JP2017525753A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017525753A5 JP2017525753A5 JP2017516640A JP2017516640A JP2017525753A5 JP 2017525753 A5 JP2017525753 A5 JP 2017525753A5 JP 2017516640 A JP2017516640 A JP 2017516640A JP 2017516640 A JP2017516640 A JP 2017516640A JP 2017525753 A5 JP2017525753 A5 JP 2017525753A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optionally substituted
- group
- alkyl
- cycloalkyl
- hydrogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 39
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 33
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 25
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 25
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 23
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 22
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 19
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 13
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 13
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 11
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims 11
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 claims 8
- 229940121650 immune-checkpoint protein inhibitors Drugs 0.000 claims 8
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 7
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 6
- 241000222722 Leishmania <genus> Species 0.000 claims 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 5
- 230000002458 infectious Effects 0.000 claims 5
- 241000223960 Plasmodium falciparum Species 0.000 claims 4
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010060945 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 2
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 claims 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010025310 Other lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 208000006551 Parasitic Disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 claims 2
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 claims 2
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 claims 2
- 208000002029 Allergic Contact Dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010001897 Alzheimer's disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000007502 Anemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000003017 Aortic Valve Stenosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010002906 Aortic stenosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 210000000481 Breast Anatomy 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 1
- 210000003679 Cervix Uteri Anatomy 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010009887 Colitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000002808 Connective Tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 206010011401 Crohn's disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 claims 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims 1
- 208000005679 Eczema Diseases 0.000 claims 1
- 210000004696 Endometrium Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003238 Esophagus Anatomy 0.000 claims 1
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 claims 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 Gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000005017 Glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000003128 Head Anatomy 0.000 claims 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 claims 1
- 208000007766 Kaposi Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010025135 Lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 210000003205 Muscles Anatomy 0.000 claims 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 claims 1
- 210000003739 Neck Anatomy 0.000 claims 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000001672 Ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000496 Pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010061536 Parkinson's disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000002307 Prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000006265 Renal Cell Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010038435 Renal failure Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000000587 Small Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 210000001550 Testis Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003932 Urinary Bladder Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive Effects 0.000 claims 1
- 201000005188 adrenal gland cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005794 allergic hypersensitivity disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 201000006233 congestive heart failure Diseases 0.000 claims 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000004624 dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 231100000080 dermatitis contact Toxicity 0.000 claims 1
- 231100001003 eczema Toxicity 0.000 claims 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000001506 immunosuppresive Effects 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 claims 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 201000010208 seminoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000009594 systemic scleroderma Diseases 0.000 claims 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000006704 ulcerative colitis Diseases 0.000 claims 1
Claims (54)
- 式
Ｘ１およびＸ２は独立して水素、ハロゲン、ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、シクロプロピルおよびＣＯＮＨ２からなる群から選択され；Ｘ１およびＸ２がフェニル環の隣接する位置にあるとき、それらは、場合により一体となって、０、１または２ヘテロ原子を含む場合により置換されていてよい５員または６員芳香族または脂肪族環を形成してよく；
Ｒ１およびＲ２は、水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよい３〜７員シクロヘテロアルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から独立して選択され；Ｒ１およびＲ２は、場合により一体となって場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたは場合により置換されていてよい３〜７員シクロヘテロアルキルを形成してよいが、ただし、Ｒ１およびＲ２は一体となって非置換シクロヘキサン環を形成せず、かつＲ１およびＲ２の少なくとも一方が水素以外である。〕
で表される化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。 - 式
Ｒ１は場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよい３〜７員シクロヘテロアルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から選択される。〕
を有する、請求項１に記載の化合物。 - 式
Ｘ１はハロゲン、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｘ２は水素、ハロゲン、ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、シクロプロピルおよびＣＯＮＨ２からなる群から選択され；
Ｒ１は場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよい３〜７員シクロヘテロアルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から選択される。〕
を有する、請求項１に記載の化合物。 - 式
Ｒ１は場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび場合により置換されていてよい３〜７員シクロヘテロアルキルからなる群から選択される。〕
を有する、請求項１に記載の化合物。 - 式
Ｘ１はハロゲン、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｘ２は水素、ハロゲン、ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、シクロプロピルおよびＣＯＮＨ２からなる群から選択され；
Ｒ１は場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび場合により置換されていてよい３〜７員シクロヘテロアルキルからなる群から選択される。〕
を有する、請求項１に記載の化合物。 - Ｘ２が水素である、請求項１、２、３、４または５のいずれかに記載の化合物。
- Ｒ１が場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルおよび場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択される、請求項１、２、３、４または５のいずれかに記載の化合物。
- Ｒ１が場合により置換されていてよい４〜６員シクロヘテロアルキルからなる群から選択されるル、請求項１、２、３、４または５のいずれかに記載の化合物。
- Ｒ１が
- Ｒ１がメチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−メチルプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−ペンチルおよび１,１−ジメチルエチルからなる群から選択される、請求項１、２または３のいずれかに記載の化合物。
- Ｘ１がハロゲンまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；Ｘ２が水素またはハロゲンであり；Ｒ１が場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび場合により置換されていてよい３〜７員シクロヘテロアルキルからなる群から選択されるメンバーであるか；またはＲ１およびＲ２が場合により一体となって、場合により置換されていてよいシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘプチルを形成する、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ１が場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルおよび場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
- Ｒ１が場合により置換されていてよい４〜６員シクロヘテロアルキルからなる群から選択されるル、請求項１１に記載の化合物。
- Ｒ１が
- Ｒ１がメチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−メチルプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−ペンチルおよび１,１−ジメチルエチルからなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
- 表１の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
- １０μM未満の効力レベルを有する、請求項１６に記載の化合物。
- 式
点線の結合は単結合または二重結合を示し；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は各々独立して水素、ハロゲン、ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、シクロプロピルおよびＣＯＮＨ２からなる群から選択され；Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の２個がフェニル環の隣接する位置にあるとき、それらは、場合により一体となって、０、１または２ヘテロ原子を含む場合により置換されていてよい５員または６員芳香族または脂肪族環を形成してよく；
Ｒ３は水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルコキシ、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよい３〜７員シクロヘテロアルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｂは結合、Ｃ(Ｏ)、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキルおよび場合により置換されていてよいＣ２−Ｃ８ヘテロアルキルからなる群から選択され；
ＡはＯ、Ｃ、ＣＲ４、ＮおよびＮＲ４からなる群から選択され；
各Ｒ４は独立して水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択され；
Ｒ５は水素、ヒドロキシル、ＣＨ３およびＣＦ３からなる群から選択され；
ｍは、ＡがＯであるとき０であり、ＡがＮ、ＮＲ４およびＣＲ４から選択されるとき、ｍは１であり；
ｎは０または１である。〕
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。 - 式
Ｘ１およびＸ２は独立して水素、ハロゲン、ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、シクロプロピルおよびＣＯＮＨ２からなる群から選択され；Ｘ１およびＸ２がフェニル環の隣接する位置にあるとき、それらは、場合により一体となって、０、１または２ヘテロ原子を含む場合により置換されていてよい５員または６員芳香族または脂肪族環を形成してよく；
Ｒ３は水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよい３〜７員シクロヘテロアルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｂは結合、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキルおよび場合により置換されていてよいＣ２−Ｃ８ヘテロアルキルからなる群から選択され；
ＡはＯ、ＣＲ４、ＮおよびＮＲ４からなる群から選択され；
各Ｒ４は独立して水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択され；
Ｒ５は水素、ヒドロキシル、ＣＨ３およびＣＦ３からなる群から選択され；
ＡがＯであるとき、ｍは０であり、ＡがＮ、ＮＲ４およびＣＲ４からなる群から選択されるとき、ｍは１であり；
ｎは０または１である。〕
を有する、請求項１８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。 - 式
Ｘ１はハロゲン、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、シクロプロピル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルコキシおよびＣ１−Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｘ２は水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、シクロプロピル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびＣＯＮＨ２からなる群から選択され；
Ｒ３は水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよい３〜７員シクロヘテロアルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｂは結合、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキルおよび場合により置換されていてよいＣ２−Ｃ８ヘテロアルキルからなる群から選択され；
ＡはＯ、ＣＲ４、ＮおよびＮＲ４からなる群から選択され；
ＡがＯであるとき、ｍは０であり、ＡがＮ、ＮＲ４およびＣＲ４からなる群から選択されるとき、ｍは１であり；
Ｒ４は水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択され；
Ｒ５は水素、ヒドロキシル、ＣＨ３およびＣＦ３からなる群から選択される。〕
を有する、請求項１８に記載の化合物。 - 式
Ｘ１はハロゲン、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、シクロプロピル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルコキシおよびＣ１−Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｘ２は水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、シクロプロピル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびＣＯＮＨ２からなる群から選択され；
Ｒ３は水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよい３〜７員シクロヘテロアルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｂは結合、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキルおよび場合により置換されていてよいＣ２−Ｃ８ヘテロアルキルからなる群から選択され；
ＡはＯ、ＣＲ４、ＮおよびＮＲ４からなる群から選択され；
ＡがＯであるとき、ｍは０であり、ＡがＮ、ＮＲ４およびＣＲ４からなる群から選択されるとき、ｍは１であり；
Ｒ４は水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択され；
Ｒ５は水素、ヒドロキシル、ＣＨ３およびＣＦ３からなる群から選択される。〕
を有する、請求項１８に記載の化合物。 - ＡがＯである、請求項１８、２０または２１のいずれかに記載の化合物。
- ＡがＮである、請求項１８、２０または２１のいずれかに記載の化合物。
- ＡがＣＲ４である、請求項１８、２０または２１のいずれかに記載の化合物。
- ＡがＮＲ４である、請求項１８、２０または２１のいずれかに記載の化合物。
- Ｘ２が水素である、請求項１８、２０または２１のいずれかに記載の化合物。
- Ｘ１がハロゲンであり、Ｘ２が水素である、請求項１８、２０または２１のいずれかに記載の化合物。
- 請求項１または請求項１８に記載の化合物および薬学的に許容される添加物を含む、医薬組成物。
- 有効量の請求項１または請求項１８に記載の化合物を含む、少なくとも一部ＩＤＯにより介在される疾患、障害または状態を処置するための医薬組成物。
- 該化合物をＩＤＯ介在免疫抑制の進行を逆転または停止させる有効量で含む、請求項２９に記載の医薬組成物。
- 該疾患、障害または状態が癌である、請求項２９に記載の医薬組成物。
- 該癌が前立腺、結腸直腸、膵臓、子宮頸、胃、子宮内膜、脳、肝臓、膀胱、卵巣、精巣、頭部、頸部、皮膚(黒色腫および基底細胞癌を含む)、中皮裏層、白血球(リンパ腫および白血病を含む)、食道、乳房、筋肉、結合組織、肺(小細胞肺癌および非小細胞癌を含む)、副腎、甲状腺、腎臓または骨の癌；神経膠芽腫、中皮腫、腎細胞癌、胃癌、肉腫、絨毛癌、皮膚基底細胞癌または精巣精上皮腫、請求項３１に記載の医薬組成物。
- 該癌が黒色腫、結腸癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、白血病、脳腫瘍、リンパ腫、肉腫、卵巣癌、子宮頸癌、腎臓癌、頭頸部癌およびカポジ肉腫からなる群から選択される、請求項３１に記載の医薬組成物。
- 該疾患、障害または状態が感染性障害である、請求項２９に記載の医薬組成物。
- 感染性障害がウイルス感染、細菌感染、寄生虫感染および真菌感染からなる群から選択される、請求項３４に記載の医薬組成物。
- 該感染性障害がヒト免疫不全ウイルスおよびサイトメガロウイルスからなる群から選択されるウイルス感染である、請求項３５に記載の医薬組成物。
- 該感染性障害がマイコバクテリウム感染である細菌感染である、請求項３５に記載の医薬組成物。
- 該感染性障害がドノバンリーシュマニア、熱帯リーシュマニア、森林型熱帯リーシュマニア、エチオピアリーシュマニア、メキシコリーシュマニア、熱帯熱マラリア原虫、三日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫および四日熱マラリア原虫からなる群から選択される寄生虫感染である、請求項３５に記載の医薬組成物。
- 該疾患、障害または状態が免疫または炎症性関連疾患、障害または状態である、請求項２９に記載の医薬組成物。
- 該疾患、障害または状態がリウマチ性関節炎、腎不全、狼瘡、喘息、乾癬、大腸炎、膵炎、アレルギー、線維症、貧血、線維筋痛症、アルツハイマー病、うっ血性心不全、卒中、大動脈弁狭窄、動脈硬化症、骨粗鬆症、パーキンソン病、感染症、クローン病、潰瘍性大腸炎、アレルギー性接触性皮膚炎および他の湿疹、全身性硬化症および多発性硬化症からなる群から選択される免疫関連疾患、障害または状態である、請求項３９に記載の医薬組成物。
- 請求項１に記載の化合物および少なくとも一つのさらなる治療剤を含む、組み合わせ剤。
- 少なくとも一つのさらなる治療剤が化学療法剤、免疫および／または炎症調節剤、抗高コレステロール血症剤または抗感染剤である、請求項４１に記載の組み合わせ剤。
- 少なくとも一つのさらなる治療剤が免疫チェックポイント阻害剤である、請求項４１に記載の組み合わせ剤。
- 請求項１８に記載の化合物および少なくとも一つのさらなる治療剤を含む、組み合わせ剤。
- 少なくとも一つのさらなる治療剤が化学療法剤、免疫および／または炎症調節剤、抗高コレステロール血症剤または抗感染剤であり、請求項４４に記載の組み合わせ剤。
- 少なくとも一つのさらなる治療剤が免疫チェックポイント阻害剤である、請求項４４に記載の組み合わせ剤。
- 有効量の請求項１に記載の化合物を含む、対象における癌を処置するための医薬組成物。
- さらに免疫チェックポイント阻害剤を含む、請求項４７に記載の医薬組成物。
- 免疫チェックポイント阻害剤の投与後に投与されるための、請求項４７に記載の医薬組成物。
- 免疫チェックポイント阻害剤の投与前に投与されるための、請求項４７に記載の医薬組成物。
- 請求項１８に記載の化合物を含む、対象における癌を処置するための医薬組成物。
- さらに免疫チェックポイント阻害剤を含む、請求項５１に記載の医薬組成物。
- 免疫チェックポイント阻害剤の投与後に投与されるための、請求項５１に記載の医薬組成物。
- 免疫チェックポイント阻害剤の投与前に投与されるための、請求項５１に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201462008947P | 2014-06-06 | 2014-06-06 | |
| US62/008,947 | 2014-06-06 | ||
| PCT/US2015/034449 WO2015188085A1 (en) | 2014-06-06 | 2015-06-05 | Immunoregulatory agents |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2017525753A JP2017525753A (ja) | 2017-09-07 |
| JP2017525753A5 true JP2017525753A5 (ja) | 2018-06-14 |
Family
ID=54767439
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017516640A Pending JP2017525753A (ja) | 2014-06-06 | 2015-06-05 | 免疫調節剤 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10987322B2 (ja) |
| EP (1) | EP3151820A4 (ja) |
| JP (1) | JP2017525753A (ja) |
| CN (1) | CN106535884A (ja) |
| BR (1) | BR112016028255A2 (ja) |
| CA (1) | CA2951259A1 (ja) |
| MX (1) | MX2016015610A (ja) |
| RU (1) | RU2016149812A (ja) |
| WO (1) | WO2015188085A1 (ja) |
Families Citing this family (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10987322B2 (en) | 2014-06-06 | 2021-04-27 | Flexus Biosciences, Inc. | Immunoregulatory agents |
| UY36391A (es) * | 2014-11-05 | 2016-06-01 | Flexus Biosciences Inc | Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido1), sus métodos de síntesis y composiciones farmacèuticas que las contienen |
| EP3215141A4 (en) | 2014-11-05 | 2018-06-06 | Flexus Biosciences, Inc. | Immunoregulatory agents |
| UY36390A (es) | 2014-11-05 | 2016-06-01 | Flexus Biosciences Inc | Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido), sus métodos de síntesis y composiciones farmacéuticas que los contienen |
| WO2017024996A1 (zh) * | 2015-08-07 | 2017-02-16 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 羟基脒类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| US10494360B2 (en) | 2016-03-09 | 2019-12-03 | Netherlands Translational Research Center B.V | Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase |
| JP2019516681A (ja) | 2016-05-04 | 2019-06-20 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ阻害剤およびその使用方法 |
| WO2017192813A1 (en) * | 2016-05-04 | 2017-11-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use |
| CN107674029A (zh) * | 2016-08-02 | 2018-02-09 | 上海迪诺医药科技有限公司 | 多环化合物、其药物组合物及应用 |
| ES2826748T3 (es) | 2016-09-02 | 2021-05-19 | Gilead Sciences Inc | Derivados de 4,6-diamino-pirido[3,2-d]pirimidina como moduladores de receptores de tipo Toll |
| US10370342B2 (en) | 2016-09-02 | 2019-08-06 | Gilead Sciences, Inc. | Toll like receptor modulator compounds |
| TW201815766A (zh) | 2016-09-22 | 2018-05-01 | 美商普雷辛肯公司 | 用於ｉｄｏ及ｔｄｏ調節之化合物及方法以及其適應症 |
| CN109952300B (zh) | 2016-09-24 | 2022-01-18 | 百济神州有限公司 | 5或8-取代的咪唑并[1,5-a]吡啶 |
| US10662416B2 (en) | 2016-10-14 | 2020-05-26 | Precision Biosciences, Inc. | Engineered meganucleases specific for recognition sequences in the hepatitis B virus genome |
| AU2017382405B2 (en) | 2016-12-22 | 2021-12-16 | Calithera Biosciences, Inc. | Compositions and methods for inhibiting arginase activity |
| CN110191709A (zh) | 2017-01-17 | 2019-08-30 | 德州大学系统董事会 | 可用作吲哚胺2,3-双加氧酶和/或色氨酸双加氧酶抑制剂的化合物 |
| TWI820984B (zh) | 2017-01-31 | 2023-11-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 替諾福韋埃拉酚胺(tenofovir alafenamide)之晶型 |
| JOP20180040A1 (ar) | 2017-04-20 | 2019-01-30 | Gilead Sciences Inc | مثبطات pd-1/pd-l1 |
| WO2019043103A1 (en) | 2017-09-01 | 2019-03-07 | Netherlands Translational Research Center B.V. | 3-HYDROXY-IMIDAZOLIDIN-4-ONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE |
| EP3686196B1 (en) | 2017-09-20 | 2024-06-12 | Hangzhou Innogate Pharma Co., Ltd. | Polycyclic compound acting as ido inhibitor and/or ido-hdac dual inhibitor |
| CN111566120B (zh) | 2017-12-20 | 2023-09-29 | 捷克共和国有机化学与生物化学研究所 | 活化sting转接蛋白的具有膦酸酯键的3’3’环状二核苷酸 |
| JP7098748B2 (ja) | 2017-12-20 | 2022-07-11 | インスティチュート オブ オーガニック ケミストリー アンド バイオケミストリー エーエスシーアール，ヴイ．ヴイ．アイ． | Ｓｔｉｎｇアダプタータンパク質を活性化するホスホン酸結合を有する２’３’環状ジヌクレオチド |
| PL3752501T3 (pl) | 2018-02-13 | 2023-08-21 | Gilead Sciences, Inc. | Inhibitory pd-1/pd-l1 |
| PL3759109T3 (pl) | 2018-02-26 | 2024-03-04 | Gilead Sciences, Inc. | Podstawione związki pirolizyny jako inhibitory replikacji hbv |
| CN112119072A (zh) | 2018-03-20 | 2020-12-22 | 普莱希科公司 | 用于ido和tdo调节的化合物和方法，以及其适应症 |
| US10870691B2 (en) | 2018-04-05 | 2020-12-22 | Gilead Sciences, Inc. | Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis B virus protein X |
| TW202005654A (zh) | 2018-04-06 | 2020-02-01 | 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 | ２，２，─環二核苷酸 |
| TWI833744B (zh) | 2018-04-06 | 2024-03-01 | 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 | 3'3'-環二核苷酸 |
| TWI818007B (zh) | 2018-04-06 | 2023-10-11 | 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 | 2'3'-環二核苷酸 |
| CN110357813A (zh) * | 2018-04-09 | 2019-10-22 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 一种新型吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂及其制备方法和用途 |
| US11142750B2 (en) | 2018-04-12 | 2021-10-12 | Precision Biosciences, Inc. | Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the Hepatitis B virus genome |
| JP7242702B2 (ja) | 2018-04-19 | 2023-03-20 | ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド | Ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１阻害剤 |
| WO2019211799A1 (en) | 2018-05-03 | 2019-11-07 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 2'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide |
| KR20230159715A (ko) | 2018-07-13 | 2023-11-21 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Pd-1/pd-l1 억제제 |
| EP3823604A4 (en) | 2018-07-17 | 2022-03-16 | Board of Regents, The University of Texas System | COMPOUNDS USEFUL AS INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE AND/OR TRYPTOPHANE DIOXYGENASE INHIBITORS |
| WO2020028097A1 (en) | 2018-08-01 | 2020-02-06 | Gilead Sciences, Inc. | Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid |
| KR102635333B1 (ko) | 2018-10-24 | 2024-02-15 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Pd-1/pd-l1 억제제 |
| AU2019373221B2 (en) | 2018-10-31 | 2022-05-26 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted 6-azabenzimidazole compounds having HPK1 inhibitory activity |
| SG11202103839UA (en) | 2018-10-31 | 2021-05-28 | Gilead Sciences Inc | Substituted 6-azabenzimidazole compounds as hpk1 inhibitors |
| EP3935066A1 (en) | 2019-03-07 | 2022-01-12 | Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. | 3'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof |
| CA3129022C (en) | 2019-03-07 | 2023-08-01 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 2'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof |
| WO2020178768A1 (en) | 2019-03-07 | 2020-09-10 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 3'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator |
| TWI751517B (zh) | 2019-04-17 | 2022-01-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 類鐸受體調節劑之固體形式 |
| TWI751516B (zh) | 2019-04-17 | 2022-01-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 類鐸受體調節劑之固體形式 |
| WO2020237025A1 (en) | 2019-05-23 | 2020-11-26 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted exo-methylene-oxindoles which are hpk1/map4k1 inhibitors |
| KR20220032568A (ko) | 2019-06-25 | 2022-03-15 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Flt3l-fc 융합 단백질 및 사용 방법 |
| US20220257619A1 (en) | 2019-07-18 | 2022-08-18 | Gilead Sciences, Inc. | Long-acting formulations of tenofovir alafenamide |
| US20220296619A1 (en) | 2019-08-19 | 2022-09-22 | Gilead Sciences, Inc. | Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide |
| EP3782702A1 (en) * | 2019-08-21 | 2021-02-24 | AC BioScience SA | Compounds and use thereof for the treatment of infectious diseases and cancer |
| BR112022005687A2 (pt) | 2019-09-30 | 2022-06-21 | Gilead Sciences Inc | Vacinas contra o hbv e métodos para tratar o hbv |
| WO2021113765A1 (en) | 2019-12-06 | 2021-06-10 | Precision Biosciences, Inc. | Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome |
| AR121620A1 (es) | 2020-03-20 | 2022-06-22 | Gilead Sciences Inc | Profármacos de nucleósidos 4-c-sustituidos-2-halo-2-deoxiadenosina y métodos de preparación y uso de los mismos |
| BR112023002164A2 (pt) | 2020-08-07 | 2023-03-14 | Gilead Sciences Inc | Profármacos de análogos de nucleotídeos de fosfonamida e seu uso farmacêutico |
| TWI815194B (zh) | 2020-10-22 | 2023-09-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法 |
| KR20240006683A (ko) | 2021-05-13 | 2024-01-15 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | TLR8 조절 화합물과 항-HBV siRNA 치료제의 조합물 |
| EP4359411A1 (en) | 2021-06-23 | 2024-05-01 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
| EP4359415A1 (en) | 2021-06-23 | 2024-05-01 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
| AU2022297367A1 (en) | 2021-06-23 | 2023-12-07 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
| KR20240025616A (ko) | 2021-06-23 | 2024-02-27 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 다이아실글리세롤 키나제 조절 화합물 |
Family Cites Families (68)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US866251A (en) * | 1906-11-12 | 1907-09-17 | William K Alohikea | Sanitary stool. |
| US875214A (en) * | 1907-04-25 | 1907-12-31 | Thomas Rolley | Transom-lifter. |
| AU666040B2 (en) | 1992-10-28 | 1996-01-25 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted 1-H-3-aryl-pyrrolidine-2,4-dione derivatives |
| DE4239151A1 (de) | 1992-11-20 | 1994-05-26 | Thomae Gmbh Dr K | N,N-Disubstituierte Arylcycloalkylamine, deren Salze, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung sowie Verfahren zu ihrer Herstellung |
| FR2720396B1 (fr) * | 1994-05-27 | 1996-06-28 | Adir | Nouveaux N-pyridyl carboxamides et dérivés leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| GB9411099D0 (en) | 1994-06-03 | 1994-07-27 | Wyeth John & Brother Ltd | Piperazine derivatives |
| US5696267A (en) * | 1995-05-02 | 1997-12-09 | Schering Corporation | Substituted oximes, hydrazones and olefins as neurokinin antagonists |
| WO1999029310A2 (en) | 1997-12-05 | 1999-06-17 | Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. | Regulation of t cell-mediated immunity by tryptophan and its analogs |
| CO5150225A1 (es) | 1999-03-19 | 2002-04-29 | Merck Sharp & Dohme | Derivados del tetrahidropirano y su uso como agentes terapeuticos |
| US6677336B2 (en) | 2000-02-22 | 2004-01-13 | Cv Therapeutics, Inc. | Substituted piperazine compounds |
| EP1296934A1 (en) | 2000-06-01 | 2003-04-02 | Warner-Lambert Company | Cyclohexylamine derivatives as subtype selective nmda receptor antagonists |
| BR0114059A (pt) | 2000-09-21 | 2003-07-01 | Pfizer Prod Inc | Derivados de resorcinol |
| US20040029887A1 (en) | 2002-05-23 | 2004-02-12 | Bhatia Pramila A. | Acetamides and benzamides that are useful in treating sexual dysfunction |
| RU2005118407A (ru) | 2002-12-13 | 2006-03-10 | СмитКлайн Бичем Корпорейшн (US) | Производные пиперидина в качестве антагонистов ccr5 |
| EP1613308A4 (en) | 2003-03-27 | 2008-02-20 | Lankenau Inst Medical Res | CANCER TREATMENT METHODS |
| US7598287B2 (en) | 2003-04-01 | 2009-10-06 | Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. | Use of inhibitors of indoleamine-2,3-dioxygenase in combination with other therapeutic modalities |
| EP1716100A2 (en) | 2004-02-11 | 2006-11-02 | Pfizer, Inc. | Therapeutic amide derivatives |
| DE102004023507A1 (de) | 2004-05-10 | 2005-12-01 | Grünenthal GmbH | Substituierte Cyclohexylessigsäure-Derivate |
| DE102004039789A1 (de) | 2004-08-16 | 2006-03-02 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Arylsubstituierte polycyclische Amine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| TWI309240B (en) | 2004-09-17 | 2009-05-01 | Hoffmann La Roche | Anti-ox40l antibodies |
| US7812135B2 (en) | 2005-03-25 | 2010-10-12 | Tolerrx, Inc. | GITR-binding antibodies |
| RS54876B1 (sr) * | 2005-05-10 | 2016-10-31 | Incyte Holdings Corp | Modulatori indoleamina 2,3-dioksigenaze i metode za upotrebu istih |
| SI1907424T1 (sl) | 2005-07-01 | 2015-12-31 | E. R. Squibb & Sons, L.L.C. | Humana monoklonska protitelesa proti programiranem smrtnem ligandu 1 (PD-L1) |
| MY148491A (en) | 2005-11-17 | 2013-04-30 | Osi Pharm Inc | FUSED BICYCLIC mTOR INHIBITORS |
| JP5294874B2 (ja) | 2005-12-20 | 2013-09-18 | インサイト・コーポレイション | インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼのモジュレーターとしてのｎ−ヒドロキシアミジノヘテロ環 |
| WO2007109288A2 (en) | 2006-03-20 | 2007-09-27 | Xytis Inc. | Enantiomerically pure r-etifoxine, pharmaceutical compositions thereof and methods of their use |
| MY156425A (en) | 2006-06-01 | 2016-02-26 | Sanofi Aventis | Spirocyclic nitriles as protease inhibitors |
| US20080119491A1 (en) * | 2006-09-19 | 2008-05-22 | Incyte Corporation | Amidinoheterocycles as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase |
| CL2007002650A1 (es) | 2006-09-19 | 2008-02-08 | Incyte Corp | Compuestos derivados de heterociclo n-hidroxiamino; composicion farmaceutica, util para tratar cancer, infecciones virales y desordenes neurodegenerativos entre otras. |
| CA2668579A1 (en) | 2006-11-06 | 2008-06-05 | Neurogen Corporation | Cis-cyclohexyl substituted pyrimidinone derivatives |
| WO2008075172A2 (en) | 2006-12-19 | 2008-06-26 | Pfizer Products Inc. | Nicotinamide derivatives as inhibitors of h-pgds and their use for treating prostaglandin d2 mediated diseases |
| EP1987839A1 (en) | 2007-04-30 | 2008-11-05 | I.N.S.E.R.M. Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale | Cytotoxic anti-LAG-3 monoclonal antibody and its use in the treatment or prevention of organ transplant rejection and autoimmune disease |
| EP3124046B1 (en) | 2007-07-12 | 2019-12-25 | GITR, Inc. | Combination therapies employing gitr binding molecules |
| EP2044949A1 (en) | 2007-10-05 | 2009-04-08 | Immutep | Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response |
| EP2203412A4 (en) | 2007-10-16 | 2012-01-11 | Univ Northeastern | MONOACYLGLYCEROLLIPASE HEMMER FOR MODULATION OF CANNABINOIDACTIVITY |
| KR20220031743A (ko) | 2008-03-18 | 2022-03-11 | 아레나 파마슈티칼스, 인크. | 프로스타시클린 （ｐｇｉ２） 수용체와 관련된 장애의 치료에 유용한 상기 수용체의 조절제 |
| AR074615A1 (es) | 2008-03-27 | 2011-02-02 | Gruenenthal Chemie | Derivados de 4- aminociclohexano sustituido |
| MY171866A (en) | 2008-07-08 | 2019-11-05 | Incyte Holdings Corp | 1,2,5-oxadiazoles as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase |
| US8273900B2 (en) | 2008-08-07 | 2012-09-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AR072999A1 (es) | 2008-08-11 | 2010-10-06 | Medarex Inc | Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos |
| CN114835812A (zh) | 2008-12-09 | 2022-08-02 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗-pd-l1抗体及它们用于增强t细胞功能的用途 |
| JP2012513409A (ja) | 2008-12-23 | 2012-06-14 | アボット・ラボラトリーズ | 抗ウイルス化合物 |
| RU2595409C2 (ru) | 2009-09-03 | 2016-08-27 | Мерк Шарп И Доум Корп., | Анти-gitr-антитела |
| ES2557454T3 (es) | 2009-12-10 | 2016-01-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anticuerpos que se unen al dominio extracelular 4 de CSF1R humana y su utilización |
| CN106279416B (zh) | 2010-03-04 | 2019-08-30 | 宏观基因有限公司 | 与b7-h3反应性的抗体、其免疫学活性片段及其用途 |
| EP2542587A1 (en) | 2010-03-05 | 2013-01-09 | F. Hoffmann-La Roche AG | Antibodies against human csf-1r and uses thereof |
| MX336682B (es) | 2010-03-05 | 2016-01-27 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos contra csf-1r humanos y usos de los mismos. |
| EP2563771B1 (en) | 2010-04-24 | 2015-11-25 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Metalloenzyme inhibitor compounds |
| CN106977603B (zh) | 2010-05-04 | 2020-11-27 | 戊瑞治疗有限公司 | 结合csf1r的抗体 |
| US8658603B2 (en) | 2010-06-16 | 2014-02-25 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for inducing an immune response |
| CN105481983B (zh) | 2010-09-09 | 2021-09-03 | 辉瑞公司 | 4-1bb结合分子 |
| RS57324B1 (sr) | 2011-04-20 | 2018-08-31 | Medimmune Llc | Antitela i drugi molekuli koji vezuju b7-h1 i pd-1 |
| TW201326154A (zh) | 2011-11-28 | 2013-07-01 | 拜耳知識產權公司 | 作為ｅｐ２受體拮抗劑之新穎２ｈ－吲唑 |
| EA036814B9 (ru) | 2011-11-28 | 2021-12-27 | Мерк Патент Гмбх | Антитело против pd-l1 (варианты), композиция, содержащая это антитело, и их применение |
| MX356337B (es) | 2011-12-15 | 2018-05-23 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos contra csf-1r humano y sus usos. |
| KR20140127855A (ko) | 2012-02-06 | 2014-11-04 | 제넨테크, 인크. | Csf1r 억제제를 사용하는 조성물 및 방법 |
| AR090263A1 (es) | 2012-03-08 | 2014-10-29 | Hoffmann La Roche | Terapia combinada de anticuerpos contra el csf-1r humano y las utilizaciones de la misma |
| EP3539984A1 (en) | 2012-05-11 | 2019-09-18 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Methods of treating conditions with antibodies that bind colony stimulating factor 1 receptor (csf1r) |
| UY34887A (es) | 2012-07-02 | 2013-12-31 | Bristol Myers Squibb Company Una Corporacion Del Estado De Delaware | Optimización de anticuerpos que se fijan al gen de activación de linfocitos 3 (lag-3) y sus usos |
| PT3381942T (pt) | 2012-08-30 | 2021-05-24 | Amgen Inc | Método para o tratamento do melanoma que utiliza um vírus herpes simplex e um inibidor de checkpoint imunitário |
| SG10201906328RA (en) | 2012-08-31 | 2019-08-27 | Five Prime Therapeutics Inc | Methods of treating conditions with antibodies that bind colony stimulating factor 1 receptor (csf1r) |
| CA2905452A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase (ido) |
| WO2014160967A2 (en) | 2013-03-29 | 2014-10-02 | Biomed Valley Discoveries, Inc. | C. novyi for the treatment of solid tumors in non-human animals |
| US10987322B2 (en) | 2014-06-06 | 2021-04-27 | Flexus Biosciences, Inc. | Immunoregulatory agents |
| GB201419579D0 (en) | 2014-11-03 | 2014-12-17 | Iomet Pharma Ltd | Pharmaceutical compound |
| UY36390A (es) | 2014-11-05 | 2016-06-01 | Flexus Biosciences Inc | Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido), sus métodos de síntesis y composiciones farmacéuticas que los contienen |
| UY36391A (es) | 2014-11-05 | 2016-06-01 | Flexus Biosciences Inc | Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido1), sus métodos de síntesis y composiciones farmacèuticas que las contienen |
| EP3215141A4 (en) | 2014-11-05 | 2018-06-06 | Flexus Biosciences, Inc. | Immunoregulatory agents |
-
2015
- 2015-06-05 US US15/315,071 patent/US10987322B2/en active Active
- 2015-06-05 CN CN201580041200.4A patent/CN106535884A/zh active Pending
- 2015-06-05 BR BR112016028255A patent/BR112016028255A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-06-05 MX MX2016015610A patent/MX2016015610A/es unknown
- 2015-06-05 RU RU2016149812A patent/RU2016149812A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-06-05 JP JP2017516640A patent/JP2017525753A/ja active Pending
- 2015-06-05 CA CA2951259A patent/CA2951259A1/en not_active Abandoned
- 2015-06-05 WO PCT/US2015/034449 patent/WO2015188085A1/en active Application Filing
- 2015-06-05 EP EP15802353.1A patent/EP3151820A4/en not_active Withdrawn