JP2007505877A5

JP2007505877A5 -

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Publication number: JP2007505877A5
Application number: JP2006526691A
Authority: JP
Filing date: 2004-09-16
Publication date: 2007-11-08

Claims

式（Ｉ）：

［式中、Ａ、Ｂ及びＤは各々Ｃ、Ｎ、Ｏ又はＳであり；
ＥはＣ又はＮであり；
５員環内の点線の円は環が不飽和でも部分飽和でもよいことを意味し；
Ｒ^１はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロＣ_１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−５シクロアルキルＣ_１−４アルキル、ＮＲ^７Ｒ^８、（ＮＲ^７Ｒ^８で置換された）Ｃ_１−６アルキル、（ＮＲ^７Ｒ^８で置換された）Ｃ_１−６アルコキシ、オキソ、シアノ、ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、ＮＨＣＯＲ^９、又はＮＨＳＯ_２Ｒ^９であり；
Ｒ^２はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロＣ_１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−５シクロアルキルＣ_１−４アルキル、ＮＲ^７Ｒ^８、（ＮＲ^７Ｒ^８で置換された）Ｃ_１−６アルキル、（ＮＲ^７Ｒ^８で置換された）Ｃ_１−６アルコキシ、シアノ、ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、ＮＨＣＯＲ^９、又はＮＨＳＯ_２Ｒ^９であり；
Ｒ^３及びＲ^４は各々独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、フェニル又はハロフェニルであり；
Ｒ^５及びＲ^６は出現毎に独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、フェニル、ハロフェニル又はカルボキシであり；
Ｒ^７及びＲ^８は出現毎に独立して水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル又はフルオロＣ_１−６アルキルであり；または
Ｒ^７及びＲ^８はこれらが結合している窒素原子と共に、場合によりヒドロキシ又はＣ_１−４アルコキシから選択される１又は２個の基で置換された４〜７員複素環を形成し、前記環は場合により酸素もしくは硫黄原子、Ｓ（Ｏ）もしくはＳ（Ｏ）_２、又は（ＮＨもしくはＮＲ^ａ部分（式中、Ｒ^ａは場合によりヒドロキシもしくはＣ_１−４アルコキシで置換されたＣ_１−４アルキルであるか、又はＲ^ａはＣＯＣ_１−４アルキルもしくはＳＯ_２Ｃ_１−４アルキルである。）の一部となる）第２の窒素原子を前記環原子の１つとして含んでいてもよく；
Ｒ^９はＣ_１−６アルキル又はフルオロＣ_１−６アルキルであり；
Ｘは酸素又は硫黄原子であり；
Ｙはアリール、ヘテロアリール、カルボシクリル又は融合カルボシクリル基であり；
ｎは０又は１〜３の整数であり；
ｐは０又は１〜４の整数であり；
ｑは０又は１〜３の整数である。］の化合物又は医薬的に許容可能なその塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグ。
式（Ｉａ）：

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、ｎ、ｐ、ｑ、Ｘ及びＹは請求項１に定義した通りであり、Ａ、Ｂ及びＤは各々Ｃ又はＮである。）の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグ。
式（Ｉｂ）：

（式中、Ａ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、ｎ、ｐ、ｑ、Ｘ及びＹは請求項１に定義した通りであり、Ｂ及びＤは各々Ｃ又はＮである。）の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグ。
式（Ｉｃ）：

（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、ｎ、ｐ、ｑ、Ｘ及びＹは請求項１に定義した通りである。）の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグ。
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素；
Ｎ−（５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］尿素；
Ｎ−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１，２−ベンゾイソチアゾール−５−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素；
Ｎ−（６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［１−メチル−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素；
Ｎ−（９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インドール−８−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１，２−ベンゾイソチアゾール−７−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（７−アミノ−１，２−ベンゾイソチアゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（４−クロロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−７−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
並びにそれらの医薬的に許容可能な塩及びＮ−オキシドから選択される化合物。
医薬的に許容可能なキャリヤーと共に請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグを含有する医薬組成物。
治療用としての請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグ。
ＶＲ１活性を調節することにより改善することが可能な生理的障害の治療又は予防用医薬の製造における請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、又は医薬的に許容可能なその塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグの使用。
（Ａ）式（ＩＩ）の化合物を式（ＩＩＩ）の化合物：

（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、ｎ、ｐ、ｑ、Ｘ及びＹは請求項１に定義した通りである。）と反応させる段階と；
（Ｂ）式（ＩＶ）の化合物を式（Ｖ）の化合物：

（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、ｎ、ｐ、ｑ、Ｘ及びＹは請求項１に定義した通りである。）と反応させる段階と；
（Ｃ）Ｘが酸素原子である請求項１に記載の化合物の場合には、式（ＩＩ）の化合物を式（ＶＩ）の化合物：

（式中、Ｒ^５、Ｒ^６、ｎ及びＹは請求項１に定義した通りである。）と反応させるか又は；
（Ｄ）Ｘが酸素原子である請求項１に記載の化合物の場合には、式（Ｖ）の化合物を式（ＶＩＩ）の化合物：

（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒ^１、Ｒ^２、ｐ及びｑは請求項１に定義した通りである。）と反応させる段階と
を含む請求項１に記載の式１の化合物の製造方法。
ＶＲ１活性を調節することにより改善することが可能な生理的障害の治療又は予防方法であって、前記治療又は予防を必要とする患者に有効量の請求項１に記載の式１の化合物、又は医薬的に許容可能なその塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグを投与することを含む前記方法。