PL164432B1 - Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL - Google Patents

Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL

Info

Publication number
PL164432B1
PL164432B1 PL90285248A PL28524890A PL164432B1 PL 164432 B1 PL164432 B1 PL 164432B1 PL 90285248 A PL90285248 A PL 90285248A PL 28524890 A PL28524890 A PL 28524890A PL 164432 B1 PL164432 B1 PL 164432B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
compound
group
alkyl
phenyl
Prior art date
Application number
PL90285248A
Other languages
English (en)
Other versions
PL285248A1 (en
Inventor
John Raymond Bantick
David Norman Hardern
Richard Anthony Appleton
John Dixon
David John Wilkinson
Original Assignee
Fisons Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB898911654A external-priority patent/GB8911654D0/en
Priority claimed from GB898911655A external-priority patent/GB8911655D0/en
Priority claimed from GB909003044A external-priority patent/GB9003044D0/en
Application filed by Fisons Plc filed Critical Fisons Plc
Publication of PL285248A1 publication Critical patent/PL285248A1/xx
Publication of PL164432B1 publication Critical patent/PL164432B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/22—Nitrogen and oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

1. S p o s ó b w ytw a rza n ia n o w y c h p o c h o d n y c h a m in o f e n o lu o w z o r z e 1, w k tó ry m R 1 o z n a c z a g r u p e o w z o r z e C /O /YZ lu b S O 2 R 1 0 . Y o z n a c z a w ia z a n ie p o je - d y n c z e , a t o m tle n u lu b g ru p e N R 1 1 lu b C O , Z o z n a c z a atom w odoru, grupe alkilow a ew entualnie podstawiona Jednym lub wiecej podstaw nikiem , takim Jak grupa h y d ro k s y lo w a , a lk o k s y lo w a , a c y lo k s y lo w a , k a r b o k s y lo ­ w a , a lk o k s y k a rb o n y lo w a . C O N R 1 2 R 1 3 , a r y lo a lk o k s y lo - w a , Ar1 . p irydylow a, h a lo g e n o w a , c yja n o w a lu b N R 1 4 R 1 5 , R 2 , R 3 , R 5 i R 6 t a k ie s a m e lu b r ó z n e o z n a c z a ja a t o m w o d o ru , g r u p e a lk ilo w a , a lk o k s y lo w a lu b a t o m c h lo r o w c a , p rzy c z y m c o n a jm n ie j je d n a z g ru p R 2 lu b R 6 m a z n a c z e n ie r ó z n e o d a t o m u w o d o ru , R 4 i R 1 1 t a k ie s a m e lu b r ó z n e o z n a c z a ja a t o m w o d o ru lu b g r u p e a lk i­ lo w a , R 1 0 o z n a c z a g ru p e a lk ilo w a . X o z n a c z a g r u p e p ira z o lilo w a e w e n tu a ln ie p o d s ta w io n a p r z e z je d e n lu b w ie c e j p o d s ta w n ik ó w , ta k ic h ja k g ru p a a lk ilo w a , c y k lo - a lk llo w a , a lk o k s y lo w a , a lk o k s y k a rb o n y lo w a , k a rb o k s y ­ lo w a , hydroksya lkilo w a , ha lo g e n o w a , C O N R 1 6 R 1 7 . N R 1 8 R 1 9 , lu b A r 2, Ar1 i A r2 t a k ie s a m e lu b r ó z n e o z n a ­ c z a ja g r u p e a r y lo w a e w e n tu a ln ie p o d s ta w io n a p r z e z je d e n lu b w ie c e j p o d s ta w n ik ó w ta k ic h g ru p a n it r o w a , h a lo g e n o w a , alkoksylow a, k a r b o k s y lo w a , a lk ilo w a lu b trih a lo g e n o a lk ilo w a , R 1 2 , R 1 3 , R 1 4 , R 1 5 , R 1 6 , R 1 7 , R 1 8 i R 1 9 t a k ie s a m e lu b r ó z n e o z n a c z a ja a t o m w o d o ru , g r u p e a lk ilo w a lu b b e n z y lo k s y k a rb o n y lo w a lu b ic h f a r m a c e u ­ tycznie dopuszczalnych p o c h o d n y c h takich jak N-tle- n e k . N -alkilow a p o c h o d n a , só l, e ste r, lu b a m id , znamienny tym, z e z w ia z e k o w z o r z e 2. w k t ó r y m X, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 i R 6 m a ja w y z e j p o d a n e z n a c z e n ie p o d d a je s ie re a k c ji z e z w ia z k ie m o w z o r z e 3 . w k tó r y m L2 o z n a c z a g r u p e o d s z c z e p ia ln a a R 1 m a wyzej p o d a n e z n a c z e n ie .... WZÓR 1 . PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza grupę o wzorze C/O/YZ lub SO2R10, Y oznacza wiązanie pojedyncze, atom tlenu, grupę NR11 lub CO; Z oznacza atom wodoru, grupę alkilową lub grupę alkilową podstawioną przez jeden lub więcej podstawników wybranych spośród grup hydroksylowej, alkoksylowej, acyloksylowej, karboksylowej, alkoksykarbonylowej, CONR12R13, aryloalkoksylowej, An, pirydylowej, halogenowej, cyjanowej lub NR14R15; R2, R3, R5 i Ró są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru lub chlorowca, lub grupę alkilową lub alkoksylową; R4 i R11 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru lub grupę alkilową; R10 oznacza grupę alkilową; X oznacza grupę pirazolową dowolnie podstawioną przez jeden lub więcej podstawników wybranych spośród grup alkilowej,cykloalkilowej, alkoksylowej, alkoksykarbonylowej, karboksylowej, hydroksyalkilowej, halogenowej, CONR16R17, NR18R19 lub Ar2; Ari i Ar2 są takie same lub różne i oznaczają grupę arylową lub arylową podstawioną przez jeden lub więcej podstawników takich jak grup halogenowej, nitrowej, alkoksylowej, karboksylowej, alkilowej lub trihalogenoalkilowej; R12, R13, R14, R15, Rió, Ris i R19 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru lub grupę alkilową lub benzyloksykarbonylową lub nadający się do celów farmaceutycznych N-tlenek, N-alkil, sól, ester lub pochodną amidową tych związków.
Związki o wzorze 1 wytwarzane sposobem według wynalazku mają działanie przeciwzapalne i nadają się do stosowania jako farmaceutyki.
Sposobem według wynalazku wytwarza się nowe związki o wzorze 1 i ich pochodne, w których podstawniki mają wyżej podane znaczenie a przynajmniej jeden z podstawników R2 i Ró jst inny niż atom wodoru, na drodze reakcji związku o wzorze 2, w którym X, R2, R3, R4, R5 i Ró mają wyżej podane znaczenie, ze związkiem o wzorze 3, w którym L2 oznacza grupę odszczepialną a R1 ma wyżej podane zanczenie, po czym w razie potrzeby lub konieczności usuwa grupy ochronne ze związku o wzorze 1 mającego jako podstawniki ochronne grupy OH, NHR14 lub COOH.
Bliższe szczegóły dotyczące wytwarzania związków o wzorze 1, a także potrzebnych do tego półproduktów podane są w przykładach.
Niektóre związki o wzorze 2 znane są z europejskich zgłoszeń patentowych nr 254 259 lub 178 035. Niektóre związki pośrednie o wzorze 2 są nowe. Według wynalazku wytwarza się związki o wzorze 2a, w którym Xa oznacza grupę 1H-pyrazol-3-ylową podstawioną przez grupę
1-fenylową lub 1-trifluorometylofenylową, R2a i Róa takie same lub różne oznaczają grupy, takie jak niższa alkilowa, halogenowa i niższa alkoksylowa, a obydwa R3a i Rsa oznaczają atomy wodoru.
Nowe związki o wzorze 2 wytwarza się metodami wskazanymi, lub opisanymi w cytowanych wyżej europejskich zgłoszeniach patentowych.
Związki o wzorze 3 są albo znane, albo też wytwarza się je ze znanych związków konwencjonalnymi metodami znanymi.
Sole addycyjne związków o wzorze 1 z kwasami wytwarza się przez reakcję wolnej zasady z odpowiednim kwasem. Sole addycyjne z kwasami przeprowadza się w odpowiednie wolne zasady przez działanie mocniejszą zasadą.
Sposobem według wynalazku wytwarza się związki o wzorze 1 lub ich pochodne. Z pochodnych tych również sposobem według wynalazku wytwarza się wolne związki o wzorze 1, lub też przeprowadza się jedną pochodną w drugą.
Nadające się do celów farmaceutycznych pochodne związków o wzorze 1 oznaczają korzystnie nadające się do celów farmaceutycznych sole addycyjne z kwasami. Odpowiednie są zwłaszcza sole z kwasami mineralnymi, takimi jak kwasy chlorowcowodorowe, na przykład kwas chlorowodorowy lub bromowodorowy, lub kwasy organiczne na przykład kwas mrówkowy, octowy lub mlekowy.
Jeżeli związek o wzorze 1 zawiera grupę kwasu karboksylowego to może tworzyć nadające się do celów farmaceutycznych pochodne, takie jak sole, estry lub amidy. Korzystnie odpowiednie sole oznaczają sole amoniowe lub sole z metalami alkalicznymi (na przykład sodem, potasem lub litem) i z metalami ziem alkalicznych (na przykład z wapniem lub magnezem). Korzystnie estry oznaczają proste niższe estry alkilowe, na przykład ester etylowy. Amidy są ewentualnie niepodstawione, lub mono- lub di-Cl do C6 alkilo- lub fenylo-amidy i wytwarzane są metodami
164 432 konwencjonalnymi na przykład przez reakcję estru odpowiedniego kwasu z amoniakiem lub odpowiednią aminą.
Korzystnie w związku o wzorze 1 R1 oznacza C/O/YZ. Również korzystnie Y oznacza wiązanie pojedyncze. Jeżeli Y oznacza wiązanie pojedyncze, to Z korzystnie nie oznacza atomu wodoru. Jeżeli Z oznacza grupę alkilową, to szczególnie korzystnie jest to niższy alkil, zwłaszcza alkil o 1do 4 atomach węgla. Grupa alkilowa może być nasycona lub nienasycona, a także prosta lub rozgałęziona. Zwłaszcza korzystne są grupy alkilowe takie jak metylowa, etylowa, n-propylowa, izo-propylowa, n-butylowa i tert-butylowa. Jeżeli grupa alkilowa jest podstawiona to korzystnie jest tri-lub di-podstawiona, a szczególnie korzystnie mono-podstawiona. Podstawnik(i) mogą być umieszczone w dowolnym miejscu grupy alkilowej. Korzystnie jednak związki zawierają jeden podstawnik ulokowany na końcu grupy alkilowej, przy czym korzystnie jest to podstawnik wybrany spośród grup, takich jak hydroksylowa; niższa alkoksylowa taka jak metoksylowa lub etoksylowa; niższa acyloksylowa zwłaszcza zawierającej 1 do 4 atomów węgla, taka jak acetoksylowa lub propanoiloksylowa; halogenowa, zwłaszcza atom bromu, a szczególnie korzystnie chloru; grupa cyjanowa; aminowa, CONH2; fenyloalkoksylowa zwłaszcza fenylometoksylowa.
Korzystnie wytwarza się związki o wzorze 1, w którym przynajmniej jeden z podstawników R2, R3, R5 i Ró ma znaczenie różne od atomu wodoru. Szczególnie korzystnie wytwarza się związki, w których co najmniej dwa podstawniki spośród R2, R3, R5 i Ró mają znaczenie różne od atomu wodoru. Szczególnie korzystne są związki, w których R2 i Ró mają znaczenie różne od atomu wodoru.
Korzystnie X oznacza grupę 1H-3-pirazolilową.
Jeżeli X jest podstawiony, to korzystne jest podstawienie przez trzy, dwa lub najkorzystniej jeden podstawnik wybrany spośród grup alkilowej, zwłaszcza niższej alkilowej, specjalnie metylowej, etylowej, propylowej lub butylowej; cykloalkilowej takiej jak cyklobutylowa, cyklopentylowa, cykloheptylowa a szczególnie cykloheksylowa; alkoksylowej zwłaszcza zawierającej 1 do 4 atomów węgla, alkoksykarbonylowej, korzystnie niższej alkoksykarbonylowej, a szczególnie korzystnie jest to grupa metoksykarbonylowa, etoksykarbonylowa, propoksykarbonylowa, izopropoksykarbonylowa, butoksykarbonylowa i tert-butoksykarbonylowa; karboksylowej; hydroksyalkilowej, korzystnie hydroksy-niższej alkilowej włączając monohydroksy, grupy alkilowe o 1 do 6 atomach węgla, takie jak hydroksymetylowa, 2-hydroksyetylowa,
3-hydroksypropylowa; halogenowej takiej jak chlor, fluor, brom i jod; aminowej lub Ar2. Korzystnie Ar2 oznacza naftalenyl, szczególnie korzystnie fenyl ewentualnie podstawiony przez trzy, dwa lub najkorzystniej jeden podstawnik wybrany spośród halogenów na przykład chlor, fluor lub brom; grup alkoksylowych, korzystnie niższych grup alkoksylowych na przykład metoksy lub etoksyl; grupy karboksylowej lub alkilowej, zwłaszcza niższej alkilowej na przykład metylowej, etylowej, propylowej lub trihalogenoalkilowych, korzystnie trihalogeno- niższy alkil, najkorzystniej CF3 lub CH2CF3.
Związki o wzorze 1 i ich pochodne farmaceutycznie dopuszczalne są użyteczne, ponieważ wykazują działanie farmakologiczne u zwierząt. W szczególności związki te mają zastosowanie jako środki przeciwzapalne o szerokim spektrum działania, zwłaszcza jako inhibitory lipoksygenazy na przykład 15, 12 i 5 lipoksygenazy.
Związki wytwarzane sposobem według wynalazku są wskazane do leczenia i profilaktyki stanów zapalnych u ssaków, w tym również u człowieka, zwłaszcza w reumatyzmie, łuszczycy, stanach zapalnych żołądka i jelit, a także innych stanach zapalnych szczególnie tych, w których odgrywają rolę produkty lipoksygenazy i cyklooksygenazy.
Dawkowanie w powyższych przypadkach będzie oczywiście różne, zależnie od stosowanego związku, sposobu podawania i potrzebnego leczenia. Na ogół jednak zadowalające rezultaty uzyskuje się przy stosowaniu dziennych dawek od około 0,1 mg do około 60 mg kilogram masy ciała zwierzęcia, korzystnie w dawkach podzielonych 1 do 4 razy dziennie lub podtrzymująco w formie o powolnym uwalnianiu. Dla człowieka całkowita dzienna dawka mieści się w zakresie od 7,0 mg do 4,2 g, a dawka w jednostce preparatu odpowiedniego do podawania doustnego wynosi od 2,0 mg do 4,2 g związku w mieszaninie ze stałym lub ciekłym nośnikiem lub rozcieńczalnikiem. Związki o wzorze 1 i ich pochodne nadające się do celów farmaceutycz164 432 nych mogą być stosowane jako takie, lub w postaci odpowiednich leczniczych preparatów do podawania doustnego, pozajelitowego lub miejscowego. W ten sposób nowy związek może być zmieszany z nadającymi się do celów farmaceutycznych adjuwantami, rozcieńczalnikami bądź nośnikami.
Korzystnie kompozycje zawierają do 50%, a najkorzystniej do 25% wagowo związku o wzorze 1, lub jego pochodnej nadającej się do celów farmaceutycznych.
Związki o wzorze 1 i ich nadające się do celów farmaceutycznych pochodne mają przewagę nad innymi związkami o podobnej budowie, ponieważ są mniej toksyczne, bardziej efektywne, mają dłuższy czas działania, szerszy zakres aktywności, silniejsze działanie, dają mniej efektów ubocznych, są łatwiej przyswajalne, bardziej trwałe lub mają inne pożyteczne własności farmakologiczne.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady.
A. Wytwarzanie produktów pośrednich.
Przykład A. 4-amino-3,6-dimetoksy-2-metylofenol. Kwas sulfanilowy (10,8 g) dwuazowano według Organie Syntheses Coli. Vol.2, str.35. Po upływie 20 minut uzyskaną zawiesinę dodano do lodowato zimnego roztworu 3,6-dimetoksy-2-metylofenolu (8,1 g) i wodorotlenku sodu (10,8 g) w wodzie (100 ml). Po upływie 1 godziny mieszaninę ogrzano do temperatury 45-50°C i dodano porcjami wodorosiarczyn sodowy (22,2 g). Gdy zanikł czerwony kolor mieszaninę ochłodzono i uzyskano żółty osad wodorosiarczynu tytułowego fenolu (10 g).
Przykład B. Postępując jak w powyższym przykłądzie A wytworzono następujące fenole poprzez ich wodorosiarczny:
a) 4-amino-2,6-dimetylofenol,
b) 4-amino-2,3,4,5-tetrametylofenol,
c) 4-amino-2,6-bis/1,1 -dimetyloetylo/fenoL
Przykład C. 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazol-3- yl/aminofenol 2,6-dimetylo-4aminofenol (15 g) i 4,5-dihydro-1- fenylo-1H-pirazolo-3-amina (17,6 g) ogrzewano z kwasem p- toluenosulfonowym (0,2 g) w temperaturze 160°C w ciągu 1 godziny pod azotem. Mieszaninę ochłodzono, wyekstrahowano dichlorometanem i przemyto rozcieńczonym kwasem solnym i wodą. Ekstrakty odparowano i pozostałość chromatografowano (żel krzemionkowy, dichlorometan)octan etylu 9:1) i uzyskano 4-/4,5-dihydro-1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/amino-2,6-dimetylofenol (14,2 g) o temperaturze topnienia 154-158°C. Związek ten ogrzewano do wrzenia w toluenie (40 ml) z 10-procentowym palladem na węglu (10 g) w ciągu 3 godzin. Mieszaninę przesączono, przesącz odparowano i pozostałość krystalizowano z mieszaniny cykloheksan octan etylu. Uzyskano tytułowy związek (8 g) o temperaturze topnienia 154-155°C.
Przykład D. Postępując jak w przykładzie C wytworzono następujące związki pośrednie:
a) 2,3,5,6-tetrametylo-4-/1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/aminofenol, temperaturze topnienia 160-162°C;
b) 3,6-dimetoksy-2-metylo/4-/1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/aminofenol, temperatura topnienia 107-108°C
c) 2,6-bis/1,1-dimetyloetylo/-3-/1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/-aminofenol, temperatura topnienia 114-115°C;
d) 2,6-dichloro-4-/1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/aminofenol, temperatura topnienia 144146°C.
Przykład E. 2,6-dimetylo-4-/N-metylo-N-/1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/- amino/fenol.
Do 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1 H-pirazol-3-yl/aminofenolu (8 g), kwasu octowego (2,8 ml) i wodnego 40-procentowego roztworu formaldehydu (3,1 ml) w acetonitrylu (40 ml) dodano cyjanoborowodorek (5,4 g). Po upływie 2 godzin mieszaninę rozłożono wodą i ekstrahowano dichlorometanem. Warstwę organiczną przemyto wodnym roztworem kwaśnego węglanu sodowego, wodą, wysuszono i chromatografowano na żelu krzemionkowym (dichlorometan). Uzyskano związek tytułowy (3 g) o temperaturze topnienia 139-140°C (etanol).
Przykład F. Postępując jak w przykładzie E wytworzono: 2,6-bis/1,1-dimetyloetylo/4-/N-metylo/-N-/1-fenylo-1H-pirazol-3- yl/aminofenol, temperatura topnienia 117-118°.
164 432
Przykład G. Sposobem opisanym w europejskim zgłoszeniu patentowym nr EP-A-254 259 z odpowiednich związków aminoheterocyklicznych wytworzono następujące związki:
a) 2,6-dimetylo-4-/pirazin-2-yl/aminofenol, temperatura topnienia 188-190°C;
b) 4-/4-chloro-6-metylopirymidyno-2-yl/amino-2,6-dimetylofenol, temperatura topnienia 160-163°C.
B. Wytwarzanie związków o wzorze 1.
Ze związków pośrednich opisanych powyżej, lub innych związków powszechnie znanych włączając w to związki opisane w europejskim zgłoszeniu patentowym EP-A-254-259 lub EP-A-178 035 wytworzono związki o wzorze 1 przedstawione w poniższych przykładach.
Przykład I. Octan 4-/1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/amino-2,6- prop-2-enylo/fenylu.
a) 4-/1 -fenylo-1 H-pirazol-3-yl/amino-2-/prop-2-enylo/-fenol.
4-/1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/aminofenyl (19 g) dodano do wodorku sodowego (4,0 g 50-procentowej zawiesiny, wolnej od oleju) w suchym dimetyloformamidzie (150 ml). Po upływie 30 minut dodano bromek allilu (7,2 ml) i mieszaninę mieszano w ciągu 16 godzin, następnie wylano do wody i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakty odparowano i pozostałość chromatografowano na żelu krzemionkowym (dichlorometan) - uzyskano 1-fenylo-N/4-//prop2- enyl/oksyfenylo/-1H-pirazolo-3-aminę (21,9 g) o temperaturze topnienia 80-81°C. Osad (2,9 g) ogrzewano w temperaturze 200°C w atmosferze azotu w ciągu 5 godzin. Po chromatografii na silikażelu (dichlorometan) uzyskano związek tytułowy w postaci lepkiego oleju (1,4 g). !HNMR (DMSO) δ 8,7 (1H, s, NM); 8,4 (1H, s, OH); 6,0 (1H, m, -CH=); 5,1 (2H, dd, =CHa); 3,25 (2H, d, OCH2).
b) 4-11 -fenylo-1 H-pirazolo-3-yl/amino-2,6-di/prop-2-enylo/fenol.
Postępując sposobem analogicznym do opisanego w a) produkt etapu a) (10,5 g) przeprowadzono w 1-fenylo-N-/3-/prop-2-enylo/-4- /prop-2-enylo/oksyfenylo/- 1H-pirazolo-3-aminę w postaci oleju (7,6 g) a następnie w tytułowy fenol (5,5 g) o temperaturze topnienia 87-88°.
c) Octan 4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/amino-2,6-di-/prop-2- enylo/fenylu.
Do produktu z etapu b) (5,0 g) w dichlorometanie (100 ml) zawierającym 4-dimetyloaminopirydynę (10 ml) i trietyloaminę (2,1 ml) dodano wolno podczas mieszania chlorek acetylenu (1,1 ml). Po upływie 6 godzin dodano wodę, warstwę organiczną odparowano i pozostałość chromatografowano na żelu krzemionkowym (dichlorometan). Po krystalizacji z cykloheksanu uzyskano tytułowy produkt (4,5 g) o temperaturze topnienia 110-111°.
Przykład II. Postępując sposobem z przykładu Ic, z odpowiednich fenoli i chlorków karbonylu lub sulfonylu wytworzono następujące związki;
a) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo- 1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu maślan, temperatura topnienia 138-140°C;
b) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu2,2- dimetylopropionian, temperatura topnienia 138-140°C;
c) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu fenylowęglan, temperatura topnienia E38-139°C;
d) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu metylowęglan, temperatura topnienia 110-112°;
e) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu benzoesan, temperatura topnienia 117-118°C;
f) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu metanosulfonian, temperatura topnienia 144-145°C;
g) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu 2- metyloproponian, temperatura topnienia 127-128°C;
h) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu fenylometylowęglan, temperatura topnienia 105-106°C;
i) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu 4- metoksybenzoesan, temperatura topnienia 185-187°C;
j) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu metoksyoctan, temperatura topnienia 149-150°C;
164 432
k) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu chlorooctan, temperatura topnienia 141-142°;
l) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pLrazolo-3-yl/aminofenylu /1,1-dimetyloetylo/węglan, temperatura topnienia 122-123°C;
m) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu 4-nitrobenzoesan, temperatura topnienia 210-211oC;
n) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu butylowęglan, temperatura topnienia 72-73°C;
o) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu 3-pirydynokarboksylan, temperatura topnienia 158-160°C;
p) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu 4-chlorobenzoesan, temperatura topnienia 166-167°C;
q) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu 3-metoksypropionian, temperatura topnienia 125-126°C;
r) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu dimetylokarbaminian, temperatura topnienia 171-173°C;
s) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu 4-dimetyloamino-4-oksomaślan, temperatura topnienia 2i0-211°C;
t) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu acetoksyoctan, temperatura topnienia 127-128°C;
u) 2,6-dimetylo-4-/ 1-fenylo-1 H-pirazolo-3-yEammofenylu fenylopropanodionian, temperatura topnienia ii2-113°;
v) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/ammofenylu metylo 1,5-pentanodionian, temperatura topnienia 108-109°C;
w) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu metylo 1,4-butanodionian, temperatura topnienia 90-91°C;
x) 3,6-dimetoksy-2-metylo-4-/ 1-fenylo- 1H-pirazolo-3-yl/-aminofenylu octan, temperatura topnienia 132-134°C;
y) 2,6-dimetylo-4/N-metylo-N-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/-aminofenylu octan, temperatura topnienia 111-112°C;
z) 2,3,5,6-tetrametylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/-aminofenylu octan, temperatura topnienia 179-180°C;
aa) 2,6-dichloro-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu octan, temperatura topnienia 169-170°C;
ab) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu fenylometoksyoctan, temperatura topnienia 101- 101,5°C;
ac) 2,5-dimetoksy-4-/1-fenylo- 1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu octan, temperatura topnienia 149-150°C;
ad) mono-/2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylo/ester, mono-fenylometylo ester kwasu 1,4- benzenodikarboksylowego.
Przykład HI. Octan 2,6-bis/1,1-dimetyloetylo/-4-/N- metylo-N/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/-amino-fenylu.
Do 2,6-bis/1,1 -dimetyloetylo/-4-/N-metylo-N/1 -fenylo-1 H-pirazolo-3-yl/amino-fenolu (0,6 g) w suchym tetrahydrofuranie (15 ml) w temperaturze -78°C, w atmosferze azotu dodano butylolit (1,29 ml 1,4 M roztworu w heksanie). Po upływie 10 minut dodano chlorek acetylu (0,2 ml) i pozostawiono reakcję na 16 godzin, a następnie wylano do wody i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakty odparowano i pozostałość chromatografowano na żelu krzemionkowym (dochlorometan - heksan 1:1). Po rekrystalizacji z heksanu w temperaturze -20°C uzyskano związek tytułowy (0,35 g) o temperaturze topnienia 102-103°C.
Przykład IV. Postępując jak w przykładzie III i stosując odpowiednie chlorki acylowe oraz fenole wytworzono następujące związki:
a) 2,6-bL21,l-dimeiyloetylo/-4t/N-me/ylo-Nt/l-feny1o-lH-pirazolOra-yll'omiyo/fennlu metoksyoctan, temperatura topnienia 102-103°C;
164 432
b) 2,6-bi&/1,1-dimetyloetylo/-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/-aminofenylu octan, temperatura topnienia 186-187°C; pozycja grupy acetylowej została potwierdzona przez różnice NOE na widmie.
Przykład V. Ester mono/2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H- pirazolo-3-yl/aminofenylowy kwasu 1,4-butanodiowego.
Do 4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/amino-2,6-dimetylofenolu (1,8 g) w suchym dichlorometanie (30 ml) z dodatkiem metyloaminy (2,25 ml) w temperaturze 0°C i w atmosferze azotu dodano bezwodnik kwasu bursztynowego (0,84 g). Mieszaninę mieszano w pokojowej temperaturz w ciągu 16 godzin a następnie wylano do wody. Warstwę organiczną wysuszono i odparowano. Uzyskaną substancję oleistą chromatografowano na żelu krzemionkowym (2% metanolu w dichlorometanie) i następnie produkt (1,5 g) krystalizowano z miesaniny heksanoctan etylu. Temperatura topnienia tytułowego produktu 160-161°C.
Przykład VI. Sposobem jak w przykładzie V wytworzono ester mono/2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/aminofenylowy kwasu 1,5-pentanodiowego.
Przykład VII. 2-oksopropionian 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo- 1H-pirazol-3-yl/aminofenylu.
1,1’-karbonylodiimidazol (4,9 g) dodano porcjami do kwasu pirogronowego (2,6 g) w dichlorometanie (100 ml), a po upływie 30 minut dodano 2,6-dimetylo-4/1-fenylo-1H-pirazol3-yl/aminofenol (2,8 g). Mieszaninę pozostawiono na 16 godzin, nastepnie odparowano. Po chromatografii na żelu krzemionkowym (dichlorometan) i krystalizacji z mieszaniny heksan-octan etylu uzyskano tytułowy związek (1,0 g) o temperaturze topnienia 123- 125°C.
Przykład VIII. Sposobem opisanym w przykładzie VlI wytworzono :
a) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/aminofenylo-N-//fenylometoksy/karbonylo/glicynian, temperatura topnienia 142- 143°C;
b) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/aminofenylu 4-dimetyloaminomaślan, temperatura topnienia 83-85°C.
n 00
W2
KI
CŁ
O
KI $
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 10 000 zł

Claims (7)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu o wzorze 1, w którym Ri oznacza grupę o wzorze C/O/YZ lub SO2R10, Y oznacza wiązanie pojedyncze, atom tlenu lub grupę NR11 lub CO, Z oznacza atom wodoru, grupę alkilową ewentualnie podstawioną jednym lub więcej podstawnikiem, takim jak grupa hydroksylowa, alkoksylowa, acyloksylowa, karboksylowa, alkoksykarbonylowa, CONR-^Rb, aryloalkoksylowa, Ar, pirydylowa, halogenowa, cyjanowa lub NR14R15, R2, R3, R5 i Ró takie same lub różne oznaczają atom wodoru, grupę alkilową, alkoksylową lub atom chlorowca, przy czym co najmniej jedna z grup R2 lub Ró ma znaczenie różne od atomu wodoru, R4 i R11 takie same lub różne oznaczają atom wodoru lub grupę alkilową, R10 oznacza grupę alkilową, X oznacza grupę pirazolilową ewentualnie podstawioną przez jeden lub więcej podstawników, takich jak grupa alkilowa, cykloalkilowa, alkoksylowa, alkoksykarbonylowa, karboksylowa, hydroksyalkilowa, halogenowa, CONRióRb, NR18R19, lub Ar2, Ari i Ar2 takie same lub różne oznaczają grupę arylową ewentualnie podstawioną przez jeden lub więcej podstawników takich grupa nitrowa, halogenowa, alkoksylowa, karboksylowa, alkilowa lub trihalogenoalkilowa, R12, R13, R14, R15, Ri6, R17, Ris i R19 takie same lub różne oznaczają atom wodoru, grupę alkilową lub benzyloksykarbonylową lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych pochodnych takich jak N-tlenek, N-alkilowa pochodna, sól, ester, lub amid, znamienny tym, że związek o wzorze 2, w którym X, R2, R3, R4, R5 i Ró mają wyżej podane znaczenie poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 3, w którym L2 oznacza grupę odszczepialną a Ri ma wyżej podane znaczenie i ewentualnie w razie potrzeby lub konieczności usuwa się grupę ochronną ze związku o wzorze 1 mającego jako podstawnik jedną lub więcej grup wybranych spośród ochronnych grup OH, NHR14 lub COOH.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje związek o wzorze 3, w którym Ri oznacza grupę C/O/Z, otrzymując związek o wzorze 1, w którym Ri oznacza grupę C/O/Z, a pozostałe symbole mają znaczenie podane w zastrz. 1.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 2, w którym zarówno R2 jak i Ró oznaczają grupę alkilową, otrzymując związek o wzorze 1, w którym R2 i Ró mają wyżej podane znaczenie, a pozostałe symbole mają znaczenie podane w zastrz. 1.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 2, w którym zarówno R3 jak i R5 oznaczają atom wodoru, otrzymując związek o wzorze 2, w którym R3 i R5 mają wyżej podane znaczenie, a pozostałe symbole mają znaczenie podane w zastrz. 1.
  5. 5. Sposób według zastrz. 1 lub 2 lub 4, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 2, w którym X oznacza grupę pirazolową, ewentualnie podstawioną przez Ar2, otrzymując związek o wzorze 1, w którym X ma wyżej podane znaczenie, a pozostałe symbole mają znaczenie podane w zastrz. 1.
  6. 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-IH-pirazol-3-yl/aminofenol poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze CH3COL2, w którym L2 ma znaczenie podane w zastrz. 1, otrzymując octan 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazol- 3-yl/aminofenylu.
  7. 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że 2,6-dimetylo-4-/1- fenylo-1H-pirazol-3-yl/aminofenol poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze C^OC^COL^ albo CH2CNCOL2, w którym L2 ma znaczenie podane w zastrz. 1, otrzymując metoksyoctan 2,6- dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/aminofenylu albo cyjanooctan 2,6-dimetylo-4/1-fenylo-iH-pirazol-3-yl/aminofenylu albo ich farmaceutycznie dopuszczalne sole addycyjne.
    164 432
PL90285248A 1989-05-20 1990-05-18 Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL PL164432B1 (pl)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB898911654A GB8911654D0 (en) 1989-05-20 1989-05-20 Compound
GB898911655A GB8911655D0 (en) 1989-05-20 1989-05-20 Compound
GB909003044A GB9003044D0 (en) 1990-02-10 1990-02-10 Compounds
RO145922A RO105958B1 (ro) 1989-05-20 1990-09-12 Procedeu pentru prepararea unor derivati de aminofenol

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL285248A1 PL285248A1 (en) 1991-08-12
PL164432B1 true PL164432B1 (pl) 1994-07-29

Family

ID=27450337

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL90285248A PL164432B1 (pl) 1989-05-20 1990-05-18 Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL
PL90289487A PL164480B1 (pl) 1989-05-20 1990-05-18 Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL90289487A PL164480B1 (pl) 1989-05-20 1990-05-18 Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL

Country Status (25)

Country Link
US (1) US5428044A (pl)
EP (1) EP0425650B1 (pl)
JP (1) JPH07116155B2 (pl)
CN (1) CN1047497A (pl)
AT (1) ATE126215T1 (pl)
AU (1) AU630196B2 (pl)
CA (1) CA2017169A1 (pl)
CZ (1) CZ280637B6 (pl)
DD (1) DD300544A5 (pl)
DE (1) DE69021501T2 (pl)
DK (1) DK0425650T3 (pl)
ES (1) ES2077066T3 (pl)
FI (1) FI910222A0 (pl)
GR (1) GR900100380A (pl)
HR (1) HRP930239A2 (pl)
HU (1) HU206323B (pl)
IE (1) IE68410B1 (pl)
IL (1) IL94433A (pl)
NZ (1) NZ233735A (pl)
PH (1) PH27048A (pl)
PL (2) PL164432B1 (pl)
PT (1) PT94085B (pl)
RO (1) RO105958B1 (pl)
RU (1) RU2049779C1 (pl)
WO (1) WO1990014338A1 (pl)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5073566A (en) * 1989-11-30 1991-12-17 Eli Lilly And Company Angiotensin ii antagonist 1,3-imidazoles and use thereas
AU665569B2 (en) * 1991-09-02 1996-01-11 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Triazolylated tertiary amine compound or salt thereof
GB9127252D0 (en) * 1991-12-23 1992-02-19 Boots Co Plc Therapeutic agents
EP0627423A4 (en) * 1992-01-22 1995-02-15 Nissan Chemical Ind Ltd SUBSTITUTED PYRAZOLE DERIVATIVES AND BACTERICIDES FOR AGRICULTURE AND GARDENING.
GB9312891D0 (en) * 1993-06-22 1993-08-04 Boots Co Plc Therapeutic agents
US7094782B1 (en) 1996-07-24 2006-08-22 Bristol-Myers Squibb Company Azolo triazines and pyrimidines
US6191131B1 (en) 1997-07-23 2001-02-20 Dupont Pharmaceuticals Company Azolo triazines and pyrimidines
US6313124B1 (en) 1997-07-23 2001-11-06 Dupont Pharmaceuticals Company Tetrazine bicyclic compounds
US6124289A (en) * 1996-07-24 2000-09-26 Dupont Pharmaceuticals Co. Azolo triazines and pyrimidines
US6060478A (en) * 1996-07-24 2000-05-09 Dupont Pharmaceuticals Azolo triazines and pyrimidines
CO4960662A1 (es) * 1997-08-28 2000-09-25 Novartis Ag Ciertos acidos 5-alquil-2-arilaminofenilaceticos y sus derivados
FR2781147B1 (fr) 1998-07-20 2000-09-15 Oreal Compositions pour la teinture des fibres keratiniques contenant des derives de 3-amino pyrazolines a titre de coupleur, procede de teinture et kit de teinture
EP1406875B1 (en) 2001-06-26 2013-07-31 Bristol-Myers Squibb Company N-heterocyclic inhibitors of tnf-alpha expression
GB0127923D0 (en) 2001-11-21 2002-01-16 Sterix Ltd Compound
CA2464770C (en) * 2001-11-21 2011-08-16 Sterix Limited Compound
GB0215775D0 (en) * 2002-07-06 2002-08-14 Astex Technology Ltd Pharmaceutical compounds
RU2223751C1 (ru) * 2003-01-08 2004-02-20 Козлович Аркадий Викторович Лекарственное средство для лечения ожогов
US20050054705A1 (en) 2003-02-04 2005-03-10 Aventis Pharma Deutschland Gmbh N-substituted (benzoimidazol-2-yl) phenylamines, process for their preparation, their use as medicament or diagnostic aid, and medicament comprising them
DE10304374A1 (de) * 2003-02-04 2004-08-05 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neue substituierte 2-Aminoimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE10304294A1 (de) * 2003-02-04 2004-08-12 Aventis Pharma Deutschland Gmbh N-Substituierte(Benzoimidazol-2-yl)-phenyl, Verfahren zu ihrer Herstellung , ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
GB2400101A (en) * 2003-03-28 2004-10-06 Biofocus Discovery Ltd Compounds capable of binding to the active site of protein kinases
GB0401334D0 (en) * 2004-01-21 2004-02-25 Novartis Ag Organic compounds
WO2007118227A2 (en) * 2006-04-07 2007-10-18 Sunten Phytotech Co., Ltd. Naphthalenedione compounds
AR081331A1 (es) 2010-04-23 2012-08-08 Cytokinetics Inc Amino- pirimidinas composiciones de las mismas y metodos para el uso de los mismos
US9133123B2 (en) 2010-04-23 2015-09-15 Cytokinetics, Inc. Certain amino-pyridines and amino-triazines, compositions thereof, and methods for their use
AR081626A1 (es) 2010-04-23 2012-10-10 Cytokinetics Inc Compuestos amino-piridazinicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar trastornos musculares cardiacos y esqueleticos
MX2013009961A (es) 2011-03-01 2013-09-26 Npharmakon Llc Uso de n-(4-metoxifenil)-1-fenil-1h-pirazol-3-amina y compuestos relacionados.
US8759380B2 (en) 2011-04-22 2014-06-24 Cytokinetics, Inc. Certain heterocycles, compositions thereof, and methods for their use
KR20150087400A (ko) 2012-11-20 2015-07-29 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 인돌아민 2,3-디옥시게나제의 억제제로서 유용한 화합물
WO2025166015A2 (en) * 2024-02-02 2025-08-07 Photys Therapeutics, Inc. Bifunctional abl1-binding compounds and uses thereof

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1810267A (en) * 1927-12-07 1931-06-16 Winthrop Chem Co Inc Alkyl-quinolyl-amino-phenyl carboxylic acids
GB321738A (en) * 1928-08-21 1929-11-21 Ig Farbenindustrie Ag Process for the manufacture of phenylcarboxylic acid compounds
US2748122A (en) * 1954-05-06 1956-05-29 Searle & Co 2-anilino-4, 6-dimethylpyrimidines
US3435041A (en) * 1966-01-19 1969-03-25 Colgate Palmolive Co 2-anilinoquinolines
DE2260827C3 (de) * 1972-12-13 1980-11-13 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 2,6-Diaminopyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Kupplungskomponenten für Azofarbstoffe
US3864359A (en) * 1972-05-01 1975-02-04 American Cyanamid Co 5-amino-3-ethyl-1-phenyl-4-pyrazolecarboxamides and method of preparation thereof
DE2747531A1 (de) * 1977-10-22 1979-04-26 Basf Ag Substituierte 3-aminopyrazole
YU118379A (en) * 1978-05-24 1983-02-28 Byk Gulden Lomberg Chemischefa Process for preparing phenylaminothiophene acetic acid
AU5319479A (en) * 1978-12-22 1980-06-26 Ici Australia Limited Pyrimidinyl amino phenoxy carboxylate derivatives
DK270880A (da) * 1979-07-09 1981-01-10 Gulf Oil Corp Phenyliminothiadiazolidiner deres fremstilling og anvendelse i plantevaekstregulerende midler
ATE15667T1 (de) * 1980-06-27 1985-10-15 Beiersdorf Ag Neue substituierte 3,5-diamino-1,2,4-oxadiazole und 3,5-diamino-1,2,4-thiadiazole, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische praeparate.
ATE16803T1 (de) * 1980-08-08 1985-12-15 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von 3-(n-arylamino)tetrahydrothiophen-2-on-derivaten.
JPS57203072A (en) * 1981-06-05 1982-12-13 Sankyo Co Ltd 4-anilinopyrimidine derivative, its preparation, antidepressant comprising it as active ingredient
US4383851A (en) * 1981-08-03 1983-05-17 The Dow Chemical Company 2-Amino-6-fluoronicotinic acids and derivatives thereof and methods of herbicidal use
DE3134842A1 (de) * 1981-09-03 1983-03-17 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Neue anilino-1,2,3-triazol-derivate, diese enthaltende arzneimittel sowie verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
DK130584A (da) * 1983-04-08 1984-10-09 Ciba Geigy Ag N-(2-nitrophenyl)-4-amino-pyrimidin-derivater samt deres fremstilling og anvendelse som mikrobicider
US4824859A (en) * 1983-05-21 1989-04-25 Fisons Plc. Pyrazoline compounds compositions and use
DE3575130D1 (de) * 1984-05-12 1990-02-08 Fisons Plc Antiinflammatorische 1,n-diarylpyrazol-3-amine, deren zusammensetzungen und verfahren zu deren herstellung.
US4614742A (en) * 1985-08-29 1986-09-30 S.D.S. Biotech K.K. Fluorinated isophthalonitrile compound and nonmedical fungicide containing the same
JPH0629263B2 (ja) * 1985-10-30 1994-04-20 クミアイ化学工業株式会社 ピリミジン誘導体および農園芸用殺菌剤
DE3773746D1 (en) * 1986-05-07 1991-11-21 Fisons Plc Pyrazole.
US4868183A (en) * 1986-07-21 1989-09-19 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. N-pyrazinyl substituted P-aminophenols
ATE63907T1 (de) * 1986-11-04 1991-06-15 Duphar Int Res Substituierte 2-phenylimino-oxazolidin-derivate mit herbizider wirkung.

Also Published As

Publication number Publication date
RU2049779C1 (ru) 1995-12-10
EP0425650A1 (en) 1991-05-08
IE901799L (en) 1990-11-20
DK0425650T3 (da) 1995-12-27
EP0425650B1 (en) 1995-08-09
GR900100380A (el) 1991-10-10
ES2077066T3 (es) 1995-11-16
WO1990014338A1 (en) 1990-11-29
CN1047497A (zh) 1990-12-05
CA2017169A1 (en) 1990-11-20
HRP930239A2 (en) 1996-06-30
CZ244490A3 (en) 1995-11-15
AU5668290A (en) 1990-12-18
CZ280637B6 (cs) 1996-03-13
AU630196B2 (en) 1992-10-22
PL285248A1 (en) 1991-08-12
FI910222A7 (fi) 1991-01-16
HU903094D0 (en) 1990-09-28
PL289487A1 (en) 1992-02-24
FI910222A0 (fi) 1991-01-16
IL94433A (en) 1995-03-15
PH27048A (en) 1993-02-01
IL94433A0 (en) 1991-03-10
IE68410B1 (en) 1996-06-26
PT94085A (pt) 1991-01-08
RO105958B1 (ro) 1993-01-30
JPH06502384A (ja) 1994-03-17
PT94085B (pt) 1997-01-31
NZ233735A (en) 1992-10-28
DE69021501T2 (de) 1996-01-18
ATE126215T1 (de) 1995-08-15
US5428044A (en) 1995-06-27
JPH07116155B2 (ja) 1995-12-13
HUT54119A (en) 1991-01-28
HU206323B (en) 1992-10-28
DD300544A5 (de) 1992-06-17
DE69021501D1 (de) 1995-09-14
PL164480B1 (pl) 1994-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL164432B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL
US6043284A (en) Anti-atherosclerotic diaryl compounds
US4284629A (en) Process for the preparation of 4-pyridone-3-carboxylic acids and/or derivatives thereof
EP0418071B1 (en) New N-aryl and N-heteroarylamide and urea derivatives as inhibitors of acyl coenzyme A: cholesterol acyl transferase
US5834468A (en) Substituted aryl and heteroaryl compounds as E-type prostaglandin antagonists
CA2166203C (en) Processes and intermediates for the preparation of 5-[2-(4-(benzoisothiazol-3-yl)-piperazin-1-yl)ethyl]- 6-chloro-1,3-dihydro-indol-2-one
HUT64520A (en) Process forf producing of derivatives of 1,2-dihydro-2-oxopyridine and pharamceutical compositions containing them
US4612318A (en) CNS-depressant and analgesic tricyclo-[pyrazolo-[3,4-6]-pyridine] derivatives and pharmaceutical compositions thereof
PL148300B1 (en) Process for preparing novel derivatives of benzoic acid
JPWO1996032366A1 (ja) ナフトール誘導体およびその製法
DD280323A5 (de) Herstellung von zwischenprodukten der oxophthalazinyl-essigsaeuren mit benzothiazol- oder anderen heterocyclischen seitenketten
US5017581A (en) Pyridonecarboxylic acids and their anti-bacterial compositions
HU187561B (en) Process for preparing new carboxylic acid derivatives
JPH033658B2 (pl)
US4801590A (en) Pyrido(1,8)naphthyridinones, and their use as pharmaceuticals
SK9312000A3 (en) N-phenylamide and n-pyridylamide derivatives, method of preparing them and pharmaceutical compositons containing them
KR950008313B1 (ko) 복소환 화합물 및 항궤양제
US5137909A (en) Indole derivative and method of production thereof
JPS63141969A (ja) 新規イミダゾ−ル誘導体
US4292323A (en) Phenyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazoles and use thereof
JPH0231075B2 (pl)
EP0663395B1 (de) 3-(Phenylalkylaminoalkyloxy)-5-phenylpyrazol-Derivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als herzfrequenzsenkendes Mittel
HU202506B (en) Process for producing benzoxazolone derivatives
GB2092130A (en) 4-Oximino-1,2,3,4- tetrahydroquinoline Derivatives
US4374067A (en) Intermediates for the preparation of 4-phenyl-1,3-benzodiazepins and methods for preparing the intermediates