RU2016144202A - АНАЛОГИ СОЕДИНЕНИЙ 4Н-ПИРАЗОЛО[1,5-a]БЕНЗИМИДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PARP - Google Patents

АНАЛОГИ СОЕДИНЕНИЙ 4Н-ПИРАЗОЛО[1,5-a]БЕНЗИМИДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PARP Download PDF

Info

Publication number
RU2016144202A
RU2016144202A RU2016144202A RU2016144202A RU2016144202A RU 2016144202 A RU2016144202 A RU 2016144202A RU 2016144202 A RU2016144202 A RU 2016144202A RU 2016144202 A RU2016144202 A RU 2016144202A RU 2016144202 A RU2016144202 A RU 2016144202A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluoro
imidazo
carboxamide
benzo
pyrazole
Prior art date
Application number
RU2016144202A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2672722C2 (ru
RU2016144202A3 (ru
Inventor
Сюэхай ВАН
Чжаочжун ДИН
Юн СЮЙ
Шухуэй ЧЭНЬ
Ле ЛИ
Ган ЛИ
Жунхуа ТУ
Original Assignee
Хубэй Био-Фармасьютикал Индастриал Текнолоджикал Инститьют Инк.
Хьюманвелл Хелскэа (Груп) Ко., Лтд.
Медшайн Дискавери Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CN201410144173.0A external-priority patent/CN104974161B/zh
Application filed by Хубэй Био-Фармасьютикал Индастриал Текнолоджикал Инститьют Инк., Хьюманвелл Хелскэа (Груп) Ко., Лтд., Медшайн Дискавери Инк. filed Critical Хубэй Био-Фармасьютикал Индастриал Текнолоджикал Инститьют Инк.
Publication of RU2016144202A publication Critical patent/RU2016144202A/ru
Publication of RU2016144202A3 publication Critical patent/RU2016144202A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2672722C2 publication Critical patent/RU2672722C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (201)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где
D выбран из группы, включающей -C(Rd1)(Rd2)-, -C(=O)N(Rd3)-, -N(Rd4)-, -C(=NRd5)-, -S(=O)2N(Rd6)-, -S(=O)N(Rd7)-, -O-, -S-, -C(=O)O-, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)- и -S(=O)2-;
R1-3, Rd1 и Rd2 отдельно и независимо выбраны из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, CN, ОН, SH и NH2, или выбраны из группы, включающей необязательно замещенные R01 С1-10алкил, С1-10гетероалкил, С3-10циклогидрокарбил, С3-10гетероциклогидрокарбил, С1-10алкил, замещенный С3-10циклогидрокарбилом или С3-10гетероциклогидрокарбилом, и С1-10гетероалкил, замещенный С3-10циклогидрокарбилом или С3-10гетероциклогидрокарбилом;
R01 выбран из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, ОН, SH, NH2 и R02;
R02 выбран из группы, включающей С1-10алкил, С1-10алкиламино, N,N-ди(C1-10алкил)амино, С1-10алкилоксил, С1-10алкилацил, С1-10алкилоксилкарбонил, С1-10алкилсульфонил, С1-10алкилсульфинил, С3-10циклоалкил, С3-10циклоалкиламино, С3-10гетероциклоалкиламино, С3-10циклоалкилоксил, С3-10циклоалкилацил, С3-10циклоалкилоксилкарбонил, С3-10циклоалкилсульфонил и С3-10циклоалкилсульфинил;
гетероатом или гетероатомная группа отдельно и независимо выбраны из группы, включающей -C(=O)N(Rd3)-, -N(Rd4)-, -C(=NRd5)-, -S(=O)2N(Rd6)-, -S(=O)N(Rd7)-, -O-, -S-, -C(=O)O-, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)- и/или -S(=O)2-;
Rd3-d7 отдельно и независимо выбраны из группы, включающей Н и R03;
R03 выбран из группы, включающей С1-10алкил, С1-10алкилацил, C1-10алкилоксилкарбонил, С1-10алкилсульфонил, С1-10алкилсульфинил, С3-10циклоалкил, С3-10циклоалкилацил, С3-10циклоалкилоксилкарбонил, С3-10циклоалкилсульфонил и С3-10циклоалкилсульфинил;
R02 и R03 необязательно замещены R001;
R001 выбран из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, ОН, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, CF3, (NH2)CH2, (HO)CH2, CH3, CH3O, CH3C(=O), CH3OC(=O), CH3S(=O)2 и CH3S(=O); и
количество R01, R001, гетероатомов или гетероатомных групп отдельно и независимо выбрано из 0, 1, 2 и 3.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где D выбран из -NH-, -N(CH3)-, -C(F)2-, -C(H)(F)- и -С(Н)(ОН)-.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где R1-3 отдельно и независимо выбраны из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, CN, ОН, SH, NH2, С1-6алкил, С1-6алкилоксил, бензилоксил, -CH2N(R21)(R22),
Figure 00000002
и
Figure 00000003
в которых
L и D21 отдельно и независимо выбраны из группы, включающей -C(Rd1)(Rd2)-, -C(=O)N(Rd3)-, -N(Rd4)-, -C(=NRd5)-, -S(=O)2N(Rd6)-, -S(=O)N(Rd7)-, -O-, -S-, -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=S)-, -S(=O)- и -S(=O)2;
L также может представлять собой одинарную связь исключительно с целью связывания;
Т21-22 отдельно и независимо выбраны из группы, включающей C(Rt) и N;
X выбран из (СН2)n, необязательно замещенного R01, а n выбран из 0, 1, 2 или 3, и
предпочтительно из 0, 1 или 2;
Y выбран из (СН2)m, необязательно замещенного R01, a m выбран из 0, 1, 2 или 3, и предпочтительно из 1, 2 или 3;
R21-23 и Rd3-d7 отдельно и независимо выбраны из группы, включающей Н и R03;
R24-27, Rd1, Rd2 и Rt отдельно и независимо выбраны из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, CN, ОН, SH и NH2, или выбраны из группы, включающей необязательно замещенные R01 С1-10алкил, С1-10гетероалкил, С3-10циклогидрокарбил, С3-10гетероциклогидрокарбил, С1-10алкил, замещенный С3-10циклогидрокарбилом или С3-10гетероциклогидрокарбилом, и С1-10гетероалкил, замещенный С3-10циклогидрокарбилом или С3-10гетероциклогидрокарбилом;
R01 выбран из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, ОН, SH, NH2 и R02;
R02 выбран из группы, включающей С1-10алкил, С1-10алкиламино, N,N-ди(C1-10алкил)амино, С1-10алкилоксил, С1-10алкилацил, С1-10алкилоксилкарбонил, C1-10алкилсульфонил, С1-10алкилсульфинил, С3-10циклоалкил, С3-10циклоалкиламино, С3-10гетероциклоалкиламино, С3-10циклоалкилоксил, С3-10циклоалкилацил, С3-10циклоалкилоксилкарбонил, С3-10циклоалкилсульфонил и С3-10циклоалкилсульфинил;
гетероатом или гетероатомная группа отдельно и независимо выбраны из группы, включающей -C(=O)N(Rd3)-, -N(Rd4)-, -C(=NRd5)-, -S(=O)2N(Rd6)-, -S(=O)N(Rd7)-, -О-, -S-, -C(=O)O-, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)- и/или -S(=O)2-;
Rd3-d7 отдельно и независимо выбраны из группы, включающей Н и R03;
R03 выбран из группы, включающей С1-10алкил, С1-10алкилацил, С1-10алкилоксилкарбонил, С1-10алкилсульфонил, С1-10алкилсульфинил, С3-10циклоалкил, С3-10циклоалкилацил, С3-10циклоалкилоксилкарбонил, С3-10циклоалкилсульфонил и С3-10циклоалкилсульфинил;
R02 и R03 необязательно замещены R001;
R001 выбран из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, ОН, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, CF3, (NH2)CH2, (HO)CH2, CH3, CH3O, HC(=O), CH3OC(=O), CH3S(=O)2 и CH3S(=O); и
количество R01, R001, гетероатомов или гетероатомных групп отдельно и независимо выбрано из 0, 1, 2 или 3.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R1 и R3 отдельно и независимо выбраны из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, CN, ОН, SH, NH2, С1-3алкил, С1-3алкилоксил, бензилоксил и
Figure 00000004
, в котором R101 выбран из группы, включающей Н, метил, этил, н-пропил или изопропил; предпочтительно R1 выбран из группы, включающей Н, метил, метилоксил, бензилоксил,
Figure 00000005
и
Figure 00000006
; R3 выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, CN и метил.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R2 выбран из -CH2N(R201)(R202), в котором R201 и R202 отдельно и независимо выбраны из группы, включающей Н, С1-3алкил, С1-3алкилацил, С3-6циклоалкилацил или С3-6циклоалкил; предпочтительно R201 и R202 отдельно и независимо выбраны из группы, включающей Н и циклопропилацил; более предпочтительно R2 выбран из группы, включающей
Figure 00000007
и
Figure 00000008
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R2 выбран из группы, включающей
Figure 00000009
и
Figure 00000010
в которых R203, R204, R217 и R218 отдельно и независимо выбраны из группы, включающей Н, замещенный или незамещенный С1-3алкил, циклопропил или циклопропилметилен, заместитель выбран из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, ОН, NH2, метил или метилоксил, а количество заместителей составляет 0, 1, 2 или 3; предпочтительно R203 выбран из группы, включающей метил, этил, н-пропил, изопропил, -СН2С(СН3)(СН3)(ОН) и циклопропилметилен, R204 выбран из группы, включающей метил, этил, н-пропил и изопропил, R217-219 отдельно и независимо выбраны из группы, включающей метил и этил; более предпочтительно R2 выбран из группы, включающей
Figure 00000011
Figure 00000012
и
Figure 00000013
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R2 выбран из
Figure 00000014
, в котором R205 и R206 отдельно и независимо выбраны из группы, включающей Н, замещенный или незамещенный С1-3алкил, циклопропил и циклопропилметилен, где заместитель выбран из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, ОН, NH2, метил или метилоксил, а количество заместителей составляет 0, 1, 2 или 3; предпочтительно R205 и R206 отдельно и независимо выбраны из группы, включающей Н, метил, этил, н-пропил и изопропил, R206 также может быть выбран из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, ОН и NH2; более предпочтительно R2 выбран из
Figure 00000015
; еще более предпочтительно R2 выбран из группы, включающей
Figure 00000016
Figure 00000017
и
Figure 00000018
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R2 выбран из
Figure 00000019
, в котором R207 выбран из группы, включающей Н, замещенный или незамещенный С1-3алкил, циклопропил, циклопропилметилен, циклобутил, циклобутилметилен, оксациклобутил или оксациклобутилалкилен, где заместитель выбран из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, ОН, NH2, метил, CF3, метилоксил и метилсульфонил, а количество заместителей составляет 0, 1, 2 или 3; предпочтительно R207 выбран из группы, включающей Н, метил, этил, н-пропил, изопропил, -CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2CH2F, -CH2CH2S(=O)2CH3, -CH2CH2CN,
Figure 00000020
и
Figure 00000021
более предпочтительно R2 выбран из группы, включающей
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
и
Figure 00000026
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R2 выбран из группы, включающей
Figure 00000027
или
Figure 00000028
, в которых R208 выбран из группы, включающей Н, замещенный или незамещенный С1-4алкил, где заместитель выбран из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, ОН, NH2, метил, CF3, метилоксил и метилсульфонил, а количество заместителей составляет 0, 1, 2 или 3; предпочтительно R208 выбран из группы, включающей Н, метил, этил, н-пропил, изопропил, циклопропилметилен и циклобутил; более предпочтительно R2 выбран из группы, включающей
Figure 00000029
Figure 00000030
и
Figure 00000031
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R2 выбран из
Figure 00000032
в котором R209 выбран из группы, включающей -C(Rd1)(Rd2)-, -C(=O)N(Rd3)-, -N(Rd4)-, -C(=NRd5)-, -S(=O)2N(Rd6)-, -S(=O)N(Rd7)-, -O-, -S-, -C(=O)O-, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)- или -S(=O)2-, при этом Rd1-d7 представляют собой таковые, определенные в п. 1; предпочтительно R209 выбран из группы, включающей О и S(=O)2.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R2 выбран из
Figure 00000033
в котором R210 выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, CN, ОН, NH2, N,N-ди(С1-3алкил)амино и С1-3алкиламино; предпочтительно R210 выбран из группы, включающей диметиламино, метиламино, Н, F, Cl, Br, I, CN, ОН и NH2.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R2 выбран из
Figure 00000034
, в котором R211-214 выбраны из группы, включающей Н, или замещенный или незамещенный С1-4алкилоксилкарбонил, С1-4алкил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкилметилен или ненасыщенный С5-6гетероциклогидрокарбил, R211-213 также выбраны из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, ОН и NH2, причем циклоалкил или ненасыщенный гетероциклогидрокарбил содержит О, S или NR216 в количестве 0, 1 или 2; R216 выбран из группы, включающей Н и С1-4алкил, замещенный R215, при этом R215 выбран из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, ОН, NH2, метил, этил, метилоксил, этилоксил, формил, ацетил, метилсульфонил, этилсульфонил, метилоксилкарбонил, этилоксилкарбонил, диметиламино, диэтиламино, диметиламинокарбонил, диэтиламинокарбонил, оксо,
количество R215 составляет 1, 1, 2 или 3,
необязательно R212 и R213 соединены вместе с образованием линкера, выбранного из группы, включающей -СН2-, -СН2СН2- или -СН2СН2СН2-;
предпочтительно
R211 выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, CN, ОН, NH2, метил, этил, гидроксилметил и метилоксилкарбонил,
R212 выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, CN, ОН, NH2 и метил,
R213 выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, CN, ОН и NH2,
R214 выбран из группы, включающей Н, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, -СН2СН(ОН)(СН3)2, -CH2CH(F)(CH3)2, -CH2CH2F, -CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2CH2NH2, -CH2CH2OH, -CH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH3, -CH2CH2N(CH3)2, -S(=O)2CH3, -CH2CH2S(=O)2CH3,
Figure 00000035
циклопропил, циклопропилметилен,
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
и
Figure 00000040
более предпочтительно
R2 выбран из группы, включающей
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
и
Figure 00000053
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R2 выбран из
Figure 00000054
, в котором Т22 выбран из группы, включающей N или C(R224), R220-224 отдельно и независимо выбраны из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, CN, ОН, SH, NH2, С1-3алкиламино-С1-3алкил и
Figure 00000055
;
предпочтительно
С1-3алкиламино-С1-3алкил выбран из метиламинометилена; более предпочтительно
R2 выбран из группы, включающей
Figure 00000057
и
Figure 00000058
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где соединение выбрано из группы, включающей
1) 6-фтор-3-(пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
2) 3-(1-этилпиперидин-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
3) 6-фтор-3-(1-(2-фторэтил)пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
4) 3-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
5) 3-(1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
6) 6-фтор-3-(1-(2-гидрокси-2-метилпропил)пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
7) 6-фтор-3-(1-(2-фтор-2-метилпропил)пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
8) 3-(1-(циклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
9) 6-фтор-3-(1-метилпиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
10) 6-фтор-3-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
11) 6-фтор-3-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
12) 6-фтор-3-(1-пропилпиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
13) 3-(1-(2-аминоэтил)пиперидин-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
14) 3-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
15) 6-фтор-3-(1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
16) 6-фтор-3-(1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
17) 3-(1-этилпиперидин-3-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
18) 3-(1-этилазепан-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
19) 6-фтор-3-(1-метилазепан-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
20) 6-фтор-3-(1-метилпирролидин-3-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
21) 3-(1-этилпирролидин-3-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
22) 6-фтор-3-(1-изопропилпирролидин-3-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
23) 6-фтор-3-(пирролидин-2-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
24) 6-фтор-3-(1-пропилпирролидин-2-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид; 6-фтор-3-(1-метилпирролидин-2-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
25) 3-(1-этилпирролидин-2-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
26) 3-(1-этилпиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
27) 6-фтор-3-(3-метил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
28) 3-(3-этил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
29) 3-(3-циклобутил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
30) 3-(3-(циклопропилметилен)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
31) 6-фтор-3-(3-изопропил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
32) 3-(3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
33) 3-(3-этил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
34) 3-(8-этил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
35) 6-фтор-3-(4-гидроксипирролидин-2-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
36) 3-циано-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
37) 3-циано-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
38) 3-(аминометил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
39) 3-(циклопропанкарбоксамидометилен)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
40) 6-фтор-3-(4-фторфенил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
41) 6-фтор-3-(2-фтор-4-((метиламино)метилен)фенил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
42) 6-фтор-3-(4-((метиламино)метил)фенил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
43) 6-фтор-3-(2-фтор-5-((метиламино)метил)фенил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
44) 6-фтор-3-(пиридин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
45) 6-фтор-3-(4-(пиперидин-3-ил)фенил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
46) 6-фтор-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
47) 3-(4-(диметиламино)циклогексил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
48) 6-фтор-3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
49) 3-(1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил)-4,4,6-трифтор-4Н-пиразоло[1,5-a]индол-8-карбоксамид;
50) 3-(1-этилпиперидин-4-ил)-6-фтор-4-гидрокси-4Н-пиразоло[1,5-а]индол-8-карбоксамид;
51) 3-(1-этилпиперидин-4-ил)-6-фтор-4-метил-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
52) 6-фтор-3-(4-метилпиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
53) 3-(1-этил-4-метилпиперидин-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
54) 3-(1-циклопропил-4-метилпиперидин-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
55) 6-фтор-3-(1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-метилпиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
56) 3-(1-(циклопропилметилен)-4-метилпиперидин-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
57) 3-(1-(4,4-дифторциклогексил)-4-метилпиперидин-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
58) 6-фтор-3-(4-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
59) 6-фтор-3-(1-(2-фторэтил)-4-метилпиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
60) 6-фтор-3-(4-метил-1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
61) 6-фтор-3-(4-метил-1-(3,3,3-трифторпропил)пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
62) 3-(1-((1-цианоциклопропил)метил)-4-метилпиперидин-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
63) 3-(1-((1-цианоциклобутил)метил)-4-метилпиперидин-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
64) 6-фтор-3-(4-метил-1-(2-(метилсульфонил)этил)пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
65) 6-фтор-3-(4-метил-1-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
66) 3-(1-((1-аминоциклопропил)метил)-4-метилпиперидин-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
67) 6-фтор-3-(4-метил-1-(оксетан-3-илметил)пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
68) 6-фтор-3-(1-(2-метоксиэтил)-4-метилпиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
69) 6-фтор-3-(1-((1-гидроксициклопропил)метил)-4-метилпиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
70) 6-фтор-3-(4-метил-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
71) 6-фтор-3-(1-(3-метоксипропил)-4-метилпиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
72) 6-фтор-3-(4-метил-1-((1-(метилсульфонил)циклопропил)метил)пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
73) 6-фтор-3-(4-метил-1-(тиазол-2-илметил)пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
74) 6-фтор-3-(4-метил-1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
75) 6-фтор-3-(1-(3-фторциклобутил)-4-метилпиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
76) 6-фтор-3-(4-метил-1-(тиофен-2-илметил)пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
77) 3-(1-((1-этилпиперидин-4-ил)метил)-4-метилпиперидин-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
78) 6-фтор-3-(4-метил-1-((1-метилазетидин-3-ил)метил)пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
79) этил-2-((4-(8-карбамоил-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-3-ил)-4-метилпиперидин-1-ил)метил)циклопропанкарбоксилат;
80) 3-(1-((2-(диметилкарбамоил)циклопропил)метил)-4-метилпиперидин-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
81) 6-фтор-3-(1-изобутил-4-метилпиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
82) 6-фтор-3-(4-метил-1-((4-метилтиазол-5-ил)метил)пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
83) 6-фтор-3-(4-метил-1-((1-метил-1Н-имидазол-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
84) 3-(1-((1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)метил)-4-метилпиперидин-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
85) 3-(1'-этил-4-метил-[1,4'-бипиперидин]-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
86) 6-фтор-3-(4-метил-1-((6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)метил)пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
87) 3-(1-(2-цианоэтил)-4-метилпиперидин-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
88) 6-хлор-3-(1-этил-4-метилпиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
89) 3-(1-этил-3-метилпирролидин-3-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
90) 3-(1,3-диметилпирролидин-3-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
91) 6-фтор-3-(1-изопропил-3-метилпирролидин-3-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
92) 3-(1-(циклопропилметил)-3-метилпирролидин-3-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
93) 6-фтор-3-(3-метил-1-(оксетан-3-ил)пирролидин-3-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
94) 6-фтор-3-(1-(2-фторэтил)-3-метилпирролидин-3-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
95) 3-(1-((2,2-дифторциклопропил)метил)-3-метилпирролидин-3-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
96) 6-фтор-3-(3-метил-1-(2,2,2-трифторэтил)пирролидин-3-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
97) 6-фтор-3-(3-метил-1-(2-(метилсульфонил)этил)пирролидин-3-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
98) 6-фтор-3-(3-метил-1-(3,3,3-трифторпропил)пирролидин-3-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
99) 3-(1-((1-аминоциклопропил)метил)-3-метилпирролидин-3-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
100) 3-(1-((1-цианоциклобутил)метил)-3-метилпирролидин-3-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
101) 3-(1-((1-цианоциклопропил)метил)-3-метилпирролидин-3-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
102) 3-(1-(2-цианоэтил)-3-метилпирролидин-3-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
103) 3-(1-(циклопропилметил)-3-метилазетидин-3-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
104) 6-фтор-3-(1-изопропил-4-метилпиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
105) 6-фтор-3-(4-метил-1,1-диоксидо-2Н-тиопиран-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
106) 3-(1,4-диэтилпиперидин-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
107) 3-(4-циано-1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
108) 3-(1-(циклопропилметил)-4-(гидроксиметил)пиперидин-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
109) метил-4-(8-карбамоил-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-3-ил)-1-(циклопропилметил)пиперидин-4-карбоксилат;
110) 3-(1-(циклопропилметил)-4-метилпиперидин-4-ил)-6-фтор-2-метил-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
111) 3-(1-этил-4-метилпиперидин-4-ил)-6-фтор-2-метил-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
112) 6-фтор-3-(1-изобутил-4-метилпиперидин-4-ил)-2-метил-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
113) 6-фтор-3-(1-изопропил-4-метилпиперидин-4-ил)-2-метил-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
114) 3-(1,4-диметилпиперидин-4-ил)-6-фтор-2-метил-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
115) 6-фтор-3-(1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-метилпиперидин-4-ил)-2-метил-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
116) 3-(1-этил-2,4-диметилпиперидин-4-ил)-6-фтор-2-метил-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
117) 3-(1-этил-3-метилпирролидин-3-ил)-6-фтор-2-метил-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
118) 6-фтор-3-(1-изопропил-3-метилпирролидин-3-ил)-2-метил-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
119) 3-(1-(циклопропилметил)-3-метилпирролидин-3-ил)-6-фтор-2-метил-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
120) 3-(1,3-диметилазетидин-3-ил)-6-фтор-2-метил-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
121) 3-(1-этил-3-метилазетидин-3-ил)-6-фтор-2-метил-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
122) 6-фтор-3-(1-изопропил-3-метилазетидин-3-ил)-2-метил-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
123) 3-(1-(циклопропилметил)-3-метилазетидин-3-ил)-6-фтор-2-метил-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
124) 6-фтор-3-(1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-метилазетидин-3-ил)-2-метил-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
125) 6-фтор-3-(1-изопропил-4-метилпиперидин-4-ил)-2-метокси-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
126) 2-(бензилокси)-6-фтор-3-(1-изопропил-4-метилпиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
127) 6-фтор-2-(пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид;
128) 2-(1-этилпиперидин-4-ил)-6-фтор-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-b]пиразол-8-карбоксамид.
RU2016144202A 2014-04-10 2015-03-30 Аналоги соединений 4н-пиразоло[1,5-а]бензимидазола в качестве ингибиторов parp RU2672722C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410144173.0 2014-04-10
CN201410144173.0A CN104974161B (zh) 2014-04-10 2014-04-10 作为PARP抑制剂的4H-吡唑并[1,5-α]苯并咪唑化合物的类似物
CN201510113090.X 2015-03-13
CN201510113090 2015-03-13
PCT/CN2015/075363 WO2015154630A1 (zh) 2014-04-10 2015-03-30 作为PARP抑制剂的4H-吡唑并[1,5-α]苯并咪唑化合物的类似物

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016144202A true RU2016144202A (ru) 2018-05-15
RU2016144202A3 RU2016144202A3 (ru) 2018-05-15
RU2672722C2 RU2672722C2 (ru) 2018-11-19

Family

ID=54287319

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016144202A RU2672722C2 (ru) 2014-04-10 2015-03-30 Аналоги соединений 4н-пиразоло[1,5-а]бензимидазола в качестве ингибиторов parp

Country Status (22)

Country Link
US (1) US9856262B2 (ru)
EP (1) EP3130592B1 (ru)
JP (1) JP6359175B2 (ru)
KR (1) KR101921486B1 (ru)
CN (1) CN106459057B (ru)
AU (1) AU2015245786B2 (ru)
BR (1) BR112016023397B1 (ru)
CA (1) CA2944801C (ru)
DK (1) DK3130592T3 (ru)
ES (1) ES2754590T3 (ru)
HU (1) HUE047410T2 (ru)
IL (1) IL248258B (ru)
MX (1) MX368496B (ru)
NZ (1) NZ725165A (ru)
PL (1) PL3130592T3 (ru)
PT (1) PT3130592T (ru)
RU (1) RU2672722C2 (ru)
SA (1) SA516380051B1 (ru)
SG (1) SG11201608438YA (ru)
TW (1) TWI671301B (ru)
WO (1) WO2015154630A1 (ru)
ZA (1) ZA201607736B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104974161B (zh) * 2014-04-10 2019-11-01 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 作为PARP抑制剂的4H-吡唑并[1,5-α]苯并咪唑化合物的类似物
KR102664193B1 (ko) * 2015-09-30 2024-05-10 후베이 바이오-파마슈티컬 인더스트리얼 테크놀로지컬 인스티튜트 인크. 4H-피라졸로[1,5-α]벤즈이미다졸계 화합물의 염형, 결정형 및 이의 제조방법과 중간체
US10722484B2 (en) 2016-03-09 2020-07-28 K-Gen, Inc. Methods of cancer treatment
JP7261747B2 (ja) 2017-04-27 2023-04-20 バイエル・アニマル・ヘルス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 新規二環式ピラゾール誘導体
CN115028641B (zh) * 2022-07-19 2024-05-28 湖南大学 一种钴催化合成5,8-双官能团取代咪唑并[1,2-a]吡嗪类化合物的方法
CN116969954B (zh) * 2023-09-21 2023-11-28 广东省农业科学院农业质量标准与监测技术研究所 一类含内酰胺的三环稠合杂环化合物及其应用
CN117534677B (zh) * 2024-01-09 2024-03-12 广东省农业科学院农业质量标准与监测技术研究所 一类含亚胺的三环稠合杂环化合物及其应用

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4916051A (en) * 1987-04-07 1990-04-10 Konica Corporation Silver halide color photographic light-sensitive material
CA2550948A1 (en) * 2003-12-22 2005-07-14 Sb Pharmco Puerto Rico Inc. Crf receptor antagonists and methods relating thereto
EP1973909A2 (en) 2005-12-22 2008-10-01 Biogen Idec MA Inc. Transforming growth factor modulators
WO2007144669A1 (en) 2006-06-15 2007-12-21 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa Pyrazolo[1,5-a]quinazolin-5(4h)-ones as inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase (parp)
EP2069351B1 (en) * 2006-06-20 2015-10-28 AbbVie Inc. Pyrazoloquinazolinones as parp inhibitors
GB0701273D0 (en) 2007-01-24 2007-02-28 Angeletti P Ist Richerche Bio New compounds
ES2535511T3 (es) 2012-04-26 2015-05-12 Helmut Schickaneder Ésteres de bendamustina y compuestos relacionados, y uso médico de los mismos
PT2844659T (pt) * 2012-05-04 2016-08-31 Merck Patent Gmbh Derivados de pirrolotriazinona
EP2666775A1 (en) * 2012-05-21 2013-11-27 Domain Therapeutics Substituted pyrazoloquinazolinones and pyrroloquinazolinones as allosteric modulators of group II metabotropic glutamate receptors
CN104350056A (zh) 2012-06-07 2015-02-11 霍夫曼-拉罗奇有限公司 端锚聚合酶的吡咯并嘧啶酮和吡咯并吡啶酮抑制剂
WO2014009872A1 (en) * 2012-07-09 2014-01-16 Lupin Limited Tetrahydroquinazolinone derivatives as parp inhibitors
CN103570725B (zh) 2012-08-01 2017-03-22 中国科学院上海药物研究所 哌嗪并三唑类化合物及其制备方法和用途
BR112015002601A2 (pt) * 2012-08-08 2017-07-04 Merck Patent Gmbh derivados de (aza-)isoquinolinona.
CN104974161B (zh) 2014-04-10 2019-11-01 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 作为PARP抑制剂的4H-吡唑并[1,5-α]苯并咪唑化合物的类似物

Also Published As

Publication number Publication date
MX2016013265A (es) 2017-05-03
EP3130592A4 (en) 2017-09-06
IL248258B (en) 2018-11-29
SG11201608438YA (en) 2016-11-29
WO2015154630A1 (zh) 2015-10-15
BR112016023397A2 (ru) 2017-08-15
KR101921486B1 (ko) 2018-11-26
JP6359175B2 (ja) 2018-07-18
KR20170005807A (ko) 2017-01-16
US9856262B2 (en) 2018-01-02
PL3130592T3 (pl) 2020-05-18
TWI671301B (zh) 2019-09-11
BR112016023397B1 (pt) 2022-08-16
NZ725165A (en) 2018-04-27
AU2015245786A1 (en) 2016-11-03
CA2944801C (en) 2019-02-12
MX368496B (es) 2019-10-04
RU2672722C2 (ru) 2018-11-19
DK3130592T3 (da) 2019-11-04
EP3130592A1 (en) 2017-02-15
ES2754590T3 (es) 2020-04-20
HUE047410T2 (hu) 2020-04-28
RU2016144202A3 (ru) 2018-05-15
US20170029430A1 (en) 2017-02-02
JP2017510653A (ja) 2017-04-13
SA516380051B1 (ar) 2020-05-17
ZA201607736B (en) 2017-09-27
CN106459057A (zh) 2017-02-22
CA2944801A1 (en) 2015-10-15
TW201620913A (zh) 2016-06-16
PT3130592T (pt) 2019-11-21
AU2015245786B2 (en) 2018-03-15
EP3130592B1 (en) 2019-08-14
CN106459057B (zh) 2019-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016144202A (ru) АНАЛОГИ СОЕДИНЕНИЙ 4Н-ПИРАЗОЛО[1,5-a]БЕНЗИМИДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PARP
RU2011146059A (ru) Конденсированное пирролопиридиновое производное
JP2012522056A5 (ru)
RU2021133444A (ru) Производные бензимидазола в качестве модуляторов ror-гамма
RU2372348C2 (ru) Производные индолилмалеимида в качестве ингибиторов ркс
JP2016519156A5 (ru)
RU2011146872A (ru) Производные пролина в качестве ингибиторов катепсина
RU2013157374A (ru) Производное индазола и пирролопиридина и его фармацевтическое применение
JP2017524026A5 (ru)
JP2017510555A5 (ru)
JP2010508338A5 (ru)
RU2005139525A (ru) N-ацилированные азотсодержащие гетероциклические соединения в качестве лигандов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисомы
JP2014510708A5 (ru)
CA2642922A1 (en) Melanocortin type 4 receptor agonist piperidinoylpyrrolidines
JP2016517878A5 (ru)
JP2012528166A5 (ru)
JP2012503018A5 (ru)
JP2015520752A5 (ru)
RU2015106787A (ru) Замещенные пирролы, активные в качестве ингибиторов киназ
JP2011500806A5 (ru)
FI3356344T3 (fi) Mdm2-p53-vuorovaikutuksen isoindolinoniestäjiä, joilla on syövänvastaista aktiivisuutta
RU2017126187A (ru) 5-[(пиперазин-1-ил)-3-оксо-пропил]-имидазолидин-2,4-дионовые производные в качестве ингибиторов adamts для лечения остеоартрита
JP2015500862A5 (ru)
AR064302A1 (es) Arilpirazoles sustitudos
RU2019119899A (ru) Новое дизамещенное 1,2,4-триазиновое соединение

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20190515