JP2017538677A5

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Publication number: JP2017538677A5
Application number: JP2017524423A
Authority: JP
Filing date: 2015-11-05
Publication date: 2018-11-22
Anticipated expiration: 2035-11-05

Claims

式（Ｉ）：

（Ｉ）
［式中、
下付き記号ｎは、１または０であり；
Ａは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２−、または−ＣＨＲ^３−であり；
Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−ＣＨ_２−、または−ＣＨＲ^３−であり；
Ｔは、結合、−ＣＨ_２−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−ＯＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２−、または−ＣＲ^３Ｒ^４−であって；
Ａが−ＮＨ−であり、Ｂが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｔは、−Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）−以外であり；
Ｄは、ＮまたはＣ（Ｒ^５）であり；
Ｅは、ＮまたはＣ（Ｒ^６）であり；
Ｖは、結合、−Ｏ−、または−Ｃ（Ｒ^５ａ）_２であり；
Ｇは、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、または適宜置換されていてもよい９もしくは１０員縮合二環式ヘテロアリールであり；
Ｒ^２がＪ^１として同定される環の頂点に結合している場合、Ｊ^１は、ＣＨ、ＮまたはＣ（Ｒ^２）であり；
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、水素、ハロゲン、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_４ハロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、適宜置換されていてもよい３もしくは６員シクロヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいフェニル、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_４アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＣＮ、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、ＮＨＳＯ_２ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＳＯ_２ＣＨ_３、ＳＯ_２ＣＦ_３、またはＣＯＮＨ_２であり、Ｒ^１およびＲ^２が、フェニル環の隣接する頂点にある場合、それらは、一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択される１もしくは２つの環の頂点を有する５もしくは６員シクロヘテロアルキル環を形成していてもよく、前記シクロヘテロアルキル環は、フルオロおよびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される１〜３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ^３およびＲ^４は、独立して、水素、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、フッ素、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ_２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｎ（Ｒ^５ａ）_２、適宜置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−（ＣＲ^５Ｒ^５）_ｍ−ＯＨ、−（ＣＲ^５Ｒ^５）_ｍ−ＣＯ_２Ｈ、−（ＣＲ^５Ｒ^５）_ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−（ＣＲ^５Ｒ^５）_ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^５ａ、−（ＣＲ^５Ｒ^５）_ｍＮ（Ｒ^５ａ）_２、−ＮＨ（ＣＲ^５Ｒ^５）_ｍＣＯ_２Ｈ、または−ＮＨ（ＣＲ^５Ｒ^５）_ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２であり；
各Ｒ^５は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、または適宜置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；
各Ｒ^５ａは、独立して、Ｈ、または適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、適宜置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、または−Ｎ（Ｒ^５ａ）_２であり；ならびに
各ｍは、独立して、１、２、または３である］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
式：

（Ｉａ）

（Ｉａ１）

（Ｉａ２）

（Ｉａ３）

（Ｉｂ）

（Ｉｃ）

（Ｉｄ）

（Ｉｅ）

（Ｉｅ１）

（Ｉｆ）

（Ｉｇ）

（Ｉｈ）

（Ｉｉ）
または

（Ｉｊ）
で示される請求項１に記載の化合物。
実施例で提供される化合物。
請求項１に記載の化合物および医薬的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
請求項１に記載の化合物を含む、ＩＤＯにより少なくとも一部介在される疾患、障害または病気の治療剤。
前記疾患、障害または病気が、癌であり、適宜、前記癌が、前立腺、結腸、直腸、膵臓、頚部、胃、子宮内膜、脳、肝臓、膀胱、卵巣、精巣、頭部、頸部、皮膚（メラノーマおよび基底細胞癌を含む）、中皮層、白血球（リンパ腫および白血病を含む）、食道、乳房、筋肉、結合組織、肺（小細胞肺癌および非小細胞癌を含む）、副腎、甲状腺、腎臓、または骨の癌；あるいは神経膠芽腫、中皮腫、腎細胞癌、胃癌、肉腫（カポジ肉腫を含む）、絨毛癌、皮膚基底細胞癌、または精上皮腫であってもよく、あるいは適宜、前記癌が、メラノーマ、大腸癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、白血病、脳腫瘍、リンパ腫、卵巣癌、およびカポジ肉腫からなる群から選択される、請求項５に記載の治療剤。
請求項１に記載の化合物および少なくとも１つのさらなる治療剤を含む組み合わせ医薬。
前記少なくとも１つのさらなる治療剤が、化学療法剤、免疫および／または炎症調節薬、抗高コレステロール血症薬、または抗感染症薬である、請求項７に記載の組み合わせ医薬。
前記少なくとも１つのさらなる治療剤が、免疫チェックポイント阻害剤である、請求項７に記載の組み合わせ医薬。
請求項１に記載の化合物および免疫チェックポイント阻害剤を含む、対象における癌の治療剤。
前記免疫チェックポイント阻害剤が、イピリムマブ、ニボルマブおよびペムブロリズマブからなる群から選択される、請求項９に記載の組み合わせ医薬または請求項１０に記載の治療剤。