JP2013514367A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013514367A5 JP2013514367A5 JP2012544740A JP2012544740A JP2013514367A5 JP 2013514367 A5 JP2013514367 A5 JP 2013514367A5 JP 2012544740 A JP2012544740 A JP 2012544740A JP 2012544740 A JP2012544740 A JP 2012544740A JP 2013514367 A5 JP2013514367 A5 JP 2013514367A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- item
- salt according
- items
- ring
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 81
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 79
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 53
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 claims 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 3
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 19
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 16
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 14
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 9
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 7
- 108010016731 PPAR gamma Proteins 0.000 description 7
- 102000012132 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma Human genes 0.000 description 7
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 7
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- -1 methoxy, ethoxy Chemical group 0.000 description 7
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 7
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229940088597 Hormone Drugs 0.000 description 1
- 208000008466 Metabolic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010053643 Neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating Effects 0.000 description 1
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 1
- 229940082638 cardiac stimulant Phosphodiesterase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
Description
発明の要旨
本発明は、チアゾリジンジオンの塩を提供する。式Ｉの化合物は、それらのそれぞれの塩と同様に、核内転写因子ＰＰＡＲγとの結合性およびＰＰＡＲγの活性化が低下している。本発明の化合物の塩は、核内転写因子ＰＰＡＲγとの結合性またはＰＰＡＲγの活性化が低下しており、ナトリウムの再吸収を増強せず、肥満、糖尿病、神経変性疾患および他の代謝性疾患の処置または予防に有用である。有利には、より低いＰＰＡＲγ活性を有する化合物は、より高いレベルのＰＰＡＲγ活性を有する化合物よりも少ない副作用を示す。最も具体的には、これらの化合物の塩は、ＰＰＡＲγ結合性および活性化活性が欠如していることにより、単一治療剤として、またはホスホジエステラーゼ阻害剤、アドレナリン作用性アゴニストもしくは様々なホルモンを含む細胞の環状ヌクレオチドレベルに影響を及ぼす他の作用物質と組み合わせて、肥満または糖尿病の処置および／または予防に特に有用である。さらに本発明の塩は、さらなる処理を受けて、式Ｉを有する化合物の塩の共結晶を生成することができる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物の塩酸塩
［式中、
Ｒ １ およびＲ ４ のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、該脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’ ２ は、Ｈであり、Ｒ ２ は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ ２ ）ＮＨ ２ 、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ ｍ ）ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｎ 、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ ｍ ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ｎ ） ２ 、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｎ ） ２ 、もしくは
であり、各Ｒ ｍ は、独立に、Ｃ １〜６ アルキルであり、各Ｒ ｎ は、独立に、Ｃ １〜１２ アルキル、Ｃ ３〜８ シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、またはＲ ２ およびＲ’ ２ は、一緒になってオキソを形成してもよく、Ｒ ３ はＨであり、
環Ａは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであり、そのそれぞれは、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ １ 基およびＲ ４ 基で置換されている］。
（項目２）
式Ｉの化合物の硫酸二水素塩
［式中、
Ｒ １ およびＲ ４ のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、該脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’ ２ は、Ｈであり、Ｒ ２ は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ ２ ）ＮＨ ２ 、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ ｍ ）ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｎ 、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ ｍ ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ｎ ） ２ 、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｎ ） ２ 、もしくは
であり、各Ｒ ｍ は、独立に、Ｃ １〜６ アルキルであり、各Ｒ ｎ は、独立に、Ｃ １〜１２ アルキル、Ｃ ３〜８ シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、またはＲ ２ およびＲ’ ２ は、一緒になってオキソを形成してもよく、Ｒ ３ はＨであり、
環Ａは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであり、そのそれぞれは、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ １ 基およびＲ ４ 基で置換されている］。
（項目３）
Ｒ ４ がＨ、メチル、メトキシ、エトキシ、−Ｏ−イソプロピル、−ＣＦ ３ 、−ＯＣＨＦ ２ または−ＯＣＦ ３ である、項目１または２のいずれかに記載の塩。
（項目４）
Ｒ ４ がＨである、項目１から３のいずれかに記載の塩。
（項目５）
Ｒ １ がＨ、アルキル、ハロまたはアルコキシである、項目１から４のいずれかに記載の塩。
（項目６）
Ｒ １ がＨである、項目１から５のいずれかに記載の塩。
（項目７）
Ｒ １ がハロである、項目１から５のいずれかに記載の塩。
（項目８）
Ｒ １ がＣ １〜３ アルキルである、項目１から５のいずれかに記載の塩。
（項目９）
環Ａが、必要に応じて置換されているピリジン−２−イルまたは必要に応じて置換されているピリジン−３−イルであり、そのいずれかが、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ １ 基およびＲ ４ 基で置換されている、項目１から８のいずれかに記載の塩。
（項目１０）
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ １ またはＲ ４ の一方が、該環の５位に結合している、項目９に記載の塩。
（項目１１）
環Ａがピリジン−３−イルであり、Ｒ １ またはＲ ４ の一方が、該環の６位に結合している、項目９に記載の塩。
（項目１２）
Ｒ １ がＦまたはＣｌである、項目１０または１１のいずれかに記載の塩。
（項目１３）
Ｒ １ がアルコキシである、項目１０または１１のいずれかに記載の塩。
（項目１４）
Ｒ １ がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、−Ｏ−イソプロピル、ブトキシまたは−Ｏ−ｔｅｒｔブチルである、項目１３に記載の塩。
（項目１５）
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ １ が該環の５位に結合している、項目１０に記載の塩。
（項目１６）
Ｒ １ がアルキルまたはアルコキシである、項目１５に記載の塩。
（項目１７）
Ｒ １ がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔｅｒｔブチルである、項目１６に記載の塩。
（項目１８）
Ｒ’ ２ がＨである、項目１から１７のいずれかに記載の塩。
（項目１９）
Ｒ ２ がヒドロキシである、項目１から１８のいずれかに記載の塩。
（項目２０）
Ｒ ２ が−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイルまたは−Ｏ−ヘテロアロイルである、項目１から１８のいずれかに記載の塩。
（項目２１）
Ｒ ２ およびＲ’ ２ が、一緒になってオキソを形成する、項目１から１７のいずれかに記載の塩。
（項目２２）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目１または２のいずれかに記載の塩。
（項目２３）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目１または２のいずれかに記載の塩。
（項目２４）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目１または２のいずれかに記載の塩。
（項目２５）
から選択される、化合物の塩酸塩。
（項目２６）
から選択される、化合物の硫酸二水素塩。
（項目２７）
式ＩＩＩＢの化合物の塩酸塩
［式中、
Ｒ １ およびＲ ４ のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、該脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’ ２ は、Ｈであり、Ｒ ２ は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ ２ ）ＮＨ ２ 、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ ｍ ）ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｎ 、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ ｍ ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ｎ ） ２ 、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｎ ） ２ 、もしくは
であり、各Ｒ ｍ は、独立に、Ｃ １〜６ アルキルであり、各Ｒ ｎ は、独立に、Ｃ １〜１２ アルキル、Ｃ ３〜８ シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、またはＲ ２ およびＲ’ ２ は、一緒になってオキソを形成してもよく、Ｒ ３ はＨである］。
（項目２８）
式ＩＩＩＢの化合物の硫酸二水素塩
［式中、
Ｒ １ およびＲ ４ のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、該脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’ ２ は、Ｈであり、Ｒ ２ は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ ２ ）ＮＨ ２ 、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ ｍ ）ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｎ 、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ ｍ ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ｎ ） ２ 、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｎ ） ２ 、もしくは
であり、各Ｒ ｍ は、独立に、Ｃ １〜６ アルキルであり、各Ｒ ｎ は、独立に、Ｃ １〜１２ アルキル、Ｃ ３〜８ シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、またはＲ ２ およびＲ’ ２ は、一緒になってオキソを形成してもよく、Ｒ ３ はＨである］。
（項目２９）
式Ｉの化合物のアルカリ土類金属塩
［式中、
Ｒ １ およびＲ ４ のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、該脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’ ２ は、Ｈであり、Ｒ ２ は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ ２ ）ＮＨ ２ 、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ ｍ ）ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｎ 、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ ｍ ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ｎ ） ２ 、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｎ ） ２ 、もしくは
であり、各Ｒ ｍ は、独立に、Ｃ １〜６ アルキルであり、各Ｒ ｎ は、独立に、Ｃ １〜１２ アルキル、Ｃ ３〜８ シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、またはＲ ２ およびＲ’ ２ は、一緒になってオキソを形成してもよく、Ｒ ３ はＨであり、
環Ａは、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであり、そのそれぞれは、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ １ 基およびＲ ４ 基で置換されている］。
（項目３０）
前記アルカリ土類金属がカリウムである、項目２９に記載の塩。
（項目３１）
前記アルカリ土類金属がナトリウムである、項目２９に記載の塩。
（項目３２）
Ｒ ４ がＨ、メチル、メトキシ、エトキシ、−Ｏ−イソプロピル、−ＣＦ ３ 、−ＯＣＨＦ ２ または−ＯＣＦ ３ である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目３３）
Ｒ ４ がＨである、項目２９から３２のいずれかに記載の塩。
（項目３４）
Ｒ １ がＨ、アルキル、ハロまたはアルコキシである、項目２９から３３のいずれかに記載の塩。
（項目３５）
Ｒ １ がＨである、項目２９から３４のいずれかに記載の塩。
（項目３６）
Ｒ １ がハロである、項目２９から３４のいずれかに記載の塩。
（項目３７）
Ｒ １ がＣ １〜３ アルキルである、項目２９から３４のいずれかに記載の塩。
（項目３８）
環Ａが、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ １ 基およびＲ ４ 基で置換されているフェニルである、項目２９から３７のいずれかに記載の塩。
（項目３９）
環Ａが、必要に応じて置換されているピリジン−２−イルまたは必要に応じて置換されているピリジン−３−イルであり、そのいずれかが、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ １ 基およびＲ ４ 基で置換されている、項目２９から３７のいずれかに記載の塩。
（項目４０）
環Ａがフェニルであり、Ｒ １ またはＲ ４ の一方が、環Ａのパラまたはメタ位に結合している、項目３８に記載の塩。
（項目４１）
環Ａがフェニルであり、Ｒ １ またはＲ ４ の一方が、環Ａのメタ位に結合している、項目４０に記載の塩。
（項目４２）
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ １ またはＲ ４ の一方が、該環の５位に結合している、項目３９に記載の塩。
（項目４３）
環Ａがピリジン−３−イルであり、Ｒ １ またはＲ ４ の一方が、該環の６位に結合している、項目３９に記載の塩。
（項目４４）
環Ａがフェニルであり、Ｒ １ が環Ａのパラまたはメタ位に結合している、項目４０に記載の塩。
（項目４５）
Ｒ １ がＦまたはＣｌである、項目４４に記載の塩。
（項目４６）
Ｒ １ がアルコキシである、項目４４に記載の塩。
（項目４７）
Ｒ １ がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、−Ｏ−イソプロピル、ブトキシまたは−Ｏ−ｔｅｒｔブチルである、項目４６に記載の塩。
（項目４８）
環Ａがフェニルであり、Ｒ １ が該フェニル環のメタまたはオルト位に結合している、項目３８に記載の塩。
（項目４９）
環Ａがフェニルであり、Ｒ １ が該フェニル環のオルト位に結合している、項目４８に記載の塩。
（項目５０）
Ｒ １ がメトキシ、エトキシまたは−Ｏ−イソプロピルである、項目４９に記載の塩。
（項目５１）
Ｒ １ が−ＣＦ ３ 、−ＯＣＨＦ ２ または−ＯＣＦ ３ である、項目４９に記載の塩。
（項目５２）
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ １ が該環の５位に結合している、項目４２に記載の塩。
（項目５３）
Ｒ １ がアルキルまたはアルコキシである、項目５２に記載の塩。
（項目５４）
Ｒ １ がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔｅｒｔブチルである、項目５３に記載の塩。
（項目５５）
Ｒ’ ２ がＨである、項目２９から５４のいずれかに記載の塩。
（項目５６）
Ｒ ２ がヒドロキシである、項目２９から５５のいずれかに記載の塩。
（項目５７）
Ｒ ２ が−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイルまたは−Ｏ−ヘテロアロイルである、項目２９から５５のいずれかに記載の塩。
（項目５８）
Ｒ ２ およびＲ’ ２ が、一緒になってオキソを形成する、項目２９から５４のいずれかに記載の塩。
（項目５９）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６０）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６１）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６２）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６３）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６４）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６５）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６６）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６７）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６８）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６９）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目７０）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目７１）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目７２）
から選択される、化合物のアルカリ土類金属塩。
（項目７３）
前記アルカリ土類金属がナトリウムを含む、項目７２に記載の塩。
（項目７４）
前記アルカリ土類金属がカリウムを含む、項目７２に記載の塩。
本発明は、チアゾリジンジオンの塩を提供する。式Ｉの化合物は、それらのそれぞれの塩と同様に、核内転写因子ＰＰＡＲγとの結合性およびＰＰＡＲγの活性化が低下している。本発明の化合物の塩は、核内転写因子ＰＰＡＲγとの結合性またはＰＰＡＲγの活性化が低下しており、ナトリウムの再吸収を増強せず、肥満、糖尿病、神経変性疾患および他の代謝性疾患の処置または予防に有用である。有利には、より低いＰＰＡＲγ活性を有する化合物は、より高いレベルのＰＰＡＲγ活性を有する化合物よりも少ない副作用を示す。最も具体的には、これらの化合物の塩は、ＰＰＡＲγ結合性および活性化活性が欠如していることにより、単一治療剤として、またはホスホジエステラーゼ阻害剤、アドレナリン作用性アゴニストもしくは様々なホルモンを含む細胞の環状ヌクレオチドレベルに影響を及ぼす他の作用物質と組み合わせて、肥満または糖尿病の処置および／または予防に特に有用である。さらに本発明の塩は、さらなる処理を受けて、式Ｉを有する化合物の塩の共結晶を生成することができる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物の塩酸塩
［式中、
Ｒ １ およびＲ ４ のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、該脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’ ２ は、Ｈであり、Ｒ ２ は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ ２ ）ＮＨ ２ 、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ ｍ ）ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｎ 、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ ｍ ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ｎ ） ２ 、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｎ ） ２ 、もしくは
であり、各Ｒ ｍ は、独立に、Ｃ １〜６ アルキルであり、各Ｒ ｎ は、独立に、Ｃ １〜１２ アルキル、Ｃ ３〜８ シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、またはＲ ２ およびＲ’ ２ は、一緒になってオキソを形成してもよく、Ｒ ３ はＨであり、
環Ａは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであり、そのそれぞれは、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ １ 基およびＲ ４ 基で置換されている］。
（項目２）
式Ｉの化合物の硫酸二水素塩
［式中、
Ｒ １ およびＲ ４ のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、該脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’ ２ は、Ｈであり、Ｒ ２ は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ ２ ）ＮＨ ２ 、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ ｍ ）ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｎ 、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ ｍ ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ｎ ） ２ 、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｎ ） ２ 、もしくは
であり、各Ｒ ｍ は、独立に、Ｃ １〜６ アルキルであり、各Ｒ ｎ は、独立に、Ｃ １〜１２ アルキル、Ｃ ３〜８ シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、またはＲ ２ およびＲ’ ２ は、一緒になってオキソを形成してもよく、Ｒ ３ はＨであり、
環Ａは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであり、そのそれぞれは、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ １ 基およびＲ ４ 基で置換されている］。
（項目３）
Ｒ ４ がＨ、メチル、メトキシ、エトキシ、−Ｏ−イソプロピル、−ＣＦ ３ 、−ＯＣＨＦ ２ または−ＯＣＦ ３ である、項目１または２のいずれかに記載の塩。
（項目４）
Ｒ ４ がＨである、項目１から３のいずれかに記載の塩。
（項目５）
Ｒ １ がＨ、アルキル、ハロまたはアルコキシである、項目１から４のいずれかに記載の塩。
（項目６）
Ｒ １ がＨである、項目１から５のいずれかに記載の塩。
（項目７）
Ｒ １ がハロである、項目１から５のいずれかに記載の塩。
（項目８）
Ｒ １ がＣ １〜３ アルキルである、項目１から５のいずれかに記載の塩。
（項目９）
環Ａが、必要に応じて置換されているピリジン−２−イルまたは必要に応じて置換されているピリジン−３−イルであり、そのいずれかが、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ １ 基およびＲ ４ 基で置換されている、項目１から８のいずれかに記載の塩。
（項目１０）
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ １ またはＲ ４ の一方が、該環の５位に結合している、項目９に記載の塩。
（項目１１）
環Ａがピリジン−３−イルであり、Ｒ １ またはＲ ４ の一方が、該環の６位に結合している、項目９に記載の塩。
（項目１２）
Ｒ １ がＦまたはＣｌである、項目１０または１１のいずれかに記載の塩。
（項目１３）
Ｒ １ がアルコキシである、項目１０または１１のいずれかに記載の塩。
（項目１４）
Ｒ １ がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、−Ｏ−イソプロピル、ブトキシまたは−Ｏ−ｔｅｒｔブチルである、項目１３に記載の塩。
（項目１５）
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ １ が該環の５位に結合している、項目１０に記載の塩。
（項目１６）
Ｒ １ がアルキルまたはアルコキシである、項目１５に記載の塩。
（項目１７）
Ｒ １ がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔｅｒｔブチルである、項目１６に記載の塩。
（項目１８）
Ｒ’ ２ がＨである、項目１から１７のいずれかに記載の塩。
（項目１９）
Ｒ ２ がヒドロキシである、項目１から１８のいずれかに記載の塩。
（項目２０）
Ｒ ２ が−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイルまたは−Ｏ−ヘテロアロイルである、項目１から１８のいずれかに記載の塩。
（項目２１）
Ｒ ２ およびＲ’ ２ が、一緒になってオキソを形成する、項目１から１７のいずれかに記載の塩。
（項目２２）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目１または２のいずれかに記載の塩。
（項目２３）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目１または２のいずれかに記載の塩。
（項目２４）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目１または２のいずれかに記載の塩。
（項目２５）
から選択される、化合物の塩酸塩。
（項目２６）
から選択される、化合物の硫酸二水素塩。
（項目２７）
式ＩＩＩＢの化合物の塩酸塩
［式中、
Ｒ １ およびＲ ４ のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、該脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’ ２ は、Ｈであり、Ｒ ２ は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ ２ ）ＮＨ ２ 、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ ｍ ）ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｎ 、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ ｍ ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ｎ ） ２ 、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｎ ） ２ 、もしくは
であり、各Ｒ ｍ は、独立に、Ｃ １〜６ アルキルであり、各Ｒ ｎ は、独立に、Ｃ １〜１２ アルキル、Ｃ ３〜８ シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、またはＲ ２ およびＲ’ ２ は、一緒になってオキソを形成してもよく、Ｒ ３ はＨである］。
（項目２８）
式ＩＩＩＢの化合物の硫酸二水素塩
［式中、
Ｒ １ およびＲ ４ のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、該脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’ ２ は、Ｈであり、Ｒ ２ は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ ２ ）ＮＨ ２ 、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ ｍ ）ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｎ 、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ ｍ ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ｎ ） ２ 、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｎ ） ２ 、もしくは
であり、各Ｒ ｍ は、独立に、Ｃ １〜６ アルキルであり、各Ｒ ｎ は、独立に、Ｃ １〜１２ アルキル、Ｃ ３〜８ シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、またはＲ ２ およびＲ’ ２ は、一緒になってオキソを形成してもよく、Ｒ ３ はＨである］。
（項目２９）
式Ｉの化合物のアルカリ土類金属塩
［式中、
Ｒ １ およびＲ ４ のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、脂肪族およびアルコキシから選択され、該脂肪族またはアルコキシは、１〜３個のハロで必要に応じて置換されており、
Ｒ’ ２ は、Ｈであり、Ｒ ２ は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、もしくは必要に応じて置換されている脂肪族、−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイル、−Ｏ−ヘテロアロイル、−Ｏ（ＳＯ ２ ）ＮＨ ２ 、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ ｍ ）ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｎ 、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ ｍ ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ｎ ） ２ 、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｎ ） ２ 、もしくは
であり、各Ｒ ｍ は、独立に、Ｃ １〜６ アルキルであり、各Ｒ ｎ は、独立に、Ｃ １〜１２ アルキル、Ｃ ３〜８ シクロアルキルもしくはフェニルであり、そのそれぞれは、必要に応じて置換されており、またはＲ ２ およびＲ’ ２ は、一緒になってオキソを形成してもよく、Ｒ ３ はＨであり、
環Ａは、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであり、そのそれぞれは、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ １ 基およびＲ ４ 基で置換されている］。
（項目３０）
前記アルカリ土類金属がカリウムである、項目２９に記載の塩。
（項目３１）
前記アルカリ土類金属がナトリウムである、項目２９に記載の塩。
（項目３２）
Ｒ ４ がＨ、メチル、メトキシ、エトキシ、−Ｏ−イソプロピル、−ＣＦ ３ 、−ＯＣＨＦ ２ または−ＯＣＦ ３ である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目３３）
Ｒ ４ がＨである、項目２９から３２のいずれかに記載の塩。
（項目３４）
Ｒ １ がＨ、アルキル、ハロまたはアルコキシである、項目２９から３３のいずれかに記載の塩。
（項目３５）
Ｒ １ がＨである、項目２９から３４のいずれかに記載の塩。
（項目３６）
Ｒ １ がハロである、項目２９から３４のいずれかに記載の塩。
（項目３７）
Ｒ １ がＣ １〜３ アルキルである、項目２９から３４のいずれかに記載の塩。
（項目３８）
環Ａが、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ １ 基およびＲ ４ 基で置換されているフェニルである、項目２９から３７のいずれかに記載の塩。
（項目３９）
環Ａが、必要に応じて置換されているピリジン−２−イルまたは必要に応じて置換されているピリジン−３−イルであり、そのいずれかが、環Ａ上の任意の化学的に可能な位置においてＲ １ 基およびＲ ４ 基で置換されている、項目２９から３７のいずれかに記載の塩。
（項目４０）
環Ａがフェニルであり、Ｒ １ またはＲ ４ の一方が、環Ａのパラまたはメタ位に結合している、項目３８に記載の塩。
（項目４１）
環Ａがフェニルであり、Ｒ １ またはＲ ４ の一方が、環Ａのメタ位に結合している、項目４０に記載の塩。
（項目４２）
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ １ またはＲ ４ の一方が、該環の５位に結合している、項目３９に記載の塩。
（項目４３）
環Ａがピリジン−３−イルであり、Ｒ １ またはＲ ４ の一方が、該環の６位に結合している、項目３９に記載の塩。
（項目４４）
環Ａがフェニルであり、Ｒ １ が環Ａのパラまたはメタ位に結合している、項目４０に記載の塩。
（項目４５）
Ｒ １ がＦまたはＣｌである、項目４４に記載の塩。
（項目４６）
Ｒ １ がアルコキシである、項目４４に記載の塩。
（項目４７）
Ｒ １ がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、−Ｏ−イソプロピル、ブトキシまたは−Ｏ−ｔｅｒｔブチルである、項目４６に記載の塩。
（項目４８）
環Ａがフェニルであり、Ｒ １ が該フェニル環のメタまたはオルト位に結合している、項目３８に記載の塩。
（項目４９）
環Ａがフェニルであり、Ｒ １ が該フェニル環のオルト位に結合している、項目４８に記載の塩。
（項目５０）
Ｒ １ がメトキシ、エトキシまたは−Ｏ−イソプロピルである、項目４９に記載の塩。
（項目５１）
Ｒ １ が−ＣＦ ３ 、−ＯＣＨＦ ２ または−ＯＣＦ ３ である、項目４９に記載の塩。
（項目５２）
環Ａがピリジン−２−イルであり、Ｒ １ が該環の５位に結合している、項目４２に記載の塩。
（項目５３）
Ｒ １ がアルキルまたはアルコキシである、項目５２に記載の塩。
（項目５４）
Ｒ １ がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔｅｒｔブチルである、項目５３に記載の塩。
（項目５５）
Ｒ’ ２ がＨである、項目２９から５４のいずれかに記載の塩。
（項目５６）
Ｒ ２ がヒドロキシである、項目２９から５５のいずれかに記載の塩。
（項目５７）
Ｒ ２ が−Ｏ−アシル、−Ｏ−アロイルまたは−Ｏ−ヘテロアロイルである、項目２９から５５のいずれかに記載の塩。
（項目５８）
Ｒ ２ およびＲ’ ２ が、一緒になってオキソを形成する、項目２９から５４のいずれかに記載の塩。
（項目５９）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６０）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６１）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６２）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６３）
前記式Ｉの化合物が、
（項目６４）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６５）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６６）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６７）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６８）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目６９）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目７０）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目７１）
前記式Ｉの化合物が、
から選択される化合物である、項目２９から３１のいずれかに記載の塩。
（項目７２）
から選択される、化合物のアルカリ土類金属塩。
（項目７３）
前記アルカリ土類金属がナトリウムを含む、項目７２に記載の塩。
（項目７４）
前記アルカリ土類金属がカリウムを含む、項目７２に記載の塩。
Claims (5)
- 化合物Ａまたは化合物Ｂ
から選択される化合物のナトリウム塩またはカリウム塩。 - 前記塩は、化合物Ａのナトリウム塩である、請求項１に記載の塩。
- 前記塩は、化合物Ａのカリウム塩である、請求項１に記載の塩。
- 前記塩は、化合物Ｂのナトリウム塩である、請求項１に記載の塩。
- 前記塩は、化合物Ｂのカリウム塩である、請求項１に記載の塩。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US28676509P | 2009-12-15 | 2009-12-15 | |
| US61/286,765 | 2009-12-15 | ||
| PCT/US2010/060439 WO2011084453A1 (en) | 2009-12-15 | 2010-12-15 | Ppar-sparing thiazolidinedione salts for the treatment of metabolic diseases |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2013514367A JP2013514367A (ja) | 2013-04-25 |
| JP2013514367A5 true JP2013514367A5 (ja) | 2013-06-06 |
| JP5634526B2 JP5634526B2 (ja) | 2014-12-03 |
Family
ID=43501294
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2012544740A Active JP5634526B2 (ja) | 2009-12-15 | 2010-12-15 | 代謝性疾患を処置するためのｐｐａｒ温存チアゾリジンジオン塩 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8912335B2 (ja) |
| EP (1) | EP2513070B1 (ja) |
| JP (1) | JP5634526B2 (ja) |
| KR (3) | KR102029611B1 (ja) |
| CN (1) | CN102753539B (ja) |
| AU (1) | AU2010340055B2 (ja) |
| CA (1) | CA2783468C (ja) |
| DK (1) | DK2513070T3 (ja) |
| ES (1) | ES2658168T3 (ja) |
| HK (1) | HK1174330A1 (ja) |
| HU (1) | HUE038042T2 (ja) |
| MX (1) | MX2012006725A (ja) |
| NO (1) | NO2513070T3 (ja) |
| NZ (1) | NZ600390A (ja) |
| PL (1) | PL2513070T3 (ja) |
| RU (1) | RU2564661C2 (ja) |
| WO (1) | WO2011084453A1 (ja) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2658168T3 (es) | 2009-12-15 | 2018-03-08 | Cirius Therapeutics, Inc. | Sales de tiazolidinadiona ahorradoras de PPAR para el tratamiento de enfermedades metabólicas |
| UA116217C2 (uk) | 2012-10-09 | 2018-02-26 | Санофі | Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону |
| CN104902919B (zh) | 2012-12-21 | 2018-11-20 | 赛诺菲 | Glp1/gip双重激动剂或glp1/gip/胰高血糖素三重激动剂 |
| WO2015013187A1 (en) * | 2013-07-22 | 2015-01-29 | Metabolic Solutions Development Co., Llc | Ppar-sparing compounds for the treatment of metabolic diseases |
| EP3080150B1 (en) | 2013-12-13 | 2018-08-01 | Sanofi | Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists |
| EP3080152A1 (en) | 2013-12-13 | 2016-10-19 | Sanofi | Non-acylated exendin-4 peptide analogues |
| TW201609797A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑 |
| TW201609799A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑 |
| TW201625670A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑 |
| TW201625668A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物 |
| TW201625669A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑 |
| US9932381B2 (en) | 2014-06-18 | 2018-04-03 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists |
| AR105319A1 (es) | 2015-06-05 | 2017-09-27 | Sanofi Sa | Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico |
| TW201706291A (zh) | 2015-07-10 | 2017-02-16 | 賽諾菲公司 | 作為選擇性肽雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）衍生物 |
| US20210038566A1 (en) | 2018-02-08 | 2021-02-11 | Enyo Pharma | Use of modulators of neet proteins for the treatment of infection |
| CN111689934B (zh) * | 2020-06-24 | 2022-08-02 | 郑州大学 | 14-脱羟-13-脱氢穿心莲内酯-12-磺酸钾的单晶体及制备方法 |
| GB202210503D0 (en) | 2022-07-18 | 2022-08-31 | Univ Court Univ Of Glasgow | Materials and methods for treatment of chronic myeloid leukemia (CML) |
Family Cites Families (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5522636A (en) | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
| WO1985004170A1 (en) | 1984-03-21 | 1985-09-26 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thiazolidinedione derivatives, process for their preparation, and medicinal composition containing same |
| US4582839A (en) | 1984-03-21 | 1986-04-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2,4-thiazolidinediones |
| CN1003445B (zh) | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途 |
| WO1986002073A1 (en) | 1984-10-03 | 1986-04-10 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thiazolidinedione derivatives, process for their preparation, and pharmaceutical composition containing same |
| AR240698A1 (es) * | 1985-01-19 | 1990-09-28 | Takeda Chemical Industries Ltd | Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales |
| US5167228A (en) | 1987-06-26 | 1992-12-01 | Brigham And Women's Hospital | Assessment and modification of endogenous circadian phase and amplitude |
| US5304121A (en) | 1990-12-28 | 1994-04-19 | Boston Scientific Corporation | Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating |
| US5143930A (en) | 1990-02-07 | 1992-09-01 | Sankyo Company, Limited | Thiazolidine derivatives with anti-diabetic activity, their preparation and their use |
| US5356913A (en) | 1990-02-09 | 1994-10-18 | The Upjohn Company | Use of insulin sensitizing agents to treat hypertension |
| US5441971A (en) | 1991-04-11 | 1995-08-15 | The Upjohn Company | Thiazolidinedione derivatives, production and use thereof |
| ATE202352T1 (de) * | 1991-04-11 | 2001-07-15 | Upjohn Co | Thiazolidindionderivate, herstellung und anwendung |
| NO302471B1 (no) | 1991-12-26 | 1998-03-09 | Sankyo Co | Tiazolidinforbindelser og farmasöytisk preparat |
| US5716981A (en) | 1993-07-19 | 1998-02-10 | Angiogenesis Technologies, Inc. | Anti-angiogenic compositions and methods of use |
| US6099562A (en) | 1996-06-13 | 2000-08-08 | Schneider (Usa) Inc. | Drug coating with topcoat |
| TWI238064B (en) * | 1995-06-20 | 2005-08-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
| HUP9601808A3 (en) | 1995-07-03 | 2000-06-28 | Sankyo Co | Treatment of arteriosclerosis and xanthoma |
| US7407978B2 (en) | 1999-04-06 | 2008-08-05 | Theracos, Inc. | Heterocyclic analogs of diphenylethylene compounds |
| EP1210087A2 (en) | 1999-04-29 | 2002-06-05 | City of Hope | Pentoxifylline, pioglitazone and metformin are inhibitors of formation of advanced glycation endproducts (age's) |
| US6331596B1 (en) | 1999-06-28 | 2001-12-18 | Basf Corporation | Method of preparing carbamate-functional polymers |
| NZ530833A (en) | 1999-06-30 | 2005-08-26 | Tularik Inc | Compounds for the modulation of PPARgamma activity |
| US6653332B2 (en) | 2000-05-03 | 2003-11-25 | Tularik Inc. | Combination therapeutic compositions and method of use |
| CA2430924A1 (en) | 2000-12-01 | 2002-06-06 | Novartis Ag | Angiotensin receptor antagonist composition for the treatment of sexual dysfunction associated with hypertension and another condition |
| US7009057B2 (en) | 2001-04-26 | 2006-03-07 | Zentiva A.S. | Method for obtaining pioglitazone as an antidiabetic agent |
| US7135485B2 (en) | 2001-09-28 | 2006-11-14 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Pioglitazone hydrochloride |
| AUPS236902A0 (en) | 2002-05-16 | 2002-06-13 | Northern Sydney Area Health Service | Composition and method for treating hypertension |
| AU2003272072A1 (en) * | 2002-07-16 | 2004-02-02 | Cadila Healthcare Limited | A process to prepare pioglitazone via several intermediates. |
| US20060083784A1 (en) | 2002-08-07 | 2006-04-20 | Smithkline Beecham Corporation | Amorphous pharmaceutical compositions |
| US7230016B2 (en) * | 2003-05-13 | 2007-06-12 | Synthon Ip Inc. | Pioglitazone salts, such as pioglitazone sulfate, and pharmaceutical compositions and processes using the same |
| WO2005021542A2 (en) | 2003-08-28 | 2005-03-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of pioglitazone |
| AR047541A1 (es) | 2004-02-13 | 2006-01-25 | Sandoz Ag | Fosfato de 5-[[4-[2-metil-2-piridinil-amino-etoxi]fenil]metil]-2,4 tiazolidinadiona (rosiglitazona) y sus formas polimorficas |
| JP4475983B2 (ja) * | 2004-03-03 | 2010-06-09 | 学校法人日本大学 | Ｂｍａｌ１を阻害する方法 |
| CA2580811C (en) | 2004-09-28 | 2014-04-08 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril compound |
| JP5149271B2 (ja) | 2006-03-16 | 2013-02-20 | メタボリック ソリューションズ ディベロップメント カンパニー， エルエルシー | 高血圧症を処置するためならびに脂質を下げるためのチアゾリジンジオン類似体 |
| PL2902026T3 (pl) | 2006-03-16 | 2018-03-30 | Metabolic Solutions Development Company Llc | Analogi tiazolidynodionu do leczenia choroby metabolicznej pośredniczonej przez zapalenie |
| EP2001470A2 (en) | 2006-03-16 | 2008-12-17 | Metabolic Solutions Development Company | Combination therapies of thiazolidinedione analogues |
| US8067450B2 (en) * | 2007-09-14 | 2011-11-29 | Metabolic Solutions Development Company | Thiazolidinedione analogues for the treatment of metabolic diseases |
| US8304441B2 (en) | 2007-09-14 | 2012-11-06 | Metabolic Solutions Development Company, Llc | Thiazolidinedione analogues for the treatment of metabolic diseases |
| US8722710B2 (en) | 2007-09-26 | 2014-05-13 | Deuterx, Llc | Deuterium-enriched pioglitazone |
| NZ590774A (en) * | 2008-08-07 | 2012-09-28 | Pulmagen Therapeutics Inflammation Ltd | Substantially pure 5R enantiomers of pioglitazone and rosiglitazone for treating inflammatory respiratory diseases |
| WO2010105048A1 (en) | 2009-03-12 | 2010-09-16 | Metabolic Solutions Development Company | Thiazolidinedione analogues |
| WO2011017244A1 (en) | 2009-08-05 | 2011-02-10 | Metabolic Solutions Development Company | Polymorphs of 5-(4-(2-(5-ethylpyridin-2-yl)-2-oxoethoxy)benzyl)-1,3-thiazolidine-2,4-dione (mitoglitazone) |
| MX2012006734A (es) | 2009-12-15 | 2012-07-03 | Metabolic Solutions Dev Co Llc | Tiazolidinadionas moderadoras de receptores activados por proliferador de peroxisoma (ppar) y combinaciones para el tratamiento de obesidad y otras enfermedades metabolicas. |
| AU2010331926B2 (en) | 2009-12-15 | 2014-03-27 | Cirius Therapeutics, Inc. | PPAR-sparing thiazolidinediones and combinations for the treatment of neurodegenerative diseases |
| AU2010340058A1 (en) | 2009-12-15 | 2012-06-21 | Metabolic Solutions Development Company, Llc | PPAR-sparing thiazolidinediones and combinations for the treatment of diabetes mellitus and other metabolic diseases |
| ES2658168T3 (es) | 2009-12-15 | 2018-03-08 | Cirius Therapeutics, Inc. | Sales de tiazolidinadiona ahorradoras de PPAR para el tratamiento de enfermedades metabólicas |
| JP2013525362A (ja) | 2010-04-21 | 2013-06-20 | メタボリック ソリューションズ ディベロップメント カンパニー， エルエルシー | チアゾリジンジオン類似体 |
-
2010
- 2010-12-15 ES ES10796247.4T patent/ES2658168T3/es active Active
- 2010-12-15 KR KR1020187022229A patent/KR102029611B1/ko active IP Right Grant
- 2010-12-15 JP JP2012544740A patent/JP5634526B2/ja active Active
- 2010-12-15 AU AU2010340055A patent/AU2010340055B2/en active Active
- 2010-12-15 MX MX2012006725A patent/MX2012006725A/es active IP Right Grant
- 2010-12-15 WO PCT/US2010/060439 patent/WO2011084453A1/en active Application Filing
- 2010-12-15 RU RU2012129930/04A patent/RU2564661C2/ru active
- 2010-12-15 HU HUE10796247A patent/HUE038042T2/hu unknown
- 2010-12-15 CA CA2783468A patent/CA2783468C/en active Active
- 2010-12-15 EP EP10796247.4A patent/EP2513070B1/en active Active
- 2010-12-15 US US13/515,508 patent/US8912335B2/en active Active
- 2010-12-15 PL PL10796247T patent/PL2513070T3/pl unknown
- 2010-12-15 KR KR1020177010102A patent/KR102029560B1/ko active IP Right Grant
- 2010-12-15 DK DK10796247.4T patent/DK2513070T3/en active
- 2010-12-15 NO NO10796247A patent/NO2513070T3/no unknown
- 2010-12-15 CN CN201080063893.4A patent/CN102753539B/zh active Active
- 2010-12-15 NZ NZ600390A patent/NZ600390A/xx unknown
- 2010-12-15 KR KR1020127018388A patent/KR20120107493A/ko active Search and Examination
-
2013
- 2013-02-06 HK HK13101667.5A patent/HK1174330A1/xx unknown
-
2014
- 2014-10-30 US US14/528,163 patent/US9126959B2/en active Active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2013514367A5 (ja) | ||
| JP2012041349A5 (ja) | ||
| JP2012532848A5 (ja) | ||
| JP2013537203A5 (ja) | ||
| JP2016503793A5 (ja) | ||
| RU2012129930A (ru) | Соли тиазолидиндиона со сниженным сродством к ppar для лечения нарушений обмена веществ | |
| JP2011513305A5 (ja) | ||
| JP2013508288A5 (ja) | ||
| IN2014CN00794A (ja) | ||
| JP2014525420A5 (ja) | ||
| JP2011522789A5 (ja) | ||
| JP2014532060A5 (ja) | ||
| JP2016505614A5 (ja) | ||
| JP2015512931A5 (ja) | ||
| JP2013544860A5 (ja) | ||
| JP2014521662A5 (ja) | ||
| MX2010002904A (es) | N-fenil-dioxo-hidropirimidinas utiles como inhibidores de virus de hepatitis c (hcv). | |
| JP2014508811A5 (ja) | ||
| JP2013540713A5 (ja) | ||
| JP2016040288A5 (ja) | ||
| JP2011500550A5 (ja) | ||
| JP2006522035A5 (ja) | ||
| JP2011504903A5 (ja) | ||
| JP2011145659A5 (ja) | ||
| JP2011516610A5 (ja) |