JP2015520238A5

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Publication number: JP2015520238A5
Application number: JP2015518539A
Authority: JP
Filing date: 2013-06-19
Publication date: 2016-07-28
Anticipated expiration: 2033-06-19

Claims

式(I)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体：

（式中、
nは、1、2、又は3であり；
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、又は8であり；但し、(i)nが1である場合、mは、0、1、2、3、又は4であり；(ii)nが2である場合、mは、0、1、2、3、4、5、又は6であり；並びに、(iii)nが3である場合、mは、0、1、2、3、4、5、6、7、又は8であることを条件とし；
各Rは、独立して、ハロ又は(C₁-C₄)アルキルであり；
各Xは、独立して、N、CR¹、O、又はNR²であり；
各Zは、独立して、N又はCであり；
各Yは、独立して、N又はCR³であり；
但し、

は、1、2、3、4、又は5個の窒素環原子を含むことを条件とし；
R¹は、水素、ハロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルコキシル、アミノアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、又はスルホニルであり；
R²は、水素、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボニル、又はスルホニルであり；
各R³は、独立して、(i)水素、ハロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルコキシル、アミノアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、又はスルホニルであるか；あるいは、(ii)2個の隣接するR³の出現は、それらが結合している炭素原子と一緒に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクリル環を形成し；
Bは：

であり；
(i)R⁴及びR⁵は、それらが結合している原子と一緒に、単環式又は多環式アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクリル環を形成するか；あるいは、(ii)R⁴及びR⁵は、各々独立して、水素、シアノ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルコキシル、アミノアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、又はスルホニルであり；
B¹は、O、S、又はNR⁸であり；
B²は、CR⁹又はNであり；
R⁶は、水素、ハロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルコキシル、アミノアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、又はスルホニルであり；
R⁷は、水素、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボニル、又はスルホニルであり；
R⁸は、水素、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボニル、又はスルホニルであり;並びに
R⁹は、水素、ハロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルコキシル、アミノアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、又はスルホニルであり；
但し、式(I)の化合物は：

ではないことを条件とする。）。
式(I-A)を有する請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体：

。
前記R⁴及びR⁵が、それらが結合している原子と一緒に、単環式又は多環式のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクリル環を形成する、請求項1又は2記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体。
前記Rが、メチルであり、且つmが、1又は2である、請求項3記載の化合物、又はそのその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体。
前記mが、0である、請求項3記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体。
前記R⁴及びR⁵が、一緒に単環式環を形成し、且つBが、二環式環系である、請求項3〜5のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体。
前記R⁴及びR⁵が、一緒に多環式環を形成し、且つBが、三環式環系である、請求項3〜5のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体。
前記nが、2である、請求項3〜7のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体。
前記化合物が、下記の化合物、又はその医薬として許容し得る塩である、請求項8記載の化合物：

。
前記化合物が、下記の化合物、又はその医薬として許容し得る塩である、請求項8記載の化合物：

。
前記nが、1である、請求項3〜7のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体。
前記Bが：

である、請求項11記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体。
前記化合物が：

又はその医薬として許容し得る塩である、請求項12記載の化合物。
前記Bが：

である、請求項11記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体。
前記化合物が：

又はその医薬として許容し得る塩である、請求項14記載の化合物。
式(II-A)を有する請求項11記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体：

。
前記Bが：

である、請求項16記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体。
前記Bが、二環式環系である、請求項17記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体。
前記化合物が：

又はその医薬として許容し得る塩である、請求項18記載の化合物。
前記化合物が：

又はその医薬として許容し得る塩である、請求項18記載の化合物。
前記Bが、三環式環系である、請求項17記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体。
前記化合物が：

又はその医薬として許容し得る塩である、請求項21記載の化合物。
前記化合物が：

又はその医薬として許容し得る塩である、請求項21記載の化合物。
式(II-B)を有する請求項11記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体：

。
前記Bが：

である、請求項24記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体。
前記Bが、二環式環系である、請求項25記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体。
前記化合物が：

又はその医薬として許容し得る塩である、請求項26記載の化合物。
前記Bが、三環式環系である、請求項25記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体。
前記化合物が：

又はその医薬として許容し得る塩である、請求項28記載の化合物。
前記R⁴及びR⁵が、各々独立して、水素、シアノ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルコキシル、アミノアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、又はスルホニルである、請求項1又は2記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体。
前記化合物が：

又はその医薬として許容し得る塩である、請求項30記載の化合物。
前記Bが：

であり、且つB¹が、NR⁸である、請求項16又は30記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体。
前記化合物が：

又はその医薬として許容し得る塩である、請求項32記載の化合物。
請求項1〜33のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体を含む、医薬組成物。
1種以上の追加の活性剤をさらに含む、請求項34記載の医薬組成物。
請求項1〜33のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは立体異性体を含む、CNS疾患又は代謝性疾患を治療、予防、又は管理するための医薬組成物。
前記疾患が、神経疾患、統合失調症、統合失調症-関連疾患、統合失調症スペクトラム障害、急性統合失調症、慢性統合失調症、NOS統合失調症、統合失調性情動障害、統合失調症様障害、パラフレニー、パラノイア様人格障害、分裂病質人格障害、統合失調症性人格障害、妄想性障害、精神病、精神病の要素を有する疾病、精神病性障害、短期精神病性障害、アルツハイマー型精神病、パーキンソン病性精神病、共有精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、全身の医学的状態に起因する精神病性障害、精神病性情動障害、攻撃性、せん妄、興奮精神病、トゥレット症候群、躁病、器質性精神病、NOS精神病、痙攣、発作、激越、心的外傷後ストレス障害、行動障害、神経変性疾患、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、異常運動症、認知症、気分障害、双極性障害、不安症、うつ病、大うつ病性障害、単極性うつ、治療抵抗性うつ病、気分変調症、情動障害、季節性情動障害、強迫性障害、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、めまい、疼痛、神経因性疼痛、神経因性疼痛を伴う感作、炎症性疼痛、線維筋痛症、片頭痛、認知機能障害、統合失調症に関連する認知機能障害、アルツハイマー病における認知障害、パーキンソン病における認知障害、運動障害、下肢静止不能症候群、多発性硬化症、睡眠障害、物質の乱用若しくは依存症、中毒、摂食障害、自閉症、肥満症、望ましくない体重の保持若しくは体重の増加、メタボリック症候群、糖尿病、非インスリン依存性糖尿病、耐糖能異常、又は高血糖症である、請求項36記載の医薬組成物。
前記疾患が、統合失調症、統合失調症に関連する認知障害、認知障害、精神病、うつ病、又はハンチントン病である、請求項36記載の医薬組成物。
第2の活性剤をさらに含む、請求項36〜38のいずれか一項記載の医薬組成物。