JP2020097596A5

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Publication number: JP2020097596A5
Application number: JP2020012230A
Authority: JP
Filing date: 2020-01-29
Publication date: 2020-08-06
Anticipated expiration: 2035-04-16

Claims

式Ｉ
式中
Ｗは、
を示し、
ここで^＊は、プロピレン部分への付着の点を示し、
Ｘは、Ｏ、ＣＯを示すかまたは不存在であり、
Ｙは、ＡｒまたはＨｅｔ^１を示し、
Ｒ^１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨ_２ＯＨまたはＯＣＨ_３を示し、
Ｒ^２は、ＨまたはＣＨ_３を示し、
Ａｒは、フェニルを示し、それは、非置換であるかまたはＨａｌ、ＮＯ_２、ＣＮ、Ａ、ＯＲ^３、Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^３、Ｎ（Ｒ^３）_２、ＣＯＡ、ＣＯＯＲ^３、ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）_２、ＮＲ^３ＣＯＲ^３、ＮＲ^３ＳＯ_２Ａ、ＮＲ^３ＣＯＮ（Ｒ^３）_２および／もしくはＨｅｔ^２によって単置換、二置換もしくは三置換されており、
Ｈｅｔ^１は、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジルまたはピリダジニルを示し、その各々は、非置換であるか、またはＨａｌ、ＮＯ_２、Ａｒ^１、ＣＮ、Ａ、ＯＲ^３、Ｎ（Ｒ^３）_２、ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、Ｈｅｔ^２および／もしくは＝Ｏによって単置換もしくは二置換されており、
Ｈｅｔ^２は、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジルまたはピリダジニルを示し、その各々は、非置換であるか、またはＨａｌ、ＮＯ_２、Ａｒ^１、ＣＮ、Ａ、ＯＲ^３、Ｎ（Ｒ^３）_２、ＣＯＮ（Ｒ^３）_２および／もしくは＝Ｏによって単置換もしくは二置換されており、
Ａｒ^１は、フェニルを示し、それは、非置換であるか、またはＨａｌ、ＮＯ_２、ＣＮ、Ａ、ＯＲ^３、Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^３、Ｎ（Ｒ^３）_２、ＣＯＡ、ＣＯＯＲ^３、ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、ＮＲ^３ＣＯＲ^３および／もしくはＮＲ^３ＳＯ_２Ａによって単置換、二置換もしくは三置換されており、
Ａは、１〜８個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで１つのまたは隣接していない２つのＣＨおよび／またはＣＨ_２基は、ＮまたはＯ原子によって置き換えられていてもよく、かつここで１〜７個のＨ原子は、Ｆ、ＣｌまたはＯＨによって置き換えられていてもよく、
Ｒ^３は、Ｈまたは１、２、３もしくは４個のＣ原子を有する非分枝状もしくは分枝状アルキルを示し、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
ｍは、０、１または２を示し、
ｎは、１または２を示す、
で表される少なくとも1種の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体、および任意に、薬学的に許容し得る担体、賦形剤またはビヒクルを含む、がん、多発性硬化症、心血管疾患、中枢神経系損傷および種々の形態の炎症の処置および／または防止のための使用のための、医薬。
Ｗが
を示す、
請求項１に記載の少なくとも1種の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体および立体異性体、および任意に、薬学的に許容し得る担体、賦形剤またはビヒクルを含む、がん、多発性硬化症、心血管疾患、中枢神経系損傷および種々の形態の炎症の処置および／または防止のための使用のための、医薬。
Ａｒがフェニルを示し、それが非置換であるか、またはＨａｌ、ＣＮ、Ａおよび／もしくはＯＲ^３によって単置換、二置換もしくは三置換されている、
請求項１に記載の少なくとも1種の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体および立体異性体、および任意に、薬学的に許容し得る担体、賦形剤またはビヒクルを含む、がん、多発性硬化症、心血管疾患、中枢神経系損傷および種々の形態の炎症の処置および／または防止のための使用のための、医薬。
Ｈｅｔ^１がフリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジルまたはピリダジニルを示し、その各々が非置換であるか、またはＡｒ^１、ＣＮ、Ａ、ＯＲ^３、Ｎ（Ｒ^３）_２、Ｈｅｔ^２および／もしくは＝Ｏによって単置換もしくは二置換されている、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体、および任意に、薬学的に許容し得る担体、賦形剤またはビヒクルを含む、がん、多発性硬化症、心血管疾患、中枢神経系損傷および種々の形態の炎症の処置および／または防止のための使用のための、医薬。
Ｈｅｔ^２がピリミジルを示す、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体、および任意に、薬学的に許容し得る担体、賦形剤またはビヒクルを含む、がん、多発性硬化症、心血管疾患、中枢神経系損傷および種々の形態の炎症の処置および／または防止のための使用のための、医薬。
Ａｒ^１がフェニルを示す、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体、および任意に、薬学的に許容し得る担体、賦形剤またはビヒクルを含む、がん、多発性硬化症、心血管疾患、中枢神経系損傷および種々の形態の炎症の処置および／または防止のための使用のための、医薬。
Ｗが
を示し、
式中、^＊がプロピレン部分への付着の点を示し、
ＸがＯ、ＣＯを示すかまたは不存在であり、
ＹがＡｒまたはＨｅｔ^１を示し、
Ｒ^１がＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨ_２ＯＨまたはＯＣＨ_３を示し、
Ｒ^２がＨまたはＣＨ_３を示し、
Ａｒがフェニルを示し、それが非置換であるか、またはＨａｌ、ＣＮ、Ａおよび／もしくはＯＲ^３によって単置換、二置換もしくは三置換されており、
Ｈｅｔ^１がフリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジルまたはピリダジニルを示し、その各々が非置換であるか、またはＡｒ^１、ＣＮ、Ａ、ＯＲ^３、Ｎ（Ｒ^３）_２、Ｈｅｔ^２および／もしくは＝Ｏによって単置換もしくは二置換されており、
Ｈｅｔ^２がピリミジルを示し、
Ａｒ^１がフェニルを示し、
Ａが１〜８個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで１つまたは２つの隣接していないＣＨおよび／またはＣＨ_２基がＮまたはＯ原子によって置き換えられていてもよく、かつここで１〜７個のＨ原子がＦ、Ｃｌおよび／またはＯＨによって置き換えられていてもよく、
Ｒ^３がＨまたは１、２、３もしくは４個のＣ原子を有する非分枝状もしくは分枝状アルキルを示し、
ＨａｌがＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
ｎが１または２を示す、
請求項１に記載の少なくとも1種の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体、および任意に、薬学的に許容し得る担体、賦形剤またはビヒクルを含む、がん、多発性硬化症、心血管疾患、中枢神経系損傷および種々の形態の炎症の処置および／または防止のための使用のための、医薬。
Ｗが
を示し、
式中、^＊がプロピレン部分への付着の点を示し、
ＸがＣＯを示すかまたは不存在であり、
ＹがＡｒまたはＨｅｔ^１を示し、
Ｒ^１がＨ、ＦまたはＣＨ_３を示し、
Ｒ^２がＨまたはＣＨ_３を示し、
Ａｒがフェニルを示し、それがＨａｌおよび／またはＯＲ^３によって単置換または二置換されており、
Ｈｅｔ^１がピラゾリルまたはピリジルを示し、その各々が非置換であるか、またはＡ、ＯＲ^３、Ｎ（Ｒ^３）_２および／もしくはＨｅｔ^２によって単置換もしくは二置換されており、
Ｈｅｔ^２がピリミジルを示し、
Ａが１〜８個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、
Ｒ^３がＨまたは１、２、３もしくは４個のＣ原子を有する非分枝状もしくは分枝状アルキルを示し、
ＨａｌがＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
ｎが１を示す、
請求項１に記載の少なくとも1種の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体、および任意に、薬学的に許容し得る担体、賦形剤またはビヒクルを含む、がん、多発性硬化症、心血管疾患、中枢神経系損傷および種々の形態の炎症の処置および／または防止のための使用のための、医薬。
以下の群
から選択される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体および立体異性体。
請求項９に記載の少なくとも１種の化合物、および／または、その薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体または立体異性体、あるいは、あらゆる比率でのそれらの混合物、および任意に、薬学的に許容し得る担体、賦形剤またはビヒクルを含む、がん、多発性硬化症、心血管疾患、中枢神経系損傷および種々の形態の炎症の処置および／または防止のための使用のための、医薬。
がんが、頭部、頸部、目、口、喉、食道、気管支、喉頭、咽頭、胸部、骨、肺、結腸、直腸、胃、前立腺、膀胱、子宮、子宮頸部、乳房、卵巣、精巣または他の生殖器、皮膚、甲状腺、血液、リンパ節、腎臓、肝臓、膵臓、脳、中枢神経系のがん、固形腫瘍および血液由来の腫瘍の群から選択される、請求項１〜８および１０のいずれか一項に記載の医薬。
請求項1〜８に記載の式Ｉで表される少なくとも１種の化合物、または、請求項９に記載の少なくとも1種の化合物、および／または、その薬学的に許容し得る溶媒和物塩、互変異性体または立体異性体、および、少なくとも１つのさらなる医薬活性成分を含む、請求項１〜８、１０、および１１のいずれか一項に記載の医薬。
（ａ）請求項９に記載の化合物、および／または、その薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体または立体異性体、薬学的に許容し得る担体、賦形剤、またはビヒクルの有効量、
ならびに
（ｂ）さらなる医薬活性成分の有効量
の別個のパックからなる、セット（キット）。
少なくとも化合物
３−｛４−［３−（４−メトキシ−ベンゾイル）−アゼチジン−１−イル］−４−オキソ−ブチル｝−２Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１−オン（「Ｄ１」）
ならびにそれらの薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体および立体異性体、および任意に、薬学的に許容し得る担体、賦形剤またはビヒクルを含む、がん、多発性硬化症、心血管疾患、中枢神経系損傷および種々の形態の炎症の処置および／または防止のための使用のための、医薬。