JP2023503470A - ガラクトセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態におけるアリールおよびヘテロアリール化合物、ならびにそれらの治療的使用 - Google Patents

ガラクトセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態におけるアリールおよびヘテロアリール化合物、ならびにそれらの治療的使用 Download PDF

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Abstract

本出願は、式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物、ならびにそれらの塩および溶媒和物（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、およびＧは、本明細書に記載されている通りである）、ならびにそれらの調製方法、それらを含む医薬組成物、ならびに例えば、クラッベ病などのリソソーム蓄積症およびパーキンソン病などのα－シヌクレイノパチーを処置および／または予防するためのそれらの使用を対象とする。TIFF2023503470000263.tif2982

Description

関連出願への相互参照
本出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている、２０１９年１１月２５日に出願の欧州特許出願番号ＥＰ１９３８３０３１．１に対する優先権を主張する。
開示の分野
本開示は、アリールおよびヘテロアリール化合物、ならびに患者における例えば、リソソーム蓄積症およびα－シヌクレイノパチーなどのガラクトセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態の処置および／または予防におけるアリールおよびヘテロアリール化合物の使用に関する。本開示はまた、患者における、例えば、クラッベ病、脱髄障害、ガラクトシルスフィンゴシン関連障害、グロボイド細胞白質ジストロフィー、多発性硬化症（ＭＳ）、パーキンソン病、末梢神経障害、進行性多発性硬化症、ＣＯＰＤにおける肺動脈拡張、開放隅角緑内障、レビー小体型認知症および多系統萎縮症（ＭＳＡ）などの医療障害の処置および／または予防における、本明細書に記載されているアリールおよびヘテロアリール化合物の使用に関する。
開示の背景
ガラクトセレブロシダーゼ酵素欠乏症から生じると提唱されているクラッベ病は、非常に希なリソソーム蓄積症である。ガラクトセレブロシダーゼに関連する状態は、遺伝子における変異により、酵素であるガラクトセレブロシダーゼが欠乏することによって引き起こされることが公知である。
ガラクトセレブロシダーゼとは、ヒトにおいて、ＧＡＬＣ遺伝子によってコードされる酵素のことであり、これは、セラミド誘導体（ガラクトセレブロシド）からガラクトースを切り離す。ＧＡＬＣ遺伝子における変異は、クラッベ病のような多数のリソソームの障害に関係している。ガラクトセレブロシダーゼ酵素の機能が喪失すると、その未消化な基質、最も有毒にはスフィンゴ脂質サイコシンの蓄積、および中枢神経系および末梢神経系の進行性脱髄がもたらされる。ＧＡＬＣ遺伝子におけるこのような変異はまた、パーキンソン病およびレビー小体型認知症などのα－シヌクレイノパチーに関連していることが提唱されている。例えば、Marshall and Bongarzone, J. Neurosci. Res. 94(11):1328-1332 (2016); Scott-Hewitt et al., Neural Regeneration Research 13(3):393-401 (2018); Abdelkarim et al., Scientific Reports 8:12462 (2018);およびSmith et al., ASN Neuro 3(4):213-222 (2011)を参照されたい。
クラッベの疾患（またはクラッベ病）（グロボイド細胞白質ジストロフィーまたはガラクトシルセラミドリピドーシスとしても知られている）は希であり、多くの場合、神経系への進行性損傷に至る生命を脅かすリソソーム蓄積症である。クラッベ病は、スフィンゴ脂質の代謝の機能異常を含み、常染色体潜性パターンにおいて遺伝される。クラッベ病を有する幼児は、出生時は正常である。症状は、３～６月齢の間に、過敏性、発熱、四肢剛性、発作、採餌困難、嘔吐および精神運動発達の遅延を伴って始まる。他の症状には、筋力低下、痙直、難聴、視神経萎縮、視神経拡大、失明、麻痺および嚥下困難が挙げられる。長期間にわたる体重減少も起こることがある。年少者および成人でのクラッベ病の開始症例もあり、これは、症状が似ているが、進行はより遅い。クラッベ病は、第１４（１４ｑ３１）染色体に位置するＧＡＬＣ遺伝子の変異によって引き起こされ、これは、常染色体潜性で遺伝する。ＧＡＬＣ遺伝子における変異は、ガラクトシルセラミダーゼと呼ばれる酵素の欠乏を引き起こす。希な症例では、その変異は、活性サポシンＡ（プロサポシンの誘導体）の欠如によって引き起こされることがある。非代謝脂質の蓄積は、神経の保護性髄鞘（多くの神経を隔離する覆い）の成長に悪影響を及ぼし、脱髄および運動技能の重症な進行性変性に至る。
ガラクトシルセラミダーゼをコードする遺伝子の変異はまた、パーキンソン病およびびまん性レビー小体病などの、α－シヌクレイノパチーのリスク因子でもある。パーキンソン病は、中脳の領域におけるドーパミン含有細胞の死滅に伴う中枢神経系の変性障害である。びまん性レビー小体病は、アルツハイマー病と、時に混同される認知症である。
変異したガラクトシルセラミダーゼ酵素にアロステリックにまたは競合的に結合し、これによって、酵素を分解から安定化させることができる低分子（シャペロン）は、ガラクトシルセラミダーゼの活性の変質に関連する状態において、重要な治療標的を構成する。これらの化学的シャペロンは、変異タンパク質に結合してこれを安定させることによって、タンパク質のフォールディングを促進し、最終的に、そのリソソームへの輸送を増大させる。ＥＲからリソソームへの変異タンパク質のやり取りが改善されると、リソソームサイズの低下および蓄積の修正がもたらされる。これらのシャペロンはまた、リソソーム中での分解に対して、変異酵素の安定性を増大することがある。例えば、Patniak et al., Journal of Medicinal Chemistry 55(12):5734-5748 (2012)を参照されたい。
式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物は、ガラクトシルセラミダーゼに結合し、これにより変性に対して酵素を安定化させることができることが驚くべきことに見いだされた。
Marshall and Bongarzone, J. Neurosci. Res. 94(11):1328-1332 (2016) Scott-Hewitt et al., Neural Regeneration Research 13(3):393-401 (2018) Abdelkarim et al., Scientific Reports 8:12462 (2018) Smith et al., ASN Neuro 3(4):213-222 (2011) Patniak et al., Journal of Medicinal Chemistry 55(12):5734-5748 (2012)
開示の概要
本開示は、式（ＩＡ）、（ＩＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＩＢ）、および（ＩＩＩＢ）によって表されるヘテロアリール化合物は、ガラクトシルセラミダーゼ（変異体または非変異体）に結合することが可能であり、こうして、例えば、クラッベ病などのリソソーム蓄積症、もしくはパーキンソン病などのα－シヌクレイノパチー、もしくはガラクトシルセラミダーゼの活性の変質に関連する他の状態の処置または予防に有用であるという発見に関するものである。
一態様では、本開示は、それを必要とする患者における、ガラクトセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を処置または予防する方法であって、有効量の本明細書に記載されている式（ＩＡ）もしくは式（ＩＢ）の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む、方法を提供する。式（ＩＡ）および（ＩＩＡ）、ならびに式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）によって表される化合物、ならびにそれらの塩および溶媒和物は、本明細書において、「本開示の化合物（複数）」とまとめて称される（各々は個々に、「本開示の化合物（単数）」と称される）。
別の態様では、本開示は、有効量の本開示の化合物を投与することによる、それを必要とする患者における、クラッベ病などのリソソーム蓄積症を処置または予防する方法を提供する。
別の態様では、本開示は、有効量の本開示の化合物を投与することによる、それを必要とする患者における、パーキンソン病などのα－シヌクレイノパチーを処置または予防する方法を提供する。
別の態様では、本開示は、クラッベ病、脱髄障害、ガラクトシルスフィンゴシン関連障害、グロボイド細胞白質ジストロフィー、多発性硬化症（ＭＳ）、パーキンソン病、末梢神経障害、進行性多発性硬化症、ＣＯＰＤにおける肺動脈拡張、開放隅角緑内障、レビー小体型認知症および多系統萎縮症（ＭＳＡ）からなる群から選択される、疾患もしくは障害を処置または予防する方法であって、それを必要とする患者に有効量の本開示の化合物を投与するステップを含む、方法を対象とする。
別の態様では、本明細書に記載されている方法は、患者に少なくとも１つの他の治療剤を投与するステップをさらに含む。別の態様では、治療剤は、酵素置換療法のための有効量の酵素である。別の態様では、酵素は、ガラクトセレブロシダーゼまたはそのアナログである。別の態様では、治療剤は、有効量の低分子シャペロンである。別の態様では、低分子シャペロンは、酵素に競合的に結合する。別の態様では、低分子シャペロンは、イミノアルジトール、イミノ糖、アミノ糖、チオフェニルグリコシド、グリコシダーゼ、スルファターゼ、グリコシルトランスフェラーゼ、ホスファターゼおよびペプチダーゼ阻害剤からなる群から選択される。
別の態様では、治療剤は、基質還元療法のための有効量の基質還元剤である。
本開示の処置または予防に有用ないくつかの化合物は、これまで報告されてこなかった。したがって、本開示の一態様は、式（ＩＡ）、（ＩＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）である新規化合物、ならびにそれらの塩および溶媒和物を対象とする。本開示の別の態様は、式（ＩＡ）、（ＩＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）であるこれらの新規化合物、ならびにそれらの塩および溶媒和物、ならびに少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を対象とする。
別の態様では、本開示は、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその塩および溶媒和物を提供し、ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３またはＡ４のうちの１つ以下はＮではないことを条件とする。
別の態様では、本開示は、式（ＩＩＡ）の化合物、ならびにその塩および溶媒和物を提供する。
別の態様では、本開示は、式（ＩＩＡ）の化合物、ならびにその塩および溶媒和物を提供し、ただし、以下：１）Ａ１がＮであり、Ｒ２ａ’が、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ’である場合、Ｒａａ’は、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル以外である、または２）Ａ４がＮである場合、Ｒ２ａ’は、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ’以外であることを条件とする。
別の態様では、本開示は、式（ＩＢ）の化合物、ならびにその塩および溶媒和物を提供し、ただし、Ｂ１、Ｂ２またはＢ３のうちの１つ以下はＮではないことを条件とする。
別の態様では、本開示は、式（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）の化合物、ならびにその塩および溶媒和物を提供し、ただし、Ｂ１、Ｂ２またはＢ３のうちの１つ以下はＮではないことを条件とする。
別の態様では、本開示は、それを必要とする患者において、ガラクトセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態の予防または処置に使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物を提供する。
別の態様では、本開示は、クラッベ病などのリソソーム蓄積症の予防または処置に使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物を提供する。
別の態様では、本開示は、パーキンソン病などのα－シヌクレイノパチーの予防または処置に使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物を提供する。
別の態様では、本開示は、クラッベ病、脱髄障害、ガラクトシルスフィンゴシン関連障害、グロボイド細胞白質ジストロフィー、多発性硬化症（ＭＳ）、パーキンソン病、末梢神経障害、進行性多発性硬化症、ＣＯＰＤにおける肺動脈拡張、開放隅角緑内障、レビー小体型認知症および多系統萎縮症（ＭＳＡ）からなる群から選択される疾患もしくは障害の予防または処置に使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物を提供する。
別の態様では、本開示はまた、それを必要とする患者における、本明細書に記載されているリソソーム蓄積症およびα－シヌクレイノパチーなどの、ガラクトセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を処置または予防するための、本明細書に記載されている本開示の化合物の使用を対象とする。
別の態様では、本開示は、本明細書に記載されている本開示の化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。
別の態様では、本開示は、医薬として使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物を提供する。
別の態様では、本開示は、それを必要とする患者における、本明細書に記載されているリソソーム蓄積症およびα－シヌクレイノパチーなどの、ガラクトセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を予防または処置するための医薬の調製における、本明細書に記載されている本開示の化合物の使用を提供する。
別の態様では、本開示は、それを必要とする患者における、本明細書に記載されているリソソーム蓄積症およびα－シヌクレイノパチーなどの、ガラクトセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態の処置または予防に使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。
本開示の他の態様および利点は、本開示の以下の詳細説明から容易に明白になろう。本開示の実施形態および利点は、特に添付の特許請求の範囲において指摘されている要素および組合せにより認識および到達されよう。
上述の要約と以下の詳細説明のどちらも、例示的および説明的なものに過ぎず、特許請求されている本開示を制限するものではないことを理解すべきである。
開示の詳細な説明
本開示の一態様は、変異ガラクトセレブロシダーゼへの結合のための本開示の化合物の使用に基づく。この特性を鑑みると、本開示の化合物は、例えば、クラッベ病および本明細書に記載されている他の疾患もしくは状態を処置または予防するのに有用となることが期待される。
本開示のこの態様に有用な本開示の化合物は、式（ＩＡ）および式（ＩＢ）の化合物：
Figure 2023503470000002
 ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｇ、Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは、以下に定義されている通りである）
である。
別の態様では、本開示の化合物は、式（ＩＡ）の化合物：
Figure 2023503470000003
 ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物（式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ３ａはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、ハロ（Ｃ１～４アルキル）、－Ｃ１～４アルコキシ、ハロ（Ｃ１～４アルコキシ）および－ＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒ２ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
である。
本開示のこの態様の別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ２ａが、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基が、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している、上で定義されている式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
本開示のこの態様の別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ３ａがそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシおよび－ＣＮからなる群から独立して選択される、上で定義した式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
本開示のこの態様の別の実施形態では、本開示の化合物は、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４がＣＨである、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
本開示のこの態様の別の実施形態では、本開示の化合物は、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの１つがＣ（Ｒ３ａ）であり、Ｃ（Ｒ３ａ）でないものはＣＨである、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、トリフルオロメチルなどのハロ（Ｃ１～４アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、ＦまたはＣｌなどのハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、－ＯＣＦ３などのハロ（Ｃ１～４アルコキシ）である。
本開示のこの態様の別の実施形態では、本開示の化合物は、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの２つがＣ（Ｒ３ａ）であり、Ｃ（Ｒ３ａ）でないものはＣＨである、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、トリフルオロメチルなどのハロ（Ｃ１～４アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、ＦまたはＣｌなどのハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、－ＯＣＦ３などのハロ（Ｃ１～４アルコキシ）である。
本開示のこの態様の別の実施形態では、本開示の化合物は、Ａ１がＮであり、Ａ２、Ａ３およびＡ４が、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、トリフルオロメチルなどのハロ（Ｃ１～４アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、ＦまたはＣｌなどのハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、－ＯＣＦ３などのハロ（Ｃ１～４アルコキシ）である。別の実施形態では、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、それぞれＣＨである。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ａ２がＮであり、Ａ１、Ａ３およびＡ４が、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、式（ＩＡ）の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩およびそれらの溶媒和物である。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、トリフルオロメチルなどのハロ（Ｃ１～４アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、ＦまたはＣｌなどのハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、－ＯＣＦ３などのハロ（Ｃ１～４アルコキシ）である。別の実施形態では、Ａ１、Ａ３およびＡ４は、それぞれＣＨである。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ａ３がＮであり、Ａ１、Ａ２およびＡ４が、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、トリフルオロメチルなどのハロ（Ｃ１～４アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、ＦまたはＣｌなどのハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、－ＯＣＦ３などのハロ（Ｃ１～４アルコキシ）である。別の実施形態では、Ａ１、Ａ２およびＡ４は、それぞれＣＨである。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ａ４がＮであり、Ａ１、Ａ２およびＡ３が、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、トリフルオロメチルなどのハロ（Ｃ１～４アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、ＦまたはＣｌなどのハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、－ＯＣＦ３などのハロ（Ｃ１～４アルコキシ）である。別の実施形態では、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれＣＨである。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの２つがＮであり、Ｎでないものは、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、トリフルオロメチルなどのハロ（Ｃ１～４アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、ＦまたはＣｌなどのハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、－ＯＣＦ３などのハロ（Ｃ１～４アルコキシ）である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの３つがＮであり、Ｎでないものは、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群から選択される、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、トリフルオロメチルなどのハロ（Ｃ１～４アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、ＦまたはＣｌなどのハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、－ＯＣＦ３などのハロ（Ｃ１～４アルコキシ）である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩＡ）の構造を有する式（ＩＡ）の化合物：
Figure 2023503470000004
 ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３またはＡ４のうちの１つ以下はＮではないことを条件とし、
Ｒ３ａはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、ハロ（Ｃ１～４アルキル）、－Ｃ１～４アルコキシ、ハロ（Ｃ１～４アルコキシ）およびＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒ２ａ’は、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ’、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ’、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ’、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ’）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｎ（Ｒａａ’）２からなる群から選択され、前記アルキル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、
Ｒａａ’は、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、上で定義した式（ＩＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物であり、ただし、以下：１）Ａ１がＮであり、Ｒ２ａ’が、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ’である場合、Ｒａａ’は、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル以外である、または２）Ａ４がＮである場合、Ｒ２ａ’は、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ’以外であることを条件とする。
一部の態様では、本開示の化合物は、式（ＩＩＡ）の構造を有する式（ＩＡ）の化合物：
Figure 2023503470000005
 ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３またはＡ４のうちの少なくとも１つはＮであることを条件とし、
Ｒ３ａはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～４アルキル、ハロ（Ｃ１～４）アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、ハロ（Ｃ１～４アルコキシ）およびＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒ２ａ’は、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ’、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ’、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ’、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ’）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｎ（Ｒａａ’）２からなる群から選択され、前記アルキル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、
Ｒａａ’は、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ１ａが、－Ｃ６～１０アリールまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールであり、前記アリールまたはアルキルアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂａが、上で定義されている通りである、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の実施形態では、Ｒ１ａは、非置換Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されているＣ６～１０アリールである。別の態様では、Ｒ１ａは、非置換－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ６～１０アリールである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、非置換－Ｃ６～１０アリールである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、非置換フェニルである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ６～１０アリールである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されているフェニルである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルにより置換されているフェニルである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、オルト位で置換されているフェニルである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、メタ位で置換されているフェニルである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、パラ位で置換されているフェニルである。
別の実施形態では、Ｒ１ａは、非置換－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、非置換－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、非置換－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、非置換ベンジルまたは非置換フェネチルである。別の態様では、Ｒ１ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている、ベンジルまたはフェネチルである。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ１ａが、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキルであり、前記シクロアルキルまたはアルキルシクロアルキルが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂａが、上で定義した通りであり、前記シクロアルキルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ１ａは、フェニル環に縮合した非置換－Ｃ３～１０シクロアルキルである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、フェニル環に縮合した、非置換ペンチル環または非置換ヘキシル環である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ１ａが、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールまたは－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールまたはアルキルヘテロアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂａが、上で定義されている通りである、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の実施形態では、Ｒ１ａは、非置換－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、非置換－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、非置換－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、非置換－（５員または６員）－Ｃ１～３ヘテロアリールである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、非置換フラニルである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、非置換フラン－２－イルである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－（５員または６員）－Ｃ１～３ヘテロアリールである。
別の実施形態では、Ｒ１ａは、非置換－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、非置換－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、非置換－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、非置換－Ｃ１～４アルキル－（５員または６員）－Ｃ１～３ヘテロアリールである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、非置換フラン－２－イルメチルである。別の実施形態では、Ｒ１ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ１～４アルキル－（５員または６員）－Ｃ１～３ヘテロアリールである。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒｂａが、水素または－Ｃ１～４アルキルである、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ２ａが、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールであり、前記アルキルヘテロアリール基が、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、ＲａａおよびＲｂａが、上で定義されている通りである、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ２ａが、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａであり、Ｒａａが上で定義されている通りである、式（ＩＡ）の化合物およびその薬学的に許容される塩である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ２ａが、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ）２であり、Ｒａａが上で定義されている通りである、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ２ａが、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａであり、Ｒａａが上で定義されている通りである、式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒａａは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している。別の実施形態では、Ｒａａは、シクロアルキルまたはヘテロシクリルに縮合して、二環式環系、例えば、
Figure 2023503470000006
 をもたらすフェニルである。
一部の態様では、本開示の化合物は、以下
Figure 2023503470000007
Figure 2023503470000008
 からなる群から選択される、式（ＩＡ）または（ＩＩＡ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の態様では、本開示の方法に使用することができる本開示の化合物は、以下
Figure 2023503470000009
Figure 2023503470000010
Figure 2023503470000011
 からなる群から選択される式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物を含む。
別の態様では、本開示の方法に使用することができる本開示の化合物は、以下
Figure 2023503470000012
Figure 2023503470000013
 からなる群から選択される式（ＩＡ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物を含む。
別の態様では、本明細書に記載されている方法に有用な本開示の化合物は、式（ＩＢ）の化合物：
Figure 2023503470000014
 ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物（式中、
Ｇは、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－または－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ３ｂはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、ハロ（Ｃ１～４アルキル）、－ＯＨ、Ｃ１～４アルコキシ、ハロ（Ｃ１～４アルコキシ）およびＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ１ｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ２～４アルキレン－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ２～４アルキレン－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒ２ｂは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂまたは－Ｎ（Ｒｂｂ）２であり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ３～１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している；または
隣接炭素原子に結合したＲ２ｂとＲ３ｂは、一緒になって、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂにより置換されている１個のＮ原子を含有する、５員または６員の複素環式環を形成し、
Ｒａｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒｂｂはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリールであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ３ｂがそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、－ＯＨ、Ｃ１～４アルコキシおよびＣＮからなる群から独立して選択される、上で定義した式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩＢ）を有する、Ｇが－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－である式（ＩＢ）の化合物：
Figure 2023503470000015
 ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物（式中、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは、式（ＩＢ）に関して定義されている通りである）である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩＩＢ）を有する、Ｇが－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－である式（ＩＢ）の化合物：
Figure 2023503470000016
 ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物（式中、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは、式（ＩＢ）に関して定義されている通りである）である。
本開示のこの態様の別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３がＣＨである、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
本開示のこの態様の別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３のうちの１つがＣ（Ｒ３ｂ）であり、Ｃ（Ｒ３ｂ）でないものがＣＨである、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、トリフルオロメチルなどのハロ（Ｃ１～４アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、ＦまたはＣｌなどのハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、－ＯＣＦ３などのハロ（Ｃ１～４アルコキシ）である。
本開示のこの態様の別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３のうちの２つがＣ（Ｒ３ｂ）であり、Ｃ（Ｒ３ｂ）でないものがＣＨである、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、トリフルオロメチルなどのハロ（Ｃ１～４アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、ＦまたはＣｌなどのハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、－ＯＣＦ３などのハロ（Ｃ１～４アルコキシ）である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３のうちの１つがＮである、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３のうちの２つがＮである、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３がＮである、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｂ１がＮであり、Ｂ２およびＢ３が、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、トリフルオロメチルなどのハロ（Ｃ１～４アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、ＦまたはＣｌなどのハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、－ＯＣＦ３などのハロ（Ｃ１～４アルコキシ）である。別の実施形態では、Ｂ２およびＢ３は、どちらもＣＨである。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｂ２がＮであり、Ｂ１およびＢ３が、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩およびそれらの溶媒和物である。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、トリフルオロメチルなどのハロ（Ｃ１～４アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、ＦまたはＣｌなどのハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、－ＯＣＦ３などのハロ（Ｃ１～４アルコキシ）である。別の実施形態では、Ｂ１およびＢ３は、どちらもＣＨである。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｂ３がＮであり、Ｂ１およびＢ２が、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、トリフルオロメチルなどのハロ（Ｃ１～４アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、ＦまたはＣｌなどのハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、－ＯＣＦ３などのハロ（Ｃ１～４アルコキシ）である。別の実施形態では、Ｂ１およびＢ２は、どちらもＣＨである。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｂ１およびＢ２がどちらもＮであり、Ｂ３が、ＣＨまたはＣ（Ｒ３ｂ）である、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、トリフルオロメチルなどのハロ（Ｃ１～４アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、ＦまたはＣｌなどのハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、－ＯＣＦ３などのハロ（Ｃ１～４アルコキシ）である。別の実施形態では、Ｂ３はＣＨである。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｂ１およびＢ３がどちらもＮであり、Ｂ２が、ＣＨまたはＣ（Ｒ３ｂ）である、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、トリフルオロメチルなどのハロ（Ｃ１～４アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、ＦまたはＣｌなどのハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、－ＯＣＦ３などのハロ（Ｃ１～４アルコキシ）である。別の実施形態では、Ｂ２はＣＨである。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｂ２およびＢ３がどちらもＮであり、Ｂ１が、ＣＨまたはＣ（Ｒ３ｂ）である、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、トリフルオロメチルなどのハロ（Ｃ１～４アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、ＦまたはＣｌなどのハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、－ＯＣＦ３などのハロ（Ｃ１～４アルコキシ）である。別の実施形態では、Ｂ１はＣＨである。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ１ｂが、－Ｃ６～１０アリールまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールであり、前記アリールまたはアルキルアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂｂが、上で定義されている通りである、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ１ｂが、非置換－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールである、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ１ｂは、非置換－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールである。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ１ｂが、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキルであり、前記シクロアルキルまたはアルキルシクロアルキルが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂｂが上で定義されている通りであり、前記シクロアルキルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ１ｂが、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールまたは－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリール、アルキルヘテロアリールまたはアルケニルヘテロアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂｂが、上で定義されている通りである、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ１ｂが、非置換－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン（halogien）原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ１ｂは、非置換－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。別の態様では、Ｒ１ｂは、非置換－（５員～１０員）－Ｃ１－９ヘテロアリールである。別の実施形態では、Ｒ１ｂは、非置換フラニルである。別の態様では、Ｒ１ｂは、非置換フラン－２－イルである。別の実施形態では、Ｒ１ｂは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ１ｂが、非置換－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ１ｂは、非置換－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。別の実施形態では、Ｒ１ｂは、非置換－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。別の実施形態では、Ｒ１ｂは、非置換フラン－２－イル－（Ｃ１～４アルキル）－である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ１ｂが、非置換－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ１ｂは、非置換－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。別の実施形態では、Ｒ１ｂは、非置換－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。別の実施形態では、Ｒ１ｂは、非置換フラン－２－イル－エテニルである。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ１ｂが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ１～４アルキルであり、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、Ｒｂｂが、本明細書において定義されている通りである、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ１ｂは、非置換－Ｃ１～４アルキルである。別の実施形態では、Ｒ１ｂは、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂまたは－Ｎ（Ｒｂｂ）２により置換されている－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒｂｂは、本明細書に記載されている通りである。別の実施形態では、Ｒ１ｂは、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂまたは－Ｎ（Ｒｂｂ）２により置換されている－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒｂｂはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリールであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ２ｂが、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂまたは－Ｎ（Ｒｂｂ）２であり、前記アリールおよびヘテロアリール基が、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ３～１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、ＲａｂおよびＲｂｂが、本明細書に記載されている通りである、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ２ｂが、－Ｃ６～１０アリールまたは－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリール基が、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ３～１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、Ｒｂｂが、本明細書に記載されている通りである、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ２ｂが、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂまたは－Ｎ（Ｒｂｂ）２であり、ＲａｂおよびＲｂｂが、本明細書に記載されている通りである、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。別の態様では、Ｒ２ｂは、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒａｂまたは－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－Ｒａｂであり、Ｒａｂは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリールである。
別の実施形態では、本開示の化合物は、隣接炭素原子に結合したＲ２ｂとＲ３ｂが一緒になって、Ｎ原子において－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂにより置換されている５員または６員のＮ含有複素環式環を形成し、Ｒａｂが、本明細書に記載されている通りである、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒｂｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルである、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の実施形態では、本開示の化合物は、Ｒｂｂが、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～６シクロアルキル、－（５員～６員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルまたは－Ｃ６～１０アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～４アルキル）、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）である、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）および（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物である。
別の実施形態では、本開示の方法に使用することができる本開示の化合物は、
Figure 2023503470000017
Figure 2023503470000018
 からなる群から選択される式（ＩＩＢ）を有する、Ｇが－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－である式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物を含む。
別の態様では、本開示の化合物は、
Figure 2023503470000019
 からなる群から選択される式（ＩＩＢ）を有する、Ｇが－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－である式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物を含む。
別の態様では、本開示の化合物は、
Figure 2023503470000020
Figure 2023503470000021
 からなる群から選択される式（ＩＩＢ）を有する、ＧがＣ（＝Ｏ）－ＮＨ－である式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物を含む。
別の態様では、本開示の化合物は、
Figure 2023503470000022
 からなる群から選択される式（ＩＩＩＢ）を有する、Ｇが－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－である式（ＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物を含む。
本明細書で使用される場合、用語「ハロゲン」または「ハロ」は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒまたは－Ｉを指す。
本明細書で使用される場合、用語「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」とは、－ＯＨ基を指す。
本明細書で使用される場合、用語「アルキル」は、不飽和を含有しない、炭素原子および水素原子からなる線状または分岐状の炭化水素鎖ラジカルであって、単結合により分子の残りに結合している炭化水素鎖ラジカルを指し、別段の指定がない限り、アルキルラジカルは、通常、１～４個の炭素原子を有する、すなわち、Ｃ１～４アルキルである。例示的なＣ１～４アルキル基は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｉ－ブチルおよびｓｅｃ－ブチルとすることができる。別の実施形態では、アルキルは、Ｃ１～２アルキル（メチルまたはエチル）である。
本明細書で使用される場合、用語「アルケニル」は、１つまたは複数の二重結合を含有する、炭素原子および水素原子からなる線状または分岐状の炭化水素鎖ラジカルであって、単結合により分子の残りに結合している炭化水素鎖ラジカルを指す。有用なアルケニル基は、直鎖状および分岐鎖状Ｃ２～４アルケニル基から選択される。本明細書で使用される場合、それ自体、または別の基の部分として使用される用語「Ｃ２～４アルケニル」とは、２～４個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含む、直鎖状および分岐状非環式炭化水素を指す。代表的なＣ２～４アルケニル基には、エテニル（すなわち、ビニル）、プロペニル、イソプロペニル、ブテニルおよびｓｅｃ－ブテニルが含まれる。
本明細書で使用される場合、用語「Ｃ１～４アルコキシ」とは、上記のＣ１～４アルキル基の１つにより、例えば、Ｃ１～２アルキル基の１つにより置換されている酸素を指す（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ－プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、イソ－ブトキシおよびｓｅｃ－ブトキシ）。
有用な「ハロ（Ｃ１～４アルキル）」基には、１個または複数のフッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子により置換されている、上記のＣ１～４アルキル基のいずれか、好ましくは上記のＣ１～２アルキル基のいずれか（例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、１，１－ジフルオロエチル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、３，３，３－トリフルオロプロピル、４，４，４－トリフルオロブチルおよびトリクロロメチル基）が含まれる。
有用な「ハロ（Ｃ１～４アルコキシ）」基には、１個または複数のフッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子により置換されている、上記のＣ１～４アルコキシ基のいずれか、好ましくは上記のＣ１～２アルコキシ基のいずれか（例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、１，１－ジフルオロエトキシ、２，２－ジフルオロエトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、３，３，３－トリフルオロプロポキシ、４，４，４－トリフルオロブトキシおよびトリクロロメトキシ基）が含まれる。
本明細書で使用される場合、用語「シクロアルキル」は、飽和炭素環式ラジカルを包含し、別段の指定がない限り、シクロアルキルラジカルは、通常、３～６個の炭素原子を有する。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルが含まれる。シクロアルキル基は、例えば、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルである。別の実施形態では、シクロアルキル基は、Ｃ３～１０シクロアルキルである。
本明細書で使用される場合、用語「アルキルシクロアルキル」は、置換基の定義において使用される場合、上で定義したシクロアルキル基であって、Ｃ１～４アルキレンなどのアルキレンラジカルを介して、これが置換するコア構造と連結している、シクロアルキル基を指す。一例として、シクロペンチルエチル置換基は、エチレン基を介して、これが置換するコア構造に連結したシクロペンチル基からなる置換基である。
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロシクリル」または「複素環式基」は、通常、５員～１０員のラジカルなどの単環式または多環式、非芳香族、飽和または不飽和Ｃ２～１０炭素環式環を包含し、この場合、１個または複数の、例えば、１個、２個、３個または４個の炭素原子、例えば、１個または２個の炭素原子が、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子によって置き換えられている。一実施形態では、ヘテロシクリルは、Ｃ３～７ヘテロシクリル、すなわち、３～７個の炭素原子および少なくとも１個のヘテロ原子を有する複素環である。別の実施形態では、ヘテロシクリルは、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、すなわち５員～１０員を有する複素環であり、そのうちの２～９のメンバーが炭素である。別の実施形態では、ヘテロ原子はＮである。別の実施形態では、ヘテロ原子はＯである。
別の実施形態では、ヘテロシクリルラジカルは、飽和している。複素環式ラジカルは、単環または２環またはそれより多い縮合環とすることができ、少なくとも１つの環はヘテロ原子を含有する。ヘテロシクリルラジカルが、１つまたは複数の置換基を有する場合、この置換基は、同一とすることができるか、または異なることができる。
前記必要に応じて置換されているヘテロシクリルは、通常、非置換であるか、または同一であることができる、もしくは異なることができる、１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている。複素環式ラジカルの例には、ピペリジル、ピロリジル、ピロリニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、テトラゾリル、クロマニル、イソクロマニル、イミダゾリジニル、オキシラニル、アザリジニル、４，５－ジヒドロ－オキサゾリルおよび３－アザ－テトラヒドロフラニルが含まれる。置換基は、例えば、ハロゲン原子、例えば、フッ素原子または塩素原子、ヒドロキシ基、アルコキシカルボニル基から選択され、この場合、アルキル部分は、１～４個の炭素原子、ヒドロキシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１～４アルキル基（１個または複数のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、Ｃ１～４アルコキシ基（１個または複数のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、およびＣ１～４ヒドロキシアルキル基を有する。
本明細書で使用される場合、用語「アルキルヘテロシクリル」は、置換基の定義において使用される場合、上で定義したヘテロシクリル基であって、アルキレンラジカルを介してこれが置換するコア構造と連結している、ヘテロシクリル基を指す。一実施形態では、アルキルヘテロシクリルは、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルである。
本明細書で使用される場合、用語「アリール」は、通常、フェニルおよびナフチルなどのＣ６～１０単環式または多環式アリールラジカルを表す。別の実施形態では、アリールはフェニルである。前記必要に応じて置換されているアリールラジカルは、通常、非置換であるか、または同一であることができる、もしくは異なることができる、１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている。置換基は、例えば、ハロゲン原子、例えば、フッ素原子または塩素原子、ヒドロキシ基、アルコキシカルボニル基から選択され、この場合、アルキル部分は、１～４個の炭素原子、ヒドロキシカルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１～４アルキル基（１個または複数のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、Ｃ１～４アルコキシ基（１個または複数のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、およびＣ１～４ヒドロキシアルキル基を有する。アリールジカルが、２つまたはそれより多い置換基を有する場合、置換基は、同一とすることができるか、または異なることができる。別段の指定がない限り、アリール基上の置換基は、通常、それら自体が非置換である。
本明細書で使用される場合、用語「アルキルアリール」は、置換基の定義において使用される場合、上で定義したアリール基であって、Ｃ１～４アルキレンなどのアルキレンラジカルを介して、これが置換するコア構造と連結している、アリール基を指す。
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロアリール」は、通常、少なくとも１つの複素芳香族環を含み、Ｏ、ＳおよびＮから選択される少なくとも１個のヘテロ原子、通常、１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含有する、５員～１０員の環系を表す。
ヘテロアリール基は、単環または２環またはそれより多い縮合環を含むことができ、この場合、少なくとも１つの環は、ヘテロ原子を含有する。前記必要に応じて置換されているヘテロアリール基は、通常、非置換であるか、または同一であることができる、もしくは異なることができる、１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている。置換基は、例えば、ハロゲン原子、例えば、フッ素、塩素または臭素原子、アルコキシカルボニル基から選択され、この場合、アルキル部分は、１～４個の炭素原子、カルバモイル基、ニトロ基、ヒドロキシ基、Ｃ１～４アルキル基（１個または複数のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、およびＣ１～４アルコキシ基（１個または複数のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）を有する。ヘテロアリールラジカルが、２つまたはそれより多い置換基を有する場合、置換基は、同一とすることができるか、または異なることができる。別段の指定がない限り、ヘテロアリールラジカル上の置換基は、通常、それら自体が非置換である。
ヘテロアリール基の例には、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、フリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、ピロリル、ピリジニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリジニル、シンノリニル、トリアゾリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、イソインドリル、イミダゾリジニル、プテリジニル、チアントレニル、ピラゾリル、２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジニル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニルおよび様々なピロロピリジルラジカルが含まれる。
別の実施形態では、ヘテロアリールは、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロアリールである。別の実施形態では、ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂ、－ＳＲｂ、－Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１つ、２つまたは３つの基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している。
本開示内の必要に応じて置換されているヘテロアリールラジカルまたは残りを言う場合、それらがＮ原子を含む場合、これらのラジカルから得ることが可能なＮ－オキシドを包含することが意図されている。
本明細書で使用される場合、用語「アルキルヘテロアリール」は、置換基の定義において使用される場合、上で定義したヘテロアリール基であって、アルキレンラジカルを介してこれが置換するコア構造と連結している、ヘテロアリール基を指す。別の実施形態では、アルキルヘテロアリールは、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。
本明細書で使用される場合、用語「アルケニルヘテロアリール」は、置換基の定義において使用される場合、上で定義したヘテロアリール基であって、アルケニレンラジカルを介して、これが置換するコア構造と連結している、ヘテロアリール基を指す。別の実施形態では、アルケニルヘテロアリールは、－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである。数または一連の数の前の「以下」という用語は、文脈から明らかな通り、「以下」という用語に隣接する数、および論理的に含めることができるすべての前の数または整数を含むと理解される。一連の数または範囲の前に「以下」が存在する場合、「以下」が一連または範囲内の各数字を修飾することができることが理解される。
数または一連の数の前の「少なくとも」という用語は、文脈から明らかな通り、「少なくとも」という用語に隣接する数、および論理的に含めることができる後の数または整数のすべてを含むと理解される。一連の数または範囲の前に少なくともが存在する場合、「少なくとも」がその一連または範囲内の各数字を修飾することができることが理解される。
用語「薬学的に許容される」とは、生理学的に耐容可能な組成物および分子実体であって、ヒトまたは動物に投与すると、アレルギー反応、または胃の障害、めまいおよびそのような種類のものなどの類似の不都合な反応を通常、生じることがない、組成物および分子実体を指す。例えば、用語「薬学的に許容される」は、それが、州または中央政府の規制機関により承認を受けていること、または米国薬局方、もしくは動物、より詳細にはヒトにおいて使用するための他の一般に認識されている薬局方に含まれることを意味する。
用語「処置」または「処置すること」は、状態、症状、もしくは状態に関連するパラメータを改善するために、または統計的に有意な程度もしくは当業者に検出可能な程度のどちらか一方まで状態の進行を予防するために有効な量、方法または様式で治療を行うことを指す。有効量、方法または様式は、対象に応じて様々となり得、患者に合わせて調節することができる。
薬物もしくは薬理学的活性剤の「有効な」量または「治療有効量」とは、非毒性であるが、所望の効果を実現する十分な薬物または薬剤の量であることを意味する。「有効な」量は、個体の年齢および一般状態、特定の活性剤または薬剤などに応じて、対象毎に様々となり得る。したがって、正確な「有効量」を指定することは必ずしも可能ではない。しかし、個々の任意の場合において、適切な「有効な」量は、型通りの実験を使用して、当業者によって決定することができる。
用語「予防」または「予防すること」とは、所与の疾患もしくは障害を獲得または発症するリスクの低下、あるいは再発もしくは疾患もしくは障害の軽減または阻害を指す。
用語「約」は、測定量に関連して本明細書で使用される場合、測定を行い、測定の目的および測定装置の精度にふさわしい注意レベルを果たす当業者によって予測される、そのような測定量での正常なばらつきを指す。通常、用語「約」は、引用数±１０％を含む。したがって、「約１０」は、９～１１を意味する。
本明細書で使用される場合、用語「必要に応じて置換されている」とは、非置換であり得るか、または置換され得る基を指す。
用語「患者」とは、本明細書で使用される場合、ヒトを指す。一部の実施形態では、患者は成人である。一部の実施形態では、患者は高齢の患者である。一部の実施形態では、患者は子供である。一部の実施形態では、患者は幼児である。一部の実施形態では、患者は歩き始めた幼児である。一部の実施形態では、患者は思春期前である。一部の実施形態では、患者は青年である。
本明細書で使用される場合、用語「子供」は、誕生時と思春期の段階の間にあるヒトである。
用語「思春期」とは、物理的変化であって、この変化によって子供の身体が、有性生殖することが可能な成人の身体へと成熟する、物理的変化の過程である。平均では、少女は、約１０～１１歳に思春期が始まり、思春期は、約１５～１７歳に終わる。男児は、約１１～１２歳に始まり、約１６～１７歳に終わる。
本明細書で使用される場合、用語「幼児」は、「赤ちゃん」と同義語であり、ヒトの非常に若い子である。用語「幼児」は、通常、１歳未満の若い子供が該当する。
本明細書で使用される場合、用語「歩き始めた幼児」とは、１２～３６月齢の子供を指す。
本明細書で使用される場合、用語「思春期前」とは、１０～１３歳のヒトを指す。
本明細書で使用される場合、用語「青年」とは、１０～１９歳の間のヒトを指す。
用語「溶媒和物」は、本開示の活性化合物であって、この化合物に非共有結合を介して結合している別の分子（例えば、水またはエタノールなどの極性溶媒、シクロデキストリンまたはデンドリマー）を有する、活性化合物の任意の形態を意味する。溶媒和の方法は、当分野において公知である。
本開示はまた、本開示の化合物の塩を提供する。非限定例は、硫酸塩、ハロゲン化水素塩、リン酸塩、低級アルカンスルホン酸塩、アリールスルホン酸塩、１つもしくは複数の二重結合、アリール核、またはヒドロキシ、アミノもしくはケトなどの他の官能基を含有することができるＣ１～２０脂肪族一塩基酸、二塩基酸または三塩基酸の塩、芳香族酸の塩であって、芳香族核が、ヒドロキシル、低級アルコキシル、アミノ、低級一アルキルまたは二アルキルアミノスルホンアミドなどの基により置換されていてもよいか、または置換されていなくてもよい芳香族酸の塩である。同様に、本開示の範囲内に含まれるものは、低級アルキルハロゲン化物またはアルキル硫酸エステルとの三級窒素原子の四級塩、およびＮ－オキシドなどの三級窒素原子の酸素化誘導体である。投与製剤の調製の際に、当業者は、薬学的に許容される塩を選択するであろう。
溶媒和物および塩は、現状の技術に公知の方法により調製することができる。薬学的に許容されない溶媒和物は、薬学的に許容される塩および溶媒和物を調製する際に有用となり得るので、本開示の範囲内にやはり収まることに留意されたい。
本開示の化合物はまた、１個または複数の同位体に富む原子が存在することしか違いのない化合物を含むようにする。例えば、水素の重水素もしくはトリチウムによる置き換え、炭素の１１Ｃ、１３Ｃもしくは１４Ｃに富む炭素による置き換え、または窒素の１５Ｎに富む窒素による置き換えを除いて、本構造を有する化合物は、本開示の範囲内にある。
本明細書において開示されている化合物の一部は、１個または複数の不斉中心を含有することができ、したがって、鏡像異性体、ジアステレオマー、およびエピマーなどの他の立体異性体が生じることができる。本開示は、このような考えられる形態、ならびにそれらのラセミ体および分割された形態、ならびにそれらの混合物のすべての使用を包含することが意図される。個々の鏡像異性体は、本開示を鑑み、当業者に公知の方法に従って分離することができる。本明細書において記載されている化合物が、オレフィン性二重結合または幾何学的不斉の他の中心を含有している場合、および特に指定しない限り、この化合物は、ＥおよびＺ幾何異性体の両方を含むことが意図されている。互変異性体はすべて、本開示によって包含されることがやはり意図されている。
本明細書で使用される場合、用語「立体異性体」は、空間におけるそれらの原子の配向しか違いのない、個々の分子の異性体のすべてに関する一般用語である。それは、互いに鏡像でない（ジアステレオマー）、１個より多いキラル中心を有する化合物の鏡像異性体および異性体を含む。
用語「キラル中心」とは、４つの異なる基が結合している炭素原子を指す。
用語「エピマー」とは、個々の分子実体中に存在している２つまたはそれより多い四面体のステレオジェニック中心の１個だけに反対の立体配置を有するジアステレオマーを指す。
用語「ステレオジェニック中心」は、任意の２つの基を相互交換すると立体異性体になるような基を有する原子である。
用語「鏡像異性体」および「鏡像異性」とは、その鏡像に重ね合わせることができない分子を指し、したがって、光学的に活性であり、この場合、鏡像異性体は、偏光面を一方の方向に回転させ、その鏡像化合物は、偏光面をその反対方向に回転させる。
用語「ラセミ」とは、当量部の鏡像異性体の混合物を指し、その混合物は、光学的に不活性である。
用語「分割」は、分子の２つの鏡像異性体のうちの１つの分離または濃縮または除去を指す。
用語「ａ」および「ａｎ」は、１つまたは複数を指す。
本開示の化合物を調製するための一部の反応は、アミノ保護基の使用を含む。本明細書で使用される場合、「アミン保護基」または「アミノ保護基」とは、反応が分子の他の官能基または部分で行われている間、アミン官能性を遮断する（すなわち保護する）基を指す。当業者は、アミン保護基の選択、結合および開裂に精通しており、多数の様々な保護基が当分野において公知であることを認識しており、いずれの保護基が好適であるかは、計画した特定の合成スキームに依存する。この主題に関する論文は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている、Wuts, P. G. M. & Greene, T. W., Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, 4rd Ed. (J. Wiley & Sons, 2007)などの、参考書が入手可能である。適切なアミン保護基には、メチルカルバメート、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル（ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート；ＢＯＣ）、９－フルオレニルメチルカルバメート、ベンジルカルバメート、２－（トリメチルシリル）エチルカルバメート、トリフルオロアセトアミド、ベンジルアミン、アリルアミン、トリチルアミン、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、ｐ－トルエンスルホニルおよびアリルカルバメートが含まれる。別の実施形態では、保護アミノ基は、フタルイミド保護アミノ基（ＮＰｈｔｈ）とすることができる。
本明細書で使用される場合、用語「酵素置換療法（enzyme replacement therapy）」または「ＥＲＴ」は、それを必要とする患者に外因的に産生させた天然もしくは組換え酵素、またはそれらのアナログを投与することを指す。リソソーム蓄積症の場合、例えば、患者は、基質の代謝を担う酵素の欠乏もしくは欠損により、または適切な酵素機能に必要な酵素アクチベータの欠乏により、リソソームにおいて、有害レベルの基質（すなわち、貯蔵された物質）を蓄積する。酵素置換療法は、罹患組織に蓄積された基質のレベルの低減（すなわち、減量）を患者にもたらす。リソソーム蓄積症を処置するための酵素置換療法は、当分野において公知である。本開示の併用療法によれば、クラッベ病などのリソソーム蓄積症を有する患者において、リソソーム酵素、例えばガラクトセレブロシダーゼを酵素置換療法に使用して、対応する基質、例えば、ガラクトセレブロシダーゼのレベルを低減することができる。
本明細書で使用される場合、用語「基質還元療法（substrate reduction therapy）」または「ＳＲＴ」は、ある特定の代謝障害、例えばリソソーム貯蔵障害を処置するために使用される治療的手法であり、この場合、基質、例えば糖脂質の蓄積は、欠損酵素を置き換えることによるのではなく、基質のレベルを欠損した酵素の残留活性との良好なバランスとなるまで低減することによって弱められる。例えば、Coutinho et al., Int. J. Mol. Sci. 17:1065 (2016)を参照されたい。基質還元療法および酵素置換療法（上記を参照されたい）は、リソソーム蓄積症および他の疾患の処置において、特有の独立した、および潜在的な相補性の作用機序を有することができる。
ＳＲＴの一般原理は、基質還元剤が患者に投与されて、基質の生合成を部分的に阻害することであり、これは、特異的なリソソーム酵素の非存在下で蓄積する。本明細書で使用される場合、用語「基質還元剤」とは、リソソーム内の異化作用を必要とする基質分子の数を低減する低分子であり、こうして、合成速度と損なわれた異化作用の速度とのバランスをとることに寄与する。基質還元剤は、当分野において公知である。
本明細書で使用される場合、「有効量」の酵素とは、本開示の併用療法において対象に投与する場合、リソソーム蓄積症の臨床的経過を改善するのに十分な量のことであり、この場合、臨床的改善は、当業者に周知の規定した様々なパラメータのいずれかによって測定される。
本明細書で使用される場合、用語「低分子シャペロン」とは、本開示の化合物以外の化合物であって、変異酵素、例えばβ－ガラクトシダーゼにアロステリックにまたは競合的に結合して、これにより酵素を分解から安定化させることが可能な化合物を指す。一部の実施形態では、低分子シャペロンは、酵素の適切なフォールディングおよび、酵素のその作用部位への輸送を促進する。リソソーム蓄積症を処置するための低分子シャペロンは、当分野において公知である。例えば、ＵＳ２０１６／０２０７９３３（Ａ１）およびＷＯ２０１１／０４９７３７（Ａ１）を参照されたい。
α－シヌクレイノパチーは、ニューロン、神経線維または神経膠細胞において、α－シヌクレインタンパク質の凝集物の異常な蓄積によって特徴付けられる神経変性疾患である。グルコセレブロシダーゼ遺伝子の変異と、パーキンソン病および他のシヌクレイノパチーを含めたより高頻度に見られる多因子障害の発症との間に、十分に確立された臨床的関連性がある。Siebert, M., et al., Brain 137:1304-1322 (2014)を参照されたい。Ｓｉｅｂｅｒｔらによれば、グルコセレブロシダーゼ活性（野生型および変異体）と、パーキンソン病およびレビー小体型認知症などのシヌクレイノパチーにおけるα－シヌクレインとの間に相互関係がある。この相互関係は、グルコセレブロシダーゼ活性の増強またはグルコセレブロシド蓄積の低減を標的とするゴーシェ病の治療法が、α－シヌクレインタンパク質合成とその後の凝集およびオリゴマー化をモジュレートするための戦略をもたらすことが判明したことを示唆している。
本開示の化合物の合成
本開示の化合物は、本開示を鑑みて、当業者に公知の方法を使用して、または以下のスキームに示されている例示的な方法によって調製することができる。合成のさらなる方法が記載されており、以下に説明する実施例に例示されている。
スキーム１、２、３、１１および１２は、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４が、様々に組み合わせた窒素原子となり得る、式（ＩＡ）の化合物を得る例示的な合成経路を例示する。
スキーム４は、Ｂ１＝Ｂ２＝Ｂ３＝Ｎである、式（ＩＢ）の化合物を得る合成経路を例示する。これらの化合物は、式（ＩＶＢ）を有する。
スキーム５および８～１０は、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３のうちの１つだけを窒素原子とすることができる、式（ＩＢ）の化合物を得る例示的な合成経路を例示する。これらの化合物は、それぞれ、式（ＶＢ）、（ＸＶＩＩＢ）、（ＸＸＢ）および（ＸＸＩＩＩＢ）を有する。
スキーム６および７は、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３が、式（ＩＢ）に関して定義されている通りである、式（ＩＩＩＢ）の逆アミド化合物を得る、例示的な合成経路を例示する。
Figure 2023503470000023
 Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、式（ＩＡ）に関して上で定義されている通りである。
反応Ａ
ある方法では、本開示によれば、標準条件に従う上のスキーム（スキーム１）の反応Ａに例示されている通り、式（ＩＩＩＡ）の化合物（Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、上で定義されている通りである）を式（ＩＶＡ）のアミン化合物と反応させて、本開示による式（ＩＡ）の化合物を得ることができる。
続いて、スキーム１に例示されている通り、式（ＩＶＡ）の化合物との反応によって、式（ＩＩＩＡ）の化合物のカルボン酸または酸塩化物を置換アミド基に変換し、本発明による式（ＩＡ）の化合物を得る。
反応Ａは、標準的なアミドカップリング条件下、例えば好適なカップリング剤（例えば、１，１’－カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－シクロヘキシルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド（またはその塩酸塩）、Ｎ，Ｎ’－ジスクシンイミジルカーボネート、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロ－ホスフェート、プロピルホスホン酸無水物、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（すなわち、Ｏ－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス－ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ブロモ－トリス－ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムテトラ－フルオロカーボネート、１－シクロヘキシルカルボジイミド－３－プロピルオキシメチルポリスチレン、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、Ｏ－ベンゾトリアゾール－１－イル－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロボレート）の存在下、必要に応じて、好適な塩基（例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、水酸化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドおよび／またはリチウムジイソプロピルアミド（またはそれらの変形体））および適切な溶媒（例えば、テトラヒドロフラン（tetrahydrofurane）、ピリジン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、トリフルオロメチルベンゼン、ジオキサンまたはトリエチルアミン）の存在下で行われる。このような反応は、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物などのさらなる添加物の存在下で行われてもよい。
この反応混合物を、出発材料が消費するまで、低温または室温で撹拌するか、または加熱する。この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis", 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
Figure 2023503470000024
 Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、式（ＩＡ）に関して上で定義されている通りである。
反応Ｂ
別の方法では、本開示によれば、標準条件に従う上のスキーム（スキーム２）の反応Ｂにおいて例示されている通り、式（ＶＡ）の化合物（Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、上で定義されている通りであり、Ｌ１は、ハロゲン、トリフレート、トシレートまたはメシレート基などの脱離基である）を－ＮＨＲ２ａ基に変換して、本開示による（ＩＡ）を得ることができる。
上のスキーム（スキーム２）の反応Ｂに例示されている通り、式（ＶＡ）の化合物の脱離基は、アミン（ＶＩＡ）との反応によって対応するアミン基に変換して、本開示による式（ＩＡ）の化合物を得る。反応Ｂは、例えば、好適な塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、２，６－ルチジン、トリエチルアミン、ピリジン、塩化アンモニウム、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、酢酸ナトリウムまたは亜硝酸ナトリウム）および適切な溶媒（例えば、アセトニトリル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、ジエチルエーテル、トルエン、ジメチルホルムアミド、水、エタノールまたはそれらの混合物）の存在下で、標準的な求核置換条件下で行われる。このような反応は、さらなるステップにおいて、酢酸、塩化水素または水酸化ナトリウムなどの塩基または酸を用いることができる。
この反応混合物を、出発材料が消費されるまで、低温、室温で撹拌するか、または加熱する。この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
Figure 2023503470000025
 Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、式（ＩＡ）に関して上で定義されている通りである。
反応Ｃ
別の方法では、本開示によれば、上のスキーム（スキーム２）の反応Ｃに例示されている通り、式（ＶＩＩＡ）の化合物（Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、上で定義されている通りであり、ＰＧは、保護基であり、Ｌ２は、ハロゲン、トリフレート、トシレートまたはメシレート基などの脱離基である）を、標準反応条件に従って、式（ＶＩＡ）のアミン化合物と反応させることによって、－ＮＨＲ２ａ基に変換して、本開示による（ＶＩＩＩＡ）を得ることができる。
上のスキーム（スキーム３）の反応Ｃに例示されている通り、式（ＶＩＩＡ）の化合物の脱離基は、アミン（ＶＩＡ）との反応によって対応するアミン基に変換して、本開示による式（ＶＩＩＩＡ）の化合物を得る。反応Ｃは、例えば、好適な塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、２，６－ルチジン、トリエチルアミン、ピリジン、塩化アンモニウム、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、酢酸ナトリウムまたは亜硝酸ナトリウム）および適切な溶媒（例えば、アセトニトリル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、ジエチルエーテル、トルエン、ジメチルホルムアミド、水、エタノールまたはそれらの混合物）の存在下で、標準的な求核置換条件下で行われる。このような反応は、さらなるステップにおいて、酢酸、塩化水素または水酸化ナトリウムなどの塩基または酸を用いることができる。
この反応混合物を、出発材料が消費されるまで、低温もしくは室温で撹拌するか、または加熱する。この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis", 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
Figure 2023503470000026
 Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは、式（ＩＢ）に関して上で定義されている通りである。
反応Ｄ
スキーム４に例示されている通り、式（ＶＩＩＢ）の化合物のカルボン酸または酸塩化物を置換アミド基に変換し、本開示による式（ＩＶＢ）の化合物を得る。
反応Ｄは、標準的なアミドカップリング条件下、例えば好適なカップリング剤（例えば、１，１’－カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－シクロヘキシルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド（または、その塩酸塩）、Ｎ，Ｎ’－ジスクシンイミジルカーボネート、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロ－ホスフェート、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（すなわちＯ－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス－ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ブロモ－トリス－ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、プロピルホスホン酸無水物、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムテトラ－フルオロカーボネート、１－シクロヘキシルカルボジイミド－３－プロピルオキシメチルポリスチレン、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、Ｏ－ベンゾトリアゾール－１－イル－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロボレート）の存在下、必要に応じて、好適な塩基（例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、水酸化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドおよび／またはリチウムジイソプロピルアミド（またはそれらの変形体）および適切な溶媒（例えば、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、テトラヒドロフラン（tetrahydrofurane）、ピリジン、トルエン、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、トリフルオロメチルベンゼン、ジオキサンまたはトリエチルアミンまたはそれらの混合物）の存在下で行われる。このような反応は、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物などのさらなる添加物の存在下で行われてもよい。
この反応混合物を、出発材料が消費するまで、低温または室温で撹拌するか、または加熱する。この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis", 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
Figure 2023503470000027
 Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、式（ＩＢ）に関して上で定義されている通りであり、ただし、Ｂ１、Ｂ２またはＢ３のうちの１つはＮであることを条件とする。
反応Ｅ
別の方法では、本開示によれば、式（ＶＩＩＩＢ）の化合物（Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は上で定義した通りであり、Ｌ１は、ヨード、ブロモ、クロロまたはスルホネート基（例えば、－ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、－ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３または－ＯＳ（Ｏ）２ＰｈＭｅ）などの好適な脱離基を表す）は、上のスキーム（スキーム５）の反応Ｅに例示されている通り、式（ＩＸＢ）の化合物と反応して、本開示による（ＶＢ）が生成する。
反応Ｅは、化合物（ＶＩＩＩＢ）と式：
Ｌ２－Ｒ２ｂ
の化合物（ＩＸＢ）（式中、Ｒ２ｂは、上で定義した通りであり、Ｌ２は、ハロゲン、アルカリ金属基（例えば、リチウム）、グリニャール試薬（例えば、ＭｇＸ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲ）２または－Ｓｎ（Ｒ）３などの好適な基を表し、Ｒはそれぞれ、独立して、アルキル基を表すか、または－Ｂ（ＯＲ）２の場合、Ｒ基はそれぞれ、一緒に連結して、４～６員の環式基を形成してもよい）との反応による標準カップリング条件で行われる。この反応は、ジオキサン、トルエン、エタノール、ジメチルホルムアミド、エチレングリコールジメチルエーテル、水、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン、テトラヒドロフランまたはそれらの混合物などの好適な溶媒中、例えば、好適な触媒系、例えばＰｄ、Ｃｕ、Ｐｄ／Ｃ、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２（すなわちパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３またはＮｉＣｌ２などの金属（またはその塩もしくは錯体）、およびｔ－Ｂｕ３Ｐ、（Ｃ６Ｈ１１）３Ｐ、Ｐｈ３Ｐ、ＡｓＰｈ３、Ｐ（ｏ－Ｔｏｌ）３、１，２－ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、２，２’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル、キサントホスまたはそれらの混合物などの配位子の存在下、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、フッ化セシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシドまたはカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（またはそれらの混合物）などの好適な塩基と一緒にして行うことができる。この反応はまた、例えば、室温またはそれより高い温度で行ってもよい。代替的な反応条件は、マイクロ波照射条件を含む。
この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
Figure 2023503470000028
 Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、式（ＩＩＩＢ）に関して上で定義されている通りであり、Ｘは、ハロゲンであり、ＰＧは保護基である。
反応Ｆ
別の方法では、本開示によれば、式（ＸＢ）の化合物（Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、上で定義されている通りであり、Ｘｃは、ハロゲンまたは－ＯＰＧ基を表し、ＰＧは保護基である）は、上のスキーム（スキーム６）の反応Ｆに例示されている通り、式（ＸＩＢ）の化合物と反応し、本開示による式（ＩＩＩＢ）の化合物が生成する。
続いて、スキーム６に例示されている通り、化合物（ＸＢ）のカルボン酸または酸塩化物は、置換アミド基に変換されて、本発明による式（ＩＩＩＢ）の化合物が得られる。反応Ｆは、標準的なアミドカップリング条件下、例えば好適なカップリング剤（例えば、１，１’－カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－シクロヘキシルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド（またはその塩酸塩）、Ｎ，Ｎ’－ジスクシンイミジルカーボネート、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（すなわちＯ－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス－ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ブロモ－トリス－ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、プロピルホスホン酸無水物、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムテトラ－フルオロカーボネート、１－シクロヘキシルカルボジイミド－３－プロピルオキシメチルポリスチレン、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、Ｏ－ベンゾトリアゾール－１－イル－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロボレート）の存在下、必要に応じて、好適な塩基（例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、水酸化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドおよび／またはリチウムジイソプロピルアミドまたはその変形体）および適切な溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ピリジン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、トリフルオロメチルベンゼン、ジオキサンまたはトリエチルアミン）の存在下で行われる。このような反応は、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物などのさらなる添加物の存在下で行われてもよい。
この反応混合物を、出発材料が消費されるまで、低温もしくは室温で撹拌するか、または加熱する。この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis", 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
Figure 2023503470000029
 Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、式（ＩＢ）に関して上で定義されている通りであり、ただし、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３のうちの１つはＮであることを条件とする。
反応Ｇ
別の方法では、本開示によれば、式（ＸＩＩＢ）の化合物（Ｌ３は、好適な脱離基を表し、Ｘｄは、－ＯＨ、－ＮＨ－Ｒ１ｂまたは－ＯＰＧとすることができ、ＰＧは保護基であり、Ｒ１ｂ、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３はそれぞれ、上で定義されている通りである）を、上のスキーム（スキーム７）の反応Ｇに例示されている通り、式（ＸＩＩＩＢ）の化合物（Ｌ４は、カップリング反応に好適な基であり、Ｒ２ｂは、上で定義されている通りである）と反応させて、式（ＸＩＶＢ）の化合物を得る。
反応Ｇは、化合物（ＸＩＩＢ）と式：
Ｌ４－Ｒ２ｂ
の化合物（ＸＩＩＩＢ）との反応による標準カップリング条件で行う。
（式中、Ｒ２ｂは、上で定義した通りであり、Ｌ４は、ハロゲン、アルカリ金属基（例えば、リチウム）、グリニャール試薬（例えば、ＭｇＸ）、－Ｂ（ＯＨ）２、Ｂ（ＯＲ）２または－Ｓｎ（Ｒ）３、またはそれらのいずれかの前駆体などの好適な基を表し、Ｒはそれぞれ、独立して、アルキル基を表すか、または－Ｂ（ＯＲ）２の場合、Ｒ基はそれぞれ、一緒に連結して、４～６員の環式基を形成してもよい）。この反応は、ジオキサン、トルエン、エタノール、ジメチルホルムアミド、エチレングリコールジメチル（deimethyl）エーテル、水、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン、テトラヒドロフランまたはそれらの混合物などの好適な溶媒中、例えば、好適な触媒系、例えばＰｄ、Ｃｕ、Ｐｄ／Ｃ、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２（すなわち、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３またはＮｉＣｌ２などの金属（またはその塩もしくは錯体）、およびｔ－Ｂｕ３Ｐ、（Ｃ６Ｈ１１）３Ｐ、Ｐｈ３Ｐ、ＡｓＰｈ３、Ｐ（ｏ－Ｔｏｌ）３、１，２－ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、２，２’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル、キサントホスまたはそれらの混合物などの配位子の存在下、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、フッ化セシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシドまたはカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（またはそれらの混合物）などの好適な塩基と一緒にして行うことができる。この反応はまた、例えば、室温またはそれより高い温度で行ってもよい。代替的な反応条件は、マイクロ波照射条件を含む。
この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、これらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
Figure 2023503470000030
 Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、式（ＩＢ）に関して上で定義されている通りであり、ただし、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３のうちの１つはＮである。
反応Ｈ
別の方法では、本開示によれば、式（ＸＶＢ）の化合物（Ｘｂは、－Ｈ、－ＣＯ－Ｒ１ｂ、－ＰＧとすることができ、ＰＧは、保護基であり、Ｌ３は、脱離基であり、Ｒ１ｂ、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３はそれぞれ、上で定義されている通りである）を、上のスキーム（スキーム８）の反応Ｈに例示されている通り、式（ＸＶＩＢ）の化合物（＊Ｒ２ｂは、この反応に好適なＮＨを含有するＲ２ｂ前駆体である）と反応させて、式（ＸＶＩＩＢ）の化合物を得る。
反応Ｈを使用して、式（ＸＶＢ）の化合物と式（ＸＶＩＢ）の化合物（Ｌ３は、ヨード、ブロモ、クロロまたはスルホネート基（例えば、－ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、－ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３または－ＯＳ（Ｏ）２ＰｈＭｅ）などの脱離基を表す）との反応により、式（ＸＶＩＩＢ）の化合物を調製する。前記反応は、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルアミン、水酸化ナトリウムまたはそれらの混合物などの好適な塩基、およびピリジン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、水またはそれらの混合物などの適切な溶媒の存在下、標準条件下で、および例えばほぼ室温もしくはそれより高い温度で、またはマイクロ波照射反応条件下で行うことができる。
この反応はまた、好適な溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジオキサン、トルエン、エタノール、イソプロパノール、ジメチルホルムアミド、エチレングリコール、エチレングリコールジメチルエーテル、水、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン、テトラヒドロフラン）またはそれらの混合物中、Ｃｕ、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、ＣｕＩ（またはＣｕＩ／ジアミン錯体）、銅トリス（トリフェニル－ホスフィン）ブロミド、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）またはＮｉＣｌ２などの適切な金属触媒（またはその塩もしくは錯体）の存在下、およびやはり必要に応じてＰｈ３Ｐ、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、キサントホス、（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ１，Ｎ２－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン、ＮａＩまたは適切なクラウンエーテル（１８－クラウン－６－ベンゼンなど）などの添加物の存在下、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ’－ジメチルエチレンジアミン、イミダゾール、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸三カリウム、リン酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシドまたはカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（またはそれらの混合物、必要に応じて４Ａモレキュラーシーブの存在下）などの適切な塩基の存在下で行うことができる。この反応は、マイクロ波照射反応条件下で行うことができる。
この反応混合物は、出発材料が消費されるまで室温で撹拌するか、または加熱することができる。この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis", 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
Figure 2023503470000031
 Ｒ１ｂ、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、式（ＩＢ）に関して上で定義されている通りであり、ただし、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３のうちの１つはＮであることを条件とする。
反応Ｉ
別の方法では、本開示によれば、式（ＸＶＩＩＩＢ）の化合物（Ｘｅは、－ＮＯ２または－ＮＨ－ＰＧとすることができ、ＰＧは、保護基であり、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３はそれぞれ、上で定義されている通りである）を、上のスキーム（スキーム９）の反応Ｉに例示されている通り、式（ＸＩＸＢ）の化合物（Ｘａは、－ＯＨまたは－Ｃｌとすることができ、Ｒ１ｂは、上で定義されている通りである）と反応させて、式（ＸＸＢ）の化合物を得る。
Ｘｅが－ＮＯ２である場合、ニトロ基は、標準還元条件下で還元して対応する一級アミンにし、さらなる反応に使用して、式（ＩＢ）の化合物を得ることができる。
Ｘｅが－ＮＨ－ＰＧである場合、標準手順を使用して保護一級アミンを脱保護し、さらなる反応に使用して、式（ＩＢ）の化合物を得る。
スキーム９に例示されている通り、式（ＸＶＩＩＩＢ）の化合物であるアミンを、式（ＸＩＸＢ）の化合物との反応によって置換アミド基に変換し、本発明による式（ＸＸＢ）の化合物を得る。
反応Ｉは、例えば、好適なカップリング剤（例えば、１，１’－カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－シクロヘキシルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド（または、その塩酸塩）、Ｎ，Ｎ’－ジスクシンイミジルカーボネート、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロ－ホスフェート、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（すなわちＯ－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス－ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ブロモ－トリス－ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、プロピルホスホン酸無水物、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムテトラ－フルオロカーボネート、１－シクロヘキシルカルボジイミド－３－プロピルオキシメチルポリスチレン、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、Ｏ－ベンゾトリアゾール－１－イル－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロボレート）の存在下、必要に応じて好適な塩基（例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、水酸化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドおよび／またはリチウムジイソプロピルアミド（または、その変形体））および適切な溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ピリジン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、トリフルオロメチルベンゼン、ジオキサンまたはトリエチルアミン）の存在下、標準的な縮合条件下で行われる。このような反応は、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物などのさらなる添加物の存在下で行われてもよい。この反応混合物を、出発材料が消費されるまで、低温もしくは室温で撹拌するか、または加熱する。
代替的に、この反応は、例えば、１００℃の温度で４時間、または８５℃で３時間、好適なマイクロ波オーブン中、マイクロ波照射を適用することによって行うことができる。
この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
Figure 2023503470000032
 Ｒ１ｂ、Ｒａｂ、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、式（ＩＢ）に関して、上で定義されている通りであり、ただし、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３のうちの１つはＮであることを条件とする。
反応Ｊ
別の方法では、本開示によれば、式（ＸＸＩＢ）の化合物（Ｘａは、－ＯＨまたは－Ｃｌとすることができ、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３はそれぞれ、上で定義されている通りである）を、上のスキーム（スキーム１０）の反応Ｊに例示されている通り、式（ＸＸＩＩＢ）の化合物（Ｌ４は、ＣｌＣＯ－、ＨＯＣＯ－、Ｃｌ－ＳＯ２－とすることができ、Ｒａｂは、上で定義されている通りである）と反応させて、式（ＸＸＩＩＩＢ）の化合物を得る。
スキーム１０に例示されている通り、例えば、式（ＸＸＩＩＢ）の化合物との反応によって、式（ＸＸＩＢ）の化合物のアミンを置換アミド基またはスルホンアミド基に、変換し、本発明による式（ＸＸＩＩＩＢ）の化合物を得る。
反応Ｊは、例えば、好適なカップリング剤（例えば、１，１’－カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－シクロヘキシルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド（またはその塩酸塩）、Ｎ，Ｎ’－ジスクシンイミジルカーボネート、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロ－ホスフェート、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（すなわちＯ－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス－ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ブロモ－トリス－ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、プロピルホスホン酸無水物、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムテトラ－フルオロカーボネート、１－シクロヘキシルカルボジイミド－３－プロピルオキシメチルポリスチレン、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、Ｏ－ベンゾトリアゾール－１－イル－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロボレート）の存在下、必要に応じて好適な塩基（例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、水酸化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドおよび／またはリチウムジイソプロピルアミド（または、その変形体））および適切な溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ピリジン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、トリフルオロメチルベンゼン、ジオキサンまたはトリエチルアミン）の存在下、標準縮合条件下で行われる。このような反応は、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物などのさらなる添加物の存在下で行われてもよい。この反応混合物を、出発材料が消費されるまで、低温もしくは室温で撹拌するか、または加熱する。
代替的に、この反応は、例えば、１００℃の温度で４時間、または８５℃で３時間、好適なマイクロ波オーブン中でマイクロ波照射を適用することによって行うことができる。
この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
Figure 2023503470000033
 Ｒ１ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、式（ＩＡ）に関して、上で定義されている通りである。
反応Ｋ
別の方法では、本開示によれば、標準条件に従う上のスキーム（スキーム１１）の反応Ｋに例示されている通り、式（ＩＸＡ）の化合物（Ｘａは、－ＯＨまたは－Ｃｌとすることができ、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、上で定義されている通りである）を式（ＩＶＡ）のアミン化合物（Ｒ１ａは、上で定義されている通りである）と反応させて、本開示による式（ＩＡ）の化合物を得ることができる。
スキーム１１に例示されている通り、式（ＩＸＡ）の化合物のカルボン酸または酸塩化物を、式（ＩＶＡ）の化合物との反応によって置換アミド基に変換し、本発明による式（ＩＡ）の化合物を得る。
反応Ｋは、標準的なアミドカップリング条件下、例えば好適なカップリング剤（例えば、１，１’－カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－シクロヘキシルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド（またはその塩酸塩）、Ｎ，Ｎ’－ジスクシンイミジルカーボネート、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロ－ホスフェート、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（すなわちＯ－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス－ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ブロモ－トリス－ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、プロピルホスホン酸無水物、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムテトラ－フルオロカーボネート、１－シクロヘキシルカルボジイミド－３－プロピルオキシメチルポリスチレン、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、Ｏ－ベンゾトリアゾール－１－イル－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロボレート）の存在下、必要に応じて、好適な塩基（例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、水酸化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドおよび／またはリチウムジイソプロピルアミド（または、その変形体））および適切な溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ピリジン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、トリフルオロメチルベンゼン、ジオキサンまたはトリエチルアミン）の存在下で行われる。このような反応は、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物などのさらなる添加物の存在下で行われてもよい。
この反応混合物を、出発材料が消費されるまで、低温もしくは室温で撹拌するか、または加熱する。この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
Figure 2023503470000034
 Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、式（ＩＡ）に関して、上で定義されている通りである。
反応Ｌ
別の方法では、本開示によれば、式（ＸＡ）の化合物（Ｘｆは、－ＮＨ－Ｒ１ａ、－ＯＰＧとすることができ、ＰＧは保護基であり、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４はそれぞれ、上で定義されている通りである）を、上のスキーム（スキーム１２）の反応Ｌに例示されている通り、式（ＸＩＡ）の化合物（Ｌ４は、ＣｌＣＯ－、ＨＯＣＯ－、Ｃｌ－ＳＯ２－とすることができ、Ｒａａは、上で定義されている通りである）と反応させて、式（ＸＩＩＡ）の化合物を得る。
スキーム１２に例示されている通り、式（ＸＡ）の化合物のアミンを、式（ＸＩＡ）の化合物との反応によって置換アミド基に変換し、本発明による式（ＸＩＩＡ）の化合物を得る。
反応Ｌは、例えば、好適なカップリング剤（例えば、１，１’－カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－シクロヘキシルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド（または、その塩酸塩）、Ｎ，Ｎ’－ジスクシンイミジルカーボネート、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロ－ホスフェート、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（すなわちＯ－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス－ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ブロモ－トリス－ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、プロピルホスホン酸無水物、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムテトラ－フルオロカーボネート、１－シクロヘキシルカルボジイミド－３－プロピルオキシメチルポリスチレン、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、Ｏ－ベンゾトリアゾール－１－イル－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロボレート）の存在下、必要に応じて好適な塩基（例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、水酸化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドおよび／またはリチウムジイソプロピルアミド（または、その変形体））および適切な溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ピリジン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、トリフルオロメチルベンゼン、ジオキサンまたはトリエチルアミン）の存在下で、標準的な縮合条件下で行う。このような反応は、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物などのさらなる添加物の存在下で行われてもよい。この反応混合物を、出発材料が消費されるまで、低温もしくは室温で撹拌するか、または加熱する。
代替的に、この反応は、例えば、１００℃の温度で４時間、または８５℃で３時間、好適なマイクロ波オーブン中、マイクロ波照射を適用することによって行うことができる。
この反応は、存在する保護基を用いて行うことができ、それらの保護基は、反応後に除去することができる。好適な保護基は、当業者に公知である（T. W. Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis," 3rd Edition, New York, 1999を参照されたい）。
本開示の化合物の使用
本方法において、薬学的に許容される塩または溶媒和物を含めた、本開示の化合物の有用性は、適切なｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏアッセイにおいて実証することができる。本開示の化合物は、ガラクトセレブロシダーゼを増加させる能力を有する。したがって、本開示の化合物は、患者において、例えば、リソソーム蓄積症およびα－シヌクレイノパチーなどのガラクトセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を処置および／または予防するために、使用／投与することができる。一実施形態では、リソソーム蓄積症は、クラッベ病である。別の実施形態では、α－シヌクレイノパチーは、パーキンソン病である。別の実施形態では、ガラクトセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態は、クラッベ病、脱髄障害、ガラクトシルスフィンゴシン関連障害、グロボイド細胞白質ジストロフィー、多発性硬化症（ＭＳ）、パーキンソン病、末梢神経障害、進行性多発性硬化症、ＣＯＰＤにおける肺動脈拡張、開放隅角緑内障、レビー小体型認知症および多系統萎縮症（ＭＳＡ）からなる群から選択される疾患または障害である。例えば、Graziano A. C. E. et al., Journal of Neuroscience Research 94:1220-1230 (2016); Hill C. H. et al., Chem. Sci. 6:3075-3086 (2015);およびHossain M. A. et al., Journal of Human Genetics 60:539-545 (2015)を参照されたい。
別の態様では、本開示は、それを必要とする患者における、ガラクトセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を処置または予防する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の本開示の化合物を投与するステップを含む方法を対象とする。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）または式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）または（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、本開示は、有効量の本開示の化合物を投与するステップを含む、それを必要とする患者における、クラッベ病などのリソソーム蓄積症を処置または予防する方法を対象とする。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）または式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）または（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、本開示は、有効量の本開示の化合物を投与するステップを含む、それを必要とする患者における、パーキンソン病などのα－シヌクレイノパチーを処置または予防する方法を対象とする。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）または式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）または（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、本開示は、患者において、クラッベ病、脱髄障害、ガラクトシルスフィンゴシン関連障害、グロボイド細胞白質ジストロフィー、多発性硬化症（ＭＳ）、パーキンソン病、末梢神経障害、進行性多発性硬化症、ＣＯＰＤにおける肺動脈拡張、開放隅角緑内障、レビー小体型認知症および多系統萎縮症（ＭＳＡ）からなる群から選択される、疾患もしくは障害を処置または予防する方法であって、それを必要とする患者に有効量の本開示の化合物を投与するステップを含む、方法を対象とする。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）または式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）または（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、本明細書に記載されているいずれの方法も、患者に少なくとも１つの他の治療剤を投与するステップをさらに含むことができる。別の態様では、治療剤は、酵素置換療法のための有効量の酵素である。別の態様では、酵素は、ガラクトセレブロシダーゼまたはそのアナログである。別の態様では、治療剤は、有効量の低分子シャペロンである。別の態様では、低分子シャペロンは、酵素に競合的に結合する。別の態様では、低分子シャペロンは、イミノアルジトール、イミノ糖、アミノ糖、チオフェニルグリコシド、グリコシダーゼ、スルファターゼ、グリコシルトランスフェラーゼ、ホスファターゼおよびペプチダーゼ阻害剤からなる群から選択される。
別の態様では、治療剤は、基質還元療法のための有効量の基質還元剤である。
別の態様では、本開示は、それを必要とする患者において、ガラクトセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態の予防または処置に使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物を対象とする。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）または式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）または（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、本開示は、クラッベ病などのリソソーム蓄積症の予防または処置に使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物を対象とする。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）または式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）または（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、本開示は、パーキンソン病などのα－シヌクレイノパチーの予防または処置に使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物を対象とする。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）または式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）または（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、本開示は、クラッベ病、脱髄障害、ガラクトシルスフィンゴシン関連障害、グロボイド細胞白質ジストロフィー、多発性硬化症（ＭＳ）、パーキンソン病、末梢神経障害、進行性多発性硬化症、ＣＯＰＤにおける肺動脈拡張、開放隅角緑内障、レビー小体型認知症および多系統萎縮症（ＭＳＡ）からなる群から選択される疾患もしくは障害の予防または処置に使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物を対象とする。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）もしくは式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）もしくは（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、本開示はまた、それを必要とする患者における、本明細書に記載されているものなどの、ガラクトセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を処置または予防するための、本明細書に記載されている本開示の化合物の使用を対象とする。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）または式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）または（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、本開示は、医薬として使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物を対象とする。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）または式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）または（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、本開示は、それを必要とする患者における、本明細書に記載されているリソソーム蓄積症およびα－シヌクレイノパチーなどの、ガラクトセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を予防または処置するための医薬の調製における、本明細書に記載されている本開示の化合物の使用を対象とする。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）または式ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）または（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、本開示は、それを必要とする患者における、本明細書に記載されているリソソーム蓄積症およびα－シヌクレイノパチーなどの、ガラクトセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態の処置または予防に使用するための、本明細書に記載されている本開示の化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物を対象とする。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＡ）または式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。一部の実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に記載されている、式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）または（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
医薬組成物
本開示はまた、有効量の本開示の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を対象とする。一部の実施形態では、本組成物は、本明細書に記載されている、有効量の式（ＩＡ）または式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む。一部の実施形態では、本組成物は、有効量の本明細書に記載されている式（ＩＢ）、（ＩＩＢ）もしくは（ＩＩＩＢ）のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む。
本開示の化合物は、その活性により、ヒトの薬に使用することができる。上記の通り、本開示の化合物は、クラッベ病などのリソソーム蓄積症、およびパーキンソン病などのα－シヌクレイノパチーを例えば処置または予防するために有用である。本開示の化合物は、前記状態のいずれかに罹患しているいずれの患者にも投与することができる。用語「患者」は、本明細書で使用される場合、本開示の化合物の有益な効果を受け得る、いずれのヒトも指す。
本開示の化合物は、患者に投与する際、薬学的に許容される賦形剤または担体を含む組成物の構成成分として投与することができる。
本開示の化合物は、少なくとも１つの他の治療剤と組み合せて投与する（administerd）ことができる。本開示の化合物の、少なくとも１つの他の治療剤との投与は、逐次とすることができるか、または同時とすることができる。別の態様では、本発明の化合物および少なくとも１つの他の治療剤は、個別の剤形で投与される。別の態様では、本発明の化合物および少なくとも１つの他の治療剤は、同一剤形中で同時に投与される。
用語「賦形剤」とは、活性成分と共に投与される、ビヒクル、希釈剤またはアジュバントを指す。このような医薬用賦形剤は、ピーナッツ油、ダイズ油、鉱物油、ゴマ油および類似物などの石油起源、動物起源、植物起源または合成起源のものを含めた、水および油などの滅菌液体とすることができる。例えば、注射液剤のための水または生理食塩水の水溶液、ならびにデキストロース水溶液およびグリセロール水溶液をビヒクルとして使用することができる。好適な医薬品用ビヒクルは、参照により本明細書に組み込まれている、"Remington's Pharmaceutical Sciences"（E.W. Martinによる）, 21st Edition, 2005;または"Handbook of Pharmaceutical Excipients," Rowe C.R.; Paul J.S.; Marian E.Q., sixth Editionに記載されている。
医薬組成物の例は、経口、局所または非経口投与向けの、固形組成物（錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤など）または液状組成物（液剤、懸濁剤またはエマルション剤）のいずれかを含む。
別の実施形態では、本医薬組成物は、経口送達形態にある。経口投与に好適な医薬品形態は、錠剤およびカプセル剤とすることができ、結合剤、例えばシロップ、アラビアガム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカントまたはポリビニルピロリドンなどの当分野で公知の慣用的な賦形剤；充填剤、例えば、ラクトース、糖、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトールまたはグリシン；錠剤を調製するための滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム；崩壊剤、例えば、デンプン、ポリビニルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウムもしくはマイクロクリスタリンセルロース、またはラウリル硫酸ナトリウムなどの薬学的に許容される湿潤剤を含有することができる。
固体経口組成物は、ブレンド、充填、錠剤の調製という従来の方法によって調製することができる。反復ブレンド操作は、多量の充填剤を使用するすべての組成物中に活性成分を分布させるために使用することができる。このような操作は、当分野において慣用的である。錠剤は、例えば、乾式造粒または湿式造粒によって調製することができ、必要に応じて、特に腸溶コーティングを使用し、通常の医薬品実作業における周知の方法によりコーティングすることができる。
医薬組成物はまた、適切な単位剤形中の、滅菌液剤、懸濁剤または凍結乾燥製品などの非経口投与に適合することができる。充填剤、緩衝化剤または界面活性剤などの好適な賦形剤を使用することができる。
明記した製剤は、スペインおよび米国の薬局方、ならびに類似の参照教書に記載されている、または言及されているものなどの、標準法を使用して調製することができる。
一般に、有効量の投与される本開示の化合物は、選択された化合物の相対有効性、状態の重症度または処置される障害、および患者の体重に依存する。本活性化合物は、１日１回または複数回、例えば、１日１回、２回、３回または４回、投与することができ、典型的な１日分の用量の合計は、約０．０１ｍｇ／体重１ｋｇ／日～約１０００ｍｇ／体重１ｋｇ／日の範囲にある。別の実施形態では、本開示の化合物の有効投与量は、約５００ｍｇ／体重１ｋｇ／日またはそれ未満である。別の実施形態では、本開示の化合物の有効投与量は、約１００ｍｇ／体重１ｋｇ／日またはそれ未満である。別の実施形態では、有効投与量は、本開示の化合物が、約０．０１ｍｇ／体重１ｋｇ／日～約１００ｍｇ／体重１ｋｇ／日；別の実施形態では、本開示の化合物が、約０．０２ｍｇ／体重１ｋｇ／日～約５０ｍｇ／体重１ｋｇ／日、および別の実施形態では、本開示の化合物が、約０．０２５ｍｇ／体重１ｋｇ／日～約２０ｍｇ／体重１ｋｇ／日の範囲である。
本開示の組成物は、本開示の化合物と薬学的に許容される賦形剤または担体とを混合するステップを含む方法によって調製することができる。混合は、化合物と薬学的に許容される賦形剤または担体とを混合するための公知の方法を使用して行うことができる。別の実施形態では、本開示の化合物は、組成物中に有効量で存在する。
以下の実施例は、以下に限定されないが、本開示の化合物、組成物および方法を例示する。本開示を鑑みて、臨床的治療に通常、遭遇する、当業者に明白な様々な条件およびパラメータの好適な修正ならびに適合は、本開示の趣旨および範囲内にある。
式（ＩＡ）を有する実施例１～２８
以下の実施例１～２８を購入し、以下に記載されているアッセイで試験した。実施例１～１０、１３～２３、２５、２７および２８は、Ｅｎａｍｉｎｅ Ｌｔｄ．（Ｕｋｒａｉｎｅ）から購入した。実施例１１、１２および２６は、Ｖｉｔａｓ－Ｍ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ（ＵＳＡ）から得た。実施例２４は、Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ ＢｉｏＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｃ．（ＵＳＡ）から得た。試験結果を以下の表１に提示する。
（実施例１）
２－（（（３－メチル－５－オキソ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－７－イル）メチル）アミノ）－Ｎ－（４－メチルベンジル）ベンズアミド
Figure 2023503470000035
（実施例２）
２－（（（７－ブロモ－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－イル）メチル）アミノ）－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）ベンズアミド
Figure 2023503470000036
（実施例３）
２－（（（７－クロロ－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－イル）メチル）アミノ）－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）ベンズアミド
Figure 2023503470000037
（実施例４）
２－（（２－（（２－クロロ－４－メチルフェニル）アミノ）－２－オキソエチル）アミノ）－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）ベンズアミド
Figure 2023503470000038
（実施例５）
２－（（２－（（４－エチルフェニル）アミノ）－２－オキソエチル）アミノ）－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）ベンズアミド
Figure 2023503470000039
（実施例６）
２－（（２－（（５－フルオロ－２－メチルフェニル）アミノ）－２－オキソエチル）アミノ）－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）ベンズアミド
Figure 2023503470000040
（実施例７）
２－（（２－（［１，１’－ビフェニル］－４－イルアミノ）－２－オキソエチル）アミノ）－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）ベンズアミド
Figure 2023503470000041
（実施例８）
２－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン）－５－スルホンアミド）－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）ベンズアミド
Figure 2023503470000042
（実施例９）
２－（（２－クロロ－４－フルオロフェニル）スルホンアミド）－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）ベンズアミド
Figure 2023503470000043
（実施例１０）
２－（（３，４－ジメチルフェニル）スルホンアミド）－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）ベンズアミド
Figure 2023503470000044
（実施例１１）
２－（（４－ブロモフェニル）スルホンアミド）－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）ベンズアミド
Figure 2023503470000045
（実施例１２）
２－（（４－クロロフェニル）スルホンアミド）－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）ベンズアミド
Figure 2023503470000046
（実施例１３）
Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－２－（（（３－メチル－５－オキソ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－７－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド
Figure 2023503470000047
（実施例１４）
Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－２－（（（４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド
Figure 2023503470000048
（実施例１５）
Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－２－（（（７－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド
Figure 2023503470000049
（実施例１６）
Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－２－（（（９－メチル－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド
Figure 2023503470000050
（実施例１７）
Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－２－（（１－（ナフタレン－１－イルアミノ）－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）ベンズアミド
Figure 2023503470000051
（実施例１８）
Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－２－（（２－（メチル（フェニル）アミノ）－２－オキソエチル）アミノ）ベンズアミド
Figure 2023503470000052
（実施例１９）
Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－２－（（２－（ナフタレン－１－イルアミノ）－２－オキソエチル）アミノ）ベンズアミド
Figure 2023503470000053
（実施例２０）
Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－２－（（２－（ナフタレン－２－イルアミノ）－２－オキソエチル）アミノ）ベンズアミド
Figure 2023503470000054
（実施例２１）
Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－２－（（２－オキソ－２－（（４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）アミノ）エチル）アミノ）ベンズアミド
Figure 2023503470000055
（実施例２２）
Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－２－（（２－オキソ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）アミノ）エチル）アミノ）ベンズアミド
Figure 2023503470000056
（実施例２３）
Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－２－（（２－オキソ－２－（ｐ－トリルアミノ）エチル）アミノ）ベンズアミド
Figure 2023503470000057
（実施例２４）
Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－２－（（４－メチルフェニル）スルホンアミド）ベンズアミド
Figure 2023503470000058
（実施例２５）
Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－２－（（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン）－２－スルホンアミド）ベンズアミド
Figure 2023503470000059
（実施例２６）
Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－２－（ナフタレン－２－スルホンアミド）ベンズアミド
Figure 2023503470000060
（実施例２７）
Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－２－（フェニルスルホンアミド）ベンズアミド
Figure 2023503470000061
（実施例２８）
Ｎ－ベンジル－２－（（（３－メチル－５－オキソ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－７－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド
Figure 2023503470000062
式（ＩＢ）を有する実施例２９～４１
以下の実施例２９～４１を購入し、以下に記載されているアッセイで試験した。実施例２９～３１および３７は、Ｌｉｆｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．（Ｕｋｒａｉｎｅ；Ｇｅｒｍａｎｙ）から購入した。実施例３２は、Ｍｏｌｐｏｒｔ Ｉｎｃ．（Ｏｔａｖａ）（Ｌａｔｖｉａ）から得た。実施例３３および３５は、Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ ＢｉｏＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｃ．（ＵＳＡ）から得た。実施例３４は、ＣｈｅｍＤｉｖ Ｉｎｃ．（ＵＳＡ）から得た。実施例３６および３９～４１は、Ｅｎａｍｉｎｅ Ｌｔｄ．（Ｕｋｒａｉｎｅ）から得た。実施例３８は、Ｍｃｕｌｅ（Ｅｎａｍｉｎｅ）（Ｈｕｎｇａｒｙ）から得た。試験結果を以下の図２に提示する。
（実施例２９）
（Ｅ）－３－（フラン－２－イル）－Ｎ－（２－（フェニルスルホニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）アクリルアミド
Figure 2023503470000063
（実施例３０）
（Ｅ）－３－（フラン－２－イル）－Ｎ－（２－（プロピルスルホニル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）アクリルアミド
Figure 2023503470000064
（実施例３１）
（Ｅ）－３－（フラン－２－イル）－Ｎ－（３－（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）フェニル）アクリルアミド
Figure 2023503470000065
（実施例３２）
（Ｅ）－３－（フラン－２－イル）－Ｎ－（３－（６－オキソ－１，６－ジヒドロピリダジン－３－イル）フェニル）アクリルアミド
Figure 2023503470000066
（実施例３３）
（Ｅ）－Ｎ－（３－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）フェニル）－３－（フラン－２－イル）アクリルアミド
Figure 2023503470000067
（実施例３４）
（Ｅ）－Ｎ－（３－（６－（エチルチオ）ピリダジン－３－イル）フェニル）－３－（フラン－２－イル）アクリルアミド
Figure 2023503470000068
（実施例３５）
（Ｅ）－Ｎ－（３－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）フェニル）－３－（フラン－２－イル）アクリルアミド
Figure 2023503470000069
（実施例３６）
２－アセトアミド－Ｎ－（４’－（ジメチルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アセトアミド
Figure 2023503470000070
（実施例３７）
Ｎ－（３－（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｂ］ピリダジン－６－イル）フェニル）－２－（（４－フルオロフェニル）チオ）アセトアミド
Figure 2023503470000071
（実施例３８）
Ｎ－（３－（Ｎ－（３－クロロフェニル）スルファモイル）フェニル）ブチルアミド
Figure 2023503470000072
（実施例３９）
Ｎ－（５－（Ｎ－（３－クロロフェニル）スルファモイル）－２－ヒドロキシフェニル）シクロプロパンカルボキサミド
Figure 2023503470000073
（実施例４０）
Ｎ－（５－（Ｎ－（３－クロロフェニル）スルファモイル）－２－ヒドロキシフェニル）ペンタンアミド
Figure 2023503470000074
（実施例４１）
Ｎ－（５－（Ｎ－（３－クロロフェニル）スルファモイル）－２－ヒドロキシフェニル）プロピオンアミド
Figure 2023503470000075
実施例４２～７７に関する一般的な実験条件
本明細書のこれ以降、用語「ｈ」は時間を意味し、「ｅｑ」は当量を意味し、「ｍｉｎ」は分を意味し、「Ｐｄ（ＰＰｈ３）４」は、パラジウム－テトラキス（トリフェニルホスフィン）を意味し、「Ｐｄ２ｄｂａ３」は、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）を意味し、「ＸＰｈｏｓ」は、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニルを意味し、「ＮＭＰ」は、Ｎ－メチル－２－ピロリドンを意味し、「ＨＡＴＵ」は、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェートを意味し、「ＨＰＬＣ」は、高速液体クロマトグラフィーを意味し、「ＴＬＣ」は、薄層クロマトグラフィーを意味し、「ＬＣ－ＭＳ」または「ＨＰＬＣ－ＭＳ」は、液体クロマトグラフィー－質量分析法を意味し、「ＣＤＣｌ３」は重水素化クロロホルムを意味し、「ＤＭＳＯ－ｄ６」は重水素化ジメチルスルホキシドを意味し、「ＤＣＭ」はジクロロメタンを意味し、「ＤＭＥＤＡ」は１，２－ジメチルエチレンジアミンを意味する。
１Ｈ ＮＭＲスペクトルはＢｒｕｋｅｒ（４００ＭＨｚおよび５００ＭＨｚ）で記録した。
ＨＰＬＣスペクトルは、Ｗａｔｅｒｓ ２６９５で記録した。
化合物のＬＣ－ＭＳ分析は、以下の方法の１つに従って行った。
方法Ａ：Ｘ－ＢＲＩＤＧＥ Ｃ１８（４．６ｍｍ×７５ｍｍ ３．５μｍ）；波長：２１５ｎｍ；流速：２．０ｍＬ／分；実行時間：５．０分；移動相Ａ：水中の１０ｍＭ酢酸アンモニウムおよびＢ：１００％アセトニトリル；時間および移動相－勾配（時間（分）／％Ｂ）：０．０／１０、０．２／１０、２．５／７５、３．０／１００、４．８／１００、５．０／１０；ＭＡＳＳ：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００ ＳＥＲＩＥＳ、Ｍａｓｓ：６１３０ＳＱＤ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ）。
方法Ｂ：Ａｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８（５０ｍｍ×２．１ｍｍ、１．７μｍ）；波長：２１５ｎｍ；流量：０．８ｍＬ／分；実行時間：３．０分；移動相Ａ：水中の０．１％ギ酸およびＢ：アセトニトリル中の１．０％ギ酸；時間および移動相－勾配（分単位の時間／％Ｂ）：０．０／２、０．２／２、１．５／９８、２．６／９８、２．６１／２、３．２／２；ＭＡＳＳ：Ａｇｉｌｅｎｔ １２９０ ｉｎｆｉｎｉｔｙ、Ｍａｓｓ：６１５０ ＳＱＤ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ）。
方法Ｃ：Ａｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８（５０ｍｍ×２．１ｍｍ、１．７μｍ）；波長：２１５ｎｍ；流量：０．６ｍＬ／分；実行時間：４．０分；移動相Ａ：水中の０．１％ギ酸およびＢ：アセトニトリル中の１．０％ギ酸；時間および移動相－勾配（分単位の時間／％Ｂ）：０／９５、０．３／９５、２．０／５、３．５／５、３．６／９５；ＭＡＳＳ：Ａｇｉｌｅｎｔ １２９０ ｉｎｆｉｎｉｔｙ、Ｍａｓｓ：６１５０ ＳＱＤ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ）。
方法Ｄ：Ａｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８（５０ｍｍ×２．１ｍｍ、１．７μｍ）；波長：２１５ｎｍ；流速：０．８ｍＬ／分；実行時間：３．２分；移動相Ａ：水中の０．１％ギ酸およびＢ：アセトニトリル；時間および移動相－勾配（時間（分）／％Ａ）：０／９８、０．５／９８、３．４／２、４．２／２、４．５／９８、５／９８；ＭＡＳＳ：ＳＱＤ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ）を装備したＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ。
方法Ｅ：ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８（３ｍｍ×３０ｍｍ、２．５μｍ）；流速：１．８ｍＬ／分。移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌの炭酸水素アンモニウム）およびＢ：アセトニトリル。勾配：５％Ｂを０．２分間、１．４分以内に９５％Ｂまで向上、９５％Ｂを１．３分間、０．０１分以内に５％Ｂに戻す。オーブン温度：５０℃。Ａｇｉｌｅｎｔ １２００ Ｓｅｒｉｅｓ、Ａｇｉｌｅｎｔ ６１１０四重極ＬＣ／ＭＳ。
方法Ｆ：ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８（４．６ｍｍ×５０ｍｍ、３．５μｍ）；流速：２．０ｍＬ／分、移動相Ａ：水（０．０１％トリフルオロ酢酸）およびＢ：アセトニトリル（０．０１％トリフルオロ酢酸）、勾配：１．５分間でＢを５％から９５％まで、オーブン温度：５０℃。Ａｇｉｌｅｎｔ １２００ Ｓｅｒｉｅｓ。Ａｇｉｌｅｎｔ ６１１０四重極ＬＣ／ＭＳ。
方法Ｇ：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００ Ｓｅｒｉｅｓ；流速：１．８ｍＬ／分。移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ炭酸水素アンモニウム）およびＢ：アセトニトリル。勾配：１．４分間でＢを５％から９０％まで。オーブン温度：５０℃。Ａｇｉｌｅｎｔ ６１１０四重極ＬＣ／ＭＳ。
方法Ｈ：Ｘ－ＢＲＩＤＧＥ Ｃ１８（４．６ｍｍ×５０ｍｍ ３．５μｍ）；流速：１．８ｍＬ／分。移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ炭酸水素アンモニウム）およびＢ：アセトニトリル。勾配：１．４分間でＢを５％から９０％まで。オーブン温度：５０℃。
実施例４２の合成
Figure 2023503470000076
中間体１
３－（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）アニリン
Figure 2023503470000077
トルエン－エタノール－水（２１０ｍＬ、１：１：０．１ｖ／ｖ／ｖ）中の３－クロロ－６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン（５．０ｇ、０．０２７２ｍｍｏｌ）および（３－アミノフェニル）ボロン酸ＨＣｌ（５．１９ｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、炭酸ナトリウム（８．６９ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物に１０分間、アルゴンをパージし、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３．１ｇ、０．００２７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物に１０分間、アルゴンを再度、パージした。この反応混合物を１６時間、１００℃に加熱した。出発材料の消費後（ＴＬＣによってモニタリング）、反応混合物を室温まで冷却し、セライト床に通してろ過した。溶媒を減圧下で濃縮すると、所望の粗生成物が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル２３０～４００メッシュ；ＤＣＭ中の４～６％ＭｅＯＨ）によってこの粗製物を精製すると、２．２ｇの化合物３－（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）アニリンが淡黄色固形物として得られた。
収率：（２．２ｇ、３３％）。
ＥＳ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４１．２；Ｒｔ＝１．２０分（方法Ｂ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.71 (d, J =9.2Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.11-7.06 (m, 2H), 6.90 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.59-6.56 (m, 1H), 5.14 (s, 2H), 3.51-3.47 (m, 4H), 2.00-1.97 (m, 4H).
（実施例４２）
Ｎ－（３－（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）フェニル）－１Ｈ－インダゾール－５－カルボキサミド
Figure 2023503470000078
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の中間体１（０．２０ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、１Ｈ－インダゾール－５－カルボン酸（０．１３５ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．５３ｇ、４．１ｍｍｏｌ）からなる懸濁液に、０℃でＥｔＯＡｃ（１．１ｍｌ、１．６ｍｍｏｌ）中の５０％プロピルホスホン酸無水物（Ｔ３Ｐ）溶液を加えた。この反応混合物を室温まで温め、１６時間、撹拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液によりクエンチし、有機生成物をＣＨ２Ｃｌ２中の１０％ＭｅＯＨ（３×２５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を水、食塩水により洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４により乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させると、粗生成物が得られた。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２３０～４００メッシュ、溶離液として、ＣＨ２Ｃｌ２中の２～４％のＭｅＯＨ）によって精製すると、所望の生成物がオフホワイト色の固形物として得られた。
収率：（１６ｍｇ、１２％）。
ＥＳ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５．２；Ｒｔ＝１．４６分（方法Ｂ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.36 (s, 1H), 8.53-8.48(m, 2H), 8.27 (s, 1H), 8.00-7.98 (m, 1H), 7.86-7.83 (m, 2H), 7.76-7.64 (m, 2H), 7.45 (t, J =8 Hz, 1H), 6.98-6.92 (m, 1H), 3.53-3.51(m, 4H), 2.01-1.99 (m, 4H).
実施例４３の合成
Figure 2023503470000079
中間体２
３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）アニリン
Figure 2023503470000080
１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中の化合物７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（０．５ｇ、４．１９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、３－ヨードアニリン（１．３７ｇ、６．２９ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、ＣｕＩ（０．０５６ｇ、０．２９３ｍｍｏｌ、０．０７ｅｑ）およびｔｒａｎｓ－Ｎ，Ｎ’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（０．０９ｇ、０．６２９ｍｍｏｌ、０．１５ｅｑ）の撹拌溶液に、Ｋ３ＰＯ４（１．９５ｇ、９．２３ｍｍｏｌ、２．２ｅｑ）を加えた。この混合物に１０分間、アルゴンを再度、パージした。この反応混合物を１００℃で１６時間、撹拌した。この反応混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃを使用して生成物を抽出した。合わせた有機層を食塩水により洗浄して無水Ｎａ２ＳＯ４により乾燥し、溶媒を減圧下で蒸留すると、粗製物として中間体２が得られた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル２３０～４００メッシュ、溶離液として、ＤＣＭ中の１０～１５％のＭｅＯＨ）によって粗生成物を精製すると、０．２ｇの３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）アニリンが得られた。
収率：（０．２ｇ、２３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１１．０３；Ｒｔ＝０．８７分（方法Ｃ）。
（実施例４３）
（Ｅ）－Ｎ－（３－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）フェニル）－３－（フラン－２－イル）アクリルアミド
Figure 2023503470000081
（Ｅ）－３－（フラン－２－イル）アクリル酸を使用して、実施例４２に記載されている手順に従い表題化合物を合成し、オフホワイト色の固形物として単離した。
収率：（０．０２ｇ、６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３１．１８；Ｒｔ＝１．６９分（方法Ｃ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.50 (s, 1H), 9.14 (s,1H), 8.88 (s, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.73-7.70 (m, 1H), 7.55-7.40 (m, 3H), 6.90-6.87 (m, 2H), 6.69-6.63 (m, 2H).
実施例４４の合成
Figure 2023503470000082
中間体３
３’－エトキシビフェニル－３－アミン
Figure 2023503470000083
ステップ１：
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の３－ブロモフェノール（２．０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の撹拌溶液に、０℃で水素化ナトリウム（鉱物油中の６０％の分散物）（０．９４ｇ、３９．２ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を加え、３０分間、撹拌した。この反応混合物に、ヨウ化エチル（２．７ｍＬ、１７．３ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を加えた。この反応混合物を室温（ＲＴ）で１６時間、撹拌した。この反応混合物を氷水でクエンチし、有機生成物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４により乾燥した。溶媒を減圧下で蒸留し、粗製化合物を得た。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０～１２０；溶離液としてヘキサン中の１５％酢酸エチル）によって粗生成物を精製し、１．８ｇの１－ブロモ－３－エトキシベンゼンを得た。
収率：（１．８ｇ、７７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０２．０；Ｒｔ＝３．１３分（方法Ａ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.14-7.07 (m, 1H), 7.06-7.04 (m, 2H), 6.83-6.80 (m, 1H), 4.03-3.98 (q, J =7 Hz, 2H), 1.40 (t, J =7 Hz, 3H).
ステップ２：
トルエン－エタノール－水（１６ｍＬ：１６ｍＬ：１．６ｍＬ）中の１－ブロモ－３－エトキシベンゼン（０．９００ｇ、４．５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および３－アミノフェニルボロン酸塩酸塩（０．７７ｇ、４．５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の撹拌溶液に、炭酸ナトリウム（１．４３ｇ、１３．５ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を加えた。この反応混合物に１０分間、アルゴンをパージし、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．０３ｇ、０．９ｍｍｏｌ、０．２ｅｑ）触媒を加えた。この反応混合物に１０分間、アルゴンを再度、パージした。この反応混合物を１００℃で１６時間、撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をＤＣＭ（３００ｍＬ）により希釈してセライトに通してろ過し、溶媒を減圧下で濃縮し、所望の粗製化合物を得た。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００～２００；溶離液としてヘキサン中の２５％酢酸エチル）によって粗製化合物を精製し、７００ｍｇの３’－エトキシビフェニル－３－アミンを得た。
収率：（０．７００ｇ）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１４．２；Ｒｔ＝１．７８分（方法Ｂ）。
（実施例４４）
（Ｅ）－Ｎ－（３’－エトキシビフェニル－３－イル）－３－（フラン－２－イル）アクリルアミド
Figure 2023503470000084
（Ｅ）－３－（フラン－２－イル）アクリル酸を使用して、実施例４２に記載されている手順に従い表題化合物を合成し、オフホワイト色の固形物として単離した。
収率：（０．０４９ｇ、１５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３４．２；Ｒｔ＝２．０９分（方法Ｂ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.26 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.65 (d, J =7.6 Hz, 1H), 7.40-7.32 (m, 4H), 7.16-710 (m, 2H), 6.93-6.90 (m, 1H), 6.85-6.84 (m, 1H), 6.65-6.60 (m, 2H), 4.11-4.05 (q, J =8.5 Hz, 2H), 1.34 (t, J =8.5 Hz, 3H).
実施例４５の合成
Figure 2023503470000085
中間体４
４’－ブロモビフェニル－３－アミン
Figure 2023503470000086
トルエン－エタノール－水（４０ｍＬ－４０ｍＬ－４ｍＬ）中の３－ヨードアニリン（２．０ｇ、９．１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および（４－ブロモフェニル）ボロン酸（１．８ｇ、９．１ｍｍｏｌ、１１ｅｑ）の撹拌溶液に、炭酸ナトリウム（２．９ｇ、２７．４ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を加えた。この反応混合物を１０分間、アルゴンをパージし、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１．０ｇ、０．９１ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）触媒を加えた。この混合物に１０分間、アルゴンを再度、パージした。この反応混合物を１００℃で１６時間、撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により希釈してセライトに通してろ過し、溶媒を減圧下で濃縮し、所望の粗製化合物を得た。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル２３０～４００メッシュ；溶離液としてヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃ）によって粗生成物を精製し、６００ｍｇの４’－ブロモビフェニル－３－アミンを得た。
収率：（０．６００ｇ、２６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４８．１；Ｒｔ＝１．９６分（方法Ｂ）。
中間体５
４’－シクロプロピルビフェニル－３－アミン
Figure 2023503470000087
トルエン：水（１４ｍＬ：１ｍＬ）の混合物中の、４’－ブロモビフェニル－３－アミン（０．４７ｇ、１．９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、シクロプロピルボロン酸（０．３３ｇ、３．８ｍｍｏｌ、２ｅｑ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０４２ｇ、０．１９ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）およびトリシクロヘキシルホスフィン（トルエン中の２０％溶液）（０．１２０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）からなるアルゴンをパージした溶液に、Ｋ３ＰＯ４（１．２ｇ、５．７ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を加えた。この混合物に１０分間、アルゴンを再度、パージした。この反応混合物を１００℃で１６時間、撹拌した。この反応混合物を水でクエンチし、有機生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を食塩水により洗浄して無水Ｎａ２ＳＯ４により乾燥し、溶媒を減圧下で蒸留すると、粗製物として所望の化合物が得られた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル２３０～４００メッシュ；溶離液としてヘキサン中の１０～１５％ＥｔＯＡｃ）によって粗生成物を精製し、０．２５ｇの４’－シクロプロピルビフェニル－３－アミンを得た。
収率：（０．２５０ｇ、６３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１０．２；Ｒｔ＝１．９０分（方法Ｂ）。
（実施例４５）
（Ｅ）－Ｎ－（４’－シクロプロピルビフェニル（cyclopropylabiphenyl）－３－イル）－３－（フラン－２－イル）アクリルアミド
Figure 2023503470000088
（Ｅ）－３－（フラン－２－イル）アクリル酸を使用して、実施例４２に記載されている手順に従い表題化合物を合成し、淡黄色固形物として単離した。
収率：（０．１４３ｇ、３６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３０．２；Ｒｔ＝２．１５分（方法Ｂ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.27 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.64 (d, J =8.8Hz, 1H), 7.50 (d, J =8.4Hz, 2H), 7.42-7.37 (m, 2H), 7.32-7.30 (m, 1H), 7.18 (d, J =7.6Hz, 2H), 6.86 (m, 1H), 6.67-6.62 (m, 2H), 1.98-1.94 (m, 1H), 1.00-0.95(m, 2H), 0.73-0.69 (m, 2H).
実施例４６の合成
Figure 2023503470000089
中間体６
３－（ピリジン－２－イル）アニリン
Figure 2023503470000090
ＤＭＥ：水（６ｍＬ：０．１５ｍＬ）中の２－ブロモピリジン（０．６００ｇ、６．３７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および３－アミノフェニルボロン酸塩酸塩（０．１６５ｇ、０．９５ｍｍｏｌ、０．１５ｅｑ）の撹拌溶液に、炭酸カリウム（２．６３ｇ、１９．１ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を加えた。この反応混合物に１０分間、アルゴンをパージし、触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．７３７ｇ、０．６３ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を加えた。この混合物に１０分間、アルゴンを再度、パージした。この反応混合物を９０℃で１６時間、撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をＤＣＭ（１００ｍＬ）により希釈してセライトに通してろ過し、溶媒を減圧下で濃縮し、粗製３－（ピリジン－２－イル）アニリンを得た。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００～２００；溶離液としてヘキサン中の３５％酢酸エチル）によって粗製化合物を精製すると、３００ｍｇの３－（ピリジン－２－イル）アニリンが得られた。
収率：（０．３００ｇ、４６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１７１．１；Ｒｔ＝０．５９分（方法Ｂ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.68-8.66 (m, 1H), 7.73-7.68 (m, 2H), 7.39-7.31 (m, 1H), 7.27-7.20 (m, 2H), 6.76-6.73 (m, 1H), 3.77 (br s, 2H).
（実施例４６）
（Ｅ）－３－（フラン－２－イル）－Ｎ－（３－（ピリジン－２－イル）フェニル）アクリルアミド
Figure 2023503470000091
（Ｅ）－３－（フラン－２－イル）アクリル酸を使用して、実施例４２に記載されている手順に従い表題化合物を合成し、白色固形物として単離した。
収率：（０．０４３ｇ、２６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９１．２；Ｒｔ＝１．６９分（方法Ｂ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.36(s, 1H), 8.68 (d, J =5.2 Hz, 1H), 8.43(s, 1H), 7.91-7.90 (m, 2H), 7.84-7.81 (m, 2H), 7.75 (d, J =8 Hz, 1H), 7.47-7.36(m, 3H), 6.88-6.87 (m, 1H), 6.68-6.63 (m, 2H).
実施例４７の合成
Figure 2023503470000092
中間体７
３－（１Ｈ－インダゾール－１－イル）アニリン
Figure 2023503470000093
ステップ－１：１，４－ジオキサン：水（３０ｍＬ：３ｍＬ）中の３－ヨードアニリン（１．２９ｇ、５．９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、インダゾール（０．７００ｇ、５．９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、ヨウ化銅（Ｉ）（ＣｕＩ）（０．５６０ｇ、２．９ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ）およびＤＭＥＤＡ（０．３１ｇ、３．５ｍｍｏｌ、０．６ｅｑ）の撹拌溶液に、Ｋ３ＰＯ４（３．７４ｇ、１７．６ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を加えた。この混合物に１０分間、アルゴンを再度、パージした。この混合物に１０分間、アルゴンを再度、パージした。この反応混合物を１２０℃で２４時間、撹拌した。この反応混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃを使用して生成物を抽出した。合わせた有機層を食塩水により洗浄して無水Ｎａ２ＳＯ４により乾燥し、溶媒を減圧下で蒸留すると、粗製３－（１Ｈ－インダゾール－１－イル）アニリンが得られた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル２３０～４００メッシュ；溶離液としてヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃ）によって粗生成物を精製すると、０．５ｇの３－（１Ｈ－インダゾール－１－イル）アニリンが得られた。
収率：（０．５００ｇ、４０％）。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.31 (s, 1H), 8.30-7.80 (m, 2H), 7.47-7.45 (m, 1H), 7.26-7.18 (m, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.97-6.85(m, 1H), 6.59-6.57 (m, 1H), 5.42 (br s, 2H).
（実施例４７）
（Ｅ）－Ｎ－（３－（１Ｈ－インダゾール－１－イル）フェニル）－３－（フラン－２－イル）アクリルアミド
Figure 2023503470000094
（Ｅ）－３－（フラン－２－イル）アクリル酸を使用して、実施例４２に記載されている手順に従い表題化合物を合成し、オフホワイト色の固形物として単離した。
収率：（０．０６６ｇ、２１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３．０２；Ｒｔ＝２．０１分（方法Ｂ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.40 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.95-7.89 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.60-7.48 (m, 4H), 7.44 (s, 1H), 7.32 (t, J=7.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J =3.2 Hz, 1H), 6.68-6.64 (m, 2H).
実施例４８の合成
Figure 2023503470000095
中間体８
３－（ピリダジン－３－イル）アニリン
Figure 2023503470000096
ステップ－１：ジオキサン：水（２０ｍＬ、２ｍＬ）中の３－クロロピリダジン（０．６５０ｇ、５．７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および（３－アミノフェニル）ボロン酸（０．８５９ｇ、６．２７ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）の撹拌溶液に、炭酸セシウム（５．５ｇ、１７．１ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を加えた。この反応混合物に１０分間、アルゴンをパージし、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．６５８ｇ、０．５７ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を加えた。この混合物に１０分間、アルゴンを再度、パージした。この反応混合物を９０℃で１６時間、撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）により希釈してセライトに通してろ過し、溶媒を減圧下で濃縮し、粗製物を得た。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００～２００メッシュ；溶離液としてヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ）によって粗生成物を精製すると、６０ｍｇの３－（ピリダジン－３－イル）アニリンが得られた。
収率：（０．２２０ｇ）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：１７１．９７；Ｒｔ＝０．４８分（方法Ｃ）。
（実施例４８）
（Ｅ）－３－（フラン－２－イル）－Ｎ－（３－（ピリダジン－３－イル）フェニル）アクリルアミド
Figure 2023503470000097
（Ｅ）－３－（フラン－２－イル）アクリル酸を使用して、実施例４２に記載されている手順に従い表題化合物を合成し、白色固形物として単離した。
収率：（０．０１６ｇ、４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］＋：２９０．０９ Ｒｔ＝１．７４分（方法Ｃ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.41(s, 1H), 9.23(s, 1H), 8.53(s, 1H), 8.17(d, J =8.4 Hz 1H), 7.89-7.78(m, 4H), 7.52(t, J =8.4 Hz, 1H), 7.44-740(m, 1H), 6.68(s, 1H), 6.64-6.3(m, 2H).
（実施例４９）
（Ｅ）－Ｎ－（３－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）－３－（フラン－２－イル）アクリルアミド
Figure 2023503470000098
（Ｅ）－３－（フラン－２－イル）アクリル酸を使用して、実施例４２に記載されている手順に従い表題化合物を合成し、褐色固形物として単離した。
収率：（０．０５４ｇ、１７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］＋：２７８．１７；Ｒｔ＝１．９２分（方法Ｃ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.39 (s, 1H), 8.43-8.42 (m, 1H), 8.28-8.27 (m, 1H), 7.84-7.83 (m, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.60-7.57 (m, 1H), 7.51-7.49 (m, 1H), 7.45-7.40 (m, 2H), 6.88 (d, J =3.6 Hz, 1H), 6.66-6.62 (m, 2H), 6.55 (s, 1H).
実施例５０の合成
Figure 2023503470000099
中間体９
３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）アニリン
Figure 2023503470000100
ステップ－１：３－ヨードアニリン（０．５００ｇ、２．２８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）およびイミダゾール（０．２３３ｇ、３．４２ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、第三リン酸カリウム（１．４５ｇ、６．８５ｍｍｏｌ、３ｅｑ）およびヨウ化銅（Ｉ）（０．０４３ｇ、０．２２ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を加え、反応混合物を１２０℃で２４時間、撹拌した。この反応混合物を冷却し、ＤＭＦを減圧下で蒸発させた。次に、それをジクロロメタン中の１０％メタノールで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥し、ろ過して減圧下で濃縮した。溶離液として、ジクロロメタン中の１５％メタノールを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィー（２３０～４００シリカ）によって粗生成物を精製すると、３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）アニリンが褐色ゴム状物として得られた。
収率：（０．１５０ｇ、４１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］＋：１６０．０８；Ｒｔ＝４．６１分（方法Ｂ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.82(s, 1H), 7.24-7.22(m, 1H), 7.20(s, 1H), 7.17(s, 1H), 6.77-6.74(m, 1H), 6.68-6.64(m, 2H), 3.86(br, 2H).
（実施例５０）
（Ｅ）－Ｎ－（３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－３－（フラン－２－イル）アクリルアミド
Figure 2023503470000101
（Ｅ）－３－（フラン－２－イル）アクリル酸を使用して、実施例４２に記載されている手順に従い表題化合物を合成し、薄黄色固形物として単離した。
収率：（０．０２６ｇ、１０％）。
ＥＳ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８０．０６；Ｒｔ＝１．４４分（方法Ａ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.00 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.56-7.52 (m, 3H), 7.49-7.40 (m, 2H), 7.32 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.16-7.13 (m, 1H), 6.64 (d, J =3.6 Hz, 1H), 6.50-6.44 (m, 2H).
実施例５１の合成
Figure 2023503470000102
中間体１０
エチル３－（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）ベンゾエート
Figure 2023503470000103
ステップ－１：ジオキサン：水（４０ｍｌ：４ｍｌ）中の３－クロロ－６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン（２．０ｇ、１０．９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および（３－（エトキシカルボニル）－フェニル）ボロン酸（３．１９ｇ、１６．４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の撹拌溶液に、炭酸ナトリウム（３．４８ｇ、３２．８ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を加えた。この混合物に１０分間、アルゴンをパージし、ＸＰｈｏｓ（２．０８ｇ、４．４ｍｍｏｌ、０．４ｅｑ）およびＰｄ２ｄｂａ３（０．９９ｇ、１．１ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を加えた。この混合物に１０分間、アルゴンを再度、パージした。この反応混合物を１００℃で１６時間、撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をＤＣＭ（１００ｍＬ）により希釈してセライトに通してろ過し、溶媒を減圧下で濃縮すると、粗製化合物が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル２３０～４００メッシュ；石油エーテル中の３０～４０％ＥｔＯＡｃ）によってこの粗製物を精製すると、２．２ｇの淡黄色固形物であるエチル３－（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）ベンゾエートが得られた。
収率：（２．２ｇ、６７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９８．０１；Ｒｔ＝１．５７分（方法Ｃ）。
中間体１１
３－（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）安息香酸
Figure 2023503470000104
ステップ－２：ＭｅＯＨ：水（４４ｍＬ：４．４ｍＬ）中のエチル３－（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）ベンゾエート（２．２０ｇ、０．７４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の撹拌溶液に、０℃でＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（０．６２ｇ、１４．８ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を加えた。この反応混合物を室温で１６時間、撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物を水（２０ｍＬ）により希釈し、０℃で２Ｎ ＨＣｌによって酸性にする。生成物を沈殿させて、ろ過し、真空下で乾燥すると、粗製３－（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）安息香酸が得られた。粗製物を精製することなく次のステップに使用した。
収率：（１．０ｇ、５０％）。
ＥＳ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７０．２５；Ｒｔ＝０．２９分（方法Ａ）。
（実施例５１）
Ｎ－（２－（フラン－２－イル）エチル）－３－（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）ベンズアミド
Figure 2023503470000105
実施例４２に記載されている手順に従い表題化合物を合成し、淡黄色固形物として単離した。
収率：（０．０７５ｇ、３７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６３．２；Ｒｔ＝１．５４分（方法Ｂ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.74-8.71 (t, J=5.6 Hz 1H), 8.45 (s, 1H), 8.16-8.14 (d, J =7.6 Hz, 1H), 7.99-7.94 (d, J =9.2 Hz, 1H), 7.84-7.82 (d, J =7.6 Hz, 1H), 7.57-7.53 (m, 2H), 6.99-6.97 (d, J =9.6 Hz, 1H), 6.36-6.35 (m, 1H), 6.19-6.18 (m, 1H), 3.57-3.51 (m, 6H), 2.92-2.89 (t, J=6.8 Hz, 2H), 2.02-1.98 (m, 4H).
（実施例５２）
Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－３－（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）ベンズアミド
Figure 2023503470000106
実施例４２に記載されている手順に従い表題化合物を合成し、淡黄色固形物として単離した。
収率：（０．０６０ｇ、３１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４９．２；Ｒｔ＝１．５０分（方法Ｂ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.11-9.09 (m, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.18-8.16 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.97-7.95 (d, J=9.6 Hz, 1H), 7.89-7.87 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.58- 7.54 (m, 2H), 6.98-6.96 (d, J=9.6 Hz 1H), 6.41-6.40 (m, 1H), 6.30-6.29 (m, 1H), 4.51-4.49 (m, 2H), 3.53-3.50 (m, 4H), 2.01-1.98 (m, 4H).
（実施例５３）
Ｎ－（２－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－３－（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）ベンズアミド
Figure 2023503470000107
実施例４２に記載されている手順に従い表題化合物を合成し、黄色固形物として単離した。
収率：（０．０７１ｇ、３５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６３．２；Ｒｔ＝１．４１分（方法Ｂ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.72-8.69 (t, J =5.2 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.16-8.14 (d, J =8.4 Hz, 1H), 7.95-7.92 (d, J =9.6 Hz, 1H), 7.82-7.80 (d, J =8 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.57-7.53 (t, J =8 Hz 1H), 7.46-7.45 (s, 1H), 6.98 (d, J =9.2 Hz, 1H), 6.23-6.21 (m, 1H), 4.32 (t, J =6.4 Hz, 2H), 3.69-3.64 (q, J =6.4 Hz, 2H). 3.54-3.50 (m, 4H), 2.01-1.98 (m, 4H).
（実施例５４）
３－（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）－Ｎ－（２－（チアゾール－２－イル）エチル）ベンズアミド
Figure 2023503470000108
実施例４２に記載されている手順に従い表題化合物を合成し、オフホワイト色の固形物として単離した。
収率：（０．０１４８ｇ、６．５６％）。
ＥＳ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８０．２０；Ｒｔ＝１．４１分（方法Ｃ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.40 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.20-8.19 (d, J =7.6 Hz, 1H), 7.80-7.78 (d, J =7.6 Hz, 1H), 7.74-7.73 (m, 1H), 7.70-7.68 (d, J =9.6 Hz, 1H), 7.54-7.50 (t, J =8 Hz, 1H), 7.26-7.23 (m, 2H), 6.73-6.71 (d, J =9.6 Hz, 1H), 3.96-3.91 (q, J =6 Hz, 2H), 3.61 (m, 4H), 3.36-3.33 (t, J =6 Hz, 2H), 2.10-2.06 (m, 4H).
（実施例５５）
Ｎ－（オキサゾール－２－イルメチル）－３－（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）ベンズアミド
Figure 2023503470000109
実施例４２に記載されている手順に従い表題化合物を合成し、白色固形物として単離した。
収率：（０．０２５ｇ、１２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５０．２５；Ｒｔ＝１．３６分（方法Ｃ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.29 (t, J =5.6 Hz, 1H), 8.52(s, 1H), 8.19 (d, J =8 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.97 (d, J =9.2 Hz, 1H), 7.89 (d, J =7.6 Hz, 1H), 7.60-7.56 (m, 1H), 7.17 (s, 4H), 6.98(d, J =9.6 Hz, 1H), 4.62(d, J =6 Hz 2H), 3.52-3.51 (m, 4H), 2.01-1.98 (m, 4H).
（実施例５６）
Ｎ－（イソオキサゾール－５－イルメチル）－３－（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）ベンズアミド
Figure 2023503470000110
実施例４２に記載されている手順に従い表題化合物を合成し、オフホワイト色の固形物として単離した。
収率：（０．０４８ｇ、２３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５０．２１；Ｒｔ＝１．３８分（方法Ｃ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.32-9.29 (t, J =6 Hz, 1H), 8.52-8.49 (m, 2H), 8.20-8.18 (m, 1H), 7.98-7.96 (d, J =9.6 Hz, 1H), 7.90-7.88 (m, 1H), 7.60-7.56 (t, J =7.6 Hz, 1H), 6.99-6.97 (d, J =9.6 Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 4.67-4.65 (d, J =6 Hz, 2H), 3.52 (m, 4H), 2.00 (m, 4H).
（実施例５７）
３－（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）－Ｎ－（チアゾール－２－イルメチル）ベンズアミド
Figure 2023503470000111
実施例４２に記載されている手順に従い表題化合物を合成し、オフホワイト色の固形物として単離した。
収率：（０．０２２ｇ、１０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６６．２１；Ｒｔ＝１．４１分（方法Ｃ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.55-9.52 (t, J=5.6 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.21-8.19 (d, J=8 Hz, 1H), 7.98-7.96 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.92-7.90 (d, J =8 Hz, 1H), 7.75-7.74 (m, 1H), 7.64-7.58 (m, 2H), 7.00-6.97 (d, J =9.6 Hz, 1H), 4.79-4.78 (d, J=6 Hz, 2H), 3.54-3.51 (m, 4H), 2.01-1.98 (m, 4H).
（実施例５８）
（Ｅ）－Ｎ－（３－（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｂ］ピリダジン－６－イル）フェニル）－３－（フラン－２－イル）アクリルアミド
Figure 2023503470000112
（Ｅ）－３－（フラン－２－イル）アクリル酸を使用して、実施例４２に記載されている手順に従い表題化合物を合成し、明褐色固形物として単離した。
収率：（０．０１８ｇ、４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３２．１４；Ｒｔ＝１．７２分（方法Ａ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.48(s, 1H), 9.73(s, 1H), 8.49-8.47(m, 2H), 7.91-9.85 (m, 3H), 7.78(d, J =8Hz, 1H), 7.55(t, J =8Hz, 1H), 7.45-7.41(m, 1H), 6.88(d, J =3.6 Hz, 1H), 6.68-6.63 (m, 2H).
（実施例５９）
２－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－Ｎ－（３－（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）フェニル）アセトアミド
Figure 2023503470000113
実施例４２に記載されている手順に従い表題化合物を合成し、オフホワイト色の固形物として単離した。
収率：（５７ｍｇ、２６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４９．２４；Ｒｔ＝１．３８分（方法Ｃ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.40 (s, 1H), 8.26-8.25 (m, 1H), 7.81-7.77 (m, 2H), 7.68-7.61 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.43-7.39(t, J = 16 Hz, 1H), 6.95-6.93 (d, J = 8Hz, 1H), 6.29-6.28 (m, 1H), 5.04 (s, 2H), 3.52-3.49 (m, 4H), 2.01-1.97 (m, 4H).
（実施例６０）
Ｎ－（３－（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）フェニル）－３－（チアゾール－２－イル）プロパンアミド
Figure 2023503470000114
ＤＩＰＥＡ（０．３２ｍＬ、１．８７ｍｍｏｌ）および３－（チアゾール－２－イル）プロパン酸（０．１ｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、０℃でＨＡＴＵ（０．３５ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を小分けにして加えた。この反応混合物を同一温度において１０分間、撹拌した。次に、この反応混合物に０℃で中間体１（３－（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）アニリン）（０．１５ｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１６時間、撹拌した。この反応混合物を最少量の炭酸水素ナトリウム（natrium）水溶液でクエンチし、有機生成物をＤＣＭ（２×２５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。溶媒を減圧下で蒸留し、粗製化合物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２３０～４００メッシュ、溶離液としてＤＣＭ中の２～４％メタノール）によって精製すると、所望の化合物である３－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－Ｎ－（３－（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）フェニル）プロパンアミドがオフホワイト色の固形物として得られた。
収率：（７０ｍｇ、２９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８０．２４；Ｒｔ＝１．４５分（方法Ｃ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.13 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.80-7.77 (d, J =12 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.63-7.56 (m, 3H), 7.40-7.36 (t, J =16 Hz, 1H), 6.95-6.93 (d, J =8Hz, 1H), 3.52-3.49 (m, 4H), 3.34-3.30 (m, 2H), 2.87-2.84 (t, J =8Hz, 2H), 2.01-1.97 (m, 4H).
（実施例６１）
Ｎ－（３－（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）フェニル）ペンタンアミド
Figure 2023503470000115
実施例４２に記載されている手順に従い表題化合物を合成し、オフホワイト色の固形物として単離した。
収率：（６８ｍｇ）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２５．１７；Ｒｔ＝１．５８分（方法Ｂ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.95 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.80-7.77 (d, J=9.6 Hz, 1H), 7.63-7.60 (m, 2H), 7.39-7.35 (t, J =8 Hz, 1H), 6.95-6.935 (d, J=9.2Hz, 1H), 3.52-3.49 (t, J=6.8Hz, 4H), 2.34-2.31 (t, J=7.6Hz, 2H), 2.01-1.97 (m, 4H), 1.61-1.57 (m, 2H), 1.36-1.31 (m, 2H), 0.92-0.89 (t, J =7.6 Hz ,3H).
中間体１２
２－メトキシ－５－（ピリジン－２－イル）アニリン
Figure 2023503470000116
ステップ１
トルエン－エタノール（２１ｍＬ、１：１ｖ／ｖ）中の化合物４－ブロモ－１－メトキシ－２－ニトロベンゼン（１．０ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）および化合物ピリジン－２－イルボロン酸（０．６３６ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、炭酸カリウム（２．９５ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物に１０分間、アルゴンをパージし、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１５０ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物に１０分間、アルゴンを再度、パージした。この反応混合物を１６時間、１００℃に加熱した。出発材料の消費後（ＴＬＣによってモニタリング）、反応混合物を室温まで冷却し、セライト床に通してろ過した。溶媒を減圧下で濃縮すると、粗製化合物が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル２３０～４００メッシュ；ＤＣＭ中の０～１０％ＭｅＯＨ）によってこの粗生成物を精製すると、０．１ｇの化合物２－（４－メトキシ－３－ニトロフェニル）ピリジンが得られた。
収率：（０．１ｇ、１０．８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２３０．９４；Ｒｔ＝１．８５分（方法Ｂ）。
ステップ２
化合物２－（４－メトキシ－３－ニトロフェニル）ピリジン（０．１ｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、１０分間、アルゴンをパージした。この反応混合物に、１０％炭素担持パラジウム（１００ｍｇ）を加えた。反応の完了まで（ＴＬＣによってモニタリングした）、２時間、この反応混合物をバルーンによる加圧下で水素化した。この反応混合物をセライト床に通してろ過した。溶媒を減圧下で濃縮すると、粗製化合物７．５－３が得られた。粗生成物をこのまま、次の段階に持ち越した。
収率：（０．１ｇ、粗製）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０１．０８；Ｒｔ＝０．７７分（方法Ａ）。
（実施例６２）
Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（ピリジン－２－イル）フェニル）ペンタンアミド
Figure 2023503470000117
実施例４２に記載されている手順に従い、Ｎ－（２－メトキシ－５－（ピリジン－２－イル）フェニル）ペンタンアミドを合成して、明褐色固形物として単離した。
収率：（０．０６ｇ、４２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８５．０２；Ｒｔ＝１．６６分（方法Ｂ）。
続いて、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＮ－（２－メトキシ－５－（ピリジン－２－イル）フェニル）ペンタンアミド（０．０６ｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃でテトラヒドロフラン中の１Ｍ ＢＢｒ３溶液（１ｍＬ）を加えた。この反応物を室温まで温めて、２時間（反応の完了までＴＬＣによってモニタリングした）、撹拌した。この反応混合物を氷冷水でクエンチし、固形物をろ別して、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、真空下で乾燥すると、生成物Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－（ピリジン－２－イル）フェニル）ペンタンアミドがオフホワイト色の固形物として得られた。
収率：（０．０２ｇ、３５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７１．１６；Ｒｔ＝１．５３分（方法Ｂ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.14 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.59-8.58 (m, 1H), 8.48-8.47 (d, J=2Hz, 1H), 7.83-7.76 (m, 2H), 7.69-7.66 (m, 1H), 7.27-7.23 (m, 1H), 6.95-6.93 (d, J=8.4Hz, 1H), 2.44-2.40 (m, 2H), 1.62-1.55 (m, 2H), 1.39-1.33 (m, 2H), 0.92-0.89 (m, 3H).
中間体１３
２－メトキシ－５－｛６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル｝アニリン
Figure 2023503470000118
ステップ１
１，４－ジオキサン（６０ｍＬ）中の化合物４－ブロモ－１－メトキシ－２－ニトロベンゼン（２．０ｇ、０．００７８ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラト）ジボラン（３．９ｇ、０．０１５７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、酢酸カリウム（３．８ｇ、０．０４４８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物に１０分間、アルゴンをパージし、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．１７２ｇ、０．０００２３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物に１０分間、アルゴンを再度、パージした。この反応混合物を１６時間、１００℃に加熱した。出発材料の消費後（ＴＬＣによってモニタリングした）、反応混合物を室温まで冷却し、セライト床に通してろ過した。溶媒を減圧下で濃縮すると、粗製化合物３－（４－メトキシ－３－ニトロフェニル－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランが得られた。粗生成物をこのまま、次の段階に持ち越した。
収率：（２．５ｇ、粗製）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８０；Ｒｔ＝３．４０分（方法Ｂ）。
ステップ２：
１，４－ジオキサン－エタノール－水（２１ｍＬ、１：１：０．１ ｖ／ｖ／ｖ）中の化合物３－（４－メトキシ－３－ニトロフェニル－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（２．５ｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）および化合物３－クロロ－６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン（１．６ｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、炭酸カリウム（２．４７ｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物に１０分間、アルゴンをパージし、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．３１０ｇ、０．００２７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物に１０分間、アルゴンを再度、パージした。この反応混合物を１６時間、１００℃に加熱した。出発材料の消費後（ＴＬＣによってモニタリング）、反応混合物を室温まで冷却し、セライト床に通してろ過した。溶媒を減圧下で濃縮すると、粗製化合物が得られ、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル２３０～４００メッシュ；ＤＣＭ中の４～６％メタノール）によって精製すると、化合物３－（４－メトキシ－３－ニトロフェニル）－６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジンが淡黄色固形物として得られた。
収率：（１．０ｇ、４１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０１；Ｒｔ＝１．４６分（方法Ｂ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.49 (s, 1H), 8.33-8.30 (m, 1H), 7.99-7.96 (d, J =9.2 Hz, 1H), 7.62-7.54 (m, 3H), 7.448-7.46 (d, J=9.2Hz, 1H), 6.97-6.94 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.52-3.49 (m, 4H), 2.01-1.97 (m, 4H).
ステップ３
メタノール（１０ｍＬ）中の化合物３－（４－メトキシ－３－ニトロフェニル）－６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン（０．５ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）の溶液に、１０分間、アルゴンをパージし、１０％炭素担持パラジウム（２００ｍｇ）を加えた。この反応混合物を、水素化雰囲気下で１６時間、撹拌した。この反応混合物をセライト床に通してろ過した。溶媒を減圧下で濃縮すると、粗製化合物２－メトキシ－５－｛６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル｝アニリンが得られた。粗生成物をこのまま、次のステップに持ち越した。
収率：（４００ｍｇ、８８．８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７１．１７；Ｒｔ＝１．２３分（方法Ｂ）。
（実施例６３）
Ｎ－（２－ヒドロキシ－５（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）フェニル）ペンタンアミド
Figure 2023503470000119
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物２－メトキシ－５－｛６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル｝アニリン（０．４０ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、ペンタン酸（０．１８１ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．７２ｍＬ、４．４４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０℃でＨＡＴＵ（１．１２５ｇ、２．９６２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温まで温め、１６時間、撹拌した。この反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、有機生成物をＤＣＭ（３×２５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を水、食塩水により洗浄し、無水硫酸ナトリウムにより乾燥して溶媒を減圧下で蒸発させると粗生成物が得られた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２３０～４００メッシュ、溶離液としてＤＣＭ中の２～４％メタノール）によって精製すると、生成物Ｎ－（２－メトキシ－５（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）フェニル）ペンタンアミドがオフホワイト色の固形物として得られた。
収率：（０．４ｇ、７６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５５；Ｒｔ＝１．６７分（方法Ｂ）。
続いて、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物Ｎ－（２－メトキシ－５（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）フェニル）ペンタンアミド（０．４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃でテトラヒドロフラン中の１Ｍ ＢＢｒ３溶液（２．２ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を室温まで温めて、反応が完了するまで（ＴＬＣによってモニタリングした）２時間、撹拌した。反応の完了後、氷冷水を加え、固形物をろ別し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液により洗浄して真空下で乾燥すると、Ｎ－（２－ヒドロキシ－５（６－（ピロリジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）フェニル）ペンタンアミドがオフホワイト色の固形物として得られた。
収率：（０．１５０ｍｇ、４０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４１．２５；Ｒｔ＝１．５０分（方法Ｂ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.13 (br s, 1H), 8.52-8.51 (d, J=2.4 Hz,1H), 7.55-7.53 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.31-7.28 (m, 1H), 6.82-6.80 (d, J =9.6 Hz, 1H), 6.36-6.34 (m, 1H), 3.47-3.43 (m, 4H), 2.33-2.30 (m, 2H), 1.98-1.95 (m, 4H), 1.59-1.55 (m, 2H), 1.33-1.31 (m, 2H), 0.92-0.88 (t, J =7.2 Hz, 3H).
中間体１４
Ｎ－（５－アミノ－２－ヒドロキシフェニル）ペンタンアミド
Figure 2023503470000120
ステップ１
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の化合物２－アミノ－４－ニトロフェノール（１．５ｇ、９．７４ｍｍｏｌ）、ペンタン酸（１．１９ｇ、１１．６６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（８．９１ｍＬ、４８．７０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０℃でＨＡＴＵ（７．４０ｇ、１９．４７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温まで温め、１６時間、撹拌した。この反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、有機生成物をＤＣＭ（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水、食塩水により洗浄し、無水硫酸ナトリウムにより乾燥して溶媒を減圧下で蒸発させると粗生成物が得られた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２３０～４００メッシュ、溶離液としてＤＣＭ中の２～４％メタノール）によって精製すると、生成物Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－ニトロフェニル）ペンタンアミドがオフホワイト色の固形物として得られた。
収率：（１．０ｇ、４３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ－Ｈ］＋：２３７．０８；Ｒｔ＝２．０１２分（方法Ｃ）。
ステップ２：
化合物Ｎ－（２－ヒドロキシ－５－ニトロフェニル）ペンタンアミド（０．３８０ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に、アルゴン雰囲気下、１０％炭素担持Ｐｄ（２００ｍｇ）を加えた。反応が完了するまで、水素ガスを反応物に２時間、パージした。この反応物をセライト床に通してろ過した。溶媒を減圧下で濃縮すると、粗製化合物Ｎ－（５－アミノ－２－ヒドロキシフェニル）ペンタンアミドが得られた。粗生成物をこのまま、次のステップに持ち越した。
収率：（０．３ｇ、粗製）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０９．０８；Ｒｔ＝１．３４分（方法Ｂ）。
（実施例６４）
３－クロロ－Ｎ－（４－ヒドロキシ－３－ペンタンアミドフェニル）ベンズアミド
Figure 2023503470000121
ピリジン（１０ｍＬ）中のＮ－（５－アミノ－２－ヒドロキシフェニル）ペンタンアミド（０．３００ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃で塩化３－クロロベンゼン－１－スルホニル、（０．２４ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を加え、次に、この反応混合物を室温で１６時間、撹拌した。この反応混合物を最少量の炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチし、有機生成物をＤＣＭ（３×２５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。溶媒を減圧下で蒸留し、粗製化合物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２３０～４００メッシュ、溶離液としてＤＣＭ中の２～４％メタノール）によって精製すると、生成物３－クロロ－Ｎ－（４－ヒドロキシ－３－ペンタンアミドフェニル）ベンズアミドが得られた。
収率：（７６ｍｇ）。
ＥＳ－ＭＳ ［Ｍ－Ｈ］＋：３４５．１４；Ｒｔ＝２．１３分（方法Ｃ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.16 (s, 1H), 9-10 (br s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.10 (s, 1H) , 7.99-7.98 (m, 1H), 7.91-7.89 (m, 1H), 6.65-7.64 (m, 1H), 7.56-7.52 (t, J=8Hz, 1H), 7.38-7.35 (m, 1H), 6.83-6.81 (d, J=8.4Hz, 1H), 2.35-2.45 (t, 2H), 1.59-1.55 (m, 2H), 1.36-1.30 (m, 2H), 0.92-0.88 (t, J=7.6Hz, 3H).
（実施例６５）
Ｎ－（５－（３－クロロフェニルスルホンアミド）－２－ヒドロキシフェニル）ペンタンアミド
Figure 2023503470000122
ピリジン（５ｍＬ）中の化合物Ｎ－（５－アミノ－２－ヒドロキシフェニル）ペンタンアミド（０．３ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物質を撹拌して０℃まで冷却し、次に、塩化３－クロロベンゼン－１－スルホニル（０．３４４ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を３時間、撹拌した。この反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、有機生成物をＤＣＭ（３×２５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を水、食塩水により洗浄し、無水硫酸ナトリウムにより乾燥して溶媒を減圧下で蒸発させると粗生成物が得られた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２３０～４００メッシュ、溶離液としてＤＣＭ中の２～４％メタノール）によって精製すると、生成物Ｎ－（５－（３－クロロフェニルスルホンアミド）－２－ヒドロキシフェニル）ペンタンアミドが得られた。
収率：（６０ｍｇ）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８３．１４；Ｒｔ＝２．０２分（方法Ｃ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.89 (s, 1H), 9.72 (s, 1H), 9.13 (s, 1H) , 7.69-7.67 (m , 2H), 7.62-7.53 (m, 3H), 6.71-6.69 (d, J=8Hz, 1H), 6.62-6.60 (dd, J=11Hz, 1H), 2.37-2.33 (t, J=7.2Hz, 2H) , 1.55-1.51 (m, 2H), 1.32-1.26 (m, 2H), 0.90-0.86 (t, J=7.2Hz, 3H).
中間体１５
Ｎ－（５－アミノ－２－クロロフェニル）ペンタンアミド
Figure 2023503470000123
ステップ１
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の３－クロロ－６－ニトロピリジン－２－アミン（５００ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）、塩化ペンタノイル（３８１ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）およびピリジン（３４０ｍｇ、４．３１ｍｍｏｌ）からなる混合物を２５℃で１２時間、撹拌した。この混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水（３０ｍＬ）により洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒蒸発させて、Ｂｉｏｔａｇｅ（石油エーテル：酢酸エチル＝８：１）によって精製すると、Ｎ－（３－クロロ－６－ニトロピリジン－２－イル）ペンタンアミドが黄色固形物として得られた。
収率：（６９０ｍｇ、８８．２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２５７．０（方法Ｆ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.80 (1 H, s), 8.72 (1 H, d, J = 2.8 Hz), 8.02-7.99 (1 H, dd, J = 2.8 Hz, 8.8 Hz), 7.80 (1 H, d, J = 9.2 Hz), 2.48 (2 H, t, J = 7.6 Hz), 1.64-1.57 (2 H, m), 1.40-1.31 (2 H, m), 0.91 (3 H, t, J = 7.2 Hz).
ステップ２：
Ｎ－（２－クロロ－５－ニトロフェニル）ペンタンアミド（４５０ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）のエタノール（２５ｍＬ）溶液に、Ｒａｎｅｙ－ニッケル（５１３ｍｇ、８．７５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を水素下、１２時間、撹拌した。この混合物をセライトに通してろ過し、ろ液を真空で濃縮してＢｉｏｔａｇｅ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：２）によって精製すると、Ｎ－（５－アミノ－２－クロロフェニル）ペンタンアミドが黄色油状物として得られた。
収率：（１２０ｍｇ、２９．２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２７．１（方法Ｇ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.08 (1 H, s), 7.04 (1 H, d, J = 8.8 Hz), 6.93 (1 H, s), 6.37-6.35 (1 H, dd, J = 2.4 Hz, 8.4 Hz), 5.25 (2 H, s), 2.32 (2 H, t, J = 7.2 Hz), 1.60-1.53 (2 H, m), 1.38-1.28 (2 H, m), 0.90 (3 H, t, J = 7.2 Hz).
（実施例６６）
３－クロロ－Ｎ－（４－クロロ－３－ペンタンアミドフェニル）ベンズアミド
Figure 2023503470000124
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のＮ－（５－アミノ－２－クロロフェニル）ペンタンアミド（８０ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）、塩化３－クロロベンゾイル（６７．７ｍｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）およびピリジン（８３ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）からなる混合物を２５℃で３時間、撹拌した。この混合物を酢酸エチル（３×２５ｍｌ）により抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水（２５ｍＬ）により洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させると粗生成物が得られた。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（炭酸水素アンモニウム／水／アセトニトリル）によって精製すると、３－クロロ－Ｎ－（４－クロロ－３－ペンタンアミドフェニル）－ベンズアミドが白色固形物として得られた。
収率：（６０．５ｍｇ、４７．２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３６５．１（方法Ｈ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.47 (1 H, s), 9.46 (1 H, s), 8.13 (1 H, d, J = 2.4 Hz), 8.02 (1 H, t, J = 2.0 Hz), 7.93-7.91 (1 H, m), 7.70-7.66 (1 H, m), 7.58 (1 H, d, J = 8.0 Hz), 7.46 (1 H, d, J = 8.8 Hz), 2.39 (2 H, t, J = 7.2 Hz), 1.63-1.56 (2 H, m), 1.40-1.31 (2 H, m), 0.92 (3 H, t, J = 7.2 Hz).
中間体１６
Ｎ－（５－アミノ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ペンタンアミド
Figure 2023503470000125
ステップ１
ＤＣＭ（４ｍＬ）中の５－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）アニリン（１７０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびピリジン（１４８ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で塩化ペンタノイル（１２９ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液を加えた。この混合物を室温で一晩、撹拌した後、この混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝７３：２７）によって精製し、Ｎ－（５－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）－フェニル）ペンタンアミドが白色固形物として得られた。
収率：（０．２１ｇ、８７．８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９１．１（方法Ｅ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.84 ( 1 H, s), 8.37 ( 1 H, s), 8.21 (1 H, d, J = 8.8 Hz), 8.04 (1 H, d, J = 8.8 Hz), 2.41 (2 H, t, J = 7.2 Hz), 1.60-1.57 ( 2 H, m). 1.36-1.31 ( 2 H, m), 0.90 (3 H, t, J = 7.2 Hz).
ステップ２
メタノール（２０ｍＬ）中のＮ－［５－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル］ペンタンアミド（２１０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）およびＲａｎｅｙニッケル（Niquel）（５０ｍｇ）からなる混合物を、Ｈ２下、室温で６時間、撹拌した。この混合物をろ過して、Ｒａｎｅｙニッケルを除去した。このろ液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）によって精製すると、Ｎ－（５－アミノ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ペンタンアミドが黄色固形物として得られた。
収率：（０．１５ｇ、７９．７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６１．０（方法Ｅ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.13 ( 1 H, s), 7.27 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 6.56 ( 1 H, s), 6.48 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 5.83 ( 2 H, s), 2.26 (2 H, t, J = 6.8 Hz), 1.55-1.52 ( 2 H, m), 1.34-1.28 ( 2 H, m), 0.89 (3 H, t, J = 7.2 Hz).
（実施例６７）
３－クロロ－Ｎ－（３－ペンタンアミド－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド
Figure 2023503470000126
ＤＣＭ（８ｍＬ）中のＮ－［５－アミノ－２－（トリフルオロメチル）フェニル］ペンタンアミド（１５０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）およびピリジン（１３６ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）からなる混合物に、０℃でＤＣＭ（３ｍＬ）中の塩化３－クロロベンゾイル（１５１ｍｇ、８６４μｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３時間、撹拌した後、この混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（高ｐＨ）によって精製すると、３－クロロ－Ｎ－（３－ペンタンアミド－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミドが白色固形物として得られた。
収率：（０．０９４４ｇ、収率４１．２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９９．１（方法Ｅ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.67 ( 1 H, s), 9.54 ( 1 H, s), 8.04 ( 1 H, s), 7.94-7.90 ( 3 H, m), 7.71 (2 H, t, J = 9.2 Hz), 7.59 (1 H, t, J = 8.0 Hz), 2.34 (2 H, t, J = 6.8 Hz), 1.60-1.56 ( 2 H, m), 1.37-1.32 ( 2 H, m), 0.81 (3 H, t, J = 7.6 Hz).
中間体１７
２．Ｎ－（５－アミノ－２－フルオロフェニル）ペンタンアミド
Figure 2023503470000127
ステップ１
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の２－フルオロ－５－ニトロアニリン（４６８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびピリジン（４７４ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）からなる混合物に、０℃で塩化ペンタノイル（５４０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液を加えた。この混合物を室温で一晩、撹拌した後、この混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解した。有機層を水により洗浄し、無水硫酸ナトリウムにより乾燥して濃縮した。この残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝９０：１０）によって精製すると、Ｎ－（２－フルオロ－５－ニトロフェニル）ペンタンアミドが白色固形物として得られた。
収率：（５００ｍｇ、６９．４％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４１．１（方法Ｅ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.12 ( 1 H, s), 9.00-8.98 ( 1 H, m), 8.03-8.01 ( 1 H, m). 7.55 (1 H, t, J = 10 Hz,), 2.50-2.43 (2 H, m). 1.60-1.56 ( 2 H, m), 1.36-1.30 ( 2 H, m). 0.92-0.86 ( 3 H, m).
ステップ２
メタノール（４０ｍＬ）中のＮ－（２－フルオロ－５－ニトロフェニル）ペンタンアミド（５００ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）およびＲａｎｅｙニッケル（５０ｍｇ）からなる混合物を、水素下、室温で５時間、撹拌した。この混合物をろ過して、Ｒａｎｅｙニッケルを除去した。このろ液を濃縮し、シリカゲルカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝３５：６５）によって精製すると、Ｎ－（５－アミノ－２－フルオロフェニル）ペンタンアミドが白色固形物として得られた。
収率：（３５０ｍｇ、８０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１１．１（方法Ｅ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.32 ( 1 H, s), 7.10-7.08 ( 1 H, m), 6.86-6.81 ( 1 H, m). 6.27-6.24 ( 1 H, m). 4.92 ( 2 H, s), 2.32 (2 H, t, J = 6.8 Hz,), 1.56-1.50(2 H, m). 1.33-1.28 ( 2 H, m), 0.88 (3 H, t, J = 6.8 Hz).
（実施例６８）
３－クロロ－Ｎ－（４－フルオロ－３－ペンタンアミドフェニル）ベンズアミド
Figure 2023503470000128
ＤＣＭ（４ｍＬ）中のＮ－（５－アミノ－２－フルオロフェニル）ペンタンアミド（１０６ｍｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）およびピリジン（７９．１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）からなる混合物に、０℃で塩化３－クロロベンゾイル（１３２ｍｇ、７５６μｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液を加えた。この混合物を室温で一晩、撹拌した後、この混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（高ｐＨ）によって精製すると、３－クロロ－Ｎ－（４－フルオロ－３－ペンタンアミドフェニル）ベンズアミドが白色固形物として得られた。
収率：（６４．１ｍｇ、３６．６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４９．１（方法Ｅ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.4 ( 1 H, s), 9.68 ( 1 H, s), 8.28-8.26 ( 1 H, m), 8.01 ( 1 H, s), 7.92-7.90 ( 1 H, m). 7.68-7.65 ( 1 H, m), 7.61-7.55 ( 2 H, m), 7.25-7.20 ( 1 H, m), 2.38 (2 H, t, J = 7.6 Hz,), 1.60-1.54 (2 H, m). 1.36-1.31 ( 2 H, m), 0.90 (3 H, t, J = 7.6 Hz).
中間体１８
３－アミノ－Ｎ－（３－クロロフェニル）－４－メトキシベンズアミド
Figure 2023503470000129
ステップ１
ＤＩＰＥＡ（５．２３ｍＬ、３０．４ｍｍｏｌ）および化合物４－メトキシ－３－ニトロ安息香酸（２．０ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液に、０℃でＨＡＴＵ（５．７ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）を小分けにして加えた。この反応混合物を同一温度において１０分間、撹拌した。次に、この反応混合物に０℃で３－クロロアニリン（１．４ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を室温で１６時間、撹拌した。この反応混合物を最少量の炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチし、有機生成物をＤＣＭ（２×２５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。溶媒を減圧下で蒸留し、粗製化合物を得た。溶離液として石油エーテル中の５０～６０％酢酸エチルを使用するカラムクロマトグラフィー（１００～２００シリカ）によって粗生成物を精製すると、Ｎ－（３－クロロフェニル）－４－メトキシ－３－ニトロベンズアミドがオフホワイト色の固形物として得られた。
収率：（１．７５ｇ、５６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０７．０８；Ｒｔ＝２．２３分（方法Ｃ）。
ステップ２
エタノール（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の鉄（Ｆｅ）粉（３．１ｇ、５７．１ｍｍｏｌ）および化合物Ｎ－（３－クロロフェニル）－４－メトキシ－３－ニトロベンズアミド（１．７５ｇ、５．７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の懸濁液に、室温で酢酸（１．７５ｍＬ、１．０体積量）をゆっくりと加えた。この反応混合物を８０℃で１６時間、加熱した。この反応混合物をセライトに通してろ過し、ろ液を減圧下で蒸発させると、濃厚な液体として、純粋な化合物３－アミノ－Ｎ－（３－クロロフェニル）－４－メトキシベンズアミドが得られた。
収率：（１．２ｇ、７６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７７．０３；Ｒｔ＝１．８６分（方法Ｃ）。
（実施例６９）
Ｎ－（３－クロロフェニル）－４－ヒドロキシ－３－ペンタンアミドベンズアミド
Figure 2023503470000130
ＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）および化合物３－アミノ－Ｎ－（３－クロロフェニル）－４－メトキシベンズアミド（０．１ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、０℃でＨＡＴＵ（０．１６５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を小分けにして加えた。この反応混合物を同一温度において１０分間、撹拌した。次に、この反応混合物に０℃で、ペンタン酸（０．０４５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加え、次に、この反応混合物を室温で１６時間、撹拌した。この反応混合物を最少量の炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチし、有機生成物を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。溶媒を減圧下で蒸留すると、粗製化合物Ｎ－（３－クロロフェニル）－４－メトキシ－３－ペンタンアミドベンズアミドが得られた。粗生成物を全く精製することなく、次にこのまま使用した。
収率：（０．０８ｇ、粗製）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５９．２４；Ｒｔ＝２．１９分（方法Ｃ）。
続いて、化合物Ｎ－（３－クロロフェニル）－４－メトキシ－３－ペンタンアミドベンズアミド（０．０８ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、０℃でＢＢｒ３（ＤＣＭ中の１Ｍ；１．１ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。この反応混合物を室温で１６時間、撹拌した。この反応混合物を最少量の炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチし、有機生成物をＤＣＭ（２×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。溶媒を減圧下で蒸留し、粗製化合物を得た。溶離液としてＤＣＭ中の２～３％メタノールを使用するカラムクロマトグラフィー（１００～２００シリカ）によって粗生成物を精製すると、Ｎ－（３－クロロフェニル）－４－ヒドロキシ－３－ペンタンアミドベンズアミドがオフホワイト色の固形物として得られた。
収率：（０．０２０ｇ）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４５．２２；Ｒｔ＝２．０８分（方法Ｃ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.50 (s, 1H), 10.18 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.33-8.33 (d, J =2Hz, 1H), 7.94-7.93 (t, J = 4 Hz, 1H), 7.69-7.67 (m, 1H), 7.63-7.60 (d, J = 4 Hz, 1H), 7.37-7.33 (t, J =8Hz, 1H), 7.13-7.11 (m, 1H), 6.96-6.94 (d, J=8Hz, 1H), 2.43-2.39 (t, J=8Hz, 2H), 1.60-1.56 (m, 2H), 1.36-1.31 (m, 2H), 0.92-0.88 (t, J =8Hz, 3H).
中間体１９
６－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）ピリジン－２－アミン
Figure 2023503470000131
１，４－ジオキサン中の７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（１００ｍｇ、０．８３９ｍｍｏｌ）、６－ヨードピリジン－２－アミン（２００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ラムダ１－ヨウ化銅（１＋）（１５．９ｍｇ、０．０８３９ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（３９０ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）および（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ１，Ｎ２－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（２３．７ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）からなる混合物の空気をアルゴンに置き換え、１００℃で１２時間、撹拌した。それを濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）によって精製すると、６－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）ピリジン－２－アミンが白色固形物として得られた。
収率：（０．０７０ｇ、３３．２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１２．１（方法Ｅ）。
1H NMR (400 MHz, MeOD-d4): δ 9.02 (1H, s), 8.74 (1H, s), 8.38 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.87 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.63 (1H, t, J=8.0 Hz), 6.81 (1H, d, J=4.0 H), 6.52 (1H, t, J=7.6 Hz).
（実施例７０）
（Ｅ）－Ｎ－（６－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）ピリジン－２－イル）－３－（フラン－２－イル）アクリルアミド
Figure 2023503470000132
（２Ｅ）－３－（フラン－２－イル）プロパ－２－エン酸（２１４ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５８９ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．２ｍＬ）のＮＭＰ（１０ｍＬ）溶液を室温で１０分間、撹拌した。それに６－｛７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル｝ピリジン－２－アミン（５５ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波中、１２０℃で２時間、撹拌した。それを逆相カラム（水およびアセトニトリル中の０．０１％アンモニアおよび炭酸水素アンモニウム）によって精製すると、（Ｅ）－Ｎ－（６－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）ピリジン－２－イル）－３－（フラン－２－イル）アクリルアミドが白色固形物として得られた。
収率：（１９．９ｍｇ、２５．２％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３２．１（方法Ｅ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.9 (1H, s), 9.18 (1H, s), 8.99 (1H, s), 8.43 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.38 (1H, d, J=4.0 Hz), 8.19 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.08 (1H, t, J=8.0 Hz), 7.87 (1H, s), 7.49 (1H, d, J=15.6 Hz), 6.96 (1H, d, J=4.0 H), 6.91 (1H, d, J=3.2 Hz), 6.85 (1H, d, J=15.6 Hz), 6.66-6.45 (1H, m).
中間体２０
４－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）ピリジン－２－アミン
Figure 2023503470000133
１，４－ジオキサン中の７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（３００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、４－ヨードピリジン－２－アミン（８３２ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）、ラムダ１－ヨウ化銅（１＋）（４８．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（１．１６ｇ、５．５ｍｍｏｌ）および（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ１，Ｎ２－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（７１．０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）からなる混合物の空気をアルゴンに置き換え、１００℃で１２時間、撹拌した。それを濃縮し、シリカゲルカラム（ＤＣＭ：酢酸エチル＝２：１）によって精製すると、４－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）ピリジン－２－アミン（４９４ｍｇ、９３．６％）が白色固形物として得られた。
収率：（０．４９４ｇ、９３．６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１２．１（方法Ｅ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.15 (1H, s), 8.94 (1H, s), 8.09-8.06 (2H, m), 7.26 (1H, s), 7.10-7.08 (1H, m), 6.90 (1H, t, J=4.0 Hz), 6.25 (2H, s).
（実施例７１）
（Ｅ）－Ｎ－（４－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）ピリジン－２－イル）－３－（フラン－２－イル）アクリルアミド
Figure 2023503470000134
（２Ｅ）－３－（フラン－２－イル）プロパ－２－エン酸（３９２ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．０６ｇ、２．８ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（３６１ｍｇ、２００ｍｇ）およびピリジン（０．２ｍＬ）のＮＭＰ（１０ｍＬ）溶液を室温で１０分間、撹拌した。それに６－｛７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル｝ピリジン－２－アミン（１００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、マイクロ波中、１２０℃で２時間、撹拌した。それを逆相カラム（Ｃ１８、水およびアセトニトリル中の０．０１％アンモニアおよび炭酸水素アンモニウム）によって精製すると、（Ｅ）－Ｎ－（４－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）ピリジン－２－イル）－３－（フラン－２－イル）アクリルアミドが白色固形物として得られた。
収率：（６８．６ｍｇ、４４．１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３２．１（方法Ｅ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.9 (1H, s),9.18 (1H, s), 9.05 (1H, d, J=2.0 Hz), 8.97 (1H, s), 8.49 (1H, d, J=5.2 Hz), 8.18 (1H, d, J=4.0 Hz), 7.86 (1H, d, J=1.6 Hz), 7.80 (1H, dd, J=2.0, 2.0 Hz), 7.49 (1H, d, J=15.2 Hz), 6.98 (1H, d, J=3.6 H), 6.90 (1H, d, J=3.6 Hz), 6.85 (1H, d, J=15.6 Hz), 6.65 (1H, dd, J=1.6, 2.0 Hz).
中間体２１
３－アミノ－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）イソニコチンアミド
Figure 2023503470000135
ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の３－アミノピリジン－４－カルボン酸（６９０ｍｇ、４．９９ｍｍｏｌ）、１－（フラン－２－イル）メタンアミン（５８０ｍｇ、５．９８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５７０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびエチルビス（プロパン－２－イル）アミン（１．９２ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）からなる混合物を室温で一晩、撹拌した。この混合物を分取ＨＰＬＣ（高ｐＨ）によって精製すると、３－アミノ－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）イソニコチンアミドが黄色油状物として得られた。
収率：（３００ｍｇ、２７．７％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１８．１（方法Ｅ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.01-8.98 (1H, m), 8.13 (1H, s), 7.73 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.57 (1H, s), 7.38 (1H, d, J = 5.2 Hz), 6.49 (1H, s), 6.40-6.39 (1H, m), 6.28-6.27 (1H, m), 4.42 (2H, d, J = 5.6 Hz).
（実施例７２）
Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－３－（ナフタレン－２－スルホンアミド）イソニコチンアミド
Figure 2023503470000136
ピリジン（１ｍＬ）中の３－アミノ－Ｎ－［（フラン－２－イル）メチル］ピリジン－４－カルボキサミド（３００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）および塩化ナフタレン－２－スルホニル（４０５ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｓｍｉｔｈ合成でマイクロ波中、１００℃で４時間、照射した。この混合物を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣ（高ｐＨ）により精製すると、Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－３－（ナフタレン－２－スルホンアミド）イソニコチンアミドが白色固形物として得られた。
収率：（９１．７ｍｇ、１６．３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０８．１（方法Ｅ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.03 (1H, brs), 9.55 (1H, brs), 8.70 (1H, s), 8.48 (1H, s), 8.33 (1H, brs) 8.15-8.13 (1H, m), 8.03-8.01 (2H, m), 7.72-7. 64 (3H, m), 7.60-7.57 (2H, m), 6.42-6.40 (1H, m), 6.28-6.27 (1 H, m), 4.36-4.35 (2H, m).
中間体２２
４－（ナフタレン－２－スルホンアミド）ニコチン酸
Figure 2023503470000137
エタノール／水＝３：１（１２ｍＬ）中の塩化ナフタレン－２－スルホニル（３９３ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）、４－アミノニコチン酸（２００ｍｇ、１．０μｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（９３５ｍｇ、７．２５ｍｍｏｌ）からなる溶液を８５℃で３時間、マイクロ波中で撹拌した。それを濃縮し、逆相カラム（Ｃ１８、水およびアセトニトリル中の０．０１％アンモニアおよび炭酸水素アンモニウム）により精製すると、４－（ナフタレン－２－スルホンアミド）ニコチン酸が固形物として得られた。
収率：（１３９ｍｇ、４２．３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２９．１（方法Ｅ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.75 (1H, s), 8.53 (1H, s), 8.17-8.12 (2H, m), 8.04 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.00-7.98 (1H, m), 7.81 (1H, dd, J=1.6, 2.0 Hz), 7.68-7.61 (2H, m), 7.33 (1H, d, J=6.0 Hz).
（実施例７３）
Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－４－（ナフタレン－２－スルホンアミド）ニコチンアミド
Figure 2023503470000138
４－（ナフタレン－２－スルホンアミド）ニコチン酸（１３９ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１９２ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１６３ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を室温で１０分間、撹拌した。この溶液に１－（フラン－２－イル）メタンアミン（６２ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩、撹拌した。それを逆相カラム（Ｃ１８、水およびアセトニトリル中の０．０１％アンモニアおよび炭酸水素アンモニウム）により精製すると、Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－４－（ナフタレン－２－スルホンアミド）ニコチンアミドが白色固形物として得られた。
収率：（５５．４ｍｇ、１６．５％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０８．２（方法Ｆ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.9 (1H, brs), 8.76 (1H, s), 8.43 (1H, m), 8.16-8.09 (2H, m), 7.98 (3H, d, J=8.0 Hz), 7.75-7.73 (1H, m), 7.66-7.60 (2H, m), 7.50 (1H, s), 7.38 (1H, s), 6.27 (2H, d, J=23.2 H), 4.51 (2H, d, J=6.0 Hz).
中間体２３
３－（ナフタレン－２－スルホンアミド）ピコリン酸
Figure 2023503470000139
エタノール／水＝３：１（１２ｍＬ）中の塩化ナフタレン－２－スルホニル（３３９ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、３－アミノニコチン酸（１３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（７７４ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）からなる溶液を、マイクロ波中、８５℃で３時間、撹拌した。それを濃縮し、逆相カラム（Ｃ１８、水およびアセトニトリル中の０．０１％アンモニアおよび炭酸水素アンモニウム）により精製すると、３－（ナフタレン－２－スルホンアミド）ピコリン酸が油状物として得られた。
収率：（３１０ｍｇ、粗製）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２９．１（方法Ｆ）。
（実施例７４）
Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－３－（ナフタレン－２－スルホンアミド）ピコリンアミド
Figure 2023503470000140
３－（ナフタレン－２－スルホンアミド）ピコリン酸（７４．６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、２２％純度）、ＨＡＴＵ（８３．６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（８５．１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を室温で１０分間、撹拌した。この反応混合物に１－（フラン－２－イル）メタンアミン（４２．７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩、撹拌した。それを逆相カラム（Ｃ１８、水およびアセトニトリル中の０．０１％アンモニアおよび炭酸水素アンモニウム）により精製すると、Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－３－（ナフタレン－２－スルホンアミド）ピコリンアミドが白色固形物として得られた。
収率：（１４．４ｍｇ、１６．０％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０８．１（方法Ｅ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.3 (1H, s), 9.59 (1H, s), 8.59 (1H, s), 8.24 (1H, d, J=9.2 Hz), 8.15 (1H, d, J=7.2 Hz), 8.07-8.00 (3H, m), 7.77 (1H, dd, J=1.6, 2.0 Hz), 7.73-7.65 (2H, m), 7.57 (2H, t, J=12.0 Hz), 6.39 (1H, dd, J=1.6, 2.0 Hz), 6.23 (1H, s), 4.44 (2H, d, J=6.0 Hz).
中間体２４
２－（（２－（ナフタレン－２－イルアミノ）－２－オキソエチル）アミノ）安息香酸
Figure 2023503470000141
２－クロロ－Ｎ－（ナフタレン－２－イル）アセトアミド（６５７ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）および２－アミノ安息香酸（４５２ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．５５ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物をマイクロ波中、１００℃で３時間、撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮した。残留物を逆相カラム（Ｃ１８、アセトニトリル／水（ＦＡ））によって精製すると、２－（（２－（ナフタレン－２－イルアミノ）－２－オキソエチル）アミノ）安息香酸が褐色固形物として得られた。
収率：（１１５ｍｇ、１１．９％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２１．１（方法Ｅ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.6 (1H, s), 10.5 (1H, s), 8.33 (2H, s), 7.89-7.81 (4H, m), 7.65-7.62 (1H, m), 7.50-7.46 (1H, m), 7.43-7.38 (2H, m), 6.65-6.60 (2H, m), 4.15 (2H, s).
（実施例７５）
Ｎ－ベンジル－２－（（２－（ナフタレン－２－イルアミノ）－２－オキソエチル）アミノ）ベンズアミド
Figure 2023503470000142
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２－（（２－（ナフタレン－２－イルアミノ）－２－オキソエチル）アミノ）安息香酸（３０ｍｇ、９４μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４１．８ｍｇ、１１０μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３６ｍｇ、２８０μｍｏｌ）からなる混合物を室温で１０分間、撹拌した。この溶液に、フェニルメタンアミン（１５．０ｍｇ、１４０μｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩、撹拌し、逆相カラム（Ｃ１８、アセトニトリル／水（炭酸水素アンモニウム））によって精製すると、Ｎ－ベンジル－２－（（２－（ナフタレン－２－イルアミノ）－２－オキソエチル）アミノ）ベンズアミドが白色固形物として得られた。
収率：（１５．７ｍｇ、４０．８％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１０．１（方法Ｅ）。
1H NMR (400 MHz, MeOD-d4): δ 8.22 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.83-7.77 (3H, m), 7.60-7.57 (2H, m), 7.47-7.34 (7H, m), 7.28 (1H, d, J=7.2 Hz), 6.76-6.69 (2H, m), 4.61 (2H, s), 4.09 (2H, s).
（実施例７６）
２－（（２－（ナフタレン－２－イルアミノ）－２－オキソエチル）アミノ）－Ｎ－（ピリジン－３－イルメチル）ベンズアミド
Figure 2023503470000143
ＤＭＦ（５ｍｌ）中の２－（（２－（ナフタレン－２－イルアミノ）－２－オキソエチル）アミノ）安息香酸（３５ｍｇ、１１０μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４６．０ｍｇ、１２０μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（４２．６ｍｇ、３３０μｍｏｌ）からなる混合物を室温で１０分間、撹拌した。この溶液に、ピリジン－３－イルメタンアミン（１７．３ｍｇ、１６０μｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩、撹拌し、逆相カラム（Ｃ１８、アセトニトリル／水（炭酸水素アンモニウム））によって精製すると、２－（（２－（ナフタレン－２－イルアミノ）－２－オキソエチル）アミノ）－Ｎ－（ピリジン－３－イルメチル）ベンズアミドが白色固形物として得られた。
収率：（２５．１ｍｇ、５５．３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１１．２（方法Ｅ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.4 (1H, s), 9.02 (1H, s), 8.68 (1H, s), 8.57 (1H, d, J=4.8 Hz), 8.32 (2H, s), 7.98 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.89-7.80 (3H, m), 7.67 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.61-7.56 (2H, m), 7.48 (1H, t, J=7.2 Hz), 7.42 (1H, t, J=8.0 Hz), 7.35-7.32 (1H, m), 6.66-6.61 (2H, m), 4.53 (2H, d, J=5.6 Hz), 4.06 (2H, s).
中間体２５
ナフタレン－２－スルホンアミド
Figure 2023503470000144
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の塩化ナフタレン－２－スルホニル（２２６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および水酸化アンモニウム（４２４ｍｇ、４ｍｍｏｌ、水中の３３％）からなる混合物を、室温で一晩、撹拌した。この混合物を真空（vaccum）下で濃縮した後、残留物を水に加えた。沈殿した固形物をろ過して乾燥すると、ナフタレン－２－スルホンアミドが白色固形物として得られた。
収率：（１７３ｍｇ、８３．６％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０８．１（方法Ｅ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.44 (1H, s), 8.14 (2H, t, J=7.6 Hz), 8.04 (1H, t, J=7.2 Hz), 7.89 (1H, dd, J=1.6, 1.6 Hz), 7.71-7.64 (2H, m), 7.46 (2H, s).
中間体２６
２－フルオロ－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）ニコチンアミド
Figure 2023503470000145
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２－フルオロニコチン酸（１００ｍｇ、７１０μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２６９ｍｇ、７８０μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２３７４ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）からなる混合物を室温で１０分間、撹拌した。この溶液にフラン－２－イルメタンアミン（６９．０ｍｇ、７１０μｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩、撹拌し、逆相カラム（Ｃ１８、アセトニトリル／水（炭酸水素アンモニウム））によって精製すると、２－フルオロ－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）ニコチンアミドが白色固形物として得られた。
収率：（９７．０ｍｇ、６２．１％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２１．１（方法Ｅ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.00 (1H, s), 8.35 (1H, d, J=5.2 Hz), 8.19-8.14 (1H, m), 7.61 (1H, d, J=0.8 Hz), 7.48-7.44 (1H, m), 7.43-6.42 (1H, m), 6.31 (1H, d, J=2.4 Hz), 4.76 (2H, d, J=6.0 Hz).
（実施例７７）
Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－２－（ナフタレン－２－スルホンアミド）ニコチンアミド
Figure 2023503470000146
ジオキサン（７ｍＬ）中の２－フルオロ－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）ニコチンアミド（７７ｍｇ、３５０μｍｏｌ）、ナフタレン－２－スルホンアミド（７３ｍｇ、３５０μｍｏｌ）および炭酸セシウム（cessium）（３４１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）からなる混合物を１１０℃で一晩、撹拌した。この混合物を水に加え、酢酸エチル（４×５０ｍＬ）により抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥し、真空で濃縮した。この残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ：メタノール＝２０：１）および逆相カラム（Ｃ１８、アセトニトリル／水（ＦＡ））によって精製すると、２－フルオロ－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）ニコチンアミドが白色固形物として得られた。
収率：（２４．６ｍｇ、１７．３％）。
ＥＳ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０８．１（方法Ｅ）。
1H NMR (400 MHz, MeOD-d4): δ 8.56 (1H, s), 8.40-8.29 (1H, m), 8.10-7.93 (5H, m), 7.67-7.59 (2H, m), 7.36 (1H, s), 6.95 (1H, t, J=6.0 Hz), 6.26 (2H, d, J=19.2 Hz), 4.54 (2H, s).
式（ＩＡ）を有する実施例７８～８４
以下の実施例７８～８４を購入し、以下に記載されているアッセイで試験した。これらの化合物はＳｐｅｃｓ（ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）から得た。試験結果を以下の表５に提示する。
（実施例７８）
Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－２－（２－メチルベンズアミド）ベンズアミド
Figure 2023503470000147
（実施例７９）
Ｎ－（２－（ジエチルアミノ）エチル）－２－（３－（３－フルオロフェニル）ウレイド）ベンズアミド
Figure 2023503470000148
（実施例８０）
２－ベンズアミド－Ｎ－（（テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）ベンズアミド
Figure 2023503470000149
（実施例８１）
Ｎ－アリル－２－（４－メチルベンズアミド）ベンズアミド
Figure 2023503470000150
（実施例８２）
Ｎ－（２－（ピリジン－４－イルカルバモイル）フェニル）フラン－２－カルボキサミド
Figure 2023503470000151
（実施例８３）
２－（３－メチルベンズアミド）－Ｎ－（２－モルホリノエチル）ベンズアミド
Figure 2023503470000152
（実施例８４）
Ｎ－（２－（ベンジルカルバモイル）フェニル）フラン－２－カルボキサミド
Figure 2023503470000153
生物学的アッセイ
本開示の化合物は、ガラクトセレブロシダーゼ酵素にアロステリックに結合することが可能であり、これによって、酵素を変性から安定化し、その触媒活性が増強することが期待される。
示差走査蛍光分析法（ＤＳＦ）。
本開示の化合物がガラクトセレブロシダーゼを安定させる能力を、示差走査蛍光分析技法によって評価した。精製したヒト天然酵素の熱変性は、外的蛍光プローブであるＳＹＰＲＯ Ｏｒａｎｇｅ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）の存在下でモニタリングした。化合物を１００％ＤＭＳＯに溶解し、タンパク質緩衝液に希釈して、最終濃度を１％ＤＭＳＯに到達させた。
Ｓｙｐｒｏ Ｏｒａｎｇｅ ２０Ｘおよび１２．５μｌの様々な化合物の溶液を含む、５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、１００ｍＭ ＮａＣｌ（ｐＨ７．０６）中の１．５μＭのガラクトセレブロシダーゼが純粋なタンパク質（２箇所の供給源：ＣｈｉｅｓｉおよびＲ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓという商業的供給業者からの贈与）１２．５ｍｉｃｒｏｌ（最終濃度０．７５μＭ）を９６ウェルＰＣＲプレート（ＬｉｇｈｔＣｙｃｌｅｒ４８０ Ｍｕｌｔｉｗｅｌｌ Ｐｌａｔｅ ９６、Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）に分注した。
熱変性を見るため、プレートをＬｉｇｈｔ Ｃｙｃｌｅｒ ４８０ Ｓｙｓｔｅｍ ＩＩ（Ｒｏｃｈｅ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ）に搭載した。タンパク質のアンフォールディングに関連するＳＹＰＲＯ Ｏｒａｎｇｅ蛍光強度（λ励起＝４６５ｎｍ、λ発光＝５８０ｎｍ）の増大を熱変性の尺度としてモニタリングした。アンフォールディング曲線を、２℃／分の走査速度において、２０～９５℃で記録した。実験的なアンフォールディング曲線を平滑にして正規化し、社内ソフトウェアを使用して解析した。タンパク質の半分がアンフォールディング状態にある温度として、溶融温度（Ｔｍ）を計算した。ΔＴｍは、化合物の存在下でのタンパク質のＴｍの値から化合物の非存在下でのＴｍの値を差し引いた（substrating）ものとして計算した。
本開示の化合物は、入手可能な組換えタンパク質の１つ、またはそれらの両方において試験し、その活性は、そのタンパク質の一方および／または両方に対して参照する。
３０μＭにおいてガラクトセレブロシダーゼを変性から安定化させる能力は、以下の通り表す：
・ ΔＴｍ ＧＡＬＣ＞１をＡとして示す
・ ０．５～１の間のΔＴｍ ＧＡＬＣをＢとして示す
・ ０．１～０．５の間のΔＴｍ ＧＡＬＣをＣとして示す
・ ＮＤは、決定しなかったことを意味する
Figure 2023503470000154
Figure 2023503470000155
Figure 2023503470000156
Figure 2023503470000157
Figure 2023503470000158
Figure 2023503470000159
本明細書に引用されている刊行物はすべて、参照により本明細書に組み込まれる。本開示は、特定の実施形態を参照しながら記載されているが、本開示の趣旨から逸脱することなく修正を行うことができることが理解されよう。このような修正は、添付の特許請求の範囲内に収まることが意図されている。
本開示はまた、第１の実施形態の場合［１］、第２の実施形態の場合［２］などとして表される、以下の特定の実施形態に関する。
［１］
患者における、ガラクトセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を処置または予防する方法であって、それを必要とする前記患者に、有効量の式（ＩＡ）の化合物：
Figure 2023503470000160
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ３ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、および－ＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒ２ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
を投与するステップを含む、方法。
［２］
リソソーム蓄積症またはα－シヌクレイノパチーを処置または予防する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の式（ＩＡ）の化合物：
Figure 2023503470000161
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ３ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、および－ＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒ２ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
を投与するステップを含む、方法。
［３］
リソソーム蓄積症が処置または予防される、［２］の方法。
［４］
前記リソソーム蓄積症がクラッベ病である、［２］または［３］の方法。
［５］
α－シヌクレイノパチーが処置または予防される、［２］の方法。
［６］
疾患もしくは障害を処置または予防する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の式（ＩＡ）の化合物：
Figure 2023503470000162
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ３ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、および－ＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒ２ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
を投与するステップを含み、
前記疾患または障害が、クラッベ病、脱髄障害、ガラクトシルスフィンゴシン関連障害、グロボイド細胞白質ジストロフィー、多発性硬化症（ＭＳ）、パーキンソン病、末梢神経障害、進行性多発性硬化症、ＣＯＰＤにおける肺動脈拡張、開放隅角緑内障、レビー小体型認知症および多系統萎縮症（ＭＳＡ）からなる群から選択される、
方法。
［７］
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４が、ＣＨである、［１］～［６］のいずれか一つの方法。
［８］
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの１つがＣ（Ｒ３ａ）であり、Ｃ（Ｒ３ａ）でないものはＣＨである、［１］～［６］のいずれか一つの方法。
［９］
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの２つがＣ（Ｒ３ａ）であり、Ｃ（Ｒ３ａ）でないものはＣＨである、［１］～［６］のいずれか一つの方法。
［１０］
Ａ１がＮであり、Ａ２、Ａ３およびＡ４が、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、［１］～［６］のいずれか一つの方法。
［１１］
Ａ２がＮであり、Ａ１、Ａ３およびＡ４が、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、［１］～［６］のいずれか一つの方法。
［１２］
Ａ３がＮであり、Ａ１、Ａ２およびＡ４が、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、［１］～［６］のいずれか一つの方法。
［１３］
Ａ４がＮであり、Ａ１、Ａ２およびＡ３が、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、［１］～［６］のいずれか一つの方法。
［１４］
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの２つがＮであり、Ｎでないものは、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、［１］～［６］のいずれか一つの方法。
［１５］
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの３つがＮであり、Ｎでないものは、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群から選択される、［１］～［６］のいずれか一つの方法。
［１６］
前記式（ＩＡ）の化合物が、式（ＩＩＡ）の化合物：
Figure 2023503470000163
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３またはＡ４のうちの１つ以下はＮではないことを条件とし、
Ｒ３ａはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、および－ＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒ２ａ’は、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ’、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ’、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ’、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ’）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｎ（Ｒａａ’）２からなる群から選択され、前記アルキル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、
Ｒａａ’は、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
である、［１］～［６］のいずれか一つの方法。
［１７］
１）Ａ１がＮであり、Ｒ２ａ’が、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ’である場合、Ｒａａ’が、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル以外である、または２）Ａ４がＮである場合、Ｒ２ａ’が、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ’以外である、［１６］の方法。
［１８］
Ｒ１ａが、－Ｃ６～１０アリールまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールであり、前記アリールまたはアルキルアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂａが、［１］に定義されている通りである、［１］～［１７］のいずれか一つの方法。
［１９］
Ｒ１ａが、非置換－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールであり、Ｒｂａが、［１］に定義されている通りである、［１］～［１７］のいずれか一つの方法。
［２０］
Ｒ１ａが、非置換ベンジルまたは非置換フェネチルである、［１］～［１７］または［１９］のいずれか一つの方法。
［２１］
Ｒ１ａが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールである、［１］～［１７］または［１９］のいずれか一つの方法。
［２２］
Ｒ１ａが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されているベンジルである、［１］～［１７］、［１９］または［２０］のいずれか一つに方法。
［２３］
Ｒ１ａが、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキルであり、前記シクロアルキルまたはアルキルシクロアルキルが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂａが、上で定義されている通りであり、前記シクロアルキルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、Ｒｂａが、［１］に定義されている通りである、［１］～［１７］のいずれか一つの方法。
［２４］
Ｒ１ａが、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールまたは－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールまたはアルキルヘテロアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂａが、［１］に定義されている通りである、［１］～［１７］のいずれか一つの方法。
［２５］
Ｒ１ａが、非置換－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである、［１］～［１７］または［２４］のいずれか一つの方法。
［２６］
Ｒ１ａが、非置換－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールであり、Ｒｂａが、［１］に定義されている通りである、［１］～［１７］または［２４］のいずれか一つの方法。
［２７］
Ｒ１ａが、非置換フラン－２－イルメチルである、［１］～［１７］、［２４］または［２６］のいずれか一つの方法。
［２８］
Ｒ１ａが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである、［１］～［１７］、［２４］または［２６］のいずれか一つの方法。
［２９］
Ｒｂａが、水素または－Ｃ１～４アルキルである、［１］～［２０］、［２３］、［２４］、［２７］または［２７］のいずれか一つの方法。
［３０］
Ｒ２ａが、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールであり、前記アルキルヘテロアリール基が、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、ＲａａおよびＲｂａが、［１］に定義されている通りである、［１］～［２９］のいずれか一つの方法。
［３１］
Ｒ２ａが、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ）２であり、Ｒａａが［１］に定義されている通りである、［１］～［２９］のいずれか一つの方法。
［３２］
Ｒ２ａが、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａであり、Ｒａａが、［１］に定義されている通りである、［１］～［２９］のいずれか一つの方法。
［３３］
Ｒａａが、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基が、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している、［１］～［２９］のいずれか一つの方法。
［３４］
前記式（ＩＡ）の化合物が、
Figure 2023503470000164
Figure 2023503470000165
Figure 2023503470000166
Figure 2023503470000167
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、［１］～［６］のいずれか一つの方法。
［３５］
患者における、ガラクトセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を処置または予防する方法であって、それを必要とする前記患者に、有効量の式（ＩＢ）の化合物：
Figure 2023503470000168
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
Ｇは、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－または－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ３ｂはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、－ＯＨ、Ｃ１～４アルコキシ、およびＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ１ｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ２～４アルキレン－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ２～４アルキレン－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒ２ｂは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂまたは－Ｎ（Ｒｂｂ）２であり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ３～１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している；または
隣接炭素原子に結合したＲ２ｂとＲ３ｂは、一緒になって、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂにより置換されている１個のＮ原子を含有する、５員または６員の複素環式環を形成し、
Ｒａｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒｂｂはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリールであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
を投与するステップを含む、方法。
［３６］
リソソーム蓄積症またはα－シヌクレイノパチーを処置または予防する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の式（ＩＢ）の化合物：
Figure 2023503470000169
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
Ｇは、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－または－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ３ｂはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、－ＯＨ、Ｃ１～４アルコキシ、およびＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ１ｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ２～４アルキレン－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ２～４アルキレン－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒ２ｂは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂまたは－Ｎ（Ｒｂｂ）２であり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ３～１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している；または
隣接炭素原子に結合したＲ２ｂとＲ３ｂは、一緒になって、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂにより置換されている１個のＮ原子を含有する、５員または６員の複素環式環を形成し、
Ｒａｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒｂｂはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリールであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
を投与するステップを含む、方法。
［３７］
リソソーム蓄積症が処置または予防される、［３６］の方法。
［３８］
前記リソソーム蓄積症がクラッベ病である、［３６］または［３７］の方法。
［３９］
α－シヌクレイノパチーが処置または予防される、［３６］の方法。
［４０］
疾患もしくは障害を処置または予防する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の式（ＩＢ）の化合物：
Figure 2023503470000170
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
Ｇは、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－または－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ３ｂはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、－ＯＨ、Ｃ１～４アルコキシ、およびＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ１ｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ２～４アルキレン－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ２～４アルキレン－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒ２ｂは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂまたは－Ｎ（Ｒｂｂ）２であり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ３～１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している；または
隣接炭素原子に結合したＲ２ｂとＲ３ｂは、一緒になって、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂにより置換されている１個のＮ原子を含有する、５員または６員の複素環式環を形成し、
Ｒａｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒｂｂはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリールであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
を投与するステップを含む、方法。
［４１］
それを必要とする患者に、式（ＩＩＢ）の化合物である、Ｇが－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－である有効量の式（ＩＢ）の化合物：
Figure 2023503470000171
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは、［３５］に定義されている通りである）
を投与するステップを含む、［３５］～［４０］のいずれか一つの方法。
［４２］
それを必要とする患者に、式（ＩＩＩＢ）の化合物である、Ｇが－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－である有効量の式（ＩＢ）の化合物：
Figure 2023503470000172
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは、［３５］に定義されている通りである）
を投与するステップを含む、［３５］～［４０］のいずれか一つの方法。
［４３］
Ｂ１、Ｂ２およびＢ３がＣＨである、［３５］～［４２］のいずれか一つの方法。
［４４］
Ｂ１、Ｂ２およびＢ３のうちの１つがＣ（Ｒ３ｂ）であり、Ｃ（Ｒ３ｂ）でないものはＣＨである、［３５］～［４２］のいずれか一つの方法。
［４５］
Ｂ１、Ｂ２およびＢ３のうちの２つがＣ（Ｒ３ｂ）であり、Ｃ（Ｒ３ｂ）でないものはＣＨである、［３５］～［４２］のいずれか一つの方法。
［４６］
Ｂ１、Ｂ２およびＢ３のうちの１つがＮである、［３５］～［４２］のいずれか一つの方法。
［４７］
Ｂ１、Ｂ２およびＢ３のうちの２つがＮである、［３５］～［４２］のいずれか一つの方法。
［４８］
Ｂ１、Ｂ２およびＢ３がＮである、［３５］～［４２］のいずれか一つの方法。
［４９］
Ｂ１がＮであり、Ｂ２およびＢ３が、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、［３５］～［４２］のいずれか一つの方法。
［５０］
Ｂ２がＮであり、Ｂ１およびＢ３が、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、［３５］～［４２］のいずれか一つの方法。
［５１］
Ｂ３がＮであり、Ｂ１およびＢ２が、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、［３５］～［４２］のいずれか一つの方法。
［５２］
Ｂ１およびＢ２がどちらもＮであり、Ｂ３が、ＣＨまたはＣ（Ｒ３ｂ）である、［３５］～［４２］のいずれか一つの方法。
［５３］
Ｂ１およびＢ３がどちらもＮであり、Ｂ２が、ＣＨまたはＣ（Ｒ３ｂ）である、［３５］～［４２］のいずれか一つの方法。
［５４］
Ｂ２およびＢ３がどちらもＮであり、Ｂ１が、ＣＨまたはＣ（Ｒ３ｂ）である、［３５］～［４２］のいずれか一つの方法。
［５５］
Ｒ１ｂが、－Ｃ６～１０アリールまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールであり、前記アリールまたはアルキルアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂｂが、［３５］に定義されている通りである、［３５］～［５４］のいずれか一つの方法。
［５６］
Ｒ１ｂが、非置換－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールであり、Ｒｂｂが、［３５］に定義されている通りである、［３５］～［５４］のいずれか一つの方法。
［５７］
Ｒ１ｂが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールである、［３５］～［５４］または［５６］のいずれか一つの方法。
［５８］
Ｒ１ｂが、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキルであり、前記シクロアルキルまたはアルキルシクロアルキルが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂｂが、［３５］に定義されている通りであり、前記シクロアルキルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している、［３５］～［５４］のいずれか一つの方法。
［５９］
Ｒ１ｂが、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールまたは－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリール、アルキルヘテロアリールまたはアルケニルヘテロアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂｂが、［３５］に定義されている通りである、［３５］～［５４］のいずれか一つの方法。
［６０］
Ｒ１ｂが、非置換－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである、［３５］～［５４］または［５９］のいずれか一つの方法。
［６１］
Ｒ１ｂが、非置換－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールであり、Ｒｂｂが、［３５］に定義されている通りである、［３５］～［５４］または［５９］のいずれか一つの方法。
［６２］
Ｒ１ｂが、非置換－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールであり、Ｒｂｂが、［３５］に定義されている通りである、［３５］～［５４］または［５９］のいずれか一つの方法。
［６３］
Ｒ１ｂが、非置換フラン－２－イル－エテニルである、［３５］～［５４］、［５９］または［６２］のいずれか一つの方法。
［６４］
Ｒ１ｂが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ１～４アルキルであり、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、Ｒｂｂが、［３５］に定義されている通りである、［３５］～［５４］のいずれか一つの方法。
［６５］
Ｒ１ｂが、非置換－Ｃ１～４アルキルである、［３５］～［５４］または［６４］のいずれか一つの方法。
［６６］
Ｒ１ｂが、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂまたは－Ｎ（Ｒｂｂ）２により置換されている－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒｂｂが、［３５］に定義されている通りである、［３５］～［５４］または［６４］のいずれか一つの方法。
［６７］
Ｒｂｂがそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリールであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基が、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている、［３５］～［５４］、［６４］または［６６］のいずれか一つの方法。
［６８］
Ｒ２ｂが、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂまたは－Ｎ（Ｒｂｂ）２であり、前記アリールおよびヘテロアリール基が、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ３～１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している、［３５］～［６７］のいずれか一つの方法。
［６９］
Ｒ２ｂが、－Ｃ６～１０アリールまたは－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリール基が、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ３～１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、Ｒｂｂが、［３５］に定義されている通りである、［３５］～［６８］のいずれか一つの方法。
［７０］
Ｒ２ｂが、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂまたは－Ｎ（Ｒｂｂ）２であり、ＲａｂおよびＲｂｂが、［３５］に定義されている通りである、［３５］～［６７］のいずれか一つの方法。
［７１］
Ｒ２ｂが、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒａｂまたは－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－Ｒａｂであり、Ｒａｂが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリールである、［３５］～［６７］または［７０］のいずれか一つの方法。
［７２］
隣接炭素原子に結合したＲ２ｂとＲ３ｂが一緒になって、Ｎ原子において－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂにより置換されている５員または６員のＮ含有複素環式環を形成し、Ｒａｂが、［３５］に定義されている通りである、［３５］～［６７］のいずれか一つの方法。
［７３］
Ｒｂｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルである、［３５］～［７２］のいずれか一つの方法。
［７４］
Ｒｂｂが、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～６シクロアルキル、－（５員～６員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルまたは－Ｃ６～１０アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～４アルキル）、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）である、［３５］～［７２］のいずれか一つの方法。
［７５］
前記化合物が、以下：
Figure 2023503470000173
Figure 2023503470000174
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、［３５］～［４１］のいずれか一つの方法。
［７６］
前記化合物が、以下：
Figure 2023503470000175
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、［３５］～［４１］のいずれか一つの方法。
［７７］
前記化合物が、以下：
Figure 2023503470000176
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、［３５］～［４０］または［４２］のいずれか一つの方法。
［７８］
前記患者に少なくとも１つの他の治療剤を投与するステップをさらに含む、［１］～［７７］のいずれか一つの方法。
［７９］
前記治療剤が、酵素置換療法のための有効量の酵素である、［７８］の方法。
［８０］
前記酵素が、ガラクトセレブロシダーゼまたはそのアナログである、［７９］の方法。
［８１］
前記治療剤が、有効量の低分子シャペロンである、［７８］の方法。
［８２］
前記低分子シャペロンが、酵素に競合的に結合する、［８１］の方法。
［８３］
前記低分子シャペロンが、イミノアルジトール、イミノ糖、アミノ糖、チオフェニルグリコシド、グリコシダーゼ、スルファターゼ、グリコシルトランスフェラーゼ、ホスファターゼおよびペプチダーゼ阻害剤からなる群から選択される、［８１］または［８２］の方法。
［８４］
式（ＩＩＡ）の化合物：
Figure 2023503470000177
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３またはＡ４のうちの１つ以下はＮではないことを条件とし、
Ｒ３ａはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、およびＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒ２ａ’は、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ’、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ’、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ’、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ’）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｎ（Ｒａａ’）２からなる群から選択され、前記アルキル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、
Ｒａａ’は、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）。
［８５］
１）Ａ１がＮであり、Ｒ２ａ’が、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ’である場合、Ｒａａ’は、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル以外である、または２）Ａ４がＮである場合、Ｒ２ａ’は、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ’以外である、［８４］の化合物。
［８６］
以下
Figure 2023503470000178
Figure 2023503470000179
 からなる群から選択される化合物からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［８７］
以下
Figure 2023503470000180
 からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［８８］
有効量の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物であって、前記式（ＩＡ）の化合物が、以下の構造：
Figure 2023503470000181
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ３ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、および－ＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒ２ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
を有する、医薬組成物。
［８９］
前記式（ＩＡ）の化合物が、以下の構造：
Figure 2023503470000182
 を有する式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３またはＡ４のうちの１つ以下はＮではないことを条件とし、
Ｒ３ａはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、およびＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒ２ａ’は、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ’、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ’、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ’、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ’）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｎ（Ｒａａ’）２からなる群から選択され、前記アルキル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、
Ｒａａ’は、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
である、［８８］の医薬組成物。
［９０］
前記式（ＩＡ）の化合物が、以下：
Figure 2023503470000183
Figure 2023503470000184
Figure 2023503470000185
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項８８に記載の医薬組成物。
［９１］
有効量の式（ＩＢ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物であって、前記式（ＩＢ）の化合物が、以下の構造：
Figure 2023503470000186
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
Ｇは、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－または－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ３ｂはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、－ＯＨ、Ｃ１～４アルコキシ、およびＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ１ｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ２～４アルキレン－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ２～４アルキレン－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒ２ｂは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂまたは－Ｎ（Ｒｂｂ）２であり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ３～１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している；または
隣接炭素原子に結合したＲ２ｂとＲ３ｂは、一緒になって、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂにより置換されている１個のＮ原子を含有する、５員または６員の複素環式環を形成し、
Ｒａｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒｂｂはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリールであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
を有する、医薬組成物。
［９２］
式（ＩＩＢ）の化合物である、Ｇが－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－である有効量の式（ＩＢ）の化合物：
Figure 2023503470000187
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは、［９１］に定義されている通りである）を含む、［９１］の医薬組成物。
［９３］
式（ＩＩＩＢ）の化合物である、Ｇが－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－である有効量の式（ＩＢ）の化合物：
Figure 2023503470000188
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは、［９１］に定義されている通りである）を含む、［９１］の医薬組成物。
［９４］
前記化合物が、以下：
Figure 2023503470000189
Figure 2023503470000190
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、［９１］または［９２］の医薬組成物。
［９５］
前記化合物が、以下：
Figure 2023503470000191
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、［９１］または［９２］の医薬組成物。
［９６］
前記化合物が、以下：
Figure 2023503470000192
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、［９１］または［９３］の医薬組成物。
［９７］
医薬として使用するための、式（ＩＡ）の化合物：
Figure 2023503470000193
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ３ａはそれぞれ、ハロゲン、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ１～４アルコキシ、および－ＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒ２ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）。
［９８］
前記化合物が、以下
Figure 2023503470000194
Figure 2023503470000195
Figure 2023503470000196
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、［９７］の使用のための化合物。
［９９］
医薬として使用するための、以下の構造を有する式（ＩＢ）の化合物：
Figure 2023503470000197
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
Ｇは、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－または－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ３ｂはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、－ＯＨ、Ｃ１～４アルコキシ、およびＣＮからなる群から独立して選択され、
Ｒ１ｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ２～４アルキレン－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ２～４アルキレン－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒ２ｂは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂまたは－Ｎ（Ｒｂｂ）２であり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ３～１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している；または
隣接炭素原子に結合したＲ２ｂとＲ３ｂは、一緒になって、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂにより置換されている１個のＮ原子を含有する、５員または６員の複素環式環を形成し、
Ｒａｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
Ｒｂｂはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリールであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）。
［１００］
式（ＩＩＢ）の化合物：
Figure 2023503470000198
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは、［９９］に定義されている通りである）である、［９９］の使用のための化合物。
［１０１］
式（ＩＩＩＢ）の化合物：
Figure 2023503470000199
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは、［９９］に定義されている通りである）である、［９９］の使用のための化合物。
［１０２］
前記化合物が、以下
Figure 2023503470000200
Figure 2023503470000201
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、［９９］または［１００］の使用のための化合物。
［１０３］
前記化合物が、以下
Figure 2023503470000202
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、［９９］または［１００］の使用のための化合物。
［１０４］
前記化合物が、以下
Figure 2023503470000203
 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、［９９］または［１０１］の使用のための化合物。
［１０５］
前記医薬が、リソソーム蓄積症の処置または予防に使用するためのものである、［９７］～［１０４］のいずれか一つの使用のための化合物。
［１０６］
前記リソソーム蓄積症がクラッベ病である、［１０５］の使用のための化合物。
［１０７］
前記医薬が、α－シヌクレイノパチーの処置または予防に使用するためのものである、［９７］～［１０４］のいずれか一つの使用のための化合物。
［１０８］
前記医薬が、クラッベ病、脱髄障害、ガラクトシルスフィンゴシン関連障害、グロボイド細胞白質ジストロフィー、多発性硬化症（ＭＳ）、パーキンソン病、末梢神経障害、進行性多発性硬化症、ＣＯＰＤにおける肺動脈拡張、開放隅角緑内障、レビー小体型認知症および多系統萎縮症（ＭＳＡ）からなる群から選択される疾患もしくは障害の処置または予防に使用するためのものである、［９７］～［１０４］のいずれか一つの使用のための化合物。

Claims (117)

  1. 患者における、ガラクトセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を処置または予防する方法であって、それを必要とする前記患者に、有効量の式（ＩＡ）の化合物：
    Figure 2023503470000204
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒ３ａはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、ハロ（Ｃ１～４アルキル）、－Ｃ１～４アルコキシ、ハロ（Ｃ１～４アルコキシ）および－ＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
    を投与するステップを含む、方法。
  2. リソソーム蓄積症またはα－シヌクレイノパチーを処置または予防する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の式（ＩＡ）の化合物：
    Figure 2023503470000205
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒ３ａはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、ハロ（Ｃ１～４アルキル）、－Ｃ１～４アルコキシ、ハロ（Ｃ１～４アルコキシ）および－ＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
    を投与するステップを含む、方法。
  3. リソソーム蓄積症が処置または予防される、請求項２に記載の方法。
  4. 前記リソソーム蓄積症がクラッベ病である、請求項２または３に記載の方法。
  5. α－シヌクレイノパチーが処置または予防される、請求項２に記載の方法。
  6. 疾患もしくは障害を処置または予防する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の式（ＩＡ）の化合物：
    Figure 2023503470000206
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒ３ａはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、ハロ（Ｃ１～４アルキル）、－Ｃ１～４アルコキシ、ハロ（Ｃ１～４アルコキシ）および－ＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
    を投与するステップを含み、
    前記疾患または障害が、クラッベ病、脱髄障害、ガラクトシルスフィンゴシン関連障害、グロボイド細胞白質ジストロフィー、多発性硬化症（ＭＳ）、パーキンソン病、末梢神経障害、進行性多発性硬化症、ＣＯＰＤにおける肺動脈拡張、開放隅角緑内障、レビー小体型認知症および多系統萎縮症（ＭＳＡ）からなる群から選択される、
    方法。
  7. Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４が、ＣＨである、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
  8. Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの１つがＣ（Ｒ３ａ）であり、Ｃ（Ｒ３ａ）でないものはＣＨである、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
  9. Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの２つがＣ（Ｒ３ａ）であり、Ｃ（Ｒ３ａ）でないものはＣＨである、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
  10. Ａ１がＮであり、Ａ２、Ａ３およびＡ４が、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
  11. Ａ２がＮであり、Ａ１、Ａ３およびＡ４が、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
  12. Ａ３がＮであり、Ａ１、Ａ２およびＡ４が、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
  13. Ａ４がＮであり、Ａ１、Ａ２およびＡ３が、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
  14. Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの２つがＮであり、Ｎでないものは、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
  15. Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの３つがＮであり、Ｎでないものは、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群から選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
  16. 前記式（ＩＡ）の化合物が、式（ＩＩＡ）の化合物：
    Figure 2023503470000207
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３またはＡ４のうちの１つ以下はＮではないことを条件とし、
    Ｒ３ａはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、ハロ（Ｃ１～４アルキル）、－Ｃ１～４アルコキシ、ハロ（Ｃ１～４アルコキシ）および－ＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａ’は、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ’、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ’、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ’、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ’）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｎ（Ｒａａ’）２からなる群から選択され、前記アルキル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、
    Ｒａａ’は、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
    である、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
  17. １）Ａ１がＮであり、Ｒ２ａ’が、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ’である場合、Ｒａａ’が、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル以外である、または２）Ａ４がＮである場合、Ｒ２ａ’が、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ’以外である、請求項１６に記載の方法。
  18. Ｒ１ａが、－Ｃ６～１０アリールまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールであり、前記アリールまたはアルキルアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂａが、請求項１に定義されている通りである、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
  19. Ｒ１ａが、非置換－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールであり、Ｒｂａが、請求項１に定義されている通りである、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
  20. Ｒ１ａが、非置換ベンジルまたは非置換フェネチルである、請求項１～１７または１９のいずれか一項に記載の方法。
  21. Ｒ１ａが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールである、請求項１～１７または１９のいずれか一項に記載の方法。
  22. Ｒ１ａが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されているベンジルである、請求項１～１７、１９または２０のいずれか一項に記載の方法。
  23. Ｒ１ａが、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキルであり、前記シクロアルキルまたはアルキルシクロアルキルが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂａが、上で定義されている通りであり、前記シクロアルキルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、Ｒｂａが、請求項１に定義されている通りである、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
  24. Ｒ１ａが、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールまたは－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールまたはアルキルヘテロアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂａが、請求項１に定義されている通りである、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
  25. Ｒ１ａが、非置換－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである、請求項１～１７または２４のいずれか一項に記載の方法。
  26. Ｒ１ａが、非置換－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールであり、Ｒｂａが、請求項１に定義されている通りである、請求項１～１７または２４のいずれか一項に記載の方法。
  27. Ｒ１ａが、非置換フラン－２－イルメチルである、請求項１～１７、２４または２６のいずれか一項に記載の方法。
  28. Ｒ１ａが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである、請求項１～１７、２４または２６のいずれか一項に記載の方法。
  29. Ｒｂａが、水素または－Ｃ１～４アルキルである、請求項１～２０、２３、２４、２７または２７のいずれか一項に記載の方法。
  30. Ｒ２ａが、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールであり、前記アルキルヘテロアリール基が、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、ＲａａおよびＲｂａが、請求項１に定義されている通りである、請求項１～２９のいずれか一項に記載の方法。
  31. Ｒ２ａが、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ）２であり、Ｒａａが請求項１に定義されている通りである、請求項１～２９のいずれか一項に記載の方法。
  32. Ｒ２ａが、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａであり、Ｒａａが、請求項１に定義されている通りである、請求項１～２９のいずれか一項に記載の方法。
  33. Ｒａａが、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ３～１０シクロアルキルおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基が、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している、請求項１～２９のいずれか一項に記載の方法。
  34. 前記化合物が、以下：
    Figure 2023503470000208
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項１６に記載の方法。
  35. 前記式（ＩＡ）の化合物が、
    Figure 2023503470000209
    Figure 2023503470000210
    Figure 2023503470000211
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
  36. 前記式（ＩＡ）の化合物が、
    Figure 2023503470000212
    Figure 2023503470000213
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
  37. 患者における、ガラクトセレブロシダーゼの活性の変質に関連する状態を処置または予防する方法であって、それを必要とする前記患者に、有効量の式（ＩＢ）の化合物：
    Figure 2023503470000214
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ｇは、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－または－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
    Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒ３ｂはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、ハロ（Ｃ１～４アルキル）、－ＯＨ、Ｃ１～４アルコキシ、ハロ（Ｃ１～４アルコキシ）およびＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ２～４アルキレン－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ２～４アルキレン－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ｂは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂまたは－Ｎ（Ｒｂｂ）２であり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ３～１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している；または
    隣接炭素原子に結合したＲ２ｂとＲ３ｂは、一緒になって、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂにより置換されている１個のＮ原子を含有する、５員または６員の複素環式環を形成し、
    Ｒａｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂｂはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリールであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
    を投与するステップを含む、方法。
  38. リソソーム蓄積症またはα－シヌクレイノパチーを処置または予防する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の式（ＩＢ）の化合物：
    Figure 2023503470000215
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ｇは、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－または－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
    Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒ３ｂはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、ハロ（Ｃ１～４アルキル）、－ＯＨ、Ｃ１～４アルコキシ、ハロ（Ｃ１～４アルコキシ）およびＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ２～４アルキレン－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ２～４アルキレン－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ｂは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂまたは－Ｎ（Ｒｂｂ）２であり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ３～１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している；または
    隣接炭素原子に結合したＲ２ｂとＲ３ｂは、一緒になって、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂにより置換されている１個のＮ原子を含有する、５員または６員の複素環式環を形成し、
    Ｒａｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂｂはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリールであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
    を投与するステップを含む、方法。
  39. リソソーム蓄積症が処置または予防される、請求項３８に記載の方法。
  40. 前記リソソーム蓄積症がクラッベ病である、請求項３８または３９に記載の方法。
  41. α－シヌクレイノパチーが処置または予防される、請求項３８に記載の方法。
  42. 疾患もしくは障害を処置または予防する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の式（ＩＢ）の化合物：
    Figure 2023503470000216
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ｇは、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－または－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
    Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒ３ｂはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、ハロ（Ｃ１～４アルキル）、－ＯＨ、Ｃ１～４アルコキシ、ハロ（Ｃ１～４アルコキシ）およびＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ２～４アルキレン－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ２～４アルキレン－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ｂは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂまたは－Ｎ（Ｒｂｂ）２であり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ３～１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している；または
    隣接炭素原子に結合したＲ２ｂとＲ３ｂは、一緒になって、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂにより置換されている１個のＮ原子を含有する、５員または６員の複素環式環を形成し、
    Ｒａｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂｂはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリールであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
    を投与するステップを含む、方法。
  43. それを必要とする患者に、式（ＩＩＢ）の化合物である、Ｇが－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－である有効量の式（ＩＢ）の化合物：
    Figure 2023503470000217
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは、請求項３７に定義されている通りである）
    を投与するステップを含む、請求項３７～４２のいずれか一項に記載の方法。
  44. それを必要とする患者に、式（ＩＩＩＢ）の化合物である、Ｇが－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－である有効量の式（ＩＢ）の化合物：
    Figure 2023503470000218
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは、請求項３７に定義されている通りである）
    を投与するステップを含む、請求項３７～４２のいずれか一項に記載の方法。
  45. Ｂ１、Ｂ２およびＢ３がＣＨである、請求項３７～４４のいずれか一項に記載の方法。
  46. Ｂ１、Ｂ２およびＢ３のうちの１つがＣ（Ｒ３ｂ）であり、Ｃ（Ｒ３ｂ）でないものはＣＨである、請求項３７～４４のいずれか一項に記載の方法。
  47. Ｂ１、Ｂ２およびＢ３のうちの２つがＣ（Ｒ３ｂ）であり、Ｃ（Ｒ３ｂ）でないものはＣＨである、請求項３７～４４のいずれか一項に記載の方法。
  48. Ｂ１、Ｂ２およびＢ３のうちの１つがＮである、請求項３７～４４のいずれか一項に記載の方法。
  49. Ｂ１、Ｂ２およびＢ３のうちの２つがＮである、請求項３７～４４のいずれか一項に記載の方法。
  50. Ｂ１、Ｂ２およびＢ３がＮである、請求項３７～４４のいずれか一項に記載の方法。
  51. Ｂ１がＮであり、Ｂ２およびＢ３が、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項３７～４４のいずれか一項に記載の方法。
  52. Ｂ２がＮであり、Ｂ１およびＢ３が、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項３７～４４のいずれか一項に記載の方法。
  53. Ｂ３がＮであり、Ｂ１およびＢ２が、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項３７～４４のいずれか一項に記載の方法。
  54. Ｂ１およびＢ２がどちらもＮであり、Ｂ３が、ＣＨまたはＣ（Ｒ３ｂ）である、請求項３７～４４のいずれか一項に記載の方法。
  55. Ｂ１およびＢ３がどちらもＮであり、Ｂ２が、ＣＨまたはＣ（Ｒ３ｂ）である、請求項３７～４４のいずれか一項に記載の方法。
  56. Ｂ２およびＢ３がどちらもＮであり、Ｂ１が、ＣＨまたはＣ（Ｒ３ｂ）である、請求項３７～４４のいずれか一項に記載の方法。
  57. Ｒ１ｂが、－Ｃ６～１０アリールまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールであり、前記アリールまたはアルキルアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂｂが、請求項３７に定義されている通りである、請求項３７～５６のいずれか一項に記載の方法。
  58. Ｒ１ｂが、非置換－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールであり、Ｒｂｂが、請求項３７に定義されている通りである、請求項３７～５６のいずれか一項に記載の方法。
  59. Ｒ１ｂが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリールである、請求項３７～５６または５８のいずれか一項に記載の方法。
  60. Ｒ１ｂが、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキルであり、前記シクロアルキルまたはアルキルシクロアルキルが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂｂが、請求項３５に定義されている通りであり、前記シクロアルキルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している、請求項３７～５６のいずれか一項に記載の方法。
  61. Ｒ１ｂが、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールまたは－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリール、アルキルヘテロアリールまたはアルケニルヘテロアリールが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、Ｒｂｂが、請求項３７に定義されている通りである、請求項３７～５６のいずれか一項に記載の方法。
  62. Ｒ１ｂが、非置換－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｓ（Ｃ１～４）アルキル、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールである、請求項３７～５７または６１のいずれか一項に記載の方法。
  63. Ｒ１ｂが、非置換－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールであり、Ｒｂｂが、請求項３７に定義されている通りである、請求項３７～５６または６１のいずれか一項に記載の方法。
  64. Ｒ１ｂが、非置換－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールであり、Ｒｂｂが、請求項３７に定義されている通りである、請求項３７～５６または６１のいずれか一項に記載の方法。
  65. Ｒ１ｂが、非置換フラン－２－イル－エテニルである、請求項３７～５６、６１または６４のいずれか一項に記載の方法。
  66. Ｒ１ｂが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ１～４アルキルであり、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、Ｒｂｂが、請求項３７に定義されている通りである、請求項３７～５６のいずれか一項に記載の方法。
  67. Ｒ１ｂが、非置換－Ｃ１～４アルキルである、請求項３７～５６または６６のいずれか一項に記載の方法。
  68. Ｒ１ｂが、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂまたは－Ｎ（Ｒｂｂ）２により置換されている－Ｃ１～４アルキルであり、Ｒｂｂが、請求項３７に定義されている通りである、請求項３７～５６または６６のいずれか一項に記載の方法。
  69. Ｒｂｂがそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリールであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基が、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている、請求項３７～５６、６６または６８のいずれか一項に記載の方法。
  70. Ｒ２ｂが、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂまたは－Ｎ（Ｒｂｂ）２であり、前記アリールおよびヘテロアリール基が、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ３～１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している、請求項３７～６９のいずれか一項に記載の方法。
  71. Ｒ２ｂが、－Ｃ６～１０アリールまたは－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリール基が、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ３～１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、Ｒｂｂが、請求項３７に定義されている通りである、請求項３７～７０のいずれか一項に記載の方法。
  72. Ｒ２ｂが、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂまたは－Ｎ（Ｒｂｂ）２であり、ＲａｂおよびＲｂｂが、請求項３７に定義されている通りである、請求項３７～６９のいずれか一項に記載の方法。
  73. Ｒ２ｂが、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒａｂまたは－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－Ｒａｂであり、Ｒａｂが、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリールである、請求項３７～６９または７２のいずれか一項に記載の方法。
  74. 隣接炭素原子に結合したＲ２ｂとＲ３ｂが一緒になって、Ｎ原子において－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂにより置換されている５員または６員のＮ含有複素環式環を形成し、Ｒａｂが、請求項３７に定義されている通りである、請求項３７～６９のいずれか一項に記載の方法。
  75. Ｒｂｂが、水素または－Ｃ１～４アルキルである、請求項３７～７４のいずれか一項に記載の方法。
  76. Ｒｂｂが、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～６シクロアルキル、－（５員～６員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルまたは－Ｃ６～１０アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～４アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～４アルキル）、－ＮＨ（Ｃ１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）２および－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）である、請求項３７～７４のいずれか一項に記載の方法。
  77. 前記化合物が、以下：
    Figure 2023503470000219
    Figure 2023503470000220
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項３７～４３のいずれか一項に記載の方法。
  78. 前記化合物が、以下：
    Figure 2023503470000221
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項３７～４３のいずれか一項に記載の方法。
  79. 前記化合物が、以下：
    Figure 2023503470000222
    Figure 2023503470000223
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項３７～４３のいずれか一項に記載の方法。
  80. 前記化合物が、以下：
    Figure 2023503470000224
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項３７～４２または４４のいずれか一項に記載の方法。
  81. 前記患者に少なくとも１つの他の治療剤を投与するステップをさらに含む、請求項１～８０のいずれか一項に記載の方法。
  82. 前記治療剤が、酵素置換療法のための有効量の酵素である、請求項８１に記載の方法。
  83. 前記酵素が、ガラクトセレブロシダーゼまたはそのアナログである、請求項８２に記載の方法。
  84. 前記治療剤が、有効量の低分子シャペロンである、請求項８１に記載の方法。
  85. 前記低分子シャペロンが、酵素に競合的に結合する、請求項８４に記載の方法。
  86. 前記低分子シャペロンが、イミノアルジトール、イミノ糖、アミノ糖、チオフェニルグリコシド、グリコシダーゼ、スルファターゼ、グリコシルトランスフェラーゼ、ホスファターゼおよびペプチダーゼ阻害剤からなる群から選択される、請求項８４または８５に記載の方法。
  87. 式（ＩＩＡ）の化合物：
    Figure 2023503470000225
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３またはＡ４のうちの１つ以下はＮではないことを条件とし、
    Ｒ３ａはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～４アルキル、ハロ（Ｃ１～４アルキル）、Ｃ１～４アルコキシ、ハロ（Ｃ１～４アルコキシ）およびＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａ’は、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ’、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ’、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ’、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ’）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｎ（Ｒａａ’）２からなる群から選択され、前記アルキル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、
    Ｒａａ’は、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）。
  88. １）Ａ１がＮであり、Ｒ２ａ’が、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ’である場合、Ｒａａ’は、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル以外である、または２）Ａ４がＮである場合、Ｒ２ａ’は、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ’以外である、請求項８７に記載の化合物。
  89. 前記化合物が、以下
    Figure 2023503470000226
     からなる群から選択される、請求項８７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  90. 以下
    Figure 2023503470000227
     からなる群から選択される化合物からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  91. 以下
    Figure 2023503470000228
     からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  92. 以下
    Figure 2023503470000229
    Figure 2023503470000230
     からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  93. 有効量の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物であって、前記式（ＩＡ）の化合物が、以下の構造：
    Figure 2023503470000231
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒ３ａはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、ハロ（Ｃ１～４アルキル）、－Ｃ１～４アルコキシ、ハロ（Ｃ１～４アルコキシ）および－ＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
    を有する、医薬組成物。
  94. 前記式（ＩＡ）の化合物が、以下の構造：
    Figure 2023503470000232
     を有する式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３またはＡ４のうちの１つ以下はＮではないことを条件とし、
    Ｒ３ａはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～４アルキル、ハロ（Ｃ１～４アルキル）、Ｃ１～４アルコキシ、ハロ（Ｃ１～４アルコキシ）およびＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａ’は、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ’、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ’、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ’、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ’）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｎ（Ｒａａ’）２からなる群から選択され、前記アルキル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、
    Ｒａａ’は、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
    である、請求項９３に記載の医薬組成物。
  95. 前記式（ＩＡ）の化合物が、以下：
    Figure 2023503470000233
    Figure 2023503470000234
    Figure 2023503470000235
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項９３に記載の医薬組成物。
  96. 前記化合物が、以下：
    Figure 2023503470000236
    Figure 2023503470000237
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項９３に記載の医薬組成物。
  97. 有効量の式（ＩＢ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物であって、前記式（ＩＢ）の化合物が、以下の構造：
    Figure 2023503470000238
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ｇは、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－または－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
    Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒ３ｂはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、ハロ（Ｃ１～４アルキル）、－ＯＨ、Ｃ１～４アルコキシ、ハロ（Ｃ１～４）アルコキシおよびＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ２～４アルキレン－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ２～４アルキレン－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ｂは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂまたは－Ｎ（Ｒｂｂ）２であり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ３～１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している；または
    隣接炭素原子に結合したＲ２ｂとＲ３ｂは、一緒になって、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂにより置換されている１個のＮ原子を含有する、５員または６員の複素環式環を形成し、
    Ｒａｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂｂはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリールであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）
    を有する、医薬組成物。
  98. 式（ＩＩＢ）の化合物である、Ｇが－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－である有効量の式（ＩＢ）の化合物：
    Figure 2023503470000239
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは、請求項９７に定義されている通りである）を含む、請求項９７に記載の医薬組成物。
  99. 式（ＩＩＩＢ）の化合物である、Ｇが－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－である有効量の式（ＩＢ）の化合物：
    Figure 2023503470000240
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは、請求項９７に定義されている通りである）を含む、請求項９７に記載の医薬組成物。
  100. 前記化合物が、以下：
    Figure 2023503470000241
    Figure 2023503470000242
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項９７または９８に記載の医薬組成物。
  101. 前記化合物が、以下：
    Figure 2023503470000243
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項９７または９８に記載の医薬組成物。
  102. 前記化合物が、以下：
    Figure 2023503470000244
    Figure 2023503470000245
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項９７または９８に記載の医薬組成物。
  103. 前記化合物が、以下：
    Figure 2023503470000246
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項９７または９９に記載の医薬組成物。
  104. 医薬として使用するための、式（ＩＡ）の化合物：
    Figure 2023503470000247
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ａ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒ３ａはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキル、ハロ（Ｃ１～４アルキル）、－Ｃ１～４アルコキシ、ハロ（Ｃ１～４アルコキシ）および－ＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｎ（Ｒａａ）２、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒａａは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂａ、－ＳＲｂａ、－Ｎ（Ｒｂａ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂａはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキルまたは－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）。
  105. 前記化合物が、以下
    Figure 2023503470000248
    Figure 2023503470000249
    Figure 2023503470000250
    Figure 2023503470000251
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項１０４に記載の使用のための化合物。
  106. 前記化合物が、以下
    Figure 2023503470000252
    Figure 2023503470000253
     またはそれらの溶媒和物の薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１０４に記載の使用のための化合物。
  107. 医薬として使用するための、以下の構造を有する式（ＩＢ）の化合物：
    Figure 2023503470000254
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、
    Ｇは、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－または－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
    Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣ（Ｒ３ｂ）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒ３ｂはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、ハロ（Ｃ１～４アルキル）、－ＯＨ、Ｃ１～４アルコキシ、ハロ（Ｃ１～４アルコキシ）およびＣＮからなる群から独立して選択され、
    Ｒ１ｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ２～４アルキレン－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ２～４アルキレン－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリル、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ２～４アルケニル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒ２ｂは、－Ｃ６～１０アリール、－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂまたは－Ｎ（Ｒｂｂ）２であり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、（＝Ｏ）、－Ｃ１～４アルキル（ハロゲン、ＣＮ、－ＯＲｂｂおよび－Ｎ（Ｒｂｂ）２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリール、必要に応じて置換されている－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ３～１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合している；または
    隣接炭素原子に結合したＲ２ｂとＲ３ｂは、一緒になって、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂにより置換されている１個のＮ原子を含有する、５員または６員の複素環式環を形成し、
    Ｒａｂは、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ３～１０シクロアルキル、－Ｃ６～１０アリール、－Ｃ１～４アルキル－Ｃ６～１０アリール、（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリール、（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルおよび－Ｃ１～４アルキル－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、－ＯＲｂｂ、－ＳＲｂｂ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ１～４アルキル（１個、２個または３個のハロゲン原子により必要に応じて置換されている）、必要に応じて置換されているＣ６～１０アリール、必要に応じて置換されている（５員～１０員）－Ｃ１～９ヘテロアリールおよび（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルは、さらなる（第２の）環に必要に応じて縮合しており、
    Ｒｂｂはそれぞれ、独立して、水素、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａｂ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａｂ、－Ｃ１～４アルキル、－Ｃ３～１０シクロアルキル、－（５員～１０員）－Ｃ２～９ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されている－Ｃ６～１０アリールであり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、１個、２個または３個のフッ素原子により必要に応じて置換されている）。
  108. 式（ＩＩＢ）の化合物：
    Figure 2023503470000255
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは、請求項１０７に定義されている通りである）である、請求項１０７に記載の使用のための化合物。
  109. 式（ＩＩＩＢ）の化合物：
    Figure 2023503470000256
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物（式中、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは、請求項１０７に定義されている通りである）である、請求項１０７に記載の使用のための化合物。
  110. 前記化合物が、以下
    Figure 2023503470000257
    Figure 2023503470000258
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項１０７または１０８に記載の使用のための化合物。
  111. 前記化合物が、以下
    Figure 2023503470000259
    Figure 2023503470000260
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項１０７または１０８に記載の使用のための化合物。
  112. 前記化合物が、以下
    Figure 2023503470000261
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項１０７または１０８に記載の使用のための化合物。
  113. 前記化合物が、以下
    Figure 2023503470000262
     またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項１０７または１０９に記載の使用のための化合物。
  114. 前記医薬が、リソソーム蓄積症の処置または予防に使用するためのものである、請求項１０４～１１３のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
  115. 前記リソソーム蓄積症がクラッベ病である、請求項１１４に記載の使用のための化合物。
  116. 前記医薬が、α－シヌクレイノパチーの処置または予防に使用するためのものである、請求項１０４～１１３のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
  117. 前記医薬が、クラッベ病、脱髄障害、ガラクトシルスフィンゴシン関連障害、グロボイド細胞白質ジストロフィー、多発性硬化症（ＭＳ）、パーキンソン病、末梢神経障害、進行性多発性硬化症、ＣＯＰＤにおける肺動脈拡張、開放隅角緑内障、レビー小体型認知症および多系統萎縮症（ＭＳＡ）からなる群から選択される疾患もしくは障害の処置または予防に使用するためのものである、請求項１０４～１１３のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
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