JP6518789B2 - 精神障害の処置において使用するためのテトラゾール誘導体 - Google Patents

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Description

本発明は、統合失調症、双極性障害、強迫性障害又は自閉症スペクトラム障害等の精神障害の処置において使用するための、式Ｉ：
Figure 0006518789
（式中、
Ｒ１’は、ＣＨ３であり；
Ｒ１は、メチル、エチル、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、シクロプロピル、又はシアノであるか、或いは
Ｒ１’及びＲ１は、一緒に１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル環を形成してもよく；
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、又はＣＦ３であり；
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ４は、水素、メチル、Ｆ、又はＣｌである）
で示される化合物に、或いはその、薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩に、ラセミ混合物に、又はその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体及び／若しくは立体異性体に関する。
驚くべきことに、一般式Ｉで示される化合物はＥＡＡＴ３阻害剤であることが見出された。
ヒトの研究では溶質輸送体ファミリー１、メンバー１（体系的遺伝子名：ＳＬＣ１Ａ１）として、そして、げっ歯類では興奮性アミノ酸輸送体１（ＥＡＡＣ１）としても称される興奮性アミノ酸トランスポーター３（ＥＡＡＴ３）は、皮質全体にわたるニューロンに、並びに海馬、基底核（線条体、視床）及び嗅球においてみられる高親和性アニオン性アミノ酸トランスポーターである。ＥＡＡＴ３は、例えば海馬において、興奮性シナプスにおける局所グルタマート濃度を緩衝するように機能し、そして、シナプス外の部位におけるグルタマートPop/09.12.2015受容体サブタイプの特異的な動員を調節する。更に、ＥＡＡＴ３は、ＧＡＢＡ及びグルタチオンの生合成の促進に関与していると考えられている。ＥＡＡＴ３は、哺乳類ＣＮＳの神経細胞及びグリア細胞にグルタマートを取り込むことを媒介するＥＡＡＴファミリーのメンバーである。グリアにおいて主に発現する２つのトランスポーター（ＥＡＡＴ１及びＥＡＡＴ２）は、成体の哺乳類の脳におけるグルタマートのホメオスタシス、及びシナプス間隙からのグルタマートの急速なクリアランスにとって不可欠である。３つのニューロントランスポーター（ＥＡＡＴ３、ＥＡＡＴ４及びＥＡＡＴ５）は、細胞の興奮性を制御及び処理する更なる機能を有すると考えられ、ＥＡＡＴ３は、ＣＮＳ全体にわたって大量に発現する（ＥＡＡＴ４は、小脳のプルキンエ細胞に特有であり、そして、ＥＡＡＴ５は、網膜の桿体光受容器及び双極細胞で発現する）。
ＥＡＡＴは、三量体として会合し、そして、複数のアイソフォームが存在することにより、あるアイソフォームがヘテロオリゴマーを形成し得るかという問題を提起する。哺乳類の脳では、興奮性シナプス伝達の特異性は、活性シナプスからのグルタマートの急速な拡散、及びアストロサイトにおけるグルタマートトランスポーターの強力な取り込み能に依存する。ニューロンのグルタマートトランスポーターが細胞外空間におけるグルタマートの寿命に影響を与える程度は、依然として不明であるが、軽微であると考えられている。海馬領域ＣＡ１の興奮性シナプスにおける主なニューロングルタマートトランスポーターであるＥＡＡＴ３は、シナプス性のイベント中に放出されるグルタマートを緩衝し、そして、アストロサイトによるそのクリアランスのタイムコースを延長する。ＥＡＡＴ３は、シナプス間隙における受容体の活性化を著しくは変化させない。その代わり、ＥＡＡＴ３は、シナプス周囲／シナプス外のＮＲ２Ｂ含有ＮＭＤＡＲの動員を低減し、それによって、高頻度刺激（high-frequency stimulation）の短いバーストによる長期にわたる増強（long-term potentiation）の誘導を促進する。特異的なＥＡＡＴ３阻害剤は、特定のシナプスを局所的かつ特異的に強化する能力を有し得る。
強迫性障害（ＯＣＤ）は、最も一般的な精神障害（罹患率１〜３％）の一つであり、そして、少なくとも統合失調症及び双極性障害と同程度に蔓延している。米国では、成人５０人に１人がＯＣＤに罹患している。ＯＣＤは、成人だけでなく小児及び青年でも発症する。ＯＣＤを有する成人のおよそ１／３〜１／２が、幼児期に当該障害を発症していると報告され、そして、この障害は、典型的には、事実上慢性である。処置は、主に、認知行動療法（ＣＢＴ）と組み合わせた、セロトニン作動性ＴＣＡ（クロミプラミン）又はＳＳＲＩからなる。全体的に、これら介入に対する応答は、多少はあるが、依然として恩恵が限定的であり（およそ、ＭＤＤにおける抗うつ応答と同等）、そして、ＯＣＤの慢性化に鑑みて、アンメット・メディカル・ニーズ（unmet medical need）は依然として非常に高い。ＯＣＤは、セロトニン及びグルタマートの異常に関連している。ＯＣＤにおけるグルタマートシグナル伝達の機能不全の仮説は、神経イメージング、動物モデル、ポジショナルクローニング及び処置研究からの知見に基づいている。
ＯＣＤにおける強迫性の症候学は、コアとなる自閉症スペクトラム障害基準：「行動、関心又は活動の、限局された反復的なパターン」（提案されているＤＳＭ−５改訂版から引用）と、現象学的な、疫学的な、及び恐らく（病因）−病態生理学的な重複をかなり有する。この概念を支持して、ヒトの遺伝学研究によって、セロトニントランスポーター及びＥＡＡＴ３（ＳＬＣ１Ａ１）の両遺伝子が、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）又はＡＳＤにおける強固な強迫性行動と、及びＯＣＤと関連付けられた。
更に、統合失調的双極性障害の患者において抗精神病薬によって誘導される強迫性症状は、ＥＡＡＴ３（ＳＬＣ１Ａ１）遺伝子変異体と関連付けられている。検死の（Post-mortem）脳研究では、古典的な及び非定型の抗精神病薬がいずれもＥＡＡＴ３を低減することが示されており、これは、神経遮断性機序におけるドーパミン及びセロトニンの調節に勝る、このトランスポーターの関与を示唆する。更に、ヒト遺伝子ＥＡＡＴ３（ＳＬＣ１Ａ１）における遺伝的変異は、抗精神病薬の応答に関連している。
神経生物学的データ、ヒト遺伝学、イメージング試験及び実験的処置から、ＥＡＡＴ３が、ＯＣＤの、並びに自閉症及び統合失調症における強固な強迫性行動の、重要な病態生理学的要素であるという収束的なエビデンスがある。
Curr.Opin.Pharmacol.20, 116-123, 2015 J. Neurosci., 32, 2552-2563, 2012 J. Neurosci 29, 14581-14595, 2009 Arch.Gen.Psychiatry, 66, 408-416, 2009 Pharmacol.Ther.107, 271-285, 2005 J. Neurochem.98, 1007-1018, 2006 Nat. Neurosci., 9, 119-126, 2006
式Ｉで示される化合物は、有用な治療的特性を有することによって差別化される。これらは、ＥＡＡＴ３阻害剤に関連する障害の処置又は防止において用いることができる。
ＥＡＡＴ３阻害剤である化合物の最も好ましい適応症は、統合失調症、双極性障害、強迫性障害又は自閉症スペクトラム障害等の精神障害である。
本発明は、統合失調症、双極性障害、強迫性障害又は自閉症スペクトラム障害等の精神障害の処置において使用するための式Ｉで示される化合物及びそれらの薬学的に許容し得る塩に、薬学的に活性な物質としての式ＩＡで示される化合物に、これらの製造方法に、並びに、統合失調症、双極性障害、強迫性障害若しくは自閉症スペクトラム障害等のＥＡＡＴ３阻害剤に関連する障害の処置又は防止におけるそれらの使用に、及び式ＩＡで示される化合物を含有する医薬組成物に関する。
本発明の更なる目的は、統合失調症、双極性障害、強迫性障害若しくは自閉症スペクトラム障害等の精神障害を処置又は予防するための方法であって、有効量の式Ｉ又はＩＡで示される化合物を、必要としている哺乳類に投与することを含む、方法である。
更に、本発明は、全てのラセミ混合物、全てのそれらに対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体、又は水素、フッ素、炭素、酸素若しくは窒素の同位体を含有するアナログを含む。
本発明の１つの目的は、式ＩＡ：
Figure 0006518789
（式中、
Ｒ１は、メチル、エチル、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、シクロプロピル、又はシアノであり；
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、又はＣＦ３であり；
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ４は、水素、メチル、Ｆ、又はＣｌである）
で示される新規化合物、或いはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体及び／若しくは立体異性体である。
本発明の１つの更なる目的は、式ＩＡ−１：
Figure 0006518789
（式中、
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、又はＣＦ３であり；
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ４は、水素、メチル、Ｆ、又はＣｌである）
で示される化合物、或いはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又は対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体及び／若しくは立体異性体、例えば、以下：
Ｎ−tert−ブチル−３−（テトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−メチルフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−［５−（トリフルオロメチル）−テトラゾール−１−イル］−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−シクロプロピルフェニル）−ベンズアミド、又は
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−ベンズアミド
の化合物である。
本発明の１つの更なる目的は、式ＩＡ−２：
Figure 0006518789
（式中、
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、又はＣＦ３であり；
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ４は、水素、メチル、Ｆ、又はＣｌである）
で示される化合物、或いはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体及び／若しくは立体異性体、例えば、以下：
３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（テトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−ベンズアミド
３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−プロパン−２−イルフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（４−シクロプロピルフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロ−メチル）−フェニル］−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−ベンズアミド
３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−［５−（トリフルオロメチル）−テトラゾール−１−イル］−ベンズアミド
３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−ベンズアミド
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−ベンズアミド
の化合物である。
本発明の１つの更なる目的は、式ＩＡ−３：
Figure 0006518789
（式中、
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、又はＣＦ３であり；
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ４は、水素、メチル、Ｆ、又はＣｌである）
で示される化合物、或いはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体及び／若しくは立体異性体、例えば、以下：
３−（４−メチルフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（４−フルオロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−［５−（トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル］−ベンズアミド
３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド、又は
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
の化合物である。
本発明の１つの更なる目的は、式ＩＡ−４：
Figure 0006518789
（式中、
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、又はＣＦ３であり；
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ４は、水素、メチル、Ｆ、又はＣｌである）
で示される化合物、或いはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体及び／若しくは立体異性体、例えば、以下：
Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−［５−（トリフルオロメチル）−テトラゾール−１−イル］−ベンズアミド
３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド、又は
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
の化合物である。
本発明の１つの更なる目的は、式ＩＡ−５：
Figure 0006518789
（式中、
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、又はＣＦ３であり；
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ４は、水素、メチル、Ｆ、又はＣｌである）
で示される化合物、或いはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体及び／若しくは立体異性体、例えば、以下：
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（５−シクロプロピル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−ベンズアミド
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ベンズアミド
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−シクロプロピルフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−ベンズアミド、又は
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−ベンズアミド
の化合物である。
本発明の１つの更なる目的は、式ＩＡ−６：
Figure 0006518789
（式中、
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、又はＣＦ３であり；
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ４は、水素、メチル、Ｆ、又はＣｌである）
で示される化合物、或いはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体及び／若しくは立体異性体、例えば、以下：
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］ベンズアミド
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−ベンズアミド、又は
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド
の化合物である。
本発明の１つの更なる目的は、統合失調症、強迫性障害又は自閉症の処置において使用するための、式ＩＡ−７：
Figure 0006518789
（式中、
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、又はＣＦ３であり；
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり；
Ｒ４は、水素、メチル、Ｆ、又はＣｌである）
で示される化合物、或いはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体及び／若しくは立体異性体、例えば、以下：
（ＲＳ）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
（ＲＳ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
（ＲＳ）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
（ＲＳ）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
（ＲＳ）−３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
（ＲＳ）−３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
（ＲＳ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）ベンズアミド
（ＲＳ）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド
（ＲＳ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−ベンズアミド
（ＲＳ）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
（ＲＳ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
（ＲＳ）−３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−ベンズアミド
（ＲＳ）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
（ＲＳ）−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）ベンズアミド、又は
（ＲＳ）−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−ベンズアミド
の化合物である。
本発明の式ＩＡで示される化合物の調製は、逐次的又は収束的合成経路で実施され得る。本発明の化合物の合成を、後述のスキーム１及び２に示す。この反応及び得られる生成物の精製を実施するために要求される技能は、当業者に公知である。以下の方法の説明において使用される置換基及び表示は、本明細書中で既に与えられている意味を有する。
式Ｉで示される化合物は、以下で与えられる方法によって、実施例で与えられる方法によって、又は類似の方法によって製造することができる。個々の反応工程についての適切な反応条件は、当業者に公知である。しかし、反応シークエンスは、スキームに提示するものに限定されるものではなく、出発物質及びそれらのそれぞれの反応性に依存して、反応工程のシークエンスを自由に変えることができる。出発物質は、市販されているか、或いは以下で与えられる方法に類似する方法によって、本明細書中において若しくは実施例において引用した参考文献に記載されている方法によって、又は当技術分野において公知の方法によって調製することができる。
式Ｉで示される本化合物及びそれらの薬学的に許容し得る塩は、当技術分野において公知の方法によって（例えば、下記プロセスの変形によって）調製され得、該プロセスは、以下の工程を含む：
ａ）式：
Figure 0006518789
で示される化合物を、式：
Figure 0006518789
で示される化合物と反応させて、式Ｉ：
Figure 0006518789
で示される化合物（式中、置換基は、上記のとおりである）にすること、又は
所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること。
ｂ）式：
Figure 0006518789
で示される化合物を、式：
Figure 0006518789
で示される化合物と反応させて、式Ｉ：
Figure 0006518789
で示される化合物（式中、置換基は、上記のとおりである）にすること、又は
所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること。
式Ｉで示される化合物の調製について、更に、スキーム１〜４において及び実施例１〜１２３において詳細に記載する。
テトラゾール誘導体Ｉは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン及びＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロ−ボラート（ＴＢＴＵ）等の標準的な試薬を用いて、市販されているアミンＸとアミドを形成させることによって、中間体の酸ＩＸから調製することができる。
Figure 0006518789
酸ＩＸは、市販されている３−ヨード−５−ニトロ安息香酸ＩＩから出発して調製することができる。市販されているボロン酸誘導体ＩＩＩとのカップリング反応によって、酸ＩＶが得られ、次いで、これを、メタノール中の塩化チオニル等の標準的な手順を用いてエステル化した。メチルエステルＶを塩化スズ（ＩＩ）で還元して、アニリン誘導体ＶＩを得ることができる。テトラゾール形成は、非置換誘導体ＶＩＩａの場合、アジ化ナトリウム及びオルトギ酸トリエチルを用いて達成することができ、一方、置換テトラゾール誘導体ＶＩＩｂについては、塩化アシル及びトリエチルアミン等の標準的な方法を用いてアニリンＶＩをアミドＶＩＩＩに転換することができ、そして、その後のテトラゾール形成は、アジ化ナトリウム及び四塩化ケイ素を用いて達成することができる。エステルＶＩＩａ／ＶＩＩｂの酸ＩＸへの転換は、水／ＴＨＦ中の水酸化リチウム等の標準的な方法によって行うことができる。
Figure 0006518789
テトラゾールＩを調製する別の方法は、ヨード−又はブロモ−誘導体（ＸＩＩＩ又はＸＶＩ）と市販されているボロン酸誘導体ＩＩＩとのカップリング反応であり得る。ヨード誘導体ＸＩＩＩは、市販されている３−ヨード−５−ニトロ安息香酸ＩＩから出発して調製することができる。市販されているアミンＸとの標準的な条件を用いるアミド形成によって、アミドＸＩが得られ、これを塩化スズ（ＩＩ）で還元してアニリン誘導体ＸＩＩを得ることができる。誘導体ＶＩＩについて上記したとおりテトラゾール形成を達成して、ヨード中間体ＸＩＩＩを得ることができる。
Figure 0006518789
対応するブロモ誘導体ＸＶＩは、市販されている３−アミノ−５−ブロモ安息香酸ＸＩＶから出発して調製することができ、これを、誘導体ＶＩＩについて上記したとおりアミドＸＶを介してブロモ誘導体ＸＶＩに転換することができる。
Figure 0006518789
一般的に言えば、式Ｉで示される化合物を合成するために用いられる工程のシークエンスは、ある場合において、改変してもよい。
式Ｉで示される化合物及びそれらの薬学的に有用な付加塩は、価値ある薬学的特性を有する。具体的には、本発明の化合物は、統合失調症、双極性障害、強迫性障害又は自閉症スペクトラム障害の処置において使用するためのＥＡＡＴ３阻害剤であることが見出された。
本明細書中に下記で示される試験により、化合物を調べた。
生物学的アッセイ及びデータ：
ＦＬＩＰＲ膜電位（ＦＭＰ）アッセイ
ヒトＥＡＡＴ３を安定的に発現するＨＥＫ−２９３細胞を、ポリ−Ｄ−リジンで処理した底部が透明な９６ウェル黒色マイクロタイタープレート中の成長培地（ＤＭＥＭグルタミン酸フリー（Invitrogen 11960-044）、１％ Ｐｅｎ Ｓｔｒｅｐ（１０mL/L GIBCO BRL ナンバー15140-023）、１０％非透析熱非働化ＦＣＳ、５mg/L ピューロマイシン）に５５０００細胞／ウェルで播種した。２４時間後、成長培地を除去し、そして、１００μL/ウェル Ｋｒｅｂｓバッファー（１４０mM ＮａＣｌ、４．７mM ＫＣｌ、２．５mM ＣａＣｌ２、１．２mM ＭｇＣｌ２、１１mM ＨＥＰＥＳ、１０mM Ｄ−グルコース、ｐＨ＝７．４）を添加した。次いで、１００μL/ウェル ＦＭＰアッセイ色素（ＦＬＩＰＲ膜電位アッセイ試薬、Molecular Devices）を添加することによって細胞に負荷をかけた。次いで、９６ウェルプレートを３７℃で１時間インキュベートした。細胞の脱分極によって、より多くの色素が細胞に流入し、そこでは、細胞内のタンパク質及び脂質に結合し、そして、蛍光シグナルの増加を生じさせる。最大応答の８０％を与える濃度でＬ−グルタミン酸をアゴニストとして用いることによって、ヒトＥＡＡＴ３におけるアンタゴニスト能を決定した。アゴニストであるＬ−グルタマートを適用する１５分間前にアンタゴニストを適用した。アッセイを室温で実施し、そして、蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ、Molecular Devices）及びフィルター＃２を用いることによって測定を行った。蛍光−ベーサル（すなわち、Ｌ−グルタマートを添加しない蛍光）のピーク増加として応答を測定した。Ｃｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆ式：Ｋｂ＝ＩＣ５０／［ｌ＋（Ａ／ＥＣ５０）］（式中、ＩＣ５０は、５０％阻害を生じさせるアンタゴニストの濃度であり、Ａは、（ＥＣ８０において）ＩＣ５０を決定するアゴニストの濃度であり、そして、ＥＣ５０は、５０％阻害を生じさせるアゴニストの濃度である）を用いてＫｂを決定した。
Figure 0006518789
Figure 0006518789

Figure 0006518789

Figure 0006518789

Figure 0006518789

Figure 0006518789

Figure 0006518789

Figure 0006518789

Figure 0006518789

Figure 0006518789

Figure 0006518789

Figure 0006518789

Figure 0006518789

Figure 0006518789

Figure 0006518789

Figure 0006518789

Figure 0006518789

Figure 0006518789
式（Ｉ）で示される化合物及びその薬学的に許容し得る塩は、医薬（例えば、医薬製剤の形態で）として用いることができる。医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬ゼラチンカプセル剤及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の形態で経口投与することができる。しかし、投与は、直腸内（例えば、坐剤の形態で）で達成されてもよく、又は非経口的に（例えば、注射液の形態で）達成されてもよい。
式（Ｉ）で示される化合物及びその薬学的に許容し得る塩は、医薬製剤を製造するために、薬学的に不活性な無機の又は有機の担体を用いて加工してもよい。ラクトース、コーンスターチ又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩等を、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤用のそのような担体として用いることができる。軟ゼラチンカプセル剤に好適な担体は、例えば、植物油、ワックス、脂肪、半固体の及び液体のポリオール等である；しかしながら、活性物質の性質に依存して、軟ゼラチンカプセル剤の場合、通常、担体を必要としない。液剤及びシロップ剤を製造するための好適な担体は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖、グルコース等である。例えば、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油等の補助剤を、式（Ｉ）で示される化合物の水溶性塩の水性注射液に用いることができるが、一般に、必須ではない。坐剤用の好適な担体は、例えば、天然油又は硬化油、ワックス、脂肪、半液体の又は液体のポリオール等である。
更に、医薬製剤は、保存剤、可溶化剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、浸透圧を変化させるための塩、バッファー、マスキング剤又は酸化防止剤を含有してもよい。また、これらは、更なる他の治療的に有用な物質を含有してもよい。
上述のとおり、式（Ｉ）で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩と、治療的に不活性な賦形剤とを含有する医薬も本発明の目的であり、同様に、１つ以上の式Ｉで示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩と、所望であれば、１つ以上の他の治療的に有用な物質とを、１つ以上の治療的に不活性な担体と共にガレヌス投与形態にすることを含む、このような医薬を製造するための方法も本発明の目的である。
更に、上述したとおり、上記疾患の処置及び／又は予防において有用な医薬を調製するための式（Ｉ）で示される化合物の使用も、本発明の目的である。
投薬量は、広い範囲内で変動してもよく、そして、当然、各特定の症例における個々の要求に適合される。一般に、経口投与又は非経口投与についての有効投薬量は０．０１〜２０mg/kg/日であり、記載された適応症の全てについて０．１〜１０mg/kg/日の投薬量が好ましい。したがって、体重７０kgの成人の１日投薬量は、０．７〜１４００mg/日、好ましくは７〜７００mg/日の間である。
本発明の化合物を含む医薬組成物の調製：
以下の組成の錠剤を、通常の手段により製造する：
Figure 0006518789
製造手順
１．成分１、２、３及び４を混合し、そして、精製水と共に造粒する。
２．５０℃で顆粒を乾燥する。
３．顆粒を好適な粉砕装置に通す。
４．成分５を添加し、そして、３分間混合し；好適なプレス機（press）で圧縮する。
以下の組成のカプセル剤を製造する：
Figure 0006518789
製造手順
１．成分１、２及び３を好適なミキサーで３０分間混合する。
２．成分４及び５を添加し、そして、３分間混合する。
３．好適なカプセルに充填する。
式Ｉで示される化合物、乳糖及びコーンスターチを、最初にミキサーで混合し、次いで、微粉砕機で混合する。混合物をミキサーに戻し；そこにタルクを添加し、そして、十分混合する。混合物を機械によって好適なカプセル（例えば、硬ゼラチンカプセル）に充填する。
以下の組成の注射液を製造する：
Figure 0006518789
製造手順
式Ｉで示される化合物を、ポリエチレングリコール４００及び注射用水（一部）の混合物中に溶解する。酢酸によってｐＨを５．０まで調整する。残量の水を添加することによって、容量を１．０mLに調整する。溶液を濾過し、適切な過剰量を用いてバイアルに充填し、そして、滅菌する。
実験の部：
中間体
中間体１：３−（４−フルオロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−安息香酸
Figure 0006518789
工程Ａ
市販されている３−ヨード−５−ニトロ安息香酸（３．６７ｇ、１２．５mmol）及びＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（４６３mg、４０１μmol）のトルエン（７１．３mL）及びエタノール（１１．９mL）中の撹拌溶液に、市販されている４−フルオロ−フェニルボロン酸（１．９３ｇ、１３．８mmol）及びＣｓ２ＣＯ３（４．４９ｇ、１３．８mmol）の水（４．７８mL）中溶液を室温で添加した。反応混合物を１８時間、還流条件下で撹拌し、次いで、室温まで冷却した。混合物に、２N ＮａＯＨ（５２mL）を添加し、そして、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。沈殿した物質の幾らかを濾過によって回収した。有機層を分離し、そして、水層（沈殿した物質と一緒に）に、ｐＨ＜４に達するまで濃塩酸（１９mL）を添加した。混合物を酢酸エチル（２×７５mL）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして、エバポレートして、褐色の固体として粗３−（４−フルオロフェニル）−５−ニトロ安息香酸（３．７３ｇ）（MS (ISN) m/z = 260.1 [(M-H)-]）を得、続いて、これをメタノール（３５．１mL）中に溶解した。撹拌溶液に、０℃で塩化チオニル（１．８７ｇ、１．１４mL、１５．７mmol）を滴下して加えた。反応混合物を室温まで温まるにまかせ、そして、その後、還流条件下で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、明褐色の固体として粗３−（４−フルオロフェニル）−５−ニトロ安息香酸メチル（３．６５ｇ）（MS (ISP) m/z = 279.1 [(M+H)+]）を得、続いて、これをメタノール（３５．１mL）中に溶解した。撹拌溶液に、室温で塩化スズ（ＩＩ）（１０．０ｇ、５２．９mmol）を添加し、反応混合物を還流条件下で３時間撹拌し、エバポレートし、残渣を水（２００mL）中に溶解し、そして、Ｎａ２ＣＯ３を添加することによってｐＨ＝９まで塩基性化した。混合物をジクロロメタン（３×７５mL）で抽出し、合わせた有機層を水（１５０mL）、ブライン（１５０mL）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして、エバポレートして、明黄色の固体として３−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸メチル（３．０ｇ、９８％）（MS (ISP) m/z = 246.1 [(M+H)+]、mp １２４℃）を得た。
工程Ｂ
３−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸メチル（２．９９ｇ、１２．２mmol）及びアジ化ナトリウム（１．４７ｇ、２２．６mmol）のＡｃＯＨ（２３．６mL）中の撹拌溶液に、オルトギ酸トリエチル（８．６７ｇ、９．７４mL、５８．５mmol）を室温で添加した。反応混合物を還流条件下で２．５時間撹拌し、氷／水（１００mL）に注ぎ、そして、ジクロロメタン（２×７５mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（７５mL）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして、エバポレートした。粗生成物（３．９３ｇ）をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー［ヘプタン／酢酸エチル（２０〜１００％）］で精製し、そして、ジエチルエーテル（１０mL）中でトリチュレートして、オフホワイトの固体として３−（４−フルオロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−安息香酸メチル（３．１７ｇ、８７％）（MS (ISP) m/z = 299.1 [(M+H)+]、mp １７５℃）を得た。
工程Ｃ
水酸化リチウム一水和物（５７８mg、１３．８mmol）の水（１２．５mL）中溶液を、３−（４−フルオロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−安息香酸メチル（３．１６ｇ、１０．６mmol）の撹拌及び冷却（０℃）されたＴＨＦ（７．８mL）中の懸濁液に滴下して加えた。反応混合物を室温で１５時間撹拌することにより透明な溶液を得、ＴＨＦをエバポレートし、そして、２５％塩酸（ｐＨ＝３）を添加することによって水溶液を酸性化した。得られた沈殿物を濾過によって回収し、そして、乾燥して、白色の固体として標題化合物（２．８４ｇ、９４％）（MS (ISP) m/z = 285.1 [(M+H)+]、mp ２４０℃）を得た。
中間体２：３−（テトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−安息香酸
Figure 0006518789
工程Ａ
３−アミノ−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−安息香酸メチル（橙色の固体（２．２８ｇ、６３％）、MS (ISP) m/z = 296.1 [(M+H)+]、mp １１７℃）を、中間体１、工程Ａの一般的な方法により、市販されている３−ヨード−５−ニトロ安息香酸（３．６ｇ、１２．３mmol）及び市販されている４−（トリフルオロメチル）−フェニルボロン酸（２．５７ｇ、１３．５mmol）から調製した。
工程Ｂ
３−（テトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−安息香酸メチル（オフホワイトの固体（１．１１ｇ、９４％）、MS (ISP) m/z = 349.1 [(M+H)+]、mp １９３℃）を、中間体１、工程Ｂの一般的な方法により、３−アミノ−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−安息香酸メチル（１．０ｇ、３．３９mmol）から調製した。
工程Ｃ
標題化合物（オフホワイトの固体（１．０２ｇ、９６％）、MS (ISN) m/z = 333.2 [(M-H)-]、mp ２０８℃）を、中間体１、工程Ｃの一般的な方法により、３−（テトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−安息香酸メチル（１．１１ｇ、３．１９mmol）から調製した。
中間体３：３−ヨード−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
工程Ａ
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド（ＥＤＣＩ）（２．９４ｇ、１５．４mmol）を、市販されている３−ヨード−５−ニトロ安息香酸（３ｇ、１０．２mmol）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（２．０８ｇ、１５．４mmol）、２−メチルブタン−２−アミン（９１１mg、１．２２mL、１０．２mmol）及びＮ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）（１．５３ｇ、１．４９mL、１５．４mmol）のジクロロメタン（５０mL）及びＤＭＦ（４．２mL）中の撹拌及び冷却（０℃）された溶液に、一度に添加した。反応混合物を室温で１５時間撹拌するにまかせ、２N ＮａＯＨ（３０mL）、水（３０mL）及びブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして、エバポレートした。粗生成物（褐色の油状物 ４ｇ）をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー［ヘプタン／酢酸エチル（１０〜６０％）］で精製して、オフホワイトの固体として３−ヨード−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−ニトロベンズアミド（２．３８ｇ、６４％）（MS (ISP) m/z = 363.1 [(M+H)+]、mp １１７℃）を得た。
工程Ｂ
３−ヨード−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−ニトロベンズアミド（２．３８ｇ、６．５７mmol）のメタノール（５０mL）中の撹拌溶液に、塩化スズ（ＩＩ）（５．９３ｇ、２６．３mmol）を室温で添加した。反応混合物を還流条件下で３時間撹拌し、エバポレートし、そして、残渣を水（１５０mL）中に溶解し、Ｎａ２ＣＯ３を添加することによって塩基性化（ｐＨ＝９）し、そして、ジクロロメタン（２×７５mL）で抽出した。合わせた有機層を水（７５mL）及びブライン（７５mL）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして、エバポレートして、無色の油状物として３−アミノ−５−ヨード−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−ベンズアミド（２．１８ｇ、１００％）（MS (ISP) m/z = 333.2 [(M+H)+]）を得た。
工程Ｃ
標題化合物（オフホワイトの泡状物（２．２５ｇ、８９％）、MS (ISP) m/z = 386.2 [(M+H)+]）を、中間体１、工程Ｂの一般的な方法により、３−アミノ−５−ヨード−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−ベンズアミド（２．１８ｇ、６．５６mmol）から調製した。
中間体４：３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−安息香酸
Figure 0006518789
工程Ａ
３−アミノ−５−（４−メチルフェニル）−安息香酸メチル［CAS番号 １０００５８７−３１−４］（２．１３ｇ、８．８３mmol）及びトリエチルアミン（２．６８ｇ、３．６９mL、２６．５mmol）のジクロロメタン（４６．４mL）中の撹拌溶液に、塩化イソブチリル（１．１５ｇ、１．１４mL、１０．６mmol）を室温で添加し、反応混合物を更に２時間撹拌し、水（５０mL）を添加し、そして、ジクロロメタン（２×５０mL）で溶液を抽出した。合わせた有機層をブライン（５０mL）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして、エバポレートした。粗生成物（３．２１ｇ）をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー［ヘプタン／酢酸エチル（２０〜１００％）］で精製して、オフホワイト（offf-white）の固体として３−（４−メチルフェニル）−５−（２−メチルプロパノイルアミノ）−安息香酸メチル（２．６６ｇ、９７％）（MS (ISP) m/z = 312.1 [(M+H)+]、mp １５２℃）を得た。
工程Ｂ
３−（４−メチルフェニル）−５−（２−メチルプロパノイルアミノ）−安息香酸メチル（２．６５ｇ、８．５１mmol）のアセトニトリル（２１mL）中の撹拌溶液に、アジ化ナトリウム（５５３mg、８．５１mmol）及びＳｉＣｌ４（３．７３ｇ、２．５２mL、２１．３mmol）を室温で添加した。反応混合物を６０℃で３６時間撹拌した。ＴＬＣが、反応が終了していないことを示したので、アジ化ナトリウム（２７７mg、４．２６mmol）及びＳｉＣｌ４（１．８７mg、１．２６mL、１０．６mmol）を添加し、そして、反応物を６０℃で更に１８時間撹拌した。反応混合物を冷飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１００mL）に注ぎ、そして、酢酸エチル（２×７５mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（７５mL）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして、エバポレートした。粗生成物（２．６４ｇ）をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー［ジクロロメタン／ジクロロメタン−ＭｅＯＨ ９：１（０〜２５％）］で精製し、そして、ジエチルエーテル（３mL）からトリチュレートして、白色の固体として３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−安息香酸メチル（２．１１ｇ、７４％）（MS (ISP) m/z = 337.2 [(M+H)+]、mp １５７℃）を得た。
工程Ｃ
標題化合物（白色の固体（１．９５ｇ、９７％）、MS (ISP) m/z = 323.1 [(M+H)+]、mp ２２５℃）を、中間体１、工程Ｃの一般的な方法により、３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−安息香酸メチル（２．１ｇ、６．２４mmol）から調製した。
中間体５：３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−安息香酸
Figure 0006518789
工程Ａ
５−（２−シクロプロパンカルボニルアミノ）−３−（４−メチルフェニル）−安息香酸メチル（オフホワイトの固体（２．３１ｇ、９０％）、MS (ISP) m/z = 310.2 [(M+H)+]）を、中間体４、工程Ａの一般的な方法により、３−アミノ−５−（４−メチルフェニル）−安息香酸［CAS番号 １０００５８７−３１−４］（２．０ｇ、８．２９mmol）及び塩化シクロプロパンカルボニル（１．０４ｇ、９．９５mmol）から調製した。
工程Ｂ
３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）安息香酸メチル（明褐色の固体（２．４３ｇ、９７％）、MS (ISP) m/z = 335.2 [(M+H)+]）を、中間体４、工程Ｂの一般的な方法により、５−（２−シクロプロパン−カルボニルアミノ）−３−（４−メチル−フェニル）−安息香酸メチル（２．３１ｇ、７．４７mmol）から調製した。
工程Ｃ
標題化合物（白色の固体（２．１５ｇ、９３％）、MS (ISP) m/z = 321.2 [(M+H)+]、mp １８３℃）を、中間体１、工程Ｃの一般的な方法により、３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）安息香酸メチル（２．４２ｇ、７．２４mmol）から調製した。
中間体６：３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）安息香酸
Figure 0006518789
工程Ａ
３−（４−メチルフェニル）−５−（プロパノイルアミノ）−安息香酸メチル（オフホワイトの固体（１．８１ｇ、８２％）、MS (ISP) m/z = 298.2 [(M+H)+]）を、中間体４、工程Ａの一般的な方法により、３−アミノ−５−（４−メチルフェニル）−安息香酸［CAS番号 １０００５８７−３１−４］（１．７９ｇ、７．４２mmol）及び塩化プロピオニル（８２４mg、７２１μL、８．９mmol）から調製した。
工程Ｂ
３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）安息香酸メチル（明黄色の固体（１．８６ｇ、９６％）、MS (ISP) m/z = 323.2 [(M+H)+]、mp １４７．５℃）を、中間体４、工程Ｂの一般的な方法により、３−（４−メチルフェニル）−５−（プロパノイルアミノ）−安息香酸メチル（１．７９ｇ、６．０２mmol）から調製した。
工程Ｃ
標題化合物（白色の固体（１．６５ｇ、９３％）、MS (ISP) m/z = 309.2 [(M+H)+]、mp １９５℃）を、中間体１、工程Ｃの一般的な方法により、３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−安息香酸メチル（１．８６ｇ、５．７７mmol）から調製した。
中間体７：３−（４−クロロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）安息香酸
Figure 0006518789
工程Ａ
３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−安息香酸メチル（黄色の固体（２．２９ｇ、７１％）、MS (ISP) m/z = 262.1 [(M+H)+]、mp １２０℃）を、中間体１、工程Ａの一般的な方法により、市販されている３−ヨード−５−ニトロ安息香酸（３．６ｇ、１２．３mmol）及び市販されている４−クロロ−フェニルボロン酸（２．１１ｇ、１３．５mmol）から調製した。
工程Ｂ
３−（４−クロロフェニル）−５−（２−メチルプロパノイルアミノ）−安息香酸メチル（明黄色の油状物（０．８３ｇ、９１％）、MS (ISP) m/z = 332.1 [(M+H)+]）を、中間体４、工程Ａの一般的な方法により、３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−安息香酸メチル（０．６０ｇ、２．２９mmol）及び塩化イソブチリル（２９９mg、２９６μL、２．７５mmol）から調製した。
工程Ｃ
３−（４−クロロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）安息香酸メチル（明黄色の固体（０．７６ｇ、９４％）、MS (ISP) m/z = 357.1 [(M+H)+]、mp １６７．５℃）を、中間体４、工程Ｂの一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（２−メチルプロパノイルアミノ）−安息香酸メチル（０．８３ｇ、２．２８mmol）から調製した。
工程Ｄ
標題化合物（白色の固体（０．６８ｇ、９３％）、MS (ISP) m/z = 343.1 [(M+H)+]、mp ２５３℃）を、中間体１、工程Ｃの一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）安息香酸メチル（０．７６ｇ、２．１３mmol）から調製した。
中間体８：３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−安息香酸
Figure 0006518789
工程Ａ
３−（２−メチルプロパノイルアミノ）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−安息香酸メチル（オフホワイトの固体（０．７３ｇ、９８％）、MS (ISP) m/z = 366.1 [(M+H)+]、mp １６５．５℃）を、中間体４、工程Ａの一般的な方法により、３−アミノ−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−安息香酸メチル（中間体２、工程Ａ）（０．６０ｇ、２．０３mmol）及び塩化イソブチリル（２６５mg、２６３ L、２．４４mmol）から調製した。
工程Ｂ
３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−安息香酸メチル（明黄色の固体（０．７３ｇ、９５％）、MS (ISP) m/z = 391.2 [(M+H)+]、mp １４６℃）を、中間体４、工程Ｂの一般的な方法により、３−（２−メチルプロパノイルアミノ）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−安息香酸メチル（０．７２ｇ、１．９７mmol）から調製した。
工程Ｃ
標題化合物（白色の固体（０．６５ｇ、９２％）、MS (ISP) m/z = 377.1 [(M+H)+]、mp ２５１．５℃）を、中間体１、工程Ｃの一般的な方法により、３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−安息香酸メチル（０．７３ｇ、１．８７mmol）から調製した。
中間体９：３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−安息香酸
Figure 0006518789
工程Ａ
３−（４−クロロフェニル）−５−（シクロプロパンカルボニルアミノ）−安息香酸メチル（白色の固体（０．８３ｇ、１００％）、MS (ISP) m/z = 355.1 [(M+H)+]、mp １９４．５℃）を、中間体４、工程Ａの一般的な方法により、３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−安息香酸メチル（中間体８、工程Ａ）（０．６６ｇ、２．５２mmol）及びシクロプロパン−カルボニルクロリド（３２３mg、２８３μL、３．０３mmol）から調製した。
工程Ｂ
３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−安息香酸メチル（白色の固体（０．７９ｇ、８９％）、MS (ISP) m/z = 357.1 [(M+H)+]、mp １９０．５℃）を、中間体４、工程Ｂの一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（シクロプロパンカルボニルアミノ）−安息香酸メチル（０．８３ｇ、２．５２mmol）から調製した。
工程Ｃ
標題化合物（白色の固体（０．６８ｇ、９０％）、MS (ISP) m/z = 341.1 [(M+H)+]、mp ２３０℃）を、中間体１、工程Ｃの一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−安息香酸メチル（０．７９ｇ、２．２３mmol）から調製した。
中間体１０：３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−安息香酸
Figure 0006518789
工程Ａ
３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルプロパノイルアミノ）−安息香酸メチル（白色の固体（０．６６ｇ、１００％）、MS (ISP) m/z = 316.2 [(M+H)+]、mp １５０℃）を、中間体４、工程Ａの一般的な方法により、３−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸メチル（中間体１、工程Ａ）（０．５１５ｇ、２．１０mmol）及び塩化イソブチリル（２７４mg、２７２μL、２．５２mmol）から調製した。
工程Ｂ
３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−安息香酸メチル（オフホワイトの固体（０．７０ｇ、１００％）、MS (ISP) m/z = 341.2 [(M+H)+]、mp １６１．５℃）を、中間体４、工程Ｂの一般的な方法により、３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メチルプロパノイルアミノ）−安息香酸メチル（０．６５ｇ、２．０６mmol）から調製した。
工程Ｃ
標題化合物（白色の固体（０．６７ｇ、１００％）、MS (ISP) m/z = 327.1 [(M+H)+]、mp ２４０．５℃）を、中間体１、工程Ｃの一般的な方法により、３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−安息香酸メチル（０．７０ｇ、２．０６mmol）から調製した。
中間体１１：３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸
Figure 0006518789
工程Ａ
３−（シクロプロパンカルボニルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸メチル（オフホワイトの固体（０．７６ｇ、９８％）、MS (ISP) m/z = 314.2 [(M+H)+]、mp １６０℃）を、中間体４、工程Ａの一般的な方法により、３−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸メチル（中間体１、工程Ａ）（０．６１ｇ、２．４９mmol）及びシクロプロパン−カルボニルクロリド（３１８mg、２７９μL、２．９８mmol）から調製した。
工程Ｂ
３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸メチル（明黄色の固体（０．７９ｇ、９６％）、MS (ISP) m/z = 339.2 [(M+H)+]、mp １２２℃）を、中間体４、工程Ｂの一般的な方法により、３−（シクロプロパンカルボニルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸メチル（０．７６ｇ、２．４３mmol）から調製した。
工程Ｃ
標題化合物（白色の固体（０．７６ｇ、１００％）、MS (ISP) m/z = 325.1 [(M+H)+]、mp １８７℃）を、中間体１、工程Ｃの一般的な方法により、３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸メチル（０．７９ｇ、２．３３mmol）から調製した。
中間体１２：３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−安息香酸
Figure 0006518789
工程Ａ
３−アセトアミド−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸メチル（明黄色の固体（０．６１ｇ、９９％）、MS (ISP) m/z = 288.1 [(M+H)+]、mp １２２℃）を、中間体４、工程Ａの一般的な方法により、３−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸メチル（中間体１、工程Ａ）（０．５１５ｇ、２．１０mmol）及び塩化アセチル（２００mg、１８１ L、２．５２mmol）から調製した。
工程Ｂ
３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−安息香酸メチル（明黄色の固体（０．７０ｇ、９３％）、MS (ISP) m/z = 313.1 [(M+H)+]、mp １３２℃）を、中間体４、工程Ｂの一般的な方法により、３−アセトアミド−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸メチル（０．６１ｇ、２．０６mmol）から調製した。
工程Ｃ
標題化合物（オフホワイトの固体（０．５６ｇ、９０％）、MS (ISP) m/z = 299.1 [(M+H)+]、mp ２１３．５℃）を、中間体１、工程Ｃの一般的な方法により、３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−安息香酸メチル（０．６５ｇ、２．０８mmol）から調製した。
中間体１３：３−（４−クロロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−安息香酸
Figure 0006518789
工程Ａ
３−アセトアミド−５−（４−クロロフェニル）−安息香酸メチル（明黄色の固体（０．５９ｇ、９３％）、MS (ISP) m/z = 304.1 [(M+H)+]、mp １５１℃）を、中間体４、工程Ａの一般的な方法により、３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−安息香酸メチル（中間体８、工程Ａ）（０．５４７ｇ、２．０９mmol）及び塩化アセチル（１９７mg、１７８μL、２．５１mmol）から調製した。
工程Ｂ
３−（４−クロロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−安息香酸メチル（明褐色の固体（０．５７ｇ、８９％）、MS (ISP) m/z = 329.1 [(M+H)+]、mp １４７．５℃）を、中間体４、工程Ｂの一般的な方法により、３−アセトアミド−５−（４−クロロフェニル）−安息香酸メチル（０．５９ｇ、１．９４mmol）から調製した。
工程Ｃ
標題化合物（オフホワイトの固体（０．５３ｇ、９９％）、MS (ISP) m/z = 315.1 [(M+H)+]、mp ２１６℃）を、中間体１、工程Ｃの一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−安息香酸メチル（０．５６ｇ、１．７０mmol）から調製した。
中間体１４：３−（４−クロロフェニル）−５−［５−（トリフルオロメチル）−テトラゾール−１−イル］−安息香酸
Figure 0006518789
工程Ａ
２，２，２−トリフルオロ酢酸（２５７mg、１７４μL、２．２５mmol）、トリフェニルホスフィン（１．４８ｇ、５．６４mmol）及びトリエチルアミン（２２８mg、３１４μL、２．２５mmol）の四塩化炭素（３．６mL）中混合物を０℃で１０分間撹拌し、３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−安息香酸メチル（中間体７、工程Ａ）（５９０mg、２．２５mmol）を添加し、反応混合物を還流条件下で２時間撹拌し、そして、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー［ヘプタン／酢酸エチル（etahyl acetate）（０〜５０％）］で精製して、黄色の油状物として（Ｚ）−４’−クロロ−５−（（１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエチリデン）−アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボン酸メチル（０．５２ｇ、１．３８mmol）を得、続いて、これをアセトニトリル（３．７mL）中に溶解した。撹拌溶液に、アジ化ナトリウム（１８０mg、２．７６mmol）を室温で添加し、反応混合物を室温で１５時間撹拌するにまかせ、冷２N Ｎａ２ＣＯ３溶液（５０mL）に注ぎ、そして、酢酸エチル（２×５０mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０mL）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして、エバポレートした。粗生成物（０．５５ｇ）をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー［ジクロロメタン／ジクロロメタン−ＭｅＯＨ ９：１（０〜２５％）］で精製して、オフホワイトの固体として３−（４−クロロフェニル）−５−［５−（トリフルオロメチル）−テトラゾール−１−イル］−安息香酸メチル（０．４６ｇ、５３％）（MS (ISP) m/z = 383.0 [(M+H)+]、mp １９５℃）を得た。
工程Ｂ
標題化合物（白色の固体（０．４２ｇ、９５％）、MS (ISN) m/z = 367.2 [(M-H)-]、mp ２２８℃）を、中間体１、工程Ｃの一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−［５−（トリフルオロメチル）−テトラゾール−１−イル］−安息香酸メチル（０．４６ｇ、１．２０mmol）から調製した。
中間体１５：３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−安息香酸
Figure 0006518789
工程Ａ
３−（４−クロロフェニル）−５−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）−安息香酸メチル（明黄色の固体（０．６４ｇ、９０％）、MS (ISP) m/z = 346.2 [(M+H)+]、mp １８３℃）を、中間体４、工程Ａの一般的な方法により、３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−安息香酸メチル（中間体８、工程Ａ）（０．５４ｇ、２．０６mmol）及び塩化ピバロイル（２９８mg、３０４μL、２．４７mmol）から調製した。
工程Ｂ
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−安息香酸メチル（オフホワイトの固体（０．６４ｇ、９３％）、MS (ISP) m/z = 371.2 [(M+H)+]、mp １９５．５℃）を、中間体４、工程Ｂの一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）−安息香酸メチル（０．６４ｇ、１．８５mmol）から調製した。
工程Ｃ
標題化合物（オフホワイトの固体（０．６１ｇ、９９％）、MS (ISP) m/z = 357.1 [(M+H)+]、mp ２７６．５℃）を、中間体１、工程Ｃの一般的な方法により、３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−安息香酸メチル（０．６４ｇ、１．７３mmol）から調製した。
中間体１６：３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸
Figure 0006518789
工程Ａ
３−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸メチル（明黄色の固体（０．７８ｇ、１００％）、MS (ISP) m/z = 330.2 [(M+H)+]、mp １２５．５℃）を、中間体４、工程Ａの一般的な方法により、３−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸メチル（中間体１、工程Ａ）（０．５８ｇ、２．３６mmol）及び塩化ピバロイル（３４２mg、３４９μL、２．８４mmol）から調製した。
工程Ｂ
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸メチル（白色の固体（０．７８ｇ、９３％）、MS (ISP) m/z = 355.1 [(M+H)+]、mp １７７．５℃）を、中間体４、工程Ｂの一般的な方法により、３−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸メチル（０．７８ｇ、２．３７mmol）から調製した。
工程Ｃ
標題化合物（白色の固体（０．７５ｇ、１００％）、MS (ISP) m/z = 341.1 [(M+H)+]、mp ２４１℃）を、中間体１、工程Ｃの一般的な方法により、３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸メチル（０．７８ｇ、２．２０mmol）から調製した。
中間体１７：３−ブロモ−Ｎ−tert−ブチル−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
工程Ａ
市販されている３−アミノ−５−ブロモ安息香酸（４ｇ、１８．５mmol）のＭｅＯＨ（４５mL）中の撹拌溶液に、０℃で塩化チオニル（２．４２ｇ、１．４９mL、２０．４mmol）を滴下して加え、反応混合物を室温まで温まるにまかせ、その後、還流条件下で２時間撹拌し、そして、エバポレートした。粗生成物を、中間体４、工程Ａの一般的な方法により、更に精製することなく塩化ピバロイル（２．６６ｇ、２．７２mL、２２．１mmol）を用いてアシル化して、明黄色の油状物として３−ブロモ−５−ピバルアミド安息香酸メチル（５．８１ｇ、１００％）（MS (ISP) m/z = 316.0 [(M+H)+]）を得た。
工程Ｂ
３−ブロモ−５−（５−（tert−ブチル）−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−安息香酸（白色の固体（６．０６ｇ、９７％）、MS (ISP) m/z = 339.0 [(M+H)+]、mp １３５．５℃）を、中間体４、工程Ｂの一般的な方法により、３−ブロモ−５−ピバルアミド安息香酸メチル（５．８１ｇ、１８．５mmol）から調製した。
工程Ｃ
３−ブロモ−５−（５−（tert−ブチル）−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−安息香酸メチル（６．０５ｇ、１７．８mmol）のＴＨＦ（２９．７mL）、ＭｅＯＨ（２９．７mL）及び水（２９．７mL）中の撹拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（９７３mg、２３．２mmol）を室温で添加し、反応混合物を室温で２．５時間撹拌し、３分の１まで濃縮し、そして、２N 塩酸塩溶液（３５．６mL）を添加した。沈殿物を濾過によって回収し、水（１０mL）で洗浄し、そして、乾燥して、白色の固体として３−ブロモ−５−（５−（tert−ブチル）−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−安息香酸（５．７７ｇ、９９％）、MS (ISP) m/z = 325.0 [(M+H)+]、mp ２１８℃）を得た。
工程Ｄ
標題化合物（白色の泡状物（１．１７ｇ、９９％）、MS (ISP) m/z = 380.1 [(M+H)+]、mp ９９．５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−ブロモ−５−（５−（tert−ブチル）−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−安息香酸（１．０１ｇ、３．１０mmol）及び市販されている２−メチルプロパン−２−アミン（２７８mg、３９９μL、３．７２mmol）から調製した。
中間体１８：３−ブロモ−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（１．１９ｇ、９５％）、MS (ISP) m/z = 406.1 [(M+H)+]、mp １６４℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−ブロモ−５−（５−（tert−ブチル）−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１６、工程Ｃ）（１．０１ｇ、３．１０mmol）及び市販されている２−シクロプロピルプロパン−２−アミン塩酸塩（５０５mg、３．７２mmol）から調製した。
中間体１９：３−ブロモ−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（０．５８ｇ、８６％）、MS (ISP) m/z = 434.1 [(M+H)+]、mp １７３℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−ブロモ−５−（５−（tert−ブチル）−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１６、工程Ｃ）（５０４mg、１．５５mmol）及び市販されている１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−アミン（２４１mg、１．８６mmol）から調製した。
中間体２０：３−ブロモ−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（黄色の固体（０．３８ｇ、６３％）、MS (ISP) m/z = 393.1 [(M+H)+]、mp １７５．５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−ブロモ−５−（５−（tert−ブチル）−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１６、工程Ｃ）（５０４mg、１．５５mmol）及び市販されている２−アミノ−２−メチル−プロパンニトリル（１５６mg、１．８６mmol）から調製した。
実施例１
３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
市販されている２−メチルブタン−２−アミン（２１．８mg、２９．２μL、０．２５mmol）のＴＨＦ（１．８mL）中の撹拌溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８０．８mg、１０７μL、６２５μmol）、３−（４−フルオロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１）（８５．３mg、０．３０mmol）及びＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ）（１２８mg、４００μmol）を添加した。反応混合物を室温で１７時間撹拌し、そして、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー［ヘプタン／酢酸エチル（０〜１００％）］で精製し、そして、ジクロロメタン（１mL）及びヘプタン（１５mL）からトリチュレートして、白色の固体として標題化合物（８５mg、９６％）（MS (ISP) m/z = 354.1 [(M+H)+]、mp ２００℃）を得た。
実施例２
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（テトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（オフホワイトの固体（５７mg、７１％）、MS (ISP) m/z = 404.2 [(M+H)+]、mp １６８℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（テトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−安息香酸（中間体２）（８０．２mg、０．２４mmol）及び市販されている２−メチルブタン−２−アミン（１７．４mg、２３．４μL、０．２mmol）から調製した。
実施例３
Ｎ−tert−ブチル−３−（テトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（オフホワイトの固体（４８mg、６２％）、MS (ISP) m/z = 390.2 [(M+H)+]、mp １０８℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（テトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−安息香酸（中間体２）（８０．２mg、０．２４mmol）及び市販されている２−メチルプロパン−２−アミン（１４．９mg、２１．４μL、０．２mmol）から調製した。
実施例４
（ＲＳ）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（１００mg、９６％）、MS (ISP) m/z = 416.2 [(M+H)+]、mp １４６．５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−フルオロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１）（８５．３mg、０．３０mmol）及び市販されている（ＲＳ）−３−アミノ−３−メチルテトラヒドロチオフェン １，１−ジオキシド塩酸塩（４６．４mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例５
３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
３−ヨード−Ｎ−tert−ペンチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド（中間体３）（９６．３mg、０．２５mmol）及び市販されている３−フルオロ−４−メチルフェニルボロン酸（５０．０mg、３２５μmol）の１，２−ジメトキシエタン（１．６７mL）及び２M Ｎａ２ＣＯ３溶液（４１６μL、８３２μmol）中混合物を、超音波浴中にてアルゴンで５分間パージし、トリフェニルホスフィン（１３．１mg、５０．０μmol）及び酢酸パラジウム（ＩＩ）（５．６１mg、２５．０μmol）を室温で添加し、そして、その後、反応混合物を還流条件下で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、そして、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー［ヘプタン／酢酸エチル（１０〜５０％）］で精製し、そして、ジクロロメタン／ヘプタンから結晶化させて、白色の固体として標題化合物（６３mg、６９％）（MS (ISP) m/z = 368.2 [(M+H)+]、mp １６１℃）を得た。
実施例６
３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（オフホワイトの固体（６１mg、６６％）、MS (ISP) m/z = 368.2 [(M+H)+]、mp １２０℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ヨード−Ｎ−tert−ペンチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド（中間体３）（９６．３mg、０．２５mmol）及び市販されている４−フルオロ−３−メチルフェニルボロン酸（５０．０mg、３２５μmol）から調製した。
実施例７
３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（明褐色の固体（６６mg、７２％）、MS (ISP) m/z = 366.2 [(M+H)+]、mp １５０℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ヨード−Ｎ−tert−ペンチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド（中間体３）（９６．３mg、０．２５mmol）及び市販されている４−メトキシフェニルボロン酸（４９．４mg、３２５μmol）から調製した。
実施例８
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−プロパン−２−イルフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（８１mg、８６％）、MS (ISP) m/z = 378.3 [(M+H)+]）を、実施例７の一般的な方法により、３−ヨード−Ｎ−tert−ペンチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド（中間体３）（９６．３mg、０．２５mmol）及び市販されている４−イソプロピルフェニルボロン酸（５３．３mg、３２５μmol）から調製した。
実施例９
３−（４−シクロプロピルフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（７５mg、８０％）、MS (ISP) m/z = 376.2 [(M+H)+]）を、実施例７の一般的な方法により、３−ヨード−Ｎ−tert−ペンチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド（中間体３）（９６．３mg、０．２５mmol）及び市販されている４−シクロプロピルフェニルボロン酸（５２．６mg、３２５μmol）から調製した。
実施例１０
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（８１mg、８３％）、MS (ISP) m/z = 392.3 [(M+H)+]、mp １０４℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体４）（９６．７mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルブタン−２−アミン（２１．８mg、２９．２μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例１１
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（６７mg、９０％）、MS (ISP) m/z = 370.2 [(M+H)+]、mp ２０６℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−安息香酸［CAS番号 １１３８３２３−００−８］（７２．２mg、０．２４mmol）及び市販されている２−メチルブタン−２−アミン（１７．４mg、２３．４μL、０．２mmol）から調製した。
実施例１２
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（５０mg、７０％）、MS (ISP) m/z = 356.2 [(M+H)+]、mp １９９℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−安息香酸［CAS番号 １１３８３２３−００−８］（８０．２mg、０．２４mmol）及び市販されている２−メチルプロパン−２−アミン（１４．９mg、２１．４μL、０．２mmol）から調製した。
実施例１３
３−（４−メチルフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（６５mg、６７％）、MS (ISP) m/z = 390.2 [(M+H)+]、mp １９０．５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−メチルフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−安息香酸［CAS番号 １０００５８７−３３−６］（７０．１mg、０．２５mmol）及び市販されている１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−アミン（３８．９mg、０．３mmol）から調製した。
実施例１４
Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（７７mg、７８％）、MS (ISP) m/z = 394.3 [(M+H)+]、mp ７５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体４）（９６．７mg、０．３０mmol）及び市販されている２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（２２．３mg、２４．０μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例１５
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（１２mg、１６％）、MS (ISP) m/z = 372.2 [(M+H)+]、mp １３７℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−安息香酸［CAS番号 １１３８３２３−００−８］（８０．２mg、０．２４mmol）及び市販されている２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（２２．３mg、２４．０μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例１６
（ＲＳ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（６１mg、７１％）、MS (ISP) m/z = 432.2 [(M+H)+]、mp ２０４℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−安息香酸［CAS番号 １１３８３２３−００−８］（８０．２mg、０．２４mmol）及び市販されている（ＲＳ）−３−アミノ−３−メチルテトラヒドロチオフェン １，１−ジオキシド塩酸塩（３７．１mg、０．２mmol）から調製した。
実施例１７
（ＲＳ）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（１００mg、８８％）、MS (ISP) m/z = 454.3 [(M+H)+]、mp １１２℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体４）（９６．７mg、０．３０mmol）及び市販されている（ＲＳ）−３−アミノ−３−メチルテトラヒドロチオフェン １，１−ジオキシド塩酸塩（４６．４mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例１８
３−（４−フルオロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（オフホワイトの固体（０．０２mg、２０％）、MS (ISP) m/z = 394.2 [(M+H)+]、mp １７５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−フルオロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１）（７１．１mg、０．２５mmol）及び市販されている１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−アミン（３８．９mg、０．３mmol）から調製した。
実施例１９
３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１００mg、９３％）、MS (ISP) m/z = 432.3 [(M+H)+]、mp ７９℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体４）（８０．６mg、０．２５mmol）及び市販されている１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−アミン（３８．９mg、０．３mmol）から調製した。
実施例２０
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（９５mg、９４％）、MS (ISP) m/z = 404.3 [(M+H)+]、mp ７８℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体４）（９６．７mg、０．３０mmol）及び市販されている２−シクロプロピルプロパン−２−アミン（２４．８mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例２１
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（８５mg、９３％）、MS (ISP) m/z = 366.2 [(M+H)+]、mp １９３℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−フルオロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１）（８５．３mg、０．３０mmol）及び市販されている２−シクロプロピルプロパン−２−アミン（２４．８mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例２２
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（８９mg、９８％）、MS (ISP) m/z = 364.3 [(M+H)+]、mp ８０℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−メチルフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）安息香酸［CAS番号 １０００５８７−６９−８］（８８．３mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルブタン−２−アミン（２１．８mg、２９．２μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例２３
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−メチルフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（８５mg、９７％）、MS (ISP) m/z = 350.3 [(M+H)+]、mp ８５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−メチルフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）安息香酸［CAS番号 １０００５８７−６９−８］（８８．３mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルプロパン−２−アミン（１８．６mg、２６．７μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例２４
（ＲＳ）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（オフホワイトの泡状物（１００mg、９４％）、MS (ISP) m/z = 426.2 [(M+H)+]、mp ６９℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−メチルフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）安息香酸［CAS番号 １０００５８７−６９−８］（８８．３mg、０．３０mmol）及び市販されている（ＲＳ）−３−アミノ−３−メチルテトラヒドロチオフェン １，１−ジオキシド塩酸塩（４６．４mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例２５
３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（９０mg、８４％）、MS (ISP) m/z = 430.3 [(M+H)+]、mp ８２℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−安息香酸（中間体５）（８０．１mg、０．２５mmol）及び市販されている１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−アミン（３８．９mg、０．３mmol）から調製した。
実施例２６
３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（７０mg、６７％）、MS (ISP) m/z = 418.3 [(M+H)+]、mp ７８℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）安息香酸（中間体６）（７７．１mg、０．２５mmol）及び市販されている１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−アミン（３８．９mg、０．３mmol）から調製した。
実施例２７
３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（９５mg、９８％）、MS (ISP) m/z = 390.3 [(M+H)+]、mp ７５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−安息香酸（中間体５）（９６．１mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルブタン−２−アミン（２１．８mg、２９．２μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例２８
３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（９０mg、９５％）、MS (ISP) m/z = 378.3 [(M+H)+]、mp ７１．５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）安息香酸（中間体６）（９２．５mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルブタン−２−アミン（２１．８mg、２９．２μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例２９
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（６０mg、６４％）、MS (ISP) m/z = 376.3 [(M+H)+]、mp ９１℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−安息香酸（中間体５）（９６．１mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルプロパン−２−アミン（１８．６mg、２６．７μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例３０
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（９０mg、９９％）、MS (ISP) m/z = 364.3 [(M+H)+]、mp ７３℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）安息香酸（中間体６）（９２．５mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルプロパン−２−アミン（１８．６mg、２６．７μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例３１
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（４０mg、５３％）、MS (ISP) m/z = 382.3 [(M+H)+]、mp １９１℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−安息香酸［CAS番号 １１３８３２３−００−８］（８０．２mg、０．２４mmol）及び市販されている２−シクロプロピルプロパン−２−アミン（１９．８mg、０．２０mmol）から調製した。
実施例３２
３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（無色の油状物（５０mg、５１％）、MS (ISP) m/z = 392.3 [(M+H)+]）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−安息香酸（中間体５）（９６．１mg、０．３０mmol）及び市販されている２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（２２．３mg、２４．０μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例３３
（ＲＳ）−３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１００mg、８９％）、MS (ISP) m/z = 452.3 [(M+H)+]、mp １３０．５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−安息香酸（中間体５）（９６．１mg、０．３０mmol）及び市販されている（ＲＳ）−３−アミノ−３−メチルテトラヒドロチオフェン １，１−ジオキシド塩酸塩（４６．４mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例３４
（ＲＳ）−３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１００mg、９１％）、MS (ISP) m/z = 440.3 [(M+H)+]、mp １２２℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）安息香酸（中間体６）（９２．５mg、０．３０mmol）及び市販されている（ＲＳ）−３−アミノ−３−メチルテトラヒドロチオフェン １，１−ジオキシド塩酸塩（４６．４mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例３５
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（７０mg、７０％）、MS (ISP) m/z = 402.3 [(M+H)+]、mp ７４．５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−安息香酸（中間体５）（９６．１mg、０．３０mmol）及び市販されている２−シクロプロピルプロパン−２−アミン（２４．８mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例３６
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（９０mg、９２％）、MS (ISP) m/z = 390.3 [(M+H)+]、mp ５９．５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）安息香酸（中間体６）（９２．５mg、０．３０mmol）及び市販されている２−シクロプロピルプロパン−２−アミン（２４．８mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例３７
３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（５７mg、５９％）、MS (ISP) m/z = 388.2 [(M+H)+]）を、実施例７の一般的な方法により、３−ヨード−Ｎ−tert−ペンチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド（中間体３）（９６．３mg、０．２５mmol）及び市販されている４−クロロ−３−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、３２５μmol）から調製した。
実施例３８
３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（５９mg、５８％）、MS (ISP) m/z = 404.2 [(M+H)+]、mp ２０６℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ヨード−Ｎ−tert−ペンチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド（中間体３）（９６．３mg、０．２５mmol）及び市販されている３，４−ジクロロ−フェニルボロン酸（６２．０mg、３２５μmol）から調製した。
実施例３９
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（２５mg、２７％）、MS (ISP) m/z = 372.2 [(M+H)+]、mp １８９℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ヨード−Ｎ−tert−ペンチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド（中間体３）（９６．３mg、０．２５mmol）及び市販されている３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、３２５μmol）から調製した。
実施例４０
３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（５６mg、５８％）、MS (ISP) m/z = 388.2 [(M+H)+]、mp ２０５℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ヨード−Ｎ−tert−ペンチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド（中間体３）（９６．３mg、０．２５mmol）及び市販されている３−クロロ−４−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、３２５μmol）から調製した。
実施例４１
３−（４−クロロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（６２mg、６１％）、MS (ISP) m/z = 410.2 [(M+H)+]、mp １８７℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−安息香酸［CAS番号 １１３８３２３−００−８］（７５．２mg、０．２５mmol）及び市販されている１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−アミン（３８．９mg、０．３mmol）から調製した。
実施例４２
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（８０mg、７８％）、MS (ISP) m/z = 412.2 [(M+H)+]、mp ８５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）安息香酸（中間体７）（１０３mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルブタン−２−アミン（２１．８mg、２９．２μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例４３
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（９０mg、９１％）、MS (ISP) m/z = 398.3 [(M+H)+]、mp ９０℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）安息香酸（中間体７）（１０３mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルプロパン−２−アミン（１８．６mg、２６．７μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例４４
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１００mg、９４％）、MS (ISP) m/z = 424.2 [(M+H)+]、mp ８３℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）安息香酸（中間体７）（１０３mg、０．３０mmol）及び市販されている２−シクロプロピルプロパン−２−アミン（２４．８mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例４５
（ＲＳ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１１０mg、９３％）、MS (ISP) m/z = 474.2 [(M+H)+]、mp ７３℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）安息香酸（中間体７）（１０３mg、０．３０mmol）及び市販されている（ＲＳ）−３−アミノ−３−メチルテトラヒドロチオフェン １，１−ジオキシド塩酸塩（４６．４mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例４６
Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロ−メチル）−フェニル］−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１００mg、９０％）、MS (ISP) m/z = 446.3 [(M+H)+]、mp ８９℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−安息香酸（中間体８）（１１３mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルブタン−２−アミン（２１．８mg、２９．２μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例４７
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（７０mg、６５％）、MS (ISP) m/z = 432.3 [(M+H)+]、mp ９２℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−安息香酸（中間体８）（１１３mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルプロパン−２−アミン（１８．６mg、２６．７μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例４８
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１１０mg、９６％）、MS (ISP) m/z = 458.3 [(M+H)+]、mp ９０℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−安息香酸（中間体８）（１１３mg、０．３０mmol）及び市販されている２−シクロプロピルプロパン−２−アミン（２４．８mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例４９
（ＲＳ）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１２０mg、９５％）、MS (ISP) m/z = 508.3 [(M+H)+]、mp １１７℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−安息香酸（中間体８）（１１３mg、０．３０mmol）及び市販されている（ＲＳ）−３−アミノ−３−メチルテトラヒドロチオフェン １，１−ジオキシド塩酸塩（４６．４mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例５０
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（無色の油状物（４０mg、３９％）、MS (ISP) m/z = 414.3 [(M+H)+]）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）安息香酸（中間体７）（１０３mg、０．３０mmol）及び市販されている２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（２２．３mg、２４．０μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例５１
Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（無色の液体（９０mg、８１％）、MS (ISP) m/z = 448.3 [(M+H)+]）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−安息香酸（中間体８）（１１３mg、０．３０mmol）及び市販されている２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（２２．３mg、２４．０μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例５２
３−（４−クロロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１００mg、８９％）、MS (ISP) m/z = 452.3 [(M+H)+]、mp ９０℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）安息香酸（中間体７）（８５．７mg、０．２５mmol）及び市販されている１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−アミン（３８．９mg、０．３０mmol）から調製した。
実施例５３
３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１００mg、８２％）、MS (ISP) m/z = 486.3 [(M+H)+]、mp ９１℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−安息香酸（中間体８）（９４．１mg、０．２５mmol）及び市販されている１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−アミン（３８．９mg、０．３０mmol）から調製した。
実施例５４
３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１００mg、８９％）、MS (ISP) m/z = 450.2 [(M+H)+]、mp ９１．５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体９）（８５．２mg、０．２５mmol）及び市販されている１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−アミン（３８．９mg、０．３０mmol）から調製した。
実施例５５
３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（８０mg、７８％）、MS (ISP) m/z = 410.3 [(M+H)+]、mp ７８℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体９）（１０２mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルブタン−２−アミン（２１．８mg、２９．２μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例５６
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（９５mg、９６％）、MS (ISP) m/z = 396.2 [(M+H)+]、mp ９０℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体９）（１０２mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルプロパン−２−アミン（１８．６mg、２６．７μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例５７
（ＲＳ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１１０mg、９３％）、MS (ISP) m/z = 472.2 [(M+H)+]、mp １２６℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体９）（１０２mg、０．３０mmol）及び市販されている（ＲＳ）−３−アミノ−３−メチルテトラヒドロチオフェン １，１−ジオキシド塩酸塩（４６．４mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例５８
３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（５０mg、４９％）、MS (ISP) m/z = 412.2 [(M+H)+]、mp １１０℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体９）（１０２mg、０．３０mmol）及び市販されている２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（２２．３mg、２４．０μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例５９
３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１００mg、９２％）、MS (ISP) m/z = 436.2 [(M+H)+]、mp ８０℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１０）（８１．６mg、０．２５mmol）及び市販されている１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−アミン（３８．９mg、０．３０mmol）から調製した。
実施例６０
３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（９０mg、９１％）、MS (ISP) m/z = 396.3 [(M+H)+]、mp ６９℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１０）（９７．９mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルブタン−２−アミン（２１．８mg、２９．２μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例６１
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（７０mg、７３％）、MS (ISP) m/z = 382.2 [(M+H)+]、mp ８５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１０）（９７．９mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルプロパン−２−アミン（１８．６mg、２６．７μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例６２
３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（７０mg、７０％）、MS (ISP) m/z = 398.3 [(M+H)+]、mp ８６．５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１０）（９７．９mg、０．３０mmol）及び市販されている２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（２２．３mg、２４．０μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例６３
（ＲＳ）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１１０mg、９６％）、MS (ISP) m/z = 458.2 [(M+H)+]、mp １１２．５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１０）（９７．９mg、０．３０mmol）及び市販されている（ＲＳ）−３−アミノ−３−メチルテトラヒドロチオフェン １，１−ジオキシド塩酸塩（４６．４mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例６４
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（６０mg、６２％）、MS (ISP) m/z = 386.2 [(M+H)+]、mp １９３℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１３）（８６．５mg、０．２７５mmol）及び市販されている２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（２２．３mg、２４．０μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例６５
（ＲＳ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（９０mg、８１％）、MS (ISP) m/z = 446.2 [(M+H)+]、mp １５５．５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１３）（８６．５mg、０．２７５mmol）及び市販されている（ＲＳ）−３−アミノ−３−メチルテトラヒドロチオフェン １，１−ジオキシド塩酸塩（４６．４mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例６６
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（９０mg、９４％）、MS (ISP) m/z = 384.2 [(M+H)+]、mp ８０．５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１３）（８６．５mg、０．２７５mmol）及び市販されている２−メチルブタン−２−アミン（２１．８mg、２９．２μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例６７
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（４０mg、４３％）、MS (ISP) m/z = 370.2 [(M+H)+]、mp ９８℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１３）（８６．５mg、０．２７５mmol）及び市販されている２−メチルプロパン−２−アミン（１８．６mg、２６．７μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例６８
３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１０３mg、９６％）、MS (ISP) m/z = 394.3 [(M+H)+]、mp ７４℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−シクロプロピル−テトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸（中間体１１）（９７．３mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルブタン−２−アミン（２１．８mg、２９．２μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例６９
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（３０mg、３２％）、MS (ISP) m/z = 380.3 [(M+H)+]、mp ８２℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−シクロプロピル−テトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸（中間体１１）（９７．３mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルプロパン−２−アミン（１８．６mg、２６．７μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例７０
３−（４−クロロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（９０mg、８５％）、MS (ISP) m/z = 424.2 [(M+H)+]、mp ９６℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１３）（７８．７mg、０．２５mmol）及び市販されている１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−アミン（３８．９mg、０．３０mmol）から調製した。
実施例７１
３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（８０mg、８１％）、MS (ISP) m/z = 396.2 [(M+H)+]、mp ８０℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−シクロプロピル−テトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸（中間体１１）（９７．３mg、０．３０mmol）及び市販されている２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（２２．３mg、２４．０μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例７２
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（９０mg、８９％）、MS (ISP) m/z = 406.3 [(M+H)+]、mp ７３℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−シクロプロピル−テトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸（中間体１１）（９７．３mg、０．３０mmol）及び市販されている２−シクロプロピルプロパン−２−アミン塩酸塩（３３．９mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例７３
３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（３０mg、２８％）、MS (ISP) m/z = 434.3 [(M+H)+]、mp ８１℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−シクロプロピル−テトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸（中間体１１）（８１．１mg、０．２５mmol）及び市販されている１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−アミン（３８．９mg、０．３０mmol）から調製した。
実施例７４
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−［５−（トリフルオロメチル）−テトラゾール−１−イル］−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（８０mg、７３％）、MS (ISP) m/z = 438.2 [(M+H)+]、mp １８５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−［５−（トリフルオロメチル）−テトラゾール−１−イル］−安息香酸（中間体１４）（１０１mg、０．２７５mmol）及び市販されている２−メチルブタン−２−アミン（２１．８mg、２９．２μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例７５
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−［５−（トリフルオロメチル）−テトラゾール−１−イル］−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（９０mg、８５％）、MS (ISP) m/z = 424.3 [(M+H)+]、mp １８６℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−［５−（トリフルオロメチル）−テトラゾール−１−イル］−安息香酸（中間体１４）（１０１mg、０．２７５mmol）及び市販されている２−メチルプロパン−２−アミン（１８．６mg、２６．７μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例７６
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−［５−（トリフルオロメチル）−テトラゾール−１−イル］−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（８０mg、７３％）、MS (ISP) m/z = 440.2 [(M+H)+]、mp ８９℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−［５−（トリフルオロメチル）−テトラゾール−１−イル］−安息香酸（中間体１４）（１０１mg、０．２７５mmol）及び市販されている２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（２２．３mg、２４．０μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例７７
（ＲＳ）−３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１１０mg、９７％）、MS (ISP) m/z = 456.3 [(M+H)+]、mp １２０℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−シクロプロピル−テトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸（中間体１１）（９７．３mg、０．３０mmol）及び市販されている（ＲＳ）−３−アミノ−３−メチルテトラヒドロチオフェン １，１−ジオキシド塩酸塩（４６．４mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例７８
３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（８０mg、８７％）、MS (ISP) m/z = 368.3 [(M+H)+]、mp ８３℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１２）（８９．５mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルブタン−２−アミン（２１．８mg、２９．２μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例７９
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−［５−（トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル］−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（１００mg、８４％）、MS (ISP) m/z = 478.2 [(M+H)+]、mp １６６．５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−［５−（トリフルオロメチル）−テトラゾール−１−イル］−安息香酸（中間体１４）（９２．２mg、０．２５mmol）及び市販されている１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−アミン（３８．９mg、０．３０mmol）から調製した。
実施例８０
Ｎ−tert−ブチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（８４mg、％）、MS (ISP) m/z = 354.2 [(M+H)+]、mp ８０℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１２）（８９．５mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルプロパン−２−アミン（１８．６mg、２６．７μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例８１
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（５−シクロプロピル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（９０mg、８５％）、MS (ISP) m/z = 422.2 [(M+H)+]、mp ９５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体９）（１０２mg、０．３０mmol）及び市販されている２−シクロプロピルプロパン−２−アミン塩酸塩（３３．９mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例８２
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１００mg、９８％）、MS (ISP) m/z = 408.3 [(M+H)+]、mp ７５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１０）（９７．９mg、０．３０mmol）及び市販されている２−シクロプロピルプロパン−２−アミン塩酸塩（３３．９mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例８３
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（９０mg、９１％）、MS (ISP) m/z = 396.2 [(M+H)+]、mp ８５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１３）（９４．４mg、０．３０mmol）及び市販されている２−シクロプロピルプロパン−２−アミン塩酸塩（３３．９mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例８４
３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（５０mg、５４％）、MS (ISP) m/z = 370.2 [(M+H)+]、mp ８５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１２）（８９．５mg、０．３０mmol）及び市販されている２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（２２．３mg、２４．０μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例８５
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（９４．３mg、９９％）、MS (ISP) m/z = 380.2 [(M+H)+]、mp ７８℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１２）（８９．５mg、０．３０mmol）及び市販されている２−シクロプロピルプロパン−２−アミン塩酸塩（３３．９mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例８６
３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（９０mg、８８％）、MS (ISP) m/z = 408.2 [(M+H)+]、mp ８６℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１２）（７４．６mg、０．２５mmol）及び市販されている１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−アミン（３８．９mg、０．３０mmol）から調製した。
実施例８７
（ＲＳ）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１００mg、９３％）、MS (ISP) m/z = 430.2 [(M+H)+]、mp １１７℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体１２）（８９．５mg、０．３０mmol）及び市販されている（ＲＳ）−３−アミノ−３−メチルテトラヒドロチオフェン １，１−ジオキシド塩酸塩（４６．４mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例８８
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１００mg、９４％）、MS (ISP) m/z = 428.2 [(M+H)+]、mp １１２℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−tert−ブチル−テトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−安息香酸（中間体１５）（９８．１mg、０．３０mmol）及び市販されている２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（２２．３mg、２４．０μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例８９
（ＲＳ）−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（８０mg、６６％）、MS (ISP) m/z = 488.2 [(M+H)+]、mp １８７℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−tert−ブチル−テトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−安息香酸（中間体１５）（９８．１mg、０．３０mmol）及び市販されている（ＲＳ）−３−アミノ−３−メチルテトラヒドロチオフェン １，１−ジオキシド塩酸塩（４６．４mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例９０
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１００mg、９４％）、MS (ISP) m/z = 426.3 [(M+H)+]、mp １１９℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−tert−ブチル−テトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−安息香酸（中間体１５）（９８．１mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルブタン−２−アミン（２１．８mg、２９．２μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例９１
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（７０mg、６８％）、MS (ISP) m/z = 412.3 [(M+H)+]、mp ２３０．５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−tert−ブチル−テトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−安息香酸（中間体１５）（９８．１mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルプロパン−２−アミン（１８．６mg、２６．７μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例９２
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１００mg、９１％）、MS (ISP) m/z = 438.2 [(M+H)+]、mp １０１℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−tert−ブチル−テトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−安息香酸（中間体１５）（９８．１mg、０．３０mmol）及び市販されている２−シクロプロピルプロパン−２−アミン塩酸塩（３３．９mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例９３
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（１１０mg、９４％）、MS (ISP) m/z = 466.2 [(M+H)+]、mp ２１８．５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−tert−ブチル−テトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−安息香酸（中間体１５）（８９．２mg、０．２５mmol）及び市販されている１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−アミン（３８．９mg、０．３０mmol）から調製した。
実施例９４
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（１００mg、９７％）、MS (ISP) m/z = 412.3 [(M+H)+]、mp ２１２℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−tert−ブチル−テトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸（中間体１６）（１０２mg、０．３０mmol）及び市販されている２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（２２．３mg、２４．０μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例９５
（ＲＳ）−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（１００mg、８５％）、MS (ISP) m/z = 472.2 [(M+H)+]、mp ２５８．５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−tert−ブチル−テトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸（中間体１６）（１０２mg、０．３０mmol）及び市販されている（ＲＳ）−３−アミノ−３−メチルテトラヒドロチオフェン １，１−ジオキシド塩酸塩（４６．４mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例９６
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（１１０mg、９８％）、MS (ISP) m/z = 450.2 [(M+H)+]、mp ２２４．５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−tert−ブチル−テトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸（中間体１６）（８５．１mg、０．２５mmol）及び市販されている１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−アミン（３８．９mg、０．３０mmol）から調製した。
実施例９７
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（９０mg、８８％）、MS (ISP) m/z = 410.3 [(M+H)+]、mp １９９℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−tert−ブチル−テトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸（中間体１６）（１０２mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルブタン−２−アミン（２１．８mg、２９．２μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例９８
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（９８mg、９９％）、MS (ISP) m/z = 396.2 [(M+H)+]、mp ２２３．５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−tert−ブチル−テトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸（中間体１６）（１０２mg、０．３０mmol）及び市販されている２−メチルプロパン−２−アミン（１８．６mg、２６．７μL、０．２５mmol）から調製した。
実施例９９
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（１００mg、９５％）、MS (ISP) m/z = 422.3 [(M+H)+]、mp ２０１℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−tert−ブチル−テトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸（中間体１６）（１０２mg、０．３０mmol）及び市販されている２−シクロプロピルプロパン−２−アミン塩酸塩（３３．９mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例１００
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（オフホワイトの泡状物（３０mg、３０％）、MS (ISP) m/z = 407.2 [(M+H)+]、mp １１５℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（５−tert−ブチル−テトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−安息香酸（中間体１６）（１０２mg、０．３０mmol）及び市販されている２−アミノ−２−メチル−プロパンニトリル（２１．０mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例１０１
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（オフホワイトの泡状物（３０mg、２９％）、MS (ISP) m/z = 409.2 [(M+H)+]、mp １０７℃）を、実施例１の一般的な方法により、３−（４−クロロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−安息香酸（中間体７）（１０３mg、０．３０mmol）及び市販されている２−アミノ−２−メチル−プロパンニトリル（２１．０mg、０．２５mmol）から調製した。
実施例１０２
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（９８mg、１００％）、MS (ISP) m/z = 392.3 [(M+H)+]、mp ２２２℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ブロモ−Ｎ−tert−ブチル−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド（中間体１７）（９５．１mg、０．２５mmol）及び市販されている４−メチルフェニルボロン酸（４４．２mg、３２５μmol）から調製した。
実施例１０３
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（９０mg、８８％）、MS (ISP) m/z = 410.3 [(M+H)+]、mp １９０．５℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ブロモ−Ｎ−tert−ブチル−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド（中間体１７）（９５．１mg、０．２５mmol）及び市販されている４−フルオロ−３−メチル−フェニルボロン酸（５０．０mg、３２５μmol）から調製した。
実施例１０４
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（１００mg、９０％）、MS (ISP) m/z = 446.3 [(M+H)+]、mp ２４１℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ブロモ−Ｎ−tert−ブチル−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド（中間体１７）（９５．１mg、０．２５mmol）及び市販されている４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、３２５μmol）から調製した。
実施例１０５
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（７０mg、６５％）、MS (ISP) m/z = 430.2 [(M+H)+]、mp ２４０．５℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ブロモ−Ｎ−tert−ブチル−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド（中間体１７）（９５．１mg、０．２５mmol）及び市販されている４−クロロ−３−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、３２５μmol）から調製した。
実施例１０６
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（１００mg、９７％）、MS (ISP) m/z = 414.3 [(M+H)+]、mp ２２５．５℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ブロモ−Ｎ−tert−ブチル−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド（中間体１７）（９５．１mg、０．２５mmol）及び市販されている３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、３２５μmol）から調製した。
実施例１０７
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−シクロプロピルフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１００mg、９６％）、MS (ISP) m/z = 418.3 [(M+H)+]、mp １１５℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ブロモ−Ｎ−tert−ブチル−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド（中間体１７）（９５．１mg、０．２５mmol）及び市販されている４−シクロプロピル−フェニルボロン酸（５２．６mg、３２５μmol）から調製した。
実施例１０８
Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（１００mg、９８％）、MS (ISP) m/z = 410.3 [(M+H)+]、mp ２２７．５℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ブロモ−Ｎ−tert−ブチル−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド（中間体１７）（９５．１mg、０．２５mmol）及び市販されている３−フルオロ−４−メチル−フェニルボロン酸（５０．０mg、３２５μmol）から調製した。
実施例１０９
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１００mg、９６％）、MS (ISP) m/z = 418.3 [(M+H)+]、mp ９１．５℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ブロモ−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−ベンズアミド（中間体１８）（１０２mg、０．２５mmol）及び市販されている４−メチルフェニルボロン酸（４４．２mg、３２５μmol）から調製した。
実施例１１０
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１００mg、９２％）、MS (ISP) m/z = 436.3 [(M+H)+]、mp ８８℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ブロモ−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−ベンズアミド（中間体１８）（１０２mg、０．２５mmol）及び市販されている４−フルオロ−３−メチル−フェニルボロン酸（５０．０mg、３２５μmol）から調製した。
実施例１１１
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１１０mg、９３％）、MS (ISP) m/z = 472.3 [(M+H)+]、mp ９５．５℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ブロモ−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−ベンズアミド（中間体１８）（１０２mg、０．２５mmol）及び市販されている４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、３２５μmol）から調製した。
実施例１１２
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（９０mg、７９％）、MS (ISP) m/z = 456.2 [(M+H)+]、mp １０６．５℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ブロモ−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−ベンズアミド（中間体１８）（１０２mg、０．２５mmol）及び市販されている４−クロロ−３−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、３２５μmol）から調製した。
実施例１１３
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１１０mg、１００％）、MS (ISP) m/z = 440.3 [(M+H)+]、mp ９０℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ブロモ−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−ベンズアミド（中間体１８）（１０２mg、０．２５mmol）及び市販されている３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、３２５μmol）から調製した。
実施例１１４
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−シクロプロピルフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１１０mg、９９％）、MS (ISP) m/z = 444.3 [(M+H)+]、mp ９５℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ブロモ−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−ベンズアミド（中間体１８）（１０２mg、０．２５mmol）及び市販されている４−シクロプロピル−フェニルボロン酸（５２．６mg、３２５μmol）から調製した。
実施例１１５
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１００mg、９２％）、MS (ISP) m/z = 436.3 [(M+H)+]、mp ９２℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ブロモ−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−ベンズアミド（中間体１８）（１０２mg、０．２５mmol）及び市販されている３−フルオロ−４−メチル−フェニルボロン酸（５０．０mg、３２５μmol）から調製した。
実施例１１６
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の泡状物（１２０mg、９６％）、MS (ISP) m/z = 500.2 [(M+H)+]、mp １０８℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ブロモ−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド（中間体１９）（１０９mg、０．２５mmol）及び市販されている４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、３２５μmol）から調製した。
実施例１１７
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（１００mg、９０％）、MS (ISP) m/z = 446.2 [(M+H)+]、mp ２２３．５℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ブロモ−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド（中間体１９）（１０９mg、０．２５mmol）及び市販されている４−メチルフェニルボロン酸（４４．２mg、３２５μmol）から調製した。
実施例１１８
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（１１０mg、９５％）、MS (ISP) m/z = 464.2 [(M+H)+]、mp ２０３℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ブロモ−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド（中間体１９）（１０９mg、０．２５mmol）及び市販されている４−フルオロ−３−メチル−フェニルボロン酸（５０．０mg、３２５μmol）から調製した。
実施例１１９
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（９０mg、７４％）、MS (ISP) m/z = 484.2 [(M+H)+]、mp ２２２℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ブロモ−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド（中間体１９）（１０９mg、０．２５mmol）及び市販されている４−クロロ−３−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、３２５μmol）から調製した。
実施例１２０
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（６８mg、６０％）、MS (ISP) m/z = 457.2 [(M+H)+]、mp ２７６．５℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ブロモ−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−ベンズアミド（中間体２０）（９７．８mg、０．２５mmol）及び市販されている４−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（６１．７mg、３２５μmol）から調製した。
実施例１２１
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（６０mg、５４％）、MS (ISP) m/z = 441.2 [(M+H)+]、mp ２６１．５℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ブロモ−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−ベンズアミド（中間体２０）（９７．８mg、０．２５mmol）及び市販されている４−クロロ−３−フルオロ−フェニルボロン酸（５６．７mg、３２５μmol）から調製した。
実施例１２２
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（１１０mg、９４％）、MS (ISP) m/z = 468.2 [(M+H)+]、mp ２２１．５℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ブロモ−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド（中間体１９）（１０９mg、０．２５mmol）及び市販されている３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、３２５μmol）から調製した。
実施例１２３
３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド
Figure 0006518789
標題化合物（白色の固体（７７mg、７３％）、MS (ISP) m/z = 425.2 [(M+H)+]、mp ２６３．５℃）を、実施例７の一般的な方法により、３−ブロモ−５−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−ベンズアミド（中間体２０）（９７．８mg、０．２５mmol）及び市販されている３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸（５１．３mg、３２５μmol）から調製した。

Claims (22)

  1. 式Ｉ：
    Figure 0006518789
    （式中、
    Ｒ１’は、ＣＨ３であり、
    Ｒ１は、メチル、エチル、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、シクロプロピル、又はシアノであるか、
    或いは
    Ｒ１’及びＲ１は、一緒に１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル環を形成してもよく；
    Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、シクロプロピル、又はＣＦ３であり；
    Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり；
    Ｒ４は、水素、メチル、Ｆ、又はＣｌである）
    で示される化合物
    （但し、
    ４’−メチル−５−テトラゾール−１−イル−ビフェニル−３−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル−アミド、
    ４’−メチル−５−テトラゾール−１−イル−ビフェニル−３−カルボン酸 （１，１−ジメチル−プロピル）−アミド、
    ４’−メチル−５−テトラゾール−１−イル−ビフェニル−３−カルボン酸 （２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド、
    ５−（５−エチル−テトラゾール−１−イル）−４’−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸 （２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド、及び
    ５−（５−イソプロピル−テトラゾール−１−イル）−４’−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルアミド
    を除く）、
    或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
  2. 式Ｉで示される化合物が、式ＩＡ：
    Figure 0006518789
    （式中、
    Ｒ１は、メチル、エチル、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、シクロプロピル、又はシアノであり；
    Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、シクロプロピル、又はＣＦ３であり；
    Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり；
    Ｒ４は、水素、メチル、Ｆ、又はＣｌである）
    で示される、請求項１に記載の化合物、
    或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
  3. 式ＩＡで示される化合物が、式ＩＡ−１：
    Figure 0006518789
    （式中、
    Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、シクロプロピル、又はＣＦ３であり；
    Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり；
    Ｒ４は、水素、メチル、Ｆ、又はＣｌである）
    で示される、請求項２に記載の化合物、
    或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
  4. 式ＩＡ−１で示される化合物が、
    Ｎ−tert−ブチル−３−（テトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−ベンズアミド
    Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    Ｎ−tert−ブチル−３−（４−メチルフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    Ｎ−tert−ブチル−３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
    Ｎ−tert−ブチル−３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
    Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    Ｎ−tert−ブチル−３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ベンズアミド
    Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    Ｎ−tert−ブチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    Ｎ−tert−ブチル−３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド
    Ｎ−tert−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−５−［５−（トリフルオロメチル）−テトラゾール−１−イル］−ベンズアミド
    Ｎ−tert−ブチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−ベンズアミド
    Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド
    Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
    Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−ベンズアミド
    Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ベンズアミド
    Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−ベンズアミド
    Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド
    Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−シクロプロピルフェニル）−ベンズアミド、又は
    Ｎ−tert−ブチル−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−ベンズアミド
    である、請求項３に記載の化合物、
    或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
  5. 式ＩＡで示される化合物が、式ＩＡ−２：
    Figure 0006518789
    （式中、
    Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、シクロプロピル、又はＣＦ３であり；
    Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり；
    Ｒ４は、水素、メチル、Ｆ、又はＣｌである）
    で示される、請求項２に記載の化合物、
    或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
  6. 式ＩＡ−２で示される化合物が、
    ３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（テトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−ベンズアミド
    ３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    ３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    ３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−プロパン−２−イルフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    ３−（４−シクロプロピルフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    ３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
    ３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
    ３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    ３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    ３−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    ３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロ−メチル）−フェニル］−ベンズアミド
    ３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    ３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−［５−（トリフルオロメチル）−テトラゾール−１−イル］−ベンズアミド
    ３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−ベンズアミド、又は
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−ベンズアミド
    である、請求項５に記載の化合物、
    或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
  7. 式ＩＡで示される化合物が、式ＩＡ−３：
    Figure 0006518789
    （式中、
    Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、シクロプロピル、又はＣＦ３であり；
    Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり；
    Ｒ４は、水素、メチル、Ｆ、又はＣｌである）
    で示される、請求項２に記載の化合物、
    或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
  8. 式ＩＡ−３で示される化合物が、
    ３−（４−メチルフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（４−フルオロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（４−クロロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（４−クロロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（４−クロロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−［５−（トリフルオロメチル）テトラゾール−１−イル］−ベンズアミド
    ３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド、又は
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    である、請求項７に記載の化合物、
    或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
  9. 式ＩＡで示される化合物が、式ＩＡ−４：
    Figure 0006518789
    （式中、
    Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、シクロプロピル、又はＣＦ３であり；
    Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり；
    Ｒ４は、水素、メチル、Ｆ、又はＣｌである）
    で示される、請求項２に記載の化合物、
    或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
  10. 式ＩＡ−４で示される化合物が、
    Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    ３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
    ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ベンズアミド
    ３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    ３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−［５−（トリフルオロメチル）−テトラゾール−１−イル］−ベンズアミド
    ３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド、又は
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    である、請求項９に記載の化合物、
    或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
  11. 式ＩＡで示される化合物が、式ＩＡ−５：
    Figure 0006518789
    （式中、
    Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、シクロプロピル、又はＣＦ３であり；
    Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり；
    Ｒ４は、水素、メチル、Ｆ、又はＣｌである）
    で示される、請求項２に記載の化合物、
    或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
  12. 式ＩＡ−５で示される化合物が、
    Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
    Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
    ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド
    Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド
    ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（５−シクロプロピル−テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−ベンズアミド
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ベンズアミド
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−ベンズアミド
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−シクロプロピルフェニル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−ベンズアミド、又は
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−ベンズアミド
    である、請求項１１に記載の化合物、
    或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
  13. 式ＩＡで示される化合物が、式ＩＡ−６：
    Figure 0006518789
    （式中、
    Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、シクロプロピル、又はＣＦ３であり；
    Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり；
    Ｒ４は、水素、メチル、Ｆ、又はＣｌである）
    で示される、請求項２に記載の化合物、
    或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
  14. 式ＩＡ−６で示される化合物が、
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド
    ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］ベンズアミド
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−ベンズアミド、又は
    ３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド
    である、請求項１３に記載の化合物、
    或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
  15. 式Ｉで示される化合物が、式ＩＡ−７：
    Figure 0006518789
    （式中、
    Ｒ２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、シクロプロピル、又はＣＦ３であり；
    Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり；
    Ｒ４は、水素、メチル、Ｆ、又はＣｌである）
    で示される、請求項１に記載の化合物、
    或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
  16. 式ＩＡ−７で示される化合物が、
    （ＲＳ）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    （ＲＳ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（テトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    （ＲＳ）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    （ＲＳ）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−３−（４−メチルフェニル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    （ＲＳ）−３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
    （ＲＳ）−３−（５−エチルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド
    （ＲＳ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）ベンズアミド
    （ＲＳ）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−３−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド
    （ＲＳ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−ベンズアミド
    （ＲＳ）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（５−プロパン−２−イルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    （ＲＳ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    （ＲＳ）−３−（５−シクロプロピルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−ベンズアミド
    （ＲＳ）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−５−（５−メチルテトラゾール−１−イル）−ベンズアミド
    （ＲＳ）−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）ベンズアミド、又は
    （ＲＳ）−３−（５−tert−ブチルテトラゾール−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−１，１−ジオキソチオラン−３−イル）−ベンズアミド
    である、請求項１５に記載の化合物、
    或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。
  17. 請求項１〜１６のいずれか一項に定義される式Ｉで示される化合物、或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体を製造するための方法であって、
    ａ）式ＩＸ：
    Figure 0006518789
    で示される化合物を、式Ｘ：
    Figure 0006518789
    で示される化合物と反応させて、式Ｉ：
    Figure 0006518789
    で示される化合物を得ること
    （これらの式中、置換基は、請求項１に記載のとおりである）、及び
    所望であれば、得られた化合物をその薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること、又は
    ｂ）式ＸＩＩＩ：
    Figure 0006518789
    で示される化合物を、式ＩＩＩ：
    Figure 0006518789
    で示される化合物と反応させて、式Ｉ：
    Figure 0006518789
    で示される化合物を得ること
    （これらの式中、置換基は、請求項１に記載のとおりである）、及び
    所望であれば、得られた化合物をその薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること
    を含む、方法。
  18. 治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の式Ｉで示される化合物。
  19. 統合失調症、双極性障害、強迫性障害又は自閉症スペクトラム障害の治療又は予防において使用するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の式Ｉで示される化合物。
  20. 請求項１〜１６のいずれか一項に記載の式Ｉで示される化合物を含む医薬組成物。
  21. 統合失調症、双極性障害、強迫性障害又は自閉症スペクトラム障害を治療又は予防するための、請求項２０に記載の医薬組成物。
  22. 統合失調症、双極性障害、強迫性障害又は自閉症スペクトラム障害を治療又は予防するための医薬の調製における、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の式Ｉで示される化合物の使用。
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