JP2009504771A5

JP2009504771A5 -

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Publication number: JP2009504771A5
Application number: JP2008527148A
Authority: JP
Filing date: 2006-08-17
Publication date: 2009-10-08

Claims

以下の式Ｉの化合物であって：

式中、
Ｈｔがピラゾール又はチアゾールであって、各環が場合により且つ独立してＲ^２及びＲ^２´で置換され；
Ｒ^ｘが、Ｈ、Ｃ_１−６脂肪族、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、ＮＨ_２、Ｎ（Ｃ_１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ_１−４脂肪族）_２、Ｏ（Ｃ_１−４脂肪族）、ＯＨ、又は−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１−４脂肪族）であって；前記脂肪族が、場合により１〜３個のフルオロで置換され；
Ｒ^１が、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルから選択される５〜７員の単環式環又は８〜１０員の二環式環であり、前記ヘテロアリール又はヘテロシクリル環が、窒素、酸素又は硫黄から選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、各置換可能な環炭素が、オキソ、Ｔ−Ｒ^５又はＶ−Ｚ−Ｒ^５により独立して置換され、各置換可能な環窒素が、−Ｒ^４により独立して置換され；
Ｔが原子価結合又はＣ_１−４アルキリデン鎖であり；
Ｚが原子価結合又はＣ_１−４アルキリデン鎖であり；
Ｒ^２及びＲ^２´が、独立して−Ｒ、−Ｔ−Ｗ−Ｒ^６又はＲ^８であるか；或いはＲ^２及びＲ^２´が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素又は硫黄から選択される０〜３個の環ヘテロ原子を有する、縮合された、５〜８員の不飽和又は部分不飽和環を形成し、Ｒ^２及びＲ^２´により形成される前記縮合環の各置換可能な環炭素が、ハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｒ^７又は−Ｖ−Ｒ^６により独立して置換され、Ｒ^２及びＲ^２´により形成される前記環の各置換可能な環窒素が、Ｒ^４により独立して置換され；
各Ｒ^５が、独立して−Ｒ、−ハロ、−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ_２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、ＣＯＣＨ_２ＣＯＲ、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ^４）_２、−ＣＯＮ（Ｒ^７）_２、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ^７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ^７）ＣＯ_２（Ｃ_１−６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ^４）Ｎ（Ｒ^４）_２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ^４）_２、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ^７）ＣＯＲ（Ｒ^７）_２、−Ｎ（Ｒ^７）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）_２、−Ｎ（Ｒ^４）ＳＯ_２Ｒ、又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）_２であり；
各Ｒが、水素、Ｃ_１−６脂肪族基、Ｃ_６−１０アリール環、５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール環、又は４〜１０個の環原子を有するヘテロシクリル環であって、該へテロアリール環又はヘテロシクリル環が、窒素、酸素又は硫黄から選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、該脂肪族基及び各Ｒ環が場合によりＲ^９により置換され；
各Ｒ^４が、−Ｒ^７、−ＣＯＲ^７、−ＣＯ_２（場合により置換されるＣ_１−６脂肪族）、−ＣＯＮ（Ｒ^７）_２、又は−ＳＯ_２Ｒ^７であり；
Ｖが、

であり；
Ｗが、

であり；
各Ｒ^６が、独立して水素、又は場合により１〜３個のハロゲンで置換されるＣ_１−６脂肪族であるか；或いは同じ窒素原子上の２個のＲ^６基が、窒素原子と一緒になって、４〜６員のヘテロシクリル又は５〜６員のヘテロアリール環を形成し；各Ｒ^７が、独立して水素、又は場合により１〜３個のハロゲンで置換されるＣ_１−６脂肪族であるか；或いは同じ窒素上の２個のＲ^７基が、該窒素と一緒になって、４〜８員のヘテロシクリル又は５〜８員のヘテロアリール環を形成し；
各Ｒ^８がハロゲン、−ＣＮ又は−ＮＯ_２であり；
各Ｒ^９が、−Ｒ´、−ハロ、−ＯＲ´、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ´、−ＣＯ_２Ｒ´、−ＣＯＣＯＲ´、ＣＯＣＨ_２ＣＯＲ´、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ´、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ´、−ＳＲ´、−Ｎ（Ｒ´）_２、−ＣＯＮ（Ｒ´）_２、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ´）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ´、−Ｎ（Ｒ´）ＣＯＲ´、−Ｎ（Ｒ´）ＣＯ_２（Ｃ_１−６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ´）Ｎ（Ｒ´）_２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ´）_２、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ´、−Ｎ（Ｒ´）ＣＯＮ（Ｒ´）_２、−Ｎ（Ｒ´）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ´）_２、−Ｎ（Ｒ´）ＳＯ_２Ｒ´、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ´）_２、＝ＮＮ（Ｒ´）_２、＝Ｎ−ＯＲ´、又は＝Ｏであり；そして
各Ｒ´が、独立して水素、又は場合によりＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ_１−４脂肪族）_２、ハロゲン、Ｃ_１−４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１−４脂肪族）、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２（Ｃ_１−４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ_１−４脂肪族）又はハロＣ_１−４脂肪族の０〜４個の出現で置換されるＣ_１−６脂肪族であるか；或いは２個のＲ´が、それらが結合する原子と一緒になって、場合により置換される３〜６員のカルボシクリル又はヘテロシクリルを形成する
化合物；或いはその薬学的に許容される塩。
Ｈｔが

であり、式中、各環が場合により且つ独立してＲ^２及びＲ^２´で置換される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２がＨ又は場合により置換されるＣ_１−６脂肪族である、請求項１又は請求項２に記載の化合物。
Ｒ^２がＨ又は場合により置換されるＣ_１−３脂肪族である、請求項３に記載の化合物。
Ｒ^２´がＨ又は場合により置換されるＣ_１−３脂肪族である、請求項１〜４の何れか１項に記載の化合物。
Ｒ^２がＣ_１−６アルキルであり、Ｒ^２´がＨである、請求項１又は請求項２に記載の化合物。
Ｒ^ｘがＨ、Ｃ_１−６脂肪族、ＮＯ_２、ＣＮ、ハロ、ＮＨ_２、Ｎ（Ｃ_１−４脂肪族）、又は−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ_１−４脂肪族）である、請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物。
Ｒ^ｘがＨ又はＦである、請求項７に記載の化合物。
Ｒ^ｘがＨである、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^１が場合により置換される５〜６員の単環式アリール又はヘテロアリールである、請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物。
Ｒ^１が場合により置換されるフェニルである、請求項１０に記載の化合物。
Ｒ^１が４位においてＴ−Ｒ^５で置換される、請求項１１に記載の化合物。
Ｒ^５が−Ｎ（Ｒ^７）ＣＯＲ又は−ＣＯＮ（Ｒ^７）_２である、請求項１２に記載の化合物。
Ｔが結合である、請求項１２又は請求項１３に記載の化合物。
以下の式Ｉａ：

により表される、請求項１〜１４の何れか１項に記載の化合物。
以下の式Ｉｂ：

により表される、請求項１〜１４の何れか１項に記載の化合物。
以下の式：

から選択される、請求項１に記載の化合物、或いはその薬学的に許容される塩。
請求項１〜１７の何れか１項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体、アジュバント又はビヒクルを含む組成物。
生物学的試料におけるオーロラタンパク質キナーゼ活性を阻害する方法であって、前記生物学的試料を請求項１〜１７の何れか１項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
患者における癌を処置するための組成物であって、
ａ）請求項１８に記載の組成物；又は
ｂ）請求項１〜１７の何れか１項に記載の化合物
を含む、組成物。
患者における増殖性障害を処置するための組成物であって、
ａ）請求項１８に記載の組成物；又は
ｂ）請求項１〜１７の何れか１項に記載の化合物
を含む、組成物。
単回投与形態として前記組成物と共に、又は複数回投与形態の一部として前記組成物とは別々に追加の治療薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２０又は請求項２１に記載の組成物。
前記増殖性障害が、処置を必要とする患者における黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫、或いは結腸癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、子宮頸癌、肺癌、中枢神経（ＣＮＳ）癌、腎臓癌、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、脳腫瘍（神経膠腫）、頭頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、黒色腫、肉腫若しくは甲状腺癌から選択される癌から選択され、前記組成物が、
ａ）請求項１８に記載の組成物；又は
ｂ）請求項１〜１７の何れか１項に記載の化合物
を含む、請求項２１に記載の組成物。
以下の式Ｉの化合物を調製するプロセスであって：

以下の式ａの化合物：

（式中、Ｈｔは、請求項１〜１７の何れか１項に定義される通りである）
を、以下の式２の化合物：

（式中、Ｒ^ｘ及びＲ^１は、請求項１〜１７の何れか１項に定義される通りである）と、好適なカップリング条件下で反応させて、式Ｉの化合物を形成することを含む、プロセス。
Ｒ^１−ＳＨ（式中、Ｒ^１は、請求項１〜１７の何れか１項に定義される通りである）を、以下の式１の化合物：

と、好適な置き換え条件下で反応させて、式２の化合物を形成する手順も更に含む、請求項２４に記載のプロセス。