JP2022037004A - 癌の治療に有用なparp1、parp2、および/またはチューブリンの阻害剤としてのフタラジン誘導体 - Google Patents
癌の治療に有用なparp1、parp2、および/またはチューブリンの阻害剤としてのフタラジン誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022037004A JP2022037004A JP2021192564A JP2021192564A JP2022037004A JP 2022037004 A JP2022037004 A JP 2022037004A JP 2021192564 A JP2021192564 A JP 2021192564A JP 2021192564 A JP2021192564 A JP 2021192564A JP 2022037004 A JP2022037004 A JP 2022037004A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- exemplary embodiment
- substituted
- methyl
- unsubstituted
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 50
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 33
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 title claims abstract description 29
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 title claims abstract description 29
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title abstract description 5
- 101100407084 Caenorhabditis elegans parp-2 gene Proteins 0.000 title 1
- 101150063226 parp-1 gene Proteins 0.000 title 1
- LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N phthalazine Chemical class C1=NN=CC2=CC=CC=C21 LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 385
- 102100023712 Poly [ADP-ribose] polymerase 1 Human genes 0.000 claims abstract description 43
- 108010064218 Poly (ADP-Ribose) Polymerase-1 Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 101001113440 Homo sapiens Poly [ADP-ribose] polymerase 2 Proteins 0.000 claims abstract 4
- 102100023652 Poly [ADP-ribose] polymerase 2 Human genes 0.000 claims abstract 4
- -1 methylazetidinyl Chemical group 0.000 claims description 359
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 174
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 166
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 156
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 152
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 139
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 131
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 128
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 108
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 72
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 54
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 51
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 50
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 43
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 34
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 34
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 32
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 31
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 25
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 22
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 21
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 17
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 16
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 238000010276 construction Methods 0.000 claims description 13
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 6
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 60
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 368
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 194
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 142
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 110
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 109
- IJAPPYDYQCXOEF-UHFFFAOYSA-N phthalazin-1(2H)-one Chemical group C1=CC=C2C(=O)NN=CC2=C1 IJAPPYDYQCXOEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 100
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 91
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 87
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 78
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 65
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 53
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 53
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 52
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 46
- 229920000776 Poly(Adenosine diphosphate-ribose) polymerase Polymers 0.000 description 40
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 36
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 36
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 101710179684 Poly [ADP-ribose] polymerase Proteins 0.000 description 35
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 35
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 32
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 31
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 31
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 31
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 31
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 30
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 29
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 28
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 28
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 25
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 24
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 24
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 23
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 23
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 23
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 22
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 19
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 19
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 18
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 17
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 17
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 16
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 16
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 14
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 14
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 13
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 13
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001345 alkine derivatives Chemical group 0.000 description 12
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 12
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 11
- WNZQDUSMALZDQF-UHFFFAOYSA-N 2-benzofuran-1(3H)-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 WNZQDUSMALZDQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 10
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 9
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 9
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 9
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- MQLACMBJVPINKE-UHFFFAOYSA-N 10-[(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methylidene]anthracen-9-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=CC=CC=C21 MQLACMBJVPINKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 8
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 8
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 8
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 8
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 8
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 8
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 8
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 8
- HIGLVUSSPUXZQQ-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O HIGLVUSSPUXZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 7
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 7
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 7
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 7
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 7
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 description 7
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 7
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Substances OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UQKMKEBJMBOLHX-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-4-fluorophenyl)methyl]-2h-phthalazin-1-one Chemical compound C1=C(Br)C(F)=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC=CC=C12 UQKMKEBJMBOLHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 6
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 6
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 125000004474 heteroalkylene group Chemical group 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 6
- 230000017205 mitotic cell cycle checkpoint Effects 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 6
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- FAHZIKXYYRGSHF-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-4-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C=C1Br FAHZIKXYYRGSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 5
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 5
- 239000012661 PARP inhibitor Substances 0.000 description 5
- 229940121906 Poly ADP ribose polymerase inhibitor Drugs 0.000 description 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 5
- 210000003793 centrosome Anatomy 0.000 description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 5
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 5
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 5
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 5
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine hydrate Chemical compound O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 5
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 5
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CPTICOLUIJZBHY-ZSOIEALJSA-N (3z)-3-[(3-bromo-4-fluorophenyl)methylidene]-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=C(Br)C(F)=CC=C1\C=C/1C2=CC=CC=C2C(=O)O\1 CPTICOLUIJZBHY-ZSOIEALJSA-N 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010077544 Chromatin Proteins 0.000 description 4
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical group CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 102000012338 Poly(ADP-ribose) Polymerases Human genes 0.000 description 4
- 108010061844 Poly(ADP-ribose) Polymerases Proteins 0.000 description 4
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000033590 base-excision repair Effects 0.000 description 4
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 4
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 4
- 210000003483 chromatin Anatomy 0.000 description 4
- BSHICDXRSZQYBP-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;palladium(2+) Chemical compound [Pd+2].ClCCl BSHICDXRSZQYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 4
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 4
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 4
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 4
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 4
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 4
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 4
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 4
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 4
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 4
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 125000004778 2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)F 0.000 description 3
- KJBQVKKHGKJMBQ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-ethynyl-1-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(C#C)C=C1Br KJBQVKKHGKJMBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 3
- OSPWTXUMQGVQEK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-amino-3-nitrophenyl)-4-fluorobenzaldehyde Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=CC=C1F)C=O)[N+](=O)[O-] OSPWTXUMQGVQEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KXXZVEHHHZXNFM-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-bromo-4-fluorophenyl)methylidene]-2-quinolin-8-ylisoindol-1-one Chemical compound BrC=1C=C(C=C2N(C(C3=CC=CC=C23)=O)C=2C=CC=C3C=CC=NC=23)C=CC=1F KXXZVEHHHZXNFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEKUNQAVGWOYDW-UHFFFAOYSA-N 3-dimethoxyphosphoryl-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(P(=O)(OC)OC)OC(=O)C2=C1 KEKUNQAVGWOYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYXPPUARJNTTAT-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(2-amino-3H-benzimidazol-5-yl)-4-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=NC2=C(N1)C=C(C=C2)C=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=CC=1F VYXPPUARJNTTAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ICINASVRDOKZRI-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(5,6-diamino-4-methylpyridin-3-yl)-4-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C(=C(C=NC=1N)C=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=CC=1F)C ICINASVRDOKZRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPGDHRKAAFZBJ-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(5,6-diaminopyridin-2-yl)-4-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=CC(=NC=1N)C=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=CC=1F FBPGDHRKAAFZBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MJWIXLVJXUILIL-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(5,6-diaminopyridin-3-yl)-4-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=NC=1N)C=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=CC=1F MJWIXLVJXUILIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical group [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000006947 Histones Human genes 0.000 description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 3
- LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N N-iodosuccinimide Substances IN1C(=O)CCC1=O LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 3
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003477 Sonogashira cross-coupling reaction Methods 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 238000005905 alkynylation reaction Methods 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N benzyl thiol Chemical compound SCC1=CC=CC=C1 UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 description 3
- USVZFSNDGFNNJT-UHFFFAOYSA-N cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane (2,3-dichlorocyclopenta-1,4-dien-1-yl)-diphenylphosphane iron(2+) Chemical compound [Fe++].c1cc[c-](c1)P(c1ccccc1)c1ccccc1.Clc1c(cc[c-]1Cl)P(c1ccccc1)c1ccccc1 USVZFSNDGFNNJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 3
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 3
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-Butyllithium Substances [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YGICLPNGPGZANM-UHFFFAOYSA-N n-quinolin-8-ylbenzamide Chemical compound C=1C=CC2=CC=CN=C2C=1NC(=O)C1=CC=CC=C1 YGICLPNGPGZANM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 3
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 3
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 230000005783 single-strand break Effects 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 3
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXIXHISTUVHOCY-UHFFFAOYSA-N 1-propan-2-ylpiperidine Chemical compound CC(C)N1CCCCC1 KXIXHISTUVHOCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 2
- JWYUFVNJZUSCSM-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC(N)=NC2=C1 JWYUFVNJZUSCSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- QOYJKGGBFKVKDP-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 QOYJKGGBFKVKDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPJCXCZTLWNFOH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O DPJCXCZTLWNFOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ICCBGFWJTALFFU-UHFFFAOYSA-N 3-benzylideneisoindol-1-one Chemical compound C12=CC=CC=C2C(=O)NC1=CC1=CC=CC=C1 ICCBGFWJTALFFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UACWAGNPKGEOBB-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-4-(difluoromethoxy)benzaldehyde Chemical compound FC(F)OC1=CC=C(C=O)C=C1Br UACWAGNPKGEOBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UOTMHAOCAJROQF-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-4-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1Br UOTMHAOCAJROQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DYQQZZHYEZSMGV-UHFFFAOYSA-N 4-(4-amino-3-nitrophenyl)furan-2-carbaldehyde Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C=1C=C(OC=1)C=O)[N+](=O)[O-] DYQQZZHYEZSMGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYPRUWWFYIXTCR-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diamino-2-fluorophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C(=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)F XYPRUWWFYIXTCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WOMOVSJHPNTQBN-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diamino-5-fluorophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=C(C=1N)F)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O WOMOVSJHPNTQBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YWDGLODYMHVAJY-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-4,5-difluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC(=C1F)F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O YWDGLODYMHVAJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IESGOLWVGUYSPO-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-4,5-dimethoxyphenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC(=C1OC)OC)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O IESGOLWVGUYSPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCNIKQYIVALFGS-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-4-(2-methoxyethoxy)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC=C1OCCOC)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O LCNIKQYIVALFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRMAHOMJJCAZDD-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-4-(difluoromethoxy)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC=C1OC(F)F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O YRMAHOMJJCAZDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CEHTUOIXEMVLQD-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-4-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC=C1OC(F)(F)F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O CEHTUOIXEMVLQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOIIVVAJMKMZPQ-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC=C1C(F)(F)F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O LOIIVVAJMKMZPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NFNSGQFAAKMMQN-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-5-fluoro-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=CC=CC(=C12)F)=O NFNSGQFAAKMMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSQSXNCMTKUXFT-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-6-fluoro-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=CC=C(C=C12)F)=O GSQSXNCMTKUXFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UBMKXMNBLBNLGB-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-6-methoxy-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=CC=C(C=C12)OC)=O UBMKXMNBLBNLGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RNWJDNZJQKFTRQ-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-6-methyl-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=CC=C(C=C12)C)=O RNWJDNZJQKFTRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MCVBBYZMJQPEQB-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-7-fluoro-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=CC(=CC=C12)F)=O MCVBBYZMJQPEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVTWAHYDWXUVQW-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-7-methyl-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=CC(=CC=C12)C)=O BVTWAHYDWXUVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWLYTUWSJXAABO-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-8-fluoro-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=C(C=CC=C12)F)=O LWLYTUWSJXAABO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAMCEIRQCKVYCH-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-8-methyl-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=C(C=CC=C12)C)=O FAMCEIRQCKVYCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JENGNKBZSFOLRH-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4,5-diamino-2-chlorophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=CC(=C(C=C1N)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)Cl JENGNKBZSFOLRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYIPQJSAVRDWFK-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4,5-diamino-2-fluorophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=CC(=C(C=C1N)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)F RYIPQJSAVRDWFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZADIOIZIBXXOH-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4,5-diaminopyridin-2-yl)-4-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=CC(=NC=C1N)C=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=CC=1F JZADIOIZIBXXOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFYSGUNYRMUYJA-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(5,6-diamino-2-methylpyridin-3-yl)-4-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C(=NC=1N)C)C=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=CC=1F VFYSGUNYRMUYJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNBOVOSBKCTTPO-UHFFFAOYSA-N 4-[[5-(3,4-diaminophenyl)-2,4-difluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=C(C=C1F)F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O NNBOVOSBKCTTPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMLWAUNTWMHQTE-UHFFFAOYSA-N 4-[[5-(3,4-diaminophenyl)-2,4-dimethoxyphenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=C(C=C1OC)OC)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O CMLWAUNTWMHQTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZEKEQHXOVHMHV-UHFFFAOYSA-N 4-[[5-(3,4-diaminophenyl)-4-fluoro-2-methoxyphenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=C(C=C1F)OC)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O BZEKEQHXOVHMHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUHOGOFEMSTOPZ-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-fluoro-4-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(F)=C(C=O)C=C1Br MUHOGOFEMSTOPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZLZSRXSIXNQIV-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-4-fluoro-2-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(F)=C(Br)C=C1C=O QZLZSRXSIXNQIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WREVVZMUNPAPOV-UHFFFAOYSA-N 8-aminoquinoline Chemical compound C1=CN=C2C(N)=CC=CC2=C1 WREVVZMUNPAPOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 2
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 230000033616 DNA repair Effects 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 2
- UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N Ethynylbenzene Chemical group C#CC1=CC=CC=C1 UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031448 Genomic Instability Diseases 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 102100039869 Histone H2B type F-S Human genes 0.000 description 2
- 101001035372 Homo sapiens Histone H2B type F-S Proteins 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOCPSEGGHGGCPS-UHFFFAOYSA-N O=C1NN=C(CC(C=C2)=CC(C3=CN=CN3)=C2F)C2=CC=CC=C12 Chemical compound O=C1NN=C(CC(C=C2)=CC(C3=CN=CN3)=C2F)C2=CC=CC=C12 AOCPSEGGHGGCPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 2
- 108091026813 Poly(ADPribose) Proteins 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000032383 Soft tissue cancer Diseases 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 2
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000008431 aliphatic amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000036878 aneuploidy Diseases 0.000 description 2
- 231100001075 aneuploidy Toxicity 0.000 description 2
- 238000010719 annulation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003080 antimitotic agent Substances 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L bis(triphenylphosphine)palladium(ii) dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Pd+2].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 2
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 2
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 210000004292 cytoskeleton Anatomy 0.000 description 2
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- GVPWHKZIJBODOX-UHFFFAOYSA-N dibenzyl disulfide Chemical compound C=1C=CC=CC=1CSSCC1=CC=CC=C1 GVPWHKZIJBODOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOCHARZZJNPSEU-UHFFFAOYSA-N diboron Chemical compound B#B ZOCHARZZJNPSEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000036267 drug metabolism Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 2
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical compound [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 description 2
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 description 2
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXZQEOJJUGGUIB-UHFFFAOYSA-N isoindolin-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NCC2=C1 PXZQEOJJUGGUIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 210000001589 microsome Anatomy 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 2
- 230000006911 nucleation Effects 0.000 description 2
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- XUYJLQHKOGNDPB-UHFFFAOYSA-N phosphonoacetic acid Chemical compound OC(=O)CP(O)(O)=O XUYJLQHKOGNDPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N potassium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([K])[Si](C)(C)C IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 2
- 125000005344 pyridylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 229910052594 sapphire Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010980 sapphire Substances 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000005204 segregation Methods 0.000 description 2
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-N suberic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCC(O)=O TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 125000005309 thioalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PQDJYEQOELDLCP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilane Chemical compound C[SiH](C)C PQDJYEQOELDLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004417 unsaturated alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 2
- UGOMMVLRQDMAQQ-UHFFFAOYSA-N xphos Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 UGOMMVLRQDMAQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPGYMHVTSOMAPG-UHFFFAOYSA-N (1,4-dimethyl-3-oxo-2-benzofuran-1-yl)phosphonic acid Chemical compound CC1=CC=CC2=C1C(=O)OC2(C)P(O)(O)=O HPGYMHVTSOMAPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N (3e)-3-(1h-imidazol-5-ylmethylidene)-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2\C1=C/C1=CN=CN1 VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 1
- YRTPZXMEBGTPLM-UVTDQMKNSA-N (3z)-3-benzylidene-2-benzofuran-1-one Chemical compound C12=CC=CC=C2C(=O)O\C1=C/C1=CC=CC=C1 YRTPZXMEBGTPLM-UVTDQMKNSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000196 1,4-pentadienyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])C([H])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Substances CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical group C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIWZYRJXBPPLLA-UHFFFAOYSA-N 1-methylazetidin-3-amine Chemical compound CN1CC(N)C1 BIWZYRJXBPPLLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJVQAJHYYRVZNE-UHFFFAOYSA-N 1-methylazetidin-3-ol Chemical compound CN1CC(O)C1 IJVQAJHYYRVZNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALOCUZOKRULSAA-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidin-4-amine Chemical compound CN1CCC(N)CC1 ALOCUZOKRULSAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAUWRHPMUVYFOD-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidin-4-ol Chemical compound CN1CCC(O)CC1 BAUWRHPMUVYFOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 2,2'-piperazine-1,4-diylbisethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCN1CCN(CCS(O)(=O)=O)CC1 IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIPSRYDSZQRPEA-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethanamine Chemical compound NCC(F)(F)F KIPSRYDSZQRPEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRWUZYZECPJOB-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroethanamine Chemical compound NCC(F)F OVRWUZYZECPJOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOGSDFLJZPNWHY-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroethanol Chemical compound OCC(F)F VOGSDFLJZPNWHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDQPOYVWHPDXOX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dinitrobenzenesulfonyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(S(Cl)(=O)=O)=C1[N+]([O-])=O DDQPOYVWHPDXOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLRUKKDFNWXXRT-UHFFFAOYSA-N 2,5-difluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(F)C(C(Cl)=O)=C1 RLRUKKDFNWXXRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKJXAMMGTSTBLQ-UHFFFAOYSA-N 2-(1-methylpiperidin-4-yl)ethanamine Chemical compound CN1CCC(CCN)CC1 IKJXAMMGTSTBLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGPXRIFFCBCWEO-UHFFFAOYSA-N 2-(1-methylpiperidin-4-yl)ethanol Chemical compound CN1CCC(CCO)CC1 PGPXRIFFCBCWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOWUDHPKGOIDIX-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methyl-1-piperazinyl)ethanamine Chemical compound CN1CCN(CCN)CC1 GOWUDHPKGOIDIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHTUMQYGZQYEOZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethanol Chemical compound CN1CCN(CCO)CC1 QHTUMQYGZQYEOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004174 2-benzimidazolyl group Chemical group [H]N1C(*)=NC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 description 1
- LHRMBQARSBULRX-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-fluoro-4-iodobenzene Chemical compound FC1=CC=C(I)C=C1Br LHRMBQARSBULRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWFCHCRFQWEFMU-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4,5-dimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC(Br)=C(C(O)=O)C=C1OC HWFCHCRFQWEFMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRXMNWGCKISMOH-UHFFFAOYSA-N 2-bromobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1Br XRXMNWGCKISMOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYMCMWPHMPODNK-UHFFFAOYSA-N 2-bromofuran Chemical compound BrC1=CC=CO1 OYMCMWPHMPODNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNWQNFJBBWXFBG-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-4-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C(F)=C1 UNWQNFJBBWXFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYCXAPWOBWWNRK-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-6-iodobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(F)C=CC=C1I CYCXAPWOBWWNRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FURHRJBOFNDYTG-UHFFFAOYSA-N 2-fluoroethanamine Chemical compound NCCF FURHRJBOFNDYTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGDYAKVUZMZKRV-UHFFFAOYSA-N 2-fluoroethanol Chemical compound OCCF GGDYAKVUZMZKRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJNZAXGUTKBIHP-UHFFFAOYSA-N 2-iodobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1I CJNZAXGUTKBIHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QECYXMKYZQXEHM-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-4-nitrobenzenesulfonyl chloride Chemical compound COC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1S(Cl)(=O)=O QECYXMKYZQXEHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDYYWMXJZWHRLZ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl carbonochloridate Chemical compound COCCOC(Cl)=O NDYYWMXJZWHRLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPZXFICWCMCQPF-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzoyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(Cl)=O GPZXFICWCMCQPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- WRXNJTBODVGDRY-UHFFFAOYSA-N 2-pyrrolidin-1-ylethanamine Chemical compound NCCN1CCCC1 WRXNJTBODVGDRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- FTHPLWDYWAKYCY-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(C(Cl)=O)=C1 FTHPLWDYWAKYCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYSGFFTXMUWEOT-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propan-1-ol Chemical compound CN(C)CCCO PYSGFFTXMUWEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPTICOLUIJZBHY-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-bromo-4-fluorophenyl)methylidene]-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=C(Br)C(F)=CC=C1C=C1C2=CC=CC=C2C(=O)O1 CPTICOLUIJZBHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUAZPCKRSSEQKB-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=C(Br)C=CC=C1C=O OUAZPCKRSSEQKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZDPZQAPHXPVCN-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=C(Br)C=CC=C1C=O SZDPZQAPHXPVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRLXODGRHKXDHQ-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-3,4-dimethoxycyclohexa-1,5-diene-1-carbaldehyde Chemical compound BrC1(C(C=CC(C=O)=C1)OC)OC RRLXODGRHKXDHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLMSHAWYULIVFQ-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(Br)OC(=O)C2=C1 CLMSHAWYULIVFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQSVSYGPVVEMIN-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-4,5-difluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC(C=O)=CC(Br)=C1F VQSVSYGPVVEMIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCIAOFZMQWTYNX-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-4-(trifluoromethoxy)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(C=O)C=C1Br OCIAOFZMQWTYNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWYYNBYTVFKXSD-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-4-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(C=O)C=C1Br MWYYNBYTVFKXSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZZDDFPFVDANFW-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-4-[2-(difluoromethoxy)ethoxy]benzaldehyde Chemical compound C1=CC(=C(C=C1C=O)Br)OCCOC(F)F GZZDDFPFVDANFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMPNFQLVIGPNEI-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-4-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1Br QMPNFQLVIGPNEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTXXUAHMTVAQHW-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-4-methylbenzaldehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)C=C1Br WTXXUAHMTVAQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEFQRXHVMJPOKZ-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-5-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC(Br)=CC(C=O)=C1 MEFQRXHVMJPOKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCXBEEKTPWZHJN-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-5-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(Br)=CC(C=O)=C1 GCXBEEKTPWZHJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUISZCALMBHJQX-UHFFFAOYSA-N 3-bromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=CC(C=O)=C1 SUISZCALMBHJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006279 3-bromobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Br)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- CXPLPVNWMLRKTO-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-2-iodobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(F)=C1I CXPLPVNWMLRKTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAWFUSFNPBRQDE-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-4-nitrobenzenesulfonyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1F AAWFUSFNPBRQDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHOYYHYBFSYOSQ-UHFFFAOYSA-N 3-methylbenzoyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1 YHOYYHYBFSYOSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- UCFSYHMCKWNKAH-UHFFFAOYSA-N 4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane Chemical compound CC1(C)OBOC1(C)C UCFSYHMCKWNKAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHXDCVFTXJVUGK-UHFFFAOYSA-N 4,5-difluoro-2-iodobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(F)C=C1I NHXDCVFTXJVUGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUBGOCWSUAYGEN-UHFFFAOYSA-N 4-(2-fluorophenyl)-2-nitroaniline Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1C1=CC=CC=C1F YUBGOCWSUAYGEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXKKOFJYPRJFIE-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethoxy)benzoyl chloride Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 ZXKKOFJYPRJFIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXZYBOLWRXENKT-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 OXZYBOLWRXENKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USDFYKKVBONDDE-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C(=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=CC=1)F USDFYKKVBONDDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIGPGZUIZDOXRZ-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-2-methoxyphenyl)methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C(=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=CC=1)OC GIGPGZUIZDOXRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKWLHLDHHJXXKC-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=C(C=1OC)OC BKWLHLDHHJXXKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGDZIDXTQHYFNO-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-4-chlorophenyl)methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=CC=1Cl UGDZIDXTQHYFNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTYLAIDZMZJLRV-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-4-ethoxyphenyl)methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=CC=1OCC DTYLAIDZMZJLRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXLCHRRIRZFLCX-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-4-fluorophenyl)methyl]-5,7-dimethoxy-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=CC(=CC(=C23)OC)OC)=O)C=CC=1F PXLCHRRIRZFLCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZIXQMWHGMQWRP-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-4-fluorophenyl)methyl]-5,8-difluoro-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=C(C=CC(=C23)F)F)=O)C=CC=1F GZIXQMWHGMQWRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJOOCTXUFAWAPF-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-4-fluorophenyl)methyl]-5-fluoro-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=CC(=C23)F)=O)C=CC=1F VJOOCTXUFAWAPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQXDWOKXFGVHHM-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-4-fluorophenyl)methyl]-6,7-difluoro-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=CC(=C(C=C23)F)F)=O)C=CC=1F IQXDWOKXFGVHHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWHCKDDSZMCGIO-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-4-fluorophenyl)methyl]-6-(trifluoromethoxy)-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=C(C=C23)OC(F)(F)F)=O)C=CC=1F OWHCKDDSZMCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKSXCRBEPGCUFA-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-4-fluorophenyl)methyl]-6-(trifluoromethyl)-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=C(C=C23)C(F)(F)F)=O)C=CC=1F BKSXCRBEPGCUFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APDJAAAGQYLJFN-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-4-fluorophenyl)methyl]-6-chloro-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=C(C=C23)Cl)=O)C=CC=1F APDJAAAGQYLJFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRXGIZRDRXQMOJ-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-4-fluorophenyl)methyl]-6-fluoro-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=C(C=C23)F)=O)C=CC=1F MRXGIZRDRXQMOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDVHHTGSQPICER-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-4-fluorophenyl)methyl]-6-methoxy-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=C(C=C23)OC)=O)C=CC=1F NDVHHTGSQPICER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKOSGRNVACZNJE-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-4-fluorophenyl)methyl]-6-methyl-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=C(C=C23)C)=O)C=CC=1F WKOSGRNVACZNJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKWRNNXACOVHNK-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-4-fluorophenyl)methyl]-7-fluoro-2h-phthalazin-1-one Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(F)=CC=C2C=1CC1=CC=C(F)C(Br)=C1 NKWRNNXACOVHNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRRPCFVPJSICKG-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-4-fluorophenyl)methyl]-7-methyl-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=CC(=CC=C23)C)=O)C=CC=1F RRRPCFVPJSICKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIGTYTDECQREOD-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-4-fluorophenyl)methyl]-8-fluoro-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=C(C=CC=C23)F)=O)C=CC=1F IIGTYTDECQREOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMYDEEVYKGSMOA-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-4-methoxyphenyl)methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=CC=1OC YMYDEEVYKGSMOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBAOUKCSIYKJET-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-4-methylphenyl)methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=CC=1C QBAOUKCSIYKJET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMLNYXZCSYBZTR-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-5-fluorophenyl)methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=C(C=1)F UMLNYXZCSYBZTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCZGBXFVDXJDFG-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-bromo-5-methoxyphenyl)methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=C(C=1)OC FCZGBXFVDXJDFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USMZZSIICADLKH-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-bromo-3-fluorophenyl)methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC1=C(C=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=C1)F USMZZSIICADLKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTCSPWPFWSWEJC-UHFFFAOYSA-N 4-[(5-bromo-2,4-difluorophenyl)methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C(=CC(=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=1)F)F OTCSPWPFWSWEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYWZVNVTKQMQGS-UHFFFAOYSA-N 4-[(5-bromo-2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C(=CC(=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=1)OC)OC BYWZVNVTKQMQGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRMWEAXETOLVIW-UHFFFAOYSA-N 4-[(5-bromo-2-fluoro-4-methoxyphenyl)methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C(=CC(=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=1)F)OC VRMWEAXETOLVIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVGYFNADUSJEHX-UHFFFAOYSA-N 4-[(5-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=CC(=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=1)F FVGYFNADUSJEHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHYQRUMXNGPOCQ-UHFFFAOYSA-N 4-[(5-bromo-2-methoxyphenyl)methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=CC(=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=1)OC XHYQRUMXNGPOCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHZPTSJJLAFXIF-UHFFFAOYSA-N 4-[(5-bromo-4-fluoro-2-methoxyphenyl)methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C(=CC(=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=1)OC)F VHZPTSJJLAFXIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZJFVANSWKQWOC-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diamino-5-chlorophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=C(C=1N)Cl)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O QZJFVANSWKQWOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGHYIEZFBWJNQK-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-2-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=C(C(=CC=C1)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)F CGHYIEZFBWJNQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWKDASRLLMSZCZ-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-2-methoxyphenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=C(C(=CC=C1)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)OC IWKDASRLLMSZCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSCHHINEDWIAPJ-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-4-ethoxyphenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC=C1OCC)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O MSCHHINEDWIAPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJILGBSZRFZOHC-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-6-(trifluoromethoxy)-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=CC=C(C=C12)OC(F)(F)F)=O AJILGBSZRFZOHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKHDZOFGRNKLOV-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-6-(trifluoromethyl)-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=CC=C(C=C12)C(F)(F)F)=O RKHDZOFGRNKLOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVWXUJGCBAWSIV-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-4-methoxyphenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC=C1OC)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O FVWXUJGCBAWSIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVJVDDXVNZMWHZ-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-4-methylphenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC=C1C)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O IVJVDDXVNZMWHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDELLTUSMLUPDL-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-5-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC(=C1)F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O ZDELLTUSMLUPDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIWHSWVISGUZCK-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-5-methoxyphenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC(=C1)OC)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O KIWHSWVISGUZCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSNINDOUMAMINM-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-diaminophenyl)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC=C1)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O SSNINDOUMAMINM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NODITPZBEGYJLY-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3-amino-4-nitrophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1[N+](=O)[O-])C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O NODITPZBEGYJLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIQZIMYTOTUDPD-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4-amino-3-nitrophenyl)-2-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=C(C(=CC=C1)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)F)[N+](=O)[O-] BIQZIMYTOTUDPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNHCLDRPZIYGNO-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4-amino-3-nitrophenyl)-2-methoxyphenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=C(C(=CC=C1)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)OC)[N+](=O)[O-] NNHCLDRPZIYGNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBVDVSQWKDWIIJ-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4-amino-3-nitrophenyl)-4,5-difluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=CC(=C1F)F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)[N+](=O)[O-] LBVDVSQWKDWIIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVFLLKRUCYCTDM-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4-amino-3-nitrophenyl)-4,5-dimethoxyphenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=CC(=C1OC)OC)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)[N+](=O)[O-] UVFLLKRUCYCTDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXYSQJRBTYASBY-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4-amino-3-nitrophenyl)-4-(difluoromethoxy)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=CC=C1OC(F)F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)[N+](=O)[O-] NXYSQJRBTYASBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFBTXXIGPHOUED-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4-amino-3-nitrophenyl)-4-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=CC=C1OC(F)(F)F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)[N+](=O)[O-] RFBTXXIGPHOUED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBMPXHXDHMHFLM-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4-amino-3-nitrophenyl)-4-chlorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=CC=C1Cl)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)[N+](=O)[O-] SBMPXHXDHMHFLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTROHIJEAIWGBZ-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4-amino-3-nitrophenyl)-4-ethoxyphenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=CC=C1OCC)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)[N+](=O)[O-] NTROHIJEAIWGBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFLFOWAWBRCRFO-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4-amino-3-nitrophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)[N+](=O)[O-] IFLFOWAWBRCRFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXVUPHJNSZVNRB-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4-amino-3-nitrophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-5-fluoro-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=CC=CC(=C12)F)=O)[N+](=O)[O-] MXVUPHJNSZVNRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNTPNQLHVUPADW-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4-amino-3-nitrophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-6-chloro-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=CC=C(C=C12)Cl)=O)[N+](=O)[O-] WNTPNQLHVUPADW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQJXVRNZOAHYJK-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4-amino-3-nitrophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-6-fluoro-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=CC=C(C=C12)F)=O)[N+](=O)[O-] CQJXVRNZOAHYJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKXLCGQXDBEMOG-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4-amino-3-nitrophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-6-methyl-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=CC=C(C=C12)C)=O)[N+](=O)[O-] SKXLCGQXDBEMOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLPXEHVPEDOKLB-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4-amino-3-nitrophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-7-fluoro-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=CC(=CC=C12)F)=O)[N+](=O)[O-] FLPXEHVPEDOKLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJBQRJWXCWCHOS-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4-amino-3-nitrophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-7-methyl-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=CC(=CC=C12)C)=O)[N+](=O)[O-] XJBQRJWXCWCHOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGMJURUDWJXFS-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4-amino-3-nitrophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-8-fluoro-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=C(C=CC=C12)F)=O)[N+](=O)[O-] BUGMJURUDWJXFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHYDOJCYOPLSTQ-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4-amino-3-nitrophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-8-methyl-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=CC=C1F)CC1=NNC(C2=C(C=CC=C12)C)=O)[N+](=O)[O-] YHYDOJCYOPLSTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBZGFNNPFSMNSY-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4-amino-3-nitrophenyl)-4-methoxyphenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=CC=C1OC)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)[N+](=O)[O-] GBZGFNNPFSMNSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXABKDBJINNNEZ-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4-amino-3-nitrophenyl)-4-methylphenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=CC=C1C)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)[N+](=O)[O-] XXABKDBJINNNEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUCYDTYBPYMKEL-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4-amino-3-nitrophenyl)-5-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=CC(=C1)F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)[N+](=O)[O-] OUCYDTYBPYMKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJBTVIHGBCTDIC-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(4-amino-3-nitrophenyl)-5-methoxyphenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=CC(=C1)OC)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)[N+](=O)[O-] VJBTVIHGBCTDIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOXBEHMNHAXRMJ-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-bromo-4-(2-methoxyethoxy)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=CC=1OCCOC KOXBEHMNHAXRMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRVHPLZEQXBIDK-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-bromo-4-(difluoromethoxy)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=CC=1OC(F)F FRVHPLZEQXBIDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGFFJPJABAWNRW-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-bromo-4-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=CC=1OC(F)(F)F GGFFJPJABAWNRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOQTVOFYLPIDMY-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-bromo-4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound BrC=1C=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=CC=1C(F)(F)F AOQTVOFYLPIDMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYQNXRSQMFGCTG-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-(3,4-diaminophenyl)furan-2-yl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C=1C=C(OC=1)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O FYQNXRSQMFGCTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOQWSVDMHMDWBT-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-(4-amino-3-nitrophenyl)-3-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=C(C=C(C=C1)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)F)[N+](=O)[O-] VOQWSVDMHMDWBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEFJYOALAMOHOG-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-chloro-3-(3,4-diaminophenyl)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=CC=C1Cl)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O LEFJYOALAMOHOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYINUYPPDLHZCB-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-fluoro-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound FC1=C(C=C(CC2=NNC(C3=CC=CC=C23)=O)C=C1)B1OC(C(O1)(C)C)(C)C ZYINUYPPDLHZCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYXVYQAWRFPGCK-UHFFFAOYSA-N 4-[[5-(3,4-diaminophenyl)-2-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=C(C=C1)F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O TYXVYQAWRFPGCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXQKGVMUULXALY-UHFFFAOYSA-N 4-[[5-(3,4-diaminophenyl)-2-methoxyphenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC(=C(C=C1)OC)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O JXQKGVMUULXALY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJONFFBATDVDHJ-UHFFFAOYSA-N 4-[[5-(3,4-diaminophenyl)furan-2-yl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1N)C1=CC=C(O1)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O HJONFFBATDVDHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMIGUKVIZQXYSI-UHFFFAOYSA-N 4-[[5-(4-amino-3-nitrophenyl)-2,4-difluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=C(C=C1F)F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)[N+](=O)[O-] CMIGUKVIZQXYSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSJMUCSYWPTVMA-UHFFFAOYSA-N 4-[[5-(4-amino-3-nitrophenyl)-2,4-dimethoxyphenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=C(C=C1OC)OC)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)[N+](=O)[O-] OSJMUCSYWPTVMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYLIMPGUJXSFFT-UHFFFAOYSA-N 4-[[5-(4-amino-3-nitrophenyl)-2-fluoro-4-methoxyphenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=C(C=C1OC)F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)[N+](=O)[O-] GYLIMPGUJXSFFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFKYHZHDKXPLIF-UHFFFAOYSA-N 4-[[5-(4-amino-3-nitrophenyl)-2-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=C(C=C1)F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)[N+](=O)[O-] JFKYHZHDKXPLIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQAQMESWUJJKTO-UHFFFAOYSA-N 4-[[5-(4-amino-3-nitrophenyl)-2-methoxyphenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=C(C=C1)OC)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)[N+](=O)[O-] OQAQMESWUJJKTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDACYYOUVDFTJO-UHFFFAOYSA-N 4-[[5-(4-amino-3-nitrophenyl)-4-fluoro-2-methoxyphenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=C(C=C1F)OC)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)[N+](=O)[O-] CDACYYOUVDFTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N 4-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=NC=C1 NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUCCMEHWBGPJKS-UHFFFAOYSA-N 4-benzyl-2h-phthalazin-1-one Chemical class C12=CC=CC=C2C(=O)NN=C1CC1=CC=CC=C1 JUCCMEHWBGPJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXLRNUCHBXKRBL-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-fluoro-6-nitroaniline Chemical compound NC1=C(F)C=C(Br)C=C1[N+]([O-])=O UXLRNUCHBXKRBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCWBZRBJSPWUPG-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Br)C=C1[N+]([O-])=O ZCWBZRBJSPWUPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTMANVRIDHGRKN-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-3-fluoro-2-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Br)C(F)=C1[N+]([O-])=O DTMANVRIDHGRKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWHUROFMIMHWKS-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-3-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC(C=O)=CC=C1Br SWHUROFMIMHWKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBANSCIKTQSEOQ-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-5-fluoro-2-nitroaniline Chemical compound NC1=CC(F)=C(Br)C=C1[N+]([O-])=O UBANSCIKTQSEOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POIUGTOEANPYRE-UHFFFAOYSA-N 4-bromofuran Chemical compound BrC1=[C]OC=C1 POIUGTOEANPYRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 1
- DUKFTVLJAXWGPI-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-2-iodobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(F)C=C1I DUKFTVLJAXWGPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTKRQIRPNNIORO-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-2-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(F)=CC=C1C=O PTKRQIRPNNIORO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQUVCRCCRXRJCK-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzoyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 NQUVCRCCRXRJCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPXOTSHWBDUUMT-UHFFFAOYSA-M 4-nitrobenzenesulfonate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 SPXOTSHWBDUUMT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical group [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXDIELLGFUEAIX-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2,4-dimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(OC)=C(C=O)C=C1Br PXDIELLGFUEAIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMFGGDVQLQQQRX-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(Br)C=C1C=O MMFGGDVQLQQQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJIBRSFAXRFPPN-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(Br)C=C1C=O IJIBRSFAXRFPPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJTFHWXMITZNHS-UHFFFAOYSA-N 5-bromofuran-2-carbaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C(C=O)O1 WJTFHWXMITZNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPFMQYOPTHMSJJ-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-iodobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=CC=C1I XPFMQYOPTHMSJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 5-thiazolyl Chemical group [C]1=CN=CS1 CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIHOCTYFHAQWKB-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-[[3-(3,4-diaminophenyl)-4-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one Chemical compound ClC=1C=C2C(=NNC(C2=CC=1)=O)CC=1C=C(C(=CC=1)F)C1=CC(=C(C=C1)N)N LIHOCTYFHAQWKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C1=NCC(=O)NC2=CC=C(Br)C=C12 CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N AIBN Substances N#CC(C)(C)\N=N\C(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 description 1
- 208000036832 Adenocarcinoma of ovary Diseases 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006468 Adrenal Cortex Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 206010001935 American trypanosomiasis Diseases 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241001120493 Arene Species 0.000 description 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 1
- 102000036365 BRCA1 Human genes 0.000 description 1
- 108700020463 BRCA1 Proteins 0.000 description 1
- 101150072950 BRCA1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 206010061692 Benign muscle neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- LEUZJDQZZSLRMG-UHFFFAOYSA-N C1=CC(=C(C=C1CC2=C3C=C(C=CC3=CN=N2)F)C4=CC(=C(C=C4)N)N)F Chemical compound C1=CC(=C(C=C1CC2=C3C=C(C=CC3=CN=N2)F)C4=CC(=C(C=C4)N)N)F LEUZJDQZZSLRMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLQFRHZGPYXLQS-UHFFFAOYSA-N C1=CC(=C(C=C1CC2=C3C=CC(=CC3=CN=N2)F)C4=CC(=C(C=C4)N)N)F Chemical compound C1=CC(=C(C=C1CC2=C3C=CC(=CC3=CN=N2)F)C4=CC(=C(C=C4)N)N)F SLQFRHZGPYXLQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRGARXGZKSPMNN-UHFFFAOYSA-N C1=CC2=C(N=NC=C2C(=C1)F)CC3=CC(=C(C=C3)F)C4=CC(=C(C=C4)N)N Chemical compound C1=CC2=C(N=NC=C2C(=C1)F)CC3=CC(=C(C=C3)F)C4=CC(=C(C=C4)N)N BRGARXGZKSPMNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTXXBTPRYKUQFW-UHFFFAOYSA-N C1=CC2=CN=NC(=C2C(=C1)F)CC3=CC(=C(C=C3)F)C4=CC(=C(C=C4)N)N Chemical compound C1=CC2=CN=NC(=C2C(=C1)F)CC3=CC(=C(C=C3)F)C4=CC(=C(C=C4)N)N DTXXBTPRYKUQFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSCFRGZVWRULGD-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C2C(=C1)C=NN=C2CC3=CC(=C(C=C3)F)C4=CC(=C(C=C4Cl)N)N Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C=NN=C2CC3=CC(=C(C=C3)F)C4=CC(=C(C=C4Cl)N)N RSCFRGZVWRULGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXXKKFJVCPRMHA-UHFFFAOYSA-N CC1=C2C=NN=C(C2=CC=C1)CC3=CC(=C(C=C3)F)C4=CC(=C(C=C4)N)N Chemical compound CC1=C2C=NN=C(C2=CC=C1)CC3=CC(=C(C=C3)F)C4=CC(=C(C=C4)N)N FXXKKFJVCPRMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCHCLXBKSNQNHW-UHFFFAOYSA-N CC1=CC2=C(N=NC=C2C=C1)CC3=CC(=C(C=C3)F)C4=CC(=C(C=C4)N)N Chemical compound CC1=CC2=C(N=NC=C2C=C1)CC3=CC(=C(C=C3)F)C4=CC(=C(C=C4)N)N YCHCLXBKSNQNHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXXMTNRWCYUTHA-UHFFFAOYSA-N CC1=CC2=CN=NC(=C2C=C1)CC3=CC(=C(C=C3)F)C4=CC(=C(C=C4)N)N Chemical compound CC1=CC2=CN=NC(=C2C=C1)CC3=CC(=C(C=C3)F)C4=CC(=C(C=C4)N)N DXXMTNRWCYUTHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014572 CHFR Human genes 0.000 description 1
- JLPSELLVSUZLRZ-UHFFFAOYSA-N COC1=CC2=C(N=NC=C2C=C1)CC3=CC(=C(C=C3)F)C4=CC(=C(C=C4)N)N Chemical compound COC1=CC2=C(N=NC=C2C=C1)CC3=CC(=C(C=C3)F)C4=CC(=C(C=C4)N)N JLPSELLVSUZLRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N Carbon-14 Chemical compound [14C] OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 208000005024 Castleman disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052684 Cerium Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000024699 Chagas disease Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037051 Chromosomal Instability Diseases 0.000 description 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N Cu+ Chemical compound [Cu+] VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N Cyclopropylamine Chemical compound NC1CC1 HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102220501443 Cytosolic iron-sulfur assembly component 3_C27N_mutation Human genes 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-SCSAIBSYSA-N D-arginine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N D-lysine Chemical compound NCCCC[C@@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 239000007821 HATU Substances 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 238000006052 Horner reaction Methods 0.000 description 1
- 206010021042 Hypopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010056305 Hypopharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 239000002137 L01XE24 - Ponatinib Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000222722 Leishmania <genus> Species 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014767 Myeloproliferative disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004458 Myoma Diseases 0.000 description 1
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTOFXNXRTNAIHC-UHFFFAOYSA-N N-[6-[2-fluoro-5-[(4-oxo-3H-phthalazin-1-yl)methyl]phenyl]-1H-benzimidazol-2-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=NC2=C(N1)C=CC(=C2)C1=C(C=CC(=C1)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O)F LTOFXNXRTNAIHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGHGZKZUWRVYNI-UHFFFAOYSA-N NC=1C=C(C=CC=1[N+](=O)[O-])C1=CC(=CC=C1C(F)(F)F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1[N+](=O)[O-])C1=CC(=CC=C1C(F)(F)F)CC1=NNC(C2=CC=CC=C12)=O MGHGZKZUWRVYNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N Nickel(2+) Chemical compound [Ni+2] VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010505 Nose Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- AXWXPCVYRYBDCF-UHFFFAOYSA-N O1C(CC1)O.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C Chemical compound O1C(CC1)O.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C.C=C AXWXPCVYRYBDCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010031096 Oropharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010057444 Oropharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 206010061328 Ovarian epithelial cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000007990 PIPES buffer Substances 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Natural products C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 208000010362 Protozoan Infections Diseases 0.000 description 1
- 238000007268 Pschorr arylation reaction Methods 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 241001661355 Synapsis Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 description 1
- RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N Trifluoroethanol Chemical compound OCC(F)(F)F RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 241000223109 Trypanosoma cruzi Species 0.000 description 1
- 108010040002 Tumor Suppressor Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000001742 Tumor Suppressor Proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-XXSWNUTMSA-N [125I][125I] Chemical compound [125I][125I] PNDPGZBMCMUPRI-XXSWNUTMSA-N 0.000 description 1
- LPQOADBMXVRBNX-UHFFFAOYSA-N ac1ldcw0 Chemical compound Cl.C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3CCSC1=C32 LPQOADBMXVRBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRZSFSPPYARING-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO.CC#N VRZSFSPPYARING-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 201000002454 adrenal cortex cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005237 alkyleneamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005238 alkylenediamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005529 alkyleneoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- MXMOTZIXVICDSD-UHFFFAOYSA-N anisoyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 MXMOTZIXVICDSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002583 anti-histone Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000002927 anti-mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 229940045985 antineoplastic platinum compound Drugs 0.000 description 1
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000008430 aromatic amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000007080 aromatic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- VQTOKXHLOLTVRS-UHFFFAOYSA-N benzamide quinolin-8-amine Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1.C1=CN=C2C(N)=CC=CC2=C1 VQTOKXHLOLTVRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 208000026900 bile duct neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M bromocopper(1+) Chemical compound Br[Cu+] ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N butanamide Chemical compound CCCC(N)=O DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004611 cancer cell death Effects 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- ZSCYJHGJGRSPAB-UHFFFAOYSA-N carbamic acid Chemical compound NC(O)=O.NC(O)=O ZSCYJHGJGRSPAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000025084 cell cycle arrest Effects 0.000 description 1
- 230000012820 cell cycle checkpoint Effects 0.000 description 1
- 230000006369 cell cycle progression Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 201000007455 central nervous system cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- GWXLDORMOJMVQZ-UHFFFAOYSA-N cerium Chemical compound [Ce] GWXLDORMOJMVQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 201000002797 childhood leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000012069 chiral reagent Substances 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical compound OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N cobalt(2+) Chemical compound [Co+2] XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 208000030381 cutaneous melanoma Diseases 0.000 description 1
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 description 1
- KZZKOVLJUKWSKX-UHFFFAOYSA-N cyclobutanamine Chemical compound NC1CCC1 KZZKOVLJUKWSKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTHXBEHDVMTNOH-UHFFFAOYSA-N cyclobutanol Chemical compound OC1CCC1 KTHXBEHDVMTNOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NISGSNTVMOOSJQ-UHFFFAOYSA-N cyclopentanamine Chemical compound NC1CCCC1 NISGSNTVMOOSJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N cyclopentanol Chemical compound OC1CCCC1 XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOXHCYXIAVIFCZ-UHFFFAOYSA-N cyclopropanol Chemical compound OC1CC1 YOXHCYXIAVIFCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000368 destabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000011903 deuterated solvents Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000012973 diazabicyclooctane Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- IUNMPGNGSSIWFP-UHFFFAOYSA-N dimethylaminopropylamine Chemical compound CN(C)CCCN IUNMPGNGSSIWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 230000001819 effect on gene Effects 0.000 description 1
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N epolamine Chemical compound OCCN1CCCC1 XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl isocyanate Chemical compound CCN=C=O WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043351 ethyl-p-hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl)tetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCOCCOCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJEMIOXXNCZZFK-UHFFFAOYSA-N ethylone Chemical compound CCNC(C)C(=O)C1=CC=C2OCOC2=C1 MJEMIOXXNCZZFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000000105 evaporative light scattering detection Methods 0.000 description 1
- 208000024519 eye neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000003269 fluorescent indicator Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- ULITUPMHIDVLLV-UHFFFAOYSA-N formonitrile;sodium Chemical compound [Na].N#C ULITUPMHIDVLLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 238000009650 gentamicin protection assay Methods 0.000 description 1
- 229910052732 germanium Inorganic materials 0.000 description 1
- GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N germanium atom Chemical compound [Ge] GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004366 heterocycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006588 heterocycloalkylene group Chemical group 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N hexane-1,2,3,4,5,6-hexol Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C(O)CO FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 201000006866 hypopharynx cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 201000006747 infectious mononucleosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 229940102213 injectable suspension Drugs 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 230000010468 interferon response Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000006142 intramolecular cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- 229940044173 iodine-125 Drugs 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 125000003151 isocoumarinyl group Chemical class C1(=O)OC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- IQZZFVDIZRWADY-UHFFFAOYSA-N isocumarine Natural products C1=CC=C2C(=O)OC=CC2=C1 IQZZFVDIZRWADY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000002415 kinetochore Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N lithium butane Chemical compound [Li+].CCC[CH2-] DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000000564 macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 208000025854 malignant tumor of adrenal cortex Diseases 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000031864 metaphase Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 231100000782 microtubule inhibitor Toxicity 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006682 monohaloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004572 morpholin-3-yl group Chemical group N1C(COCC1)* 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCN UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N n',n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)CCN DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000037830 nasal cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical group 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N o-hydroxybenzoic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)C1=CC=CC=C1O GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQDVHJGNIFVBLG-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UQDVHJGNIFVBLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008106 ocular cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- FAQDUNYVKQKNLD-UHFFFAOYSA-N olaparib Chemical compound FC1=CC=C(CC2=C3[CH]C=CC=C3C(=O)N=N2)C=C1C(=O)N(CC1)CCN1C(=O)C1CC1 FAQDUNYVKQKNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000572 olaparib Drugs 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 238000010915 one-step procedure Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 201000006958 oropharynx cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000013371 ovarian adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 201000006588 ovary adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- AHVQYHFYQWKUKB-UHFFFAOYSA-N oxan-4-amine Chemical compound NC1CCOCC1 AHVQYHFYQWKUKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMYJGUNNJIDROI-UHFFFAOYSA-N oxan-4-ol Chemical compound OC1CCOCC1 LMYJGUNNJIDROI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJEOJUQOECNDND-UHFFFAOYSA-N oxetan-3-amine Chemical compound NC1COC1 OJEOJUQOECNDND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMLWSAXEQSBAAQ-UHFFFAOYSA-N oxetan-3-ol Chemical compound OC1COC1 QMLWSAXEQSBAAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000005691 oxidative coupling reaction Methods 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N palladium(2+) Chemical compound [Pd+2] MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000036281 parasite infection Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxomolybdenum Chemical compound O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.OP(O)(O)=O DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005506 phthalide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004483 piperidin-3-yl group Chemical group N1CC(CCC1)* 0.000 description 1
- 208000010916 pituitary tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 125000006684 polyhaloalkyl group Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- PHXJVRSECIGDHY-UHFFFAOYSA-N ponatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC(C(=C1)C(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C)C(C#CC=2N3N=CC=CC3=NC=2)=C1 PHXJVRSECIGDHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001131 ponatinib Drugs 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000035752 proliferative phase Effects 0.000 description 1
- VVWRJUBEIPHGQF-MDZDMXLPSA-N propan-2-yl (ne)-n-propan-2-yloxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CC(C)OC(=O)\N=N\C(=O)OC(C)C VVWRJUBEIPHGQF-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 1
- VVWRJUBEIPHGQF-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-propan-2-yloxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CC(C)OC(=O)N=NC(=O)OC(C)C VVWRJUBEIPHGQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000031877 prophase Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004040 pyrrolidinones Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000005227 renal system Anatomy 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N sec-butylamine Chemical compound CCC(C)N BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 208000037968 sinus cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000008261 skin carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229910001467 sodium calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- MRTAVLDNYYEJHK-UHFFFAOYSA-M sodium;2-chloro-2,2-difluoroacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C(F)(F)Cl MRTAVLDNYYEJHK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000024355 spindle assembly checkpoint Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000012289 standard assay Methods 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 125000002130 sulfonic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- RAIJNPIYGCCULM-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid;urea Chemical compound NC(N)=O.NC(N)=O.OS(O)(=O)=O RAIJNPIYGCCULM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000004192 tetrahydrofuran-2-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- GGUBFICZYGKNTD-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphonoacetate Chemical compound CCOC(=O)CP(=O)(OCC)OCC GGUBFICZYGKNTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 description 1
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
- CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl iodide Substances C[Si](C)(C)I CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWMFRHBXRUITQE-UHFFFAOYSA-N trimethylsilylacetylene Chemical compound C[Si](C)(C)C#C CWMFRHBXRUITQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005760 tumorsuppression Effects 0.000 description 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N urethane group Chemical group NC(=O)OCC JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000037965 uterine sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Abstract
Description
本出願は、2016年6月24日出願の米国仮特許出願第62/354,449号および2016年11月23日出願の米国仮特許出願第62/426,095号の優先権を主張するものであり、これらの両方は、その全体が参照により組み込まれる。
本明細書で使用される場合、単数形「a」、「an」、および「the」は、文脈上別途明確に指示されない限り、複数の指示対象を含む。例えば、「活性剤」への言及は、単一の活性剤ならびに2つ以上の異なる活性剤の組み合わせを含む。本教示は、本明細書に開示される特定の剤形、担体、または同様のものなどに限定されないため、変化し得ることを理解されたい。
本発明は新規な化合物を提供する。新規な化合物、ならびにかかる化合物またはこれらの化合物と少なくとも1つの追加の治療剤との組み合わせを含む薬学的製剤は、とりわけ、癌を含む疾患の治療に使用することができる。
III.a)
一態様では、本発明は、本発明の化合物を提供する。例示的な実施形態において、本発明は、本明細書に記載の化合物である。例示的な実施形態において、本発明は、本明細書に記載の式による化合物である。
Yは、C(O)であり、Zは、-O-、または-NH-、または-N(CH2R7)-であり、R3は、フッ素であり、R4は、水素、またはハロゲン、またはC1もしくはC2もしくはC3アルコキシであり、R5は、水素であり、かつR6は、水素である。
もしくはC7もしくはC8もしくはC9もしくはC10アルキルであり、R4は、水素、またはハロゲン、またはC1もしくはC2もしくはC3アルコキシであり、R5は、水素またはハロゲンであり、かつR6は、フッ素または塩素である。例示的な実施形態において、式(I)に従い、R1およびR7は、本明細書に記載のとおりであり、Yは、C(O)であり、Zは、-O-、または-NH-、または-N(CH2R7)-であり、R2は、水素であり、R3は、水素、またはハロゲン、または置換されていないC1もしくはC2もしくはC3ハロアルキル、またはC1もしくはC2もしくはC3アルコキシ、または置換されていないC1もしくはC2もしくはC3もしくはC4もしくはC5もしくはC6もしくはC7もしくはC8もしくはC9もしくはC10アルキルであり、R4は、水素、またはハロゲン、またはC1もしくはC2もしくはC3アルコキシであり、R5は、水素またはハロゲンであり、かつR6は、フッ素または塩素である。例示的な実施形態において、式(I)に従い、R1およびR7は、本明細書に記載のとおりであり、Yは、C(O)であり、Zは、-O-、または-NH-、または-N(CH2R7)-であり、R2は、メチルであり、R3は、水素、またはハロゲン、または置換されていないC1もしくはC2もしくはC3ハロアルキル、またはC1もしくはC2もしくはC3アルコキシ、または置換されていないC1もしくはC2もしくはC3もしくはC4もしくはC5もしくはC6もしくはC7もしくはC8もしくはC9もしくはC10アルキルであり、R4は、水素、またはハロゲン、またはC1もしくはC2もしくはC3アルコキシであり、R5は、水素またはハロゲンであり、かつR6は、フッ素または塩素である。例示的な実施形態において、式(I)に従い、R1およびR7は、本明細書に記載のとおりであり、Yは、C(O)であり、Zは、-O-、または-NH-、または-N(CH2R7)-であり、R2は、フッ素または塩素であり、R3は、水素、またはハロゲン、または置換されていないC1もしくはC2もしくはC3ハロアルキル、またはC1もしくはC2もしくはC3アルコキシ、または置換されていないC1もしくはC2もしくはC3もしくはC4もしくはC5もしくはC6もしくはC7もしくはC8もしくはC9もしくはC10アルキルであり、R4は、水素、またはハロゲン、またはC1もしくはC2もしくはC3アルコキシであり、R5は、水素またはハロゲンであり、かつR6は、フッ素または塩素である。例示的な実施形態において、式(I)に従い、R1およびR7は、本明細書に記載のとおりであり、Yは、C(O)であり、Zは、-O-、または-NH-、または-N(CH2R7)-であり、R2は、水素であり、R3は、フッ素であり、R4は、水素、またはハロゲン、またはC1もしくはC2もしくはC3アルコキシであり、R5は、水素であり、かつR6は、水素である。例示的な実施形態において、式(I)に従い、R1およびR7は、本明細書に記載のとおりであり、Yは、C(O)であり、Zは、-O-、または-NH-、または-N(CH2R7)-であり、R2は、水素であり、R3は、フッ素であり、R4は、水素であり、R5は、水素であり、かつR6は、水素である。
式中、R1、R2、R3、およびR4は、本明細書に記載のとおりである。
式中、R1、R2、R3、およびR4は、本明細書に記載のとおりである。
式中、R1、R2、R3、およびR4は、本明細書に記載のとおりである。
式中、R1、R2、R3、およびR4は、本明細書に記載のとおりである。
式中、R1、R2、およびR3は、本明細書に記載のとおりである。
ていないC1もしくはC2もしくはC3アルキルであり、かつR1cは、水素、または置換されたもしくは置換されていないC1もしくはC2もしくはC3アルキルであり、mは、1または2または3であるが、但し、R1bおよびR1cは、任意選択で接合して、4~7員環を形成し得る。
とおりであり、R1は、置換されたもしくは置換されていないメチルピペリジニル、または置換されたもしくは置換されていないエチルピペリジニルである。例示的な実施形態において、本明細書に記載の式について、Y、Z、R2、R3、R4、R5、およびR6は、本明細書に記載のとおりであり、R1は、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル、または3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロピル、または2-モルホリノエチル、または3-モルホリノプロピル、または1-メチルアゼチジン-3-イル、または1-エチルアゼチジン-3-イル、または1-イソプロピルアゼチジン-3-イル、または1-メチルピペリジン-4-イル、または1-エチルピペリジン-4-イル、または1-イソプロピルピペリジン-4-イルである。例示的な実施形態において、本明細書に記載の式について、Y、Z、R2、R3、R4、R5、およびR6は、本明細書に記載のとおりであり、R1は、-(CH2)mOR1aであり、式中、R1aは、置換されたまたは置換されていないC1またはC2またはC3またはC4またはC5またはC6アルキルであり、かつmは、4または5または6である。例示的な実施形態において、本明細書に記載の式について、Y、Z、R2、R3、R4、R5、およびR6は、本明細書に記載のとおりであり、R1は、-(CH2)mOR1aであり、式中、R1aは、置換されたまたは置換されていないC1またはC2またはC3またはC4またはC5またはC6アルキルであり、かつmは、1または2または3である。例示的な実施形態において、本明細書に記載の式について、Y、Z、R2、R3、R4、R5、およびR6は、本明細書に記載のとおりであり、R1は、-(CH2)mOR1aであり、式中、R1aは、置換されたまたは置換されていないC1またはC2またはC3であり、かつmは、1または2または3または4または5または6である。例示的な実施形態において、本明細書に記載の式について、Y、Z、R2、R3、R4、R5、およびR6は、本明細書に記載のとおりであり、R1は、-(CH2)mOR1aであり、式中、R1aは、置換されたまたは置換されていないC4またはC5またはC6であり、かつmは、1または2または3または4または5または6である。例示的な実施形態において、本明細書に記載の式について、Y、Z、R2、R3、R4、R5、およびR6は、本明細書に記載のとおりであり、R1は、-(CH2)mOR1aであり、式中、R1aは、置換されたまたは置換されていないC1またはC2またはC3であり、かつmは、1または2または3である。例示的な実施形態において、本明細書に記載の式について、Y、Z、R2、R3、R4、R5、およびR6は、本明細書に記載のとおりであり、R1は、-(CH2)mOR1aであり、式中、R1aは、メチルであり、かつmは、1または2または3である。例示的な実施形態において、本明細書に記載の式について、Y、Z、R2、R3、R4、R5、およびR6は、本明細書に記載のとおりであり、R1は、-(CH2)mOR1aであり、式中、R1aは、エチルであり、かつmは、1または2または3である。例示的な実施形態において、本明細書に記載の式について、Y、Z、R2、R3、R4、R5、およびR6は、本明細書に記載のとおりであり、R1は、-(CH2)mOR1aであり、式中、R1aは、メチルであり、かつmは、2である。例示的な実施形態において、本明細書に記載の式について、Y、Z、R2、R3、R4、R5、およびR6は、本明細書に記載のとおりであり、R1は、-(CH2)mOR1aであり、式中、R1aは、エチルであり、かつmは、2である。
本発明の化合物はまた、追加の治療剤と組み合わせて使用されてもよい。したがって、本発明は、更なる態様において、本発明の化合物を、少なくとも1つの追加の治療剤と共に含む組み合わせを提供する。例示的な実施形態において、この組み合わせは、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を、少なくとも1つの追加の治療剤と共に含む。例示的な実施形態において、追加の治療剤は、本発明の化合物である。例示的な実施形態において、この組み合わせは、a)本発明の化合物と、b)第1の追加の治療剤とを含む。例示的な実施形態において、この組み合わせは、a)本発明の化合物と、b)第1の追加の治療剤と、c)第2の追加の治療剤とを含む。例示的な実施形態において、この組み合わせは、a)本発明の化合物と、b)第1の追加の治療剤と、c)第2の追加の治療剤と、d)第3の追加の治療剤とを含む。例示的な実施形態において、この組み合わせは、a)本明細書で提供される式に従う本発明の化合物と、b)第1の追加の治療剤とを含む。例示的な実施形態において、この組み合わせは、a)本明細書で提供される式に従う本発明の化合物と、b)第1の追加の治療剤と、c)第2の追加の治療剤とを含む。
本発明の化合物は、1つ以上のタンパク質を阻害し、該1つ以上のタンパク質は、PARPおよび/またはチューブリンであるため、これらのタンパク質が関連する疾患を治療する可能性を有する。本発明の化合物は、チューブリンを阻害するため、チューブリンが関連する疾患を治療する可能性を有する。本発明の化合物は、PARPを阻害するため、PARPが関連する疾患を治療する可能性を有する。例示的な実施形態において、PARPはPARP1である。例示的な実施形態において、PARPはPARP2である。例示的な実施形態において、本発明の化合物は、1つ以上のタンパク質を阻害し、該1つ以上のタンパク質は、PARP1および/またはPARP2および/またはチューブリンであるため、これらのタンパク質が関連する疾患を治療する可能性を有する。
本発明の化合物は、癌などの疾患に対する効力を呈するため、本明細書に記載の動物において治療有効性を達成する可能性を有する。
別の態様では、本発明は、(a)薬学的に許容される賦形剤と、(b)本発明の化合物とを含む薬学的製剤である。別の態様では、本薬学的製剤は、(a)薬学的に許容される賦形剤と、(b)本明細書に記載の式に従う化合物とを含む。別の態様では、本薬学的製剤は、(a)薬学的に許容される賦形剤と、(b)本明細書に記載の化合物、またはその塩、プロドラッグ、水和物、もしくは溶媒和物、またはそれらの組み合わせとを含む。別の態様では、本薬学的製剤は、(a)薬学的に許容される賦形剤と、(b)本明細書に記載の化合物、またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物、またはそれらの組み合わせとを含む。別の態様では、本薬学的製剤は、(a)薬学的に許容される賦形剤と、(b)本明細書に記載の化合物、またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物とを含む別の態様では、本薬学的製剤は、(a)薬学的に許容される賦形剤と、(b)本明細書に記載の化合物の塩とを含む。例示的な実施形態において、塩は薬学的に許容される塩である。別の態様では、本薬学的製剤は、(a)薬学的に許容される賦形剤と、(b)本明細書に記載の化合物のプロドラッグとを含む。別の例示的な実施形態において、本薬学的製剤は、(a)薬学的に許容される賦形剤と、(b)本明細書に記載の化合物とを含む。例示的な実施形態において、本薬学的製剤は単位剤形である。例示的な実施形態において、本薬学的製剤は単一の単位剤形である。
本明細書に記載の薬学的製剤における使用に好ましい化合物は、ある特定の薬理学的特性を有することになる。かかる特性には、低い毒性、低い血清タンパク質結合、ならびに望ましいインビトロおよびインビボ半減期が挙げられるが、これらに限定されない。これらの望ましい薬理学的特性を予測するためにアッセイを使用してもよい。バイオアベイラビリティを予測するために使用されるアッセイには、Caco-2細胞単層を含むヒト腸細胞単層を横切る輸送が含まれる。血清タンパク質結合は、アルブミン結合アッセイから予測され得る。このようなアッセイは、Oravcovaら(1996,J.Chromat.B677:1-27)による総説に記載されている。化合物の半減期は、化合物の投与頻度に反比例する。化合物のインビトロ半減期は、KuhnzおよびGleschen(Drug Metabolism and Disposition(1998)、第26巻、1120~1127頁)に記載されているようなミクロソーム半減期のアッセイから予測され得る。
本発明の方法において使用される任意の化合物について、治療的に有効な用量は、本明細書中に開示されるとおり、まず細胞培養アッセイから推定することができる。例えば、細胞モデルで決定されたEC50(50%増加のための有効用量)を含む循環濃度範囲、すなわち、感染細胞増殖の最大半量の阻害を達成する試験化合物の濃度を達成するように、用量を動物モデルで製剤化することができる。かかる情報を使用して、ヒトにおいて有用な用量をより正確に決定することができる。
スキーム1は、本発明の化合物の一般的な合成経路を示しており、限定することを意図するものではない。特定の例は、この一般的な合成説明の後に記載される。以下の一般化において、具体的な反応条件または詳細、例えば、添加された試薬、触媒、溶媒、反応温度などは記載されていない。提供される特定の実施例と併せて示される一般的な経路は、当業者が本発明の化合物を合成するのに十分な情報を含む。
スキームA
スキームB
文献:
1.Synthesis of dimethyl phthalide-3-phosphonates and their use in the regiospecific synthesis of3-ylidenephthalides;Elio Napolitano,Guido Spinelli,Rita Fiaschi,Antonio Marsili;Synthesis,1985,38-40.
2.Regioselective One-Pot Synthesis of Isocoumarins and Phthalides from2-Iodobenzoic acids and Alkynes by Temperature Control;Manian Rajesh Kumar,Francis Mariaraj Irudayanathan,Joong Ho Moon,and Sunwoo Lee;Adv.Synth.Catal.,2013,355,3221-3230.
3.Pd-free Sonogashira coupling:one pot synthesis of phthalide via domino Sonogashira coupling and5-exo-dig cyclization;Shubhendu Dhara,Raju Singha,Munmun Ghosh,Atiur Ahmed,Yasin Nuree,Anuvab Das and Jayanta K.Ray;RSC Adv.,2014,4,42604-42607.
スキームC
文献:
1.Copper-Mediated Tandem Oxidative C(sp2)-H/C(sp)-H Alkynylation and Annulation of Arenes with Terminal Alkynes;Jiaxing Dong,Fei Wang,and Jingsong You;Org.Lett.,2014,16,2884-2887.
2.The facile construction of the phthalazin-1(2H)-one scaffold via copper-mediated C-H(sp2)/C-H(sp)coupling under mild conditions;Wei Zhu,Bao Wang,Shengbin Zhou and Hong Liu;BeilsteinJ.Org.Chem.,2015,11,1624-1631.
3.Cobalt-Catalyzed Cyclization of Aliphatic Amides and Terminal Alkynes with Silver-Cocatalyst;Jitan Zhang,Hui Chen,Cong Lin,Zhanxiang Liu,Chen Wang and Yuhong Zhang;J.Am.Chem.Soc.,2015,137,12990-12996.
4.Ni(II)-Catalyzed C(sp2)-H Alkynylation/Annulation with Terminal Alkynes under an Oxygen Atmosphere:A One-Pot Approach to 3-Methyleneisoindolin-1-one;Xin-Xiang Zheng,Cong Du,Xue-Mei Zhao,Xinju Zhu,Jian-Feng Suo,Xin-Qi Hao,Jun-Long Niu and Mao-Ping Song;J.Org.Chem.,2016,81,4002-4011.
5.Copper(II)/Silver(I)-Catalyzed Sequential Alkynylation and Annulation of Aliphatic Amides with Alkynyl Carboxylic Acids:Efficient Synthesis of Pyrrolidones;Jitan Zhang,Danyang Li,Hui Chen,Binjie Wang,Zhanxiang Liu,and Yuhong Zhang;Adv.Synth.Catal.,2016,358,792-807.
スキームD
文献:
1.The opening of the lactonic ring of derivatives of phthalide by hydrazine;Teppemma,T.;Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas et de la Belgique,1923,42,30-68.
2.Derivatives of3-fluorofluorene by the Pschorr synthesis;Suzuki,Kazuo,Weisburger,Elizabeth K.,Weisburger,John H;Journal of Organic Chemistry,1961,26,2239-2242.
3.The facile construction of the phthalazin-1(2H)-one scaffold via copper-mediated C-H(sp2)/C-H(sp)coupling under mild conditions;Wei Zhu,Bao Wang,Shengbin Zhou and Hong Liu;BeilsteinJ.Org.Chem.,2015,11,1624-1631.
スキームE
中間体1
4-(3-ブロモ-4-フルオロベンジル)フタラジン-1(2H)-オン(I-1.1.)
ステップ1.テトラヒドロフラン(35mL)中のジメチル3-オキソ-1,3-ジヒドロイソベンゾフラン-l-イルホスホネート(1a)(3.70g、15.30mmol)および3-ブロモ-4-フルオロベンズアルデヒド(2a)(3.10g、15.30mmol)の溶液に、テトラヒドロフラン(5mL)中のトリメチルアミン(2.2mL、15.80mmol)の溶液を0℃で滴下し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を濃縮し、残渣を酢酸エチル(200mL)および2M塩酸水溶液(100mL)で分配した。有機層を分離し、水(2×100mL)およびブライン(2×100mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた粗固体を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化させ、(Z)-3-(3-ブロモ-4-フルオロベンジリデン)イソベンゾフラン-1(3H)-オンを白色固体として得た(3a)(3.9g、80%)。(TLC、ヘキサン中10%の酢酸エチル、Rf.:0.65)。C15H8BrFO2についてのMS(EI):319[M+H].
ステップ1.ジメチルスルホキシド(10mL)中の2-ヨード安息香酸(1b)(2.50g、10.00mol)、2-ブロモ-4-エチニル-1-フルオロベンゼン(2b、R-2.1.)(2.20g、11.00mmol)、および炭酸セシウム(6.52g、20.00mmol)の懸濁液に、ヨウ化銅(I)(0.19g、1.00mmol)を加え、反応混合物を室温で18時間撹拌した。これを酢酸エチル(300mL)および水(50mL)で分配した。有機層を分離し、水(50mL)、1M塩酸水溶液(50mL)、およびブライン(2×100mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた粗生成物を勾配シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン中0~50%の酢酸エチル)により精製して、(Z)-3-(3-ブロモ-4-フルオロベンジリデン)-イソベンゾフラン-1(3H)-オン(3a)(2.83g、88%)を得た。C15H8BrFO2についてのMS(EI):319[M+H].
中間体I-1.26.4-(3-ブロモ-4-フルオロベンジル)-5-フルオロフタラジン-1(2H)-オンを、ステップ1において3-フルオロ-2-ヨード安息香酸を使用して調製した。C15H9BrF2N2OについてのMS(EI):352[M+H].
ステップ1.N,N-ジメチルホルムアミド(20mL)中のN-(キノリン-8-イル)ベンズアミド(1c、R-3.1.)(1.24g、5.00mmol)、2-ブロモ-4-エチニル-1-フルオロベンゼン(2b)(R-2.1.)(2.00g、10.00mmol)、および炭酸カリウム(1.40g、10.00mmol)の溶液に、酢酸銅(II)(0.91g、5.00mmol)を加え、反応混合物を酸素雰囲気下80℃で18時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ジクロロメタン(250mL)で希釈し、セライトパッドで濾過した。有機層を水(2×50mL)およびブライン(2×100mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた粗生成物を勾配シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン中0~5%のメタノール)により精製して、(Z)-3-(3-ブロモ-4-フルオロベンジリデン)-2-(キノリン-8-イル)イソインドリン-1-オン(3b)(1.74g、78%)を得た。C24H14BrFN2OについてのMS(EI):446[M+H].
中間体2
4-(4-フルオロ-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジル)フタラジン-1(2H)-オン(I-2.1.)
中間体3
4-((4’-アミノ-6-フルオロ-3’-ニトロ-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)メチル)フタラジン-1(2H)-オン(I-3.1.)
1,4-ジオキサン(4.5mL)と水(0.5mL)との混合物中の4-(3-ブロモ-4-フルオロベンジル)フタラジン-1(2H)-オン(I-1.1.)(0.33g、1.00mmol)、2-ニトロ-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)アニリン(0.26g、1.00mmol)、および炭酸カリウム(0.41g、3.00mmol)の溶液を、繰り返し反応容器から抜くことにより脱気し、次に溶液に窒素ガスをバブリングした後、ジクロロ[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロロメタン付加物(41mg、0.05mmol)を加え、反応混合物を98℃で18時間撹拌した。これを室温に冷却し、酢酸エチル(100mL)および1M塩酸水溶液(50mL)で分配した。有機層を1M塩酸水溶液(2×50ml)およびブライン(2×50ml)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた粗生成物を勾配シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン中5~75%の酢酸エチル)により精製して、4-((3’-アミノ-6-フルオロ-4’-ニトロ-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)メチル)フタラジン-1(2H)-オン(I-3.1.)(0.26g、67%)を得た。(TLC、ヘキサン中50%の酢酸エチル)。1H NMR(300MHz,d6-DMSO):12.56(s,1H),8.26(d,1H),8.12(s,1H),8.02(d,1H),7.92(t,1H),7.86(t,1H),7.60(m,4H),7.26(m,2H),7.10(d,1H),4.35(s,2H).C21H15FN4O3についてのMS(EI):391[M+H].
1,4-ジオキサン(4.5mL)と水(0.5mL)との混合物中の4-(4-フルオロ-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジル)フタラジン-1(2H)-オン(I-2.1.)(0.38g、1.00mmol)、4-ブロモ-2-ニトロアニリン(0.22g、1.00mmol)、および炭酸カリウム(0.41g、3.00mmol)の溶液に、窒素ガスを20分間パージし、続いてジクロロ[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロロメタン付加物(41mg、0.05mmol)を加え、反応混合物を98℃で18時間撹拌した。これを室温に冷却した後、酢酸エチル(50mL)で希釈し、混合物をセライトパッドで濾過し、次に追加分量の酢酸エチル(50mL)で洗浄した。合わせた相を1M塩酸水溶液(2×50ml)およびブライン(2×50ml)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた粗生成物を勾配シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン中5~75%の酢酸エチル)により精製して、4-((3’-アミノ-6-フルオロ-4’-ニトロ-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)メチル)フタラジン-1(2H)-オン(I-3.1.)(0.28g、73%)を得た。1H NMR(300MHz,d6-DMSO):12.56(s,1H),8.26(d,1H),8.12(s,1H),8.02(d,1H),7.92(t,1H),7.86(t,1H),7.60(m,4H),7.26(m,2H),7.10(d,1H),4.35(s,2H).C21H15FN4O3についてのMS(EI):391[M+H].
ステップ1.テトラヒドロフラン(50mL)中の4’-アミノ-6-フルオロ-3’-ニトロ-[1,1’-ビフェニル]-3-カルバルデヒド(4、R-4.1.)(2.08g、8.0mmol)およびジメチル3-オキソ-1,3-ジヒドロイソベンゾフラン-l-イルホスホネート(1a)(3.70g、16.0mmol)の溶液に、トリメチルアミン(11.2mL、80.0mmol)を滴加し、反応混合物を18時間窒素雰囲気下で加熱還流した。室温に冷却したら、溶媒を濃縮し、残渣を酢酸エチル(300mL)および2M塩酸水溶液(100mL)で分配した。有機層を分離し、2M塩酸水溶液(2×100mL)、ブライン(150mL)、1M水酸化ナトリウム水溶液(2×100mL)、ブライン(150mL)、1M塩酸水溶液(100mL)(150mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を濃縮した。得られた粗固体を酢酸エチルで粉砕し、固体を濾過により集め、(E/Z)-3-((4’-アミノ-6-フルオロ-3’-ニトロ-[1,1’-ビフェニル]-3-メチレン)イソベンゾフラン-1(3H)-オン(5)(2.65g、88%)を褐色固体として得た。粗生成物の一部を酢酸エチルから再結晶して、(Z)-3-((4’-アミノ-6-フルオロ-3’-ニトロ-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)メチレン)イソベンゾフラン-1(3H)-オンを得た。1H NMR(300MHz,d6-DMSO):8.18(s,1H),8.10(d,1H),7.95(d,1H),7.88(m,3H),7.70(s,3H),7.67(t,1H),7.42(dd,1H),7.21(d,1H),7.07(s,1H).C21H13FN2O4についてのMS(EI):377[M+H].
中間体4
4-((3’,4’-ジアミノ-5’-クロロ-6-フルオロ-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)メチル)フタラジン-1(2H)-オン(I-4.1.)
中間体5.
4-((3’,4’-ジアミノ-6-フルオロ-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)メチル)フタラジン-1(2H)-オン(I-5.1.)
実施例1
実施例1.1.メチル(5-{2-フルオロ-5-[(4-オキソ-3,4-ジヒドロフタラジン-1-イル)メチル]フェニル}-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)カルバメート
実施例2
実施例2.1.エチル(5-{2-フルオロ-5-[(4-オキソ-3,4-ジヒドロフタラジン-1-イル)メチル]フェニル}-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)カルバメート。
実施例3
実施例3.1.2-メトキシエチル(5-(2-フルオロ-5-((4-オキソ-3,4-ジヒドロフタラジン-1-イル)メチル)フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)カルバメート
実施例4
中間体6
4-(3-(2-アミノ-1H-ベンゾイミダゾール-6-イル)-4-フルオロベンジル)フタラジン-1(2H)-オン(I-6.)
実施例5.
実施例5.1.1-エチル-3-(5-(2-フルオロ-5-((4-オキソ-3,4-ジヒドロフタラジン-1-イル)メチル)フェニル)-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)尿素
実施例6
実施例7
実施例7.1.N-(5-(2-フルオロ-5-((4-オキソ-3,4-ジヒドロフタラジン-1-イル)メチル)フェニル)-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)メタンスルホンアミド
実施例8
実施例8.1.エチル(5-{2-フルオロ-5-[(4-オキソ-3,4-ジヒドロフタラジン-1-イル)メチル]フェニル}-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)カルバメート
試薬R-1.1.3-ブロモ-4-(ジフルオロメトキシ)ベンズアルデヒド
N,N-ジメチルホルムアミド(75mL)中の3-ブロモ-4-ヒドロキシ-ベンズアルデヒド(5.0g、24.88mmol)および炭酸セシウム(20.3g、62.20mmol)の混合物に、クロロジフルオロ酢酸ナトリウム(7.6g、49.76mmol)を加え、反応混合物を75℃で18時間撹拌した。これを酢酸エチル(250mL)および水(100mL)で分配し、有機相を水(2×100mL)、1M塩酸水溶液(2×150mL)、およびブライン(150mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた粗生成物を勾配シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン中0~25%の酢酸エチル)により精製して、3-ブロモ-4-(ジフルオロメトキシ)ベンズアルデヒド(R-1.1.)(4.6g、74%)を得た。1H-NMR(300MHz,d6-DMSO):9.90(s,1H),8.22(d,1H),8.04(dd,1H),7.56(d,1H),7.44(t,1H).C8H5BrF2O2についてのMS(EI):234[M+H].
アセトニトリル(100mL)中の4-フルオロ-2-メトキシベンズアルデヒド(5.0g、32.45mmol)の溶液に、N-ブロモスクシンイミド(7.22g、40.56mmol)を加え、反応混合物を、窒素雰囲気下70℃で18時間撹拌した。これを酢酸エチル(350mL)および水(100mL)で分配し、有機相を1M塩酸水溶液(2×150mL)およびブライン(150mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた粗生成物を勾配シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン中0~25%の酢酸エチル)により精製して、5-ブロモ-4-フルオロ-2-メトキシベンズアルデヒド(R-1.2.)(7.1g、94%)を得た。1H-NMR(300MHz,d6-DMSO):10.28(s,1H),7.98(d,1H),6.86(d,1H),3.90(s,3H).C8H6BrFO2についてのMS(EI):234[M+H].
メタノール(50mL)中の2-フルオロ-4-メトキシベンズアルデヒド(5.0g、32.45mmol)の溶液に、臭素(3.3mL,65.0mmol))を0℃で滴加し、反応混合物を18時間撹拌した。混合物を酢酸エチル(350mL)および水(100mL)で分配し、有機相を、水(2×150mL)、2M亜硫酸水素ナトリウム水溶液(2×150mL)、およびブライン(150mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた粗生成物を勾配シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン中0~25%の酢酸エチル)により精製して、5-ブロモ-2-フルオロ-4-メトキシベンズアルデヒド(R-1.3.)(6.6g、87%)を得た。1H-NMR(300MHz,d6-DMSO):10.20(s,1H),8.04(d,1H),6.72(d,1H),3.98(s,3H).C8H6BrFO2についてのMS(EI):234[M+H].
ステップ1.無水テトラヒドロフラン(100mL)中の2-ブロモ-1-フルオロ-4-ヨードベンゼン(6.0g、20.0mmol)、エチニル-トリメチルシラン(4.20mL、30.0mmol)、およびピペリジン(3.0mL、30.0mmol)の溶液に、ヨウ化銅(I)(0.38g、2.0mmol)を加え、続いてビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド(0.70g、1.0mmol)を加え、反応混合物を窒素雰囲気下で18時間撹拌した。混合物を酢酸エチル(250mL)で希釈し、セライトパッドで濾過し、追加分量の酢酸エチル(100mL)で洗浄した。合わせた相を1M塩酸水溶液(2×150ml)およびブライン(150ml)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた粗生成物を勾配シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン中0~20%の酢酸エチル)により精製して、((4-ブロモ-3-フルオロフェニル)エチニル)トリメチルシラン(5.0g、92%)を得た。
無水テトラヒドロフラン(7mL)中の8-アミノキノリン(1.44g、10.0mmol)およびトリメチルアミン(2.8mL、20.0mmol)の溶液に、温度を0℃で維持しながら、テトラヒドロフラン(5mL)中の塩化ベンゾイル(1.3mL、11.0mmol)の溶液を滴加した。反応混合物を18時間室温で撹拌した。これを酢酸エチル(250mL)および水(100mL)で分配した。有機相を水(2×100mL)およびブライン(100mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた粗生成物を勾配シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン中0~80%の酢酸エチル)により精製して、N-(キノリン-8-イル)ベンズアミド(1c、R-3.1.)(2.4g、96%)を得た。1H-NMR(300MHz,d6-DMSO):10.70(s,1H),9.01(dd,1H),8.78(dd,1H),8.48(d,1H),8.12-8.06(m,2H),7.78(dd,1H),7.66(m,5H).).C16H12N2OについてのMS(EI):249[M+H].
試薬4.1.4’-アミノ-6-フルオロ-3’-ニトロ-[1,1’-ビフェニル]-3-カルバルデヒド
1,4-ジオキサン(12.5mL)と水(2.5mL)との混合物中の3-ブロモ-4,5-ジフルオロベンズアルデヒド(0.66g、3.00mmol)、2-ニトロ-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)アニリン(0.78g、3.00mmol)、および炭酸カリウム(1.24g、9.00mmol)の混合物に、窒素ガスをパージし、98℃で30分間撹拌し、続いてXPhos(ジシクロへキシル(2’,4’,6’-トリイソプロピル-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)ホスフィン)(0.14g、0.3mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.18g、0.15mmol)を加え、18時間撹拌を続けた。これを室温に冷却し、酢酸エチル(200mL)および1M塩酸水溶液(100mL)で分配した。有機層を分離し、1M塩酸水溶液(100ml)およびブライン(100ml)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた粗生成物を勾配シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン中5~75%の酢酸エチル)により精製して、4’-アミノ-5,6-ジフルオロ-3’-ニトロ-[1,1’-ビフェニル]-3-カルバルデヒド(R-4.2.)(0.26g、32%)を得た。C13H8F2N2O3についてのMS(EI):279[M+H].
1,4-ジオキサン(12.5mL)と水(2.5mL)との混合物中の4-ブロモフラン-2-カルバルデヒド(0.52g、3.00mmol)、2-ニトロ-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)アニリン(0.78g、3.00mmol)、および炭酸カリウム(1.24g、9.00mmol)の混合物に、窒素ガスをパージし、98℃で30分間撹拌し、続いてジクロロ[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロロメタン付加物(0.12g、0.15mmol)を加え、18時間撹拌を続けた。これを室温に冷却し、酢酸エチル(200mL)および1M塩酸水溶液(100mL)で分配した。有機層を分離し、1M塩酸水溶液(100ml)およびブライン(100ml)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた粗生成物を勾配シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン中5~75%の酢酸エチル)により精製して、4-(4-アミノ-3-ニトロフェニル)フラン-2-カルバルデヒド(R-4.3.)(0.40g、58%)を得た。C11H8N2O4についてのMS(EI):233[M+H].
ステップ1.水(30mL)とテトラヒドロフラン(20mL)との混合物中の2-メチル-2-チオプソイド尿素ヘミ硫酸塩(4.56g、16.40mmol)および重炭酸ナトリウム(6.90g、82.00mmol)の懸濁液に、テトラヒドロフラン(20mL)中のクロロギ酸エチル(3.30mL、34.40mmol)を2時間かけて0℃で滴加し、一晩室温で撹拌した。溶媒を濃縮し、残渣を酢酸エチル(400mL)および水(250mL)で分配した。有機層を水(2×150mL)およびブライン(2×250mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、1-エトキシカルボニル-2-メチル-2-チオプソイドウレア(2.70g)を得た。得られた粗生成物を更に精製することなく使用した。
PARP1酵素活性阻害:選択された化合物のIC50値の決定
製造元のプロトコル(カタログ#4677-096-K、Gaithersburg,MD)に従い、TrevigenのHT Universal PARP Assay Kitを使用して、PARP1阻害に関する最大半量阻害濃度(IC50)を各試験化合物について測定した。このアッセイは、ビオチン化ポリ(ADP-リボース)のヒストンタンパク質への取り込みを、96ウェルストリップウェルフォーマットで測定する。このアッセイは、既知または疑わしいPARP阻害剤のIC50値の決定に理想的である。簡潔には、各試験化合物の原液をDMSO中で調製した。ヒストンストリップウェルを、50μl/ウェルの1倍PARP緩衝液と共に30分間室温でインキュベートし、ヒストンを再水和させた。いずれかの試験化合物の連続希釈物を適切なウェルに加えた。次いで、希釈したPARP酵素(0.5ユニット/ウェル)を、化合物を含むウェルに加え、10分間室温でインキュベートした。続いて、活性化DNAを含む25μlの1倍PARPカクテルを各ウェルに分配した。3つのタイプの対照ウェルも分析した。i.バックグラウンド吸光度を決定するために、PARPを含まない陰性対照を調製した。ii.PARP阻害剤研究のための活性対照:0.5ユニット/ウェルの阻害剤を含まないPARP-HSA。これらのウェルは100%の活性基準点を提供した。iii.PARP標準曲線:PARP-HAS標準の連続希釈物を、全活性が、1ユニット/25μl、0.5ユニット/25μl、0.25ユニット/25μl、0.1ユニット/25μl、0.05ユニット/25μl、0.025単位/25μl、および0.01単位/25μlとなるように、1倍PARP緩衝液を含む冷たいマイクロチューブ中で調製した。各標準液25μlを三つ組のウェルに加えた。室温で60分間インキュベートした後、ストリップウェルを1倍PBSおよび0.1%のTriton X-100で2回、1倍PBSで2回洗浄した。活性検出のために、1ウェル当たり50μlの希釈したStrep-HRPを加え、次いで室温で60分間インキュベートした。続いて、予め加温したTACS-Sapphire(商標)発色基質50μlを加え、続いて暗所において室温で15分間インキュベートした。次いで、1ウェル当たり50μlの0.2M HClまたは5%リン酸を加えて反応を停止させ、450nmでの吸光度を読み取った。
製造元のプロトコル(カタログ#80552、San Diego,CA)に従い、BPS BioscienceのPARP2Assay Kitを使用して、PARP2阻害に関する最大半量阻害濃度(IC50)を各試験化合物について測定した。このアッセイは、ビオチン化ポリ(ADP-リボース)のヒストンタンパク質への取り込みを、96ウェルストリップウェルフォーマットで測定する。このアッセイは、既知または疑わしいPARP阻害剤のIC50値の決定に理想的である。簡潔には、各試験化合物の原液をDMSO中で調製した。ヒストンストリップウェルを、50μl/ウェルの1倍PARP緩衝液と共に30分間室温でインキュベートし、ヒストンを再水和させた。いずれかの試験化合物の連続希釈物を適切なウェルに加えた。次いで、希釈したPARP酵素(0.5ユニット/ウェル)を、化合物を含むウェルに加え、10分間室温でインキュベートした。続いて、活性化DNAを含む25μlの1倍PARPカクテルを各ウェルに分配した。3つのタイプの対照ウェルも分析した。i.バックグラウンド吸光度を決定するために、PARPを含まない陰性対照を調製した。ii.PARP阻害剤研究のための活性対照:0.5ユニット/ウェルの阻害剤を含まないPARP-HSA。これらのウェルは100%の活性基準点を提供した。iii.PARP標準曲線:PARP-HAS標準の連続希釈物を、全活性が、1ユニット/25μl、0.5ユニット/25μl、0.25ユニット/25μl、0.1ユニット/25μl、0.05ユニット/25μl、0.025単位/25μl、および0.01単位/25μlとなるように、1倍PARP緩衝液を含む冷たいマイクロチューブ中で調製した。各標準液25μlを三つ組のウェルに加えた。室温で60分間インキュベートした後、ストリップウェルを1倍PBSおよび0.1%のTriton X-100で2回、1倍PBSで2回洗浄した。活性検出のために、1ウェル当たり50μlの希釈したStrep-HRPを加え、次いで室温で60分間インキュベートした。続いて、予め加温したTACS-Sapphire(商標)発色基質50μlを加え、続いて暗所において室温で15分間インキュベートした。次いで、1ウェル当たり50μlの0.2M HClまたは5%リン酸を加えて反応を停止させ、450nmでの吸光度を読み取った。
多くのPARP阻害剤の細胞傷害性を説明する機序として、損傷したDNAにPARPをトラッピングすることが近年提案されている。損傷したDNA上のPARP捕トラッピングを測定するために細胞ウエスタンブロットアッセイを使用して、クロマチン結合PARP1を検査した。クロマチン結合細胞成分分画を調製するために、10cm皿中の10mLの培地を有するセミコンフルエントなMDA-MB-436ヒト乳癌細胞を、様々な濃度の薬物に4時間露出させた。次いで、細胞を収集し、Thermo ScientificのSubcellular Protein Fractionation Kit(78840)を製造元の指示に従って使用して分画した。免疫ブロットを、標準的な手順を使用して行った。ヒストンH3を、クロマチン結合画分の陽性マーカーとして、およびローディング対照として使用した。トポイソメラーゼ1を、可溶性核画分の陽性マーカーとして、およびローディング対照として使用した。ウサギポリクローナル抗PARP1抗体(#9542)をCell Signaling Technologyから購入した。ウサギポリクローナル抗ヒストンH3抗体(#4499)は、Cell Signaling Technology製であった。マウスモノクローナル抗トポイソメラーゼI抗体[23B11]をAbcamから購入した。二次抗体は、ウサギ免疫グロブリンG(IgG、GE Healthcare)に対する西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)コンジュゲート抗体であった。
ハイスループットスクリーニング-チューブリン重合アッセイキット(Cytoskeleton、カタログ#BK011P)は、チューブリン重合に対する薬物またはタンパク質の影響を決定するための経済的な一段階手順である。重合の後、重合が起こるにつれた微小管への蛍光レポーターの取り込みによる蛍光増強が続く。標準的なアッセイチューブリンにより、微小管形成の3つの段階、すなわち、核生成、増殖、および平衡定常状態を表す重合曲線が生成される。チューブリンと相互作用する化合物は、多くの場合、重合の特徴的な段階のうちの1つ以上を変化させることになる。例えば、抗有糸分裂薬であるパクリタキセルは、核形成期をなくし、増殖期のVmaxを高める。同様に、微小管不安定化薬であるビンブラスチン(抗有糸分裂薬でもある)も、Vmaxを低下させ、最終ポリマー質量を減少させる。したがって、このアッセイの1つの用途は、新規の抗有糸分裂薬の同定である。
ヒト癌細胞株(肺、卵巣、乳房、膵臓、および中皮腫)をATCCから購入した。細胞株を、10%ウシ胎児血清(FBS)および抗生物質を補充したRPMI1640(Life Technologies、Carlsbad,CA)中で培養した。2000個の細胞を、ビヒクル(DMSO)を対照として、72時間異なる濃度で試験化合物、オラパリブ(Selleck Chemicals)、メシル酸イマトニブ(Imatnib Mesylate)(Selleck Chemicals)、またはポナチニブによって処理する前日に、96ウェルプレートに播種した。処理終了時に、細胞内アデノシン三リン酸モニタリングシステム(Cell-Titer Glo-Promega)によって細胞増殖を決定した。試験した細胞株は、A549細胞=ヒト肺腺癌;OVCAR-8細胞=ヒト卵巣腺癌;MDA-MB-436細胞=BRCA1突然変異を有するヒト乳腺癌細胞株を含んだ。
Claims (30)
- 式(I)に従う構造を有する化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物であって
Zが、-O-または-CH2-または-NH-または-N(CH2R7)-であり、ここで、R7が、水素、または置換されたもしくは置換されていないC1もしくはC2もしくはC3もしくC4もしくはC5もしくはC6もしくはC7もしくはC8もしくはC9もしくはC10アルキルであり、
R1が、置換されていないC2もしくはC1もしくはC3もしくはC4もしくはC5もしくはC6もしくはC7もしくはC8もしくはC9もしくはC10アルキル、または水素、または置換されたC1もしくはC2もしくはC3もしくはC4もしくはC5もしくはC6もしくはC7もしくはC8もしくはC9もしくはC10アルキル、または置換されたもしくは置換されていないC1もしくはC2もしくはC3もしくはC4もしくはC5もしくはC6もしくはC7もしくはC8もしくはC9もしくはC10ヘテロアルキル、または置換されたもしくは置換されていないアリール、または置換されたもしくは置換されていないアリールアルキル、または置換されたもしくは置換されていないシクロアルキル、または置換されたもしくは置換されていないヘテロシクロアルキルであり、
R2が、水素、またはハロゲン、または置換されたもしくは置換されていないC1もしくはC2もしくはC3もしくはC4もしくはC5もしくはC6もしくはC7もしくはC8もしくはC9もしくはC10アルキルであり、
R3が、ハロゲン、または水素、または置換されたもしくは置換されていないC1もしくはC2もしくはC3もしくはC4もしくはC5もしくはC6もしくはC7もしくはC8もしくはC9もしくはC10アルキル、または置換されたもしくは置換されていないC1もしくはC2もしくはC3もしくはC4もしくはC5もしくはC6もしくはC7もしくはC8もしくはC9もしくはC10アルコキシであり、
R4が、水素、またはハロゲン、または置換されたもしくは置換されていないC1もしくはC2もしくはC3もしくはC4もしくはC5もしくはC6もしくはC7もしくはC8もしくはC9もしくはC10アルキル、または置換されたもしくは置換されていないC1もしくはC2もしくはC3もしくはC4もしくはC5もしくはC6もしくはC7もしくはC8もしくはC9もしくはC10アルコキシであり、
R5が、水素、またはハロゲン、または置換されたもしくは置換されていないC1もしくはC2もしくはC3もしくはC4もしくはC5もしくはC6もしくはC7もしくはC8もしくはC9もしくはC10アルキルであり、かつ
R6が、水素、またはハロゲン、または置換されたもしくは置換されていないC1もしくはC2もしくはC3もしくはC4もしくはC5もしくはC6もしくはC7もしくはC8もしくはC9もしくはC10アルキルである、化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。 - R2がHであり、かつR3がHであるか、または
R2がFであり、かつR3がHであるか、または
R2がHであり、かつR3がFであるか、または
R2がFであり、かつR3がFであるか、または
R2がHであり、かつR3がClであるか、または
R2がFであり、かつR3がClであるか、または
R2がHであり、かつR3が-OCH3であるか、または
R2がHであり、かつR3が-OCHF2であるか、または
R2がHであり、かつR3が-OCF3であるか、または
R2がHであり、かつR3が-CH3であるか、または
R2がHであり、かつR3が-OCH2CH3であるか、または
R2がHであり、R3が-CF3である、請求項1~12に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。 - R1が、置換されたもしくは置換されていないC1もしくはC2もしくはC3もしくはC4もしくはC5もしくはC6もしくはC7もしくはC8もしくはC9もしくはC10アルキル、または置換されたもしくは置換されていないC1もしくはC2もしくはC3もしくはC4もしくはC5もしくはC6もしくはC7もしくはC8もしくはC9もしくはC10ヘテロアルキル、または置換されたもしくは置換されていないアリール、または置換されたもしくは置換されていないアリールアルキル、または置換されたもしくは置換されていないシクロアルキル、または置換されたもしくは置換されていないヘテロシクロアルキルである、請求項1~13に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
- R1がメチルである、請求項1~14に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
- R1がエチルである、請求項1~14に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
- R1が、-(CH2)mOR1aであり、式中、R1aが、置換されたまたは置換されていないC1またはC2またはC3アルキルであり、mが、2または3である、請求項1~14に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
- R1が、-(CH2)2OCH3である、請求項1~14に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
- R1が、プロピル、または-CH2CH2F、または-CH2CHF2、または-CH2CF3、または-CH(CH3)2、または-CH(CH3)(CH2CH3)、またはシクロプロピル、またはシクロブチル、またはシクロペンチル、またはシクロヘキシル、またはオキセタニル、またはテトラヒドロピラニル、またはアゼチジニル、またはメチルアゼチジニル、またはピペリジニル、またはメチルピペリジニル、またはフェニル、またはベンジルであるか、あるいは
-(CH2)mNR1bR1cであり、式中、R1bが、水素、または置換されたもしくは置換されていないC1もしくはC2もしくはC3アルキルであり、R1cが、水素、または置換されたもしくは置換されていないC1もしくはC2もしくはC3アルキルであり、mが、1または2または3であり、但し、R1bおよびR1cが、任意選択で結合して4~7員環を形成し得る、請求項1~14に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。 - R1が-(CH2)2OCH3であり、R2がHであり、かつR3がHであるか、または
R1が-(CH2)2OCH3であり、R2がHであり、かつR3がFであるか、または
R1がメチルであり、R2がFであり、かつR3がFであるか、または
R1がエチルであり、R2がFであり、かつR3がFであるか、または
R1が-(CH2)2OCH3であり、R2がFであり、かつR3がFであるか、または
R1がメチルであり、R2がHであり、かつR3が-CH3であるか、または
R1がエチルであり、R2がHであり、かつR3が-CH3であるか、または
R1が-(CH2)2OCH3であり、R2がHであり、かつR3が-CH3であるか、または
R1がメチルであり、R2がHであり、かつR3が-OCH3であるか、または
R1がエチルであり、R2がHであり、かつR3が-OCH3であるか、または
R1が-(CH2)2OCH3であり、R2がHであり、かつR3が-OCH3であるか、または
R1がメチルであり、R2がHであり、かつR3が-OCHF2であるか、または
R1がエチルであり、R2がHであり、かつR3が-OCHF2であるか、または
R1が-(CH2)2OCH3であり、R2がHであり、かつR3が-OCHF2であるか、または
R1がメチルであり、R2がHであり、かつR3が-OCH2CH3であるか、または
R1がエチルであり、R2がHであり、かつR3が-OCH2CH3であるか、または
R1が-(CH2)2OCH3であり、R2がHであり、かつR3が-OCH2CH3である、請求項1~13に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。 - R1がメチルであり、R2がHであり、かつR3がFである、請求項1~12に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
- R1がエチルであり、R2がHであり、かつR3がFである、請求項1~12に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物。
- 薬学的製剤であって、
a)請求項1~22に記載の化合物、またはその塩もしくは水和物もしくは溶媒和物と、
b)薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的製剤。 - 前記薬学的製剤が単位剤形である、請求項23に記載の薬学的製剤。
- 前記化合物の前記塩が薬学的に許容される塩である、請求項23または24に記載の薬学的製剤。
- PARP1および/またはPARP2および/またはチューブリンを阻害する方法であって、前記PARP1および/またはPARP2および/またはチューブリンを、有効量の請求項1~22に記載の化合物と接触させることによって、前記PARP1および/またはPARP2および/またはチューブリンを阻害することを含む、方法。
- 動物における疾患を治療する方法であって、治療有効量の請求項1~22に記載の化合物を、その治療を必要とする動物に投与することによって、前記疾患を治療することを含む、方法。
- 前記疾患が癌である、請求項27に記載の方法。
- 前記動物がヒトである、請求項27または28に記載の方法。
- 癌の治療のための医薬品の製造における、請求項1~29に記載の化合物の使用。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662354449P | 2016-06-24 | 2016-06-24 | |
US62/354,449 | 2016-06-24 | ||
US201662426095P | 2016-11-23 | 2016-11-23 | |
US62/426,095 | 2016-11-23 | ||
JP2019519615A JP7033588B2 (ja) | 2016-06-24 | 2017-06-23 | 癌の治療に有用なparp1、parp2、および/またはチューブリンの阻害剤としてのフタラジン誘導体 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019519615A Division JP7033588B2 (ja) | 2016-06-24 | 2017-06-23 | 癌の治療に有用なparp1、parp2、および/またはチューブリンの阻害剤としてのフタラジン誘導体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022037004A true JP2022037004A (ja) | 2022-03-08 |
Family
ID=59297390
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019519615A Active JP7033588B2 (ja) | 2016-06-24 | 2017-06-23 | 癌の治療に有用なparp1、parp2、および/またはチューブリンの阻害剤としてのフタラジン誘導体 |
JP2021192564A Pending JP2022037004A (ja) | 2016-06-24 | 2021-11-26 | 癌の治療に有用なparp1、parp2、および/またはチューブリンの阻害剤としてのフタラジン誘導体 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019519615A Active JP7033588B2 (ja) | 2016-06-24 | 2017-06-23 | 癌の治療に有用なparp1、parp2、および/またはチューブリンの阻害剤としてのフタラジン誘導体 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US11072600B2 (ja) |
EP (1) | EP3475272B1 (ja) |
JP (2) | JP7033588B2 (ja) |
KR (1) | KR102494294B1 (ja) |
CN (1) | CN109843874B (ja) |
AU (1) | AU2017280334C1 (ja) |
BR (1) | BR112018076821A2 (ja) |
CA (1) | CA3029004A1 (ja) |
ES (1) | ES2964531T3 (ja) |
IL (1) | IL263917B (ja) |
MX (2) | MX2018015893A (ja) |
PL (1) | PL3475272T3 (ja) |
PT (1) | PT3475272T (ja) |
SG (1) | SG11201811393WA (ja) |
WO (1) | WO2017223516A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201808562B (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016187620A2 (en) | 2015-05-21 | 2016-11-24 | The Regents Of The University Of California | Anti-cancer compounds |
WO2017095950A2 (en) | 2015-11-30 | 2017-06-08 | Children's Medical Center Corporation | Compounds for treating proliferative diseases |
IL263917B (en) * | 2016-06-24 | 2022-07-01 | Univ California | Pthalazine derivatives as parp1, parp2 and/or tubulin suppressors for use in cancer therapy |
US11590130B2 (en) | 2018-04-05 | 2023-02-28 | Noviga Research Ab | Combinations of a tubulin polymerization inhibitor and a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor for use in the treatment of cancer |
CN112574122A (zh) * | 2019-09-27 | 2021-03-30 | 上海天慈国际药业有限公司 | 一种奥拉帕尼关键中间体的制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008114023A2 (en) * | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
JP2016504347A (ja) * | 2012-12-31 | 2016-02-12 | カディラ・ヘルスケア・リミテッド | 置換フタラジン‐1(2h)‐オン誘導体 |
JP2019522681A (ja) * | 2016-06-24 | 2019-08-15 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 癌の治療に有用なparp1、parp2、および/またはチューブリンの阻害剤としてのフタラジン誘導体 |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3401171A (en) | 1966-03-11 | 1968-09-10 | Smithkline Corp | 2-amidobenzimidazoles |
SU1019810A1 (ru) | 1981-07-28 | 1991-04-07 | Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им.Е.И.Марциновского | Метиловый эфир 5(6)-[1-(2Н)-фталазинонил-4]-1Н-бензимидазолил-2-карбаминовой кислоты, обладающий антигельминтной активностью |
SU1218649A1 (ru) | 1984-09-19 | 1991-04-30 | Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им.Е.И.Марциновского | Способ получени метилового эфира 5(6)-[1(2Н)-фталазинонил-4-]-1Н-бензимидазолил-2-карбаминовой кислоты формулы |
AU2720199A (en) | 1998-02-03 | 1999-08-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Five-membered, benzo-condensed heterocycles used as antithrombotic agents |
AU3076700A (en) | 1999-01-26 | 2000-08-18 | Ono Pharmaceutical Co. Ltd. | 2h-phthalazin-1-one derivatives and drugs comprising these derivatives as the active ingredient |
DE19907813A1 (de) | 1999-02-24 | 2000-08-31 | Boehringer Ingelheim Pharma | Substituierte bicyclische Heterocyclen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
US7151102B2 (en) | 2000-10-30 | 2006-12-19 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
GB2384776C (en) | 2000-10-30 | 2006-02-03 | Kudos Pharm Ltd | Phthalazinone derivatives |
AR042956A1 (es) | 2003-01-31 | 2005-07-13 | Vertex Pharma | Inhibidores de girasa y usos de los mismos |
CA2517629C (en) | 2003-03-12 | 2011-07-12 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
US7846959B2 (en) | 2004-05-07 | 2010-12-07 | Exelixis, Inc. | Raf modulators and methods of use |
WO2006124874A2 (en) | 2005-05-12 | 2006-11-23 | Kalypsys, Inc. | Inhibitors of b-raf kinase |
CN101291928A (zh) * | 2005-10-19 | 2008-10-22 | 库多斯药物有限公司 | 4-杂芳甲基取代的酞嗪酮衍生物 |
UY30639A1 (es) | 2006-10-17 | 2008-05-31 | Kudos Pharm Ltd | Derivados sustituidos de 2h-ftalazin-1-ona, sus formas cristalinas, proceso de preparacion y aplicaciones |
WO2009118382A1 (en) * | 2008-03-27 | 2009-10-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Tetrahydrophenanthridinones and tetrahydrocyclopentaquinolinones as parp and tubulin polymerization inhibitors |
EP3502707A1 (en) | 2010-01-29 | 2019-06-26 | metanomics GmbH | Means and methods for diagnosing heart failure in a subject |
CN102372706A (zh) | 2010-08-09 | 2012-03-14 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 酞嗪酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
EP3925962A1 (en) | 2011-05-31 | 2021-12-22 | Rakovina Therapeutics Inc. | Tricyclic inhibitors of poly(adp-ribose) polymerase |
KR101546743B1 (ko) * | 2012-01-16 | 2015-08-24 | 한국과학기술원 | 인돌 유도체 화합물, 이를 포함하는 Abl 키나제 저해제 조성물 및 이상세포 성장 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물 |
TWI527811B (zh) | 2013-05-09 | 2016-04-01 | 吉李德科學股份有限公司 | 作爲溴結構域抑制劑的苯並咪唑衍生物 |
-
2017
- 2017-06-23 IL IL263917A patent/IL263917B/en unknown
- 2017-06-23 CN CN201780051422.3A patent/CN109843874B/zh active Active
- 2017-06-23 CA CA3029004A patent/CA3029004A1/en active Pending
- 2017-06-23 WO PCT/US2017/039119 patent/WO2017223516A1/en unknown
- 2017-06-23 AU AU2017280334A patent/AU2017280334C1/en active Active
- 2017-06-23 US US16/310,606 patent/US11072600B2/en active Active
- 2017-06-23 SG SG11201811393WA patent/SG11201811393WA/en unknown
- 2017-06-23 MX MX2018015893A patent/MX2018015893A/es unknown
- 2017-06-23 PT PT177371325T patent/PT3475272T/pt unknown
- 2017-06-23 EP EP17737132.5A patent/EP3475272B1/en active Active
- 2017-06-23 BR BR112018076821-9A patent/BR112018076821A2/pt unknown
- 2017-06-23 JP JP2019519615A patent/JP7033588B2/ja active Active
- 2017-06-23 ES ES17737132T patent/ES2964531T3/es active Active
- 2017-06-23 KR KR1020197002267A patent/KR102494294B1/ko active IP Right Grant
- 2017-06-23 PL PL17737132.5T patent/PL3475272T3/pl unknown
-
2018
- 2018-12-17 MX MX2021013641A patent/MX2021013641A/es unknown
- 2018-12-19 ZA ZA2018/08562A patent/ZA201808562B/en unknown
-
2019
- 2019-07-30 US US16/526,620 patent/US10640493B2/en active Active
-
2021
- 2021-07-15 US US17/376,577 patent/US20220402894A1/en active Pending
- 2021-11-26 JP JP2021192564A patent/JP2022037004A/ja active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008114023A2 (en) * | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
JP2016504347A (ja) * | 2012-12-31 | 2016-02-12 | カディラ・ヘルスケア・リミテッド | 置換フタラジン‐1(2h)‐オン誘導体 |
JP2019522681A (ja) * | 2016-06-24 | 2019-08-15 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 癌の治療に有用なparp1、parp2、および/またはチューブリンの阻害剤としてのフタラジン誘導体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20190352283A1 (en) | 2019-11-21 |
KR102494294B1 (ko) | 2023-01-31 |
WO2017223516A1 (en) | 2017-12-28 |
ZA201808562B (en) | 2023-12-20 |
US11072600B2 (en) | 2021-07-27 |
KR20190033534A (ko) | 2019-03-29 |
US20220402894A1 (en) | 2022-12-22 |
AU2017280334C1 (en) | 2022-10-20 |
US20190337928A1 (en) | 2019-11-07 |
AU2017280334A1 (en) | 2019-01-17 |
CN109843874B (zh) | 2022-05-27 |
EP3475272A1 (en) | 2019-05-01 |
MX2018015893A (es) | 2019-08-01 |
PT3475272T (pt) | 2023-12-15 |
CA3029004A1 (en) | 2017-12-28 |
US10640493B2 (en) | 2020-05-05 |
BR112018076821A2 (pt) | 2019-04-02 |
IL263917A (en) | 2019-02-28 |
JP7033588B2 (ja) | 2022-03-10 |
SG11201811393WA (en) | 2019-01-30 |
ES2964531T3 (es) | 2024-04-08 |
MX2021013641A (es) | 2022-01-06 |
CN109843874A (zh) | 2019-06-04 |
AU2017280334B2 (en) | 2021-07-29 |
IL263917B (en) | 2022-07-01 |
EP3475272B1 (en) | 2023-09-13 |
JP2019522681A (ja) | 2019-08-15 |
PL3475272T3 (pl) | 2024-04-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7033588B2 (ja) | 癌の治療に有用なparp1、parp2、および/またはチューブリンの阻害剤としてのフタラジン誘導体 | |
JP5763057B2 (ja) | ヤーヌスキナーゼ阻害剤化合物および方法 | |
JP2021120411A (ja) | Rafキナーゼおよび/またはRafキナーゼの二量体阻害剤としての縮合三環式ウレア系化合物 | |
US8815896B2 (en) | 1-(5-tert-butyl-2-phenyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[2-fluoro-4-(1-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-B]pyridin-7-yloxy)-phenyl]-urea and related compounds and their use in therapy | |
WO2018054365A1 (en) | NOVEL 5 or 8-SUBSTITUTED IMIDAZO [1, 5-a] PYRIDINES AS SELECTIVE INHIBITORS OF INDOLEAMINE AND/OR TRYPTOPHANE 2, 3-DIOXYGENASES | |
TWI810803B (zh) | 突變蛋白抑制劑的製備及其應用 | |
JP7025359B2 (ja) | ネクローシス阻害剤であるヘテロアリール化合物、その組成物及び用途 | |
TW201716372A (zh) | 阻斷疾病之泛素化-蛋白酶體系統之胺萘醌化合物及醫藥組合物 | |
TW202237604A (zh) | Krasg12c突變蛋白抑制劑的製備及其應用 | |
CN112654622B (zh) | 并环化合物、其制备方法及用途 | |
JP6913955B2 (ja) | PI3K/mTOR阻害剤としての溶融キノリン化合物 | |
US11932606B2 (en) | Anti-cancer/anti-fibrosis compounds | |
US11708352B2 (en) | Anti-cancer compounds | |
JP2024516194A (ja) | Pd1/pd-l1阻害剤としての化合物及びその方法 | |
JP2023507610A (ja) | Cd206モジュレーター、その使用、および調製方法 | |
TW202039500A (zh) | 作為c-met抑制劑之經有機磷取代之化合物及其醫療用途 | |
US11926632B2 (en) | Methods and compounds for restoring mutant p53 function |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211206 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20211206 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221110 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230210 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230410 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230627 |