RU2014121334A - Соединения 5-(пиридин-2-иламино)-пиразин-2-карбонитрила и их терапевтическое применение - Google Patents

Соединения 5-(пиридин-2-иламино)-пиразин-2-карбонитрила и их терапевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2014121334A
RU2014121334A RU2014121334/04A RU2014121334A RU2014121334A RU 2014121334 A RU2014121334 A RU 2014121334A RU 2014121334/04 A RU2014121334/04 A RU 2014121334/04A RU 2014121334 A RU2014121334 A RU 2014121334A RU 2014121334 A RU2014121334 A RU 2014121334A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
compound according
compound
independently represents
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2014121334/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2641693C2 (ru
Inventor
Ян КОЛЛИНС
Майкл ЛЭЙНЧБАРИ
Томас Питер МЭТТЬЮС
Джон Чарльз РИДЕР
Original Assignee
Кансер Ресёрч Текнолоджи Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кансер Ресёрч Текнолоджи Лимитед filed Critical Кансер Ресёрч Текнолоджи Лимитед
Publication of RU2014121334A publication Critical patent/RU2014121334A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2641693C2 publication Critical patent/RU2641693C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A61N2005/1092—Details
    • A61N2005/1098—Enhancing the effect of the particle by an injected agent or implanted device

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение следующей формулы или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват:где:-Rнезависимо представляет собой:каждый -Rнезависимо представляет собой -Н или насыщенный алифатический Cалкил;-Rнезависимо представляет собой -NHR, -NR или -OR;каждый -Rнезависимо представляет собой насыщенный алифатический Cалкил;-Rнезависимо представляет собой -R, -R, -R, -R, -Rили -R;-Rнезависимо представляет собой:-Rпредставляет собой насыщенный алифатический Cалкил;-Rпредставляет собой -CF;-Rнезависимо представляет собой -F, -О, -Br или -I;-Rнезависимо представляет собой -С≡СН, -C≡C-Rили -C≡C-R-OH;-Rпредставляет собой насыщенный алифатический Cалкил;-Rпредставляет собой насыщенный алифатический Cалкилен;-Rнезависимо представляет собой насыщенный Cциклоалкил;-Rпредставляет собой -C(=O)O-R; и-Rпредставляет собой насыщенный алифатический Салкил.2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что -Rпредставляет собой:3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что -Rпредставляет собой:4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что -Rпредставляет собой -Н или -Me.5. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что -Rпредставляет собой -Me.6. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что -Rпредставляет собой -Н или -Me.7. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что -Rнезависимо представляет собой -NHRили -NR , при этом каждый -Rнезависимо представляет собой -Me или -Et.8. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что -Rнезависимо представляет собой -NHRили -NR , при этом каждый -Rнезависимо представляет собой -Me или -Et.9. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что -Rнезависимо представляет собой -NHRили -NR , при этом каждый -Rнезависимо представляет собой -Me или -Et.10. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что -Rпредставляет собой

Claims (54)

1. Соединение следующей формулы или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват:
Figure 00000001
где:
-RB3 независимо представляет собой:
Figure 00000002
каждый -RB3A независимо представляет собой -Н или насыщенный алифатический C1-3алкил;
-RA4 независимо представляет собой -NHRA4A, -NRA4A 2 или -ORA4A;
каждый -RA4A независимо представляет собой насыщенный алифатический C1-3алкил;
-RA5 независимо представляет собой -RA5A, -RA5B, -RA5C, -RA5D, -RA5E или -RA5F;
-RA5A независимо представляет собой:
Figure 00000003
-RA5AA представляет собой насыщенный алифатический C1-3алкил;
-RA5B представляет собой -CF3;
-RA5C независимо представляет собой -F, -О, -Br или -I;
-RA5D независимо представляет собой -С≡СН, -C≡C-RA5DA или -C≡C-RA5DB-OH;
-RA5DA представляет собой насыщенный алифатический C1-4алкил;
-RA5DB представляет собой насыщенный алифатический C1-4алкилен;
-RA5E независимо представляет собой насыщенный C3-6циклоалкил;
-RA5F представляет собой -C(=O)O-RA5FA; и
-RA5FA представляет собой насыщенный алифатический С1-3алкил.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что -RB3 представляет собой:
Figure 00000004
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что -RB3 представляет собой:
Figure 00000005
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что -RB3A представляет собой -Н или -Me.
5. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что -RB3A представляет собой -Me.
6. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что -RB3A представляет собой -Н или -Me.
7. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что -RA4 независимо представляет собой -NHRA4A или -NRA4A 2, при этом каждый -RA4A независимо представляет собой -Me или -Et.
8. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что -RA4 независимо представляет собой -NHRA4A или -NRA4A 2, при этом каждый -RA4A независимо представляет собой -Me или -Et.
9. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что -RA4 независимо представляет собой -NHRA4A или -NRA4A 2, при этом каждый -RA4A независимо представляет собой -Me или -Et.
10. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что -RA4 представляет собой -ORA4A, при этом каждый -RA4A независимо представляет собой -Me или -Et.
11. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что -RA4 представляет собой -ORA4A, при этом каждый -RA4A независимо представляет собой -Me или -Et.
12. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что -RA4 представляет собой -ORA4A, при этом каждый -RA4A независимо представляет собой -Me или -Et.
13. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что -RA5 представляет собой -RA5A.
14. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что -RA5 представляет собой -RA5A.
15. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что -RA5 представляет собой -RA5A.
16. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что -RA5 представляет собой -RA5A.
17. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что -RA5 представляет собой -RA5A.
18. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что -RA5 представляет собой -RA5A.
19. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что -RA5 представляет собой -RA5A.
20. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что -RA5 представляет собой -RA5A.
21. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что -RA5 представляет собой -RA5A.
22. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что -RA5 представляет собой -RA5A.
23. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что -RA5 представляет собой -RA5A.
24. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что -RA5 представляет собой -RA5A.
25. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение следующей формулы или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват:
Figure 00000006
26. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение следующей формулы или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват:
Figure 00000007
27. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение следующей формулы или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват:
Figure 00000008
28. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение одной из следующих формул или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват:
Figure 00000009
29. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение следующей формулы или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват:
Figure 00000010
30. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение следующей формулы или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват:
Figure 00000011
31. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение одной из следующих формул или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват:
Figure 00000012
32. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение одной из следующих формул или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват:
Figure 00000013
33. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение одной из следующих формул или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват:
Figure 00000014
34. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение одной из следующих формул или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват:
Figure 00000015
35. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение одной из следующих формул или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват:
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
36. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение следующей формулы или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват:
Figure 00000023
37. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-36 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
38. Способ получения фармацевтической композиции, включающий стадию смешивания соединения по любому из пп. 1-36 и фармацевтически приемлемого носителя или разбавителя.
39. Соединение по любому из пп. 1-36 для применения в способе лечения человека или животного посредством терапии.
40. Соединение по любому из пп. 1-36 для применения в способе лечения заболевания или состояния, опосредованного СНК1.
41. Соединение по любому из пп. 1-36 для применения в способе лечения рака.
42. Соединение по любому из пп. 1-36 для применения в способе лечения рака головы; рака шеи; рака нервной системы; рака мозга; нейробластомы; рака легкого/средостения; рака молочной железы; рака пищевода; рака желудка; рака печени; рака желчевыводящих путей; рака поджелудочной железы; рака тонкой кишки; рака толстой кишки; рака ободочной и/или прямой кишки; рака женских половых органов; рака мочеполовой системы; рака яичника; рака щитовидной железы; рака надпочечника; рака кожи; меланомы; остеосаркомы; саркомы мягких тканей; злокачественных опухолей детского возраста; болезни Ходжкина; неходжкинской лимфомы; миеломы; лейкоза или метастазов из неизвестного первичного очага.
43. Соединение по любому из пп. 1-36 для применения в способе лечения рака легкого, рака молочной железы, рака яичника, рака ободочной и/или прямой кишки, меланомы, глиомы или нейробластомы.
44. Соединение для применения по п. 43, отличающееся тем, что указанное лечение дополнительно включает лечение с применением одного или более других агентов, выбранных из: (a) ингибитора ДНК-топоизомеразы I или II; (b) ДНК-повреждающего агента; (c) антиметаболита или ингибитора тимидилатсинтазы (ТС); (d) нацеленного на микротрубочки агента; и (е) ионизирующего излучения.
45. Применение соединения по любому из пп. 1-36 для получения лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредованного СНК1.
46. Применение соединения по любому из пп. 1-36 для получения лекарственного средства для лечения рака.
47. Применение соединения по любому из пп. 1-36 для получения лекарственного средства для лечения рака головы; рака шеи; рака нервной системы; рака мозга; нейробластомы; рака легкого/средостения; рака молочной железы; рака пищевода; рака желудка; рака печени; рака желчевыводящих путей; рака поджелудочной железы; рака тонкой кишки; рака толстой кишки; рака ободочной и/или прямой кишки; рака женских половых органов; рака мочеполовой системы; рака яичника; рака щитовидной железы; рака надпочечника; рака кожи; меланомы; остеосаркомы; саркомы мягких тканей; злокачественных опухолей детского возраста; болезни Ходжкина; неходжкинской лимфомы; миеломы; лейкоза или метастазов из неизвестного первичного очага.
48. Применение соединения по любому из пп. 1-36 для получения лекарственного средства для лечения рака легкого, рака молочной железы, рака яичника, рака ободочной и/или прямой кишки, меланомы, глиомы или нейробластомы.
49. Применение по п. 48, отличающееся тем, что указанное лечение дополнительно включает лечение с применением одного или более других агентов, выбранных из: (а) ингибитора ДНК-топоизомеразы I или II; (b) ДНК-повреждающего агента; (с) антиметаболита или ингибитора тимидилатсинтазы (ТС); (d) нацеленного на микротрубочки агента; и (е) ионизирующего излучения.
50. Способ лечения заболевания или состояния, опосредованного СНК1, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-36.
51. Способ лечения ракового заболевания, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-36.
52. Способ лечения рака головы; рака шеи; рака нервной системы; рака мозга; нейробластомы; рака легкого/средостения; рака молочной железы; рака пищевода; рака желудка; рака печени; рака желчевыводящих путей; рака поджелудочной железы; рака тонкой кишки; рака толстой кишки; рака ободочной и/или прямой кишки; рака женских половых органов; рака мочеполовой системы; рака яичника; рака щитовидной железы; рака надпочечника; рака кожи; меланомы; остеосаркомы; саркомы мягких тканей; злокачественных опухолей детского возраста; болезни Ходжкина; неходжкинской лимфомы; миеломы; лейкоза или метастазов из неизвестного первичного очага, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-36.
53. Способ лечения рака легкого, рака молочной железы, рака яичника, рака ободочной и/или прямой кишки, меланомы, глиомы или нейробластомы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-36.
54. Способ по п. 53, отличающийся тем, что указанное лечение дополнительно включает введение субъекту одного или более других агентов, выбранных из: (а) ингибитора ДНК-топоизомеразы I или II; (b) ДНК-повреждающего агента; (с) антиметаболита или ингибитора тимидилатсинтазы (ТС); (d) нацеленного на микротрубочки агента; и (е) ионизирующего излучения.
RU2014121334A 2011-11-09 2012-11-09 Соединения 5-(пиридин-2-иламино)-пиразин-2-карбонитрила и их терапевтическое применение RU2641693C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161557457P 2011-11-09 2011-11-09
US61/557,457 2011-11-09
PCT/GB2012/052786 WO2013068755A1 (en) 2011-11-09 2012-11-09 5-(pyridin-2-yl-amino)-pyrazine-2-carbonitrile compounds and their therapeutic use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014121334A true RU2014121334A (ru) 2015-12-20
RU2641693C2 RU2641693C2 (ru) 2018-01-22

Family

ID=47178213

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014121334A RU2641693C2 (ru) 2011-11-09 2012-11-09 Соединения 5-(пиридин-2-иламино)-пиразин-2-карбонитрила и их терапевтическое применение

Country Status (10)

Country Link
US (3) US9040540B2 (ru)
EP (1) EP2776417B1 (ru)
JP (1) JP6073910B2 (ru)
CN (1) CN104105696B (ru)
AU (1) AU2012335409B2 (ru)
BR (1) BR112014010938A2 (ru)
CA (1) CA2849566C (ru)
ES (1) ES2709003T3 (ru)
RU (1) RU2641693C2 (ru)
WO (1) WO2013068755A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2849566C (en) 2011-11-09 2021-02-09 Cancer Research Technology Limited 5-(pyridin-2-yl-amino)-pyrazine-2-carbonitrile compounds and their therapeutic use
ES2624307T3 (es) 2012-05-15 2017-07-13 Cancer Research Technology Ltd 5-[[4-[[Morfolin-2-il]metilamino]-5-(trifluorometil)-2-piridil]amino]pirazin-2-carbonitrilo y usos terapéuticos del mismo
CZ306322B6 (cs) 2014-12-17 2016-11-30 Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Substituovaný 2-(2-fenylhydrazinyl)pyrazin, způsob jeho přípravy, jeho použití a farmaceutický přípravek ho obsahující
JOP20180011A1 (ar) 2017-02-16 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مشتقات بيرولو [1، 2-b]بيريدازين
TWI721483B (zh) 2018-07-13 2021-03-11 美商基利科學股份有限公司 吡咯并[1,2-b]嗒𠯤衍生物
CN110872277B (zh) * 2019-11-14 2021-06-04 浙江大学 N-取代芳环-2-氨基嘧啶类化合物及用途

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773778A (en) 1972-01-24 1973-11-20 Squibb & Sons Inc Sulfur derivatives of pyrazolo (3,4-b)pyridines
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
SK398A3 (en) 1995-07-06 1998-07-08 Novartis Ag Pyrrolopyrimidines and processes for the preparation thereof
US7271261B2 (en) 2001-10-19 2007-09-18 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituted benzimidazoles and imidazo-[4,5]-pyridines
MXPA04003954A (es) 2001-10-26 2004-11-29 Aventis Pharma Inc Bencimidazoles.
CA2464934A1 (en) 2001-10-31 2003-05-08 Bayer Healthcare Ag Pyrimido [4,5-b] indole derivatives
JP4901102B2 (ja) 2002-05-03 2012-03-21 エクセリクシス， インク． プロテインキナーゼモジュレーターおよびその使用方法
WO2003101444A1 (en) 2002-05-29 2003-12-11 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Diarylurea compounds and derivatives as chk-1 inhibitors for the treatment of cancer
EP1651648A4 (en) 2003-07-29 2009-09-02 Irm Llc COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
CA2542105C (en) 2003-10-08 2011-08-02 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
DE602004022318D1 (de) 2003-10-14 2009-09-10 Supergen Inc Proteinkinaseinhibitoren
CA2542329A1 (en) 2003-10-16 2005-04-28 Chiron Corporation 2,6-disubstituted quinazolines, quinoxalines, quinolines and isoquinolines as inhibitors of raf kinase for treatment of cancer
US7163939B2 (en) 2003-11-05 2007-01-16 Abbott Laboratories Macrocyclic kinase inhibitors
US20050096324A1 (en) 2003-11-05 2005-05-05 Zhi-Fu Tao Macrocyclic kinase inhibitors
CA2561831A1 (en) 2004-04-13 2005-12-22 Icagen, Inc. Polycyclic pyrazines as potassium ion channel modulators
US20070054916A1 (en) 2004-10-01 2007-03-08 Amgen Inc. Aryl nitrogen-containing bicyclic compounds and methods of use
WO2006116733A2 (en) 2005-04-28 2006-11-02 Supergen, Inc. Protein kinase inhibitors
AU2006264043B2 (en) 2005-06-28 2012-04-26 Sanofi-Aventis Isoquinoline derivatives as inhibitors of Rho-kinase
PE20070335A1 (es) * 2005-08-30 2007-04-21 Novartis Ag Benzimidazoles sustituidos y metodos para su preparacion
WO2007041712A1 (en) 2005-10-06 2007-04-12 Schering Corporation Pyrazolopyrimidines as protein kinase inhibitors
US8119655B2 (en) 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
CA2673920C (en) 2006-12-27 2015-03-24 Sanofi-Aventis Cycloalkylamine substituted isoquinoline derivatives
DK2134689T3 (da) 2007-03-16 2014-06-30 Scripps Research Inst Inhibitorer af fokal adhæsionskinase
WO2008117050A1 (en) 2007-03-27 2008-10-02 Astrazeneca Ab Pyrazolyl-amino-substituted pyrazines and their use for the treatment of cancer
WO2009004329A1 (en) 2007-07-02 2009-01-08 Cancer Research Technology Limited 9h-pyrimido[4,5-b]indoles, 9h-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyridines, and 9h-1,3,6,9-tetraaza-fluorenes as chk1 kinase function inhibitors
GB0719644D0 (en) 2007-10-05 2007-11-14 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
GB0803018D0 (en) 2008-02-19 2008-03-26 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
WO2009151598A1 (en) * 2008-06-11 2009-12-17 Genentech, Inc. Diazacarbazoles and methods of use
CA2849566C (en) 2011-11-09 2021-02-09 Cancer Research Technology Limited 5-(pyridin-2-yl-amino)-pyrazine-2-carbonitrile compounds and their therapeutic use
ES2624307T3 (es) 2012-05-15 2017-07-13 Cancer Research Technology Ltd 5-[[4-[[Morfolin-2-il]metilamino]-5-(trifluorometil)-2-piridil]amino]pirazin-2-carbonitrilo y usos terapéuticos del mismo

Also Published As

Publication number Publication date
BR112014010938A2 (pt) 2017-05-16
JP6073910B2 (ja) 2017-02-01
AU2012335409A1 (en) 2014-04-17
US9403797B2 (en) 2016-08-02
CN104105696A (zh) 2014-10-15
CN104105696B (zh) 2017-11-14
EP2776417A1 (en) 2014-09-17
US20140315925A1 (en) 2014-10-23
EP2776417B1 (en) 2018-10-31
JP2014532751A (ja) 2014-12-08
CA2849566A1 (en) 2013-05-16
US20150225372A1 (en) 2015-08-13
WO2013068755A1 (en) 2013-05-16
RU2641693C2 (ru) 2018-01-22
US9765059B2 (en) 2017-09-19
CA2849566C (en) 2021-02-09
US20160304493A1 (en) 2016-10-20
US9040540B2 (en) 2015-05-26
AU2012335409B2 (en) 2017-07-13
ES2709003T3 (es) 2019-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014121334A (ru) Соединения 5-(пиридин-2-иламино)-пиразин-2-карбонитрила и их терапевтическое применение
CA2924206C (en) Pyrimidine fgfr4 inhibitors
RU2018102365A (ru) Новые гидроксисложноэфирные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
ES2911040T3 (es) Nuevos derivados de heteroaril amida como inhibidores selectivos de histona deacetilasa 1 y 2 (HDAC1/2)
RU2017118453A (ru) Производное изоиндолина, промежуточный продукт, способ получения, фармацевтическая композиция и ее применение
RU2014147105A (ru) 5-[[4-[[морфолин-2-ил]метиламино]-5-(трифторметил)-2-пиридил]амино]пиразин-2-карбонитрил, его терапевтические применения
BR112019012140A2 (pt) composto, composição farmacêutica, método para prevenir ou tratar um distúrbio sanguíneo, método para prevenir ou tratar um câncer e uso de um composto
RU2018119173A (ru) Производное бензофурана, способ его получения и его применение в медицине
RU2018129308A (ru) Новые производные аммония, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2016118753A (ru) Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение
KR20150016245A (ko) 피롤로벤조디아제핀
ES2714100T3 (es) Compuestos de quinolina fusionados como inhibidores de mTor, pi3k
CN109071561A (zh) 用作泛素特异性蛋白酶抑制剂的噻吩并吡嗪甲酰胺
RU2012125971A (ru) Новые химические соединения производные 2,4-диамино-1,3,5-триазина для профилактики и лечения заболеваний человека и животных
US11267815B2 (en) Class of amino-substituted nitrogen-containing fused ring compounds, preparation method therefor, and use thereof
JP2015504076A5 (ru)
US11986480B2 (en) Heterocyclic compound
ES2784308T3 (es) N-(pirrolidin-3-il)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-amina sustituida como inhibidor de la Janus cinasa
AU2022317677A1 (en) Benzo [b] selenophene sting regulating agent, preparation method therefor and application thereof
JP2014532751A5 (ru)
JP2016525529A5 (ru)
CN103889412A (zh) 新型苯胺衍生物及其用途
ES2782113T3 (es) Compuestos de quinolina fusionados como inhibidores de PI3K/mTor
AU2019214193B2 (en) Heterobicyclic carboxylic acids for treating cancer or inflammatory diseases