JP2019502763A5

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Publication number: JP2019502763A5
Application number: JP2018557284A
Authority: JP
Filing date: 2017-01-17
Publication date: 2020-02-27
Anticipated expiration: 2037-01-17

Description

式（Ｉ）において、Ａは、ＣＲ^１であり；Ｂ、Ｃ、およびＤは、それぞれ、ＮまたはＣ−Ｈであり、ただし、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤのうちの一つだけまたは二つだけが、Ｎであり得る。Ｒ^１は、水素、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨＯＨ、またはＣＯＮＨ_２であり；Ｒ^２は、化２または化３である。

別の態様において、式（Ｉ）において、Ｂ、ＣおよびＤのうちの１つはＮである。

別の態様において、式（Ｉ）において、ＢはＮであり、ならびにＣおよびＤはＣ−Ｈである。

Claims

以下の構造を有する式（Ｉ）の化合物。

［式中、Ａは、ＣＲ^１であり；
Ｂ、Ｃ、およびＤは、それぞれＮまたはＣ−Ｈであり、ただし、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤのうちの一つだけまたは二つだけが、Ｎであり；
Ｒ^１は、水素、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨＯＨまたはＣＯＮＨ_２であり；
Ｒ^２は化２または化３であり、

−Ｘ−Ｅは、（１）Ｘは、Ｏ、ＯＣＲ^ａＲ^ｂ、ＣＲ^ａＲ^ｂＯ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２、ＣＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ｃ（Ｃ＝Ｏ）、Ｃ＝ＯＮＲ^ｃ、または結合であり；ならびに、Ｅは、水素、一つから三つのＲ^５置換基で置換されたアリールまたはヘテロアリール；あるいは三員〜七員の飽和または部分的不飽和炭素環、八員〜十員の二環式の飽和、部分的不飽和、またはアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される一個〜四個のヘテロ原子を有する五員〜六員の単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される一個〜三個のヘテロ原子を有する四員〜七員の飽和または部分的不飽和の複素環、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される一個〜五個のヘテロ原子を有する七員〜十員の二環式の飽和または部分的不飽和の複素環、あるいは窒素、酸素または硫黄から独立して選択される一個〜五個のヘテロ原子を有する八員〜十員の二環式ヘテロアリール環である；あるいは、（２）−Ｘ−Ｅは、水素、ハロゲン、−ＯＲ^ａ、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜４Ｒ^ａ、−ＣＮ、−ＮＯ_２である；のうちの一方であり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＯＣＦ_３、ＯＣＦ_２Ｈ、任意選択により一個から五個のフッ素で置換されていてもよいＣ_１〜６アルキル、任意選択により一個から五個のフッ素で置換されていてもよいＣ_３〜６シクロアルキル、任意選択により一個から五個のフッ素で置換されていてもよいＣ_１〜４アルコキシ、任意選択により一個から五個のフッ素で置換されていてもよいＣ_１〜４アルキルチオ、任意選択により一個から五個のフッ素で置換されていてもよいＣ_１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ_１〜４アルキルオキシカルボニル、およびＣ_１〜４アルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、それぞれ独立して、水素、フッ素、または任意選択により一個から五個のフッ素で置換されていてもよいＣ_１〜３アルキルであり；
Ｒ^ｃは、水素、または任意選択により一個から五個のフッ素で置換されていてもよいＣ_１〜３アルキルであり；
Ｒ^３は、二重結合を有する基である、
それらの異性体、それらの互変異性体、それらの薬学的に許容される溶媒和物、またはそれらの薬学的に許容されるプロドラッグ］
Ｅが、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリルから選択され、それらのいずれも、任意選択により一つから三つのＲ^５置換基で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
Ｒ^３が、以下の化４〜化８からなる群から選択され；

Ｙが、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）_２、またはＮＨＳ（＝Ｏ）_２であり；ならびに、
Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシアルキル、Ｃ_１〜８アルキルアミノアルキル、またはＣ_１〜４アルキルフェニルから選択されるか；またはＲ^７およびＲ^８が一緒に結合を形成する請求項１に記載の化合物。
Ｒ^３が、以下の化９〜化１４からなる群から選択され；

Ｙが、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）_２またはＮＨＳ（＝Ｏ）_２であり；
Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシアルキル、Ｃ_１〜８アルキルアミノアルキル、またはＣ_１〜４アルキルフェニルから選択され；ならびに、
Ｒ^７およびＲ^８が任意選択により一緒に結合を形成する請求項１に記載の化合物。
Ｒ^３が、以下の化１５〜化１９からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
Ｂ、ＣおよびＤのうちの１つがＮである請求項１に記載の化合物。
ＢがＮであり、ならびにＣおよびＤがＣ−Ｈである請求項１に記載の化合物。
治療有効量の請求項１から７に記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
自己免疫疾患の治療に使用するための組成物であって、治療有効量の請求項１から７に記載の化合物を含有する組成物。
抗癌剤、ステロイド剤、メトトレキサート、レフルノミド、抗ＴＮＦａ剤、カルシニューリン阻害剤、抗ヒスタミン薬、およびそれの混合物からなる群から選択される治療薬と組み合わせて投与される、請求項９の組成物。
癌、腫瘍、炎症性疾患、自己免疫疾患、または免疫学的媒介性疾患を予防または治療するための医薬組成物であって、治療有効量の請求項１から７の化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
自己免疫疾患、癌、腫瘍、炎症性疾患、または免疫学的媒介性疾患の治療に使用するための組成物であって、治療有効量の請求項１から７の化合物と他の治療薬とを含有する組成物。
以下の群れから選択される請求項１に記載の化合物。
以下の群れから選択される化合物。