JP2010523709A5

JP2010523709A5 -

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Publication number: JP2010523709A5
Application number: JP2010503237A
Authority: JP
Filing date: 2008-04-11
Publication date: 2011-07-28

Claims

式ＸＡ１の化合物又はその塩若しくは水和物

（式中、
Ｘは、水素、ヒドロキシル基又はハロゲンであり、
それぞれのＭは、独立に、負電荷、水素、アルキル基、−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｏ−ＣＯ−Ｒ又は−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒであり、但し、ｐは１〜６であり、Ｒは、水素、任意選択で置換されたアルキル又は任意選択で置換されたアリールであり、−ＯＭは形態−Ｏ⁻Ａ^＋（Ａ^＋はカチオンである）の塩であってよく、
ｎは、１、２又は３であり、
Ｒ_１及びＲ_２は、
それぞれ互いに独立に、水素、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ’）_２、−ＳＲ’、ＯＲ’、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル及び任意選択で置換されたアリール基からなる群から選択され、但し、各Ｒ’は、列挙した任意の基の他の任意のＲ’とは独立に、Ｈ、任意選択で置換されたアルキル基及び任意選択で置換されたアリール基から選択され、又は、
Ｒ_１の１つとＲ_２の１つは一緒になって１〜３個のヘテロ原子、特にＮ、Ｓ及びＯを含む３〜１０員の炭素環又は複素環を形成しており、
Ｚは、

であり、式中、ＵはＨ又はＯＨであり、
Ｒ _３〜Ｒ_７は、互いに独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ”’、−ＣＯＯＲ”’、−ＯＣＯＯＲ”’、−ＣＯＲ”’、−ＣＯＮ（Ｒ”’）_２、−ＯＣＯＮ（Ｒ”’）_２、−Ｎ（Ｒ”’）_２、−ＮＯ_２、−ＳＲ、−ＳＯ_２Ｒ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ”’）_２若しくは−ＳＯＲ”’基、任意選択で置換されたアルキル基、任意選択で置換されたアルケニル基、任意選択で置換されたアルキニル基及び任意選択で置換されたアリール基からなる群から選択され、但し、Ｒ又はＲ”’はそれぞれ、Ｈ、任意選択で置換されたアルキル基、任意選択で置換されたアリール基及び任意選択で置換されたアシル基から独立に選択され、
Ｒ _３〜Ｒ_７の少なくとも１つはＲＬであり、ＺがＺ６であり、Ｒ_４がＲＬである場合、ＲＬは、そのそれぞれが任意選択で置換されている６〜２０個の炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アルケノキシ又はアルキノキシ基；その１つ若しくは複数の非隣接炭素原子がＯで置き換えられている６〜２０個の炭素原子を有するアルキル基であるアルキルエーテル基；又は３−Ｒ_Ｍ若しくは４−Ｒ_Ｍ置換フェニル基から選択される基であり、但し、Ｒ_Ｍは、３〜１５個の炭素原子を有するアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニオキシ、アルキノキシ又はアルキルエーテル基から選択され、そのフェニル環の他の環位置は、１つ若しくは複数のハロゲン、又は１〜３個の炭素原子を有する１つ若しくは複数の任意選択で置換されたアルキル基で任意選択で置換されており、
Ｒ_Ｎは１〜３個の炭素原子を有する任意選択で置換されたアルキル基であり、
Ｒ _８、Ｒ_１０及びＲ_１３は、６〜２０個の炭素原子を有するアルキル基；６〜２０個の炭素原子を有するアルケニル又はアルキニル基；その１つ若しくは複数の非隣接炭素原子がＯで置き換えられている６〜２０個の炭素原子を有するアルキル基であるアルキルエーテル基；又は３−Ｒ_Ｍ若しくは４−Ｒ_Ｍ置換フェニル基から選択される基であり、但し、Ｒ_Ｍは、３〜１５個の炭素原子を有するアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニオキシ、アルキノキシ又はアルキルエーテル基から選択され、そのフェニル環の他の環位置は、１つ若しくは複数のハロゲン、又は１〜３個の炭素原子を有する１つ若しくは複数の任意選択で置換されたアルキル基で任意選択で置換されており、
Ｒ _９、Ｒ_１１及びＲ_１２は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、アルケニル又はアルキニル基；その１つ若しくは複数の非隣接炭素原子がＯで置き換えられている１〜６個の炭素原子を有するアルキル基であるアルキルエーテル基；或いは任意選択で置換されたフェニル基から選択される基であり、
Ｒ _１４、Ｒ_１５及びＲ_１６は、水素又は１〜６個の炭素原子を有する任意選択で置換されたアルキル若しくは任意選択で置換されたアリール基から独立に選択され、但し、Ｒ_９は、Ｒ_８の第１炭素と結合して、飽和していても１つ若しくは２つの二重結合を有していてもよい５〜８員の炭素環を形成することができる）。
ＺがＺ１〜Ｚ５及びＺ１２のいずれか１つである、請求項１に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
ＺがＺ６〜Ｚ１１のいずれか１つである、請求項１に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
ＺがＺ１であり、Ｒ_４がＲＬである、請求項１に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
Ｒ _４がＲＬである、請求項１に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
Ｒ _３、Ｒ _４、Ｒ _５又はＲ _６がＲＬである、請求項１に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
ＲＬが、７〜２０個の炭素原子を有するアルキル、アルケニル若しくはアルキニル基、又は７〜２０個の炭素原子を有するアルコキシ基から選択される基である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
ＲＬが、７〜２０個の炭素原子を有するアルキル若しくはアルキニル基、又は７〜２０個の炭素原子を有するアルコキシ基から選択される基である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
ＲＬが、７〜１４個の炭素原子若しくは８〜１２個の炭素原子を有するアルキル又はアルキニル基から選択される基である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
ＲＬが、７〜１４個の炭素原子又は８〜１２個の炭素原子を有するアルコキシ基である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
ＲＬが、７〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキル又はアルコキシ基である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
ＲＬが、８〜２０個の炭素原子を有する直鎖アルキル基である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
ＺがＺ１〜Ｚ５であり、ＲＬがアルキニル基−Ｃ≡Ｃ−Ｒ_ＡＫであり、式中、Ｒ_ＡＫが４〜２０個の炭素原子又は５〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキル基である、請求項１に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
ＲＬが、その１つ若しくは複数の非隣接炭素原子がＯで置き換えられている７〜２０個の炭素原子又は７〜１４個の炭素原子を有するアルキル基であるアルキルエーテル基である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
ＲＬが３−Ｒ_Ｍ又は４−Ｒ_Ｍ置換フェニル基であり、Ｒ_Ｍが３〜１５個の炭素原子若しくは６〜１２個の炭素原子を有するアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニオキシ、アルキノキシ又はアルキルエーテル基から選択され、そのフェニル環の他の環位置が１つ若しくは複数のハロゲン、又は１〜３個の炭素原子を有する１つ若しくは複数の任意選択で置換されたアルキル基で任意選択で置換されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
Ｒ _３〜Ｒ_７がＲＬではなく、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル基、任意選択で置換されたアルケニル基、任意選択で置換されたアルキニル基、任意選択で置換されたアルコキシ基及び任意選択で置換されたアリール基からなる群から選択される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
Ｒ_４が、６〜２０個の炭素原子、７〜１７個の炭素原子又は８〜１５個の炭素原子を有する直鎖アルキル基である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
Ｘがヒドロキシル又はハロゲンである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは水和物。
治療有効量の請求項１〜１８のいずれか一項に記載の１つ若しくは複数の化合物又はその塩若しくは水和物、及び薬剤として許容される担体又は賦形剤を含む医薬組成物。
６３７、６３８、６７７、６８７、６８８、６９３、６９４、６９５、６９６、７１４、７１５、７１６、７１７、７２２、７５４、６７５、６７８及び７２８で表される化合物、並びにそれぞれの前記化合物に対応する薬剤として許容されるその塩及びそのエステルからなる群から選択される化合物。
癌の治療薬の製造のための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物若しくはその塩若しくは水和物、請求項１９に記載の医薬組成物、又は請求項２０に記載の化合物の使用。
前記癌が乳癌である、請求項２１に記載の使用。
前記乳癌が実際の骨転移状態又は潜在的な骨転移状態を含む、請求項２２に記載の使用。
骨吸収障害又は骨痛状態の治療薬の製造のための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物若しくはその塩若しくは水和物、請求項１９に記載の医薬組成物、又は請求項２０に記載の化合物の使用。
感染症の治療薬の製造のための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物若しくはその塩若しくは水和物、請求項１９に記載の医薬組成物、又は請求項２０に記載の化合物の使用。
感染症の病原体がウイルス、真菌、バクテリア、寄生原生動物、特に、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、リーシュマニア属、トキソプラズマ属、クリプトスポリジウム属、マラリア原虫、トリパノソーマ属、大腸菌及び黄色ブドウ球菌からなる群から選択される、請求項２５に記載の使用。
免疫治療法の薬の製造のための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物若しくはその塩若しくは水和物、請求項１９に記載の医薬組成物、又は請求項２０に記載の化合物の使用。
ＦＰＰＳ、ＧＧＰＰＳ及びＤＰＰＳ酵素の２つ以上を選択的に阻害する方法であって、
前記酵素又は前記酵素を含む細胞を、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物若しくはその塩若しくは水和物、請求項１９に記載の医薬組成物、又は請求項２０に記載の化合物と接触させることを含む方法。
癌細胞又は感染性病原体の増殖をインビトロで阻害する方法であって、前記細胞又は前記病原体を、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物若しくはその塩若しくは水和物、請求項１９に記載の医薬組成物、又は請求項２０に記載の化合物と接触させることを含む方法。