TW201711998A - 四唑衍生物 - Google Patents

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吉爾金 威奇曼
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Abstract

本發明係關於式I化合物 □其中R1'為CH3R1為甲基、乙基、CF3、CH2OH、環丙基或氰基，或R1'及R1可一起形成1,1-二側氧基-四氫-噻吩-3-基環；R2為氫、甲基、乙基、異丙基、第三丁基、環丙基或CF3；R3為Cl、F、CF3、甲基、甲氧基、異丙基或環丙基；R4為氫、甲基、F或Cl；或關於其醫藥學上可接受之鹽或酸加成鹽，關於外消旋混合物，或關於其相應對映異構體及/或光學異構體及/或其立體異構體，其用於治療精神分裂症、躁鬱症、強迫症或自閉譜系疾患。

Description

四唑衍生物
本發明係關於式I化合物
其中R1’為CH3
R1為甲基、乙基、CF3、CH2OH、環丙基或氰基，或R1'及R1可一起形成1,1-二側氧基-四氫-噻吩-3-基環；R2為氫、甲基、乙基、異丙基、第三丁基、環丙基或CF3；R3為Cl、F、CF3、甲基、甲氧基、異丙基或環丙基；R4為氫、甲基、F或Cl；或關於其醫藥學上可接受之鹽或酸加成鹽，關於外消旋混合物，或關於其相應對映異構體及/或光學異構體及/或立體異構體，其用於治療精神病症，諸如精神分裂症、躁鬱症、強迫症或自閉譜系疾患(autism spectrum disorder)。
已出人意料地發現，通式I之化合物為EAAT3抑制劑。
在人類研究中亦稱為溶質載體家族1成員1(系統性基因名稱： SLC1A1)且在嚙齒動物中稱為興奮性胺基酸載體1(EAAC1)之興奮性胺基酸轉運子3(EAAT3)為高親和力陰離子胺基酸轉運子，其在整個皮層中之神經元中以及在海馬體、基底神經節(紋狀體，丘腦)及嗅球中發現。EAAT3在興奮性突觸處例如在海馬體中用於緩衝局部麩胺酸濃度，且在突觸外位點處調節差異性補充麩胺酸受體亞型。另外，EAAT3認為參與促進GABA及麩胱甘肽生物合成。EAAT3為EAAT家族之成員，其介導麩胺酸攝入哺乳動物CNS之神經元及膠細胞中。基本上在神經膠質、EAAT1及EAAT2中表現之兩個轉運子對於成年哺乳動物大腦中之麩胺酸恆定及快速清除來自突觸間隙之麩胺酸為關鍵的。三個神經元轉運子(EAAT3、EAAT4及EAAT5)在調整且處理細胞興奮性中似乎具有其他功能，其中EAAT3在整個CNS中經充分表現(EAAT4為小腦之浦金埃氏細胞(Purkinje cell)特有的，且EAAT5在視網膜之桿狀受光器官及雙極性細胞中表現)。
EAAT呈三聚體形式組裝，且多重同功異型物之存在引起某些同功異型物是否可形成雜-寡聚物之問題。在哺乳動物大腦中，興奮性突觸傳輸之特異性取決於離開活性突觸之麩胺酸快速擴散及麩胺酸轉運子在星形膠質細胞中之強大攝取能力。神經元麩胺酸轉運子影響麩胺酸在細胞外空間中之壽命的程度仍不清楚，但認為有輕微影響。位於海馬區域CA1中之興奮性突觸處的主要神經元麩胺酸轉運子EAAT3緩衝在突觸事件期間所釋放之麩胺酸，且藉由星形膠質細胞延長其清除時間過程。EAAT3並不顯著改變受體在突觸間隙中之活化。取而代之，其減少補充突觸周圍/突觸外含NR2B之NMDAR，由此藉由短暫爆發高頻率刺激促進誘導長時程增強。特異性EAAT3抑制劑可具有局部且尤其增強特定突觸之可能性。
強迫症(OCD)為最常見精神病症(發病率1-3%)之一，且至少與精神分裂症及躁鬱症一樣普遍。在美國，50個成年人中就有一個患有 OCD。OCD影響兒童及青少年以及成年人。約三分之一至二分之一患有OCD之成年人報導該病症在兒童期發病，且該病症在本質上通常為慢性的。治療主要由血清素激導性TCA(氯米帕明(clomipramine))或SSRI以及認知-行為療法(CBT)組成。總體而言，對此等干預之反應有一些益處但仍有限(大致與MDD中之抗抑鬱反應相當)，且使OCD為慢性的，未滿足之醫療需要仍極高。OCD與血清素及麩胺酸異常有關。OCD中麩胺酸信號傳遞功能異常之假設係基於來自神經成像、動物模型、位置選殖及治療研究之發現。
OCD中之強迫症候學與核心自閉譜系疾患標準：「行為、興趣或活動之受約束的重複模式」(獲自所提議之DSM-5修訂版本)具有相當多的現象、流行病學且有可能(病因)病理生理學重疊。為支援此概念，人類遺傳學研究已將血清素轉運子及EAAT3(SLC1A1)基因與自閉譜系疾患(ASD)或ASD中之剛性-強迫行為以及OCD聯繫起來。
另外，藉由精神分裂躁郁症患者中之抗精神病藥誘導的強迫症狀與EAAT3(SLC1A1)基因變異體有關。死後大腦研究已展示典型及非常型抗精神病藥減少EAAT3，其表明此轉運子參與多巴胺及血清素調節以外之精神安定機制。此外，人類基因EAAT3(SLC1A1)中之基因改變與抗精神病藥反應相關聯。
愈來愈多來自神經生物學資料、人類遺傳學、成像研究及實驗治療之證據表明EAAT3為自閉症及精神分裂症中之OCD及剛性-強迫行為中的關鍵病理生理學要素。
- Curr. Opin. Pharmacol. 20, 116 - 123, 2015
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- Arch. Gen. Psychiatry, 66, 408 - 416, 2009
- Pharmacol. Ther. 107, 271-285, 2005
- J. Neurochem. 98, 1007-1018, 2006
- Nat. Neurosci., 9, 119 - 126, 2006
式I化合物因具有寶貴的治療特性而突出。其可用於治療或預防關於EAAT3抑制劑之病症。
適用於作為EAAT3抑制劑之化合物的最佳適應症為精神病症，諸如精神分裂症、躁鬱症、強迫症或自閉譜系疾患。
本發明係關於式I化合物及其醫藥學上可接受之鹽，其用於治療精神病症，諸如精神分裂症、躁鬱症、強迫症或自閉譜系疾患，關於作為醫藥學上活性物質之式IA化合物，關於其製備之方法以及關於其在治療或預防關於EAAT3抑制劑之病症，諸如精神分裂症、躁鬱症、強迫症或自閉譜系疾患的用途，且關於含有該式IA化合物之醫藥組合物。
本發明之另一目標為一種用於治療或預防精神病症，諸如精神分裂症、躁鬱症、強迫症或自閉譜系疾患之方法，該方法包含向有需要之哺乳動物投與有效量之式I或IA化合物。
另外，本發明包括所有外消旋混合物、所有其相應對映異構體及/或光學異構體、或含有氫、氟、碳、氧或氮之同位素的類似物。
本發明之一個目標為新穎式IA化合物，
其中R1為甲基、乙基、CF3、CH2OH、環丙基或氰基；R2為氫、甲基、乙基、異丙基、第三丁基、環丙基或CF3； R3為Cl、F、CF3、甲基、甲氧基、異丙基或環丙基；R4為氫、甲基、F或Cl；或其醫藥學上可接受之鹽或酸加成鹽、外消旋混合物或其相應對映異構體及/或光學異構體及/或立體異構體。
本發明之另一目標為式IA-1化合物，
其中R2為氫、甲基、乙基、異丙基、第三丁基、環丙基或CF3；R3為Cl、F、CF3、甲基、甲氧基、異丙基或環丙基；R4為氫、甲基、F或Cl；或其醫藥學上可接受之鹽或酸加成鹽、外消旋混合物或其相應對映異構體及/或光學異構體及/或立體異構體，例如以下化合物N-第三丁基-3-(四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-苯甲醯胺
N-第三丁基-3-(4-氯苯基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
N-第三丁基-3-(4-甲基苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
N-第三丁基-3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺
N-第三丁基-3-(5-乙基1四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺
N-第三丁基-3-(4-氯苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
N-第三丁基-3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲醯胺
N-第三丁基-3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-苯甲醯胺
N-第三丁基-3-(4-氟丙基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
N-第三丁基-3-(4-氯苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
N-第三丁基-3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-氟丙基)-苯甲醯胺
N-第三丁基-3-(4-氯苯基)-5-[5-(三氟甲基)-四唑-1-基]-苯甲醯胺
N-第三丁基-3-(4-氟丙基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
N-第三丁基-3-(5-第三-丁基四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-苯甲醯胺
N-第三丁基-3-(5-第三-丁基四唑-1-基)-5-(4-氟丙基)-苯甲醯胺
N-第三丁基-3-(5-第三-丁基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺
N-第三丁基-3-(5-第三-丁基四唑-1-基)-5-(4-氟-3-甲基苯基)-苯甲醯胺
N-第三丁基-3-(5-第三-丁基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲醯胺
N-第三丁基-3-(5-第三-丁基四唑-1-基)-5-(4-氯-3-氟丙基)-苯甲醯胺
N-第三丁基-3-(5-第三-丁基四唑-1-基)-5-(3,4-二氟丙基)-苯甲醯胺
N-第三丁基-3-(5-第三-丁基四唑-1-基)-5-(4-環丙基苯基)-苯甲醯胺或 N-第三丁基-3-(5-第三-丁基四唑-1-基)-5-(3-氟-4-甲基苯基)-苯甲醯胺。
本發明之另一目標為式IA-2化合物
其中 R2為氫、甲基、乙基、異丙基、第三丁基、環丙基或CF3；R3為Cl、F、CF3、甲基、甲氧基、異丙基或環丙基；R4為氫、甲基、F或Cl；或其醫藥學上可接受之鹽或酸加成鹽、外消旋混合物或其相應對映異構體及/或光學異構體及/或立體異構體，例如以下化合物3-(4-氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
N-(2-甲基丁-2-基)-3-(四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-苯甲醯胺
3-(3-氟-4-甲基苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
3-(4-氟-3-甲基苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
3-(4-甲氧基苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
N-(2-甲基丁-2-基)-3-(4-丙-2-基苯基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
3-(4-環丙基苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
N-(2-甲基丁-2-基)-3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
3-(4-氯苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
N-(2-甲基丁-2-基)-3-(4-甲基苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
3-(5-環丙基四唑-1-基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺
3-(5-乙基四唑-1-基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺
3-(4-氯-3-氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
3-(3,4-二氯苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
3-(3,4-二氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
3-(3-氯-4-氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
3-(4-氯苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
N-(2-甲基丁-2-基)-3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟-甲基)-苯基]-苯甲醯胺
3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-N-(2-甲基丁-2-基)-苯甲醯胺
3-(4-氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
3-(4-氯苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-苯甲醯胺
3-(4-氯苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-[5-(三氟甲基)-四唑-1-基]-苯甲醯胺
3-(4-氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
3-(5-第三-丁基四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-苯甲醯胺
3-(5-第三-丁基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-苯甲醯胺。
本發明之另一目標為式IA-3化合物
其中R2為氫、甲基、乙基、異丙基、第三丁基、環丙基或CF3；R3為Cl、F、CF3、甲基、甲氧基、異丙基或環丙基；R4為氫、甲基、F或Cl；或其醫藥學上可接受之鹽或酸加成鹽、外消旋混合物或其相應對映異構體及/或光學異構體及/或立體異構體，例如以下化合物3-(4-甲基苯基)-5-(四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲 醯胺
3-(4-氟苯基)-5-(四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
3-(5-乙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
3-(4-氯苯基)-5-(四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
3-(4-氯苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
3-(4-氟苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
3-(4-氯苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
3-(4-氯苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-5-[5-(三氟甲基)四唑-1-基]-苯甲醯胺
3-(4-氟苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2- 基)-苯甲醯胺
3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氟-3-甲基苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯-3-氟苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺或3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(3,4-二氟苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺。
本發明之另一目標為式IA-4化合物
其中R2為氫、甲基、乙基、異丙基、第三丁基、環丙基或CF3；R3為Cl、F、CF3、甲基、甲氧基、異丙基或環丙基；R4為氫、甲基、F或Cl；或其醫藥學上可接受之鹽或酸加成鹽、外消旋混合物或其相應對映異構體及/或光學異構體及/或立體異構體，例如以下化合物 N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
3-(4-氯苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
3-(5-環丙基四唑-1-基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺
3-(4-氯苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲醯胺
3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
3-(4-氟苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
3-(4-氯苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-(5-甲基-四唑-1-基)-苯甲醯胺
3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
3-(4-氯苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-[5-(三氟甲基)-四唑-1-基]-苯甲醯胺
3-(4-氟苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺或3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺。
本發明之另一目標為式IA-5化合物
其中R2為氫、甲基、乙基、異丙基、第三丁基、環丙基或CF3；R3為Cl、F、CF3、甲基、甲氧基、異丙基或環丙基；R4為氫、甲基、F或Cl；或其醫藥學上可接受之鹽或酸加成鹽、外消旋混合物或其相應對映異構體及/或光學異構體及/或立體異構體，例如以下化合物N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(4-氟苯基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
3-(4-氯苯基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺
N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(5-乙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺
3-(4-氯苯基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲醯胺
N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲醯胺
3-(4-氯苯基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(5-環丙基-四唑-1-基)-苯甲醯胺
N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(4-氟苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
3-(4-氯苯基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(4-氟苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-苯甲醯胺
3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺
3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(4-氟-3-甲基苯基)-苯甲醯胺
3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲醯胺
3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯-3-氟苯基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-苯甲醯胺
3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(3,4-二氟苯基)-苯甲醯胺
3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-環丙基苯基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-苯甲醯胺或3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(3-氟-4-甲基苯基)-苯甲醯胺。
本發明之另一目標為式IA-6化合物
其中R2為氫、甲基、乙基、異丙基、第三丁基、環丙基或CF3；R3為Cl、F、CF3、甲基、甲氧基、異丙基或環丙基；R4為氫、甲基、F或Cl；或其醫藥學上可接受之鹽或酸加成鹽、外消旋混合物或其相應對映異構體及/或光學異構體及/或立體異構體，例如以下化合物3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-氰基丙-2-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲醯胺
3-(4-氯苯基)-N-(2-氰基丙-2-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-氰基丙-2-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]苯甲醯胺
3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯-3-氟苯基)-N-(2-氰基丙-2-基)-苯甲醯胺或3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-氰基丙-2-基)-5-(3,4-二氟苯基)-苯甲醯胺。
本發明之另一目標為式IA-7化合物，其用於治療精神分裂症、強迫症或自閉症
其中R2為氫、甲基、乙基、異丙基、第三丁基、環丙基或CF3；R3為Cl、F、CF3、甲基、甲氧基、異丙基或環丙基； R4為氫、甲基、F或Cl；或其醫藥學上可接受之鹽或酸加成鹽、外消旋混合物或其相應對映異構體及/或光學異構體及/或立體異構體，例如以下化合物(RS)-3-(4-氟苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
(RS)-3-(4-氯苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
(RS)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
(RS)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-3-(4-甲基苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
(RS)-3-(5-環丙基四唑-1-基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺
(RS)-3-(5-乙基四唑-1-基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺
(RS)-3-(4-氯苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)苯甲醯胺
(RS)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲醯胺
(RS)-3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-苯甲醯胺
(RS)-3-(4-氟苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
(RS)-3-(4-氯苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
(RS)-3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-苯甲醯胺
(RS)-3-(4-氟苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
(RS)-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)苯甲醯胺或(RS)-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-苯甲醯胺。
本發明式IA化合物之製備可以依次或彙集合成途徑進行。本發明化合物之合成展示於以下流程1及2中。進行所得產物之反應及純化所需之技能為熟習此項技術者所知。用於以下方法說明中之取代基及指數具有之前文中所給出之意義。
式I化合物可利用以下給出之方法、利用實例中所給出之方法或利用類似方法來製造。個別反應步驟之適當的反應條件為熟習此項技術者所知。反應順序不限於流程中所呈現之順序，然而，視起始材料及其各別反應性而定，反應步驟之順序可自由變更。起始材料可購得或可利用與以下所給出之方法類似之方法、利用描述或實例中所引用參考文獻中所描述之方法或利用此項技術中已知之方法來製備。
本發明式I化合物及其醫藥學上可接受之鹽可利用此項技術中已知之方法，例如利用下文所描述之方法變體來製備，該方法包含a)使下式之化合物
與下式之化合物反應
獲得式I化合物
其中取代基如上文所描述，或視需要，使所獲得之化合物轉化成醫藥學上可接受之酸加成鹽，b)使下式之化合物
與下式之化合物反應
獲得式I化合物
其中取代基為上文所描述，或視需要，使所獲得之該等化合物轉化成醫藥學上可接受之酸加成鹽。
在流程1至4中及實例1-123中進一步更詳細地描述式I化合物之製備。
四唑衍生物I可由中間物酸IX藉由與市售胺X使用標準反應劑，如N,N-二異丙基乙胺及四氟-硼酸O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲尿(TBTU)形成醯胺來製備。
酸IX可自市售3-碘-5-硝基苯甲酸II開始製備。與市售酸衍生物III之偶合反應形成酸IV，其隨後使用標準程序，如含亞硫醯氯之甲醇，進行酯化。甲酯V可用氯化錫(II)還原，得到苯胺衍生物VI。在不經取代衍生物VIIa之情況下，四唑形成可使用疊氮化鈉及原甲酸三乙酯達成，然而對於經取代之四唑衍生物VIIb，苯胺VI可使用標準方法，如醯基氯化物及三乙胺，轉換成醯胺VIII，且後續四唑形成可 使用疊氮化鈉及四氯化矽達成。酯VIIa/VIIb轉換成酸IX可利用標準方法，如含氫氧化鋰之水/THF，來達成。
另一製備四唑I之方法可為碘衍生物或溴衍生物XIII或XVI與市售酸衍生物III進行偶合反應。碘衍生物XIII可自市售3-碘-5-硝基苯甲酸II開始製備。使用標準條件與市售胺X之醯胺形成產生醯胺XI，其可用氯化錫(II)還原，得到苯胺衍生物XII。四唑形成可如上文針對衍生物VII所描述來達成，得到碘中間物XIII。
流程3
如上文針對衍生物VII所描述，相應溴衍生物XVI可自市售3-胺基-5-溴苯甲酸XIV開始製備，其可經由醯胺XV轉換成溴衍生物XVI。
一般言之，用於合成式I化合物之步驟順序亦可在某些情況下修改。
式I化合物及其醫藥學上可使用之加成鹽具有寶貴的醫藥學特性。特定地，已發現本發明化合物為EAAT3抑制劑，其用於治療精神分裂症、躁鬱症、強迫症或自閉譜系疾患。
根據下文給出之測試來研究該等化合物。
生物分析及資料： FLIPR薄膜電位(FMP)分析
穩定地表現人類EAAT3之HEK-293細胞以55 000個細胞/孔在聚-D-離胺酸處理的具有透明底部之96孔黑色微量滴定盤中之生長培養基(不含DMEM麩胺酸(Invitrogen 11960-044)、1%青黴菌鏈黴素(10ml/l GIBCO BRL N°15140-023)、10%非透析熱失活FCS，5mg/l嘌呤黴素(puromycin))中接種。在24h之後，移除生長培養基，且添加100微升/孔之Krebs緩衝劑(140mM NaCl，4.7mM KCl，2.5mM CaCl2，1.2mM MgCl2，11mM HEPES，10mM D-葡萄糖，pH=7.4)。細胞接著藉由添加100微升/孔FMP分析染料(FLIPR薄膜電位分析試劑，Molecular Devices)來裝載。96孔盤接著在37℃下培育1h。細胞之去極化將導致更多染料進入細胞中，其中其將結合至胞內蛋白質及脂質，且由此導致螢光信號增加。在人類EAAT3下之拮抗劑效能藉由使用給予80%最大反應之濃度的L-麩胺酸作為促效劑測定。在應用促效劑L-麩胺酸之前，應用拮抗劑15min。分析在室溫下進行，且量測藉由使用螢光成像盤讀取器(FLIPR，Molecular Devices)及過濾器#2完成。反應經量測為螢光減去基本(亦即在不添加L-麩胺酸的情況下之螢光)之峰增加。Kb使用Cheng-Prusoff方程式Kb=IC50/[1+(A/EC50)]確定，其中IC50為產生50%抑制時拮抗劑之濃度，A為相對於正在測定之IC50時促效劑之濃度(在EC80下)，且EC50為產生50%抑制時促效劑之濃度。
實例及資料之清單：
式(I)化合物及其醫藥學上可接受之鹽可用作藥劑，例如呈醫藥製劑形式。醫藥製劑可經口投與，例如以錠劑、包衣錠劑、糖衣藥丸、硬及軟明膠膠囊、溶液、乳液或懸浮液之形式。然而，投與亦可例如以栓劑形式經直腸，或例如以注射溶液形式非經腸實現。
式(I)化合物及其醫藥學上可接受之鹽可經醫藥學上惰性的無機或有機載劑處理以用於製備醫藥製劑。舉例而言，乳糖、玉米澱粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其鹽及其類似物可用作錠劑、包衣錠劑、糖衣藥丸及硬明膠膠囊之此類載劑。用於軟明膠膠囊之適合載劑為例如植物油、蠟、脂肪、半固體及液體多元醇及其類似載劑；然而，視活性物質之性質而定，通常在軟明膠膠囊之情況下不需載劑。用於製備溶液及糖漿劑之適合載劑為例如水、多元醇、蔗糖、轉化糖、葡萄糖及其類似物。諸如醇類、多元醇、甘油、植物油及其類似物之佐劑 可用於式(I)化合物之水溶性鹽之水性注射溶液，但一般而言不為必要的。栓劑之適合載劑為例如天然或硬化油、蠟、脂肪、半液體或液體多元醇及其類似物。
此外，醫藥製劑可含有防腐劑、增溶劑、穩定劑、濕潤劑、乳化劑、甜味劑、著色劑、調味劑、用於改變滲透壓之鹽、緩衝劑、掩蔽劑或抗氧化劑。其亦可仍含有其他有治療價值的物質。
如先前所提及，正如一種用於製備此類藥劑之方法，含有式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽及治療上惰性之賦形劑的藥劑亦為本發明之目標，該方法包含將一或多種式I化合物或其醫藥學上可接受之鹽及視需要一或多種其他有治療價值的物質連同一或多種治療上惰性之載劑引入至蓋倫(galenical)劑型中。
如先前所進一步提及，使用式(I)化合物以製備適用於預防及/或治療上文所述疾病之藥劑亦為本發明之目標。
劑量可在較寬界限內變化，且當然，在各特定情況下符合個別要求。一般而言，經口或非經腸投與之有效劑量為0.01-20mg/kg/天之間，其中就所有所述適應症而言，0.1-10mg/kg/天之劑量為較佳的。相應地，體重70kg之成年人之日劑量位於每天0.7-1400mg之間，較佳在每天7mg與700mg之間。
製備包含本發明化合物之醫藥組合物：
以常見方式製造以下組合物之錠劑：
製造程序
1. 將成分1、2、3及4混合且用純化水造粒。
2. 在50℃下乾燥顆粒。
3. 使顆粒通過合適之研磨設備。
4. 添加成分5且混合三分鐘；在適合壓力機上壓縮。
製造以下組成之膠囊：
製造程序
1. 在適合混合器中混合成分1、2及3持續30分鐘。
2. 添加成分4及5且混合3分鐘。
3. 填充至適合膠囊中。
首先在混合器中且接著在粉碎機中混合式I化合物、乳糖及玉米澱粉。使混合物返回至混合器；將滑石添加至其中且充分混合。藉由機器將混合物填充至適合膠囊(例如硬明膠膠囊)中。
製造以下組成之注射溶液：
製造程序
使式I化合物溶解於聚乙二醇400及注射用水(部分)之混合物中。藉由乙酸將pH值調節至5.0。藉由添加殘餘量之水將體積調整為1.0ml。將溶液過濾，適當過量填充至小瓶中且滅菌。
實驗部分： 中間物 中間物1：3-(4-氟苯基)-5-(四唑-1-基)-苯甲酸
步驟A
在室溫下向市售3-碘-5-硝基苯甲酸(3.67g，12.5mmol)及Pd(Ph3P)4(463mg，401μmol)於甲苯(71.3ml)及乙醇(11.9ml)中之攪拌溶液中添加市售4-氟-苯基酸(1.93g，13.8mmol)及Cs2CO3(4.49g，13.8mmol)於水中(4.78ml)之溶液。反應混合物在回流條件下攪拌18h，且接著冷卻至室溫。向混合物中添加2N NaOH(52ml)，且反應混合物在室溫下攪拌30分鐘。一些沈澱材料藉由過濾收集。分離有機層，且向水層以及沈澱材料中添加濃鹽酸(19ml)以達至pH<4。混合物用乙酸乙酯萃取(2×75ml)，經合併之有機層用鹽水洗滌，乾燥(MgSO4)且蒸發，得到呈棕色固體狀之粗3-(4-氟苯基)-5-硝基苯甲酸(3.73g)，MS(ISN)m/z=260.1[(M-H)-]，其隨後溶解於甲醇(35.1ml)中。在0℃下向攪拌溶液逐滴添加亞硫醯氯(1.87g，1.14ml，15.7mmol)。反應混合物升溫至室溫，且隨後在回流條件下攪拌2h。在真空中移除溶劑，得到呈淡棕色固體狀之粗3-(4-氟苯基)-5-硝基苯甲酸甲酯(3.65g)，MS(ISP)m/z=279.1[(M+H)+]，其隨後溶解於甲醇(35.1ml)中。在室溫下向攪拌溶液添加氯化錫(II)(10.0g，52.9mmol)，反應混合物在回流條件下攪拌3h，蒸發，使殘留物溶解於水(200ml)中，且藉由添加Na2CO3鹼化至pH=9。混合物用二氯甲烷(3×75ml)萃取，經合併之有機層用水(150ml)、鹽水(150ml)洗滌，乾燥(MgSO4)且蒸發，得到呈淡黃色固體狀之3-胺基-5-(4-氟苯基)-苯甲酸甲酯(3.0g，98%)，MS(ISP)m/z=246.1[(M+H)+]，mp 124℃。
步驟B
在室溫下向3-胺基-5-(4-氟苯基)-苯甲酸甲酯(2.99g，12.2mmol)及疊氮化鈉(1.47g，22.6mmol)於AcOH(23.6ml)中之攪拌溶液中添加原甲酸三乙酯(8.67g，9.74ml，58.5mmol)。反應混合物在回流條件下攪拌2.5h，傾入至冰/水(100ml)中，且用二氯甲烷(2×75ml)萃取。經合併之有機層用鹽水(75ml)洗滌，乾燥(MgSO4)且蒸發。粗產物(3.93g)藉由矽膠急驟層析法[庚烷/乙酸乙酯(20-100%)]純化，且在乙醚(10ml)中研磨，得到呈灰白色固體狀之3-(4-氟苯基)-5-(四唑-1-基)-苯甲酸甲酯(3.17g，87%)，MS(ISP)m/z=299.1[(M+H)+]，mp 175℃。
步驟C
將單水合氫氧化鋰(578mg，13.8mmol)於水(12.5ml)中之溶液逐滴添加至3-(4-氟苯基)-5-(四唑-1-基)-苯甲酸甲酯(3.16g，10.6mmol)於THF(7.8ml)中之攪拌及冷卻(0℃)懸浮液中。反應混合物在室溫下攪拌15h，產生澄清溶液，THF經蒸發，且水溶液藉由添加25%鹽酸(pH=3)酸化。所得沈澱物藉由過濾收集，且乾燥，得到呈白色固體狀之標題化合物(2.84g，94%)，MS(ISP)m/z=285.1[(M+H)+]，mp 240℃。
中間物2：3-(四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-苯甲酸
步驟A
3-胺基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-苯甲酸甲酯，橙色固體(2.28g，63%)，MS(ISP)m/z=296.1[(M+H)+]，mp 117℃，根據中間物1之通 用方法步驟A自市售3-碘-5-硝基苯甲酸(3.6g，12.3mmol)及市售4-(三氟甲基)-苯基酸(2.57g，13.5mmol)製備。
步驟B
3-(四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲酸甲酯，灰白色固體(1.11g，94%)，MS(ISP)m/z=349.1[(M+H)+]，mp 193℃，根據中間物1之通用方法步驟B自3-胺基-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲酸甲酯(1.0g，3.39mmol)製備。
步驟C
標題化合物，灰白色固體(1.02g，96%)，MS(ISN)m/z=333.2[(M-H)-]，mp 208℃根據中間物1之通用方法步驟C自3-(四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲酸甲酯(1.11g，3.19mmol)製備。
中間物3：3-碘-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
步驟A
將1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)-碳化二亞胺(EDCI)(2.94g 15.4mmol)一次性添加至市售3-碘-5-硝基苯甲酸(3g，10.2mmol)、羥基苯并三唑(HOBT)(2.08g，15.4mmol)、2-甲基丁-2-胺(911mg，1.22ml，10.2mmol)及N-甲基-2-吡咯啶酮(NMP)(1.53g，1.49ml，15.4mmol)於二氯甲烷(50ml)及DMF(4.2ml)中之攪拌及冷卻(0℃)溶液中。使反應混合物在室溫下攪拌15h，用2N NaOH(30ml)、水(30ml)及鹽水(30ml)洗滌，乾燥(MgSO4)且蒸發。粗產物(4g棕色油狀物)藉由矽膠急驟層析法[庚烷/乙酸乙酯(10-60%)]純化，得到呈灰白色固體狀之3-碘-N-(2-甲基丁-2-基)-5-硝基苯甲醯胺(2.38g，64%)，MS (ISP)m/z=363.1[(M+H)+]，mp 117℃。
步驟B
在室溫下向3-碘-N-(2-甲基丁-2-基)-5-硝基苯甲醯胺(2.38g，6.57mmol)於甲醇(50ml)中之攪拌溶液中添加氯化錫(II)(5.93g，26.3mmol)。反應混合物在回流條件下攪拌3小時，蒸發且使殘留物溶解於水(150ml)中，藉由添加Na2CO3鹼化(pH=9)，且用二氯甲烷(2×75ml)萃取。經合併之有機層用水75ml)及鹽水(75ml)洗滌，乾燥(MgSO4)且蒸發，得到呈無色油狀之3-胺基-5-碘-N-(2-甲基丁-2-基)-苯甲醯胺(2.18g，100%)，MS(ISP)m/z=333.2[(M+H)+]。
步驟C
標題化合物，灰白色發泡體(2.25g，89%)，MS(ISP)m/z=386.2[(M+H)+]，根據中間物1之通用方法步驟B自3-胺基-5-碘-N-(2-甲基丁-2-基)-苯甲醯胺(2.18g，6.56mmol)製備。
中間物4：3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲酸
步驟A
在室溫下向3-胺基-5-(4-甲基苯基)-苯甲酸甲酯[CAS編號1000587-31-4](2.13g，8.83mmol)及三乙胺(2.68g，3.69ml，26.5mmol)於二氯甲烷(46.4ml)中之攪拌溶液中添加異丁醯氯(1.15g，1.14ml，10.6mmol)，將反應混合物攪拌另外2h，添加水(50ml)，且溶液用二氯甲烷(2×50ml)萃取。經合併之有機層用鹽水(50ml)洗滌，乾燥(MgSO4)且蒸發。粗產物(3.21g)藉由矽膠急驟層析法[庚烷/乙酸乙酯(20-100%)]純化，得到呈灰白色固體狀之3-(4-甲基苯基)-5- (2-甲基丙醯基胺基)-苯甲酸甲酯(2.66g，97%)，MS(ISP)m/z=312.1[(M+H)+]，mp 152℃。
步驟B
在室溫下向3-(4-甲基苯基)-5-(2-甲基丙醯基胺基)-苯甲酸甲酯(2.65g，8.51mmol)於乙腈(21ml)中之攪拌溶液中添加疊氮化鈉(553mg，8.51mmol)及SiCl4(3.73g，2.52ml，21.3mmol)。反應混合物在60℃下攪拌36h。由於TLC展示反應未完成，所以添加疊氮化鈉(277mg，4.26mmol)及SiCl4(1.87mg，1.26ml，10.6mmol)，且反應在60℃下攪拌另外18h。反應混合物傾入至冷飽和NaHCO3溶液(100ml)中，且用乙酸乙酯(2×75ml)萃取。經合併之有機層用鹽水(75ml)洗滌，乾燥(MgSO4)且蒸發。粗產物(2.64g)藉由矽膠急驟層析法[二氯甲烷/二氯甲烷-MeOH 9：1(0-25%)]純化，且自乙醚(3ml)研磨，得到呈白色固體狀之3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲酸甲酯(2.11g，74%)，MS(ISP)m/z=337.2[(M+H)+]，mp 157℃。
步驟C
標題化合物，白色固體(1.95g，97%)，MS(ISP)m/z=323.1[(M+H)+]，mp 225℃，根據中間物1之通用方法步驟C自3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲酸甲酯(2.1g，6.24mmol)製備。
中間物5：3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲酸
步驟A
5-(2-環丙烷羰胺基)-3-(4-甲基苯基)-苯甲酸甲酯，灰白色固體(2.31g，90%)，MS(ISP)m/z=310.2[(M+H)+]，根據中間物4之通用 方法步驟A自3-胺基-5-(4-甲基苯基)-苯甲酸酯[CAS編號1000587-31-4](2.0g，8.29mmol)及環丙烷碳醯氯(1.04g，9.95mmol)製備。
步驟B
3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)苯甲酸甲酯，淡棕色固體(2.43g，97%)，MS(ISP)m/z=335.2[(M+H)+]，根據中間物4之通用方法步驟B自5-(2-環丙烷-羰胺基)-3-(4-甲基-苯基)-苯甲酸甲酯(2.31g，7.47mmol)製備。
步驟C
標題化合物，白色固體(2.15g，93%)，MS(ISP)m/z=321.2[(M+H)+]，mp 183℃，根據中間物1之通用方法步驟C自3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)苯甲酸甲酯(2.42g，7.24mmol)製備。
中間物6：3-(5-乙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)苯甲酸
步驟A
3-(4-甲基苯基)-5-(丙醯基胺基)-苯甲酸甲酯，灰白色固體(1.81g，82%)，MS(ISP)m/z=298.2[(M+H)+]，根據中間物4之通用方法步驟A自3-胺基-5-(4-甲基苯基)-苯甲酸酯[CAS編號1000587-31-4](1.79g,7.42mmol)及丙醯氯(824mg，721μl，8.9mmol)製備。
步驟B
3-(5-乙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)苯甲酸甲酯，淡黃色固體(1.86g，96%)，MS(ISP)m/z=323.2[(M+H)+]，mp 147.5℃，根據中間物4之通用方法步驟B自3-(4-甲基苯基)-5-(丙醯基胺基)-苯甲酸甲酯(1.79g，6.02mmol)製備。
步驟C
標題化合物，白色固體(1.65g，93%)，MS(ISP)m/z=309.2[(M+H)+]，mp 195℃，根據中間物1之通用方法步驟C自3-(5-乙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲酸甲酯(1.86g，5.77mmol)製備。
中間物7：3-(4-氯苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)苯甲酸
步驟A
3-胺基-5-(4-氯苯基)-苯甲酸甲酯，黃色固體(2.29g，71%)，MS(ISP)m/z=262.1[(M+H)+]，mp 120℃，根據中間物1之通用方法步驟A自市售3-碘-5-硝基苯甲酸(3.6g，12.3mmol)及市售4-氯-苯基酸(2.11g，13.5mmol)製備。
步驟B
3-(4-氯苯基)-5-(2-甲基丙醯基胺基)-苯甲酸甲酯，淡黃色油狀物(0.83g，91%)，MS(ISP)m/z=332.1[(M+H)+]，根據中間物4之通用方法步驟A自3-胺基-5-(4-氯苯基)-苯甲酸甲酯(0.60g，2.29mmol)及異丁醯氯(299mg，296μl，2.75mmol)製備。
步驟C
3-(4-氯苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)苯甲酸甲酯，淡黃色固體(0.76g，94%)，MS(ISP)m/z=357.1[(M+H)+]，mp 167.5℃，根據中間物4之通用方法步驟B自3-(4-氯苯基)-5-(2-甲基丙醯基胺基)-苯甲酸甲酯(0.83g，2.28mmol)製備。
步驟D
標題化合物，白色固體(0.68g，93%)，MS(ISP)m/z=343.1 [(M+H)+]，mp 253℃，根據中間物1之通用方法步驟C自3-(4-氯苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)苯甲酸甲酯(0.76g，2.13mmol)製備。
中間物8：3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲酸
步驟A
3-(2-甲基丙醯基胺基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲酸甲酯，灰白色固體(0.73g，98%)，MS(ISP)m/z=366.1[(M+H)+]，mp 165.5℃，根據中間物4之通用方法步驟A自3-胺基-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲酸甲酯(中間物2，步驟A)(0.60g，2.03mmol)及異丁醯氯(265mg，263l，2.44mmol)製備。
步驟B
3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲酸甲酯，淡黃色固體(0.73g，95%)，MS(ISP)m/z=391.2[(M+H)+]，mp 146℃，根據中間物4之通用方法步驟B自3-(2-甲基丙醯基胺基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲酸甲酯(0.72g，1.97mmol)製備。
步驟C
標題化合物，白色固體(0.65g，92%)，MS(ISP)m/z=377.1[(M+H)+]，mp 251.5℃，根據中間物1之通用方法步驟C自3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲酸甲酯(0.73g，1.87mmol)製備。
中間物9：3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-苯甲酸
步驟A
3-(4-氯苯基)-5-(環丙烷羰胺基)-苯甲酸甲酯，白色固體(0.83g，100%)，MS(ISP)m/z=355.1[(M+H)+]，mp 194.5℃，根據中間物4之通用方法步驟A自3-胺基-5-(4-氯苯基)-苯甲酸甲酯(中間物8，步驟A)(0.66g，2.52mmol)及環丙烷-羰基氯(323mg，283μl，3.03mmol)。
步驟B
3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-苯甲酸甲酯，白色固體(0.79g，89%)，MS(ISP)m/z=357.1[(M+H)+]，mp 190.5℃，根據中間物4之通用方法步驟B自3-(4-氯苯基)-5-(環丙烷羰胺基)-苯甲酸甲酯(0.83g，2.52mmol)製備。
步驟C
標題化合物，白色固體(0.68g，90%)，MS(ISP)m/z=341.1[(M+H)+]，mp 230℃，根據中間物1之通用方法步驟C自3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-苯甲酸甲酯(0.79g，2.23mmol)製備。
中間物10：3-(4-氟苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲酸
步驟A
3-(4-氟苯基)-5-(2-甲基丙醯基胺基)-苯甲酸甲酯，白色固體(0.66g，100%)，MS(ISP)m/z=316.2[(M+H)+]，mp 150℃，根據中間物4 之通用方法步驟A自3-胺基-5-(4-氟苯基)-苯甲酸甲酯(中間物1，步驟A)(0.515g，2.10mmol)及異丁醯氯(274mg，272μl，2.52mmol)製備。
步驟B
3-(4-氟苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲酸甲酯，灰白色固體(0.70g，100%)，MS(ISP)m/z=341.2[(M+H)+]，mp 161.5℃，根據中間物4之通用方法步驟B自3-(4-氟苯基)-5-(2-甲基丙醯基胺基)-苯甲酸甲酯(0.65g，2.06mmol)製備。
步驟C
標題化合物，白色固體(0.67g，100%)，MS(ISP)m/z=327.1[(M+H)+]，mp 240.5℃，根據中間物1之通用方法步驟C自3-(4-氟苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲酸甲酯(0.70g，2.06mmol)製備。
中間物11：3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸
步驟A
3-(環丙烷羰胺基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸甲酯，灰白色固體(0.76g，98%)，MS(ISP)m/z=314.2[(M+H)+]，mp 160℃，根據中間物4之通用方法步驟A自3-胺基-5-(4-氟苯基)-苯甲酸甲酯(中間物1，步驟A)(0.61g，2.49mmol)及環丙烷-羰基氯(318mg，279μl，2.98mmol)製備。
步驟B
3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸甲酯，淡黃色固體(0.79g，96%)，MS(ISP)m/z=339.2[(M+H)+]，mp 122℃，根據中 間物4之通用方法步驟B自3-(環丙烷羰胺基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸甲酯(0.76g，2.43mmol)製備。
步驟C
標題化合物，白色固體(0.76g，100%)，MS(ISP)m/z=325.1[(M+H)+]，mp 187℃，根據中間物1之通用方法步驟C自3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸甲酯(0.79g，2.33mmol)製備。
中間物12：3-(4-氟苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲酸
步驟A
3-乙醯胺基-5-(4-氟苯基)-苯甲酸甲酯，淡黃色固體(0.61g，99%)，MS(ISP)m/z=288.1[(M+H)+]，mp 122℃，根據中間物4之通用方法步驟A自3-胺基-5-(4-氟苯基)-苯甲酸甲酯(中間物1，步驟A)(0.515g，2.10mmol)及乙醯氯(200mg，181l，2.52mmol)製備。
步驟B
3-(4-氟苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲酸甲酯，淡黃色固體(0.70g，93%)，MS(ISP)m/z=313.1[(M+H)+]，mp 132℃，根據中間物4之通用方法步驟B自3-乙醯胺基-5-(4-氟苯基)-苯甲酸甲酯(0.61g，2.06mmol)製備。
步驟C
標題化合物，灰白色固體(0.56g，90%)，MS(ISP)m/z=299.1[(M+H)+]，mp 213.5℃，根據中間物1之通用方法步驟C自3-(4-氟苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲酸甲酯(0.65g，2.08mmol)製備。
中間物13：3-(4-氯苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲酸
步驟A
3-乙醯胺基-5-(4-氯苯基)-苯甲酸甲酯，淡黃色固體(0.59g，93%)，MS(ISP)m/z=304.1[(M+H)+]，mp 151℃，根據中間物4之通用方法步驟A自3-胺基-5-(4-氯苯基)-苯甲酸甲酯(中間物8，步驟A)(0.547g，2.09mmol)及乙醯氯(197mg，178μl，2.51mmol)製備。
步驟B
3-(4-氯苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲酸甲酯，淡棕色固體(0.57g，89%)，MS(ISP)m/z=329.1[(M+H)+]，mp 147.5℃，根據中間物4之通用方法步驟B自3-乙醯胺基-5-(4-氯苯基)-苯甲酸甲酯(0.59g，1.94mmol)製備。
步驟C
標題化合物，灰白色固體(0.53g，99%)，MS(ISP)m/z=315.1[(M+H)+]，mp 216℃，根據中間物1之通用方法步驟C自3-(4-氯苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲酸甲酯(0.56g，1.70mmol)製備。
中間物14：3-(4-氯苯基)-5-[5-(三氟甲基)-四唑-1-基]-苯甲酸
步驟A
將2,2,2-三氟乙酸(257mg，174μl，2.25mmol)、三苯膦(1.48g，5.64mmol)及三乙胺(228mg，314μl，2.25mmol)於四氯化碳(3.6ml)中之混合物在0℃下攪拌10min，添加3-胺基-5-(4-氯苯基)-苯甲酸 甲酯(中間物7，步驟A)(590mg，2.25mmol)，反應混合物在回流條件下攪拌2h，且藉由矽膠急驟層析法[庚烷/乙酸乙酯(0-50%)]純化，得到呈黃色油狀之4'-氯-5-((1-氯-2,2,2-三氟亞乙基)-胺基)-[1,1'-聯二苯]-3-甲酸(Z)-甲酯(0.52g，1.38mmol)，其隨後溶解於乙腈(3.7ml)中。在室溫下向攪拌溶液中添加疊氮化鈉(180mg，2.76mmol)，使反應混合物在室溫下攪拌15h，傾入至冷2N Na2CO3溶液(50ml)中且用乙酸乙酯(2×50ml)萃取。經合併之有機層用鹽水(50ml)洗滌，乾燥(MgSO4)且蒸發。粗產物(0.55g)藉由矽膠急驟層析法[二氯甲烷/二氯甲烷-MeOH 9：1(0-25%)]純化，得到呈灰白色固體狀之3-(4-氯苯基)-5-[5-(三氟甲基)-四唑-1-基]-苯甲酸甲酯(0.46g，53%)，MS(ISP)m/z=383.0[(M+H)+]，mp 195℃。
步驟B
標題化合物，白色固體(0.42g，95%)，MS(ISN)m/z=367.2[(M-H)-]，mp 228℃，根據中間物1之通用方法步驟C自3-(4-氯苯基)-5-[5-(三氟甲基)-四唑-1-基]-苯甲酸甲酯(0.46g，1.20mmol)製備。
中間物15：3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-苯甲酸
步驟A
3-(4-氯苯基)-5-(2,2-二甲基丙醯基胺基)-苯甲酸甲酯，淡黃色固體(0.64g，90%)，MS(ISP)m/z=346.2[(M+H)+]，mp 183℃，根據中間物4之通用方法步驟A自3-胺基-5-(4-氯苯基)-苯甲酸甲酯(中間物8，步驟A)(0.54g，2.06mmol)及特戊醯氯(298mg，304μl，2.47mmol)製備。
步驟B
3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-苯甲酸甲酯，灰白色固體(0.64g，93%)，MS(ISP)m/z=371.2[(M+H)+]，mp 195.5℃，根據中間物4之通用方法步驟B自3-(4-氯苯基)-5-(2,2-二甲基丙醯基胺基)-苯甲酸甲酯(0.64g，1.85mmol)製備。
步驟C
標題化合物，灰白色固體(0.61g，99%)，MS(ISP)m/z=357.1[(M+H)+]，mp 276.5℃，根據中間物1之通用方法步驟C自3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-苯甲酸甲酯(0.64g，1.73mmol)製備。
中間物16：3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸
步驟A
3-(2,2-二甲基丙醯基胺基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸甲酯，淡黃色固體(0.78g，100%)，MS(ISP)m/z=330.2[(M+H)+]，mp 125.5℃，根據中間物4之通用方法步驟A自3-胺基-5-(4-氟苯基)-苯甲酸甲酯(中間物1，步驟A)(0.58g，2.36mmol)及特戊醯氯(342mg，349μl，2.84mmol)製備。
步驟B
3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸甲酯，白色固體(0.78g，93%)，MS(ISP)m/z=355.1[(M+H)+]，mp 177.5℃，根據中間物4之通用方法步驟B自3-(2,2-二甲基丙醯基胺基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸甲酯(0.78g，2.37mmol)製備。
步驟C
標題化合物，白色固體(0.75g，100%)，MS(ISP)m/z=341.1[(M+H)+]，mp 241℃，根據中間物1之通用方法步驟C自3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸甲酯(0.78g，2.20mmol)製備。
中間物17：3-溴-N-第三丁基-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-苯甲醯胺
步驟A
在0℃下向市售3-胺基-5-溴苯甲酸(4g，18.5mmol)於MeOH(45ml)中之攪拌溶液中逐滴添加亞硫醯氯(2.42g，1.49ml，20.4mmol)，反應混合物升溫至室溫，隨後在回流條件下攪拌2h，且蒸發。粗產物不進一步純化即使用特戊醯氯(2.66g，2.72ml，22.1mmol)根據中間物4之通用方法步驟A醯基化，得到呈淡黃色油狀物之3-溴-5-特戊醯胺基苯甲酸甲酯(5.81g，100%)，MS(ISP)m/z=316.0[(M+H)+]。
步驟B
3-溴-5-(5-(第三丁基)-1H-四唑-1-基)-苯甲酸酯，白色固體(6.06g，97%)，MS(ISP)m/z=339.0[(M+H)+]，mp 135.5℃，根據中間物4之通用方法步驟B自3-溴-5-特戊醯胺基苯甲酸甲酯(5.81g，18.5mmol)製備。
步驟C
在室溫下向3-溴-5-(5-(第三丁基)-1H-四唑-1-基)-苯甲酸甲酯(6.05g，17.8mmol)於THF(29.7ml)、MeOH(29.7ml)及水(29.7ml)中之攪拌溶液中添加單水合氫氧化鋰(973mg，23.2mmol)，反應混合物在室溫下攪拌2.5h，濃縮至三分之一，且添加2N鹽酸溶液(35.6ml)。沈澱物藉由過濾收集，用水(10ml)洗滌，且乾燥，得到呈白色固體狀之3- 溴-5-(5-(第三丁基)-1H-四唑-1-基)-苯甲酸(5.77g，99%)，MS(ISP)m/z=325.0[(M+H)+]，mp 218℃。
步驟D
標題化合物，白色發泡體(1.17g，99%)，MS(ISP)m/z=380.1[(M+H)+]，mp 99.5℃，根據實例1之通用方法自3-溴-5-(5-(第三丁基)-1H-四唑-1-基)-苯甲酸(1.01g，3.10mmol)及市售2-甲基丙-2-胺(278mg，399μl，3.72mmol)製備。
中間物18：3-溴-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(1.19g，95%)，MS(ISP)m/z=406.1[(M+H)+]，mp 164℃，根據實例1之通用方法自3-溴-5-(5-(第三丁基)-1H-四唑-1-基)-苯甲酸(中間物16，步驟C)(1.01g，3.10mmol)及市售2-環丙基丙-2-胺鹽酸鹽(505mg，3.72mmol)製備。
中間物19：3-溴-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(0.58g，86%)，MS(ISP)m/z=434.1[(M+H)+]，mp 173℃，根據實例1之通用方法自3-溴-5-(5-(第三丁基)-1H-四唑-1-基)-苯甲酸(中間物16，步驟C)(504mg，1.55mmol)及市售1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-胺(241mg，1.86mmol)製備
中間物20：3-溴-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-氰基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，黃色固體(0.38g，63%)，MS(ISP)m/z=393.1[(M+H)+]，mp 175.5℃，根據實例1之通用方法自3-溴-5-(5-(第三丁基)-1H-四唑-1-基)-苯甲酸(中間物16，步驟C)(504mg，1.55mmol)及市售2-胺基-2-甲基-丙腈(156mg，1.86mmol)製備。
實例1 3-(4-氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
向市售2-甲基丁-2-胺(21.8mg，29.2μl，0.25mmol)於THF(1.8ml)中之攪拌溶液中添加N,N-二異丙基乙胺(80.8mg，107μl，625μmol)、3-(4-氟苯基)-5-(四唑-1-基)-苯甲酸(中間物1)(85.3mg，0.30mmol)及四氟硼酸O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲尿(TBTU)(128mg，400μmol)。反應混合物在室溫下攪拌17h，且藉由矽膠急驟層析法[庚烷/乙酸乙酯(0-100%)]純化，且自二氯甲烷(1ml)及庚烷(15ml)研磨，得到呈白色固體狀之標題化合物(85mg，96%)，MS(ISP)m/z=354.1[(M+H)+]，mp 200℃。
實例2 N-(2-甲基丁-2-基)-3-(四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-苯甲醯胺
標題化合物，灰白色固體(57mg，71%)，MS(ISP)m/z=404.2[(M+H)+]，mp 168℃，根據實例1之通用方法自3-(四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲酸(中間物2)(80.2mg，0.24mmol)及市售2-甲基丁-2-胺(17.4mg，23.4μl，0.2mmol)製備。
實例3 N-第三丁基-3-(四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-苯甲醯胺
標題化合物，灰白色固體(48mg，62%)，MS(ISP)m/z=390.2[(M+H)+]，mp 108℃，根據實例1之通用方法自3-(四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲酸(中間物2)(80.2mg，0.24mmol)及市售2-甲基丙-2-胺(14.9mg，21.4μl，0.2mmol)製備。
實例4 (RS)-3-(4-氟苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫 -3-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(100mg，96%)，MS(ISP)m/z=416.2[(M+H)+]，mp 146.5℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氟苯基)-5-(四唑-1-基)-苯甲酸(中間物1)(85.3mg，0.30mmol)及市售(RS)-3-胺基-3-甲基四氫噻吩1,1-二氧化物鹽酸鹽(46.4mg，0.25mmol)製備。
實例5 3-(3-氟-4-甲基苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
將3-碘-N-第三戊基-5-(1H-四唑-1-基)-苯甲醯胺(中間物3)(96.3mg，0.25mmol)及市售3-氟-4-甲基苯基酸(50.0mg，325μmol)於1,2-二甲氧基乙烷(1.67ml)及2M Na2CO3溶液(416μl，832μmol)中之混合物用氬氣在超音波浴中吹掃5min，在室溫下添加三苯膦(13.1mg，50.0μmol)及乙酸鈀(II)(5.61mg，25.0μmol)，且隨後反應混合物在回流條件下攪拌3h。反應混合物冷卻至室溫，且藉由矽膠急驟層析法[庚烷/乙酸乙酯(10-50%)]純化，且自二氯甲烷/庚烷結晶，得到呈白色固體狀之標題化合物(63mg，69%)，MS(ISP)m/z=368.2[(M+H)+]，mp 161℃。
實例6 3-(4-氟基-3-甲基苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，灰白色固體(61mg，66%)，MS(ISP)m/z=368.2[(M+H)+]，mp 120℃，根據實例7之通用方法自3-碘-N-第三戊基-5-(1H-四唑-1-基)-苯甲醯胺(中間物3)(96.3mg，0.25mmol)及市售4-氟-3-甲基苯基酸(50.0mg，325μmol)製備。
實例7 3-(4-甲氧基苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，淡棕色固體(66mg，72%)，MS(ISP)m/z=366.2[(M+H)+]，mp 150℃，根據實例7之通用方法自3-碘-N-第三戊基-5-(1H-四唑-1-基)-苯甲醯胺(中間物3)(96.3mg，0.25mmol)及市售4-甲氧苯基酸(49.4mg，325μmol)製備。
實例8 N-(2-甲基丁-2-基)-3-(4-丙-2-基苯基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(81mg，86%)，MS(ISP)m/z=378.3[(M+H)+]，根據實例7之通用方法自3-碘-N-第三戊基-5-(1H-四唑-1-基)-苯甲醯胺(中間物3)(96.3mg，0.25mmol)及市售4-異丙基苯基酸(53.3mg，325μmol)製備。
實例9 3-(4-環丙基苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(75mg，80%)，MS(ISP)m/z=376.2[(M+H)+]，根據實例7之通用方法自3-碘-N-第三戊基-5-(1H-四唑-1-基)-苯甲醯胺(中間物3)(96.3mg，0.25mmol)及市售4-環丙基苯基酸(52.6mg，325μmol)製備。
實例10 N-(2-甲基丁-2-基)-3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(81mg，83%)，MS(ISP)m/z=392.3[(M+H)+]，mp 104℃，根據實例1之通用方法自3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物4)(96.7mg，0.30mmol)及市售2-甲基丁-2-胺(21.8mg，29.2μl，0.25mmol)製備。
實例11 3-(4-氯苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(67mg，90%)，MS(ISP)m/z=370.2[(M+H)+]，mp 206℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(四唑-1-基)-苯甲酸[CAS編號1138323-00-8](72.2mg，0.24mmol)及市售2-甲基丁-2-胺(17.4mg，23.4μl，0.2mmol)製備。
實例12 N-第三丁基-3-(4-氯苯基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(50mg，70%)，MS(ISP)m/z=356.2[(M+H)+]，mp 199℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(四唑- 1-基)-苯甲酸[CAS編號1138323-00-8](80.2mg，0.24mmol)及市售2-甲基丙-2-胺(14.9mg，21.4μl，0.2mmol)製備。
實例13 3-(4-甲基苯基)-5-(四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(65mg，67%)，MS(ISP)m/z=390.2[(M+H)+]，mp 190.5℃，根據實例1之通用方法自3-(4-甲基苯基)-5-(四唑-1-基)-苯甲酸[CAS編號1000587-33-6](70.1mg，0.25mmol)及市售1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-胺(38.9mg，0.3mmol)製備。
實例14 N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(77mg，78%)，MS(ISP)m/z=394.3[(M+H)+]，mp 75℃，根據實例1之通用方法自3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物4)(96.7mg，0.30mmol)及市售2-胺基-2-甲基丙-1-醇(22.3mg，24.0μl，0.25mmol)製備。
實例15 3-(4-氯苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(12mg，16%)，MS(ISP)m/z=372.2[(M+H)+]，mp 137℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(四唑-1-基)-苯甲酸[CAS編號1138323-00-8](80.2mg，0.24mmol)及市售2-胺基-2-甲基丙-1-醇(22.3mg，24.0μl，0.25mmol)製備。
實例16 (RS)-3-(4-氯苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫 -3-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(61mg，71%)，MS(ISP)m/z=432.2[(M+H)+]，mp 204℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(四唑-1-基)-苯甲酸[CAS編號1138323-00-8](80.2mg，0.24mmol)及市售(RS)-3-胺基-3-甲基四氫噻吩1,1-二氧化物鹽酸鹽(37.1mg，0.2mmol)製備。
實例17 (RS)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫 -3-基)-3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(100mg，88%)，MS(ISP)m/z=454.3 [(M+H)+]，mp 112℃，根據實例1之通用方法自3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物4)(96.7mg，0.30mmol)及市售(RS)-3-胺基-3-甲基四氫噻吩1,1-二氧化物鹽酸鹽(46.4mg，0.25mmol)製備。
實例18 3-(4-氟苯基)-5-(四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，灰白色固體(0.02mg，20%)，MS(ISP)m/z=394.2[(M+H)+]，mp 175℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氟苯基)-5-(四唑-1-基)-苯甲酸(中間物1)(71.1mg，0.25mmol)及市售1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-胺(38.9mg，0.3mmol)製備。
實例19 3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(100mg，93%)，MS(ISP)m/z=432.3[(M+H)+]，mp 79℃，根據實例1之通用方法自3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物4)(80.6mg，0.25mmol)及市售1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-胺(38.9mg，0.3mmol)製備。
實例20 N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(95mg，94%)，MS(ISP)m/z=404.3[(M+H)+]，mp 78℃，根據實例1之通用方法自3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物4)(96.7mg，0.30mmol)及市售2-環丙基丙-2-胺(24.8mg，0.25mmol)。
實例21 N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(4-氟苯基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(85mg，93%)，MS(ISP)m/z=366.2[(M+H)+]，mp 193℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氟苯基)-5-(四唑-1-基)-苯甲酸(中間物1)(85.3mg，0.30mmol)及市售2-環丙基丙-2-胺(24.8mg，0.25mmol)製備。
實例22 N-(2-甲基丁-2-基)-3-(4-甲基苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(89mg，98%)，MS(ISP)m/z=364.3[(M+H)+]，mp 80℃，根據實例1之通用方法自3-(4-甲基苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)苯甲酸[CAS編號1000587-69-8](88.3mg，0.30mmol)及市售2-甲基丁-2-胺(21.8mg，29.2μl，0.25mmol)製備。
實例23 N-第三丁基-3-(4-甲基苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(85mg，97%)，MS(ISP)m/z=350.3[(M+H)+]，mp 85℃，根據實例1之通用方法自3-(4-甲基苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)苯甲酸[CAS編號1000587-69-8](88.3mg，0.30mmol)及市售2-甲基丙-2-胺(18.6mg，26.7μl，0.25mmol)製備。
實例24 (RS)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫 -3-基)-3-(4-甲基苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，灰白色發泡體(100mg，94%)，MS(ISP)m/z=426.2[(M+H)+]，mp 69℃，根據實例1之通用方法自3-(4-甲基苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)苯甲酸[CAS編號1000587-69-8](88.3mg，0.30mmol)及市售(RS)-3-胺基-3-甲基四氫噻吩1,1-二氧化物鹽酸鹽(46.4mg，0.25mmol)製備。
實例25 3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(90mg，84%)，MS(ISP)m/z=430.3[(M+H)+]，mp 82℃，根據實例1之通用方法自3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲酸(中間物5)(80.1mg，0.25mmol)及市售1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-胺(38.9mg，0.3mmol)製備。
實例26 3-(5-乙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(70mg，67%)，MS(ISP)m/z=418.3[(M+H)+]，mp 78℃，根據實例1之通用方法自3-(5-乙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)苯甲酸(中間物6)(77.1mg，0.25mmol)及市售1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-胺(38.9mg，0.3mmol)製備。
實例27 3-(5-環丙基四唑-1-基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(95mg，98%)，MS(ISP)m/z=390.3[(M+H)+]，mp 75℃，根據實例1之通用方法自3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲酸(中間物5)(96.1mg，0.30mmol)及市售2-甲基丁-2-胺(21.8mg，29.2μl，0.25mmol)製備。
實例28 3-(5-乙基四唑-1-基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(90mg，95%)，MS(ISP)m/z=378.3[(M+H)+]，mp 71.5℃，根據實例1之通用方法自3-(5-乙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)苯甲酸(中間物6)(92.5mg，0.30mmol)及市售2-甲基丁-2-胺(21.8mg，29.2μl，0.25mmol)製備。
實例29 N-第三丁基-3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(60mg，64%)，MS(ISP)m/z=376.3[(M+H)+]，mp 91℃，根據實例1之通用方法自3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲酸(中間物5)(96.1mg，0.30mmol)及市售2-甲基丙-2-胺(18.6mg，26.7μl，0.25mmol)製備。
實例30 N-第三丁基-3-(5-乙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(90mg，99%)，MS(ISP)m/z=364.3[(M+H)+]，mp 73℃，根據實例1之通用方法自3-(5-乙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)苯甲酸(中間物6)(92.5mg，0.30mmol)及市售2-甲基丙-2-胺(18.6mg，26.7μl，0.25mmol)製備。
實例31 3-(4-氯苯基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(40mg，53%)，MS(ISP)m/z=382.3[(M+H) + ]，mp 191℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(四唑-1-基)-苯甲酸[CAS編號1138323-00-8](80.2mg，0.24mmol)及市售2-環丙基丙-2-胺(19.8mg，0.20mmol)製備。
實例32 3-(5-環丙基四唑-1-基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，無色油狀物(50mg，51%)，MS(ISP)m/z=392.3[(M+H)+]，根據實例1之通用方法自3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲酸(中間物5)(96.1mg，0.30mmol)及市售2-胺基-2-甲基丙-1-醇(22.3mg，24.0μl，0.25mmol)製備。
實例33 (RS)-3-(5-環丙基四唑-1-基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫 -3-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(100mg，89%)，MS(ISP)m/z=452.3[(M+H)+]，mp 130.5℃，根據實例1之通用方法自3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲酸(中間物5)(96.1mg，0.30mmol)及市售(RS)-3-胺基-3-甲基四氫噻吩1,1-二氧化物鹽酸鹽(46.4mg，0.25mmol)製備。
實例34 (RS)-3-(5-乙基四唑-1-基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫 -3-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(100mg，91%)，MS(ISP)m/z=440.3[(M+H)+]，mp 122℃，根據實例1之通用方法自3-(5-乙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)苯甲酸(中間物6)(92.5mg，0.30mmol)及市售(RS)-3-胺基-3-甲基四氫噻吩1,1-二氧化物鹽酸鹽(46.4mg，0.25mmol)製備。
實例35 N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(70mg，70%)，MS(ISP)m/z=402.3[(M+H)+]，mp 74.5℃，根據實例1之通用方法自3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲酸(中間物5)(96.1mg，0.30mmol)及市售2-環丙基丙-2-胺(24.8mg，0.25mmol)製備。
實例36 N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(5-乙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(90mg，92%)，MS(ISP)m/z=390.3[(M+H)+]，mp 59.5℃，根據實例1之通用方法自3-(5-乙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)苯甲酸(中間物6)(92.5mg，0.30mmol)及市售2-環丙基丙-2-胺(24.8mg，0.25mmol)製備。
實例37 3-(4-氯-3-氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(57mg，59%)，MS(ISP)m/z=388.2[(M+H)+]，根據實例7之通用方法自3-碘-N-第三戊基-5-(1H-四唑-1-基)-苯甲醯胺(中間物3)(96.3mg，0.25mmol)及市售4-氯-3-氟-苯基酸(56.7mg，325μmol)製備。
實例38 3-(3,4-二氯苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(59mg，58%)，MS(ISP)m/z=404.2[(M+H)+]，mp 206℃，根據實例7之通用方法自3-碘-N-第三戊基-5-(1H-四唑-1-基)-苯甲醯胺(中間物3)(96.3mg，0.25mmol)及市售3,4-二氯-苯基酸(62.0mg，325μmol)製備。
實例39 3-(3,4-二氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(25mg，27%)，MS(ISP)m/z=372.2[(M+H)+]，mp 189℃，根據實例7之通用方法自3-碘-N-第三戊基-5-(1H-四唑-1-基)-苯甲醯胺(中間物3)(96.3mg，0.25mmol)及市售3,4-二氟-苯基酸(51.3mg，325μmol)製備。
實例40 3-(3-氯-4-氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(56mg，58%)，MS(ISP)m/z=388.2[(M+H)+]，mp 205℃，根據實例7之通用方法自3-碘-N-第三戊基-5-(1H-四唑-1-基)-苯甲醯胺(中間物3)(96.3mg，0.25mmol)及市售3-氯-4-氟-苯基酸(56.7mg，325μmol)製備。
實例41 3-(4-氯苯基)-5-(四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(62mg，61%)，MS(ISP)m/z=410.2[(M+H)+]，mp 187℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(四唑- 1-基)-苯甲酸[CAS編號1138323-00-8](75.2mg，0.25mmol)及市售1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-胺(38.9mg，0.3mmol)製備。
實例42 3-(4-氯苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(80mg，78%)，MS(ISP)m/z=412.2[(M+H)+]，mp 85℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)苯甲酸(中間物7)(103mg，0.30mmol)及市售2-甲基丁-2-胺(21.8mg，29.2μl，0.25mmol)製備。
實例43 N-第三丁基-3-(4-氯苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(90mg，91%)，MS(ISP)m/z=398.3[(M+H)+]，mp 90℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)苯甲酸(中間物7)(103mg，0.30mmol)及市售2-甲基丙-2-胺(18.6mg，26.7μl，0.25mmol)製備。
實例44 3-(4-氯苯基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(100mg，94%)，MS(ISP)m/z=424.2[(M+H)+]，mp 83℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)苯甲酸(中間物7)(103mg，0.30mmol)及市售2-環丙基丙-2-胺(24.8mg，0.25mmol)製備。
實例45 (RS)-3-(4-氯苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫 -3-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(110mg，93%)，MS(ISP)m/z=474.2[(M+H)+]，mp 73℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)苯甲酸(中間物7)(103mg，0.30mmol)及市售(RS)-3-胺基-3-甲基四氫噻吩1,1-二氧化物鹽酸鹽(46.4mg，0.25mmol)製備。
實例46 N-(2-甲基丁-2-基)-3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟-甲基)-苯基]-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(100mg，90%)，MS(ISP)m/z=446.3[(M+H)+]，mp 89℃，根據實例1之通用方法自3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲酸(中間物8)(113mg，0.30mmol)及市售2-甲基丁-2-胺(21.8mg，29.2μl，0.25mmol)製備。
實例47 N-第三丁基-3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(70mg，65%)，MS(ISP)m/z=432.3[(M+H)+]，mp 92℃，根據實例1之通用方法自3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲酸(中間物8)(113mg，0.30mmol)及市售2-甲基丙-2-胺(18.6mg，26.7μl，0.25mmol)製備。
實例48 N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(110mg，96%)，MS(ISP)m/z=458.3[(M+H)+]，mp 90℃，根據實例1之通用方法自3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲酸(中間物8)(113mg，0.30mmol)及市售2-環丙基丙-2-胺(24.8mg，0.25mmol)製備。
實例49 (RS)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫 -3-基)-3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(120mg，95%)，MS(ISP)m/z=508.3[(M+H)+]，mp 117℃，根據實例1之通用方法自3-(5-丙-2-基四唑-1- 基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲酸(中間物8)(113mg，0.30mmol)及市售(RS)-3-胺基-3-甲基四氫噻吩1,1-二氧化物鹽酸鹽(46.4mg，0.25mmol)製備。
實例50 3-(4-氯苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，無色油狀物(40mg，39%)，MS(ISP)m/z=414.3[(M+H)+]，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)苯甲酸(中間物7)(103mg，0.30mmol)及市售2-胺基-2-甲基丙-1-醇(22.3mg，24.0μl，0.25mmol)製備。
實例51 N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲醯胺
標題化合物，無色液體(90mg，81%)，MS(ISP)m/z=448.3[(M+H)+]，根據實例1之通用方法自3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲酸(中間物8)(113mg，0.30mmol)及市售2-胺基-2-甲基丙-1-醇(22.3mg，24.0μl，0.25mmol)製備。
實例52 3-(4-氯苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯 甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(100mg，89%)，MS(ISP)m/z=452.3[(M+H)+]，mp 90℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)苯甲酸(中間物7)(85.7mg，0.25mmol)及市售1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-胺(38.9mg，0.30mmol)製備。
實例53 3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(100mg，82%)，MS(ISP)m/z=486.3[(M+H)+]，mp 91℃，根據實例1之通用方法自3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲酸(中間物8)(94.1mg，0.25mmol)及市售1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-胺(38.9mg，0.30mmol)製備。
實例54 3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(100mg，89%)，MS(ISP)m/z=450.2[(M+H)+]，mp 91.5℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(5-環 丙基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物9)(85.2mg，0.25mmol)及市售1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-胺(38.9mg，0.30mmol)製備。
實例55 3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-N-(2-甲基丁-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(80mg，78%)，MS(ISP)m/z=410.3[(M+H)+]，mp 78℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物9)(102mg，0.30mmol)及市售2-甲基丁-2-胺(21.8mg，29.2μl，0.25mmol)製備。
實例56 N-第三丁基-3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(95mg，96%)，MS(ISP)m/z=396.2[(M+H)+]，mp 90℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物9)(102mg，0.30mmol)及市售2-甲基丙-2-胺(18.6mg，26.7μl，0.25mmol)製備。
實例57 (RS)-3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫 -3-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(110mg，93%)，MS(ISP)m/z=472.2[(M+H)+]，mp 126℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物9)(102mg，0.30mmol)及市售(RS)-3-胺基-3-甲基四氫噻吩1,1-二氧化物鹽酸鹽(46.4mg，0.25mmol)製備。
實例58 3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(50mg，49%)，MS(ISP)m/z=412.2[(M+H)+]，mp 110℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物9)(102mg，0.30mmol)及市售2-胺基-2-甲基丙-1-醇(22.3mg，24.0μl，0.25mmol)製備。
實例59 3-(4-氟苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(100mg，92%)，MS(ISP)m/z=436.2 [(M+H)+]，mp 80℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氟苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物10)(81.6mg，0.25mmol)及市售1,11-三氟-2-甲基丙-2-胺(38.9mg，0.30mmol)製備。
實例60 3-(4-氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(90mg，91%)，MS(ISP)m/z=396.3[(M+H)+]，mp 69℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氟苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物10)(97.9mg，0.30mmol)及市售2-甲基丁-2-胺(21.8mg，29.2μl，0.25mmol)製備。
實例61 N-第三丁基-3-(4-氟苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(70mg，73%)，MS(ISP)m/z=382.2[(M+H)+]，mp 85℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氟苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物10)(97.9mg，0.30mmol)及市售2-甲基丙-2-胺(18.6mg，26.7μl，0.25mmol)製備。
實例62 3-(4-氟苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(70mg，70%)，MS(ISP)m/z=398.3[(M+H)+]，mp 86.5℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氟苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物10)(97.9mg，0.30mmol)及市售2-胺基-2-甲基丙-1-醇(22.3mg，24.0μl，0.25mmol)製備。
實例63 (RS)-3-(4-氟苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫 -3-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(110mg，96%)，MS(ISP)m/z=458.2[(M+H)+]，mp 112.5℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氟苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物10)(97.9mg，0.30mmol)及市售(RS)-3-胺基-3-甲基四氫噻吩1,1-二氧化物鹽酸鹽(46.4mg，0.25mmol)製備。
實例64 3-(4-氯苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-(5-甲基-四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(60mg，62%)，MS(ISP)m/z=386.2 [(M+H)+]，mp 193℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物13)(86.5mg，0.275mmol)及市售2-胺基-2-甲基丙-1-醇(22.3mg，24.0μl，0.25mmol)製備。
實例65 (RS)-3-(4-氯苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫 -3-基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(90mg，81%)，MS(ISP)m/z=446.2[(M+H)+]，mp 155.5℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物13)(86.5mg，0.275mmol)及市售(RS)-3-胺基-3-甲基四氫噻吩1,1-二氧化物鹽酸鹽(46.4mg，0.25mmol)製備。
實例66 3-(4-氯苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(90mg，94%)，MS(ISP)m/z=384.2[(M+H)+]，mp 80.5℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物13)(86.5mg，0.275mmol)及市售2-甲基丁-2-胺(21.8mg，29.2μl，0.25mmol)製備。
實例67 N-第三丁基-3-(4-氯苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(40mg，43%)，MS(ISP)m/z=370.2[(M+H)+]，mp 98℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物13)(86.5mg，0.275mmol)及市售2-甲基丙-2-胺(18.6mg，26.7μl，0.25mmol)製備。
實例68 3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(103mg，96%)，MS(ISP)m/z=394.3[(M+H)+]，mp 74℃，根據實例1之通用方法自3-(5-環丙基-四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸(中間物11)(97.3mg，0.30mmol)及市售2-甲基丁-2-胺(21.8mg，29.2μl，0.25mmol)製備。
實例69 N-第三丁基-3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(30mg，32%)，MS(ISP)m/z=380.3[(M+H)+]，mp 82℃，根據實例1之通用方法自3-(5-環丙基-四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸(中間物11)(97.3mg，0.30mmol)及市售2-甲基丙-2-胺(18.6mg，26.7μl，0.25mmol)製備。
實例70 3-(4-氯苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(90mg，85%)，MS(ISP)m/z=424.2[(M+H)+]，mp 96℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物13)(78.7mg，0.25mmol)及市售1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-胺(38.9mg，0.30mmol)製備。
實例71 3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(80mg，81%)，MS(ISP)m/z=396.2[(M+H)+]，mp 80℃，根據實例1之通用方法自3-(5-環丙基-四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸(中間物11)(97.3mg，0.30mmol)及市售2-胺基-2-甲基丙-1-醇(22.3mg，24.0μl，0.25mmol)製備。
實例72 N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(90mg，89%)，MS(ISP)m/z=406.3[(M+H)+]，mp 73℃，根據實例1之通用方法自3-(5-環丙基-四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸(中間物11)(97.3mg，0.30mmol)及市售2-環丙基丙-2-胺鹽酸鹽(33.9mg，0.25mmol)製備。
實例73 3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(30mg，28%)，MS(ISP)m/z=434.3[(M+H)+]，mp 81℃，根據實例1之通用方法自3-(5-環丙基-四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸(中間物11)(81.1mg，0.25mmol)及市售1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-胺(38.9mg，0.30mmol)製備。
實例74 3-(4-氯苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-[5-(三氟甲基)-四唑-1-基]-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(80mg，73%)，MS(ISP)m/z=438.2[(M+H)+]，mp 185℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-[5-(三氟甲基)-四唑-1-基]-苯甲酸(中間物14)(101mg，0.275mmol)及市售2-甲基丁-2-胺(21.8mg，29.2μl，0.25mmol)製備。
實例75 N-第三丁基-3-(4-氯苯基)-5-[5-(三氟甲基)-四唑-1-基]-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(90mg，85%)，MS(ISP)m/z=424.3[(M+H)+]，mp 186℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-[5-(三氟甲基)-四唑-1-基]-苯甲酸(中間物14)(101mg，0.275mmol)及市售2-甲基丙-2-胺(18.6mg，26.7μl，0.25mmol)製備。
實例76 3-(4-氯苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-[5-(三氟甲基)-四唑-1-基]-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(80mg，73%)，MS(ISP)m/z=440.2[(M+H)+]，mp 89℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-[5-(三氟甲基)-四唑-1-基]-苯甲酸(中間物14)(101mg，0.275mmol)及市售2-胺基-2-甲基丙-1-醇(22.3mg，24.0μl，0.25mmol)製備。
實例77 (RS)-3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫 -3-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(110mg，97%)，MS(ISP)m/z=456.3[(M+H)+]，mp 120℃，根據實例1之通用方法自3-(5-環丙基-四唑-1- 基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸(中間物11)(97.3mg，0.30mmol)及市售(RS)-3-胺基-3-甲基四氫噻吩1,1-二氧化物鹽酸鹽(46.4mg，0.25mmol)製備。
實例78 3-(4-氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(80mg，87%)，MS(ISP)m/z=368.3[(M+H)+]，mp 83℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氟苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物12)(89.5mg，0.30mmol)及市售2-甲基丁-2-胺(21.8mg，29.2μl，0.25mmol)製備。
實例79 3-(4-氯苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-5-[5-(三氟甲基)四唑-1-基]-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(100mg，84%)，MS(ISP)m/z=478.2[(M+H)+]，mp 166.5℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-[5-(三氟甲基)-四唑-1-基]-苯甲酸(中間物14)(92.2mg，0.25mmol)及市售1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-胺(38.9mg，0.30mmol)製備。
實例80 N-第三丁基-3-(4-氟苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(84mg，%)，MS(ISP)m/z=354.2[(M+H)+]，mp 80℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氟苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物12)(89.5mg，0.30mmol)及市售2-甲基丙-2-胺(18.6mg，26.7μl，0.25mmol)製備。
實例81 3-(4-氯苯基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(5-環丙基-四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(90mg，85%)，MS(ISP)m/z=422.2[(M+H)+]，mp 95℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物9)(102mg，0.30mmol)及市售2-環丙基丙-2-胺鹽酸鹽(33.9mg，0.25mmol)製備。
實例82 N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(4-氟苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(100mg，98%)，MS(ISP)m/z=408.3[(M+H)+]，mp 75℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氟苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物10)(97.9mg，0.30mmol)及市售2-環丙基丙-2-胺鹽酸鹽(33.9mg，0.25mmol)製備。
實例83 3-(4-氯苯基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(90mg，91%)，MS(ISP)m/z=396.2[(M+H)+]，mp 85℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物13)(94.4mg，0.30mmol)及市售2-環丙基丙-2-胺鹽酸鹽(33.9mg，0.25mmol)製備。
實例84 3-(4-氟苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(50mg，54%)，MS(ISP)m/z=370.2[(M+H)+]，mp 85℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氟苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物12)(89.5mg，0.30mmol)及市售2-胺基-2-甲基丙-1-醇(22.3mg，24.0μl，0.25mmol)製備。
實例85 N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(4-氟苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(94.3mg，99%)，MS(ISP)m/z=380.2[(M+H)+]，mp 78℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氟苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物12)(89.5mg，0.30mmol)及市售2-環丙基丙-2-胺鹽酸鹽(33.9mg，0.25mmol)製備。
實例86 3-(4-氟苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(90mg，88%)，MS(ISP)m/z=408.2[(M+H)+]，mp 86℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氟苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物12)(74.6mg，0.25mmol)及市售1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-胺(38.9mg，0.30mmol)製備。
實例87 (RS)-3-(4-氟苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫 -3-基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(100mg，93%)，MS(ISP)m/z=430.2[(M+H)+]，mp 117℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氟苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物12)(89.5mg，0.30mmol)及市售(RS)-3-胺基-3-甲基四氫噻吩1,1-二氧化物鹽酸鹽(46.4mg，0.25mmol)製備。
實例88 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(100mg，94%)，MS(ISP)m/z=428.2[(M+H)+]，mp 112℃，根據實例1之通用方法自3-(5-第三丁基-四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-苯甲酸(中間物15)(98.1mg，0.30mmol)及市售2-胺基-2-甲基丙-1-醇(22.3mg，24.0μl，0.25mmol)製備。
實例89 (RS)-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫 -3-基)苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(80mg，66%)，MS(ISP)m/z=488.2[(M+H)+]，mp 187℃，根據實例1之通用方法自3-(5-第三丁基-四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-苯甲酸(中間物15)(98.1mg，0.30mmol)及市售(RS)-3-胺基-3-甲基四氫噻吩1,1-二氧化物鹽酸鹽(46.4mg，0.25mmol)製備。
實例90 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(100mg，94%)，MS(ISP)m/z=426.3[(M+H)+]，mp 119℃，根據實例1之通用方法自3-(5-第三丁基-四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-苯甲酸(中間物15)(98.1mg，0.30mmol)及市售2-甲基丁-2-胺(21.8mg，29.2μl，0.25mmol)製備。
實例91 N-第三丁基-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(70mg，68%)，MS(ISP)m/z=412.3[(M+H)+]，mp 230.5℃，根據實例1之通用方法自3-(5-第三丁基-四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-苯甲酸(中間物15)(98.1mg，0.30mmol)及市售2-甲基丙-2-胺(18.6mg，26.7μl，0.25mmol)製備。
實例92 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(100mg，91%)，MS(ISP)m/z=438.2[(M+H)+]，mp 101℃，根據實例1之通用方法自3-(5-第三丁基-四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-苯甲酸(中間物15)(98.1mg，0.30mmol)及市售2-環丙基丙-2-胺鹽酸鹽(33.9mg，0.25mmol)製備。
實例93 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(110mg，94%)，MS(ISP)m/z=466.2[(M+H)+]，mp 218.5℃，根據實例1之通用方法自3-(5-第三丁基-四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-苯甲酸(中間物15)(89.2mg，0.25mmol)及市售1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-胺(38.9mg，0.30mmol)製備。
實例94 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(100mg，97%)，MS(ISP)m/z=412.3[(M+H)+]，mp 212℃，根據實例1之通用方法自3-(5-第三丁基-四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸(中間物16)(102mg，0.30mmol)及市售2-胺基-2-甲基丙-1-醇(22.3mg，24.0μl，0.25mmol)製備。
實例95 (RS)-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫 -3-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(100mg，85%)，MS(ISP)m/z=472.2[(M+H)+]，mp 258.5℃，根據實例1之通用方法自3-(5-第三丁基-四唑- 1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸(中間物16)(102mg，0.30mmol)及市售(RS)-3-胺基-3-甲基四氫噻吩1,1-二氧化物鹽酸鹽(46.4mg，0.25mmol)製備。
實例96 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(110mg，98%)，MS(ISP)m/z=450.2[(M+H)+]，mp 224.5℃，根據實例1之通用方法自3-(5-第三丁基-四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸(中間物16)(85.1mg，0.25mmol)及市售1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-胺(38.9mg，0.30mmol)製備。
實例97 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(90mg，88%)，MS(ISP)m/z=410.3[(M+H)+]，mp 199℃，根據實例1之通用方法自3-(5-第三丁基-四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸(中間物16)(102mg，0.30mmol)及市售2-甲基丁-2-胺(21.8mg，29.2μl，0.25mmol)製備。
實例98 N-第三丁基-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(98mg，99%)，MS(ISP)m/z=396.2[(M+H)+]，mp 223.5℃，根據實例1之通用方法自3-(5-第三丁基-四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸(中間物16)(102mg，0.30mmol)及市售2-甲基丙-2-胺(18.6mg，26.7μl，0.25mmol)製備。
實例99 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(100mg，95%)，MS(ISP)m/z=422.3[(M+H)+]，mp 201℃，根據實例1之通用方法自3-(5-第三丁基-四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸(中間物16)(102mg，0.30mmol)及市售2-環丙基丙-2-胺鹽酸鹽(33.9mg，0.25mmol)製備。
實例100 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-氰基丙-2-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，灰白色發泡體(30mg，30%)，MS(ISP)m/z=407.2[(M+H)+]，mp 115℃，根據實例1之通用方法自3-(5-第三丁基-四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酸(中間物16)(102mg，0.30mmol)及市售2-胺基-2-甲基-丙腈(21.0mg，0.25mmol)製備。
實例101 3-(4-氯苯基)-N-(2-氰基丙-2-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺
標題化合物，灰白色發泡體(30mg，29%)，MS(ISP)m/z=409.2[(M+H)+]，mp 107℃，根據實例1之通用方法自3-(4-氯苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲酸(中間物7)(103mg，0.30mmol)及市售2-胺基-2-甲基-丙腈(21.0mg，0.25mmol)製備。
實例102 N-第三丁基-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(98mg，100%)，MS(ISP)m/z=392.3[(M+H)+]，mp 222℃，根據實例7之通用方法自3-溴-N-第三丁基-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-苯甲醯胺(中間物17)(95.1mg，0.25mmol)及市售4-甲基苯基酸(44.2mg，325μmol)製備。
實例103 N-第三丁基-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氟-3-甲基苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(90mg，88%)，MS(ISP)m/z=410.3 [(M+H)+]，mp 190.5℃，根據實例7之通用方法自3-溴-N-第三丁基-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-苯甲醯胺(中間物17)(95.1mg，0.25mmol)及市售4-氟-3-甲基-苯基酸(50.0mg，325μmol製備。
實例104 N-第三丁基-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(100mg，90%)，MS(ISP)m/z=446.3[(M+H)+]，mp 241℃，根據實例7之通用方法自3-溴-N-第三丁基-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-苯甲醯胺(中間物17)(95.1mg，0.25mmol)及市售4-三氟甲基-苯基酸(61.7mg，325μmol)製備。
實例105 N-第三丁基-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯-3-氟苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(70mg，65%)，MS(ISP)m/z=430.2[(M+H)+]，mp 240.5℃，根據實例7之通用方法自3-溴-N-第三丁基-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-苯甲醯胺(中間物17)(95.1mg，0.25mmol)及市售4-氯-3-氟-苯基酸(56.7mg，325μmol)製備。
實例106 N-第三丁基-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(3,4-二氟苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(100mg，97%)，MS(ISP)m/z=414.3[(M+H)+]，mp 225.5℃，根據實例7之通用方法自3-溴-N-第三丁基-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-苯甲醯胺(中間物17)(95.1mg，0.25mmol)及市售3,4-二氟-苯基酸(51.3mg，325μmol)製備。
實例107 N-第三丁基-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-環丙基苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(100mg，96%)，MS(ISP)m/z=418.3[(M+H)+]，mp 115℃，根據實例7之通用方法自3-溴-N-第三丁基-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-苯甲醯胺(中間物17)(95.1mg，0.25mmol)及市售4-環丙基-苯基酸(52.6mg，325μmol)製備。
實例108 N-第三丁基-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(3-氟-4-甲基苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(100mg，98%)，MS(ISP)m/z=410.3[(M+H)+]，mp 227.5℃，根據實例7之通用方法自3-溴-N-第三丁基-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-苯甲醯胺(中間物17)(95.1mg，0.25mmol)及市售3-氟-4-甲基-苯基酸(50.0mg，325μmol)製備。
實例109 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(100mg，96%)，MS(ISP)m/z=418.3[(M+H)+]，mp 91.5℃，根據實例7之通用方法自3-溴-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-苯甲醯胺(中間物18)(102mg，0.25mmol)及市售4-甲基苯基酸(44.2mg，325μmol)製備。
實例110 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(4-氟-3-甲基苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(100mg，92%)，MS(ISP)m/z=436.3[(M+H)+]，mp 88℃，根據實例7之通用方法自3-溴-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-苯甲醯胺(中間物18)(102mg，0.25mmol)及市售4-氟-3-甲基-苯基酸(50.0mg，325μmol)製備。
實例111 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(110mg，93%)，MS(ISP)m/z=472.3[(M+H)+]，mp 95.5℃，根據實例7之通用方法自3-溴-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-苯甲醯胺(中間物18)(102mg，0.25mmol)及市售4-三氟甲基-苯基酸(61.7mg，325μmol)製備。
實例112 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯-3-氟苯基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(90mg，79%)，MS(ISP)m/z=456.2[(M+H)+]，mp 106.5℃，根據實例7之通用方法自3-溴-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-苯甲醯胺(中間物18)(102mg，0.25mmol)及市售4-氯-3-氟-苯基酸(56.7mg，325μmol)製備。
實例113 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(3,4-二氟苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(110mg，100%)，MS(ISP)m/z=440.3[(M+H)+]，mp 90℃，根據實例7之通用方法自3-溴-5-(5-第三丁 基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-苯甲醯胺(中間物18)(102mg，0.25mmol)及市售3,4-二氟-苯基酸(51.3mg，325μmol)製備。
實例114 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-環丙基苯基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(110mg，99%)，MS(ISP)m/z=444.3[(M+H)+]，mp 95℃，根據實例7之通用方法自3-溴-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-苯甲醯胺(中間物18)(102mg，0.25mmol)及市售4-環丙基-苯基酸(52.6mg，325μmol)製備。
實例115 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(3-氟-4-甲基苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(100mg，92%)，MS(ISP)m/z=436.3[(M+H)+]，mp 92℃，根據實例7之通用方法自3-溴-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-苯甲醯胺(中間物18)(102mg，0.25mmol)及市售3-氟-4-甲基-苯基酸(50.0mg，325μmol)製備。
實例116 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色發泡體(120mg，96%)，MS(ISP)m/z=500.2[(M+H)+]，mp 108℃，根據實例7之通用方法自3-溴-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺(中間物19)(109mg，0.25mmol)及市售4-三氟甲基-苯基酸(61.7mg，325μmol)製備。
實例117 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(100mg，90%)，MS(ISP)m/z=446.2[(M+H)+]，mp 223.5℃，根據實例7之通用方法自3-溴-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺(中間物19)(109mg，0.25mmol)及市售4-甲基苯基酸(44.2mg，325μmol)製備。
實例118 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氟-3-甲基苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(110mg，95%)，MS(ISP)m/z=464.2[(M+H)+]，mp 203℃，根據實例7之通用方法自3-溴-5-(5-第三丁基四 唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺(中間物19)(109mg，0.25mmol)及市售4-氟-3-甲基-苯基酸(50.0mg，325μmol)製備。
實例119 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯-3-氟苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(90mg，74%)，MS(ISP)m/z=484.2[(M+H)+]，mp 222℃，根據實例7之通用方法自3-溴-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺(中間物19)(109mg，0.25mmol)及市售4-氯-3-氟-苯基酸(56.7mg，325μmol)製備。
實例120 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-氰基丙-2-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(68mg，60%)，MS(ISP)m/z=457.2[(M+H)+]，mp 276.5℃，根據實例7之通用方法自3-溴-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-氰基丙-2-基)-苯甲醯胺(中間物20)(97.8mg，0.25mmol)及市售4-三氟甲基-苯基酸(61.7mg，325μmol)製備。
實例121 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯-3-氟苯基)-N-(2-氰基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(60mg，54%)，MS(ISP)m/z=441.2[(M+H)+]，mp 261.5℃，根據實例7之通用方法自3-溴-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-氰基丙-2-基)-苯甲醯胺(中間物20)(97.8mg，0.25mmol)及市售4-氯-3-氟-苯基酸(56.7mg，325μmol)製備。
實例122 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(3,4-二氟苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(110mg，94%)，MS(ISP)m/z=468.2[(M+H)+]，mp 221.5℃，根據實例7之通用方法自3-溴-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺(中間物19)(109mg，0.25mmol)及市售3,4-二氟-苯基酸(51.3mg，325μmol)製備。
實例123 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-氰基丙-2-基)-5-(3,4-二氟苯基)-苯甲醯胺
標題化合物，白色固體(77mg，73%)，MS(ISP)m/z=425.2[(M+H)+]，mp 263.5℃，根據實例7之通用方法自3-溴-5-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-氰基丙-2-基)-苯甲醯胺(中間物20)(97.8mg，0.25 mmol)及市售3,4-二氟-苯基酸(51.3mg，325μmol)製備。

Claims (21)

  1. 一種式I化合物 其中R1'為CH3；R1為甲基、乙基、CF3、CH2OH、環丙基或氰基，或R1'及R1可一起形成1,1-二側氧基-四氫-噻吩-3-基環；R2為氫、甲基、乙基、異丙基、第三丁基、環丙基或CF3；R3為Cl、F、CF3、甲基、甲氧基、異丙基或環丙基；R4為氫、甲基、F或Cl；或其醫藥學上可接受之鹽或酸加成鹽、外消旋混合物或其相應對映異構體及/或光學異構體及/或其立體異構體，其用於治療精神分裂症、躁鬱症、強迫症或自閉譜系疾患。
  2. 如請求項1之式I化合物，其具有式IA， 其中R1為甲基、乙基、CF3、CH2OH、環丙基或氰基； R2為氫、甲基、乙基、異丙基、第三丁基、環丙基或CF3；R3為Cl、F、CF3、甲基、甲氧基、異丙基或環丙基；R4為氫、甲基、F或Cl；或其醫藥學上可接受之鹽或酸加成鹽、外消旋混合物或其相應對映異構體及/或光學異構體及/或其立體異構體。
  3. 如請求項2之化合物，其具有式IA-1， 其中R2為氫、甲基、乙基、異丙基、第三丁基、環丙基或CF3；R3為Cl、F、CF3、甲基、甲氧基、異丙基或環丙基；R4為氫、甲基、F或Cl；或其醫藥學上可接受之鹽或酸加成鹽、外消旋混合物或其相應對映異構體及/或光學異構體及/或其立體異構體。
  4. 如請求項3之化合物，其具有式IA，該等化合物為N-第三丁基-3-(四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-苯甲醯胺N-第三丁基-3-(4-氯苯基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺N-第三丁基-3-(4-甲基苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺N-第三丁基-3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺N-第三丁基-3-(5-乙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺N-第三丁基-3-(4-氯苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺N-第三丁基-3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲醯胺 N-第三丁基-3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-苯甲醯胺N-第三丁基-3-(4-氟苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺N-第三丁基-3-(4-氯苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺N-第三丁基-3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲醯胺N-第三丁基-3-(4-氯苯基)-5-[5-(三氟甲基)-四唑-1-基]-苯甲醯胺N-第三丁基-3-(4-氟苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺N-第三丁基-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-苯甲醯胺N-第三丁基-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲醯胺N-第三丁基-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺N-第三丁基-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氟-3-甲基苯基)-苯甲醯胺N-第三丁基-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲醯胺N-第三丁基-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯-3-氟苯基)-苯甲醯胺N-第三丁基-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(3,4-二氟苯基)-苯甲醯胺N-第三丁基-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-環丙基苯基)-苯甲醯胺或N-第三丁基-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(3-氟-4-甲基苯基)-苯甲醯胺。
  5. 如請求項2之化合物，其具有式IA-2， 其中R2為氫、甲基、乙基、異丙基、第三丁基、環丙基或CF3；R3為Cl、F、CF3、甲基、甲氧基、異丙基或環丙基；R4為氫、甲基、F或Cl；或其醫藥學上可接受之鹽或酸加成鹽、外消旋混合物或其相應對映異構體及/或光學異構體及/或其立體異構體。
  6. 如請求項5之式IA-2化合物，該等化合物為3-(4-氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺N-(2-甲基丁-2-基)-3-(四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-苯甲醯胺3-(3-氟-4-甲基苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺3-(4-氟基-3-甲基苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺3-(4-甲氧基苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺N-(2-甲基丁-2-基)-3-(4-丙-2-基苯基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺3-(4-環丙基苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺N-(2-甲基丁-2-基)-3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺3-(4-氯苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺N-(2-甲基丁-2-基)-3-(4-甲基苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺3-(5-環丙基四唑-1-基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺3-(5-乙基四唑-1-基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺3-(4-氯-3-氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺3-(3,4-二氯苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺3-(3,4-二氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺3-(3-氯-4-氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺 3-(4-氯苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺N-(2-甲基丁-2-基)-3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟-甲基)-苯基]-苯甲醯胺3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-N-(2-甲基丁-2-基)-苯甲醯胺3-(4-氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺3-(4-氯苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-苯甲醯胺3-(4-氯苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-[5-(三氟甲基)-四唑-1-基]-苯甲醯胺3-(4-氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-苯甲醯胺或3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(2-甲基丁-2-基)-苯甲醯胺。
  7. 如請求項2之化合物，其具有式IA-3， 其中R2為氫、甲基、乙基、異丙基、第三丁基、環丙基或CF3；R3為Cl、F、CF3、甲基、甲氧基、異丙基或環丙基； R4為氫、甲基、F或Cl；或其醫藥學上可接受之鹽或酸加成鹽、外消旋混合物或其相應對映異構體及/或光學異構體及/或其立體異構體。
  8. 如請求項7之式IA-3化合物，該等化合物為3-(4-甲基苯基)-5-(四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺3-(4-氟苯基)-5-(四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺3-(5-乙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺3-(4-氯苯基)-5-(四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺3-(4-氯苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺3-(4-氟苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺3-(4-氯苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺 3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺3-(4-氯苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-5-[5-(三氟甲基)四唑-1-基]-苯甲醯胺3-(4-氟苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氟-3-甲基苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯-3-氟苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺或3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(3,4-二氟苯基)-N-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺。
  9. 如請求項2之化合物，其具有式IA-4， 其中R2為氫、甲基、乙基、異丙基、第三丁基、環丙基或CF3；R3為Cl、F、CF3、甲基、甲氧基、異丙基或環丙基；R4為氫、甲基、F或Cl；或其醫藥學上可接受之鹽或酸加成鹽、外消旋混合物或其相應對映異構體及/或光學異構體及/或其立體異構體。
  10. 如請求項9之式IA-4化合物，該等化合物為N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺3-(4-氯苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺3-(5-環丙基四唑-1-基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺3-(4-氯苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲醯胺3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺3-(4-氟苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺 3-(4-氯苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-(5-甲基-四唑-1-基)-苯甲醯胺3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺3-(4-氯苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-[5-(三氟甲基)-四唑-1-基]-苯甲醯胺3-(4-氟苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺或3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-苯甲醯胺。
  11. 如請求項2之化合物，其具有式IA-5， 其中R2為氫、甲基、乙基、異丙基、第三丁基、環丙基或CF3；R3為Cl、F、CF3、甲基、甲氧基、異丙基或環丙基；R4為氫、甲基、F或Cl；或其醫藥學上可接受之鹽或酸加成鹽、外消旋混合物或其相應對映異構體及/或光學異構體及/或其立體異構體。
  12. 如請求項11之式IA-5化合物，該等化合物為 N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(4-氟苯基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺3-(4-氯苯基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(5-乙基四唑-1-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺3-(4-氯苯基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲醯胺N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲醯胺3-(4-氯苯基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(5-環丙基-四唑-1-基)-苯甲醯胺N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(4-氟苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺3-(4-氯苯基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺N-(2-環丙基丙-2-基)-3-(4-氟苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-苯甲醯胺3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(4-氟-3-甲基苯基)-苯甲醯胺 3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲醯胺3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯-3-氟苯基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-苯甲醯胺3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(3,4-二氟苯基)-苯甲醯胺3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-環丙基苯基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-苯甲醯胺或3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-環丙基丙-2-基)-5-(3-氟-4-甲基苯基)-苯甲醯胺。
  13. 如請求項2之化合物，其具有式IA-6， 其中R2為氫、甲基、乙基、異丙基、第三丁基、環丙基或CF3；R3為Cl、F、CF3、甲基、甲氧基、異丙基或環丙基；R4為氫、甲基、F或Cl；或其醫藥學上可接受之鹽或酸加成鹽、外消旋混合物或其相應對映異構體及/或光學異構體及/或其立體異構體。
  14. 如請求項13之化合物，其具有式IA，該等化合物為3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-氰基丙-2-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲醯胺3-(4-氯苯基)-N-(2-氰基丙-2-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲 醯胺3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-氰基丙-2-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]苯甲醯胺3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯-3-氟苯基)-N-(2-氰基丙-2-基)-苯甲醯胺或3-(5-第三丁基四唑-1-基)-N-(2-氰基丙-2-基)-5-(3,4-二氟苯基)-苯甲醯胺。
  15. 如請求項1之化合物，其具有式IA-7 其中R2為氫、甲基、乙基、異丙基、第三丁基、環丙基或CF3；R3為Cl、F、CF3、甲基、甲氧基、異丙基或環丙基；R4為氫、甲基、F或Cl；或其醫藥學上可接受之鹽或酸加成鹽、外消旋混合物或其相應對映異構體及/或光學異構體及/或其立體異構體，其用於治療精神分裂症、躁鬱症、強迫症或自閉譜系疾患。
  16. 如請求項15之化合物，該等化合物為(RS)-3-(4-氟苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺(RS)-3-(4-氯苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-5-(四唑-1-基)-苯甲醯胺 (RS)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-3-(4-甲基苯基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺(RS)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-3-(4-甲基苯基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺(RS)-3-(5-環丙基四唑-1-基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺(RS)-3-(5-乙基四唑-1-基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-5-(4-甲基苯基)-苯甲醯胺(RS)-3-(4-氯苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)苯甲醯胺(RS)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-3-(5-丙-2-基四唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲醯胺(RS)-3-(4-氯苯基)-5-(5-環丙基四唑-1-基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-苯甲醯胺(RS)-3-(4-氟苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-5-(5-丙-2-基四唑-1-基)-苯甲醯胺(RS)-3-(4-氯苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺(RS)-3-(5-環丙基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-苯甲醯胺(RS)-3-(4-氟苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-5-(5-甲基四唑-1-基)-苯甲醯胺(RS)-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)苯甲醯胺或(RS)-3-(5-第三丁基四唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-N-(3-甲基-1,1-二側氧基硫-3-基)-苯甲醯胺 其具有如請求項1之式I，其中R1'及R1可一起形成1,1-二側氧基-四氫-噻吩-3-基環。
  17. 一種製造如請求項1至16中任一項之式I化合物的方法，該方法包含a)使下式之化合物 與下式之化合物反應 獲得式I化合物 其中取代基如請求項1中所描述，或視需要，使所獲得之該等化合物轉化成醫藥學上可接受之酸加成鹽，b)使下式之化合物 與下式之化合物反應 獲得式I化合物 其中取代基為請求項1中所描述，或視需要，使所獲得之該等化合物轉化成醫藥學上可接受之酸加成鹽。
  18. 如請求項1至16中任一項之式I化合物，其用作治療活性物質。
  19. 如請求項1至16中任一項之式I化合物，其用於治療精神分裂症、躁鬱症、強迫症或自閉譜系疾患。
  20. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至16中任一項之式I化合物及醫藥學上可接受之賦形劑。
  21. 一種如請求項1至16中任一項之式I化合物之用途，其用於製備供治療精神分裂症、躁鬱症、強迫症或自閉譜系疾患用之藥劑。
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