JP2016508142A5

JP2016508142A5 -

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Publication number: JP2016508142A5
Application number: JP2015550861A
Authority: JP
Filing date: 2013-12-31
Publication date: 2017-02-09
Anticipated expiration: 2033-12-31

Claims

式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩：

（式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３はそれぞれ独立に、−ＣＨ＝またはＮ＝であり；
Ｒ^１は、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^６−Ｃ_１−６アルキル、−ＮＲ^６−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^６−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６アルキル−ＮＲ^６−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６アルキル−ＮＲ^６−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^６−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであり、式中、アルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルはそれぞれ、０個〜３個のＲ^７により置換されており；
Ｒ^２は、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、またはＣ_１−６アルコキシであるか、
Ｒ^１とＲ^２は、それらが結合している炭素原子と共に、０個〜３個のＲ^７により置換されているシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成しているか、
または、Ｒ^１とＲ^２は、それらが結合している炭素原子と共に、Ｒ^７により置換されているＣ_２−６アルケニルを形成しており；
Ｒ^３は、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、シアノ、アルコキシアルキル、またはＣ_１−６ハロアルキルであり；
Ｒ^４は、存在しないか、Ｃ_１−４アルキレン、−Ｏ−、または−ＮＲ^６−であり、ここで、Ｃ_１−４アルキレンのＣＨ_２はそれぞれ−Ｏ−またはＮＲ^６−により置き換えられてもよく；
Ｒ^５は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルはそれぞれ、０個〜３個のＲ^７により置換されており；
Ｒ^６はそれぞれ独立に、水素またはＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^７はそれぞれ独立に、ハロ、シアノ、Ｎ（Ｒ^８）_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^８）_２、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロシクリルであり、ここで、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロシクリルはそれぞれ、０個〜３個のＲ^９により置換されており；
Ｒ^８はそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、アリール、またはベンジルであるか、
または、２つのＲ^８基は、それらが結合している窒素と共にヘテロシクリルを形成し；且つ
Ｒ^９はそれぞれ独立に、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、またはＣ_１−６ハロアルキルである）。
Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３がそれぞれ−ＣＨ＝である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
Ｒ^１が、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^６−Ｃ_１−６アルキル、または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^６−Ｃ_１−６アルキルである、請求項１若しくは請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
Ｒ^１が、−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ_３または−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＣＨ_３）_２である、請求項３に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
Ｒ^１が、０個〜３個のＲ^７により置換されているＣ_１−６アルキルである、請求項１若しくは請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
Ｒ^１が、１個〜２個のＲ^７により置換されているＣ_１−６アルキルであり；且つ
Ｒ^７が、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ−ＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ _３） _２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、Ｃ_１−６アルコキシ、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキルであり、ここでヘテロシクリル及びヘテロアリールがそれぞれ、０個〜３個のＲ^９により置換されている、請求項５に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
Ｒ^２が、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、またはＣ_１−６アルコキシである、請求項１〜請求項６のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
Ｒ^１とＲ^２が、それらが結合している炭素原子と共に、０個〜３個のＲ^７により置換されているシクロアルキルを形成する、請求項１若しくは請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
Ｒ^１とＲ^２が、それらが結合している炭素原子と共に、０個〜３個のＲ^７により置換されているヘテロシクリル環を形成する、請求項１若しくは請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
Ｒ^５が、０個〜３個のＲ^７により置換されているアリールである、請求項１〜請求項９のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
Ｒ^５が、０個〜３個のＲ^７により置換されているナフチルである、請求項１０に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
Ｒ^５が、０個〜３個のＲ^７により置換されているシクロアルキルである、請求項１〜請求項９のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
Ｒ^５が、それぞれ０個〜３個のＲ^７により置換されている、２，３−ジヒドロインデニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、または１，２−ジヒドロアセナフチルである、請求項１〜請求項９のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
Ｒ^５が、０個〜３個のＲ^７により置換されているアラルキルである、請求項１〜請求項９のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
Ｒ^５が、０個〜３個のＲ^７により置換されているＣ_１−６アルキルである、請求項１〜請求項９のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
Ｒ^４が存在しない、請求項１〜請求項１５のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
Ｒ^３が水素である、請求項１〜請求項１６のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
式（ＩＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物：

。
式（ＩＶ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物：

（式中、ｐは０〜３である）。
ある式（ＩＶａ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩から選択される、請求項１９に記載の化合物：

（式中、ｐは０〜３である）。
式（ＩＶｂ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩から選択される、請求項１９に記載の化合物：

（式中、ｐは０〜３である）。
式（Ｖ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物：

（式中、Ｘはそれぞれ独立に−ＣＨ＝またはＮ＝であり；
Ｒ^ｘ及びＲ^ｙはそれぞれ独立に、水素、フルオロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、またはヒドロキシルであり；且つ
Ｒ^ｚは水素またはＣ_１−６アルキルである）。
下記表に示される化合物のいずれか１つまたはその医薬的に許容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
請求項１〜請求項２３のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可能な賦形剤または担体と、を含む医薬組成物。
ＮＯＰ媒介性疾患を治療するための、請求項２４に記載の医薬組成物。
神経疾患を治療するための、請求項２４に記載の医薬組成物。
前記神経疾患が、統合失調症、統合失調症スペクトラム障害、急性統合失調症、慢性統合失調症、ＮＯＳ統合失調症、スキゾイドパーソナリティ障害、統合失調型パーソナリティ障害、妄想性障害、精神病、精神病性障害、短期精神病性障害、共有精神病性障害、一般身体疾患による精神病性障害、薬物誘発性精神病、精神病性情動障害、攻撃性、せん妄、パーキンソン精神病、興奮性精神病、トゥレット症候群、器質性精神病またはＮＯＳ精神病、発作、激越、心的外傷後ストレス障害、行動障害、神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、ジスキネジア、ハンチントン病、認知症、気分障害、不安、情動障害、うつ病、大うつ病性障害、気分変調症、双極性障害、躁障害；季節性情動障害；注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、強迫性障害、めまい、てんかん、疼痛、神経因性疼痛、神経因性疼痛に伴う過敏化、炎症性疼痛、線維筋痛症、片頭痛、認知機能障害、統合失調症に伴う認知機能障害（ＣＩＡＳ）、運動障害、レストレスレッグ症候群、多発性硬化症、睡眠障害、睡眠時無呼吸、ナルコレプシー、日中過眠、時差ぼけ、医薬品の眠気を催させる副作用、不眠、物質濫用または依存症、中毒、摂食障害、性的機能不全、高血圧、嘔吐、レッシュ・ナイハン症候群、ウィルソン病、自閉症、ハンチントン舞踏病、及び月経前不機嫌である、請求項２６に記載の医薬組成物。
前記神経疾患が精神病または統合失調症である、請求項２６に記載の医薬組成物。
ヒトＮＯＰを発現しているＨＥＫ細胞またはμ−オピオイド受容体を発現しているＣＨＯ細胞を化合物または組成物と接触させること、及びその後のｃＡＭＰ産生を測定することを含み、ｃＡＭＰ産生が変化した場合、前記化合物または組成物がＮＯＰを調節することが示される、ＮＯＰを調節する化合物または組成物を特定する方法。