JP2010526098A5

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Publication number: JP2010526098A5
Application number: JP2010506664A
Authority: JP
Filing date: 2008-05-02
Publication date: 2012-06-07
Anticipated expiration: 2028-05-02

Description

これらの化合物およびその薬学的に許容可能な組成物は、インビトロ、インビボおよびエキソビボでキナーゼを阻害するために有用である。このような使用には、黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫、癌などの骨髄増殖性障害および増殖性障害の治療または予防が含まれる。他の使用には、生物学的および病理学的現象におけるキナーゼの研究、このようなキナーゼによって仲介される細胞内情報伝達経路の研究、新たなキナーゼ阻害剤の比較評価が含まれる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
下記式Ｉの化合物、

またはその薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｈｔは、

であり、前記Ｈｔは任意選択で、また独立にＲ ^２およびＲ ^２’ で置換されており、ただし、Ｈｔはピラゾリルでもチアゾリルでもなく、
ＸはＣＨ、Ｎ、ＯまたはＳであり、
ＹはＣＨ、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｑが−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−または−Ｃ（Ｒ’） _２ −であり、
Ｒ ^ＸがＨまたはＦであり、
Ｒ ^Ｙが−Ｚ−Ｒ ^１０であり、
Ｒ ^１がＴ−（環Ｄ）であり、
環Ｄが、５〜７員単環式アリールまたはヘテロアリール環であり、前記ヘテロアリールは、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、環Ｄは任意選択で環Ｄ’と縮合させることができ、
環Ｄ’が、窒素、酸素または硫黄から選択される０〜４個の環ヘテロ原子を含む５〜８芳香族環、部分的に飽和した環、または完全に不飽和の環であり、
環Ｄおよび環Ｄ’が、それぞれ独立に、また任意選択でオキソまたは−Ｗ−Ｒ ^５の０〜４個の存在で置換されており、
各Ｔが独立に存在せず、またはＣ _１−４アルキリデン鎖であり、
Ｒ ^２がＨ、Ｃ _１−３アルキルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ ^２’ がＨであり、
各ＺおよびＷが独立に、存在しない、またはＣ _１−１０アルキリデン鎖であり、アルキリデン鎖の最大６個のメチレン単位が任意選択でＶにより置き換えられており、
各Ｖが、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ ^４）−から選択され、
各Ｒ ^５が独立に、−Ｒ、−ハロ、−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ _２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、ＣＯＣＨ _２ＣＯＲ、−ＮＯ _２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ ^４） _２、−ＣＯＮ（Ｒ ^７） _２、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^７） _２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ ^７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ ^７）ＣＯ _２（Ｃ _１−６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ ^４）Ｎ（Ｒ ^４） _２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ ^４） _２、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ ^７）ＣＯＮ（Ｒ ^７） _２、−Ｎ（Ｒ ^７）ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^７） _２、−Ｎ（Ｒ ^４）ＳＯ _２Ｒまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^７） _２であり、
各Ｒ ^４が−Ｒ ^７、−ＣＯＲ ^７、−ＣＯ _２Ｒ ^７、−ＣＯＮ（Ｒ ^７） _２、または−ＳＯ _２Ｒ ^７であり、あるいは２つのＲ ^４基が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む３〜６員単環式環を形成し、前記単環式環が任意選択で０〜３個のＪ ^Ｒで置換されており、
各ＲがＨ、Ｃ _１−６脂肪族基、Ｃ _６−１０アリール環、５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール環、または４〜１０個の環原子を有するヘテロシクリル環であり、前記ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環が、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、Ｒが任意選択で、０〜６個のＲ ^９で置換されており、
各Ｒ ^７が独立に、Ｈまたは任意選択で置換されたＣ _１−６脂肪族基であり、同じ窒素上の２つのＲ ^７がその窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択で置換された４〜８員ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、
各Ｒ ^９が−Ｒ’、−ハロ、−ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ _２Ｒ’、−ＣＯＣＯＲ’、ＣＯＣＨ _２ＣＯＲ’、−ＮＯ _２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’） _２、−ＣＯＮ（Ｒ’） _２、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ’） _２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ _２（Ｃ _１−６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’） _２、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’） _２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ _２Ｎ（Ｒ’） _２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ _２Ｒ’、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’） _２、＝ＮＮ（Ｒ’） _２、＝Ｎ−ＯＲ’、または＝Ｏであり、
各Ｒ ^１０が、Ｏ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子を１個含む４〜６員複素環であり、各Ｒ ^１０が、任意選択でＪの０〜６個の存在により置換されており、
各Ｊが独立にＲ、−ハロ、−ＯＲ、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ _２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、−ＣＯＣＨ _２ＣＯＲ、−ＮＯ _２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ ^４） _２、−ＣＯＮ（Ｒ ^７） _２、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^７） _２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ ^７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ ^７）ＣＯ _２（Ｃ _１−６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ ^４）Ｎ（Ｒ ^４） _２、＝ＮＮ（Ｒ ^４） _２、＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ ^７）ＣＯＮ（Ｒ ^７） _２、−Ｎ（Ｒ ^７）ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^７） _２、−Ｎ（Ｒ ^４）ＳＯ _２Ｒ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^７） _２または−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ”） _２であり、あるいは
同じ原子または異なる原子上の２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的に飽和した、または不飽和環を形成し、２つのＪ基によって形成されている環の１〜４個の水素原子が、任意選択でＪ ^Ｒで置き換えられ、またはこの環の２個の水素原子が、オキソまたはスピロ結合Ｃ _３−４シクロアルキルで置き換えられており、前記Ｃ _１−３アルキルが任意選択で１〜３個のフッ素で置換されており、
各Ｊ ^Ｒが独立にハロまたはＲ ^７’ であり、
各Ｒ ^７’ が独立にＣ _１−６脂肪族、−Ｏ（Ｃ _１−６脂肪族）、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールであり、各Ｒ ^７’ が任意選択で０〜３個のＪ ^７で置換されており、
Ｊ ^７が独立にＮＨ _２、ＮＨ（Ｃ _１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ _１−４脂肪族） _２、ハロゲン、Ｃ _１−４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ _１−４脂肪族）、ＮＯ _２、ＣＮ、ＣＯ _２Ｈ、ＣＯ _２（Ｃ _１−４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ _１−４脂肪族）、またはハロＣ _１−４脂肪族であり、
各Ｒ’が独立にＨまたはＣ _１−６脂肪族基であり、２つのＲ’が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される０〜１個のヘテロ原子を含む３〜６員カルボシクリルまたは３〜６員ヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ”が独立にＨまたはＣ _１−２アルキルである化合物。
（項目２）
Ｈｔが、

である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｈｔが、

である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｈｔが、

である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｈｔが、

である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｈｔが、

である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｈｔが、

である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｈｔが、

である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｈｔが、以下に示すように置換されている、項目１に記載の化合物

。
（項目１０）
Ｑが−Ｓ−である、項目２から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｑが−Ｏ−である、項目２から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ^２がＨまたはＣ _１−３アルキルである、項目１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ^ｘがＨである、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
環Ｄ−Ｄ’が、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む８〜１２員二環式アリールまたはヘテロアリールである、項目１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
環Ｄ−Ｄ’が６：６環系である、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
環Ｄ−Ｄ’がキノリンである、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
環Ｄ−Ｄ’が６：５環系である、項目１４に記載の化合物。
（項目１８）
前記６：５環系が２個の窒素原子を含む、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
環Ｄ−Ｄ’がベンズイミダゾール、インダゾールまたはイミダゾピリジン環である、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
環Ｄ−Ｄ’がベンズイミダゾール環である、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
環Ｄが５〜６員単環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ＤがＤ’と縮合していない、項目１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２）
環Ｄがフェニルである、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
環Ｄがフェニルであり、前記フェニルが、−ハロおよび−Ｎ（Ｒ ^７）ＣＯ _２（Ｃ _１−６脂肪族）から選択される１つまたは２つの置換基で独立に置換されている、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
環Ｄがフェニルであり、前記フェニルが、−Ｆおよび−ＮＨＣＯ _２（Ｃ _１−３脂肪族）で独立に置換されている、項目２２に記載の化合物。
（項目２５）
環Ｄがフェニルであり、前記フェニルが、−Ｆおよび−ＮＨＣＯ _２（シクロプロピル）で独立に置換されている、項目２２に記載の化合物。
（項目２６）
環Ｄが、

である、項目２２に記載の化合物。
（項目２７）
Ｚが存在しない、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８）
ＺがＣ _１−６アルキリデン鎖であり、Ｚの１〜２個のメチレン単位が、Ｏ、−Ｎ（Ｒ ^４）−またはＳに任意選択で置き換えられている、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２９）
ＺがＣ _１−４アルキリデン鎖である、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ ^１０が、任意選択で置換されているアゼチジンである、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ ^Ｙが下記式ｉで表される、項目３０に記載の化合物

。
（項目３２）
Ｒ ^Ｙが下記式ｉｉ−ａで表される、項目３０に記載の化合物

。
（項目３３）
Ｒ ^Ｙが

であり、式中ｎが１または２である、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３４）
各Ｊが独立に、Ｃ _１−６アルキル、Ｆ、−Ｎ（Ｒ ^４） _２、ＣＮ、または−ＯＲであり、各−Ｎ（Ｒ ^４） _２基の少なくとも１つのＲ ^４がＨではなく、あるいは２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、ＮまたはＯから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で０〜３個のＪ ^Ｒで置換されている、項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
ＲがＨ、Ｃ _１−４アルキルまたはＣ _３−６シクロアルキルであり、前記Ｃ _１−４アルキルまたはＣ _３−６シクロアルキルが、任意選択で１〜３個のフッ素原子で置換されている、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ ^４がＨ、Ｃ _１−５アルキルまたはＣ _３−６シクロアルキルであり、各−Ｎ（Ｒ ^４） _２基の少なくとも１つのＲ ^４がＨではなく、あるいは２つのＲ ^４が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む３〜６員単環式環を形成し、前記単環式環が、任意選択で０〜３個のＪ ^Ｒで置換されている、項目３４に記載の化合物。
（項目３７）
Ｊ ^Ｒがハロ、Ｃ _１−３アルキルまたは−Ｏ（Ｃ _１−３アルキル）である、項目１から３６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ ^Ｙが

であり、式中ｎが１または２である、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３９）
ＪがＦ、−Ｎ（Ｒ ^４） _２、ＣＮ、−ＯＲ、オキソ（＝Ｏ）、またはＯＨもしくはＯＣＨ _３の１つの存在により任意選択で置換されているＣ _２−６アルキルであり、各−Ｎ（Ｒ ^４） _２基の少なくとも１つのＲ ^４がＨではない、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
ＪがＦである、項目３９に記載の化合物。
（項目４１）
ｎが１である、項目３３から４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４２）
ｎが２である、項目３３から４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４３）
Ｚが存在せず、
Ｒ ^Ｙが

であり、
ｎが２であり、
各Ｊが独立にＣ _１−６アルキル、Ｆ、−Ｎ（Ｒ ^４） _２、ＣＮまたは−ＯＲであり、各−Ｎ（Ｒ ^４） _２基の少なくとも１つのＲ ^４がＨではない、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４４）
Ｚが存在せず、
Ｒ ^Ｙが

であり、
ｎが２であり、
２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、ＮまたはＯから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で０〜３個のＪ ^Ｒで置換されている、項目１〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４５）
前記２つのＪ基が、それらが結合している原子と一緒になって、ＮまたはＯから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員スピロ環状ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で０〜３個のＪ ^Ｒで置換されている、項目４４に記載の化合物。
（項目４６）
前記２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、ＮまたはＯから選択される１個のヘテロ原子を含む５員スピロ環状ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で０〜３個のＪ ^Ｒで置換されている、項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
前記２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、１個のＮヘテロ原子を含む５員スピロ環状ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で０〜３個のＪ ^Ｒで置換されている、項目４６に記載の化合物。
（項目４８）
前記２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、１個のＮヘテロ原子を含む５員スピロ環状ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で１個のＪ ^Ｒで置換されている、項目４７に記載の化合物。
（項目４９）
Ｊ ^Ｒがハロ、Ｃ _１−３アルキルまたは−Ｏ（Ｃ _１−３アルキル）である、項目４３〜４８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５０）
Ｒ ^Ｙが、

である、項目４８に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ ^Ｙが、

である、項目４９に記載の化合物。
（項目５２）
Ｊ ^ＲがＣＨ _３である、項目５０に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ ^Ｙが、

であり、
ｎが１であり、
ＪがＦ、−Ｎ（Ｒ ^４） _２、ＣＮ、−ＯＲ、オキソ（＝Ｏ）、またはＯＨもしくはＯＣＨ _３の１つの存在により任意選択で置換されているＣ _２−６アルキルであり、各−Ｎ（Ｒ ^４） _２基の少なくとも１つのＲ ^４がＨではなく、
Ｒ ^１が、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ _１−６脂肪族）の１つの存在により置換されており、前記Ｃ _１−６脂肪族が０〜６個のハロで置換されている、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ ^Ｙが、

であり、
ｎが１であり、
ＪがＦであり、
Ｒ ^１が、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ _１−６脂肪族）の１つの存在により置換されており、前記Ｃ _１−６脂肪族が０〜６個のハロで置換されている、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ ^Ｙが、

である、項目５２に記載の化合物。
（項目５６）
Ｒ ^Ｙが、

である、項目５４に記載の化合物。
（項目５７）
下記式から選択される、項目１に記載の化合物

。
（項目５８）
下記式Ｉの化合物、

またはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能なキャリアとを含む組成物であって、前記変数が、項目１から５７のいずれか一項に従って定義されている組成物。
（項目５９）
生体試料におけるオーロラタンパク質キナーゼ活性を抑制する方法であって、前記生体試料を、下記式Ｉの化合物、

またはその薬学的に許容可能な塩と接触させることを含み、前記変数が、項目１から５７のいずれか一項に従って定義されている方法。
（項目６０）
患者の増殖性障害を治療する方法であって、前記患者に下記式Ｉの化合物、

またはその薬学的に許容可能な塩を投与するステップを含み、前記変数が、項目１から５７のいずれか一項に従って定義されている方法。
（項目６１）
前記増殖性障害が癌である、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記増殖性障害が、黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫から選択される、または結腸癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、子宮頸癌、肺癌、中枢神経系（ＣＮＳ）癌、腎癌、前立腺癌、膀胱癌、すい臓癌、脳癌（神経膠腫）、頭頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、黒色腫、肉腫、もしくは甲状腺癌から選択される癌である、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
別の治療薬の連続投与または同時投与をさらに含む、項目６０に記載の方法。
（項目６４）
前記治療薬が、タキサン類、ｂｃｒ−ａｂｌの阻害剤、ＥＧＦＲの阻害剤、ＤＮＡ損傷薬および代謝拮抗物質から選択される、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記治療薬が、パクリタキセル、グリベック、ダサチニブ、ニロチニブ、タルセバ、イレッサ、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、アントラサイクリン、ＡｒａＣおよび５−ＦＵから選択される、項目６３に記載の方法。
（項目６６）
前記治療薬が、カンプトテシン、ドキソルビシン、イダルビシン、シスプラチン、タキソール、タキソテール、ビンクリスチン、タルセバ、ＭＥＫ阻害剤、Ｕ０１２６、ＫＳＰ阻害剤、ボリノスタット、グリベック、ダサチニブおよびニロチニブから選択される、項目６３に記載の方法。
（項目６７）
前記治療薬がダサチニブである、項目６３に記載の方法。
（項目６８）
前記治療薬がニロチニブである、項目６３に記載の方法。

Claims

下記式Ｉの化合物、

またはその薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｈｔは、

であり、前記Ｈｔは任意選択で、また独立にＲ^２およびＲ^２’で置換されており、ただし、Ｈｔはピラゾリルでもチアゾリルでもなく、
ＸはＣＨ、Ｎ、ＯまたはＳであり、
ＹはＣＨ、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｑが−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−または−Ｃ（Ｒ’）_２−であり、
Ｒ^ＸがＨまたはＦであり、
Ｒ^Ｙが−Ｚ−Ｒ^１０であり、
Ｒ^１がＴ−（環Ｄ）であり、
環Ｄが、５〜７員単環式アリールまたはヘテロアリール環であり、前記ヘテロアリールは、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、環Ｄは任意選択で環Ｄ’と縮合させることができ、
環Ｄ’が、窒素、酸素または硫黄から選択される０〜４個の環ヘテロ原子を含む５〜８芳香族環、部分的に飽和した環、または完全に不飽和の環であり、
環Ｄおよび環Ｄ’が、それぞれ独立に、また任意選択でオキソまたは−Ｗ−Ｒ^５の０〜４個の存在で置換されており、
各Ｔが独立に存在せず、またはＣ_１−４アルキリデン鎖であり、
Ｒ^２がＨ、Ｃ_１−３アルキルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ^２’がＨであり、
各ＺおよびＷが独立に、存在しない、またはＣ_１−１０アルキリデン鎖であり、アルキリデン鎖の最大６個のメチレン単位が任意選択でＶにより置き換えられており、
各Ｖが、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ^４）−から選択され、
各Ｒ^５が独立に、−Ｒ、−ハロ、−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ_２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、ＣＯＣＨ_２ＣＯＲ、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ^４）_２、−ＣＯＮ（Ｒ^７）_２、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ^７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ^７）ＣＯ_２（Ｃ_１−６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ^４）Ｎ（Ｒ^４）_２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ^４）_２、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ^７）ＣＯＮ（Ｒ^７）_２、−Ｎ（Ｒ^７）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）_２、−Ｎ（Ｒ^４）ＳＯ_２Ｒまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）_２であり、
各Ｒ^４が−Ｒ^７、−ＣＯＲ^７、−ＣＯ_２Ｒ^７、−ＣＯＮ（Ｒ^７）_２、または−ＳＯ_２Ｒ^７であり、あるいは２つのＲ^４基が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む３〜６員単環式環を形成し、前記単環式環が任意選択で０〜３個のＪ^Ｒで置換されており、
各ＲがＨ、Ｃ_１−６脂肪族基、Ｃ_６−１０アリール環、５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール環、または４〜１０個の環原子を有するヘテロシクリル環であり、前記ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環が、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、Ｒが任意選択で、０〜６個のＲ^９で置換されており、
各Ｒ^７が独立に、Ｈまたは任意選択で置換されたＣ_１−６脂肪族基であり、同じ窒素上の２つのＲ^７がその窒素と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択で置換された４〜８員ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、
各Ｒ^９が−Ｒ’、−ハロ、−ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＣＯＣＯＲ’、ＣＯＣＨ_２ＣＯＲ’、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）_２、−ＣＯＮ（Ｒ’）_２、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ’）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ_２（Ｃ_１−６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）_２、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）_２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ’）_２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ_２Ｒ’、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、＝ＮＮ（Ｒ’）_２、＝Ｎ−ＯＲ’、または＝Ｏであり、
各Ｒ^１０が、Ｏ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子を１個含む４〜６員複素環であり、各Ｒ^１０が、任意選択でＪの０〜６個の存在により置換されており、
各Ｊが独立にＲ、−ハロ、−ＯＲ、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ_２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、−ＣＯＣＨ_２ＣＯＲ、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ^４）_２、−ＣＯＮ（Ｒ^７）_２、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ^７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ^７）ＣＯ_２（Ｃ_１−６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ^４）Ｎ（Ｒ^４）_２、＝ＮＮ（Ｒ^４）_２、＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ^７）ＣＯＮ（Ｒ^７）_２、−Ｎ（Ｒ^７）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）_２、−Ｎ（Ｒ^４）ＳＯ_２Ｒ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）_２または−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ”）_２であり、あるいは
同じ原子または異なる原子上の２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的に飽和した、または不飽和環を形成し、２つのＪ基によって形成されている環の１〜４個の水素原子が、任意選択でＪ^Ｒで置き換えられ、またはこの環の２個の水素原子が、オキソまたはスピロ結合Ｃ_３−４シクロアルキルで置き換えられており、前記Ｃ_１−３アルキルが任意選択で１〜３個のフッ素で置換されており、
各Ｊ^Ｒが独立にハロまたはＲ^７’であり、
各Ｒ^７’が独立にＣ_１−６脂肪族、−Ｏ（Ｃ_１−６脂肪族）、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールであり、各Ｒ^７’が任意選択で０〜３個のＪ^７で置換されており、
Ｊ^７が独立にＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ_１−４脂肪族）_２、ハロゲン、Ｃ_１−４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１−４脂肪族）、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２（Ｃ_１−４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ_１−４脂肪族）、またはハロＣ_１−４脂肪族であり、
各Ｒ’が独立にＨまたはＣ_１−６脂肪族基であり、２つのＲ’が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される０〜１個のヘテロ原子を含む３〜６員カルボシクリルまたは３〜６員ヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ”が独立にＨまたはＣ_１−２アルキルである化合物。
Ｈｔが、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｈｔが、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｈｔが、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｈｔが、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｈｔが、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｈｔが、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｈｔが、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｈｔが、以下に示すように置換されている、請求項１に記載の化合物

。
Ｑが−Ｓ−である、請求項２から９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｑが−Ｏ−である、請求項２から９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^２がＨまたはＣ_１−３アルキルである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^ｘがＨである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
環Ｄ−Ｄ’が、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む８〜１２員二環式アリールまたはヘテロアリールである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
環Ｄ−Ｄ’が６：６環系である、請求項１４に記載の化合物。
環Ｄ−Ｄ’がキノリンである、請求項１５に記載の化合物。
環Ｄ−Ｄ’が６：５環系である、請求項１４に記載の化合物。
前記６：５環系が２個の窒素原子を含む、請求項１７に記載の化合物。
環Ｄ−Ｄ’がベンズイミダゾール、インダゾールまたはイミダゾピリジン環である、請求項１８に記載の化合物。
環Ｄ−Ｄ’がベンズイミダゾール環である、請求項１９に記載の化合物。
環Ｄが５〜６員単環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ＤがＤ’と縮合していない、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
環Ｄがフェニルである、請求項２１に記載の化合物。
環Ｄがフェニルであり、前記フェニルが、−ハロおよび−Ｎ（Ｒ^７）ＣＯ_２（Ｃ_１−６脂肪族）から選択される１つまたは２つの置換基で独立に置換されている、請求項２２に記載の化合物。
環Ｄがフェニルであり、前記フェニルが、−Ｆおよび−ＮＨＣＯ_２（Ｃ_１−３脂肪族）で独立に置換されている、請求項２２に記載の化合物。
環Ｄがフェニルであり、前記フェニルが、−Ｆおよび−ＮＨＣＯ_２（シクロプロピル）で独立に置換されている、請求項２２に記載の化合物。
環Ｄが、

である、請求項２２に記載の化合物。
Ｚが存在しない、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
ＺがＣ_１−６アルキリデン鎖であり、Ｚの１〜２個のメチレン単位が、Ｏ、−Ｎ（Ｒ^４）−またはＳに任意選択で置き換えられている、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
ＺがＣ_１−４アルキリデン鎖である、請求項２８に記載の化合物。
Ｒ^１０が、任意選択で置換されているアゼチジンである、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^Ｙが下記式ｉで表される、請求項３０に記載の化合物

。
Ｒ^Ｙが下記式ｉｉ−ａで表される、請求項３０に記載の化合物

。
Ｒ^Ｙが

であり、式中ｎが１または２である、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
各Ｊが独立に、Ｃ_１−６アルキル、Ｆ、−Ｎ（Ｒ^４）_２、ＣＮ、または−ＯＲであり、各−Ｎ（Ｒ^４）_２基の少なくとも１つのＲ^４がＨではなく、あるいは２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、ＮまたはＯから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で０〜３個のＪ^Ｒで置換されている、請求項３３に記載の化合物。
ＲがＨ、Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_３−６シクロアルキルであり、前記Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_３−６シクロアルキルが、任意選択で１〜３個のフッ素原子で置換されている、請求項３４に記載の化合物。
Ｒ^４がＨ、Ｃ_１−５アルキルまたはＣ_３−６シクロアルキルであり、各−Ｎ（Ｒ^４）_２基の少なくとも１つのＲ^４がＨではなく、あるいは２つのＲ^４が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む３〜６員単環式環を形成し、前記単環式環が、任意選択で０〜３個のＪ^Ｒで置換されている、請求項３４に記載の化合物。
Ｊ^Ｒがハロ、Ｃ_１−３アルキルまたは−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）である、請求項１から３６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^Ｙが

であり、式中ｎが１または２である、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
ＪがＦ、−Ｎ（Ｒ^４）_２、ＣＮ、−ＯＲ、オキソ（＝Ｏ）、またはＯＨもしくはＯＣＨ_３の１つの存在により任意選択で置換されているＣ_２−６アルキルであり、各−Ｎ（Ｒ^４）_２基の少なくとも１つのＲ^４がＨではない、請求項３８に記載の化合物。
ＪがＦである、請求項３９に記載の化合物。
ｎが１である、請求項３３から４０のいずれか一項に記載の化合物。
ｎが２である、請求項３３から４０のいずれか一項に記載の化合物。
Ｚが存在せず、
Ｒ^Ｙが

であり、
ｎが２であり、
各Ｊが独立にＣ_１−６アルキル、Ｆ、−Ｎ（Ｒ^４）_２、ＣＮまたは−ＯＲであり、各−Ｎ（Ｒ^４）_２基の少なくとも１つのＲ^４がＨではない、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｚが存在せず、
Ｒ^Ｙが

であり、
ｎが２であり、
２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、ＮまたはＯから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で０〜３個のＪ^Ｒで置換されている、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
前記２つのＪ基が、それらが結合している原子と一緒になって、ＮまたはＯから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員スピロ環状ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で０〜３個のＪ^Ｒで置換されている、請求項４４に記載の化合物。
前記２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、ＮまたはＯから選択される１個のヘテロ原子を含む５員スピロ環状ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で０〜３個のＪ^Ｒで置換されている、請求項４５に記載の化合物。
前記２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、１個のＮヘテロ原子を含む５員スピロ環状ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で０〜３個のＪ^Ｒで置換されている、請求項４６に記載の化合物。
前記２つのＪ基が、それらが結合している（１個または複数個の）原子と一緒になって、１個のＮヘテロ原子を含む５員スピロ環状ヘテロシクリル環を形成し、前記環が任意選択で１個のＪ^Ｒで置換されている、請求項４７に記載の化合物。
Ｊ^Ｒがハロ、Ｃ_１−３アルキルまたは−Ｏ（Ｃ_１−３アルキル）である、請求項４３〜４８のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^Ｙが、

である、請求項４８に記載の化合物。
Ｒ^Ｙが、

である、請求項４９に記載の化合物。
Ｊ^ＲがＣＨ_３である、請求項５０に記載の化合物。
Ｒ^Ｙが、

であり、
ｎが１であり、
ＪがＦ、−Ｎ（Ｒ^４）_２、ＣＮ、−ＯＲ、オキソ（＝Ｏ）、またはＯＨもしくはＯＣＨ_３の１つの存在により任意選択で置換されているＣ_２−６アルキルであり、各−Ｎ（Ｒ^４）_２基の少なくとも１つのＲ^４がＨではなく、
Ｒ^１が、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−６脂肪族）の１つの存在により置換されており、前記Ｃ_１−６脂肪族が０〜６個のハロで置換されている、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^Ｙが、

であり、
ｎが１であり、
ＪがＦであり、
Ｒ^１が、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−６脂肪族）の１つの存在により置換されており、前記Ｃ_１−６脂肪族が０〜６個のハロで置換されている、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^Ｙが、

である、請求項５２に記載の化合物。
Ｒ^Ｙが、

である、請求項５４に記載の化合物。
下記式から選択される、請求項１に記載の化合物

。
下記式Ｉの化合物、

またはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能なキャリアとを含む組成物であって、前記変数が、請求項１から５７のいずれか一項に従って定義されている組成物。
生体試料におけるオーロラタンパク質キナーゼ活性を抑制する方法であって、前記生体試料を、下記式Ｉの化合物、

またはその薬学的に許容可能な塩と接触させることを含み、前記変数が、請求項１から５７のいずれか一項に従って定義されている方法。
患者の増殖性障害を治療するための組成物であって、下記式Ｉの化合物、

またはその薬学的に許容可能な塩を含み、前記変数が、請求項１から５７のいずれか一項に従って定義されている、組成物。
前記増殖性障害が癌である、請求項６０に記載の組成物。
前記増殖性障害が、黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫から選択される、または結腸癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、子宮頸癌、肺癌、中枢神経系（ＣＮＳ）癌、腎癌、前立腺癌、膀胱癌、すい臓癌、脳癌（神経膠腫）、頭頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、黒色腫、肉腫、もしくは甲状腺癌から選択される癌である、請求項６０に記載の組成物。
前記組成物は、別の治療薬と組み合わせて連続投与または同時投与されることを特徴とする、請求項６０に記載の組成物。
前記治療薬が、タキサン類、ｂｃｒ−ａｂｌの阻害剤、ＥＧＦＲの阻害剤、ＤＮＡ損傷薬および代謝拮抗物質から選択される、請求項６３に記載の組成物。
前記治療薬が、パクリタキセル、グリベック、ダサチニブ、ニロチニブ、タルセバ、イレッサ、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、アントラサイクリン、ＡｒａＣおよび５−ＦＵから選択される、請求項６３に記載の組成物。
前記治療薬が、カンプトテシン、ドキソルビシン、イダルビシン、シスプラチン、タキソール、タキソテール、ビンクリスチン、タルセバ、ＭＥＫ阻害剤、Ｕ０１２６、ＫＳＰ阻害剤、ボリノスタット、グリベック、ダサチニブおよびニロチニブから選択される、請求項６３に記載の組成物。
前記治療薬がダサチニブである、請求項６３に記載の組成物。
前記治療薬がニロチニブである、請求項６３に記載の組成物。