JP2017537114A5

JP2017537114A5 -

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Publication number: JP2017537114A5
Application number: JP2017530208A
Authority: JP
Filing date: 2015-12-11
Publication date: 2019-01-17
Anticipated expiration: 2035-12-11

Claims

式Ｉ：
の化合物、又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ；
ここで、
Ｇは、置換又は非置換１Ｈ−インドール−３−イル、置換又は非置換１Ｈ−インダゾール−３−イル、置換又は非置換２Ｈ−インダゾール−３−イル、及び置換又は非置換ピラゾロ［１，５−ａ］−ピリジン−３−イル、及び置換又は非置換４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルから選択され；
Ｘは、酸素、硫黄、及びメチレンから選択され；
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、及びシアノから選択され；
Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４は、同じか又は異なり、独立して、水素、ハロゲン、及びトリフルオロメチルから選択され；
但し、Ｒ ^２、Ｒ ^３、及びＲ ^４の全てが水素であり、Ｇが１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルであるとき；又は、Ｒ ^２、Ｒ ^３、及びＲ ^４の全てが水素であり、Ｒ ^１がハロゲンであり、Ｇがピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルであるとき；Ｘは、酸素ではなく；
Ｒ^５は、低級アルキル、置換されていてもよい３〜６員環のヘテロ環、Ｒ^７Ｒ^８Ｎ−（低級アルキル）、及びＲ^７Ｒ^８Ｎ−（シクロアルキルアルキル）から選択され、ここで、Ｒ^７及びＲ^８は、同じか又は異なり、独立して、水素、及び低級アルキルから選択され；
Ｒ^６は、低級アルコキシ及び低級アルキルから選択される。
Ｇは、１Ｈ−インドール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル、１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル、１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］−ピリジン−３−イル、４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル、及び２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
Ｒ^５は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、置換又は非置換アゼチジニル、置換又は非置換ピロリジニル、置換又は非置換ピペリジニル、Ｒ^７Ｒ^８Ｎ−（ＣＨ_２）_ｎ−（ｎ＝１〜５）、Ｒ^７Ｒ^８Ｎ−（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）−（ＣＨ_２）_ｍ−（ｍ＝１〜３）であり、ここで、Ｒ^７及びＲ^８は、同じか又は異なり、独立して、水素及び低級アルキルから選択される、請求項１又は２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
Ｒ^５は、メチル、１−（ジメチルアミノ）−シクロプロピルメチル、３−（ジメチルアミノ）シクロブチル、１−メチルアゼチジン−３−イル、（Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル、（Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル、及び１−メチルピペリジン−４−イル、及び２−ジメチルアミノ−エチルから選択される、請求項１又は２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、又はメチルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
Ｒ^２は、水素、Ｆ、又はＣｌであり；
Ｒ^３は、水素、Ｆ、Ｃｌ、又は−ＣＦ_３であり；
Ｒ^４は、水素である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
式ＩＩ：
の構造によって特徴付けられる、請求項１に記載の化合物、又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ；
ここで、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＣＨ_２であり；
Ｑは、Ｃ−Ｒ^１０又はＮであり；
Ｒ^９は、ＣＨ_３又はＣＨ_２ＣＨ_２Ｆであり；
Ｒ^１０は、Ｈ又はＣＨ_３であり；
但し、Ｒ ^９がＣＨ _３であり、ＱがＣＨであるとき、Ｘは、Ｏではない。
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
からなる群から選択される、請求項１又は８に記載の化合物、又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体、アジュバント、希釈剤、又は賦形剤と、を含む組成物。
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ、あるいは、請求項１０に記載の組成物の、表皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の１つ又は複数の突然変異と関連する疾患又は障害の治療のための薬剤の製造における使用。
前記ＥＧＦＲの１つ又は複数の突然変異体は、Ｌ８５８Ｒ活性化突然変異体Ｌ８５８Ｒ、ｄｅｌＥ７４６−Ａ７５０、Ｇ７１９Ｓ；エクソン１９欠失活性化突然変異体；及びＴ７９０Ｍ耐性変異体から選択される、請求項１１に記載の使用。
前記疾患又は障害は、脳腫瘍、肺癌、腎臓癌、骨癌、肝臓癌、膀胱癌、頭頸部癌、食道癌、胃癌、結腸癌、直腸癌、乳癌、卵巣癌、メラノーマ、皮膚癌、副腎癌、子宮頸癌、リンパ腫、及び甲状腺腫瘍、並びに、それらの合併症から任意に選択される癌である、請求項１１又は１２に記載の使用。