JPWO2019191470A5

JPWO2019191470A5 -

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Publication number: JPWO2019191470A5
Application number: JP2020552849A
Authority: JP
Publication date: 2022-04-05
Anticipated expiration: 2039-03-28

Description

本開示は、ＭＡＴ２Ａを阻害する化合物を提供する。化合物およびそれらの医薬組成物は、例えば外科手術、放射線療法、化学療法、およびホルモン療法などの標準治療に対して不応性のものを含む、種々のがんを治療する方法に有用である。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の一般式Ｉに従った化合物：

式中、
ＸはＮまたはＣＲ ^６であり、
Ｌは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、または結合であり、
Ｒは、ＨまたはＣ _１－Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ ^１は、Ｃ _１－Ｃ _６アルキル、Ｃ _２－Ｃ _６アルケニル、Ｃ _３－Ｃ _６カルボシクリル、－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）（Ｃ _３－Ｃ _６カルボシクリル）、および－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）（Ｃ _３－Ｃ _６シクロアルケニル）からなる群から選択されるものであって、式中、
Ｒ ^１の任意のアルキルは直鎖または分岐であり、
Ｒ ^１は１～６のハロで置換されていてもよく、
または、ＬがＮＲである場合、Ｌと組み合わせたＲおよびＲ ^１は、一つ以上のＲ ^Ａで置換されていてもよい３～６員のヘテロシクロアルキル（ここで、環の１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）を表し、
Ｒ ^２およびＲ ^３は、Ｃ _６－Ｃ _１０アリール、５～１０員のヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールの１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）、および３～１４員のヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルの１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）からなる群から、独立に選択され、
式中、Ｒ ^２およびＲ ^３は、Ｒ ^Ａ、ＯＲ ^Ａ、ハロ、－Ｎ＝Ｎ－Ｒ ^Ａ、ＮＲ ^ＡＲ ^Ｂ、－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）ＮＲ ^ＡＲ ^Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ＡＲ ^Ｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^Ａ、および－ＣＮからなる群から選択される一つ以上の置換基によって、独立しておよび任意で、置換され、
Ｒ ^２ａは存在しないか、存在しており、存在している場合は、Ｒ ^２ａは、Ｒ ^２と、Ｒ ^２ａおよびＲ ^２が結合している炭素原子と共に用いられて、スピロ－縮合した５～６員のカルボシクリルまたはヘテロシクロアルキル（ここで、カルボシクリルまたはヘテロシクロアルキルの１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）を形成するものであって、また各結合

（ａ）は、単結合を表し、各結合

（ｂ）は二重結合を表し、
式中、前記スピロ－縮合した５～６員のカルボシクリルまたはヘテロシクロアルキルは、一つ以上のＲ ^Ａで置換されていてもよく、
またＲ ^２ａが存在しない場合は、各結合

（ａ）は二重結合を表し、各結合

（ｂ）は単結合を表し、
Ｒ ^４、Ｒ ^５、およびＲ ^６は、Ｒ ^Ａ、ＯＲ ^Ａ、ハロ、ＮＲ ^ＡＲ ^Ｂ、－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）ＮＲ ^ＡＲ ^Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ＡＲ ^Ｂ、および－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^Ａからなる群から、独立して選択され、
Ｒ ^ＡおよびＲ ^Ｂは、Ｈ、－ＣＮ、－ヒドロキシ、オキソ、Ｃ _１－Ｃ _６アルキル、Ｃ _１－Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _２－Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２－Ｃ _６アルキニル、ＮＨ _２、－Ｓ（Ｏ） _０～２－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）、－Ｓ（Ｏ） _０～２－（Ｃ _６－Ｃ _１０アリール）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ _３－Ｃ _１４カルボシクリル）、－Ｃ _３－Ｃ _１４カルボシクリル、－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）（Ｃ _３－Ｃ _１４カルボシクリル）、Ｃ _６－Ｃ _１０アリール、３～１４員のヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）－（３～１４員のヘテロシクロアルキル）（ここで、ヘテロシクロアルキルの１～４員はＮ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）、および５～１０員のヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールの１～４員はＮ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）からなる群から、独立して選択され、
式中、Ｒ ^ＡおよびＲ ^Ｂの各アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アリール、カルボシクリル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリール部分は、ヒドロキシ、ハロ、－ＮＲ’ _２（ここで、各Ｒ’は、Ｃ _１－Ｃ _６アルキル、Ｃ _２－Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２－Ｃ _６アルキニル、Ｃ _６－Ｃ _１０アリール、３～１４員のヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）－（３～１４員のヘテロシクロアルキル）（ここで、環の１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）、および５～１０員のヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールの１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）からなる群から独立に選択され、－ＮＨＣ（Ｏ）（ＯＣ _１－Ｃ _６アルキル）、－ＮＯ _２、－ＣＮ、オキソ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）、－Ｃ _１－Ｃ _６アルキル（Ｃ _１－Ｃ _６アルコキシ）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２、Ｃ _１－Ｃ _６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ _１－Ｃ _６アルキル、－ＯＣ _１－Ｃ _６アルキル、－Ｓｉ（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル） _３、－Ｓ（Ｏ） _０～２－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）、Ｃ _６－Ｃ _１０アリール、－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）（Ｃ _６－Ｃ _１０アリール）、３～１４員のヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）－（３～１４員のヘテロ環）（ここで、ヘテロ環の１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）、および－Ｏ（Ｃ _６－Ｃ _１４アリール）からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいものであり、
式中、Ｒ ^ＡおよびＲ ^Ｂの各アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、－ＯＣ _１－Ｃ _６アルキル、ハロ、－ＮＨ _２、－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）ＮＨ _２、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、およびオキソからなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよく、
またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目２）
Ｒ ^２ａが存在せず、かつ
各結合

（ａ）は二重結合を表し、各結合

（ｂ）は単結合を表す、項目１記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目３）
前記化合物が、以下の一般式（ＩＡ）に従った構造を有する、項目２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：

。
（項目４）
前記化合物が、以下の一般式（ＩＢ）に従った構造を有する、項目２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：

。
（項目５）
以下の一般式ＩＩに従った化合物またはその薬学的に許容可能な塩：

式中、
Ｌは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、または結合であり、
Ｒは、ＨまたはＣ _１－Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ ^１は、Ｃ _１－Ｃ _６アルキル、Ｃ _２－Ｃ _６アルケニル、Ｃ _３－Ｃ _６カルボシクリル、－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）（Ｃ _３－Ｃ _６カルボシクリル）、および－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）（Ｃ _３－Ｃ _６シクロアルケニル）からなる群から選択されるものであって、式中、
Ｒ ^１の任意のアルキルは直鎖または分岐であり、
Ｒ ^１は１～６のハロで置換されていてもよく、
または、ＬがＮＲである場合、Ｌと組み合わせたＲおよびＲ ^１は、一つ以上のＲ ^Ａで置換されていてもよい３～６員のヘテロシクロアルキル（ここで、環の１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）を表し、
Ｒ ^２およびＲ ^３は、Ｃ _６－Ｃ _１０アリール、５～１０員のヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールの１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）、および３～１４員のヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルの１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）からなる群から、独立に選択され、
式中、Ｒ ^２およびＲ ^３は、Ｒ ^Ａ、ＯＲ ^Ａ、ハロ、－Ｎ＝Ｎ－Ｒ ^Ａ、ＮＲ ^ＡＲ ^Ｂ、－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）ＮＲ ^ＡＲ ^Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ＡＲ ^Ｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^Ａ、および－ＣＮからなる群から選択される一つ以上の置換基によって、独立しておよび任意で、置換され、
Ｒ ^４およびＲ ^６は、Ｒ ^Ａ、ＯＲ ^Ａ、ハロ、ＮＲ ^ＡＲ ^Ｂ、－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）ＮＲ ^ＡＲ ^Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ＡＲ ^Ｂ、および－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^Ａからなる群から、独立して選択され、
Ｒ ^ＡおよびＲ ^Ｂは、Ｈ、－ＣＮ、－ヒドロキシ、オキソ、Ｃ _１－Ｃ _６アルキル、Ｃ _１－Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _２－Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２－Ｃ _６アルキニル、ＮＨ _２、－Ｓ（Ｏ） _０～２－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）、－Ｓ（Ｏ） _０～２－（Ｃ _６－Ｃ _１０アリール）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ _３－Ｃ _１４カルボシクリル）、－Ｃ _３－Ｃ _１４カルボシクリル、－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）（Ｃ _３－Ｃ _１４カルボシクリル）、Ｃ _６－Ｃ _１０アリール、３～１４員のヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）－（３～１４員のヘテロシクロアルキル）（ここで、ヘテロシクロアルキルの１～４員はＮ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）、および５～１０員のヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールの１～４員はＮ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）からなる群から、独立して選択され、
式中、Ｒ ^ＡおよびＲ ^Ｂの各アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アリール、カルボシクリル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリール部分は、ヒドロキシ、ハロ、－ＮＲ’ _２（ここで、各Ｒ’は、Ｃ _１－Ｃ _６アルキル、Ｃ _２－Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２－Ｃ _６アルキニル、Ｃ _６－Ｃ _１０アリール、３～１４員のヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）－（３～１４員のヘテロシクロアルキル）（ここで、環の１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）、および５～１０員のヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールの１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）からなる群から独立に選択され、－ＮＨＣ（Ｏ）（ＯＣ _１－Ｃ _６アルキル）、－ＮＯ _２、－ＣＮ、オキソ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）、－Ｃ _１－Ｃ _６アルキル（Ｃ _１－Ｃ _６アルコキシ）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２、Ｃ _１－Ｃ _６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ _１－Ｃ _６アルキル、－ＯＣ _１－Ｃ _６アルキル、－Ｓｉ（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル） _３、－Ｓ（Ｏ） _０～２－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）、Ｃ _６－Ｃ _１０アリール、－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）（Ｃ _６－Ｃ _１０アリール）、３～１４員のヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）－（３～１４員のヘテロ環）（ここで、ヘテロ環の１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）、および－Ｏ（Ｃ _６－Ｃ _１４アリール）からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいものであり、
式中、Ｒ ^ＡおよびＲ ^Ｂの各アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、－ＯＣ _１－Ｃ _６アルキル、ハロ、－ＮＨ _２、－（Ｃ _１－Ｃ _６アルキル）ＮＨ _２、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、およびオキソからなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよく、
またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目６）
Ｒ ^４、Ｒ ^５、およびＲ ^６（存在する場合）のそれぞれは、Ｈ、Ｃ _１－Ｃ _６アルキル、およびＣ _１－Ｃ _６アルコキシからなる群から、独立して選択される、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目７）
Ｒ ^４、Ｒ ^５、およびＲ ^６（存在する場合）の少なくとも一つがＨである、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目８）
Ｒ ^４がＨである、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目９）
Ｒ ^５がＨである、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目１０）
Ｒ ^６がＨである、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目１１）
Ｒ ^４、Ｒ ^５、およびＲ ^６（存在する場合）のそれぞれがＨである、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目１２）
Ｒ ^２はＣ _６－Ｃ _１０アリールまたは５～１０員のヘテロアリールである、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ^２はＣ _６－Ｃ _１０アリールである、項目１２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目１４）
Ｒ ^２はフェニルである、項目１３に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目１５）
Ｒ ^２は５～１０員のヘテロアリールであり、環の１員はＮである、項目１２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目１６）
Ｒ ^２はピリジルである、項目１５に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目１７）
Ｒ ^３は３～１４員のヘテロシクロアルキルまたは５～１０員のヘテロアリールである、項目１から１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目１８）
Ｒ ^３は、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピリジニル、ピリジノニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、キノキサリニル、キノリニル、キナゾリニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、シンノリニル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、およびテトラヒドロベンゾジオキシニルからなる群から選択される、項目１７に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目１９）
Ｒ ^３はＣ _６－Ｃ _１０アリールである、項目１から１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目２０）
ＬはＯまたはＮＲである、項目１から１９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目２１）
Ｒ ^１はＣ _１－Ｃ _６アルキルまたはＣ _３－Ｃ _６カルボシクリルである、項目２０に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目２２）
Ｒ ^１は１～３のＦで置換されていてもよいＣ _１－Ｃ _３アルキルである、項目２０または２１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目２３）
ＬはＯまたはＮＲであり、またＲはＨであり、
Ｒ ^１は１～３のＦで置換されていてもよいＣ _１－Ｃ _３アルキルであり、
Ｒ ^２は３～１４員のヘテロシクロアルキルまたは５～１０員のヘテロアリール（ここで、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールの１員はＮである）またはＣ _６－Ｃ _１０アリールであり、
Ｒ ^３は３～１４員のヘテロシクロアルキルまたは５～１０員のヘテロアリールであり、ここでヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールの１～３員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択され、また
Ｒ ^４、Ｒ ^５、およびＲ ^６（存在する場合）のそれぞれはＨである、項目２から５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目２４）
ＬはＮＲである、項目２３に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目２５）
Ｒ ^２ａが存在し、かつ、Ｒ ^２ａは、Ｒ ^２と、Ｒ ^２ａおよびＲ ^２が結合している炭素原子と共に用いられて、スピロ－縮合した５～６員のカルボシクリルまたはヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルの１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）を形成するものであって、各結合

（ａ）は、単結合を表し、各結合

（ｂ）は二重結合を表し、
前記スピロ－縮合した５～６員のカルボシクリルまたはヘテロシクロアルキルは、一つ以上のＲ ^Ａで置換されていてもよい、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目２６）
Ｒ ^２ａ、Ｒ ^２、ならびにＲ ^２ａおよびＲ ^２が結合している炭素原子は、スピロ－縮合した５員のヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、ヘテロシクロアルキルの１員はＮである、項目２４に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目２７）
Ｒ ^２ａ、Ｒ ^２、ならびにＲ ^２ａおよびＲ ^２が結合している炭素原子は共に用いられて、スピロ－縮合した６員のヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、ヘテロシクロアルキルの１員はＮである、項目２４に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目２８）
Ｒ ^２ａ、Ｒ ^２、ならびにＲ ^２ａおよびＲ ^２が結合している炭素原子は共に用いられて、スピロ－縮合した６員のカルボシクリルを形成する、項目２４に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目２９）
ＸはＮである、項目２４から２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目３０）
Ｒ ^４およびＲ ^５のそれぞれは、Ｈ、Ｃ _１－Ｃ _６アルキル、およびＣ _１－Ｃ _６アルコキシからなる群から、独立して選択される、項目２４から２９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目３１）
Ｒ ^４およびＲ ^５のそれぞれは、Ｈである、項目２４から３０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目３２）
Ｒ ^３は５～１０員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールの２員は、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択される、項目２４から３１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目３３）
Ｒ ^３はＣ _６－Ｃ _１０アリールである、項目２４から３０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目３４）
前記化合物が、以下の表

またはその薬学的に許容可能な塩、から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３５）
前記化合物が、以下の表

またはその薬学的に許容可能な塩、から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３６）
前記化合物が、以下の表

またはその薬学的に許容可能な塩、から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３７）
前記化合物が、以下の表

またはその薬学的に許容可能な塩、から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３８）
前記化合物が、以下の表

またはその薬学的に許容可能な塩、から選択される、項目５に記載の化合物。
（項目３９）
項目１から８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の有効量、および薬学的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
（項目４０）
がんを患う対象においてがんを治療する方法であって、前記対象に対して有効量のＭＡＴ２Ａ阻害剤を投与することを含む、方法。
（項目４１）
前記がんが、ＭＴＡＰ－欠失がんである、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
細胞におけるＳ－アデノシルメチオニン（ＳＡＭ）の合成を阻害する方法であって、前記細胞に、項目１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の有効量を導入することを含む、方法。
（項目４３）
対象におけるＳ－アデノシルメチオニン（ＳＡＭ）の合成を阻害する方法であって、前記対象に、項目１から３８のいずれか一項に記載の少なくとも一つの化合物またはその塩の有効量を投与することを含む、方法。
（項目４４）
がんを患う対象においてがんを治療する方法であって、当該対象に対して、項目１から３８のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与することを含む、方法。
（項目４５）
前記がんが、ＭＴＡＰ－欠失がんである、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記がんは、中皮腫、神経芽細胞腫、直腸がん、大腸がん、家族性腺腫ポリポーシスがんおよび、遺伝性非ポリポーシス結腸直腸がん、食道がん、陰唇がん、喉頭がん、下咽頭がん、舌がん、唾液腺がん、胃がん、腺がん、髄様甲状腺がん、乳頭状甲状腺がん、腎がん、腎実質がん、卵巣がん、子宮頸部がん、子宮体がん、子宮内膜がん、絨毛がん、膵がん、前立腺がん、膀胱がん、精巣がん、乳がん、尿路がん（ｕｒｉｎａｒｙｃａｒｃｉｎｏｍａ）、黒色腫、脳腫瘍、リンパ腫、頭頸部がん、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、肝細胞がん、胆嚢がん、気管支がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、多発性骨髄腫、基底細胞腫、奇形腫、網膜芽細胞腫、脈絡膜黒色腫、精上皮腫、横紋筋肉腫、骨肉腫、軟骨肉腫、筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、ユーイング肉腫および形質細胞腫からなる群から選択される、項目４０、４４または４５に記載の方法。
（項目４７）
前記がんは、Ｂ細胞急性リンパ球性白血病（Ｂ－ＡＬＬ）、中皮腫、リンパ腫、膵がん、肺がん、胃がん、食道がん、膀胱がん、脳腫瘍、頭頸部がん、黒色腫および乳がんからなる群から選択される、項目４０、４４または４５に記載の方法。
（項目４８）
前記肺がんが、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肺の腺がん、および肺の扁平上皮がんからなる群から選択される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記脳腫瘍は、神経膠腫、神経膠芽腫、星細胞腫、髄膜腫、髄芽細胞腫、末梢性神経外胚葉性腫瘍、および頭蓋咽頭腫からなる群から選択される脳腫瘍である、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
前記乳がんが、トリプルネガティブ乳がん（ＴＮＢＣ）である、項目４７に記載の方法。
（項目５１）
前記がんは、マントル細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、および成人Ｔ細胞性白血病／リンパ腫からなる群から選択されるリンパ腫である、項目４７に記載の方法。
（項目５２）
がんを患う対象においてがんを治療する方法であって、前記がんは、メチルチオアデノシンホスホリラーゼ（ＭＴＡＰ）遺伝子発現が、ＭＴＡＰ遺伝子もしくはＭＴＡＰタンパク質が存在するおよび／もしくは完全に機能しているがんと比較して、減少または不在であること、ＭＴＡＰ遺伝子が不在であること、またはＭＴＡＰタンパク質の機能低下を特徴とするものであって、当該方法は、項目１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の治療有効量を、前記対象に投与することを含む、方法。
（項目５３）
Ｓ－アデノシルメチオニン（ＳＡＭ）の合成の阻害に使用するための、項目１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目５４）
がんを患う対象におけるがんの治療で使用するための、項目１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目５５）
前記がんが、ＭＴＡＰ－欠失がんである、項目５４に記載の化合物。
（項目５６）
前記がんは、中皮腫、神経芽細胞腫、直腸がん、大腸がん、家族性腺腫ポリポーシスがんおよび、遺伝性非ポリポーシス結腸直腸がん、食道がん、陰唇がん、喉頭がん、下咽頭がん、舌がん、唾液腺がん、胃がん、腺がん、髄様甲状腺がん、乳頭状甲状腺がん、腎がん、腎実質がん、卵巣がん、子宮頸部がん、子宮体がん、子宮内膜がん、絨毛がん、膵がん、前立腺がん、膀胱がん、精巣がん、乳がん、尿路がん（ｕｒｉｎａｒｙｃａｒｃｉｎｏｍａ）、黒色腫、脳腫瘍、リンパ腫、頭頸部がん、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、肝細胞がん、胆嚢がん、気管支がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、多発性骨髄腫、基底細胞腫、奇形腫、網膜芽細胞腫、脈絡膜黒色腫、精上皮腫、横紋筋肉腫、骨肉腫、軟骨肉腫、筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、ユーイング肉腫および形質細胞腫からなる群から選択される、項目５４または５５に記載の化合物。
（項目５７）
前記がんは、Ｂ細胞急性リンパ球性白血病（Ｂ－ＡＬＬ）、中皮腫、リンパ腫、膵がん、肺がん、胃がん、食道がん、膀胱がん、脳腫瘍、頭頸部がん、黒色腫および乳がんからなる群から選択される、項目５４または５５に記載の化合物。
（項目５８）
前記肺がんが、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肺の腺がん、および肺の扁平上皮がんからなる群から選択される、項目５７に記載の化合物。
（項目５９）
前記乳がんが、トリプルネガティブ乳がん（ＴＮＢＣ）である、項目５７に記載の化合物。
（項目６０）
前記脳腫瘍は、神経膠腫、神経膠芽腫、星細胞腫、髄膜腫、髄芽細胞腫、末梢性神経外胚葉性腫瘍、および頭蓋咽頭腫からなる群から選択される脳腫瘍である、項目５７に記載の化合物。
（項目６１）
前記がんは、マントル細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、および成人Ｔ細胞性白血病／リンパ腫からなる群から選択されるリンパ腫である、項目５４または５５に記載の化合物。

Claims

以下の一般式Ｉの化合物：

式中、
ＸはＮまたはＣＲ^６であり、
Ｌは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、または結合であり、
Ｒは、ＨまたはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^１は、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３－Ｃ_６カルボシクリル、－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）（Ｃ_３－Ｃ_６カルボシクリル）、および－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）（Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルケニル）からなる群から選択されるものであって、式中、
Ｒ^１の任意のアルキルは直鎖または分岐であり、
Ｒ^１は１～６のハロで置換されていてもよく、
または、ＬがＮＲである場合、Ｌと組み合わせたＲおよびＲ^１は、一つ以上のＲ^Ａで置換されていてもよい３～６員のヘテロシクロアルキル（ここで、環の１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）であり、
Ｒ^２およびＲ^３は、Ｃ_６－Ｃ_１０アリール、５～１０員のヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールの１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）、および３～１４員のヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルの１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）からなる群から、独立に選択され、
式中、Ｒ^２およびＲ^３は、Ｒ^Ａ、ＯＲ^Ａ、ハロ、－Ｎ＝Ｎ－Ｒ^Ａ、ＮＲ^ＡＲ^Ｂ、－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）ＮＲ^ＡＲ^Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＡＲ^Ｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、および－ＣＮからなる群から選択される一つ以上の置換基によって、独立しておよび任意で、置換され、
Ｒ^２ａは存在しないか、存在しており、存在している場合は、Ｒ^２ａは、Ｒ^２と、Ｒ^２ａおよびＲ^２が結合している炭素原子と共に用いられて、スピロ－縮合した５～６員のカルボシクリルまたはヘテロシクロアルキル（ここで、カルボシクリルまたはヘテロシクロアルキルの１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）を形成するものであって、また各結合

（ａ）は、単結合を表し、各結合

（ｂ）は二重結合であり、
式中、前記スピロ－縮合した５～６員のカルボシクリルまたはヘテロシクロアルキルは、一つ以上のＲ^Ａで置換されていてもよく、
またＲ^２ａが存在しない場合は、各結合

（ａ）は二重結合であり、各結合

（ｂ）は単結合であり、
Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は、Ｒ^Ａ、ＯＲ^Ａ、ハロ、ＮＲ^ＡＲ^Ｂ、－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）ＮＲ^ＡＲ^Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＡＲ^Ｂ、および－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ａからなる群から、独立して選択され、
Ｒ^ＡおよびＲ^Ｂは、Ｈ、－ＣＮ、－ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、ＮＨ_２、－Ｓ（Ｏ）_０～２－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）_０～２－（Ｃ_６－Ｃ_１０アリール）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ_３－Ｃ_１４カルボシクリル）、－Ｃ_３－Ｃ_１４カルボシクリル、－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）（Ｃ_３－Ｃ_１４カルボシクリル）、Ｃ_６－Ｃ_１０アリール、３～１４員のヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルの１～４員はＮ、Ｏ、またはＳから独立に選択される）、－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）－（３～１４員のヘテロシクロアルキル）（ここで、ヘテロシクロアルキルの１～４員はＮ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）、および５～１０員のヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールの１～４員はＮ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）からなる群から、独立して選択され、
式中、Ｒ^ＡおよびＲ^Ｂの各アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アリール、カルボシクリル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリール部分は、ヒドロキシ、ハロ、－ＮＲ’_２（ここで、各Ｒ’は、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６－Ｃ_１０アリール、３～１４員のヘテロシクロアルキル（ここで、環の１～４員はＮ、Ｏ、またはＳから独立に選択される）、－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）－（３～１４員のヘテロシクロアルキル）（ここで、環の１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）、および５～１０員のヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールの１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）からなる群から独立に選択され、－ＮＨＣ（Ｏ）（ＯＣ_１－Ｃ_６アルキル）、－ＮＯ_２、－ＣＮ、オキソ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル（Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－ＯＣ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｓｉ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）_３、－Ｓ（Ｏ）_０～２－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、Ｃ_６－Ｃ_１０アリール、－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）（Ｃ_６－Ｃ_１０アリール）、３～１４員のヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）－（３～１４員のヘテロ環）（ここで、ヘテロ環の１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）、および－Ｏ（Ｃ_６－Ｃ_１４アリール）からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいものであり、
式中、Ｒ^ＡおよびＲ^Ｂの各アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、－ＯＣ_１－Ｃ_６アルキル、ハロ、－ＮＨ_２、－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、およびオキソからなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよく、
またはその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ^２ａが存在せず、かつ
各結合

（ａ）は二重結合であり、各結合

（ｂ）は単結合である、請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
前記化合物が、以下の一般式（ＩＡ）または（ＩＢ）に従った構造を有する、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：

。
以下の一般式ＩＩに従った化合物またはその薬学的に許容可能な塩：

式中、
Ｌは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、または結合であり、
Ｒは、ＨまたはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^１は、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３－Ｃ_６カルボシクリル、－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）（Ｃ_３－Ｃ_６カルボシクリル）、および－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）（Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルケニル）からなる群から選択されるものであって、式中、
Ｒ^１の任意のアルキルは直鎖または分岐であり、
Ｒ^１は１～６のハロで置換されていてもよく、
または、ＬがＮＲである場合、Ｌと組み合わせたＲおよびＲ^１は、一つ以上のＲ^Ａで置換されていてもよい３～６員のヘテロシクロアルキル（ここで、環の１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）であり、
Ｒ^２およびＲ^３は、Ｃ_６－Ｃ_１０アリール、５～１０員のヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールの１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）、および３～１４員のヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルの１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）からなる群から、独立に選択され、
式中、Ｒ^２およびＲ^３は、Ｒ^Ａ、ＯＲ^Ａ、ハロ、－Ｎ＝Ｎ－Ｒ^Ａ、ＮＲ^ＡＲ^Ｂ、－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）ＮＲ^ＡＲ^Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＡＲ^Ｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ａ、および－ＣＮからなる群から選択される一つ以上の置換基によって、独立しておよび任意で、置換され、
Ｒ^４およびＲ^６は、Ｒ^Ａ、ＯＲ^Ａ、ハロ、ＮＲ^ＡＲ^Ｂ、－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）ＮＲ^ＡＲ^Ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＡＲ^Ｂ、および－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ａからなる群から、独立して選択され、
Ｒ^ＡおよびＲ^Ｂは、Ｈ、－ＣＮ、－ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、ＮＨ_２、－Ｓ（Ｏ）_０～２－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－Ｓ（Ｏ）_０～２－（Ｃ_６－Ｃ_１０アリール）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ_３－Ｃ_１４カルボシクリル）、－Ｃ_３－Ｃ_１４カルボシクリル、－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）（Ｃ_３－Ｃ_１４カルボシクリル）、Ｃ_６－Ｃ_１０アリール、３～１４員のヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルの１～４員はＮ、Ｏ、またはＳから独立に選択される）、－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）－（３～１４員のヘテロシクロアルキル）（ここで、ヘテロシクロアルキルの１～４員はＮ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）、および５～１０員のヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールの１～４員はＮ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）からなる群から、独立して選択され、
式中、Ｒ^ＡおよびＲ^Ｂの各アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アリール、カルボシクリル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリール部分は、ヒドロキシ、ハロ、－ＮＲ’_２（ここで、各Ｒ’は、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６－Ｃ_１０アリール、３～１４員のヘテロシクロアルキル（ここで、環の１～４員はＮ、Ｏ、またはＳから独立に選択される）、－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）－（３～１４員のヘテロシクロアルキル）（ここで、環の１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）、および５～１０員のヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールの１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）からなる群から独立に選択され、－ＮＨＣ（Ｏ）（ＯＣ_１－Ｃ_６アルキル）、－ＮＯ_２、－ＣＮ、オキソ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル（Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－ＯＣ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｓｉ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）_３、－Ｓ（Ｏ）_０～２－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、Ｃ_６－Ｃ_１０アリール、－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）（Ｃ_６－Ｃ_１０アリール）、３～１４員のヘテロシクロアルキル、－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）－（３～１４員のヘテロ環）（ここで、ヘテロ環の１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される）、または－Ｏ（Ｃ_６－Ｃ_１４アリール）からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいものであり、
式中、Ｒ^ＡおよびＲ^Ｂの各アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、－ＯＣ_１－Ｃ_６アルキル、ハロ、－ＮＨ_２、－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、およびオキソからなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよく、
またはその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６（存在する場合）のそれぞれは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、およびＣ_１－Ｃ_６アルコキシからなる群から、独立して選択され、好ましくはＨである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ^４がＨである、および／またはＲ ^５がＨである、および／またはＲ ^６がＨである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ^２はＣ_６－Ｃ_１０アリールまたは５～１０員のヘテロアリール、または好ましくはＣ _６－Ｃ _１０アリール、または好ましくはフェニル、または好ましくは５～１０員のヘテロアリール（ここで、環の１員はＮである）または好ましくはピリジルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３は３～１４員のヘテロシクロアルキルまたは５～１０員のヘテロアリールであり、好ましくはベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピリジニル、ピリジノニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、キノキサリニル、キノリニル、キナゾリニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、シンノリニル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、またはテトラヒドロベンゾジオキシニルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ^３はＣ_６－Ｃ_１０アリールである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
ＬはＯまたはＮＲであり、必要に応じてＲ ^１はＣ _１－Ｃ _６アルキルまたはＣ _３－Ｃ _６カルボシクリル、好ましくは１～３のＦで置換されていてもよいＣ _１－Ｃ _３アルキルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
ＬはＯまたはＮＲであり、またＲはＨであり、好ましくはＬはＮＲであり、
Ｒ^１は１～３のＦで置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_３アルキルであり、
Ｒ^２は３～１４員のヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルの１員はＮである）、５～１０員のヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールの１員はＮである）またはＣ_６－Ｃ_１０アリールであり、
Ｒ^３は３～１４員のヘテロシクロアルキルまたは５～１０員のヘテロアリールであり、ここでヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールの１～３員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択され、また
Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６（存在する場合）のそれぞれはＨである、請求項２から４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ^２ａが存在し、かつ、Ｒ^２ａは、Ｒ^２と、Ｒ^２ａおよびＲ^２が結合している炭素原子と共に用いられて、スピロ－縮合した５～６員のカルボシクリルまたはヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルの１～４員は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択され、好ましくはテロシクロアルキルの１員はＮである）を形成するものであって、各結合

（ａ）は、単結合であり、各結合

（ｂ）は二重結合であり、
前記スピロ－縮合した５～６員のカルボシクリルまたはヘテロシクロアルキルは、一つ以上のＲ^Ａで置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
ＸはＮである、請求項１２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ^４およびＲ^５のそれぞれは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、およびＣ_１－Ｃ_６アルコキシからなる群から、独立して選択され、好ましくはＲ ^４およびＲ ^５のそれぞれはＨである、請求項１２または１３に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ^３は、５～１０員のヘテロアリール（ここでヘテロアリールの２員は、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択される）またはＣ _６－Ｃ _１０アリールである、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
前記化合物が、

またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、

またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項４に記載の化合物。
請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の有効量、および薬学的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
対象に対して、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の有効量を投与することを含む、がんを患う当該対象においてがんを治療することのための組成物。
前記がんが、ＭＴＡＰ－欠失がんである、請求項１９に記載の組成物。
前記がんは、中皮腫、神経芽細胞腫、直腸がん、大腸がん、家族性腺腫ポリポーシスがんおよび、遺伝性非ポリポーシス結腸直腸がん、食道がん、陰唇がん、喉頭がん、下咽頭がん、舌がん、唾液腺がん、胃がん、腺がん、髄様甲状腺がん、乳頭状甲状腺がん、腎がん、腎実質がん、卵巣がん、子宮頸部がん、子宮体がん、子宮内膜がん、絨毛がん、膵がん、前立腺がん、膀胱がん、精巣がん、乳がん、尿路がん（ｕｒｉｎａｒｙｃａｒｃｉｎｏｍａ）、黒色腫、脳腫瘍、リンパ腫、頭頸部がん、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、肝細胞がん、胆嚢がん、気管支がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、多発性骨髄腫、基底細胞腫、奇形腫、網膜芽細胞腫、脈絡膜黒色腫、精上皮腫、横紋筋肉腫、骨肉腫、軟骨肉腫、筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、ユーイング肉腫および形質細胞腫、または例えば、Ｂ細胞急性リンパ球性白血病（Ｂ－ＡＬＬ）、中皮腫、リンパ腫、膵がん、肺がん、胃がん、食道がん、膀胱がん、脳腫瘍、頭頸部がん、黒色腫および乳がんからなる群から選択される、請求項１９または２０に記載の組成物。
前記肺がんが、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肺の腺がん、および肺の扁平上皮がんからなる群から選択される、または前記脳腫瘍は、神経膠腫、神経膠芽腫、星細胞腫、髄膜腫、髄芽細胞腫、末梢性神経外胚葉性腫瘍、および頭蓋咽頭腫からなる群から選択される脳腫瘍である、または前記乳がんが、トリプルネガティブ乳がん（ＴＮＢＣ）である、または前記リンパ腫は、マントル細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、および成人Ｔ細胞性白血病／リンパ腫からなる群から選択される、請求項２１に記載の組成物。
がんを患う対象においてがんを治療するための、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物であって、前記がんは、メチルチオアデノシンホスホリラーゼ（ＭＴＡＰ）遺伝子発現が、ＭＴＡＰ遺伝子もしくはＭＴＡＰタンパク質が存在するおよび／もしくは完全に機能しているがんと比較して、減少または不在であること、ＭＴＡＰ遺伝子が不在であること、またはＭＴＡＰタンパク質の機能低下を特徴とする、組成物。