RU2017138549A - Ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека - Google Patents

Ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека Download PDF

Info

Publication number
RU2017138549A
RU2017138549A RU2017138549A RU2017138549A RU2017138549A RU 2017138549 A RU2017138549 A RU 2017138549A RU 2017138549 A RU2017138549 A RU 2017138549A RU 2017138549 A RU2017138549 A RU 2017138549A RU 2017138549 A RU2017138549 A RU 2017138549A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
independently selected
alkoxy
aryl
heterocyclyl
Prior art date
Application number
RU2017138549A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон А. Бендер
Омар Д. ЛОПЕС
Ван Н. Нгуен
Чжун Ян
Алан Сяндун Ван
Гань Ван
Николас А. Минвэлл
Бретт Р. Бено
Роберт А. ФРАЙДЕЛЛ
Маконен Белема
Сринивасан Тангатирупати
Original Assignee
ВАЙВ ХЕЛТКЕР ЮКей (N5) ЛИМИТЕД
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ВАЙВ ХЕЛТКЕР ЮКей (N5) ЛИМИТЕД filed Critical ВАЙВ ХЕЛТКЕР ЮКей (N5) ЛИМИТЕД
Publication of RU2017138549A publication Critical patent/RU2017138549A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C12N7/04—Inactivation or attenuation; Producing viral sub-units
    • C12N7/06—Inactivation or attenuation by chemical treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/04—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C275/20—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C275/24—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C307/00—Amides of sulfuric acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfate groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C307/04—Diamides of sulfuric acids
    • C07C307/06—Diamides of sulfuric acids having nitrogen atoms of the sulfamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/03—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C311/06—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to acyclic carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/19—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
    • C07D271/113—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/12—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/14—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/022—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/10—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
    • C12N2740/16061—Methods of inactivation or attenuation
    • C12N2740/16063—Methods of inactivation or attenuation by chemical treatment

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (191)

1. Соединение формулы I, включая его фармацевтически приемлемые соли:
Figure 00000001
где:
А представляет собой связь или выбран из С1-С5алкила, С2-С5алкенила, С2-С5алкинила, арила, С3-С6циклоалкила, С2-С5бициклоалкила, -СО-, -CS-, -C(=N-CN)-, гетероциклила, азота, серы, кислорода, -O-(С2-С4алкил)-O-, -N(Rxa)CON(Rxb)- и ферроцена;
каждый R1 независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, С1-С4алкилтиокси, бензилокси, С2-С4алкинила, арила, карбоновой кислоты, циано, галогена, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, гетероциклила, гидрокси, С1-С4гидроксиалкила, тиокси, -CH2NH2, групп -(С1-С4алкил)-гетероарил, -СО-(С1-С4алкил), -CO(Ry), -CON(Rxa)2, -NHCON(Rxa)2, -NHCO-(С1-С4алкил), -NHCO2-(C1-С4алкил), -NHSO2-(С1-С4алкил), -ОСН2-арил, -SO2-(С1-С4алкил), -SO2-N(Rxa)2, -SO2-гетероциклил, -N(Rxa)2 и нитро;
р представляет собой число от 0 до 5;
Rxa и Rxb независимо выбраны из водорода, алкила или галогеналкила;
Ry выбран из С2-С4(диалкиламина) или азотсодержащего гетероциклила и присоединен к родительскому фрагменту через его атом азота;
каждый из X и X1 независимо представляет собой связь или выбран из:
Figure 00000002
и
Figure 00000003
где X и X1 присоединены к родительской структуре так, что связь со стрелкой ориентирована в направлении соответствующего атома азота, показанного в Формуле I; при условии, однако, что когда А представляет собой связь, тогда по меньшей мере один X или X1 не является связью;
каждый n независимо представляет собой число от 0 до 2;
каждый R4 независимо выбран из водорода, C1-С3алкила, С1-С3алкенила, арила, группы арил(С1-С2алкил), гидроксила и галогена, с возможностью образования кольца двумя R4, находящимися на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода;
R2a и R2b независимо выбраны из водорода, С1-С4алкила, С3-С4алкенила, С3-С5алкинила и С3-С4циклоалкила, и каждый возможно замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидроксила, С1-С2алкокси и С1-С2галогеналкокси;
каждый из G и G' независимо выбран из:
Figure 00000004
и
Figure 00000005
каждый Y независимо представляет собой кислород или серу;
каждый J представляет собой связь или независимо выбран из арила, гетероциклила или С3-С7циклоалкила;
каждый R5 независимо выбран из водорода, С1-С4алкокси, С1-С4алкила, галогена, С2-С5бициклоалкила, С1-С4галогеналкокси, С1-С4галогеналкила, -CONH2, -CN, групп -NHCO(С1-С4алкил), -NHCON(С1-С4алкил)2, -NHCO2(C1-С4алкил), -ОН, -SO2N(С1-С4алкил)2 и гетероциклила;
каждый r независимо представляет собой число от 0 до 5;
каждый R6 независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С2-С4алкенила и С3-С4циклоалкила, возможно замещенных галогеном, гидроксилом, C1-С2алкокси или С1-С2галогеналкокси;
каждый L независимо выбран из пяти- или шестичленного гетероарильного кольца;
каждый R7 независимо выбран из C1-С3алкокси, С1-С3алкила, галогена, С1-С3галогеналкокси, C1-С3галогеналкила, -CONH2, -CN, -ОН, -С2-С5алкинола, групп -NHCO(С1-С3алкил), -NHCON(С1-С3алкил)2, -NHCO2(С1-С3алкил), -SO2N(С1-С3алкил)2, и С2-С6алкина, возможно замещенного 1-2 галогенидами;
каждый s независимо представляет собой число от 0 до 4;
каждый из Е и Е' независимо выбран из С1-С8алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С5-С8бициклоалкила, С3-С7циклоалкила, арила, гетероциклила и С1-С2алкильной группы, содержащей любую из следующих групп: С5-С8бициклоалкил, С3-С7циклоалкил, арил и гетероциклил;
каждый из R3a и R3b независимо выбран из С2-С4алкенокси, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, карбоксиамида, галогена, -CN, группы -NHCO(С1-С4алкил), -ОН, С1-С4гидроксиалкила и группы -SO2N-гетероцикл; и
каждый из q и q' независимо представляет собой число от 0 до 5;
где присоединение каждого из "X", "X1" или N к "А" может иметь место на одном и том же атоме или на разных атомах "А".
2. Соединение по п. 1, где А представляет собой связь.
3. Соединение по п. 2, где по меньшей мере один из X и X1 независимо выбран из:
Figure 00000006
и
Figure 00000007
.
4. Соединение по п. 1, где А выбран из С1-С5алкила, С2-С5алкенила, С2-С5алкинила, арила, С3-С6циклоалкила, С2-С5бициклоалкила, -СО-, -CS-, -C(=N-CN)-, гетероциклила, азота, серы, кислорода, -O-(С2-С4алкил)-O-, -N(Rxa)CON(Rxb)- и ферроцена.
5. Соединение по п. 4, где по меньшей мере один из X и X1 представляет собой связь.
6. Соединение формулы II, включая его фармацевтически приемлемые соли:
Figure 00000008
где
А представляет собой связь или выбран из С1-С5алкила, С2-С5алкенила, С2-С5алкинила, арила, С3-С6циклоалкила, С2-С5бициклоалкила, -СО-, -CS-, -C(=N-CN)-, гетероциклила, азота, серы, кислорода, -O-(С2-С4алкил)-O-, -N(Rxa)CON(Rxb)- и ферроцена;
каждый R1 независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, C1-С4алкилтиокси, бензилокси, С2-С4алкинила, арила, карбоновой кислоты, циано, галогена, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, гетероциклила, гидрокси, С1-С4гидроксиалкила, тиокси, -CH2NH2, групп -(С1-С4алкил)-гетероарил, -СО-(С1-С4алкил), -CO(Ry), -CON(Rxa)2, -NHCON(Rxa)2, -NHCO-(С1-С4алкил), -NHCO2-(C1-С4алкил), -NHSO2-(С1-С4алкил), -ОСН2-арил, -SO2-(С1-С4алкил), -SO2-N(Rxa)2, -SO2-гетероциклил, -N(Rxa)2 и нитро;
р представляет собой число от 0 до 5;
Rxa и Rxb независимо выбраны из водорода, алкила или галогеналкила;
Ry выбран из С1-С2диалкиламина или азотсодержащего гетероциклила и присоединен к родительскому фрагменту через его атом азота;
каждый из X и X1 независимо представляет собой связь или выбран из:
Figure 00000009
и
Figure 00000010
где X и X1 присоединены к родительской структуре так, что связь со стрелкой ориентирована в направлении соответствующего атома азота, показанного в Формуле II; при условии, однако, что когда А представляет собой связь, тогда по меньшей мере один X или X1 не является связью;
каждый n независимо представляет собой число от 0 до 2;
каждый R4 независимо выбран из водорода, C1-С3алкила, С2-С3алкенила, арила, группы арил(С1-С2алкил), гидроксила, галогена, с возможностью образования кольца двумя R4, находящимися на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода;
каждый из G и G' независимо выбран из
Figure 00000011
и
Figure 00000012
каждый Y независимо представляет собой кислород или серу;
каждый J независимо представляет собой связь или выбран из арила, гетероциклила или С3-С7циклоалкила;
каждый R5 независимо выбран из водорода, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), С1-С4алкила, галогена, С2-С5бициклоалкила, C1-С4галогеналкокси, С1-С4галогеналкила, -CONH2, -CN, групп -NHCO(С1-С4алкил), -NHCON(С1-С4алкил)2, -NHCO2(С1-С4алкил), -ОН, SO2N(С1-С4алкил)2 и гетероциклила;
каждый r независимо представляет собой число от 0 до 5;
каждый R6 независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С2-С4алкенила и С3-С4циклоалкила, возможно замещенных галогеном, гидроксилом, С1-С2алкокси или С1-С2галогеналкокси;
каждый L независимо выбран из пяти- или шестичленного гетероарильного кольца;
каждый R7 независимо выбран из С1-С3алкокси, C1-С3алкила, галогена, С1-С3галогеналкокси, C1-С3галогеналкила, -CONH2, -CN, -ОН, -С2-С5алкинола, групп -NHCO(С1-С3алкил), -NHCON(С1-С3алкил)2, -NHCO2(С1-С3алкил) и -SO2N(C1-C3 алкил)2, и С2-С6алкина, возможно замещенного 1-2 галогенидами;
каждый s независимо представляет собой число от 0 до 4;
М и М' независимо выбраны из С1-С7алкила, С2-С7алкенила, С2-С7алкинила, С5-С8бициклоалкила, С3-С7циклоалкила, арила и гетероциклила;
каждый из R3a и R3b независимо выбран из С2-С4алкенокси, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, C1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, карбоксиамида, галогена, -CN, группы -NHCO(С1-С4алкил), -ОН, С1-С4гидроксиалкила и группы -SO2N-гетероцикл; и
каждый из q и q' независимо представляет собой число от 0 до 5;
где присоединение "X", "X1" или N к "А" может иметь место на одном и том же атоме или на разных атомах "А".
7. Соединение формулы III, включая его фармацевтически приемлемые соли:
Figure 00000013
где
А представляет собой связь или выбран из С1-С5алкила, С2-С5алкенила, С2-С5алкинила, арила, С3-С6циклоалкила, С2-С5бициклоалкила, -СО-, -CS-, -C(=N-CN)-, гетероциклила, азота, серы, кислорода, -O-(С2-С4алкил)-O-, -N(Rxa)CON(Rxb)- и ферроцена;
каждый R1 независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, С1-С4алкилтиокси, бензилокси, С2-С4алкинила, арила, карбоновой кислоты, циано, галогена, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, гетероциклила, гидрокси, С1-С4гидроксиалкила, тиокси, -CH2NH2, групп -(С1-С4алкил)-гетероарил, -СО-(С1-С4 алкил), -CO(Ry), -CON(Rxa)2, -NHCON(Rxa)2, -NHCO-(С1-С4алкил), -NHCO2-(C1-С4алкил), -NHSO2-(С1-С4алкил), -ОСН2-арил, SO2-(С1-С4алкил), -SO2-N(Rxa)2, SO2-гетероциклил, -N(Rxa)2 и нитро;
р представляет собой число от 0 до 5;
Rxa и Rxb независимо выбраны из водорода, алкила или галогеналкила;
Ry выбран из С1-С2диалкиламина или азотсодержащего гетероциклила и присоединен к родительскому фрагменту через его атом азота;
каждый из X и X1 независимо представляет собой связь или выбран из:
Figure 00000014
и
Figure 00000015
где X и X1 присоединены к родительской структуре так, что связь со стрелкой ориентирована в направлении соответствующего атома азота, показанного в Формуле III; при условии, однако, что когда А представляет собой связь, тогда по меньшей мере один X или X1 не является связью;
каждый n независимо представляет собой число от 0 до 2;
каждый R4 независимо выбран из С1-С3алкила, С2-С3алкенила, арила, группы арил(С1-С2алкил), гидроксила и галогена, с возможностью образования кольца двумя R4, находящимися на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода;
J и J' независимо представляют собой связь или независимо выбраны из арила, гетероциклила или С3-С7циклоалкила;
R5a и R5b независимо выбраны из водорода, С1-С4алкокси, С1-С4алкила, С2-С4(алкоксиалкила), С3-С4циклоалкила, галогена, С1-С4галогеналкокси, С1-С4галогеналкила, -CONH2, -CN, групп -NHCO(С1-С4алкил), -NHCON(C1-С4алкил)2, -NHCO2(C1-С4алкил), -ОН, -SO2N(C1-C4aлкил)2 и гетероциклила;
каждый из r и r' независимо представляет собой число от 0 до 4;
каждый из R6a и R6b независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С2-С4алкенила и С3-С4циклоалкила, возможно замещенных галогеном, гидроксилом, С1-С2алкокси или С1-С2галогеналкокси;
каждый из R3a и R3b независимо выбран из С2-С4алкенокси, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, карбоксиамида, галогена, -CN, группы -NHCO(С1-С4алкил), -ОН, С1-С4гидроксиалкила и группы -SO2N-гетероцикл; и
q и q' независимо представляют собой число от 0 до 4;
где присоединение "X", "X1" или N к "А" может иметь место на одном и том же атоме или на разных атомах "А".
8. Соединение по п. 7, где А выбран из С1-С5алкила, С2-С5алкенила, арила с 1-2 кольцами, С3-С6циклоалкила, -СО-, гетероциклила с 1-2 кольцами, азота, серы, кислорода, -O-(С2-С4алкил)-O-, -N(Rxa)CON(Rxb)- и ферроцена;
каждый R1 независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С2-С3алкенила, С1-С2алкокси, арила, карбоновой кислоты, циано, галогена, С1-С2галогеналкила, С1-С2галогеналкокси, гетероциклила, гидрокси, С1-С4гидроксиалкила, групп -СО-(С1-С4алкил), CO(Ry), -CON(Rxa)2, -NHCON(Rxa)2, -SO2-(С1-С4алкил), -SO2-N(Rxa)2, -SO2-гетероциклил и -N(Rxa)2;
р представляет собой число от 0 до 4;
каждый R4 независимо выбран из водорода, C1-С3алкила, группы арил(С1-С2алкил), гидроксила или галогена, с возможностью образования кольца двумя "R4", находящимися на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода; и
n представляет собой число от 0 до 2.
9. Соединение по п. 8, где А выбран из С1-С5алкила, С2-С5алкенила, арила с 1-2 кольцами, С3-С6циклоалкила, -СО-, гетероциклила с 1-2 кольцами, азота, кислорода, -O-(С2-С4алкил)-O-, -N(Rxa)CON(Rxb)- и ферроцена;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С4алкила, С2-С3алкенила, С1-С2алкокси, арила, карбоновой кислоты, циано, галогена, С1-С2галогеналкила, С1-С2галогеналкокси, гетероциклила, гидрокси, С1-С4гидроксиалкила, групп -СО-(С1-С4алкил), CO(Ry), -CON(Rxa)2, -NHCON(Rxa)2, -SO2-(С1-С4алкил), -SO2-N(Rxa)2, -SO2-гетероциклил и -N(Rxa)2;
р представляет собой число от 0 до 4;
каждый R4 независимо выбран из водорода, C1-С3алкила, группы арил(С1-С2алкил), гидроксила или галогена, с возможностью образования кольца двумя "R4", находящимися на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода; и
n представляет собой число от 0 до 2.
10. Соединение по п. 8, где каждый из R3a и R3b независимо выбран из С2-С4алкенокси, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С1-C4галогеналкокси, галогена, -CN и -ОН;
q и q' независимо представляют собой число от 0 до 3;
J и J' независимо выбраны из арила с 1-2 кольцами и гетероарила с 1-2 кольцами;
R5a и R5b независимо выбраны из водорода, С1-С4алкокси, С1-С4алкила, С3-С4циклоалкила, галогена, С1-С4галогеналкокси, С1-С4галогеналкила, С3-С4циклоалкила, -CONH2, -CN, групп -NHCO(С1-С2алкил), -NHCON(С1-С2алкил)2, -NHCO2(С1-С2алкил), -ОН и гетероциклила;
r и r' независимо представляют собой число от 0 до 4; и
R6a и R6b независимо выбраны из водорода, С1-С4алкила, С1-С4алкенила или С3-С4циклоалкила, и с возможностью замещения каждого из них галогеном.
11. Соединение по п. 10, где каждый из R3a и R3b независимо выбран из С2-С4алкенила, С1-С2алкокси, С1-С4алкила, C1-С3галогеналкила, C1-С3галогеналкокси, галогена и -CN;
q и q' независимо представляют собой число от 0 до 3;
J и J' независимо выбраны из арила с 1-2 кольцами и гетероарила с 1-2 кольцами;
R5a и R5b независимо выбраны из группы, состоящей из С1-С4алкокси, С1-С4алкила, С3-С4циклоалкила, галогена, С1-С4галогеналкокси, C1-С4галогеналкила, С3-С4циклоалкила, -CONH2, -CN, групп -NHCO(С1-С2алкил), -NHCON(С1-С2алкил)2, -NHCO2(С1-С2алкил), -ОН и гетероциклила;
r и r' независимо представляют собой число от 0 до 4; и
R6a и R6b независимо выбраны из водорода, С1-С4алкила, С1-С4алкенила или С3-С4циклоалкила, и с возможностью замещения каждого из них галогеном.
12. Соединение по п. 8, где А выбран из СО, азота, серы, кислорода, (CH2)t, где t представляет собой 1-4, -СН=СН-, -СН=С(Ме)СН2-, -СН=СН-СН2-, -OCH2CH2O-, -NH(CO)NH-, циклопентила, циклогексила, фенила, бифенила, пиридина, пиримидина, бипиримидина, пиридазина, пиразина, триазина, пиперазина, пиразола, тиофена, имидазола, изоксазола, индола, 1,3-дигидробензо[с][1,2,5]тиадиазола 2,2-диоксида, 1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она, имидазолидин-2-она, 2,3-дигидрофталазин-1,4-диона, хиноксалин-2,3(1Н,4Н)-диона, 3-гидроксихиноксалин-2(1Н)-она, хиназолин-2,4(1Н,3Н)-диона и ферроцена;
каждый R1 независимо выбран из Н, С1-С4алкила, С1-С2галогеналкила, С1-С2алкокси, С1-С2галогеналкокси, С1-С4гидроксиалкила, ОН, CO2H, циано, галогена, С1-С2галогеналкокси, амина и ацетамида;
р представляет собой число от 0 до 4;
R4 выбран из водорода, С1-С2алкила или бензила; и
n представляет собой число от 0 до 2.
13. Соединение по п. 12, где каждый из R3a и R3b независимо выбран из галогена, С1-С2алкила, С1-С2галогеналкила, С1-С2алкокси и С1-С2галогеналкокси;
q и q' независимо представляют собой число от 0 до 2;
каждый из J и J' независимо выбран из фенила, пиридина, пиримидина, пиразина, пиридазина, бензотиазола, бензотиазолона, бензотиадиазола, бензодиоксола, бензоксазолона, бензизотиазола, 1-метилпиридин-2(1Н)-она, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксина, индазола, бензимидазола и хиноксалина;
каждый из R5a и R5b выбран из водорода, С1-С4алкила, С3-С4циклоалкила, С1-С2алкокси, С1-С2галогеналкокси, С1-С2галогеналкила, метилкарбамата, бензила, морфолинила, галогенида и CN;
r и r' независимо выбраны из чисел от 0 до 2; и
R6a и R6b независимо выбраны из водорода, С1-С4алкила, C1-С4 галогеналкила и С1-С4алкенила.
14. Соединение формулы IV, включая его фармацевтически приемлемые соли:
Figure 00000016
где
А представляет собой связь или выбран из С1-С5алкила, С2-С5алкенила, С2-С5алкинила, арила, С3-С6циклоалкила, -С2-С5бициклоалкила, -СО-, -CS-, -C(=N-CN)-, гетероциклила, азота, серы, кислорода, -O-(С2-С4алкил)-O-, -N(Rxa)CON(Rxb)- и ферроцена;
каждый R1 независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, С1-С4алкилтиокси, бензилокси, С2-С4алкинила, арила, карбоновой кислоты, циано, галогена, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, гетероциклила, гидрокси, С1-С4гидроксиалкила, тиокси, -CH2NH2, групп -(С1-С4алкил)-гетероарил, -СО-(С1-С4алкил), -CO(Ry), -CON(Rxa)2, -NHCON(Rxa)2, -NHCO-(С1-С4алкил), -NHCO2-(C1-С4алкил), -NHSO2-(С1-С4алкил), -ОСН2-арил, SO2-(С1-С4алкил), -SO2-N(Rxa)2, -SO2-гетероциклил, -N(Rxa)2 и нитро;
р представляет собой число от 0 до 5;
Rxa и Rxb независимо выбраны из водорода, алкила или галогеналкила;
Ry выбран из С1-С2диалкиламина или азотсодержащего гетероциклила и присоединен к родительскому фрагменту через его атом азота;
каждый из X и X1 независимо представляет собой связь или выбран из:
Figure 00000017
и
Figure 00000018
где X и X1 присоединены к родительской структуре так, что связь со стрелкой ориентирована в направлении соответствующего атома азота, показанного в Формуле IV; при условии, однако, что когда А представляет собой связь, тогда по меньшей мере один X или X1 не является связью;
каждый n независимо представляет собой число от 0 до 2;
каждый R4 независимо выбран из C1-С3алкила, С2-С3алкенила, арила, группы арил(С1-С2алкил)-, гидроксила и галогена, с возможностью образования кольца двумя R4, находящимися на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода;
J и J' независимо представляют собой связь или выбраны из арила, гетероциклила или С3-С7циклоалкила;
каждый из R5a и R5b независимо выбран из водорода, С1-С4алкокси, C1-С4алкила, С2-С4(алкоксиалкила), С3-С4циклоалкила, галогена, C1-С4циклоалкила, С1-С4галогеналкокси, С1-С4галогеналкила, -CONH2, -CN, групп -NHCO(С1-С4алкил), -NHCON(С1-С4алкил)2, -NHCO2(С1-С4алкил), -ОН, -SO2N(C1-С4алкил)2 и гетероциклила;
r и r' независимо представляют собой число от 0 до 4;
L и L' независимо выбраны из пяти- или шестичленного гетероарильного кольца;
каждый из R7a и R7b независимо выбран из С1-С3алкокси, C1-С3алкила, галогена, С1-С3галогеналкокси, С1-С3галогеналкила, -CONH2, -CN, -ОН, С2-С5алкинола, групп -NHCO(С1-С3алкил), -NHCON(С1-С3алкил)2, -NHCO2(C1-С3алкил) и SO2N(С1-С3алкил)2, и С2-С6алкина, возможно замещенного 1-2 галогенидами;
s и s' независимо представляют собой число от 0 до 4;
каждый из R3a и R3b независимо выбран из С2-С4алкенокси, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, C1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, карбоксиамида, галогена, -CN, группы -NHCO(С1-С4алкил), -ОН, С1-С4гидроксиалкила и группы -SO2N-гетероцикл; и
q и q' независимо представляют собой число от 0 до 4;
где присоединение "X", "X1" или N к "А" может иметь место на одном и том же атоме или на разных атомах "А".
15. Соединение по п. 13, где J и J' каждый независимо выбран из фенила, пиридина, пиримидина, пиразина, пиридазина, бензотиазола, бензотиазолона, бензотиадиазола, бензодиоксола, бензоксазолона, бензизотиазола, 1-метилпиридин-2(1Н)-она, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксина, индазола, бензимидазола и хиноксалина;
каждый из R5a и R5b независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С3-С4циклоалкила, С1-С2алкокси, С1-С2галогеналкокси, С1-С2галогеналкила, метилкарбамата, бензила, морфолинила, галогенида и CN;
r и r' независимо представляют собой число от 0 до 2; и
L и L' независимо выбраны из пиридинового или имидазольного кольца, которое присоединено к центральной родительской структуре через соседний атом углерода; и
каждый из R7a и R7b независимо выбран из водорода, С2-С5алкина, который возможно замещен 1-2 галогенидами, или С2-С5алкинола.
16. Соединение формулы V, включая его фармацевтически приемлемые соли:
Figure 00000019
где
А представляет собой связь или выбран из С1-С5алкила, С2-С5алкенила, С2-С5алкинила, арила, С3-С6циклоалкила, -С2-С5бициклоалкила, -СО-, -CS-, -C(=N-CN)-, гетероциклила, азота, серы, кислорода, -O-(С2-С4алкил)-O-, -N(Rxa)CON(Rxb)- и ферроцена;
каждый R1 независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, С1-С4алкилтиокси, бензилокси, С2-С4алкинила, арила, карбоновой кислоты, циано, галогена, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, гетероциклила, гидрокси, С1-С4гидроксиалкила, тиокси, -CH2NH2, групп -(С1-С4алкил)-гетероарил, -СО-(С1-С4алкил), -CO(Ry), -CON(Rxa)2, -NHCON(Rxa)2, -NHCO-(С1-С4алкил), -NHCO2-(C1-С4алкил), -NHSO2-(С1-С4алкил), -ОСН2-арил, SO2-(С1-С4алкил), -SO2-N(Rxa)2, SO2-гетероциклил, -N(Rxa)2 и нитро;
р представляет собой число от 0 до 5;
Rxa и Rxb независимо выбраны из водорода, алкила или галогеналкила;
Ry выбран из С1-С2диалкиламина или азотсодержащего гетероциклила и присоединен к родительскому фрагменту через его атом азота;
каждый из X и X1 независимо представляет собой связь или выбран из:
Figure 00000020
и
Figure 00000021
где X и X1 присоединены к родительской структуре так, что связь со стрелкой ориентирована в направлении соответствующего атома азота, показанного в Формуле V; при условии, однако, что когда А представляет собой связь, тогда по меньшей мере один X или X1 не является связью;
каждый n независимо представляет собой число от 0 до 2;
каждый R4 независимо выбран из С1-С3алкила, С2-С3алкенила, арила, группы арил(С1-С2алкил)-, гидроксила и галогена, с возможностью образования кольца двумя R4, находящимися на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода;
J и J' независимо представляют собой связь или выбраны из арила, гетероциклила или С3-С7циклоалкила;
R5a и R5b независимо выбраны из водорода, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), С1-С4алкила, галогена, С3-С4циклоалкила, C1-С4галогеналкокси, С1-С4галогеналкила, -CONH2, -CN, групп -NHCO(С1-С4алкил), -NHCON(С1-С4алкил)2, -NHCO2(С1-С4алкил), -ОН, -SO2N(C1-C4алкил)2 и гетероциклила;
r и r' независимо представляют собой число от 0 до 4;
R6b выбран из водорода, С1-С4алкила, С1-С4алкенила и С3-С4циклоалкила, возможно замещенных галогеном, гидроксилом, С1-С2алкокси или С1-С2галогеналкокси;
L выбран из пяти- или шестичленного гетероарильного кольца;
R7a выбран из C1-С3алкокси, C1-С3алкила, галогена, C1-С3галогеналкокси, C1-С3галогеналкила, -CONH2, -CN, ОН, С2-С5алкинола, групп -NHCO(C1-С3алкил), -NHCON(С1-С3алкил)2, -NHCO2(С1-С3алкил) и -SO2N(C1-C3алкил)2, и С2-С6алкина, возможно замещенного 1-2 галогенидами;
каждый s независимо представляет собой число от 0 до 4;
каждый R3a и R3b независимо выбран из С2-С4алкенокси, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, С1-С4алкила, C1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, карбоксиамида, галогена, -CN, группы -NHCO(С1-С4алкил), -ОН, С1-С4гидроксиалкила и группы SO2N-гетероцикл; и
q и q' независимо представляют собой число от 0 до 4;
где присоединение "X", "X1" или N к "А" может иметь место на одном и том же атоме или на разных атомах "А".
17. Соединение формулы VI, включая его фармацевтически приемлемые соли:
Figure 00000022
где
А представляет собой связь или выбран из С1-С5алкила, С2-С5алкенила, С2-С5алкинила, арила, С3-С6циклоалкила, -С2-С5бициклоалкила, -СО-, -CS-, -C(=N-CN)-, гетероциклила, азота, серы, кислорода, -O-(С2-С4алкил)-O-, -N(Rxa)CON(Rxb)- и ферроцена;
каждый R1 независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, C1-С4алкилтиокси, бензилокси, С2-С4алкинила, арила, карбоновой кислоты, циано, галогена, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, гетероциклила, гидрокси, С1-С4гидроксиалкила, тиокси, -CH2NH2, групп -(С1-С4алкил)-гетероарил, -СО-(С1-С4алкил), -CO(Ry), -CON(Rxa)2, -NHCON(Rxa)2, -NHCO-(С1-С4алкил), -NHCO2-(C1-С4алкил), -NHSO2-(С1-С4алкил), -ОСН2-арил, -SO2-(С1-С4лкил), -SO2-N(Rxa)2, -SO2-гетероциклил, -N(Rxa)2 и нитро;
р представляет собой число от 0 до 5;
Rxa и Rxb независимо выбраны из водорода, алкила или галогеналкила;
Ry выбран из С1-С2диалкиламина или азотсодержащего гетероциклила и присоединен к родительскому фрагменту через его атом азота;
каждый из X и X1 независимо представляет собой связь или выбран из:
Figure 00000023
и
Figure 00000024
где X и X1 присоединены к родительской структуре так, что связь со стрелкой ориентирована в направлении соответствующего атома азота, показанного в Формуле VI; при условии, однако, что когда А представляет собой связь, тогда по меньшей мере один X или X1 не является связью;
каждый n независимо представляет собой число от 0 до 2;
каждый R4 независимо выбран из C1-С3алкила, C1-С3алкенила, арила, группы арил(С1-С2алкил)-, гидроксила и галогена, с возможностью образования кольца двумя R4, находящимися на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода;
J' представляет собой связь или выбран из арила, гетероциклила или С3-С7циклоалкила;
R5b выбран из водорода, С1-С4алкокси, С1-С4алкила, С2-С4(алкоксиалкила), С3-С4циклоалкила, галогена, С1-С4галогеналкокси, С1-С4галогеналкила, -CONH2, -CN, групп -NHCO(С1-С4алкил), -NHCON(C1-С4алкил)2, -NHCO2(С1-С4алкил), -ОН, SO2N(С1-С4алкил)2 и гетероциклила;
r' представляет собой число от 0 до 4;
R6b выбран из водорода, С1-С4алкила, С2-С4алкенила и С3-С4циклоалкила, возможно замещенных галогеном, гидроксилом, С1-С2алкокси или С1-С2галогеналкокси;
Q представляет собой связь или выбран из гетероцикла и группы -CON(С1-С3алкил)2, с возможностью образования гетероцикла двумя алкильными группами вместе с атомом азота, к которому они присоединены;
R8 выбран из водорода, С1-С2алкила и С1-С2алкил-S-;
каждый из R3a и R3b независимо выбран из С2-С4алкенокси, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, карбоксиамида, галогена, -CN, группы -NHCO(С1-С4алкил), -ОН, С1-С4гидроксиалкила и группы -SO2N-гетероцикл; и
q и q' независимо представляют собой число от 0 до 2;
где присоединение "X", "X1" или N к "А" может иметь место на одном и том же атоме или на разных атомах "А".
18. Композиция, содержащая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемые носитель, эксципиент и/или разбавитель.
19. Способ лечения ВИЧ-инфекции, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1.
RU2017138549A 2015-04-23 2016-04-22 Ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека RU2017138549A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562151790P 2015-04-23 2015-04-23
US62/151,790 2015-04-23
PCT/US2016/028763 WO2016172425A1 (en) 2015-04-23 2016-04-22 Inhibitors of human immunodeficiency virus replication

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017138549A true RU2017138549A (ru) 2019-05-23

Family

ID=55861276

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017138549A RU2017138549A (ru) 2015-04-23 2016-04-22 Ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20180072997A1 (ru)
EP (1) EP3286174A1 (ru)
JP (1) JP2018513183A (ru)
KR (1) KR20180005195A (ru)
CN (1) CN107771176A (ru)
AR (1) AR104389A1 (ru)
AU (1) AU2016250662A1 (ru)
BR (1) BR112017022605A2 (ru)
CA (1) CA2983201A1 (ru)
RU (1) RU2017138549A (ru)
TW (1) TW201702215A (ru)
UY (1) UY36648A (ru)
WO (1) WO2016172425A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013006738A1 (en) 2011-07-06 2013-01-10 Gilead Sciences, Inc. Compounds for the treatment of hiv
TWI694071B (zh) 2013-03-01 2020-05-21 美商基利科學股份有限公司 治療反轉錄病毒科(Retroviridae)病毒感染之治療性化合物
US10202353B2 (en) 2014-02-28 2019-02-12 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds
US10221129B2 (en) * 2015-04-23 2019-03-05 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
MA42795B1 (fr) 2016-08-19 2019-08-30 Gilead Sciences Inc Composés thérapeutiques utiles pour le traitement prophylactique ou thérapeutique d'une infection par le virus du vih
AR112412A1 (es) 2017-08-17 2019-10-23 Gilead Sciences Inc Formas de sal de colina de un inhibidor de la cápside del vih
TWI687415B (zh) 2017-08-17 2020-03-11 美商基利科學股份有限公司 Hiv蛋白質膜抑制劑之固體形式
CN108033952B (zh) * 2018-01-30 2019-07-23 山东大学 含有三唑环的苯丙氨酸衍生物及其制备方法与应用
CN111836805B (zh) 2018-02-15 2023-07-14 吉利德科学公司 吡啶衍生物及其用于治疗hiv感染的用途
KR20230145536A (ko) 2018-02-16 2023-10-17 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 레트로비리다에 바이러스 감염의 치료에 유용한 치료 화합물을 제조하기 위한 방법 및 중간체
CA3216031A1 (en) 2018-07-16 2020-01-23 Gilead Sciences, Inc. Capsid inhibitors for the treatment of hiv
CN108610279B (zh) * 2018-07-20 2020-03-31 江苏苏利精细化工股份有限公司 一种新型合成顺式-1-苄基-3-甲氨基-4-甲基-哌啶的方法
BR112021001617A2 (pt) 2018-08-09 2021-04-27 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited inibidores de replicação do vírus da imunodeficiência humana
UY38559A (es) 2019-02-01 2020-07-31 Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd Inhibidores de la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana
KR20220106165A (ko) 2019-11-26 2022-07-28 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hiv의 예방을 위한 캡시드 억제제
US20230355626A1 (en) 2020-03-06 2023-11-09 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
EP4114527A1 (en) 2020-03-06 2023-01-11 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
CN111517982B (zh) * 2020-04-29 2021-08-17 上海交通大学 基于c2对称的小分子有机半导体材料及其制备方法与应用
CA3181690A1 (en) 2020-06-25 2021-12-30 Chienhung CHOU Capsid inhibitors for the treatment of hiv
CN113461636B (zh) * 2021-06-04 2023-08-08 山东大学 含有苯并噻唑的苯丙氨酸衍生物及其制备方法与应用
TW202337439A (zh) 2021-12-03 2023-10-01 美商基利科學股份有限公司 用於ｈｉｖ病毒感染之治療性化合物

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU6869896A (en) * 1995-09-12 1997-04-01 Auda Pharmaceuticals Aps Actinomycin d analogues
BR0005525A (pt) * 2000-11-23 2003-09-02 Fundacao Oswaldo Cruz Inibidores de protease e seus usos farmacêuticos
CN1400018A (zh) * 2001-08-08 2003-03-05 沈爱福 治疗肥胖症、糖尿病及相关疾病的药物
EP1682491B1 (en) * 2003-11-12 2011-02-02 Applied NanoSystems B.V. Non-symmetrical gelling agent
US9162977B2 (en) * 2006-12-19 2015-10-20 The University Of Hong Kong Synthetic ion channels
WO2013006738A1 (en) 2011-07-06 2013-01-10 Gilead Sciences, Inc. Compounds for the treatment of hiv
JP5941598B2 (ja) 2013-01-09 2016-06-29 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ５員ヘテロアリールおよびそれらの抗ウイルス剤としての使用
TWI694071B (zh) 2013-03-01 2020-05-21 美商基利科學股份有限公司 治療反轉錄病毒科(Retroviridae)病毒感染之治療性化合物

Also Published As

Publication number Publication date
AR104389A1 (es) 2017-07-19
KR20180005195A (ko) 2018-01-15
BR112017022605A2 (pt) 2018-07-17
WO2016172425A1 (en) 2016-10-27
EP3286174A1 (en) 2018-02-28
JP2018513183A (ja) 2018-05-24
AU2016250662A1 (en) 2017-11-16
CN107771176A (zh) 2018-03-06
US20180072997A1 (en) 2018-03-15
CA2983201A1 (en) 2016-10-27
TW201702215A (zh) 2017-01-16
UY36648A (es) 2016-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017138549A (ru) Ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека
RU2435760C2 (ru) 1н-хиназолин-2,4-дионы
RU2007143966A (ru) Конденсированные гетероциклические соединения
RU2010136050A (ru) 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе)
RU2017138972A (ru) Ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
PE20060374A1 (es) Inhibidores de cinasa heterociclicos fusionados
RU2008107765A (ru) Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
JP2014518882A5 (ru)
RU2012139828A (ru) Производные пиразолопиперидина в качестве ингибиторов nadph-оксидазы
JP2017533968A5 (ru)
RU2009134038A (ru) Замещенные производные имидазопиридина в качестве антагонистов рецептора меланокортина-4
RU2006107785A (ru) 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
PE20181144A1 (es) Derivados de heteroarilo como inhibidores de parp
RU2003129638A (ru) Новые соединения
RU2010112450A (ru) Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы
RU2010143455A (ru) Имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов
BRPI0707491B8 (pt) compostos úteis como agentes moduladores de receptores de mineralocorticóides, os referidos agentes compreendendo os mesmos e composições farmacêuticas
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2010117156A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора
AR062299A1 (es) Derivados de bencimidazol
PE20060770A1 (es) Derivados de n-[(4,5-difenil-3-alquil-2-tienil)metil]amina como antagonistas de los receptores cannabinoides cb1

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20201110