JP2019519467A5 - - Google Patents

Claims (17)

1. 式（I）の化合物：
   (I)；
   ここで、
   Z はテトラゾール又は CO₂Q であり；
   Q は H 又は保護基であり；
   mは、1, 2, 3, 4 及び 5 からなる群から選択される整数であり；
   Rは、独立して、H 又は -CH₂-R¹ であり；
   R¹は、置換アリール、置換ピリジン、及び非置換イソキノリンからなる群から選択され；
   Lは、C₁-C₆アルキレン及び C₃-C₆ シクロアルキレン並びにアリーレンからなる群から選択されるリンカーであり；
   Wは-NR²-(C=O)-, -NR²-(C=S)-, -(C=O)-NR²-, 及び-(C=S)-NR²- からなる群から選択され；ここで、L 及びW の各出現は同じであっても異なっていても良く；
   R²は H 又はC₁-C₄ アルキルであり；
   nは、1, 2 及び 3 からなる群から選択される整数であり；
   Ch は、金属又は放射性金属を含むことができるキレート剤である；
   並びにその薬学的に許容される塩である。
2. R¹ が、以下：
   
   ここで、X は独立して Br 又はI である、
   からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
3. 前記キレート剤が、以下：
   
   からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
4. 前記金属キレート剤が、以下：Y, Lu, Tc, Zr, In, Sm, Re, Cu, Pb, Ac, Bi, Al, Ga, Re, Ho 及びSc からなる群から選択される金属を含む、請求項１に記載の化合物。
5. 前記金属が放射性金属であり、以下：⁶⁸Ga, ⁶⁴Cu, ⁸⁶Y, ⁹⁰Y, ⁸⁹Zr, ¹¹¹In, ^99mTc, ¹⁷⁷Lu, ¹⁵³Sm, ¹⁸⁶Re, ¹⁸⁸Re, ⁶⁷Cu, ²¹²Pb, ²²⁵Ac, ²¹³Bi, ²¹²Bi, ²¹²Pb, ⁶⁷Ga, ²⁰³Pb, ⁴⁷Sc 及び ¹⁶⁶Ho からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
6. 式（I）の化合物が、以下：
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   
   ;
   からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
7. 1 つ以上の PSMA を発現する腫瘍又は細胞を、有効量の式（I）の化合物に接触させることを含む、1 つ以上の PSMA を発現する腫瘍又は細胞の治療をするための、式（I）の化合物：
   ここで、前記式（I）の化合物が、以下：
   (I)
   ここで、
   Z はテトラゾール又は CO₂Q であり；
   Q は H 又は保護基であり；
   mは、1, 2, 3, 4 及び 5 からなる群から選択される整数であり；
   Rは、独立して、H 又は -CH₂-R¹ であり；
   R¹は、置換アリール、置換ピリジン、及び非置換イソキノリンからなる群から選択され；
   Lは、C₁-C₆アルキレン及び C₃-C₆ シクロアルキレン並びにアリーレンからなる群から選択されるリンカーであり；
   Wは-NR²-(C=O)-, -NR²-(C=S)-, -(C=O)-NR²-, 及び-(C=S)-NR²- からなる群から選択され；ここで、L 及びW の各出現は同じであっても異なっていても良く；
   R²は H 又はC₁-C₄ アルキルであり；
   nは、1, 2 及び 3 からなる群から選択される整数であり；
   Ch は、放射線療法に適した放射性金属を含むキレート剤である；
   並びにその薬学的に許容される塩、
   を含む。
8. R¹ が、以下：
   
   ここで、 X は独立して Br 又は I である、
   からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物。
9. 前記キレート剤が、以下：
   
   からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物。
10. 前記放射性金属が、以下：⁹⁰Y, ¹⁷⁷Lu, ²¹¹At, ¹¹¹In, ¹⁵³Sm, ¹⁸⁶Re, ¹⁸⁸Re, ⁶⁷Cu, ²¹²Pb, ²²⁵Ac, ²¹³Bi, ²¹²Bi, ²¹²Pb 及び ⁶⁷Ga からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物。
11. 以下：
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    ；
    からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物。
12. 前記1つ以上のPSMA を発現する腫瘍又は細胞が、以下：前立腺腫瘍又は細胞、転移した前立腺腫瘍又は細胞、肺腫瘍又は細胞、腎腫瘍又は細胞、膠芽細胞腫、膵臓腫瘍又は細胞、膀胱腫瘍又は細胞、肉腫、メラノーマ、乳房腫瘍又は細胞、結腸腫瘍又は細胞、生殖細胞、褐色細胞腫、食道腫瘍又は細胞、胃腫瘍又は 細胞、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項7に記載の化合物。
13. 前記1 つ以上の PSMA を発現する腫瘍又は細胞が前立腺腫瘍又は細胞である、請求項７に記載の化合物。
14. 前記1 つ以上の PSMA を発現する腫瘍又は細胞がin vitro、in vivo 又はex vivo にある、請求項７に記載の化合物。
15. 前記1 つ以上の PSMA を発現する腫瘍又は細胞が被験体に存在する、請求項７に記載の化合物。
16. 前記被験体がヒトである、請求項１５に記載の化合物。
17. 前記腫瘍の増殖の阻害をもたらす、請求項７に記載の化合物。