JP6359175B2 - ＰＡＲＰ阻害剤としての４Ｈ‐ピラゾロ［１，５‐α］ベンゾイミダゾール化合物のアナログ - Google Patents

ＰＡＲＰ阻害剤としての４Ｈ‐ピラゾロ［１，５‐α］ベンゾイミダゾール化合物のアナログ Download PDF

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Description

本発明は一連のＰＡＲＰ阻害剤としての４Ｈ‐ピラゾロ［１,５‐α］ベンゾイミダゾール化合物のアナログに関する。具体的に、本発明は、ＰＡＲＰ阻害剤としての式（Ｉ）に示す化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
ＰＡＲＰは、酵素のファミリーであり、ＡＤＰ‐リボース残基を様々な標的タンパク質に付加する反応を触媒する。今まで、１８ものサブタイプが同定され、特徴付けられた。前記ファミリーにおける酵素の数量は多いが、細胞内の９０％以上のＡＤＰ‐リボース基化はＰＡＲＰ‐１が担当する。
ＰＡＲＰ‐１はＤＮＡ修復及びゲノム機能維持に関連する。ＤＮＡ損傷後、ＰＡＲＰ‐１はＤＮＡ切断箇所に連結することによって瞬間に起動する。構造が変化した後、ＰＡＲＰ‐１はＮＡＤ＋により、ポリ（ＡＤＰ）リボースを合成し始め、他の修復酵素（例えば、ＤＮＡリガーゼＩＩＩ、ＤＮＡポリメラーゼβ）の信号とする。ＰＡＲＰ‐１の連結及び起動（塩基除去修復と称す）過程は修復過程を増幅するのに貢献し、その目標は一本鎖ＤＮＡ切断（ＳＳＢ）にある。ＳＳＢは、通常、酸化損傷により起動し、前記酸化性損傷は細胞自体の代謝過程、ならびに外因性の化学療法剤及び放射線によって引き起こされる。誰もが知っている通り、多くの種類の抗癌療法、例えば、ＤＮＡアルキル化剤、白金薬物、トポイソメラーゼ阻害剤及び放射線治療は、ＤＮＡ損傷を伴うことになる。耐薬性の出現は、これらの治療、特に、ＰＡＲＰ‐１主導的ＤＮＡ修復ルートに影をもたらす。最近の研究は、選択的ＰＡＲＰ‐１阻害剤がＴＭＺ及びシスプラチンの抗腫瘍効果を大幅に向上することを実証した。
ＢＲＣＡ１及びＢＲＣＡ２は、相同的組み換え（ＨＲ）において重要な役割を果たす。ＤＮＡ複製過程において発生するＤＮＡ切断は、ＨＲによってのみ修復することができる。２００５年、Ｂｒｙａｎｔ及びＦａｒｍｅｒ（Ｎａｔｕｒｅ，２００５，９１３ ａｎｄ ９１７）は、ＢＡＣＡ１及びＢＡＣＡ２細胞株の欠如は、ＰＡＲＰ‐１阻害剤に対して非常に敏感であり、これは細胞死に至ることを独立に発見した。乳腺癌遺伝子ＢＲＣＡ１／２は、すでに腫瘍抑制遺伝子として定性され、それはＤＮＡ二本鎖切断の修復において必要不可欠な役割を果たす。卵巣癌及び前立腺癌におけるＢＲＣＡ１／２の突然変異担体もリスクが高い。従って、ある種のＤＮＡ修復メカニズムを欠けた腫瘤の種類にとって、ＰＡＲＰ‐１阻害剤は１つの独立療法とすることができる。
抗腫瘍のターゲットとして、ＰＡＲＰ‐１は、３０年間積極的に研究されてきた。Ｆｅｒｒａｒｉｓは、この領域の進展を完全に要約した（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１０，４５６１）。一連の化合物は、単回投与としても、共力剤としても臨床で研究されている。例えば、ｖｅｌｉｐａｒｉｂ（ＡＢＴ‐８８８）、ｎｉｒａｐａｒｉｂ（ＭＫ‐４８２７）、ＢＭＮ‐６７３、ＣＥＰ‐９７７、ＢＧＰ‐１５、Ｅ‐７０１６ ＭＰ‐１２４などＩＮＤ‐１０２２がある。最近、特許文献も種々の癌を効果的に治療できる複素環化合物を公開している。例えば、ＷＯ２０１４００９８７２（Ａ１）、ＷＯ２０１４０１９４６８（Ａ１）、ＷＯ２０１４０２３３９０（Ａ２）、ＷＯ２０１３１８２５８０、ＷＯ２０１３１６４０６１（Ａ１）、ＥＰ２６５６８４３（Ａ１）などがある。
さらに、ＰＡＲＰ‐１阻害は、薬物ターゲットとして積極的に研究されてきた。その治療領域は、脳卒中、心筋虚血、炎症及び糖尿病（Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．２００２
，５４，３７５．）を含む。
ＰＡＲＰ‐１阻害剤の癌及び他の疾患への治療開発は、継続的に努力されているものの、満足のいく治療は未だに実現されていない。従って、新しいＰＡＲＰ‐１阻害剤を開発する必要がある。
本発明の目的は式（Ｉ）に示す化合物又はその薬学的に許容される塩を提供することにある。
Ｄは、‐Ｃ（Ｒｄ１）（Ｒｄ２）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ３）‐、‐Ｎ（Ｒｄ４）‐、‐Ｃ（＝ＮＲｄ５）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ６）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ７）‐、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐Ｃ（＝Ｏ）Ｏ‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｓ）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）‐又は‐Ｓ（＝Ｏ）２‐より選ばれ、
Ｒ１‐３、Ｒｄ１、Ｒｄ２は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２より独立に選ばれ、又は、任意にＲ０１によって置換されたＣ１‐１０アルキル基又はヘテロアルキル基、Ｃ３‐１０環状炭化水素基又は複素環炭化水素基、Ｃ３‐１０環状炭化水素基又は複素環炭化水素基によって置換されＣ１‐１０アルキル基又はヘテロアルキル基より選ばれ、
Ｒ０１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、Ｒ０２より選ばれ、
Ｒ０２は、Ｃ１‐１０アルキル基、Ｃ１‐１０アルキルアミノ基、Ｎ,Ｎ‐ジ（Ｃ１‐１０アルキル）アミノ基、Ｃ１‐１０アルコキシ基、Ｃ１‐１０アルキルアシル基、Ｃ１‐１０アルコキシカルボニル基、Ｃ１‐１０アルキルスルホニル基、Ｃ１‐１０アルキルスルフィニル基、Ｃ３‐１０シクロアルキル基、Ｃ３‐１０シクロアルキルアミノ基、Ｃ３‐１０ヘテロシクロアルキルアミノ基、Ｃ３‐１０シクロアルコキシ基、Ｃ３‐１０シクロアルキルアシル基、Ｃ３‐１０シクロアルコキシカルボニル基、Ｃ３‐１０シクロアルキル基スルホニル基、Ｃ３‐１０シクロアルキルスルフィニル基より選ばれ、
ヘテロ原子又はヘテロ原子団は、それぞれ‐Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ３）‐、‐Ｎ（Ｒｄ４）‐、‐Ｃ（＝ＮＲｄ５）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ６）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ７）‐、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐Ｃ（＝Ｏ）Ｏ‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｓ）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）‐及び／又は‐Ｓ（＝Ｏ）２‐より独立に選ばれ、
Ｒｄ３‐ｄ７は、それぞれＨ、Ｒ０３より独立に選ばれ、
Ｒ０３は、Ｃ１‐１０アルキル基、Ｃ１‐１０アルキルアシル基、Ｃ１‐１０アルコキシカルボニル基、Ｃ１‐１０アルキルスルホニル基、Ｃ１‐１０アルキルスルフィニル基、Ｃ３‐１０シクロアルキル基、Ｃ３‐１０シクロアルキルアシル基、Ｃ３‐１０シクロアルコキシカルボニル基、Ｃ３‐１０シクロアルキル基スルホニル基、Ｃ３‐１０シクロアルキルスルフィニル基より選ばれ、
Ｒ０２、Ｒ０３は、任意にＲ００１によって置換され、
Ｒ００１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ２、トリフルオロメチル基、アミノメチル基、ヒドロキシメチル基、メチル基、メトキシ基、ホルミル基、メトキシカルボニル基、メシル基、メチルスルフィニル基より選ばれ
、
Ｒ０１、Ｒ００１、ヘテロ原子又はヘテロ原子団の数は、それぞれ０、１、２又は３より独立に選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｄは、‐ＮＨ‐、‐Ｎ（ＣＨ３）‐、‐Ｃ（Ｆ）２‐、‐Ｃ（Ｈ）（Ｆ）‐、‐Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）‐より選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ１‐３は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、Ｃ１‐６アルキル基、Ｃ１‐６アルコキシ基、ベンジルオキシ基、‐ＣＨ２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、
より独立に選ばれ、
そのうち、
Ｌ、Ｄ２１は、それぞれ‐Ｃ（Ｒｄ１）（Ｒｄ２）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ３）‐、‐Ｎ（Ｒｄ４）‐、‐Ｃ（＝ＮＲｄ５）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ６）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ７）‐、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）Ｏ‐、‐Ｃ（＝Ｓ）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）‐又は‐Ｓ（＝Ｏ）２‐より独立に選ばれ、
Ｌは、接続機能のみを持つ単結合であってよく、
Ｔ２１‐２２は、それぞれＣ（Ｒｔ）、Ｎより独立に選ばれ、
Ｘは、任意にＲ０１によって置換された（ＣＨ２）ｎ２より選ばれ、ｎは、０、１、２又は３より選ばれ、好ましくは０、１、又は２であり、
Ｙは、任意に被Ｒ０１によって置換された（ＣＨ２）ｍより選ばれ、ｍは、０、１、２又は３より選ばれ、好ましくは１、２、又は３であり、
Ｒ２１‐２３、Ｒｄ３‐ｄ７は、それぞれＨ、Ｒ０３より独立に選ばれ、
Ｒ２４‐２７、Ｒｄ１、Ｒｄ２、Ｒｔは、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２より独立に選ばれ、又は、任意にＲ０１によって置換されたＣ１‐１０アルキル基又はヘテロアルキル基、Ｃ３‐１０環状炭化水素基又は複素環炭化水素基、Ｃ３‐１０環状炭化水素基又は複素環炭化水素基によって置換されたＣ１‐１０アルキル又はヘテロアルキル基より選ばれ、
Ｒ０１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、Ｒ０２より選ばれ、
Ｒ０２は、Ｃ１‐１０アルキル、Ｃ１‐１０アルキルアミノ基、Ｎ,Ｎ‐ジ（Ｃ１‐１０アルキル）アミノ基、Ｃ１‐１０アルコキシ基、Ｃ１‐１０アルキルアシル基、Ｃ１‐１０アルコキシカルボニル基、Ｃ１‐１０アルキルスルホニル基、Ｃ１‐１０アルキルスルフィニル基、Ｃ３‐１０シクロアルキル基、Ｃ３‐１０シクロアルキルアミノ基、Ｃ３‐１０ヘテロシクロアルキルアミノ基、Ｃ３‐１０シクロアルコキシ基、Ｃ３‐１０シクロアルキルアシル基、Ｃ３‐１０シクロアルコキシカルボニル基、Ｃ３‐１０シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３‐１０シクロアルキルスルフィニル基より選ばれ、
ヘテロ原子又はヘテロ原子団は、それぞれ‐Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ３）‐、‐Ｎ（Ｒｄ４）‐、‐Ｃ（＝ＮＲｄ５）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ６）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ７）‐、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｓ）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）
‐及び／又は‐Ｓ（＝Ｏ）２‐より独立に選ばれ、
Ｒｄ３‐ｄ７は、それぞれＨ、Ｒ０３より独立に選ばれ、
Ｒ０３は、Ｃ１‐１０アルキル基、Ｃ１‐１０アルキルアシル基、Ｃ１‐１０アルコキシカルボニル基、Ｃ１‐１０アルキルスルホニル基、Ｃ１‐１０アルキルスルフィニル基、Ｃ３‐１０シクロアルキル基、Ｃ３‐１０シクロアルキルアシル基、Ｃ３‐１０シクロアルコキシカルボニル基、Ｃ３‐１０シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３‐１０シクロアルキルスルフィニル基より選ばれ、
Ｒ０２、Ｒ０３は、任意にＲ００１によって置換され、
Ｒ００１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ２、トリフルオロメチル基、アミノメチル基、ヒドロキシメチル基、メチル基、メトキシ基、ホルミル基、メトキシカルボニル基、メシル基、メチルスルフィニル基より選ばれ、
Ｒ０１、Ｒ００１、ヘテロ原子又はヘテロ原子団の数は、それぞれ０、１、２又は３より独立に選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ１、Ｒ３は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、Ｃ１‐３アルキル基、Ｃ１‐３アルコキシ基、ベンジルオキシ基又は
より独立に選ばれ、Ｒ１０１は、Ｈ、メチル基、エチル基、ｎ‐プロピル基又はイソプロピル基より選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ１は、Ｈ、メチル基、メトキシ基、ベンジルオキシ基、
より選ばれる。
本発明の１つの態様において、Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、メチル基より選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２は、‐ＣＨ２Ｎ（Ｒ２０１）（Ｒ２０２）より選ばれ、Ｒ２０１、Ｒ２０２は、それぞれＨ、Ｃ１‐３アルキル基、Ｃ１‐３アルキルアシル基、Ｃ３‐６シクロアルキルアシル基又はＣ３‐６シクロアルキル基より独立に選ばれ、
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２０１、Ｒ２０２は、それぞれＨ又はシクロプロピオニル基より独立に選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２は、
より選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２は、
より選ばれ、Ｒ２０３、Ｒ２０４、Ｒ２１７、Ｒ２１８は、それぞれＨ、任意に置換されたＣ１‐３アルキル基、シクロプロピル基又はシクロプロピルメチレン基より独立に選ばれ、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、メチル基又はメトキシ基より選ばれ、置換基の数は、０、１、２又は３である。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２０３は、メチル基、エチル基、ｎ‐プロピル基、イソプロピル基、‐ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ３）（ＯＨ）、シクロプロピルメチレン基より選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２０４は、メチル基、エチル基、ｎ‐プロピル基、イソプロピル基より選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２１７‐２１９は、それぞれエチル基、メチル基より独立に選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２は、
より選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２は、
より選ばれ、Ｒ２０５、Ｒ２０６は、それぞれＨ、任意に置換されたＣ１‐３アルキル基、シクロプロピル基又はシクロプロピルメチレン基より独立に選ばれ、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、メチル基又はメトキシ基より選ばれ、置換基の数は、０、１、２又は３である。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２０５、Ｒ２０６は、それぞれ、独立に好ましくはＨ、メチル基、エチル基、ｎ‐プロピル基、イソプロピル基であって、Ｒ２０６はさらに好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２である。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２は、
より選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２は、
より選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２は、
より選ばれ、Ｒ２０７は、Ｈ、任意に置換されたＣ１‐３アルキル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチレン基、シクロブチル基、シクロブチルメチレン基、オキサシクロブチル基又はオキサシクロブチルメチレン基より選ばれ、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、メシル基より選ばれ、置換基の数は、０、１、２又は３である。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２０７は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ‐プロピル基、イソプロピル基、‐ＣＨ２ＣＦ３、‐ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、‐ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、‐ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、‐ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、
より選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２は、
より選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２は、
より選ばれ、Ｒ２０８は、Ｈ、任意に置換されたＣ１‐４アルキル，置換基は、より選ばれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、メシル基より選ばれ、置換基の数は、０、１、２又は３である。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２０８は、Ｈ、メチル基、エチル基、ｎ‐プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピルメチレン基、シクロブチル基より選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２は、
より選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２は、
より選ばれ、Ｒ２０９は、‐Ｃ（Ｒｄ１）（Ｒｄ２）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ３）‐、‐Ｎ（Ｒｄ４）‐、‐Ｃ（＝ＮＲｄ５）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ６）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ７）‐、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｓ）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）‐又は‐Ｓ（＝Ｏ）２‐より選ばれ、Ｒｄ１‐ｄ７は、上記で定義された通りである。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２０９は、Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２より選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２は、
より選ばれ、Ｒ２１０は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ,Ｎ‐ジ（Ｃ１‐３アルキル）アミノ基、Ｃ１‐３アルキルアミノ基より選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２１０は、ジメチルアミノ基、メチルアミノ基、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２より選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２は、
より選ばれ、
Ｒ２１１‐２１４は、Ｈ又は任意にＲ２１５によって置換されたＣ１‐４アルコキシカルボニル基、Ｃ１‐４アルキル基、３‐６員シクロアルキル基、３‐６員シクロアルキルメチレン基又は５‐６員不飽和複素環炭化水素基より選ばれ、Ｒ２１１‐２１３は、さらにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２より選ばれ、
上記シクロアルキル基又は不飽和複素環炭化水素基には０、１又は２個のＯ、Ｓ又はＮＲ２１６が含まれ、
Ｒ２１６は、任意にＨ、Ｒ２１５によって置換されたＣ１‐４アルキル基より選ばれ、Ｒ２１５は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、ホルミル基、アセチル基、メシル基、エタンスルホニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、オキソ基より選ばれ、
Ｒ２１５の数は、１、１、２又は３であり、
任意に、Ｒ２１２及びＲ２１３は一緒に結合‐ＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＣＨ２‐又は‐ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２‐を形成する。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２１１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシカルボニル基より選ばれ、
Ｒ２１２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、メチル基より選ばれ、
Ｒ２１３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２より選ばれ、
Ｒ２１４は、Ｈ、メチル基、エチル基、ｎ‐プロピル基、イソプロピル基、ｎ-ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、‐ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、‐ＣＨ２Ｃ（Ｆ）（ＣＨ３）２、‐ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、‐ＣＨ２ＣＦ３、‐ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、‐ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、‐ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、‐ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、‐ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、‐ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、‐ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、‐Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、‐ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、
シクロプロピル基、シクロプロピルメチレン基、
より選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２は、
より選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２は、
より選ばれ、Ｔ２２は、Ｎ又はＣ（Ｒ２２４）より選ばれ、Ｒ２２０‐２２４は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、Ｃ１‐３アルキルアミノＣ１‐３アルキル、
より独立に選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｃ１‐３アルキルアミノＣ１‐３アルキルは、メチ
ルアミノメチレン基より選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記Ｒ２は、
より選ばれる。
本発明の１つの態様において、上記化合物又はその薬学的に許容される塩は、下記より選ばれる：
１）６‐フルオロ‐３‐（ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
２）３‐（１‐エチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
３）６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐フルオロエチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
４）３‐（１‐シクロプロピルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
５）３‐（１‐（シクロプロピルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
６）６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
７）６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐フルオロ‐２‐メチルプロピル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、８）３‐（１‐（シクロプロピルホルミル）ピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
９）６‐フルオロ‐３‐（１‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１０）６‐フルオロ‐３‐（１‐イソプロピルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、１１）６‐フルオロ‐３‐（１‐（オキサシクロブタン‐３‐イル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１２）６‐フルオロ‐３‐（１‐プロピルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１３）６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐アミノエチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１４）３‐（１‐（２‐（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１５）６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐メトキシエチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１６）６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１７）３‐（１‐エチルピペリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１８）３‐（１‐エチルアザシクロヘプタン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１９）６‐フルオロ‐３‐（１‐メチルアザシクロヘプタン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
２０）６‐フルオロ‐３‐（１‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
２１）３‐（１‐エチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
２２）６‐フルオロ‐３‐（１‐イソプロピルピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
２３）６‐フルオロ‐３‐（ピロリジン‐２‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
２４）６‐フルオロ‐３‐（１‐メチルピロリジン‐２‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
２５）３‐（１‐エチルピロリジン‐２‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
２６）３‐（１‐エチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
２７）６‐フルオロ‐３‐（１‐プロピルピロリジン‐２‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
２８）６‐フルオロ‐３‐（３‐メチル‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐１‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、２９）３‐（３‐エチル‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、３０）３‐（３‐シクロブチル‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
３１）３‐（３‐シクロプロピルメチレン‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
３２）６‐フルオロ‐３‐（３‐イソプロピル‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐１‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
３３）３‐（３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐６‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
３４）３‐（３‐エチル‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐６‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、３５）３‐（８‐エチル‐８‐アザビシクロ［３.２.１］オクタン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、３６）６‐フルオロ‐３‐（４‐ヒドロキシピロリジン‐２‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
３７）３‐シアノ‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
３８）３‐シアノ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
３９）３‐アミノメチル‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
４０）３‐（シクロプロピルカルボキサミドメチレン）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［
４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
４１）６‐フルオロ‐３‐（４‐フルオロフェニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
４２）６‐フルオロ‐３‐（２‐フルオロ‐４‐（（メチルアミンメチレン）フェニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
４３）６‐フルオロ‐３‐（４‐（（メチルアミノ）メチル）フェニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
４４）６‐フルオロ‐３‐（２‐フルオロ‐５‐（（メチルアミノ）メチル）フェニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
４５）６‐フルオロ‐３‐（ピリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
４６）６‐フルオロ‐３‐（４‐（ピペリジン‐３‐イル）フェニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
４７）６‐フルオロ‐３‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
４８）３‐（４‐（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
４９）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチルピペラジン‐１‐カルボニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
５０）３‐（１‐（シクロプロピルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４,４,６‐トリフルオロ‐４Ｈ‐ピラゾロ［１,５‐ａ］インドール‐８‐ホルムアミド、
５１）３‐（１‐エチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐ヒドロキシ‐４Ｈ‐ピラゾロ［１,５‐ａ］インドール‐８‐ホルムアミド、
５２）３‐（１‐エチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
５３）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
５４）３‐（１‐エチル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
５５）３‐（１‐シクロプロピル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
５６）６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
５７）３‐（１‐シクロプロピルメチレン‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、５８）３‐（１‐（４,４‐ジフルオロシクロヘキシル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
５９）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
６０）６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐フルオロエチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、６１）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（２,２,２‐トリフルオロエチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
６２）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（２,２,２‐トリフルオロプロピル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
６３）３‐（１‐（（１‐シアノシクロプロピル）メチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
６４）３‐（１‐（（１‐シアノシクロブチル）メチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
６５）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（２‐（メチルスルホニル）エチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
６６）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル）メチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
６７）３‐（１‐（（１‐アミノシクロプロピル）メチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
６８）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（オキサシクロブタン‐３‐イルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
６９）６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐メトキシエチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、７０）６‐フルオロ‐３‐（１‐（（１‐ヒドロキシシクロプロピル）メチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
７１）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（（３‐メチルオキサシクロブタン‐３‐イル）メチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
７２）６‐フルオロ‐３‐（１‐（３‐メトキシプロピル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
７３）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（（１‐（メチルスルホニル）シクロプロピル）メチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
７４）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（チアゾール‐２‐イルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
７５）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（メシル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
７６）６‐フルオロ‐３‐（１‐（３‐フルオロシクロブチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
７７）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（チオフェン‐２‐イルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
７８）３‐（１‐（（１‐エチルピペリジン‐４‐イル）メチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
７９）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（（１‐メチルアザシクロブタン‐３‐イル）メチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
８０）２‐（（４‐（８‐アミノホルミル‐６‐フルオロ‐４Ｈベンゾ［４,５］イミダ
ゾ［１,２‐Ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐イル）メチル）シクロプロパンカルボン酸エチル、
８１）３‐（１‐（（２‐（ジメチルアミノメチル）シクロプロピル）メチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
８２）６‐フルオロ‐３‐（１‐イソブチル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
８３）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（（４‐メチルチアゾール‐５‐イル）メチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
８４）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（（１‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
８５）３‐（１‐（（１,２‐ジメチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）メチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
８６）３‐（１'‐エチル‐４‐メチル‐［１,４'‐ビピペリジン］‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
８７）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（（６‐オキソ‐１,６‐ジヒドロピリダジン‐３‐イル）メチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
８８）３‐（１‐（２‐シアノエチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
８９）６‐クロロ３‐（１‐エチル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
９０）３‐（１‐エチル‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
９１）３‐（１,３‐ジメチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
９２）６‐フルオロ‐３‐（１‐イソプロピル‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
９３）３‐（１‐（シクロプロピルメチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
９４）６‐フルオロ‐３‐（３‐メチル‐１‐（オキサシクロブタン‐３‐イル）ピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
９５）６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐フルオロエチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、９６）３‐（１‐（（２,２‐ジフルオロシクロプロピル）メチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
９７）６‐フルオロ‐３‐（３‐メチル‐１‐（２,２,２‐トリフルオロエチル）ピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
９８）６‐フルオロ‐３‐（３‐メチル‐１‐（２‐（メチルスルホニル）エチル）ピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
９９）６‐フルオロ‐３‐（３‐メチル‐１‐（３,３,３‐トリフルオロプロピル）ピロ
リジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１００）３‐（１‐（（１‐アミノシクロプロピル）メチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１０１）３‐（１‐（（１‐シアノシクロブチル）メチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１０２）３‐（１‐（（１‐シアノシクロプロピル）メチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１０３）３‐（１‐（２‐シアノイソ）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１０４）３‐（１‐（シクロプロピルメチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１０５）６‐フルオロ‐３‐（１‐イソプロピル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１０６）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１,１‐ジオキソ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、１０７）３‐（１,４‐エチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１０８）３‐（４‐シアノ‐１‐（シクロプロピルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１０９）３‐（４‐ヒドロキシメチル‐１‐（シクロプロピルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１１０）４‐（８‐アミド‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐１‐（シクロプロピルメチル）ピペリジン‐４‐カルボン酸エチル、
１１１）３‐（１‐（シクロプロピルメチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１１２）３‐（１‐エチル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１１３）３‐（１‐イソブチル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１１４）３‐（１‐イソプロピル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１１５）３‐（１,４‐ジメチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１１６）３‐（１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１１７）３‐（１‐エチル‐２,４‐ジメチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１１８）３‐（１‐エチル‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１１９）３‐（１‐イソプロピル‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１２０）３‐（１‐（シクロプロピルメチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１２１）３‐（１,３‐ジメチルアザ‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１２２）３‐（１‐エチル‐３‐メチルアザ‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１２３）３‐（１‐イソプロピル‐３‐メチルアザ‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１２４）３‐（１‐（シクロプロピルメチル）‐３‐メチルアザ‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１２５）３‐（１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）‐３‐メチルアザ‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１２６）６‐フルオロ‐３‐（１‐イソプロピル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐２‐メトキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１２７）２‐ベンジルメトキシ‐６‐フルオロ‐３‐（１‐イソプロピル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
１２８）６‐フルオロ‐２‐（ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、及び
１２９）２‐（１‐エチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド。
関連する定義：
Ｃ１‐１０は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９及びＣ１０より選ばれ、Ｃ３‐１０は、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９及びＣ１０より選ばれ、
Ｃ１‐１０アルキル基又はヘテロアルキル基、Ｃ３‐１０環状基又は複素環炭化水素基は、Ｃ３‐１０環状炭化水素基又は複素環炭化水素基によって置換されたＣ１‐１０アルキル基又はヘテロアルキル基を含むが、それらに制限されない：
Ｃ１‐１０アルキル基、Ｃ１‐１０アルキルアミノ基、Ｎ,Ｎ‐ジ（Ｃ１‐１０アルキル）アミノ基、Ｃ１‐１０アルコキシ基、Ｃ１‐１０アルキルアシル基、Ｃ１‐１０アルコキシカルボニル基、Ｃ１‐１０アルキルスルホニル基、Ｃ１‐１０アルキルスルフィニル基、Ｃ３‐１０シクロアルキル基、Ｃ３‐１０シクロアルキルアミノ基、Ｃ３‐１０ヘテロシクロアルキルアミノ基、Ｃ３‐１０シクロアルコキシ基、Ｃ３‐１０シクロアルキルアシル基、Ｃ３‐１０シクロアルコキシカルボニル基、Ｃ３‐１０シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３‐１０シクロアルキルスルフィニル基、
メチル基、エチル基、ｎ‐プロピル基、イソプロピル基、‐ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ３）（ＯＨ）、シクロプロピル基、シクロブチル基、プロピルメチレン基、シクロプロピオニル基、ベンジルオキシ基、トリフルオロメチル基、アミノメチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシ基、ホルミル基、メトキシカルボニル基、メシル基、メチルスルフィニル基、エトキシ基、アセチル基、エタンスルホニル基、エトキシカルボニル基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基
、
Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ３）、‐ＣＨ２ＣＦ３、‐ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、‐ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、‐ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、‐ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、
‐ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、‐ＣＨ２ＣＨ（Ｆ）（ＣＨ３）２、‐ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、‐ＣＨ２ＣＦ３、‐ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、‐ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、‐ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、‐ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、‐ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、‐ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、‐Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、‐ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、
及び
フェニル基、チアゾリル基、ビフェニリル基、ナフチル基、シクロペンチル基、フラニル基、３‐ピロリニル基、ピロリジニル基、１,３‐ジオキソラニル基、ピラゾリル基、２‐ピラゾリニル基、ピラゾリジニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、１,２,３‐アゾール基、１,２,３‐トリアゾリル基、１,２,４‐トリアゾリル基、１,３,４‐チアジアゾール基、４Ｈ‐ピラニル基、ピリジル基、ピペリジル基、１,４‐ジオキサニル基、モルホリノ基、ピリダジン基、ピリミジニル基、ピラジン基、ピペラジン基、１,３,５‐トリチアニル基、１,３,５‐トリアジニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、プリニル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基又はキノキサリニル基、
ここで使われる用語「薬学的に許容される」とは、化合物、材料、組成物及び／又は剤形を指し、それらは健全な医学的判断の範囲内で、ヒト及び動物の組織と接触して使用するのに適し、過度の毒性、刺激性、アレルギー反応又は他の問題又は合併症がなく、及び合理的な利益／リスク比が釣り合う。
用語「薬学的に許容される塩」とは、本発明の化合物の塩であって、本発明で発見した特定置換基を有する化合物と、比較的非毒性の酸又はアルカリとで調製した。本発明の化合物が比較的に酸性の官能基を含む場合は、純粋な溶液又は適切な不活性溶媒において、十分な量のアルカリをこの化合物の中性型と接触させる方法によって、塩基添加塩を得ることができる。薬学的に許容される塩基添加塩は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ又はマグネシウム塩又は類似した塩を含む。本発明の化合物が比較的にアルカリ性の官能基を含む場合は、純粋な溶液又は適切な不活性溶媒において、十分な量の酸をこの化合物の中性型と接触させることによって、酸添加塩を得ることができる。薬学的に許容される酸添加塩の実例は、無機酸塩を含み、上記無機酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、重炭酸塩、リン酸、リン酸一水素酸、リン酸二水素酸、硫酸、硫酸水素酸、ヨウ化水素酸、亜リン酸等、及び有機酸塩を含み、上記有機酸は、例えば酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、プロパンジ酸、安息香酸、コハク酸、オクタンジ酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、クエン酸、酒石酸和メタンスルホン酸等類似する酸を含み、またアミノ基酸（如アルギニン等）の塩を含み、及び例えばグルクロン酸等の有機酸の塩を含む（Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ.，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”，Ｊｏｕｒｎａ
ｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ６６：１‐１９（１９７７）参照）。本発明のいくつかの特定の化合物は、アルカリ性及び酸性の官能基を含むため、塩基添加塩又は酸添加塩に変換可能である。
好ましくは、従来通りに塩をアルカリ又は酸に接触させてから、母体化合物を分離し、それから化合物の中性型を再生する。化合物の母体形式と、その様々な塩の形式との違いは、いくつかの物理性質、例えば極性溶媒での溶解度が異なることにある。
ここで用いる「薬学的に許容される塩」とは、本発明の化合物の誘導体を指し、酸添加塩又は及び塩基添加塩のように、上記母体化合物を修飾する。薬学的に許容される塩の実例は、塩基、例えばアミンの無機酸又は有機酸塩、酸基、例えばカルボン酸のアルカリ金属又は有機塩等を含むが、これらに限定されない。薬学的に許容される塩は、従来の非毒性塩又は母体化合物の第四級アンモニウム塩、例えば、非毒性の無機酸又は有機酸が形成する塩を含む。従来の非毒性的塩は、無機酸及び有機酸から誘導される塩を含むが、これらに限定されない。無機酸及び有機酸的塩、上記無機酸又は有機酸は、２‐アセトキシ安息香酸、２‐ヒドロキシエタンスルホン酸、酢酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、重炭酸塩、炭酸、クエン酸、エデト酸、エタンジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸塩、ヒドロキシ、ヒドロキシナフタレン、ヒドロキシルエタンスルホン酸、乳酸、乳糖、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、硝酸、シュウ酸、ビスヒドロキシナフタレン酸、パントテン酸、ベンゼン酢酸、リン酸、ポリガラクツロン酸、プロピオン酸、サリチル酸、ステアリン酸、スバセチン酸（ｓｕｂａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ）、コハク酸、アミノスルホン酸、ｐ−アミノベンゼンスルホン酸、硫酸、タンニン、酒石酸及びｐ−トルエンスルホン酸より選ばれる。
本発明の薬学的に許容される塩は、酸基又は塩基を含む母体化合物を用いて従来の化学方法によって合成することができる。通常の状況下で、塩は以下のように調製される。すなわち、水又は有機溶媒又は両者の混合物の中で、酸基又は塩基を含む化合物を遊離させ、化学計量された適切なアルカリ又は酸と反応させて調製する。通常、好ましくはエーテル、酢酸エチル、エチルアルコール、イソプロパノール又はアセトニトリル等非水媒体である。
塩の形式の他に、本発明が提供する化合物は、プロドラッグ形式で存在してもよい。ここで説明する化合物のプロドラッグは、生理条件下で化学変化が容易に発生することで本発明の化合物へ変換される。さらに、プロドラッグは、体内環境で化学又は生化学方法によって本発明の化合物へ変換される。
本発明の一部の化合物は、水和物を含む、非溶媒和形態あるいは溶媒和形態で存在することができる。通常、溶媒和形態及び非溶媒和形態は対応し、本発明の範囲内に含まれる。本発明の一部の化合物は、多結晶又は無定形形態で存在することができる。
本発明の一部の化合物は、不斉炭素原子（光学中心）又は二重結合を有してよい。ラセミ体、ジアステレオマー、幾何異性体及び個々の異性体は、すべて本発明の範囲内に含まれる。
ここでいうラセミ体、ａｍｂｉｓｃａｌｅｍｉｃ ａｎｄ ｓｃａｌｅｍｉｃあるいはエナンチオマー純粋な化合物の図示法は、Ｍａｅｈｒ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄ．１９８５，６２：１１４‐１２０ １９８５年、６２：１１４‐１２０からである。特に明記しない限り、くさび形結合及び破線結合で１つの立体中心の絶対配置を示す。上記化合物がオレフィン系二重結合又は他の幾何不斉中心を含む場合、特に明記しない限り、それらはＥ、
Ｚ幾何異性体を含む。同様に、すべての互変異性体形態は本発明の範囲内に含まれる。
本発明の化合物は、特定の幾何又は立体異性体形態が存在してよい。本発明のすべてのこの種の化合物は、シス体及びトランス体異性体、（‐）‐及び（＋）‐エナンチオマー対、（Ｒ）‐及び（Ｓ）‐エナンチオマー、ジアステレオマー、（Ｄ）‐異性体、（Ｌ）‐異性体、及びそれらのラセミ混合物及び他の混合物、例えば、エナンチオマー又はジアステレオマー豊富な混合物を含み、それらの混合物は、すべて本発明の範囲内に含まれる。アルキル基等の置換基には、他の不斉炭素原子が存在してよい。それらの異性体及びそれらの混合物は、すべて本発明の範囲内に含まれる。
キラル合成又はキラル剤あるいは他の従来技術によって光、学活性な（Ｒ）‐と（Ｓ）‐異性体及びＤとＬ異性体を調製することができる。本発明の化合物のエナンチオマーを得たい場合は、不斉合成あるいはキラル補助剤の誘導体化によって調製することができる。そのうち、得られたジアステレオマー混合物を分離し、基が切断されるように補助することによって、純粋なエナンチオマーを提供することができる。あるいは、分子にアルカリ性官能基（例えばアミノ基）又は酸性官能基（例えばカルボキシル基）が含まれる場合、適当な光学活性な酸又はアルカリとジアステレオマーの塩を形成した後、本分野の公知の分別結晶法又はクロマトグラフィーによって、ジアステレオマーを分離し、純粋なエナンチオマーを回収する。さらに、エナンチオマー及びジアステレオマーの分離は、通常、クロマトグラフィーによって行い、上記クロマトグラフィーは、キラル固定相を用いて、また任意に化学誘導法と併用する（例えば、アミンよりアミノギ酸塩を生成する）。
本発明の化合物は、前記化合物を構成する１つの又は多数の原子に不自然な割合の原子同位元素が含まれてよい。例えば、放射性同位元素標識化合物、例えばトリチウム（３Ｈ）、ヨウ素‐１２５（１２５Ｉ）又はＣ‐１４（１４Ｃ）を用いてよい。本発明の化合物のすべての同位元素組成の変化、放射性であるか否かにかかわらず、すべて本発明の範囲内に含まれる。
用語「薬学的に許容される担体」とは、本発明の活性物質の有効量を届けることができ、活性物質の生物活性を妨害せず、宿主又は患者に毒性の副作用がない任意の製剤又は担体媒体を指す。代表的な担体は、水、油、野菜及びミネラル、クリーム基剤、ローション基剤、軟膏基剤等を含む。これらの基剤は懸濁剤、増粘剤、浸透促進剤等を含む。それらの製剤は、化妝品領域又は局所薬物領域の当業者にとって既知である。担体の他の情報については、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ Ｅｄ.，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ（２００５）を参照し、前記文献の内容は引用によって本明細書に組み込む。
用語「賦形剤」とは、通常、効果な薬学的組成物を製剤するために必要な担体、希釈剤及び／又は媒体を指す。
針対薬物又は薬理学活性剤而言、用語「有効量」又は「治療上有効量」とは、非毒性であって所望の効果を達成するのに薬物又は薬剤の十分な量を指す。本発明の経口剤形については、組成物における活性物質の「有効量」とは、前記組成物における他の活性物質と併用する時に所望の効果を達成するのに必要な量を指す。有効量の確認は、人によって変わり、受容体の年齢及び一般状態によって決まり、また具体的な活性物質によって決まる。個別のケースでは、適切な有効量は、当分野の技術者が日常的な実験に基づいて確認することができる。
用語「活性成分」、「治療薬剤」、「活性物質」又は「活性剤」とは、化学的実体を指し、標的疾病、疾患又は病状を効果的に治療することができる。
用語「置換された」とは、特定の原子上の任意の１つ又は多数の水素原子が置換基に置換されたことを指す。それは重水素及び水素の変体を含み、特定の原子の原子価状態が正常であり、置換された後の化合物が安定であればよい。置換基がケトン基（即ち、＝Ｏ）である時、２つの水素原子が置換されたことを意味する。ケトン置換は、アリール基で発生しない。用語「任意に置換された」とは、置換されてよく、置換されなくてよいことを意味する。特に明記しない限り、置換基の種類及び数は、化学的に実現可能であれば任意であってよい。
当任意の変数（例えば、Ｒ）は、化合物の組成又は構造で１回以上使われる時、すべての状況において独立に定義される。従って、例えば、１つの基が０-２つのＲに置換された場合、上記基は、任意に多くて２つのＲに置換されてよく、すべての状況においてＲは独立に選ばれる。さらに、置換基及び／又はその変体の組み合せは、その組み合せで安定した化合物が生成される場合のみ、許される。
１つの置換基の結合が交差して１つの環上の２つの原子に接続することができる場合、この置換基は、この環上の任意の原子と結合することができる。挙げられた置換基においてどの原子を通して化合物（化学構造式に含まれるが具体的に言及していない化合物）に接続するかを明記していない場合、この置換基は、任意の原子を通して結合することができる。置換基及び／又はその変体の組み合せは、その組み合せで安定した化合物が生成される場合のみ、許される。
アルキル基及びヘテロアルキル基原子団（アルキレン基、鎖アルケニル基、ヘテロアルキレン基、ヘテロアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環アルキル基、シクロオレフィン基及び複素環オレフィン基と呼ばれる基団を含む）の置換基は、通常「アルキル置換基」と呼ばれる。上記「アルキル置換基」は、下記基より選ばれる１つの又は多数であるが、それらに制限されない：Ｒ’、‐ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ‐ＯＲ’、‐ＮＲ’Ｒ”、‐ＳＲ’、ハロゲン、‐ＳｉＲ’Ｒ”Ｒ”’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ’、‐ＣＯ２Ｒ’、‐ＣＯＮＲ’Ｒ”、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、‐ＮＲ”Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ”’、‐ＮＲ”Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、‐ＮＲ””‐Ｃ（ＮＲ’Ｒ”Ｒ’”）＝ＮＲ””、ＮＲ””Ｃ（ＮＲ’Ｒ”）＝ＮＲ’”、‐Ｓ（Ｏ）Ｒ’、‐Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、ＮＲ”ＳＯ２Ｒ’、‐ＣＮ、-ＮＯ２、‐Ｎ３、‐ＣＨ（Ｐｈ）２及びフルオロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル。置換基の数は、０〜（２ｍ’＋１）であり、ただしｍ’はこの種の原子団における炭素原子の合計数である。Ｒ'、Ｒ”、Ｒ”'、Ｒ’’’’和Ｒ’’’’’は、それぞれ独立に好ましくはハイドロ、置換され又は置換されないヘテロアルキル基、置換され又は置換されないアリール基（例えば、１〜３個ハロゲンに置換されたアリール基）、置換され又は置換されないアルキル基、アルコキシ基、チオアルコキシ基又はアラルキル基である。本発明の化合物が１つ以上のＲ基を含む場合は、例えば、１つの以上のＲ'、Ｒ”、Ｒ”’、Ｒ’’’’及びＲ’’’’’基が存在するように、個々のＲ基は独立に選ばれる。Ｒ’及びＲ”が同じ窒素原子に付着している時、それらは前記窒素原子と連結し５‐、６‐又は７‐員環を形成することができる。例えば、‐ＮＲ'Ｒ”は、１‐ピロリジニル基及び４‐モルホリノ基を含むがそれらに限定されない。上記置換基に関する説明に基づいて、当分野の技術者は、以下を理解できる。すなわち、用語「アルキル基」は、炭素原子が非水素基と結合することによって構成した基、例えば、ハロアルカン基（例えば、‐ＣＦ３、‐ＣＨ２ＣＦ３）及びアシル基（例えば、‐Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、‐Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、‐Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３等）を含む。
アルキル原子団の上記置換基と類似するように、アリール基及びヘテロアリール基置換基は、通常「アリール置換基」と称し、例えば、‐Ｒ’、‐ＯＲ’、‐ＮＲ’Ｒ”、‐ＳＲ’、‐ハロゲン，‐ＳｉＲ’Ｒ”Ｒ”’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ’、‐ＣＯ２Ｒ’、‐ＣＯＮＲ’Ｒ”、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、‐ＮＲ”Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＮＲ’Ｃ（
Ｏ）ＮＲ”Ｒ”’、‐ＮＲ」Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、‐ＮＲ””’‐Ｃ（ＮＲ’Ｒ」Ｒ’”）＝ＮＲ””、ＮＲ””Ｃ（ＮＲ’Ｒ”）＝ＮＲ’”、‐Ｓ（Ｏ）Ｒ’、‐Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、ＮＲ”ＳＯ２Ｒ’、‐ＣＮ、-ＮＯ２、‐Ｎ３、‐ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ基及びフルオロ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル基等より選ばれ、置換基の数量は、０と芳香環上のオープン原子価の合計数との間の数であり、そのうち、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ”’、Ｒ””和Ｒ””’は独立に好ましくは、水素、置換され又は置換されないアルキル基、置換され又は置換されないヘテロアルキル基、置換され又は置換されないアリール基及び置換され又は置換されないヘテロアリール基より選ばれる。本発明の化合物が１つ以上のＲ基を含む場合は、例えば、１つの以上のアリール基又はヘテロアリール環の隣接する原子上の２つの置換基は、任意に一般式が-Ｔ‐Ｃ（Ｏ）‐（ＣＲＲ’）ｑ‐Ｕ‐である置換基によって置換されてよい。ただし、Ｔ及びＵは、‐ＮＲ‐、‐Ｏ‐、ＣＲＲ'‐又は単結合より独立に選ばれ、ｑは０〜３の整数である。Ｒ'、Ｒ”、Ｒ”’、Ｒ’’’’及びＲ’’’’’基が存在するように、個々のＲ基は独立に選ばれる。代替例として、アリール基又はヘテロアリール環の隣接する原子上の２つの置換基は、任意に一般式が-Ａ（ＣＨ２）ｒＢ‐である置換基によって置換されてよい。ただし、Ａ及びＢは、独立に-ＣＲＲ’‐、‐Ｏ‐、‐ＮＲ‐、‐Ｓ‐、‐Ｓ（Ｏ）‐、Ｓ（Ｏ）２‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’‐又は単結合より選ばれ、ｒは１〜４の整数である。任意に、これより新しく形成された環上の１つの単結合は二重結合に置き換えてよい。代替例として、アリール基又はヘテロアリール環の隣接する原子上の２つの置換基は、任意に一般式が-Ａ（ＣＨ２）ｒＢ‐である置換基によって置換されてよい。ただし、ｓ及びｄは、それぞれ独立に、０〜３の整数より選ばれ、Ｘは-Ｏ‐、‐ＮＲ’、‐Ｓ‐、‐Ｓ（Ｏ）‐、‐Ｓ（Ｏ）２‐又は-Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’‐である。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ”お及びＲ”’は、それぞれ独立に好ましく、水素及び置換され又は置換されない（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル基より選ばれる。
特に明記しない限り、用語「炭化水素基」あるいはその下位概念（例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、フェニル基等）自体あるいは他の置換基の一部である場合は、直鎖状、分枝鎖状、又は環状の炭化水素原子団又はその組み合せを示し、完全飽和、一価又は多価不飽和であったり、単一置換、二置換又は多置換であったり、二価又は多価原子団を含んだり、指定数の炭素原子（例えばＣ１-Ｃ１０は炭素数１-１０を示す）を有したりすることができる。「炭化水素基」は、脂肪炭化水素基及び芳香炭化水素基を含む。上記脂肪炭化水素基は、鎖状及び環状を含み、具体的に、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基を含むが、これらに限定されない。上記芳香炭化水素基は、６-１２員の芳香炭化水素基、例えば、フェニル基、ナフタレン基等を含むが、これらに限定されない。いくつかの実施例において、用語「アルキル基」は、直鎖状又は分枝鎖状又は環状の原子団又はそれらの組み合せを示し、完全飽和、一価又は多価不飽和であってよく、また二価及び多価原子団を含んでよい。飽和炭化水素基の実例は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、シクロプロピルメチル基、及びｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基等の原子団の同族体又は異性体を含むが、これらに限定されない。不飽和アルキル基は、１つの又は多数の二重結合又は三重結合を有し、その実例は、ビニル基、２-アリル基、ブテニル基、クロチル基、２-イソペンテニル基、２-（ブタジエニル）基、２、４-ペンタジエニル基、３-（１、４-ペンタジエニル）基、エチニル基、１-及び３-プロピニル基、３-ブチニル基、及び高級同族体及び異性体を含むが、これらに限定されない。
特に明記しない限り、用語「ヘテロ炭化水素基」あるいはその下位概念（例えば、ヘテロアルキル基、ヘテロアルケニル基、ヘテロアルキニル基、ヘテロアリール基等）自体あるいは及び他の用語と併用される場合は、安定した直鎖状、分枝鎖状又は環状の炭化水素原子団又はその組み合せを示し、一定数の炭素原子及び少なくとも１つのヘテロ原子が含
まれる。いくつかの実施例において、用語「ヘテロアルキル基」自体あるいは他の用語と併用される場合は、安定した直鎖状、分枝鎖状の炭化水素原子団又はその組み合せを示し、一定数の炭素原子及び少なくとも１つのヘテロ原子が含まれる。１つの典型な実施例において、ヘテロ原子は、Ｂ、Ｏ、Ｎ及びＳより選ばれ、窒素及び硫黄原子は、任意に酸化され、アザ原子は、任意に第四級アンモニウム化される。ヘテロ原子Ｂ、Ｏ、Ｎ及びＳは、ヘテロ炭化水素基の任意の内部位置に配置されてよい（前記炭化水素基が分子の他の部分に付着している位置を除く）。実例は、‐ＣＨ２‐ＣＨ２‐Ｏ‐ＣＨ３、‐ＣＨ２‐ＣＨ２‐ＮＨ‐ＣＨ３、‐ＣＨ２‐ＣＨ２‐Ｎ（ＣＨ３）‐ＣＨ３、‐ＣＨ２‐Ｓ‐ＣＨ２‐ＣＨ３、‐ＣＨ２‐ＣＨ２、‐Ｓ（Ｏ）‐ＣＨ３、‐ＣＨ２‐ＣＨ２‐Ｓ（Ｏ）２‐ＣＨ３、‐ＣＨ＝ＣＨ‐Ｏ‐ＣＨ３、‐ＣＨ２‐ＣＨ＝Ｎ‐ＯＣＨ３及び-ＣＨ＝ＣＨ‐Ｎ（ＣＨ３）‐ＣＨ３を含むが、それらに制限されない。多くて２つのヘテロ原子が連続であってよく、例えば、-ＣＨ２-ＮＨ-ＯＣＨ３。
用語「アルコキシ基」、「アルキルアミノ基」及び「アルキルチオ基」（又はチオアルコキシ基）は、慣用表現であり、それぞれ、１つの酸素原子、アミノ基又は硫黄原子を通して分子の他の部分に接続するアルキル基を示す。
特に明記しない限り、用語「環状炭化水素基」、「複素環炭化水素基」、「シクロ炭化水素雑基」あるいはその下位概念（例えば、アリール基、ヘテロアリール基、アリールヘテロ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルキルヘテロ基、シクロオレフィン基、ヘテロシクロオレフィン基、シクロオレフィンヘテロ基、シクロアルキニル基、ヘテロシクロアルキニル基、シクロアルキンヘテロ基等）自体又は他の用語と一緒に使用される場合は、それぞれ環状の「炭化水素基」、「ヘテロ炭化水素基」又は「炭化水素ヘテロ基」を示す。さらに、複素炭化水素基又は複素環炭化水素基（例えばヘテロアルキル基、複素環アルキル基）について、ヘテロ原子は前記複素環が付着する分子の他の部分の位置を占めることができる。シクロアルキル基の実例は、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、１-シクロヘキセニル基、３-シクロヘキセニル基、シクロヘプチル基等を含むが、これらに限定されない。複素環基の非限定的な実例は、１-（１,２,５,６-テトラヒドロピリジル）基、１-ピペリジン基、２-ピペリジン基、３-ピペリジン基、４-モルホリノ基、３-モルホリノ基、テトラヒドロフラン-２-イル基、テトラヒドロフランインドール-３-イル基、テトラヒドロチオフェン-２-イル基、テトラヒドロチオフェン-３-イル基、１-ピペラジン基及び２-ピペラジン基を含む。
特に明記しない限り、用語「ハロゲン」自体又は他の置換基の一部になる場合は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示す。さらに、用語「ハロアルキル基」は、モノハロアルキル基及びポリハロアルキル基を含む。例えば、用語「ハロ（Ｃ１-Ｃ４）アルキル基」は、トリフルオロメチル基、２、２、２-トリフルオロエチル基、４-クロロブチル基、及び３-ブロミドプロピル基等を含むが、これらに限定されない。
特に明記しない限り、用語「アリール基」は、多価不飽和芳香族炭化水素置換基を意味し、単一置換、二置換又は多置換されてよく、単環又は多環（好ましくは１−３環）であり、それらは縮合又は共有結合している。用語「ヘテロアリール基」は、１−４個ヘテロ原子を含むアリール基（又は環）を示す。１つの典型的な実例において、ヘテロ原子は、Ｂ、Ｎ、Ｏ及びＳより選ばれ、窒素及び硫黄原子は、任意に酸化され、窒素原子は、任意に第四級アンモニウム化されてよい。ヘテロアリールは、ヘテロ原子を通して分子の他の部分に接続される。アリール基又はヘテロアリール基の非限定的な実例は、フェニル基、１-ナフチル基、２-ナフチル基、４-ビフェニリル基、１-ピロリル基、２-ピロリル基、３-ピロリル基、３-ピラゾリル基、２-イミダゾリル基、４-イミダゾリル基、ピラジン基、２-オキサゾリル基、４-オキサゾリル基、２-フェニル-４-オキサゾリル基、５-オキサゾリル基、３-イソオキサゾリル基、４-イソオキサゾリル基、５-イソオキサゾリル基、
２-チアゾリル基、４-チアゾリル基、５-チアゾリル基、２-フラニル基、３-フラニル基、２-チエニル基、３-チエニル基、２-ピリジル基、３-ピリジル基、４-ピリジル基、２-ピリミジニル基、４-ピリミジニル基、５-ベンゾチアゾリル基、プリニル基、２-ベンゾイミダゾリル基、５-インドリル基、１-イソキノリン基、５-イソキノリン基、２-キノキサリニル基、５-キノキサリニル基、３-キノリン基及び６-キノリン基を含む。上記任意のアリール基及びヘテロアリールシクロ基の置換基は、以下に示す許容可能な置換基より選ばれる。
単純化のため、アリール基は、他の用語と併用する場合（例えば、アリールオキシ基、アリールチオ基、アラルキル基）、上記で定義されたアリール基及びヘテロアリールシクロ基を含む。従って、用語「アラルキル基」は、アリール基が付着するアルキル基（例えば、ベンジル基、ベンゼンエチル基、ピリジルメチル基等）を含む。また、炭素原子（例えばメチレン基）が例えば、酸素原子に置き換えられたアルキル基、例えば、フェノキシメチル基、２-ピリジルオキシメチル基、３-（１-ナフチルオキシ）プロピル基等を含む。
「シクロ」は、置換された又は置換されないシクロアルキル基、置換された又は置換されない複素環アルキル基、置換された又は置換されないアリール基、又は置換された又は置換されないヘテロアリール基を示す。いわゆる環は、縮合環を含む。環の原子数は、通常環の員数と定義され、例えば、「５〜７員環」は、５〜７個原子が環状に配置されることを指す。特に明記しない限り、前記環は、任意に１〜３個ヘテロ原子を含む。従って、「５〜７員環」は、例えば、フェニルピリジン基及びピペリジン基を含む。一方、用語「５〜７員複素環アルキル環」は、ピリジル基及びピペリジン基を含むが、フェニル基を含まない。用語「シクロ」は、また、少なくとも１つの環が含まれる環系を含み、その個々の「シクロ」は、独立に上記定義に合致する。
本明細書で使う用語「ヘテロ原子」は、炭素（Ｃ）及び水素（Ｈ）以外の原子を含み、例えば、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、ケイ素（Ｓｉ）、ゲルマニウム（Ｇｅ）、アルミニウム（Ａｌ）及びボロン（Ｂ）等を含む。
用語「離脱基」は、置換反応（例えば、求核置換反応）によって他の官能基又は原子に置換された官能基又は原子を指す。例えば、代表的な離脱基は、トリフルオロメタンスルホネート基；塩素、臭素、ヨウ素；スルホネート基、例えばメタンスルホネート基、トルエンスルホネート基、ｐ-ブロモベンゼンスルホネート基、ｐ-トルエンスルホネート基等；アシルオキシ基、例えばアセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基等を含む。
用語「保護基」は、「アミノ保護基」、「ヒドロキシ保護基」又は「メルカプト保護基」を含むが、これらに限定されない。用語「アミノ保護基」は、アミノ基の窒素位置での副反応を阻止する保護基を指す。代表的なアミノ保護基は、ホルミル基、アシル基、例えば鎖アルキルアシル基（例えばアセチル基、トリクロロアセチル基又はトリフルオロアセチル基）、アルコキシカルボニル基、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基（Ｂｏｃ）、アリールメトキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル基（Ｃｂｚ）及び９-フルオレンメトキシカルボニル基（Ｆｍｏｃ）、アリールメチル基、例えばベンジル（Ｂｎ）、トリベンゼンメチル基（Ｔｒ）、１,１-二-（４'-メトキシフェニル）メチル基、シリル基、例えばトリメチルシリル（ＴＭＳ）及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）等を含むが、これらに限定されない。用語「ヒドロキシ保護基」は、ヒドロキシの副反応を阻止する保護基を指す。代表的なヒドロキシ保護基は、アルキル基、例えばメチル基、エチル基及びｔｅｒｔ−ブチル基、アシル基、例えば、鎖アルキルアシル基（例えばアセチル基）、アリールメチル基、例えばベンジル（Ｂｎ）、パラメトキシベンジル基（ＰＭＢ）、９-フルオレンメチル基（Ｆｍ）及びジフェニルメチル基（ジベンゼンメ
チル基、ＤＰＭ）、シリル基、例えばトリメチルシリル基（ＴＭＳ）及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基（ＴＢＳ）等を含むが、これらに限定されない
ハロアルキル基の実例は、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ペンタフルオロエチル基、及びペンタクロロエチル基を含むが、これらに限定されない。「アルコキシ基」は、酸素橋によって接続する特定数の炭素原子を有する上記アルキル基を示す。Ｃ１‐６アルコキシ基は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５及びＣ６のアルコキシ基を含む。アルコキシ基の例は、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基及びＳ‐ペンチルオキシ基を含む。「シクロアルキル基」は、飽和環式基を含み、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基又はシクロペンチル基を含むが、これらに限定されない。３‐７シクロアルキル基は、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６及びＣ７シクロアルキル基を含む。「鎖アルケニル」は、直鎖又は分枝鎖の炭化水素鎖を含み、前記鎖の任意の安定した位置に１つ又は多数の炭素-炭素二重結合が存在するものを示し、例えば、ビニル基及びアリル基を含む。用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を指す。
用語「複素環基」又は「ヘテロ環状基」は、安定した単環又は二環又は二環式複素環を指し、飽和、部分不飽和又は不飽和（芳香族）であってよく、それらは炭素原子と１、２、３又は４個のＮ、Ｏ及びＳより独立に選ばれたヘテロ原子とを含む。また、上記任意の複素環は、１つのベンゼン環に縮合して二環を形成することができる。窒素及び硫黄原子は、任意に酸化されてよい（即ち、ＮＯ及びＳ（Ｏ）ｐ）。窒素原子は、置換されても置換されなくてもよい（即ち、Ｎ又はＮＲ、そのうち、ＲはＨ又は本明細書で定義する他の置換基である）。前記複素環基は、任意のヘテロ原子又は炭素原子の側基に付着して安定した構造を形成してよい。生成した化合物が安定している場合、本明細書の上記複素環は、炭素位又は窒素位で置換されてよい。複素環中の窒素原子は、任意に第四級アンモニウム化される。１つの好ましい態様は、複素環の中のＳ及びＯ原子の合計が１を超える時、それらのヘテロ原子は互いに隣接しない。もう１つの好ましい態様は、複素環中のＳ及びＯ原子の合計が１を超えない。本明細書で用いるように、用語「芳香族複素環基」又は「ヘテロアリール基」とは、安定した５、６、７員単環又は二環、又は７、８、９又は１０員二環複素環基の芳香環を意味し、それは炭素原子と１、２、３又は４個のＮ、Ｏ及びＳより独立に選ばれる環ヘテロ原子とを含む。窒素原子は、置換され又は置換されなくてよい（即ち、Ｎ又はＮＲ、そのうち、ＲはＨ又は本明細書で定義されている他の置換基である）。窒素及び硫黄ヘテロ原子は、任意に酸化されてよい（即ち、ＮＯ及びＳ（Ｏ）ｐ）。注意すべきは、芳香族複素環上のＳ及びＯ原子の合計が１を超えない。架橋環も複素環の定義に含まれる。１つ又は多数の原子（即ち、Ｃ、Ｏ、Ｎ又はＳ）が２つの隣接しない炭素原子又は窒素原子を接続する時に架橋環を形成する。好ましい架橋環は、１つの炭素原子、２つの炭素原子、１つの窒素原子、２つの窒素原子及び１つの炭素‐窒素基を含むが、それらに制限されない。注意すべきは、１つの架橋は常に単環を三環に変換する。架橋環において、環上の置換基は、架橋に発生することもできる。
複素環化合物の実例は、アクリジニル基、アゾシニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾメルカプトフラニル基、ベンゾメルカプトフェニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾオキサゾリニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾテトラゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイミダゾリニル基、カルバゾリル基、４ａＨ-カルバゾリル基、カルボリニル基、ベンゾジヒドロピラニル基、クロメン基、シンノリンデカヒドロキノリン基、２Ｈ，６Ｈ-１，５,２-ジチアジン基、ジヒドロフロ［２,３-ｂ］テトラヒドロフラニル基、フラニル基、フラザニル基、イミダゾールアルキル基、イミダゾリニル基、イミダゾリル基、１Ｈ-インダゾール基、インドールアルケニル基、ジヒドロインドリル基、インドリジニル基、インドリル基、３Ｈ-インドリル基、ｉｓａｔｉｎｏ基、イソベンゾフラニル基、ピラン基、イソインドリル基、イソジヒドロインドリル基、イソインドリル基、インドリル基、イソキ
ノリン基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、メチレンジオキシフェニル基、モルホリノ基、ナフチリジニル基、オクタヒドロイソキノリン基、オキサジアゾール基、１,２,３-オキサジアゾール基、１,２,４-オキサジアゾール基、１,２,５-オキサジアゾール基、１,３,４-オキサジアゾール基、オキサゾールアルキル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキシインドリル基、ピリミジニル基、フェナントリジニル基、フェナントロリル基、フェナジン基、フェノチアジン基、ベンゾキサンチニル基、フェノキサジニル基、フタラジニル基、ピペラジン基、ピペリジン基、ピペリジノニル基、４-ピペリジノニル基、ピペロニル基、プテリジニル基、プリニル基、ピラニル基、ピラジン基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピラゾリル基、ピリダジン基、ピリドオキサゾール基、ピリドイミダゾール基、ピリドチアゾール基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、２Ｈ-ピロリル基、ピロリル基、ピラゾリル基、キナゾリニル基、キノリン基、４Ｈ-キノリジニル基、キノキサリニル基、キヌクリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロイソキノリン基、テトラヒドロキノリン基、テトラアゾール基、６Ｈ-１,２,５-チアジアジニル基、１,２,３-チアジアゾール基、１,２,４-チアジアゾール基、１,２,５-チアジアゾール基、１,３,４-チアジアゾール基、チアントレニル基、チアゾリル基、イソチアゾリルチエニル基、チエニル基、チエノオキサゾリル基、チエノチアゾリル基、チエノイミダゾリル基、チエニル基、トリアジニル基、１,２,３-トリアゾリル基、１,２,４-トリアゾリル基、１,２,５-トリアゾリル基、１,３,４-トリアゾリル基及びキサンテニル基を含むが、これらに限定されない。また、縮合環及びスピロ環化合物も含まれる。
本発明の化合物は、当分野の技術者の既知の合成方法により調製することができる。また、以下に挙げる具体的な実施方法や、他の化学合成方法と併用する実施方法、当分野の技術者の既知方法と同等の方法が含まれる。好ましい実施方法は、本発明の実施例を含むが、それらに限定されない。
本発明で使用する溶媒は、市販品であり、さらに精製する必要がなく直ちに使用できる。反応は、通常、不活性窒素ガスで、無水溶媒中で行う。プロトン核磁気共鳴のデータは、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ ４００（４００ＭＨｚ）分光計に記録される。化学シフトは、テトラメチルシランの低磁場側の（ｐｐｍ）で示す。質量スペクトルは、アジレント１２００シリーズと６１１０（＆１９５６Ａ）により測定した。ＬＣ／ＭＳ又はＳｈｉｍａｄｚｕ ＭＳは１つのＤＡＤ：ＳＰＤ‐Ｍ２０Ａ（ＬＣ）及びＳｈｉｍａｄｚｕ Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ２０２０検出器を含む。質量分析計は、正又は負モードで操作するエレクトロスプレーイオン源（ＥＳＩ）を備える。
以下の略語を使用する。すなわち、ａｑは水を示し、ＨＡＴＵはＯ-７-アザベンゾトリアゾール-１-イル）-Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩を示し、ＥＤＣはＮ-（３-ジメチルアミノプロピル）-Ｎ'-エチルカルボジイミド塩酸塩を示し、ｍ-ＣＰＢＡは３-クロロペルオキシ安息香酸を示し、ｅｑは当量を示し、ＣＤＩはカルボニルジイミダゾールを示し、ＤＣＭはジクロロメタンを示し、ＰＥは石油エーテルを示し、ＤＩＡＤはアゾジカルボン酸ジイソプロピルを示し、ＤＭＦはＮ、Ｎ-ジメチルホルムアミドを示し、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを示し、ＥｔＯＡｃは酢酸エチルを示し、ＥｔＯＨはエチルアルコールを示し、ＭｅＯＨはカルビノールを示し、ＣＢｚはアミン保護基であるベンジルオキシカルボニル基を示し、ＢＯＣはアミン保護基であるｔｅｒｔ−ブチルカルボニル基を示し、ＨＯＡｃは酢酸を示し、ＮａＣＮＢＨ３はシアノ水素化ホウ素ナトリウムを示し、ｒ.ｔ.は室温を示し、Ｏ／Ｎは一晩を示し、ＴＨＦはテトラヒドロフランを示し、Ｂｏｃ２Ｏはジ-ｔｅｒｔ−ブチルジ炭酸エステルを示し、ＴＦＡはトリフルオロ酢酸を示し、ＤＩＰＥＡはジイソプロピルエチルアミンを示し、ＳＯＣｌ２は塩化スルホキシドを示し、ＣＳ２は二硫化炭素を示し、ＴｓＯＨはｐ-トルエンスルホン酸を示し、ＮＦＳＩはＮ-フルオロ-Ｎ-（ベンゼンスルホニル）ベンゼンスルホン
アミドを示し、ＮＣＳは１-クロロピロリジン-２,５-ジオンを示し、ｎ-Ｂｕ４ＮＦはフッ化テトラブチルアンモニウムを示し、ｉＰｒＯＨは２-プロパノールを示し、ｍｐは融点を示す。
化合物は、手動あるいはＣｈｅｍＤｒａｗ(R)ソフトウェアで命名し、市販の化合物の名前は、供給業者のカタログ情報に基づく。
Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＳＩＬ‐２０Ａオートサンプラー及び日本島津ＤＡＤ：ＳＰＤ‐Ｍ２０Ａ検出器を備える島津ＬＣ２０ＡＢシステムにより、高速液体クロマトグラフィーを行う。Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８（３μｍフィラー、規格は２.１ｘ３００ｍｍである）クロマトグラフィーカラムを用いる。０‐６０ＡＢ_６分の方法：線形グラデーションを適用し、１００％Ａ（Ａは０.０６７５％ＴＦＡ水溶液である）で溶離を始め、６０％Ｂ（Ｂは０.０６２５％ＴＦＡのＭｅＣＮ溶液である）で溶離を終了する。全体の過程は４.２分間であり、その後は６０％Ｂで１分間溶離する。さらにクロマトグラフィーカラムを０.８分間平衡し、１００:０まで達し、合計実行時間は６分間である。１０‐８０ＡＢ_６分の方法：線形グラデーションを適用し、９０％Ａ（Ａは０.０６７５％ＴＦＡ水溶液である）溶離を始め、８０％Ｂ（Ｂは０.０６２５％ＴＦＡのアセトニトリル溶液）で溶離を終了する。全体の過程は４.２分間であり、その後は８０％Ｂで１分間溶離する。さらにクロマトグラフィーカラムを０.８分間平衡し、１００:０まで達し、合計実行時間は６分間である。カラム温度は５０℃であり、流速は０.８ｍＬ／ｍｉｎである。ダイオードアレイ検出器の走査波長は２００‐４００ｎｍである。
Ｓａｎｐｏｎｔ‐ｇｒｏｕｐのシリカゲルＧＦ２５４により、薄層クロマトグラフィー分析（ＴＬＣ）を行う。一般的に紫外線ライトで照射しスポットを検出する。場合によっては他の方法によってスポットを検出することもある。それらの場合、ヨウ素（１０ｇシリカゲルに約１ｇヨウ素を加え十分に混ぜたもの）、バニリン（約１ｇバニリンを１００ｍＬ １０％ Ｈ２ＳＯ４に溶解させたもの）、ニンヒドリン（Ａｌｄｒｉｃｈより購入）又は特殊発色剤（（ＮＨ４）６Ｍｏ７Ｏ２４・４Ｈ２Ｏ、５ｇ（ＮＨ４）２Ｃｅ（ＩＶ）（ＮＯ３）６、４５０ｍＬ Ｈ２Ｏ及び５０ｍＬ濃Ｈ２ＳＯ４を十分に混ぜたもの）によりプレートを展開し、化合物を検出する。Ｓｔｉｌｌ，Ｗ．Ｃ.；Ｋａｈｎ，Ｍ.；ａｎｄ Ｍｉｔｒａ，Ｍ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９７８，４３，２９２３‐２９２５．で公開された技術と類似する方法を用いて、Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅの４０‐６３μｍ（２３０‐４００目）シリカゲル上でフラッシュカラムクロマトグラフィーを行う。フラッシュカラムクロマトグラフィー又は薄層クロマトグラフィーでよく使われる溶媒は、ジクロロメタン／カルビノール、酢酸エチル／カルビノール及びヘキサン／酢酸エチルの混合物である。
Ｇｉｌｓｏｎ‐２８１ Ｐｒｅｐ ＬＣ ３２２システムにギルソンＵＶ／ＶＩＳ‐１５６検出器を用いて調製クロマトグラフィーで分析を行う。クロマトグラフィーカラムとして、Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｐｒｅｐ Ｃ１８，５μｍ、１５０ｘ２１.２ｍｍ、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、５μｍ、１５０ｘ３０ｍｍ、Ｂｏｓｔｏｎ Ｓｙｍｍｅｔｒｉｘ Ｃ１８，５μｍ、１５０ｘ３０ｍｍ、あるいはＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８、４μｍ、１５０ｘ３０ｍｍを使う。流速が約２５ｍＬ／ｍｉｎである時は、低勾配のアセトニトリル／水溶離化合物を用いて、水には０.０５％ ＨＣｌ、０.２５％ ＨＣＯＯＨ又は０.５％ ＮＨ３・Ｈ２Ｏが含まれ、合計実行時間は、８‐１５分間である。
Ａｇｉｌｅｎｔ１２６０オートサンプラー及びＡｇｉｌｅｎｔ ＤＡＤ：１２６０検出器を備えるＡｇｉｌｅｎｔ １２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＳＦＣシステムにより、ＳＦＣ分析を行う。クロマトグラフィーカラムとして、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ‐Ｈ ２５０ｘ４.６ｍｍ Ｉ.Ｄ.，５ｕｍあるいはＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ‐Ｈ２５０ｘ４.６ｍ
ｍ Ｉ.Ｄ.，５μｍあるいはＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ‐Ｈ ２５０ｘ４.６ｍｍ Ｉ.Ｄ.，５μｍ。ＯＤ‐Ｈ_５_４０_２.３５ＭＬのクロマトグラフィーの条件：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ‐Ｈクロマトグラフィーカラム（規格は２５０ｘ４.６ｍｍ Ｉ.Ｄ.,５μｍフィラーである）、移動相は４０％エタノール（０.０５％ＤＥＡ）‐ＣＯ２であり、流速は２.３５ｍＬ／ｍｉｎであり、検出波長は２２０ｎｍである。ＡＳ‐Ｈ_３_４０_２.３５ＭＬクロマトグラフィーの条件：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ‐Ｈクロマトグラフィーカラム（規格は２５０ｘ４.６ｍｍ Ｉ.Ｄ.，５μｍフィラー）、移動相は４０％カルビノール（０.０５％ ＤＥＡ）‐ＣＯ２であり、流速は２.３５ｍＬ／ｍｉｎであり、検出波長は２２０ｎｍである。ＯＤ‐Ｈ_３_４０_２.３５Ｍクロマトグラフィーの条件：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ‐Ｈクロマトグラフィーカラム（規格は２５０ｘ４.６ｍｍＩ.Ｄ、５μｍフィラーである）、移動相は４０％カルビノール（０.０５％ ＤＥＡ）‐ＣＯ２であり、流速は２.３５ｍＬ／ｍｉｎであり、検出波長は２２０ｎｍである。ＡＤ‐Ｈ_２_５０_２.３５ＭＬクロマトグラフィーの条件：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ‐Ｈクロマトグラフィーカラム（規格は２５０ｘ４.６ｍｍＩ.Ｄ、５ｍｍフィラーである）、移動相は５０％カルビノール（０.１％ ＭＥＡ）‐ＣＯ２であり、流速は２.３５ｍＬ／ｍｉｎであり、検出波長は２２０ｎｍである。
Ｇｉｌｓｏｎ ＵＶ検出器を備えるＷａｔｅｒｓ Ｔｈａｒ ８０ Ｐｒｅ‐ＳＦＣシステムにより調製型ＳＦＣ分析を行う。クロマトグラフィーカラムとして、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ‐Ｈ（規格は２５０ｘ４.６ｍｍＩ.Ｄ、５ｍフィラーである）あるいはＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ‐Ｈ（規格は２５０ｘ４.６ｍｍＩ.Ｄ、５ｍフィラーである）を使う。流速は約４０‐８０ｍＬ／ｍｉｎである時、低勾配のエタノール‐二酸化炭素あるいはカルビノール‐二酸化炭素溶離化合物を用いて、カルビノール又はエタノールには０.０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、０.０５％ ＤＥＡあるいは０.１％ ＭＥＡが含まれ、合計実行時間は２０‐３０分間である。
本発明が提供するＰＡＲＰ‐１阻害剤は、癌、脳卒中、心筋虚血、炎症及び糖尿病を含む、広範な疾患を治療することができる。ＰＡＲＰ‐１阻害剤は、単回投与として使用でき、又は他の化学療法剤と併用してそれらの標準的化学療法剤の効果を増強させることができる。
ＰＡＲＰ‐１阻害剤が治療できる癌は、乳腺癌、卵巣癌、すい臓癌、前立腺癌、結腸癌及び白血病等を含むが、それらに制限されない。
以下の実施例を参照しながら、本発明について詳細に説明するが、本発明の範囲を不利に限定するものではない。
流れ工程Ａ
実施例１
６‐フルオロ‐３‐（ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例１Ａ
４‐（パラトルエンスルホニルオキシメチル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
０℃下、窒素ガス雰囲気で、４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０ｇ、４６.５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５.６４ｇ、５５.８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１.１３ｇ、９.３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液にＴｏｓＣｌ（９.７３ｇ、５１.２ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、１７℃で２時間撹拌した後、水（１００ｍＬ）を加え急冷し、水層はジクロロメタン（１００ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（白色固体、１７ｇ、９９％収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７０（Ｍ＋１）。
実施例１Ｂ
４‐（シアノメチル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ａ（１９ｇ、５５.７ｍｍｏｌ）、シアン化ナトリウム（８.１９ｇ、１６７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）混合物をを１００℃で１６時間反応させた。室温まで冷却後、水（２００ｍｌ）で希釈し、水層は酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層は水（５０ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、表題化合物（１１ｇ）を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップで用いられる。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２５（Ｍ＋１）。
実施例１Ｃ
４‐（１‐シアノ‐２‐オキソエチル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
‐１０℃、窒素ガス雰囲気で、実施例１Ｂ（１１ｇ、４９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ‐ブトキシカリウム（３２.９ｇ、２９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８０ｍＬ）混合物にギ酸エチル（２１.７ｇ、２９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液を滴下した。滴下完了後、１７℃で１６時間撹拌した後、１Ｎ塩酸で中和し、水層を酢酸エチル（１００ｍＬ×４）で抽出した。合併した有機層は硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、表題化合物（１１ｇ、８９％）を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップで用いられる。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５３（Ｍ＋１）。
実施例１Ｄ
（２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロフェニル）ヒドラジン
‐５℃で、２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロアニリン（５ｇ、１８.６ｍｍｏｌ）の３５ｍＬ２０％塩酸水溶液に亜硝酸ナトリウム（１.４１ｇ、２０.４５ｍｍｏｌ）の水（４０ｍＬ）溶液を滴下した。滴下速度は、内部温度が５℃より低いよう維持し、０.５時間後、‐１５℃で上記溶液を塩化第一スズ（１０.４９ｇ、４６ｍｍｏｌ）の濃塩酸（４０ｍＬ）溶液に滴下し、滴下完了後、混合物を３５℃に加熱しながら１２時間撹拌し、０℃に冷却し、濃アンモニア水でｐＨ＝９に調整し、水層は酢酸エチル（１５０ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層を水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（４ｇ、収率：７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３‐ｄ）:δｐｐｍ ３.９１（ｂｒ.ｓ.,１Ｈ），５.３７（ｂｒ.ｓ.,１Ｈ），７.３１（ｄ，Ｊ＝７.３７Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１Ｅ
４‐（１‐シアノ‐２‐（２‐（２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロフェニル）ヒドラゾノ）エチル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｃ（３.５ｇ、１３.８７ｍｍｏｌ）及び実施例１Ｄ（３.９４ｇ、１３.８７ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）混合物を８０℃で０.５時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固体として表題化合物（３.８ｇ、５３％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋１）。
実施例１Ｆ
４‐（５‐アミノ‐１‐（２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロフェニル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｅ（３.８ｇ、７.３３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１.４８ｇ、１４.６７ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）混合物を８０℃で１６時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、表題化合物（３.８ｇ、１００％）を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップで用いられる。
実施例１Ｇ
４‐（８‐ブロモ‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐Ｂ］ピラゾール‐３‐イル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
窒素ガス雰囲気で、実施例１Ｆ（２.４ｇ、４.６３ｍｍｏｌ）、Ｎ１、Ｎ２‐ジメチルエタン‐１,２‐ジアミン（４０.８３ｍｇ、０.４６３ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（８８ｍｇ、０.４６３ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（９８３ｍｇ、４.６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）混合物を６０℃でマイクロ波により１時間加熱した。室温まで冷却後、混合物を珪藻土によってろ過し、真空下で溶液を除去した後、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固体として表題化合物（０.４ｇ、１５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７，４３９（Ｍ，Ｍ＋２）。
実施例１Ｈ
３‐（１‐（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐カルボン酸メチル
実施例１Ｇ（２００ｍｇ、０.４５７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１０.２７ｍｇ、０.０４５７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３３.４６ｍｇ、０.０４５７ｍｍｏｌ）、キサントフォス（５３ｍｇ、０.０９１４ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＰ（３８ｍｇ、０.０９１４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２４ｍｇ、０.０９１４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２３２ｍｇ、２.２９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）及びカルビノール（２０ｍｌ）混合溶液を１２０℃、一酸化炭素雰囲気（３兆パスカル）で１２時間撹拌した。室温まで冷却後、珪藻土パッドでろ過し、ろ液を蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固体として表題化合物（１００ｍｇ、５２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋１）。
実施例１Ｉ
４‐（８‐アミノホルミル‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐Ｂ］ピラゾール‐３‐イル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｈ（１００ｍｇ、０.２４ｍｍｏｌ）及びアンモニアガス／カルビノール（３０ｍＬ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）混合物を１２０℃で１６時間密閉反応させた。冷却後、真空下で溶液を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し白色固体として表題化合物（７０ｍｇ、７３％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋１）。
実施例１Ｊ
６‐フルオロ‐３‐（ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例１Ｉ（７０ｍｇ、０.１７４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）混合溶液を１５℃で１時間撹拌し、真空下で溶液を除去し、残留物を調製型ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物（２５ｍｇ、４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.９３‐１.９６（ｍ，２ Ｈ），２.３７-２.３６（ｄ，２ Ｈ），３.０９-３.２２（ｍ，３ Ｈ），３.３１-３.５３（ｔ，２ Ｈ），７.３７‐７.３９（ｍ，１ Ｈ），７.６８‐７.７４（ｍ，２ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０２（Ｍ＋１）。
実施例２
３‐（１‐エチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例１Ｊ（７５０ｍｇ、２.４９ｍｍｏｌ）及びアセトアルデヒド（１.１ｇ、２４.９ｍｍｏｌ）のカルビノール（１５ｍＬ）混合物を５０℃で０.５時間撹拌した後、シアノソディウムボロハイドライド（３.１３ｇ、４９.８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を５０℃で１６時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し白色固体として表題化合物（５６３.１ｇ、６９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.３１‐１.３４（ｔ，３ Ｈ），１.９４‐１.９７（ｍ，２ Ｈ），２.２７‐２.３１（ｄ，２ Ｈ），２.８２（ｔ，２ Ｈ），２.９７‐３.０２（ｍ，３Ｈ），３.４７‐３.４８（ｄ，２ Ｈ），７.３４‐７.３７（ｍ，１ Ｈ），７.６７‐７.７２（ｍ，２ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋１）。
実施例３
６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐フルオロエチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例１Ｊ（１１２ｍｇ、０.３７２ｍｍｏｌ）、１‐ブロモ‐２‐メトキシエタン（７１ｍｇ、０.５５８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１５４ｍｇ、１.１１６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）混合物を４０℃で１６時間撹拌した。冷却後、ろ過し、真空下で溶液を除去した後、残留物を調製型ＨＰＬＣによって精製し表題化合物（４.６ｍｇ、３.６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.９４‐２.１５（ｍ，２ Ｈ），２.１７‐２.３７（ｍ，２ Ｈ），２.８６‐３.０７（ｍ，３ Ｈ），３.２７‐３.３２（ｍ，１ Ｈ），３.３５‐３.３９（ｍ，１ Ｈ），３.４６‐３.６１（ｍ，２ Ｈ），４.７１‐４.８０（ｍ，１ Ｈ），４.８９（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ），７.２８‐７.４１（ｍ，１ Ｈ），７.６０‐７.７６（ｍ，２ Ｈ），８.２４‐８.６９（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４８（Ｍ＋１）。
実施例４
３‐（１‐シクロプロピルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,
５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
（１‐エトキシシクロプロポキシ）トリメチルシラン（１１５ｍｇ、０.６６３ｍｍｏｌ）、実施例１Ｊ（４０ｍｇ、０.１３３ｍｍｏｌ）、酢酸（７９ｍｇ、１.３３ｍｍｏｌ）及びシアノソディウムボロハイドライド（８３ｍｇ、１.３３ｍｍｏｌ）のカルビノール（１０ｍＬ）混合物を６６℃で７時間撹拌した。冷却後、真空下で溶液を除去した後、残留物を調製型ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物（１９.６ｍｇ、４３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ ０.７０‐０.７９（ｍ，４ Ｈ），１.８４‐１.９２（ｍ，２ Ｈ），２.１８‐２.２８（ｔ，３ Ｈ），２.８５‐２.９４（ｍ，３ Ｈ），３.４２‐３.４５（ｄ，２Ｈ），７.３３‐７.３５（ｍ，１ Ｈ），７.６５‐７.６８（ｍ，２Ｈ），８.３９５（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４２（Ｍ＋１）。
実施例５
３‐（１‐（シクロプロピルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例１Ｊ（１２ｍｇ、０.０４ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルボキシアルデヒド（５.５８ｍｇ、０.０８ｍｍｏｌ）、シアノソディウムボロハイドライド（５０ｍｇ、０.８ｍｍｏｌ）のカルビノール（２ｍＬ）混合物を１０℃で１６時間撹拌した後、テトライソプロポキシチタニウム（１７ｍｇ、０.０６ｍｍｏｌ）を加え、１時間続けて撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物を調製型ＨＰＬＣによって精製し表題化合物（５.２ｍｇ、３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ ０.４０‐０.４４（ｍ，２Ｈ），０.７５‐０.７９（ｍ，１Ｈ），１.１２‐１.１３（ｍ，１Ｈ），２.０４（ｓ，２Ｈ），２.３２‐２.３６（ｄ，２Ｈ），２.９‐３.１２（ｍ，５ Ｈ），３.６８（ｓ，２Ｈ），７.３６‐７.３９（ｍ，１ Ｈ），７.６８‐７.７３（ｍ，２ Ｈ），８.５０（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋１）。
実施例６
６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例６Ａ
４‐（４‐ベンジル‐８‐アミノホルミル‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐Ｂ］ピラゾール‐３‐イル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｉ（１００ｍｇ、０.２５ｍｍｏｌ）、ベンジルブロミド（１２７ｍｇ、０.７４８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１０３ｍｇ、０.７４８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４ｍＬ）混合物を６０℃で４時間撹拌した。冷却後、ろ過し、真空下で溶液を除去した後、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し表題化合物（１１２.６ｍｇ、９１.８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９２（Ｍ＋１）。
実施例６Ｂ
４‐ベンジル‐６‐フルオロ‐３‐（ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例６Ａ（１１２.６ｍｇ、０.２２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）混合溶液を１２℃で２時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、黄色固体として表題化合物（１１５ｍｇ、１００％）を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップで用いられる。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｍ／Ｚ：３９２（Ｍ＋１）。
実施例６Ｃ
４‐ベンジル‐６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例６Ｂ（１１５ｍｇ、０.２２９ｍｍｏｌ）、２,２‐ジメチルエポキシエタン（５０ｍｇ、０.６９０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１１６ｍｇ、１.１５ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）混合物を１２０℃でマイクロ波により１時間加熱した。冷却後、真空下で溶液を除去した後、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋１）。
実施例６Ｄ
６‐フルオロ‐３‐（１‐２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例６Ｃ（３２ｍｇ、０.０６９ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（２５ｍｇ）のカルビノール（３０ｍＬ）混合物を５０℃で４時間水素化した（１大気圧）。冷却後、ろ過し、真空下で溶液を除去した後、残留物を調製型ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物（８.２ｍｇ、３２.２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.３８（ｓ，６ Ｈ），２.１０‐２.３０（ｍ，４ Ｈ），３.１２（ｓ，５ Ｈ）
，３.５７‐３.７３（ｍ，２ Ｈ），７.２９‐７.３９（ｍ，１ Ｈ），７.６１‐７.６９（ｍ，１ Ｈ），７.６９‐７.７５（ｍ，１ Ｈ），８.５４（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７４（Ｍ＋１）。
実施例７
６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐フルオロ‐２‐メチルプロピル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例７Ａ
４‐ベンジル‐６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐フルオロ‐２‐メチルプロピル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
０℃下、窒素ガス雰囲気で、実施例６Ｃ（３２ｍｇ、０.０６９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液にＤＡＳＴ（３３ｍｇ、０.２０７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液を一滴ずつ加えた。滴下完了後、１７℃で１６時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で急冷し、水層は酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物はシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（２７ｍｇ、８４.４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋１）。
実施例７Ｂ
６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐フルオロ‐２‐メチルプロピル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例７Ａ（２７ｍｇ、０.０５８ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（３０ｍｇ）のカルビノール（２０ｍＬ）混合物を４５℃で１６時間水素化した（１大気圧）。冷却後、ろ過し、ろ液を蒸発し、残留物を調製型ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物（２.１ｍｇ、１０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.４２（
ｓ，３ Ｈ），１.４８（ｓ，３ Ｈ），１.９０‐２.０３（ｍ，２ Ｈ），２.０４‐２.１６（ｍ，２ Ｈ），２.５１‐２.６７（ｍ，２ Ｈ），２.７２‐２.９０（ｍ，３ Ｈ），３.２３‐３.３１（ｍ，２ Ｈ），７.３２‐７.４１（ｍ，１ Ｈ），７.６３‐７.７５（ｍ，２ Ｈ），８.２７‐８.５９（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７６（Ｍ＋１）。
実施例８
３‐（１‐（シクロプロピルホルミル）ピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例１Ｊ（５２ｍｇ、０.１２５ｍｍｏｌ）、シクロプロパンギ酸（１３ｍｇ、０.１５０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５０.５ｍｇ、０.５ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（４７.５ｍｇ、０.１２５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）混合物を５０℃で３時間撹拌した。冷却後、真空下で溶液を除去した後、残留物を調製型ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物（１２.７ｍｇ、２７.３％）を得た。ＬＣＭＳ：３７０［Ｍ＋１］．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）ｐｐｍ ０.７２（ｄ，Ｊ＝７.５３ Ｈｚ，４ Ｈ），１.４２‐１.６９（ｍ，２ Ｈ），１.８８‐２.０７（ｍ，３ Ｈ），２.６５‐２.７７（ｍ，１ Ｈ），２.８６‐２.９８（ｍ，１ Ｈ），３.１４‐３.２９（ｍ，１ Ｈ），４.２６‐４.５０（ｍ，２ Ｈ），７.４３‐７.５０（ｍ，１ Ｈ），７.５１‐７.５９（ｍ，１ Ｈ），７.７６（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７０（Ｍ＋１）。
実施例９
６‐フルオロ‐３‐（１‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.９８‐２.０１（ｄ，２ Ｈ），２.２９‐２.３１（ｄ，２ Ｈ），２.８３（ｓ，１ Ｈ），３.０１‐３.０４（ｄ，２ Ｈ），３.４８（ｄ，２Ｈ），７.３６‐７.３９（ｍ，１ Ｈ），７.６８‐７.７３（ｍ，２ Ｈ），８.４９（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１６（Ｍ＋１）。
実施例１０
６‐フルオロ‐３‐（１‐イソプロピルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.３８‐１.４０（ｄ，６ Ｈ），２.０２‐２.０５（ｄ，２ Ｈ），２.３６‐２.４０（ｄ，２ Ｈ），３.０６（ｍ，１ Ｈ），３.１９‐３.２２（ｔ，２Ｈ），３.５１‐３.５５（ｍ，３ Ｈ），７.３５‐７.３８（ｍ，１
Ｈ），７.６６‐７.７２（ｍ，２ Ｈ），８.５１（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４４（Ｍ＋１）。
実施例１１
６‐フルオロ‐３‐（１‐（オキサシクロブタン‐３‐イル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）ｐｐｍ １.６６‐１.７９（ｍ，２ Ｈ），１.８２‐１.９９（ｍ，４ Ｈ），２.５８‐２.６９（ｍ，１ Ｈ），２.７０‐２.８１（ｍ，２ Ｈ），３.
３６‐３.４５（ｍ，１ Ｈ），４.４５（ｓ，２ Ｈ），４.５１‐４.５８（ｍ，２ Ｈ），７.３６‐７.４４（ｍ，１ Ｈ），７.４５‐７.５３（ｍ，１ Ｈ），７.６５‐７.７５（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋１）。
実施例１２
６‐フルオロ‐３‐（１‐プロピルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.０２‐１.０６（ｔ，３Ｈ），１.７６‐１.８２（ｍ，２ Ｈ），２.００‐２.０３（ｄ，２ Ｈ），２.３１‐２.３４（ｄ，２ Ｈ），３.０１‐３.０５（ｍ，５ Ｈ），３.５７‐３.５８（ｄ，２ Ｈ），７.３６‐７.３９（ｍ，１ Ｈ），７.６８‐７.７３（ｍ，２ Ｈ），８.５１（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４４（Ｍ＋１）。
実施例１３
６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐アミノエチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.８０‐１.９８（ｍ，２ Ｈ），２.０６‐２.１７（ｍ，２ Ｈ），２.３０‐２.４６（ｍ，２ Ｈ），２.６８‐２.８５（ｍ，３ Ｈ），３.０５‐３.１９（ｍ，４ Ｈ），７.３０‐７.３８（ｍ，１ Ｈ），７.６９（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），８.２８‐８.６７（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４５（Ｍ＋１）。
実施例１４
３‐（１‐（２‐（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.８３‐１.９８（ｍ，２ Ｈ），２.０５‐２.１８（ｍ，２ Ｈ），２.３６‐２.４８（ｍ，２ Ｈ），２.６８（ｓ，６ Ｈ），２.８０（ｔ，Ｊ＝６.４６ Ｈｚ，３ Ｈ），２.９７‐３.０７（ｍ，２ Ｈ），３.１１‐３.２５（ｍ，２ Ｈ），７.２５‐７.４０（ｍ，１ Ｈ），７.５７‐７.７５（ｍ，２ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７３（Ｍ＋１）。
実施例１５
６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐メトキシエチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ ２.００‐２.１８（ｍ，２ Ｈ），２.２２‐２.３８（ｍ，２ Ｈ），２.９４‐３.０８（ｍ，１ Ｈ），３.０８‐３.２２（ｍ，２ Ｈ），３.３３‐３.３８（ｍ，２ Ｈ），３.４４（ｓ，３ Ｈ），３.５６‐３.７０（ｍ，２ Ｈ），３.７１‐３.８２（ｍ，２ Ｈ），７.１９‐７.３８（ｍ，１ Ｈ），７.５３‐７.６４（ｍ，１ Ｈ），７.６８（ｓ，１ Ｈ），８.４２‐８.６６（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６０（Ｍ＋１）。
実施例１６
６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ ２.０４‐２.２０（ｍ，２ Ｈ），２.２５‐２.３７（ｍ，２ Ｈ），２.９８‐３.１０（ｍ，１ Ｈ），３.１２‐３.２４（ｍ，２
Ｈ），３.２５‐３.３１（ｍ，２ Ｈ），３.６２‐３.７５（ｍ，２ Ｈ），３.８９‐３.９９（ｍ，２ Ｈ），７.２５‐７.３８（ｍ，１ Ｈ），７.５７‐７.６６（ｍ，１ Ｈ），７.６９（ｓ，１ Ｈ），８.５０‐８.６２（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４６（Ｍ＋１）。
実施例１７
３‐（１‐エチルピペリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１及び２に記載のように調製し、そのうち、３‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルで４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチルを代替した。１Ｈ‐ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１.３８（ｔ，３ Ｈ），１.８５‐２.００（ｍ，２ Ｈ），２.１３‐２.２６（ｍ，２ Ｈ），２.９４‐３.０３（ｍ，２ Ｈ），３.２１‐３.２４（ｍ，３ Ｈ），３.５９‐３.７３（ｍ，２ Ｈ），７.３７‐７.３９（ｄｄ，１ Ｈ），７.６６‐７.６９（ｄｄ，１ Ｈ），７.７６（ｓ，１ Ｈ），８.５２（ｂｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３１（Ｍ＋１）。
実施例１８
３‐（１‐エチルアザシクロヘプタン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例１８Ａ
１‐ｔｅｒｔ−ブチル‐４‐エチル‐５‐オキソアザシクロヘプタン‐１,４‐ジカルボン酸ジエステル
‐４０℃下、窒素ガス雰囲気で、４‐オキソピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０ｇ、２５１ｍｍｏｌ）及び三フッ化ホウ素エーテル（４９.８６ｇ、３５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）溶液にエチル‐２‐ジアゾ基（４０.０９ｇ、３５１ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下完了後、‐４０℃で２時間撹拌した後、１５℃に加温し１６時間撹拌し、反応完了後、炭酸カリウム水溶液（５００ｍＬ）で急冷し、水層は酢酸エチル（５００ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層を水及び塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（４５ｇ、収率：６３％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８６（Ｍ＋１）。
実施例１８Ｂ
１‐ｔｅｒｔ−ブチル‐４‐エチル‐５‐ヒドロキシアザ‐１,４‐ジカルボン酸ジエステル
０℃で、実施例１８Ａ（４５ｇ、１５７.７ｍｍｏｌ）のカルビノール（４２０ｍＬ）溶液にソディウムボロハイドライド（７.１６ｇ、１８９ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。０℃で１時間撹拌した後、得られた混合物を水（４００ｍＬ）で急冷し、水相は酢酸エチル（４００ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は、水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって
精製し、表題化合物（２２.３ｇ、収率：４９％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８８（Ｍ＋１）。
実施例１８Ｃ
１‐ｔｅｒｔ−ブチル‐４‐エチル‐２,３,６,７‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐アゼピン‐１,４‐ジカルボン酸ジエステル
室温で実施例１８Ｂ（２１ｇ、７３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（２２ｇ、１４６ｍｍｏｌ）のトルエン（２００ｍＬ）溶液にＭｓＣｌ（１４.５６ｇ、１２８ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下完了後、１１０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却後、水（２００ｍＬ）を加え急冷し、水層は酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は、水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（１３ｇ、収率：６６％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋１）。
実施例１８Ｄ
１‐ｔｅｒｔ−ブチル‐４‐メチルアザシクロヘプタン‐１,４‐ジカルボン酸ジエステル
実施例１８Ｃ（１３ｇ、４８.２７ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１ｇ）のカルビノール（１３０ｍＬ）混合物を１５℃で１６時間水素化した（１大気圧）。混合物をろ過し、ろ液を蒸発し、表題化合物（１０.７ｇ、収率：８２％）を得、それは精製する必要がなく直接に次のステップで用いられる。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５８（Ｍ＋１）。
実施例１８Ｅ
４‐（ヒドロキシメチル）アザシクロヘプタン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
０℃で、実施例１８Ｄ（１０.７ｇ、３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液にテトラヒドロアルミニウムリチウム（１.４８ｇ、３９ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。０℃で３０分間撹拌した後、得られた混合物を水（１０ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）で急冷した。混合物をろ過し、ろ液を蒸発し、残留物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（７ｇ、収率：７７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３０（Ｍ＋１）。
実施例１８Ｆ
３‐（１‐エチルアザシクロヘプタン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１及び２に記載のように調製し、そのうち、４‐（ヒドロキシメチル）アザシクロヘプタン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルで４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを代替した。１Ｈ‐ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１.３８‐１.４２（ｔ，３ Ｈ），１.９３‐１.９６（ｍ，２ Ｈ），１.９９‐２.１２（ｍ，２ Ｈ），２.３２‐２.３４（ｍ，２ Ｈ），３.１５‐３.３０（ｍ，１ Ｈ），３.３２‐３.３３（ｍ，２ Ｈ），３.３３‐３.５３（ｍ，４
Ｈ），７.３８‐７.４０（ｄｄ，１ Ｈ），７.６９‐７.７３（ｄｄ，１ Ｈ），７.７４（ｓ，１ Ｈ），８.５０（ｂｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４４（Ｍ＋１）。
実施例１９
６‐フルオロ‐３‐（１‐メチルアザシクロヘプタン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１８で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１.９５‐２.１０（ｍ，３ Ｈ），２.２６‐２.３５（ｍ，３ Ｈ），２.９６（ｓ，１ Ｈ），３.１４‐３.１７（ｍ，１ Ｈ），３.３６‐３.４９（ｍ，４ Ｈ），７.３８‐７.４０（ｄｄ，１ Ｈ），７.６９‐７.７２（ｄｄ，１ Ｈ），７.７４（ｓ，１ Ｈ），８.４７（ｂｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋１）。
実施例２０
６‐フルオロ‐３‐（１‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１及び２に記載のように調製し、そのうち、３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルで、４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを代替した。１Ｈ‐ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：２.２９‐２.３５（ｍ，１ Ｈ），２.５９‐２.６２（ｍ，１ Ｈ），２.９９（ｓ，３ Ｈ），３.３２‐３.３６（ｍ，１ Ｈ），３.５３‐３.５５（ｍ，２
Ｈ），３.７６‐３.８１（ｍ，２ Ｈ），７.４０‐７.４２（ｄｄ，１ Ｈ），７.７０‐７.７３（ｄｄ，１ Ｈ），７.８０（ｓ，１ Ｈ），８.５０（ｂｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０２（Ｍ＋１）。
実施例２１
３‐（１‐エチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２０に記載のように調製し、そのうち、３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルで、４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチルを代替した。１Ｈ‐ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：２.２９‐２.３５（ｍ，１ Ｈ），２.５９‐２.６２（ｍ，１ Ｈ），２.９９（ｓ，３ Ｈ），３.３２‐３.３６（ｍ，１ Ｈ），３.５３‐３.５５（ｍ，２ Ｈ），３.７６‐３.８１（ｍ，２ Ｈ），７.４０‐７.４２（ｄｄ，１ Ｈ），７.７０‐７.７３（ｄｄ，１ Ｈ），７.８０（ｓ，１ Ｈ），８.５０（ｂｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１６（Ｍ＋１）。
実施例２２
６‐フルオロ‐３‐（１‐イソプロピルピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２０に記載のように調製し、そのうち、３‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルで４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチルを代替した。１Ｈ‐ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１.４２‐１.４４（ｄ，６ Ｈ），２.２５‐２.３１（ｍ，１Ｈ），２.５７‐２.６０（ｍ，１ Ｈ），３.３２‐３.３３（ｍ，１ Ｈ），３.４４‐３.５５（ｍ，３ Ｈ），３.６８‐３.７１（ｍ，１ Ｈ），７.４１‐７.４３（ｄｄ，１ Ｈ），７.７１‐７.７４（ｄｄ，１ Ｈ），７.８２（ｓ，１ Ｈ），８.５５（ｂｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋１）。
実施例２３
６‐フルオロ‐３‐（ピロリジン‐２‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１に記載のように調製し、そのうち、２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルで４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチルを代替した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）δｐｐｍ ２.１７‐２.３１（ｍ，１ Ｈ），２.３３‐２.５１（ｍ，２
Ｈ），２.５２‐２.６７（ｍ，１ Ｈ），３.４８（ｔ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，２ Ｈ），７.４０（ｄｄ，Ｊ＝８.０３，２.２６ Ｈｚ，１ Ｈ），７.６５（ｄｄ，Ｊ＝１０.７９，２.２６ Ｈｚ，１ Ｈ），７.９４（ｓ，１ Ｈ），８.５５（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８８（Ｍ＋１）。
実施例２４
６‐フルオロ‐３‐（１‐プロピルピロリジン‐２‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２に記載のように調製し、そのうち、２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルで４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチルを代替した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）δｐｐｍ ０.９３（ｔ，Ｊ＝７.３４ Ｈｚ，３ Ｈ），１.５４‐１.７９（ｍ，２ Ｈ），２.２３（ｄ，Ｊ＝５.０２ Ｈｚ，２ Ｈ），２.３７‐２.５３（ｍ，２ Ｈ），２.７６（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ），３.０５（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），３.６５（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ），４.３１（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ），７.４４（ｄｄ，Ｊ＝８.０９，２.３２ Ｈｚ，１ Ｈ），７.７３（ｄｄ，Ｊ＝１０.９２，２.３８Ｈｚ，１ Ｈ），７.９４（ｓ，１ Ｈ），８.５４（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋１）。
実施例２５
６‐フルオロ‐３‐（１‐メチルピロリジン‐２‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２に記載のように調製し、そのうち、２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルで４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチルを代替した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）δｐｐｍ ２.２５‐２.４１（ｍ，２ Ｈ），２.４７‐２.６７（ｍ，２ Ｈ），２.８２（ｓ，３ Ｈ），３.２３‐３.３０（ｍ，１ Ｈ），３.６６‐３.７９（ｍ，１ Ｈ），４.５０‐４.５８（ｍ，１ Ｈ），７.４３（ｄｄ，Ｊ＝８.１６，２.５１ Ｈｚ，１ Ｈ），７.６４（ｄｄ，Ｊ＝１０.７３，２.５７Ｈｚ，１ Ｈ），７.９５
‐８.０２（ｍ，１ Ｈ），８.５２（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０２（Ｍ＋１）。
実施例２６
３‐（１‐エチルピロリジン‐２‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２に記載のように調製し、そのうち、２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルで４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチルを代替した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）δｐｐｍ １.３０（ｔ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，３ Ｈ），２.２６‐２.３７（ｍ，２ Ｈ），２.４６‐２.６１（ｍ，２ Ｈ），２.９８‐３.０９（ｍ，１ Ｈ），３.２５（ｄ，Ｊ＝１０.２９Ｈｚ，２ Ｈ），３.６８‐３.８０（ｍ，１ Ｈ），４.５５（ｔ，Ｊ＝８.７８Ｈｚ，１ Ｈ），７.４２（ｄｄ，Ｊ＝８.１６，２.２６ Ｈｚ，１ Ｈ），７.６４（ｄｄ，Ｊ＝１０.７３，２.３２ Ｈｚ，１ Ｈ），７.９７（ｓ，１ Ｈ），８.５４（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１６（Ｍ＋１）。
実施例２７
３‐（１‐エチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１に記載のように調製し、２,６‐ジブロモフェニルヒドラジンで２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロフェニルヒドラジンを代替して調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.１６‐１.２０（ｔ，３Ｈ），１.８４‐１.８７（ｍ，２Ｈ），２.０７‐２.１１（ｄ，２Ｈ），２.１６‐２.１９（ｄ，２Ｈ），２.５１‐２.５６（ｑ，２Ｈ），２.７０‐２.７５（ｍ，１Ｈ），３.１１‐３.１３（ｄ，２Ｈ），７.４０‐７.４４（ｔ，１ Ｈ），７.６１‐７.６３（ｍ，１ Ｈ），７.７０（ｓ，１Ｈ），７.９９‐８.０２（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋１）。

実施例２８
６‐フルオロ‐３‐（３‐メチル‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐１‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例２８Ａ
１‐ベンジル‐２,５‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ピロール‐３‐カルボン酸エチル
０℃で、Ｎ‐ベンジル‐１‐メトキシ‐Ｎ‐（（トリメチルシリル）メチル）メチルアミン（４.５ｇ、６１ｍｍｏｌ）及びプロピオン酸エチル（５.０ｇ、５１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０.４ｍＬ、５.２ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下が完了した後、０℃で１時間撹拌し、２０℃に加温し、２４時間撹拌し、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で急冷し、水相はジクロロメタン（２５０ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は塩水（１５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色オイル状物表題化合物（１０ｇ、収率：８０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３２（Ｍ＋１）。
実施例２８Ｂ
３‐ベンジル‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐１‐カルボン酸エチル
０℃‐５℃下、窒素ガス雰囲気で、（ＣＨ３）３ＳＯＩ（２１.５ｇ、９７.７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１５０ｍＬ）混合物に６０％水素化ナトリウム（３.５ｇ、８７.５ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、加えた後、１９℃で２時間撹拌した後、０℃‐５℃で実施例２８Ａ（９ｇ、３８.９ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。混合反応液は、１９℃で１５時間撹拌し
た後、飽和炭酸水素ナトリウム（３００ｍＬ）で急冷し、水相はジクロロメタン（５００ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は塩水（２００ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色オイル状物として表題化合物（５.４ｇ、収率：３２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４６（Ｍ＋１）。
実施例２８Ｃ
３‐ｔｅｒｔ−ブチル‐１‐エチル‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐１,３‐ジカルボン酸ジエステル
実施例２８Ｂ（５.４ｇ、２２ｍｍｏｌ）、ＢＯＣ２Ｏ（１０ｇ、４６ｍｍｏｌ）及び１０％のＰｄ／Ｃ（６００ｍｇ）のカルビノール（１００ｍＬ）混合液を１９℃で１５時間水素化した（１大気圧）。混合物をろ過し、ろ液を蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色オイル状物として表題化合物（５.３ｇ、収率：９４％）を得た。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ０.８３（ｔ，Ｊ＝４.９６ Ｈｚ，１ Ｈ），１.２５（ｔ，Ｊ＝７.１５ Ｈｚ，３ Ｈ），１.３９‐１.４８（ｍ，９Ｈ），１.５６（ｄｄ，Ｊ＝８.３４，４.５８Ｈｚ，１ Ｈ），１.７９（ｓ，１ Ｈ），１.９４‐２.１０（ｍ，１ Ｈ），３.４１（ｄｄ，Ｊ＝１０.７３，３.４５ Ｈｚ，１ Ｈ），３.５０‐３.８２（ｍ，３ Ｈ），４.０７‐４.１９（ｍ，２ Ｈ），４.２５（ｄ，Ｊ＝７.１５ Ｈｚ，１ Ｈ），５.０５（ｓ，１ Ｈ），６.６１（ｔ，Ｊ＝１.８８Ｈｚ，１ Ｈ），７.１４（ｓ，１ Ｈ），７.２８‐７.３８（ｍ，１ Ｈ）。
実施例２８Ｄ
１‐（ヒドロキシメチル）‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐３‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２８Ｃ（５.３ｇ、２０.７ｍｍｏｌ）及び１Ｎ水酸化リチウム（５０ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）及びカルビノール（５０ｍＬ）混合溶液を６０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却し、混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は水（５０ｍＬ×２）、塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発し、得られた残留物をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解させ、０℃下、窒素ガス雰囲気で１０Ｍボランジメチルスルフィド（１０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下完了後、混合物を１９℃で１５時間撹拌し、反応完了後、カルビノール（１００ｍＬ）で急冷し、真空下で溶液を蒸発し、残留物をカラムクロマトグラ
フィーによって精製し、無色オイル状物として表題化合物（３.５ｇ、収率：８９％）を得た。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ０.５１（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ，０.７８（ｄｄ，Ｊ＝８.０９，５.０８Ｈｚ，１ Ｈ），１.３７‐１.４７（ｍ，１０Ｈ），３.４２（ｄ，Ｊ＝１０.２９Ｈｚ，２ Ｈ，３.４８‐３.７８（ｍ，４ Ｈ）。
実施例２８Ｅ
１‐（クロロメチル）‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐３‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
０℃で、実施例２８Ｄ（３.５ｇ、１６.４３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２００ｍｇ、１.６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５ｍＬ、３６.１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）混合物にＴｏｓＣｌ（３.７ｇ、１９.４７ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。混合物を２４℃で１５時間撹拌した後、水（１００ｍＬ）で急冷した。水層はジクロロメタン（２５０ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色オイル状物として表題化合物（２.６ｇ収率：６８％）を得た。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ０.６８（ｔ，Ｊ＝４.６４ Ｈｚ，１ Ｈ），０.９０（ｄｄ，Ｊ
＝８.１６，５.２７Ｈｚ，１ Ｈ），１.３９‐１.５５（ｍ，１０Ｈ），３.３６‐３.４６（ｍ，２ Ｈ），３.４８‐３.７７（ｍ，４ Ｈ）。
実施例２８Ｆ
１‐（シアノメチル）‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐３‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２８Ｅ（２.６ｇ、１１ｍｍｏｌ）、シアン化ナトリウム（１.５７ｇ、３２ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（１.８７ｇ、１１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４０ｍＬ）混合物を１００‐１２０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却後、混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）及び炭酸ナトリウム水溶液（１２０ｍＬ）に分散させ、水層は酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色オイル状物として表題化合物（２.４ｇ、収率：９６％）を得た。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ０.４７‐０.７２（ｍ，１ Ｈ），０.８１‐０.９６（ｍ，１ Ｈ），１.３４‐１.５５（ｍ，１０Ｈ），２.５３‐２.８０（ｍ，２ Ｈ），３.３０（ｄ，Ｊ＝１０.５４ Ｈｚ，１ Ｈ），３.３８‐３.８４（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１６７（Ｍ‐５５）。
実施例２８Ｇ
１‐（１‐シアノ‐２‐（ジメチルアミノ）ビニル）‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐３‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
１‐ｔｅｒｔ‐ブトキシ‐Ｎ、Ｎ、Ｎ'、Ｎ'‐テトラメチルジアミン（３.８ｇ、２１.８ｍｍｏｌ）及び実施例２８Ｆ（２.４ｇ、１０.８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）混合物を７０℃で約１０時間撹拌した。室温まで冷却後、溶媒を真空下で留去し、表題化合物を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップで用いられる。
実施例２８Ｈ
１‐（１‐シアノ‐２‐ヒドロキシビニル）‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐３‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２８Ｇ（３.０ｇ、粗生成物、１０.８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／酢酸／水（１／１／１）（４５ｍＬ）混合溶液を２４℃で５時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム（１００ｍＬ）及び酢酸エチル（１００ｍＬ）に分散させ、水相は酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は水（１００ｍＬ×２）、塩水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色オイル状物として表題化合物（１.４ｇ、収率：５２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９５（Ｍ‐５５）。
実施例２８Ｉ
３‐（３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１Ｅ‐１Ｊに記載のように調製した。
実施例２８Ｊ
６‐フルオロ‐３‐（３‐メチル‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐１‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）δｐｐｍ １.３２（ｄ，Ｊ＝６.４０Ｈｚ，２ Ｈ），２.０５（ｔｄ，Ｊ＝６.３７，３.９５ Ｈｚ，１ Ｈ），２.９３（ｓ，３ Ｈ），３.４７（ｄ，Ｊ＝１１.０４ Ｈｚ，１ Ｈ），３.５９（ｄｄ，Ｊ＝１１.１１，３.８３ Ｈｚ，１ Ｈ），３.６７‐３.７６（ｍ，１ Ｈ），３.８５（ｄ，Ｊ＝１１.０４ Ｈｚ，１
Ｈ），７.３２（ｄｄ，Ｊ＝８.１６，２.５１ Ｈｚ，１ Ｈ），７.５８（ｄｄ，Ｊ＝１０.７９，２.５１ Ｈｚ，１ Ｈ），７.７７（ｓ，１ Ｈ），８.５２（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋１）。
実施例２９
３‐（３‐エチル‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２８で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）δｐｐｍ １.２７‐１.３７（ｍ，５ Ｈ），１.９５‐２.１１（ｍ，１ Ｈ），３.２２（ｑ，Ｊ＝７.１９Ｈｚ，２ Ｈ），３.４１（ｄ，Ｊ＝１０.９２ Ｈｚ，１ Ｈ），３.４８‐３.５７（ｍ，１ Ｈ），３.６９（ｓ，１ Ｈ），３.８６（ｄ，Ｊ＝１０.９２ Ｈｚ，１ Ｈ），７.３３（ｄｄ，Ｊ＝８.１６，２.５
１ Ｈｚ，１ Ｈ），７.６４（ｄｄ，Ｊ＝１０.８５，２.５７Ｈｚ，１ Ｈ），７.７９（ｓ，１ Ｈ），８.５１（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２８（Ｍ＋１）。
実施例３０
３‐（３‐シクロブチル‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２８で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６＋Ｄ２Ｏ）０.７７（ｄｄ，Ｊ＝７.９１，４.１４ Ｈｚ，１ Ｈ），１.２２（ｔ，Ｊ＝４.１４ Ｈｚ，１ Ｈ），１.５１‐１.６８（ｍ，３ Ｈ），１.７７‐１.９６（ｍ，４ Ｈ），２.４７（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），２.８８（ｄ，Ｊ＝８.７８Ｈｚ，１ Ｈ），２.９８‐３.１３（ｍ，２ Ｈ），７.４４（ｄｄ，Ｊ＝８.４１，２.５１ Ｈｚ，１ Ｈ），７.５２（ｄｄ，Ｊ＝１０.９８，２.５７Ｈｚ，１ Ｈ），７.７１（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋１）。
実施例３１
３‐（３‐シクロプロピルメチレン‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２８で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ ０.３２‐０.３５（ｍ，２ Ｈ），０.６５‐０.６８（ｍ，２ Ｈ），１.０６（ｍ，１ Ｈ），１.１６‐１.１９（ｍ，１ Ｈ），１.３９‐１.４２（ｔ，１ Ｈ），１.９２-１.９４（ｍ，１ Ｈ），２.８４‐２.８５（ｄ，２ Ｈ），３.１８‐３.２１（ｍ，１ Ｈ），３.５６‐３.５９（ｄ，２ Ｈ），３.７３‐３.７５（ｄ，２ Ｈ），７.３５‐７.３９（ｄｄ，１ Ｈ），７.６８‐７.７１（ｄｄ，１ Ｈ），７.７８（ｓ，１ Ｈ），８.５５（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋１）。
実施例３２
６‐フルオロ‐３‐（３‐イソプロピル‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐１‐
イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２８で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）１.２５‐１.４３（ｍ，８Ｈ），２.００‐２.１５（ｍ，１ Ｈ），３.３９（ｓ，１ Ｈ），３.４９（ｄ，Ｊ＝１１.０４ Ｈｚ，１ Ｈ），３.６２（ｄ，Ｊ＝３.８９Ｈｚ，１ Ｈ），３.７１（ｓ，１ Ｈ），３.９０（ｄ，Ｊ＝１０.９２ Ｈｚ，１ Ｈ），７.２９‐７.４０（ｍ，１ Ｈ），７.６４（ｄｄ，Ｊ＝１０.８５，２.５７Ｈｚ，１ Ｈ），７.７９（ｓ，１ Ｈ），８.５２（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４２（Ｍ＋１）。
実施例３３
３‐（３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐６‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例３３Ａ
５‐ベンジル‐４,６‐ジオキソ‐１,４,５,６,６ａ‐ヘキサヒドロ［３,４‐ｃ］ピラゾール‐３‐カルボン酸エチル
１‐ベンジル‐１Ｈ‐ピロール‐‐２,５‐ジオン（５.０ｇ、２６.７ｍｍｏｌ）及び２‐プロピオニルジアゼンカルバルデヒド（２‐ｐｒｏｐｉｏｎｙｌ ｄｉａｚｅｎｅ ｃａｒｂａｌｄｅｈｙｄｅ）（２.９ｍＬ、２８.０ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）混合物を３０℃で５時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー精製し、表題化合物（７.６７ｇ、収率９５.４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０２（Ｍ＋１）。
実施例３３Ｂ
３‐ベンジル‐２,４‐ジオキソ‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐６‐カルボン酸エチル
実施例３３Ａ（７.６７ｇ、２５.５ｍｍｏｌ）を１９０℃で１時間加熱した。残留物をクロマトグラフィーによって精製し、白色固体として表題化合物（５.３５３ｇ、７６.９％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７４（Ｍ＋１）。
実施例３３Ｃ
（３‐ベンジル‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐６‐イル）カルビノール
０℃、窒素ガス雰囲気で、テトラヒドロアルミニウムリチウム（３.０５５ｇ、８０.４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）懸濁液に実施例３３Ｂ（５.３５３ｇ、１９.６ｍｍｏｌ）の３０ｍＬテトラヒドロフラン溶液を一滴ずつ加えた。１６時間還流した後、反応混合物を飽和硫酸ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で急冷し、有機層は硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、得られた残留物をクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（１.４２ｇ、３５.８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０４（Ｍ＋１）。
実施例３３Ｄ
６‐（ヒドロキシメチル）‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐３‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例３３Ｃ（１.４２ｇ、７.０ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ２Ｏ（１.８１ｇ、８.４ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）のカルビノール（８０ｍＬ）混合物を２５℃で１６時間水素化した（１大気圧）。混合物をろ過し、ろ液を蒸発し、得られた残留物をクロマトグラフィーで精製し、表題化合物４（１.１４ｇ、７６％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１４（Ｍ＋１）。
実施例３３Ｅ
３‐（３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐６‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１Ｅ‐１Ｊに記載のように調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.８６‐１.９５（ｍ，１ Ｈ），２.１２‐２.２２（ｍ，２ Ｈ），３.４９‐３.６５（ｍ，４ Ｈ），７.３４‐７.４２（ｍ，１ Ｈ），７.６４‐７.７４（ｍ，２ Ｈ），８.４２‐８.６１（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３００（Ｍ＋１）。
実施例３４
３‐（３‐エチル‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐６‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２８で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.２６（ｓ，３ Ｈ），１.９５‐２.０２（ｍ，２ Ｈ），２.１１‐２.１８（ｍ，１ Ｈ），２.８５‐２.９５（ｍ，２ Ｈ），２.９６‐３.０８（ｍ，２ Ｈ），３.４２‐３.５８（ｍ，２ Ｈ），７.３０‐７.３８（ｍ，１ Ｈ），７.６０‐７.６５（ｍ，１ Ｈ），７.６５‐７.７０（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２８（Ｍ＋１）。
実施例３５
３‐（８‐エチル‐８‐アザビシクロ［３.２.１］オクタン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例３５Ａ
３‐シアノ‐８‐アザビシクロ［３.２.１］オクタン‐８‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
０℃下、窒素ガス雰囲気で、３‐オキソ‐８‐アザビシクロ［３.２.１］オクタン‐８‐カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０ｇ、４４.３８９ｍｍｏｌ）のジメチルエチレングリコール（３００ｍＬ）及びエタノール（６.７ｍＬ）混合液にｔｅｒｔ‐ブトキシカリウム（２０ｇ、１７７.５５７ｍｍｏｌ）及びＴＯＳＭＩＣ（１７.３３ｇ、８８.７７８ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。６０℃で１６時間撹拌した後、混合物を水（１００ｍＬ）で急冷し、水層は酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固体として表題化合物（６.０８ｇ、収率：５７.９６％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋１）。
実施例３５Ｂ
８‐（ｔｅｒｔ−‐ブトキシカルボニル）‐８‐アザビシクロ［３.２.１］オクタン‐３‐カルボン酸
実施例３５Ａ（６.５８ｇ、２７.８４５ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（９.３６ｇ、
１６７.０６９ｍｍｏｌ）のエタノール／水（１:１、２００ｍＬ）混合溶液を８０℃で４時間撹拌した。得られた混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、水相は２Ｎ塩酸でｐＨ３〜４に調整した後、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、白色固体として表題化合物（６
.０１ｇ、収率：８４.５３％）を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップで用いられる。
実施例３５Ｃ
３‐（ヒドロキシメチル）‐８‐アザビシクロ［３.２.１］オクタン‐８‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
０℃下、窒素ガス雰囲気で、実施例３５Ｂ（６ｇ、２３.５２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液にボランジメチルスルフィドを加えた。２５℃で１６時間撹拌した後、カルビノール（１００ｍＬ）を加え急冷し、得られた混合物を蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（５.２ｇ、収率：９２.６９％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋１）。
実施例３５Ｄ
３‐（８‐エチル‐８‐アザビシクロ［３.２.１］オクタン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１Ｅ‐１Ｊ＆２に記載のように調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１.４２‐１.４５（ｔ，３ Ｈ），２.１８‐２.３６（ｍ，８Ｈ），３.１６‐３.１８（ｍ，２ Ｈ），３.３６‐３.４２（ｍ，１ Ｈ），４.１３（ｓ，２ Ｈ），７.３６‐７.３７（ｄｄ，１ Ｈ），７.６１‐７.６６（ｄｄ，１ Ｈ），７.６８（ｓ，１ Ｈ），８.６２（ｂｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋１）。
実施例３６
６‐フルオロ‐３‐（４‐ヒドロキシピロリジン‐２‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例３６Ａ
１‐（ｔｅｒｔ−ブチル）‐２‐メチル‐４‐（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）ピロリジン‐１,２‐ジカルボン酸ジエステル
０℃下、窒素ガス雰囲気で、１‐ｔｅｒｔ−ブチル−２‐メチル−４‐ヒドロキシピロリジン‐１,２‐ジカルボン酸ジエステル（２ｇ、８.１３ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１.１ｇ、１６.２６ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５０ｍＬ）混合物にＴＢＤＰＳＣｌ（２.６８ｇ、９.７６ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。１５℃で４時間撹拌した後、反応液を水（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、無色オイル状物として表題化合物（３.９ｇ、収率：９９％）を得、それはさらに精製する必要がなく直接に使用できる。
実施例３６Ｂ
１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）‐４‐（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）ピロリジン‐２‐カルボン酸
実施例３６Ａ（３.９ｇ、８.１ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１ｇ、２４.２ｍｍｏ
ｌ）の水（２０ｍＬ）、カルビノール（５ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）混合溶液を１５℃で１６時間撹拌した。水（５０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸でｐＨ４‐５に調整し、水層は酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層は塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、表題化合物（３.７ｇ、収率：９７％）を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップで用いられる。
実施例３６Ｃ
４‐（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
０℃下、窒素ガス雰囲気で、実施例３６Ｂ（３.７ｇ、７.８９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２.２ｇ、１５.８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）混合溶液にクロロぎ酸イソプロピル（ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ ｃａｒｂｏｎｏｃｈｌｏｒｉｄａｔｅ）（１.２ｇ、９.５ｍｍｏｌ）を加えた。１５℃で４時間撹拌した後、０℃へ温度を下げ、ソディウムボロハイドライド（１.２ｇ、３１.５６ｍｍｏｌ）を加え、前記反応混合物を１５℃で６４時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物を水（５０ｍＬ）及びジクロロメタン（５０ｍＬ）に分散させ、水層はジクロロメタン（５０ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（３.５ｇ、収率：１００％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋１）。
実施例３６Ｄ
４‐（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）‐２（８‐ホルムアミド‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐１‐ピロリジンギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
本実施例において、実施例１Ｅ‐１Ｊで説明したように調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４２（Ｍ＋１）。
実施例３６Ｅ
６‐フルオロ‐３‐（４‐ヒドロキシピロリジン‐２‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例３６Ｄ（５０ｍｇ、０.０７８ｍｍｏｌ）の臭化ハイドロ／酢酸（０.５ｍＬ）混合物を１５℃で６時間撹拌した。得られた混合物を蒸発し、残留物を調製型ＨＰＬＣによ
って精製し、表題化合物（１０ｍｇ、収率：４３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）＝８.３６（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ），８.０６‐７.８６（ｍ，１ Ｈ），７.５３（ｄ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，２ Ｈ），４.９１（ｄｄ，Ｊ＝６.１，１１.５ Ｈｚ，１ Ｈ），４.５６（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ），３.４５（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１ Ｈ），３.０６（ｄ，Ｊ＝１２.７Ｈｚ，１ Ｈ），２.４８‐２.４１（ｍ，１ Ｈ），２.２１（ｄｄ，Ｊ＝５.８，１３.０Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０４（Ｍ＋１）。
実施例３７
３‐シアノ‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例３７Ａ
５‐アミノ‐１‐（２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロフェニル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐ホルモニトリル
実施例１Ｄ（４ｇ、１４ｍｍｏｌ）及び２‐エトキシメチレンマロノニトリル（２.２４ｇ、１８.３１ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）混合液を８０℃で１.５時間撹拌した。真空下で混合物を蒸発し、表題化合物を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップで用いられる（２.８ｇ、５６％）。
実施例３７Ｂ
８‐ブロモ‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐３‐ホルモニトリル
窒素ガス雰囲気で、実施例３７Ａ（２.８ｇ、７.７８ｍｍｏｌ）、Ｎ１、Ｎ２‐ジメチルエタン‐１,２‐ジアミン（６８ｍｇ、０.７７７ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（１４８ｍ
ｇ、０.７７７ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（１.６５ｇ、７.７８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）混合物を６０℃で２４時間撹拌した。室温まで冷却し、混合物をろ過し、ろ液を蒸発し、得られた残留物をカルビノール及び水で洗浄し、真空乾燥後、表題化合物（１.７ｇ、７８％）を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップで用いられる。
実施例３７Ｃ
メチル‐３‐シアノ‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐カルボン酸エチル
実施例３７Ｂ（１ｇ、３.５８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１６１ｍｇ、０.７２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、（５２６ｍｇ、０.７２ｍｍｏｌ）、キサントフォス（４２０ｍｇ、０.７２ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＰ（混合物２９６ｍｇ、０.７２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１８８ｍｇ、０.７２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１.８ｇ、１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）及びカルビノール（１０ｍｌ）溶液をＣＯ雰囲気（３兆パスカル）下、１２０℃で１２時間撹拌した。室温まで冷却後、混合物をろ過し、ろ液を蒸発し、得られた残留物をジクロロメタンで洗浄し、乾燥し、表題化合物（０.５ｇ、５４％）を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップで用いられる。
実施例３７Ｄ
３‐シアノ‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例３７Ｃ（２０ｍｇ、０.０７７ｍｍｏｌ）、アンモニア（５ｍＬ）のＤＭＦ（１ｍＬ）及びカルビノール（１ｍＬ）混合物を１２０℃で４時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、得られた残留物を調製型ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物（２.９９ｍｇ、１６％）を得た。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ‐ｄ４）δｐｐｍ ７.５２（ｄｄ,Ｊ＝７.９１Ｈｚ,１ Ｈ），７.８０（ｄｄ，Ｊ＝１０.６７Ｈｚ，１ Ｈ），８.１９（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４４（Ｍ＋１）。
実施例３８
３‐シアノ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミ
ド
本実施例において、実施例３７に記載のように調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）ｐｐｍ ７.５４‐７.５８（ｔ，１Ｈ），７.７５‐７.７７（ｄ，１ Ｈ），８.１０‐８.１２（ｄ，１Ｈ），８.２３（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２６（Ｍ＋１）。
実施例３９
３‐（アミノメチル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
０℃で、実施例３７Ｄ（１００ｍｇ、０.４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）及びカルビノール（５０ｍＬ）混合物に塩化ニッケル六水和物（２００ｍｇ、０.８ｍｍｏｌ）及びソディウムボロハイドライド（４７ｍｇ、１.２ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。０℃で５分間撹拌した後、反応混合物を蒸発し、得られた残留物を調製型ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物（４５ｍｇ、４５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）ｐｐｍ ４.２（Ｓ，２ Ｈ），７.２６９‐７.３１８（ｔ，２ Ｈ），７.７９６（Ｓ，１ Ｈ），８.３９９（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４８（Ｍ＋１）。
実施例４０
３‐（シクロプロピルカルボキサミドメチレン）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例３９（２０ｍｇ、０.０８１ｍｍｏｌ）、シクロプロパンギ酸（８.３６ｍｇ、０.０９８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１３.１２ｍｇ、０.０９７９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１
８.６１ｍｇ、０.０９７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２５ｍｇ、０.２４２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）混合物を３０℃で６時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物を調製型ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物（１１.９ｍｇ、４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）ｐｐｍ ０.６４‐０.７２（ｍ，４ Ｈ），１.５２‐１.５７（ｍ，１ Ｈ），４.２５‐２.５０（ｄ，２ Ｈ），７.５７‐７.６１（ｍ，２ Ｈ），７.８２（ｓ，１ Ｈ），８.１３（ｓ，１ Ｈ），８.４４‐８.４６（ｔ，１ Ｈ），１０.４６（ｓ，１ Ｈ），１１.９３（ｂｒ，１ Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１６（Ｍ＋１）。
流れ工程Ｂ
実施例４１
６‐フルオロ‐３‐（４‐フルオロフェニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例４１Ａ
５‐アミノ‐１‐（２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロフェニル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐カルボン酸エチル
実施例１Ｄ（５ｇ、１７.６１ｍｍｏｌ）及び２‐シアノ‐３‐エトキシアクリル酸エチル（２.９８ｇ、１７.６１ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）の混合物を７８℃で１６時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し表題化合物（２.７ｇ、収率：３８％）を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップで用いられる。
実施例４１Ｂ
８‐ブロモ‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐３‐カルボン酸エチル
窒素ガス雰囲気で、実施例４１Ａ（２.７ｇ、６.６３ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（２５２ｍｇ、１.３３ｍｍｏｌ）、Ｎ１、Ｎ２‐ジメチルエタン‐１,２‐ジアミン（２３３.９ｍｇ、２.６５ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（４.２２ｇ、１９.９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）混合物を７０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却し、混合物をろ過し、溶媒を真空下で留去し、得られた残留物（２.１６ｇ）は、さらに精製する必要がなく直接に次のステップで用いられる。
実施例４１Ｃ
８‐ブロモ‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐３‐カルボン酸
実施例４１Ｂ（２.１６ｇ、６.６２ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（１.０６ｇ、２６.４９ｍｍｏｌ）のカルビノール（４０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）混合物を７０℃で１６時間撹拌した。溶媒を真空下で留去し、得られた残留物は、さらに精製する必要がなく直接に次のステップで用いられる。
実施例４１Ｄ
８‐ブロモ‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール
実施例４１Ｃ（１.９７ｇ、６.６１ｍｍｏｌ）の濃塩酸（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）混合溶液を８０℃で１６時間撹拌した。濃アンモニアで中和した後、得られた混合物をろ過し、ろ過ケーキをカルビノールで洗浄し、真空下で乾燥し、得られた固体（１.５８ｇ）はさらに精製する必要がなく直接に次のステップで用いられる。
実施例４１Ｅ
８‐ブロモ‐６‐フルオロ‐４‐（（２‐（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール
０℃下、窒素ガスで、ＮａＨ（０.７４６ｇ、１８.６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に実施例４１Ｄ（１.５８ｇ、６.２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）を滴下した。０℃で０.５時間撹拌した後、ＳＥＭＣｌ（１.５６ｇ、９.３３ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を０℃で再び１時間撹拌した後、水（２０ｍＬ）で急冷し、水層はジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層は硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（０.４３ｇ、４ステップ収率：１７％、）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８４，３８６（Ｍ，Ｍ＋２）。
実施例４１Ｆ
６‐フルオロ‐４‐（（２‐（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐カルボン酸メチル
実施例４１Ｅ（０.４３ｇ、１.１２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５０ｍｇ、０.２３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１６４ｍｇ、０.２３３ｍｍｏｌ）、キサントフォス（１９４ｍｇ、０.３３５ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＰ（１３８ｍｇ、０.３３５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（８８ｍｇ、０.３３５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５６６ｍｇ、５.５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）及びカルビノール（１０ｍｌ）溶液を８０℃で、一酸化炭素雰囲気（３大気圧）で２４時間撹拌した。室温まで冷却後、混合物をろ過し、ろ液を蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（０.２６５ｇ、収率：６３％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋１）。
実施例４１Ｇ
３‐ブロモ‐６‐フルオロ‐４‐（（２‐（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐カルボン酸メチル
実施例４１Ｆ（０.２６５ｇ、７２９ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（１１７ｍｇ、６５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）混合物を１０℃で２０分間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（０.２４ｇ、収率７５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２，４４４（Ｍ，Ｍ＋２）。
実施例４１Ｈ
３‐ブロモ‐６‐フルオロ‐４‐（（２‐（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐カルボン酸
実施例４１Ｇ（２４０ｍｇ、０.５４２ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（１０８ｍｇ、２.７１ｍｍｏｌ）のカルビノール（６ｍＬ）及び水（１.５ｍＬ）混合液を６０℃で０.５時間撹拌した。室温まで冷却後、１Ｎ塩酸で混合物のｐＨ値を４に調整し、水相は酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合併した有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発し、表題化合物（１９６ｍｇ、収率：８４％）を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップで用いられる。
実施例４１Ｉ
３‐ブロモ‐６‐フルオロ‐４‐（（２‐（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐アミド
窒素ガス雰囲気で、実施例４１Ｈ（０.１９６ｇ、０.４６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０.２２６ｍｇ、０.５９５ｍｍｏｌ）、炭酸アンモニウム（０.４３９ｇ、４.６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０.１３８ｇ、１.３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）混合液を４０℃で１６時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物を水（１０ｍＬ）で希釈し、水層は酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層は塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（０.１２５ｇ、収率：６４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７，４２９（Ｍ，Ｍ＋２）。
実施例４１Ｊ
６‐フルオロ‐３‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐（（２‐（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐アミド
窒素ガス雰囲気で、実施例４１Ｉ（５０ｍｇ、０.１１７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１７ｍｇ、０.０２３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３１ｍｇ、０.２９２ｍｍｏｌ）及び（４‐フルオロフェニル）ホウ酸（２４ｍｇ、０.１７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）及び水（０.５ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物を水（１０ｍＬ）で希釈し、水層は酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層は塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物を調製型ＴＬＣによって精製し、表題化合物（４０ｍｇ、収率：７７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋１）。
実施例４１Ｋ
６‐フルオロ‐３‐（４‐フルオロフェニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例４１Ｊ（４０ｍｇ、０.０９０ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（０.５ｍＬ）及びジクロロメタン（０.５ｍＬ）混合物を１０℃で５時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物にカルビノール（３ｍＬ）及び炭酸カリウム（０.０３７ｇ、０.２７１ｍｍｏｌ）を加え、１０℃で２時間撹拌し、混合物をろ過し、溶媒を真空下で留去し、残留物を調製型ＨＰＬＣによって精製し得到表題化合物（６.３ｍｇ、収率：２４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）δ：８.３２（ｓ，１ Ｈ），７.６７‐７.７１（ｍ，２ Ｈ），７.５９‐７.６１（ｄ，１ Ｈ），７.５５‐７.５７（ｄ，１
Ｈ），７.２２‐７.２７（ｔ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋１）。
実施例４２
６‐フルオロ‐３‐（２‐フルオロ‐４‐（（メチルアミンメチレン）フェニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例４２Ａ
１‐（４‐ブロモ‐３‐フルオロフェニル）‐Ｎ‐メチルメチルアミン
４‐ブロモ‐３‐フルオロベンズアルデヒド（２ｇ、９.８ｍｍｏｌ）及びメチルアミン（ＥｔＯＨ中、３０％‐４０％）（１０ｍＬ、１６.７ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）混合物を７５℃で１５時間撹拌した。室温まで冷却後、ソディウムボロハイドライド（７４５ｍｇ、１９.６ｍｍｏｌ）を一次的に加えた後、再び３０分間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）で希釈し、水層は酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合併した有機層は、水（５０ｍＬ）、塩水（５
０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（１.４７ｇ、収率：７４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１８，２２０（Ｍ，Ｍ＋２）。
実施例４２Ｂ
（４‐ブロモ‐３‐フルオロベンジル）（メチル）アミノギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４２Ａ（１.４７ｇ、６.７７ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ２Ｏ（１.７７ｇ、８.１２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１.３７ｇ、１３.５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）混合物を１８℃で２時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（８５％１.８３ｇ、収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１９（Ｍ＋１）。
実施例４２Ｃ
（３‐フルオロ‐４‐（４,４,５,５‐テトラメチル‐１,３,２‐ジオキサボロラン‐２‐イル）ベンジル）（メチル）アミノギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ２雰囲気で、４,４,４'、４'、５,５,５'、５'‐オクタメチル‐２,２'‐ビス（１,３,２‐ジオキサボロラン）（１.７６ｇ、６.９２ｍｍｏｌ）、実施例４２Ｂ（１.８３ｇ、５.７７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１.１３ｇ、１１.５４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４２２ｍｇ、０.５７７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１５ｍＬ）混合物を８０
℃で１５時間撹拌した。室温まで冷却後、混合物をろ過し、ろ液は水（２０ｍＬ）で希釈し、水層は酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は、水（３０ｍＬ）、塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色油として表題化合物（２ｇ、収率：９５％）を得た。
実施例４２Ｄ
（４‐（‐８‐アミド‐６‐フルオロ‐４‐（（２‐（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐３‐フルオロトルエン）（メチル）アミノギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
窒素ガス雰囲気で、実施例４１Ｉ（１００ｍｇ、０.２３ｍｍｏｌ）、実施例４２Ｃ（８５.７ｍｇ、０.２３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（５０ｍｇ、０.４７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１７.１ｍｇ、０.０２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）混合物を８０℃で１５時間撹拌した。室温まで冷却後、混合物をろ過し、ろ液は水（２０ｍＬ）で希釈し、水層は酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は、水（３０ｍＬ）、塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、得られた残留物を調製型ＴＬＣによって精製し、表題化合物（１１０ｍｇ、収率：９７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８６（Ｍ＋１）。
実施例４２Ｅ
６‐フルオロ‐３‐（２‐フルオロ‐４‐（（メチルアミンメチレン）フェニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例４２Ｄ（１１０ｍｇ、０.１９ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）及びジクロロメタン（５ｍＬ）混合液を１０℃で１５時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物にカルビノール（１５ｍＬ）及び炭酸カリウム（５３ｍｇ、０.３８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１８℃で１５時間撹拌した。混合物をろ過し、ろ液を蒸発し、残留物を水（１０ｍＬ）と酢酸エチル（１０ｍＬ）との間に分散させた。水層は酢酸エチル／テトラヒドロフラン＝３／１（２０ｍＬ×２）で抽出した。合併した有機層は塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、得られた残留物を調製型ＨＰＬＣによって精製し、白色固体として表題化合物（２２.４５ｍｇ、収率：３４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ ２.７９（ｓ，３ Ｈ），４.２４（ｓ，２ Ｈ），４.４８‐５.２９（ｍ，２７Ｈ），７.３７‐７.４３（ｍ，２ Ｈ），７.５２（ｄ，Ｊ＝７.７８Ｈｚ，１ Ｈ），７.７２（ｄ，Ｊ＝９.７９Ｈｚ，１ Ｈ），７.７８（ｔ，Ｊ＝７.７８Ｈｚ，１ Ｈ），８.２３（ｓ，１ Ｈ），８.４９（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋１）。
実施例４３
６‐フルオロ‐３‐（４‐（（メチルアミノ）メチル）フェニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例４２で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４＋Ｄ２Ｏ）２.７７（ｓ，３ Ｈ），４.２１（ｓ，２ Ｈ），７.４６‐７.６２（ｍ，３ Ｈ），７.７５（ｄ，Ｊ＝８.１６ Ｈｚ，３ Ｈ），８.２６（ｓ，１ Ｈ），８.５３（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋１）。
実施例４４
６‐フルオロ‐３‐２‐フルオロ‐５‐（（メチルアミノ）メチル）フェニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例４２で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６＋Ｄ２Ｏ）２.５９（ｂｒ．ｓ.，３ Ｈ），４.１３（ｂｒ．ｓ.，２
Ｈ），７.１５‐７.４１（ｍ，２ Ｈ），７.４７‐７.６８（ｍ，２ Ｈ），７.９５‐８.０９（ｍ，１ Ｈ），８.１６‐８.２７（ｍ，１ Ｈ），８.３６（ｂｒ．ｓ.，１
Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋１）。
実施例４５
６‐フルオロ‐３‐（ピリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例４２で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：７.５５‐７.６３（ｍ，２ Ｈ），７.７３‐７.７９（ｍ，１ Ｈ），８.１１‐８.１４（ｍ，１ Ｈ），８.１５‐８.１９（ｍ，１ Ｈ），８.４８‐８.５４（ｍ，２ Ｈ），８.５５‐８.５９（ｍ，１ Ｈ），１０.２８‐１０.３６（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋１）。
実施例４６
６‐フルオロ‐３‐（４‐（ピペリジン‐３‐イル）フェニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例４６Ａ
３‐（４‐（４,４,５,５‐テトラメチル‐１,３,２‐ジオキサボロラン‐２‐イル）フェニル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ２雰囲気で、３‐（４‐アミノフェニル）ピペリジン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０.１ｇ、０.３６２ｍｍｏｌ）、４,４,４'、４'、５,５,５'、５'‐オクタメチル‐２,２'‐ビス（１,３,２‐ジオキサボロラン）（０.１０１ｇ、０.３９８ｍｍｏｌ）、ＢＰＯ（１.７５ｇ、０.００７２４ｍｍｏｌ）及びｔ‐ＢｕＯＮＯ（０.０５６ｇ、０.５４２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）混合物を１０℃で１６時間撹拌した。溶媒を真空下で留去し、残留物を調製型ＴＬＣによって精製し、表題化合物（０.０９５ｇ、収率：６８％）を得た。
実施例４６Ｂ
６‐フルオロ‐３‐（４‐（ピペリジン‐３‐イル）フェニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例４２で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.１８９（ｍ，２ Ｈ），２.１０‐２.０１（ｍ，２ Ｈ），３.０３‐３.１４（ｍ，３ Ｈ），３.４５‐３.４９（ｍ，２ Ｈ），７.３７-７.４０（ｄ，２ Ｈ），７.４４‐７.４７（ｄｄ，１ Ｈ），７.６６‐７.６８（ｄ，２ Ｈ），７.７４‐７.７９（ｄｄ，１ Ｈ），８.２２（ｓ，１ Ｈ），８.５３（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋１）。
実施例４７
６‐フルオロ‐３‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例４７Ａ
３,６‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イルトリフルオロメタンスルホン酸エステル
‐７８℃、窒素ガス雰囲気で、ジヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４（３Ｈ）‐オン（１.８ｇ、１８.０ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液にＬｉＨＭＤＳ（１Ｍ、２１.６ｍＬ、２１.６ｍｍｏｌ）を滴下した。‐７８℃で１時間撹拌した後、（ＣＦ３ＳＯ２）２ＮＰｈ（６.４ｇ、１８.０ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、混合物を１５℃で１６時間撹拌した後、アンモニウムクロリド水溶液（２０ｍＬ）で急冷した。水層は酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色オイル状物として表題化合物（１.５ｇ、収率：３５.７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３３（Ｍ＋１）。
実施例４７Ｂ
２‐（３,６‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル）‐４,４,５,５‐テトラメチル‐１,３,２‐ジオキサボロラン
本実施例において、実施例４２Ｃで説明した方法で調製した。
実施例４７Ｃ
６‐フルオロ‐３‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例４６Ｂで説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１.８２‐２.０３（ｍ，４ Ｈ），２.９３‐３.０４（ｍ，１ Ｈ），３.６２（ｔｄ，Ｊ＝１１.７０，２.４５ Ｈｚ，２ Ｈ），４.０４‐４.１１（ｍ，２ Ｈ），７.３２‐７.３９（ｍ，１ Ｈ），７.６６‐７.７５（ｍ，２ Ｈ），８.５１‐８.５５（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０３（Ｍ＋１）。
実施例４８
３‐（４‐（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例４８Ａ
４‐（（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキ‐１‐セン‐１‐イルトリフルオロメタンスルホン酸エステル
‐７８℃、窒素ガス雰囲気で、（４‐オキソシクロヘキシル）アミノギ酸ｔｅｒｔ−ブチル（１ｇ、４.６８９ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液にＬｉＨＭＤＳ（１Ｍ、９.４ｍＬ、９.３７８ｍｍｏｌ）を滴下した。‐７８℃で１時間撹拌した後、（ＣＦ３ＳＯ２）２ＮＰｈ（１.８４ｇ、５.１５８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を滴下した。混合物を１５℃で１６時間撹拌した後、アンモニウムクロリド水溶液（２０ｍＬ）で急冷し、水層は酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し白色固体として表題化合物を得た（１.１６ｇ、収率：７１.６０％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４７（Ｍ＋１）。
実施例４８Ｂ
（４‐（４,４,５,５‐テトラメチル‐１,３,２‐ジオキサボロラン‐２‐イル）シクロ
ヘキ‐３‐セン‐１‐イル）アミノギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
本実施例において、実施例４７Ｂで説明した方法で調製した。
実施例４８Ｃ
３‐（４‐（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例４７Ｃ及び実施例２で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１.６３‐１.８７（ｍ，３Ｈ），１.９１‐２.１０（ｍ，２Ｈ），２.２０‐２.４６（ｍ，３Ｈ），２.８１（ｓ，４Ｈ），２.９０（ｓ，３Ｈ），３.１９‐３.３０（ｍ，１Ｈ），７.３４‐７.４４（ｍ，１Ｈ），７.６４‐７.７５（ｍ，２Ｈ），７.７８‐７.８５（ｍ，１Ｈ），８.３８‐８.７３（ｍ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４４（Ｍ＋１）。
実施例４９
６‐フルオロ‐３‐（４‐メチルピペラジン‐１‐カルボニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例４９Ａ
８‐ブロモ‐６‐フルオロ‐４‐（（２‐（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐３‐ギ酸エチル
０℃下、窒素ガス雰囲気で、実施例４１Ｂ（３.２ｇ、９.８１２ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液にＮａＨ（７８５ｍｇ、１９.６２５ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。１５℃で０.５時間撹拌した後０℃へ温度を下げ、ＳＥＭＣｌ（３.３ｇ、１９.６２５ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を１５℃で１６時間撹拌した後、飽和アンモニウムクロリド水溶液（３０ｍＬ）で急冷し、水層は酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層は水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色固体として表題化合物（２.１６ｇ収率：４８.２１％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６，４５８（Ｍ，Ｍ＋２）。
実施例４９Ｂ
８‐ブロモ‐６‐フルオロ‐４‐（（２‐（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐３‐ギ酸
実施例４９Ａ（２.１６ｇ、４.７２６ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（９５０ｍｇ、２３.６３２ｍｍｏｌ）のカルビノール／水（２:１）（３０ｍＬ）混合溶媒を８０℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ３〜４に調整し、水層は酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発し、表題化合物（１.７３ｇ、収率：８５.２２％）を得、それはさらに精製する必要がなく次のステップに用いられる。
実施例４９Ｃ
４‐（８‐ブロモ‐６‐フルオロ‐４‐（（２‐（トリメチルシリル）エトキシ）メチル
）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐３‐カルボニル）ピペラジン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ２雰囲気で、ピペラジン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４１５ｍｇ、２.２４１ｍｍｏｌ）、実施例４９Ｂ（８００ｍｇ、１.８６８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１.４２ｇ、３.７３５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５６７ｍｇ、５.６０３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）混合物を１５℃で１６時間撹拌した。混合物は水（１０ｍＬ）で急冷し、水層は酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し表題化合物（１ｇ、収率：９０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９６，５９８（Ｍ，Ｍ＋２）。
実施例４９Ｄ
４‐（８‐シアノ‐６‐フルオロ‐４‐（（２‐（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐３‐カルボニル）ピペラジン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
窒素ガス雰囲気で、実施例４９Ｃ（４００ｍｇ、０.６７１ｍｍｏｌ）、亜鉛（８７ｍｇ、１.３４１ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（１５８ｍｇ、１.３４１ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＦ（７５ｍｇ、０.１３４ｍｍｏｌ）及びＰｄ２（ＤＢＡ）３（６１ｍｇ、０.０６７１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）混合物を１２０℃で１０時間撹拌した。室温まで冷却後、得られた混合物は水（２０ｍＬ）で希釈し、水層は酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層は水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（３５０ｍｇ、収率：９６.１５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３（Ｍ＋１）。
実施例４９Ｅ
４‐（８‐アミノホルミル‐６‐フルオロ‐４‐（（２‐（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐３‐カルボニル）ピペラジン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
０℃‐５℃下、実施例４９Ｄ（４００ｍｇ、０.７３７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５１０ｍｇ、３.６８５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）混合物に過酸化水素（５ｍＬ）を滴下した。滴下完了後、１５℃で１時間撹拌した後、亜硫酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で急冷し、水層は酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層は水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（４００ｍｇ、収率：９６.８５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６１（Ｍ＋１）。
実施例４９Ｆ
６‐フルオロ‐３‐（ピペラジン‐１‐カルボニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例４９Ｅ（１００ｍｇ、０.１７８ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）及びジクロロメタン（１ｍＬ）混合物を１５℃で１６時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物に炭酸カリウム（１２３ｍｇ、０.８９２ｍｍｏｌ）及びカルビノール（２ｍＬ）を加え、混合物を１５℃で２時間撹拌し、混合物をろ過し、ろ液を蒸発し、表題化合物を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップに用いられる。
実施例４９Ｇ
６‐フルオロ‐３‐（４‐メチルピペラジン‐１‐カルボニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例４９Ｆ（５９ｍｇ、０.１７９ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（４０ｍｇ、０.３
５８ｍｍｏｌ）、シアノソディウムボロハイドライド（５６ｍｇ、０.８９４ｍｍｏｌ）のカルビノール（２ｍＬ）混合物を１５℃で１６時間撹拌した。溶媒を真空下で留去し、残留物を調製型ＨＰＬＣによって精製し、白色固体として表題化合物（８.１４ｍｇ、収率：１３.２３％）を得た。１Ｈ‐ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：２.６８（ｓ，３ Ｈ），２.９９（ｄ，Ｊ＝４.６４ Ｈｚ，４ Ｈ），４.００（ｂｒ.ｓ.，４ Ｈ），７.４６‐７.５４（ｍ，１ Ｈ），７.７４‐７.８４（ｍ，１ Ｈ），８.１２‐８.２０（ｍ，１ Ｈ），８.２４‐８.３５（ｍ，２ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４５（Ｍ＋１）。
実施例５０
３‐（１‐（シクロプロピルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４,４,６‐トリフルオロ‐４Ｈ‐ピラゾロ［１,５‐ａ］インドール‐８‐ホルムアミド
実施例５０Ａ
（Ｅ）‐４‐（ジメチルアミノ）‐２‐オキソブタ‐３‐エン酸エチル
エチル‐２‐オキソプロピオン酸エチル（５.０ｇ、４３.１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ‐ＤＭＡ（５.０ｇ、４２.０ｍｍｏｌ）溶液を２０℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を蒸発し、茶色オイル状物として表題化合物（７.０ｇ、粗生成物）得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップに用いられる。
実施例５０Ｂ
１‐（２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロフェニル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐ギ酸エチル
実施例１Ｄ（５.０ｇ、１７.６ｍｍｏｌ）、実施例５０Ａ（６.０ｇ、３５.２ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）及び濃塩酸（２.４ｍＬ）混合物を８０℃で１６時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色固体として表題化合物（３.６ｇ、収率：４６.８％）を得た。
実施例５０Ｃ
１‐（２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロフェニル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐ギ酸
実施例５０Ｂ（３.６ｇ、９.１８ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（２.２ｇ、５５.１ｍｍｏｌ）のカルビノール（２０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）混合物を２０℃で１時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物を水（５０ｍＬ）で希釈し、２Ｎ塩酸でｐＨ３に調整し、水層はジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層は硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、表題化合物（３.２ｇ、９７.０％）を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップに用いられる。
実施例５０Ｄ
１‐（２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロフェニル）‐Ｎ‐メトキシ‐Ｎ‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐ホルムアミド
窒素ガス雰囲気で、実施例５０Ｃ（３.２ｇ、８.８２ｍｍｏｌ）、Ｏ、Ｎ‐ジメチルヒドロキシルアミン（１.７ｇ、１７.６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４.０ｇ、１０.６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３.６ｇ、３５.３ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（２ｍＬ）混合物を２０℃で１６時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色固体として表題化合物（３.４ｇ、収率：９４.４％）を得た。
実施例５０Ｅ
８‐ブロモ‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ピラゾロ［１,５‐ａ］インドール‐４‐オン
‐７８℃下、窒素ガス雰囲気で、実施例５０Ｄ（３.２ｇ、７.９０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）混合物にｎ-ブチルリチウム（２.８ｍＬ、７.１１ｍｍｏｌ）を滴下し、‐７８℃で０.５時間撹拌した後、混合物を飽和アンモニウムクロリド水溶液（３０ｍＬ）で急冷し、水層はジクロロメタン（５０ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層を蒸発し、残留物をカルビノール（３０ｍＬ）で洗浄し、明るい黄色の固体として表題化合物（１.５ｇ、収率：７１.４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６７，２６９（Ｍ，Ｍ＋２）。
実施例５０Ｆ
６‐フルオロ‐４‐オキソ‐４Ｈ‐ピラゾロ［１,５‐ａ］インドール‐８‐カルボン酸メチル
実施例５０Ｅ（１.３ｇ、４.８９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０.７１ｇ、０.９８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０.２２ｇ、０.９８ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＰ（０.８１ｇ、１.９６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（混合物０.５１ｇ、１.９６ｍｍｏｌ）、キサントフォス（１.１３ｇ、１.９６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３ｍＬ）のカルビノール（２０ｍｌ）及びＤＭＦ（６０ｍＬ）混合物を８０℃下、一酸化炭素雰囲気下（３大気圧）で１６時間撹拌した。２０℃に冷却した後、混合物をろ過し、ろ液を蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色固体として表題化合物（０.９ｇ、収率：７５.０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４７（Ｍ＋１）。
実施例５０Ｇ
６‐フルオロスピロ［ピラゾロ［１,５‐ａ］インドール‐４,２'‐［１,３］ジチオラン］‐８‐ギ酸メチル
窒素ガス雰囲気で、実施例５０Ｆ（０.９ｇ、３.６６ｍｍｏｌ）、１,２‐エタンジチオール（０.６９ｇ、７.３２ｍｍｏｌ）及び三フッ化ホウ素エーテル（１.０ｇ、７.３２ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（３０ｍＬ）混合物を５０℃で２４時間撹拌した。室温まで冷却後、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、合併した有機層は水、１０％水酸化ナトリウム（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製し、黄色固体として表題化合物（０.５ｇ、収率：４２.４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２３（Ｍ＋１）。
実施例５０Ｈ
３‐ブロモ‐６‐フルオロスピロ［ピラゾロ［１,５‐ａ］インドール‐４,２'‐［１,３］ジチオラン］‐８‐ギ酸メチル
実施例５０Ｇ（５００ｍｇ、１.５５ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（２７６ｍｇ、１.５５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）混合物を４０℃で１６時間撹拌した。２０℃に冷却した後、混合物を蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、浅黄色固体として表題化合物（４７０ｍｇ、収率：７５.７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０１，４０３（Ｍ，Ｍ＋２）。
実施例５０Ｉ
３‐ブロモ‐４,４,６‐トリフルオロ‐４Ｈ‐ピラゾロ［１,５‐ａ］インドール‐８‐カルボン酸メチル
３‐ブロモ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐４Ｈ‐ピラゾロ［１,５‐ａ］インドール‐８
‐カルボン酸メチル
‐７８℃下、窒素ガス雰囲気で、ＮＩＳ（２.１ｇ、９.３８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液にＨＦ.Ｐｙ（３.５ｍＬ）を滴下した。‐７８℃で１０分間撹拌した後、実施例５０Ｈ（４７０ｍｇ、１.１７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を‐７８℃で１６時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で急冷し、水層は酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、溶媒を真空下で留去し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色固体として実施例５０ＩＡ（２５０ｍｇ、収率：６１.６％）、及び白色固体として実施例５０ＩＢ（１１０ｍｇ、収率：２７.２％）を得た。
実施例５０Ｊ
４‐（８‐カルボン酸‐４,４,６‐トリフルオロ‐４Ｈ‐ピラゾロ［１,５‐ａ］インドール‐３‐イル）‐５,６‐ジヒドロピリジン‐１（２Ｈ）‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ２雰囲気で、実施例５０ＩＡ（２００ｍｇ、０.４９９ｍｍｏｌ）、４‐（４,４,５,５‐テトラメチル‐１,３,２‐ジオキサボロラン‐２‐イル）‐３,６‐ジヒドロピリジン‐１（２Ｈ）‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８５ｍｇ、０.５９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＤＰＰＦ）Ｃｌ２（３７ｍｇ、０.０５０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１３８ｍｇ、０.９９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（９ｍＬ）及び水（３ｍＬ）混合物を９０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却後、真空濃縮し、残留物を水（２０ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ３に調整し、水層はジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層は硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、表題化合物（２２０ｍｇ、粗生成物）を得、それはさらに精製する必要がない。
実施例５０Ｋ
４‐（８‐アミノホルミル‐４,４,６‐トリフルオロ‐４Ｈ‐ピラゾロ［１,５‐ａ］インドール‐３‐イル）‐５,６‐ジヒドロピリジン‐１（２Ｈ）‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５０Ｊ（２２０ｍｇ、０.５１ｍｍｏｌ）、炭酸アンモニウム（９７ｍｇ、１.０１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０.２ｍＬ、１.５３ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２５２ｍｇ、０.６６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）混合物を２０℃で１６時間撹拌した。真空濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色固体として表題化合物（７０ｍｇ、収率：３２.０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋１）。
実施例５０Ｌ
４‐（８‐アミノホルミル‐４,４,６‐トリフルオロ‐４Ｈ‐ピラゾロ［１,５‐ａ］インドール‐３‐イル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５０Ｋ（３５ｍｇ、０.０８ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）の乾燥ジクロロメタン（２０ｍＬ）及びカルビノール（１０ｍＬ）混合物を５０℃で１６時間水素化した（１大気圧）。混合物をろ過し、ろ液を蒸発し、表題化合物（３０ｍｇ、収率：８５.７％）を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップに用いられる。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋１）。
実施例５０Ｍ
４,４,６‐トリフルオロ‐３‐（ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ピラゾロ［１,５‐ａ］インドール‐８‐ホルムアミド
実施例５０Ｌ（２００ｍｇ、０.４６６ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）及び
ジクロロメタン（６ｍＬ）混合物を２０℃で２時間撹拌した。得られた混合物を蒸発し、表題化合物（３０ｍｇ、粗生成物）を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップに用いられる。
実施例５０Ｎ
３‐（１‐（シクロプロピルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４,４,６‐トリフルオロ‐４Ｈ‐ピラゾロ［１,５‐ａ］インドール‐８‐ホルムアミド
Ｎ２雰囲気で、実施例５０Ｍ（３０ｍｇ、０.０６９ｍｍｏｌ）、シクロプロパン（１０ｍｇ、０.１３８ｍｍｏｌ）、チタンテトライソプロポキシド（Ｔｉ（Ｏ−ｉＰｒ）４）（３９ｍｇ、０.１３８ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１３ｍｇ、０.２０７ｍｍｏｌ）のカルビノール（８ｍＬ）混合物を６０℃で１６時間撹拌した。水（１０ｍＬ）で急冷し、水層はジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層を蒸発し、残留物を調製型ＨＰＬＣによって精製し、白色固体として表題化合物（５ｍｇ、収率：１８.５％）を得た。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）ｐｐｍ ０.４１（ｄ，Ｊ＝４.８９Ｈｚ，２ Ｈ），０.７２‐０.８１（ｍ，２ Ｈ），１.１３（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ），１.９３‐２.１３（ｍ，２ Ｈ），２.３１（ｄ，Ｊ＝１３.９３ Ｈｚ，２ Ｈ），２.８７‐３.１２（ｍ，５ Ｈ），３.６６（ｄ，Ｊ＝１１.１７Ｈｚ，２ Ｈ），７.７８‐７.８２（ｍ，１ Ｈ），７.８５（ｓ，１ Ｈ），７.９７（ｄｄ，Ｊ＝９.９１，２.６４ Ｈｚ，１ Ｈ），８.０７（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋１）。
実施例５１
３‐（１‐エチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐ヒドロキシ‐４Ｈ‐ピラゾロ［１,５‐ａ］インドール‐８‐ホルムアミド
実施例５１Ａ
４‐（８‐アミノホルミル‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐４Ｈ‐ピラゾロ［１,５‐ａ］インドール‐３‐イル）‐３,６‐ジヒドロピリジン‐１（２Ｈ）‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
本実施例において、実施例５０Ｋに記載のように調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋１）。
実施例５１Ｂ
４‐（８‐アミノホルミル‐６‐フルオロ‐４‐ヒドロキシ‐４Ｈ‐ピラゾロ［１,５‐ａ］インドール‐３‐イル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５１Ａ（５０ｍｇ、０.１２１ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ）の無水カルビノール（１０ｍＬ）混合物を５０℃で１６時間水素化した（１大気圧）。混合物をろ過し、ろ液を蒸発し、表題化合物（４０ｍｇ、収率：８０.０％）を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップに用いられる。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋１）。
実施例５１Ｃ
６‐フルオロ‐４‐ヒドロキシ‐３‐（ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ピラゾロ［１,５‐ａ］インドール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例５０Ｍで説明したように調製した。
実施例５１Ｄ
３‐（１‐エチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐ヒドロキシ‐４Ｈ‐ピラゾロ［１,５‐ａ］インドール‐８‐ホルムアミド
実施例５１Ｃ（２５ｍｇ、０.０７９ｍｍｏｌ）、４０％のアセトアルデヒド（０.１ｍＬ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ、０.３１６ｍｍｏｌ）のカルビノール（５ｍＬ）混合物を１０℃で１６時間撹拌した。得られた混合物は水（１０ｍＬ）で希釈し、水層はジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層を蒸発し、得られた殘留物を調製型ＨＰＬＣによって精製し、白色固体として表題化合物（９.４０ｍｇ、収率：３４.８％）を得た。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.１１‐１.１８（ｍ，３ Ｈ），１.７７‐１.９６（ｍ，２ Ｈ），２.０１‐２.１６（ｍ，２ Ｈ），２.６１（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），２.８１（ｂｒ．ｓ.，３
Ｈ），３.２７（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），５.７２（ｓ，１ Ｈ），７.５９（ｄｄ，Ｊ＝７.２２，２.４５ Ｈｚ，１ Ｈ），７.７０（ｄ，Ｊ＝１０.４２ Ｈｚ，１ Ｈ），７.７６（ｓ，１ Ｈ），７.９９（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ），８.３２（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ），１０.０９（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４５（Ｍ＋１）。
実施例５２
３‐（１‐エチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例５２Ａ
４‐（８‐アミノホルミル‐６‐フルオロ‐４‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐Ｂ］ピラゾール‐３‐イル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｉ（３０ｍｇ、０.０７５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３１ｍｇ、０.２２４ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（３２ｍｇ、０.２２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）混合物を１０℃で１時間撹拌した。反応物は水（１０ｍＬ）で急冷し、水層は酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層は硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、表題化合物を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップに用いられる.
実施例５２Ｂ
６‐フルオロ‐４‐メチル‐３‐（ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例５２Ａ（３１ｍｇ、０.０７４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（０.２ｍＬ）混合物を１０℃で２時間撹拌した。混合物を蒸発し、表題化合物を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップに用いられる.
実施例５２Ｃ
３‐（１‐エチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例５１Ｄに記載の方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.２３‐１.２６（ｔ，３ Ｈ），１.９１‐１.９７（ｍ，２ Ｈ），２.１１‐２.１４（ｄ，２ Ｈ），２.５５（ｔ，２ Ｈ），２
.７８‐２.８０（ｍ，２Ｈ），３.０４‐３.０７（ｍ，２ Ｈ），３.３２（２ Ｈ），３.８７（ｓ,２ Ｈ），７.４８‐８.５０（ｍ，１ Ｈ），７.６４‐７.６７（ｍ，１ Ｈ），７.７３（ｓ，１ Ｈ），８.５４（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４４（Ｍ＋１）。
流れ工程Ｃ
実施例５３
６‐フルオロ‐３‐（４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例５３Ａ
１‐（ｔｅｒｔ−ブチル）‐４‐メチル‐４‐メチルピペリジン‐１,４‐ジカルボン酸ジメチル
‐７８℃下、Ｎ２雰囲気で、１‐ｔｅｒｔ−ブチル‐４‐メチルピペリジン‐１,４‐ジカルボン酸エステル（３６.５ｇ、０.１５ｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（４００ｍＬ）溶液にＬｉＨＭＤＳ（１Ｍ、３００ｍＬ）を滴下した。‐７８℃で３０分間撹拌した後、ヨウ化メチル（４２.６ｇ、０.３ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を滴下し、反応混合物を‐７８℃で２時間撹拌した後、１５℃に加温し、再び２０時間撹拌した。反応完了後、飽和アンモニウムクロリド水溶液（５００ｍＬ）で急冷し、水層は酢酸エチル（５００ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層は硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（３０ｇ、収率：７８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５８（Ｍ＋１）。
実施例５３Ｂ
４‐（ヒドロキシメチル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
０℃下、窒素ガス雰囲気で、テトラヒドロアルミニウムリチウム（３.７ｇ、９７.５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に実施例５３Ａ（１０ｇ、３９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液を一滴ずつ加えた。滴下完了後、０℃で２.５時間撹拌した後、反応混合物は水（４ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）及び水（１２ｍＬ）で急冷し、混合物を０℃で再び２０分間撹拌した後、ろ過し、固体は酢酸エチル（５０ｍｌ×４）で洗浄し、合併した有機層は硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、表題化合物（９ｇ、粗生成物）を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップで用いられる。
実施例５３Ｃ
４‐（ヒドロキシメチル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
本実施例において、実施例１Ａ‐１Ｂで説明した方法で調製した。
実施例５３Ｄ
６‐フルオロ‐３‐（４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１Ｅ‐１Ｊに記載のように調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ：８.５１（ｓ，１ Ｈ），７.８１（ｓ，１ Ｈ），７.６９（ｄ
ｄ，Ｊ＝２.４ Ｈｚ／Ｊ＝１０.２ Ｈｚ，１ Ｈ），７.４５（ｄｄ，Ｊ＝２.４ Ｈｚ／Ｊ＝８.０Ｈｚ，１ Ｈ），３.３３‐３.３９（ｍ，２Ｈ），３.１２‐３.３２（ｍ，２Ｈ），２.４２‐２.４６（ｍ，２Ｈ），２.０３‐２.０８（ｍ，２Ｈ），１.４６（ｓ，３ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１６（Ｍ＋１）。
実施例５４
３‐（１‐エチル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［
４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例５２Ｃに記載のように調製した（１０ｍｇ、３８％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：１０.５８（ｓ，１ Ｈ），８.２８（ｓ，１ Ｈ），８.１３（ｓ，１ Ｈ），７.８０（ｓ，１ Ｈ），７.６１（ｄｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ／Ｊ＝７.２ Ｈｚ，１ Ｈ），７.４９（ｔ，Ｊ＝２.４ Ｈｚ，１ Ｈ），２.７５‐２.７８（ｍ，２Ｈ），２.５０‐２.５４（ｍ，４Ｈ），２.１８‐２.２０（ｍ，２Ｈ），１.７３‐１.７８（ｍ，２Ｈ），１.３０（ｓ，３Ｈ），１.０５（ｔ，Ｊ＝７.２ Ｈｚ，３ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４４（Ｍ＋１）。
実施例５５
３‐（１‐シクロプロピル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例４に記載のように調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）０.７７（ｄ，Ｊ＝５.４０Ｈｚ，４ Ｈ），１.４１‐１.４５（ｍ，３ Ｈ），１.９０‐２.０１（ｍ，２ Ｈ），２.２８‐２.４４（ｍ，３ Ｈ），３.０３（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），３.２７（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），７.３９（ｄｄ，Ｊ＝８.１６，２.５１ Ｈｚ，１ Ｈ），７.７３（ｄｄ，Ｊ＝１０.９２，２.３８Ｈｚ，１
Ｈ），７.７９（ｓ，１ Ｈ），８.４１（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋１）。
実施例５６
６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例６で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ４）δｐｐｍ １.１３（ｓ，６ Ｈ），１.２８（ｓ，３ Ｈ），１.８６（ｔ，Ｊ＝１０.２３ Ｈｚ，２ Ｈ），２.２０（ｄ，Ｊ＝１５.４３ Ｈｚ，２ Ｈ），２.６２（ｓ，２ Ｈ），２.７６（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），３.０４（ｄ，Ｊ＝４.０２ Ｈｚ，２ Ｈ），７.４８（ｄｄ，Ｊ＝８.３４，２.５７Ｈｚ，１ Ｈ），７.５６（ｄｄ，Ｊ＝１０.９２，２.６４ Ｈｚ，１ Ｈ），７.７９（ｓ，１ Ｈ），８.３１（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８８（Ｍ＋１）。
実施例５７
３‐（１‐シクロプロピルメチレン‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例５で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）δｐｐｍ ０.３７（ｄ，Ｊ＝３.８９Ｈｚ，２ Ｈ），０.７３（ｄ，Ｊ＝７.５３ Ｈｚ，２ Ｈ），１.０２‐１.１４（ｍ，１ Ｈ），１.４４（ｂｒ．ｓ.，３ Ｈ），２.０８（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，２ Ｈ），２.３７‐２.６６
（ｍ，２ Ｈ），２.９４（ｂｒ．ｓ.，３ Ｈ），３.３４‐３.６３（ｍ，３ Ｈ），７.３８（ｄｄ，Ｊ＝８.０９，２.５７Ｈｚ，１ Ｈ），７.７１（ｄｄ，Ｊ＝１０.９２，２.５１ Ｈｚ，１ Ｈ），７.７９（ｓ，１ Ｈ），７.７７‐７.８１（ｍ，１ Ｈ），８.５１（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７０（Ｍ＋１）。
実施例５８
３‐（１‐４,４‐ジフルオロシクロヘキシル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例５で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ４）δｐｐｍ １.２２（ｓ，３ Ｈ），１.３３‐１.４９（ｍ，１ Ｈ），１.７０（ｂｒ．ｓ.，６ Ｈ），１.９２‐２.１２（ｍ，１ Ｈ），２.３１‐２.３８（ｍ，１ Ｈ），２.５９‐２.６４（ｍ，１ Ｈ），７.４０‐７.６２（ｍ，２ Ｈ），７.７４（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋１）。
実施例５９
６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例５で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）１.０５（ｔ，Ｊ＝７.２２ Ｈｚ，１ Ｈ），１.３６（ｓ，３ Ｈ），１.５０‐１.６０（ｍ，１ Ｈ），１.８２（ｄ，Ｊ＝１１.９２ Ｈｚ，３
Ｈ），２.２１‐２.２７（ｍ，１ Ｈ），２.４４‐２.５６（ｍ，１ Ｈ），２.７９（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），３.３５‐３.４２（ｍ，１ Ｈ），３.９０‐４.０５（ｍ，１
Ｈ），７.３２‐７.３８（ｍ，１ Ｈ），７.７１（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４００（Ｍ＋１）。
実施例６０
６‐フルオロ‐３‐（１‐２‐フルオロエチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.４５（ｓ，３ Ｈ），２.０１‐２.０５（ｍ，２ Ｈ），２.２４‐２.４７（ｍ，２ Ｈ），３.０５（ｍ，２ Ｈ），３.２４‐３.２５（ｍ，１ Ｈ），３.２６‐３.２７（ｍ，１ Ｈ），３.３３‐３.３４（ｍ，１ Ｈ），４.７０‐４.７２（ｍ，１ Ｈ），４.８２‐４.９３（ｍ，１Ｈ），７.３７‐７.３９（ｍ，１ Ｈ），７.６８‐７.７９（ｄ,１ Ｈ），７.８１（ｓ，１Ｈ），８.４５（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋１）。
実施例６１
６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（２,２,２‐トリフルオロエチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.３７（ｓ，３ Ｈ），１.７９‐１.９１（ｍ，２ Ｈ），２.１６‐２.２７（ｍ，２ Ｈ），２.５８‐２.６９（ｍ，２ Ｈ），２.７９‐２.８９（ｍ，２ Ｈ），２.９８‐３.１０（ｍ，２ Ｈ），７.３３‐７.３９（ｍ
，１ Ｈ），７.６６‐７.７５（ｍ，２ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９８（Ｍ＋１）。
実施例６２
６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（２,２,２‐トリフルオロプロピル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）１.４２（ｓ，３ Ｈ），１.９２‐２.０５（ｍ，２ Ｈ），２.３８（ｄ，Ｊ＝１４.９３ Ｈｚ，２ Ｈ），２.５４‐２.７１（ｍ，２ Ｈ），２.８６（ｄ，Ｊ＝９.７９Ｈｚ，２ Ｈ），２.９３‐３.０７（ｍ，２ Ｈ），３.１４（ｄ，Ｊ＝１１.１７Ｈｚ，２ Ｈ），７.３７（ｄｄ，Ｊ＝８.１６，２.５１ Ｈｚ，１ Ｈ），７.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.９２，２.５１ Ｈｚ，１ Ｈ），７.７６（ｓ，１ Ｈ），８.３７（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋１）。
実施例６３
３‐（１‐（（１‐シアノシクロプロピル）メチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.０５（ｄ，Ｊ＝２.２６ Ｈｚ，２ Ｈ），１.３２‐１.３８（ｍ，２ Ｈ），１.４０（ｓ，３ Ｈ），１.８９‐２.０５（ｍ，２ Ｈ），２.３３（ｄ，Ｊ＝１５.６９Ｈｚ，２ Ｈ），２.６９（ｓ，４ Ｈ），３.０２（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），７.３８（ｄｄ，Ｊ＝８.０９，２.５７Ｈｚ，１ Ｈ），７.６８‐７.８３（ｍ，２ Ｈ），８.２８（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋１）。
実施例６４
３‐（１‐（（１‐シアノシクロブチル）メチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）１.３８（ｓ，３ Ｈ），１.８５‐１.９４（ｍ，２ Ｈ），２.００‐２.０９（ｍ，１ Ｈ），２.１８‐２.３１（ｍ，５ Ｈ），２.４２‐２.５２（ｍ，２ Ｈ），２.６３（ｔ，Ｊ＝９.２２ Ｈｚ，２ Ｈ），２.８１（ｓ，２ Ｈ），２.８８（ｄ，Ｊ＝５.６５ Ｈｚ，２ Ｈ），７.３６（ｄｄ，Ｊ＝８.０３，２.２６ Ｈｚ，１ Ｈ），７.６９（ｄ，Ｊ＝２.２６ Ｈｚ，１ Ｈ），７.７３（ｓ，１ Ｈ），８.３０（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋１）。
実施例６５
６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（２‐（メチルスルホニル）エチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.４０（ｓ，３ Ｈ），１.８７‐１.９８（ｍ，２ Ｈ），２.２８‐２.３８（ｍ，２ Ｈ），２.６３‐２.８０（ｍ，２ Ｈ），２.９
５‐３.０５（ｍ，２ Ｈ），３.０７（ｓ，３ Ｈ），３.０７‐３.１４（ｍ，２ Ｈ），３.３８‐３.４７（ｍ，２ Ｈ），７.３３‐７.４０（ｍ，１ Ｈ），７.６６‐７.７３（ｍ，１ Ｈ），７.７３‐７.７７（ｍ，１ Ｈ），８.２０‐８.３７（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋１）。
実施例６６
６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル）メチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）１.２５‐１.３３（ｍ，２ Ｈ），１.３７（ｓ，３ Ｈ），１.７０（ｄ，Ｊ＝１３.３０Ｈｚ，２ Ｈ），１.８０‐１.８９（ｍ，３ Ｈ），２.２２（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），２.２３（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），２.３８（ｂｒ．ｓ.，２
Ｈ），２.６７（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），３.４０‐３.４７（ｍ，２ Ｈ），３.９４（ｄｄ，Ｊ＝１１.６７，２.８９Ｈｚ，２ Ｈ），７.３６（ｄｄ，Ｊ＝８.１６，２.５１
Ｈｚ，１ Ｈ），７.６９（ｄ，Ｊ＝２.５１ Ｈｚ，１ Ｈ），７.７２（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋１）。
実施例６７
３‐（１‐（（１‐アミノシクロプロピル）メチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ ０.７２‐０.８２（ｍ，２ Ｈ），０.９３‐１.００（ｍ，２ Ｈ），１.４０（ｓ，３ Ｈ），１.９１‐２.０３（ｍ，２ Ｈ），２.２６‐２.３７（ｍ，２ Ｈ），２.６６（ｓ，４ Ｈ），２.９４‐３.０６（ｍ，２ Ｈ），７.３３‐７.４１（ｍ，１ Ｈ），７.６７‐７.７３（ｍ，１ Ｈ），７.７３‐７.７７（ｍ，１ Ｈ），８.２２‐８.４８（ｍ，２ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８５（Ｍ＋１）。
実施例６８
６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（オキサシクロブタン‐３‐イルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ‐ｄ）ｐｐｍ １.３６（ｓ，３ Ｈ），１.７８‐１.８８（ｍ，２ Ｈ），２.１７‐２.２５（ｍ，２ Ｈ），２.３６（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），２.５７‐２.６８（ｍ，２ Ｈ），２.７２（ｄ，Ｊ＝７.０３ Ｈｚ，２ Ｈ），４.３８‐４.４７（ｍ，２ Ｈ），４.６０‐４.６３（ｍ，１ Ｈ），４.８０‐４.８２（ｍ，２ Ｈ），７.３３‐７.３９（ｍ，１ Ｈ），７.６８‐７.７６（ｍ，２ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋１）。
実施例６９
６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐メトキシエチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）１.４５（ｓ，３ Ｈ），２.０７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４.６８，１０.８５，３.５８Ｈｚ，２ Ｈ），２.４６（ｄ，Ｊ＝１４.８１ Ｈｚ，２ Ｈ），３.１２（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），３.２３（ｔ，Ｊ＝４.８３ Ｈｚ，２ Ｈ），３.４１（ｓ，５ Ｈ），３.６６‐３.７３（ｍ，２ Ｈ），７.３９（ｄｄ，Ｊ＝８.１６，２.５１ Ｈｚ，１ Ｈ），７.７１（ｄｄ，Ｊ＝１０.９２，２.５１ Ｈｚ，１ Ｈ），７.８０（ｓ，１ Ｈ），８.５２（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７４（Ｍ＋１）。
実施例７０
６‐フルオロ‐３‐（１‐（（１‐ヒドロキシシクロプロピル）メチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ ０.６４‐０.７４（ｍ，２ Ｈ），０.８４‐０.９３（ｍ，２ Ｈ），１.４６（ｓ，３ Ｈ），２.０４‐２.１８（ｍ，２ Ｈ），２.５０（ｄ，Ｊ＝１５.１８Ｈｚ，２ Ｈ），３.１６（ｂｒ．ｓ.，４ Ｈ），３.４７‐３.６８（ｍ，２ Ｈ），７.３６‐７.４３（ｍ，１ Ｈ），７.６８‐７.７５（ｍ，１ Ｈ），７.７９‐７.８４（ｍ，１ Ｈ），８.４８‐８.６５（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋１）。
実施例７１
６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（（３‐メチルオキサシクロブタン‐３‐イル）メチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.３８（ｓ，３ Ｈ），１.４６（ｓ，３ Ｈ），１.８１‐１.９３（ｍ，２ Ｈ），２.１８‐２.２９（ｍ，２ Ｈ），２.３３‐２.５４（ｍ，２ Ｈ），２.５４‐２.８４（ｍ，４ Ｈ），４.３１‐４.３５（ｍ，２ Ｈ），４.４９‐４.５４（ｍ，２ Ｈ），７.３４‐７.３９（ｍ，１ Ｈ），７.６８‐７.７５（ｍ，２ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４００（Ｍ＋１）。
実施例７２
６‐フルオロ‐３‐（１‐（３‐メトキシプロピル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）１.４５（ｓ，３ Ｈ），１.９４‐２.０１（ｍ，２ Ｈ），２.０２‐２.１２（ｍ，２ Ｈ），２.４７（ｄ，Ｊ＝１３.０５ Ｈｚ，２ Ｈ），２.８９‐３.２０（ｍ，４ Ｈ），３.３４（ｓ，３ Ｈ），３.３９（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），３.４５‐３.５２（ｍ，２ Ｈ），７.３８（ｄｄ，Ｊ＝８.０９，２.５７Ｈｚ，１
Ｈ），７.７１（ｄｄ，Ｊ＝１０.９２，２.５１ Ｈｚ，１ Ｈ），７.７９（ｓ，１ Ｈ），８.５５（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋１）。
実施例７３
６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（（１‐（メチルスルホニル）シクロプロピル）メチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）０.９５‐１.０１（ｍ，２ Ｈ），１.３８（ｓ，３ Ｈ），１.４１‐１.４９（ｍ，２ Ｈ），１.８３‐１.９６（ｍ，２ Ｈ），２.２７（ｄ，Ｊ＝１３.３０Ｈｚ，２ Ｈ），２.５５（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），２.８６（ｓ，２ Ｈ），２.９２（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），３.２４（ｓ，３ Ｈ），７.３６（ｄｄ，Ｊ＝８.１６，２.５１ Ｈｚ，１ Ｈ），７.６７‐７.７８（ｍ，２ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋１）。
実施例７４
６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（チアゾール‐２‐イルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.３６‐１.４２（ｍ，３ Ｈ），１.８６‐１.９７（ｍ，２ Ｈ），２.２３‐２.３３（ｍ，２ Ｈ），２.６３‐２.７３（ｍ，２ Ｈ），２.８９‐２.９８（ｍ，２ Ｈ），４.０２‐４.０７（ｍ，２ Ｈ），７.３２‐７.４０（ｍ，１ Ｈ），７.５８‐７.６３（ｍ，１ Ｈ），７.６８‐７.７３（ｍ，１ Ｈ），７.７４（ｓ，１ Ｈ），７.７５‐７.７９（ｍ，１ Ｈ），８.２５‐８.３５（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋１）。
実施例７５
６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（メシル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１.３８‐１.４６（ｍ，３Ｈ），１.８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.６８，９.６６，３.７６ Ｈｚ，２Ｈ），２.３２（ｄ，Ｊ＝１５.０６ Ｈｚ，２Ｈ），２.７８（ｓ，３Ｈ），３.００‐３.１７（ｍ，２Ｈ），３.４６‐３.５３（ｍ，２Ｈ），７.３５‐７.４１（ｍ，１Ｈ），７.６９‐７.７５（ｍ，１Ｈ），７.７７‐７.７９（ｍ，１Ｈ），８.４６‐８.５３（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋１）。
実施例７６
６‐フルオロ‐３‐（１‐（３‐フルオロシクロブチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）δｐｐｍ １.４５（ｓ，３ Ｈ），１.９６‐２.１８（ｍ，２ Ｈ），２.３８‐２.７４（ｍ，６ Ｈ），２.９４（ｂｒ．ｓ.，４ Ｈ），３.７４‐３.９３（ｍ，１ Ｈ），５.１２‐５.３２（ｍ，１ Ｈ），７.４１（ｄｄ，Ｊ＝８.１６，２.３８Ｈｚ，１ Ｈ），７.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.７９，２.２６ Ｈｚ，１ Ｈ），７.７９（ｓ，１ Ｈ），８.５２（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８８（Ｍ＋１）。
実施例７７
６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（チオフェン‐２‐イルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）１.３４（ｓ，３ Ｈ），１.８２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.３６，９.４１，３.４５ Ｈｚ，２ Ｈ），２.１３‐２.２７（ｍ，１ Ｈ），２.３２‐２.５３（ｍ，１ Ｈ），２.６９（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），３.７２（ｓ，２ Ｈ），６.８７‐７.０１（ｍ，２ Ｈ），７.２５‐７.３９（ｍ，２ Ｈ），７.６２‐７.７５（ｍ，２ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋１）。
実施例７８
３‐（１‐（（１‐エチルピペリジン‐４‐イル）メチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.３２‐１.３５（ｔ，３ Ｈ），１.４２（ｓ，３ Ｈ），１.４７‐１.５１（ｄ，２ Ｈ），１.９９‐２.０８（ｍ，５ Ｈ），２.３５‐２.３８（ｄ，２ Ｈ），２.６４‐２.６５（ｄ，２Ｈ），２.８９（ｍ，２ Ｈ），３.０６（ｔ，２ Ｈ），３.１１‐３.１５（ｍ，４ Ｈ），３.５１‐３.５４（ｄ，２
Ｈ），７.３７‐７.３９（ｍ，１ Ｈ），７.７０‐７.７４（ｍ，１ Ｈ），７.７７（ｓ，１ Ｈ），８.４４６（ｓ，２ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋１）。
実施例７９
６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（（１‐メチルアザシクロブタン‐３‐イル）メチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.３２（ｓ，３ Ｈ），１.８９‐１.９５（ｍ，２ Ｈ），２.２９‐２.３３（ｄ，２ Ｈ），２.６０（ｄ，２ Ｈ），２.８６‐２.９１，２.６４‐２.６５（ｍ，７Ｈ），３.１８（ｍ，１ Ｈ），３.８４‐３.８８（ｔ，２ Ｈ），４.１５‐４.２０（ｔ，２ Ｈ），７.３６‐７.３９（ｍ，１ Ｈ），７.７０‐７.７３（ｍ，１ Ｈ），７.７７（ｓ，１ Ｈ），８.４１（ｓ，２ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９９（Ｍ＋１）。
実施例８０
２‐（（４‐（８‐アミノホルミル‐６‐フルオロ‐４Ｈベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐Ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐イル）メチル）シクロプロパンカルボン酸エチル
本実施例において、実施例２で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）０.８６‐１.３４（ｍ，６ Ｈ），１.３５‐１.４９（ｍ，２ Ｈ），１.５７‐２.０１（ｍ，４ Ｈ），２.０９‐２.２８（ｍ，２ Ｈ），２.４４‐２.７０（ｍ，２ Ｈ），２.９９‐３.２７（ｍ，２ Ｈ），３.３６‐３.４７（ｍ，２ Ｈ），３.５３‐３.７５（ｍ，２ Ｈ），４.０６‐４.２６（ｍ，３ Ｈ），７.５０‐７.６５（ｍ，１ Ｈ），７.７４‐７.８５（ｍ，１ Ｈ），８.０５（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋１）。
実施例８１
３‐（１‐（（２‐（ジメチルアミノメチル）シクロプロピル）メチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）０.９７‐１.２９（ｍ，２Ｈ），１.４７（ｓ，２Ｈ），１.６５（ｓ，１Ｈ），２.０８‐２.３０（ｍ，３Ｈ），２.６３（ｄ，Ｊ＝１５.３ Ｈｚ，１Ｈ），２.８５（ｓ，１Ｈ），２.９２‐３.０１（ｍ，３Ｈ），３.０１‐３.１２（ｍ，２Ｈ），３.１２‐３.２７（ｍ，２Ｈ），３.２９（ｓ，２Ｈ），.３４‐３.４７（ｍ，２Ｈ），３.５５‐３.７７（ｍ，２Ｈ），７.５６‐７.７０（ｍ，１Ｈ），７.７８‐７.８５（ｍ，１Ｈ），８.１２（ｄ，Ｊ＝６.５ Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋１）。
実施例８２
６‐フルオロ‐３‐（１‐イソブチル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１.００‐１.０２（ｄ，６Ｈ），１.４３（ｓ，３Ｈ），２.０３‐２.０７（ｍ，３Ｈ），２.１０‐２.１１（ｄ，２Ｈ），２.８１‐２.８３（ｄ，２Ｈ），３.０３（ｂｓ，２Ｈ），３.３１（ｂｓ，２Ｈ），７.３５‐７.３８（ｄｄ，１Ｈ），７.６７‐７.７１（ｓ，１Ｈ），７.７７（ｓ，１Ｈ），８.５３（ｂｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７２（Ｍ＋１）。
実施例８３
６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（（４‐メチルチアゾール‐５‐イル）メチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド

本実施例において、実施例２で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.４１（ｓ，３ Ｈ），１.８９‐２.０１（ｍ，２ Ｈ），２.３０‐２.３９（ｍ，２ Ｈ），２.４３（ｓ，３ Ｈ），２.７３‐２.８６（ｍ，２ Ｈ），２.９７‐３.１５（ｍ，２ Ｈ），４.０１‐４.２０（ｍ，２ Ｈ），７.３０‐７.４７（ｍ，１ Ｈ），７.６５‐７.８６（ｍ，２ Ｈ），８.９０‐９.０４（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋１）。
実施例８４
６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（（１‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.３２‐１.４４（ｍ，３ Ｈ），１.７８‐１.９６（ｍ，２ Ｈ），２.１８‐２.３３（ｍ，２ Ｈ），２.４６‐２.６２（ｍ，２ Ｈ），２.７１‐２.８８（ｍ，２ Ｈ），３.７３‐３.７７（ｍ，２ Ｈ），３.８１（ｓ，３ Ｈ），７.０１‐７.１１（ｍ，１ Ｈ），７.１８‐７.２３（ｍ，１ Ｈ），７.３３‐７.４０（ｍ，１ Ｈ），７.７３（ｓ，２ Ｈ），８.２８‐８.４４（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１０（Ｍ＋１）。
実施例８５
３‐（１‐（（１,２‐ジメチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）メチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.３８（ｓ，３ Ｈ），１.８３‐１.９２（ｍ，２ Ｈ），２.２７（ｄ，Ｊ＝１３.８０Ｈｚ，２ Ｈ），２.５４（ｓ，５ Ｈ），２.８６（ｄ，Ｊ＝１０.９２ Ｈｚ，２ Ｈ），３.７０（ｓ，２ Ｈ），３.７５（ｓ，３
Ｈ），７.１７（ｓ，１ Ｈ），７.３６（ｄｄ，Ｊ＝８.１６，２.５１ Ｈｚ，１ Ｈ），７.６６‐７.８０（ｍ，２ Ｈ），８.３８（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋１）。
実施例８６
３‐（１'‐エチル‐４‐メチル‐［１,４'‐ビピペリジン］‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）１.０９（ｔ，Ｊ＝７.０９Ｈｚ，３ Ｈ），１.２７（ｓ，３ Ｈ），１.５０‐１.７０（ｍ，２ Ｈ），１.７２‐１.８５（ｍ，２ Ｈ），１.９２（ｄ，Ｊ＝１１.５４ Ｈｚ，２ Ｈ），２.３４（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），２.７５（ｄ，Ｊ＝７.４０Ｈｚ，７Ｈ），２.８６（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），３.２３（ｄ，Ｊ＝１０.４２ Ｈｚ，２ Ｈ），７.４９（ｄ，Ｊ＝８.４１ Ｈｚ，１ Ｈ），７.５８（ｄｄ，Ｊ＝１０.８５，２.２０Ｈｚ，１ Ｈ），７.７９（ｓ，１ Ｈ），８.２８（ｓ，２ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋１）。
実施例８７
６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（（６‐オキソ‐１,６‐ジヒドロピリダジン‐３‐イル）メチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例２で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ：８.３５（ｓ，１ Ｈ），７.７０‐７.７４（ｍ，２ Ｈ），７.５７‐７.６０（ｄ，１ Ｈ），７.３６‐７.３８（ｔ，１ Ｈ），６.９８‐７.００（ｄ，１
Ｈ），３.６３（ｓ，２ Ｈ），２.８６（ｍ，２ Ｈ），２.６１‐２.６３（ｍ，２ Ｈ），２.２６‐２.３０（ｄ，２ Ｈ），１.８７‐１.９４（ｍ，２ Ｈ），１.３９（ｓ，３ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋１）。
実施例８８
３‐（１‐（２‐シアノエチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例５３Ｄ（５２ｍｇ、０.１２５ｍｍｏｌ）、アクリルニトリル（６６ｍｇ、１.２５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１７２ｍｇ、１.２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１８ｍＬ）混合物を２８℃で１時間撹拌した。反応完了後は水（１０ｍＬ）で急冷し、水層は酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層は硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物を調製型ＨＰＬＣによって精製し得到表題化合物（３１ｍｇ、収率６６.０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.３９（ｓ，３ Ｈ），１.８６‐１.９７（ｍ，２ Ｈ），２.２５‐２.３６（ｍ，２ Ｈ），２.６０‐２.７０（ｍ，２ Ｈ），２.７４（ｓ，２ Ｈ），２.８４‐２.９８（ｍ，４ Ｈ），７.３３‐７.４１（ｍ，１ Ｈ），７.６８‐７.７３（ｍ，１ Ｈ），７.７４（ｓ，１ Ｈ），８.２１‐８.３２（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６９（Ｍ＋１）。
実施例８９
６‐クロロ３‐（１‐エチル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,
５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例５３に記載のように、２,６‐ジブロモ‐４‐クロルフェニルヒドラジンで２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロフェニルヒドラジンを代替して調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１.３２‐１.３９（ｔ，３ Ｈ），１.４６（ｍ，１ Ｈ），２.５２‐２.５５（ｓ，３ Ｈ），２.０６‐２.０８（ｍ，２ Ｈ），２.４７‐２.４８（ｍ，２ Ｈ），３.０９‐３.１１（ｍ，３ Ｈ），３.３４‐３.４１（ｍ，３ Ｈ），７.６３（ｓ，１ Ｈ），７.８３（ｓ，１ Ｈ），７.９７‐７.９７（ｄ，１ Ｈ），８.５４（ｂｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６０（Ｍ＋１）。
実施例９０
３‐（１‐エチル‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例５３に記載のように調製し、ただし、３‐（ヒドロキシメチル）‐３‐メチルピロリジン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルで４‐（ヒドロキシメチル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチルを代替した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.３８（ｓ，３ Ｈ），１.６４（ｓ，３ Ｈ），２.２５‐２.４２（ｍ，１ Ｈ），２.５９‐２.７６（ｍ，１ Ｈ），３.２７‐３.３２（ｍ，２ Ｈ），３.３９‐３.５３（ｍ，１ Ｈ），３.５４‐３.７１（ｍ，２ Ｈ），３.７１‐３.８８（ｍ，１ Ｈ），７.３３‐７.３９（ｍ，１ Ｈ），７.５７‐７.７０（ｍ，１ Ｈ），７.７６‐７.９０（ｍ，１ Ｈ），８.２８‐８.８０（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋１）。
実施例９１
３‐（１,３‐ジメチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例９０で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）δｐｐｍ ８.５２（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ），７.８４（ｓ，１ Ｈ），７.６７（ｄｄ，Ｊ＝２.５，１０.９Ｈｚ，１ Ｈ），７.３８（ｄｄ，Ｊ＝２.５，８.０Ｈｚ，１ Ｈ），３.７４（ｄ，Ｊ＝１１.３ Ｈｚ，１ Ｈ），３.６７‐３.４９（ｍ，２ Ｈ），３.４０（ｄ，Ｊ＝１１.３ Ｈｚ，１ Ｈ），２.９６（ｓ，３
Ｈ），２.７３‐２.６０（ｍ，１ Ｈ），２.３４（ｔｄ，Ｊ＝７.８，１３.４ Ｈｚ，１ Ｈ），１.６４（ｓ，３ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１６（Ｍ＋１）。
実施例９２
６‐フルオロ‐３‐（１‐イソプロピル‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例９０で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.３８‐１.５２（ｍ，６ Ｈ），１.７１（ｄ，Ｊ＝２.２６ Ｈｚ，３ Ｈ），２.３２‐２.４６（ｍ，１ Ｈ），２.６３‐２.８２（ｍ，１ Ｈ），３.３８‐３.７０（ｍ，３ Ｈ），３.７６‐４.１１（ｍ，２ Ｈ），７.５８‐７.７０（ｍ，１ Ｈ），７.７６‐７.８６（ｍ，１ Ｈ），８.１５‐８.２９（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４４（Ｍ＋１）。
実施例９３
３‐（１‐（シクロプロピルメチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例５で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ ０.４１‐０.５２（ｍ，２ Ｈ），０.７０‐０.８２（ｍ，２ Ｈ），１.１０‐１.２６（ｍ，１ Ｈ），１.６６（ｓ，３ Ｈ），２.２７‐２.３９（ｍ，１ Ｈ），２.６３‐２.７５（ｍ，１ Ｈ），３.１７（ｄ，Ｊ＝７.１５ Ｈｚ，２ Ｈ），３.４４‐３.５８（ｍ，１ Ｈ），３.５９‐３.７８（ｍ，２ Ｈ），３.７９‐３.９４（ｍ，１ Ｈ），７.２７‐７.４０（ｍ，１ Ｈ），７.５５‐７.６７（ｍ，１ Ｈ），７.７７‐７.８９（ｍ，１ Ｈ），８.４３‐８.６９（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋１）。
実施例９４
６‐フルオロ‐３‐（３‐メチル‐１‐（オキサシクロブタン‐３‐イル）ピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例５で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.５８（ｓ，３ Ｈ），２.０１‐２.１０（ｍ，１ Ｈ），２.２６‐２.３５（ｍ，１ Ｈ），２.６８‐２.７４（ｍ，１ Ｈ），２.７９‐２.８７（ｍ，１ Ｈ），２.８７‐２.９６（ｍ，１ Ｈ），２.９６‐３.０３（ｍ，１ Ｈ），３.７８‐３.８５（ｍ，１ Ｈ），４.６２‐４.７２（ｍ，１ Ｈ），４.７４‐４.８１（ｍ，１ Ｈ），７.３１‐７.４０（ｍ，１ Ｈ），７.６４‐７.７１（ｍ，１ Ｈ），７.７２‐７.７７（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋１）。
実施例９５
６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐フルオロエチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１.６３５（ｓ，１Ｈ），２.２４３‐２.２６３（ｍ，１Ｈ），２.５２２‐２.５５４（ｍ，１Ｈ），３.２８８‐３.３２１（ｄ，１Ｈ），３.３２５（ｓ，２Ｈ），３.３２９‐３.３３７（ｍ，１Ｈ），３.３９１‐３.４１４（ｍ，１Ｈ），３.６３２‐３.６５９（ｄ，１Ｈ），４.７３０‐４.８６０（ｄｔ，２Ｈ），７.２９１‐７.３１７（ｄｄ，１Ｈ），７.５８６‐７.６１９（ｄｄ，１Ｈ），７.７８８（ｓ，１Ｈ），８.４４５（ｂｓ，１Ｈ），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４８（Ｍ＋１）。
実施例９６
３‐（１‐（（２,２‐ジフルオロシクロプロピル）メチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.３４‐１.４６（ｍ，１ Ｈ）１.６４（ｓ，３
Ｈ）１.６７‐１.７９（ｍ，１ Ｈ）２.０３‐２.１１（ｍ，１ Ｈ）２.２０‐２.３１（ｍ，１ Ｈ）２.５２‐２.６３（ｍ，１ Ｈ）３.１３‐３.２４（ｍ，１ Ｈ）３.２４‐３.３１（ｍ，２ Ｈ）３.３７‐３.４８（ｍ，１ Ｈ）３.４８‐３.５８（ｍ，
１ Ｈ）３.５９‐３.６７（ｍ，１ Ｈ）７.２９‐７.３９（ｍ，１ Ｈ）７.５７‐７.６７（ｍ，１ Ｈ）７.７６‐７.８４（ｍ，１ Ｈ）８.３５‐８.５４（ｍ，１ Ｈ）ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋１）。
実施例９７
６‐フルオロ‐３‐（３‐メチル‐１‐（２,２,２‐トリフルオロエチル）ピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.７４（ｓ，３ Ｈ），２.３９‐２.５４（ｍ，１ Ｈ），２.７４‐２.８８（ｍ，１ Ｈ），３.６９‐３.８２（ｍ，１ Ｈ），３.８２‐３.９５（ｍ，２ Ｈ），３.９７‐４.１４（ｍ，１ Ｈ），４.３６‐４.５０（ｍ，２ Ｈ），７.５５‐７.６４（ｍ，１ Ｈ），７.７３‐７.８３（ｍ，１ Ｈ），８.１２‐８.２０（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８４（Ｍ＋１）。
実施例９８
６‐フルオロ‐３‐（３‐メチル‐１‐（２‐（メチルスルホニル）エチル）ピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.６０（ｓ，３ Ｈ），２.０５‐２.１５（ｍ，１ Ｈ），２.１８‐２.２８（ｍ，１ Ｈ），２.６３‐２.６９（ｍ，１ Ｈ），２.６９‐２.７８（ｍ，１ Ｈ），３.０１‐３.１０（ｍ，１ Ｈ），３.１１（ｓ，３ Ｈ），３.２６‐３.３１（ｍ，１ Ｈ），３.３４‐３.４１（ｍ，２ Ｈ），３.４１‐３.５０（ｍ，１ Ｈ），３.５０‐３.６０（ｍ，１ Ｈ），７.３５‐７.４５（ｍ，１ Ｈ），７.６３‐７.７０（ｍ，１ Ｈ），７.７２（ｓ，１ Ｈ），８.２２（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋１）。
実施例９９
６‐フルオロ‐３‐（３‐メチル‐１‐（３,３,３‐トリフルオロプロピル）ピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムア
ミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.６２（ｓ，３ Ｈ），２.１６‐２.２５（ｍ，１ Ｈ），２.４３‐２.５３（ｍ，１ Ｈ），２.５８‐２.７２（ｍ，１ Ｈ），３.０８‐３.１４（ｍ，１ Ｈ），３.１６‐３.２９（ｍ，１ Ｈ），３.３４‐３.３９（ｍ，１ Ｈ），３.４１‐３.４７（ｍ，１ Ｈ），７.３２‐７.４１（ｍ，１ Ｈ），７.６３‐７.７１（ｍ，１ Ｈ），７.７４‐７.８３（ｍ，１ Ｈ），８.２４‐８.３４（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９８（Ｍ＋１）。
実施例１００
３‐（１‐（（１‐アミノシクロプロピル）メチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ ０.８５（ｓ，１ Ｈ），１.００（ｓ，１ Ｈ），１.６２（ｓ，３ Ｈ），２.０７‐２.１７（ｍ，１ Ｈ），２.３４‐２.４４（ｍ，１
Ｈ），２.８５（ｓ，１ Ｈ），２.９４‐３.０１（ｍ，１ Ｈ），３.０４‐３.１２
（ｍ，１ Ｈ），３.２０（ｄ，Ｊ＝９.４１ Ｈｚ，１ Ｈ），７.３３‐７.３９（ｍ，１ Ｈ），７.６４‐７.７０（ｍ，１ Ｈ），７.７５‐７.８０（ｍ，１ Ｈ），７.８３‐７.８５（ｍ，１ Ｈ），８.０２‐８.０５（ｍ，１ Ｈ），８.３４‐８.４７（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋１）。
実施例１０１
３‐（１‐（（１‐シアノシクロブチル）メチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）１.６０（ｓ，３ Ｈ），２.００‐２.１１（ｍ，２ Ｈ），２.１３‐２.２３（ｍ，１ Ｈ），２.２５‐２.４０（ｍ，３ Ｈ），２.４５‐２.５８（ｍ，２ Ｈ），２.６５‐２.７０（ｍ，１ Ｈ），２.７２‐２.８０（ｍ，１ Ｈ），２.９３（ｓ，１ Ｈ），２.９９‐３.０６（ｍ，１ Ｈ），３.１４‐３.２３（ｍ，２ Ｈ），７.３８‐７.４４（ｍ，１ Ｈ），７.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.８５，２.５７Ｈｚ，１ Ｈ），７.７４（ｓ，１ Ｈ），８.３３（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋１）。
実施例１０２
３‐（１‐（（１‐シアノシクロプロピル）メチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）ｐｐｍ ０.９２（ｄ，Ｊ＝２.２６ Ｈｚ，２ Ｈ），１.１６‐１.２４（ｍ，２ Ｈ），１.４８（ｓ，３ Ｈ），１.８７‐１.９７（ｍ，１ Ｈ），２.０５（ｓ，１ Ｈ），２.５５（ｄ，Ｊ＝７.５３ Ｈｚ，４ Ｈ），２.９１（ｓ，２ Ｈ），７.４３‐７.５０（ｍ，１ Ｈ），７.５１‐７.６１（ｍ，１ Ｈ），７.７９（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋１）。
実施例１０３
３‐（１‐（２‐シアノイソ）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例８８で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭＥＴＨＡＮＯＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.６１（ｓ，３ Ｈ），２.０６‐２.１６（ｍ，１ Ｈ），２.２３‐２.３３（ｍ，１ Ｈ），２.８０（ｄ，Ｊ＝６.４０Ｈｚ，１ Ｈ），２.８３‐２.９１（ｍ，１ Ｈ），２.９３‐３.０２（ｍ，１ Ｈ），３.０３‐３.１２（ｍ，１ Ｈ），３.２７（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，２ Ｈ），７.３７‐７.４４（ｍ，１ Ｈ），７.６４‐７.７２（ｍ，１ Ｈ），７.７６（ｓ，１ Ｈ），８.１４‐８.２６（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋１）。
実施例１０４
３‐（１‐（シクロプロピルメチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例９３で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ：８.５１（ｓ，１ Ｈ），７.９６（ｓ，１ Ｈ），７.７０‐７.７３（ｄｄ，１ Ｈ），７.３９‐７.４１（ｄｄ，１ Ｈ），４.３９‐４.３２（ｄ，２ Ｈ），４.２３‐４.２６（ｄ，２ Ｈ），３.１５‐３.１７（ｄ，２ Ｈ），１.８７（ｓ，３ Ｈ），１.０６‐１.０８（ｍ，１ Ｈ），０.６９‐０.７４（ｍ，２ Ｈ），０.４２‐０.４６（ｍ，２ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４２（Ｍ＋１）。
流れ工程Ｄ
実施例１０５
６‐フルオロ‐３‐（１‐イソプロピル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例１０５Ａ
４‐（１‐シアノ‐２‐エトキシ‐２‐オキソエチレン）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
４‐オキソピペリジン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｇ、０.５ｍｏｌ）、エチル‐２‐シアノアセテート（５６.５ｇ、０.５ｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（１９.２ｇ、０.２５ｍｏｌ）及び酢酸（１５ｇ、０.２５ｍｏｌ）のトルエン（１Ｌ）混合物を１２０℃で５‐６時間撹拌し、Ｄｅａｎ‐Ｓｔａｒｋ水分離器により水を除去した。真空下で溶媒を除去した後、残留物を酢酸エチル（５００ｍＬ）及び水（５００ｍＬ）に溶解させ、水層を酢酸エチル（５００ｍＬ×３）で抽出し、有機層を合併し、塩水（５００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物を石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１（３００ｍＬ）でビーティング精製した。ろ過によって白色固体を収集し、表題化合物（９０ｇ、６１％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ‐ｄ）δｐｐｍ １.３８（ｔ，Ｊ＝７.１５ Ｈｚ，３ Ｈ），１.５０（ｓ，９Ｈ），２.７９（ｔ，Ｊ＝５.９０Ｈｚ，２ Ｈ），３.１５（ｔ，Ｊ＝５.８３ Ｈｚ，２ Ｈ），３.５６（ｔ，Ｊ＝５.７１ Ｈｚ，２ Ｈ），３.６３（ｔ，Ｊ＝５.８３ Ｈｚ，２ Ｈ），４.３１（ｑ，Ｊ＝７.１５ Ｈｚ，２ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋１）。
実施例１０５Ｂ
４‐（１‐シアノ‐２‐エトキシ‐２‐オキソエチル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
‐６０‐７０℃、窒素ガス雰囲気で、ヨウ化第一銅（８６.３ｇ、０.４５４ｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１.７Ｌ）混合物に３Ｍメチル臭化マグネシウム（３７８ｍＬ
、１.１３ｍｏｌ）を滴下した。‐１０℃〜０℃で１時間撹拌した後、‐６０‐７０℃へ温度を下げ、実施例１０５Ａ（１３３.５ｇ、０.４５４ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液を滴下し、混合物を２０℃で１５時間撹拌した後、０℃へ温度を下げ、飽和アンモニウムクロリド水溶液（１.２Ｌ）で急冷し、珪藻土でろ過後、水層を酢酸エチル（６００ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層を塩水（５００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発することにより、黄色オイル状の粗生成物として表題化合物（１４２ｇ）を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップに用いられる。
実施例１０５Ｃ
２‐（１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐２‐シアノ酢酸
０℃で、実施例１０５Ｂ（１４２ｇ、粗生成物、０.４５８ｍｏｌ）のテトラヒドロフ
ラン／カルビノール＝１０:１（１.２Ｌ）混合溶液に水酸化ナトリウム（７３.３ｇ、１.８２ｍｏｌ）の水（３２０ｍＬ）溶液を滴下した。滴下完了後、２０℃で２時間撹拌した後、水（３２０ｍＬ）を加え希釈し、水層を酢酸エチル（５００ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層を水（２００ｍＬ×２）で洗浄した。合併した水層を１Ｎ塩酸によりｐＨ３‐４に調節し、ジクロロメタン／カルビノール＝１０:１（３００ｍＬ×６）で抽出した。合併したジクロロメタン／カルビノール有機層を塩水（８００ｍＬ）で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、黄色の粗生成物として表題化合物（１１１.５ｇ）を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップで用いられる。
実施例１０５Ｄ
４‐（シアノメチル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１０５Ｃ（１１１.５ｇ、粗生成物、０.３９５ｍｏｌ）及び酸化第一銅（１１.４ｇ、７９.０８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（９００ｍＬ）混合物を８０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却後、混合物を蒸発し、残留物を酢酸エチル（１Ｌ）に溶解させ、珪藻土でろ過し不溶物を除き、ろ過残渣を酢酸エチル（２５０ｍＬ×２）で洗浄し、ろ液にテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）を加え、析出物を溶解させた。有機層を水、水／塩水＝１:１（３００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物を石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１（３００ｍＬ）でビーティング精製した。ろ過によって白色固体を収集し、表題化合物（９８ｇ）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３９（Ｍ＋１）。
実施例１０５Ｅ
４‐（１‐シアノ‐２‐オキソエチル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
‐６０‐７０℃下、窒素ガス雰囲気で、実施例１０５Ｄ（５０ｇ、０.２１ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）混合物に２ＭＬＤＡ（１６０ｍＬ、０.３２ｍｏｌ）を滴下した。‐６０‐７０℃で１時間撹拌後、ギ酸エチル（３２ｇ、０.４３ｍｏｌ）を滴下し、滴下完了後に１５℃までゆっくり加温し、再び４時間撹拌した。反応完了後、アンモニウムクロリド水溶液（５００ｍＬ）で急冷し、水層は酢酸エチル（２００ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層はは水（２００ｍＬ）、１Ｎ塩酸（３００ｍＬ×３）、塩水（２００ｍＬ）で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、得た残留物を石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１（２００ｍＬ）でビーティング精製した。ろ過によって白色固体を収集し、表題化合物（４５ｇ、８０％収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６７（Ｍ＋１）。
実施例１０５Ｆ
（２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩
‐５℃‐０℃で、２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロアニリン（５０ｇ、０.１８６ｍｏｌ）の濃塩酸（１９０ｍＬ）溶液に亜硝酸ナトリウム（１４.１ｇ、０.２０５ｍｏｌ）の水（７０ｍＬ）溶液を滴入した。‐５℃‐０℃で４０分撹拌後、‐５℃‐０℃で上記反応混合物を塩化第一スズジ水和物（６２.９５ｇ、０.２７９ｍｏｌ）の濃塩酸（２４０ｍＬ）溶液に滴下し、得られた混合物を２０℃程度にゆっくり加温し、１２時間撹拌し、ろ過によって固体を収集し、イソプロパノール（２００ｍＬ）で洗浄した後、真空乾燥し、表題化合物（４７ｇ、７８％収率）を得、それはさらに精製する必要がなく次のステップに用いられる。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）δｐｐｍ ２.３７‐２.６８（ｍ，１ Ｈ），６.９４‐７.２８（ｍ，１ Ｈ），７.８０（ｄ，Ｊ＝８.０３ Ｈｚ，２ Ｈ），１０.１３（ｂｒ．ｓ.，３ Ｈ）。
実施例１０５Ｇ
４‐（５‐アミノ‐１‐（２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロフェニル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１０５Ｅ（５０ｇ、１８７.７３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２７.６４ｇ、２８１.７３ｍｍｏｌ）及び実施例１０５Ｆ（７２.１７ｇ、２２５.２８ｍｍｏｌ）のエタノール（５００ｍｌ）混合物を６０℃で５時間撹拌した。反応完了後、前記混合物にＮａＨＣＯ３（３１.５７ｇ、３７５.７８ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で再び１５時間撹拌し、室温まで冷却後、得られた混合物を蒸発し、残留物を酢酸エチル（２００ｍｌ）及び水（２００ｍＬ）に溶解させ、水層を酢酸エチル（２００ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層を塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物を石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１（２００ｍＬ）でビーティング精製した。ろ過によって白色固体を収集し、表題化合物（７５ｇ、７５％収率）を得、それはさらに精製せずに次のステップに用いられる。
実施例１０５Ｈ
４‐（８‐ブロモ‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐Ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
窒素ガス雰囲気で、実施例１０５Ｇ（３５ｇ、６５.７８ｍｍｏｌ）、ＰＤ２（ＤＢＡ）３（６.０２ｇ、６.５７ｍｍｏｌ）、キサントフォス（７.６１ｇ、１３.１６ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４２.７７ｇ、１３１.５８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３００ｍＬ）混合物を１３０℃で９時間撹拌した。室温まで冷却後、得られた混合物をろ過し、ろ液を蒸発し、残留物を酢酸エチル（５００ｍＬ）に溶解させ、水（２００ｍＬ×２）、塩水（２００ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、茶色オイル状の粗生成物として表題化合物を得、それは精製する必要がなく次のステップに用いられる。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１，４５３（Ｍ，Ｍ＋２）。
実施例１０５Ｉ
４‐（８‐シアノ‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐Ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
窒素ガス雰囲気で、実施例１０５Ｈ（２９.７ｇ、６５.８ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（１５.４ｇ、１３１.７１ｍｍｏｌ）、ＰＤ２（ＤＢＡ）３（６.０２ｇ、６.５８ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＦ（７.３０ｇ、１３.１７ｍｍｏｌ）及び亜鉛（８.６５ｇ、１３１.７１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３００ｍＬ））混合物を１２０℃で５時間撹拌した。室温まで冷却後、混合物をろ過し、ろ液を蒸発し、得た残留物を）カラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色泡状物として表題化合物の粗生成物（３５ｇ、粗生成物）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９８（Ｍ＋１）。
実施例１０５Ｊ
４‐（８‐アミノホルミル‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐Ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
０℃で、実施例１０５Ｉ（３５ｇ、粗生成物、８８.１７ｍｍｏｌ）の１Ｎ水酸化ナトリウム（１４０ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（１００ｍＬ）溶液に３０％過酸化水素（４０ｍＬ）を滴下した。滴下完了後、４０‐５０℃に加温し２時間撹拌した後、反応液を水（２００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル／テトラヒドロフラン＝３／１（２００ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は水（１５０ｍＬ×２）、塩水（１５０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色固体として表題化合物（１２.２ｇ、収率：４５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋１）。
実施例１０５Ｋ
６‐フルオロ‐３‐（４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例１０５Ｊ（５ｇ、１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン／トリフルオロ酢酸（５０ｍＬ／１０ｍＬ）混合溶液を２０℃で２時間撹拌した。得られた混合物を蒸発し、黄色オイル状物として表題化合物を得、それは精製する必要がなく直接に次のステップに用いられる。
実施例１０５Ｌ
６‐フルオロ‐３‐（１‐イソプロピル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例１０５Ｋ（３.８ｇ、粗生成物、１２ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２.８、６０ｍｍｏｌ）のアセトン（２.０ｇ、３４ｍｍｏｌ）及びカルビノール（５０ｍＬ）混合液を２５℃で３時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物を酢酸エチル／テトラヒドロフラン＝５／１（２００ｍＬ）に溶解させ、有機層を水（５０ｍＬ×２）、塩水（５０ｍＬ）で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（４ｇ、収率：９０％）を得た。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）δｐｐｍ １.１１‐１.６１（ｍ，９Ｈ），１.８９‐２.２９（ｍ，２ Ｈ），２.４７（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ），２.５５（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ），２.７７（ｄ，Ｊ＝１２.０５ Ｈｚ，１ Ｈ），３.０９‐３.６６（ｍ，４ Ｈ），７.５３（ｄｄ，Ｊ＝８.２８，２.５１ Ｈｚ，１ Ｈ），７.６３（ｄｔ，Ｊ＝１０.９２，２.２６ Ｈｚ，１ Ｈ），７.７９‐７.９９（ｍ，１ Ｈ），８.１７（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ），１０.２３‐１０.７５（ｍ，２ Ｈ），１２.４９‐１２.９３（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋１）。
実施例１０６
６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１,１‐ジオキソ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例１０６Ａ
８‐ブロモ‐６‐フルオロ‐３‐（４‐メチルテトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール
本実施例において、実施例１０５Ａ‐１０５Ｈに記載のように調製し、ジヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４（３Ｈ）‐オンは、４‐オキソピペリジン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルで代替した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８，３７０（Ｍ，Ｍ＋２）。
実施例１０６Ｂ
４‐（８‐ブロモ‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐Ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐４‐メチルテトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐１,１‐ジオキシド
実施例１０６Ａ（０.１ｇ、０.２７１ｍｍｏｌ）及びｍＣＰＢＡ（０.９４ｇ、０.５４２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（３ｍＬ）混合物を２５℃で３時間撹拌した。前記混合物は飽和亜硫酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で急冷し、水層はジクロロメタン（１５ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層は飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）、塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、表題化合物を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップに用いられる。
実施例１０６Ｃ
６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１,１‐ジオキソ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１０５Ｉ及び１０５Ｊに記載のように調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ：７.８７９８（ｓ，１ Ｈ），７.５６‐７.５９（ｄ，１ Ｈ），７.４６‐７.４８（ｄ，１ Ｈ），３.１１（ｍ，２ Ｈ），２.９５‐３.０１（ｍ，２ Ｈ），２.５２（ｍ，２ Ｈ），２.１３‐２.１９（ｍ，２ Ｈ），１.３５（ｓ，３ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋１）。
実施例１０７
３‐（１,４‐エチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例１０７Ａ
４‐（１‐シアノ‐２‐エトキシ‐２‐オキソエチル）‐４‐エチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
‐７８℃、窒素ガス雰囲気で、１,４‐エチルピペリジン‐４‐イル、実施例１０５Ａ（１.０ｇ、３.４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）混合物にエチル臭化マグネシウム（２.８３ｍＬ、８.４９ｍｍｏｌ）を滴下した。‐７８℃で１時間撹拌した後、３２℃に加温し１５時間撹拌し、飽和アンモニウムクロリド水溶液（１００ｍＬ）で急冷し、水層は酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物カラムクロマトグラフィーによって精製し、無色オイル状物として表題化合物（０.８ｇ、収率：７３％）を得た
。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋１）。
実施例１０７Ｂ
３‐（１,４‐エチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１０５に記載のように調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）δｐｐｍ ０.８０（ｔ，Ｊ＝７.４７Ｈｚ，３ Ｈ），１.２８（ｔ，Ｊ＝７.３４ Ｈｚ，３ Ｈ），１.７２（ｄ，Ｊ＝７.４０Ｈｚ，１ Ｈ），１.８９‐２.１４（ｍ，１ Ｈ），２.４１‐２.６１（ｍ，１ Ｈ），３.０６（ｄ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，３ Ｈ），３.３７‐３.５８（ｍ，１ Ｈ），７.３５（ｄｄ，Ｊ＝８.１６，２.５１ Ｈｚ，１ Ｈ），７.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.９２，２.６４ Ｈｚ，１ Ｈ），７.７６（ｓ，１ Ｈ），８.５２（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋１）。
実施例１０８
３‐（４‐シアノ‐１‐（シクロプロピルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例１０８Ａ
４‐シアノ‐４‐（シアノメチル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１０５Ａ（２.０ｇ、６.８ｍｍｏｌ）及びシアン化カリウム（１.７１ｇ、２６.３ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）／水（４ｍＬ）混合溶液を７０‐８０℃で１５時
間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物に水（１００ｍｌ）を加え溶解させ、水相は酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層を塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固体として表題化合物（１.３ｇ、収率：７９％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５０（Ｍ＋１）。
実施例１０８Ｂ
４‐（５‐アミノ‐１‐（２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロフェニル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル）‐４‐シアノピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
本実施例において、実施例１０５Ｅ‐１０５Ｇで説明したように調製した。
実施例１０８Ｃ
４‐（８‐ブロモ‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐Ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐４‐シアノピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
窒素ガス雰囲気で、実施例１０８Ｂ（６６０ｍｇ、１.２２ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（７０ｍｇ、０.３７ｍｍｏｌ）、Ｎ１、Ｎ２‐ジメチルエタン‐１,２‐ジアミン（６５ｍｇ、０.７４ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（７８０ｍｇ、３.６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）混合液を７０℃で１０時間撹拌した。室温まで冷却し、得られた混合物を珪藻土でろ過し、ろ液を蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固体として、表題化合物（４７０ｍｇ、収率：７８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２，４６４（Ｍ，Ｍ＋２）。
実施例１０８Ｄ
３‐（４‐シアノピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１Ｇ‐１Ｊに記載のように調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋１）。
実施例１０８Ｅ
３‐（４‐シアノ‐１‐（シクロプロピルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例５で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）δｐｐｍ ０.３４（ｄ，Ｊ＝５.９０Ｈｚ，２ Ｈ），０.６７‐０.７５（ｍ，２ Ｈ），０.９９‐１.１３（ｍ，１ Ｈ），２.３７（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），２.５８（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），２.７５（ｄ，Ｊ＝６.９０Ｈｚ，２ Ｈ），２.８９‐３.０７（ｍ，２ Ｈ），３.３９‐３.６１（ｍ，２ Ｈ），７.４４（ｄｄ，Ｊ＝８.０９，２.５７Ｈｚ，１ Ｈ），７.７５（ｄｄ，Ｊ＝１０.８５，２.５７Ｈｚ，１ Ｈ），７.９０（ｓ，１ Ｈ），８.３４‐８.４７（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋１）。
実施例１０９
３‐（４‐ヒドロキシメチル‐１‐（シクロプロピルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例１０９Ａ
４‐（８‐ブロモ‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐１‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）ピペリジン‐４‐カルボン酸
実施例１０８Ｃ（８００ｍｇ、１.７３ｍｍｏｌ）及び４０％の水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）のエタノール（２５ｍＬ）混合物を８０‐９０℃で１５時間撹拌した。室温まで冷却後、１ＮのＨＣｌで混合物をｐＨ値３〜４に酸性化し、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は水（５０ｍＬ×２）、塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、黄色固体として表題化合物（８５０ｍｇ、純度：７９％収率：９８％）を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップに用いられる。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１，４８３（Ｍ，Ｍ＋２）。
実施例１０９Ｂ
４‐（８‐ブロモ‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
０℃下、窒素ガス雰囲気で、実施例１０９Ａ（８００ｍｇ、１.５６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）混合物に１０１Ｍボランジメチルスルフィド（１ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下完了後、０℃で２時間撹拌した後、カルビノール（２０ｍＬ）で急冷し、真空下で溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固体として表題化合物（５０８ｍｇ、収率：７０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７，４６９（Ｍ，Ｍ＋２）。
実施例１０９Ｃ
４‐（８‐シアノ‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
窒素ガス雰囲気で、実施例１０９Ｂ（４５０ｍｇ、０.９６ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（２２５ｍｇ、１.９２ｍｍｏｌ）、ＰＤ２（ＤＢＡ）３（１７６ｍｇ、０.１９ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＦ（２１５ｍｇ、０.３８ｍｍｏｌ）及びＺｎ（１２５ｍｇ、１.９２ｍｍｏｌ
）のＤＭＦ（５ｍＬ）混合物を１２０℃で１５時間撹拌した。室温まで冷却後、得られた混合物をろ過し、ろ液を真空濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、褐色固体として表題化合物（３８７ｍｇ、収率：８７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋１）。
実施例１０９Ｄ
４‐（８‐アミド‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
０℃で、実施例１０９Ｃ（３５０ｍｇ、０.８５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（６００ｍｇ、４.３４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）混合物溶液に３０％Ｈ２Ｏ２（１０ｍＬ）を滴下した。滴下完了後、２５℃で１０時間撹拌した後、水（５０ｍＬ）で希釈し、水層は酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層を水（５０ｍＬ×２）、塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色固体として表題化合物（２７０ｍｇ、収率：６８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋１）。
実施例１０９Ｅ
６‐フルオロ‐３‐（４‐（ヒドロキシメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例１０９Ｄ（１００ｍｇ、０.２３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）混合物を２５℃で３時間撹拌した。得られた混合物を蒸発し、黄色オイル状物として表題化合物を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップで用いられる。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋１）。
実施例１０９Ｆ
３‐（４‐ヒドロキシメチル‐１‐（シクロプロピルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１０８Ｅで記載した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ ０.０６‐０.３５（ｍ，２ Ｈ），０.４４‐０.７０（ｍ，２ Ｈ），０.８１‐１.１４（ｍ，１ Ｈ），１.５７‐２.０１（ｍ，１ Ｈ），２.０５‐２.４７（ｍ，１ Ｈ），２.５７‐２.９８（ｍ，１ Ｈ），３.０８‐３.２８（ｍ，１ Ｈ），３.３２‐３.５２（ｍ，１ Ｈ），７.３８‐７.６９（ｍ，２ Ｈ），７.８０（ｓ，１ Ｈ），８.３４（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋１）。
実施例１１０
４‐（８‐アミド‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐１‐（シクロプロピルメチル）ピペリジン‐４‐カルボン酸エチル
実施例１１０Ａ
１‐（ｔｅｒｔ−ブチル）‐４‐メチル‐４‐（８‐ブロモ‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐Ｂ］ピラゾール‐３‐イル）ピペリジン‐１,４‐ジカルボン酸ジメチル
０℃下、窒素ガス雰囲気で、実施例１０９Ａ（２５０ｍｇ、０.５２ｍｍｏｌ）のカルビノール／ジクロロメタン＝１０／１（１ｍＬ）混合溶液にＴＭＳＣＨ２Ｎ２（０.５２ｍＬ、１.０４ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃で５分間撹拌した後、酢酸／水＝１／１０（２０ｍＬ）で急冷し、水層はジクロロメタン（５０ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物はカラムクロマトグ
ラフィーによって精製し、表題化合物（２００ｍｇ、収率：７８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５，４９７（Ｍ，Ｍ＋２）。
実施例１１０Ｂ
４‐（８‐アミド‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐１‐（シクロプロピルメチル）ピペリジン‐４‐カルボン酸エチル
本実施例において、実施例１０９Ｃ‐１０９Ｆで説明した方法で調製した。（１１ｍｇ，収率：３７％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋１）。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）δｐｐｍ ０.３４（ｄ，Ｊ＝５.９０Ｈｚ，２ Ｈ），０.６７‐０.７５（ｍ，２ Ｈ），０.９９‐１.１３（ｍ，１ Ｈ），２.３７（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），２.５８（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），２.７５（ｄ，Ｊ＝６.９０Ｈｚ，２ Ｈ），２.８９‐３.０７（ｍ，２ Ｈ），３.３９‐３.６１（ｍ，２ Ｈ），７.４４（ｄｄ，Ｊ＝８.０９，２.５７Ｈｚ，１ Ｈ），７.７５（ｄｄ，Ｊ＝１０.８５，２.５７Ｈｚ，１ Ｈ），７.９０（ｓ，１ Ｈ），８.３４‐８.４７（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋１）。
流れ工程Ｅ
実施例１１１
３‐（１‐（シクロプロピルメチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例１１１Ａ
４‐（１‐シアノ‐２‐オキソプロピル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
‐７８℃、窒素ガス雰囲気で、実施例５３Ｃ（５.０ｇ、２１.０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液にＬＤＡ（２６ｍＬ、５２.０ｍｍｏｌ）を滴下した。‐７８℃で１時間撹拌した後、無水酢酸（５.４ｇ、５２.０ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を室温までゆっくり加温し、３０分間撹拌し、混合物は飽和アンモニウムクロリド水溶液（３０ｍＬ）で急冷し、水層は酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層を蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色オイル状物として表題化合物（４.５ｇ、収率：７６.５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８１（Ｍ＋１）。
実施例１１１Ｂ
４‐（１‐シアノ‐２‐（２‐（２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロフェニル）ヒドラゾノ）プロピル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１１Ａ（２.０ｇ、７.１４ｍｍｏｌ）、酢酸（０.２ｍＬ）及び実施例１Ｄ（２.４ｇ、８.５７ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）混合物を７０℃で１６時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、浅黄色固体として表題化合物（２.１ｇ、収率：５３.８％）を得た。
実施例１１１Ｃ
４‐（５‐アミノ‐１‐（２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロフェニル）‐３‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１１Ｂ（２.１ｇ、３.８４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２.１ｇ、１５.４ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）混合物を８０℃に加熱し４時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、淡赤色固体として表題化合物（０.８ｇ、収率：５４.４％）を得た。
実施例１１１Ｄ
４‐（８‐ブロモ‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐Ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
窒素ガス雰囲気で、実施例１１１Ｃ（７００ｍｇ、１.２８ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（７３ｍｇ、０.３８ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（８１４ｍｇ、３.８４ｍｍｏｌ）及びＮ、Ｎ‐ジメチル‐１,２‐エタン‐１,２‐ジアミン（６８ｍｇ、０.７６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）混合物を７０℃で５時間撹拌した。室温まで冷却後、混合物をろ過し、ろ液を真空濃縮し、１,２残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色固体として表題化合物（４００ｍｇ、収率：６７.０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５，４６７（Ｍ，Ｍ＋２）。
実施例１１１Ｅ
４‐（８‐シアノ‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐Ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ２雰囲気で、実施例１１１Ｄ（６５０ｍｇ、１.３９ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（３２６ｍｇ、２.７８ｍｍｏｌ）、ＰＤ２（ＤＢＡ）３（２５４ｍｇ、０.２８ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＦ（３０９ｍｇ、０.５６ｍｍｏｌ）及びＺｎ（１８１ｍｇ、２.７８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）混合物を１２０℃で３時間撹拌した。室温まで冷却後、得られた混合物をろ過し、真空濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色固体として表題化合物（４５０ｍｇ、収率：７８.５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋１）。
実施例１１１Ｆ
４‐（８‐アミド‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐Ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
０℃で、実施例１１１Ｅ（４５０ｍｇ、１.０９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（９０６ｍｇ、６.５６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）混合物に３０％Ｈ２Ｏ２（６ｍＬ）を滴下した。滴下完了後、２５℃で１６時間撹拌した後、水（５０ｍＬ）で希釈し、水相は酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層を飽和亜硫酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ×２）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固体として表題化合物（４５０ｍｇ、収率：９５.７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋１）。
実施例１１１Ｇ
３‐（１‐（シクロプロピルメチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１０９Ｅ及び１０９Ｆに記載のように調製した。（５０ｍｇ，収率：５６.２％）。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）ｐｐｍ
０.４１（ｄ，Ｊ＝４.５２ Ｈｚ，２ Ｈ），０.６４‐０.８３（ｍ，２ Ｈ），１.１２（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ），１.４７（ｂｒ．ｓ.，３ Ｈ），２.０９（ｂｒ．ｓ.，２
Ｈ），２.５０（ｓ，３ Ｈ），２.５４‐２.７１（ｍ，２ Ｈ），２.８４‐３.２９
（ｍ，４ Ｈ），３.５２（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），７.２８（ｄ，Ｊ＝８.０３ Ｈｚ，１
Ｈ），７.４８‐７.６９（ｍ，１ Ｈ），８.６３（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８４（Ｍ＋１）。
実施例１１２
３‐（１‐エチル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１１１で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.２０‐１.６１（ｍ，６ Ｈ），２.０９（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），２.４９（ｓ，３ Ｈ），２.５２‐２.７７（ｍ，２ Ｈ），３.１７（ｂｒ．ｓ.，４ Ｈ），３.４９（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），７.１６‐７.３４（ｍ，１ Ｈ），７.４６‐７.６３（ｍ，１ Ｈ），８.４６（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋１）。
実施例１１３
３‐（１‐イソブチル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１１１で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）０.８４（ｄ，Ｊ＝６.５ Ｈｚ，７Ｈ），１.２６（ｓ，３ Ｈ），１.７６（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３ Ｈ），２.００（ｄ，Ｊ＝７.３ Ｈｚ，２ Ｈ），２.１３‐２.２９（ｍ，３ Ｈ），２.３４（ｓ，１ Ｈ），２.４１（ｓ，３ Ｈ），２.６８（ｓ，１ Ｈ），７.３６（ｄｄ，Ｊ＝２.５，８.３ Ｈｚ，１ Ｈ），７.５５（ｄｄ，Ｊ＝２.５，１１.０Ｈｚ，１ Ｈ），８.０４（ｓ，１ Ｈ），８.２９（ｂｒ，ｓ，１ Ｈ），１０.６３（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋１）。
実施例１１４
３‐（１‐イソプロピル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１１１で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）ｄｐｐｍ １.３４（ｄ，Ｊ＝５.５２ Ｈｚ，６ Ｈ），１.４７（ｂｒ．ｓ.，３ Ｈ），２.１１（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），２.５１（ｓ，３ Ｈ），２.５３‐２.７２（ｍ，２ Ｈ），３.１１（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），３.４４（ｂｒ．ｓ.，３ Ｈ），７.２０‐７.３８（ｍ，１ Ｈ），７.５９（ｄｄ，Ｊ＝１０.９２，２.６４ Ｈｚ，１ Ｈ），８.６６（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７２（Ｍ＋１）。
実施例１１５
３‐（１,４‐ジメチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１１１で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.４６（ｓ，３ Ｈ），２.０５（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），２.５０（ｓ，３ Ｈ），２.５６（ｄ，Ｊ＝１１.６７Ｈｚ，２ Ｈ），２.７９（ｓ，３ Ｈ），３.０９（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），３.３４‐３.４１（ｍ，２ Ｈ），７.３１（ｄｄ，Ｊ＝８.０９，２.３２ Ｈｚ，１ Ｈ），７.６３（ｄｄ，Ｊ＝１０.９８，２.２０Ｈｚ，１ Ｈ），８.５５（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４４（Ｍ＋１）。
実施例１１６
３‐（１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１１１で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）１.０２‐１.１４（ｍ，６Ｈ），１.２６（ｓ，３Ｈ），１.６９‐１.８１（ｍ，２Ｈ），２.１１‐２.２４（ｍ，４Ｈ），２.３２‐２.４４（ｍ，６Ｈ），２.６８（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），７.３７（ｄｄ，Ｊ＝２.５，８.３ Ｈｚ，１Ｈ），７.５６（ｄｄ，Ｊ＝２.５，１１.０Ｈｚ，１Ｈ），８.０６（ｓ，１Ｈ），８.２８（ｓ，１Ｈ），１０.６５（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋１）。
実施例１１７
３‐（１‐エチル‐２,４‐ジメチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１１１で説明した方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）１.０７（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ），１.１３（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，３Ｈ），１.４１（ｓ，３Ｈ），１.８４‐１.７２（ｍ，１Ｈ），１.９７（ｄ，Ｊ＝１０.８Ｈｚ，２Ｈ），２.０５‐２.１６（ｍ，１Ｈ），２.４４（ｓ，３Ｈ），２.５４‐２.７０（ｍ，２Ｈ），２.７７（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），２.９０-３.０３（ｍ，２Ｈ），７.４１（ｄｄ，Ｊ＝２.４，８.４ Ｈｚ，１Ｈ），７.５５（ｄｄ，Ｊ＝２.５，１１.０Ｈｚ，１Ｈ），８.０５（ｓ，１Ｈ），８.３３（ｓ，１Ｈ），１０.６３（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７２（Ｍ＋１）。
実施例１１８
３‐（１‐エチル‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１１１で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１.３７‐１.４１（ｔ，３Ｈ），１.５８（ｓ，３Ｈ），２.４７‐２.４９（ｍ，１Ｈ），２.５１（ｓ，３Ｈ），２.６７‐２.７４（ｍ，１Ｈ），３.２９‐３.３０（ｍ，２Ｈ），３.３４‐３.６７（ｍ，４Ｈ），７.３３‐７.３５（ｄ，１Ｈ），７.６６‐７.６９（ｄ，１Ｈ），８.５２（ｂｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４４（Ｍ＋１）。
実施例１１９
３‐（１‐イソプロピル‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１１１で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１.３６‐１.４５（ｍ，６Ｈ），１.５２‐１.５９（ｍ，３Ｈ），２.４８（ｓ，４Ｈ），２.６１‐２.７３（ｍ，１Ｈ），３.４５‐３.５３（ｍ，１Ｈ），３.５５‐３.８２（ｍ，４Ｈ），７.２４‐７.３３（ｍ，１Ｈ），７.５６‐７.６８（ｍ，１Ｈ），８.４０‐８.５５（ｂｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋１）。
実施例１２０
３‐（１‐（シクロプロピルメチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１１１で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０.５９（ｄ，２Ｈ），０.９６‐１.０６（ｍ，１Ｈ），１.５３（ｓ，３Ｈ），２.１２‐２.２２（ｍ，１Ｈ），２.４８（ｓ，５Ｈ），２.８３‐２.９４
（ｍ，１Ｈ），２.９８‐３.０８（ｍ，２Ｈ），３.１１‐３.２０（ｍ，１Ｈ），７.３３‐７.３６（ｍ，１Ｈ），７.６１‐７.７４（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７０（Ｍ＋１）。
実施例１２１
３‐（１,３‐ジメチルアザ‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［
４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１１１で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.７４（ｓ，３ Ｈ），２.３７（ｓ，３ Ｈ），２.９４（ｓ，３ Ｈ），４.２７（ｄ，Ｊ＝９.７９Ｈｚ，２ Ｈ），４.４３（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，２ Ｈ），７.２９（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１ Ｈ），７.６２（ｄ，Ｊ＝１０.９２ Ｈｚ，１ Ｈ），８.５１（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１６（Ｍ＋１）。
実施例１２２
３‐（１‐エチル‐３‐メチルアザ‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１１１で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１.０１‐１.０８（ｍ，３Ｈ），１.６５‐１.７０（ｍ，３Ｈ），２.３４（ｓ，３Ｈ），２.５５‐２.６５（ｍ，２Ｈ），３.４７‐３.５３（ｍ，２Ｈ），３.５９‐３.６６（ｍ，２Ｈ），７.２８‐７.３６（ｄｄ，１Ｈ），７.６３‐７.７３（ｄｄ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋１）。
実施例１２３
３‐（１‐イソプロピル‐３‐メチルアザ‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１１１で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１.２６（ｄ，Ｊ＝６.５３ Ｈｚ，６Ｈ），１.７５（ｓ，３Ｈ），２.４０（ｓ，３Ｈ），３.３８（ｄ，Ｊ＝５.９０Ｈｚ，１Ｈ），４.２０‐４.２８（ｍ，２Ｈ），４.３３‐４.４４（ｍ，２Ｈ），７.２７‐７.４３（ｄｄ，１Ｈ），７.６２‐７.７６（ｄｄ，１Ｈ），８.４３‐８.５８（ｂｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４４（Ｍ＋１）。
実施例１２４
３‐（１‐（シクロプロピルメチル）‐３‐メチルアザ‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１１１で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）ｐｐｍ ０.４６（ｄ，Ｊ＝４.０２ Ｈｚ，２ Ｈ），０.６６‐０.８２（ｍ，２ Ｈ），１.０９（ｄ，Ｊ＝６.０２ Ｈｚ，１ Ｈ），１.７６（ｓ，３ Ｈ），２.３７（ｓ，３ Ｈ），３.１９（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），４.１９‐４.４０（ｍ，２ Ｈ），４.５４（ｄ，Ｊ＝９.１６ Ｈｚ，２ Ｈ），７.２４（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ），７.５７（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ），８.５３（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋１）。

実施例１２５
３‐（１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）‐３‐メチルアザ‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１１１で説明した方法で調製した。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）ｐｐｍ １.３２（ｓ，６ Ｈ），１.７５（ｓ，３ Ｈ），２.３０‐２.４３（ｍ，３ Ｈ），３.２４（ｓ，２ Ｈ），４.３５（ｄ，Ｊ＝９.９１ Ｈｚ，２ Ｈ），４.５２（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，２ Ｈ），７.２６（ｄ，Ｊ＝８.０３ Ｈｚ，１ Ｈ），７.６１（ｄ，Ｊ＝１１.０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８.５０（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７４（Ｍ＋１）。
実施例１２６
６‐フルオロ‐３‐（１‐イソプロピル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐２‐メトキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例１２６Ａ
４‐（１‐シアノ‐２‐（２‐（２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロフェニル）ヒドラジン）‐２‐オキソエチル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
窒素ガス雰囲気で、実施例１０５Ｃ（２.７３ｇ、粗生成物、９.６７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５.５１ｇ、０.２６ｍｍｏｌ）、実施例１Ｄ（３.２９ｇ、１１.６０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２.８４ｇ、２９.０１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）混合物を２５℃で１０時間撹拌した。反応完了後、水（１００ｍＬ）で急冷し、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は水（５０ｍＬ×２）及び塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色固体として表題化合物（４.５０ｇ、収率：８５％）を得た。
実施例１２６Ｂ
４‐（５‐アミノ‐１‐（２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロフェニル）‐３‐ヒドロキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１２６Ａ（４.５０ｇ、８.２１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２.２７ｇ、１６.４２ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）混合物を８０℃で１５時間撹拌した。真空下
で溶液を除去した後、残留物を水（１００ｍＬ）で希釈し、水層は酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は水（５０ｍＬ×２）及び塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィー精製し、黄色固体として表題化合物（３.８１ｇ、収率：８４％）を得た。
実施例１２６Ｃ
４‐（５‐アミノ‐１‐（２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロフェニル）‐３‐メトキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１２６Ｂ（２.３ｇ、３.６５ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（５１７.８０ｍｇ、３.６５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１.５１ｇ、１０.９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）混合物を２５℃で１５時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、残留物を水（１００ｍＬ）で希釈し、水層は酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は水（５０ｍＬ×２）、塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色固体として表題化合物（５９０ｍｇ、収率：２８.７６％）を得た。
実施例１２６Ｄ
４‐（８‐ブロモ‐６‐フルオロ‐２‐メトキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐Ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ２雰囲気で、実施例１２６Ｃ（６８０ｍｇ、１.２１ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（６９ｍｇ、０.３６ｍｍｏｌ）、Ｎ１、Ｎ２‐ジメチルエタン‐１,２‐ジアミン（６４ｍｇ、０.７３ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（７７０ｍｇ、３.６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）混合物を７０℃で１０時間撹拌した。室温まで冷却後、得られた混合物をろ過し、ろ液を蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固体として表題化合物（４５５ｍｇ収率：７８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１，４８３（Ｍ，Ｍ＋２）。
実施例１２６Ｅ
４‐（８‐シアノ‐６‐フルオロ‐２‐メトキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐Ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
窒素ガス雰囲気で、実施例１２６Ｄ（４００ｍｇ、０.８３ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（１０８ｍｇ、１.６９ｍｍｏｌ）、ＰＤ２（ＤＢＡ）３（１５２ｍｇ、０.１６ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＦ（１８５ｍｇ、０.３３ｍｍｏｌ）及びＺｎ（１０８ｍｇ、１.６６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）混合物を１２０℃で１５時間撹拌した。室温まで冷却後、得られた混合物をろ過し、ろ液を蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色固体として表題化合物（３３０ｍｇ収率：８１％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋１）。
実施例１２６Ｆ
４‐（８‐アミド‐６‐フルオロ‐２‐メトキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐Ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
０℃で、実施例１２６Ｅ（２００ｍｇ、０.４７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３００ｍｇ、２.１７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）混合溶液に３０％Ｈ２Ｏ２（５ｍＬ）を滴下した。２５℃で１５時間撹拌した後、水（５０ｍＬ）で希釈し、水層は酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層は水（５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固体として表題化合物（１９５ｍｇ、収率：９３％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋１）。
実施例１２６Ｇ
６‐フルオロ‐２‐メトキシ‐３‐（４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例１２６Ｆ（１００ｍｇ、０.２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン／トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ／３ｍＬ）の混合溶液を２５℃で３時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、表題化合物を得、それをさらに精製せずに直接に次のステップで用いられる。
実施例１２６Ｈ
６‐フルオロ‐３‐（１‐イソプロピル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐２‐メトキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例１２６Ｇ（７８ｍｇ、原油、０.２２ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウ
ム（１４０ｍｇ、２.２２ｍｍｏｌ）及びアセトン（７０ｍｇ、１.２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／カルビノール（１５ｍＬ／１０ｍＬ）混合液を２４℃で１５時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、水層は酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は水（２０ｍＬ）及び塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物を調製型ＨＰＬＣによって精製し、白色固体として表題化合物（３５ｍｇ、収率：４１％）を得た。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）δｐｐｍ １.２７‐１.５２（ｍ，９Ｈ），１.７７‐２.１９（ｍ，２ Ｈ），２.６９（ｂｒ．ｓ.，２ Ｈ），２.８４‐３.２８（ｍ，２ Ｈ），３.３９‐３.５５（ｍ，３ Ｈ），４.０６（ｓ，３ Ｈ），７.３１（ｄｄ，Ｊ＝８.０３，２.５１ Ｈｚ，１
Ｈ），７.６６（ｄｄ，Ｊ＝１０.９８，２.４５ Ｈｚ，１ Ｈ），８.５５（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８８（Ｍ＋１）。
実施例１２７
２‐ベンジルメトキシ‐６‐フルオロ‐３‐（１‐イソプロピル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例１２７Ａ
実施例１２６Ｂ（３.０ｇ、５.４８ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ２Ｏ（１０.０ｇ、４５.８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（６７０ｍｇ、５.４８ｍｍｏｌ）混合物を８０℃で３時間撹拌した。室温まで冷却後、混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で希釈し、水層はジクロロメタン（１００ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層は硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、表題化合物を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップで用いられる（４.５ｇ粗生成物）。
実施例１２７Ｂ
実施例１２７Ａ（４.５ｇ、５.３１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１.４６ｇ、１０.６２ｍｍｏｌ）のカルビノール（４０ｍＬ）混合物を２０℃で４時間撹拌した。混合物をろ過し、ろ液を蒸発し、残留物をクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製し、黄色固体として表題化合物（３.１ｇ、収率：８０％）を得た。
実施例１２７Ｃ
実施例１２７Ｂ（２.５ｇ、３.３５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９２５ｍｇ、６.７ｍｍｏｌ）及びベンジルブロミド（６２６ｍｇ、３.６８ｍｍｏｌ）のカルビノール（３０ｍＬ）混合物を６０℃で８時間撹拌した。混合物をろ過し、ろ液を蒸発し、残留物をクロマトグラフィーで精製し、白色固体として表題化合物（１.４ｇ粗生成物）を得た。
実施例１２７Ｄ
３‐（ベンジルオキシ）‐１‐（２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロフェニル）‐４‐（４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐アミン
実施例１２７Ｃ（１.４ｇ、１.６３ｍｍｏｌ）の４Ｍ塩酸／酢酸エチル（２０ｍＬ）溶液を１０℃で３時間撹拌した。真空下で溶液を除去した後、黄色固体として表題化合物（１.０ｇ、収率：１００％）を得、それはさらに精製する必要がなく直接に次のステップで用いられる。
実施例１２７Ｅ
４‐（５‐アミノ‐３‐（ベンジルオキシ）‐１‐（２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロフェニル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１２７Ｄ（１.０ｇ、１.７８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３６２ｍｇ、３.５６ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ２Ｏ（７７６ｍｇ、３.５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）混合物を１０℃で４時間撹拌した。前記混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、水層はジクロロメタン（１５ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層は水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固体として表題化合物（１.０ｇ粗生成物）を得た。
実施例１２７Ｆ
２‐ベンジルメトキシ‐６‐フルオロ‐３‐（１‐イソプロピル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
本実施例において、実施例１２６Ｄ‐１２６Ｈに記載のように調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）０.９５（ｄ，Ｊ＝６.５ Ｈｚ，６ Ｈ），１.２４（ｓ，３ Ｈ），１.６０‐１.７２（ｍ，２ Ｈ），２.３４（ｂｒ，ｓ，４ Ｈ），２.６６‐２.７７（ｍ，３ Ｈ），５.３２（ｓ，２ Ｈ），７.２９‐７.５５（ｍ，７Ｈ），８.０４（ｓ，１ Ｈ），８.３４（ｂｒ，ｓ，１ Ｈ），１０.２０（ｓ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋１）。
流れ工程Ｆ
実施例１２８
６‐フルオロ‐２‐（ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例１２８Ａ
４‐（２‐シアノアセチル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
‐７８℃、窒素ガス雰囲気で、アセトニトリル（５.０６ｇ、１２３.４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液にｎ‐ＢｕＬｉ（３９.５ｍＬ、９８.６ｍｍｏｌ）を滴下した。‐７８℃で２時間撹拌した後、１‐（ｔｅｒｔ−ブチル）‐４‐メチルピペリジン‐１,４‐ジカルボン酸エステル（２０ｇ、８２.２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を上記混合物に滴下し、滴下完了後、１５℃に加温し１６時間撹拌
した後、飽和アンモニウムクロリド水溶液（１００ｍＬ）で急冷し、水相は酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色固体として表題化合物（７.９ｇ、収率：３８.１％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５３（Ｍ＋１）。
実施例１２８Ｂ
４‐（２‐シアノ‐１‐（２‐（２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロフェニル）ヒドラゾノ）エチル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１２８Ａ（６.３５ｇ、２５.１６ｍｍｏｌ）及び実施例１Ｄ（１０ｇ、３５.２
ｍｍｏｌ）のエタノール（８０ｍＬ）及びＨＯＡｃ（８０ｍＬ）混合溶液を８５℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却後、混合物を蒸発し、得られた表題化合物（１５ｇ、粗生成物）は、さらに精製する必要がなく直接に次のステップで用いられる。
実施例１２８Ｃ
４‐（５‐アミノ‐１‐（２,６‐ジブロモ‐４‐フルオロフェニル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１２８Ｂ（１３ｇ、２５.１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１２.７ｇ、１２５.５ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）混合物を約１６時間８０℃で加熱した。室温まで冷却後、混合物を蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色固体として表題化合物（１１ｇ、収率：８４.６％）を得た。
実施例１２８Ｄ
４‐（８‐ブロモ‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐Ｂ］ピラゾール‐２‐イル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
窒素ガス雰囲気で、実施例１２８Ｃ（１.５ｇ、２.９ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（１６
６ｍｇ、０.８７ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１.８ｇ、８.７ｍｍｏｌ）及びＮ１、Ｎ２‐ジメチルエタン‐１,２‐ジアミン（１５３ｍｇ、１.７４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）混合物を５５℃で１８時間撹拌した。室温まで冷却後、水（２０ｍＬ）で希釈し、水層は酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層を水（２０ｍＬ）、塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発し、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色固体として表題化合物（３５０ｍｇ、収率：２７.６％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７，４３９（Ｍ，Ｍ＋２）。
実施例１２８Ｅ
４‐（８‐アミノホルミル‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐Ｂ］ピラゾール‐２‐イル）ピペリジン‐１‐ギ酸ｔｅｒｔ−ブチル
窒素ガス雰囲気で、実施例１２８Ｄ（３５０ｍｇ、０.８ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（１８８ｍｇ、１.６ｍｍｏｌ）、ＰＤ２（ＤＢＡ）３（１１０ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＦ（１３３ｍｇ、０.２４ｍｍｏｌ）及び亜鉛粉末（１０４ｍｇ、１.６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）混合物を１２０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却後、得られた混合物をろ過し、ろ液を蒸発し、残留物を調製型ＴＬＣによって精製し、黄色固体として表題化合物（５０ｍｇ、収率：１６.２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋１）。
実施例１２８Ｆ
６‐フルオロ‐２‐（ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
実施例１２８Ｅ（５０ｍｇ、０.１２５ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）及びジクロロメタン（６ｍＬ）混合溶液を２０℃で２時間撹拌した。得られた混合物を蒸発し、殘留物を調製型ＨＰＬＣによって精製し、白色固体として表題化合物（２３ｍｇ、収率：５９.０％）を得た。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）ｐｐｍ
１.０７‐１.２７（ｍ，９Ｈ），２.５１（ｄ，Ｊ＝１.５１ Ｈｚ，２ Ｈ），２.７６‐２.９７（ｍ，２ Ｈ），３.３４（ｄ，Ｊ＝３.２６ Ｈｚ，２ Ｈ），５.７４（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ），７.３６~７.３９（ｍ，１ Ｈ），７.６８~７.７２（ｍ，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０２（Ｍ＋１）。
実施例１２９
２‐（１‐エチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
ｓ
実施例１２８Ｆ（２０ｍｇ、０.０６６ｍｍｏｌ）、４０％のアセトアルデヒド（０.２ｍＬ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１７ｍｇ、０.２６４ｍｍｏｌ）のカルビノール（５ｍＬ）混合溶液を１０℃で１６時間撹拌した。反応完了後、水（５ｍｌ）で希釈し、水層はジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出し、合併した有機層を蒸発し、殘留物は調製型ＨＰＬＣによって精製し、浅黄色固体として表題化合物（１７.３６ｍｇ、収率：７８.９％）を得た。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅｔｈａｎｏＬ‐ｄ４）ｐｐｍ
１.３８（ｔ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，３ Ｈ），１.９８‐２.２３（ｍ，２ Ｈ），２.２８‐２.４９（ｍ，２ Ｈ），２.９２‐３.２５（ｍ，５ Ｈ），３.５７（ｄ，Ｊ＝１１.５４ Ｈｚ，２ Ｈ），５.８３（ｓ，１ Ｈ），７.２９（ｄｄ，Ｊ＝８.２８，２.５１ Ｈｚ，１ Ｈ），７.６１（ｄｄ，Ｊ＝１０.９２，２.５１ Ｈｚ，１ Ｈ），８.６０（ｂｒ．ｓ.，１ Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋１）。
インビトロ研究
細胞ＰＡＲｙｌａｔｉｏｎ分析
ＨＣＣ１９３７細胞を、４×１０４個細胞／ウェルになるように、９６ウェルプレートに接種し、３７℃のインキュベーターで一晩インキュベートした。細胞は、試験化合物で３０分間処理した後、１ｍＭ過酸化水素で１０分間処理した。細胞は、２００ＵＬの予冷したＰＢＳで２回洗浄し、１００ｕｌの予め冷却したカルビノール／アセトン（７:３）に氷浴で３０分間固定した。空気乾燥した後、５％脱脂粉乳を溶かしたＰＢＳ‐Ｔｗｅｅｎ‐２０ブロッキング溶液（０.０５％）で、室温下で３０分間ブロッキングした。細胞及びａｎｔｉ‐ＰＡＲ １０Ｈ抗体は、１：１００の割合で、ブロッキング溶液において、室温下、１時間インキュベートした後、ＰＢＳ‐Ｔｗｅｅｎ‐２０で３回洗浄した後、含まれるヤギ抗マウスのルシフェリン‐５（６）‐イソチオシアネート（ＦＩＴＣ）‐組合せた二次抗体及び１μｇ／ｍＬ ＤＡＰＩのブロッキング溶液に加え、室温下、遮光で１時間インキュベートした。ＰＢＳ‐Ｔｗｅｅｎ‐２０で３回洗浄した後、蛍光マイクロプレートリーダー（Ｆｌｅｘｓｔａｔｉｏｎ ＩＩＩ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅ）でデータを分析した。
ＰＡＲＰ酵素試験（ＨＴ一般的ＰＡＲＰ１比色アッセイキットの明細書に従って）。
ヒストンは９６ウェルプレート中に包まれ４℃で一晩インキュベートした。２００ＵＬのＰＢＳＴ溶液で前記プレートを３回洗浄した後、ブロッキング溶液でブロッキングし、室温で３０分間インキュベートした後、ＰＢＳＴ溶液で３回洗浄した。試験化合物を処理しウェルプレートに加えた後、２０μｌの希釈したＰＡＲＰ１（１ｎＭ）又は２０μｌのＰＡＲＰ２（３ｎＭ）溶液を反応体系に加え、１又は２時間インキュベートした。５０μｌのストレプトアビジン‐ＨＲＰ（１:５０）の混合液をウェルプレートに加え、室温で３０分間インキュベートした後、ＰＢＳＴバッファで３回洗浄した。１００μｌ（ＨＲＰ）（化学発光基質Ａ及び基質Ｂ（１:１））をウェルプレートに加えた。直ちにマイクロプレートリーダー（Ｅｎｖｉｓｉｏｎ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で読み取った。
抗増殖アッセイ
ＭＤＡ‐ＭＢ‐４３６及びＭＤＡ‐ＭＢ‐２３１細胞をそれぞれウェルごとに５００及び２０００細胞の密度で９６ウェルプレートに接種し、一晩インキュベートした。培地は、１０％（Ｖ／Ｖ）ＦＢＳ及び１％（Ｖ／Ｖ）ペニシリン‐ストレプトマイシンを含む、ＲＰＭＩ １６４０を使用した。試験化合物を加えた後、８日間処理した。細胞生存力は、ＣＣＫ８キットによって測定した。具体的な方法は、１０ＵＬのＣＣＫ８試薬を各ウェルに加え、３７℃下、５％ＣＯ２のインキュベーターで３時間インキュベートした。１０分間振動した後、Ｆｌｅｘｓｔａｔｉｏｎ ＩＩＩ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅ）４５０ｎｍで吸光度（ＯＤ値）を測定した。
化合物組み合わせ試験（ＤＮＡ損傷薬物と併用）について、ＰＦ５０値を用いて薬物の相乗効果を計算した。ＰＦ５０＝［試験化合物のＩＣ５０］／［前記化合物の固定したＤＮＡ損傷薬物濃度時のＩＣ５０］。本研究においてテモゾロマイド（ＴＭＺ）をＤＮＡ損傷薬物として用いた。
以下の表Ｉに、本発明の化合物のＰＡＲＰ‐１阻害剤のＩＣ５０及び細胞ＰＡＲｙｌａｔｉｏｎ ＩＣ５０データを提供する。化合物のＩＣ５０が１と１００ｎＭとの間では＋＋＋と標記し；化合物のＩＣ５０が１０１と１０００ｎｍとの間では＋＋と標記し、化合物のＩＣ５０が１０００ｎｍより大きい時は＋と標記した。

表１

Claims (16)

  1. 式（Ｉ）に示す化合物又はその薬学的に許容される塩であって、
    Ｄは、‐Ｃ（Ｒｄ１）（Ｒｄ２）‐、または、‐Ｎ（Ｒｄ４）‐であって、
    Ｒ １ は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ ２ 、Ｃ １‐３ アルキル基、Ｃ １‐３ アルコキシ基、ベンジルオキシ基、及び
    の群より選ばれ、Ｒ １０１ は、Ｈ、メチル基、エチル基、ｎ‐プロピル基又はイソプロピル基の群より独立に選ばれ、
    Ｒ ３ は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、及びメチル基の群より選ばれ、 Ｒ ２ は、以下の（１）〜（１０）のいずれかの条件を満足し、
    （１）Ｒ ２ は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、及びＮＨ ２ の群より選ばれること、
    （２）Ｒ ２ は、‐ＣＨ ２ Ｎ（Ｒ ２０１ ）（Ｒ ２０２ ）より選ばれ、Ｒ ２０１ 、Ｒ ２０２ は、それぞれＨ、Ｃ １‐３ アルキル基、Ｃ １‐３ アルキルアシル基、Ｃ ３‐６ シクロアルキルアシル基及びＣ ３‐６ シクロアルキル基の群より独立に選ばれたものであること、
    （３）Ｒ ２ は、
    の群より選ばれ、Ｒ ２０３ 、Ｒ ２０４ 、Ｒ ２１７ 、Ｒ ２１８ は、それぞれＨ、任意に置換されたＣ １‐３ アルキル基、シクロプロピル基及びシクロプロピルメチレン基の群より独立に選ばれ、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、メチル基及びメトキシ基の群より選ばれ、置換基の数は０、１、２又は３であり、Ｒ ２１９ は、それぞれエチル基及びメチル基の群より独立に選ばれること、
    （４）Ｒ ２ は、
    の群より選ばれ、Ｒ ２０５ は、Ｈ、任意に置換されたＣ １‐３ アルキル基、シクロプロピル基及びシクロプロピルメチレン基の群より独立に選ばれ、Ｒ ２０６ は、Ｈ、任意に置換されたＣ １‐３ アルキル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチレン基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、及びＮＨ ２ の群より独立に選ばれ、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、メチル基、及びメトキシ基の群より選ばれ、置換基の数は、０、１、２又は３であること、
    （５）Ｒ ２ は、
    の群より選ばれ、Ｒ２０７は、Ｈ、任意に置換されたＣ１‐３アルキル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチレン基、シクロブチル基、シクロブチルメチレン基、オキサシクロブチル基、及びオキサシクロブチルメチレン基の群より選ばれ、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、及びメシル基の群より選ばれ、置換基の数は、０、１、２又は３であること、
    （６）Ｒ ２ は、
    の群より選ばれ、Ｒ ２０８ は、Ｈ、シクロプロピルメチレン、及び任意に置換されたまたは置換されたＣ １‐４ アルキル基の群より選ばれ、置換されたまたは置換されていないＣ １‐４ アルキル基は、直鎖または環状であり、前記置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、及びメシル基の群より選ばれ、置換基の数は、０、１、２又は３であること、
    （７）Ｒ ２ は、
    の群より選ばれ、Ｒ ２０９ は、‐Ｃ（Ｒ ｄ１ ）（Ｒ ｄ２ ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ｄ３ ）‐、‐Ｎ（Ｒ ｄ４ ）‐、‐Ｃ（＝ＮＲ ｄ５ ）‐、‐Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ｄ６ ）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ｄ７ ）‐、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、-Ｃ（＝Ｏ）Ｏ-、‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｓ）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）‐、及び‐Ｓ（＝Ｏ） ２ ‐の群より選ばれること、
    （８）Ｒ ２ は、
    の群より選ばれ、Ｒ ２１０ は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、Ｎ,Ｎ‐ジ（Ｃ １‐３ アルキル）アミノ基、及びＣ １‐３ アルキルアミノ基の群より選ばれること、
    （９）Ｒ ２ は、
    の群より選ばれ、Ｒ ２１１‐２１３ は、Ｈ、任意にＲ ２１５ によって置換されたＣ １‐４ アルコキシカルボニル基、Ｃ １‐４ アルキル基、Ｃ ３-6 員シクロアルキル基、Ｃ ３-6 シクロアルキルメチレン基、Ｃ ５-6 不飽和複素環炭化水素基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、及びＮＨ ２ の群より選ばれ、Ｒ ２１４ は、Ｈ、任意にＲ ２１５ によって置換されたＣ １‐４ アルコキシカルボニル基、Ｃ １‐４ アルキル基、Ｃ ３-6 シクロアルキル基、Ｃ ３-6
    シクロアルキルメチレン基、Ｃ ５-6 不飽和複素環炭化水素基、及び‐Ｓ（＝Ｏ） ２ ＣＨ ３ の群より選ばれ、
    上記シクロアルキル基又は不飽和複素環炭化水素基には０、１又は２個のＯ、Ｓ又はＮＲ ２１６ が含まれ、
    Ｒ ２１６ は、Ｈ、及びＲ ２１５ によって置換されたＣ １‐４ アルキル基の群より選ばれ、
    Ｒ ２１５ は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、ホルミル基、アセチル基、メシル基、エタンスルホニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、及びオキソ基の群より選ばれ、Ｒ ２１５ の数は、１、２又は３であり、
    任意に、Ｒ ２１２ 及びＲ ２１３ は一緒に結合‐ＣＨ ２ ‐、‐ＣＨ ２ ＣＨ ２ ‐又は‐ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ‐を形成されること、
    （１０）Ｒ ２ は、
    より選ばれ、Ｔ ２２ は、Ｎ及びＣ（Ｒ ２２４ ）の群より選ばれ、Ｒ ２２０‐２２４ は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ ２ 、Ｃ １‐３ アルキルアミノＣ １‐３ アルキル基、
    の群より独立に選ばれること、
    式（１）中のＤの選択肢及びＲ ２ の選択肢（７）において、Ｒ ｄ１ 、及びＲ ｄ２ は、別々に独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、及びＮＨ ２ の群より選ばれるか、又は、任意にＲ０１によって置換された、Ｃ１‐１０アルキル基又はＣ １‐１０ ヘテロアルキル基、Ｃ３‐１０環状炭化水素基及びＣ ３‐１０ 複素環炭化水素基の群より独立に選ばれ、
    Ｒ０１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、及びＲ０２ の群より選ばれ、
    Ｒ０２は、Ｃ１‐１０アルキル基、Ｃ１‐１０アルキルアミノ基、Ｎ,Ｎ‐ジ（Ｃ１‐１０アルキル）アミノ基、Ｃ１‐１０アルコキシ基、Ｃ１‐１０アルキルアシル基、Ｃ１‐１０アルコキシカルボニル基、Ｃ１‐１０アルキルスルホニル基、Ｃ１‐１０アルキルスルフィニル基、Ｃ３‐１０シクロアルキル基、Ｃ３‐１０シクロアルキルアミノ基、Ｃ３‐１０ヘテロシクロアルキルアミノ基、Ｃ３‐１０シクロアルコキシ基、Ｃ３‐１０シクロアルキルアシル基、Ｃ３‐１０シクロアルコキシカルボニル基、Ｃ３‐１０シクロアルキルスルホニル基、及びＣ３‐１０シクロアルキルスルフィニル基の群より選ばれ、
    前記Ｃ １‐１０ ヘテロアルキル基、前記Ｃ ３‐１０ 複素環炭化水素基、及び前記Ｃ ３‐１０ ヘテロシクロアルキルアミノ基の中のヘテロ原子又はヘテロ原子団は、それぞれ‐Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ３）‐、‐Ｎ（Ｒｄ４）‐、‐Ｃ（＝ＮＲｄ５）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ６）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ７）‐、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐Ｃ（＝Ｏ）Ｏ‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｓ）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）‐及び‐Ｓ（＝Ｏ）２‐の群より独立に選ば
    れ、
    Ｒｄ３‐ｄ７は、それぞれＨ、及びＲ０３ の群より独立に選ばれ、
    Ｒ０３は、Ｃ１‐１０アルキル基であって、
    Ｒ０２、Ｒ０３は、任意にＲ００１によって置換され、
    Ｒ００１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨ２、トリフルオロメチル基、アミノメチル基、ヒドロキシメチル基、メチル基、メトキシ基、ホルミル基、メトキシカルボニル基、メシル基、及びメチルスルフィニル基の群より選ばれ、
    Ｒ０１、Ｒ００１、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子団の数は、それぞれ０、１、２又は３より独立に選ばれる上記式（Ｉ）に示す化合物又はその薬学的に許容される塩。
  2. 上記Ｄは、‐ＮＨ‐、‐Ｎ（ＣＨ３）‐、‐Ｃ（Ｆ）２‐、‐Ｃ（Ｈ）（Ｆ）‐、及び‐Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）‐の群より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
  3. 上記Ｒ２は、‐ＣＨ２Ｎ（Ｒ２０１）（Ｒ２０２）より選ばれ、
    Ｒ２０１、Ｒ２０２は、それぞれＨ及びシクロプロピオニル基の群より独立に選ばれることを特徴とする請求項１に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
  4. 上記Ｒ２は、
    の群より選ばれ、
    Ｒ２０３は、メチル基、エチル基、ｎ‐プロピル基、イソプロピル基、‐ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ３）（ＯＨ）、及びシクロプロピルメチレン基の群より選ばれ、
    Ｒ２０４は、メチル基、エチル基、ｎ‐プロピル基、及びイソプロピル基の群より選ばれ、
    Ｒ２１７‐２１９は、それぞれエチル基、及びメチル基の群より独立に選ばれることを特徴とする請求項１に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
  5. 上記Ｒ２は、
    より選ばれ、Ｒ２０５ は、Ｈ、メチル基、エチル基、ｎ‐プロピル基、及びイソプロピル基の群から選ばれ、
    Ｒ２０６は、Ｈ、メチル基、エチル基、ｎ‐プロピル基、イソプロピル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、及びＮＨ２ の群から選ばれることを特徴とする請求項１に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
  6. 上記Ｒ２は、
    より選ばれ、
    Ｒ２０７は、Ｈ、メチル基、エチル基、ｎ‐プロピル基、イソプロピル基、‐ＣＨ２ＣＦ３、‐ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、‐ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、‐ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、‐ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、
    の群より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
  7. 上記Ｒ２は、
    の群より選ばれ、Ｒ ２０８は、Ｈ、メチル基、エチル基、ｎ‐プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピルメチレン基、及びシクロブチル基の群より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
  8. 上記Ｒ２は、
    より選ばれ、Ｒ ２０９は、Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
  9. 上記Ｒ２は、
    より選ばれ、Ｒ ２１０は、ジメチルアミノ基、メチルアミノ基、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
    、ＣＮ、ＯＨ、及びＮＨ２ の群より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
  10. 上記Ｒ２は、
    より選ばれ、Ｔ２２は、Ｎ又はＣ（Ｒ２２４）より選ばれ、Ｒ２２０‐２２４は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、Ｃ１‐３アルキルアミノＣ１‐３アルキル基、
    の群より独立に選ばれ、
    上記Ｃ１‐３アルキルアミノＣ１‐３アルキルは、メチルアミノメチレン基より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
  11. 式（Ｉ）に示す化合物又はその薬学的に許容される塩であって、
    Ｄは、‐Ｃ（Ｒ ｄ１ ）（Ｒ ｄ２ ）‐、または、‐Ｎ（Ｒ ｄ４ ）‐であって、
    Ｒ １ は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ ２ 、Ｃ １‐３ アルキル基、Ｃ １‐３ アルコキシ基、ベンジルオキシ基、及び
    の群より選ばれ、Ｒ １０１ は、Ｈ、メチル基、エチル基、ｎ‐プロピル基又はイソプロピル基の群より独立に選ばれ、
    Ｒ ３ は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、及びメチル基の群より選ばれ、
    Ｒ ２ は、以下の（１）〜（１０）のいずれかの条件を満足し、
    （１）Ｒ ２ は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、及びＮＨ ２ の群より選ばれること、
    （２）Ｒ ２ は、‐ＣＨ ２ Ｎ（Ｒ ２０１ ）（Ｒ ２０２ ）より選ばれ、Ｒ ２０１ 、Ｒ ２０２
    は、それぞれＨ、Ｃ １‐３ アルキル基、Ｃ １‐３ アルキルアシル基、Ｃ ３‐６ シクロアルキルアシル基及びＣ ３‐６ シクロアルキル基の群より独立に選ばれたものであること、
    （３）Ｒ ２ は、
    の群より選ばれ、Ｒ ２０３ 、Ｒ ２０４ 、Ｒ ２１７ 、Ｒ ２１８ は、それぞれＨ、任意に置換されたＣ １‐３ アルキル基、シクロプロピル基及びシクロプロピルメチレン基の群より独立に選ばれ、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、メチル基及びメトキシ基の群より選ばれ、置換基の数は０、１、２又は３であり、Ｒ ２１９ は、それぞれエチル基及びメチル基の群より独立に選ばれること、
    （４）Ｒ ２ は、
    の群より選ばれ、Ｒ ２０５ は、Ｈ、任意に置換されたＣ １‐３ アルキル基、シクロプロピル基及びシクロプロピルメチレン基の群より独立に選ばれ、Ｒ ２０６ は、Ｈ、任意に置換されたＣ １‐３ アルキル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチレン基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、及びＮＨ ２ の群より独立に選ばれ、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、メチル基、及びメトキシ基の群より選ばれ、置換基の数は、０、１、２又は３であること、
    （５）Ｒ ２ は、
    の群より選ばれ、Ｒ ２０７ は、Ｈ、任意に置換されたＣ １‐３ アルキル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチレン基、シクロブチル基、シクロブチルメチレン基、オキサシクロブチル基、及びオキサシクロブチルメチレン基の群より選ばれ、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、及びメシル基の群より選ばれ、置換基の数は、０、１、２又は３であること、
    （６）Ｒ ２ は、
    の群より選ばれ、Ｒ ２０８ は、Ｈ、シクロプロピルメチレン及び任意に置換されたまたは置換されたＣ １‐４ アルキル基の群より選ばれ、置換されたまたは置換されていないＣ １
    ‐４ アルキル基は、直鎖または環状であり、前記置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、及びメシル基の群より選ばれ、置換基の数は、０、１、２又は３であること、
    （７）Ｒ ２ は、
    の群より選ばれ、Ｒ ２０９ は、‐Ｃ（Ｒ ｄ１ ）（Ｒ ｄ２ ）‐、‐Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ｄ３ ）‐、‐Ｎ（Ｒ ｄ４ ）‐、‐Ｃ（＝ＮＲ ｄ５ ）‐、‐Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ｄ６ ）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ｄ７ ）‐、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｓ）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）‐、及び‐Ｓ（＝Ｏ） ２ ‐の群より選ばれること、
    （８）Ｒ ２ は、
    の群より選ばれ、Ｒ ２１０ は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、Ｎ,Ｎ‐ジ（Ｃ １‐３ アルキル）アミノ基、及びＣ １‐３ アルキルアミノ基の群より選ばれること、
    （９）Ｒ ２ は、
    の群より選ばれ、
    Ｒ ２１１ は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、及びメトキシカルボニル基の群より選ばれ、
    Ｒ ２１２ は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、及びメチル基の群より選ばれ、
    Ｒ ２１３ は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、及びＮＨ ２ の群より選ばれ、
    Ｒ ２１４ は、Ｈ、メチル基、エチル基、ｎ‐プロピル基、イソプロピル基、ｎ-ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、‐ＣＨ ２ Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ ３ ） ２ 、‐ＣＨ ２ Ｃ（Ｆ）（ＣＨ ３ ） ２ 、‐ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｆ、‐ＣＨ ２ ＣＦ ３ 、‐ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＦ ３ 、‐ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨ ２ 、‐ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨ、‐ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＮ、‐ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＣＨ ３ 、‐ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＣＨ ３ 、‐ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、‐Ｓ（＝Ｏ） ２ ＣＨ ３ 、‐ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｓ（＝Ｏ） ２ ＣＨ ３ 、
    、シクロプロピル基、シクロプロピルメチレン基、
    の群より選ばれ、
    （１０）Ｒ ２ は、
    より選ばれ、Ｔ ２２ は、Ｎ又はＣ（Ｒ ２２４ ）より選ばれ、Ｒ ２２０‐２２４ は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ ２ 、Ｃ １‐３ アルキルアミノＣ １‐３ アルキル基、
    の群より独立に選ばれ、
    式（Ｉ）中のＤの選択肢及びＲ ２ はの選択肢（７）において、Ｒ ｄ１ 、Ｒ ｄ２ は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ ２ より選ばれ、又は、任意にＲ ０１ によって置換されたＣ １‐１０ アルキル基又はＣ １‐１０ ヘテロアルキル基、Ｃ ３‐１０ 環状炭化水素基又はＣ ３‐１０ 複素環炭化水素基、Ｃ ３‐１０ 環状炭化水素基又はＣ ３‐１０ 複素環炭化水素基によって置換されたＣ １‐１０ アルキル基又はＣ １‐１０ ヘテロ
    アルキル基より独立に選ばれ、
    Ｒ ０１ は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ ２ 、Ｒ ０２ より選ばれ、
    Ｒ ０２ は、Ｃ １‐１０ アルキル基、Ｃ １‐１０ アルキルアミノ基、Ｎ,Ｎ‐ジ（Ｃ １‐１０ アルキル）アミノ基、Ｃ １‐１０ アルコキシ基、Ｃ １‐１０ アルキルアシル基、Ｃ １‐１０ アルコキシカルボニル基、Ｃ １‐１０ アルキルスルホニル基、Ｃ １‐１０ アルキルスルフィニル基、Ｃ ３‐１０ シクロアルキル基、Ｃ ３‐１０ シクロアルキルアミノ基、Ｃ ３‐１０ ヘテロシクロアルキルアミノ基、Ｃ ３‐１０ シクロアルコキシ基、Ｃ ３‐１０ シクロアルキルアシル基、Ｃ ３‐１０ シクロアルコキシカルボニル基、Ｃ ３‐１０ シクロアルキルスルホニル基、Ｃ ３‐１０ シクロアルキルスルフィニル基より選ばれ、
    前記Ｃ １‐１０ ヘテロアルキル基、前記Ｃ ３‐１０ 複素環炭化水素基、及び前記Ｃ ３‐１０ ヘテロシクロアルキルアミノ基の中のヘテロ原子又はヘテロ原子団は、それぞれ‐Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ｄ３ ）‐、‐Ｎ（Ｒ ｄ４ ）‐、‐Ｃ（＝ＮＲ ｄ５ ）‐、‐Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ｄ６ ）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ｄ７ ）‐、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐Ｃ（＝Ｏ）Ｏ‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｓ）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）‐及び／又は‐Ｓ（＝Ｏ） ２ ‐より独立に選ばれ、
    Ｒ ｄ３‐ｄ７ は、それぞれＨ、Ｒ ０３ より独立に選ばれ、Ｒ ０３ は、Ｃ １‐１０ アルキル基であって、
    Ｒ ０２ 、Ｒ ０３ は、任意にＲ ００１ によって置換され、
    Ｒ ００１ は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、ＮＨ（ＣＨ ３ ）、ＮＨ ２ 、トリフルオロメチル基、アミノメチル基、ヒドロキシメチル基、メチル基、メトキシ基、ホルミル基、メトキシカルボニル基、メシル基、メチルスルフィニル基より選ばれ、
    Ｒ ０１ 、Ｒ ００１ 、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子団の数は、それぞれ０、１、２又は３より独立に選ばれる、
    上記式（Ｉ）に示す化合物又はその薬学的に許容される塩。
  12. 式（Ｉ）に示す化合物又はその薬学的に許容される塩であって、
    Ｄは、‐Ｃ（Ｒ ｄ１ ）（Ｒ ｄ２ ）‐、または、‐Ｎ（Ｒ ｄ４ ）‐であって、
    Ｒ １ は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ ２ 、Ｃ １‐３ アルキル基、Ｃ １‐３ アルコキシ基、ベンジルオキシ基、及び
    の群より選ばれ、Ｒ １０１ は、Ｈ、メチル基、エチル基、ｎ‐プロピル基又はイソプロピル基の群より独立に選ばれ、
    Ｒ ３ は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、及びメチル基の群より選ばれ、
    上記Ｒ ２ は、
    の群より選ばれることを特徴とする上記式（Ｉ）に示す化合物又はその薬学的に許容される塩。
  13. １）６‐フルオロ‐３‐（ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ２）３‐（１‐エチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ３）６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐フルオロエチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ４）３‐（１‐シクロプロピルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ５）３‐（１‐（シクロプロピルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ６）６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ７）６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐フルオロ‐２‐メチルプロピル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、８）３‐（１‐（シクロプロピルホルミル）ピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ９）６‐フルオロ‐３‐（１‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １０）６‐フルオロ‐３‐（１‐イソプロピルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、１１）６‐フルオロ‐３‐（１‐（オキサシクロブタン‐３‐イル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １２）６‐フルオロ‐３‐（１‐プロピルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １３）６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐アミノエチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １４）３‐（１‐（２‐（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １５）６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐メトキシエチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １６）６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐ヒドロキシエチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １７）３‐（１‐エチルピペリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １８）３‐（１‐エチルアザシクロヘプタン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １９）６‐フルオロ‐３‐（１‐メチルアザシクロヘプタン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ２０）６‐フルオロ‐３‐（１‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ２１）３‐（１‐エチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ２２）６‐フルオロ‐３‐（１‐イソプロピルピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ２３）６‐フルオロ‐３‐（ピロリジン‐２‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ２４）６‐フルオロ‐３‐（１−プロピルピロリジン‐２‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ２５）６‐フルオロ‐３‐（１‐メチルピロリジン‐２‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ２６）３‐（１‐エチルピロリジン‐２‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ２７）３‐（１‐エチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ２８）６‐フルオロ‐３‐（３‐メチル‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐１‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、２９）３‐（３‐エチル‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、３０）３‐（３‐シクロブチル‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ３１）３‐（３‐シクロプロピルメチレン‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ３２）６‐フルオロ‐３‐（３‐イソプロピル‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐１‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ３３）３‐（３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐６‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ３４）３‐（３‐エチル‐３‐アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン‐６‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、３５）３‐（８‐エチル‐８‐アザビシクロ［３.２.１］オクタン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、３６）６‐フルオロ‐３‐（４‐ヒドロキシピロリジン‐２‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ３７）３‐シアノ‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ３８）３‐シアノ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ３９）３‐アミノメチル‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］
    ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ４０）３‐（シクロプロピルカルボキサミドメチレン）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ４１）６‐フルオロ‐３‐（４‐フルオロフェニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ４２）６‐フルオロ‐３‐（２‐フルオロ‐４‐（（メチルアミンメチレン）フェニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ４３）６‐フルオロ‐３‐（４‐（（メチルアミノ）メチル）フェニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ４４）６‐フルオロ‐３‐（２‐フルオロ‐５‐（（メチルアミノ）メチル）フェニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ４５）６‐フルオロ‐３‐（ピリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ４６）６‐フルオロ‐３‐（４‐（ピペリジン‐３‐イル）フェニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ４７）６‐フルオロ‐３‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ４８）３‐（４‐（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ４９）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチルピペラジン‐１‐カルボニル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ５０）３‐（１‐（シクロプロピルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４,４,６‐トリフルオロ‐４Ｈ‐ピラゾロ［１,５‐ａ］インドール‐８‐ホルムアミド、
    ５１）３‐（１‐エチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐ヒドロキシ‐４Ｈ‐ピラゾロ［１,５‐ａ］インドール‐８‐ホルムアミド、
    ５２）３‐（１‐エチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ５３）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ５４）３‐（１‐エチル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ５５）３‐（１‐シクロプロピル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ５６）６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ５７）３‐（１‐シクロプロピルメチレン‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、５８）３‐（１‐（４,４‐ジフルオロシクロヘキシル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ５９）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ６０）６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐フルオロエチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、６１）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（２,２,２‐トリフルオロエチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ６２）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（２,２,２‐トリフルオロプロピル）ピペ
    リジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ６３）３‐（１‐（（１‐シアノシクロプロピル）メチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ６４）３‐（１‐（（１‐シアノシクロブチル）メチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ６５）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（２‐（メチルスルホニル）エチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ６６）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル）メチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ６７）３‐（１‐（（１‐アミノシクロプロピル）メチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ６８）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（オキサシクロブタン‐３‐イルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ６９）６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐メトキシエチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、７０）６‐フルオロ‐３‐（１‐（（１‐ヒドロキシシクロプロピル）メチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ７１）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（（３‐メチルオキサシクロブタン‐３‐イル）メチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ７２）６‐フルオロ‐３‐（１‐（３‐メトキシプロピル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ７３）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（（１‐（メチルスルホニル）シクロプロピル）メチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ７４）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（チアゾール‐２‐イルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ７５）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（メシル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ７６）６‐フルオロ‐３‐（１‐（３‐フルオロシクロブチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ７７）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（チオフェン‐２‐イルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ７８）３‐（１‐（（１‐エチルピペリジン‐４‐イル）メチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ７９）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（（１‐メチルアザシクロブタン‐３‐イル）メチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピ
    ラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ８０）２‐（（４‐（８‐アミノホルミル‐６‐フルオロ‐４Ｈベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐Ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐４‐メチルピペリジン‐１‐イル）メチル）シクロプロパンカルボン酸エチル、
    ８１）３‐（１‐（（２‐（ジメチルアミノメチル）シクロプロピル）メチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ８２）６‐フルオロ‐３‐（１‐イソブチル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド
    ８３）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（（４‐メチルチアゾール‐５‐イル）メチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ８４）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（（１‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ８５）３‐（１‐（（１,２‐ジメチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）メチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ８６）３‐（１'‐エチル‐４‐メチル‐［１,４'‐ビピペリジン］‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ８７）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１‐（（６‐オキソ‐１,６‐ジヒドロピリダジン‐３‐イル）メチル）ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ８８）３‐（１‐（２‐シアノエチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ８９）６‐クロロ‐３‐（１‐エチル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ９０）３‐（１‐エチル‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ９１）３‐（１,３‐ジメチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ９２）６‐フルオロ‐３‐（１‐イソプロピル‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ９３）３‐（１‐（シクロプロピルメチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ９４）６‐フルオロ‐３‐（３‐メチル‐１‐（オキサシクロブタン‐３‐イル）ピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ９５）６‐フルオロ‐３‐（１‐（２‐フルオロエチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、９６）３‐（１‐（（２,２‐ジフルオロシクロプロピル）メチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ９７）６‐フルオロ‐３‐（３‐メチル‐１‐（２,２,２‐トリフルオロエチル）ピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    ９８）６‐フルオロ‐３‐（３‐メチル‐１‐（２‐（メチルスルホニル）エチル）ピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホ
    ルムアミド、
    ９９）６‐フルオロ‐３‐（３‐メチル‐１‐（３,３,３‐トリフルオロプロピル）ピロリジン‐３‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １００）３‐（１‐（（１‐アミノシクロプロピル）メチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １０１）３‐（１‐（（１‐シアノシクロブチル）メチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １０２）３‐（１‐（（１‐シアノシクロプロピル）メチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １０３）３‐（１‐（２‐シアノイソ）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １０４）３‐（１‐（シクロプロピルメチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １０５）６‐フルオロ‐３‐（１‐イソプロピル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １０６）６‐フルオロ‐３‐（４‐メチル‐１,１‐ジオキソ‐２Ｈ‐チオピラン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、１０７）３‐（１,４‐エチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １０８）３‐（４‐シアノ‐１‐（シクロプロピルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １０９）３‐（４‐ヒドロキシメチル‐１‐（シクロプロピルメチル）ピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １１０）４‐（８‐アミド‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐３‐イル）‐１‐（シクロプロピルメチル）ピペリジン‐４‐カルボン酸エチル、
    １１１）３‐（１‐（シクロプロピルメチル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １１２）３‐（１‐エチル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １１３）３‐（１‐イソブチル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １１４）３‐（１‐イソプロピル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １１５）３‐（１,４‐ジメチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １１６）３‐（１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １１７）３‐（１‐エチル‐２,４‐ジメチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐
    ２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １１８）３‐（１‐エチル‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １１９）３‐（１‐イソプロピル‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １２０）３‐（１‐（シクロプロピルメチル）‐３‐メチルピロリジン‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １２１）３‐（１,３‐ジメチルアザ‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １２２）３‐（１‐エチル‐３‐メチルアザ‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １２３）３‐（１‐イソプロピル‐３‐メチルアザ‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １２４）３‐（１‐（シクロプロピルメチル）‐３‐メチルアザ‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １２５）３‐（１‐（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）‐３‐メチルアザ‐３‐イル）‐６‐フルオロ‐２‐メチル‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １２６）６‐フルオロ‐３‐（１‐イソプロピル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐２‐メトキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １２７）２‐ベンジルメトキシ‐６‐フルオロ‐３‐（１‐イソプロピル‐４‐メチルピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、
    １２８）６‐フルオロ‐２‐（ピペリジン‐４‐イル）‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド、及び
    １２９）２‐（１‐エチルピペリジン‐４‐イル）‐６‐フルオロ‐４Ｈ‐ベンゾ［４,５］イミダゾ［１,２‐ｂ］ピラゾール‐８‐ホルムアミド。
    の群より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
  14. 式（Ｉ）に示す化合物又はその薬学的に許容される塩であって、
    上記Ｄは、‐ＮＨ‐、‐Ｎ（ＣＨ ３ ）‐、‐Ｃ（Ｆ） ２ ‐、‐Ｃ（Ｈ）（Ｆ）‐、‐Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）‐より選ばれ、
    Ｒ １‐３ は、それぞれＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ ２ より選ばれ、又は、任意にＲ ０１ によって置換されたＣ １‐１０ アルキル基又はＣ １‐１０ ヘテロアルキル基、Ｃ ３‐１０ 環状炭化水素基又はＣ ３‐１０ 複素環炭化水素基、Ｃ ３‐１０ 環状
    炭化水素基又はＣ ３‐１０ 複素環炭化水素基によって置換されたＣ １‐１０ アルキル基又はＣ １‐１０ ヘテロアルキル基より独立に選ばれ、
    Ｒ ０１ は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ ２ 、Ｒ ０２ より選ばれ、
    Ｒ ０２ は、Ｃ １‐１０ アルキル基、Ｃ １‐１０ アルキルアミノ基、Ｎ,Ｎ‐ジ（Ｃ １‐１０ アルキル）アミノ基、Ｃ １‐１０ アルコキシ基、Ｃ １‐１０ アルキルアシル基、Ｃ １‐１０ アルコキシカルボニル基、Ｃ １‐１０ アルキルスルホニル基、Ｃ １‐１０ アルキルスルフィニル基、Ｃ ３‐１０ シクロアルキル基、Ｃ ３‐１０ シクロアルキルアミノ基、Ｃ ３‐１０ ヘテロシクロアルキルアミノ基、Ｃ ３‐１０ シクロアルコキシ基、Ｃ ３‐１０ シクロアルキルアシル基、Ｃ ３‐１０ シクロアルコキシカルボニル基、Ｃ ３‐１０ シクロアルキルスルホニル基、Ｃ ３‐１０ シクロアルキルスルフィニル基より選ばれ、
    前記Ｃ １‐１０ ヘテロアルキル基、前記Ｃ ３‐１０ 複素環炭化水素基、及び前記Ｃ ３‐１０ ヘテロシクロアルキルアミノ基の中のヘテロ原子又はヘテロ原子団は、それぞれ‐Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ｄ３ ）‐、‐Ｎ（Ｒ ｄ４ ）‐、‐Ｃ（＝ＮＲ ｄ５ ）‐、‐Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ｄ６ ）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ｄ７ ）‐、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐Ｃ（＝Ｏ）Ｏ‐、‐Ｃ（＝Ｏ）‐、‐Ｃ（＝Ｓ）‐、‐Ｓ（＝Ｏ）‐及び／又は‐Ｓ（＝Ｏ） ２ ‐より独立に選ばれ、
    Ｒ ｄ３ ‐ ｄ７ は、それぞれＨ、Ｒ ０３ より独立に選ばれ、
    Ｒ ０３ は、Ｃ １‐１０ アルキル基、Ｃ １‐１０ アルキルアシル基、Ｃ １‐１０ アルコキシカルボニル基、Ｃ １‐１０ アルキルスルホニル基、Ｃ １‐１０ アルキルスルフィニル基、Ｃ ３‐１０ シクロアルキル基、Ｃ ３‐１０ シクロアルキルアシル基、Ｃ ３‐１０ シクロアルコキシカルボニル基、Ｃ ３‐１０ シクロアルキルスルホニル基、Ｃ ３‐１０ シクロアルキルスルフィニル基より選ばれ、
    Ｒ ０２ 、Ｒ ０３ は、任意にＲ ００１ によって置換され、
    Ｒ ００１ は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、ＮＨ（ＣＨ ３ ）、ＮＨ ２ 、トリフルオロメチル基、アミノメチル基、ヒドロキシメチル基、メチル基、メトキシ基、ホルミル基、メトキシカルボニル基、メシル基、メチルスルフィニル基より選ばれ、
    Ｒ ０１ 、Ｒ ００１ 、前記ヘテロ原子又はヘテロ原子団の数は、それぞれ０、１、２又は３より独立に選ばれる上記式（Ｉ）に示す化合物又はその薬学的に許容される塩。
  15. 癌、脳卒中、心筋虚血、炎症及び糖尿病を治療する医薬の製造のための請求項１〜１４のいずれかに記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
  16. 請求項１〜１４のいずれかに記載の上記化合物又はその薬学的に許容される塩を有する癌治療剤、脳卒中治療剤、心筋虚血治療剤、炎症治療剤、又は糖尿病治療剤。
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104974161B (zh) * 2014-04-10 2019-11-01 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 作为PARP抑制剂的4H-吡唑并[1,5-α]苯并咪唑化合物的类似物
EP3357925B1 (en) * 2015-09-30 2021-10-27 Hubei Bio-Pharmaceutical Industrial Technological Institute Inc. Salt type and crystal type of 4h-pyrazolo [1, 5-alpha]benzimidazole compound and preparation method and intermediate thereof
WO2017156350A1 (en) 2016-03-09 2017-09-14 K-Gen, Inc. Methods of cancer treatment
US11130768B2 (en) 2017-04-27 2021-09-28 Bayer Animal Health Gmbh Bicyclic pyrazole derivatives
CN115028641B (zh) * 2022-07-19 2024-05-28 湖南大学 一种钴催化合成5,8-双官能团取代咪唑并[1,2-a]吡嗪类化合物的方法
CN116969954B (zh) * 2023-09-21 2023-11-28 广东省农业科学院农业质量标准与监测技术研究所 一类含内酰胺的三环稠合杂环化合物及其应用
CN117534677B (zh) * 2024-01-09 2024-03-12 广东省农业科学院农业质量标准与监测技术研究所 一类含亚胺的三环稠合杂环化合物及其应用

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4916051A (en) * 1987-04-07 1990-04-10 Konica Corporation Silver halide color photographic light-sensitive material
MY143499A (en) * 2003-12-22 2011-05-31 Sb Pharmco Inc Crf receptor antagonist and methods relating thereto
EP1973909A2 (en) 2005-12-22 2008-10-01 Biogen Idec MA Inc. Transforming growth factor modulators
WO2007144669A1 (en) * 2006-06-15 2007-12-21 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa Pyrazolo[1,5-a]quinazolin-5(4h)-ones as inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase (parp)
CN101506214A (zh) * 2006-06-20 2009-08-12 艾博特公司 作为parp抑制剂的吡唑并喹唑啉酮
GB0701273D0 (en) 2007-01-24 2007-02-28 Angeletti P Ist Richerche Bio New compounds
DK2656843T3 (en) 2012-04-26 2015-04-20 Helmut Schickaneder Esters of bendamustine and related compounds, and medical use thereof
AU2013257018B2 (en) 2012-05-04 2017-02-16 Merck Patent Gmbh Pyrrolotriazinone derivatives
EP2666775A1 (en) * 2012-05-21 2013-11-27 Domain Therapeutics Substituted pyrazoloquinazolinones and pyrroloquinazolinones as allosteric modulators of group II metabotropic glutamate receptors
EP2858995A1 (en) 2012-06-07 2015-04-15 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrrolopyrimidone and pyrrolopyridone inhibitors of tankyrase
ES2595240T3 (es) 2012-07-09 2016-12-28 Lupin Limited Derivados de tetrahidroquinazolinona como inhibidores de PARP
CN103570725B (zh) 2012-08-01 2017-03-22 中国科学院上海药物研究所 哌嗪并三唑类化合物及其制备方法和用途
SG11201500732TA (en) * 2012-08-08 2015-02-27 Merck Patent Gmbh (aza-)isoquinolinone derivatives
CN104974161B (zh) 2014-04-10 2019-11-01 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 作为PARP抑制剂的4H-吡唑并[1,5-α]苯并咪唑化合物的类似物

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