RU2012114718A - Пиридиновые соединения конденсированного кольца как подтип-селективные модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата-2 (s1p2) - Google Patents

Пиридиновые соединения конденсированного кольца как подтип-селективные модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата-2 (s1p2) Download PDF

Info

Publication number
RU2012114718A
RU2012114718A RU2012114718/04A RU2012114718A RU2012114718A RU 2012114718 A RU2012114718 A RU 2012114718A RU 2012114718/04 A RU2012114718/04 A RU 2012114718/04A RU 2012114718 A RU2012114718 A RU 2012114718A RU 2012114718 A RU2012114718 A RU 2012114718A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
methoxy
isopropyl
independently selected
Prior art date
Application number
RU2012114718/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Венкуй Кен ФАНГ
Лиминг ВАНГ
Эвелин Г. КОРПУЗ
Кен ЧОУ
Вха Бин ИМ
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2012114718A publication Critical patent/RU2012114718A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединения, представленные, формулой I, содержащие антагонист биологической активности рецептора сфингозин-1-фосфата:где А является прямой связью или (CR) и В, С и D независимо выбраны из группы, состоящей из (CR) и N, где R является Н или алкилом, при условии, однако, что не все из В, С и D являются N и если А прямой связью, D является (CR);Rвыбрано из группы, состоящей из алкила:Х выбрано из группы, состоящей из О, NRи CRR, где Rи Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из Н и алкила,Y выбрано из группы, состоящей из О или S,и Z является замещенное ариловое кольцо.2. Соединение формулы II или его фармацевтически приемлемая сольгде Rи Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из Н и алкила, метокси, гидроксила, галогена, нитрила и трифторметила;Rнезависимо выбран из группы, состоящей из алкила, метокси, гидроксила, галогена, нитрила и трифторметила;D является CR или N;R является Н или алкилом;Х является О, NR, CRR, где Rи Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из Н и алкила, например, низшего алкила и может иметь от 1 до 10 углеродов, и может быть циклической или разветвленной алкиловой цепью, имеющей от 3 до 10 углеродов, метокси, гидроксилом, F, Br, I, нитрилом и трифторметилом;Y является S О или S,Z является замещенным ариловым кольцом, имеющим такую структуру:где Rи Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из алкила и может включать от 1 до 10 углеродов, и может быть циклической или разветвленной алкиловой цепью, имеющей от 3 до 10 углеродов, метокси, гидроксилом, галогеном, нитрилом и трифторметилом; иE является N или CR.3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R, Rи Rявляется независимо Н, галогеном, метилом или изопропилом;Х является NR;Rявляется Н;Y является О;Rи Rнез

Claims (11)

1. Соединения, представленные, формулой I, содержащие антагонист биологической активности рецептора сфингозин-1-фосфата:
Figure 00000001
где А является прямой связью или (CR) и В, С и D независимо выбраны из группы, состоящей из (CR) и N, где R является Н или алкилом, при условии, однако, что не все из В, С и D являются N и если А прямой связью, D является (CR);
R3 выбрано из группы, состоящей из алкила:
Х выбрано из группы, состоящей из О, NR4 и CR4R5, где R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и алкила,
Y выбрано из группы, состоящей из О или S,
и Z является замещенное ариловое кольцо.
2. Соединение формулы II или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000002
где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и алкила, метокси, гидроксила, галогена, нитрила и трифторметила;
R3 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, метокси, гидроксила, галогена, нитрила и трифторметила;
D является CR или N;
R является Н или алкилом;
Х является О, NR4, CR4R5, где R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и алкила, например, низшего алкила и может иметь от 1 до 10 углеродов, и может быть циклической или разветвленной алкиловой цепью, имеющей от 3 до 10 углеродов, метокси, гидроксилом, F, Br, I, нитрилом и трифторметилом;
Y является S О или S,
Z является замещенным ариловым кольцом, имеющим такую структуру:
Figure 00000003
где R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из алкила и может включать от 1 до 10 углеродов, и может быть циклической или разветвленной алкиловой цепью, имеющей от 3 до 10 углеродов, метокси, гидроксилом, галогеном, нитрилом и трифторметилом; и
E является N или CR.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R1, R2 и R3 является независимо Н, галогеном, метилом или изопропилом;
Х является NR4;
R4 является Н;
Y является О;
R6 и R7 независимо является Н или хлором;
Е является N или CR; и
R является Н.
4. Соединение по п. 2 , отличающееся тем, что вышеуказанное соединение выбрано из группы, состоящей из N-(3,5-дихлорфенил)-2-(4-метил-1,8-нафтиридин-2-ил)гидразинкарбоксамида,
N-(3,5-дихлорфенил-2-(4-изопропил-1,8-нафтиридин-2-ил)гидразинкарбоксамида,
N-(3,5-дихлорфенил-2-(4-изопропил-5,8-диметилхинолин-2-ил)гидразинкарбоксамида,
N-(3,5-дихлорфенил)-2-(4-изопропилхинолин-2-ил)гидразинкарбоксамида,
N-(2,6-дихлоропиридин-4-ил)-2-(4,8-диметилхинолин-2-ил)гидразинкарбоксамида,
N-(3,5-дихлорфенил)-2-(4,8-диметилхинолин-2-ил)гидразинкарбоксамиад,
N-(2,6-дихлоропиридин-4-ил)-2-(4-метилхинолин-2-ил)гидразинкарбоксамида и
N-(3,5-дихлорфенил)-2-(4,5,8-триметилхинолин-2-ил)гидразинкарбоксамида.
5. Соединение, представленное формулой III, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000004
где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и алкила, метокси, гидроксила, галогена, нитрила и трифторметила;
R3 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, метокси, гидроксила, галогена, нитрила и трифторметила;
Х является О, NR4, CR4R5, где R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и алкила, например, низшего алкила, и может иметь от 1 до 10 углеродов, и может быть циклической или разветвленной алкиловой цепью, имеющей от 3 до 10 углеродов, метокси, гидроксилом, F, Br, I, нитрилом и трифторметилом;
Y является О или S,
R является Н, метокси или алкилом;
Z является замещенным ариловым кольцом, имеющим такую структуру:
Figure 00000003
где R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из алкила, и может включать от 1 до 10 углеродов, и может быть циклической или разветвленной алкиловой цепью, имеющей от 3 до 10 углеродов, метокси, гидроксилом, галогеном, нитрилом и трифторметилом ; и
Е является N или CR.
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что R1, R2 и R3 независимо являются метилом или изопропилом;
Х является NR4 или CR4R5;
R4 является Н;
R5 является Н;
Y является О;
R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей и з алкила и может включать 1-5 атомов карбонов, метокси, этокси, хлор или трихлорметил;
Е является N или CR; и
R является Н или метокси.
7. Соединение по п.5, отличающееся тем, что вышеуказанное соединение выбрано из группы, состоящей из
N-(3,5-дихлорфенил)-2-(7-изопропил-1,3-диметил-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)гидразинкарбоксамида,
N-(2,6-дихлоропиридин-4-ил)-3-((7-изопропил-1,3-диметил-1Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)метил)мочевины,
N-(2-бутил-6-хлоропиридин-4-ил)-2-(7-изопропил-1,3-диметил-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)гидразинкарбоксамида,
N-(2-хлор-6-этоксипиридин-4-ил)-2-(7-изопропил-1,3-диметил-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)гидразинкарбоксамида,
1-(3,5-дихлорфенил)-3-((1,3,7-триметил-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)метил)мочевины,
N-(2,6-дихлоропиридин-4-ил)-2-(7-изопропил-1,3-диметил-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)гидразинкарбоксамида,
N-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-2-(7-изопропил-1,3-диметил-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)гидразинкарбоксамида,
N-(3-хлор-5-метоксипиридин-4-ил)-2-(7-изопропил-1,3-диметил-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)гидразинкарбоксамида,
1-(2,6-дихлорфенил)-3-((7-изопропил-1,3-диметил-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)метил)мочевина,
1-(2-хлор-6-метоксипиридин-4-ил)-3-((7-изопропил-1,3-диметил-1Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)метил)мочевины,
N-(2-хлор-6-пропилпиридин-4-ил)-2-(7-изопропил-1,3-диметил-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)гидразинкарбоксамида,
1-(2-хлор-6-пропилпиридин-4-ил)-3-((7-изопропил-1,3-диметил-1Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)метил)мочевины,
-(2-хлор-6-этоксипиридин-4-ил)-3-((7-изопропил-1,3-диметил-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)метил)мочевины,
1-(2-хлор-6-пропоксипиридин-4-ил)-3-((7-изопропил-1,3-диметил-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)метил)мочевины
N-(2-хлор-6-пропоксипиридин-4-ил)-2-(7-изопропил-1,3-диметил-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)гидразинкарбоксамида,
N-(2-бутокси-6-хлоропиридин-4-ил)-2-(7-изопропил-1,3-диметил-1Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)гидразинкарбоксамида,
1-(2-бутокси-6-хлоропиридин-4-ил)-3-((7-изопропил-1,3-диметил-1Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)метил)мочевины,
N-этоксипиридин-4-ил)-2-изопропил-1,3-диметил-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)гидразинкарбоксамида и
N-(5-хлор-2,4-диметоксифенил)-2-(7-изопропил-1,3-диметил-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)гидразинкарбоксамида.
8. Способ лечения или профилактики заболеваний и состояний из группы, состоящей из глазных заболеваний; системный сосудистых барьерных заболеваний; аллергий и других воспалительных заболеваний; сердечных заболеваний или состояний; фиброза; болей и ран, что включает введение пациентам требующим лечения, соединения по п 2, представленной общей формулой II
Figure 00000002
где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и алкила, метокси, гидроксила, галогена, нитрила и трифторметила;
R3 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, метокси, гидроксила, галогена, нитрила и трифторметила;
D является CR или N;
R является Н или алкилом;
Х является О, NR4, CR4R5, где R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и алкила, например, низшего алкила, и может иметь от 1 до 10 углеродов, и может быть циклической или разветвленной алкиловой цепью, имеющей от 3 до 10 углеродов, метокси, гидроксилом, F, Br, I, нитрилом и трифторметилом;
Y являтся О или S,
R является Н, метокси или алкилом;
Z является замещенным ариловым кольцом, имеющим такую структуру:
Figure 00000003
где R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из алкила, и может включать от 1 до 10 углеродов, и может быть циклической или разветвленной алкиловой цепью, имеющей от 3 до 10 углеродов, метокси, гидроксилом, галогеном, нитрилом и трифторметилом;
Е является N или CR.
9. Фармацевтическая композиция, используемая при лечении или профилактике заболеваний и состояний, выбранных из группы, состоящей из глазных заболеваний; системных сосудистых барьерных заболеваний; аллергий и других воспалительных заболеваний; сердечных заболеваний или состояний; фиброза; болей и ран, что предусматривает введение соединения в соответствии с п.2 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
10. Способ лечения млекопитающих от заболеваний, выбранных из группы, состоящей из глазных заболеваний; системный сосудистых барьерных заболеваний; аллергий и других воспалительных заболеваний; сердечных заболеваний или состояний; фиброза; болей и ран, что включает введение пациентам, требующим лечения, соединения, представленного общей формулой III:
Figure 00000005
где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и алкил, метокси, гидроксила, галогена, нитрила и трифторметила;
R3 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, метокси, гидроксила, галогена, нитрила и трифторметила;
Х является О, NR4, CR4R5, где R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и алкила, например, низшего алкила, и может иметь от 1 до 10 углеродов, и может быть циклической или разветвленной алкиловой цепью, имеющей от 3 до 10 углеродов, метокси, гидроксилом, F, Br, I, нитрилом и трифторметилом;
Y является О или S,
R является Н, метокси или алкилом;
Z является замещенным ариловым кольцом, имеющим такую структуру:
Figure 00000003
где R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из алкила, и может включать от 1 до 10 углеродов, и может быть циклической или разветвленной алкиловой цепь, имеющей от 3 до 10 углеродов, метокси, гидроксил, галоген, нитрил, трифторметил и карбокси; и
Е является N или CR.
11. Фармацевтическая композиция для использования при лечении или профилактике заболеваний и состояний, выбранных из группы, состоящей из глазных заболеваний; системных сосудистых барьерных заболеваний; аллергий и других воспалительных заболеваний; сердечных заболеваний или состояний; фиброза; болей и ран, что предусматривает введение соединения в соответствии с пунктом 5 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
RU2012114718/04A 2009-09-29 2010-09-28 Пиридиновые соединения конденсированного кольца как подтип-селективные модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата-2 (s1p2) RU2012114718A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24664209P 2009-09-29 2009-09-29
US61/246,642 2009-09-29
PCT/US2010/050486 WO2011041287A1 (en) 2009-09-29 2010-09-28 Condensed ring pyridine compounds as subtype-selective modulators of sphingosine-1-phosphate-2 (s1p2) receptors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012114718A true RU2012114718A (ru) 2013-11-10

Family

ID=43031503

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012114718/04A RU2012114718A (ru) 2009-09-29 2010-09-28 Пиридиновые соединения конденсированного кольца как подтип-селективные модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата-2 (s1p2)

Country Status (15)

Country Link
US (2) US8507682B2 (ru)
EP (1) EP2483245A1 (ru)
JP (1) JP2013506003A (ru)
KR (1) KR20120087932A (ru)
CN (1) CN102741232A (ru)
AU (1) AU2010300791A1 (ru)
BR (1) BR112012007095A2 (ru)
CA (1) CA2775587A1 (ru)
IL (1) IL218843A0 (ru)
MX (1) MX2012003718A (ru)
NZ (1) NZ599595A (ru)
RU (1) RU2012114718A (ru)
SG (1) SG10201406178WA (ru)
WO (1) WO2011041287A1 (ru)
ZA (1) ZA201202366B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9663511B2 (en) * 2012-03-26 2017-05-30 Arroyo BioSciences, LLC Sphingosine 1-phosphate receptor antagonists
WO2014158302A1 (en) * 2013-03-25 2014-10-02 Swenson Rolf Eric Novel sphingosine 1-phosphate receptor antagonists
CA2953208C (en) 2014-06-02 2022-05-10 Dalhousie University Treatment of familial exudative vitreoretinopathy through s1pr2 inhibition
CN107849038A (zh) * 2015-06-01 2018-03-27 达尔豪西大学 S1pr2拮抗剂及其用途
US10858358B2 (en) 2015-06-01 2020-12-08 Dalhousie University S1PR2 antagonists and uses therefor
US10487082B2 (en) 2015-06-01 2019-11-26 Dalhousie University S1PR2 antagonists and uses therefor
CN107382965A (zh) * 2017-08-14 2017-11-24 河南科技大学第附属医院 具有抗肿瘤活性的新型s1p‑1受体激动剂药物分子的合成方法
CN113896646B (zh) * 2020-07-06 2023-06-02 浙江海森药业股份有限公司 一种4-甲基-3-氧代-n-苯基戊酰胺的高效绿色制备方法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0146810A3 (de) 1983-12-05 1987-05-13 Solco Basel AG Verfahren zur Herstellung von Sphingosinderivaten
US5110987A (en) 1988-06-17 1992-05-05 Emory University Method of preparing sphingosine derivatives
ZA902794B (en) 1989-04-18 1991-04-24 Duphar Int Res New 3-n substituted carbamoyl-indole derivatives
US5294722A (en) 1992-04-16 1994-03-15 E. R. Squibb & Sons, Inc. Process for the preparation of imidazoles useful in angiotensin II antagonism
US5403851A (en) 1994-04-05 1995-04-04 Interneuron Pharmaceuticals, Inc. Substituted tryptamines, phenalkylamines and related compounds
ATE314342T1 (de) 1997-03-12 2006-01-15 Takara Bio Inc Spingosinanaloga
WO1999012890A1 (fr) 1997-09-11 1999-03-18 Takara Shuzo Co., Ltd. Derives de sphingosine et composition medicamenteuse
WO2001098301A1 (fr) * 2000-06-20 2001-12-27 Japan Tobacco Inc. Composes de pyrazolopyridine et utilisation de ces derniers en tant que medicaments
US20020183762A1 (en) 2001-06-01 2002-12-05 Ams Research Corporation Bone anchor inserters and methods
JP4399253B2 (ja) 2001-06-20 2010-01-13 ワイス プラスミノゲンアクチベーターインヒビター−１（ｐａｉ−１）のインヒビターとしての、置換されたインドール酸誘導体
WO2003020313A1 (fr) * 2001-09-04 2003-03-13 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Medicaments contre les maladies respiratoires renfermant un agent de regulation du recepteur de la sphingosine-1-phosphate
JPWO2003051876A1 (ja) * 2001-12-14 2005-04-28 日本たばこ産業株式会社 ピラゾロピリジン誘導体およびその医薬用途
GB0206876D0 (en) * 2002-03-22 2002-05-01 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
TW200406385A (en) 2002-05-31 2004-05-01 Eisai Co Ltd Pyrazole compound and pharmaceutical composition containing the same
WO2008154470A1 (en) 2007-06-08 2008-12-18 University Of Connecticut Nhibitor of the receptor activity of the s1p2 receptor for inhibiting pathological angiogenesis in the eye
WO2009074969A2 (en) * 2007-12-12 2009-06-18 University Of Lausanne Sphingosine-1-phosphate, analogs and antagonists for use as medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
KR20120087932A (ko) 2012-08-07
WO2011041287A1 (en) 2011-04-07
SG10201406178WA (en) 2014-11-27
JP2013506003A (ja) 2013-02-21
US8703797B2 (en) 2014-04-22
BR112012007095A2 (pt) 2016-04-19
ZA201202366B (en) 2012-12-27
AU2010300791A1 (en) 2012-04-19
US8507682B2 (en) 2013-08-13
MX2012003718A (es) 2012-06-28
CA2775587A1 (en) 2011-04-07
EP2483245A1 (en) 2012-08-08
IL218843A0 (en) 2012-06-28
US20120208840A1 (en) 2012-08-16
NZ599595A (en) 2014-03-28
US20130296361A1 (en) 2013-11-07
CN102741232A (zh) 2012-10-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012114718A (ru) Пиридиновые соединения конденсированного кольца как подтип-селективные модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата-2 (s1p2)
RU2435760C2 (ru) 1н-хиназолин-2,4-дионы
RU2394031C2 (ru) Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3
JP2013506003A5 (ru)
JP2007505877A5 (ru)
JP2012521428A5 (ru)
RU2017138549A (ru) Ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека
RU2014113679A (ru) N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1
RU2003135482A (ru) Геропротектор на основе гидрированных пиридо(4,3-b) индолов (варианты), фармакологическое средство на его основе и способ его применения
HRP20201094T1 (hr) IMIDAZO[1,2-a]PIRIDINI, NAMIJENJENI LIJEČENJU ILI SPRJEČAVANJU HIPERURIKEMIJE ILI GIHTA
PE20141674A1 (es) Derivados de heterociclos biciclicos para el tratamiento de la hipertension arterial pulmonar
JP2004518723A5 (ru)
PE20061156A1 (es) Derivados de benzamida como agentes inhibidores del transportador de glicina
EA201000024A1 (ru) Новые производные дикарбоновых кислот в качестве агонистов рецептора s1p1
RU2009103675A (ru) Производные бензимидазола в лечении расстройств, ассоциированных с ванилоидным рецептором trpv1
RU2007130144A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b
JP2013531008A5 (ru)
RU2008119692A (ru) Новые 1-азабициклоалкилпроизводные для лечения психических растройств
RU2009123525A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ[1,2,4}ТРИАЗОЛ[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CXCR2
JP2013533253A5 (ru)
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы
RU2008115499A (ru) Новые производные аминокиламидов в качестве антагонистов лигандов рецепторов ccr3
JP2011529502A5 (ru)
JP2006501201A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20141010