RU2010143455A - Имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов - Google Patents

Имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов Download PDF

Info

Publication number
RU2010143455A
RU2010143455A RU2010143455/15A RU2010143455A RU2010143455A RU 2010143455 A RU2010143455 A RU 2010143455A RU 2010143455/15 A RU2010143455/15 A RU 2010143455/15A RU 2010143455 A RU2010143455 A RU 2010143455A RU 2010143455 A RU2010143455 A RU 2010143455A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
group
alkyl
halogen
Prior art date
Application number
RU2010143455/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2509558C2 (ru
Inventor
Карлос ГАРСИЯ-ЭЧЕВЕРРИА (CH)
Карлос ГАРСИЯ-ЭЧЕВЕРРИА
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2010143455A publication Critical patent/RU2010143455A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2509558C2 publication Critical patent/RU2509558C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Transplantation (AREA)

Abstract

1. Применение соединения формулы I ! , ! или его таутомера, фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата, где ! R1 представляет собой нафтил или фенил, где упомянутый фенил замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген; (низш.)алкил, незамещенный или замещенный галогеном, цианогруппой, имидазолилом или триазолилом; циклоалкил; аминогруппу, замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей (низш.)алкил, (низш.)алкилсульфонил, (низш.)алкоксигруппу и (низш.)алкокси(низш.)алкиламиногруппу; пиперазинил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей (низш.)алкил и (низш.)алкилсульфонил; 2-оксопирролидинил; (низш.)алкокси(низш.)алкил; имидазолил; пиразолил; и триазолил; R2 представляет собой О или S; R3 представляет собой (низш.)алкил; ! R4 представляет собой пиридил, незамещенный или замещенный галогеном, цианогруппой, (низш.)алкилом, (низш.)алкоксигруппой или пиперазинилом, незамещенным или замещенным (низш.)алкилом; пиримидинил, незамещенный или замещенный (низш.)алкоксигруппой; хинолинил, незамещенный или замещенный галогеном; хиноксалинил; или фенил, замещенный алкоксигруппой; ! R5 представляет собой водород или галоген; n равно 0 или 1; R6 представляет собой оксидогруппу; при условии, что если n=1, N-атом, содержащий радикал R6, имеет положительный заряд; R7 представляет собой водород или аминогруппу; ! для получения фармацевтического состава для лечения VEGF-стимулированного ангиогенного заболевания. ! 2. Применение соединения II ! , ! или его стереоизомера, таутомера или фармацевтически пр

Claims (12)

1. Применение соединения формулы I
Figure 00000001
,
или его таутомера, фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата, где
R1 представляет собой нафтил или фенил, где упомянутый фенил замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген; (низш.)алкил, незамещенный или замещенный галогеном, цианогруппой, имидазолилом или триазолилом; циклоалкил; аминогруппу, замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей (низш.)алкил, (низш.)алкилсульфонил, (низш.)алкоксигруппу и (низш.)алкокси(низш.)алкиламиногруппу; пиперазинил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей (низш.)алкил и (низш.)алкилсульфонил; 2-оксопирролидинил; (низш.)алкокси(низш.)алкил; имидазолил; пиразолил; и триазолил; R2 представляет собой О или S; R3 представляет собой (низш.)алкил;
R4 представляет собой пиридил, незамещенный или замещенный галогеном, цианогруппой, (низш.)алкилом, (низш.)алкоксигруппой или пиперазинилом, незамещенным или замещенным (низш.)алкилом; пиримидинил, незамещенный или замещенный (низш.)алкоксигруппой; хинолинил, незамещенный или замещенный галогеном; хиноксалинил; или фенил, замещенный алкоксигруппой;
R5 представляет собой водород или галоген; n равно 0 или 1; R6 представляет собой оксидогруппу; при условии, что если n=1, N-атом, содержащий радикал R6, имеет положительный заряд; R7 представляет собой водород или аминогруппу;
для получения фармацевтического состава для лечения VEGF-стимулированного ангиогенного заболевания.
2. Применение соединения II
Figure 00000002
,
или его стереоизомера, таутомера или фармацевтически приемлемой соли, где W представляет собой С, Rw или N, где Rw выбран из группы, включающей:
(1) водород,
(2) цианогруппу,
(3) галоген,
(4) метил,
(5) трифторметил,
(6) сульфонамидогруппу;
R1 выбран из группы, включающей:
(1) водород,
(2) цианогруппу,
(3) нитрогруппу,
(4) галоген,
(5) замещенный или незамещенный алкил,
(6) замещенный или незамещенный алкенил,
(7) замещенный или незамещенный алкинил,
(8) замещенный или незамещенный арил,
(9) замещенный или незамещенный гетероарил,
(10) замещенный или незамещенный гетероциклил,
(11) замещенный или незамещенный циклоалкил,
(12) -COR1a,
(13) -CO2R1a,
(14) -CONR1aR1b,
(15) -NR1aR1b,
(16) -NR1aCOR1b,
(17) -NR1aSO2R1b,
(18) -OCOR1a,
(19) -OR1a,
(20) -SR1a,
(21) -SOR1a,
(22) -SO2R1a и
(23) -SO2NR1aR1b,
где R1a и R1b независимо выбраны из группы, включающей:
(а) водород,
(б) замещенный или незамещенный алкил,
(в) замещенный или незамещенный арил,
(г) замещенный или незамещенный гетероарил,
(д) замещенный или незамещенный гетероциклил и
(е) замещенный или незамещенный циклоалкил,
R2 выбран из группы, включающей:
(1) водород,
(2) цианогруппу,
(3) нитрогруппу,
(4) галоген,
(5) гидроксигруппу,
(6) аминогруппу,
(7) замещенный или незамещенный алкил,
(8) -COR2a и
(9) -NR2aCOR2b,
где R2a и R2b независимо выбраны из группы, включающей:
(а) водород и
(б) замещенный или незамещенный алкил;
R3 выбран из группы, включающей:
(1) водород,
(2) цианогруппу,
(3) нитрогруппу,
(4) галоген,
(5) замещенный или незамещенный алкил,
(6) замещенный или незамещенный алкенил,
(7) замещенный или незамещенный алкинил,
(8) замещенный или незамещенный арил,
(9) замещенный или незамещенный гетероарил,
(10) замещенный или незамещенный гетероциклил,
(11) замещенный или незамещенный циклоалкил,
(12) -COR3a,
(13) -NR3aR3b,
(14) -NR3aCOR3b,
(15) -NR3aSO2R3b,
(16) -OR3a,
(17) -SR3a,
(18) -SOR3a,
(19) -SO2R3a и
(20) -SO2NR3aR3b,
где R3a и R3b независимо выбраны из группы, включающей:
(а) водород,
(б) замещенный или незамещенный алкил,
(в) замещенный или незамещенный арил,
(г) замещенный или незамещенный гетероарил,
(д) замещенный или незамещенный гетероциклил и
(е) замещенный или незамещенный циклоалкил и
R4 выбран из группы, включающей:
(1) водород и
(2) галоген,
R1 представляет собой нафтил или фенил, где упомянутый фенил замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген; (низш.)алкил, незамещенный или замещенный галогеном, цианогруппой, имидазолилом или триазолилом; циклоалкил; аминогруппу, замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей (низш.)алкил, (низш.)алкилсульфонил, (низш.)алкоксигруппу и (низш.)алкокси(низш.)алкиламиногруппу; пиперазинил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей (низш.)алкил и (низш.)алкилсульфонил; 2-оксопирролидинил; (низш.)алкокси(низш.)алкил; имидазолил; пиразолил; и триазолил; R2 представляет собой О или S; R3 представляет собой (низш.)алкил;
R4 представляет собой пиридил, незамещенный или замещенный галогеном, цианогруппой, (низш.)алкилом, (низш.)алкоксигруппой или пиперазинилом, незамещенным или замещенным (низш.)алкилом; пиримидинил, незамещенный или замещенный (низш.)алкоксигруппой; хинолинил, незамещенный или замещенный галогеном; хиноксалинил; или фенил, замещенный алкоксигруппой;
R5 представляет собой водород или галоген; n равно 0 или 1; R6 представляет собой оксидогруппу; при условии, что если n=1, N-атом, содержащий радикал R6, имеет положительный заряд; R7 представляет собой водород или аминогруппу,
для получения фармацевтического состава для лечения VEGF-стимулированного ангиогенного заболевания.
3. Применение по п.1, где соединение формулы I представляет собой 2-метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-хинолин-3-ил-2,3-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)фенил]пропионитрил или 2-метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-хинолин-3-ил-2,3-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)фенил]пропионитрил или 8-(6-метоксипиридин-3-ил)-3-метил-1-(4-пиперазин-1-ил-3-трифторметилфенил)-1,3-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-2-он.
4. Применение по п.2, где соединение формулы II представляет собой 5-(2,6-диморфолин-4-илпиримидин-4-ил)-4-трифторметилпиридин-2-иламин.
5. Применение по одному из пп.1-4, где заболевание представляет собой ревматоидный артрит, синовит, деструкцию костей и хрящей, остеомиелит, разрастание паннуса, образование остеофитов, гепатит, пневмонию, гломерулонефрит, астму, носовые полипы, состояния после трансплантации, образования в печени, ретинопатию недоношенных, возрастную макулярную дегенерацию, диабетическую ретинопатию, хориодальные и другие глазные заболевания, лейкомаляцию, тироидит, гипертрофию щитовидной железы, лимфопролиферативные заболевания, саркому Капоши, гематологические злокачественные новообразования (например, гемангиому), ожирение, повреждение спинного мозга, острый инфаркт миокарда, отеки легких, мозга и сетчатки глаза, или любую их комбинацию.
6. Способ лечения VEGF-стимулированного ангиогенного заболевания, включающий введение нуждающемуся в этом теплокровному животному терапевтически эффективного количества соединения формулы I или формулы II по одному из пп.1-4.
7. Способ по п.6, где заболевание представляет собой заболевание по п.5.
8. Фармацевтический состав для лечения VEGF-стимулированного ангиогенного заболевания, содержащий соединение формулы I или формулы II по одному из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Фармацевтический состав по п.8, где заболевание представляет собой заболевание по п.5.
10. Применение соединения формулы I или формулы II по одному из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения VEGF-стимулированного ангиогенного заболевания.
11. Применение по п.10, где заболевание представляет собой заболевание по п.5.
12. Комбинация соединения формулы I или формулы II, выбранного из группы, состоящей из 2-метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-хинолин-3-ил-2,3-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)фенил]пропионитрила (соединение А) или 8-(6-метоксипиридин-3-ил)-3-метил-1-(4-пиперазин-1-ил-3-трифторметилфенил)-1,3-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-2-она (соединение Б), и 5-(2,6-диморфолин-4-ил-пиримидин-4-ил)-4-трифторметилпиридин-2-иламина (соединение В), и агента, нацеленного на VEGF или VEGFR, выбранного из группы, включающей бевацизумаб, анти-VEGF, ранибизумаб AVE0005, анти-VEGF HuMV833, анти-VEGF 2С3, анти-VEGF СВО-Р11, сутент, сорафениб, ваталаниб, зактиму, мидостаурин, ангиозим, AG-013736, лестаутиниб, СР-547,632, СЕР-7055, KRN633, NVP-AEE788, IMC-1211, ZK260253, семаксаниб, Е-7107, AS-3, Cand5 и РТС-299; и HSP90-ингибиторы CNF1010, CNF2024, танеспимицин, алвеспимицин, IPI504, SNX5422 и NVP-AUY922, при этом активный ингредиент в каждом случае находится в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, и, необязательно, по меньшей мере, одного фармацевтически приемлемого носителя, для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения VEGF-стимулированного ангиогенного заболевания.
RU2010143455/15A 2008-03-26 2009-03-24 Имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов RU2509558C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08153311.9 2008-03-26
EP08153311 2008-03-26
PCT/EP2009/053472 WO2009118324A1 (en) 2008-03-26 2009-03-24 5imidazoquinolines and pyrimidine derivatives as potent modulators of vegf-driven angiogenic processes

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013120312/15A Division RU2013120312A (ru) 2008-03-26 2013-04-30 Имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010143455A true RU2010143455A (ru) 2012-05-10
RU2509558C2 RU2509558C2 (ru) 2014-03-20

Family

ID=39712622

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010143455/15A RU2509558C2 (ru) 2008-03-26 2009-03-24 Имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов
RU2013120312/15A RU2013120312A (ru) 2008-03-26 2013-04-30 Имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013120312/15A RU2013120312A (ru) 2008-03-26 2013-04-30 Имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов

Country Status (11)

Country Link
US (2) US20110020338A1 (ru)
EP (2) EP2474323A3 (ru)
JP (2) JP5519627B2 (ru)
KR (2) KR20100126553A (ru)
CN (1) CN101980708B (ru)
AU (1) AU2009228797B2 (ru)
BR (1) BRPI0909082A2 (ru)
CA (2) CA2925257C (ru)
MX (2) MX338088B (ru)
RU (2) RU2509558C2 (ru)
WO (1) WO2009118324A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI1010621A2 (pt) 2009-06-04 2016-06-21 Novartis Ag derivado de imidazoquinolinonas, sua composição farmacêutica e seu uso
CU24269B1 (es) 2011-09-27 2017-08-08 Novartis Ag 3- pirimidin- 4-il- oxazolidin- 2- onas inhibidores de la idh mutante
UY34632A (es) 2012-02-24 2013-05-31 Novartis Ag Compuestos de oxazolidin- 2- ona y usos de los mismos
HUE030858T2 (en) 2012-07-04 2017-06-28 Hoffmann La Roche Covalently linked antigen-antibody conjugates
US9296733B2 (en) 2012-11-12 2016-03-29 Novartis Ag Oxazolidin-2-one-pyrimidine derivative and use thereof for the treatment of conditions, diseases and disorders dependent upon PI3 kinases
EA028033B1 (ru) 2013-03-14 2017-09-29 Новартис Аг 3-пиримидин-4-ил-оксазолидин-2-оны в качестве ингибиторов мутантного idh
WO2014177915A1 (en) 2013-05-01 2014-11-06 Piramal Enterprises Limited Cancer combination therapy using imidazo[4,5-c]quinoline derivatives
US9229319B2 (en) 2013-12-19 2016-01-05 Rohm And Haas Electronic Materials Llc Photoacid-generating copolymer and associated photoresist composition, coated substrate, and method of forming an electronic device
BR112016013849A2 (pt) 2014-01-03 2017-10-10 Hoffmann La Roche conjugados de anticorpos biespecíficos antihapteno/antirreceptores da barreira hematoencefálica, seus usos, e formulação farmacêutica
RU2705299C2 (ru) 2014-06-26 2019-11-06 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Антитела против 5-бром-2'-дезоксиуридина и способы применения
ES2880626T3 (es) 2015-04-02 2021-11-25 Merck Patent Gmbh Imidazolonilquinolinas
JP6857141B2 (ja) 2015-05-20 2021-04-14 ノバルティス アーゲー エベロリムスとダクトリシブとの薬学的組合せ
GB201516504D0 (en) 2015-09-17 2015-11-04 Astrazeneca Ab Imadazo(4,5-c)quinolin-2-one Compounds and their use in treating cancer
TW201825090A (zh) 2016-11-23 2018-07-16 瑞士商諾華公司 增強免疫反應之方法
WO2019157516A1 (en) 2018-02-12 2019-08-15 resTORbio, Inc. Combination therapies
CN113546172A (zh) * 2020-04-24 2021-10-26 山东大学齐鲁医院 Vegf抑制剂在制备治疗缺氧相关疾病药物中的应用
JP7006981B2 (ja) 2020-09-08 2022-01-24 株式会社不二工機 電動弁

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU228964B1 (en) * 1999-02-10 2013-07-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors, process for their preparation and medicaments containing them
GB0001930D0 (en) * 2000-01-27 2000-03-22 Novartis Ag Organic compounds
CA2462203A1 (en) * 2001-10-12 2003-11-20 University Of Iowa Research Foundation Methods and products for enhancing immune responses using imidazoquinoline compounds
GB0211649D0 (en) * 2002-05-21 2002-07-03 Novartis Ag Organic compounds
DE602004014969D1 (de) * 2003-11-21 2008-08-21 Novartis Ag 1h-imidazochinolinderivate als proteinkinaseinhibitoren
GB0510390D0 (en) * 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
JO2660B1 (en) * 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
GEP20125436B (en) * 2006-11-20 2012-03-26 Novartis Ag Salts and crystal forms of 2-methyl-2-[4-(3-methyl-2-oxo-8-quinolin-3-yl-2,3-dihydro-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)-phenyl]-propionitrile
BRPI0807893A2 (pt) * 2007-02-20 2014-06-17 Novartis Ag Imidazoquinolinas como inibidores duais de lipídio quinase e mtor.
WO2009066084A1 (en) * 2007-11-21 2009-05-28 F. Hoffmann-La Roche Ag 2 -morpholinopyrimidines and their use as pi3 kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
EP2474323A2 (en) 2012-07-11
WO2009118324A1 (en) 2009-10-01
RU2013120312A (ru) 2014-11-10
AU2009228797B2 (en) 2012-07-19
CA2925257A1 (en) 2009-10-01
AU2009228797A1 (en) 2009-10-01
CN101980708B (zh) 2013-03-13
BRPI0909082A2 (pt) 2019-02-26
JP2011515440A (ja) 2011-05-19
KR20160136470A (ko) 2016-11-29
US20120282252A1 (en) 2012-11-08
US20110020338A1 (en) 2011-01-27
RU2509558C2 (ru) 2014-03-20
MX2010010505A (es) 2010-10-26
MX338088B (es) 2016-04-01
JP2014141515A (ja) 2014-08-07
CA2717948A1 (en) 2009-10-01
EP2474323A3 (en) 2012-10-10
CA2717948C (en) 2016-09-06
CA2925257C (en) 2019-04-30
CN101980708A (zh) 2011-02-23
EP2276488A1 (en) 2011-01-26
KR20100126553A (ko) 2010-12-01
JP5519627B2 (ja) 2014-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010143455A (ru) Имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов
US11623921B2 (en) Indole carboxamide compounds
AU2015353210B2 (en) 2-aminopyrimidine compound and pharmaceutical composition and use thereof
RU2019120990A (ru) Бициклические гетероарильные производные в качестве стимуляторов cftr
JP2019522007A5 (ru)
CA2997039C (en) 2,4-bis(nitrogen-containing group)-substituted pyrimidine compound, preparation method and use thereof
RU2435760C2 (ru) 1н-хиназолин-2,4-дионы
JP2014503567A5 (ru)
CA2403514A1 (en) 8-quinolinxanthine and 8-isoquinolinxanthine derivatives as pde 5 inhibitors
RU2015106787A (ru) Замещенные пирролы, активные в качестве ингибиторов киназ
JP2023514328A (ja) Ｇｃｎ２モジュレーター化合物
JP2005535586A5 (ru)
RU2016141646A (ru) Ингибиторы trka киназы, основанные на них композиции и способы
RU2018131539A (ru) Соединение мочевины, способ его получения и его медицинское применение
JP2018527412A (ja) Ｐｅｒｋ阻害剤としての１−フェニルピロリジン−２−オン誘導体
RU2018131775A (ru) 6-арил-4-морфолин-1-илпиридоны, пригодные для лечения рака или диабета
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы
JP2017519818A5 (ru)
RU2016120610A (ru) Производное сульфонамида и его применение в медицине
RU2019117958A (ru) Производные индола, полезные в качестве ингибиторов диацилглицерид-о-ацилтрансферазы 2
JP2004525183A5 (ru)
JP2018536678A5 (ru)
JP4272056B2 (ja) アリールピペラジンに連結したテトラヒドロインドロン及びプリン誘導体
RU98120691A (ru) Замещенные бензиламины и содержащая их фармацевтическая композиция для лечения депрессии
JP2009520800A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200325