JP2014525464A5 - - Google Patents

Claims (56)

1. 下記式：
   を有する化合物であって、式中、
   Ｒ¹およびＲ²は独立して水素または置換もしくは非置換アルキルであり；
   Ｒ³は独立して置換または非置換アルキルであり；
   Ｒ⁵は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＣＸ^a ₃、−Ｓ（Ｏ）₂Ｈ、−ＮＯ、−ＮＯ₂、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ₂Ｃｌ、−ＳＯ₃Ｈ、−ＳＯ₄Ｈ、−ＮＨＮＨ₂、−ＯＮＨ₂、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ₂、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ₂、−ＮＨＳＯ₂Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣＨＦ₂、−ＣＯ₂Ｈ、または置換もしくは非置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり；
   Ｒ⁶は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＣＸ^b ₃、−Ｓ（Ｏ）₂Ｈ、−ＮＯ、−ＮＯ₂、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ₂Ｃｌ、−ＳＯ₃Ｈ、−ＳＯ₄Ｈ、−ＮＨＮＨ₂、−ＯＮＨ₂、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ₂、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ₂、−ＮＨＳＯ₂Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣＨＦ₂、または−ＣＯ₂Ｈであり；
   Ｌ¹は独立して結合または置換もしくは非置換アルキレンであり；
   ｚ１は独立して０から４の整数であり；
   ｚ２は独立して０から５の整数であり；
   Ｘ^aおよびＸ^bは独立して−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである、
   上記化合物。
2. Ｒ¹が水素である、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ¹が非置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである、請求項１に記載の化合物。
4. Ｒ²が水素である、請求項１に記載の化合物。
5. Ｒ²が非置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである、請求項１に記載の化合物。
6. Ｌ¹が結合である、請求項１に記載の化合物。
7. Ｌ¹が非置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレンである、請求項１に記載の化合物。
8. Ｌ¹がメチレンである、請求項７に記載の化合物。
9. Ｒ³が置換または非置換アルキルである、請求項１に記載の化合物。
10. Ｒ³が非置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである、請求項９に記載の化合物。
11. Ｒ³がイソプロピルである、請求項１０に記載の化合物。
12. Ｒ⁵がハロゲン、−ＣＮ、−ＣＸ^a ₃、−ＮＯ、−ＮＯ₂、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、または−ＣＯ₂Ｈである、請求項１に記載の化合物。
13. Ｒ⁵がハロゲンまたは−ＣＸ^a ₃である、請求項１２に記載の化合物。
14. Ｒ⁵が−ＣＸ^a ₃である、請求項１３に記載の化合物。
15. Ｘ^aが−Ｆである、請求項１４に記載の化合物。
16. Ｒ⁵がハロゲンである、請求項１３に記載の化合物。
17. Ｒ⁵が−Ｆである、請求項１６に記載の化合物。
18. Ｒ⁵が−Ｃｌである、請求項１６に記載の化合物。
19. Ｒ⁶がハロゲン、−ＣＮ、−ＣＸ^b ₃、−ＮＯ、−ＮＯ₂、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、または−ＣＯ₂
    Ｈである、請求項１に記載の化合物。
20. Ｒ⁶がハロゲンまたは−ＣＸ^b ₃である、請求項１９に記載の化合物。
21. Ｒ⁶が−ＣＸ^b ₃である、請求項２０に記載の化合物。
22. Ｘ^bが−Ｆである、請求項２１に記載の化合物。
23. Ｒ⁶がハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
24. Ｒ⁶が−Ｆである、請求項２３に記載の化合物。
25. ｚ１が０である、請求項１に記載の化合物。
26. ｚ１が１である、請求項１に記載の化合物。
27. ｚ２が２である、請求項１に記載の化合物。
28. 下記式：
    を有し、式中
    Ｒ⁴は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＣＸ₃、−Ｓ（Ｏ）₂Ｈ、−ＮＯ、−ＮＯ₂、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ₂Ｃｌ、−ＳＯ₃Ｈ、−ＳＯ₄Ｈ、−ＮＨＮＨ₂、−ＯＮＨ₂、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ₂、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ₂、−ＮＨＳＯ₂Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣＨＦ₂、−ＣＯ₂Ｈ、または置換もしくは非置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであ
    り；
    ｙは独立して０から４の整数であり；
    Ｘは独立して−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである、
    請求項１に記載の化合物。
29. Ｒ⁴がハロゲン、−ＣＮ、−ＣＸ₃、−ＮＯ、−ＮＯ₂、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、または−ＣＯ₂Ｈである、請求項２８に記載の化合物。
30. Ｒ⁴がハロゲンまたは−ＣＸ₃である、請求項２９に記載の化合物。
31. Ｒ⁴が−ＣＸ₃である、請求項３０に記載の化合物。
32. Ｘが−Ｆである、請求項３１に記載の化合物。
33. ｙが１である、請求項２８に記載の化合物。
34. 下記式：
    からなる群から選択される式を有する、請求項１に記載の化合物。
35. 下記式：
    からなる群から選択される式を有する、請求項３３に記載の化合物。
36. 薬剤的に許容できる賦形剤および請求項１〜３５のうちのいずれか１項に記載の化合物を含んでなる、医薬組成物。
37. 抗がん剤をさらに含んでなる、請求項３６に記載の医薬組成物。
38. 前記抗がん剤がＥＧＦＲを標的とする治療法または治療剤である、請求項３７に記載の医薬組成物。
39. 前記ＥＧＦＲを標的とする治療法または治療剤がエルロチニブまたはゲフィチニブである、請求項３８に記載の医薬組成物。
40. 前記抗がん剤がＭＥＫを標的とする治療法または治療剤である、請求項３７に記載の医薬組成物。
41. 有効量の、請求項１〜３５のうちのいずれか１項に記載の化合物を含んでなる、がんを治療することに用いるための医薬組成物。
42. 前記がんが複数の内分泌新生物２（multiple endocrine neoplasm 2）と関連している、請求項４１に記載の医薬組成物。
43. 前記がんが異常なＲｅｔキナーゼ活性と関連している、請求項４１に記載の医薬組成物。
44. 前記がんが異常なＡＸＬキナーゼ活性と関連している、請求項４１に記載の医薬組成物。
45. 前記がんが抗がん剤に耐性を示す、請求項４４に記載の医薬組成物。
46. 前記抗がん剤がＥＧＦＲを標的とする治療法または治療剤である、請求項４５に記載の医薬組成物。
47. 前記ＥＧＦＲを標的とする治療法または治療剤がエルロチニブまたはゲフィチニブである、請求項４６に記載の医薬組成物。
48. 前記がんが、家族性甲状腺髄様がん、甲状腺髄様癌、褐色細胞腫、原発性副甲状腺機能亢進症、腸管神経節神経腫症（ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｇａｎｇｌｉｏｎｅｕｒｏｍａｔｏｓｉｓ）、副甲状腺過形成、粘膜神経腫、黒色腫、結腸直腸がん、乳頭様甲状腺がん、乳がん、肝細胞癌、肺がん、膵がん、慢性骨髄性白血病、グリア芽腫、骨肉腫、赤血球性もしくは巨核球性白血病、子宮がん、結腸がん、前立腺がん、甲状腺がん、卵巣がん、肝臓がん、腎細胞癌、急性骨髄性白血病、胃がん、非小細胞肺がん、または消化管間質腫瘍である、請求項４１に記載の医薬組成物。
49. 治療有効量の抗がん剤をさらに含んでなる、請求項４１に記載の医薬組成物。
50. 前記抗がん剤がＥＧＦＲを標的とする治療法または治療剤である、請求項４９に記載の医薬組成物。
51. 前記ＥＧＦＲを標的とする治療法または治療剤がエルロチニブまたはゲフィチニブである、請求項５０に記載の医薬組成物。
52. 前記抗がん剤がＭＥＫを標的とする治療法または治療剤である、請求項４９に記載の医薬組成物。
53. Ｒｅｔキナーゼ、Ｒａｆキナーゼ、Ｓｒｃキナーゼ、およびＳ６Ｋキナーゼの活性を低減させる方法であって、Ｒｅｔキナーゼ、Ｒａｆキナーゼ、Ｓｒｃキナーゼ、およびＳ６Ｋキナーゼを、有効量の、請求項１〜３５のうちのいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、上記方法。
54. ＡＸＬキナーゼの活性を低減させる方法であって、ＡＸＬキナーゼを、有効量の、請求項１〜３５のうちのいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、上記方法。
55. 化合物が、以下：
    からなる群から選択される、請求項４１〜５２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
56. 化合物が以下：
    からなる群から選択される、請求項４１〜５２のいずれか１項に記載の医薬組成物。