RU2016115082A - Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования - Google Patents

Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования Download PDF

Info

Publication number
RU2016115082A
RU2016115082A RU2016115082A RU2016115082A RU2016115082A RU 2016115082 A RU2016115082 A RU 2016115082A RU 2016115082 A RU2016115082 A RU 2016115082A RU 2016115082 A RU2016115082 A RU 2016115082A RU 2016115082 A RU2016115082 A RU 2016115082A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkylene
cycloalkyl
heterocyclyl
membered heteroaryl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2016115082A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2683793C2 (ru
RU2016115082A3 (ru
Inventor
Нин Си
Лян ВАН
Тинцзинь ВАН
Original Assignee
Калитор Сайенсез, ЛЛС
Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Калитор Сайенсез, ЛЛС, Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд. filed Critical Калитор Сайенсез, ЛЛС
Publication of RU2016115082A publication Critical patent/RU2016115082A/ru
Publication of RU2016115082A3 publication Critical patent/RU2016115082A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2683793C2 publication Critical patent/RU2683793C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02—Local antiseptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Claims (51)

1. Соединение с формулой (I):
Figure 00000001
или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват, метаболит, фармацевтически приемлемая соль или их пропрепарат, где
X представляет собой (С3-С7)гетероциклил; -(С1-С4)алкилен-(С3-С7)гетероциклил; (С6-С10)арил; -(С1-С4)алкилен-(С6-С10)арил; 5-10-членный гетероарил; или -(С1-С4)алкилен-(5-10-членный гетероарил), где X дополнительно замещен 1, 2, 3, 4, или 5 R1 группами;
Y представляет собой
Figure 00000002
где Y дополнительно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 R2 группами;
каждый R1 и R2 независимо представляет собой Н, F, Cl, Br, CN, NO2, оксо (=O), -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRb, -OC(=O)NRaRb, -OC(=O)ORa, -N(Rc)C(=O)NRaRb, -N(Rc)C(=O)ORa, -N(Rc)C(=O)Ra,
-S(=O)2NRaRb, -S(=O)2Ra, -N(Rc)S(=O)2Ra, -N(Rc)-(C1-C4)алкилен-S(=O)2Ra, -(C1-C4)алкилен-С(=O)NRaRb, -(С1-С4)алкилен-N(Rc)C(=O)NRaRb, -(С1-С4)алкилен-N(Rc)С(=O)ORa, -(С1-С4)алкилен-OC(=O)NRaRb, -(C1-C4)алкилен-S(=O)2NRaRb, -(С1-С4)алкилен-N(Rc)S(=O)2Ra, ORa, NRaRb, -(С1-С4)алкилен-ORa, -(C1-C4)алкилен-NRaRb, (С1-С6)алкил, (C2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С3-С8)циклоалкил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С8)циклоалкил, (С3-С7)гетероцикл, -(С1-С4)алкилен-(С3-С7)гетероцикл, (С6-С10)арил, -(С1-С4)алкилен-(С6-С10)арил, 5-10-членный гетероарил, или -(С1-С4)алкилен-(5-10-членный гетероарил), где каждый из (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С3-С8)циклоалкил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С8)циклоалкил, (С3-С7)гетероциклил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С7)гетероциклил, (С6-С10)арил, -(С1-С4)алкилен-(С6-С10)арил, 5-10-членный гетероарил и -(С1-С4)алкилен-(5-10- членный гетероарил) дополнительно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CN, ORa, NRaRb, (C1-C6)алкил, -(С1-С4)алкилен-ORa и -(С1-C4)алкилен-NRaRb;
каждый из R3 и R4 независимо представляет собой Н, F, CN, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRb, -(C1-C4)алкилен-C(=O)NRaRb, -(C1-C4)алкилен-N(Rc)C(=O)NRaRb, -(C1-C4)алкилен-N(Rc)C(=O)ORa, -(С1-С4)алкилен-ОС(=O)NRaRb, -(C1-C4)алкилен-S(=O)2NRaRb, -(C1-C4)алкилен-N(Rc)S(=O)2Rb, -(С1-С4)алкилен-ORa, -(С1-С4)алкилен-NRaRb, (С1-С6)алкил; (С2-С6)алкенил; (С2-С6)алкинил; (С3-С8)циклоалкил; -(С1-С4)алкилен-(С3-С8)циклоалкил; (С3-С7)гетероциклил; -(С1-С4)алкилен-(С3-С7)гетероциклил; (С6-С10)арил; -(С1-С4)алкилен-(С6-С10)арил; 5-10-членный гетероарил; или -(С1-С4)алкилен-(5-10-членный гетероарил), где каждый из (С1-С6)алкил; (С2-С6)алкенил; (С2-С6)алкинил; (С3-С8)циклоалкил; -(С1-С4)алкилен-(С3-С8)циклоалкил; (С3-С7)гетероциклил; -(С1-С4)алкилен-(С3-С7)гетероциклил; (С6-С10)арил; -(С1-С4)алкилен-(С6-С10)арил; 5-10-членный гетероарил и -(С1-С4)алкилен-(5-10-членный гетероарил) дополнительно замещен 1 2, 3, или 4 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CN, ORa, NRaRb, (С1-С6)алкил; -(C1-C4)алкилен-ORa и -(С1-С4)алкилен-NRaRb; или R3 и R4, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, формируют дополнительно замещенный 3-8-членный карбоцикл или гетероцикл; и
каждый Ra, Rb и Rc независимо представляет собой Н, (С1-С6)алкил; (С2-С6)алкенил; (С2-С6)алкинил; (С3-С6)циклоалкил; -(С1-С4)алкилен-(С3-С6)циклоалкил; (С3-С6)гетероциклил; -(С1-С4)алкилен-(С3-С6)гетероциклил; (С6-С10)арил; -(С1-С4)алкилен-(С6-С10)арил; 5-10-членный гетероарил; или -(С1-С4)алкилен-(5-10-членный гетероарил), где каждый из (С1-С6)алкил; (С2-С6)алкенил; (С2-С6)алкинил; (С3-С6)циклоалкил; -(С1-С4)алкилен-(С3-С6)циклоалкил; (С3-С6)гетероциклил; -(С1-С4)алкилен-(С3-С6)гетероциклил; (С6-С10)арил; -(С1-С4)алкилен-(С6-С10)арил; 5-10-членный гетероарил и -(С1-С4)алкилен-(5-10-членный гетероарил) дополнительно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, CN, N3, ОН, NH2, (С1-С6)алкил; (С1-С6)галоалкил; (С1-С6)алкокси и (С1-С6)алкиламино; или Ra и Rb, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, формируют дополнительно замещенный 3-8-членный гетероцикл.
2. Соединение по п. 1, где X представляет собой (С3-С7)гетероциклил или 5-10-членный гетероарил, где X дополнительно замещен 1, 2, 3, или 4 R1 группами.
3. Соединение по п. 1, где каждый R1 и R2 независимо представляет собой Н, F, Cl, CN, оксо (=O), -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRb, -N(Rc)C(=O)NRaRb, -N(Rc)C(=O)ORa, -N(Rc)C(=O)Ra, -S(=O)2NRaRb, -N(Rc)S(=O)2Ra, -N(Rc)-(C1-C4)алкилен-S(=O)2Ra, -(C1-С4)алкилен-С(=O)NRaRb, -(C1-C4)алкилен-N(Rc)C(=O)NRaRb, -(C1-C4)алкилен-S(=O)2NRaRb, -(C1-C4)алкилен-N(Rc)S(=O)2Ra, ORa, NRaRb, -(С1-С4)алкилен-ORa, -(C1-C4)алкилен-NRaRb, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С3-С8)циклоалкил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С8)циклоалкил, (С3-С7)гетероцикл, -(С1-С4)алкилен-(С3-С7)гетероцикл, (С6-С10)арил, -(С1-С4)алкилен-(С6-С10)арил, 5-10-членный гетероарил, или -(С1-С4)алкилен-(5-10-членный гетероарил), где каждый из (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С3-С8)циклоалкил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С8)циклоалкил, (С3-С7)гетероцикл, -(С1-С4)алкилен-(С3-С7)гетероциклил, (С6-С10)арил, -(С1-С4)алкилен-(С6-С10)арил, 5-10-членный гетероарил, и -(С1-С4)алкилен-(5-10- членный гетероарил) дополнительно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, CN, ORa, NRaRb, (С1-С3)алкил, -(C1-C4)алкилен-ORa и -(С1-С4)алкилен-NRaRb.
4. Соединение по п. 1, где каждый из R3 и R4 независимо представляет собой Н, F, CN, -C(=O)NRaRb, -(С1-С2)алкилен-C(=O)NRaRb, -(C1-C2)алкилен-N(Rc)C(=O)NRaRb, -(С1-С2)алкилен-N(Rc)C(=O)ORa, -(C1-C2)алкилен-OC(=O)NRaRb, -(С1-С2)алкилен-S(=O)2NRaRb, -(C1-C2)алкилен-N(Rc)S(=O)2Rb, -(С1-С2)алкилен-ORa, -(C1-C2)алкилен-NRaRb, (С1-С4)алкил, (С2-С4)алкенил, (C2-С4)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, -(С1-С2)алкилен-(С3-С6)циклоалкил, (С3-С5)гетероциклил, -(С1-С2)алкилен-(С3-С5)гетероциклил, фенил, -(С1-С2)алкилен-фенил, 5-членный гетероарил, или -(С1-С2)алкилен-(5-членный гетероарил), где каждый из (С1-С4)алкил, (С2-С4)алкенил, (С2-С4)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, -(С1-С2)алкилен-(С3-С6)циклоалкил, (С3-С5)гетероциклил, -(С1-С2)алкилен-(С3-С5)гетероциклил, фенил, -(С1-С2)алкилен-фенил, 5-членный гетероарил и -(С1-С2)алкилен-(5-членный гетероарил) дополнительно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CN, ORa, NRaRb, (С1-С6)алкил, -(С1-C4)алкилен-ORa и -(C1-C4)алкилен-NRaRb; или R3 и R4, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, формируют дополнительно замещенный 3-8-членный карбоцикл или гетероцикл.
5. Соединение по п. 1, где каждый Ra, Rb и Rc независимо представляют собой Н, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)гетероциклил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С6)гетероциклил, или 5-10-членный гетероарил, где каждый из (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)гетероциклил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С6)гетероцикл и 5-10-членный гетероарил дополнительно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из F, CN, N3, ОН, NH2, (С1-С3)алкил, (С1-С3)галоалкил, (С1-С4)алкокси и (С1-С4)алкиламин.
6. Соединение по п. 1, где X представляет собой моновалентный гетероциклил или гетероарильную группу, полученную из одной из перечисленных ниже скелетных формул:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
или
Figure 00000007
;
и где Y дополнительно замещен 1, 2, 3 или 3 R1 группами;
7. Соединение по п. 1, где Y представляет собой
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
или
Figure 00000013
;
и где Y дополнительно замещен 1, 2, 3 или 3 R2 группами;
8. Соединение по п. 1, где каждый из R3 и R4 независимо представляет собой Н, F, CN, (С1-С3)алкил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С5)гетероциклил, или -(С1-С2)алкилен-(С3-С5)гетероцикл, где каждый из (С1-С3)алкил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С5)гетероциклил и -(С1-С2)алкилен-(С3-С5)гетероциклил дополнительно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CN, ORa, NRaRb, (С1-С6)алкил, -(C1-C4)алкилен-ORa и -(C1-C4)алкилен-NRaRb; или R3 и R4, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, формируют дополнительно замещенный 3-8-членный карбоцикл или гетероцикл.
9. Соединение по п. 1, где каждый R1 и R2 независимо представляет собой Н, F, Cl, CN, оксо (=O), -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRb, -N(Rc)C(=O)NRaRb, -N(Rc)C(=O)ORa, -N(Rc)C(=O)Ra, -N(Rc)-(C1-C2)алкилен-S(=O)2Ra, -(C1-C2)алкилен-C(=O)NRaRb, -(C1-C2)алкилен-N(Rc)C(=O)NRaRb, -(C1-C2)алкилен-N(Rc)S(=O)2Ra, ORa, NRaRb, -(С1-С2)алкилен-ORa, -(C1-C2)алкилен-NRaRb, (С1-С4)алкил, (С2-С4)алкенил, (С2-С4)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, -(С1-С2)алкилен-(С3-С6)циклоалкил, (С3-С5)гетероциклил, -(С1-С2)алкилен-(С3-С5)гетероциклил, фенил, -(С1-С2)алкилен-фенил, 5-6-членный гетероарил, или -(С1-С2)алкилен-(5-6-членный гетероарил), где каждый из (С1-С4)алкил, (С2-С4)алкенил, (С2-С4)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, -(С1-С2)алкилен-(С3-С6)циклоалкил, (С3-С5)гетероциклил, -(С1-С2)алкилен-(С3-С5)гетероциклил, фенил, -(С1-С2)алкилен-фенил, 5-6-членный гетероарил и -(С1-С2)алкилен-(5-6-членный гетероарил) дополнительно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, CN, ORa, NRaRb и (С1-С3)алкил.
10. Соединение по п. 1 с одной из следующих скелетных формул:
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
или
Figure 00000024
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-10, и один или более фармацевтически приемлемый носитель, инертный наполнитель, разбавитель, активатор, основу или их сочетание.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, дополнительно содержащая один или более терапевтических агентов.
13. Соединение по любому из пп. 1-10, используемое для профилактики, регулирования, лечения или облегчения тяжести заболевания, вызванного неадекватной активностью PI3-киназы в организме пациента.
14. Соединение по п. 13, где заболеванием является астма, хроническая обструктивная болезнь легких (COPD, ХОБЛ), вирусные респираторные инфекции, вирусные обострения респираторных заболеваний, аспергиллез, лейшманиоз, аллергические риниты, атопические дерматиты, ревматоидные артриты, рассеянный склероз, воспалительная болезнь кишечника, тромбоз, атеросклероз, гемобластозы, нейродегенеративное заболевание, панкреатит, синдром полиорганной недостаточности (СПОН, ПОН), нефропатия, седиментация тромбоцитов, карцинома, подвижность сперматозоидов, отторжение трансплантата, отторжение ткани, поражение легких, боли, вызываемые ревматоидным артритом или остеоартритом, боль в пояснице, боль, вызываемая общим воспалительным процессом, постгепатитная невралгия, диабетическая нейропатия, воспалительная неропатическая боль (травма), тригеминальная невралгия или центральная боль.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11-12, используемая для профилактики, регулирования, лечения или облегчения тяжести заболевания, вызванного неадекватной активностью PI3-киназы в организме пациента.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, где заболеванием является астма, хроническая обструктивная болезнь легких (COPD, ХОБЛ), вирусные респираторные инфекции, вирусные обострения респираторных заболеваний, аспергиллез, лейшманиоз, аллергические риниты, атопические дерматиты, ревматоидные артриты, рассеянный склероз, воспалительная болезнь кишечника, тромбоз, атеросклероз, гемобластозы, нейродегенеративное заболевание, панкреатит, синдром полиорганной недостаточности (СПОН, ПОН), нефропатия, седиментация тромбоцитов, карцинома, подвижность сперматозоидов, отторжение трансплантата, отторжение ткани, поражение легких, боли, вызываемые ревматоидным артритом или остеоартритом, боль в пояснице, боль, вызываемая общим воспалительным процессом, постгепатитная невралгия, диабетическая нейропатия, воспалительная нейропатическая боль (травма), тригеминальная невралгия или центральная боль.
17. Соединение по любому из пп. 1-10, для использования в регулировании активности PI3-киназы в объекте путем введения объекту терапевтически эффективного количества соединения.
18. Соединение по п. 17, где PI3-киназа представляет собой PI3Kδ.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11-12, для использования в регулировании активности PI3-киназы в объекте путем введения объекту терапевтически эффективного количества соединения.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, где PI3-киназа представляет собой PI3Kδ.
RU2016115082A 2013-09-22 2014-09-17 Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования RU2683793C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361880974P 2013-09-22 2013-09-22
US61/880,974 2013-09-22
US201461983444P 2014-04-23 2014-04-23
US61/983,444 2014-04-23
PCT/US2014/055967 WO2015042078A2 (en) 2013-09-22 2014-09-17 Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016115082A true RU2016115082A (ru) 2017-10-25
RU2016115082A3 RU2016115082A3 (ru) 2018-07-25
RU2683793C2 RU2683793C2 (ru) 2019-04-02

Family

ID=52689330

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016114866A RU2675105C9 (ru) 2013-09-22 2014-09-17 Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования
RU2016115082A RU2683793C2 (ru) 2013-09-22 2014-09-17 Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016114866A RU2675105C9 (ru) 2013-09-22 2014-09-17 Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования

Country Status (12)

Country Link
US (4) US9670194B2 (ru)
EP (2) EP3046563B1 (ru)
JP (2) JP6494633B2 (ru)
KR (2) KR20160060100A (ru)
AU (2) AU2014321420B2 (ru)
BR (1) BR112016003229A8 (ru)
CA (2) CA2918938C (ru)
MX (2) MX2016003457A (ru)
MY (2) MY176421A (ru)
RU (2) RU2675105C9 (ru)
SG (2) SG11201600707QA (ru)
WO (3) WO2015042078A2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2675105C2 (ru) * 2013-09-22 2018-12-17 Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд. Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования
RU2702904C1 (ru) * 2016-07-14 2019-10-14 Байовэй., Инк Новые хиназолионовые производные, ингибирующие pi3k, и содержащая их фармацевтическая композиция

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2016016528A (es) 2014-06-13 2017-03-27 Gilead Sciences Inc Inhibidores de fosfatidilinositol 3-quinasa.
US11021467B2 (en) * 2014-06-13 2021-06-01 Gilead Sciences, Inc. Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
ES2763104T3 (es) 2014-06-13 2020-05-27 Gilead Sciences Inc Derivados de quinazolinona como inhibidores de fosfatidilinositol 3-quinasa
ES2833025T3 (es) 2014-06-13 2021-06-14 Gilead Sciences Inc Inhibidores de fosfatidilinositol 3-quinasa
SG11201610770PA (en) 2014-07-04 2017-01-27 Lupin Ltd Quinolizinone derivatives as pi3k inhibitors
WO2016134668A1 (en) * 2015-02-28 2016-09-01 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use
WO2016149160A1 (en) * 2015-03-15 2016-09-22 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use
US9981965B2 (en) * 2015-03-31 2018-05-29 Synthon B.V. Process for preparing idelalisib
CN106146502B (zh) * 2015-04-09 2019-01-04 上海医药工业研究院 艾代拉里斯的合成方法及制备中间体
CN106146411A (zh) * 2015-04-16 2016-11-23 上海医药工业研究院 (s)-2-(1-氨基-丙基)-5-氟-3-苯基-3h-喹唑啉-4-酮的制备方法
CN106146352A (zh) * 2015-04-16 2016-11-23 上海医药工业研究院 Idelalisib中间体及其制备方法
CN106279171A (zh) * 2015-06-09 2017-01-04 南京安源生物医药科技有限公司 一种Idelalisib的制备方法
WO2017044434A1 (en) 2015-09-11 2017-03-16 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted heteroaryl compounds and methods of use
EP4014977A1 (en) * 2015-11-04 2022-06-22 Merck Patent GmbH Pyrimidine compounds with btk inhibitory activity for use in treating cancer
JP6891173B2 (ja) * 2015-11-17 2021-06-18 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ Ｂｔｋ阻害活性を有するピリミジン及びピリジン化合物を用いたｍｓの治療方法
EP3394056B1 (en) 2015-12-22 2021-04-14 Shy Therapeutics LLC Compounds for the treatment of cancer and inflammatory disease
WO2017130221A1 (en) * 2016-01-29 2017-08-03 Sun Pharmaceutical Industries Limited Improved process for the preparation of idelalisib
CN105669733A (zh) * 2016-01-29 2016-06-15 上海毕路得医药科技有限公司 一种1-甲基-1h-吡唑-3-硼酸频哪醇酯的合成方法
US20190040066A1 (en) * 2016-02-03 2019-02-07 Lupin Limited Process for the preparation of phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor
WO2017191608A1 (en) * 2016-05-05 2017-11-09 Laurus Labs Limited Novel process for preparation of idelalisib
CN107648237B (zh) * 2016-07-26 2022-03-04 江苏豪森药业集团有限公司 氨基嘧啶类化合物的药物组合物及其制备方法
CN108017641B (zh) * 2016-11-02 2021-01-05 深圳铂立健医药有限公司 吡唑并嘧啶化合物作为pi3k抑制剂及其应用
CN107056810B (zh) * 2017-02-09 2019-04-26 广东省中医院 一种喹诺酮羧酸衍生物的制备方法
US10588894B2 (en) 2017-06-21 2020-03-17 SHY Therapeutics LLC Compounds that interact with the Ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease
CN110003192A (zh) * 2018-01-04 2019-07-12 广东东阳光药业有限公司 取代的氨基嘧啶类化合物及其使用方法和用途
AU2019209960B2 (en) * 2018-01-20 2023-11-23 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use
AR117472A1 (es) 2018-12-21 2021-08-11 Celgene Corp Inhibidores de tienopiridina de ripk2
EP4157281A1 (en) * 2020-05-27 2023-04-05 Duke University Compositions and methods for sensitizing acute myeloid leukemias to chemotherapy
CN115785084B (zh) * 2022-08-26 2024-01-16 广东东阳光药业股份有限公司 嘧啶衍生物及其在药物中的应用

Family Cites Families (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1524747A (en) 1976-05-11 1978-09-13 Ici Ltd Polypeptide
ATE28864T1 (de) 1982-07-23 1987-08-15 Ici Plc Amide-derivate.
GB8327256D0 (en) 1983-10-12 1983-11-16 Ici Plc Steroid derivatives
US5093330A (en) 1987-06-15 1992-03-03 Ciba-Geigy Corporation Staurosporine derivatives substituted at methylamino nitrogen
US5010099A (en) 1989-08-11 1991-04-23 Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. Discodermolide compounds, compositions containing same and method of preparation and use
NZ243082A (en) 1991-06-28 1995-02-24 Ici Plc 4-anilino-quinazoline derivatives; pharmaceutical compositions, preparatory processes, and use thereof
GB9127376D0 (en) 1991-12-24 1992-02-19 Wellcome Found Amidino derivatives
GB9300059D0 (en) 1992-01-20 1993-03-03 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
EP0633776B1 (en) 1992-04-02 2001-05-09 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful for treating allergic and inflammatory diseases
TW225528B (ru) 1992-04-03 1994-06-21 Ciba Geigy Ag
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
USRE39576E1 (en) 1994-06-15 2007-04-17 Smithkline Beecham Corporation Enzyme inhibitors
EP2163546B1 (en) 1995-03-30 2016-06-01 Pfizer Products Inc. Quinazoline derivatives
ATE373613T1 (de) 1995-04-14 2007-10-15 Smithkline Beecham Corp Verfahren zur herstellung eines dosierinhalators
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US5843901A (en) 1995-06-07 1998-12-01 Advanced Research & Technology Institute LHRH antagonist peptides
BR9609617B1 (pt) 1995-07-06 2010-07-27 derivados de 7h-pirrol[2,3-d]pirimidina, e composição farmacêutica.
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
BR9708640B1 (pt) 1996-04-12 2013-06-11 inibidores irreversÍveis de tirosina-cinases e composiÇço farmacÊutica compreendendo os mesmo.
EP0907642B1 (en) 1996-06-24 2005-11-02 Pfizer Inc. Phenylamino-substituted tricyclic derivatives for treatment of hyperproliferative diseases
AU716610B2 (en) 1996-08-30 2000-03-02 Novartis Ag Method for producing epothilones, and intermediate products obtained during the production process
JP2002513445A (ja) 1996-09-06 2002-05-08 オブデュキャット、アクチボラグ 導電材料内の構造の異方性エッチング方法
AU4342997A (en) 1996-09-13 1998-04-02 Sugen, Inc. Use of quinazoline derivatives for the manufacture of a medicament in the reatment of hyperproliferative skin disorders
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
JP4274583B2 (ja) 1996-11-18 2009-06-10 ゲゼルシャフト・フュア・ビオテクノロギッシェ・フォルシュンク・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング（ゲー・ベー・エフ） エポチロンｃ，ｄ，ｅ及びｆ、製造と薬剤
US6441186B1 (en) 1996-12-13 2002-08-27 The Scripps Research Institute Epothilone analogs
MY117948A (en) 1997-01-13 2004-08-30 Glaxo Group Ltd Nitride oxide synthase inhibitors.
DE19723722A1 (de) 1997-05-30 1998-12-10 Schering Ag Nichtsteroidale Gestagene
TW533865U (en) 1997-06-10 2003-05-21 Glaxo Group Ltd Dispenser for dispensing medicament and actuation indicating device
CO4940418A1 (es) 1997-07-18 2000-07-24 Novartis Ag Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso
GB9721069D0 (en) 1997-10-03 1997-12-03 Pharmacia & Upjohn Spa Polymeric derivatives of camptothecin
US6506766B1 (en) 1998-02-13 2003-01-14 Abbott Laboratories Glucocortiocoid-selective antinflammatory agents
US6194181B1 (en) 1998-02-19 2001-02-27 Novartis Ag Fermentative preparation process for and crystal forms of cytostatics
NZ506742A (en) 1998-02-25 2003-09-26 Sloan Kettering Inst Cancer Synthesis of desoxyepothilones and hydroxy acid derivative intermediates
GB9811599D0 (en) 1998-05-30 1998-07-29 Glaxo Group Ltd Nitric oxide synthase inhibitors
ES2342240T3 (es) 1998-08-11 2010-07-02 Novartis Ag Derivados de isoquinolina con actividad que inhibe la angiogenia.
US6303342B1 (en) 1998-11-20 2001-10-16 Kason Biosciences, Inc. Recombinant methods and materials for producing epothilones C and D
US6315112B1 (en) 1998-12-18 2001-11-13 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6119853A (en) 1998-12-18 2000-09-19 Glaxo Wellcome Inc. Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6352152B1 (en) 1998-12-18 2002-03-05 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6390291B1 (en) 1998-12-18 2002-05-21 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
CN1353717A (zh) 1999-05-04 2002-06-12 莱加制药公司 四环黄体酮受体调节剂化合物及其方法
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
CO5180649A1 (es) 1999-09-01 2002-07-30 Abbott Lab Antagonistas de los receptores de los glucocorticoides para el tratamiento de la diabetes para el tratamiento de la diabetes
US6667300B2 (en) 2000-04-25 2003-12-23 Icos Corporation Inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
ES2788383T3 (es) 2000-04-25 2020-10-21 Icos Corp Inhibidores de delta fosfatidilo-inositol 3-quinasa humana
PE20020354A1 (es) 2000-09-01 2002-06-12 Novartis Ag Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda)
CA2423251A1 (en) 2000-09-29 2002-04-04 Glaxo Group Limited Morpholin-acetamide derivatives for the treatment of inflammatory diseases
SI1337527T1 (sl) 2000-11-07 2010-02-26 Novartis Ag Derivati indolilmaleimida kot inhibitorji protein-kinaze C
GB0031179D0 (en) 2000-12-21 2001-01-31 Glaxo Group Ltd Nitric oxide synthase inhibitors
US6484903B2 (en) 2001-01-09 2002-11-26 Riverwood International Corporation Carton with an improved dispensing feature in combination with a unique handle
TWI238824B (en) 2001-05-14 2005-09-01 Novartis Ag 4-amino-5-phenyl-7-cyclobutyl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives
GB0119249D0 (en) 2001-08-07 2001-10-03 Novartis Ag Organic compounds
EP1467982B8 (en) 2002-01-14 2007-04-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical formulations containing them, and uses thereof
JP4745609B2 (ja) 2002-01-22 2011-08-10 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア グルココルチコイドレセプターのための非ステロイド性リガンド、その組成物および使用
US7268152B2 (en) 2002-03-26 2007-09-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
UA80120C2 (en) 2002-03-26 2007-08-27 Boehringer Ingelheim Pharma Glucocorticoid mimetics, pharmaceutical composition based thereon
DE10215316C1 (de) 2002-04-02 2003-12-18 Schering Ag Chinolin- und Isochinolin-Derivate, ein pharmazeutisches Mittel und ihre Verwendung als Entzündungshemmer
TW200918046A (en) 2002-04-03 2009-05-01 Novartis Ag Indolylmaleimide derivatives
ATE496620T1 (de) 2002-04-11 2011-02-15 Merck Sharp & Dohme 1h-benzo(f)indazol-5-yl-derivate als selektive glucocorticoid-rezeptor-modulatoren
US7186864B2 (en) 2002-05-29 2007-03-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US7074806B2 (en) 2002-06-06 2006-07-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
BR0312575A (pt) 2002-07-08 2005-05-03 Pfizer Prod Inc Moduladores do receptor de glicocorticóides
EP1534273A4 (en) 2002-07-18 2007-08-22 Bristol Myers Squibb Co MODULATORS OF THE GLUCOCORTICOID RECEPTOR AND METHOD
WO2004018429A2 (en) 2002-08-21 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted hihydroquinolines as glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
AU2003270783C1 (en) 2002-09-20 2010-05-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Octahydro-2-H-naphtho[1,2-F] indole-4-carboxamide derivatives as selective glucocorticoid receptor modulators
GB0224084D0 (en) 2002-10-16 2002-11-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
AU2003297740B2 (en) 2002-12-09 2008-09-11 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Methods for selectively inhibiting Janus tyrosine kinase 3 (Jak3)
JP4641526B2 (ja) 2003-11-03 2011-03-02 グラクソ グループ リミテッド 流体分配デバイス
CA2545427C (en) 2004-01-12 2012-08-21 Cytopia Research Pty Ltd Selective kinase inhibitors
EP1749827A4 (en) * 2004-03-30 2010-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd ANTITUMOR AGENTS
EP3943494A1 (en) 2004-05-13 2022-01-26 Icos Corporation Quinazolinones as inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
WO2006000401A1 (en) 2004-06-28 2006-01-05 Glaxo Group Limited Substituted oxazines as glucocorticoid receptor modulators
WO2006000398A1 (en) 2004-06-28 2006-01-05 Glaxo Group Limited 2,3-benzoxazin derivatives as non-steroidal glucocorticoid receptor modulators
GB0418045D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Glaxo Group Ltd Compounds
KR100867071B1 (ko) 2004-10-19 2008-11-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 퀴놀린 유도체
CA2673353A1 (en) * 2006-12-19 2008-06-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
PE20090717A1 (es) 2007-05-18 2009-07-18 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa
EP2220089A4 (en) 2007-11-13 2011-10-26 Icos Corp HEMMER OF HUMAN PHOSPHATIDYL-INOSITOL 3-KINASE-DELTA
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
CN101965336B (zh) 2008-01-04 2015-06-17 英特利凯恩有限责任公司 某些化学实体、组合物和方法
KR20120002995A (ko) * 2009-03-24 2012-01-09 길리아드 칼리스토가 엘엘씨 ２―퓨리닐―３―톨릴―퀴나졸리논 유도체의 회전장애 이성질체 및 사용 방법
CA2760791C (en) * 2009-05-07 2017-06-20 Intellikine, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
UY33304A (es) * 2010-04-02 2011-10-31 Amgen Inc Compuestos heterocíclicos y sus usos
ES2593256T3 (es) 2010-05-21 2016-12-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Compuestos químicos, composiciones y métodos para las modulaciones de cinasas
KR20140007954A (ko) * 2011-06-10 2014-01-20 메르크 파텐트 게엠베하 Btk 억제 활성을 갖는 피리미딘 및 피리딘 화합물의 조성물 및 제조방법
AU2012284088B2 (en) 2011-07-19 2015-10-08 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
MX2014000648A (es) 2011-07-19 2014-09-25 Infinity Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos y sus usos.
KR20140075693A (ko) * 2011-08-29 2014-06-19 인피니티 파마슈티칼스, 인코포레이티드 헤테로사이클릭 화합물 및 그의 용도
US20130143902A1 (en) 2011-12-02 2013-06-06 Gilead Calistoga Llc Compositions and methods of treating a proliferative disease with a quinazolinone derivative
WO2013116562A1 (en) * 2012-02-03 2013-08-08 Gilead Calistoga Llc Compositions and methods of treating a disease with (s)-4 amino-6-((1-(5-chloro-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)amino)pyrimidine-5-carbonitrile
WO2014023083A1 (zh) 2012-08-08 2014-02-13 山东亨利医药科技有限责任公司 PI3Kδ抑制剂
CA2883426A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
AU2013364068B2 (en) 2012-12-21 2016-10-20 Gilead Calistoga Llc Substituted pyrimidine aminoalkyl-quinazolones as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
NZ708870A (en) 2012-12-21 2016-09-30 Gilead Calistoga Llc Isoquinolinone or quinazolinone phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
WO2014106800A2 (en) 2013-01-04 2014-07-10 Aurigene Discovery Technologies Limited Substituted 2-amino pyrimidine derivatives as kinase inhibitors
TW201446767A (zh) 2013-02-15 2014-12-16 Almirall Sa 作為磷脂肌醇3-激酶抑製劑之吡咯並三嗪衍生物
US9216985B2 (en) 2013-03-28 2015-12-22 Scifluor Life Sciences, Inc. 3-aryl-2-((arylamino)methyl)quinazolin-4-(3H)-ones
TR201806822T4 (tr) 2013-06-14 2018-06-21 Gilead Calistoga Llc Fosfatidilinositol 3-kinaz inhibitörleri.
RU2675105C9 (ru) * 2013-09-22 2019-01-09 Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд. Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2675105C2 (ru) * 2013-09-22 2018-12-17 Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд. Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования
RU2675105C9 (ru) * 2013-09-22 2019-01-09 Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд. Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования
RU2702904C1 (ru) * 2016-07-14 2019-10-14 Байовэй., Инк Новые хиназолионовые производные, ингибирующие pi3k, и содержащая их фармацевтическая композиция
US10577369B2 (en) 2016-07-14 2020-03-03 Bioway., Inc Substituted quinazolinones for inhibiting PI3K

Also Published As

Publication number Publication date
WO2015042497A3 (en) 2015-06-04
EP3046921A2 (en) 2016-07-27
KR20160058889A (ko) 2016-05-25
US20160318914A1 (en) 2016-11-03
WO2015042078A3 (en) 2015-05-28
US9670194B2 (en) 2017-06-06
AU2014321420A1 (en) 2016-01-28
SG11201600028YA (en) 2016-02-26
US20150087658A1 (en) 2015-03-26
US20160318913A1 (en) 2016-11-03
US9518046B2 (en) 2016-12-13
EP3046563A4 (en) 2017-02-15
EP3046921A4 (en) 2017-02-22
BR112016003229A2 (pt) 2017-08-01
MY176421A (en) 2020-08-07
RU2683793C2 (ru) 2019-04-02
WO2015042077A1 (en) 2015-03-26
WO2015042497A2 (en) 2015-03-26
RU2675105C9 (ru) 2019-01-09
BR112016003229A8 (pt) 2020-02-04
JP2016530338A (ja) 2016-09-29
CA2920059A1 (en) 2015-03-26
SG11201600707QA (en) 2016-02-26
WO2015042078A2 (en) 2015-03-26
US9657007B2 (en) 2017-05-23
RU2016115082A3 (ru) 2018-07-25
RU2016114866A3 (ru) 2018-06-25
WO2015042078A8 (en) 2016-01-28
CA2918938C (en) 2021-05-18
JP2016534146A (ja) 2016-11-04
RU2016114866A (ru) 2017-10-25
AU2014321419B2 (en) 2017-06-15
US20150087663A1 (en) 2015-03-26
CA2918938A1 (en) 2015-03-26
JP6494633B2 (ja) 2019-04-03
KR20160060100A (ko) 2016-05-27
MY184292A (en) 2021-03-30
MX2016003457A (es) 2017-05-25
MX2016003456A (es) 2017-05-25
AU2014321419A1 (en) 2016-01-28
JP6494634B2 (ja) 2019-04-03
AU2014321420B2 (en) 2017-06-15
EP3046563A1 (en) 2016-07-27
US9512114B2 (en) 2016-12-06
EP3046563B1 (en) 2019-05-29
RU2675105C2 (ru) 2018-12-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016115082A (ru) Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования
JP2018537533A5 (ru)
JP2019527203A5 (ru)
JP2018516904A5 (ru)
JP2016516043A5 (ru)
JP2016526576A5 (ru)
JP2019532084A5 (ru)
JP2015524837A5 (ru)
JP2018505898A5 (ru)
RU2020123151A (ru) Антагонисты tlr7/8 и их применение
JP2014525438A5 (ru)
HRP20150173T1 (hr) Oksazolom supstituirani indazoli kao inhibitori pi3-kinaze
JP2016514719A5 (ru)
JP2016530338A5 (ru)
JP2017533968A5 (ru)
AR089698A1 (es) Compuestos heterociclicos antagonistas del receptor ip
AR087755A1 (es) Derivados de heterociclos biciclicos para el tratamiento de la hipertension arterial pulmonar
JP2016506961A5 (ru)
JP2014500296A5 (ru)
JP2017501237A5 (ru)
JP2016505637A5 (ru)
JP2020520957A5 (ru)
AR107042A1 (es) Inhibidores de la tirosina quinasa de bruton y métodos de su uso
JP2013527136A5 (ru)
JP2013525356A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20210810