JP2015535831A5

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Publication number: JP2015535831A5
Application number: JP2015533466A
Authority: JP
Filing date: 2013-08-27
Publication date: 2016-10-20
Anticipated expiration: 2033-08-27

Claims

式Ｉ
式中、
Ｒ^１、Ｒ^２は夫々、互いに独立して、Ｈ、ＦまたはＣｌを示し、
Ｒ^３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ_３またはＯＣＨ_３を示し、
Ｘ^１、Ｘ^２は夫々、互いに独立して、ＣＨまたはＮを示し、
Ｙは、Ａ、Ｃｙｃ、あるいは、
非置換であるか、または、＝Ｏ、Ｈａｌ、ＯＨおよび／またはＡ’で単置換または二置換されていてもよい、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、チオモルホリニルあるいはジアゼパニルを示し、
Ａ’は、１〜４個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状のアルキルを示し、ここで、１個のＣＨ_２基が、Ｏ原子で置き換えられていてもよく、および／または、Ｈ原子が、ＯＨで置き換えられていてもよく、
Ａは、２〜１０個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状のアルキルを示し、ここで、２個の隣接する炭素原子が、二重結合を形成してもよく、および／または、１個もしくは２個の非隣接のＣＨ基および／またはＣＨ_２基が、Ｎ原子、Ｏ原子および／またはＳ原子で置き換えられていてもよく、ここで１〜７個のＨ原子が、Ｆ、Ｃｌおよび／またはＯＨで置き換えられていてもよく、
Ｃｙｃは、非置換であるか、または、ＯＨ、ＨａｌもしくはＡ’で単置換された、３〜７個のＣ原子を有するシクロアルキルを示し、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
ただし、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３のうちの少なくとも１個が、Ｈではなく、かつ、Ｙが、４−イソプロピル−１−ピペラジニルではないという条件である、
で表される化合物、または、それらの薬学的に許容し得る塩、互変異異性体もしくは立体異性体、あるいは、あらゆる比率でのそれらの混合物。
式中、
Ｒ^１、Ｒ^２が夫々、互いに独立して、Ｈ、ＦまたはＣｌを示し、
Ｒ^３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ_３またはＯＣＨ_３を示し、
Ｘ^１が、ＣＨを示し、
Ｘ^２が、ＣＨまたはＮを示し、
Ｙが、Ａ、Ｃｙｃ、あるいは、
非置換であるか、または、＝Ｏ、Ｈａｌ、ＯＨおよび／またはＡ’で単置換または二置換されていてもよい、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、チオモルホリニルあるいはジアゼパニルを示し、
Ａ’が、１〜４個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状のアルキルを示し、ここで、１個のＣＨ_２基が、Ｏ原子で置き換えられていてもよいし、および／または、Ｈ原子が、ＯＨで置き換えられていてもよく、
Ａが、２〜１０個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状のアルキルを示し、ここで、１個もしくは２個の非近接のＣＨ基および／またはＣＨ_２基が、Ｎ原子および／またはＯ原子で置き換えられていてもよく、ここで１〜７個のＨ原子が、Ｆ、Ｃｌおよび／またはＯＨで置き換えられていてもよく、
Ｃｙｃが、非置換であるか、または、ＯＨ、ＨａｌもしくはＡ’で単置換された、３〜７個のＣ原子を有するシクロアルキルを示し、
Ｈａｌが、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
ただし、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３のうちの少なくとも１個が、Ｈではなく、かつ、Ｙが、４−イソプロピル−１−ピペラジニルではないという条件である、
請求項１に記載の化合物、または、それらの薬学的に許容し得る塩、互変異異性体もしくは立体異性体、あるいは、あらゆる比率でのそれらの混合物。
以下の群
から選択される、請求項１に記載の化合物、または、それらの薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異異性体もしくは立体異性体、あるいは、あらゆる比率でのそれらの混合物。
請求項１〜３のいずれか一項に記載の式Ｉで表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体の調製のための方法であって、
ａ）式ＩＩ
式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、請求項１に示された意味を有する、
で表される化合物を、
ｉ）式ＩＩＩ
式中、Ｘ^１、Ｘ^２およびＹは、請求項１に示された意味を有する、
で表される化合物と反応させるか、
または
ｉｉ）式ＩＶ
式中、Ｘ^１、Ｘ^２およびＹは、請求項１に示された意味を有する、
で表される化合物と反応させること、
あるいは、
ｂ）ラジカルＹを、他のラジカルＹへと、
ｉ）アルコールをエーテル基へ変換することによって、
ｉｉ）エステル基をアルコール基へ変換することによって、
ｉｉｉ）ニトロ基をアミノ基へ変換することによって、
ｉｖ）アミノ基をアルキル化アミノ基へ変換することによって、
変換すること、
および／または、
式Ｉで表される塩基もしくは酸を、その塩の１つへ変換すること
を特徴とする、前記方法。
請求項１〜３のいずれか一項に記載の式Ｉで表される少なくとも１種の化合物および／またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、あるいは、あらゆる比率でのそれらの混合物を含み、任意に、薬学的に許容し得る担体、賦形剤またはビヒクルを含む、医薬。
がん、多発性硬化症、心血管疾患、中枢神経系損傷および種々の形態の炎症の処置および／または予防に使用するための請求項５に記載の医薬。
頭部、頸部、眼、口腔、咽喉、食道、気管支、喉頭、咽頭、胸部、骨、肺、結腸、直腸、胃、前立腺、膀胱、子宮、子宮頸部、乳房、卵巣、精巣または他の生殖器官、皮膚、甲状腺、血液、リンパ節、腎臓、肝臓、膵臓、脳、中枢神経系のがん、固形腫瘍および血液由来の腫瘍の群から選択される疾患の処置および／または予防に使用するための請求項５に記載の医薬。
請求項１〜３のいずれか一項に記載の式Ｉで表される少なくとも１種の化合物および／またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、あるいは、あらゆる比率でのそれらの混合物と、少なくとも１種のさらなる医薬活性成分とを含む、医薬。
（ａ）有効量の、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式Ｉで表される化合物および／またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、あるいは、あらゆる比率でのそれらの混合物、
ならびに
（ｂ）有効量のさらなる医薬活性成分
の別個のパックからなるセット（キット）。