JP2014515008A5 - - Google Patents

Claims (17)

1. 式
   

   

   によって表される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩又は水和物であって、
   （式中、Ａは、ＣＲ²またはＮであり、
   Ｒ¹は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ポリハロアルキル、およびＣ３シクロアルキルから選択され、
   Ｒ²は、存在するとき、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ポリハロアルキル、およびＣ３シクロアルキルから選択され、
   Ｒ³は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ポリハロアルキル、およびＣ３シクロアルキルから選択され、
   Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ポリハロアルキル、およびＣ３シクロアルキルから選択される。）
   前記化合物は、グルタミン酸塩に対するｍＧｌｕＲ５応答の部分的または全面的阻害を、前記化合物の非存在下でのグルタミン酸塩に対する前記応答と比較して、前記化合物の存在下で、ラットｍＧｌｕＲ５をトランスフェクトしたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩に対する応答の減少として、示す、
   前記化合物またはその薬学的に許容される塩又は水和物。
2. Ａは、ＣＲ²である、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ²は、水素、ＣＮ、ハロゲン、およびメチルから選択される、請求項２に記載の化合物。
4. Ａは、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
5. Ｒ¹は、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ポリハロアルキル、およびＣ３シクロアルキルから選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
6. Ｒ³は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ３ポリハロアルキルから選択される、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
7. 式
   

   

   によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
8. 式
   

   

   によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
9. 式
   

   

   によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
10. 式
    

    

    によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
11. 式
    

    

    
    によって表される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩又は水和物を含む、医薬組成物。
    （式中、Ａは、ＣＲ²またはＮであり、
    Ｒ¹は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ポリハロアルキル、およびＣ３シクロアルキルから選択され、
    Ｒ²は、存在するとき、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ポリハロアルキル、およびＣ３シクロアルキルから選択され、
    Ｒ³は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ポリハロアルキル、およびＣ３シクロアルキルから選択され、
    Ｒ⁴、Ｒ⁵、およびＲ⁶のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ポリハロアルキル、およびＣ３シクロアルキルから選択される。）
12. 式
    

    

    
    によって表される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性と関連する障害の治療のための医薬組成物。
    （式中、Ａは、ＣＲ ² またはＮであり、
    Ｒ ¹ は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ポリハロアルキル、およびＣ３シクロアルキルから選択され、
    Ｒ ² は、存在するとき、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ポリハロアルキル、およびＣ３シクロアルキルから選択され、
    Ｒ ³ は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ポリハロアルキル、およびＣ３シクロアルキルから選択され、
    Ｒ ⁴ 、Ｒ ⁵ 、およびＲ ⁶ のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ポリハロアルキル、およびＣ３シクロアルキルから選択される。）
13. 前記障害は、グルタミン酸機能不全と関連する神経および／または精神障害である、請求項１２に記載の医薬組成物。
14. 前記神経および／または精神障害は、依存症、不安症、脆弱Ｘ症候群、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）、パーキンソン病、および疼痛から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
15. 前記神経および／または精神障害は、感情障害、加齢関連認知低下、アルツハイマー病、健忘障害、筋委縮性側索硬化症、不安障害、アンジェルマン症候群、アスペルガー症候群、注意欠陥多動性障害、双極性障害、脳浮腫、慢性疼痛、精神錯乱、認知症、うつ病、糖尿病、ダウン症候群、ジストニア、摂食障害、てんかん、線維筋痛症、ハンチントン関連舞踏病、レボドパ誘発性ジスキネジア、躁うつ病、偏頭痛、運動障害、多発性硬化症、ナルコレプシー、神経線維腫症１型、神経障害性疼痛、肥満症、疼痛、妄想性障害、パーキンソン病、帯状疱疹後神経障害性疼痛、精神障害、ＰＴＥＮ過誤腫症候群、老年性認知症、睡眠障害、物質関連障害、または単極性うつ病から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
16. 前記障害は、無制御な細胞増殖の疾患である、請求項１２に記載の医薬組成物。
17. 式
    

    

    
    によって表される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩又は水和物の、哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性と関連する障害の治療のための医薬を製造するための使用。
    （式中、Ａは、ＣＲ ² またはＮであり、
    Ｒ ¹ は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ポリハロアルキル、およびＣ３シクロアルキルから選択され、
    Ｒ ² は、存在するとき、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ポリハロアルキル、およびＣ３シクロアルキルから選択され、
    Ｒ ³ は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ポリハロアルキル、およびＣ３シクロアルキルから選択され、
    Ｒ ⁴ 、Ｒ ⁵ 、およびＲ ⁶ のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ポリハロアルキル、およびＣ３シクロアルキルから選択される。）