JP2010531304A5 - - Google Patents

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JP2010531304A5
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Description

幾つかの実施態様において、該細胞は、哺乳動物細胞である。幾つかの実施態様において、該細胞はヒト細胞である。幾つかの実施態様において、該細胞は、癌細胞である。
幾つかの実施態様において、本明細書に開示した発明は、有効量のＰＦＫＦＢ３阻害剤から成る、治療を必要とする患者の癌を治療するための医薬組成物を提供する。幾つかの実施態様において、このＰＦＫＦＢ３阻害剤は、化学式（ＩＩ）で表わされる化合物又はこれらの医薬的に許可された塩である。幾つかの実施態様において、該化合物は化学式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）及び（ＩＩＩｄ）の中の一つで表わされる化合物である。幾つかの実施態様において、該患者は、哺乳動物である。幾つかの実施態様において、該患者はヒトである。幾つかの実施態様において、該癌は、乳癌、肺癌、子宮頸癌、皮膚癌及び白血病からなる群から選択される。
幾つかの実施態様において、該医薬組成物は更に、１又は２以上の付加的な治療用化合物を含む。幾つかの実施態様において、１又は２以上の付加的治療用化合物は、抗癌治療薬である。幾つかの実施態様において、１又は２以上の付加的治療用化合物は、シスプラチン及びタキソールからなる群から選択される。



Claims (76)

  1. ６−ホスホフルクト−２−キナーゼ／フルクトース−２，６−ビスホスファターゼ３（ＰＦＫＦＢ３）を阻害化合物と接触させることから成るＰＦＫＦＢ３を阻害する方法（但し、ヒトの治療方法を除く）。
  2. 前記阻害化合物が化学式（Ｉ）：
    Figure 2010531304
     （式中、ＸはＣ又はＣＨであり；
    Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１、Ｃ（Ｒ２）２、ＯＲ３、ＳＲ４、ＮＲ５Ｒ６及びＣ（Ｒ７）３からなる群から選択され、但し式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基及びアシル基からなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｒ２及びＲ７は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群からそれぞれ独立して選択され；
    Ｌ１は、存在又は不存在であってもよく、存在する場合は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ８、アルキレン基及び置換アルキレン基からなる群から選択され、式中、Ｒ８は水素原子、アルキル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され；
    Ｌ２は、存在又は不存在であってもよく、存在する場合は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９、アルキレン基、置換アルキレン基及び三価の連結基からなる群から選択され、式中、Ｒ９は水素原子、アルキル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され、また三価の連結基は、Ａｒ２に結合する第１の原子、Ｘに結合する第２の原子及びＡｒ１及びＡｒ２からなる群の一つと結合する第３の原子からなり；及び
    Ａｒ１及びＡｒ２はアリール基、置換アリール基、ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基からなる群より独立に選択される。）
    で表わされる化合物である請求項１に記載の方法。
  3. Ａｒ１及びＡｒ２の中の少なくとも一つがアザアリール基である請求項２に記載の方法。
  4. Ｌ１が不存在である請求項２に記載の方法。
  5. Ｌ２が存在し、Ｌ２がＣ２アルキレン基である請求項２に記載の方法。
  6. 前記化学式（Ｉ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩ）
    Figure 2010531304
     （式中、Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣ又はＣＨであり；
    Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１、Ｃ（Ｒ２）２、ＯＲ３、ＳＲ４、ＮＲ５Ｒ６及びＣ（Ｒ７）３からなる群から選択され、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基及びアシル基からなる群から、それぞれ独立に選択され、各Ｒ２及びＲ７は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；
    Ｒ１０は、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され；
    Ｒ１１は、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され；
    Ａ１，Ａ２，Ａ３，Ａ４及びＡ５は、それぞれ独立にＮ又はＣＲ１２であり、式中、各Ｒ１２は水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、アシル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、硫酸基及び次の化学構造：
    Figure 2010531304
     を有する置換基からなる群から独立に選択され、
    式中、Ｘ４はＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４は水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され：
    Ｘ５は、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５は、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
    Ｘ６は、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基から選択され；
    又は、Ｒ１０及び１個のＲ１２は、一緒にアルキレン基を形成し；
    Ａｒ２は、次の化学式：
    Figure 2010531304
     からなる群から選択され、
    式中、各Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４，Ｙ５，Ｙ６，Ｙ７，Ｙ８，Ｙ９，Ｙ１０，Ｙ１１，Ｙ１２，Ｙ１３，Ｙ１４，Ｙ１５，Ｙ１６，Ｙ１７，Ｙ１８及びＹ１９は、Ｎ及びＣＲ１３からなる群から独立に選択され、式中、各Ｒ１３は、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、アシル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、硫酸基及び次の化学構造：
    Figure 2010531304
     を有する置換基からなる群から独立に選択され、
    式中、Ｘ４はＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４は、水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され；
    Ｘ５はＯ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５は、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
    Ｘ６は、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基からなる群から選択され；
    又は式中、Ｒ１０及び１個のＲ１３は、一緒にアルキレン基を形成し；及び
    式中、Ａ１，Ａ２，Ａ３，Ａ４，Ａ５，Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４，Ｙ５，Ｙ６，Ｙ７，Ｙ８，Ｙ９，Ｙ１０，Ｙ１１，Ｙ１２，Ｙ１３，Ｙ１４、Ｙ１５，Ｙ１６，Ｙ１７，Ｙ１８及びＹ１９の少なくとも一つはＮである。）で表わされる構造を有する化合物又はこれらの医薬的に許可された塩である請求項２に記載の方法。
  7. Ｘ１がＯであり、ＸがＣである請求項６に記載の方法。
  8. Ａｒ２が：
    Figure 2010531304
     で表わされ；
    Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
    Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基からなる群から選択され、かつ各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から独立に選択され；及び、前記化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩ）で表わされる構造：
    Figure 2010531304
     を有する請求項６に記載の方法。
  9. 前記化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が以下の化合物：
    Figure 2010531304
     からなる群から選択される請求項８に記載の方法。
  10. Ａｒ２が：
    Figure 2010531304
     で表わされ、
    Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
    Ｘ１がＯ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基からなる群から選択され、また各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群より独立に選択され；及び化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が、化学式（ＩＶ）で表わされる構造：
    Figure 2010531304
     を有する請求項６に記載の方法。
  11. 前記化学式（ＩＶ）で表わされる化合物が、
    Figure 2010531304
     である請求項１０に記載の方法。
  12. Ａｒ２が：
    Figure 2010531304
     であり；
    Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
    Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基からなる群から選択され、また各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から独立に選択され；及び化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が化学式（Ｖ）で表わされる構造：
    Figure 2010531304
     を有する請求項６に記載の方法。
  13. 前記化学式（Ｖ）で表わされる化合物が：
    Figure 2010531304
     である請求項１２に記載の方法。
  14. 細胞を有効量のＰＦＫＦＢ３阻害剤と接触させることから成る、細胞内の解糖フラックスを減少させる方法（但し、ヒトの治療方法を除く）。
  15. 細胞を有効量の化学式（Ｉ）：
    Figure 2010531304
     （式中、ＸがＣ又はＣＨであり；
    Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１、Ｃ（Ｒ２）２、ＯＲ３、ＳＲ４、ＮＲ５Ｒ６及びＣ（Ｒ７）３からなる群から選択され、但し式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基及びアシル基からなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｒ２及びＲ７が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群からそれぞれ独立して選択され；
    Ｌ１が、存在又は不存在であってもよく、存在する場合は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ８、アルキレン基及び置換アルキレン基からなる群から選択され、式中、Ｒ８が水素原子、アルキル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され；
    Ｌ２が、存在又は不存在であってもよく、存在する場合は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９、アルキレン基、置換アルキレン基及び三価の連結基からなる群から選択され、式中、Ｒ９が水素原子、アルキル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され、また三価の連結基が、Ａｒ２に結合する第１の原子、Ｘに結合する第２の原子及びＡｒ１及びＡｒ２からなる群の一つと結合する第３の原子からなり；及び
    Ａｒ１及びＡｒ２が、アリール基、置換アリール基、ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基からなる群から独立に選択される。）
    で表わされる化合物と接触させることから成る、細胞内の解糖フラックスを減少させる方法。
  16. Ａｒ１及びＡｒ２の中の少なくとも一つがアザアリール基である請求項１５に記載の方法。
  17. Ｌ１が不存在である請求項１５に記載の方法。
  18. Ｌ２が存在し、Ｌ２がＣ２アルキレン基である請求項１５に記載の方法。
  19. 化学式（Ｉ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩ）で表わされる構造：
    Figure 2010531304
     （式中、Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣ又はＣＨであり；
    Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１、Ｃ（Ｒ２）２、ＯＲ３、ＳＲ４、ＮＲ５Ｒ６及びＣ（Ｒ７）３からなる群から選択され、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基及びアシル基からなる群から、それぞれ独立に選択され、各Ｒ２及びＲ７が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；
    Ｒ１０が、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され；
    Ｒ１１が、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され；
    Ａ１，Ａ２，Ａ３，Ａ４及びＡ５が、それぞれ独立にＮ又はＣＲ１２であり、式中、各Ｒ１２が水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、アシル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、硫酸基及び次の化学構造：
    Figure 2010531304
     を有する置換基からなる群から独立に選択され、
    式中、Ｘ４がＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４が水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され：
    Ｘ５が、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５が、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
    Ｘ６が、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基から選択され；
    又は、Ｒ１０及び１個のＲ１２が、一緒にアルキレン基を形成し；
    Ａｒ２が、次の化学式：
    Figure 2010531304
     からなる群から選択され、
    式中、各Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４，Ｙ５，Ｙ６，Ｙ７，Ｙ８，Ｙ９，Ｙ１０，Ｙ１１，Ｙ１２，Ｙ１３，Ｙ１４，Ｙ１５，Ｙ１６，Ｙ１７，Ｙ１８及びＹ１９が、Ｎ及びＣＲ１３からなる群から独立に選択され、式中、各Ｒ１３が、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、アシル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、硫酸基及び次の化学構造：
    Figure 2010531304
     を有する置換基からなる群から独立に選択され、
    式中、Ｘ４がＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４が、水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され；
    Ｘ５がＯ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５が、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
    Ｘ６が、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基からなる群から選択され；
    又は式中、Ｒ１０及び１個のＲ１３が、一緒にアルキレン基を形成し；及び
    式中、Ａ１，Ａ２，Ａ３，Ａ４，Ａ５，Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４，Ｙ５，Ｙ６，Ｙ７，Ｙ８，Ｙ９，Ｙ１０，Ｙ１１，Ｙ１２，Ｙ１３，Ｙ１４、Ｙ１５，Ｙ１６，Ｙ１７，Ｙ１８及びＹ１９の少なくとも一つが、Ｎである。）
    を有する化合物又はこれらの医薬的に許可された塩である請求項１５に記載の方法。
  20. Ｘ１がＯであり、ＸがＣである請求項１９に記載の方法。
  21. Ａｒ２が：
    Figure 2010531304
     であり；
    Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
    Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基、からなる群から選択され、また各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から独立に選択され；及び、化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩ）で表わされる構造：
    Figure 2010531304
     を有する請求項１９に記載の方法。
  22. 前記化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が、以下の化合物：
    Figure 2010531304
     からなる群から選択される請求項２１に記載の方法。
  23. Ａｒ２が：
    Figure 2010531304
     であり、
    Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
    Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基からなる群から選択され、また各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から独立に選択され、化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＶ）で表わされる構造：
    Figure 2010531304
     を有する請求項１９に記載の方法。
  24. 化学式（ＩＶ）で表わされる化合物が：
    Figure 2010531304
     である請求項２３に記載の方法。
  25. Ａｒ２が：
    Figure 2010531304
     であり、
    Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
    Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基からなる群から選択され、また各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から独立に選択され、
    化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が化学式（Ｖ）で表わされる構造：
    Figure 2010531304
     を有する請求項１９に記載の方法。
  26. 化学式（Ｖ）で表わされる化合物が：
    Figure 2010531304
     である請求項２５に記載の方法。
  27. 細胞に有効量のＰＦＫＦＢ３阻害剤を接触させることから成る、細胞の増殖能を減少させる方法（但し、ヒトの治療方法を除く）。
  28. 細胞に有効量の化学式（ＩＩ）
    Figure 2010531304
     （式中、Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣ又はＣＨであり；
    Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１、Ｃ（Ｒ２）２、ＯＲ３、ＳＲ４、ＮＲ５Ｒ６及びＣ（Ｒ７）３からなる群から選択され、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基及びアシル基からなる群から、それぞれ独立に選択され、各Ｒ２及びＲ７が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；
    Ｒ１０が、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され；
    Ｒ１１が、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され；
    Ａ１，Ａ２，Ａ３，Ａ４及びＡ５が、それぞれ独立にＮ又はＣＲ１２であり、式中、各Ｒ１２が水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、アシル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、硫酸基及び次の化学構造：
    Figure 2010531304
     を有する置換基からなる群から独立に選択され、
    式中、Ｘ４がＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４が水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され：
    Ｘ５が、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５が、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
    Ｘ６が、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基から選択され；
    又が、Ｒ１０及び１個のＲ１２が、一緒にアルキレン基を形成し；
    Ａｒ２が、次の化学式：
    Figure 2010531304
     からなる群から選択され、
    式中、各Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４，Ｙ５，Ｙ６，Ｙ７，Ｙ８，Ｙ９，Ｙ１０，Ｙ１１，Ｙ１２，Ｙ１３，Ｙ１４，Ｙ１５，Ｙ１６，Ｙ１７，Ｙ１８及びＹ１９が、Ｎ及びＣＲ１３からなる群から独立に選択され、式中、各Ｒ１３が、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、アシル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、硫酸基及び次の化学構造：
    Figure 2010531304
     を有する置換基からなる群から独立に選択され、
    式中、Ｘ４がＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４が、水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され；
    Ｘ５がＯ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５が、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
    Ｘ６が、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基からなる群から選択され；
    又は式中、Ｒ１０及び１個のＲ１３が、一緒にアルキレン基を形成し；及び
    式中、Ａ１，Ａ２，Ａ３，Ａ４，Ａ５，Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４，Ｙ５，Ｙ６，Ｙ７，Ｙ８，Ｙ９，Ｙ１０，Ｙ１１，Ｙ１２，Ｙ１３，Ｙ１４、Ｙ１５，Ｙ１６，Ｙ１７，Ｙ１８及びＹ１９の少なくとも一つが、Ｎである。）
    で表わされる化合物又はこれらの医薬的に許可された塩を接触させることから成る、細胞の増殖能を減少させる方法（但し、ヒトの治療方法を除く）。
  29. 前記細胞が哺乳動物細胞である請求項２８に記載の方法。
  30. 前記細胞が癌細胞である請求項２８に記載の方法。
  31. Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４，Ｙ５，Ｙ６，Ｙ７，Ｙ８，Ｙ９，Ｙ１０，Ｙ１１，Ｙ１２，Ｙ１３，Ｙ１４，Ｙ１５，Ｙ１６，Ｙ１７，Ｙ１８及びＹ１９の中の少なくとも一つが、ＣＲ１３であり、式中、Ｒ１３が構造：
    Figure 2010531304
     （式中、Ｘ４がＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４が水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され：
    Ｘ５が、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５が、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
    Ｘ６が、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基から選択される。）
    を有する置換基である請求項２８に記載の方法。
  32. Ｘ１がＯであり、ＸがＣである請求項２８に記載の方法。
  33. Ａｒ２が：
    Figure 2010531304
     であり；
    Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
    Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基からなる群から選択され、また各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から独立に選択され；及び
    化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩ）で表わされる構造：
    Figure 2010531304
     を有する請求項２８に記載の方法。
  34. Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４及びＹ５の中の少なくとも一つが、ＣＲ１３であり、式中、Ｒ１３が構造：
    Figure 2010531304
     （式中、Ｘ４がＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４が水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され：
    Ｘ５が、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５が、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
    Ｘ６が、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基から選択される。）
    を有する置換基である請求項３３に記載の方法。
  35. Ｘ５がＯであり、Ｘ６が水素原子、アルキル基、アラルキル基及びアリール基から選択される請求項３４に記載の方法。
  36. 化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩａ）：
    Figure 2010531304
     で表わされる化合物である請求項３３に記載の方法。
  37. Ａ３がＮである請求項３６に記載の方法。
  38. 化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩｂ）：
    Figure 2010531304
     で表わされる化合物である請求項３３に記載の方法。
  39. Ａ４及びＡ５の中の一つがＮである請求項３８に記載の方法。
  40. 化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩｃ）：
    Figure 2010531304
     で表わされる化合物である請求項３３に記載の方法。
  41. Ａ２がＮである請求項４０に記載の方法。
  42. 化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩｄ）：
    Figure 2010531304
     で表わされる化合物である請求項３３に記載の方法。
  43. 化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が以下の化合物：
    Figure 2010531304
     からなる群から選択される請求項３３に記載の方法。
  44. Ａｒ２が：
    Figure 2010531304
     であり、
    Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
    Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基からなる群から選択され、また各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から独立に選択され；及び
    化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＶ）で表わされる構造：
    Figure 2010531304
     を有する請求項２８に記載の方法。
  45. Ｙ６及びＡ３が、それぞれＮである請求項４４に記載の方法。
  46. 化学式（ＩＶ）で表わされる化合物が：
    Figure 2010531304
     である請求項４５に記載の方法。
  47. Ａｒ２が：
    Figure 2010531304
     であり、
    Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
    Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基からなる群から選択され、また各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から独立に選択され；及び
    化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が化学式（Ｖ）で表わされる構造：
    Figure 2010531304
     を有する請求項２８に記載の方法。
  48. Ａ３がＮである請求項４７に記載の方法。
  49. 化学式（Ｖ）で表わされる化合物が：
    Figure 2010531304
     である請求項４８に記載の方法。
  50. 有効量のＰＦＫＦＢ３阻害剤から成る、治療を必要とする患者の癌を治療するための医薬組成物であって、該ＰＦＫＦＢ３阻害剤が、化学式（ＩＩ）
    Figure 2010531304
     （式中、Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣ又はＣＨであり；
    Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１、Ｃ（Ｒ２）２、ＯＲ３、ＳＲ４、ＮＲ５Ｒ６及びＣ（Ｒ７）３からなる群から選択され、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基及びアシル基からなる群から、それぞれ独立に選択され、各Ｒ２及びＲ７が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；
    Ｒ１０が、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され；
    Ｒ１１が、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され；
    Ａ１，Ａ２，Ａ３，Ａ４及びＡ５が、それぞれ独立にＮ又はＣＲ１２であり、式中、各Ｒ１２が水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、アシル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、硫酸基及び次の化学構造：
    Figure 2010531304
     を有する置換基からなる群から独立に選択され、
    式中、Ｘ４がＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４が水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され：
    Ｘ５が、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５が、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
    Ｘ６が、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基から選択され；
    又は、Ｒ１０及び１個のＲ１２が、一緒にアルキレン基を形成し；
    Ａｒ２が、次の化学式：
    Figure 2010531304
     からなる群から選択され、
    式中、
    各Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４，Ｙ５，Ｙ６，Ｙ７，Ｙ８，Ｙ９，Ｙ１０，Ｙ１１，Ｙ１２，Ｙ１３，Ｙ１４，Ｙ１５，Ｙ１６，Ｙ１７，Ｙ１８及びＹ１９が、Ｎ及びＣＲ１３からなる群から独立に選択され、式中、各Ｒ１３が、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、アシル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、硫酸基及び次の化学構造：
    Figure 2010531304
     を有する置換基からなる群から独立に選択され、
    式中、Ｘ４がＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４が、水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され；
    Ｘ５がＯ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５が、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
    Ｘ６が、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基からなる群から選択され；
    又は式中、Ｒ１０及び１個のＲ１３が、一緒にアルキレン基を形成し；及び
    式中、Ａ１，Ａ２，Ａ３，Ａ４，Ａ５，Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４，Ｙ５，Ｙ６，Ｙ７，Ｙ８，Ｙ９，Ｙ１０，Ｙ１１，Ｙ１２，Ｙ１３，Ｙ１４、Ｙ１５，Ｙ１６，Ｙ１７，Ｙ１８及びＹ１９の少なくとも一つが、Ｎである。）
    で表わされる化合物又はこれらの医薬的に許可された塩である医薬組成物。
  51. Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４，Ｙ５，Ｙ６，Ｙ７，Ｙ８，Ｙ９，Ｙ１０，Ｙ１１，Ｙ１２，Ｙ１３，Ｙ１４，Ｙ１５，Ｙ１６，Ｙ１７，Ｙ１８及びＹ１９の中の少なくとも一つが、ＣＲ１３であり、式中、Ｒ１３が、次の化学構造：
    Figure 2010531304
     （式中、Ｘ４がＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４が、水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され；
    Ｘ５がＯ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５が、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
    Ｘ６が、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基からなる群から選択される。）
    で表わされる請求項５０に記載の医薬組成物。
  52. Ｘ１がＯであり、ＸがＣである請求項５０に記載の医薬組成物。
  53. Ａｒ２が：
    Figure 2010531304
     であり；
    Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
    Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基、からなる群から選択され、また各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から独立に選択され；及び、
    化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩ）で表わされる構造：
    Figure 2010531304
     を有する請求項５０に記載の医薬組成物。
  54. Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４及びＹ５の中の少なくとも一つが、ＣＲ１３であり、式中、Ｒ１３が、次の化学構造：
    Figure 2010531304
     （式中、Ｘ４がＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４が、水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され；
    Ｘ５がＯ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５が、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
    Ｘ６が、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基からなる群から選択される。）
    で表わされる請求項５３に記載の医薬組成物。
  55. Ｘ５がＯであり、Ｘ６が水素原子、アルキル基、アラルキル基及びアリール基から選択される請求項５４に記載の医薬組成物。
  56. 化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩａ）：
    Figure 2010531304
     で表わされる化合物である請求項５３に記載の医薬組成物。
  57. Ａｒ２がＮである請求項５６に記載の医薬組成物。
  58. 化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩｂ）：
    Figure 2010531304
     で表わされる化合物である請求項５３に記載の医薬組成物。
  59. Ａ４及びＡ５の中の一つがＮである請求項５８に記載の医薬組成物。
  60. 化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩｃ）：
    Figure 2010531304
     で表わされる化合物である請求項５３に記載の医薬組成物。
  61. Ａ２がＮである請求項６０に記載の医薬組成物。
  62. 化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩｄ）：
    Figure 2010531304
     で表わされる化合物である請求項５３に記載の医薬組成物。
  63. 化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が以下の化合物：
    Figure 2010531304
     からなる群から選択される請求項５３に記載の医薬組成物。
  64. Ａｒ２が：
    Figure 2010531304
     であり、
    Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
    Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基からなる群から選択され、また各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から独立に選択され；及び
    化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＶ）で表わされる構造：
    Figure 2010531304
     を有する請求項５０に記載の医薬組成物。
  65. Ｙ６及びＡ３がそれぞれＮである請求項６４に記載の医薬組成物。
  66. 化学式（ＩＶ）で表わされる化合物が：
    Figure 2010531304
     である請求項６５に記載の医薬組成物。
  67. Ａｒ２が：
    Figure 2010531304
     であり、
    Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
    Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基からなる群から選択され、また各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から独立に選択され；及び
    化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が化学式（Ｖ）で表わされる構造：
    Figure 2010531304
     を有する請求項５０に記載の医薬組成物。
  68. Ａ３がＮである請求項６７に記載の医薬組成物。
  69. 化学式（Ｖ）で表わされる化合物が：
    Figure 2010531304
     である請求項６８に記載の医薬組成物。
  70. 前記患者が哺乳動物である請求項５０に記載の医薬組成物。
  71. 前記癌が乳癌、肺癌、子宮頸癌、皮膚癌及び白血病からなる群から選択される請求項５０に記載の医薬組成物。
  72. 更に１又は２以上の治療用化合物を含む請求項５０に記載の医薬組成物。
  73. 前記１又は２以上の治療用化合物がシスプラチン及びタキソールからなる群から選択される請求項７２に記載の医薬組成物。
  74. ６−ホスホフルクト−２−キナーゼ／フルクトース−２，６−ビスホスファターゼ（ＰＦＫＦＢ３）を阻害する能力を有する化合物をスクリーニングする方法であって、（ａ）ＰＦＫＦＢ３の３Ｄモデルを提供すること、但し該ＰＦＫＦＢ３モデルはフルクトース−６−リン酸塩（Ｆ６Ｐ）結合ポケットを含む；（ｂ）ある化合物の３Ｄモデルを提供すること；及び（ｃ）この化合物が、該ＰＦＫＦＢ３のＦ６Ｐ結合ポケット中の１又は２以上の溶媒接触部位に接触する能力を決定するために、ＰＦＫＦＢ３のモデルに対してこの化合物をスクリーニングすること、から成る方法。
  75. 腫瘍増殖を阻害する能力を有する化合物をスクリーニングする方法であって、（ａ）ＰＦＫＦＢ３の３Ｄモデルを提供すること、但し該ＰＦＫＦＢ３モデルはフルクトース−６−リン酸塩（Ｆ６Ｐ）結合ポケットを含む；（ｂ）ある化合物の３Ｄモデルを提供すること；及び（ｃ）この化合物が、該ＰＦＫＦＢ３のＦ６Ｐ結合ポケット中の１又は２以上の溶媒接触部位に接触する能力を決定するために、ＰＦＫＦＢ３のモデルに対してこの化合物をスクリーニングすること、から成る方法。
  76. 化合物をスクリーニングすることが、ＰＦＫＦＢ３のモデルに対して多くの化合物をスクリーニングして、それぞれの化合物が、該ＰＦＫＦＢ３のＦ６Ｐ結合ポケット中の１又は２以上の溶媒接触部位に接触する能力を決定することから成る請求項７５に記載の方法。
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