % CO2. V dni 2 sa úplné kultivačné médium (bazálne médium doplnené 5 % fetálnym bovinným sérom (FCS) a koktailom rastových faktorov) nahradí minimálnym médiom (bazálne médium doplnené 5 % FCS) a bunky sa inkubujú ďalších 24 hodín. V dni 3 sa médium nahradí 200 μΐ čerstvého minimálneho média doplneného alebo nedoplneného 100 ng/ml VEGF (R& D System) a obsahujúceho alebo neobsahujúceho zlúčeninu podľa predkladaného vynálezu a 0,1 pCi [14C]-tymidínu. Bunky sa 4 dni inkubujú pri teplote 37 °C v 5 % CO2. Absorpcia [14C]-tymidínu sa potom kvantifikuje pomocou odčítania rádioaktivity. Testy sa uskutočňujú v trojnásobnom uskutočnení. Výsledná koncentrácia DMSO pri teste je 0,1 %. Percentuálna inhibícia sa vypočíta podľa nasledovného vzorca:
[cprri(+VEGF) Cpm<+VEGF + cpd)/cpm(+VEGF) - Cpni(BM5%FCS)] X 100
2.2 Vplyv molekúl na HDMEC rast nezávislý od VEGF
HDMEC (5000 buniek na jamku) sa v dni 1 naočkujú do úplného média (CM) v 96-jamkových doštičkách Cytostar (Amersham) vopred potiahnutých väzbovým faktorom (AF, Cascad Biologics) pri teplote 37 °C v 5 % CO2. Úplné médium sa potom odstráni a bunky sa inkubujú v 200 μΐ úplného média obsahujúceho molekuly podľa predkladaného vynálezu a [14C]-tymidín (0,1 pCi). Absorpcia [14C]-tymidínu sa kvantifikuje použitím zariadenia Wallac Betaplate po 3 dňoch inkubácie. Percentuálna inhibícia sa vypočíta podľa nasledovného vzorca:
[cpni(CM) - cPm(CM + cpd)/ cpni(CM)] x 100
C. In vitro test na Aurora2
1. Inhibičné účinky zlúčenín na kinázu Aurora2
Inhibičné účinky zlúčenín na kinázu Aurora2 sa určia použitím nikel-chelátového rádioaktívneho „flashplate“ testu.
N-koncovo His-značená rekombinantná Aurora2 s úplnou dĺžkou sa exprimuje v E. coli a purifikuje sa takmer do homogenity.
N-koncovo His-značený NuMA (jadrový proteín, ktorý sa asociuje s mitotickým aparátom) C-koncový fragment (Q 1687-H2101) sa exprimuje v E. coli, purifikuje sa pomocou nikel-chelátovej chromatografie a použije sa ako substrát pri teste kinázy Aurora2. Na určenie aktivity kinázy sa NuMA substrát čerstvo ekvilibruje v kinázovom pufri (50 mM Tris-HCI, pH 7,5, 50 mM NaCl, 10 mM MgCl2) doplnenom 10 % (objemovo) glycerolu a 0,05 % (hmot/obj.) NP40 pomocou chromatografie na kolóne Pharmacia PD10.
Aktivita kinázy Aurora2 sa meria na nikel-chelátovej doštičke „flashplate“ (New England Nuclear, model SMP107). Každá jamka obsahuje 100 μΐ nasledovného roztoku: 0,02 μΜ Aurora2; 0,5 μΜ NuMA substrátu; 1 μΜ ATP doplneného 0,5 pCi [γ-33Ρ]-ΑΤΡ. Roztoky sa inkubujú počas 30 minút pri teplote 37 °C. Testový pufer sa potom vyleje a jamky sa premyjú dvakrát 300 μΐ kinázového pufra. Rádioaktivita sa meria v každej jamke použitím zariadenia Packard Model Top Count NXT.
Signál pozadia sa odvodí z merania rádioaktivity v dvojnásobnom uskutočnení v jamkách obsahujúcich rádioaktívny ATP samotný v kinázovom pufri spracovanom rovnakým spôsobom, ako iné vzorky. Kontrolná aktivita sa odvodí z merania rádioaktivity v dvojnásobnom uskutočnení v jamkách obsahujúcich úplný testovaný koktail (ATP, Aurora2 a NuMA substrát) v neprítomnosti testovanej zlúčeniny.
Inhibícia aktivity Aurora2 zlúčeninou podľa predkladaného vynálezu sa vyjadrí ako percentuálna inhibícia kontrolnej aktivity vyznačovanej v neprítomnosti testovanej zlúčeniny. Do každej doštičky sa ako kontrola inhibície pridá staurosporín.
Hodnoty IC50 sa pre zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu vypočítajú vynesením krivky reakcie na dávku. Hodnoty IC50 zodpovedajú koncentrácii zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu, ktorá vyvolá 50 % inhibíciu aktivity kinázy.
Konkrétne zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu inhibujú aktivitu Aurora2 pri IC50 v rozsahu 100 μΜ až 0,3 μΜ.
C. In vitro postup testu na FAK
1. Inhibičné účinky zlúčenín na FAK
Inhibičné účinky zlúčenín na FAK kinázu - autofosforylačný test - sa určia použitím časovo rozlíšeného fluorescenčného testu.
cDNA s úplnou dĺžkou ľudského enzýmu sa klonovala do pFastBac HTc bakulovírusového expresného vektora. Proteín sa exprimoval a čistil do približne 70 % homogenity.
Aktivita kinázy sa určila v 50 mM Hepes, pH 7,2, obsahujúcom 10 mM MgCl2, 100 μΜ Na3VO4, 15 μΜ adenozíntrifosfátu. Enzýmová reakcia sa ukončí pridaním pufra Hepes, pH 7,0, obsahujúceho 0,4 M KF, 133 mM EDTA, 0,1 % BSA obsahujúceho protilátku anti-6His značenú XL665 (FAK je His-značený) a monoklonálnu tyrozínovú fosfošpecifickú protilátku konjugovanú s európiumkryptátom (Eu-K). Vlastnosti oboch fluorofórov, XL-665 a Eu-K, sa uvádzajú v G. Mathis a kol., Anticancer Research, 17, 3011-3014 (1997). Špecifický dlhodobý signál XL-665, produkovaný iba ak je enzým FAK autofosforylovaný, sa meria na zariadení Packard Discovery Microplate Analyzer. Inhibícia aktivity FAK zlúčeninami podľa predkladaného
113 vynálezu sa vyjadrí ako percentuálna inhibícia kontrolnej aktivity vyznačovanej v neprítomnosti testovanej zlúčeniny.
2. Proliferácia/životaschopnosť buniek ľudského melanómu SK-Mel-28 meraná pomocou absorpcie [14C]-tymidínu
2.1 Kultivácia buniek, značenie SK-Mel-28 a uskutočnenie testu
SK-Mel-28 sa v dni 1 naočkujú pri 5000 bunkách na jamku do 96-jamkových doštičiek Cytostar (Amersham) pri teplote 37 °C v 5 % CO2. V dni 2 sa médium nahradí čerstvým Eaglovým minimálnym esenciálnym médiom (MEM) doplneným 10 % FCS, 1 % neesenciálnych aminokyselín, 1 % pyruvátu sodného, a obsahujúcim 0,1 pCi [14C]-tymidínu a vzrastajúce koncentrácie zlúčenín v 200 μΐ výsledného objemu. Bunky sa inkubujú pri teplote 37 °C v 5 % CO2 48 hodín. Absorpcia [14C]-tymidínu sa kvantifikuje odčítaním rádioaktivity 48 hodín po začiatku spracovania. Testy sa uskutočňujú v jamkách v trojnásobnom opakovaní.
2.2 Výpočet výsledkov (i) Pri každej súprave troch jamiek sa vypočíta priemer ± smerodajná odchýlka.
(ii) Maximálnu reakciu mali pozitívne kontrolné jamky obsahujúce bunky, ale neobsahujúce žiadnu testovanú zlúčeninu.
(iii) Minimálnu reakciu mali kontrolné jamky neobsahujúce žiadne bunky a žiadnu zlúčeninu.
(iv) Použitím týchto hodnôt ako maximálnych (100 %) a minimálnych (0 %) hodnôt sa údaje normalizujú a získa sa percentuálna hodnota maximálnej reakcie.
(v) Vynesie sa krivka reakcie na dávku a vypočítajú sa hodnoty IC50 (koncentrácia liečiva, ktorá vyvolá 50 % vzrast absorpcie [14C]-tymidínu) pre zlúčeniny.
3. Migrácia buniek ľudského melanómu SK-Mel-28 na fíbronektínovej matrici
3.1 Kultivácia buniek a uskutočnenie testu
SK-Mel-28 (250000 buniek) sa vopred ošetria vzrastajúcimi koncentráciami zlúčenín počas 15 minút pri teplote 37 °C v 5 % CO2. Potom sa umiestnia v prítomnosti zlúčeniny na hornú stranu 12 pm 12-multijamkových Boydenovej komôrok na chemotaxiu (Becton Dickinson) a nechajú sa 24 hodín pri teplote 37 °C v 5 % CO2 migrovať do dolnej komôrky obsahujúcej fibronektín (10 pg/ml) ako chemoatraktant v bazálnom RPMI kultivačnom médiu. Bunky sa potom fixujú a farbia v Diff-Quick (Diff-Quick Fix, roztoky I a II, Dade Behring) a bunky z hornej strany komôrky sa odstránia. Farba sa solubilizuje z dolnej strany adherentných buniek a migrácia buniek sa kvantifikuje pomocou merania optickej hustoty. Test sa uskutočňuje v jamkách v dvojnásobnom opakovaní.
3.2 Výpočet výsledkov (i) Pri každej súprave dvoch jamiek sa vypočíta priemer ± smerodajná odchýlka.
(ii) Maximálnu reakciu mali pozitívne kontrolné jamky obsahujúce bunky, ale neobsahujúce žiadnu testovanú zlúčeninu, a umožňovali migráciu na fíbronektíne.
(iii) Minimálnu rakciu mali kontrolné jamky obsahujúce bunky, ale neobsahujúce žiadnu zlúčeninu, a umožňovali migráciu na bazálnom kultivačnom médiu w/o chemoatraktanta.
(iv) Použitím týchto hodnôt ako maximálnych (100 %) a minimálnych (0 %) hodnôt sa údaje normalizujú a získa sa percentuálna hodnota maximálnej reakcie.
(v) Vynesie sa krivka reakcie na dávku a vypočítajú sa hodnoty IC50 (koncentrácia liečiva, ktorá vyvolá 50 % zníženie migrácie buniek) pre zlúčeniny.
Konkrétne zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu inhibujú aktivitu FAK pri IC50 v rozsahu 100 μΜ až 0,3 μΜ.
Postupy in vivo testov
1. Inhibícia zápalu dýchacích ciest vyvolaného antigénom - štúdia pri jednorazovom a viacnásobnom dennom perorálnom podávaní
Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu sa testujú na potkanoch kmeňa Brown Norway. Modely použité pri týchto in vivo štúdiách napodobňujú zodpovedajúce patologické charakteristiky alergického ochorenia dýchacích ciest. Tieto štúdie preukázali, že zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu inhibujú akumuláciu zápalových buniek v dýchacích cestách alergikov 24 hodín po inhalácii antigénu. Výsledky zistené na konci štúdie preukázali výskyt zápalových leukocytov v tekutine z bronchoalveolámeho výplachu (BALF), pľúcnej tekutine a v tkanive, čo sa analyzovalo pomocou histopatologickej analýzy.
Postup senzitizácie a antigénnej stimulácie
Potkany Brown Norway sa senzitizujú v dňoch 0, 12 a 21 ovalbumínom (100 pg, i. p.) podávaným s hydroxidom hlinitým (100 mg, i. p.). V dni 30 sa potkany exponujú 1 % aerosólu ovalbumínu počas 30 minút. Zvieratá sa potom vrátia do klietok.
Postup dávkovania
Testované liečivo sa podáva perorálne 1 hodinu pred začatím stimulácie inhaláciou alergénu. 4 hodiny po
114
SK 288019 Β6 ukončení stimulácie inhaláciou antigénu sa perorálne podá druhá dávka liečiva. Dávky zlúčeniny sa podávajú rozdelene v množstve 3 až 100 mg/kg.
V oddelených štúdiách sa liečivo podáva dvakrát denne 4 dni pred inhaláciou antigénu. Posledná dávka zlúčeniny pri týchto štúdiách sa tiež podá 4 hodiny po stimulácii antigénom.
Postup získania tekutiny z bronchoalveolámeho výplachu (BAL) hodín po stimulácii inhaláciou antigénu sa bunky získajú z lumenu dýchacích ciest pomocou bronchoalveolámeho výplachu usmrtených zvierat a pľúca sa premyjú trikrát 5 ml alikvótmi RPM1/FCS. Premývacia kvapalina sa nechá v pľúcach počas 30 sekúnd a potom sa opatrne odstráni. Tri vzorky sa zlejú a v BAL vzorkách sa zmerajú celkové a diferenciálne počty bielych krviniek. Na zistenie celkového množstva buniek sa použije systém ARGOS a na zistenie diferenciálneho počtu buniek sa použije svetelná mikroskopia cytocentrifugovaných preparátov vyfarbených podľa Wright-Giemsa.
Postup histopatologickej analýzy pľúc
Okamžite po BAL sa pľúca insuflujú 10 % neutrálnym pufrovaným formalínom (NBF) pod tlakom (vodný stĺpec 30 cm). Pľúca sa vyberú a umiestnia sa do nádob s 10 % NBF. Po fixácii v 10 % NBF minimálne počas 24 hodín sa pľúca spracujú v alkoholovom rade a zalejú sa do vosku. Z pľúc sa vytvoria pozdĺžne bločky a z každého zvieraťa sa pripraví 2 pm pozdĺžny rez na úrovni hlavnej priedušky. Rezy sa potom vyfarbia hematoxylínom a eozínom. Uskutoční sa patologické vyhodnotenie rezov a klasifikácia bronchiolámeho epitelu a submukózy.
Postup digescie pľúc
Pri niektorých štúdiách sa pľúca samotné natrávili, aby sa z nich získali zápalové bunky lokalizované v tkanive. Pri týchto štúdiách sa bunky získajú premytím ľavej strany pľúc RPMI/FCS, aby sa odstránila krv z buniek okamžite po BAL. Pri týchto štúdiách sa pravá strana pľúc insufluje a fixuje sa pufrovaným formalínom na histopatologickú analýzu. Pľúcne tkanivo, ktoré sa má podrobiť digescii sa štandardizuje u zvierat odobratím 300 mg časti pľúcneho tkaniva a následným štiepením kolagenázou. Tak sa uvoľnia bunky z pľúcneho tkaniva a umožní sa ich získanie. V takto získaných bunkách sa uskutoční celkové a diferenciálne sčítanie buniek.
Výsledky (i) Po inhalácii antigénu došlo k významnému vzrastu počtu eozinofilov a neutrofílov u neliečených skupín. Toto sa preukázalo významným vzrastom BAL a počtu eozinofilov a neutrofílov po štiepení a aj na základe histopatologického skóre.
(ii) Pri stimulácii (výzve) antigénom alebo pri akejkoľvek liečbe liečivom sa nepozorovali v BAL žiadne zmeny počtu buniek makrofág/monocyt.
(iii) Zlúčeniny sú schopné významne inhibovať infiltráciu neutrofílov a eozinofilov 24 hodín po stimulácii antigénom v porovnaní s kontrolnou neliečenou skupinou, čo preukázali všetky tri uvedené metódy. Účinná dávka sa pohybovala v rozsahu 3 až 100 mg/kg p. o.
(iv) Pri štúdii s podávaním viacerých dávok liečiva za deň dochádzalo ku kvantitatívne podobnej inhibícii bunkového influxu ako pri štúdii s jednou dennou dávkou.
Tieto výsledky naznačujú, že zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu majú protizápalovú aktivitu, ak sa podávajú potkanom profylaktický na modeli infiltrácie leukocytov vyvolanej antigénom.
2. Inhibícia antigénom vyvolaného zápalu dýchacích ciest - štúdia pri podávaní i. p. jedenkrát denne Postup senzitizácie a stimulácie
Potkany Brown Norway sa senzitizujú v dňoch 0, 12 a 21 ovalbumínom (100 pg, i. p.) podávaným s hydroxidom hlinitým (100 mg, i. p). V dni 30 sa potkany exponujú 1 % aerosólu ovalbumínu počas 30 minút. Zvieratá sa potom vrátia do klietok.
Postup dávkovania
Testované liečivo sa miesto p. o. podáva štyrikrát intraperitoneálne. Dávkovací režim bol 30 minút pred stimuláciou a 2,4 a 8 hodín po stimulácii inhaláciou alergénu.
Postup získania tekutiny z bronchoalveolámeho výplachu (BAL) hodín po stimulácii inhaláciou antigénu sa bunky získajú z lumenu dýchacích ciest pomocou bronchoalveolámeho výplachu usmrtených zvierat a pľúca sa premyjú trikrát 5 ml alikvótmi RPMI/FCS. Premývacia kvapalina sa nechá v pľúcach počas 30 sekúnd a potom sa opatrne odstráni. Tri vzorky sa zlejú a v BAL vzorkách sa zmerajú celkové a diferenciálne počty bielych krviniek. Na zistenie celkového množstva buniek sa použije systém ARGOS a na zistenie diferenciálneho počtu buniek sa použije svetelná mikroskopia cyto115
SK 288019 Β6 centrifugovaných preparátov po vyfarbení podľa Wright-Giemsa.
Postup histopatologickej analýzy pľúc
Okamžite po BAL sa pľúca insuflujú 10 % neutrálnym pufrovaným formalínom (NBF) pod tlakom (vodný stĺpec 30 cm). Pľúca sa vyberú a umiestnia sa do nádob s 10 % NBF. Po fixácii v 10 % NBF minimálne počas 24 hodín sa pľúca spracujú v alkoholovom rade a zalejú sa do vosku. Pripravia sa pozdĺžne bločky a z každého zvieraťa sa pripraví 2 pm pozdĺžny rez na úrovni hlavnej priedušky. Rezy sa potom vyfarbia hematoxylínom a eozínom. Uskutoční sa patologické vyhodnotenie rezov a klasifikácia bronchiolámeho epitelu a submukózy.
Postup digescie pľúc
Pri niektorých štúdiách sa pľúca samotné natrávili, aby sa z nich získali zápalové bunky lokalizované v tkanive. Pri týchto štúdiách sa bunky získajú premytím ľavého pľúca RPMI/FCS, aby sa odstránila krv z buniek okamžite po BAL. Pri týchto štúdiách sa pravá strana pľúca insufluje a fixuje sa pufrovaným formalínom na histopatoíogickú analýzu. Pľúcne tkanivo, ktoré sa má podrobiť digescii, sa štandardizuje u zvierat odobratím 300 mg časti pľúcneho tkaniva a štiepením kolagenázou. Tak sa uvoľnia bunky v pľúcnom tkanive a umožní sa ich získanie. V takto získaných bunkách sa uskutoční celkové a diferenciálne sčítanie buniek.
Výsledky (i) Po inhalácii antigénu došlo k významnému vzrastu počtu eozinofilov a neutrofilov u neliečených skupín. Toto sa preukázalo významným vzrastom BAL a počtu eozinofilov a neutrofilov v BAL po štiepení a aj na základe histopatologického skóre.
(ii) Zlúčeniny podľa vynálezu sú schopné významne inhibovať infiltráciu neutrofilov a eozinofilov 24 hodín po stimulácii antigénom v porovnaní s kontrolnou neliečenou skupinou, čo preukázali všetky tri uvedené metódy. Účinná dávka sa pohybovala v rozsahu 3 až 100 mg/kg p. o.
Tieto výsledky ukazujú, že zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu majú protizápalovú aktivitu, ak sa podávajú profylaktický na potkaňom modeli antigénom vyvolanej infiltrácii leukocytov buď perorálne alebo intraperitoneáíne.
3. Inhibícia akútnej bronchokonstrikcie vyvolanej antigénom u alergických potkanov
Postup senzitizácie a stimulácie
Potkany Brown Norway sa senzitizujú v dňoch 0, 12 a 21 ovalbumínom (100 pg, i. p.) podávaným s hydroxidom hlinitým (100 mg, i. p.). V deň štúdie sa potkany chirurgicky pripravia na meranie pľúcnej mechaniky a mechanicky sa ventilujú. Po 5 minútovej ekvilibrácii zvieratá dostanú bolus ovalbumínu (1 mg na potkana). Zvieratá sa potom počas 15 minút sledujú a zaznamená sa maximum zmien vzhľadom na základnú líniu rezistencie ako reakcia na stimuláciu antigénom.
Postup dávkovania
Testované liečivo sa podáva buď p. o. alebo i. p. 24 a 2 hodiny pred i. v. injekciou ovalbumínu. Množstvo zlúčeniny podávané pri tejto štúdii bolo 10 až 100 mg/kg p. o.
Výsledky
Po stimulácii antigénom bol u neliečených kontrolných zvierat a kontrolných zvierat s budesonidom významný vzrast rezistencie dýchacích ciest vzhľadom na základnú líniu. Naproti tomu zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu významne inhibovali bronchokonstrikciu vyvolanú antigénom.
Výsledky naznačujú, že zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu inhibujú bronchokonstrikciu vyvolanú antigénom.
4. Inhibícia edému pľúc u potkanov vyvolaného Sephadexom a expresia génu cytokínu u alergických potkanov
Postup podávania Sephadexu
Samce potkanov kmeňa Sprague-Dawley (400 g) sa dávkujú i. t. vehikulom (fyziologický roztok) alebo Sephadexom (5 mg/kg) pri objeme dávky 1 ml/kg za anestézie halotanom (4 % v kyslíku počas 3 minút). Postup podávania
Liečivo sa podáva p. o. 1 hodinu pred a 5 hodín po Sephadexe i. t. pri objeme dávky 1 ml/kg.
Postup hodnotenia edému na konci testu hodín po podaní Sephadexu sa zvieratá utratia pomocou Euthatalu (1 ml/kg i. p.), srdce a pľúca sa vyberú en bloc. Vzrast čerstvej hmotnosti sa použil ako index edému. Určí sa čerstvá hmotnosť a koriguje sa na
116
SK 288019 Β6
100 g pôvodnej telesnej hmotnosti.
Postup RT-PCR (meranie expresie génu cytokínu)
RNA sa izoluje z tkaniva pľúc pomocou extrakčnej techniky guanidíniumtiokyanát-fenol-chloroform. RNA sa podrobí reverznej transkripcii na c DNA použitím AMV reverznej transkriptázy. cDNA pre 1L-5, IL-4, eotaxín a GAPDH (kontrolný gén) sa amplifikuje pomocou PCR použitím oligonukleotidovej sekvencie syntetizovanej (Gibco) z publikovaných sekvencii.
PCR reagenty sa prevrstvia minerálnym olejom a amplifikácia sa uskutočňuje 25 až 35 cyklami denaturácie pri teplote 95 °C počas t minúty, aneláciou (nasadnutie primérov) pri teplote 55 až 65 °C počas 1 minúty a predĺžením pri teplote 72 °C počas 7 minút. PCR produkty, vyfarbené etídiumbromidom, sa podrobia elektroforéze v 2 % agarózových géloch s cieľom vizualizovať pásy cDNA.
Pásy každého cieľového fragmentu sa vizualizujú pomocou ultrafialovej transluminácie a fotografujú sa. Fotografie sa skenujú na denzitometri a integrované optické hustoty (OD x mm) každého pásu sa vypočítajú pomocou softvéru zobrazovacej analýzy (Imagemaster, Pharmacia). Pre každé zviera sa normalizuje množstvo každého cytokínového PCR produktu na množstvo GAPDH PCR produktu.
Výsledky (i) Vkvapkávanie samotného Sephadexu vyvolá značný edém (32 %).
(ii) Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu inhibujú edém v závislosti od dávky pri dávkach 10, 30 a 100 mg/kg.
(iii) Sephadex spôsobil vzrast expresie Th-2 cytokínov IL-4 a IL-5 spoločne s CC chemokínom eotaxínom v pľúcach 24 hodín po stimulácii. Dochádzalo k sklonu zvýšenia expresie IL-5 a eotaxínu wRNA.
(iv) Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu inhibujú expresiu L-4 /«RNA v závislosti od dávky.
Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu inhibujú opuch pľúc vyvolaný Sephadexom u potkanov, ktorý je spojený so znížením indukcie IL-4 Sephadexom.
5. Inhibícia uvoľňovania histamínu indukovaného antigénom u alergických potkanov Brown-Norway Postup senzitizácie a stimulácie
Potkany Brown-Norway sa senzitizujú v dňoch 0, 12 a 21 ovalbumínom (100 pg, i. p.) podávaným s hydroxidom hlinitým (100 mg, i. p.). V deň štúdie sa potkany chirurgicky pripravia na infúziu antigénu. Po 5 minútach ekvilibrácie dostanú zvieratá bolus ovalbumínu (1 mg na potkana). Vzorky krvi sa odoberajú 2 minúty po stimulácii ovalbumínom a hladiny histamínu v plazme sa merajú použitím histamínového ELISA testu.
Postup dávkovania
Testované liečivo sa podáva i. p. 30 minút pred stimuláciou ovalbumínom. Pri tejto štúdii sa použila iba jedna koncentrácia 30 mg/kg i. p.
Výsledky
Po stimulácii antigénom inhibítory Syk kinázy významne inhibovali uvoľňovanie histamínu vyvolané antigénom v porovnaní so skupinou liečenou len vehikulom.
Tieto výsledky naznačujú, že zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu inhibujú antigénom vyvolané uvoľňovanie histamínu.
6. Inhibícia ED-1+ alveolárnych makrofágov v pľúcnom tkanive potkanov
Postup senzitizácie a stimulácie
Potkany Brown-Norway sa senzitizujú v dňoch 0, 12 a 21 ovalbumínom (100 pg, i. p.) podávaným s hydroxidom hlinitým (100 mg, i. p.). V dni 30 sa potkany exponujú 1 % aerosólu ovalbumínu počas 30 minút. Zvieratá sa potom vrátia do klietok.
Postup dávkovania
Testované liečivo sa podáva buď p. o. alebo i. p. 24 a 2 hodiny pred injekciou i. v. bolusu ovalbumínu. Množstvo zlúčeniny podávané pri tejto štúdii sa pohybuje v rozsahu 10 až 100 mg/kg p. o.
Postup ED-1 kvantifikácie
Alveolárne makrofágy sa kvantifíkujú po imunoznačení protilátkou ED-1 na rezoch tkaniva pľúc fixovaných v parafíne.
Výsledky (i) Stimulácia ovalbumínom viedla k desaťnásobnému vzrastu počtu ED-1+ makrofágov v alveolách.
(ii) Inhibícia Syk kinázy značne znížila vzrast počtu ED-1 alveolárnych makrofágov indukovaných albu117
SK 288019 Β6 mínom spôsobom závislým od dávky.
Perorálne podávanie zlúčenín podľa vynálezu poskytne zníženie ED-1+ alveolárnych makrofágov po stimulácii ovalbumínom závislej od dávky.
7. Inhibícia neutrofílie dýchacích ciest vyvolanej antigénom u potkanov Brown-Norway
Postup senzitizácie a stimulácie
Potkany Brown-Norway sa senzitizujú v dňoch 0, 12 a 21 ovalbumínom (100 pg, i. p.) podávaným s hydroxidom hlinitým (100 mg, i. p.). V dni 30 sa potkany exponujú 1 % aerosólu ovalbumínu počas 30 minút. Zvieratá sa potom vrátia do klietok.
Postup dávkovania hodinu pred stimuláciou antigénom sa potkany perorálne dávkujú. Množstvo zlúčeniny podávané pri tejto štúdii sa pohybuje v rozsahu 10 až 100 mg/kg p. o.
Postup bunkovej analýzy hodiny po stimulácii sa bunky získajú z lumenu dýchacích ciest pomocou bronchoalveolámeho výplachu (RPMI/FCS, ako sa už opísalo). Okamžite po výplachu sa pľúca prepláchnu RPMI/FCS s cieľom odstrániť nahromadené krvné bunky. Oddelí sa 300 mg tkaniva a bunky sa získajú pomocou enzymatického štiepenia (kolagenázou). Uskutoční sa diferenciálny odpočet buniek pomocou svetelnej mikroskopie preparátov po centrifúgácii a vyfarbení podľa Wright-Giemsa.
Výsledky (i) 4 hodiny po stimulácii antigénom sa pozoroval významný vzrast počtu neutrofdov tak v BAL, ako aj v pľúcnom tkanive.
(ii) Zlúčeninami podľa predkladaného vynálezu sa významne potlačil vzrast počtu neutrofdov v BAL indukovaný ovalbumínom, nie však v pľúcnom tkanive.
Claims (7)
1. Farmaceutická kompozícia, vyznačujúca sa tým, že obsahuje účinné množstvo selektívneho inhibítora kinázy, ktorým je zlúčenina všeobecného vzorca (I) kde
R1 je indolyl prípadne substituovaný jednou alebo viacerými skupinami vybranými zo skupiny, ktorú tvorí acylová skupina, alkyléndioxyskupina, alkenylová skupina, alkenyloxyskupina, alkinylová skupina, arylová skupina, kyanoskupina, atóm halogénu, hydroxylová skupina, heteroarylová skupina, heterocykloalkylová skupina, nitroskupina, skupina R4, skupina -C(=O)-NY‘Y2, skupina -C(=O)-OR5, skupina -N Y'Y2, skupina -N(R6)-C(=O)-R7, skupina -N(R6)-C(=O)-NY3Y4, skupina -N(R6)-C(=O)-OR7, skupina -N(R6)-SO2-R7, skupina -N(R6)-SO2-NY3Y4, skupina -8Ο2-ΝΥΎ2 a skupina -Z2R4;
R2 je atóm vodíka;
R3 je atóm vodíka;
R4.je alkylová skupina, cykloalkylová skupina alebo cykloalkylalkylová skupina každá prípadne substituovaná substituentom vybraným zo skupiny, ktorú tvorí arylová skupina, cykloalkylová skupina, kyanoskupina, atóm halogénu, heteroarylová skupina, heterocykloalkylová skupina, skupina -CHO, alebo jej 5-, 6- alebo 7-členný cyklický acetálový derivát, skupina -C(=O)-NY*Y2, skupina -C(=O)-OR5, skupina -NY1 Y2, skupina -N(R6)-C(=O)-R7, skupina -N(R6)-C(=O)-NY3Y4, skupina -N(R6)-SO2-R7, skupina -N(R6)-SO2-NY3Y4, skupina -OR7 a jedna alebo viacero skupín vybraných zo skupiny, ktorú tvorí hydroxylová skupina a karboxylová skupina;
R5 je atóm vodíka, alkylová skupina, alkenylová skupina, arylová skupina, arylalkylová skupina, heteroarylová skupina alebo heteroarylalkylová skupina;
R6 je atóm vodíka alebo CMalkylová skupina;
R7 je alkylová skupina, arylová skupina, arylalkylová skupina, cykloalkylová skupina, cykloalkylalkylová
118
SK 288019 Β6 skupina, heteroarylová skupina, heteroarylalkylová skupina, heterocykloalkylová skupina alebo heterocykloalkylalkylová skupina;
R8 je atóm vodíka alebo Ci_4alkylová skupina;
X1 je skupina CH, skupina C-halogén, skupina C-CN, skupina C-R7, skupina C-NY3Y4, skupina C-OH, skupina C-Z2R7, skupina C-C(=O)-OR5, skupina C-C(=O)-NY3Y4, skupina C-N(R8)-C(=O)-R7, skupina C-SO2-NY3Y4, skupina C-N(R8)-SO2-R7, C-alkenylová skupina, C-alkinylová skupina alebo skupina C-NO2;
Y1 a Y2 sú nezávisle od seba atóm vodíka, alkenylová skupina, arylová skupina, cykloalkylová skupina, heteroarylová skupina alebo alkylová skupina prípadne substituovaná jednou alebo viacerými skupinami vybranými zo skupiny, ktorú tvorí arylová skupina, atóm halogénu, heteroarylová skupina, hydroxylová skupina, skupina -C(=O)-NY3Y4, skupina -C(=O)-OR5, skupina -NY3Y4, skupina -N(R6)-C(=O)-R7, skupina -N(R6)-C(=O)-NY3Y4, skupina -N(R6)-SO2-R7, skupina -N(R6)-SO2-NY3Y4 a skupina -OR7; alebo môže skupina -NY1 Y2 tvoriť cyklický amín;
Y3 a Y4 sú nezávisle od seba atóm vodíka, alkenylová skupina, alkylová skupina, arylová skupina, arylalkylová skupina, cykloalkylová skupina, heteroarylová skupina alebo heteroarylalkylová skupina; alebo môže skupina -N Y3Y4 tvoriť cyklický amín;
Z2 je atóm kyslíka alebo skupina S(O)n; n je 0 alebo celé číslo 1 alebo 2;
a kde (1) acyl znamená skupinu H-CO- alebo alkyl-CO-;
(2) alkyl znamená, ak sa neuvádza inak, alifatickú uhľovodíkovú skupinu, ktorá môže byť priama alebo rozvetvená a môže mať v reťazci 1 až 15 atómov uhlíka, prípadne môže byť substituovaná jedným alebo viacerými atómami halogénu;
(3) alkenyl znamená alifatickú uhľovodíkovú skupinu obsahujúcu dvojitú väzbu uhlík-uhlík a ktorá môže byť priama alebo rozvetvená s 2 až 15 atómami uhlíka v reťazci;
(4) alkinyl znamená alifatickú uhľovodíkovú skupinu obsahujúcu trojitú väzbu uhlík-uhlík a ktorá môže byť priama alebo rozvetvená s 2 až 15 atómami uhlíka v reťazci;
(5) aryl ako skupina alebo časť skupiny označuje:
(i) monocyklickú alebo multicyklickú aromatickú karbocyklickú skupinu so 6 až 14 atómami uhlíka; alebo (ii) čiastočne nasýtenú multicyklickú aromatickú karbocyklickú skupinu, ktorej aryl a cykloalkyl alebo cykloalkenyl sú spolu kondenzované za tvorby cyklickej štruktúry, ak nie je uvedené inak, arylové skupiny môžu byť prípadne substituované jedným alebo viacerými substituentmi arylovej skupiny, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne a sú zvolené zo skupiny pozostávajúcej z acylovej skupiny, acylaminoskupiny, alkoxyskupiny, alkoxykarbonylovej skupiny, alkyléndioxyskupiny, alkylsulfmylovej skupiny, alkylsulfonylovej skupiny, alkyltioskupiny, aroylovej skupiny, aroylaminoskupiny, arylovej skupiny, arylalkyloxyskupiny, arylalkyloxykarbonylovej skupiny, arylalkyltioskupiny, aryloxyskupiny, aryloxykarbonylovej skupiny, arylsulfmylovej skupiny, arylsulfonylovej skupiny, aryltioskupiny, karboxyskupiny, kyanoskupiny, atómu halogénu, heteroaroylovej skupiny, heteroarylovej skupiny, heteroarylalkyloxyskupiny, heteroaroylaminoskupiny, heteroaryloxyskupiny, hydroxylovej skupiny, nitroskupiny, trifluórmetylovej skupiny, skupiny -ΝΥΎ4, skupiny -CONY3Y4, skupiny -SO2NY3Y4, -NY3-C(=O)-alkylovej skupiny, -NY3SO2-alkylovej skupiny alebo alkylovej skupiny prípadne substituovanej arylovou skupinou, heteroarylovou skupinou, hydroxylovou skupinou alebo skupinou -NY3Y4;
(6) heteroaryl ako skupina alebo časť skupiny označuje:
(i) aromatickú monocyklickú alebo multicyklickú organickú skupinu s 5 až 10 členmi kruhu, kde jeden alebo viacero členov kruhu je/sú iné prvky ako uhlík, prípadne substituovanú, ak sa neuvádza inak, jedným alebo viacerými substituentmi arylovej skupiny, ako sú definované; (ii) čiastočne nasýtenú multicyklickú heterokarbocyklickú skupinu, ktorej heteroarylová skupina a cykloalkylová skupina alebo cykloalkenylová skupina sú navzájom kondenzované za tvorby cyklickej štruktúry, prípadne substituovanú, ak sa neuvádza inak, jedným alebo viacerými substituentmi arylovej skupiny, ako sú definované;
(7) cykloalkyl znamená nasýtený monocyklický alebo bicyklický kruhový systém obsahujúci 3 až 10 atómov uhlíka, prípadne substituovaný oxoskupinou; a (8) heterocykloalkyl znamená:
(i) cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 členov v kruhu, ktorá obsahuje jeden alebo viacero heteroatómov alebo heteroatóm obsahujúcich skupín zvolených z O, S a NY7, a môže byť prípadne substituovaná oxoskupinou;
(ii) čiastočne nasýtenú multicyklickú heterokarbocyklickú skupinu, v ktorej arylový, alebo heteroarylový kruh, každý prípadne substituovaný jedným alebo viacerými substituentmi arylovej skupiny, a heterocykloalkylová skupina sú navzájom kondenzované za tvorby cyklickej štruktúry;
a ich zodpovedajúce N-oxidy; a farmaceutický prijateľné soli a solváty, napríklad hydráty, takýchto zlúčenín a ich N-oxidy; spolu s jedným alebo viacerými farmaceutický prijateľnými nosičmi alebo excipientmi.
2. Zlúčeniny všeobecného vzorca (I), ako sú definované v nároku 1.
119
3. Zlúčenina podľa nároku 2, kde X* je skupina CH.
4. Zlúčenina podľa nároku 2, kde X* je Ci.4alkoxyskupina.
5. Zlúčenina podľa nároku 2, kde X1 je C-arylová skupina.
6. Zlúčenina podľa nároku 2, kde X1 je skupina C-Cl.
7. Zlúčenina podľa nároku 2, kde X1 je skupina C-CN.
8. Zlúčenina podľa nároku 2, ktorá má vzorec (la) kde
R2, R3, R4, R7 a X1 sú definované ako v nároku 1;
R9 je atóm vodíka, skupina R4, alkenylová skupina alebo heterocykloalkylová skupina;
R10 je alkenyloxyskupina, karboxylová skupina, kyanoskupina, atóm halogénu, hydroxylová skupina, heteroarylová skupina, skupina R4, skupina -C(=O)-NY'y2, skupina -OR4, skupina -N(R6)-C(=O)-R7, skupina -N(R6)-SO2-R7 alebo skupina-NY* Y2; a p je 0 alebo celé číslo 1 alebo 2;
a jej farmaceutický prijateľné soli a solváty, napríklad hydráty, zlúčenín všeobecného vzorca (la).
9. Zlúčenina podľa nároku 8, kde X1 je skupina CH, C Malkoxyskupina, C-arylová skupina, C-atóm halogénu alebo skupina C-CN.
10. Zlúčenina podľa niektorého z nárokov 8 alebo 9, kde R9 je:
(i) atóm vodíka;
(ii) alkylová skupina obsahujúca 1 až 4 atómy uhlíka;
(iii) alkylová skupina obsahujúca 1 až 4 atómy uhlíka substituovaná hydroxylovou skupinou;
(iv) alkylová skupina obsahujúca 1 až 4 atómy uhlíka substituovaná skupinou -N(R6)C(=O)-R7;
(v) alkylová skupina obsahujúca 1 až 4 atómy uhlíka substituovaná skupinou -C(=O)-NY1 Y2; alebo (vi) cykloalkylalkylová skupina substituovaná hydroxylovou skupinou.
11. Zlúčenina podľa niektorého z nárokov 8 až 10, kde R10 je:
(i) hydroxylová skupina;
(ii) skupina -OR4, kde R4 je alkylová skupina;
(iii) skupina -OR4, kde R4 je alkylová skupina alebo cykloalkylalkylová skupina, každá z týchto skupín je substituovaná jednou alebo viacerými hydroxylovými skupinami;
(iv) skupina -OR4, kde R4 je alkylová skupina substituovaná jednou alebo viacerými alkoxyskupinami;
(v) skupina -OR4, kde R4 je alkylová skupina alebo cykloalkylová skupina, každá z týchto skupín je substituovaná jednou alebo viacerými karboxylovými skupinami;
(vi) skupina -OR4, kde R4 je cykloalkylová skupina substituovaná skupinou -Ci^j-NY'Y2;
(vii) skupina -N(R6)-C(=O)-R7;
(viii) skupina -CONY*Y2;
(ix) karboxylová skupina;
(x) alkylová skupina substituovaná karboxylovou skupinou;
(xi) heteroarylová skupina; alebo (xii) tetrazolylová skupina alebo N-metyltetrazolylová skupina.
12. Zlúčenina podľa nároku 11, kde R10 je viazaná v polohe 5 indolylového kruhu.
13. Zlúčenina podľa nároku 2, vybraná zo skupiny, ktorú tvorí:
amid kyseliny 1 -[ 1 -metyl-3-( 1 //-pyrolo[2,3-ó]pyrid-2-yl)-1 //-indol-5-y loxyjcyklobutánkarboxylovej; 2-(5-metoxy-1 -metyl-1 Ť/-indol-3-y 1)- l//-pyrolo[2,3-ú]pyridín-4-karbonitril; a ich farmaceutický prijateľné soli a solváty týchto zlúčenín.
14. Zlúčenina podľa nároku 2 alebo farmaceutický prijateľná soľ alebo solvát tejto zlúčeniny, na použitie v terapii.
15. Kompozícia podľa nároku 1 na použitie na liečenie zápalových ochorení.
16. Kompozícia podľa nároku 1 na použitie na liečenie astmy.
17. Kompozícia podľa nároku 1 na použitie na liečenie psoriázy.
120
SK 288019 Β6
18. Kompozícia podľa nároku 1 na použitie na liečenie zápalu kĺbov.
19. Kompozícia podľa nároku 1 na použitie na liečenie zápalového ochorenia čriev.
20. Kompozícia podľa nároku 1 na použitie na liečenie rakoviny.
21. Použitie zlúčeniny podľa nároku 2 alebo farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu takejto zlúčení 5 ny, na výrobu liečiva na liečenie astmy.
22. Použitie zlúčeniny podľa nároku 2 alebo farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu takejto zlúčení ny, na výrobu liečiva na liečenie psoriázy.
23. Použitie zlúčeniny podľa nároku 2 alebo farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu takejto zlúčení ny, na výrobu liečiva na liečenie zápalu kĺbov.
10 24. Použitie zlúčeniny podľa nároku 2 alebo farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu takejto zlúčení ny, na výrobu liečiva na liečenie zápalového ochorenia čriev.
25. Použitie zlúčeniny podľa nároku 2 alebo farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu takejto zlúčení ny, na výrobu liečiva na liečenie rakoviny.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9930698.7A GB9930698D0 (en) | 1999-12-24 | 1999-12-24 | Chemical compounds |
US21581800P | 2000-07-05 | 2000-07-05 | |
PCT/GB2000/004993 WO2001047922A2 (en) | 1999-12-24 | 2000-12-27 | Azaindoles |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK288019B6 true SK288019B6 (sk) | 2012-11-05 |
Family
ID=26316153
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK5027-2011A SK288019B6 (sk) | 1999-12-24 | 2000-12-27 | Azaindoles derivatives, their use and pharmaceutical composition containing thereof |
SK901-2002A SK287882B6 (sk) | 1999-12-24 | 2000-12-27 | Azaindoles derivatives, pharmaceutical composition containing thereof and their use |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK901-2002A SK287882B6 (sk) | 1999-12-24 | 2000-12-27 | Azaindoles derivatives, pharmaceutical composition containing thereof and their use |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6770643B2 (sk) |
EP (2) | EP1990343B1 (sk) |
JP (1) | JP5436507B2 (sk) |
KR (2) | KR100910488B1 (sk) |
CN (2) | CN100379734C (sk) |
AP (2) | AP1587A (sk) |
AU (1) | AU777717B2 (sk) |
BG (2) | BG66066B1 (sk) |
BR (1) | BR0017038A (sk) |
CA (2) | CA2395593C (sk) |
CY (1) | CY1110951T1 (sk) |
CZ (2) | CZ301751B6 (sk) |
DZ (1) | DZ3377A1 (sk) |
EA (1) | EA005212B1 (sk) |
EE (1) | EE05180B1 (sk) |
HK (1) | HK1050191B (sk) |
HR (1) | HRP20020547B1 (sk) |
HU (1) | HUP0203895A3 (sk) |
IL (3) | IL150388A0 (sk) |
MA (1) | MA26857A1 (sk) |
MX (1) | MXPA02006338A (sk) |
NO (2) | NO323766B1 (sk) |
NZ (1) | NZ519121A (sk) |
OA (1) | OA12514A (sk) |
PL (1) | PL209572B1 (sk) |
SK (2) | SK288019B6 (sk) |
WO (1) | WO2001047922A2 (sk) |
Families Citing this family (137)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
OA12514A (en) | 1999-12-24 | 2006-05-29 | Aventis Pharma Ltd | Azaindoles. |
IL157029A0 (en) * | 2001-02-02 | 2004-02-08 | Bristol Myers Squibb Co | Azaindoleoxoacetic piperazine derivatives and pharmaceutical compositions containing the same |
GB0108770D0 (en) | 2001-04-06 | 2001-05-30 | Eisai London Res Lab Ltd | Inhibitors |
GB0115109D0 (en) * | 2001-06-21 | 2001-08-15 | Aventis Pharma Ltd | Chemical compounds |
WO2003000690A1 (en) * | 2001-06-25 | 2003-01-03 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Synthesis of heterocyclic compounds employing microwave technology |
EP2335700A1 (en) * | 2001-07-25 | 2011-06-22 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure |
US20030158195A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-08-21 | Cywin Charles L. | 1,6 naphthyridines useful as inhibitors of SYK kinase |
US6884889B2 (en) * | 2002-03-25 | 2005-04-26 | Bristol-Myers Squibb Co. | Processes for the preparation of antiviral 7-azaindole derivatives |
CA2480317A1 (en) | 2002-03-28 | 2003-10-09 | Eisai Co., Ltd. | 7-azaindoles as inhibitors of c-jun n-terminal kinases for the treatment of neurodegenerative disorders |
DE60331219D1 (de) * | 2002-03-28 | 2010-03-25 | Eisai R&D Man Co Ltd | Azaindole als hemmstoffe von c-jun n-terminalen kinasen |
JP2005526831A (ja) * | 2002-04-09 | 2005-09-08 | アステックス テクノロジー リミテッド | 医薬化合物 |
US20050124620A1 (en) * | 2002-04-09 | 2005-06-09 | Martyn Frederickson | Pharmaceutical compounds |
TW200307542A (en) | 2002-05-30 | 2003-12-16 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
SE0201635D0 (sv) | 2002-05-30 | 2002-05-30 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
SE0202241D0 (sv) | 2002-07-17 | 2002-07-17 | Astrazeneca Ab | Novel Compounds |
EP1388541A1 (en) * | 2002-08-09 | 2004-02-11 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Pyrrolopyrazines as kinase inhibitors |
EP1545515A1 (en) | 2002-08-12 | 2005-06-29 | Sugen, Inc. | 3-pyrrolyl-pyridopyrazoles and 3-pyrrolyl-indazoles as novel kinase inhibitors |
SE0202464D0 (sv) * | 2002-08-14 | 2002-08-14 | Astrazeneca Ab | Use of compounds |
US7186725B2 (en) * | 2003-01-03 | 2007-03-06 | Genzyme Corporation | Anti-inflammatory compositions and methods |
US7098231B2 (en) * | 2003-01-22 | 2006-08-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
US7223785B2 (en) | 2003-01-22 | 2007-05-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
EP1599475A2 (en) * | 2003-03-06 | 2005-11-30 | Eisai Co., Ltd. | Jnk inhibitors |
GB0305142D0 (en) | 2003-03-06 | 2003-04-09 | Eisai London Res Lab Ltd | Synthesis |
SE0300908D0 (sv) | 2003-03-31 | 2003-03-31 | Astrazeneca Ab | Azaindole derivatives, preparations thereof, uses thereof and compositions containing them |
SE0301372D0 (sv) * | 2003-05-09 | 2003-05-09 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
EP1628975A2 (en) | 2003-05-16 | 2006-03-01 | Eisai Co., Ltd. | Jnk inhibitors |
SE0301569D0 (sv) | 2003-05-27 | 2003-05-27 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
NZ545326A (en) | 2003-07-17 | 2009-12-24 | Plexxikon Inc | PPAR active compounds |
SE0302232D0 (sv) | 2003-08-18 | 2003-08-18 | Astrazeneca Ab | Novel Compounds |
SE0303180D0 (sv) * | 2003-11-26 | 2003-11-26 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
EP1694686A1 (en) * | 2003-12-19 | 2006-08-30 | Takeda San Diego, Inc. | Kinase inhibitors |
TWI368507B (en) * | 2004-02-20 | 2012-07-21 | Boehringer Ingelheim Int | Viral polymerase inhibitors |
FR2868422B1 (fr) * | 2004-03-31 | 2006-07-14 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux derives pyrrolo(2,3-b) pyridine, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases |
EP1763524A1 (en) * | 2004-04-23 | 2007-03-21 | Takeda San Diego, Inc. | Indole derivatives and use thereof as kinase inhibitors |
US7550598B2 (en) * | 2004-08-18 | 2009-06-23 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
FR2876103B1 (fr) | 2004-10-01 | 2008-02-22 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux derives bis-azaindoles, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases |
US7713973B2 (en) | 2004-10-15 | 2010-05-11 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
AR054416A1 (es) | 2004-12-22 | 2007-06-27 | Incyte Corp | Pirrolo [2,3-b]piridin-4-il-aminas y pirrolo [2,3-b]pirimidin-4-il-aminas como inhibidores de las quinasas janus. composiciones farmaceuticas. |
CA2589779A1 (en) | 2004-12-23 | 2006-06-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzamide substituted imidazo- and pyrolo-pyridines as protein kinase inhibitors |
CA2589877A1 (en) * | 2004-12-23 | 2006-06-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Carbamate substituted imidazo- and pyrrolo-pyridines as protein kinase inhibitors |
GB0500604D0 (en) | 2005-01-13 | 2005-02-16 | Astrazeneca Ab | Novel process |
US20060183758A1 (en) * | 2005-02-17 | 2006-08-17 | Cb Research And Development, Inc. | Method for synthesis of AZA-annelated pyrroles, thiophenes, and furans |
EP2354140A1 (en) | 2005-05-20 | 2011-08-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrrolopyridines useful as inhibitors of protein kinase |
EP2251341A1 (en) * | 2005-07-14 | 2010-11-17 | Astellas Pharma Inc. | Heterocyclic Janus kinase 3 inhibitors |
JP5071374B2 (ja) * | 2005-07-14 | 2012-11-14 | アステラス製薬株式会社 | ヘテロ環ヤヌスキナーゼ3阻害剤 |
GB0516156D0 (en) | 2005-08-05 | 2005-09-14 | Eisai London Res Lab Ltd | JNK inhibitors |
US8076365B2 (en) * | 2005-08-12 | 2011-12-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
CA2621261C (en) | 2005-09-22 | 2014-05-20 | Incyte Corporation | Azepine inhibitors of janus kinases |
US8119655B2 (en) | 2005-10-07 | 2012-02-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
EP1963320A1 (en) * | 2005-12-07 | 2008-09-03 | OSI Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolopyridine kinase inhibiting compounds |
UA98449C2 (en) * | 2005-12-13 | 2012-05-25 | Инсайт Корпорейшин | Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidines as janus kinase inhibitors |
KR20080083680A (ko) * | 2005-12-23 | 2008-09-18 | 스미스클라인 비참 코포레이션 | 오로라 키나제의 아자인돌 억제제 |
US20070208053A1 (en) * | 2006-01-19 | 2007-09-06 | Arnold Lee D | Fused heterobicyclic kinase inhibitors |
EP2865381A1 (en) * | 2006-05-18 | 2015-04-29 | Pharmacyclics, Inc. | ITK inhibitors for treating blood cell malignancies |
EP2125722A2 (en) | 2006-05-26 | 2009-12-02 | AstraZeneca AB | Bi-aryl or aryl-heteroaryl substituted indoles |
WO2008014249A2 (en) * | 2006-07-24 | 2008-01-31 | Sanofi-Aventis | Improved preparations of 2 -substituted pyrrolo [2, 3-b] pyrazine ( 4, 7 -diazaindole ) compounds |
GB0617161D0 (en) * | 2006-08-31 | 2006-10-11 | Vernalis R&D Ltd | Enzyme inhibitors |
CL2007002617A1 (es) * | 2006-09-11 | 2008-05-16 | Sanofi Aventis | Compuestos derivados de pirrolo[2,3-b]pirazin-6-ilo; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar inflamacion de las articulaciones, artritis reumatoide, tumores, linfoma de las celulas del manto. |
SG175609A1 (en) | 2006-10-09 | 2011-11-28 | Takeda Pharmaceutical | Kinase inhibitors |
EP2223925A1 (en) * | 2006-10-09 | 2010-09-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
US8513270B2 (en) * | 2006-12-22 | 2013-08-20 | Incyte Corporation | Substituted heterocycles as Janus kinase inhibitors |
RS53245B2 (sr) | 2007-06-13 | 2022-10-31 | Incyte Holdings Corp | Soli inhibitora janus kinaze (r)-3-(4-(7h-pirolo(2,3-d) pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)-3-ciklopentilpropan-nitrila |
CL2008001709A1 (es) | 2007-06-13 | 2008-11-03 | Incyte Corp | Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras. |
MY152948A (en) * | 2007-11-16 | 2014-12-15 | Incyte Corp | 4-pyrazolyl-n-arylpyrimidin-2-amines and 4-pyrazolyl-n-heteroarylpyrimidin-2-amines as janus kinase inhibitors |
MX2010008198A (es) | 2008-02-25 | 2010-08-23 | Hoffmann La Roche | Inhibidores de cinasa de pirrolopirazina. |
EP2247595B1 (en) * | 2008-02-25 | 2011-07-20 | F. Hoffmann-La Roche AG | Pyrrolopyrazine kinase inhibitors |
WO2009106441A1 (en) * | 2008-02-25 | 2009-09-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrrolopyrazine kinase inhibitors |
WO2009106444A1 (en) | 2008-02-25 | 2009-09-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrrolopyrazine kinase inhibitors |
EP2250172B1 (en) | 2008-02-25 | 2011-08-31 | F. Hoffmann-La Roche AG | Pyrrolopyrazine kinase inhibitors |
JP2011513488A (ja) * | 2008-03-10 | 2011-04-28 | サノフィ−アベンティス | 眼関連障害の治療 |
JP5275371B2 (ja) * | 2008-03-11 | 2013-08-28 | インサイト・コーポレイション | Jak阻害剤としてのアゼチジン誘導体およびシクロブタン誘導体 |
WO2009132202A2 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Incyte Corporation | Macrocyclic compounds and their use as kinase inhibitors |
CL2009001884A1 (es) * | 2008-10-02 | 2010-05-14 | Incyte Holdings Corp | Uso de 3-ciclopentil-3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)propanonitrilo, inhibidor de janus quinasa, y uso de una composición que lo comprende para el tratamiento del ojo seco. |
WO2010046215A2 (en) * | 2008-10-21 | 2010-04-29 | Syngenta Participations Ag | Diaza-indole derivatives and their use as fungicides |
WO2010085597A1 (en) | 2009-01-23 | 2010-07-29 | Incyte Corporation | Macrocyclic compounds and their use as kinase inhibitors |
US20110112101A1 (en) * | 2009-03-05 | 2011-05-12 | Sanofi-Aventis | Treatment for ocular-related disorders |
AR075869A1 (es) * | 2009-03-19 | 2011-05-04 | Sanofi Aventis | Sintesis de azaindoles |
BRPI1012159B1 (pt) | 2009-05-22 | 2022-01-25 | Incyte Holdings Corporation | Compostos derivados de n-(hetero)aril-pirrolidina de pirazol-4-il-pirrolo[2,3-d] pirimidinas e pirrol-3-il-pirrolo[2,3-d] pirimidinas como inibidores de janus cinase, composições farmacêuticas compreendendo os referidos compostos e usos dos mesmos |
LT2432472T (lt) * | 2009-05-22 | 2020-02-10 | Incyte Holdings Corporation | 3-[4-(7h-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il]oktan- arba heptan-nitrilas, kaip jak inhibitoriai |
MX2012000711A (es) * | 2009-07-15 | 2012-03-16 | Abbott Lab | Inhibidores de pirrolopirazina de cinasas. |
US8816085B2 (en) | 2009-08-26 | 2014-08-26 | Takeda Gmbh | Methylpyrrolopyridinecarboxamides |
AR078012A1 (es) * | 2009-09-01 | 2011-10-05 | Incyte Corp | Derivados heterociclicos de las pirazol-4-il- pirrolo (2,3-d) pirimidinas como inhibidores de la quinasa janus |
JP5946768B2 (ja) | 2009-10-09 | 2016-07-06 | インサイト・ホールディングス・コーポレイションIncyte Holdings Corporation | 3−(4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−3−シクロペンチルプロパンニトリルのヒドロキシル、ケト及びグルクロニド誘導体 |
EP2338890A1 (en) | 2009-12-22 | 2011-06-29 | Bayer CropScience AG | 4,7-Diazaindole derivatives and their use as fungicides |
CA2790070C (en) * | 2010-02-18 | 2018-03-06 | Incyte Corporation | Cyclobutane and methylcyclobutane derivatives as janus kinase inhibitors |
WO2011109932A1 (en) * | 2010-03-09 | 2011-09-15 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Novel process for the manufacture of 5-halogenated-7-azaindoles |
AU2011224484A1 (en) | 2010-03-10 | 2012-09-27 | Incyte Holdings Corporation | Piperidin-4-yl azetidine derivatives as JAK1 inhibitors |
US8481541B2 (en) | 2010-03-22 | 2013-07-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrrolopyrazine kinase inhibitors |
US8518945B2 (en) | 2010-03-22 | 2013-08-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrrolopyrazine kinase inhibitors |
KR20130083387A (ko) * | 2010-05-20 | 2013-07-22 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Syk 및 jak 억제제로서 피롤로피라진 유도체 |
CN103002875B (zh) | 2010-05-21 | 2016-05-04 | 因塞特控股公司 | Jak抑制剂的局部用制剂 |
PE20140146A1 (es) | 2010-11-19 | 2014-02-06 | Incyte Corp | Derivados de pirrolopiridina y pirrolopirimidina sustituidos con ciclobutilo como inhibidores de jak |
ES2536415T3 (es) | 2010-11-19 | 2015-05-25 | Incyte Corporation | Pirrolopiridinas y pirrolopirimidinas sustituidas heterocíclicas como inhibidores de JAK |
CN103732226B (zh) | 2011-02-18 | 2016-01-06 | 诺瓦提斯药物公司 | mTOR/JAK抑制剂组合疗法 |
US9120785B2 (en) | 2011-05-10 | 2015-09-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pyridyl aminopyridines as Syk inhibitors |
EP2706852B1 (en) | 2011-05-10 | 2018-08-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Bipyridylaminopyridines as syk inhibitors |
CN103619172A (zh) | 2011-05-10 | 2014-03-05 | 默沙东公司 | 作为syk抑制剂的氨基嘧啶 |
AR086983A1 (es) | 2011-06-20 | 2014-02-05 | Incyte Corp | Derivados de azetidinil fenil, piridil o pirazinil carboxamida como inhibidores de jak |
EP2741747A1 (en) | 2011-08-10 | 2014-06-18 | Novartis Pharma AG | JAK P13K/mTOR COMBINATION THERAPY |
TW201313721A (zh) | 2011-08-18 | 2013-04-01 | Incyte Corp | 作為jak抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物 |
DE102011111400A1 (de) * | 2011-08-23 | 2013-02-28 | Merck Patent Gmbh | Bicyclische heteroaromatische Verbindungen |
UA111854C2 (uk) | 2011-09-07 | 2016-06-24 | Інсайт Холдінгс Корпорейшн | Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak |
EP2763974B1 (en) | 2011-10-05 | 2016-09-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Phenyl carboxamide-containing spleen tyrosine kinase (syk) inhibitors |
EP2763975B1 (en) | 2011-10-05 | 2016-04-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 3-pyridyl carboxamide-containing spleen tyrosine kinase (syk) inhibitors |
US9216173B2 (en) | 2011-10-05 | 2015-12-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2-Pyridyl carboxamide-containing spleen tyrosine kinase (SYK) inhibitors |
JP6097770B2 (ja) * | 2012-02-21 | 2017-03-15 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung | フロピリジン誘導体 |
WO2013173720A1 (en) | 2012-05-18 | 2013-11-21 | Incyte Corporation | Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as jak inhibitors |
WO2013192128A1 (en) | 2012-06-20 | 2013-12-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Imidazolyl analogs as syk inhibitors |
US9242984B2 (en) | 2012-06-20 | 2016-01-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pyrazolyl derivatives as Syk inhibitors |
EP2863916B1 (en) | 2012-06-22 | 2018-07-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted pyridine spleen tyrosine kinase (syk) inhibitors |
WO2013192088A1 (en) | 2012-06-22 | 2013-12-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | SUBSTITUTED DIAZINE AND TRIAZINE SPLEEN TYROSINE KINASE (Syk) INHIBITORS |
KR101916443B1 (ko) | 2012-07-26 | 2018-11-08 | 글락소 그룹 리미티드 | Pad4 억제제로서의 2-(아자인돌-2-일) 벤즈이미다졸 |
EP2884982B1 (en) | 2012-08-20 | 2017-09-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | SUBSTITUTED PHENYL SPLEEN TYROSINE KINASE (Syk) INHIBITORS |
EP2900665B1 (en) | 2012-09-28 | 2018-01-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Triazolyl derivatives as syk inhibitors |
MY191357A (en) | 2012-11-15 | 2022-06-19 | Incyte Holdings Corp | Sustained-release dosage forms of ruxolitinib |
UA120162C2 (uk) | 2013-03-06 | 2019-10-25 | Інсайт Холдінгс Корпорейшн | Способи і проміжні сполуки при отриманні інгібітора jak |
TW201444836A (zh) * | 2013-03-14 | 2014-12-01 | Abbvie Inc | 吡咯并[2,3-b]吡啶cdk9激酶抑制劑 |
AR101528A1 (es) | 2013-03-14 | 2016-12-28 | Abbvie Inc | Inhibidores de cdk9 quinasa de pirrolo[2,3-b]piridina |
US20140303121A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-10-09 | Plexxikon Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
MX2015012456A (es) | 2013-03-15 | 2016-02-03 | Plexxikon Inc | Compuestos heterociclicos y usos de los mismos. |
PT3030227T (pt) | 2013-08-07 | 2020-06-25 | Incyte Corp | Formas de dosagem de libertação prolongada para um inibidor de jak1 |
US9498467B2 (en) | 2014-05-30 | 2016-11-22 | Incyte Corporation | Treatment of chronic neutrophilic leukemia (CNL) and atypical chronic myeloid leukemia (aCML) by inhibitors of JAK1 |
US10590111B2 (en) * | 2014-12-11 | 2020-03-17 | Beta Pharma, Inc. | Substituted 2-anilinopyrimidine derivatives as EGFR modulators |
US9938273B2 (en) | 2015-12-07 | 2018-04-10 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
WO2017151409A1 (en) | 2016-02-29 | 2017-09-08 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Chemotherapeutic methods |
US20200071326A1 (en) * | 2017-04-14 | 2020-03-05 | Syros Pharmaceuticals, Inc. | Tam kinase inhibitors |
WO2018226846A1 (en) | 2017-06-07 | 2018-12-13 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation |
EP3694855A1 (en) | 2017-10-13 | 2020-08-19 | Plexxikon Inc. | Solid forms of a compound for modulating kinases |
WO2019113487A1 (en) | 2017-12-08 | 2019-06-13 | Incyte Corporation | Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
KR20200129099A (ko) | 2018-01-30 | 2020-11-17 | 인사이트 코포레이션 | (1-(3-플루오로-2-(트리플루오로메틸)이소니코티닐)피페리딘-4-온)의 제조 방법 |
CN112423759A (zh) | 2018-03-30 | 2021-02-26 | 因赛特公司 | 使用jak抑制剂治疗化脓性汗腺炎 |
AR117472A1 (es) | 2018-12-21 | 2021-08-11 | Celgene Corp | Inhibidores de tienopiridina de ripk2 |
CN114364798A (zh) | 2019-03-21 | 2022-04-15 | 欧恩科斯欧公司 | 用于治疗癌症的Dbait分子与激酶抑制剂的组合 |
WO2021089791A1 (en) | 2019-11-08 | 2021-05-14 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors |
WO2021102258A1 (en) | 2019-11-22 | 2021-05-27 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising an alk2 inhibitor and a jak2 inhibitor |
WO2021148581A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Onxeo | Novel dbait molecule and its use |
US11833155B2 (en) | 2020-06-03 | 2023-12-05 | Incyte Corporation | Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
Family Cites Families (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB966264A (en) | 1961-08-31 | 1964-08-06 | Distillers Co Yeast Ltd | Production of alkyl pyridines |
GB1141949A (en) * | 1966-02-23 | 1969-02-05 | Sterling Drug Inc | 7-azaindole derivatives |
US3992392A (en) * | 1973-04-27 | 1976-11-16 | The Ohio State University Research Foundation | Synthesis of indoles from anilines and intermediates therein |
EP0405602A1 (en) | 1989-06-30 | 1991-01-02 | Laboratorios Vinas S.A. | New Zinc derivatives of anti-inflammatory drugs having improved therapeutic activity |
US5202108A (en) * | 1990-10-12 | 1993-04-13 | Analytical Development Corporation | Process for producing ferrate employing beta-ferric oxide |
SE9100920D0 (sv) * | 1991-03-27 | 1991-03-27 | Astra Ab | New active compounds |
FR2687402B1 (fr) | 1992-02-14 | 1995-06-30 | Lipha | Nouveaux azaindoles, procedes de preparation et medicaments les contenant. |
JP3119758B2 (ja) | 1993-02-24 | 2000-12-25 | 日清製粉株式会社 | 7−アザインドール誘導体及びこれを有効成分とする抗潰瘍薬 |
US6756388B1 (en) | 1993-10-12 | 2004-06-29 | Pfizer Inc. | Benzothiophenes and related compounds as estrogen agonists |
WO1995033748A1 (en) * | 1994-06-09 | 1995-12-14 | Smithkline Beecham Corporation | Endothelin receptor antagonists |
US5521213A (en) | 1994-08-29 | 1996-05-28 | Merck Frosst Canada, Inc. | Diaryl bicyclic heterocycles as inhibitors of cyclooxygenase-2 |
US5589482A (en) | 1994-12-14 | 1996-12-31 | Pfizer Inc. | Benzo-thiophene estrogen agonists to treat prostatic hyperplasia |
GB2298199A (en) | 1995-02-21 | 1996-08-28 | Merck Sharp & Dohme | Synthesis of azaindoles |
FR2732969B1 (fr) * | 1995-04-14 | 1997-05-16 | Adir | Nouveaux composes pyridiniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
AR004010A1 (es) | 1995-10-11 | 1998-09-30 | Glaxo Group Ltd | Compuestos heterociclicos |
US6207669B1 (en) | 1996-07-13 | 2001-03-27 | Glaxo Wellcome Inc. | Bicyclic heteroaromatic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors |
US6184235B1 (en) | 1996-08-14 | 2001-02-06 | Warner-Lambert Company | 2-phenyl benzimidazole derivatives as MCP-1 antagonists |
US5783969A (en) | 1996-09-04 | 1998-07-21 | Motorola, Inc. | Method and system for preventing an amplifier overload condition in a hybrid matrix amplifier array |
ATE264318T1 (de) * | 1996-11-19 | 2004-04-15 | Amgen Inc | Aryl und heteroaryl substituierte kondensierte pyrrole als entzündunghemmende mittel |
GB9708235D0 (en) * | 1997-04-23 | 1997-06-11 | Ciba Geigy Ag | Organic compounds |
WO1998047899A1 (en) * | 1997-04-24 | 1998-10-29 | Ortho-Mcneil Corporation, Inc. | Substituted pyrrolopyridines useful in the treatment of inflammatory diseases |
DE69830409T2 (de) * | 1997-08-05 | 2006-01-26 | Pfizer Products Inc., Groton | 4-aminopyrrole[3,2-d]pyrimidine als neuropeptid rezeptor antagonisten |
CN1279682A (zh) * | 1997-10-20 | 2001-01-10 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 双环激酶抑制剂 |
US6025366A (en) | 1998-04-02 | 2000-02-15 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
WO1999051595A1 (en) | 1998-04-02 | 1999-10-14 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
AU3118399A (en) | 1998-04-02 | 1999-10-25 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
JP2002510628A (ja) | 1998-04-02 | 2002-04-09 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗薬 |
EP1071423A1 (en) | 1998-04-02 | 2001-01-31 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
CA2326185A1 (en) * | 1998-04-02 | 1999-10-14 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
AU4183699A (en) | 1998-05-12 | 1999-11-29 | American Home Products Corporation | Biphenyl oxo-acetic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia |
EP1086950B1 (en) | 1998-05-26 | 2010-09-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Heterocyclic indole derivatives and mono- or diazaindole derivatives |
US6232320B1 (en) | 1998-06-04 | 2001-05-15 | Abbott Laboratories | Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds |
CZ439199A3 (cs) * | 1998-07-10 | 2000-07-12 | Pfizer Products Inc. | 4-Aminopyrrol(3^-d)pyrimidiny jako antagonisty receptoru neuropeptidu Y |
PL347138A1 (en) * | 1998-09-18 | 2002-03-25 | Basf Ag | 4-aminopyrrolopyrimidines as kinase inhibitors |
AU3126900A (en) | 1998-12-31 | 2000-07-24 | Aventis Pharmaceuticals Products Inc. | Alpha-substitution of unprotected beta-amino ester compounds |
EP1189889B1 (en) | 1999-06-04 | 2003-12-17 | Elan Pharma International Limited | Compositions and methods for inhibiting cell death |
US6207699B1 (en) | 1999-06-18 | 2001-03-27 | Richard Brian Rothman | Pharmaceutical combinations for treating obesity and food craving |
PE20010306A1 (es) | 1999-07-02 | 2001-03-29 | Agouron Pharma | Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa |
US6387900B1 (en) | 1999-08-12 | 2002-05-14 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | 3(5)-ureido-pyrazole derivatives process for their preparation and their use as antitumor agents |
DE19944051A1 (de) | 1999-09-14 | 2001-03-15 | Wilke Heinrich Hewi Gmbh | Verriegelungsvorrichtung |
DE19951360A1 (de) | 1999-10-26 | 2001-05-03 | Aventis Pharma Gmbh | Substituierte Indole |
OA12514A (en) | 1999-12-24 | 2006-05-29 | Aventis Pharma Ltd | Azaindoles. |
YU54202A (sh) | 2000-01-18 | 2006-01-16 | Agouron Pharmaceuticals Inc. | Jedinjenja indazola, farmaceutske smeše i postupci za stimulisanje i inhibiranje ćelijske proliferacije |
HUP0301117A3 (en) | 2000-02-17 | 2004-01-28 | Amgen Inc Thousand Oaks | Imidazole derivatives kinase inhibitors, their use, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US6264966B1 (en) | 2000-02-22 | 2001-07-24 | Concat, Ltd. | Compounds with chelation affinity and selectivity for first transition elements and their use in cosmetics and personal care products, inhibition of metalloenzymes, and inhibition of reperfusion injury |
DE10009000A1 (de) | 2000-02-25 | 2001-08-30 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung substituierter Indole |
EP1259236A4 (en) | 2000-02-25 | 2004-11-03 | Merck & Co Inc | Tyrosine kinase inhibitors |
GB0007657D0 (en) | 2000-03-29 | 2000-05-17 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
JP2004501083A (ja) | 2000-04-18 | 2004-01-15 | アゴーロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | プロテインキナーゼを阻害するためのピラゾール |
AU2001261189A1 (en) * | 2000-05-03 | 2001-11-12 | Tularik, Inc. | Pyrazole antimicrobial agents |
MXPA02010763A (es) | 2000-06-14 | 2003-03-10 | Warner Lambert Co | Heterociclicos biciclos-6,5 fusionados. |
US6407259B1 (en) | 2000-07-28 | 2002-06-18 | Pfizer Inc. | Process for the preparation of pyrazoles |
US6897231B2 (en) | 2000-07-31 | 2005-05-24 | Signal Pharmaceuticals, Inc. | Indazole derivatives as JNK inhibitors and compositions and methods related thereto |
JP4105948B2 (ja) | 2000-09-15 | 2008-06-25 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | プロテインキナーゼインヒビターとして有用なピラゾール化合物 |
GB0115109D0 (en) | 2001-06-21 | 2001-08-15 | Aventis Pharma Ltd | Chemical compounds |
-
2000
- 2000-12-27 OA OA1200200199A patent/OA12514A/en unknown
- 2000-12-27 PL PL355819A patent/PL209572B1/pl unknown
- 2000-12-27 CN CNB008175950A patent/CN100379734C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-27 IL IL15038800A patent/IL150388A0/xx unknown
- 2000-12-27 CZ CZ20080557A patent/CZ301751B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-12-27 CN CNA2004100789697A patent/CN1615873A/zh active Pending
- 2000-12-27 MX MXPA02006338A patent/MXPA02006338A/es active IP Right Grant
- 2000-12-27 SK SK5027-2011A patent/SK288019B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-12-27 CZ CZ20022207A patent/CZ301750B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-12-27 DZ DZ003377A patent/DZ3377A1/xx active
- 2000-12-27 KR KR1020077009139A patent/KR100910488B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-12-27 NZ NZ519121A patent/NZ519121A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-12-27 EA EA200200707A patent/EA005212B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-12-27 BR BR0017038-0A patent/BR0017038A/pt active Search and Examination
- 2000-12-27 WO PCT/GB2000/004993 patent/WO2001047922A2/en active Application Filing
- 2000-12-27 CA CA2395593A patent/CA2395593C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-27 CA CA2699568A patent/CA2699568C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-27 KR KR1020027008150A patent/KR100755622B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-12-27 AP APAP/P/2002/002516A patent/AP1587A/en active
- 2000-12-27 SK SK901-2002A patent/SK287882B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-12-27 AU AU22094/01A patent/AU777717B2/en not_active Ceased
- 2000-12-27 EE EEP200200343A patent/EE05180B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-12-27 EP EP08162392A patent/EP1990343B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-27 HU HU0203895A patent/HUP0203895A3/hu unknown
- 2000-12-27 AP AP2006003492A patent/AP1917A/xx active
- 2000-12-27 EP EP00985695A patent/EP1263759B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-06-17 MA MA26692A patent/MA26857A1/fr unknown
- 2002-06-18 BG BG106836A patent/BG66066B1/bg unknown
- 2002-06-21 HR HR20020547A patent/HRP20020547B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-06-21 NO NO20023032A patent/NO323766B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-06-24 IL IL150388A patent/IL150388A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-06-24 US US10/178,667 patent/US6770643B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-03-19 HK HK03102024.3A patent/HK1050191B/zh not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-04-20 US US10/827,978 patent/US7227020B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-12-27 NO NO20066017A patent/NO330747B1/no not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-08-21 IL IL193615A patent/IL193615A0/en unknown
-
2010
- 2010-03-18 BG BG10110623A patent/BG66176B1/bg unknown
- 2010-11-25 CY CY20101101074T patent/CY1110951T1/el unknown
-
2011
- 2011-09-08 JP JP2011195789A patent/JP5436507B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100755622B1 (ko) | 아자인돌 | |
KR100977344B1 (ko) | 아자인돌 | |
ES2382759T3 (es) | Azaindoles |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20141227 |