RU2012135118A - Соединения, подходящие для лечения нейродегенеративных нарушений - Google Patents

Соединения, подходящие для лечения нейродегенеративных нарушений Download PDF

Info

Publication number
RU2012135118A
RU2012135118A RU2012135118/04A RU2012135118A RU2012135118A RU 2012135118 A RU2012135118 A RU 2012135118A RU 2012135118/04 A RU2012135118/04 A RU 2012135118/04A RU 2012135118 A RU2012135118 A RU 2012135118A RU 2012135118 A RU2012135118 A RU 2012135118A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
possibly substituted
nitrogen
sulfur
independently selected
oxygen
Prior art date
Application number
RU2012135118/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Брайан Скотт Бронк
Уэсли Фрэнсис ОСТИН
Стеффен Филлип КРИСЕР
Марк Артур ФИНДЕЙС
Натан Оливер ФУЛЛЕР
Джед Ли ХАББС
Джеффри Ли АЙВС
Руйчао ШЭН
Original Assignee
Сатори Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сатори Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Сатори Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2012135118A publication Critical patent/RU2012135118A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07G—COMPOUNDS OF UNKNOWN CONSTITUTION
    • C07G3/00—Glycosides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0036—Nitrogen-containing hetero ring
    • C07J71/0057—Nitrogen and oxygen

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы V-d(ii):или его фармацевтически приемлемая соль, гдеRнезависимо представляет собой T-C(R′)или T-C(R′)C(R″):каждый T независимо представляет собой валентную связь или возможно замещенную линейную или разветвленную насыщенную или ненасыщенную Cалкиленовую цепь, при этом до двух метиленовых звеньев в T возможно и независимо заменены на -O-, -N(R)-, -S-, -C(O)-, -S(O)- или -S(O)-;каждый R′ и R″ независимо выбран из галогена, R, OR, SR, S(O)R, SOR, OSOR, N(R), N(R)C(O)R, N(R)C(O)C(O)R, N(R)C(O)N(R), N(R)C(O)OR, N(R)S(O)R, N(R)SOR, N(R)SOOR, C(O)OR, OC(O)R, C(O)N(R), OC(O)N(R)или возможно замещенного 3-8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или арильного моноциклического кольца, содержащего 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или возможно замещенного 8-10-членного насыщенного, частично ненасыщенного или арильного бициклического кольца, содержащего 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, илидва R′ возможно совместно образуют оксо-фрагмент, оксим, возможно замещенный гидразон, возможно замещенный имин, возможно замещенный Cалкилиден или возможно замещенное 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, илидва R″ возможно совместно образуют оксо-фрагмент, оксим, возможно замещенный гидразон, возможно замещенный имин, возможно замещенный Cалкилиден или возможно замещенное 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;каждый R независимо представляет собой дейтерий, водород, возможно замещенную Cалифатическую группу или возможно замещенное 3-8-членное н

Claims (25)

1. Соединение формулы V-d(ii):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R5 независимо представляет собой T-C(R′)3 или T-C(R′)2C(R″)3:
каждый T независимо представляет собой валентную связь или возможно замещенную линейную или разветвленную насыщенную или ненасыщенную C1-6 алкиленовую цепь, при этом до двух метиленовых звеньев в T возможно и независимо заменены на -O-, -N(R)-, -S-, -C(O)-, -S(O)- или -S(O)2-;
каждый R′ и R″ независимо выбран из галогена, R, OR, SR, S(O)R, SO2R, OSO2R, N(R)2, N(R)C(O)R, N(R)C(O)C(O)R, N(R)C(O)N(R)2, N(R)C(O)OR, N(R)S(O)R, N(R)SO2R, N(R)SO2OR, C(O)OR, OC(O)R, C(O)N(R)2, OC(O)N(R)2 или возможно замещенного 3-8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или арильного моноциклического кольца, содержащего 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или возможно замещенного 8-10-членного насыщенного, частично ненасыщенного или арильного бициклического кольца, содержащего 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или
два R′ возможно совместно образуют оксо-фрагмент, оксим, возможно замещенный гидразон, возможно замещенный имин, возможно замещенный C2-6 алкилиден или возможно замещенное 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или
два R″ возможно совместно образуют оксо-фрагмент, оксим, возможно замещенный гидразон, возможно замещенный имин, возможно замещенный C2-6 алкилиден или возможно замещенное 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R независимо представляет собой дейтерий, водород, возможно замещенную C1-6 алифатическую группу или возможно замещенное 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, где
два R при одном атоме азота возможно образуют совместно с указанным атомом азота возможно замещенное 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
p равен 0-4;
каждый R9 независимо выбран из галогена, R, OR, SR или N(R)2, или
Q представляет собой C3-10 алкиленовую цепь, в которой два метиленовых звена независимо заменены на две группы -Cу-, а одно метиленовое звено заменено на -O-, -N(R)- или -S-,
при этом каждый -Cу- независимо представляет собой бивалентное возможно замещенное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое моноциклическое или бициклическое кольцо, выбранное из 6-10-членного арилена, 5-10-членного гетероарилена, содержащего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота или серы, 3-8-членного карбоциклилена или 3-10-членного гетероциклилена, содержащего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота или серы;
R10 представляет собой водород, галоген, возможно замещенную C1-10 алифатическую группу, подходящим образом защищенную гидроксильную группу, подходящим образом защищенную тиольную группу, подходящим образом защищенную аминогруппу, возможно замещенное 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или арильное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, возможно замещенное 8-10-членное насыщенное, частично ненасыщенное или арильное бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, поддающийся обнаружению фрагмент, полимерный остаток, пептид, сахаросодержащий или сахароподобный фрагмент, или
если R10 представляет собой кольцо, то R10 при любом атоме углерода, который может содержать заместители, возможно замещен от 1 до 7 R11, а при любом атоме азота, который может содержать заместители, возможно замещен R12;
каждый R11 независимо представляет собой галоген, R, OR, SR, N(R)2, N(R)C(O)R, N(R)C(O)OR, N(R)C(O)N(R)2, N(R)SO2R, N(R)SO2OR, S(O)R, SO2R, OSO2R, C(O)R, CO2R, OCO2R, C(O)N(R)2 или OC(O)N(R)2, или где
два R11 возможно совместно образуют оксо-фрагмент, оксим, возможно замещенный гидразон, возможно замещенный имин, возможно замещенный C2-6 алкилиден или возможно замещенное 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное конденсированное или спироконденсированное кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; и
каждый R12 независимо представляет собой R, OR, S(O)R, SO2R, OSO2R, C(O)R, CO2R, OCO2R, C(O)N)(R)2 или OC(O)N(R)2, возможно замещенную алифатическую группу, подходящим образом защищенную аминогруппу, возможно замещенное 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или арильное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, возможно замещенное 8-10-членное насыщенное, частично ненасыщенное или арильное бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или где
R12 и R11 возможно совместно образуют возможно замещенное 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное конденсированное кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что каждый -Cу- независимо представляет собой возможно замещенный 3-10-членный гетероциклилен, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота или серы.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что каждый -Cу- независимо представляет собой возможно замещенный 4-6-членный гетероциклилен, содержащий 1-2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота или серы.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что -Cу- представляет собой возможно замещенный морфолинилен.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что -Cу- независимо представляет собой возможно замещенный азетидинилен.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что -Cу- независимо представляет собой возможно замещенный оксетанилен.
7. Соединение по п.4, отличающееся тем, что -Cу- независимо представляет собой возможно замещенный азетидинилен.
8. Соединение по п.4, отличающееся тем, что -Cу- независимо представляет собой возможно замещенный оксетанилен.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R10 представляет собой водород, галоген или возможно замещенную C1-10 алифатическую группу.
10. Соединение по п.9, отличающееся тем, что R10 представляет собой возможно замещенную C1-10 алифатическую группу, выбранную из метила, этила, н-пропила, изопропила, изобутила или неопентила.
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R10 представляет собой возможно замещенный 3-8-членный насыщенный моноциклический карбоцикл.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R10 представляет собой возможно замещенное 3-8-членное насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что одно метиленовое звено в Q заменено на -O-.
14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что каждый R5 представляет собой T-C(R′)2C(R″)3, где
T представляет собой валентную связь;
каждый R′ независимо представляет собой R или возможно замещенное 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или арильное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или возможно замещенное 8-10-членное насыщенное, частично ненасыщенное или арильное бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или
два R′ возможно совместно образуют возможно замещенное 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, и
каждый R″ независимо представляет собой R.
15. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R5 выбран из любой из представленных ниже формул:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
или
Figure 00000031
.
16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R5 выбран из
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
.
17. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение имеет формулу
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
и
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
  
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
  
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
  
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
  
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
18. Композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
19. Композиция по п.18, дополнительно содержащая один или более дополнительных терапевтических агентов.
20. Композиция по п.19, отличающаяся тем, что дополнительный терапевтический агент выбран из ингибиторов ацетилхолинэстеразы, ингибиторов N-метил-D-аспартата (NMDA), агентов для лечения рассеянного склероза, агентов против болезни Паркинсона, ингибиторов/модуляторов бета-секретазы, ингибиторов/модуляторов гамма-секретазы, ингибиторов гидроксиметилглутарил-коА-редуктазы (ГМГ-коА-редуктазы), нестероидных противовоспалительных средств (НПВС, NSAID), антиамилоидных антител, включая гуманизированные моноклональные антитела, антагонистов рецептора СВ-1 или обратных агонистов рецептора СВ-1, антибиотиков, ингибиторов холинэстеразы, секретагогов гормонов роста, антагонистов гистаминового рецептора H3, агонистов α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPA), ингибиторов фосфодиэстеразы (PDE) -IV, -V, -VII, -VIII и -IX, обратных агонистов гамма-аминомасляной кислоты GABAA, агонистов и частичных агонистов нейронных никотиновых рецепторов, антагонистов серотониновых рецепторов, ингибиторов/модуляторов тау-фосфорилирования и/или агрегации тау-белка, ингибиторов/модуляторов киназы 3 гликогенсинтазы (GSK3), ингибиторов/модуляторов циклинзависимых киназ (CDK), антагонистов N-метил-D-аспартатного (NMDA) рецептора, металлохелатирующих агентов, антиоксидантов, нейропротекторов, Exelon®, мемантина, L-DOPA/карбидопа, энтакапона, ропинрола, прамипексола, бромокриптина, перголида, тригексефендила, амаитадина, бета-интерферона (например, Avonex® и Rebif®), Copaxone® и митоксантрона; рилузола, ибупрофена, витамина Е, доксициклина и рифампина, галантамина, ривастигмина, донезепила и такрина, ибутаморена, ибутаморена мезилата и капроморелина.
21. Способ снижения уровня бета-амилоидного пептида (1-42) у пациента, включающий введение указанному пациенту соединения по пп.1-17 или фармацевтически приемлемой композиции, содержащей указанное соединение.
22. Способ лечения или снижения тяжести нарушения, связанного с бета-амилоидным пептидом (1-42), включающий введение пациенту соединения по пп.1-17 или фармацевтически приемлемой композиции, содержащей указанное соединение.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанное нарушение выбрано из болезни Альцгеймера (БА), болезни Паркинсона, синдрома Дауна, миозита с включениями телец (отложения A-бета в периферических мышцах, приводящие к периферической нейропатии), церебральной амилоидной ангиопатии (отложения амилоида в кровеносных сосудах мозга) и умеренного когнитивного нарушения, а также ранних симптомов БА, БА в продормальной стадии или стадии предеменции.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что указанный способ подходит для лечения или снижения тяжести болезни Альцгеймера у пациента, причем указанный способ включает введение указанному пациенту соединения по пп.1-17 или фармацевтически приемлемой композиции, содержащей указанное соединение.
25. Способ по п.24, дополнительно включающий введение одного или более дополнительных терапевтических агентов, выбранных из ингибиторов ацетилхолинэстеразы, ингибиторов N-метил-D-аспартата (NMDA), агентов для лечения рассеянного склероза, агентов против болезни Паркинсона, ингибиторов/модуляторов бета-секретазы, ингибиторов/модуляторов гамма-секретазы, ингибиторов гидроксиметилглутарил-коА-редуктазы (ГМГ-коА-редуктазы), нестероидных противовоспалительных средств (НПВС, NSAID), антиамилоидных антител, включая гуманизированные моноклональные антитела, антагонистов рецептора СВ-1 или обратных агонистов рецептора СВ-1, антибиотиков, ингибиторов холинэстеразы, секретагогов гормонов роста, антагонистов гистаминового рецептора H3, агонистов α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPA), ингибиторов фосфодиэстеразы (PDE) -IV, -V, -VII, -VIII и -IX, обратных агонистов гамма-аминомасляной кислоты GABAA, агонистов и частичных агонистов нейронных никотиновых рецепторов, антагонистов серотониновых рецепторов, ингибиторов/модуляторов тау-фосфорилирования и/или агрегации тау-белка, ингибиторов/модуляторов киназы 3 гликогенсинтазы (GSK3), ингибиторов/модуляторов циклинзависимых киназ (CDK), антагонистов N-метил-D-аспартатного (NMDA) рецептора, металлохелатирующих агентов, антиоксидантов, нейропротекторов, Exelon®, мемантина, L-DOPA/карбидопа, энтакапона, ропинрола, прамипексола, бромокриптина, перголида, тригексефендила, амантадина, бета-интерферона (например, Avonex® и Rebif®), Copaxone® и митоксантрона; рилузола, ибупрофена, витамина Е, доксициклина и рифампина, галантамина, ривастигмина, донезепила и такрина, ибутаморена ибутаморена мезилата и капроморелина.
RU2012135118/04A 2010-03-03 2011-03-03 Соединения, подходящие для лечения нейродегенеративных нарушений RU2012135118A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31015210P 2010-03-03 2010-03-03
US61/310,152 2010-03-03
PCT/US2011/027084 WO2011109657A1 (en) 2010-03-03 2011-03-03 Compounds useful for treating neurodegenerative disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012135118A true RU2012135118A (ru) 2014-04-10

Family

ID=44542588

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012135118/04A RU2012135118A (ru) 2010-03-03 2011-03-03 Соединения, подходящие для лечения нейродегенеративных нарушений

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20110251379A1 (ru)
EP (1) EP2542085A4 (ru)
JP (1) JP2013521307A (ru)
KR (1) KR20120136378A (ru)
CN (1) CN102939011A (ru)
AR (1) AR080455A1 (ru)
AU (1) AU2011223542A1 (ru)
BR (1) BR112012022224A2 (ru)
CA (1) CA2790060A1 (ru)
IL (1) IL221415A0 (ru)
MX (1) MX2012010084A (ru)
RU (1) RU2012135118A (ru)
TW (1) TW201134476A (ru)
WO (1) WO2011109657A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR088438A1 (es) * 2011-09-07 2014-06-11 Satori Pharmaceuticals Inc Compuestos utiles para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos
US20130060019A1 (en) * 2011-09-07 2013-03-07 Satori Pharmaceuticals, Inc. Compounds for Use in Treating Neurodegenerative Disorders, Synthesis Thereof, and Intermediates Thereto
EP3932932A1 (en) * 2013-03-13 2022-01-05 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steriods and methods of use thereof
KR101472916B1 (ko) * 2013-06-27 2014-12-16 한국과학기술연구원 모르폴린 또는 피페라진 화합물, 및 도네페질을 포함하는 인지 장애 관련 질병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CN108426999B (zh) * 2017-02-15 2020-10-23 江苏美正生物科技有限公司 一种金刚烷胺残留的快速检测试剂盒及其制备方法和应用
DE102017008073A1 (de) * 2017-08-28 2019-02-28 Henkel Ag & Co. Kgaa Neue anionische Tenside und Wasch- und Reinigungsmittel, welche diese enthalten
CN112457362B (zh) * 2019-09-06 2023-09-19 上海青东生物科技有限公司 一种卤代四环三萜衍生物及其制备与应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9600229D0 (sv) * 1996-01-23 1996-01-23 Pharmacia Ab Novel potentiating agents
RU2440367C2 (ru) * 2005-05-17 2012-01-20 Сатори Фармасеутикалс, Инк. Соединения, полезные для лечения нейродегенеративных нарушений
US20070149491A1 (en) * 2005-05-17 2007-06-28 Findeis Mark A Compounds useful for treating neurodegenerative disorders
US8263755B2 (en) * 2006-11-20 2012-09-11 Satori Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of compounds useful as modulators of amyloid-beta production
CN101339167B (zh) * 2008-08-27 2011-12-14 中国药科大学 基于靶蛋白亲和选择的活性成分高通量筛选方法
EP2438921A1 (en) * 2010-10-11 2012-04-11 Universität Innsbruck 23-O-Acetylshengmanol-3-O-beta-D-xylopyranoside and its medical use

Also Published As

Publication number Publication date
EP2542085A1 (en) 2013-01-09
BR112012022224A2 (pt) 2016-08-23
AU2011223542A1 (en) 2012-09-13
MX2012010084A (es) 2013-01-18
WO2011109657A1 (en) 2011-09-09
CA2790060A1 (en) 2011-09-09
KR20120136378A (ko) 2012-12-18
IL221415A0 (en) 2012-10-31
US20110251379A1 (en) 2011-10-13
AR080455A1 (es) 2012-04-11
EP2542085A4 (en) 2013-12-04
CN102939011A (zh) 2013-02-20
TW201134476A (en) 2011-10-16
JP2013521307A (ja) 2013-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012135118A (ru) Соединения, подходящие для лечения нейродегенеративных нарушений
US20190040025A1 (en) Indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitor, preparation method therefor, and application
RU2693480C2 (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
WO2021068380A1 (zh) 一种靶向btk蛋白降解化合物的制备及其在治疗自身免疫系统疾病与肿瘤中的应用
JP5699152B2 (ja) リジン特異的デメチラーゼ−１阻害剤およびその使用
JP7345182B2 (ja) 自己免疫疾患の処置
US11905247B2 (en) Compounds as neurokinin-1 receptor antagonists and uses thereof
WO2018188641A1 (zh) 一种mor激动剂与kor激动剂的药物组合物及其用途
US20200270232A1 (en) Inhibitors of integrated stress response pathway
US20220071966A1 (en) Inhibitors of integrated stress response pathway
JP2018536016A (ja) ファルネソイドｘ受容体アゴニストとその使用
KR20090031456A (ko) 치환된 아실아닐리드 및 그의 사용 방법
CN112367991A (zh) Taire家族激酶抑制剂及其用途
CN117946167A (zh) Cot调节剂及其使用方法
US20200392086A1 (en) (--)-Huperzine A Processes and Related Compositions and Methods of Treatment
JP2023103290A (ja) シクロオレフィン置換複素芳香族化合物およびそれらの使用
US10738018B2 (en) Compounds for therapeutic use
JP2022512826A (ja) ＭｅｔＡＰ２阻害剤のバイオマーカーとその応用
US20230147129A1 (en) Compounds for use in the treatment of synucleinopathies
US20220395577A1 (en) Methods and materials for modulating nrf2 pathway
JP7027324B2 (ja) 増殖性疾病の組み合せ療法
US20230159544A1 (en) Azepino-indoles for the treatment of neurological and psychiatric disorders
CN114599360A (zh) 4-氨基-咪唑并喹啉化合物及其用途
JP2016523850A (ja) ４−アミノ−６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン誘導体、その合成および使用
US11014892B2 (en) 5HT1F receptor agonists and mitochondrial biogenesis

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20140304