JP2015524450A5

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Publication number: JP2015524450A5
Application number: JP2015525763A
Authority: JP
Filing date: 2013-07-12
Publication date: 2016-09-01
Anticipated expiration: 2033-07-12

Claims

式Ｉ：
式中、
Ｒ^１は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２またはＣＨ_２Ｆを表わし、
Ｒ^２は、Ｈ、または１〜６個のＣ原子を有する非分枝状もしくは分枝状アルキルを表わし、
Ｘは、ＣまたはＮを表わし、ただし、１つのみのＸがＮを表わし、
Ｙは、Ａ、Ｃｙｃ、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｑＯＡ、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｑＮ（Ｒ^２）_２、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＨｅｔ^１、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＣＯＯＲ^２、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＣＯＮ（Ｒ^２）_２または［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２）_２を表わし、
Ａｒは、フェニルを表わし、これは未置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＯＲ、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＮ（Ｒ^２）_２、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＨｅｔ^２、ＮＯ_２、ＣＮ、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＣＯＯＲ、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＮ（Ｒ^２）_２、Ｎ（Ｒ^２）_２ＣＯＡ、ＮＲ^２ＳＯ_２Ａ、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２）_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＡ、ＣＯＨｅｔ^２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｍＮ（Ｒ^２）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＨｅｔ^２、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＨＣＯＮ（Ｒ^２）_２もしくはＣＯＡにより、一もしくは二置換されており、
Ｈｅｔ^１は、ピロリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロイミダゾリル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、テトラヒドロピラゾリル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、［１，３］ジオキソラニル、ピペラジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、キノリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、イミダゾピリジルまたはフロ［３，２−ｂ］ピリジルを表わし、これらの各々は未置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＯＲ^２、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＮ（Ｒ^２）_２、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＨｅｔ^２、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＯＨｅｔ^２、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＡｒ、ＮＯ_２、ＣＮ、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＣＯＯＲ^２、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＣＯＮ（Ｒ^２）_２、ＮＲ^２ＣＯＡ、ＮＲ^２ＳＯ_２Ａ、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２）_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＡ、ＣＯＨｅｔ^２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｍＮ（Ｒ^２）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＡｒ、Ｏ［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＨｅｔ^２、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＨＣＯＮ（Ｒ^２）_２、ＣＨＯ、ＣＯＡ、＝Ｓ、＝ＮＲおよび／もしくは＝Ｏにより、一もしくは二置換されており、
Ｈｅｔ^２は、ジヒドロピロリル、ピロリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロイミダゾリル、ジヒドロピラゾリル、テトラヒドロピラゾリル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペリジニル、モルホリニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、［１，３］ジオキソラニル、テトラヒドロピラニルまたはピペラジニルを表わし、これらの各々は未置換であるか、またはＨａｌ、ＣＮ、ＯＲ^２、ＣＯＯＲ^２、ＣＯＮ（Ｒ^２）_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＡ、Ｓ（Ｏ）_ｎＡｒ、ＣＯＡ、Ａおよび／もしくは＝Ｏにより、一もしくは二置換されており、
Ａは、１〜１０個のＣ原子を有する非分枝状もしくは分枝状アルキルを表わし、ここで、２個の隣接する炭素原子は二重結合を形成してもよく、ならびに／または１個もしくは２個の隣接しないＣＨおよび／もしくはＣＨ_２基は、Ｎ、Ｏおよび／もしくはＳ原子により置き換えられてもよく、ならびにここで、１〜７個のＨ原子は、ＦまたはＣｌにより置き換えられてもよく、
Ｃｙｃは、３〜７個のＣ原子を有するシクロアルキルを表わし、これらは未置換であるか、またはＯＨ、ＨａｌもしくはＡにより一置換されており、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを表わし、
ｎは、０、１または２を表わし、
ｍは、１、２または３を表わし、
ｐは、０、１、２、３または４を表わし、
ｑは、１、２、３または４を表わし、
ただし、Ｒ^１が存在しないか、またはメチルもしくはメトキシである場合、Ｙは、メチル、トリフルオロメチル、ピペリジノメチル、ブチル、３−メトキシ−１−プロピルまたは４−モルホリニルではない、
の化合物、
またはその薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体もしくは立体異性体、あるいは全ての比率でのそれらの混合物。
請求項１に記載の化合物であって、式中、
Ｒ^１は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２またはＣＨ_２Ｆを表わし、
Ｒ^２は、Ｈ、または１〜６個のＣ原子を有する非分枝状もしくは分枝状アルキルを表わし、
Ｘは、ＣまたはＮを表わし、ただし、１つのみのＸがＮを表わし、
Ｙは、Ａ、Ｃｙｃ、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｑＯＡ、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｑＮ（Ｒ^２）_２、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＨｅｔ^１、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＣＯＯＲ^２、［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＣＯＮ（Ｒ^２）_２または［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２）_２を表わし、
Ｈｅｔ^１は、ピロリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロイミダゾリル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、テトラヒドロピラゾリル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、［１，３］ジオキソラニル、ピペラジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、キノリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、イミダゾピリジルまたはフロ［３，２−ｂ］ピリジルを表わし、これらの各々は、未置換であるか、または、Ａおよび／もしくは［Ｃ（Ｒ^２）_２］_ｐＯＲ^２により、一もしくは二置換されており、
Ａは、１〜１０個のＣ原子を有する非分枝状もしくは分枝状アルキルを表わし、ここで、２個の隣接する炭素原子は、二重結合を形成してもよく、ならびに／または、１個もしくは２個の隣接しないＣＨおよび／もしくはＣＨ_２基は、Ｎ原子により置き換えられてもよく、ならびにここで、１〜７個のＨ原子は、ＦまたはＣｌにより置き換えられてもよく、
Ｃｙｃは、３〜７個のＣ原子を有するシクロアルキルを表わし、これらは、未置換であるか、またはＯＨ、ＨａｌもしくはＡにより一置換されており、
ｎは、０、１または２を表わし、
ｐは、０、１、２、３または４を表わし、
ｑは、１、２、３または４を表わし、
ただし、Ｒ^１が存在しないか、またはメチルもしくはメトキシである場合、Ｙは、メチル、トリフルオロメチル、ピペリジノメチル、ブチル、３−メトキシ−１−プロピルまたは４−モルホリニルではない、
前記化合物、またはその薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体もしくは立体異性体、あるいは全ての比率でのそれらの混合物。
請求項１に記載の化合物であって、群：
から選択される、前記化合物、またはその薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体もしくは立体異性体、あるいは全ての比率でのそれらの混合物。
請求項１〜３のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体もしくは立体異性体の調製のためのプロセスであって、
ａ）式ＩＩの化合物
式中、Ｒ^１、Ｘ、Ｙおよびｎは、請求項１において示される意味を有する、
を、ＮＨ_３と反応させること、
もしくは、
ｂ）ラジカルＹを、
ｉ）ハロゲン原子をエステル基に変換すること、
ｉｉ）エステル基をアルコール基に変換すること、
ｉｉｉ）鈴木カップリングで、ハロゲン化されたフェニル環をアリール化されたフェニル環に変換すること
により、別のラジカルＹに変換すること、
および／または
式Ｉの塩基または酸を、その塩の１つに変換すること
を特徴とする、前記プロセス。
少なくとも１つの式Ｉの化合物および／またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、あるいは全ての比率でのそれらの混合物、ならびに、任意に薬学的に許容し得るキャリア、賦形剤またはビヒクルを含む、医薬。
癌、多発性硬化症、心臓血管疾患、中枢神経系傷害および様々な形態の炎症の処置および／または予防のための使用のための組成物であって、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、あるいは全ての比率でのそれらの混合物を含む、前記組成物。
頭部、頸部、眼、口、咽喉、食道、気管支、喉頭、咽頭、胸部、骨、肺、結腸、直腸、胃、前立腺、膀胱、子宮、子宮頸部、乳房、卵巣、精巣または他の生殖器官、皮膚、甲状腺、血液、リンパ節、腎臓、肝臓、膵臓、脳、中枢神経系の癌、固形腫瘍および血液由来腫瘍の群から選択される疾患の処置および／または予防のための使用のための、請求項６に記載の組成物。
少なくとも１つの式Ｉの化合物および／またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは立体異性体、あるいは全ての比率でのそれらの混合物、ならびに、少なくとも１つのさらなる医薬活性成分を含む、医薬。
（ａ）式Ｉの化合物および／またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、あるいは全ての比率でのそれらの混合物の有効量
ならびに、
（ｂ）さらなる医薬活性成分の有効量
の別々のパックからなるセット（キット）。