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Description
上記に、本発明の原理、好ましい実施形態、及び操作様式を記載した。しかし、本発明は、論じた特定の実施形態に限定されないものと解釈されたい。むしろ、上記で記載した実施形態は、限定的なものよりむしろ説明的なものとみなすべきであり、当業者であれば、本発明の範囲から逸脱することなく、これら実施形態において変形を行うことができることを理解されたい。
本発明の実施形態として、例えば以下を挙げることができる。
(1) 以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物:
[式中、
-R B3 は独立に以下であり:
[各-R B3A は、独立に、-H又は飽和脂肪族C 1〜3 アルキルである]
-R A4 は、独立に、-NHR A4A 、-NR A4A 2 、又は-OR A4A であり、
各-R A4A は、独立に、飽和脂肪族C 1〜3 アルキルであり、
-R A5 は、独立に、-R A5A 、-R A5B 、-R A5C 、-R A5D 、-R A5E 、又は-R A5F であり、
-R A5A は、独立に、以下であり:
[R A5AA は飽和脂肪族C 1〜3 アルキルである]
-R A5B は-CF 3 であり、
-R A5C は、独立に、-F、-Cl、-Br、又は-Iであり、
-R A5D は、独立に、-C≡CH、-C≡C-R A5DA 、又は-C≡C-R A5DB -OHであり、
-R A5DA は飽和脂肪族C 1〜4 アルキルであり、
-R A5DB は飽和脂肪族C 1〜4 アルキレンであり、
-R A5E は、独立に、飽和C 3〜6 シクロアルキルであり、
-R A5F は-C(=O)O-R A5FA であり、
-R A5FA は飽和脂肪族C 1-3 アルキルである]。
(2) -R B3 が、
である、(1)に記載の化合物。
(3) -R B3 が、
である、(1)に記載の化合物。
(4) -R B3 が、
である、(1)に記載の化合物。
(5) -R B3 が、
である、(1)に記載の化合物。
(6) -R B3 が、
である、(1)に記載の化合物。
(7) -R B3 が、
である、(1)に記載の化合物。
(8) -R B3A が飽和脂肪族C 1〜3 アルキルである、(1)から(7)のいずれか記載の化合物。
(9) -R B3A が-Meである、(1)から(7)のいずれかに記載の化合物。
(10) -R B3A が-Hである、(1)から(7)のいずれかに記載の化合物。
(11) -R A4 が、独立に、-NHR A4A 又は-NR A4A 2 である、(1)から(10)のいずれかに記載の化合物。
(12) -R A4 が-NHR A4A である、(1)から(10)のいずれかに記載の化合物。
(13) -R A4 が-NR A4A 2 である、(1)から(10)のいずれかに記載の化合物。
(14) -R A4 が-OR A4A である、(1)から(10)のいずれかに記載の化合物。
(15) 各-R A4A が、独立に、-Me又は-Etである、(1)から(14)のいずれかに記載の化合物。
(16) 各-R A4A が-Meである、(1)から(14)のいずれかに記載の化合物。
(17) -R A5 が-R A5A である、(1)から(16)のいずれかに記載の化合物。
(18) -R A5 が-R A5B である、(1)から(16)のいずれかに記載の化合物。
(19) -R A5 が-R A5C である、(1)から(16)のいずれかに記載の化合物。
(20) -R A5 が-R A5D である、(1)から(16)のいずれかに記載の化合物。
(21) -R A5 が-R A5E である、(1)から(16)のいずれかに記載の化合物。
(22) -R A5 が-R A5F である、(1)から(16)のいずれかに記載の化合物。
(23) -R A5A は、存在する場合、
である、(1)から(22)のいずれかに記載の化合物。
(24) -R A5A は、存在する場合、
である、(1)から(22)のいずれかに記載の化合物。
(25) 各-R A5AA は、存在する場合、-Me又は-Etである、(1)から(24)のいずれかに記載の化合物。
(26) 各-R A5AA は、存在する場合、-Meである、(1)から(24)のいずれかに記載の化合物。
(27) 各-R A5AA は、存在する場合、-Etである、(1)から(24)のいずれかに記載の化合物。
(28) -R A5C は、存在する場合、独立に、-F、-Cl、又は-Brである、(1)から(27)のいずれかに記載の化合物。
(29) -R A5C は、存在する場合、独立に-Fである、(1)から(27)のいずれかに記載の化合物。
(30) -R A5C は、存在する場合、独立に-Clである、(1)から(27)のいずれかに記載の化合物。
(31) -R A5C は、存在する場合、独立に-Brである、(1)から(27)のいずれかに記載の化合物。
(32) -R A5C は、存在する場合、独立に-Iである、(1)から(27)のいずれかに記載の化合物。
(33) -R A5D は、存在する場合、独立に、-C≡CH又は-C≡C-R A5DA である、(1)から(32)のいずれかに記載の化合物。
(34) -R A5D は、存在する場合、-C≡CHである、(1)から(32)のいずれかに記載の化合物。
(35) -R A5D は、存在する場合、-C≡C-R A5DA である、(1)から(32)のいずれかに記載の化合物。
(36) -R A5D は、存在する場合、-C≡C-R A5DB -OHである、(1)から(32)のいずれかに記載の化合物。
(37) -R A5DA は、存在する場合、独立に、-Me、-Et、-CH(Me) 2 、又は-C(Me) 3 である、(1)から(36)のいずれかに記載の化合物。
(38) -R A5DA は、存在する場合、-CH(Me) 2 である、(1)から(36)のいずれかに記載の化合物。
(39) -R A5DA は、存在する場合、-C(Me) 3 である、(1)から(36)のいずれかに記載の化合物。
(40) -R A5DB -は、存在する場合、飽和脂肪族C 1〜3 アルキレンである、(1)から(39)のいずれかに記載の化合物。
(41) -R A5DB -は、存在する場合、独立に、-CH 2 -、-CH(Me)-、又は-C(Me) 2 -である、(1)から(39)のいずれかに記載の化合物。
(42) -R A5DB -は、存在する場合、-C(Me) 2 -である、(1)から(39)のいずれかに記載の化合物。
(43) -R A5DB -は、存在する場合、-CH(Me)-である、(1)から(39)のいずれかに記載の化合物。
(44) -R A5DB -は、存在する場合、-CH 2 -である、(1)から(39)のいずれかに記載の化合物。
(45) -R A5E は、存在する場合、独立に、シクロプロピル、シクロブチル、又はシクロペンチルである、(1)から(44)のいずれかに記載の化合物。
(46) -R A5E は、存在する場合、独立に、シクロプロピル又はシクロブチルである、(1)から(44)のいずれかに記載の化合物。
(47) -R A5E は、存在する場合、シクロプロピルである、(1)から(44)のいずれかに記載の化合物。
(48) -R A5FA は、存在する場合、-Me又は-Etである、(1)から(47)のいずれかに記載の化合物。
(49) -R A5FA は、存在する場合、-Meである、(1)から(47)のいずれかに記載の化合物。
(50) -R A5FA は、存在する場合、-Etである、(1)から(47)のいずれかに記載の化合物。
(51) 以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(52) 以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(53) 以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(54) 以下の式の一方の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(55) 以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(56) 以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(57) 以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(58) 以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(59) 以下の式の一方の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(60) 以下の式の一方の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(61) 以下の式の一方の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(62) 以下の式の一方の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(63) 以下の式の一つの化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(64) 以下の式の一方の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(65) 以下の式の一方の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(66) 以下の式の一方の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(67) 以下の式の一方の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(68) 以下の式の一方の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(69) 以下の式の一つの化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(70) 以下の式の一つの化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(71) 以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(72) (1)から(71)のいずれかに記載の化合物、及び薬学的に許容される担体又は希釈剤を含む医薬組成物。
(73) 対象に経口投与するのに適する、(72)に記載の医薬組成物。
(74) (1)から(71)のいずれかに記載の化合物、及び薬学的に許容される担体又は希釈剤を混合するステップを含む、医薬組成物を調製する方法。
(75) 治療によってヒト又は動物の身体を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(76) CHK1によって媒介される疾患又は状態を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(77) CHK1キナーゼ機能を阻害することによって回復する疾患又は状態を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(78) 増殖性状態を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(79) 癌を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(80) p53欠損性の癌を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(81) 頭部の癌、頸部の癌、神経系の癌、脳腫瘍、神経芽細胞腫、肺/縦隔の癌、乳癌、食道癌、胃癌、肝癌、胆道癌、膵癌、小腸癌、大腸癌、結腸直腸癌、婦人科の癌、尿生殖器の癌、卵巣癌、甲状腺癌、副腎の癌、皮膚癌、メラノーマ、骨肉腫、軟部組織肉腫、小児科の悪性腫瘍、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、白血病、又は不明の原発部位からの転移を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(82) 肺癌、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、メラノーマ、神経膠腫、又は神経芽細胞腫を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(83) 経口投与による、(75)から(82)のいずれかに記載の使用のための化合物。
(84) 処置が、(a)DNAトポイソメラーゼI又はII阻害薬、(b)DNA損傷薬、(c)代謝拮抗薬又はチミジル酸シンターゼ(TS)阻害薬、(d)微小管標的薬、及び(e)電離放射線から選択される1種以上の他の薬剤での処置をさらに含む、(75)から(83)のいずれかに記載の使用のための化合物。
(85) CHK1によって媒介される疾患又は状態を処置するための薬物の製造における、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物の使用。
(86) CHK1キナーゼ機能の阻害によって回復する疾患又は状態を処置するための薬物の製造における、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物の使用。
(87) 増殖性状態を処置するための薬物の製造における、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物の使用。
(88) 癌を処置するための薬物の製造における、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物の使用。
(89) p53欠損性の癌を処置するための薬物の製造における、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物の使用。
(90) 肺癌、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、メラノーマ、神経膠腫、又は神経芽細胞腫を処置するための薬物の製造における、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物の使用。
(91) 薬物が経口投与用の薬物である、(85)から(90)のいずれかに記載の使用。
(92) 処置が、(a)DNAトポイソメラーゼI又はII阻害薬、(b)DNA損傷薬、(c)代謝拮抗薬又はチミジル酸シンターゼ(TS)阻害薬、(d)微小管標的薬、及び(e)電離放射線から選択される1種以上の他の薬剤での処置をさらに含む、(85)から(91)のいずれかに記載の使用。
(93) 処置を必要とする対象に、治療有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、CHK1によって媒介される疾患又は状態を処置する方法。
(94) 処置を必要とする対象に、治療有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、CHK1キナーゼ機能を阻害することによって回復する疾患又は状態を処置する方法。
(95) 処置を必要とする対象に、治療有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、増殖性状態を処置する方法。
(96) 処置を必要とする対象に、治療有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、癌を処置する方法。
(97) 処置を必要とする対象に、治療有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、p53欠損性の癌を処置する方法。
(98) 処置を必要とする対象に、治療有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、頭部の癌、頸部の癌、神経系の癌、脳腫瘍、神経芽細胞腫、肺/縦隔の癌、乳癌、食道癌、胃癌、肝癌、胆道癌、膵癌、小腸癌、大腸癌、結腸直腸癌、婦人科の癌、尿生殖器の癌、卵巣癌、甲状腺癌、副腎の癌、皮膚癌、メラノーマ、骨肉腫、軟部組織肉腫、小児科の悪性腫瘍、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、白血病、又は不明の原発部位からの転移を処置する方法。
(99) 処置を必要とする対象に、治療有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、肺癌、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、メラノーマ、神経膠腫、又は神経芽細胞腫を処置する方法。
(100) 前記投与が経口投与である、(93)から(99)のいずれかに記載の方法。
(101) 処置が、(a)DNAトポイソメラーゼI又はII阻害薬、(b)DNA損傷薬、(c)代謝拮抗薬又はチミジル酸シンターゼ(TS)阻害薬、(d)微小管標的薬、及び(e)電離放射線から選択される1種以上の他の薬剤を対象に投与することをさらに含む、(93)から(100)のいずれかに記載の方法。
(102) 細胞を、有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、in vitro又はin vivoでCHK1キナーゼ機能を阻害する方法。
(103) 細胞を、有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、in vitro又はin vivoで細胞におけるCHK1キナーゼ機能を阻害する方法。
(104) 細胞を、有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、in vitro又はin vivoで、細胞の増殖を阻害し、細胞周期の進行を阻害し、細胞のアポトーシスを促進し、又はこれらの1つ若しくは複数を組合せる方法。
本発明の実施形態として、例えば以下を挙げることができる。
(1) 以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物:
-R B3 は独立に以下であり:
-R A4 は、独立に、-NHR A4A 、-NR A4A 2 、又は-OR A4A であり、
各-R A4A は、独立に、飽和脂肪族C 1〜3 アルキルであり、
-R A5 は、独立に、-R A5A 、-R A5B 、-R A5C 、-R A5D 、-R A5E 、又は-R A5F であり、
-R A5A は、独立に、以下であり:
-R A5B は-CF 3 であり、
-R A5C は、独立に、-F、-Cl、-Br、又は-Iであり、
-R A5D は、独立に、-C≡CH、-C≡C-R A5DA 、又は-C≡C-R A5DB -OHであり、
-R A5DA は飽和脂肪族C 1〜4 アルキルであり、
-R A5DB は飽和脂肪族C 1〜4 アルキレンであり、
-R A5E は、独立に、飽和C 3〜6 シクロアルキルであり、
-R A5F は-C(=O)O-R A5FA であり、
-R A5FA は飽和脂肪族C 1-3 アルキルである]。
(2) -R B3 が、
(3) -R B3 が、
(4) -R B3 が、
(5) -R B3 が、
(6) -R B3 が、
(7) -R B3 が、
(8) -R B3A が飽和脂肪族C 1〜3 アルキルである、(1)から(7)のいずれか記載の化合物。
(9) -R B3A が-Meである、(1)から(7)のいずれかに記載の化合物。
(10) -R B3A が-Hである、(1)から(7)のいずれかに記載の化合物。
(11) -R A4 が、独立に、-NHR A4A 又は-NR A4A 2 である、(1)から(10)のいずれかに記載の化合物。
(12) -R A4 が-NHR A4A である、(1)から(10)のいずれかに記載の化合物。
(13) -R A4 が-NR A4A 2 である、(1)から(10)のいずれかに記載の化合物。
(14) -R A4 が-OR A4A である、(1)から(10)のいずれかに記載の化合物。
(15) 各-R A4A が、独立に、-Me又は-Etである、(1)から(14)のいずれかに記載の化合物。
(16) 各-R A4A が-Meである、(1)から(14)のいずれかに記載の化合物。
(17) -R A5 が-R A5A である、(1)から(16)のいずれかに記載の化合物。
(18) -R A5 が-R A5B である、(1)から(16)のいずれかに記載の化合物。
(19) -R A5 が-R A5C である、(1)から(16)のいずれかに記載の化合物。
(20) -R A5 が-R A5D である、(1)から(16)のいずれかに記載の化合物。
(21) -R A5 が-R A5E である、(1)から(16)のいずれかに記載の化合物。
(22) -R A5 が-R A5F である、(1)から(16)のいずれかに記載の化合物。
(23) -R A5A は、存在する場合、
(24) -R A5A は、存在する場合、
(25) 各-R A5AA は、存在する場合、-Me又は-Etである、(1)から(24)のいずれかに記載の化合物。
(26) 各-R A5AA は、存在する場合、-Meである、(1)から(24)のいずれかに記載の化合物。
(27) 各-R A5AA は、存在する場合、-Etである、(1)から(24)のいずれかに記載の化合物。
(28) -R A5C は、存在する場合、独立に、-F、-Cl、又は-Brである、(1)から(27)のいずれかに記載の化合物。
(29) -R A5C は、存在する場合、独立に-Fである、(1)から(27)のいずれかに記載の化合物。
(30) -R A5C は、存在する場合、独立に-Clである、(1)から(27)のいずれかに記載の化合物。
(31) -R A5C は、存在する場合、独立に-Brである、(1)から(27)のいずれかに記載の化合物。
(32) -R A5C は、存在する場合、独立に-Iである、(1)から(27)のいずれかに記載の化合物。
(33) -R A5D は、存在する場合、独立に、-C≡CH又は-C≡C-R A5DA である、(1)から(32)のいずれかに記載の化合物。
(34) -R A5D は、存在する場合、-C≡CHである、(1)から(32)のいずれかに記載の化合物。
(35) -R A5D は、存在する場合、-C≡C-R A5DA である、(1)から(32)のいずれかに記載の化合物。
(36) -R A5D は、存在する場合、-C≡C-R A5DB -OHである、(1)から(32)のいずれかに記載の化合物。
(37) -R A5DA は、存在する場合、独立に、-Me、-Et、-CH(Me) 2 、又は-C(Me) 3 である、(1)から(36)のいずれかに記載の化合物。
(38) -R A5DA は、存在する場合、-CH(Me) 2 である、(1)から(36)のいずれかに記載の化合物。
(39) -R A5DA は、存在する場合、-C(Me) 3 である、(1)から(36)のいずれかに記載の化合物。
(40) -R A5DB -は、存在する場合、飽和脂肪族C 1〜3 アルキレンである、(1)から(39)のいずれかに記載の化合物。
(41) -R A5DB -は、存在する場合、独立に、-CH 2 -、-CH(Me)-、又は-C(Me) 2 -である、(1)から(39)のいずれかに記載の化合物。
(42) -R A5DB -は、存在する場合、-C(Me) 2 -である、(1)から(39)のいずれかに記載の化合物。
(43) -R A5DB -は、存在する場合、-CH(Me)-である、(1)から(39)のいずれかに記載の化合物。
(44) -R A5DB -は、存在する場合、-CH 2 -である、(1)から(39)のいずれかに記載の化合物。
(45) -R A5E は、存在する場合、独立に、シクロプロピル、シクロブチル、又はシクロペンチルである、(1)から(44)のいずれかに記載の化合物。
(46) -R A5E は、存在する場合、独立に、シクロプロピル又はシクロブチルである、(1)から(44)のいずれかに記載の化合物。
(47) -R A5E は、存在する場合、シクロプロピルである、(1)から(44)のいずれかに記載の化合物。
(48) -R A5FA は、存在する場合、-Me又は-Etである、(1)から(47)のいずれかに記載の化合物。
(49) -R A5FA は、存在する場合、-Meである、(1)から(47)のいずれかに記載の化合物。
(50) -R A5FA は、存在する場合、-Etである、(1)から(47)のいずれかに記載の化合物。
(51) 以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(73) 対象に経口投与するのに適する、(72)に記載の医薬組成物。
(74) (1)から(71)のいずれかに記載の化合物、及び薬学的に許容される担体又は希釈剤を混合するステップを含む、医薬組成物を調製する方法。
(75) 治療によってヒト又は動物の身体を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(76) CHK1によって媒介される疾患又は状態を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(77) CHK1キナーゼ機能を阻害することによって回復する疾患又は状態を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(78) 増殖性状態を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(79) 癌を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(80) p53欠損性の癌を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(81) 頭部の癌、頸部の癌、神経系の癌、脳腫瘍、神経芽細胞腫、肺/縦隔の癌、乳癌、食道癌、胃癌、肝癌、胆道癌、膵癌、小腸癌、大腸癌、結腸直腸癌、婦人科の癌、尿生殖器の癌、卵巣癌、甲状腺癌、副腎の癌、皮膚癌、メラノーマ、骨肉腫、軟部組織肉腫、小児科の悪性腫瘍、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、白血病、又は不明の原発部位からの転移を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(82) 肺癌、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、メラノーマ、神経膠腫、又は神経芽細胞腫を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(83) 経口投与による、(75)から(82)のいずれかに記載の使用のための化合物。
(84) 処置が、(a)DNAトポイソメラーゼI又はII阻害薬、(b)DNA損傷薬、(c)代謝拮抗薬又はチミジル酸シンターゼ(TS)阻害薬、(d)微小管標的薬、及び(e)電離放射線から選択される1種以上の他の薬剤での処置をさらに含む、(75)から(83)のいずれかに記載の使用のための化合物。
(85) CHK1によって媒介される疾患又は状態を処置するための薬物の製造における、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物の使用。
(86) CHK1キナーゼ機能の阻害によって回復する疾患又は状態を処置するための薬物の製造における、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物の使用。
(87) 増殖性状態を処置するための薬物の製造における、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物の使用。
(88) 癌を処置するための薬物の製造における、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物の使用。
(89) p53欠損性の癌を処置するための薬物の製造における、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物の使用。
(90) 肺癌、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、メラノーマ、神経膠腫、又は神経芽細胞腫を処置するための薬物の製造における、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物の使用。
(91) 薬物が経口投与用の薬物である、(85)から(90)のいずれかに記載の使用。
(92) 処置が、(a)DNAトポイソメラーゼI又はII阻害薬、(b)DNA損傷薬、(c)代謝拮抗薬又はチミジル酸シンターゼ(TS)阻害薬、(d)微小管標的薬、及び(e)電離放射線から選択される1種以上の他の薬剤での処置をさらに含む、(85)から(91)のいずれかに記載の使用。
(93) 処置を必要とする対象に、治療有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、CHK1によって媒介される疾患又は状態を処置する方法。
(94) 処置を必要とする対象に、治療有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、CHK1キナーゼ機能を阻害することによって回復する疾患又は状態を処置する方法。
(95) 処置を必要とする対象に、治療有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、増殖性状態を処置する方法。
(96) 処置を必要とする対象に、治療有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、癌を処置する方法。
(97) 処置を必要とする対象に、治療有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、p53欠損性の癌を処置する方法。
(98) 処置を必要とする対象に、治療有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、頭部の癌、頸部の癌、神経系の癌、脳腫瘍、神経芽細胞腫、肺/縦隔の癌、乳癌、食道癌、胃癌、肝癌、胆道癌、膵癌、小腸癌、大腸癌、結腸直腸癌、婦人科の癌、尿生殖器の癌、卵巣癌、甲状腺癌、副腎の癌、皮膚癌、メラノーマ、骨肉腫、軟部組織肉腫、小児科の悪性腫瘍、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、白血病、又は不明の原発部位からの転移を処置する方法。
(99) 処置を必要とする対象に、治療有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、肺癌、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、メラノーマ、神経膠腫、又は神経芽細胞腫を処置する方法。
(100) 前記投与が経口投与である、(93)から(99)のいずれかに記載の方法。
(101) 処置が、(a)DNAトポイソメラーゼI又はII阻害薬、(b)DNA損傷薬、(c)代謝拮抗薬又はチミジル酸シンターゼ(TS)阻害薬、(d)微小管標的薬、及び(e)電離放射線から選択される1種以上の他の薬剤を対象に投与することをさらに含む、(93)から(100)のいずれかに記載の方法。
(102) 細胞を、有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、in vitro又はin vivoでCHK1キナーゼ機能を阻害する方法。
(103) 細胞を、有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、in vitro又はin vivoで細胞におけるCHK1キナーゼ機能を阻害する方法。
(104) 細胞を、有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、in vitro又はin vivoで、細胞の増殖を阻害し、細胞周期の進行を阻害し、細胞のアポトーシスを促進し、又はこれらの1つ若しくは複数を組合せる方法。
Claims (25)
- 以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物:
-RB3は独立に以下であり:
-RA4は、独立に、-NHRA4A、-NRA4A 2、又は-ORA4Aであり、
各-RA4Aは、独立に、飽和脂肪族C1〜3アルキルであり、
-RA5は、独立に、-RA5A、-RA5B、-RA5C、-RA5D、-RA5E、又は-RA5Fであり、
-RA5Aは、独立に、以下であり:
-RA5Bは-CF3であり、
-RA5Cは、独立に、-F、-Cl、-Br、又は-Iであり、
-RA5Dは、独立に、-C≡CH、-C≡C-RA5DA、又は-C≡C-RA5DB-OHであり、
-RA5DAは飽和脂肪族C1〜4アルキルであり、
-RA5DBは飽和脂肪族C1〜4アルキレンであり、
-RA5Eは、独立に、飽和C3〜6シクロアルキルであり、
-RA5Fは-C(=O)O-RA5FAであり、
-RA5FAは飽和脂肪族C1-3アルキルである]。 - -RB3が、
- -RB3が、
- -RB3が、
- -RB3が、
- -RB3が、
- -RB3が、
- -RA4が、独立に、-NHRA4A又は-NRA4A 2であり、且つ各-R A4A が-Meである、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
- -RA4が-ORA4Aであり、且つ-R A4A が-Meである、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
- -RA5が-RA5Aである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
- -RA5A が、
- -RA5が-RA5Bである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
- -RA5が-RA5Cである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
- -RA5が-RA5Eである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
- -RA5が-RA5Fである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
- 以下の式の一つの化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物。
- 以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物。
- 請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体又は希釈剤を含む医薬組成物。
- 請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体又は希釈剤を混合するステップを含む、医薬組成物を調製する方法。
- 治療によってヒト又は動物の身体を処置する方法において用いるための、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物。
- CHK1によって媒介される疾患又は状態を処置する方法において用いるための、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物。
- 癌を処置する方法において用いるための、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物。
- 頭部の癌、頸部の癌、神経系の癌、脳腫瘍、神経芽細胞腫、肺/縦隔の癌、乳癌、食道癌、胃癌、肝癌、胆道癌、膵癌、小腸癌、大腸癌、結腸直腸癌、婦人科の癌、尿生殖器の癌、卵巣癌、甲状腺癌、副腎の癌、皮膚癌、メラノーマ、骨肉腫、軟部組織肉腫、小児科の悪性腫瘍、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、白血病、又は不明の原発部位からの転移を処置する方法において用いるための、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物。
- 肺癌、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、メラノーマ、神経膠腫、又は神経芽細胞腫を処置する方法において用いるための、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物。
- 処置が、(a)DNAトポイソメラーゼI又はII阻害薬、(b)DNA損傷薬、(c)代謝拮抗薬又はチミジル酸シンターゼ(TS)阻害薬、(d)微小管標的薬、及び(e)電離放射線から選択される1種以上の他の薬剤での処置をさらに含む、請求項20から24のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
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| TWI387592B (zh) * | 2005-08-30 | 2013-03-01 | Novartis Ag | 經取代之苯并咪唑及其作為與腫瘤形成相關激酶之抑制劑之方法 |
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| US8119655B2 (en) | 2005-10-07 | 2012-02-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
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| CN101679264A (zh) | 2007-03-16 | 2010-03-24 | 斯克里普斯研究学院 | 粘着斑激酶抑制剂 |
| WO2008117050A1 (en) | 2007-03-27 | 2008-10-02 | Astrazeneca Ab | Pyrazolyl-amino-substituted pyrazines and their use for the treatment of cancer |
| EP2170886A1 (en) | 2007-07-02 | 2010-04-07 | Cancer Research Technology Limited | 9h-pyrimido[4,5-b]indoles, 9h-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyridines, and 9h-1,3,6,9-tetraaza-fluorenes as chk1 kinase function inhibitors |
| GB0719644D0 (en) | 2007-10-05 | 2007-11-14 | Cancer Rec Tech Ltd | Therapeutic compounds and their use |
| GB0803018D0 (en) | 2008-02-19 | 2008-03-26 | Cancer Rec Tech Ltd | Therapeutic compounds and their use |
| RU2515972C2 (ru) * | 2008-06-11 | 2014-05-20 | Дженентек, Инк. | Диазакарбазолы и способы применения |
| RU2641693C2 (ru) | 2011-11-09 | 2018-01-22 | Кансер Ресёрч Текнолоджи Лимитед | Соединения 5-(пиридин-2-иламино)-пиразин-2-карбонитрила и их терапевтическое применение |
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