JP2020125349A5

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Publication number: JP2020125349A5
Application number: JP2020081156A
Authority: JP
Filing date: 2020-05-01
Publication date: 2020-10-15
Anticipated expiration: 2035-11-02

Claims

下記式を有する化合物または医薬として許容されるその塩。

［式中、Ｒ^４は、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、−ＣＦ_３、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、ニトリル、置換されているか置換されていない芳香族基及び置換されているか置換されていない複素環基を表し、
Ｙは、以下の式で表され、

ここで、各Ｒ^３１３は、独立して、Ｈ、−ＯＨ及びＣ_１−Ｃ_６アルキル基から選択され；
各Ｒ^３４は、独立して、Ｈ及び以下の基から選択される：
− −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉから選択されるハロゲン；
− 以下から選択される、置換されているか置換されていない直鎖もしくは分岐のＣ_１−Ｃ_６アルキル基（Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ペンチルおよびヘキシル）；及び
− 以下から選択される、置換されているか置換されていない環状Ｃ_３−Ｃ_８アルキル基（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル）。
Ｒ^３１3が、Ｈ又はＯＨである、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
Ｒ^４が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、−ＣＦ_３、シクロプロピル基、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基およびニトリル基よりなる群からから選択される、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
各Ｒ^３４が、独立に、Ｈおよびハロゲン（−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒ）から選択される、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩を有効成分とする、トリプトファン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）またはインドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤。
以下の構造式を有する化合物又は医薬として許容されるその塩を有効成分とするトリプトファン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）またはインドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤。
請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩を含む、癌、炎症症状、感染症、中枢神経系疾患もしくは障害、冠動脈性心疾患、慢性腎不全、麻酔後認知機能障害、女性の生殖に関する健康関連の疾患症状もしくは障害、および白内障から選択される疾患症状および／または障害の治療用の医薬組成物。
前記炎症症状が、免疫Ｂ細胞、Ｔ細胞、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、および／または好中球調節不全に関係する症状である請求項７に記載の医薬組成物。
前記癌が眼球、脳（神経膠腫、グリア芽腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫および星状細胞腫）、脊髄、腎臓、口、唇、咽頭、口腔、鼻腔、小腸、結腸、副甲状腺、胆嚢、頭部および頸部、乳房、骨、胆管、子宮頸、心臓、下咽頭腺、肺、気管支、肝臓、皮膚、尿管、尿道、睾丸、膣、肛門、喉頭腺、卵巣、甲状腺、食道鼻咽頭腺、脳下垂体、唾液腺、前立腺、膵臓、副腎の癌；子宮体癌、口腔癌、メラノーマ、神経芽細胞腫、胃癌、血管腫症、血管芽細胞腫、褐色細胞腫、膵嚢胞症、腎細胞癌、ウィルムス腫瘍、扁平細胞癌、肉腫、骨肉腫、カポジ肉腫、横紋筋肉腫、肝細胞癌、ＰＴＥＮ過誤腫症候群（ＰＨＴＳ）（レルミット・ダクロス病、カウデン症候群、プロテウス症候群、およびプロテウス様症候群）、白血病およびリンパ腫（急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、ヘアリー細胞白血病、Ｔ細胞前リンパ球性白血病（Ｔ−ＰＬＬ）、大顆粒リンパ球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、若年性骨髄単球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、ホジキンリンパ腫、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、および皮膚Ｔ細胞性リンパ腫）の固形腫瘍または液性腫瘍から選択される癌である請求項７に記載の医薬組成物。
前記癌が眼球、脳（神経膠腫、グリア芽腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫および星状細胞腫）、脊髄、腎臓、口、唇、咽頭、口腔、鼻腔、小腸、結腸、副甲状腺、胆嚢、頭部および頸部、乳房、骨、胆管、子宮頸、心臓、下咽頭腺、肺、気管支、肝臓、皮膚、尿管、尿道、睾丸、膣、肛門、喉頭腺、卵巣、甲状腺、食道鼻咽頭腺、脳下垂体、唾液腺、前立腺、膵臓、副腎の癌；子宮体癌、口腔癌、メラノーマ、神経芽細胞腫、胃癌、血管腫症、血管芽細胞腫、褐色細胞腫、膵嚢胞症、腎細胞癌、ウィルムス腫瘍、扁平細胞癌、肉腫、骨肉腫、カポジ肉腫、横紋筋肉腫、肝細胞癌、ＰＴＥＮ過誤腫症候群（ＰＨＴＳ）（レルミット・ダクロス病、カウデン症候群、プロテウス症候群、およびプロテウス様症候群）、白血病およびリンパ腫（急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、ヘアリー細胞白血病、Ｔ細胞前リンパ球性白血病（Ｔ−ＰＬＬ）、大顆粒リンパ球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、若年性骨髄単球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、ホジキンリンパ腫、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、および皮膚Ｔ細胞性リンパ腫）の固形腫瘍または液性腫瘍から選択される癌である請求項７に記載の医薬組成物。
前記感染症が、細菌感染およびウィルス感染から選択される請求項７に記載の医薬組成物。
前記中枢神経系疾患もしくは障害が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＭＬ）、ハンチントン病、アルツハイマー病、疼痛、精神障害、多発性硬化症、パーキンソン病およびＨＩＶ関連神経認知障害から選択される請求項７に記載の医薬組成物。
前記女性の生殖に関する健康に関係する疾患もしくは障害が子宮内膜症であり、または前記女性の生殖に関する健康に関する症状が避妊または中絶である、請求項７に記載の医薬組成物。
請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩、医薬として許容される添加剤および／または賦形剤をさらに含み、そして前記化合物は、医薬として許容される塩、水和物もしくは酸の形態であってもよい、医薬組成物。
組成物が、請求項８から１３のいずれか１項で定義の疾患、症状もしくは障害の治療のためのものである請求項７に記載の医薬組成物。
癌を治療するためのさらなる薬剤をさらに含み、前記癌を治療するためのさらなる薬剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモンおよびホルモン類縁体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体型チロシンキナーゼ血管形成阻害剤、以下から選択される免疫療法薬（抗腫瘍ワクチン、腫瘍溶解性ワクチン）、以下から選択される免疫刺激抗体（抗ＣＴＬＡ４、抗ＰＤ１、抗ＰＤＬ−１、抗ＯＸ４０、抗４１ＢＢ、抗ＣＤ２７、抗ＣＤ４０、抗ＬＡＧ３、抗ＴＩＭ３、および抗ＧＩＴＲ）、新規アシュバンド、ペプチド、サイトカイン、キメラ抗原受容体Ｔ細胞療法（ＣＡＲ−Ｔ）、小分子免疫調節剤、腫瘍微小環境調節剤、および抗血管形成剤、アポトーシス促進剤および細胞周期シグナル伝達阻害剤から選択される、癌治療のための請求項７に記載の医薬組成物。
抗腫瘍ワクチン；抗ＣＴＬＡ４、抗ＰＤ１、抗ＰＤＬ−１、抗ＬＡＧ３、または抗ＴＩＭ３剤、およびＣＤ４０、ＯＸ４０、４１ＢＢまたはＧＩＴＲ作動薬よりなる群から選択される癌免疫療法治療剤；免疫調節剤；免疫抑制剤；サイトカイン療法；チロシンキナーゼ阻害剤；およびキメラ抗原受容体Ｔ細胞療法（ＣＡＲ−Ｔ）から選択される薬剤をさらに含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
（ａ）請求項１から４のいずれか１項で定義の化合物又は医薬として許容されるその塩；および
（ｂ）癌治療のためのさらなる薬剤（当該癌治療のためのさらなる薬剤は、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモンおよびホルモン類縁体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体チロシンキナーゼ血管形成阻害剤、以下から選択される免疫療法薬（抗腫瘍ワクチン、腫瘍溶解性ワクチン）、以下から選択される免疫刺激抗体（抗ＣＴＬＡ４、抗ＰＤ１、抗ＰＤＬ−１、抗ＯＸ４０、抗４１ＢＢ、抗ＣＤ２７、抗ＣＤ４０、抗ＬＡＧ３、抗ＴＩＭ３および抗ＧＩＴＲ）、新規アシュバンド、ペプチド、サイトカイン、キメラ抗原受容体Ｔ細胞療法（ＣＡＲ−Ｔ）、小分子免疫調節剤、腫瘍微小環境調節剤、および抗血管形成剤、アポトーシス促進剤および細胞周期シグナル伝達阻害剤から選択される。）
を含み、
前記化合物および前記さらなる薬剤が、同時、順次または別個の投与に好適である、癌治療のための医薬キット。