JP2010524965A5 - - Google Patents

Claims (25)

1. 式Ｉ
   

   

   （式中、
   Ｗ、Ｙ及びＺは、各々独立にＣＨ、Ｎ、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、ただしＷ、Ｙ及びＺの少なくとも１つがＮ又はＯであることを条件とし、
   Ｖ及びＸは、独立にＣ又はＮであり、
   Ａ¹及びＡ²は、可能であれば独立にＮ、ＣＲ³又はＣＲ⁴であり、
   Ｒ¹及びＲ²は、独立に、
   −（ＣＨ₂）_pＮＲ^aＲ^bであって、Ｒ^a及びＲ^bが、独立に、水素、（Ｃ_1-4）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-4）アルキル又はハロ（Ｃ_1-4）アルキルであるとともに、ｐは０から５の整数である−（ＣＨ₂）_pＮＲ^aＲ^bであるか、ヒドロキシ、（Ｃ_1-4）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ_1-4）アルキル、ハロゲン、シアノ、水素、ニトロ、（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキル、ハロ（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキル、ホルミル、−ＮＨＣＯ（Ｃ_1-4アルキル）、−ＯＣＯ（Ｃ_1-4アルキル）、又は放射性ハロゲンであり、
   Ｒ³は、水素であるか、以下のｉ〜ｖｉ
   

   

   （式中、ｑは１から１０の整数であり、Ｒ^x及びＲ^yは、水素、ヒドロキシ又は（Ｃ_1-4）アルキルであり、ｔは０、１、２又は３であり、Ｚは、ハロゲン、ヒドロキシ、ＯＴｓ（トシレート）又はアミノであり、並びにＲ³⁰、Ｒ³¹、Ｒ³²及びＲ³³は、いずれも独立に、水素、ヒドロキシ、（Ｃ_1-4）アルコキシ、（Ｃ_1-4）アルキル、又はヒドロキシ（Ｃ_1-4）アルキルである）、
   

   

   （式中、Ｒ^x及びＲ^yは、水素、ヒドロキシ又は（Ｃ_1-4）アルキルであり、ｔは０、１、２又は３であり、Ｙは、ハロゲン、ハロゲン置換ベンゾイルオキシ、ハロゲン置換フェニル（Ｃ_1-4）アルキル、ハロゲン置換アリールオキシ、又はハロゲン置換（Ｃ_6-10）アリールであり、Ｕは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン置換ベンゾイルオキシ、ハロゲン置換フェニル（Ｃ_1-4）アルキル、ハロゲン置換アリールオキシ、又はハロゲン置換Ｃ_6-10アリールであり、並びにＲ³⁴、Ｒ³⁵、Ｒ³⁶、Ｒ³⁷、Ｒ³⁸、Ｒ³⁹及びＲ⁴⁰は、いずれも独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ_1-4）アルコキシ、（Ｃ_1-4）アルキル、又はヒドロキシ（Ｃ_1-4）アルキルである）、
   iii．ＮＲ'Ｒ"（式中、Ｒ'及びＲ"の少なくとも一方は、（ＣＨ₂）_dＸであり、ここでＸはハロゲンであり、ｄは１から４の整数であり、Ｒ'及びＲ"の他方は、水素、（Ｃ_1-4）アルキル、ハロ（Ｃ_1-4）アルキル、又はヒドロキシ（Ｃ_1-4）アルキルである）、
   ｉｖ．ＮＲ'Ｒ"−（Ｃ_1-4）アルキル（式中、Ｒ'及びＲ"の少なくとも一方は、（ＣＨ₂）_dＸであり、ここでＸはハロゲンであり、ｄは１から４の整数であり、Ｒ'及びＲ"の他方は、水素、（Ｃ_1-4）アルキル、ハロ（Ｃ_1-4）アルキル、又はヒドロキシ（Ｃ_1-4）アルキルである）
   ｖ．ハロ（Ｃ_1-4）アルキル、
   ｖｉ．［ハロ（Ｃ_1-4）アルキル−Ｏ−（Ｃ_1-4）アルキル］−構造を有する、エーテル（Ｒ−Ｏ−Ｒ）
   の１つであり、
   及び
   Ｒ⁴は、水素、ハロゲン、放射性ハロゲン又は−（Ｃ_1-4アルキル）₃Ｓｎであり、
   ここでＲ³及びＲ⁴の一方は水素以外であることを条件とする）
   の化合物、又は医薬的に許容可能なその塩。
2. Ｘ、Ｙ及びＺが、各々Ｎであり、式Ｉ'
   

   

   を有する、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ²が、水素、ハロゲン又は放射性ハロゲンである、請求項１又は２に記載の化合物。
4. Ｒ²が水素である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
5. Ｒ¹が、ヒドロキシ又はＮＲ^aＲ^b（ＣＨ₂）_p−であり、ここでＲ^a及びＲ^bは独立に、水素又は（Ｃ_1-4）アルキルであるとともに、ｐは０である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
6. Ｒ³が、
   

   

   である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
7. ｑが、１から１０の整数である、請求項６に記載の化合物。
8. ｑが、１、２又は３である、請求項６に記載の化合物。
9. ｔが０である、請求項６〜８のいずれか１項に記載の化合物。
10. Ｒ³⁰、Ｒ³¹、Ｒ³²及びＲ³³が、いずれも水素である、請求項６〜９のいずれか１項に記載の化合物。
11. Ｗ、Ｙ及びＺがＯである、請求項１に記載の化合物。
12. 

    

    

    である、請求項１に記載の化合物。
13. 前記化合物が放射性ハロゲンを含んでなる、請求項１２に記載の化合物。
14. Ｒ³が、
    

    

    である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
15. Ｒ³⁴、Ｒ³⁵、Ｒ³⁶及びＲ³⁷、Ｒ³⁸、Ｒ³⁹及びＲ⁴⁰が、いずれも水素であり、ｔが０である、請求項１４に記載の化合物。
16. Ｙがヒドロキシであり、Ｕがハロゲンである、請求項１５に記載の化合物。
17. 以下の構造
    

    

    （式中、
    Ｗ、Ｙ及びＺは、各々独立にＣＨ、Ｎ、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、ただしＷ、Ｙ及びＺの少なくとも１つがＮ又はＯであることを条件とし、
    Ｖ及びＸは、独立にＣ又はＮであり、
    Ａ¹及びＡ²は、可能であれば独立に、Ｎ、ＣＲ¹³又はＣＲ¹⁴であり、
    Ｒ¹¹及びＲ¹²は、独立に、
    −（ＣＨ₂）_pＮＲ^aＲ^bであって、Ｒ^a及びＲ^bが、独立に、水素、Ｃ_1-4アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-4）アルキル又はハロ（Ｃ_1-4）アルキルであるとともに、ｐは０から５の整数である−（ＣＨ₂）_pＮＲ^aＲ^bであるか、ヒドロキシ、（Ｃ_1-4）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ_1-4）アルキル、ハロゲン、シアノ、水素、ニトロ、（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキル、ハロ（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキル、ホルミル、−ＮＨＣＯ（Ｃ_1-4アルキル）、又は−ＯＣＯ（Ｃ_1-4アルキル）であり、
    Ｒ¹⁴は、水素であり、
    Ｒ¹³は、
    

    

    （式中、ｑは１から１０の整数であり、Ｒ^x及びＲ^yは、水素、ヒドロキシ又は（Ｃ_1-4）アルキルであり、ｔは０、１、２又は３であり、Ｚは、−Ｃｈである）、
    

    

    （式中、Ｒ^x及びＲ^yは、水素、ヒドロキシ又はＣ_1-4アルキルであり、ｔは０、１、２又は３であり、Ｙは、−Ｃｈであり、Ｕは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン置換ベンゾイルオキシ、ハロゲン置換フェニル（Ｃ_1-4）アルキル、ハロゲン置換アリールオキシ、又はハロゲン置換（Ｃ_6-10）アリールからなる群から選択され、並びにＲ³⁴、Ｒ³⁵、Ｒ³⁶、Ｒ³⁷、Ｒ³⁸、Ｒ³⁹及びＲ⁴⁰は、いずれも独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ_1-4）アルコキシ、Ｃ_1-4アルキル、及びヒドロキシ（Ｃ_1-4）アルキルである）、
    ｉｖ．−（ＣＨ₂）_w−Ｏ−Ｃｈ（式中、ｗは１から１０の整数である）、
    ｖ．−Ｃｈ、
    ｖｉ．−（ＣＨ₂）_w−Ｃｈ（式中、ｗは１から１０の整数である）
    ここで、部分「−Ｃｈ」は、金属キレートを形成するように金属と錯体化できるキレートリガンドである）
    を有する化合物、又は医薬的に許容可能なその塩。
18. 前記−Ｃｈ部分が、以下の構造
    

    

    （式中、Ｒ^Pは、水素又はスルフヒドリル保護基であり、並びにＲ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ⁴³及びＲ⁴⁴は、いずれも独立に、水素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、（Ｃ_1-4）アルコキシ、（Ｃ_1-4）アルキル、又はヒドロキシ（Ｃ_1-4）アルキルである）
    を有する、請求項１７に記載の化合物。
19. 前記−Ｃｈ部分が、以下の構造
    

    

    を有する、請求項１７に記載の化合物の放射性金属錯体。
20. 以下の構造
    

    

    を有する、請求項１に記載の化合物。
21. 以下の一般構造
    

    

    を有する、請求項１に記載の化合物。
22. 請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる、医薬組成物。
23. 請求項１〜２１のいずれか１項に記載の放射標識化合物を含んでなる、アミロイド沈着を画像化するための、診断用組成物。
24. アミロイド沈着を画像化する方法であって、
    ａ．請求項２３に記載の診断用組成物の検出可能量を哺乳類に導入すること、
    ｂ．標識化合物がアミロイド沈着と結合するための十分な時間をとること、
    ｃ．１又は複数のアミロイド沈着と結合する標識化合物を検出すること、
    を含んでなる方法。
25. 請求項２２に記載の組成物を、アミロイド斑凝集の阻害有効量で投与することを含んでなる、哺乳類においてアミロイド斑凝集を阻害する方法。