JP2019516766A5 - - Google Patents

Claims (50)

1. 式（Ｉ）の化合物、又は薬剤として許容されるその塩であって、
   

   

   
   Ｒ^１が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、任意に置換されたＣ_１〜４アルキル、任意に置換されたＣ_１〜４ハロアルキル、任意に置換されたＣ_１〜４アルコキシ、及び任意に置換されたＣ_１〜４ハロアルコキシから選択され、
   Ｒ^２が、置換された６員〜１５員のヘテロアリール、又は置換された６員〜１５員のヘテロシクリルであり、前記ヘテロアリール及び前記ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を独立して含有し、前記ヘテロアリール及び前記ヘテロシクリルが、任意に置換された二環式［１．１．１］ペンチルにより置換され、
   Ｒ^３が、水素、任意に置換されたＣ_１〜４アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルから選択され、置換される場合、Ｒ^３が、ハロゲン、シアノ、非置換Ｃ_１〜４アルキル、任意に置換されたアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ａ、−ＳＯ_２Ｒ^５Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｃ、及び−（ＣＲ^６ＡＲ^６Ｂ）_ｎＮＲ^７ＡＲ^７Ｂから選択される、１つ以上の置換基により置換され、
   Ｘ^１が、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ^４であり、
   Ｒ^４が、水素、任意に置換されたＣ_１〜４アルキル、任意に置換されたＣ_１〜４ハロアルキル、及び任意に置換されたＣ_３〜８シクロアルキルから選択され、
   Ｒ^５Ａ、Ｒ^５Ｂ及びＲ^５Ｃが、水素、任意に置換されたＣ_１〜４アルキル、任意に置換
   されたＣ_１〜４ハロアルキル、任意に置換されたＣ_３〜８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルから独立して選択され、
   Ｒ^６Ａ及びＲ^６Ｂが、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ_１〜４アルキル、任意に置換されたＣ_１〜４ハロアルキル、及び任意に置換されたＣ_３〜_８シクロアルキルから独立して選択され、
   Ｒ^７Ａ及びＲ^７Ｂが、水素、任意に置換されたＣ_１〜４アルキル、任意に置換されたＣ_１〜４ハロアルキル、及び任意に置換されたＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
   Ａ^１が、ＣＲ^８であり、
   Ｒ^８が、水素、ハロゲン、シアノ、任意に置換されたＣ_１〜４アルキル、任意に置換されたＣ_１〜４ハロアルキル、及び任意に置換されたＣ_３〜８シクロアルキルから選択され、
   ｍが０又は１であり、かつ
   ｎが０、１、２又は３である、構造を有する式（Ｉ）、又は薬剤として許容されるその塩。
2. Ｒ^２が、置換されたインドリル、置換されたインダゾリル、置換された４，５，６，７−テトラヒドロインダゾリル、置換された
   

   

   
   及び置換された
   

   

   
   から選択される、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ^２ における前記任意に置換された二環式［１．１．１］ペンチルが、フルオロ置換二環式［１．１．１］ペンチル、クロロ置換二環式［１．１．１］ペンチル、又はシアノ置換二環式［１．１．１］ペンチルである、請求項１又は２に記載の化合物。
4. Ｒ^２が、
   

   

   
   から選択され、Ｒ ^２Ａ 及びＲ ^２Ｂ が、独立して、任意に置換された二環式［１．１．１
   ］ペンチルである、請求項１に記載の化合物。
5. 前記Ｒ ^２Ａ 及びＲ ^２Ｂ が、独立して、置換された二環式［１．１．１］ペンチルである、請求項４に記載の化合物。
6. 前記Ｒ ^２Ａ 及びＲ ^２Ｂ が、独立して、フルオロ置換二環式［１．１．１］ペンチル、クロロ置換二環式［１．１．１］ペンチル、又はシアノ置換二環式［１．１．１］ペンチルである、請求項４に記載の化合物。
7. Ｒ^２ における前記任意に置換された二環式［１．１．１］ペンチルが、非置換された二環式［１．１．１］ペンチルである、請求項１又は２に記載の化合物。
8. ｍが０である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
9. ｍが１である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
10. Ｘ^１がＯ又はＳである、請求項９に記載の化合物。
11. Ｘ^１がＮＲ^４である、請求項９に記載の化合物。
12. Ｒ^４が水素である、請求項１１に記載の化合物。
13. Ｒ^４が、任意に置換されたＣ_１〜４アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
14. Ｒ ^４ が、非置換されたＣ _１〜４ アルキルである、請求項１３に記載の化合物。
15. Ｒ^４が、任意に置換されたＣ_１〜４ハロアルキル、又は任意に置換されたＣ _３〜８ シクロアルキルである、請求項１１に記載の化合物。
16. Ｒ^３が、任意に置換されたＣ_１〜４アルキルである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
17. Ｒ^３が、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換された４員の単環式窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された５員の単環式窒素含有ヘテロシクリル、又は任意に置換された６員の単環式窒素含有ヘテロシクリルである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
18. Ｒ^３が、ハロゲン、シアノ、非置換されたＣ _１〜４ アルキル、及び任意に置換されたアリールから選択される、１つ以上の置換基により置換される、請求項１６又は１７に記載の化合物。
19. Ｒ^３が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ａ 、−ＳＯ _２ Ｒ ^５Ｂ 、及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^５Ｃ から選択される、１つ以上の置換基により置換される、請求項１６又は１７に記載の化合物。
20. Ｒ^５Ａが、任意に置換されたＣ_１〜４アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
21. Ｒ ^５Ａ が、非置換されたＣ_１〜４アルキルである、請求項２０に記載の化合物。
22. Ｒ ^５Ａ が、モノアルキル置換アミン又はジアルキル置換アミンにより置換される、置換されたＣ_１〜４アルキルである、請求項２０に記載の化合物。
23. Ｒ^３が、−（ＣＲ^６ＡＲ^６Ｂ）_ｎＮＲ^７ＡＲ^７Ｂにより置換される、請求項１６又は１７に記載の化合物。
24. ｎが０又は３である、請求項２３に記載の化合物。
25. ｎが１である、請求項２３に記載の化合物。
26. ｎが２である、請求項２３に記載の化合物。
27. Ｒ^６Ａ及びＲ^６Ｂのうち少なくとも１つが水素である、請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
28. Ｒ^６Ａ及びＲ^６Ｂが、それぞれ水素である、請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
29. Ｒ^７Ａ及びＲ^７Ｂが、独立して水素である、又は任意に置換されたＣ_１〜４アルキルである、請求項２３〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
30. Ｒ^７Ａ及びＲ^７Ｂのうち少なくとも１つが水素である、請求項２３〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
31. Ｒ^７Ａ及びＲ^７Ｂが、それぞれ任意に置換されたＣ_１〜４アルキルである、請求項２３〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
32. 前記任意に置換されたＣ_１〜４アルキルが、非置換されたＣ_１〜４アルキルである、請求項３１に記載の化合物。
33. Ｒ^１が、任意に置換されたＣ_１〜４アルコキシである、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
34. 前記任意に置換されたＣ_１〜４アルコキシが、非置換されたＣ_１〜４アルコキシである、請求項３３に記載の化合物。
35. 前記非置換されたＣ_１〜４アルコキシがメトキシである、請求項３４に記載の化合物。
36. Ｒ^１がヒドロキシである、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
37. Ｒ^８が水素である、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
38. Ｒ^８が、ハロゲン、シアノ、任意に置換されたＣ_１〜４アルキル、任意に置換されたＣ _１〜４ ハロアルキル、又は任意に置換されたＣ _３〜８ シクロアルキルである、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
39. Ｒ^８が、非置換されたＣ _１〜４ アルキル、非置換されたＣ_１〜４ハロアルキル、又は非置換されたＣ _３〜８ シクロアルキルである、請求項３８に記載の化合物。
40. 

    
    

    

    
    又は前述のいずれかの薬剤として許容される塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
41. 

    
    又はその薬剤として許容される塩である、請求項４０に記載の化合物。
42. 

    
    又はその薬剤として許容される塩である、請求項４０に記載の化合物。
43. 

    
    又はその薬剤として許容される塩である、請求項４０に記載の化合物。
44. 

    
    又はその薬剤として許容される塩である、請求項４０に記載の化合物。
45. 

    
    又はその薬剤として許容される塩である、請求項４０に記載の化合物。
46. 

    
    又はその薬剤として許容される塩である、請求項４０に記載の化合物。
47. 

    
    又は前述のいずれかの薬剤として許容される塩からなる群から選択される、化合物。
48. 癌の緩和又は治療するための、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の有効量の化合物、又は薬剤として許容されるその塩を含む医薬組成物であって、前記癌が、肺癌、膵臓癌、大腸癌、乳癌、前立腺癌、頭頸部癌、卵巣癌、脳腫瘍及び腎臓癌から選択される、医薬組成物。
49. 悪性腫瘍又は腫瘍を緩和又は治療するための、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の有効量の化合物、又は薬剤として許容されるその塩を含む医薬組成物であって、前記悪性腫瘍又は腫瘍の原因が、肺癌、膵臓癌、大腸癌、乳癌、前立腺癌、頭頸部癌、卵巣癌、脳腫瘍及び腎臓癌から選択される癌である、医薬組成物。
50. ＥＧＦＲの活性を阻害するための、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の有効量の化合物、又は薬剤として許容されるその塩を含む医薬組成物であって、前記ＥＧＦＲが、エ
    クソン１９における欠損、エクソン２０における挿入、Ｌ８５８Ｒにおける突然変異、及び獲得性のＥＧＦＲ Ｔ７９０Ｍ突然変異から選択される１つ以上を有する、医薬組成物。