RO105958B1 - Procedeu pentru prepararea unor derivati de aminofenol - Google Patents

Procedeu pentru prepararea unor derivati de aminofenol Download PDF

Info

Publication number
RO105958B1
RO105958B1 RO145922A RO14592290A RO105958B1 RO 105958 B1 RO105958 B1 RO 105958B1 RO 145922 A RO145922 A RO 145922A RO 14592290 A RO14592290 A RO 14592290A RO 105958 B1 RO105958 B1 RO 105958B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
alkyl
phenyl
pyrazol
dimethyl
different
Prior art date
Application number
RO145922A
Other languages
English (en)
Inventor
John Raymond Bantick
David Norman Hardern
Richard Anthony Appleton
John Dixon
David John Wilkinson
Original Assignee
Fisons Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB898911654A external-priority patent/GB8911654D0/en
Priority to GB898911655A priority Critical patent/GB8911655D0/en
Priority to GB898911654A priority patent/GB8911654D0/en
Priority claimed from GB898911655A external-priority patent/GB8911655D0/en
Priority to GB909003044A priority patent/GB9003044D0/en
Priority claimed from GB909003044A external-priority patent/GB9003044D0/en
Priority to MX2069690A priority patent/MX20696A/es
Priority to GR900100380A priority patent/GR900100380A/el
Priority to AU56682/90A priority patent/AU630196B2/en
Priority to EP90908298A priority patent/EP0425650B1/en
Priority to PCT/GB1990/000762 priority patent/WO1990014338A1/en
Priority to DE69021501T priority patent/DE69021501T2/de
Priority to ES90908298T priority patent/ES2077066T3/es
Priority to DK90908298.4T priority patent/DK0425650T3/da
Priority to SU904894663A priority patent/RU2049779C1/ru
Priority to JP2507734A priority patent/JPH07116155B2/ja
Priority to AT90908298T priority patent/ATE126215T1/de
Priority to ZA903802A priority patent/ZA903802B/xx
Priority to PL90289487A priority patent/PL164480B1/pl
Priority to CS902444A priority patent/CZ280637B6/cs
Priority to NZ233735A priority patent/NZ233735A/xx
Priority to IL9443390A priority patent/IL94433A/en
Priority to DD340830A priority patent/DD300544A5/de
Priority to PH40534A priority patent/PH27048A/en
Priority to HU903094A priority patent/HU206323B/hu
Priority to CA002017169A priority patent/CA2017169A1/en
Priority to PT94085A priority patent/PT94085B/pt
Priority to IE179990A priority patent/IE68410B1/en
Priority to PL90285248A priority patent/PL164432B1/pl
Priority to CN90103739A priority patent/CN1047497A/zh
Application filed by Fisons Plc filed Critical Fisons Plc
Priority to RO145922A priority patent/RO105958B1/ro
Priority to FI910222A priority patent/FI910222A0/fi
Priority to NO91910198A priority patent/NO910198L/no
Publication of RO105958B1 publication Critical patent/RO105958B1/ro
Priority to HR930239A priority patent/HRP930239A2/xx
Priority to US08/138,375 priority patent/US5428044A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/22—Nitrogen and oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

Prezenta invenție se referă la un procedeu pentru prepararea unor derivați de aminofenol, cu proprietăți antii,nflamatoare, care prezintă formula generală I:
în care R, reprezintă C(O)YZ, Y reprezintă o legătură simplă, O, NRn sau CO, Z reprezintă un atom de hidrogen, un radical alchil sau alchil substituit cu unul sau mai mulți substituenți, aleși dintre hidroxi, alcoxi, aciloxi, carboxi, alfcoxicarbonil, CONRUR13, arilalcoxi, Ar(, heterociclu, halogen, cian sau NR14Rl5, R2, Rj, Rj și R5, care pot fi identici sau diferiți, reprezintă atomi de hidrogen, radicali alchil, alcoxi sau halogen; R4 și Rn, care pot fi identici sau diferiți, reprezintă atomi de hidrogen sau radicali alchil, X reprezintă pirazolil substituit cu Ar2; Ar, și Ar2, care pot fi identici sau diferiți, reprezintă radicali arii sau arii substituit cu unul sau mai mulți substituenți, aleși dintre halogen, nitro, alcoxi, cărboxi, alchil sau trihaloalchil; Rn, R^, R,4, R,j, R 16» ^17» R„, ȘÎ R19, care pot fi identici sau diferiți, reprezintă atomi de hidrogen, radicali alchil sau benziloxicarbonil sau un derivat acceptabil farmaceutic al acestuia, și anume, un N-oxid, N-alchil, o sare, un ester sau o amidă, pentru utilizare ca produs farmaceutic.
Sunt cunoscute procedee pentru prepararea unor compuși cu proprietăți antiinflamatoare pe bază de acid [(dihidroxifenil) alcoxi] benzoic sau 1-(4-hidroxifenil) benzimidazol (EP 310126).
Procedeul, conform invenției, lărgește gama compușilor cu proprietăți antiinflamatoare, prin aceea că se esterifică un compus cu formula generală II:
in care, X, R2, R3, R4, Rs, și R0 au semnificațiile de mai sus, cu un compus cu formula generală III:
R,L, (III) în care R, are semnificația de mai sus și L2 este o grupă scindabilă, cum este o clorură sau O-acil, în prezența unei baze, cum este trietilamina sau dimetilaminopiridina, intr-un solvent inert, cum este diclormetanul sau tetrahidrofuranul, iar dacă se dorește sau este necesar, se îndepărtează grupa protectoare dintr-un compus cu formula generală I, care are o grupă OH, NHR14 sau COOH protejată sau se transformă compusul obținut cu formula generală I într-un derivat al său, acceptabil farmaceutic, dintre N-oxid, N-alchil, o sare, un ester sau amidă sau invers, prin metode în sine cunoscute.
Se dau în continuare exemple de realizare a procedeului conform invenției.
Exemplul 1. 4-[4,5 Dihidro-l-fenil-lHpirazol-3-il] amino-2,6-diinetilfenilacetat
Un amestec format din 0,16 g 4,5-dihidro-l-fenil-lH-pirazol- 3-amină, 0,2 g 4-amino-2,6-dimetilfenilacetat și 0,02 g acid toluen-4-sulfonic se refluxează în toluen sub azot, timp de 8 h. Evaporarea și separarea prin cromatografie (silice, diclormetan/acetat de etil /95:5/) a reziduului conduce la produs pur, în cantitate de 0,15g, solid.
în aceleași condiții arătate mai sus, s-au preparat următorii compuși:
a) 4-[4,5-dihidro-1 -(3-trifluorometilfenil)-lH-pirazol-il] amino 2,6-dimetilfenilacetat, având punctul de topire 190-s-191°C;
b) . 2,6-dimetil-4-[6,7,8,9-tetrahidro-4-o105958 xo-4H-nafto[2,3-b] piran-2-il] aminofenilacetat (din intermediarul sulfoxid), având punct de topire 224 226 °C;
c) 4-(5,6-dietoxi-lH-benzimidazol-2-il) amino-2,6-dimetilfenilacetat (din intermediarul de la exemplul 1), având punct de topire 91+94°C;
d) 2,6-dimetil-4-(chinolin-2-il) aminofenilacetat (din 2-cloro-chinolină), având punct de topire 154+155°C·,
e) 4-(3-aminocarbonilpiridin-2-il)amino-2,6-dimetilfenilacetat (din 2-cloronicotinamidâ), având punct de topire 209+ +211°C;
f) 2,6-dimetil-4-(2-pirimidinil) aminofenilacetat (din 2-cloropirimidină).
Exemplul 2. 4-(I-Feiiil-lH-pirazol-3-il) amino -2,6-di(prop-2-eml) fenilacetat
a) 4-( l-Fenil-lH-pirazol-3-il)ainitio-2(prop-2-enil) fenol
S-au adăugat 19g 4-(l-fenil-lH-pirazol-3-ilaminofenol la 4,0 g suspesie 50% hidrură de sodiu, liberă de ulei, în 150 ml dimetil-formamidă uscată. După 0,5 h s-a adăugat 1,2 ml bromură de alil și amestecul s-a agitat timp de 16 h, s-a turnat în apă și s-a extras cu acetat de etil. Evaporarea solventului și separarea prin cromatografie (silîce/diclormetan) a condus la l-fenil-N-|4-[(prop-2-enil) oxifenil]|-lH-pirazol-3-amină, în cantitate de 121,9g, cu un punct de topire 80+8 Γ C. Solidul (2,9g) a fost.încălzit la 200°C sub βζοζ timp de 5 h. Prin cromatografie (silice/diclormetan) s-au obținut l,4g produs impur, sub forma unui ulei vâscos. ’HNMR tipic (DMSO: 8,7 (1H, -CH=) ox x 5,1 (2H, dd, = CHj) o 3,25 (2H, d, OCHJ
b) 4-l-Fenil-IH-pirazol-34l)amino-2,6-di(prop-2-enil)fenol
10,5g din produsul obținut mai sus a fost convertit printr-un procedeu analog la 7,6g l-fenil-N-(3-[(prop-2-enil) oxifenil])-lH-pirazol-3-amină, sub formă de ulei, și apoi la 5,5g fenolul arătat în titlu, cu punct de topire 87+88°C.
c) 4-(l-Fenil-lH-pirazol-3-il)amino-2,6-di(prop-2-enil) fenil-acetat
La produsul obținut în etapa b), în cantitate de 5,0g în 100 ml diclormetan, care conține 100 mg 4-dimetilaminopiridină și
2,1 ml trietilamină, se adaugă încet, sub agitare, 1,1 ml clorură de acetil. După 6 h se adaugă apă, iar reziduul, după evaporarea fazei organice, se cromatografiază (silice, diclormetan) și apoi se cristalizează din ciclohexan pentru a se obține 4,5g compusul din titlu, cu punct de topire 110+llloC.
în condițiile arătate mai sus, s-au preparat din fenolul corespunzător și clorură de carbonil adecvată, următorii compuși:
a) 2,6-dimetil-4-(l-fenil-lH-pirazol-3-il)-aminofenilbutanoat, cu punct de topire 138+140’C.
b) 2,6-dimetil-4-( 1 -fenil-1 H-pirazol-3 -il)-aminofenil-2,2-dimetilpropanQpt, cu punct de topire 139+140°C;
c) 2,6-dimetil-4-( 1 -fenil-1 H-pirazol-3-il) aminofenil-fenilcarbonat, cu punct de topire 138+139°C;
d) 2,6-dimetil-4-(l-fenil-lH-pirazol-3-il)-aminofenil-metil-carbont, cu punct de topire 110+112°C;
e) 2,6-dimetil-4-(l-fenil-lH-pirazol-3-il)aminofenilbenzoat, cu punct de topire 117+118°C;
. f) 2,6-dimetil-4-(l-fenil-lH-pizarol-3-il)-aminofenil-2-metil-propanoat, cu punct de topire 127+128°C;
g) 2,6-dimetil-4-(l-fenil-lH-pirazol-3-il)aminofcnil-fenilmetilcarbonat, cu punct de topire 105+106°C;
h) 2,6-dimetil-4-(l-fenil-lH-pirazol-3-il) aminofenil-4-metoxibenzoat, cut punct de topire 185+187°C;
i) 2,6-dimetil-4-(l -fenil- lH-pirazol-3-il)aminofenil-metoxiacetat, cu punct de topire 149+150°C;
j) 2,6-dimetil-4-(l-fenil-lH-pirazol-3-il)aminofenil-cloracetat, cu punct de topire
141+142°C;
k) 2,6-dimetil-4-( 1 -fenil-1 H-pirazol-3il)-aminofenil(l,l-dimetilctil)-carbonat, cu punct dc topire 122+123°C;
l) 2,6-dimetil-4-( 1 -fenil-1 H-pirazol-3-il)- aminofenil-4-nitrobenzoat, cu punct de topire 210+211°C;
m) 2,6-dimetil-4-( 1 -fenil-1 H-pirazol-
3-il)- aminofenil-butil-carbonat, cu punct de topire 72+73°C;
n) 2,6-dimetil-4-(l-fenil-lH-pirazol-3-i1)- aminofenil-3-piridin carboxilat, cu punct de topire 158+16O°C;
o) 2,6-dimetil-4-( 1 -fenil- lH-pirazol-3il)- aminofenil-4-clor-benzoat, cu punct de topire 166+167°C;
p) 2,6-dimetil-4-(l-fenil- lH-pirazol-3-il)- aminofenil-3-metoxi-propanoat, cu punct de topire 125+126°C;
q) 2,6-dimetil-4-( 1 -fenil-1 H-pirazol-3-il)-«aminofenil-dimetil-carbamat, cu punct de topire 171+173°C;
r) 2,6-dimeti]-4-(l-fenil-]H-pirazol-
3-il)- aminofenil-4-dimetil-amino-4-oxobutanoat, cu punct de topire 210+211°C;
s) 2,6-dimetil-4-(l -fenil-lH-pirazol-3-il)- aminofenil-acetoxietanoat, cu punct de topire 127+128°C.
t) 2,6-dimetil-4-(l-fenil-lH-pirazol-
3-il)- aminofenil-propandioat de metil, cu punct de topire 112+113°C;
u) 2,6-dimetil-4-( 1 -fenil-1 H-pirazol-3il)- aminofenil-l,5-pentandioat de metil, cu punct de topire 108+109°C;
v) 2,6-dimetil-4-( 1 -fenil- lH-pirazol-3-il)- aminofenil-l,4-butandioat de metil, cu punct de topire 90+91°C;
w) 3,6-dimetoxi-2-metil-4-(l-fenil-lHpirazol-3-il)-aminofenil-acetat, cu punct de topire 132+134°C;
x) 2,6-dimetil-4-[N-metil-N-(l-fenil-lH-pirazol-3-il)]-aminofenil-etanoat, cu punct de topire 111+112°C;
y) 2, 3, 5, 6-tetrametil-4-(l-fenil-lH-piîâzbl-3-il)-aminofenil-acetat, cu punct de topire 179 180 °C;
z) 2,6-diclor-4-(l-fenil-lH-pirazol-3-il)aminofenil-acetat, cu punct de topire 169+ + 170°C;
aa) 2,6-dimetil-4-(l -fenil- lH-pirazol-3-il)- aminofenil-fenilmetoxi-acetat, cu punct de topire 101 + 101,5°C;
ab) 2,5-dimetoxi -4-( 1 -fenil-1 H-pirazol-
3-il)- aminofenil-acetat, cu punct de topire 149+150°C;
ac) benzen-l,4-/nono-[2,6-dimetil-4-( 1fenil-lH-pirazol-3-il)]-aminofenil-dicarboxilat de monofenilmetil.
Exemplul 3. 2,6-bis(l,l-dimetiletil)-4(N-metil-N-/l-fenil-lH-pirazol-3-il/aminofenilacetat
La 0,6g 2,6-bis(l,l-dimetiletil)-4-[Nmetil- N-( 1 -fenil-1 H-pirazol-3-il)amino] fenol în 15 ml tetrahidrofuran uscat, la 78°C, sub azot, se adaugă 1,29 ml soluție
1,4 M butil-litiu în hexan. După 10 min se adaugă 0,2 ml clorură de acetil. Reacția a fost lăsată timp de 16 h, masa de reacție a fost turnată in apă și extrasă cu acetat de etil. Evaporarea și separarea cromatografică (silice, diclormetan/hexan/1:1/) a reziduului, urmată de recristalizare din hexan la -20°C, a condus la 0,35g produs pur, având punctul de topire 102+103°C.
în condițiile de mai sus, utilizând acil cloruri și fenoli corespunzători, s-au preparat următorii compuși:
a) 2,6-bis(l, 1 -dimetiletil)-4-[N-metil-N(1-fenil- lH-pirazol-3-il)amino] fenilmetoxi-acetat, cu punct de topire 102+103°C.
b) 2,6-bis( 1,1 -dimetileti 1)-4-(1 -fenil-1Hpirazol- 3-il)aminofenil-acetat, cu punct de topire 186+187°C.
c) 2,6-bzs(l,l-dimetiletil)-4-[(l,3-difcnil-lH-pirazol-5-il)amino] fenilacetat.
Exemplul 4. 1,4-Butandioic acid, m ono[2,6-dimetil-4- (1 -fenil-1 H-pirazol-3-il) aminofenil] ester
La l,8g 4-(l-fenil-lH-pirazol-3-il) amino-2,6-dimetil fenol în 30 ml diclormetan uscat și 2,25 ml trietilaminâ, la 0°C, sub azot, se adaugă 0,84g anhidridă, succinicâ.
8
Amestecul se agită la temperatura camerei timp de 16 h, apoi se toarnă in apă. Faza organică se usucă și se evaporă. Uleiul rezultat se separă cromatografic (silice, metanol 2% diclormetan) pentru a se obține l,5g produs pur, având punctul de topire 160*161°C, după cristalizare din hexan/acetat de etil.
în aceleași condiții s-a preparat 1,5pentandioic acid, mo?io-[2,6-dimetil-4-(l-fenil-lH-pirazol-3-il)] aminofenil ester, având punctul de topire 138*140°C.
Exemplul 5. 2,6-dimetil-4-(l-fenil-lHpirazol-3-il) aminofenil-2-oxopropanoat.
Se adaugă 4,9g l,l'-carbonildiimidazol, în porțiuni, la 2,6g acid pimvic în 100 ml diclormetan și după 0,5 h se adaugă 2,8g
2,6-dimetil-4-(l-fenil-lH-pirazol-3-il) aminofenol. Amestecul este lăsat timp de 16 h, apoi se evaporat, iar reziduul separat cromatografic (silice/diclormetan), pentru a se obține, după cristalizare din hexan/acetat de etil, l,0g produs pur, având punctul de topire 123*125°C.
în aceleași condiții ca mai sus au fost preparați următorii compuși:
a) 2,6-dimetil-4-( 1 -fenil- lH-pirazol-3-il)- aminofenil N-[(fenilmetoxi) carbonil] glucinat, cu punct de topire 142* 143°C.
b) 2,6-dimetil -4-( 1 -fenil-1 H-pirazol-3-il)- aminofenil-4-dimetil-aminobutanoat, cu punct de topire 83*85°C.
Exemplul 6. 2,6-dimetil-4-(l-fenil- 1Hpirazol-3-il)-aminofenilacetat
Produsul obținut în exemplul 1 a fost refluxat în toluen, în cantitate de 0,15g, cu 5% paladiu pe cărbune, timp de 4 h.
Filtrarea, evaporarea și separarea cromatografîcă (silice, diclormetan/acetat de etil/95:5/ a reziduului a condus la 0,07g produs pur, cu punct de topire 114*116°C (din ciclohexan); mai mult polimorf, punct de topire 134°C.
în aceleași condiții, s-a preparat și 2,6dimetil-4-[l-(3-trifluorometilfenil)-lH-pirazol-3-il] aminofenil-acetat, cu punct de topire 142*143°C.
Exemplul 7. S-au hidrogenat 3,5g.4-(11 fenil-lH-pirazol-3-il) amino-2,6-(prop-2enil) fenilacetat în 150 ml etariol, la presi5 une atmosferică, pe 10% paladiu pe cărbune, pentru a se obține, după cristalizare din ciclohexan, l,8g produs, cu punct de topire 71*74°C, cu denumirea 4-(l-fenillH-pirazol-3-il) amino- 2,6-dipropilfenil10 acetat.
în aceleași condiții, următorii compuși au fost obținuți din precursorii indicați:
a) 2,6-dimetil-4-( 1 -fenil-1 H-pirazol-3-il)aminofenil-hidroxi-acetat, având punctul de topire 155+157°C.
b) 4-(ciclohexil-lH-pirazol-3-il) amino-2,6- dimetilfenil-hidroxi-acetat, având punctul de topire 160*164°C;
a) și b) au fost preparați din 2,6-dimetil20 4-(l-fenil-lH-pirazol-3-il) aminofenil-fe- nilmetoxi-acetat, prin hidrogenare la 5 at, timp de 6 zile, și separarea amestecului de compuși rezultați, prin cromatografie (silice, diclormetan/acetat de etil 9:1;
c) 2,6-dimetil-4-(l-fenil-lH-pirazol-3-il)aminofenil-glucinat-clorhidrat, preparat ca mai sus și urmat de o tratare cu acid clorhidric în eter. Produsul are punctul de topire 230*231°C;
d) acid benzen-1,4-dicarboxilic, mono[2,6- dimetil-4-( 1 -fenil-1 H-pfrazol-3-il) aminofenil] ester, preparat din esterul monobenzil, având, punctul de topire 221* *222°C.
Exemplul 8. 2,6-dimetil-4-(l-fenil-] H-pirazol- 3-il) aminofenil cianoacetat
Un amestec de 2,6-dimetil-4-(l-fenil-lH-pirazol- 3-il)-aminofenil-cloroacetat, lg, și 0,5g cianură de sodiu s-a agitat în dimetil4θ sulfoxid, timp de 16 h, obținându-se, după diluare cu solă, extracție cu acetat de etil și evaporare ulterioară 0,-3g produs, având punctul de topire 116*117°C (din acetat de etil/hexan).
4 5 Exemplul 9. 3-[2,6-dimetil-4-( 1 -fenil-1H-pirazol- 3-il)-aminofenoxicarbonilj-l-metil pirimidin iodură
0,5g 2,6-dimetil -4-( 1 -fenil-1 H-pirazol-
3-il) aminofenil-3-piridincarboxilșt a fost refluxat în 100 ml iodură de metil, timp de 4 zile, iodură de metil nereacționată a fost îndepărtată prin evaporare și s-au obținut 1,15g produs pur, prin trituarea uleiului rezultat cu eter, având punctul de topire 150°C (cu descompunere).
în continuare se dau exemple pentru prepararea intermediarilor.
Exemplul A. 4-Amino-2,6-dimetilfenilacetat
La un amestec, format din lOg 2,6-dimetilnitrofenol și 21 ml trietilamină, în 100 ml diclormetan uscat, la 0°C, s-au adăugat 5,6 ml clorură de acetil, treptat. După 16 h, amestecul a fost spălat cu apă, uscat și evaporat, pentru a se obține 9,4g acetat, cu punct de topire 109-5-H10°C. Acetatul, în cantitate de 9,4g, a fost hidrogenat în etanol la presiune atmosferică pe oxid de platină timp de 4 h. Filtrareaa, evaporarea și cristalizarea (acetat de etil/hexan) reziduului au condus la obținerea de 5,6g produs pur, cu punct de topire 82+83°C.
Exemplul B. 4-amino-3,6-dimetoxi-2metilfenol
Acidul sulfanilic, în cantitate de 10,8g, a fost diazotat pe o cale cunoscută (Organic Syntheses Coli. voi. 2, p. 35). După 20 de minute, suspensia rezultată a fost adăugată la o soluție răcită cu gheață, din 8,lg 3,6-dimetoxi-2-metilfenol și 10,8g hidroxid de sodiu în 100 ml apă. După o oră amestecul a fost încălzit la 45+50°C și s-au adăugat, în porțiuni, 22,2g hidrosulfit de sodiu. Când culoarea roșie a apărut, amestecul a fost răcit, pentru a se obține lOg precipitat galben de sare bisulfiticâ a fenolului pur.
Prin aceeași metodă s-au preparat următorii fenoli, prin intermediul sărurilor lor bisulfitice:
a) 4-âmino-2,6-dimetilfenol;
io
b) 4-amino-2, 3, 4, 5-tetrametilfenol;
c) 4-amino-2,6-6/s(l,l-dimetiletil) fenol Exemplul C. 2,6-dimetil-4-(l-fenil-lH- pirazol-3-il)-aiiiitiofenol
Un amestec format din 15g 2,6-dimetil-4-aminofenol și 17,6g 4,5-dihidro-l-fenil-lH-pirazol-3-amină s-a încălzit cu 0,2g acid p-toluen sulfonic, la 160°C, timp de o oră, sub atmosferă de azot. Amestecul a fost răcit, absorbit în diclormetan și spălat cu acid clorhidric diluat și apă. Evaporarea și separarea prin cromatografie a reziduului (silice, diclormetan/acetat de etil /9:1/) a condus la 14,2g 4-(4,5-dihidro-l-fenil-lH-pirazol-3-il) amino-2,6-dimetil-fenol, cu punct de topire 154^158°C. Acesta a fost refluxat în 40 ml toluen cu lOg paladiu 10% pe cărbune, timp de 3 h. Amestecul a fost filtrat și evaporat pentru a se obține, după cristalizare din ciclohexan/acetat de etil, 8g produs pur, având punctul de topire 154-5-155°C.
Următorii intermediari au fost obținuți prin metoda de mai sus:
a) 2, 3,5, 6-tetrametil-4-(l-fenil-lH-pirazol- 3-il) aminofenol, cu punct de topire 160+162°C;
b) 3,6-dimetoxi-2-metil-4-(l-fenil-lH-pirazol-3-il) aminofenol, cu punct de topire 107-108°C;
c) 2,6-bis( 1,r-dimetiletil)-3-(l-fenil-1Hpirazol- 3-il) aminofenol, cu punct de topire 114+115°C;
d) 2,6-diclor-4-( 1 -fenil-1 H-pirazol-3-il) aminofenol, cu punct de topire 144-5- 146°C.
Exemplul D. 2,6-dimetil-4-[N-metil-N-(l-fenil- lH-pirazol-3-il)-amino] fenol
La 8g 2,6-dimetil-4-(l-fenil-lH-pirazol-3-il) aminofenol, 2,8 ml acid acetic și 3,1 ml fomaldehidâ soluție apoasă 40%, în 40 ml acetonitril, se adaugă 5,4g cianborohidrură de sodiu. După 2 h, amestecul se răcește brusc cu apă și se extrage cu diclormetan. Faza organică se spală cu soluție apoasă de bicarbonat de sodiu, apoi cu apă, se usucă, se evaporă și se separă prin croma tografie (silice, diclormetan), obținându-se 3g compus din titlu, cu punct de topire 139+140°C (din etanol).
Prin aceeași metodă s-a preparat 2,6bis( 1,1- dimetiletil)-4-[N-metil-N-( 1 -fenil-lH-pirazol-3-il)- amino]-fenol, cu punct de topire 117+118°C.
Anumiți - compuși cu formula generală II sunt cunoscuți (EP-A-254.259 sau EP-A-178.035. Unii intermediari cu formula generală Π sunt compuși noi. Astfel, sunt compușii cu formula generală Ila:
în care X, reprezintă lH-pirazol-3-il substituit cu 1-fenil sau 1-trifluormetilfenil, R21 și R*,, care pot fi identici sau diferiți, sunt aleși dintre alchil inferior, halogen și alcoxi inferior, iar RJa Și Rs. reprezintă amândoi hidrogen.
Următorii compuși au fost preparați din aminoheterociclul adecvat, prin metodele descrise în EP-A-254 259:
a) 2,6-dimetil-4-(pirazin-2-il) aminofenol, cu punct de topire 188+190°C.
b) 4-(4-cloro-6-metilpirimidin-2-il) amino-2,6-dimetilfenol, cu punct de- topire 16O+163°C.
Conform invenției, se prevede un procedeu pentru prepararea compușilor cu formula generală I, care consta în reacționarea unui compus cu formula generală Π:
în care X, R2, R3, R4, R5 și R$ au semnificațiile arătate mai sus, cu un compus cu formula generală III:
R,L2 ’ (III) în care R2 este o grupă scindabilă și R, are semnificațiile de mai sus, iar dacă se dorește sau este necesar, se îndepărtează grupa protectoare dintr-un compus corespunzător cu formula generală I, care are o grupă OH, NHR14 sau COOH protejată.
Grupele scindabile pe care le poate reprezenta Lj sunt O-acil, adică compusul III este o anhidridă acidă, imidazolidă sau clorură. Reacția se poate efectua prin amestecarea reactivilor în condiții anhidre, în prezența unui solvent inert, cum ar fi, diclormetanul sau tetrahidrofuranul. Când reactivul cu formula generală III este o halogenură acidă, reacția se efectuează, de preferință, în prezența unei baze, cum este trietilamina și/sau dimetilaminopiridina.
în anumite cazuri, de exemplu, când atât R2, cât și reprezintă grupe voluminoase, cum este grupa fer/-butil, condițiile Schotten-Baumann, în care reacția se efectuează folosind o bază destul de puternică, pentru a scoate un proton din fenolul cu formula generală II, dau rezultate deosebit de bune.
Derivații acceptați farmaceutic ai compușilor cu formula I includ săruri acide de adiție acceptate farmaceutic. Săruri adecvate includ săruri ale acizilor minerali, de exemplu, acizii halogenhidrici, cum ar fi, acidul clorhidric sau acidul bromhidric sau acizi organici, cum sunt acidul formic, acetic sau lactic.
Când compusul cu formula I conține o grupă de acid carboxilic, el poate forma o sare acceptată farmaceutic, ester sau derivat amidic. Sărurile corespunzătoare includ sărurile de amoniu, de metal alcalin (de exemplu, sodiu, potasiu și litiu) și de metal alcalino-pământos (de exemplu, calciu sau magneziu). Esterii corespunzători includ simplii esteri de alchil inferior, ca, esterul etilic. Amidele pot fi, de exemplu, amide
nesubstituite sau mono - sau dialchil-amidc cu 1...6 atonii de carbon la alchil sau fenilamide, putând fi obținute prin procedee cunoscute, de exemplu, prin reacția unui ester de acid corespunzător cu amoniac sau cu o amină adecvată.
Se preferă compușii în care Y este o legătură simplă. Când Y este o legătură simplă, se preferă ca Z să nu fie hidrogen. Când Z reprezintă alchil, se preferă ca acesta să fie alchil inferior, în special alchil cu 1...4 atomi de carbon. Grupa alchil poate fi saturată sau nesaturată și liniară sau ramificată. Grupele speciale alchil, care se pot menționa, sunt metil, etil, n-propil, izopropil, n-butil și terț-butil. Când grupa alchil este substituită, se preferă să fie tri-, di- și mai ales monosubstituită. Substituentul(ții) poate (pot) fi așezat(ți) în orice parte a grupei alchil. însă se preferă acei compuși care conțin un singur substituent plasat la capătul grupei alchil, substituenții specifici care pot fi menționați fiind hidroxi, alcoxi, inferior, de exemplu, metoxi sau etoxi, aciloxi inferior, în special aciloxi cu 1...4 atomi de carbon, de exemplu, acetoxi, propanoiloxi, CONH2, fenilalcoxi, mai ales fenilmetoxi, halogen, mai ales brom și, în special, clor; cian sau amine.
Se preferă compușii cu formula generală I, în care cel puțin unul dintre R2, R3, Rs și R6 este diferit de hidrogen. Se preferă, în mod special, acei compuși în care cel puțin doi dintre R2, R3, Rs și sunt diferiți de hidrogen. Deosebit de preferați sunt acei compuși în care R? și sunt diferiți de hidrogen.
Ca grupă pirazolil specială pe care o poate reprezenta X este grupa ΙΗ-3-pirazolil.
Ca grupe arii speciale pe care le poate reprezenta Ar2 sunt naftalenil și, mai ales, fenil, eventual substituite cu trei, doi sau mai ales cu un singur substituent, ales dintre halogen, de exemplu, clor, fluor sau brom; carboxil; alchil, de preferință alchil inferior, de exemplu, metil, etil, propil sau trihaloalchil, în specia] trihaloalchil inferior, mai ales CF3 sau CH2CF3.
Compușii cu formula generală I și derivații lor acceptabili farmaceutic sunt utili pentru că posedă activitate farmacologică la animale. în special, compușii sunt utili ca agenți antiinflamatori cu spectru larg, mai ales ei fiind inhibitori ai lipoxigenazelor, de exemplu, a lipoxigenazei 5, 12 și 15.
Compușii sunt indicați pentru utilizare în tratamentul sau profilaxia condițiilor inflamatoare la animale, inclusiv la om, mai ales la reumatism, psoriazis, cazuri inflamatoare gastro-intestinale și alte cazuri asociate cu inflamația, în special acelea în care produsele lipoxigenazei și ciclooxigenazei sunt un factor.
Pentru utilizările menționate mai sus, doza administrată va varia, desigur, în funcție de compusul întrebuințat, modul de administrare și tratamentul dorit. Totuși, în general, rezultate satisfăcătoare s-au obținut când compusul a fost administrat într-un dozaj zilnic de aproximativ 0,1 mg până la aproximativ 60 mg per kg greutate corp de animal, preferabil dat în doze de 1 până la 4 ori pe zi sau într-o formă suportabilă. La om, doza zilnică totală este în domeniul de la 0,7 mg până la 4,2 g, iar doza unitară suportabilă pentru administrare orală cuprinde de la 2,0 mg până la
4,2 g de compus, amestecat cu un purtător sau diluent farmaceutic, solid sau lichid.
Compușii cu formula generală I și derivații acestora acceptabili farmaceutic pot fi utilizați ca atare sau sub forma unor preparate medicinale adecvate pentru administrare enterală, parentală sau topicală. Astfel, noii compuși pot fi amestecați cu adjuvanți, diluenți sau purtători acceptați farmaceutic. Se preferă ca compozițiile să conțină până la 50% și mai preferabil până la 25% în greutate compusul cu formula I sau derivații acestuia acceptați farmaceutic.
Compușii cu formula generală I și derivații acestora acceptați farmaceutic au avantajul că sunt mai puțin toxici, mai eficienți, au activitate mai lungă, au un domeniu mai larg de activitate, mai eficace, produc puține efecte secundare, sunt mai selectivi, sunt mai ușor absorbabili, sunt mai stabili sau au alte proprietăți farmaceutic folositoare, în comparație cu compușii cu structură similară.

Claims (1)

  1. Revendicare
    Procedeu pentru prepararea unor derivați de aihinofenol cu formula generală I:
    în care R, repezintă C(O)YZ, Y reprezintă o legătură simplă, O, NR,, sau CO, Z reprezintă hidrogen, alchil sau alchil substituit cu unul sau mai mulți substituenți, aleși dintre hidroxi, alcoxi, aciloxi, carboxi, alcoxicarbonil, CONR12RI3, arilalcoxi, Ar„ heterociclu, halogen, cian, sau NR14R13; R2, Rj, Rs și Rg, care pot fi identici sau diferiți, reprezintă un atom de hidrogen, radicali alchil, alcoxi sau halogen, cu condiția ca cel puțin unul dintre R2 și R^ să fie diferit de hidrogen sau R2 și R^ reprezintă ambii radicali alchil sau Rj și Rj reprezintă amândoi atomi de hidrogen; R4 și R,„ care pot fi identici sau diferiți, reprezintă atomi de . 40 hidrogen sau radicali alchil, X reprezintă pirazolil substituit cu Ar2; Ar, și Ar2, care pot fi identici sau diferiți, reprezintă arii satj arii substituit cu unul sau mai mulți substituenți, aleși dintre halogen, nitro, 5 alcoxi, carboxi, alchil sau trihaloalchil,R12,
    R|J» R|4> R|S» R|6» ^17» Rll Ș* R|9» Cafe P°t fi identici sau diferiți, reprezintă atomi de hidrogen, radicali alchil sau benziloxicarbonil sau derivați acceptabili farmaceutic ai 10 acestora, și anume, N-oxid, N-alchil, o sare, un ester sau o amidă, caracterizat prin aceea că, în scopul lărgirii gamei compușilor cu proprietăți antiinflamatoare, se esterifică un compus cu formula generală 15 II:
    în care, X, R2, R3, R4, Rs și R6 au semnificațiile de mai sus, cu un compus cu for2^ mula generală III:
    R,L2 (III) în care R, are semnificația de mai sus și Lj este o grupă scindabijă, cum este o clorură sau O-acil, în prezența unei baze, cum este trietilamina sau dimetilaminopiridina, într-un solvent inert, cum este diclormetanul sau tetrahidrofiiranul, iar dacă se dorește sau este necesar, se îndepărtează grupa protectoare dintr-un compus cu formula generală I, care are o grupă OH, NHR14 sau COOH protejată sau se transformă compusul obținut cu formula generală I într-un derivat al său, acceptabil farmaceutic, dintre N-oxid, N-alchil, o sare, un ester sau o amidă sau invers, prin metode în sine cunoscute.
RO145922A 1989-05-20 1990-09-12 Procedeu pentru prepararea unor derivati de aminofenol RO105958B1 (ro)

Priority Applications (32)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB898911655A GB8911655D0 (en) 1989-05-20 1989-05-20 Compound
GB898911654A GB8911654D0 (en) 1989-05-20 1989-05-20 Compound
GB909003044A GB9003044D0 (en) 1990-02-10 1990-02-10 Compounds
MX2069690A MX20696A (es) 1989-05-20 1990-05-14 Derivados de aminofenol antiinflamatorios y procedimiento para su obtencion
GR900100380A GR900100380A (el) 1989-05-20 1990-05-16 Μέ?οδος παρασκευής αντι-φλεγμονωδών παραγώγων αμινοφενόλης.
ZA903802A ZA903802B (en) 1989-05-20 1990-05-17 Anti inflammatory aminophenol derivatives
AT90908298T ATE126215T1 (de) 1989-05-20 1990-05-17 Anti-entzündende 4-aminophenol-derivate.
AU56682/90A AU630196B2 (en) 1989-05-20 1990-05-17 Heterocyclic substituted 4-amino phenol derivatives
EP90908298A EP0425650B1 (en) 1989-05-20 1990-05-17 Anti-inflammatory 4-aminophenol derivatives
PCT/GB1990/000762 WO1990014338A1 (en) 1989-05-20 1990-05-17 Anti-inflammatory 4-aminophenol derivatives
DE69021501T DE69021501T2 (de) 1989-05-20 1990-05-17 Anti-entzündende 4-aminophenol-derivate.
ES90908298T ES2077066T3 (es) 1989-05-20 1990-05-17 Derivados de 4-aminofenol anti-inflamatorio.
DK90908298.4T DK0425650T3 (da) 1989-05-20 1990-05-17 Antiinflammatoriske 4-aminophenolderivater
SU904894663A RU2049779C1 (ru) 1989-05-20 1990-05-17 Производные 4-аминофенола или их n-алкильные или солевые производные, проявляющие противовоспалительную активность
JP2507734A JPH07116155B2 (ja) 1989-05-20 1990-05-17 抗炎症性４―アミノフェノール誘導体
PL90285248A PL164432B1 (pl) 1989-05-20 1990-05-18 Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL
CS902444A CZ280637B6 (cs) 1989-05-20 1990-05-18 Deriváty aminofenolu a způsob jejich výroby
PL90289487A PL164480B1 (pl) 1989-05-20 1990-05-18 Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL
IE179990A IE68410B1 (en) 1989-05-20 1990-05-18 Anti-inflammatory 4-aminophenol derivatives
NZ233735A NZ233735A (en) 1989-05-20 1990-05-18 Heterocyclic substituted aminophenol derivatives
IL9443390A IL94433A (en) 1989-05-20 1990-05-18 Pharmaceutical preparations containing a history of aminophenol, such new compounds and their preparation
DD340830A DD300544A5 (de) 1989-05-20 1990-05-18 Entzündungshemmende Aminophenolderivate
PH40534A PH27048A (en) 1989-05-20 1990-05-18 Anti-inflammatory aminophenol derivatives
HU903094A HU206323B (en) 1989-05-20 1990-05-18 Process for producing antiphlogistic pyrazolyl-amino-phenol-derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components
CA002017169A CA2017169A1 (en) 1989-05-20 1990-05-18 Anti-inflammatory aminophenol derivatives
PT94085A PT94085B (pt) 1989-05-20 1990-05-18 Processo para a preparacao de derivados de amino-fenol anti-inflamatorios
CN90103739A CN1047497A (zh) 1989-05-20 1990-05-19 抗炎药氨基苯酚衍生物
RO145922A RO105958B1 (ro) 1989-05-20 1990-09-12 Procedeu pentru prepararea unor derivati de aminofenol
FI910222A FI910222A0 (fi) 1989-05-20 1991-01-16 Anti-inflammatoriska 4-aminofenolderivat.
NO91910198A NO910198L (no) 1989-05-20 1991-01-17 Anti-inflammatoriske 4-aminofenolderivater.
HR930239A HRP930239A2 (en) 1989-05-20 1993-02-26 Anti-inflamatory 4-aminophenol derivatives
US08/138,375 US5428044A (en) 1989-05-20 1993-10-15 Anti-inflammatory 4-aminophenyl derivatives

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB898911654A GB8911654D0 (en) 1989-05-20 1989-05-20 Compound
GB898911655A GB8911655D0 (en) 1989-05-20 1989-05-20 Compound
GB909003044A GB9003044D0 (en) 1990-02-10 1990-02-10 Compounds
RO145922A RO105958B1 (ro) 1989-05-20 1990-09-12 Procedeu pentru prepararea unor derivati de aminofenol

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO105958B1 true RO105958B1 (ro) 1993-01-30

Family

ID=27450337

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO145922A RO105958B1 (ro) 1989-05-20 1990-09-12 Procedeu pentru prepararea unor derivati de aminofenol

Country Status (25)

Country Link
US (1) US5428044A (ro)
EP (1) EP0425650B1 (ro)
JP (1) JPH07116155B2 (ro)
CN (1) CN1047497A (ro)
AT (1) ATE126215T1 (ro)
AU (1) AU630196B2 (ro)
CA (1) CA2017169A1 (ro)
CZ (1) CZ280637B6 (ro)
DD (1) DD300544A5 (ro)
DE (1) DE69021501T2 (ro)
DK (1) DK0425650T3 (ro)
ES (1) ES2077066T3 (ro)
FI (1) FI910222A0 (ro)
GR (1) GR900100380A (ro)
HR (1) HRP930239A2 (ro)
HU (1) HU206323B (ro)
IE (1) IE68410B1 (ro)
IL (1) IL94433A (ro)
NZ (1) NZ233735A (ro)
PH (1) PH27048A (ro)
PL (2) PL164432B1 (ro)
PT (1) PT94085B (ro)
RO (1) RO105958B1 (ro)
RU (1) RU2049779C1 (ro)
WO (1) WO1990014338A1 (ro)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5073566A (en) * 1989-11-30 1991-12-17 Eli Lilly And Company Angiotensin ii antagonist 1,3-imidazoles and use thereas
EP0641785B1 (en) * 1991-09-02 1999-10-27 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Triazolylated tertiary amine compound or salt thereof
GB9127252D0 (en) * 1991-12-23 1992-02-19 Boots Co Plc Therapeutic agents
WO1993015060A1 (en) * 1992-01-22 1993-08-05 Nissan Chemical Industries, Ltd. Substituted pyrazole derivative and agrohorticultural bactericide
GB9312891D0 (en) * 1993-06-22 1993-08-04 Boots Co Plc Therapeutic agents
US7094782B1 (en) 1996-07-24 2006-08-22 Bristol-Myers Squibb Company Azolo triazines and pyrimidines
US6191131B1 (en) 1997-07-23 2001-02-20 Dupont Pharmaceuticals Company Azolo triazines and pyrimidines
US6124289A (en) * 1996-07-24 2000-09-26 Dupont Pharmaceuticals Co. Azolo triazines and pyrimidines
US6313124B1 (en) 1997-07-23 2001-11-06 Dupont Pharmaceuticals Company Tetrazine bicyclic compounds
US6060478A (en) * 1996-07-24 2000-05-09 Dupont Pharmaceuticals Azolo triazines and pyrimidines
FR2781147B1 (fr) 1998-07-20 2000-09-15 Oreal Compositions pour la teinture des fibres keratiniques contenant des derives de 3-amino pyrazolines a titre de coupleur, procede de teinture et kit de teinture
WO2003002544A1 (en) 2001-06-26 2003-01-09 Bristol-Myers Squibb Company N-heterocyclic inhibitors of tnf-alpha expression
GB0127923D0 (en) 2001-11-21 2002-01-16 Sterix Ltd Compound
AU2002339192A1 (en) * 2001-11-21 2003-06-10 Sterix Limited 1,2,4-triazole derivatives containing a sulphamate group as aromatase inhibitors
GB0215775D0 (en) * 2002-07-06 2002-08-14 Astex Technology Ltd Pharmaceutical compounds
DE10304294A1 (de) * 2003-02-04 2004-08-12 Aventis Pharma Deutschland Gmbh N-Substituierte(Benzoimidazol-2-yl)-phenyl, Verfahren zu ihrer Herstellung , ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
US20050054705A1 (en) 2003-02-04 2005-03-10 Aventis Pharma Deutschland Gmbh N-substituted (benzoimidazol-2-yl) phenylamines, process for their preparation, their use as medicament or diagnostic aid, and medicament comprising them
DE10304374A1 (de) * 2003-02-04 2004-08-05 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neue substituierte 2-Aminoimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
GB2400101A (en) * 2003-03-28 2004-10-06 Biofocus Discovery Ltd Compounds capable of binding to the active site of protein kinases
GB0401334D0 (en) * 2004-01-21 2004-02-25 Novartis Ag Organic compounds
EP2560488B1 (en) 2010-04-23 2015-10-28 Cytokinetics, Inc. Certain amino-pyridines and amino-triazines, compositions thereof, and methods for their use
AR081626A1 (es) 2010-04-23 2012-10-10 Cytokinetics Inc Compuestos amino-piridazinicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar trastornos musculares cardiacos y esqueleticos
AR081331A1 (es) 2010-04-23 2012-08-08 Cytokinetics Inc Amino- pirimidinas composiciones de las mismas y metodos para el uso de los mismos
US9161894B2 (en) 2011-03-01 2015-10-20 Npharmakon, Llc Use of N-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-3-amine and related compounds
US8759380B2 (en) 2011-04-22 2014-06-24 Cytokinetics, Inc. Certain heterocycles, compositions thereof, and methods for their use
JP2016501203A (ja) 2012-11-20 2016-01-18 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼの阻害剤として有用な化合物

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1810267A (en) * 1927-12-07 1931-06-16 Winthrop Chem Co Inc Alkyl-quinolyl-amino-phenyl carboxylic acids
GB321738A (en) * 1928-08-21 1929-11-21 Ig Farbenindustrie Ag Process for the manufacture of phenylcarboxylic acid compounds
US2748122A (en) * 1954-05-06 1956-05-29 Searle & Co 2-anilino-4, 6-dimethylpyrimidines
US3435041A (en) * 1966-01-19 1969-03-25 Colgate Palmolive Co 2-anilinoquinolines
DE2260827C3 (de) * 1972-12-13 1980-11-13 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 2,6-Diaminopyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Kupplungskomponenten für Azofarbstoffe
US3864359A (en) * 1972-05-01 1975-02-04 American Cyanamid Co 5-amino-3-ethyl-1-phenyl-4-pyrazolecarboxamides and method of preparation thereof
DE2747531A1 (de) * 1977-10-22 1979-04-26 Basf Ag Substituierte 3-aminopyrazole
YU118379A (en) * 1978-05-24 1983-02-28 Byk Gulden Lomberg Chemischefa Process for preparing phenylaminothiophene acetic acid
AU5319479A (en) * 1978-12-22 1980-06-26 Ici Australia Limited Pyrimidinyl amino phenoxy carboxylate derivatives
DK270880A (da) * 1979-07-09 1981-01-10 Gulf Oil Corp Phenyliminothiadiazolidiner deres fremstilling og anvendelse i plantevaekstregulerende midler
DE3172309D1 (en) * 1980-06-27 1985-10-24 Beiersdorf Ag Substituted 3,5-diamino-1,2,4-oxadiazoles and 3,5-diamino-1,2,4-thiadiazoles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0046138B1 (de) * 1980-08-08 1985-12-04 Ciba-Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von 3-(N-Arylamino)-tetrahydrothiophen-2-on-derivaten
JPS57203072A (en) * 1981-06-05 1982-12-13 Sankyo Co Ltd 4-anilinopyrimidine derivative, its preparation, antidepressant comprising it as active ingredient
US4383851A (en) * 1981-08-03 1983-05-17 The Dow Chemical Company 2-Amino-6-fluoronicotinic acids and derivatives thereof and methods of herbicidal use
DE3134842A1 (de) * 1981-09-03 1983-03-17 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Neue anilino-1,2,3-triazol-derivate, diese enthaltende arzneimittel sowie verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
DK130584A (da) * 1983-04-08 1984-10-09 Ciba Geigy Ag N-(2-nitrophenyl)-4-amino-pyrimidin-derivater samt deres fremstilling og anvendelse som mikrobicider
US4824859A (en) * 1983-05-21 1989-04-25 Fisons Plc. Pyrazoline compounds compositions and use
EP0178035B1 (en) * 1984-05-12 1990-01-03 FISONS plc Anti-inflammatory 1,n-diarylpyrazol-3-amines, compositions containing them and processes for their preparation
US4614742A (en) * 1985-08-29 1986-09-30 S.D.S. Biotech K.K. Fluorinated isophthalonitrile compound and nonmedical fungicide containing the same
JPH0629263B2 (ja) * 1985-10-30 1994-04-20 クミアイ化学工業株式会社 ピリミジン誘導体および農園芸用殺菌剤
DE3773746D1 (en) * 1986-05-07 1991-11-21 Fisons Plc Pyrazole.
DK377487A (da) * 1986-07-21 1988-01-22 Otsuka Pharma Co Ltd P-aminophenolderivater
ATE63907T1 (de) * 1986-11-04 1991-06-15 Duphar Int Res Substituierte 2-phenylimino-oxazolidin-derivate mit herbizider wirkung.

Also Published As

Publication number Publication date
PT94085B (pt) 1997-01-31
HU206323B (en) 1992-10-28
DK0425650T3 (da) 1995-12-27
AU630196B2 (en) 1992-10-22
IL94433A0 (en) 1991-03-10
PL289487A1 (en) 1992-02-24
RU2049779C1 (ru) 1995-12-10
ATE126215T1 (de) 1995-08-15
CZ244490A3 (en) 1995-11-15
US5428044A (en) 1995-06-27
EP0425650B1 (en) 1995-08-09
JPH06502384A (ja) 1994-03-17
HU903094D0 (en) 1990-09-28
WO1990014338A1 (en) 1990-11-29
IE68410B1 (en) 1996-06-26
DE69021501D1 (de) 1995-09-14
GR900100380A (el) 1991-10-10
CA2017169A1 (en) 1990-11-20
HUT54119A (en) 1991-01-28
FI910222A0 (fi) 1991-01-16
PL164432B1 (pl) 1994-07-29
PT94085A (pt) 1991-01-08
DE69021501T2 (de) 1996-01-18
HRP930239A2 (en) 1996-06-30
IL94433A (en) 1995-03-15
PL164480B1 (pl) 1994-08-31
AU5668290A (en) 1990-12-18
JPH07116155B2 (ja) 1995-12-13
PL285248A1 (en) 1991-08-12
NZ233735A (en) 1992-10-28
ES2077066T3 (es) 1995-11-16
CN1047497A (zh) 1990-12-05
DD300544A5 (de) 1992-06-17
IE901799L (en) 1990-11-20
CZ280637B6 (cs) 1996-03-13
PH27048A (en) 1993-02-01
EP0425650A1 (en) 1991-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RO105958B1 (ro) Procedeu pentru prepararea unor derivati de aminofenol
KR930005002B1 (ko) 피리돈카복실산 유도체의 제조방법
NO165147B (no) 1h-imidazo(4,5-c)-kinolin-5-oxydforbindelser.
ZA200200177B (en) Indole derivatives and their use for the treatment of osteoporosis amongst other applications.
HU206118B (en) Process for producing beta-lactam derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
US3705175A (en) Indazole-3-carboxylic amides
JP3119758B2 (ja) ７−アザインドール誘導体及びこれを有効成分とする抗潰瘍薬
US4563448A (en) Bactericidal agents
SE442865B (sv) Farmaceutiskt aktiva 2-substituerade-5-hydroxi-1h-imidazol-4-karboxamidderivat
US3726880A (en) Organic amides and methods for their production
US5990106A (en) Bicyclic amino group-substituted pyridonecarboxylic acid derivatives, esters thereof and salts thereof, and bicyclic amines useful as intermediates thereof
US5294718A (en) Piperidino-3,4-dihydrocarbostyril compounds
JP4173599B2 (ja) ６−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの製造方法
US5179105A (en) Phenoxyacetic acid compounds, method for production thereof, and pharmaceutical preparations containing same
FR2758326A1 (fr) Derives de pyridone, leur prepaparation et leur utilisation comme intermediaires de synthese
JPS6047264B2 (ja) チアゾリジン誘導体
JPH03169877A (ja) １―メトキシピリミジニル―１ｈ―１，２，４―トリアゾール―３―スルホン酸ニトロアニリド、その製造方法、該化合物を含有する除草剤および該除草剤の製造方法
JPH064625B2 (ja) 置換イソキノリン誘導体および抗潰瘍剤
US4009173A (en) Butyrophenone derivatives
SU1574598A1 (ru) Способ получени 4-диалкиламино-2-алкил(или фенил)нафто[2,3- @ ]хинолин-7,12-дионов
KR100236852B1 (ko) 플루오로 퀴놀린 유도체
JP3332171B2 (ja) チエノ〔３，２−ｂ〕ピリジン誘導体の製造方法
KR100485634B1 (ko) 신규피리돈카르복실산유도체또는그염및그물질을유효성분으로하는항균제
JPH0764854B2 (ja) 新規な４，７―ジヒドロイソチアゾロ［５，４―ｂピリジン誘導体及びその製造法
JPS61161263A (ja) １，４−ジヒドロピリジンモノエステルモノカルボン酸の製造法