JP2014506930A5

JP2014506930A5 -

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Publication number: JP2014506930A5
Application number: JP2013556817A
Authority: JP
Filing date: 2012-02-28
Publication date: 2015-04-02
Anticipated expiration: 2032-02-28

Description

本発明はさらに、式Ｉによる化合物、および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤を含有する、薬学的組成物に関する。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ

による化合物、あるいはその互変異性体、立体異性体または薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉにおいて：
ＺがＮでありかつＺ ^３がＣＨもしくはＣ＝Ｏであるか；またはＺがＣＲ ^ｇでありかつＺ ^３がＯであり；
Ｚ ^１は独立して、ＣＨまたはＮであり；

Ｚ ^２は、（ａ）ＮＲ ^ａＣＲ ^１Ｒ ^２Ｙ；（ｂ）ＸがＯ、（ＣＨ _２） _１〜３もしくはＣＨ _２ＮＲ ^ｅＣＨ _２である式ＩＩ；（ｃ）ＣＨ _２ＣＲ ^１Ｒ ^２Ｙ；（ｄ）式ＩＩＩ；（ｅ）ＣＨ _２ＣＨ（ＮＲ ^ｈＲ ^ｉ）Ａｒ；（ｆ）Ｒ ^ｊがＣ _１〜６アルキルもしくはＣ _１〜６ヒドロキシアルキルであり、そしてＡｒが必要に応じて置換されたフェニルであるＣＨ _２ＮＲ ^ｊＡｒ；（ｇ）式ＩＶ；（ｈ）ＣＨ _２ＮＲ ^ｈＲ ^ｉ、または（ｉ）Ｘ ^１が（ＣＨ _２） _２〜３である式ＩＩｃであり；
Ｒ ^ｅは、水素、Ｃ _１〜３アルキル、Ｃ _１〜３ヒドロキシアルキル、Ｃ _１〜３アルコキシ−Ｃ _１〜３アルキル、Ｃ _１〜３ハロアルキル、Ｃ _１〜３アシル、ベンジル、Ｃ _１〜３シアノアルキルまたはＣ _１〜３アルキルスルホニルであり；
Ｙは、Ｃ _３〜６シクロアルキル、アリール、Ｃ _１〜３アラルキル、フェノキシメチル、またはヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、Ｎ−Ｃ _１〜３アルキル−インドリル、ピリミジニル、ピリジニル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群より選択され；
Ｙ ^１は、−Ａｒ、−ＯＡｒ、−Ｓ（Ｏ） _０〜２Ａｒまたは−ＮＲ ^ｇＡｒであり、ここでＡｒは、必要に応じて置換されたフェニルであり；
Ｒ ^１およびＲ ^２は独立して、（ａ）水素、（ｂ）Ｃ _１〜１０アルキル、（ｃ）Ｃ _１〜６ハロアルキル、（ｄ）Ｃ _３〜７シクロアルキル、（ｅ）必要に応じてアリールまたはベンジルによりさらに置換されたＣ _１〜１０ヘテロアルキル、（ｆ）Ｒ ^ｆがＣ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ヘテロアルキルまたはＣ _１〜３アルコキシ−Ｃ _１〜３アルキルである（ＣＨ _２） _１〜３ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ ^ｆ、（ｇ）Ｒ ^ｃおよびＲ ^ｄが独立して、水素、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^ｇ、Ｓ（＝Ｏ） _２Ｃ _１〜３アルキル、Ｃ _２〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ _１〜３アルコキシ−Ｃ _１〜３アルキル、Ｃ _３〜７シクロアルキル−Ｃ _１〜３アルキル、ピリジニル、またはピリミジニルである（ＣＨ _２） _１〜３ＮＲ ^ｃＲ ^ｄ、（ｈ）シアノ−Ｃ _１〜３アルキル、（ｉ）Ｃ _１〜３アルキルスルホニル−Ｃ _１〜３アルキル、（ｊ）カルバモイル、（ｋ）Ｎ−Ｃ _１〜３アルキル−カルバモイル、（ｌ）Ｎ，Ｎ−Ｃ _１〜３アルキルカルバモイル；（ｍ）必要に応じて置換されたヘテロアリールまたはヘテロアリール−Ｃ _１〜３アルキルであって、ここで該ヘテロアリールが、ピリジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジニル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、Ｎ−Ｃ _１〜３アルキル−ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、トリアゾリル、Ｎ−Ｃ _１〜３アルキル−トリアゾリルおよびトリアジニルからなる群より選択されるもの、（ｎ）複素環またはヘテロシクリル−Ｃ _１〜３アルキルであって、該ヘテロシクリルが、ピロリジニル、Ｎ−Ｃ _１〜３アルキル−ピロリジニル、Ｎ−Ｃ _１〜３アシル−ピロリジニル、アゼチジニル、Ｎ−Ｃ _１〜３アルキル−アゼチジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびＮ−Ｃ _１〜３アルキル−ピペリジニルからなる群より選択され、そしてここで該複素環が、Ｃ _１〜６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニルおよびオキソから独立して選択される１個〜３個の基により必要に応じて置換されているもの、ならびに（ｏ）（２−メトキシエトキシ）メチルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ ^１およびＲ ^２は、これらが結合している炭素と一緒になって、１個〜３個のＣ _１〜６アルキル基により必要に応じて置換された環状アミンを形成するか；
あるいはＲ ^１およびＲ ^ａは、これらが結合している原子と一緒になって、１個の炭素原子がＮＲ ^ｇ、ＯまたはＳにより必要に応じて置き換えられ得る環状アミンを形成し、そして該環状アミンは、Ｃ _１〜６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、ベンジルまたはオキソから独立して選択される１個〜３個の基により必要に応じて置換されており；
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂは独立して、水素、ハロゲンまたはヒドロキシルであり；
Ｒ ^ａは、（ａ）水素もしくはＣ _１〜３アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ ^１およびＲ ^ａは、これらが結合している原子と一緒になって、Ｃ _１〜６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、ベンジルもしくはオキソから独立して選択される１個〜３個の基により必要に応じて置換された環状アミンを形成し；
Ｒ ^ｂは、（ａ）水素、（ｂ）Ｃ _１〜１０アルキル、（ｃ）Ｃ _１〜６ハロアルキル、（ｄ）必要に応じて置換されたアリールまたはアリール−Ｃ _１〜６アルキル、（ｅ）必要に応じて置換されたヘテロアリールまたはヘテロアリール−Ｃ _１〜６アルキルであって、ここで該ヘテロアリールは、イソオキサゾール、ピリジニル、ピリドン、Ｎ−Ｃ _１〜３アルキル−ピリドン、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾール、Ｎ−アルキル−ピラゾリル、Ｎ−ベンジルピラゾリル、チアゾリル、Ｎ−Ｃ _１〜６アルキルトリアゾリルおよび２−オキソ−テトラヒドロキノリン−６−イルからなる群より選択されるもの、（ｆ）ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−Ｃ _１〜６アルキルであって、ここで該ヘテロシクリルは、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、Ｎ−Ｃ _１〜６アルキルピペリジニルおよびＮ−Ｃ _１〜６アルキル−２−オキソ−ピロリジニルからなる群より選択されるもの、（ｇ）Ｃ _３〜７シクロアルキルまたはＣ _３〜７シクロアルキル−Ｃ _１〜６アルキルであって、ここで該シクロアルキルが、ヒドロキシルまたはハロにより必要に応じて置換されているもの、（ｈ）Ｃ _１〜６ヘテロアルキル、（ｉ）Ｃ _１〜６アシル、ならびに（ｊ）Ｃ _１〜６ヒドロキシアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ ^ｇは独立して、水素またはＣ _１〜３アルキルであり；
各Ｒ ^ｈおよびＲ ^ｉは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル環、ピペリジニル環、ピペラジニル環、Ｎ−メチル−ピペラジニル環またはモルホリニル環を形成し、各環は、フェニル環で必要に応じて置換されており、該フェニル環は、ハロゲンまたはＣ _１〜３ハロアルキルで必要に応じて置換されており；
ここで：
各該アリールおよび各該ヘテロアリールは、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、Ｃ _１〜６アルコキシ、Ｃ _３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ _１〜６ハロアルコキシ、Ｃ _１〜６アルキルチオ、Ｃ _１〜６ハロアルキルチオ、Ｃ _１〜６アシルアミノ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリールオキシまたはＣ _１〜３シアノアルキルから独立して選択される１個〜５個の基により必要に応じて置換されており；
各該ヘテロシクリルは、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、Ｃ _１〜３ヒドロキシアルキルまたはハロゲンで必要に応じて置換されており；
各該シクロアルキルは、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６アルコキシ、ハロゲン、シアノまたはオキソから独立して選択される１個〜４個の基により必要に応じて置換されており；
各該ヘテロアルキルは、フェニル、ベンジルまたはＣ _１〜３ハロアルキルにより必要に応じて置換されている、
化合物、あるいはその互変異性体、立体異性体または薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
ＺおよびＺ ^１はＮであり；
Ｚ ^２はＮＲ ^ａＣＲ ^１Ｒ ^２Ａｒであり；
Ｚ ^３はＣＨ _２であり；
Ｒ ^１、Ｒ ^３ａ、Ｒ ^３ｂおよびＲ ^ａは水素であり；
Ａｒは必要に応じて置換されたフェニルであり；
Ｒ ^２は、水素、Ｃ _１〜１０アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、Ｃ _１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１〜３アルコキシ−Ｃ _１〜６アルキル、（ＣＨ _２） _１〜３ＮＲ ^ｃＲ ^ｄ、ピロリジン−２−イル、Ｎ−Ｃ _１〜３アルキル、ピロリジン−２−イルまたはヘテロアリールであり；そして
Ｒ ^ｂは、Ｃ _１〜１０アルキル、Ｃ _１〜１０ハロアルキル、Ｃ _１〜６ヒドロキシアルキル、必要に応じてヒドロキシにより置換されたＣ _４〜６シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、
項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ ^２は、ピラゾリル、Ｎ−Ｃ _１〜３アルキルピラゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリルまたはＮ−Ｃ _１〜３トリアゾリルである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ ^ｂは、テトラヒドロピラニル、Ｃ _１〜６ヒドロキシアルキルまたはＣ _１〜６ハロアルキルである、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ ^１は水素であり、そしてＲ ^２は、ピロリジニルまたはＮ−Ｃ _１〜３アルキル−ピロリジニルである、項目２に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ^ｂは、テトラヒドロピラニル、Ｃ _１〜６ヒドロキシアルキルまたはＣ _１〜６ハロアルキルである、項目５に記載の化合物。
（項目７）
ＺおよびＺ ^１はＮであり；
Ｚ ^３はＣＨ _２であり；
Ｚ ^２はＮＲ ^ａＣＲ ^１Ｒ ^２Ａｒであり；
Ｒ ^１、Ｒ ^４およびＲ ^ａは水素であり；
Ａｒは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ ^２は、水素、Ｃ _１〜１０アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、Ｃ _１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１〜３アルコキシ−Ｃ _１〜６アルキル、（ＣＨ _２） _１〜３ＮＲ ^ｃＲ ^ｄ、ピロリジン−２−イル、Ｎ−Ｃ _１〜３アルキル、ピロリジン−２−イルまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂは水素であり；そして
Ｒ ^ｂは、Ｃ _１〜１０アルキル、Ｃ _１〜１０ハロアルキル、Ｃ _１〜６ヒドロキシアルキル、必要に応じてヒドロキシにより置換されたＣ _４〜６シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、
項目１に記載の化合物。
（項目８）
ＺおよびＺ ^１はＮであり；
Ｚ ^２はＩＩであり；
Ｚ ^３はＣＨ _２であり；
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂは水素であり；そして
Ｒ ^ｂは、Ｃ _１〜１０アルキル、Ｃ _１〜１０ハロアルキル、Ｃ _１〜６ヒドロキシアルキル、必要に応じてヒドロキシにより置換されたＣ _４〜６シクロアルキル、またはヘテロシクリルである、
項目１に記載の化合物。
（項目９）
ＸはＣＨ _２ＮＲ ^ｅＣＨ _２であり、Ｙ ^１はＡｒであり、そしてＡｒは必要に応じて置換されたフェニルである、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ^ｂは、テトラヒドロピラニル、Ｃ _１〜６ヒドロキシアルキル、またはＣ _１〜６ハロアルキルである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
ＸはＣＨ _２ＮＲ ^ｅＣＨ _２であり、Ｙ ^１は−ＯＡｒであり、そしてＡｒは必要に応じて置換されたフェニルである、項目８に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ^ｂは、テトラヒドロピラニル、Ｃ _１〜６ヒドロキシアルキル、またはＣ _１〜６ハロアルキルである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｘは（ＣＨ _２） _３であり、Ｙ ^１はＡｒであり、そしてＡｒは必要に応じて置換されたフェニルである、項目８に記載の化合物。
（項目１４）
Ｘは（ＣＨ _２） _３であり、Ｙ ^１はＯＡｒであり、そしてＡｒは必要に応じて置換されたフェニルである、項目８に記載の化合物。
（項目１５）
ＺはＮであり、そしてＺ ^１はＣＨである、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｚ ^２はＮＲ ^ａＣＲ ^１Ｒ ^２Ａｒであり；
Ｒ ^１、Ｒ ^ａ、Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂは水素であり；
Ｒ ^２は、Ｃ _１〜１０アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキルまたはＣ _１〜６ヒドロキシアルキルであり；
Ａｒは必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
Ｒ ^ｂは、Ｃ _１〜１０アルキル、Ｃ _１〜１０ハロアルキル、Ｃ _１〜６ヒドロキシアルキル、必要に応じてヒドロキシにより置換されたＣ _４〜６シクロアルキル、またはヘテロシクリルである、
項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ^ｂは、テトラヒドロピラニル、Ｃ _１〜６ヒドロキシアルキルまたはＣ _１〜６ハロアルキルである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｚ ^３はＯであり、ＺはＣＲ ^４であり、そしてＲ ^３ｂおよびＲ ^３ｂは水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
Ｉ−１〜Ｉ−１５６およびＩＩ−１〜ＩＩ−４３２からなる群より選択される、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２０）
細胞においてＥＲＫプロテインキナーゼ活性を阻害する方法であって、該細胞を項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物で処理する工程を包含する、方法。
（項目２１）
ＥＲＫプロテインキナーゼ活性の阻害を必要とする患者においてＥＲＫプロテインキナーゼ活性を阻害する方法であって、該患者に項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２２）
過剰増殖性障害の処置またはその重篤度の軽減を必要とする患者において、過剰増殖性障害を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法であって、該患者に項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２３）
前記過剰増殖性障害は、腺腫、膀胱がん、脳がん、乳がん、結腸がん、表皮癌腫、濾胞状癌、尿生殖路のがん、グリア芽細胞腫、ホジキン病、頭頚部がん、肝細胞癌、角化棘細胞腫、腎臓がん、大細胞癌、白血病、肺腺癌、肺がん、リンパ様障害、黒色腫および非黒色腫皮膚がん、骨髄異形成症候群、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣がん、乳頭状癌、膵臓がん、前立腺がん、直腸がん、肉腫、小細胞癌、精巣がん、奇形癌腫、甲状腺がん、および未分化癌からなる群より選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記過剰増殖性障害は、黒色腫、膵臓がん、甲状腺がん、結腸直腸がん、肺がん、乳がんおよび卵巣がんからなる群より選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記過剰増殖性障害は、急性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫および骨髄性白血病からなる群より選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２６）
項目１に記載の化合物が、過剰増殖性障害を処置または軽減するために使用される少なくとも１種の他の化学療法剤と同時投与される、項目２２に記載の方法。
（項目２７）
項目１に記載の化合物、および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤または希釈剤を含有する、組成物。
（項目２８）
炎症性障害の処置またはその重篤度の軽減を必要とする患者において炎症性障害を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法であって、該患者に項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２９）
前記炎症性障害は、関節炎、腰痛、炎症性腸疾患およびリウマチから選択される、項目２８に記載の方法。

Claims

式Ｉ

による化合物、あるいはその互変異性体、立体異性体または薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉにおいて：
ＺがＮでありかつＺ^３がＣＨもしくはＣ＝Ｏであるか；またはＺがＣＲ^ｇでありかつＺ^３がＯであり；
Ｚ^１は独立して、ＣＨまたはＮであり；

Ｚ^２は、（ａ）ＮＲ^ａＣＲ^１Ｒ^２Ｙ；（ｂ）ＸがＯ、（ＣＨ_２）_１〜３もしくはＣＨ_２ＮＲ^ｅＣＨ_２である式ＩＩ；（ｃ）ＣＨ_２ＣＲ^１Ｒ^２Ｙ；（ｄ）式ＩＩＩ；（ｅ）ＣＨ_２ＣＨ（ＮＲ^ｈＲ^ｉ）Ａｒ；（ｆ）Ｒ^ｊがＣ_１〜６アルキルもしくはＣ_１〜６ヒドロキシアルキルであり、そしてＡｒが必要に応じて置換されたフェニルであるＣＨ_２ＮＲ^ｊＡｒ；（ｇ）式ＩＶ；（ｈ）ＣＨ_２ＮＲ^ｈＲ^ｉ、または（ｉ）Ｘ^１が（ＣＨ_２）_２〜３である式ＩＩｃであり；
Ｒ^ｅは、水素、Ｃ_１〜３アルキル、Ｃ_１〜３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜３アルコキシ−Ｃ_１〜３アルキル、Ｃ_１〜３ハロアルキル、Ｃ_１〜３アシル、ベンジル、Ｃ_１〜３シアノアルキルまたはＣ_１〜３アルキルスルホニルであり；
Ｙは、Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、Ｃ_１〜３アラルキル、フェノキシメチル、またはヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、Ｎ−Ｃ_１〜３アルキル−インドリル、ピリミジニル、ピリジニル、オキサゾリルおよびチアゾリルからなる群より選択され；
Ｙ^１は、−Ａｒ、−ＯＡｒ、−Ｓ（Ｏ）_０〜２Ａｒまたは−ＮＲ^ｇＡｒであり、ここでＡｒは、必要に応じて置換されたフェニルであり；
Ｒ^１およびＲ^２は独立して、（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_１〜１０アルキル、（ｃ）Ｃ_１〜６ハロアルキル、（ｄ）Ｃ_３〜７シクロアルキル、（ｅ）必要に応じてアリールまたはベンジルによりさらに置換されたＣ_１〜１０ヘテロアルキル、（ｆ）Ｒ^ｆがＣ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ヘテロアルキルまたはＣ_１〜３アルコキシ−Ｃ_１〜３アルキルである（ＣＨ_２）_１〜３ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｆ、（ｇ）Ｒ^ｃおよびＲ^ｄが独立して、水素、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_１〜３アルキル、Ｃ_２〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜３アルコキシ−Ｃ_１〜３アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル−Ｃ_１〜３アルキル、ピリジニル、またはピリミジニルである（ＣＨ_２）_１〜３ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ｈ）シアノ−Ｃ_１〜３アルキル、（ｉ）Ｃ_１〜３アルキルスルホニル−Ｃ_１〜３アルキル、（ｊ）カルバモイル、（ｋ）Ｎ−Ｃ_１〜３アルキル−カルバモイル、（ｌ）Ｎ，Ｎ−Ｃ_１〜３アルキルカルバモイル；（ｍ）必要に応じて置換されたヘテロアリールまたはヘテロアリール−Ｃ_１〜３アルキルであって、ここで該ヘテロアリールが、ピリジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジニル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、Ｎ−Ｃ_１〜３アルキル−ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、トリアゾリル、Ｎ−Ｃ_１〜３アルキル−トリアゾリルおよびトリアジニルからなる群より選択されるもの、（ｎ）複素環またはヘテロシクリル−Ｃ_１〜３アルキルであって、該ヘテロシクリルが、ピロリジニル、Ｎ−Ｃ_１〜３アルキル−ピロリジニル、Ｎ−Ｃ_１〜３アシル−ピロリジニル、アゼチジニル、Ｎ−Ｃ_１〜３アルキル−アゼチジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびＮ−Ｃ_１〜３アルキル−ピペリジニルからなる群より選択され、そしてここで該複素環が、Ｃ_１〜６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニルおよびオキソから独立して選択される１個〜３個の基により必要に応じて置換されているもの、ならびに（ｏ）（２−メトキシエトキシ）メチルからなる群より選択されるか；
あるいはＲ^１およびＲ^２は、これらが結合している炭素と一緒になって、１個〜３個のＣ_１〜６アルキル基により必要に応じて置換された環状アミンを形成するか；
あるいはＲ^１およびＲ^ａは、これらが結合している原子と一緒になって、１個の炭素原子がＮＲ^ｇ、ＯまたはＳにより必要に応じて置き換えられ得る環状アミンを形成し、そして該環状アミンは、Ｃ_１〜６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、ベンジルまたはオキソから独立して選択される１個〜３個の基により必要に応じて置換されており；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは独立して、水素、ハロゲンまたはヒドロキシルであり；
Ｒ^ａは、（ａ）水素もしくはＣ_１〜３アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ^１およびＲ^ａは、これらが結合している原子と一緒になって、Ｃ_１〜６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、ベンジルもしくはオキソから独立して選択される１個〜３個の基により必要に応じて置換された環状アミンを形成し；
Ｒ^ｂは、（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_１〜１０アルキル、（ｃ）Ｃ_１〜６ハロアルキル、（ｄ）必要に応じて置換されたアリールまたはアリール−Ｃ_１〜６アルキル、（ｅ）必要に応じて置換されたヘテロアリールまたはヘテロアリール−Ｃ_１〜６アルキルであって、ここで該ヘテロアリールは、イソオキサゾール、ピリジニル、ピリドン、Ｎ−Ｃ_１〜３アルキル−ピリドン、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾール、Ｎ−アルキル−ピラゾリル、Ｎ−ベンジルピラゾリル、チアゾリル、Ｎ−Ｃ_１〜６アルキルトリアゾリルおよび２−オキソ−テトラヒドロキノリン−６−イルからなる群より選択されるもの、（ｆ）ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−Ｃ_１〜６アルキルであって、ここで該ヘテロシクリルは、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、Ｎ−Ｃ_１〜６アルキルピペリジニルおよびＮ−Ｃ_１〜６アルキル−２−オキソ−ピロリジニルからなる群より選択されるもの、（ｇ）Ｃ_３〜７シクロアルキルまたはＣ_３〜７シクロアルキル−Ｃ_１〜６アルキルであって、ここで該シクロアルキルが、ヒドロキシルまたはハロにより必要に応じて置換されているもの、（ｈ）Ｃ_１〜６ヘテロアルキル、（ｉ）Ｃ_１〜６アシル、ならびに（ｊ）Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ^ｇは独立して、水素またはＣ_１〜３アルキルであり；
各Ｒ^ｈおよびＲ^ｉは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル環、ピペリジニル環、ピペラジニル環、Ｎ−メチル−ピペラジニル環またはモルホリニル環を形成し、各環は、フェニル環で必要に応じて置換されており、該フェニル環は、ハロゲンまたはＣ_１〜３ハロアルキルで必要に応じて置換されており；
ここで：
各該アリールおよび各該ヘテロアリールは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ、Ｃ_１〜６アルキルチオ、Ｃ_１〜６ハロアルキルチオ、Ｃ_１〜６アシルアミノ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリールオキシまたはＣ_１〜３シアノアルキルから独立して選択される１個〜５個の基により必要に応じて置換されており；
各該ヘテロシクリルは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜３ヒドロキシアルキルまたはハロゲンで必要に応じて置換されており；
各該シクロアルキルは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロゲン、シアノまたはオキソから独立して選択される１個〜４個の基により必要に応じて置換されており；
各該ヘテロアルキルは、フェニル、ベンジルまたはＣ_１〜３ハロアルキルにより必要に応じて置換されている、
化合物、あるいはその互変異性体、立体異性体または薬学的に受容可能な塩。
ＺおよびＺ^１はＮであり；
Ｚ^２はＮＲ^ａＣＲ^１Ｒ^２Ａｒであり；
Ｚ^３はＣＨ_２であり；
Ｒ^１、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂおよびＲ^ａは水素であり；
Ａｒは必要に応じて置換されたフェニルであり；
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜３アルコキシ−Ｃ_１〜６アルキル、（ＣＨ_２）_１〜３ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ピロリジン−２−イル、Ｎ−Ｃ_１〜３アルキル、ピロリジン−２−イルまたはヘテロアリールであり；そして
Ｒ^ｂは、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_１〜１０ハロアルキル、Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、必要に応じてヒドロキシにより置換されたＣ_４〜６シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、
請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２は、ピラゾリル、Ｎ−Ｃ_１〜３アルキルピラゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリルまたはＮ−Ｃ_１〜３トリアゾリルである、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^ｂは、テトラヒドロピラニル、Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキルまたはＣ_１〜６ハロアルキルである、請求項３に記載の化合物。
Ｒ^１は水素であり、そしてＲ^２は、ピロリジニルまたはＮ−Ｃ_１〜３アルキル−ピロリジニルである、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^ｂは、テトラヒドロピラニル、Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキルまたはＣ_１〜６ハロアルキルである、請求項５に記載の化合物。
ＺおよびＺ^１はＮであり；
Ｚ^３はＣＨ_２であり；
Ｚ^２はＮＲ^ａＣＲ^１Ｒ^２Ａｒであり；
Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^ａは水素であり；
Ａｒは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜３アルコキシ−Ｃ_１〜６アルキル、（ＣＨ_２）_１〜３ＮＲ^ｃＲ^ｄ、ピロリジン−２−イル、Ｎ−Ｃ_１〜３アルキル、ピロリジン−２−イルまたはヘテロアリールであり；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは水素であり；そして
Ｒ^ｂは、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_１〜１０ハロアルキル、Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、必要に応じてヒドロキシにより置換されたＣ_４〜６シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、
請求項１に記載の化合物。
ＺおよびＺ^１はＮであり；
Ｚ^２はＩＩであり；
Ｚ^３はＣＨ_２であり；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは水素であり；そして
Ｒ^ｂは、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_１〜１０ハロアルキル、Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、必要に応じてヒドロキシにより置換されたＣ_４〜６シクロアルキル、またはヘテロシクリルである、
請求項１に記載の化合物。
ＸはＣＨ_２ＮＲ^ｅＣＨ_２であり、Ｙ^１はＡｒであり、そしてＡｒは必要に応じて置換されたフェニルである、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^ｂは、テトラヒドロピラニル、Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、またはＣ_１〜６ハロアルキルである、請求項９に記載の化合物。
ＸはＣＨ_２ＮＲ^ｅＣＨ_２であり、Ｙ^１は−ＯＡｒであり、そしてＡｒは必要に応じて置換されたフェニルである、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^ｂは、テトラヒドロピラニル、Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、またはＣ_１〜６ハロアルキルである、請求項１１に記載の化合物。
Ｘは（ＣＨ_２）_３であり、Ｙ^１はＡｒであり、そしてＡｒは必要に応じて置換されたフェニルである、請求項８に記載の化合物。
Ｘは（ＣＨ_２）_３であり、Ｙ^１はＯＡｒであり、そしてＡｒは必要に応じて置換されたフェニルである、請求項８に記載の化合物。
ＺはＮであり、そしてＺ^１はＣＨである、請求項１に記載の化合物。
Ｚ^２はＮＲ^ａＣＲ^１Ｒ^２Ａｒであり；
Ｒ^１、Ｒ^ａ、Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは水素であり；
Ｒ^２は、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキルまたはＣ_１〜６ヒドロキシアルキルであり；
Ａｒは必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
Ｒ^ｂは、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_１〜１０ハロアルキル、Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、必要に応じてヒドロキシにより置換されたＣ_４〜６シクロアルキル、またはヘテロシクリルである、
請求項１５に記載の化合物。
Ｒ^ｂは、テトラヒドロピラニル、Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキルまたはＣ_１〜６ハロアルキルである、請求項１６に記載の化合物。
Ｚ^３はＯであり、ＺはＣＲ^４であり、そしてＲ^３ｂおよびＲ^３ｂは水素である、請求項１に記載の化合物。
Ｉ−１〜Ｉ−１５６およびＩＩ−１〜ＩＩ−４３２からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
細胞においてＥＲＫプロテインキナーゼ活性を阻害するための組成物であって、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
ＥＲＫプロテインキナーゼ活性の阻害を必要とする患者においてＥＲＫプロテインキナーゼ活性を阻害するための組成物であって、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
過剰増殖性障害の処置またはその重篤度の軽減を必要とする患者において、過剰増殖性障害を処置するかまたはその重篤度を軽減するための組成物であって、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
前記過剰増殖性障害は、腺腫、膀胱がん、脳がん、乳がん、結腸がん、表皮癌腫、濾胞状癌、尿生殖路のがん、グリア芽細胞腫、ホジキン病、頭頚部がん、肝細胞癌、角化棘細胞腫、腎臓がん、大細胞癌、白血病、肺腺癌、肺がん、リンパ様障害、黒色腫および非黒色腫皮膚がん、骨髄異形成症候群、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣がん、乳頭状癌、膵臓がん、前立腺がん、直腸がん、肉腫、小細胞癌、精巣がん、奇形癌腫、甲状腺がん、および未分化癌からなる群より選択される、請求項２２に記載の組成物。
前記過剰増殖性障害は、黒色腫、膵臓がん、甲状腺がん、結腸直腸がん、肺がん、乳がんおよび卵巣がんからなる群より選択される、請求項２２に記載の組成物。
前記過剰増殖性障害は、急性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫および骨髄性白血病からなる群より選択される、請求項２２に記載の組成物。
請求項１に記載の化合物が、過剰増殖性障害を処置または軽減するために使用される少なくとも１種の他の化学療法剤と同時投与されることを特徴とする、請求項２２に記載の組成物。
請求項１に記載の化合物、および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤または希釈剤を含有する、組成物。
炎症性障害の処置またはその重篤度の軽減を必要とする患者において炎症性障害を処置するかまたはその重篤度を軽減するための組成物であって、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
前記炎症性障害は、関節炎、腰痛、炎症性腸疾患およびリウマチから選択される、請求項２８に記載の組成物。