JP2019522681A5

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Publication number: JP2019522681A5
Application number: JP2019519615A
Authority: JP
Filing date: 2017-06-23
Publication date: 2021-05-20
Anticipated expiration: 2037-06-23

Claims

式（Ｉ）の構造を有する化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物であって

式中、Ｙが、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）_２であり、
Ｚが、−Ｏ−または−ＣＨ_２−または−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ_２Ｒ^７）−であり、ここで、Ｒ^７が、水素、または置換されたもしくは置換されていないＣ_１もしくはＣ_２もしくはＣ_３もしくＣ_４もしくはＣ_５もしくはＣ_６もしくはＣ_７もしくはＣ_８もしくはＣ_９もしくはＣ_１０アルキルであり、
Ｒ^１が、置換されていないＣ_２もしくはＣ_１もしくはＣ_３もしくはＣ_４もしくはＣ_５もしくはＣ_６もしくはＣ_７もしくはＣ_８もしくはＣ_９もしくはＣ_１０アルキル、または水素、または置換されたＣ_１もしくはＣ_２もしくはＣ_３もしくはＣ_４もしくはＣ_５もしくはＣ_６もしくはＣ_７もしくはＣ_８もしくはＣ_９もしくはＣ_１０アルキル、または置換されたもしくは置換されていないＣ_１もしくはＣ_２もしくはＣ_３もしくはＣ_４もしくはＣ_５もしくはＣ_６もしくはＣ_７もしくはＣ_８もしくはＣ_９もしくはＣ_１０ヘテロアルキル、または置換されたもしくは置換されていないアリール、または置換されたもしくは置換されていないアリールアルキル、または置換されたもしくは置換されていないシクロアルキル、または置換されたもしくは置換されていないヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ^２が、水素、またはハロゲン、または置換されたもしくは置換されていないＣ_１もしくはＣ_２もしくはＣ_３もしくはＣ_４もしくはＣ_５もしくはＣ_６もしくはＣ_７もしくはＣ_８もしくはＣ_９もしくはＣ_１０アルキルであり、
Ｒ^３が、ハロゲン、または水素、または置換されたもしくは置換されていないＣ_１もしくはＣ_２もしくはＣ_３もしくはＣ_４もしくはＣ_５もしくはＣ_６もしくはＣ_７もしくはＣ_８もしくはＣ_９もしくはＣ_１０アルキル、または置換されたもしくは置換されていないＣ_１もしくはＣ_２もしくはＣ_３もしくはＣ_４もしくはＣ_５もしくはＣ_６もしくはＣ_７もしくはＣ_８もしくはＣ_９もしくはＣ_１０アルコキシであり、
Ｒ^４が、水素、またはハロゲン、または置換されたもしくは置換されていないＣ_１もしくはＣ_２もしくはＣ_３もしくはＣ_４もしくはＣ_５もしくはＣ_６もしくはＣ_７もしくはＣ_８もしくはＣ_９もしくはＣ_１０アルキル、または置換されたもしくは置換されていないＣ_１もしくはＣ_２もしくはＣ_３もしくはＣ_４もしくはＣ_５もしくはＣ_６もしくはＣ_７もしくはＣ_８もしくはＣ_９もしくはＣ_１０アルコキシであり、
Ｒ^５が、水素、またはハロゲン、または置換されたもしくは置換されていないＣ_１もしくはＣ_２もしくはＣ_３もしくはＣ_４もしくはＣ_５もしくはＣ_６もしくはＣ_７もしくはＣ_８もしくはＣ_９もしくはＣ_１０アルキルであり、かつ
Ｒ^６が、水素、またはハロゲン、または置換されたもしくは置換されていないＣ_１もしくはＣ_２もしくはＣ_３もしくはＣ_４もしくはＣ_５もしくはＣ_６もしくはＣ_７もしくはＣ_８もしくはＣ_９もしくはＣ_１０アルキルである、化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
構造

（式中、
Ｒ^２が、水素、またはＦ、またはＣｌ、または置換されていないＣ_１もしくはＣ_２もしくはＣ_３アルキルであり、
Ｒ^３が、水素、またはＦ、またはＣｌ、または置換されていないＣ_１もしくはＣ_２もしくはＣ_３もしくはアルキル、または置換されたもしくは置換されていないＣ_１もしくはＣ_２もしくはＣ_３アルコキシであり、かつ
Ｒ^４が、水素、またはＦ、またはＣｌ、または置換されていないＣ_１もしくはＣ_２もしくはＣ_３もしくはアルキル、または置換されたもしくは置換されていないＣ_１もしくはＣ_２もしくはＣ_３アルコキシである）を有する、請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
構造

を有する、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
構造

を有する、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
構造

を有する、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
構造

を有する、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
構造

を有する、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
構造

を有する、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
構造

を有する、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
構造

を有する、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
構造

を有する、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
構造

を有する、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３がＨであるか、または
Ｒ^２がＦであり、かつＲ^３がＨであるか、または
Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３がＦであるか、または
Ｒ^２がＦであり、かつＲ^３がＦであるか、または
Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３がＣｌであるか、または
Ｒ^２がＦであり、かつＲ^３がＣｌであるか、または
Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３が−ＯＣＨ_３であるか、または
Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３が−ＯＣＨＦ_２であるか、または
Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３が−ＯＣＦ_３であるか、または
Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３が−ＣＨ_３であるか、または
Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３が−ＯＣＨ_２ＣＨ_３であるか、または
Ｒ^２がＨであり、Ｒ^３が−ＣＦ_３である、請求項１〜１２に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
Ｒ^１が、置換されたもしくは置換されていないＣ_１もしくはＣ_２もしくはＣ_３もしくはＣ_４もしくはＣ_５もしくはＣ_６もしくはＣ_７もしくはＣ_８もしくはＣ_９もしくはＣ_１０アルキル、または置換されたもしくは置換されていないＣ_１もしくはＣ_２もしくはＣ_３もしくはＣ_４もしくはＣ_５もしくはＣ_６もしくはＣ_７もしくはＣ_８もしくはＣ_９もしくはＣ_１０ヘテロアルキル、または置換されたもしくは置換されていないアリール、または置換されたもしくは置換されていないアリールアルキル、または置換されたもしくは置換されていないシクロアルキル、または置換されたもしくは置換されていないヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１３に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
Ｒ^１がメチルである、請求項１〜１４に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
Ｒ^１がエチルである、請求項１〜１４に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
Ｒ^１が、−（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^１ａであり、式中、Ｒ^１ａが、置換されたまたは置換されていないＣ_１またはＣ_２またはＣ_３アルキルであり、ｍが、２または３である、請求項１〜１４に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
Ｒ^１が、−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３である、請求項１〜１４に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
Ｒ^１が、プロピル、または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、または−ＣＨ_２ＣＨＦ_２、または−ＣＨ_２ＣＦ_３、または−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、または−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）、またはシクロプロピル、またはシクロブチル、またはシクロペンチル、またはシクロヘキシル、またはオキセタニル、またはテトラヒドロピラニル、またはアゼチジニル、またはメチルアゼチジニル、またはピペリジニル、またはメチルピペリジニル、またはフェニル、またはベンジルであるか、あるいは
−（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^１ｂＲ^１ｃであり、式中、Ｒ^１ｂが、水素、または置換されたもしくは置換されていないＣ_１もしくはＣ_２もしくはＣ_３アルキルであり、Ｒ^１ｃが、水素、または置換されたもしくは置換されていないＣ_１もしくはＣ_２もしくはＣ_３アルキルであり、ｍが、１または２または３であり、但し、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃが、任意選択で結合して４〜７員環を形成し得る、請求項１〜１４に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
Ｒ^１が−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３であり、Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３がＨであるか、または
Ｒ^１が−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３であり、Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３がＦであるか、または
Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^２がＦであり、かつＲ^３がＦであるか、または
Ｒ^１がエチルであり、Ｒ^２がＦであり、かつＲ^３がＦであるか、または
Ｒ^１が−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３であり、Ｒ^２がＦであり、かつＲ^３がＦであるか、または
Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３が−ＣＨ_３であるか、または
Ｒ^１がエチルであり、Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３が−ＣＨ_３であるか、または
Ｒ^１が−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３であり、Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３が−ＣＨ_３であるか、または
Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３が−ＯＣＨ_３であるか、または
Ｒ^１がエチルであり、Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３が−ＯＣＨ_３であるか、または
Ｒ^１が−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３であり、Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３が−ＯＣＨ_３であるか、または
Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３が−ＯＣＨＦ_２であるか、または
Ｒ^１がエチルであり、Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３が−ＯＣＨＦ_２であるか、または
Ｒ^１が−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３であり、Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３が−ＯＣＨＦ_２であるか、または
Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３が−ＯＣＨ_２ＣＨ_３であるか、または
Ｒ^１がエチルであり、Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３が−ＯＣＨ_２ＣＨ_３であるか、または
Ｒ^１が−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３であり、Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３が−ＯＣＨ_２ＣＨ_３である、請求項１〜１３に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３がＦである、請求項１〜１２に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
Ｒ^１がエチルであり、Ｒ^２がＨであり、かつＲ^３がＦである、請求項１〜１２に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
以下から選択される、請求項１に記載の化合物

またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
構造

を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩。
構造

を有する化合物の塩酸塩。
薬学的製剤であって、
ａ）請求項１〜２５に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物と、
ｂ）薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的製剤。
前記薬学的製剤が単位剤形である、請求項２６に記載の薬学的製剤。
前記化合物の前記塩が薬学的に許容される塩である、請求項２６または２７に記載の薬学的製剤。
薬学的製剤であって、
ａ）構造

を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩と、
ｂ）薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的製剤。
薬学的製剤であって、
ａ）構造

を有する化合物の塩酸塩と、
ｂ）薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的製剤。
請求項１〜２５に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物、のうち少なくとも１種を含む薬学的製剤であって、
ＰＡＲＰ１および／またはＰＡＲＰ２および／またはチューブリンを阻害するための化合物であって、前記ＰＡＲＰ１および／またはＰＡＲＰ２および／またはチューブリンを、有効量の請求項１〜２５に記載の化合物と接触させることによって、前記ＰＡＲＰ１および／またはＰＡＲＰ２および／またはチューブリンを阻害する化合物、を含む薬学的製剤。
動物における疾患を治療するための化合物を含む薬学的製剤であって、治療有効量の請求項１〜２５に記載の化合物またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物を含み、その治療を必要とする動物に投与することによって、前記疾患を治療する薬学的製剤。
前記疾患が癌である、請求項３２に記載の薬学的製剤。
前記癌が、肉腫、副腎皮質癌、肛門癌、再生不良性貧血、胆管癌、膀胱癌、骨癌、骨転移、乳癌、中枢神経系（ＣＮＳ）癌、末梢神経系（ＰＮＳ）癌、キャッスルマン病、子宮頸癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、食道癌、ユーイングファミリーの腫瘍、眼癌、胆嚢癌、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、妊娠性絨毛性疾患、有毛細胞性白血病、ホジキン病、腎臓癌、喉頭癌、下咽頭癌、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、小児白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、肝臓癌、肺癌、肺カルチノイド腫瘍、悪性中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性疾患、鼻腔癌、副鼻腔癌、鼻咽頭癌、神経芽細胞腫、口腔癌、口腔咽頭癌、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、陰茎癌、下垂体部腫瘍、前立腺癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、軟部組織癌、黒色腫皮膚癌、非黒色腫皮膚癌、胃癌、精巣癌、胸腺癌、甲状腺癌、子宮癌、膣癌、外陰癌、またはワルデンストレームマクログロブリン血症である、請求項３３に記載の薬学的製剤。
前記動物がヒトである、請求項３２または３３に記載の薬学的製剤。
前記癌が前記ユーイングファミリーの腫瘍の癌であり、前記ユーイングファミリーの腫瘍がユーイング肉腫であるか、または
前記癌が子宮癌であり、前記子宮癌が子宮肉腫である、請求項３４に記載の薬学的製剤。
前記癌が軟部組織癌であり、前記軟部組織癌が成人軟部組織癌である、請求項３４に記載の薬学的製剤。
前記癌が、多発性骨髄腫、卵巣癌、子宮癌、膵臓癌、肺癌、黒色腫皮膚癌、非黒色腫皮膚癌、結腸癌、または前記癌が中枢神経系癌であるとき脳癌である、請求項３４に記載の薬学的製剤。
前記癌が癌幹細胞に由来する、請求項３４に記載の薬学的製剤。
前記癌が乳癌である、請求項３４に記載の薬学的製剤。
前記癌が乳癌であり、前記乳癌が、エストロゲン受容体（ＥＲ）、プロゲステロン受容体（ＰＲ）、またはヒト上皮増殖因子受容体２（ＨＥＲ２）のうちの１つ以上について陰性である、請求項３４に記載の薬学的製剤。
前記癌が乳癌であり、前記乳癌が、ＥＲ、ＰＲまたはＨＥＲ２のうちの１つ以上について陰性であり、かつ前記乳癌が、ＥＲ、ＰＲまたはＨＥＲ２のうちの１つ以上について陽性である、請求項３４に記載の薬学的製剤。
前記癌が乳癌であり、前記乳癌が、ＥＲ、ＰＲまたはＨＥＲ２のうちの２つについて陰性である、請求項３４に記載の薬学的製剤。
前記癌が乳癌であり、前記乳癌がＥＲ陰性かつＰＲ陰性であるか、または前記乳癌がＥＲ陰性かつＨＥＲ２陰性であるか、または前記乳癌がＰＲ陰性かつＨＥＲ２陰性であるか、または前記乳癌がＥＲ陰性乳癌であるか、または前記乳癌がＨＥＲ２陰性乳癌である、請求項３４に記載の薬学的製剤。
前記癌が、血液の癌、皮膚の癌、結腸の癌、肺の癌、卵巣の癌、子宮の癌、乳房の癌、前立腺の癌、膵臓の癌、中枢神経系の癌、または泌尿器系の癌である、請求項３４に記載の薬学的製剤。
前記治療が癌の治療であり、前記癌が血液の癌であり、前記血液の癌が白血病であるか、または前記癌が皮膚の癌であり、前記皮膚の癌が黒色腫である、請求項３２に記載の薬学的製剤。
前記治療が癌の治療であり、前記癌が、相同組換え（ＨＲ）依存性ＤＮＡ二本鎖修復（ＤＳＢ）が欠損している癌である、請求項３２に記載の薬学的製剤。
癌の治療のための医薬品の製造における、請求項１〜２５に記載の化合物の使用。
前記癌が、肉腫、副腎皮質癌、肛門癌、再生不良性貧血、胆管癌、膀胱癌、骨癌、骨転移、乳癌、中枢神経系（ＣＮＳ）癌、末梢神経系（ＰＮＳ）癌、キャッスルマン病、子宮頸癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、食道癌、ユーイングファミリーの腫瘍、眼癌、胆嚢癌、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、妊娠性絨毛性疾患、有毛細胞性白血病、ホジキン病、腎臓癌、喉頭癌、下咽頭癌、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、小児白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、肝臓癌、肺癌、肺カルチノイド腫瘍、悪性中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性疾患、鼻腔癌、副鼻腔癌、鼻咽頭癌、神経芽細胞腫、口腔癌、口腔咽頭癌、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、陰茎癌、下垂体部腫瘍、前立腺癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、軟部組織癌、黒色腫皮膚癌、非黒色腫皮膚癌、胃癌、精巣癌、胸腺癌、甲状腺癌、子宮癌、膣癌、外陰癌、またはワルデンストレームマクログロブリン血症である、請求項４８に記載の使用。
前記癌がユーイングファミリーの腫瘍の癌であり、前記ユーイングファミリーの腫瘍がユーイング肉腫であるか、または
前記癌が子宮癌であり、前記子宮癌が子宮肉腫である、請求項４９に記載の使用。
前記癌が軟部組織癌であり、前記軟部組織癌が成人軟部組織癌である、請求項４９に記載の使用。
前記癌が、多発性骨髄腫、卵巣癌、子宮癌、膵臓癌、肺癌、黒色腫皮膚癌、非黒色腫皮膚癌、結腸癌、または前記癌が中枢神経系癌であるとき脳癌である、請求項４９に記載の使用。
前記癌が癌幹細胞に由来する、請求項４９に記載の使用。
前記癌が乳癌である、請求項４９に記載の使用。
前記癌が乳癌であり、前記乳癌が、エストロゲン受容体（ＥＲ）、プロゲステロン受容体（ＰＲ）、またはヒト上皮増殖因子受容体２（ＨＥＲ２）のうちの１つ以上について陰性である、請求項４９に記載の使用。
前記癌が乳癌であり、前記乳癌が、ＥＲ、ＰＲまたはＨＥＲ２のうちの１つ以上について陰性であり、かつ前記乳癌が、ＥＲ、ＰＲまたはＨＥＲ２のうちの１つ以上について陽性である、請求項４９に記載の使用。
前記癌が乳癌であり、前記乳癌が、ＥＲ、ＰＲまたはＨＥＲ２のうちの２つについて陰性である、請求項４９に記載の使用。
前記癌が乳癌であり、前記乳癌がＥＲ陰性かつＰＲ陰性であるか、または前記乳癌がＥＲ陰性かつＨＥＲ２陰性であるか、または前記乳癌がＰＲ陰性かつＨＥＲ２陰性であるか、または前記乳癌がＥＲ陰性乳癌であるか、または前記乳癌がＨＥＲ２陰性乳癌である、請求項４９に記載の使用。
前記癌が、血液の癌、皮膚の癌、結腸の癌、肺の癌、卵巣の癌、子宮の癌、乳房の癌、前立腺の癌、膵臓の癌、中枢神経系の癌、または泌尿器系の癌である、請求項４９に記載の使用。
前記治療が癌の治療であり、前記癌が血液の癌であり、前記血液の癌が白血病であるか、または前記癌が皮膚の癌であり、前記皮膚の癌が黒色腫である、請求項４８に記載の使用。
前記治療が癌の治療であり、前記癌が、相同組換え（ＨＲ）依存性ＤＮＡ二本鎖修復（ＤＳＢ）が欠損している癌である、請求項４８に記載の使用。
前記化合物が、ヒトにおける使用のための化合物である、請求項４８に記載の使用。