JP3119758B2 - ７−アザインドール誘導体及びこれを有効成分とする抗潰瘍薬 - Google Patents
７−アザインドール誘導体及びこれを有効成分とする抗潰瘍薬Info
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- JP3119758B2 JP3119758B2 JP05035267A JP3526793A JP3119758B2 JP 3119758 B2 JP3119758 B2 JP 3119758B2 JP 05035267 A JP05035267 A JP 05035267A JP 3526793 A JP3526793 A JP 3526793A JP 3119758 B2 JP3119758 B2 JP 3119758B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規な７−アザインドー
ル誘導体、およびその薬理学的に許容され得る酸との付
加塩、さらにそれを有効成分として含有する抗潰瘍薬に
関する。
ル誘導体、およびその薬理学的に許容され得る酸との付
加塩、さらにそれを有効成分として含有する抗潰瘍薬に
関する。
【０００２】
【従来の技術】７−アザインドール誘導体は、J. Med.
Chem. 15（1972）1168、特開平1-500834等に報告が見ら
れるが、本発明の７−アザインドール誘導体とその抗潰
瘍薬としての用途は全く知られていない。
Chem. 15（1972）1168、特開平1-500834等に報告が見ら
れるが、本発明の７−アザインドール誘導体とその抗潰
瘍薬としての用途は全く知られていない。
【０００３】一方、現在抗潰瘍薬として使用されている
薬剤には、シメチジンに代表されるＨ2−阻害薬および
プロトンポンプを阻害するオメプラゾールなどの胃酸分
泌抑制薬、さらに胃粘膜保護作用を持つ薬剤など多くの
薬物が知られており、これらは患者の症状に応じて用い
られている。
薬剤には、シメチジンに代表されるＨ2−阻害薬および
プロトンポンプを阻害するオメプラゾールなどの胃酸分
泌抑制薬、さらに胃粘膜保護作用を持つ薬剤など多くの
薬物が知られており、これらは患者の症状に応じて用い
られている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の既知の薬剤には効果、副作用などの点で問題があるこ
とが知られている。例えばシメチジンに代表されるＨ2
−阻害薬では難治性の潰瘍が存在すること、オメプラゾ
ールについてはカルチノイドの発生およびジアゼパム、
フェニトインなどの肝クリアランスを低下させるという
ような他の薬剤との相互作用などの問題があり、改良が
望まれている。
の既知の薬剤には効果、副作用などの点で問題があるこ
とが知られている。例えばシメチジンに代表されるＨ2
−阻害薬では難治性の潰瘍が存在すること、オメプラゾ
ールについてはカルチノイドの発生およびジアゼパム、
フェニトインなどの肝クリアランスを低下させるという
ような他の薬剤との相互作用などの問題があり、改良が
望まれている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】前述の通り、従来の薬剤
にはその効果および副作用のためその使用方法が制限さ
れるなどの欠点があった。そこで本発明者らはこれらの
知見の上にたって鋭意研究の結果、下記のインドール誘
導体が著しい抗潰瘍効果を有することを見い出して本発
明を完成させるに至った。
にはその効果および副作用のためその使用方法が制限さ
れるなどの欠点があった。そこで本発明者らはこれらの
知見の上にたって鋭意研究の結果、下記のインドール誘
導体が著しい抗潰瘍効果を有することを見い出して本発
明を完成させるに至った。
【０００６】本発明によれば、次の式（Ｉ）
【化１５】 〔式中、Ｒはフェニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル置換フェニ
ル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ置換フェニル、ハロゲン置換も
しくはニトロ置換フェニル、インドリルまたはピリジル
を表わし、Ｒ1及びＲ2は、互いに独立して、水素、Ｃ1
〜Ｃ4アルキル、フェニル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ置換フ
ェニル、アラルキル、ニトリル、カルバミル基を表わす
か、またはＲ1及びＲ2は一緒になって環を形成して−
(ＣＨ2)4−または
ル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ置換フェニル、ハロゲン置換も
しくはニトロ置換フェニル、インドリルまたはピリジル
を表わし、Ｒ1及びＲ2は、互いに独立して、水素、Ｃ1
〜Ｃ4アルキル、フェニル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ置換フ
ェニル、アラルキル、ニトリル、カルバミル基を表わす
か、またはＲ1及びＲ2は一緒になって環を形成して−
(ＣＨ2)4−または
【化１６】 を表わし、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、互いに独立して、水
素、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル
オキシカルボニル、ＮＨＲ6（Ｒ6はフェニルまたはアラ
ルキルを表わす）またはフェニルを表わし、Ｘは、ＣＨ
2ＣＨ2、ＣＯＯ、ＣＯＣＨ2、ＣＨ2ＣＯ、ＣＯＮＨ、Ｃ
ＯＣＨ2Ｏ、ＣＯＯＣＨ2、またはＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）基
を表わす、但し、−Ｘ−ＲがＣＨ2ＣＨ2Ｐｈであって、
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が水素であるか、水素とアルキルのみ
である場合は除く）で表わされる新規な７−アザインド
ール誘導体及びその薬理学的に許容され得る酸との付加
塩が提供される。
素、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル
オキシカルボニル、ＮＨＲ6（Ｒ6はフェニルまたはアラ
ルキルを表わす）またはフェニルを表わし、Ｘは、ＣＨ
2ＣＨ2、ＣＯＯ、ＣＯＣＨ2、ＣＨ2ＣＯ、ＣＯＮＨ、Ｃ
ＯＣＨ2Ｏ、ＣＯＯＣＨ2、またはＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）基
を表わす、但し、−Ｘ−ＲがＣＨ2ＣＨ2Ｐｈであって、
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が水素であるか、水素とアルキルのみ
である場合は除く）で表わされる新規な７−アザインド
ール誘導体及びその薬理学的に許容され得る酸との付加
塩が提供される。
【０００７】式（Ｉ）で示される化合物中のＲ、Ｒ1、
Ｒ2に含まれるＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換フェニルの具体
例には２位、３位または４位がメトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、ブトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシな
どで置換されたフェニル基が挙げられる。ＲにおけるＣ
1〜Ｃ4アルキル置換フェニルの具体例には２位、３位ま
たは４位がメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプ
ロピル、イソブチルで置換されたフェニル基が挙げられ
る。
Ｒ2に含まれるＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換フェニルの具体
例には２位、３位または４位がメトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、ブトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシな
どで置換されたフェニル基が挙げられる。ＲにおけるＣ
1〜Ｃ4アルキル置換フェニルの具体例には２位、３位ま
たは４位がメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプ
ロピル、イソブチルで置換されたフェニル基が挙げられ
る。
【０００８】またＲ1、Ｒ2におけるＣ1〜Ｃ4アルキルの
具体例にはメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプ
ロピル、イソブチルなどが挙げられる。
具体例にはメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプ
ロピル、イソブチルなどが挙げられる。
【０００９】さらにＲ3、Ｒ4、Ｒ5におけるＣ1〜Ｃ4ア
ルキルオキシカルボニルの具体例にはメトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、
ブチルオキシカルボニル、などが挙げられる。
ルキルオキシカルボニルの具体例にはメトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、
ブチルオキシカルボニル、などが挙げられる。
【００１０】Ｒ1、Ｒ2、Ｒ6におけるアラルキルとして
はベンジル、フェネチル等が挙げられる。
はベンジル、フェネチル等が挙げられる。
【００１１】本発明の式（Ｉ）の化合物は、Can. J. Ch
em. 44（1966）2455 A,H. Kelly &J. Parrick, Chem. H
eterocycle comp. 8（1972）594 L.N. Yakhonotiv et.a
l．等の文献に記載の公知の原料から、およびそれらの
方法に準じて合成した原料を用いて下記の反応−１に示
した方法によって合成することができる。
em. 44（1966）2455 A,H. Kelly &J. Parrick, Chem. H
eterocycle comp. 8（1972）594 L.N. Yakhonotiv et.a
l．等の文献に記載の公知の原料から、およびそれらの
方法に準じて合成した原料を用いて下記の反応−１に示
した方法によって合成することができる。
【００１２】反応−１
【化１７】 反応−１においてＸがＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＯの場合に
はＺはクロル、ブロムなどのハロゲン、メシルオキシま
たはトシルオキシなどを意味し、反応はナトリウムハイ
ドライド等の塩基を用いて、ＴＨＦ、ＤＭＦ等の不活性
溶媒中で行なわれる。反応温度は氷冷下から使用した溶
媒の還流温度で行なうことが好ましい。
はＺはクロル、ブロムなどのハロゲン、メシルオキシま
たはトシルオキシなどを意味し、反応はナトリウムハイ
ドライド等の塩基を用いて、ＴＨＦ、ＤＭＦ等の不活性
溶媒中で行なわれる。反応温度は氷冷下から使用した溶
媒の還流温度で行なうことが好ましい。
【００１３】また、反応−１において、ＸがＣＯＯ、Ｃ
ＯＣＨ2、ＣＯＣＨ2Ｏ、ＣＯ2ＣＨ2基の場合にはＺはク
ロル、ブロム等のハロゲン、ヒドロキシまたはＲ−Ｘ−
Ｏ−となって酸無水物を意味し、ヒドロキシ以外の時に
はＮａＨ、トリエチルアミン、ピリジン、ＮａＯＨ、Ｋ
ＯＨ、Ｎａ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3などの塩基を使用してＴＨ
Ｆ、ＣＨ2Ｃｌ2、ＤＭＦ、水などの溶媒またはこれらの
混合溶媒を用いて反応が行なわれる。混合溶媒の時には
更に、ｎ−Ｂｕ4Ｎ−ＨＳＯ4などの相間移動触媒を加え
てもよい。反応は、氷冷下から溶媒の還流温度で行なわ
れる。
ＯＣＨ2、ＣＯＣＨ2Ｏ、ＣＯ2ＣＨ2基の場合にはＺはク
ロル、ブロム等のハロゲン、ヒドロキシまたはＲ−Ｘ−
Ｏ−となって酸無水物を意味し、ヒドロキシ以外の時に
はＮａＨ、トリエチルアミン、ピリジン、ＮａＯＨ、Ｋ
ＯＨ、Ｎａ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3などの塩基を使用してＴＨ
Ｆ、ＣＨ2Ｃｌ2、ＤＭＦ、水などの溶媒またはこれらの
混合溶媒を用いて反応が行なわれる。混合溶媒の時には
更に、ｎ−Ｂｕ4Ｎ−ＨＳＯ4などの相間移動触媒を加え
てもよい。反応は、氷冷下から溶媒の還流温度で行なわ
れる。
【００１４】次にＺがヒドロキシの場合にはジシクロヘ
キシルカルボジイミド（ＤＣＣ）を用いて反応が行なわ
れるが、ピリジン、パラジメチルアミノピリジン等の塩
基を共に使用した方が好ましい。反応は氷冷下から溶媒
の還流温度で行なう。
キシルカルボジイミド（ＤＣＣ）を用いて反応が行なわ
れるが、ピリジン、パラジメチルアミノピリジン等の塩
基を共に使用した方が好ましい。反応は氷冷下から溶媒
の還流温度で行なう。
【００１５】さらに、式（Ｉ）においてＸがＣＯＮＨの
場合は反応−１ではＯ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ（イソシアネート）
を使用するが、この時はＮａＨ等の塩基を用い、ＴＨ
Ｆ、ＤＭＦ等の不活性溶媒中で氷冷下から溶媒の還流温
度で反応が行なわれる。
場合は反応−１ではＯ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ（イソシアネート）
を使用するが、この時はＮａＨ等の塩基を用い、ＴＨ
Ｆ、ＤＭＦ等の不活性溶媒中で氷冷下から溶媒の還流温
度で反応が行なわれる。
【００１６】また、本発明式（Ｉ）の化合物でＸがＣＨ
2ＣＨ2の場合には、反応−２に示したように、JCS Perk
in Ｉ（１９７５）１９１０ A. Brodrick et. al., J.
Heterocycle Chem. ２６（１９８９）１０２９ M.O. Mo
nnet et. al.などの文献に記載された公知の方法に準じ
た方法を用いて、２−アミノ−ピロール誘導体を原料と
しても合成される。
2ＣＨ2の場合には、反応−２に示したように、JCS Perk
in Ｉ（１９７５）１９１０ A. Brodrick et. al., J.
Heterocycle Chem. ２６（１９８９）１０２９ M.O. Mo
nnet et. al.などの文献に記載された公知の方法に準じ
た方法を用いて、２−アミノ−ピロール誘導体を原料と
しても合成される。
【００１７】反応−２
【化１８】 この反応−２において、式Ｖの化合物でＲ3′、Ｒ5′が
水素又はＣ1〜Ｃ4アルキルの場合には、そのケタール及
びアセタールが用いられる。反応−２では公知の方法に
準じて、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨなどの溶媒中で濃塩酸を触
媒として反応が行なわれる。反応は溶媒の還流温度で行
なうのが好ましい。
水素又はＣ1〜Ｃ4アルキルの場合には、そのケタール及
びアセタールが用いられる。反応−２では公知の方法に
準じて、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨなどの溶媒中で濃塩酸を触
媒として反応が行なわれる。反応は溶媒の還流温度で行
なうのが好ましい。
【００１８】反応−２の具体例としてエトキシメチレン
マロン酸エステルを使用した場合の反応を反応−３に示
した。
マロン酸エステルを使用した場合の反応を反応−３に示
した。
【００１９】反応−３
【化１９】 反応−３では濃塩酸を触媒として、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨ
等の溶媒を使用して還流温度で行なわれる。反応により
生じた生成物は必要に応じて以下の反応−４に従って置
換することができる。
等の溶媒を使用して還流温度で行なわれる。反応により
生じた生成物は必要に応じて以下の反応−４に従って置
換することができる。
【００２０】反応−４
【化２０】 反応−４ではまず、式（VII）の化合物をＰＯＣｌ3中で
還流して４−位のヒドロキシ基をクロル体とする。これ
を亜鉛を用いて酢酸中で還元すれば、Ｙが水素の化合物
とすることができる。クロル体は置換アミンとＮａＨ等
の塩基を用いて無溶媒またはＤＭＦ等の不活性溶媒を用
いて反応させれば、Ｙが置換アミノ基、（ＮＨＲ6）
（式中、Ｒ6はフェニル、アラルキルを表わす）の化合
物とすることができる。
還流して４−位のヒドロキシ基をクロル体とする。これ
を亜鉛を用いて酢酸中で還元すれば、Ｙが水素の化合物
とすることができる。クロル体は置換アミンとＮａＨ等
の塩基を用いて無溶媒またはＤＭＦ等の不活性溶媒を用
いて反応させれば、Ｙが置換アミノ基、（ＮＨＲ6）
（式中、Ｒ6はフェニル、アラルキルを表わす）の化合
物とすることができる。
【００２１】本発明化合物の具体名を例挙すると次のと
おりである。
おりである。
【００２２】１） １−フェネチル−３−フェニル−７
−アザインドール ２） ３−ベルジル−１−フェネチル−７−アザインド
ール ３） １−フェネチル−７−アザインドール ４） １−フェナシル−３−フェニル−７−アザインド
ール ５） １−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−
３−フェニル−７−アザインドール ６） １−（４−ニトロフェニルオキシカルボニル）−
３−フェニル−７−アザインドール ７） ５−フェノキシカルボニル−６,７,８,９−テト
ラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール ８） ３−フェニル−１−フェニルアセチル−７−アザ
インドール ９） ５−フェニルアセチル−４,５−ジアザ−インデ
ノ〔３,２−ｂ〕インデン 10） １−フェノキシカルボニル−３−フェニル−７−
アザインドール 11） １−フェニルオキシアセチル−３−フェニル−７
−アザインドール 12） ３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−１
−フェニルアセチル−７−アザインドール 13） ５−フェニルアセチル−６,７,８,９−テトラヒ
ドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 14） １−ベンジルオキシカルボニル−３−フェニル−
７−アザインドール 15） １−（２−メチルフェニル）アセチル−３−フェ
ニル−７−アザインドール 16） １−（４−メチルフェニル）アセチル−３−フェ
ニル−７−アザインドール 17） １−（４−クロルフェニル）アセチル−３−フェ
ニル−７−アザインドール 18） １−（２−クロルフェニル）アセチル−３−フェ
ニル−７−アザインドール 19） １−（４−メトキシフェニル）アセチル−３−フ
ェニル−７−アザインドール 20） １−（２−メトキシフェニル）アセチル−３−フ
ェニル−７−アザインドール 21） １−（４−ニトロフェニル）アセチル−３−フェ
ニル−７−アザインドール 22） ３−ベンジル−１−（４−メチルフェニル）アセ
チル−７−アザインドール 23） ５−（４−メトキシフェニル）アセチル−６,７,
８,９−テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 24） １−(３−インドリル)アセチル−３−フェニル−
７−アザインドール 25） ３−フェニル−１−（２−ピリジル）アセチル−
７−アザインドール 26） １−（４−メチルフェニル）アセチル−７−アザ
インドール 27） ２,３−ジメチル−１−（４−メトキシフェニ
ル）−７−アザインドール 28） ２,３−ジメチル−１−（４−メトキシフェニ
ル）−７−アザインドール 29） ５−（２−メチルフェニル）アセチル−６,７,
８,９−テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 30） ５−（４−メチルフェニル）アセチル−６,７,
８,９−テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 31） ５−（２−メトキシフェニル）アセチル−６,７,
８,９−テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 32） ５−（２−クロルフェニル）アセチル−６,７,
８,９−テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 33） ５−（４−クロルフェニル）アセチル−６,７,
８,９−テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 34） ３−フェニル−１−フェニルカルバモイル−７−
アザインドール 35） １−（４−クロルフェニル）カルバモイル−３−
フェニル−７−アザインドール 36） ５−フェニルカルバモイル−６,７,８,９−テト
ラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 37） ５−（４−クロルフェニル）カルバモイル−６,
７,８,９−テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インド
ール 38） ３−シアノ−５−エトキシカルボニル−４−ヒド
ロキシ−１−フェネチル−７−アザインドール 39） ４−アニリノ−３−シアノ−５−エトキシカルボ
ニル−１−フェネチル−７−アザインドール 40） ４−ベンジルアミノ−３−シアノ−５−エトキシ
カルボニル−１−フェネチル−７−アザインドール 41） ３−シアノ−５−エトキシカルボニル−１−フェ
ネチル−７−アザインドール 42） ３−カルバモイル−５−エトキシカルボニル−１
−フェネチル−７−アザインドール 43） ３−シアノ−４−メチル−６−フェニル−１−フ
ェネチル−７−アザインドール 44） ３−シアノ−６−メチル−４−フェニル−１−フ
ェネチル−７−アザインドール
−アザインドール ２） ３−ベルジル−１−フェネチル−７−アザインド
ール ３） １−フェネチル−７−アザインドール ４） １−フェナシル−３−フェニル−７−アザインド
ール ５） １−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−
３−フェニル−７−アザインドール ６） １−（４−ニトロフェニルオキシカルボニル）−
３−フェニル−７−アザインドール ７） ５−フェノキシカルボニル−６,７,８,９−テト
ラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール ８） ３−フェニル−１−フェニルアセチル−７−アザ
インドール ９） ５−フェニルアセチル−４,５−ジアザ−インデ
ノ〔３,２−ｂ〕インデン 10） １−フェノキシカルボニル−３−フェニル−７−
アザインドール 11） １−フェニルオキシアセチル−３−フェニル−７
−アザインドール 12） ３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−１
−フェニルアセチル−７−アザインドール 13） ５−フェニルアセチル−６,７,８,９−テトラヒ
ドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 14） １−ベンジルオキシカルボニル−３−フェニル−
７−アザインドール 15） １−（２−メチルフェニル）アセチル−３−フェ
ニル−７−アザインドール 16） １−（４−メチルフェニル）アセチル−３−フェ
ニル−７−アザインドール 17） １−（４−クロルフェニル）アセチル−３−フェ
ニル−７−アザインドール 18） １−（２−クロルフェニル）アセチル−３−フェ
ニル−７−アザインドール 19） １−（４−メトキシフェニル）アセチル−３−フ
ェニル−７−アザインドール 20） １−（２−メトキシフェニル）アセチル−３−フ
ェニル−７−アザインドール 21） １−（４−ニトロフェニル）アセチル−３−フェ
ニル−７−アザインドール 22） ３−ベンジル−１−（４−メチルフェニル）アセ
チル−７−アザインドール 23） ５−（４−メトキシフェニル）アセチル−６,７,
８,９−テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 24） １−(３−インドリル)アセチル−３−フェニル−
７−アザインドール 25） ３−フェニル−１−（２−ピリジル）アセチル−
７−アザインドール 26） １−（４−メチルフェニル）アセチル−７−アザ
インドール 27） ２,３−ジメチル−１−（４−メトキシフェニ
ル）−７−アザインドール 28） ２,３−ジメチル−１−（４−メトキシフェニ
ル）−７−アザインドール 29） ５−（２−メチルフェニル）アセチル−６,７,
８,９−テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 30） ５−（４−メチルフェニル）アセチル−６,７,
８,９−テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 31） ５−（２−メトキシフェニル）アセチル−６,７,
８,９−テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 32） ５−（２−クロルフェニル）アセチル−６,７,
８,９−テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 33） ５−（４−クロルフェニル）アセチル−６,７,
８,９−テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 34） ３−フェニル−１−フェニルカルバモイル−７−
アザインドール 35） １−（４−クロルフェニル）カルバモイル−３−
フェニル−７−アザインドール 36） ５−フェニルカルバモイル−６,７,８,９−テト
ラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 37） ５−（４−クロルフェニル）カルバモイル−６,
７,８,９−テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インド
ール 38） ３−シアノ−５−エトキシカルボニル−４−ヒド
ロキシ−１−フェネチル−７−アザインドール 39） ４−アニリノ−３−シアノ−５−エトキシカルボ
ニル−１−フェネチル−７−アザインドール 40） ４−ベンジルアミノ−３−シアノ−５−エトキシ
カルボニル−１−フェネチル−７−アザインドール 41） ３−シアノ−５−エトキシカルボニル−１−フェ
ネチル−７−アザインドール 42） ３−カルバモイル−５−エトキシカルボニル−１
−フェネチル−７−アザインドール 43） ３−シアノ−４−メチル−６−フェニル−１−フ
ェネチル−７−アザインドール 44） ３−シアノ−６−メチル−４−フェニル−１−フ
ェネチル−７−アザインドール
【００２３】本発明の式（Ｉ）で示される化合物は所望
によって薬理学的に許容され得る酸との付加塩に変換す
ることができ、これらの酸付加塩も本発明の範囲に包含
される。酸付加塩としては、例えば塩酸、臭化水素酸、
硫酸、燐酸等の無機酸との塩類、酢酸、コハク酸、シュ
ウ酸、リンゴ酸、酒石酸等の有機酸との塩類が挙げられ
る。
によって薬理学的に許容され得る酸との付加塩に変換す
ることができ、これらの酸付加塩も本発明の範囲に包含
される。酸付加塩としては、例えば塩酸、臭化水素酸、
硫酸、燐酸等の無機酸との塩類、酢酸、コハク酸、シュ
ウ酸、リンゴ酸、酒石酸等の有機酸との塩類が挙げられ
る。
【００２４】この一般式（Ｉ）で表わされる化合物を医
薬として使用する場合には種々の投与形態の製剤とする
ことができる。すなわち、この製剤は経口的に錠剤、糖
衣錠、硬質カプセル剤、軟質カプセル剤、溶液、エマル
ジョンまたは懸濁液のような液剤の形態で投与すること
ができる。また、非経口的投与の場合には注射溶液の形
態で投与される。
薬として使用する場合には種々の投与形態の製剤とする
ことができる。すなわち、この製剤は経口的に錠剤、糖
衣錠、硬質カプセル剤、軟質カプセル剤、溶液、エマル
ジョンまたは懸濁液のような液剤の形態で投与すること
ができる。また、非経口的投与の場合には注射溶液の形
態で投与される。
【００２５】これらの製剤の調製にあたっては製剤化の
ための慣用の添加剤、例えば賦形剤、安定剤、防腐剤、
溶解剤、湿潤剤、乳化剤、滑沢剤、甘味剤、着色剤、香
味剤、張度調整剤、緩衝剤、酸化防止剤などを添加して
製剤化することができる。
ための慣用の添加剤、例えば賦形剤、安定剤、防腐剤、
溶解剤、湿潤剤、乳化剤、滑沢剤、甘味剤、着色剤、香
味剤、張度調整剤、緩衝剤、酸化防止剤などを添加して
製剤化することができる。
【００２６】本発明の抗潰瘍剤の投与方法、投与量には
特に制限はなく、各種製剤形態、患者の性別、疾患の程
度により適宜選択されるが、有効成分の一日あたりの投
与量は１mg〜２０００mgである。
特に制限はなく、各種製剤形態、患者の性別、疾患の程
度により適宜選択されるが、有効成分の一日あたりの投
与量は１mg〜２０００mgである。
【００２７】以下に本発明を実施例によってさらに詳細
に説明するが、これらは本発明を単に説明するだけのも
のであって、本発明を限定するものではない。
に説明するが、これらは本発明を単に説明するだけのも
のであって、本発明を限定するものではない。
【００２８】実施例−１ ３−フェニル−１−フェネチル−７−アザインドール ３−フェニル−７−アザインドール（０.５ｇ）、Ｎａ
Ｈ（６０％nujol, ０.１１ｇ）をＤＭＦに加え室温で１
５分撹拌する。氷水で冷却しフェネチルブロマイド
（０.４８ｇ）を加え、室温で５時間撹拌した。溶媒を
エバポレートし残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出し
た。水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後エバポレート
し、シリカカラムで精製した。２％酢酸エチルエステル
／クロロホルム流出部に標記化合物０.４６ｇ（５９.８
％）を得た。 mp 87〜88℃ PMR(CDCl3); 3.20(2H,t,J=7)、 4.58(2H,t,J=7)、 7.12-
7.15(4H,m)、 7.21-7.30(4H,m)、 7.42(2H,t,J=8)、 7.54
(2H,dd,J=2,8)、 8.21(1H,dd,J=2,8)、 8.38(1H,dd,J=2,
5) MASS(EI); 299(M+＋1,90％)、208、 194(100％)、 152、 9
1
Ｈ（６０％nujol, ０.１１ｇ）をＤＭＦに加え室温で１
５分撹拌する。氷水で冷却しフェネチルブロマイド
（０.４８ｇ）を加え、室温で５時間撹拌した。溶媒を
エバポレートし残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出し
た。水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後エバポレート
し、シリカカラムで精製した。２％酢酸エチルエステル
／クロロホルム流出部に標記化合物０.４６ｇ（５９.８
％）を得た。 mp 87〜88℃ PMR(CDCl3); 3.20(2H,t,J=7)、 4.58(2H,t,J=7)、 7.12-
7.15(4H,m)、 7.21-7.30(4H,m)、 7.42(2H,t,J=8)、 7.54
(2H,dd,J=2,8)、 8.21(1H,dd,J=2,8)、 8.38(1H,dd,J=2,
5) MASS(EI); 299(M+＋1,90％)、208、 194(100％)、 152、 9
1
【００２９】実施例−２ ３−ベンジル−１−フェネチル−７−アザインドール 実施例−１と同様にして３−ベンジル−７−アザインド
ール（０.５５ｇ）から標記化合物０.２４ｇ（２９.１
％）を得た。 黄色油状物 PMR(CDCl3); 3.12(2H,t,J=7)、 4.00(2H,s)、 4.47(2H,t,
J=7)、 6.68(1H,s)、 6.98(1H,dd,J=5,8)、 7.08(2H,d,J=
7)、 7.17-7.28(8H,m)、 7.71(1H,dd,J=2,8)、8.30(1H,d
d,J=2,5) MASS(EI); 313(M+＋1,85％)、222(100％)、 208
ール（０.５５ｇ）から標記化合物０.２４ｇ（２９.１
％）を得た。 黄色油状物 PMR(CDCl3); 3.12(2H,t,J=7)、 4.00(2H,s)、 4.47(2H,t,
J=7)、 6.68(1H,s)、 6.98(1H,dd,J=5,8)、 7.08(2H,d,J=
7)、 7.17-7.28(8H,m)、 7.71(1H,dd,J=2,8)、8.30(1H,d
d,J=2,5) MASS(EI); 313(M+＋1,85％)、222(100％)、 208
【００３０】実施例−３ １−フェネチル−７−アザインドール 実施例−１と同様にして７−アザインドール（１.０
ｇ）から標記化合物０.８７ｇ（４６.２％）を得た。 油状物 PMR(CDCl3); 3.16(2H,t,J=7)、 4.53(2H,t,J=7)、 6.36(1
H,d,J=3)、 6.96(1H,d,J=3)、 7.06(1H,dd,J=5,8)、 7.11
(2H,d,J=8)、 7.19-7.28(3H,m)、 7.89(1H,dd,J=2,8)、8.
34(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 222(M+,10％)、131、 118
ｇ）から標記化合物０.８７ｇ（４６.２％）を得た。 油状物 PMR(CDCl3); 3.16(2H,t,J=7)、 4.53(2H,t,J=7)、 6.36(1
H,d,J=3)、 6.96(1H,d,J=3)、 7.06(1H,dd,J=5,8)、 7.11
(2H,d,J=8)、 7.19-7.28(3H,m)、 7.89(1H,dd,J=2,8)、8.
34(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 222(M+,10％)、131、 118
【００３１】実施例−４ １−フェナシル−３−フェニル−７−アザインドール 実施例−１と同様にして３−フェニル−７−アザインド
ール（１.２７ｇ）、フェナシルクロライド（１.０３
ｇ）から標記化合物０.８１ｇ（３９.３％）が得られ
た。 mp 155〜157℃ PMR(CDCl3); 5.84(2H,s)、 7.16(1H,dd,J=5,8)、 7.30(1
H,t,J=7)、 7.45(3H,t,J=8)、 7.53(2H,t,J=7)、 7.63-7.6
8(2H,m)、 8.10-8.12(2H,m)、 8.26(1H,dd,J=2,8)、 8.33(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 313(M+＋1,85％)、208(100％)、 105
ール（１.２７ｇ）、フェナシルクロライド（１.０３
ｇ）から標記化合物０.８１ｇ（３９.３％）が得られ
た。 mp 155〜157℃ PMR(CDCl3); 5.84(2H,s)、 7.16(1H,dd,J=5,8)、 7.30(1
H,t,J=7)、 7.45(3H,t,J=8)、 7.53(2H,t,J=7)、 7.63-7.6
8(2H,m)、 8.10-8.12(2H,m)、 8.26(1H,dd,J=2,8)、 8.33(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 313(M+＋1,85％)、208(100％)、 105
【００３２】実施例−５ １−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−３−
フェニル−７−アザインドール １−フェナシル−３−フェニル−７−アザインドール
（０.４５ｇ）のメタノール溶液に水冷下ＮａＢＨ
4（０.６ｇ）を加える。室温にて１時間撹拌後に水を加
えてクロロホルムで抽出する。無水硫酸ナトリウムで乾
燥後にエバポレートして、シリカカラムで精製する。１
５〜２０％酢酸エチルエステル／クロロホルム流出部に
０.３９ｇ（８６.１％）の標記化合物を得た。 油状物 PMR(CDCl3); 4.49(1H,dd,J=8,14)、 4.58(1H,dd,J=3,1
4)、 5.21(1H,dd,J=3,8)、 5.66(1H,brs)、 7.16(1H,dd,J=
5,8)、 7.23-7.44(9H,m)、 7.56(2H,d,J=8)、 8.23(1H,dd,
J=2,8)、 8.32(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 315(M+＋1,90％)、209、 208(100％)、 131
フェニル−７−アザインドール １−フェナシル−３−フェニル−７−アザインドール
（０.４５ｇ）のメタノール溶液に水冷下ＮａＢＨ
4（０.６ｇ）を加える。室温にて１時間撹拌後に水を加
えてクロロホルムで抽出する。無水硫酸ナトリウムで乾
燥後にエバポレートして、シリカカラムで精製する。１
５〜２０％酢酸エチルエステル／クロロホルム流出部に
０.３９ｇ（８６.１％）の標記化合物を得た。 油状物 PMR(CDCl3); 4.49(1H,dd,J=8,14)、 4.58(1H,dd,J=3,1
4)、 5.21(1H,dd,J=3,8)、 5.66(1H,brs)、 7.16(1H,dd,J=
5,8)、 7.23-7.44(9H,m)、 7.56(2H,d,J=8)、 8.23(1H,dd,
J=2,8)、 8.32(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 315(M+＋1,90％)、209、 208(100％)、 131
【００３３】実施例−６ １−（４−ニトロフェニルオキシカルボニル）−３−フ
ェニル−７−アザインドール ３−フェニル−７−アザインドール（０.５８ｇ）、Ｎ
Ｅｔ3（２.０９ml）の塩化メチレンの溶液に、氷冷下４
−ニトロフェニルクロロホルメート（０.７２ｇ）を加
えて、３時間撹拌を続けた。反応液に水を加えて、クロ
ロホルムで抽出し、ブライン洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後にエバポレートした。シリカカラムで精製
して３％酢酸エチルエステル／クロロホルム流出部に標
記化合物０.６ｇ（５６％）を得た。 mp 130〜135℃ PMR(CDCl3); 7.36(1H,dd,J=5,8)、 7.43(1H,t,J=7)、 7.5
2(2H,t,J=7)、 7.58(2H,d,J=9)、 7.67(2H,d,J=7)、 7.67
(2H,d,J=7)、 7.98(1H,s)、 8.22(1H,dd,J=1,8)、 8.37(2
H,d,J=9)、 8.60(1H,dd,J=1,5) MASS(EI); 360(M+＋1,10％)、316、 193(100％)
ェニル−７−アザインドール ３−フェニル−７−アザインドール（０.５８ｇ）、Ｎ
Ｅｔ3（２.０９ml）の塩化メチレンの溶液に、氷冷下４
−ニトロフェニルクロロホルメート（０.７２ｇ）を加
えて、３時間撹拌を続けた。反応液に水を加えて、クロ
ロホルムで抽出し、ブライン洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後にエバポレートした。シリカカラムで精製
して３％酢酸エチルエステル／クロロホルム流出部に標
記化合物０.６ｇ（５６％）を得た。 mp 130〜135℃ PMR(CDCl3); 7.36(1H,dd,J=5,8)、 7.43(1H,t,J=7)、 7.5
2(2H,t,J=7)、 7.58(2H,d,J=9)、 7.67(2H,d,J=7)、 7.67
(2H,d,J=7)、 7.98(1H,s)、 8.22(1H,dd,J=1,8)、 8.37(2
H,d,J=9)、 8.60(1H,dd,J=1,5) MASS(EI); 360(M+＋1,10％)、316、 193(100％)
【００３４】実施例−７ ５−フェニルオキシカルボニル−６,７,８,９−テトラ
ヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 実施例−６と同様にして６,７,８,９−テトラヒドロ−
ピリド〔２,３−ｂ〕インドール（０.５２ｇ）、フェニ
ルクロロホルメート（０.４５ml）から０.７１ｇ（８０
％）の標記化合物を得た。 油状物 PMR(CDCl3); 1.86-1.96(4H,m)、 2.67(2H,m)、 3.11(2H,
m)、 7.20(1H,dd,J=5,8)、 7.25-7.46(5H,m)、 7.73(1H,dd,J=1,8)、 8.44(1H,dd,J=
1,5) MASS(EI); 292(M+,25％)、249(100％)、 221、199、 171
ヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 実施例−６と同様にして６,７,８,９−テトラヒドロ−
ピリド〔２,３−ｂ〕インドール（０.５２ｇ）、フェニ
ルクロロホルメート（０.４５ml）から０.７１ｇ（８０
％）の標記化合物を得た。 油状物 PMR(CDCl3); 1.86-1.96(4H,m)、 2.67(2H,m)、 3.11(2H,
m)、 7.20(1H,dd,J=5,8)、 7.25-7.46(5H,m)、 7.73(1H,dd,J=1,8)、 8.44(1H,dd,J=
1,5) MASS(EI); 292(M+,25％)、249(100％)、 221、199、 171
【００３５】実施例−８ １−フェニルアセチル−３−フェニル−７−アザインド
ール 実施例−６と同様にして３−フェニル−７−アザインド
ール（１.０ｇ）、フェニルアセチル−クロライド（０.
８６ml）から０.８５ｇ（５２.８％）の標記化合物を得
た。 mp 112〜120℃ PMR(CDCl3); 5.03(2H,s)、 7.26-7.50(9H,m)、 7.62(2H,
d,J=8)、 8.14-8.19(2H,m)、 8.48(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 313(M+＋1,60％)、236、194、166、139、91
(100％) IR(neat); 1715, 1600
ール 実施例−６と同様にして３−フェニル−７−アザインド
ール（１.０ｇ）、フェニルアセチル−クロライド（０.
８６ml）から０.８５ｇ（５２.８％）の標記化合物を得
た。 mp 112〜120℃ PMR(CDCl3); 5.03(2H,s)、 7.26-7.50(9H,m)、 7.62(2H,
d,J=8)、 8.14-8.19(2H,m)、 8.48(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 313(M+＋1,60％)、236、194、166、139、91
(100％) IR(neat); 1715, 1600
【００３６】実施例−９ ５−フェニルアセチル−４,５−ジアザ−インデノ〔３,
２−ｂ〕インデン ＮａＨ（６０％nujol，０.４ｇ）の無水ＤＭＦ溶液に氷
水冷却下４,５−ジアザ−インデノ〔３,２−ｂ〕インデ
ン（０.６２ｇ）を加える。１５分撹拌後にフェニルア
セチルクロライド（０.４０ｇ）を加えて、室温として
４時間撹拌を続けた。反応液を水にあけ、酢酸エチルで
抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥後にエバポレートし
た。シリカカラムで精製し酢酸エチルエステル／ヘキサ
ン（１：３）で流出部に０.１４ｇ（１４％）の標記化
合物を得た。 mp 142〜146℃ PMR(CDCl3)；3.72(2H,s)、 5.13(2H,s)、 7.20-7.40(6H,
m)、 7.45(2H,m)、 7.51(1H,d,J=7)、 7.89(1H,dd,J=1,7)、
8.37(1H,dd,J=1,5)、 8.43(1H,d,J=7) MASS(EI); 325(M+＋1,25％)、206(100％)、 91
２−ｂ〕インデン ＮａＨ（６０％nujol，０.４ｇ）の無水ＤＭＦ溶液に氷
水冷却下４,５−ジアザ−インデノ〔３,２−ｂ〕インデ
ン（０.６２ｇ）を加える。１５分撹拌後にフェニルア
セチルクロライド（０.４０ｇ）を加えて、室温として
４時間撹拌を続けた。反応液を水にあけ、酢酸エチルで
抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥後にエバポレートし
た。シリカカラムで精製し酢酸エチルエステル／ヘキサ
ン（１：３）で流出部に０.１４ｇ（１４％）の標記化
合物を得た。 mp 142〜146℃ PMR(CDCl3)；3.72(2H,s)、 5.13(2H,s)、 7.20-7.40(6H,
m)、 7.45(2H,m)、 7.51(1H,d,J=7)、 7.89(1H,dd,J=1,7)、
8.37(1H,dd,J=1,5)、 8.43(1H,d,J=7) MASS(EI); 325(M+＋1,25％)、206(100％)、 91
【００３７】実施例−１０ １−フェニルオキシカルボニル−３−フェニル−７−ア
ザインドール ３−フェニル−７−アザインドール（０.５８ｇ）を７.
５％aq．ＮａＯＨと塩化メチレンの混液に加え、氷水冷
却下に激しく撹拌しながらフェニルクロロホルメート
（０.４５ml）を加えた。室温として３０分撹拌し、水
を加えてクロロホルムで抽出した。水洗し、ブライン洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後にエバポレートし
た。シリカカラムで精製し、酢酸エチルエステル／ヘキ
サン（１：２）流出部に０.７９ｇ（８４％）の標記化
合物を得た。 mp 103〜104℃ PMR(CDCl3); 7.3-7.53(9H,m)、 7.66(2H,d,J=8)、 8.02(1
H,s)、 8.21(1H,dd,J=1,8)、 8.60(1H,dd,J=1,5) MASS(EI); 314(M+,10％)、270(100％)、 193、 77
ザインドール ３−フェニル−７−アザインドール（０.５８ｇ）を７.
５％aq．ＮａＯＨと塩化メチレンの混液に加え、氷水冷
却下に激しく撹拌しながらフェニルクロロホルメート
（０.４５ml）を加えた。室温として３０分撹拌し、水
を加えてクロロホルムで抽出した。水洗し、ブライン洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後にエバポレートし
た。シリカカラムで精製し、酢酸エチルエステル／ヘキ
サン（１：２）流出部に０.７９ｇ（８４％）の標記化
合物を得た。 mp 103〜104℃ PMR(CDCl3); 7.3-7.53(9H,m)、 7.66(2H,d,J=8)、 8.02(1
H,s)、 8.21(1H,dd,J=1,8)、 8.60(1H,dd,J=1,5) MASS(EI); 314(M+,10％)、270(100％)、 193、 77
【００３８】実施例−１１ １−フェニルオキシアセチル−３−フェニル−７−アザ
インドール 実施例−１０と同様にして３−フェニル−７−アザイン
ドール（０.５ｇ）、フェニルオキシアセチルクロライ
ド（０.４２ml）から０.０６ｇ（７％）の標記化合物が
得られた。 mp 144〜146℃ PMR(CDCl3)； 5.92(2H,s)、 7.02(1H,t,J=7)、 7.08(2H,
d,J=8)、 7.25-7.42(4H,m)、 7.50(2H,t,J=8)、 7.65(2H,dd,J=2,8)、 8.19-8.22(2H,
m)、 8.46(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 329(M+＋1,20％)、207、 194(100％)
インドール 実施例−１０と同様にして３−フェニル−７−アザイン
ドール（０.５ｇ）、フェニルオキシアセチルクロライ
ド（０.４２ml）から０.０６ｇ（７％）の標記化合物が
得られた。 mp 144〜146℃ PMR(CDCl3)； 5.92(2H,s)、 7.02(1H,t,J=7)、 7.08(2H,
d,J=8)、 7.25-7.42(4H,m)、 7.50(2H,t,J=8)、 7.65(2H,dd,J=2,8)、 8.19-8.22(2H,
m)、 8.46(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 329(M+＋1,20％)、207、 194(100％)
【００３９】実施例−１２ ２−メチル−１−フェニルアセチル−３−（４−メトキ
シフェニル）−７−アザインドール 実施例−１０と同様にして３−（４−メトキシフェニ
ル）−２−メチル−７−アザインドール（０.７１
ｇ）、フェニルアセチルクロライド（０.４４ml）から
０.２０ｇ（１９％）の標記化合物を得た。 mp 143〜148℃ PMR(CDCl3)； 2.63(3H,s)、 3.87(3H,s)、 5.08(2H,s)、
7.02(2H,d,J=9)、 7.19(1H,dd,J=4,7)、 7.20-7.40(7H,
m)、 7.77(1H,dd,J=1,7)、 8.36(1H,dd,J=1,4) MASS(EI); 357(M+＋1,10％)、238(100％)、 223、 91
シフェニル）−７−アザインドール 実施例−１０と同様にして３−（４−メトキシフェニ
ル）−２−メチル−７−アザインドール（０.７１
ｇ）、フェニルアセチルクロライド（０.４４ml）から
０.２０ｇ（１９％）の標記化合物を得た。 mp 143〜148℃ PMR(CDCl3)； 2.63(3H,s)、 3.87(3H,s)、 5.08(2H,s)、
7.02(2H,d,J=9)、 7.19(1H,dd,J=4,7)、 7.20-7.40(7H,
m)、 7.77(1H,dd,J=1,7)、 8.36(1H,dd,J=1,4) MASS(EI); 357(M+＋1,10％)、238(100％)、 223、 91
【００４０】実施例−１３ ５−フェニルアセチル−６,７,８,９−テトラヒドロ−
ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 実施例−１０と同様にして６,７,８,９−テトラヒドロ
−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール（０.５２ｇ）、フェ
ニルアセチルクロライド（０.４４ml）から０.４３ｇ
（４９％）の標記化合物が得られた。 mp 79〜84℃ PMR(CDCl3)； 1.84(4H,m)、 2.61(2H,m)、 3.09(2H,m)、
5.01(2H,s)、 7.17(1H,dd,J=5,8)、 7.23-7.39(5H,m)、 7.
69(1H,dd,J=1,8)、 8.32(1H,dd,J=1,5) MASS(EI); 290(M+,95％)、172(100％)、 144(100％)、 91
ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 実施例−１０と同様にして６,７,８,９−テトラヒドロ
−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール（０.５２ｇ）、フェ
ニルアセチルクロライド（０.４４ml）から０.４３ｇ
（４９％）の標記化合物が得られた。 mp 79〜84℃ PMR(CDCl3)； 1.84(4H,m)、 2.61(2H,m)、 3.09(2H,m)、
5.01(2H,s)、 7.17(1H,dd,J=5,8)、 7.23-7.39(5H,m)、 7.
69(1H,dd,J=1,8)、 8.32(1H,dd,J=1,5) MASS(EI); 290(M+,95％)、172(100％)、 144(100％)、 91
【００４１】実施例−１４ １−ベンジルオキシカルボニル−３−フェニル−７−ア
ザインドール 実施例−１０と同様にして３−フェニル−７−アザイン
ドール（０.９７ｇ）、カルボベンゾキシクロライド
（０.８６ml）から１.２８ｇ（７８％）の標記化合物が
得られた。 mp 98〜100℃ PMR(CDCl3)； 7.28(1H,dd,J=5,8)、 7.36-7.43(4H,m)、
7.47(2H,t,J=7)、 7.55(2H,d-like,J=7)、 7.60(2H,d-lik
e,J=7)、 7.86(1H,s)、 8.16(1H,dd,J=1,8)、 8.58(1H,dd,
J=1,5) MASS(EI); 329(M+＋1,10％)、283、 91(100％)
ザインドール 実施例−１０と同様にして３−フェニル−７−アザイン
ドール（０.９７ｇ）、カルボベンゾキシクロライド
（０.８６ml）から１.２８ｇ（７８％）の標記化合物が
得られた。 mp 98〜100℃ PMR(CDCl3)； 7.28(1H,dd,J=5,8)、 7.36-7.43(4H,m)、
7.47(2H,t,J=7)、 7.55(2H,d-like,J=7)、 7.60(2H,d-lik
e,J=7)、 7.86(1H,s)、 8.16(1H,dd,J=1,8)、 8.58(1H,dd,
J=1,5) MASS(EI); 329(M+＋1,10％)、283、 91(100％)
【００４２】実施例−１５ １−((２−メチルフェニル）アセチル）−３−フェニル
−７−アザインドール ３−フェニル−７−アザインドール（１.０ｇ）、２−
メチルフェニル酢酸（０.７７ｇ）、ＤＣＣ（１.１１
ｇ）、ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン、０.３
１ｇ）を塩化メチレンに加えて、室温で終夜撹拌した。
反応液に希塩酸を加えて３０分撹拌後に重曹水で塩基性
としてクロロホルムで抽出した。シリカカラムで精製し
て１％酢酸エチルエステル／クロロホルム流出部に１.
３８ｇ（８２.１％）の標記化合物を得た。 mp 134〜136℃ PMR(CDCl3); 2.37(3H,s)、 5.04(2H,s)、 7.17-7.31(5H,
m)、 7.39(1H,t,J=8)、 7.49(2H,t,J=8)、 7.64(2H,d,J=
8)、 8.19-8.21(2H,m)、 8.45(1H,dd,J=2,5)
−７−アザインドール ３−フェニル−７−アザインドール（１.０ｇ）、２−
メチルフェニル酢酸（０.７７ｇ）、ＤＣＣ（１.１１
ｇ）、ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン、０.３
１ｇ）を塩化メチレンに加えて、室温で終夜撹拌した。
反応液に希塩酸を加えて３０分撹拌後に重曹水で塩基性
としてクロロホルムで抽出した。シリカカラムで精製し
て１％酢酸エチルエステル／クロロホルム流出部に１.
３８ｇ（８２.１％）の標記化合物を得た。 mp 134〜136℃ PMR(CDCl3); 2.37(3H,s)、 5.04(2H,s)、 7.17-7.31(5H,
m)、 7.39(1H,t,J=8)、 7.49(2H,t,J=8)、 7.64(2H,d,J=
8)、 8.19-8.21(2H,m)、 8.45(1H,dd,J=2,5)
【００４３】実施例−１６ １−（４−メチルフェニル）アセチル−３−フェニル−
７−アザインドール 実施例−１５と同様にして３−フェニル−７−アザイン
ドール（０.７ｇ）、ｐ−トリル酢酸（０.５４ｇ）から
０.７４ｇ（６３％）の標記化合物を得た。 mp 133〜134℃ PMR(CDCl3)； 2.32(3H,s)、 4.97(2H,s)、 7.14(2H,d,J=
8)、 7.27(1H,dd,J=5,8)、 7.33-7.38(3H,m)、 7.46(2H,t,J=7)、 7.60(2H,d,J=7)、
8.14-8.16(2H,m)、 8.46(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 327(M+＋1,40％)、194(100％)、 166、 139、 1
05
７−アザインドール 実施例−１５と同様にして３−フェニル−７−アザイン
ドール（０.７ｇ）、ｐ−トリル酢酸（０.５４ｇ）から
０.７４ｇ（６３％）の標記化合物を得た。 mp 133〜134℃ PMR(CDCl3)； 2.32(3H,s)、 4.97(2H,s)、 7.14(2H,d,J=
8)、 7.27(1H,dd,J=5,8)、 7.33-7.38(3H,m)、 7.46(2H,t,J=7)、 7.60(2H,d,J=7)、
8.14-8.16(2H,m)、 8.46(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 327(M+＋1,40％)、194(100％)、 166、 139、 1
05
【００４４】実施例−１７ １−（４−クロロフェニル）アセチル−３−フェニル−
７−アザインドール 実施例−１５と同様にして３−フェニル−７−アザイン
ドール（０.７ｇ）、４−クロロフェニル酢酸（０.６２
ｇ）から０.９４ｇ（７５.３％）の標記化合物が得られ
た。 mp 159〜160℃ PMR(CDCl3)； 4.99(2H,s)、 7.25-7.40(6H,m)、 7.48(2H,
t,J=8)、 7.62(2H,dd,J=2,8)、 8.14(1H,s)、 8.17(1H,dd,
J=2,8)、 8.46(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 349(M+＋3,90％)、347(M+＋1,99％)、 194、 1
66、 125(100％)、 89
７−アザインドール 実施例−１５と同様にして３−フェニル−７−アザイン
ドール（０.７ｇ）、４−クロロフェニル酢酸（０.６２
ｇ）から０.９４ｇ（７５.３％）の標記化合物が得られ
た。 mp 159〜160℃ PMR(CDCl3)； 4.99(2H,s)、 7.25-7.40(6H,m)、 7.48(2H,
t,J=8)、 7.62(2H,dd,J=2,8)、 8.14(1H,s)、 8.17(1H,dd,
J=2,8)、 8.46(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 349(M+＋3,90％)、347(M+＋1,99％)、 194、 1
66、 125(100％)、 89
【００４５】実施例−１８ １−（２−クロロフェニル）アセチル−３−フェニル−
７−アザインドール 実施例−１５と同様にして３−フェニル−７−アザイン
ドール（０.７ｇ）、２−クロロフェニル酢酸（０.６２
ｇ）から標記化合物（０.８９ｇ，７１.３％）が得られ
た。 mp 147〜148℃ PMR(CDCl3)； 5.11(2H,s)、 7.25(8H,m)、 7.64(2H,d,J=
8)、 8.18-8.20(2H,m)、 8.45(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 349(M+＋3,40％)、347(M+＋1,65％)、 194(10
0％)、 166、 125、 89
７−アザインドール 実施例−１５と同様にして３−フェニル−７−アザイン
ドール（０.７ｇ）、２−クロロフェニル酢酸（０.６２
ｇ）から標記化合物（０.８９ｇ，７１.３％）が得られ
た。 mp 147〜148℃ PMR(CDCl3)； 5.11(2H,s)、 7.25(8H,m)、 7.64(2H,d,J=
8)、 8.18-8.20(2H,m)、 8.45(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 349(M+＋3,40％)、347(M+＋1,65％)、 194(10
0％)、 166、 125、 89
【００４６】実施例−１９ １−（４−メトキシフェニル）アセチル−３−フェニル
−７−アザインドール 実施例−１５と同様にして３−フェニル−７−アザイン
ドール（０.７ｇ）、４−メトキシフェニル酢酸（０.６
ｇ）から標記化合物（０.８６ｇ，６９.８％）が得られ
た。 mp 113℃ PMR(CDCl3)； 3.79(3H,s)、 4.95(2H,s)、 6.87(2H,d,J=
8)、 7.28(1H,dd,J=5,8)、 7.35-7.40(3H,m)、 7.47(2H,t,J=8)、 7.62(2H,d,J=8)、
8.15(2H,m)、 8.47(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 343(M+＋1,13％)、194(100％)、 121
−７−アザインドール 実施例−１５と同様にして３−フェニル−７−アザイン
ドール（０.７ｇ）、４−メトキシフェニル酢酸（０.６
ｇ）から標記化合物（０.８６ｇ，６９.８％）が得られ
た。 mp 113℃ PMR(CDCl3)； 3.79(3H,s)、 4.95(2H,s)、 6.87(2H,d,J=
8)、 7.28(1H,dd,J=5,8)、 7.35-7.40(3H,m)、 7.47(2H,t,J=8)、 7.62(2H,d,J=8)、
8.15(2H,m)、 8.47(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 343(M+＋1,13％)、194(100％)、 121
【００４７】実施例−２０ １−（２−メトキシフェニル）アセチル−３−フェニル
−７−アザインドール 実施例−１５と同様にして３−フェニル−７−アザイン
ドール（０.７ｇ）、２−メトキシフェニル酢酸（０.６
ｇ）から標記化合物（０.９３ｇ，７５.４％）が得られ
た。 mp 132〜134℃ PMR(CDCl3)； 3.78(3H,s)、 4.94(2H,s)、 6.91-6.98(2H,
m)、 7.24-7.39(4H,m)、 7.47(2H,t,J=8)、 7.46(2H,d,J=
8)、 8.16-8.19(2H,m)、 8.45(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 343(M+＋1,90％)、194(100％)、 148、 121
−７−アザインドール 実施例−１５と同様にして３−フェニル−７−アザイン
ドール（０.７ｇ）、２−メトキシフェニル酢酸（０.６
ｇ）から標記化合物（０.９３ｇ，７５.４％）が得られ
た。 mp 132〜134℃ PMR(CDCl3)； 3.78(3H,s)、 4.94(2H,s)、 6.91-6.98(2H,
m)、 7.24-7.39(4H,m)、 7.47(2H,t,J=8)、 7.46(2H,d,J=
8)、 8.16-8.19(2H,m)、 8.45(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 343(M+＋1,90％)、194(100％)、 148、 121
【００４８】実施例−２１ １−（４−ニトロフェニル）アセチル−３−フェニル−
７−アザインドール 実施例−１５と同様にして３−フェニル−７−アザイン
ドール（２.０ｇ）、４−ニトロフェニル酢酸（１.８７
ｇ）から標記化合物が得られた。 mp 173〜174℃ PMR(CDCl3)； 5.14(2H,s)、 7.32(1H,dd,J=5,8)、 7.40(1
H,t,J=7)、 7.49(2H,t,J=7)、 7.62-7.64(4H,m)、 8.15(1
H,s)、 8.18-8.29(3H,m)、 8.47(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 358(M+＋1,6％)、194(100％)
７−アザインドール 実施例−１５と同様にして３−フェニル−７−アザイン
ドール（２.０ｇ）、４−ニトロフェニル酢酸（１.８７
ｇ）から標記化合物が得られた。 mp 173〜174℃ PMR(CDCl3)； 5.14(2H,s)、 7.32(1H,dd,J=5,8)、 7.40(1
H,t,J=7)、 7.49(2H,t,J=7)、 7.62-7.64(4H,m)、 8.15(1
H,s)、 8.18-8.29(3H,m)、 8.47(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 358(M+＋1,6％)、194(100％)
【００４９】実施例−２２ ３−ベンジル−１−（４−メチルフェニル）アセチル−
７−アザインドール 実施例−１５と同様にして３−フェニル−７−アザイン
ドール（０.５７ｇ）、４−メチルフェニル酢酸（０.４
１ｇ）から標記化合物（０.６２ｇ，６６.４％）が得ら
れた。 mp 116〜117℃ PMR(CDCl3)； 2.32(3H,s)、 4.01(2H,s)、 4.91(2H,s)、
7.11-7.15(3H,m)、 7.19-7.32(7H,m)、 7.68(1H,dd,J=2,
8)、 7.77(1H,s)、 8.38(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 341(M+＋1,70％)、209、 131(100％)、 105
７−アザインドール 実施例−１５と同様にして３−フェニル−７−アザイン
ドール（０.５７ｇ）、４−メチルフェニル酢酸（０.４
１ｇ）から標記化合物（０.６２ｇ，６６.４％）が得ら
れた。 mp 116〜117℃ PMR(CDCl3)； 2.32(3H,s)、 4.01(2H,s)、 4.91(2H,s)、
7.11-7.15(3H,m)、 7.19-7.32(7H,m)、 7.68(1H,dd,J=2,
8)、 7.77(1H,s)、 8.38(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 341(M+＋1,70％)、209、 131(100％)、 105
【００５０】実施例−２３ ５−（４−メトキシフェニル）アセチル−６,７,８,９
−テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 実施例−１５と同様にして６,７,８,９−テトラヒドロ
−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール（０.３４ｇ）、４−
メトキシフェニル酢酸（０.３３ｇ）から標記化合物
（０.０５ｇ，８％）が得られた。 mp 115〜117℃ PMR(CDCl3)； 1.83(4H,m)、 2.61(2H,m)、 3.09(2H,m)、
3.78(3H,s)、 4.93(2H,s)、 6.85(2H,d,J=8)、 7.17(1H,dd,J=5,8)、 7.30(2H,d,J=8)、
7.69(1H,d,J=8)、 8.32(1H,d,J=5) MASS(EI); 321(M+＋1,50％)、172、 144(100％)、 121
−テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 実施例−１５と同様にして６,７,８,９−テトラヒドロ
−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール（０.３４ｇ）、４−
メトキシフェニル酢酸（０.３３ｇ）から標記化合物
（０.０５ｇ，８％）が得られた。 mp 115〜117℃ PMR(CDCl3)； 1.83(4H,m)、 2.61(2H,m)、 3.09(2H,m)、
3.78(3H,s)、 4.93(2H,s)、 6.85(2H,d,J=8)、 7.17(1H,dd,J=5,8)、 7.30(2H,d,J=8)、
7.69(1H,d,J=8)、 8.32(1H,d,J=5) MASS(EI); 321(M+＋1,50％)、172、 144(100％)、 121
【００５１】実施例−２４ １−（３−インドリル）アセチル−３−フェニル−７−
アザインドール 実施例−１５と同様にして３−フェニル−７−アザイン
ドール（０.７ｇ）、３−インドール酢酸（０.６３ｇ）
から標記化合物（０.７６ｇ，７６.７％）が得られた。 mp 153〜154℃ PMR(CDCl3)； 5.17(2H,s)、 7.13-7.22(2H,m)、 7.29(1H,
dd,J=5,8)、 7.35-7.39(3H,m)、 7.47(2H,t,J=8)、 7.61(2
H,d,J=8)、 7.79(1H,d,J=8)、 8.06(1H,brs)、 8.16-8.18
(2H,m)、 8.50(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 352(M+＋1,50％)、194(100％)、 157、 130
アザインドール 実施例−１５と同様にして３−フェニル−７−アザイン
ドール（０.７ｇ）、３−インドール酢酸（０.６３ｇ）
から標記化合物（０.７６ｇ，７６.７％）が得られた。 mp 153〜154℃ PMR(CDCl3)； 5.17(2H,s)、 7.13-7.22(2H,m)、 7.29(1H,
dd,J=5,8)、 7.35-7.39(3H,m)、 7.47(2H,t,J=8)、 7.61(2
H,d,J=8)、 7.79(1H,d,J=8)、 8.06(1H,brs)、 8.16-8.18
(2H,m)、 8.50(1H,dd,J=2,5) MASS(EI); 352(M+＋1,50％)、194(100％)、 157、 130
【００５２】実施例−２５ ３−フェニル−１−（２−ピリジル）アセチル−７−ア
ザインドール ２−ピリジル酢酸塩酸塩（０.６２ｇ）、Ｎ−ヒドロキ
シサクシンイミド（０.４２ｇ）のＤＭＦ溶液にＤＣＣ
（０.８２ｇ）を加えて室温で撹拌する。この反応液に
３−フェニル−７−アザインドール（０.７ｇ）、４−
ジメチルアミノピリジン（０.９２ｇ）を加え２０時間
撹拌した。析出している結晶を濾過で除き、重曹水を加
えてクロロホルムで抽出し、ブライン洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後にエバポレートした。シリカカラム
で精製して１０％酢酸エチルエステル／クロロホルム流
出部に標記化合物（０.１３ｇ，１１.５％）を得た。 PMR(CDCl3)；5.22(2H,s)、 7.20(1H,dd,J=5,8)、 7.25-7.
28(1H,m)、 7.36-7.50(4H,m)、 7.63-7.70(3H,m)、 8.16(1
H,d,J=7)、 8.20(1H,s)、 8.42(1H,dd,J=2,5)、 8.59(1H,
d,J=5) MASS(EI); 314(＋1,70％)、194(100％)、 167
ザインドール ２−ピリジル酢酸塩酸塩（０.６２ｇ）、Ｎ−ヒドロキ
シサクシンイミド（０.４２ｇ）のＤＭＦ溶液にＤＣＣ
（０.８２ｇ）を加えて室温で撹拌する。この反応液に
３−フェニル−７−アザインドール（０.７ｇ）、４−
ジメチルアミノピリジン（０.９２ｇ）を加え２０時間
撹拌した。析出している結晶を濾過で除き、重曹水を加
えてクロロホルムで抽出し、ブライン洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後にエバポレートした。シリカカラム
で精製して１０％酢酸エチルエステル／クロロホルム流
出部に標記化合物（０.１３ｇ，１１.５％）を得た。 PMR(CDCl3)；5.22(2H,s)、 7.20(1H,dd,J=5,8)、 7.25-7.
28(1H,m)、 7.36-7.50(4H,m)、 7.63-7.70(3H,m)、 8.16(1
H,d,J=7)、 8.20(1H,s)、 8.42(1H,dd,J=2,5)、 8.59(1H,
d,J=5) MASS(EI); 314(＋1,70％)、194(100％)、 167
【００５３】実施例−２６ １−（４−メチルフェニル）アセチル−７−アザインド
ール 実施例−１５と同様にして７−アザインドール（１.０
ｇ）、４−メチルフェニル酢酸（１.２７ｇ）から標記
化合物（１.７６ｇ，８３％）が得られた。 mp 93〜95℃ PMR(CDCl3)；2.32(3H,s)、 4.94(2H,s)、 6.59(1H,d,J=
4)、 7.13(2H,d,J=8)、 7.21(1H,dd,J=5,8)、 7.31(2H,d,J
=8)、 7.87(1H,dd,J=2,8)、 7.99(1H,d,J=4)、 8.41(1H,d
d,J=2,5)
ール 実施例−１５と同様にして７−アザインドール（１.０
ｇ）、４−メチルフェニル酢酸（１.２７ｇ）から標記
化合物（１.７６ｇ，８３％）が得られた。 mp 93〜95℃ PMR(CDCl3)；2.32(3H,s)、 4.94(2H,s)、 6.59(1H,d,J=
4)、 7.13(2H,d,J=8)、 7.21(1H,dd,J=5,8)、 7.31(2H,d,J
=8)、 7.87(1H,dd,J=2,8)、 7.99(1H,d,J=4)、 8.41(1H,d
d,J=2,5)
【００５４】実施例−２７ ２,３−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）アセチ
ル−７−アザインドール ４−メチルフェニル酢酸（３.０ｇ）、ＤＣＣ（２.０６
ｇ）の塩化メチレンの溶液を室温で終夜撹拌する。不溶
物を濾別し濾液をエバポレートする。粗酸無水物（２.
７５ｇ）が得られた。別に２,３−ジメチル−７−アザ
インドール（０.７ｇ）のＴＨＦ溶液に氷水冷却下でＮ
ａＨ（６０％nujol, ０.２１ｇ）を加えて１０分撹拌し
た。この反応液を先に得られた粗酸無水物のＴＨＦ溶液
に氷水冷却下で滴下して加える。室温にして２.５時間
撹拌後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、ブライン洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後にエバポレートした。
シリカカラムで精製しクロロホルム流出部に０.８７ｇ
（６５.２％）の標記化合物が得られた。 mp 81℃ PMR(CDCl3); 2.11(3H,s)、 2.28(3H,s)、 2.54(3H,s)、 4.
95(2H,s)、 7.07-7.12(3H,m)、 7.23-7.25(2H,m)、 7.63(1
H,dd,J=2,8)、 8.27(1H,d,J=4)
ル−７−アザインドール ４−メチルフェニル酢酸（３.０ｇ）、ＤＣＣ（２.０６
ｇ）の塩化メチレンの溶液を室温で終夜撹拌する。不溶
物を濾別し濾液をエバポレートする。粗酸無水物（２.
７５ｇ）が得られた。別に２,３−ジメチル−７−アザ
インドール（０.７ｇ）のＴＨＦ溶液に氷水冷却下でＮ
ａＨ（６０％nujol, ０.２１ｇ）を加えて１０分撹拌し
た。この反応液を先に得られた粗酸無水物のＴＨＦ溶液
に氷水冷却下で滴下して加える。室温にして２.５時間
撹拌後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、ブライン洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後にエバポレートした。
シリカカラムで精製しクロロホルム流出部に０.８７ｇ
（６５.２％）の標記化合物が得られた。 mp 81℃ PMR(CDCl3); 2.11(3H,s)、 2.28(3H,s)、 2.54(3H,s)、 4.
95(2H,s)、 7.07-7.12(3H,m)、 7.23-7.25(2H,m)、 7.63(1
H,dd,J=2,8)、 8.27(1H,d,J=4)
【００５５】実施例−２８ ２,３−ジメチル−１−（４−メトキシフェニル）アセ
チル−７−アザインドール 実施例−２７と同様にして２,３−ジメチル−７−アザ
インドール（０.７ｇ）、４−メトキシフェニル酢酸
（３.３２ｇ）から標記化合物（０.５７ｇ，４０.４
％）が得られた。 mp 82〜83℃ PMR(CDCl3)；2.16(3H,s)、 2.56(3H,s)、 3.78(3H,s)、 4.
94(2H,s)、 6.85(2H,d,J=8)、 7.17(1H,dd,J=5,8)、 7.28
(2H,d,J=8)、 7.70(1H,dd,J=2,8)、 8.31(1H,dd,J=2,5) MASS(EI)；295(M+＋1,85％)、146(100％)、 121
チル−７−アザインドール 実施例−２７と同様にして２,３−ジメチル−７−アザ
インドール（０.７ｇ）、４−メトキシフェニル酢酸
（３.３２ｇ）から標記化合物（０.５７ｇ，４０.４
％）が得られた。 mp 82〜83℃ PMR(CDCl3)；2.16(3H,s)、 2.56(3H,s)、 3.78(3H,s)、 4.
94(2H,s)、 6.85(2H,d,J=8)、 7.17(1H,dd,J=5,8)、 7.28
(2H,d,J=8)、 7.70(1H,dd,J=2,8)、 8.31(1H,dd,J=2,5) MASS(EI)；295(M+＋1,85％)、146(100％)、 121
【００５６】実施例−２９ ５−（２−メチルフェニル）アセチル−６,７,８,９−
テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 実施例−２７と同様にして６,７,８,９−テトラヒドロ
−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール（０.５２ｇ）、ｏ−
トリル酢酸（０.９ｇ）から０.２８ｇ（３１％）の標記
化合物が得られた。 mp 102〜103℃ PMR(CDCl3)；1.85(2H,m)、 2.33(3H,s)、 2.63(2H,m)、 3.
10(2H,m)、 4.98(2H,s)、 7.15-7.22(5H,m)、 7.71(1H,dd,J=2,8)、 8.30(1H,dd,J=
2,5) MASS(EI)；305(M+＋1,100％)、172、 144、 105
テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 実施例−２７と同様にして６,７,８,９−テトラヒドロ
−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール（０.５２ｇ）、ｏ−
トリル酢酸（０.９ｇ）から０.２８ｇ（３１％）の標記
化合物が得られた。 mp 102〜103℃ PMR(CDCl3)；1.85(2H,m)、 2.33(3H,s)、 2.63(2H,m)、 3.
10(2H,m)、 4.98(2H,s)、 7.15-7.22(5H,m)、 7.71(1H,dd,J=2,8)、 8.30(1H,dd,J=
2,5) MASS(EI)；305(M+＋1,100％)、172、 144、 105
【００５７】実施例−３０ ５−（４−メチルフェニル）アセチル−６,７,８,９−
テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 実施例−２７と同様にして６,７,８,９−テトラヒドロ
−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール（０.３４ｇ）、４−
トリル酢酸（１.２ｇ）から標記化合物（０.２７ｇ，４
４％）が得られた。 mp 116〜118℃ PMR(CDCl3)；1.83(4H,m)、 2.31(3H,s)、 2.61(2H,m)、 3.
08(2H,m)、 4.96(2H,s)、 7.12(2H,d,J=8)、 7.16(1H,dd,J=5,8)、 7.26(2H,d,J=8)、
7.68(1H,d,J=8)、 8.32(1H,d,J=5) MASS(EI)；305(M+＋1,100％)、172(100％)、 144
テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 実施例−２７と同様にして６,７,８,９−テトラヒドロ
−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール（０.３４ｇ）、４−
トリル酢酸（１.２ｇ）から標記化合物（０.２７ｇ，４
４％）が得られた。 mp 116〜118℃ PMR(CDCl3)；1.83(4H,m)、 2.31(3H,s)、 2.61(2H,m)、 3.
08(2H,m)、 4.96(2H,s)、 7.12(2H,d,J=8)、 7.16(1H,dd,J=5,8)、 7.26(2H,d,J=8)、
7.68(1H,d,J=8)、 8.32(1H,d,J=5) MASS(EI)；305(M+＋1,100％)、172(100％)、 144
【００５８】実施例−３１ ５−（２−メトキシフェニル）アセチル−６,７,８,９
−テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 実施例−２７と同様にして６,７,８,９−テトラヒドロ
−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール（０.３４ｇ）、２−
メトキシフェニル酢酸無水物（１.２６ｇ）から標記化
合物（０.３７ｇ，５８％）が得られた。 mp 90〜95℃ PMR(CDCl3)；1.84(4H,m)、 2.64(2H,m)、 3.10(2H,m)、 3.
78(3H,s)、 4.90(2H,s)、 6.92(2H,m)、 7.16(1H,dd,J=5,7)、 7.22-7.25(2H,m)、 7.
70(1H,dd,J=1,7)、 8.30(1H,dd,J=1,5) MASS(EI)；321(M+＋1,100％)、173(100％)、 144(100
％)、 121, 91
−テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 実施例−２７と同様にして６,７,８,９−テトラヒドロ
−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール（０.３４ｇ）、２−
メトキシフェニル酢酸無水物（１.２６ｇ）から標記化
合物（０.３７ｇ，５８％）が得られた。 mp 90〜95℃ PMR(CDCl3)；1.84(4H,m)、 2.64(2H,m)、 3.10(2H,m)、 3.
78(3H,s)、 4.90(2H,s)、 6.92(2H,m)、 7.16(1H,dd,J=5,7)、 7.22-7.25(2H,m)、 7.
70(1H,dd,J=1,7)、 8.30(1H,dd,J=1,5) MASS(EI)；321(M+＋1,100％)、173(100％)、 144(100
％)、 121, 91
【００５９】実施例−３２ ５−（２−クロロフェニル）アセチル−６,７,８,９−
テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 実施例−２７と同様にして６,７,８,９−テトラヒドロ
−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール（０.３４ｇ）、２−
クロロフェニル酢酸無水物（０.６５ｇ）から０.１７ｇ
（２６％）の標記化合物を得た。 mp 123〜125℃ PMR(CDCl3)；1.85(4H,m)、 2.64(2H,m)、 3.11(2H,m)、 5.
07(2H,s)、 7.18(1H,dd,J=4,7)、 7.24-7.26(2H,m)、 7.34
(1H,m)、 7.42(1H,m)、 7.71(1H,dd,J=1,7)、 8.31(1H,dd,
J=1,4) MASS(EI)；327(M+＋3,30％)、325(M+＋1,80％)、 290、 1
72(100％)、 144(100％)
テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 実施例−２７と同様にして６,７,８,９−テトラヒドロ
−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール（０.３４ｇ）、２−
クロロフェニル酢酸無水物（０.６５ｇ）から０.１７ｇ
（２６％）の標記化合物を得た。 mp 123〜125℃ PMR(CDCl3)；1.85(4H,m)、 2.64(2H,m)、 3.11(2H,m)、 5.
07(2H,s)、 7.18(1H,dd,J=4,7)、 7.24-7.26(2H,m)、 7.34
(1H,m)、 7.42(1H,m)、 7.71(1H,dd,J=1,7)、 8.31(1H,dd,
J=1,4) MASS(EI)；327(M+＋3,30％)、325(M+＋1,80％)、 290、 1
72(100％)、 144(100％)
【００６０】実施例−３３ ５−（４−クロロフェニル）アセチル−６,７,８,９−
テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 実施例−２７と同様にして６,７,８,９−テトラヒドロ
−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール（０.３４ｇ）、４−
クロロフェニル酢酸（１.３６ｇ）から標記化合物（０.
５ｇ，７７％）が得られた。 mp 115〜117℃ PMR(CDCl3)；1.84(4H,m)、 2.61(2H,m)、 3.08(2H,m)、 4.
97(2H,s)、 7.18(1H,dd,J=4,7)、 7.25-7.35(4H,m)、 7.69
(1H,dd,J=1,7)、 8.31(1H,dd,J=1,4) MASS(EI)；327(M+＋3,15％)、325(M+＋1,50％)、 225(10
0％)、 172(100％), 144
テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 実施例−２７と同様にして６,７,８,９−テトラヒドロ
−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール（０.３４ｇ）、４−
クロロフェニル酢酸（１.３６ｇ）から標記化合物（０.
５ｇ，７７％）が得られた。 mp 115〜117℃ PMR(CDCl3)；1.84(4H,m)、 2.61(2H,m)、 3.08(2H,m)、 4.
97(2H,s)、 7.18(1H,dd,J=4,7)、 7.25-7.35(4H,m)、 7.69
(1H,dd,J=1,7)、 8.31(1H,dd,J=1,4) MASS(EI)；327(M+＋3,15％)、325(M+＋1,50％)、 225(10
0％)、 172(100％), 144
【００６１】実施例−３４ ３−フェニル−１−フェニルカルバモイル−７−アザイ
ンドール ３−フェニル−７−アザインドール（０.１９ｇ）のＴ
ＨＦ溶液に氷冷下ＮａＨ（６０％nujol, ０.０５ｇ）を
加えて１０分後に、フェニルイソシアナート（０.１１m
l）を加え、１時間撹拌した。反応液をエバポレート
し、残渣に酢酸エチルを加えて不溶の結晶を濾取すると
０.２４ｇ（７８％）の標記化合物が得られた。 mp 175〜178℃ PMR(CDCl3)；7.17(1H,t-like,J=7)、 7.33(1H,dd,J=5,
8)、 7.36-7.44(3H,m)、 7.50(2H,t-like,J=7)、 7.67(2H,
d-like,J=7)、 7.75(2H,d-like,J=7)、 8.27(1H,s)、 8.28(1H,dd,J=1,8)、 8.44(1H,dd,J=1,5)、 12.04(1H,br
s) MASS(EI)；314(M+＋1,3％)、194(100％)
ンドール ３−フェニル−７−アザインドール（０.１９ｇ）のＴ
ＨＦ溶液に氷冷下ＮａＨ（６０％nujol, ０.０５ｇ）を
加えて１０分後に、フェニルイソシアナート（０.１１m
l）を加え、１時間撹拌した。反応液をエバポレート
し、残渣に酢酸エチルを加えて不溶の結晶を濾取すると
０.２４ｇ（７８％）の標記化合物が得られた。 mp 175〜178℃ PMR(CDCl3)；7.17(1H,t-like,J=7)、 7.33(1H,dd,J=5,
8)、 7.36-7.44(3H,m)、 7.50(2H,t-like,J=7)、 7.67(2H,
d-like,J=7)、 7.75(2H,d-like,J=7)、 8.27(1H,s)、 8.28(1H,dd,J=1,8)、 8.44(1H,dd,J=1,5)、 12.04(1H,br
s) MASS(EI)；314(M+＋1,3％)、194(100％)
【００６２】実施例−３５ １−（４−クロロフェニル）カルバモイル−３−フェニ
ル−７−アザインドール 実施例−３４と同様にして３−フェニル−７−アザイン
ドール（０.５８ｇ）、４−クロロフェニルイソシアナ
ート（０.４６ｇ）から０.８７ｇ（８４％）の標記化合
物が得られた。 mp 154〜158℃ PMR(CDCl3)；7.33(1H,dd,J=5,8)、 7.37(2H,d,J=9)、 7.3
8(1H,t,J=7)、 7.50(2H,t,J=7)、 7.66(2H,d,J=7)、 7.70
(2H,d,J=9)、 8.23(1H,s)、 8.28(1H,d,J=8)、 8.43(1H,d,
J=5)、 12.08(1H,brs) MASS(EI)；350(M+＋3,4％)、348(M+＋1,12％)、 194(100
％)、 153
ル−７−アザインドール 実施例−３４と同様にして３−フェニル−７−アザイン
ドール（０.５８ｇ）、４−クロロフェニルイソシアナ
ート（０.４６ｇ）から０.８７ｇ（８４％）の標記化合
物が得られた。 mp 154〜158℃ PMR(CDCl3)；7.33(1H,dd,J=5,8)、 7.37(2H,d,J=9)、 7.3
8(1H,t,J=7)、 7.50(2H,t,J=7)、 7.66(2H,d,J=7)、 7.70
(2H,d,J=9)、 8.23(1H,s)、 8.28(1H,d,J=8)、 8.43(1H,d,
J=5)、 12.08(1H,brs) MASS(EI)；350(M+＋3,4％)、348(M+＋1,12％)、 194(100
％)、 153
【００６３】実施例−３６ ５−フェニルカルバモイル−６,７,８,９−テトラヒド
ロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 実施例−３４と同様にして６,７,８,９−テトラヒドロ
−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール（０.５２ｇ）、フェ
ニルイソシアナート（０.３３ml）から０.７６ｇ（８７
％）の標記化合物が得られた。 mp 115〜120℃ PMR(CDCl3)；1.85-1.95(4H,m)、 2.67(2H,m)、 3.31(2H,
m)、 7.12(1H,t,J=7)、 7.20(1H,dd,J=5,8)、 7.38(2H,t,J
=7)、 7.70(2H,d,J=7)、 7.78(1H,dd,J=1,8)、 8.27(1H,d
d,J=1,5)、 12.48(1H,brs) MASS(EI)；291(M+,50％)、172(100％)、 144、 119
ロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 実施例−３４と同様にして６,７,８,９−テトラヒドロ
−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール（０.５２ｇ）、フェ
ニルイソシアナート（０.３３ml）から０.７６ｇ（８７
％）の標記化合物が得られた。 mp 115〜120℃ PMR(CDCl3)；1.85-1.95(4H,m)、 2.67(2H,m)、 3.31(2H,
m)、 7.12(1H,t,J=7)、 7.20(1H,dd,J=5,8)、 7.38(2H,t,J
=7)、 7.70(2H,d,J=7)、 7.78(1H,dd,J=1,8)、 8.27(1H,d
d,J=1,5)、 12.48(1H,brs) MASS(EI)；291(M+,50％)、172(100％)、 144、 119
【００６４】実施例−３７ ５−（４−クロロフェニル）カルバモイル−６,７,８,
９−テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 実施例−３４と同様にして６,７,８,９−テトラヒドロ
−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール（０.５２ｇ）、４−
クロロフェニルイソシアナート（０.４６ｇ）から０.６
６ｇ（６８％）の標記化合物が得られた。 mp 154〜155℃ PMR(CDCl3)；1.94(4H,m)、 2.66(2H,m)、 3.28(2H,m)、 7.
21(1H,dd,J=5,7)、 7.32(2H,d,J=9)、 7.65(2H,d,J=9)、
7.78(1H,dd,J=1,7)、 8.26(1H,dd,J=1,5)、 12.55(1H,br
s) MASS(EI)；328(M+＋3,5％)、326(M+＋1,20％)、 172(100
％)、 144
９−テトラヒドロ−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール 実施例−３４と同様にして６,７,８,９−テトラヒドロ
−ピリド〔２,３−ｂ〕インドール（０.５２ｇ）、４−
クロロフェニルイソシアナート（０.４６ｇ）から０.６
６ｇ（６８％）の標記化合物が得られた。 mp 154〜155℃ PMR(CDCl3)；1.94(4H,m)、 2.66(2H,m)、 3.28(2H,m)、 7.
21(1H,dd,J=5,7)、 7.32(2H,d,J=9)、 7.65(2H,d,J=9)、
7.78(1H,dd,J=1,7)、 8.26(1H,dd,J=1,5)、 12.55(1H,br
s) MASS(EI)；328(M+＋3,5％)、326(M+＋1,20％)、 172(100
％)、 144
【００６５】実施例−３８ ３−シアノ−５−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシ
−１−フェネチル−７−アザインドール ２−アミノ−３−シアノ−１−フェネチル−ピロール
（５.３５ｇ）、ジエチルエトキシメチレンマロネート
（６.０２ｇ）のエタノール溶液を１４時間加熱還流し
た。溶媒をエバポレートし、残渣にジフェニル−エーテ
ルを加えて、２２０℃で１.５時間加熱する。放冷後反
応液にヘキサンを加えて、不溶の結晶を濾取し、この結
晶をシリカカラムで精製する。５％酢酸エチルエステル
／クロロホルム流出部に５.１８ｇ（５８.２％）の標記
化合物を得た。 mp 192〜194℃ PMR(CDCl3)；1.46(3H,t,J=7)、 3.15(2H,t,J=7)、 4.46-
4.55(4H,m)、 7.00-7.04(2H,m)、 7.10(1H,t,J=8)、 7.23-
7.36(3H,m)、 8.82(1H,s)、 11.99(1H,s) MASS(EI)；335(M+,20％)、290、 231、 185(100％)、 91 IR(nujol); 3120、 2220、 1680、 1630
−１−フェネチル−７−アザインドール ２−アミノ−３−シアノ−１−フェネチル−ピロール
（５.３５ｇ）、ジエチルエトキシメチレンマロネート
（６.０２ｇ）のエタノール溶液を１４時間加熱還流し
た。溶媒をエバポレートし、残渣にジフェニル−エーテ
ルを加えて、２２０℃で１.５時間加熱する。放冷後反
応液にヘキサンを加えて、不溶の結晶を濾取し、この結
晶をシリカカラムで精製する。５％酢酸エチルエステル
／クロロホルム流出部に５.１８ｇ（５８.２％）の標記
化合物を得た。 mp 192〜194℃ PMR(CDCl3)；1.46(3H,t,J=7)、 3.15(2H,t,J=7)、 4.46-
4.55(4H,m)、 7.00-7.04(2H,m)、 7.10(1H,t,J=8)、 7.23-
7.36(3H,m)、 8.82(1H,s)、 11.99(1H,s) MASS(EI)；335(M+,20％)、290、 231、 185(100％)、 91 IR(nujol); 3120、 2220、 1680、 1630
【００６６】実施例−３９ ３−シアノ−４−メチル−６−フェニル−1−フェネチ
ル−７−アザインドール ３−シアノ−６−メチル−４−フェニル−1−フェネチ
ル−７−アザインドール ２−アミノ−３−シアノ−１−フェネチル−ピロール
（２.０ｇ）、ベンゾイルアセトン（１.５３ｇ）のエタ
ノール溶液に濃塩酸（０.１ml）を加えて、４時間還流
加熱した。反応液をエバポレートし、残渣に飽和重曹水
を加えてクロロホルムで抽出し、シリカカラムで精製し
た。クロロホルム流出部に３−シアノ−４−メチル−６
−フェニル−１−フェネチル−７−アザインドール
（１.８７ｇ、５８.５％）、２％酢酸エチルエステル／
クロロホルム流出部に３−シアノ−６−メチル−４−フ
ェニル−１−フェネチル−７−アザインドール（１.１
７ｇ、３６.６ｇ）を得た。 ３−シアノ−４−メチル−６−フェニル−1−フェネチ
ル−７−アザインドール mp 155〜156℃ PMR(CDCl3)；2.81(3H,s)、 3.22(2H,t,J=7)、 4.61(2H,t,
J=7)、 7.08(2H,d,J=7)、 7.22-7.52(8H,m)、 8.10(2H,d,J
=7) IR(nujol); 2220、 1590、 1580 ３−シアノ−６−メチル−４−フェニル−1−フェネチ
ル−７−アザインドール mp 125〜126℃ PMR(CDCl3)；2.70(3H,s)、 3.19(2H,t,J=7)、 4.59(2H,t,
J=7)、 7.08-7.10(3H,m)、 7.23-7.35(4H,m)、 7.46-7.61
(5H,m) IR(nujol); 2220、 1580、 1570
ル−７−アザインドール ３−シアノ−６−メチル−４−フェニル−1−フェネチ
ル−７−アザインドール ２−アミノ−３−シアノ−１−フェネチル−ピロール
（２.０ｇ）、ベンゾイルアセトン（１.５３ｇ）のエタ
ノール溶液に濃塩酸（０.１ml）を加えて、４時間還流
加熱した。反応液をエバポレートし、残渣に飽和重曹水
を加えてクロロホルムで抽出し、シリカカラムで精製し
た。クロロホルム流出部に３−シアノ−４−メチル−６
−フェニル−１−フェネチル−７−アザインドール
（１.８７ｇ、５８.５％）、２％酢酸エチルエステル／
クロロホルム流出部に３−シアノ−６−メチル−４−フ
ェニル−１−フェネチル−７−アザインドール（１.１
７ｇ、３６.６ｇ）を得た。 ３−シアノ−４−メチル−６−フェニル−1−フェネチ
ル−７−アザインドール mp 155〜156℃ PMR(CDCl3)；2.81(3H,s)、 3.22(2H,t,J=7)、 4.61(2H,t,
J=7)、 7.08(2H,d,J=7)、 7.22-7.52(8H,m)、 8.10(2H,d,J
=7) IR(nujol); 2220、 1590、 1580 ３−シアノ−６−メチル−４−フェニル−1−フェネチ
ル−７−アザインドール mp 125〜126℃ PMR(CDCl3)；2.70(3H,s)、 3.19(2H,t,J=7)、 4.59(2H,t,
J=7)、 7.08-7.10(3H,m)、 7.23-7.35(4H,m)、 7.46-7.61
(5H,m) IR(nujol); 2220、 1580、 1570
【００６７】実施例−４０ ４−クロロ−３−シアノ−５−エトキシカルボニル−１
−フェネチル−７−アザインドール ３−シアノ−５−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシ
−１−フェネチル−７−アザインドール（４.９７ｇ）
をＰＯＣｌ3（大過剰）に加えて、１８時間還流撹拌す
る。溶媒を蒸留して除き、残渣を飽和重曹水に入れて塩
基性とし、クロロホルムで抽出する。シリカカラムで精
製して１０％酢酸エチルエステル／クロロホルム流出部
に３.３８ｇ（６４.６％）の黄色固体として標記化合物
を得た。 PMR(CDCl3)；1.45(3H,t,J=7)、 3.16(2H,t,J=7)、 4.47(2
H,q,J=7)、 4.58(2H,t,J=7)、 7.01(2H,dd,J=2,8)、 7.25-
7.29(3H,m)、 7.42(1H,s)、 8.90(1H,s) MASS(EI)；356(M+＋3,20％)、354(M+＋1,50％)、 309、 2
50(100％)、 221、 91
−フェネチル−７−アザインドール ３−シアノ−５−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシ
−１−フェネチル−７−アザインドール（４.９７ｇ）
をＰＯＣｌ3（大過剰）に加えて、１８時間還流撹拌す
る。溶媒を蒸留して除き、残渣を飽和重曹水に入れて塩
基性とし、クロロホルムで抽出する。シリカカラムで精
製して１０％酢酸エチルエステル／クロロホルム流出部
に３.３８ｇ（６４.６％）の黄色固体として標記化合物
を得た。 PMR(CDCl3)；1.45(3H,t,J=7)、 3.16(2H,t,J=7)、 4.47(2
H,q,J=7)、 4.58(2H,t,J=7)、 7.01(2H,dd,J=2,8)、 7.25-
7.29(3H,m)、 7.42(1H,s)、 8.90(1H,s) MASS(EI)；356(M+＋3,20％)、354(M+＋1,50％)、 309、 2
50(100％)、 221、 91
【００６８】実施例−４１ ４−アニリノ−３−シアノ−５−エトキシカルボニル−
１−フェネチル−７−アザインドール ４−クロロ−３−シアノ−５−エトキシカルボニル−１
−フェネチル−７−アザインドール（０.９ｇ）、アニ
リン（１.０ｇ）のＤＭＦの溶液にＮａＨ（６０％nujo
l，０.１５ｇ）を加えて、５時間還流撹拌する。溶媒を
エバポレートし、残渣に水を加えてクロロホルムで抽出
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後エバポレートした。残
渣にＩＰＥを加え析出した結晶を濾取し、酢酸エチルエ
ステル／ヘキサンで再結晶化して０.４４ｇ（４２.３
％）の標記化合物を得た。 mp 179〜182℃ PMR(CDCl3)；1.44(3H,t,J=7)、 3.16(2H,t,J=7)、 4.41(2
H,q,J=7)、 4.50(2H,t,J=7)、 7.05(2H,dd,J=2,8)、 7.11
(2H,d,J=8)、 7.16(1H,s)、 7.23-7.27(4H,m)、 7.36(2H,
t,J=8)、 8.98(1H,s)、 10.24(1H,brs) MASS(EI)；411(M+＋1,75％)、307、 261(100％) IR(nujol); 3250、 2220、 1680、 1600
１−フェネチル−７−アザインドール ４−クロロ−３−シアノ−５−エトキシカルボニル−１
−フェネチル−７−アザインドール（０.９ｇ）、アニ
リン（１.０ｇ）のＤＭＦの溶液にＮａＨ（６０％nujo
l，０.１５ｇ）を加えて、５時間還流撹拌する。溶媒を
エバポレートし、残渣に水を加えてクロロホルムで抽出
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後エバポレートした。残
渣にＩＰＥを加え析出した結晶を濾取し、酢酸エチルエ
ステル／ヘキサンで再結晶化して０.４４ｇ（４２.３
％）の標記化合物を得た。 mp 179〜182℃ PMR(CDCl3)；1.44(3H,t,J=7)、 3.16(2H,t,J=7)、 4.41(2
H,q,J=7)、 4.50(2H,t,J=7)、 7.05(2H,dd,J=2,8)、 7.11
(2H,d,J=8)、 7.16(1H,s)、 7.23-7.27(4H,m)、 7.36(2H,
t,J=8)、 8.98(1H,s)、 10.24(1H,brs) MASS(EI)；411(M+＋1,75％)、307、 261(100％) IR(nujol); 3250、 2220、 1680、 1600
【００６９】実施例−４２ ４−ベンジルアミノ−３−シアノ−５−エトキシカルボ
ニル−１−フェネチル−７−アザインドール 実施例−４１と同様にして４−クロロ−３−シアノ−５
−エトキシカルボニル−１−フェネチル−７−アザイン
ドール（１.１９ｇ）、ベンジルアミン（１.５７ｇ）か
ら０.５７ｇ（４０.１％）の標記化合物を得た。 mp 189〜192℃ PMR(CDCl3)；1.37(3H,t,J=7)、 3.15(2H,t,J=7)、 4.33(2
H,q,J=7)、 4.50(2H,t,J=7)、 5.03(2H,d,J=5)、 7.06(2H,
dd,J=2,8)、 7.25-7.40(9H,m)、 8.89(1H,s)、 9.39(1H,br
s) MASS(EI)；425(M+＋1,75％)、378、 321、 91(100％) IR(nujol); 3270、 2220、 1675
ニル−１−フェネチル−７−アザインドール 実施例−４１と同様にして４−クロロ−３−シアノ−５
−エトキシカルボニル−１−フェネチル−７−アザイン
ドール（１.１９ｇ）、ベンジルアミン（１.５７ｇ）か
ら０.５７ｇ（４０.１％）の標記化合物を得た。 mp 189〜192℃ PMR(CDCl3)；1.37(3H,t,J=7)、 3.15(2H,t,J=7)、 4.33(2
H,q,J=7)、 4.50(2H,t,J=7)、 5.03(2H,d,J=5)、 7.06(2H,
dd,J=2,8)、 7.25-7.40(9H,m)、 8.89(1H,s)、 9.39(1H,br
s) MASS(EI)；425(M+＋1,75％)、378、 321、 91(100％) IR(nujol); 3270、 2220、 1675
【００７０】実施例−４３ ３−シアノ−５−エトキシカルボニル−１−フェネチル
−７−アザインドール ３−カルバモイル−５−エトキシカルボニル−１−フェ
ネチル−７−アザインドール ４−クロロ−３−シアノ−５−エトキシカルボニル−１
−フェネチル−７−アザインドール（０.８３ｇ）、粉
末Ｚｎ（１.０５ｇ）を酢酸に加え、６時間還流撹拌し
た。溶媒をエバポレートし、残渣に飽和重曹水を加え
て、クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後エバポレートした。シリカカラムで精製して１０％酢
酸エチルエステル／クロロホルム流出部に３−シアノ−
５−エトキシカルボニル−１−フェネチル−７−アザイ
ンドール（０.２５ｇ, ３３.１％）を得、酢酸エチルエ
ステル流出部に３−カルバモイル−５−エトキシカルボ
ニル−１−フェネチル−７−アザインドール（０.３６
ｇ、４５.３％）を得た。 ３−シアノ−５−エトキシカルボニル−１−フェネチル
−７−アザインドール mp 105〜106℃ PMR(CDCl3)；1.45(3H,t,J=7)、 3.18(2H,t,J=7)、 4.45(2
H,q,J=7)、 4.61(2H,t,J=7)、 7.00-7.03(2H,m)、 7.10(1
H,t,J=7)、 7.33-7.42(3H,m)、 8.72(1H,d,J=2)、 9.11(1H,d,J=2) MASS(EI)；320(M+＋1,90％)、275、 216(100％)、 187 ３−カルバモイル−５−エトキシカルボニル−１−フェ
ネチル−７−アザインドール mp 154〜156℃ PMR(CDCl3)；1.44(3H,t,J=7)、 3.18(2H,t,J=7)、 4.44(2
H,q,J=7)、 4.59(2H,t,J=7)、 5.63(2H,brs)、 7.06(2H,d,
J=8)、 7.22-7.29(3H,m)、 7.52(1H,s)、 8.97(1H,d,J=2)、
9.07(1H,d,J=2) MASS(EI)；338(M+＋1,40％)、292、 233(100％) IR(nujol); 3400、 3200、 1710、 1640、 1615
−７−アザインドール ３−カルバモイル−５−エトキシカルボニル−１−フェ
ネチル−７−アザインドール ４−クロロ−３−シアノ−５−エトキシカルボニル−１
−フェネチル−７−アザインドール（０.８３ｇ）、粉
末Ｚｎ（１.０５ｇ）を酢酸に加え、６時間還流撹拌し
た。溶媒をエバポレートし、残渣に飽和重曹水を加え
て、クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後エバポレートした。シリカカラムで精製して１０％酢
酸エチルエステル／クロロホルム流出部に３−シアノ−
５−エトキシカルボニル−１−フェネチル−７−アザイ
ンドール（０.２５ｇ, ３３.１％）を得、酢酸エチルエ
ステル流出部に３−カルバモイル−５−エトキシカルボ
ニル−１−フェネチル−７−アザインドール（０.３６
ｇ、４５.３％）を得た。 ３−シアノ−５−エトキシカルボニル−１−フェネチル
−７−アザインドール mp 105〜106℃ PMR(CDCl3)；1.45(3H,t,J=7)、 3.18(2H,t,J=7)、 4.45(2
H,q,J=7)、 4.61(2H,t,J=7)、 7.00-7.03(2H,m)、 7.10(1
H,t,J=7)、 7.33-7.42(3H,m)、 8.72(1H,d,J=2)、 9.11(1H,d,J=2) MASS(EI)；320(M+＋1,90％)、275、 216(100％)、 187 ３−カルバモイル−５−エトキシカルボニル−１−フェ
ネチル−７−アザインドール mp 154〜156℃ PMR(CDCl3)；1.44(3H,t,J=7)、 3.18(2H,t,J=7)、 4.44(2
H,q,J=7)、 4.59(2H,t,J=7)、 5.63(2H,brs)、 7.06(2H,d,
J=8)、 7.22-7.29(3H,m)、 7.52(1H,s)、 8.97(1H,d,J=2)、
9.07(1H,d,J=2) MASS(EI)；338(M+＋1,40％)、292、 233(100％) IR(nujol); 3400、 3200、 1710、 1640、 1615
【００７１】参考例 ２−アミノ−３−シアノ−１−フェネチル−ピロール ソジウム（２−シアノ−２−シアノメチル）−ビニルア
ルコレート（１０.４ｇ）の水（２５ml）溶液にフェネ
チルアミン（９.６８ｇ）、次に酢酸（２５ml）を加え
た後、１１０℃で１５分加熱する。放冷後、溶媒を留去
し、残渣にメタノールおよびソジウムメチラート（２８
％メタノール、４６ml）を加えて、室温で終夜撹拌を続
けた。溶媒をエバポレートし、残渣に水を加えてクロロ
ホルムで抽出し、活性炭で処理後、シリカカラムで精製
する。１０％酢酸エチルエステル／クロロホルム流出部
に１１.６ｇ(６９.１％)の標記化合物（油状）を得た。
ルコレート（１０.４ｇ）の水（２５ml）溶液にフェネ
チルアミン（９.６８ｇ）、次に酢酸（２５ml）を加え
た後、１１０℃で１５分加熱する。放冷後、溶媒を留去
し、残渣にメタノールおよびソジウムメチラート（２８
％メタノール、４６ml）を加えて、室温で終夜撹拌を続
けた。溶媒をエバポレートし、残渣に水を加えてクロロ
ホルムで抽出し、活性炭で処理後、シリカカラムで精製
する。１０％酢酸エチルエステル／クロロホルム流出部
に１１.６ｇ(６９.１％)の標記化合物（油状）を得た。
【００７２】PMR(CDCl3)；2.61(2H,brs)、 2.97(2H,t,J=
7)、 4.05(2H,t,J=7)、 5.63(1H,d,J=2)、 6.76(1H,d,J=
2)、 7.01(2H,d,J=7)、 7.23-7.31(3H,m) IR(neat); 3400、 3330、 2220、 1630
7)、 4.05(2H,t,J=7)、 5.63(1H,d,J=2)、 6.76(1H,d,J=
2)、 7.01(2H,d,J=7)、 7.23-7.31(3H,m) IR(neat); 3400、 3330、 2220、 1630
【００７３】Ｈ+，Ｋ+−ATPase阻害活性試験 ブタ胃より調製したＨ+，Ｋ+−ATPaseを用いて以下のよ
うにして測定した。Ｈ +，Ｋ+−ATPase希釈溶液１００μ
ｌ（タンパク量として５０μｇ）を４mM塩化マグネシウ
ム、２０mM塩化カリウムを含む１０mMパイプス−トリス
（pH６.２）緩衝液４０μｌに加え、さらに０.１％のナ
イジェリシンのエタノール溶液５μｌを加える。ここに
５μｌのジメチルスルホキシドを加えて、３７℃で３０
分間インキュベートした。ついで４mM ＡＴＰ二ナトリ
ウムを含む１０mMパイプス−トリス緩衝液４５０μｌを
添加して反応を開始し、３０分後に５０％トリクロロ酢
酸１μｌを加えて反応を停止した。この反応で生じた遊
離燐酸量をD. Lebel、 G.Poirierらの方法（Anal. Bioch
em., ８５，８６〜８９（１９７８））により８００nm
の発色測定を行なって、この時の吸光度の読みをＣ１と
する。別に塩化カリウムを加えない場合も同様に測定し
て、この時の吸光度の読みをＣ２とする。阻害活性の測
定は上記反応においてジメチルスルホキシドの変わりに
１〜２０mg／ml濃度の阻害物質を含むジメチルスルホキ
シド溶液５μｌを加えて同様の操作を行ない、塩化カリ
ウムを加えた場合と加えない場合の吸光度の読みをそれ
ぞれＴ１、Ｔ２とする。阻害物質の阻害％（Ｉ）は以下
の式で計算される。
うにして測定した。Ｈ +，Ｋ+−ATPase希釈溶液１００μ
ｌ（タンパク量として５０μｇ）を４mM塩化マグネシウ
ム、２０mM塩化カリウムを含む１０mMパイプス−トリス
（pH６.２）緩衝液４０μｌに加え、さらに０.１％のナ
イジェリシンのエタノール溶液５μｌを加える。ここに
５μｌのジメチルスルホキシドを加えて、３７℃で３０
分間インキュベートした。ついで４mM ＡＴＰ二ナトリ
ウムを含む１０mMパイプス−トリス緩衝液４５０μｌを
添加して反応を開始し、３０分後に５０％トリクロロ酢
酸１μｌを加えて反応を停止した。この反応で生じた遊
離燐酸量をD. Lebel、 G.Poirierらの方法（Anal. Bioch
em., ８５，８６〜８９（１９７８））により８００nm
の発色測定を行なって、この時の吸光度の読みをＣ１と
する。別に塩化カリウムを加えない場合も同様に測定し
て、この時の吸光度の読みをＣ２とする。阻害活性の測
定は上記反応においてジメチルスルホキシドの変わりに
１〜２０mg／ml濃度の阻害物質を含むジメチルスルホキ
シド溶液５μｌを加えて同様の操作を行ない、塩化カリ
ウムを加えた場合と加えない場合の吸光度の読みをそれ
ぞれＴ１、Ｔ２とする。阻害物質の阻害％（Ｉ）は以下
の式で計算される。
【００７４】Ｉ＝〔(Ｃ１−Ｃ２)−(Ｔ１−Ｔ２)〕×１
００／（Ｃ１−Ｃ２）
００／（Ｃ１−Ｃ２）
【表１】
【００７５】 各成分を均一に混合し、直打用粉末とする。これをロー
タリー式打錠機で直径６mm、重量１００mgの錠剤に成型
する。
タリー式打錠機で直径６mm、重量１００mgの錠剤に成型
する。
【００７６】製剤例２ 顆粒剤（１分包） Ａ．実施例１０の化合物 １０mg 乳糖 ９０mg トウモロコシデンプン ５０mg 結晶セルロース ５０mg Ｂ．ヒドロキシプロピルセルロース １０mg エタノール ９mg Ａの成分を均一に混合した後、Ｂの溶液を加えて練合
し、押出造粒法で整粒し、次いで５０℃の乾燥機で乾燥
する。乾燥上がり顆粒を粒度２９７μｍ〜１４６０μｍ
にふるい分けたものを顆粒剤とする。１分包量を２００
mgとする。
し、押出造粒法で整粒し、次いで５０℃の乾燥機で乾燥
する。乾燥上がり顆粒を粒度２９７μｍ〜１４６０μｍ
にふるい分けたものを顆粒剤とする。１分包量を２００
mgとする。
【００７７】 製剤例３ シロップ剤 実施例１０の化合物 １.０００ｇ 白 糖 ３０.０００ｇ Ｄ−ソルビトール ７０Ｗ／Ｖ％ ２５.０００ｇ パラオキシ安息香酸エチル ０.０３０ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.０１５ｇ 香味料 ０.２００ｇ グリセリン ０.１５０ｇ ９６％エタノール ０.５００ｇ 蒸留水 適量 全量 １００ml 白糖、Ｄ−ソルビトール、パラオキシ安息香酸メチル、
パラオキシ安息香酸プロピルおよび上記の有効成分を温
水６０ｇに溶解する。冷却後グリセリンおよびエタノー
ルに溶解した香味料の溶液を加える。次にこの混合物に
水を加えて１００mlにする。
パラオキシ安息香酸プロピルおよび上記の有効成分を温
水６０ｇに溶解する。冷却後グリセリンおよびエタノー
ルに溶解した香味料の溶液を加える。次にこの混合物に
水を加えて１００mlにする。
【００７８】 塩化ナトリウムおよび有効成分を蒸留水を加えて溶解
し、全量を１.０mlとする。
し、全量を１.０mlとする。
【００７９】 グリセリンを有効成分に加えて溶解する。そこへ、ポリ
エチレングリコール４０００を加えて加温し溶解後、坐
剤型に注入して冷却固化し１個当たり１.５ｇの坐剤を
製造する。
エチレングリコール４０００を加えて加温し溶解後、坐
剤型に注入して冷却固化し１個当たり１.５ｇの坐剤を
製造する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 杉田 正徳 埼玉県坂戸市三光町50番地16 (72)発明者 勝山 浩一 埼玉県坂戸市日の出町１番27号 日の出 マンション501号室 (72)発明者 鈴木 千華子 埼玉県富士見市山室２丁目23番22号 (72)発明者 中丸 幸一 埼玉県富士見市関沢２丁目24番47号 (56)参考文献 特開 平３−284622（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−92973（ＪＰ，Ａ) 特開 平６−247967（ＪＰ，Ａ) Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉ ｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ（19），ｐ．1910− 1913（1975) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 471/00 - 471/04 A61K 31/395 - 31/435 A61P 1/04 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (5)
- 【請求項１】 次の式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒはフェニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル置換フェニ
ル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ置換フェニル、ハロゲン置換も
しくはニトロ置換フェニル、インドリルまたはピリジル
を表わし、 Ｒ1及びＲ2は、互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ル、フェニル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ置換フェニル、アラ
ルキル、ニトリル、カルバミル基を表わすか、またはＲ
1及びＲ2は一緒になって環を形成して−(ＣＨ2)4−また
は 【化２】 を表わし、 Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、互いに独立して、水素、ヒドロキ
シ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシカルボ
ニル、ＮＨＲ6（Ｒ6はフェニルまたはアラルキルを表わ
す）またはフェニルを表わし、 Ｘは、ＣＨ2ＣＨ2、ＣＯＯ、ＣＯＣＨ2、ＣＨ2ＣＯ、Ｃ
ＯＮＨ、ＣＯＣＨ2Ｏ、ＣＯＯＣＨ2、またはＣＨ2ＣＨ
（ＯＨ）基を表わす、 但し、−Ｘ−ＲがＣＨ2ＣＨ2Ｐｈであって、Ｒ3、Ｒ4及
びＲ5が水素であるか、水素とアルキルのみである場合
は除く〕で表わされる７−アザインドール誘導体及びそ
の薬理学的に許容され得る酸との付加物。 - 【請求項２】 次の式（II） 【化３】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ4
アルキル、フェニル、Ｃ 1〜Ｃ4アルコキシ置換フェニ
ル、アラルキル、ニトリル、カルバミル基を表わすか、
またはＲ1及びＲ2は一緒になって環を形成して−(Ｃ
Ｈ2)4−または 【化４】 を表わし、 Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、互いに独立して水素、ヒドロキ
シ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシカルボ
ニル、ＮＨＲ6（Ｒ6はフェニルまたはアラルキルを表わ
す）またはフェニルを表わす〕で表わされる化合物を、
次の式（III） Ｚ−Ｘ−Ｒ 〔式中、Ｒはフェニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル置換フェニ
ル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ置換フェニル、ハロゲン置換ま
たはニトロ置換フェニル、インドリル、ピリジルを表わ
し、 Ｘは、ＣＨ2ＣＨ2、ＣＯＯ、ＣＯＣＨ2、ＣＨ2ＣＯ、Ｃ
ＯＮＨ、ＣＯＣＨ2Ｏ、ＣＯＯＣＨ2、またはＣＨ2ＣＨ
（ＯＨ）基を表わし、 Ｚは、ハロゲン、メシルオキシ、トシルオキシ、ヒドロ
キシ、またはＲ−Ｘ−Ｏ（式中、Ｒ及びＸは上記定義さ
れた通りである）を表わす〕の化合物と反応させて、次
の式（Ｉ） 【化５】 （式中、Ｒ1〜Ｒ5、Ｘ及びＲは上記定義された通りであ
る、但し、−Ｘ−ＲがＣＨ2ＣＨ2Ｐｈであって、 Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が水素であるか、水素とアルキルのみ
である場合は除く）で表わされる７−アザインドール誘
導体の製造方法。 - 【請求項３】 次の式（IV） 【化６】 （式中、Ｒはフェニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル置換フェニ
ル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ置換フェニル、ハロゲン置換も
しくはニトロ置換フェニル、インドリルまたはピリジル
を表わし、 Ｒ1及びＲ2は互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ル、フェニル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ置換フェニル、アラ
ルキル、ニトリル、カルバミル基を表わすか、またはＲ
1及びＲ2は一緒になって環を形成して−(ＣＨ2)4−また
は 【化７】 を表わす）で表わされる化合物を、次の式（Ｖ） 【化８】 〔式中、Ｒ3′、Ｒ4及びＲ5′は、互いに独立して水
素、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシカルボニル、ＮＨＲ6（Ｒ6
はフェニルまたはアラルキルを表わす）またはフェニル
を表わす〕で表わされる化合物、又は式ＶでＲ3′、
Ｒ5′が水素又はＣ1〜Ｃ4アルキルの場合にはそのケタ
ールおよびアセタールと反応させて、次の式（VI） 【化９】 （式中、Ｒ及びＲ1〜Ｒ5は上記定義した通りである。但
し、ＲがＰｈであって、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が水素である
か、水素とアルキルのみである場合は除く）で表わされ
る７−アザインドール誘導体を製造する方法。 - 【請求項４】 次の式（VII） 【化１０】 （式中、Ｒはフェニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル置換フェニ
ル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ置換フェニル、ハロゲン置換も
しくはニトロ置換フェニル、インドリルまたはピリジル
を表わし、 Ｒ1及びＲ2は互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ル、フェニル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ置換フェニル、アラ
ルキル、ニトリル、カルバミル基を表わすか、またはＲ
1及びＲ2は一緒になって環を形成して−(ＣＨ2)4−また
は 【化１１】 を表わす）で表わされる化合物の４位のヒドロキシをク
ロル化し還元またはアミノ化して次の式（VIII） 【化１２】 〔式中、Ｒ、Ｒ1及びＲ2は上記定義した通りであり、Ｙ
は水素または置換アミノ基（ＮＨＲ6）（Ｒ6はフェニ
ル、アラルキル）を表わす〕で表わされる化合物を製造
する方法。 - 【請求項５】 次の式（Ｉ） 【化１３】 〔式中、Ｒはフェニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル置換フェニ
ル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ置換フェニル、ハロゲン置換も
しくはニトロ置換フェニル、インドリルまたはピリジル
を表わし、 Ｒ1及びＲ2は互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ル、フェニル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ置換フェニル、アラ
ルキル、ニトリル、カルバミル基を表わすか、またはＲ
1及びＲ2は一緒になって環を形成して−(ＣＨ2)4−また
は 【化１４】 を表わし、 Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、互いに独立して水素、ヒドロキ
シ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルオキシカルボ
ニル、ＮＨＲ6（Ｒ6はフェニルまたはアラルキルを表わ
す）またはフェニルを表わし、 Ｘは、ＣＨ2ＣＨ2、ＣＯＯ、ＣＯＣＨ2、ＣＨ2ＣＯ、Ｃ
ＯＮＨ、ＣＯＣＨ2Ｏ、ＣＯＯＣＨ2、またはＣＨ2ＣＨ
（ＯＨ）基を表わす、 但し、−Ｘ−ＲがＣＨ2ＣＨ2Ｐｈであって、Ｒ3、Ｒ4及
びＲ5が水素であるか、水素とアルキルのみである場合
は除く）で表わされる７−アザインドール誘導体、また
はその薬理学的に許容され得る酸との付加塩を有効成分
として含有する抗潰瘍薬。
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| JP05035267A JP3119758B2 (ja) | 1993-02-24 | 1993-02-24 | ７−アザインドール誘導体及びこれを有効成分とする抗潰瘍薬 |
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|---|---|---|---|
| JP05035267A JP3119758B2 (ja) | 1993-02-24 | 1993-02-24 | ７−アザインドール誘導体及びこれを有効成分とする抗潰瘍薬 |
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|---|---|
| JPH06247966A JPH06247966A (ja) | 1994-09-06 |
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ID=12437031
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| JP05035267A Expired - Fee Related JP3119758B2 (ja) | 1993-02-24 | 1993-02-24 | ７−アザインドール誘導体及びこれを有効成分とする抗潰瘍薬 |
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| JP (1) | JP3119758B2 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| KR200489644Y1 (ko) * | 2017-08-03 | 2019-07-16 | 한전케이피에스 주식회사 | 유압 압축기 거치형 전력선 절단용 다이스 장치 |
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| WO2015092592A1 (en) | 2013-12-17 | 2015-06-25 | Pfizer Inc. | Novel 3,4-disubstituted-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridines and 4,5-disubstituted-7h-pyrrolo[2,3-c]pyridazines as lrrk2 inhibitors |
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-
1993
- 1993-02-24 JP JP05035267A patent/JP3119758B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
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|---|
| Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ（１９），ｐ．１９１０−１９１３（１９７５） |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06247966A (ja) | 1994-09-06 |
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