JP2013521307A - 神経変性障害を治療するのに有用な化合物 - Google Patents

神経変性障害を治療するのに有用な化合物 Download PDF

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Abstract

本明細書に記載の通り、本発明は、神経変性障害を治療するかまたはその重症度を低減するのに有用な化合物を提供する。本発明はまた、本発明の化合物またはその組成物を患者に投与するステップを含む、かかる障害を治療するかまたはその重症度を低減する方法を提供する。前記方法は、例えばアルツハイマー病を治療するかまたはその重症度を低減するのに有用である。本発明はまた、前記患者のアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドレベルを選択的に低減するための方法を提供する。

Description

（関連出願への相互参照）
本出願は、２０１０年３月３日に出願された米国仮特許出願第６１／３１０，１５２号への優先権を主張する非仮出願である。この米国仮特許出願第６１／３１０，１５２号の全体が、参考として本明細書に援用される。
（発明の技術分野）
本発明は、神経変性障害を治療するかまたはその重症度を低減するのに有用な、薬学的に活性な化合物に関する。
（発明の背景）
アルツハイマー病における長鎖形態のアミロイドベータペプチド、特にＡβ（１−４２）の中心的な役割は、様々な病理組織学的、遺伝的および生化学的研究によって確立されつつある。非特許文献１および非特許文献２参照。具体的には、脳内のＡβ（１−４２）の沈着が、アルツハイマー病のすべての形態の初期の不変的特徴であることが見出されている。実際、この沈着は、アルツハイマー病の診断が可能になる前、およびより短い一次形態のＡ−ベータであるＡβ（１−４０）が沈着する前に起きる。非特許文献３参照。早期発症型家族性アルツハイマー病に関連するプレセニリン（ガンマセクレターゼ）遺伝子の変異が、高いレベルのＡβ（１−４２）を一律にもたらすという観測から、病因へのＡβ（１−４２）のさらなる関与が明らかになっている。非特許文献４参照。アミロイド前駆体タンパク質ＡＰＰにおけるさらなる変異により、Ａβ全体が増大し、ある場合にはＡβ（１−４２）だけが増大する。非特許文献５参照。様々なＡＰＰ変異が、沈着するＡβのタイプ、量および位置に影響を及ぼし得るが、脳実質に沈着する主な初期の種は、長鎖Ａβであることが見出されている（Ｍａｎｎ）。非特許文献６参照。
Ａβの初期の沈着では、最も沈着するタンパク質が、不定形またはびまん性老人斑（ｄｉｆｆｕｓｅ ｐｌａｑｕｅ）の形態である場合、実質的にＡβのすべてが、長鎖形態のＡβである。非特許文献７；非特許文献８；および非特許文献９参照。次に、これらのＡβ（１−４２）の初期の沈着は、長鎖および短鎖形態の両方のＡβをさらに沈着させる原因になり得る。非特許文献１０参照。
Ａβを発現する遺伝子導入動物では、その沈着は高レベルのＡβ（１−４２）に関連していたが、沈着パターンは、ヒト疾患にみられるものと類似しており、Ａβ（１−４２）が初期に沈着し、その後Ａβ（１−４０）が沈着する。非特許文献１１、および非特許文献１２参照。類似の沈着パターンおよびタイミングが、ダウン症候群の患者にもみられ、この場合はＡβの発現が増大し、沈着が促進される。非特許文献１３参照。
したがって、Ａβ（１−４２）を選択的に低減することは、すべてのＡβ形態の潜在的なアミロイド形成能を低減し、Ａβの新しい沈着形成を緩徐または停止し、Ａβの毒性のある可溶性オリゴマーの形成を阻害し、したがって神経変性の進行を緩徐または中断するための、疾患特異的な戦略として浮上してきた。
Ｓｅｌｋｏｅ， ＤＪ、Ｐｈｙｓｉｏｌ． Ｒｅｖ． ２００１年、８１巻：７４１〜７６６頁、Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ： ｇｅｎｅｓ， ｐｒｏｔｅｉｎｓ， ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｙ Ｙｏｕｎｋｉｎ ＳＧ、Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． Ｐａｒｉｓ． １９９８年、９２巻：２８９〜９２頁、Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ Ａ ｂｅｔａ ４２ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ Ｐａｒｖａｔｈｙ Ｓら、Ａｒｃｈ． Ｎｅｕｒｏｌ． ２００１年、５８巻：２０２５〜３２頁、Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ Ａｂｅｔａｘ−４０−， Ａｂｅｔａｘ−４２−， ａｎｄ Ａｂｅｔａｘ−４３−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ａｍｙｌｏｉｄ ｐｌａｑｕｅｓ ａｎｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｄｅｃｌｉｎｅ Ｉｓｈｉｉ Ｋ．ら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． Ｌｅｔｔ． １９９７年、２２８巻：１７〜２０頁、Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ Ａ ｂｅｔａ ４２ （４３）−ｐｌａｑｕｅ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ ｉｎ ｅａｒｌｙ−ｏｎｓｅｔ ｆａｍｉｌｉａｌ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｂｒａｉｎｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｅｌｅｔｉｏｎ ｏｆ ｅｘｏｎ ９ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｉｓｓｅｎｓｅ ｐｏｉｎｔ ｍｕｔａｔｉｏｎ （Ｈ１６３Ｒ） ｉｎ ｔｈｅ ＰＳ−１ ｇｅｎｅ Ｋｏｓａｋａ Ｔら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ、４８巻：７４１〜５頁、Ｔｈｅ ｂｅｔａ ＡＰＰ７１７ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｔｈｅ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ ｏｆ ｐｌａｓｍａ ａｍｙｌｏｉｄ−ｂｅｔａ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｎｄｉｎｇ ａｔ Ａ ｂｅｔａ４２ （４３） Ｍａｎｎ ＤＭら、Ａｍ． Ｊ． Ｐａｔｈｏｌ． １９９６年、１４８巻：１２５７〜６６頁、「Ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ａｍｙｌｏｉｄ−ｂｅｔａ ４２ （４３） ｉｎ ｐｌａｑｕｅｓ ｉｎ ｃａｓｅｓ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ａｍｙｌｏｉｄ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ ｇｅｎｅ」 Ｇｒａｖｉｎａ ＳＡら、Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．、２７０巻：７０１３〜６頁、Ａｍｙｌｏｉｄ ｂｅｔａ ｐｒｏｔｅｉｎ （Ａ ｂｅｔａ） ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｂｒａｉｎ． Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｃｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗｉｔｈ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｆｏｒ ｆｏｒｍｓ ｅｎｄｉｎｇ ａｔ Ａ ｂｅｔａ ４０ ｏｒ Ａ ｂｅｔａ ４２ （４３） Ｉｗａｔｓｕｂｏ Ｔら、Ａｍ． Ｊ． Ｐａｔｈｏｌ． １９９６年、１４９巻：１８２３〜３０頁、Ｆｕｌｌ−ｌｅｎｇｔｈ ａｍｙｌｏｉｄ−ｂｅｔａ （１−４２ （４３）） ａｎｄ ａｍｉｎｏ−ｔｅｒｍｉｎａｌｌｙ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ａｎｄ ｔｒｕｎｃａｔｅｄ ａｍｙｌｏｉｄ−ｂｅｔａ ４２ （４３） ｄｅｐｏｓｉｔ ｉｎ ｄｉｆｆｕｓｅ ｐｌａｑｕｅｓ Ｒｏｈｅｒ ＡＥら、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ． １９９３年、９０巻：１０８３６〜４０頁、ｂｅｔａ−Ａｍｙｌｏｉｄ−（１−４２） ｉｓ ａ ｍａｊｏｒ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ａｍｙｌｏｉｄ ｄｅｐｏｓｉｔｓ： ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ Ｔａｍａｏｋａ Ａら、Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍｍｕｎ． １９９４年、２０５巻：８３４〜４２頁、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｌｏｎｇ−ｔａｉｌ ｆｏｒｍ （Ａ ｂｅｔａ １−４２／４３） ｏｆ ａｍｙｌｏｉｄ ｂｅｔａ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｓ ａ ｓｅｅｄ ｍｏｌｅｃｕｌｅ ｉｎ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｄｅｐｏｓｉｔｓ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ Ｒｏｃｋｅｎｓｔｅｉｎ Ｅら、Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． Ｒｅｓ． ２００１年、６６巻：５７３〜８２頁、Ｅａｒｌｙ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｔｕｒｅ ａｍｙｌｏｉｄ−ｂｅｔａ ｐｒｏｔｅｉｎ ｄｅｐｏｓｉｔｓ ｉｎ ａ ｍｕｔａｎｔ ＡＰＰ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｏｄｅｌ ｄｅｐｅｎｄｓ ｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ａｂｅｔａ （１−４２） Ｔｅｒａｉ Ｋら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ ２００１年、１０４巻：２９９〜３１０頁、ｂｅｔａ−Ａｍｙｌｏｉｄ ｄｅｐｏｓｉｔｓ ｉｎ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ｈｕｍａｎ ｂｅｔａ−ａｍｙｌｏｉｄ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ ｈａｖｅ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｓ ｔｈｏｓｅ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ Ｉｗａｔｓｕｂｏ Ｔ．ら、Ａｎｎ． Ｎｅｕｒｏｌ． １９９５年、３７巻：２９４〜９頁、Ａｍｙｌｏｉｄ ｂｅｔａ ｐｒｏｔｅｉｎ （Ａ ｂｅｔａ） ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ： Ａ ｂｅｔａ ４２ （４３） ｐｒｅｃｅｄｅｓ Ａ ｂｅｔａ ４０ ｉｎ Ｄｏｗｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ
（発明の要旨）
本明細書に記載の通り、本発明は、神経変性障害を治療するかまたはその重症度を低減するのに有用な化合物を提供する。本発明はまた、本発明の化合物またはその組成物を患者に投与するステップを含む、かかる障害を治療するかまたはその重症度を低減する方法を提供する。前記方法は、例えばアルツハイマー病を治療するかまたはその重症度を低減するのに有用である。
（発明の特定の実施形態の詳細な説明）
１．本発明の化合物の概要
一実施形態によれば、本発明は、式Ｉの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩［式中、
環Ａは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、
環Ｂ、環Ｃおよび環Ｄは、それぞれ独立に、飽和、部分的に不飽和もしくは芳香族である環か、またはその重水素化誘導体であり、
環Ｅは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｎ（Ｒ）２もしくは適切に保護されているアミノ基であるか、またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成し、
各Ｒは、独立に、重水素、水素、任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくはアリール環であり、
同じ窒素原子上の２個のＲは、任意選択により前記窒素原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成し、
ｎは、０〜４であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ８は、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、または
同じ炭素上の２個のＲ４は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成するか、または
同じ炭素上の２個のＲ４は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、もしくは任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデンを形成し、
ｍは、０〜４であり、
各Ｒ５は、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であるか、あるいは
同じ炭素上の２個のＲ５は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成し、
各Ｔは、独立に、原子価結合、または任意選択により置換されている直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位は、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置き換えられており、
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環から選択されるか、あるいは
２個のＲ’は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
２個のＲ’’は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成し、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ６およびＲ５は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成し、
Ｒ７およびＲ７’は、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、あるいは
Ｒ７およびＲ７’は、一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成するか、あるいは
Ｒ６およびＲ７またはＲ６およびＲ７’は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の環を形成し、
ｐは、０〜４であり、
各Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲもしくはＮ（Ｒ）２から選択されるか、または
同じ炭素上の２個のＲ９は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員のもしくは部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成するか、または
同じ炭素上の２個のＲ９は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、もしくは任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデンを形成し、
Ｑは、原子価結合または任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、ただしＱの１個、２個または３個のメチレン単位は、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、
各−Ｃｙ−は、独立に、６〜１０員のアリーレン、酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリーレン、３〜８員のカルボシクリレンまたは酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、３〜１０員のヘテロシクリレンから選択される、二価の任意選択により置換されている飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、または芳香族の単環式もしくは二環式環であり、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分であるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０は、任意の置換可能な炭素において１〜７個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１は、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２は、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、任意選択により置換されている脂肪族基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する］を提供する。
２．定義
本発明の化合物には、全般的に先に記載の化合物が含まれ、本明細書に開示の実施形態、下位の実施形態および種によってさらに例示される。本明細書で使用される場合、別段指定されない限り、以下の定義を適用するものとする。本発明の目的では、化学元素は、元素周期表、ＣＡＳ版、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ、７５ｔｈ Ｅｄに従って同定される。さらに、有機化学の一般原則は、「Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ、Ｓａｕｓａｌｉｔｏ： １９９９年および「Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、５ｔｈ Ｅｄ．、Ｅｄ．： Ｓｍｉｔｈ， Ｍ．Ｂ．およびＭａｒｃｈ， Ｊ．、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ： ２００１年に記載されており、その内容全体は、参考として本明細書に援用される。
全般的に先に定義の通り、環Ａ、環Ｂ、環Ｃ、環Ｄおよび環Ｅは、それぞれ独立に、飽和、部分的に不飽和または芳香族である。本発明の化合物は、化学的に可能な化合物として企図されることを理解されよう。したがって、環Ａ、環Ｂ、環Ｃ、環Ｄおよび環Ｅのいずれかが不飽和である場合、その環上の特定の置換基は、価数の一般規則を満たすために欠如することを、当業者は理解されよう。例えば環Ｄが、環Ｄおよび環Ｅの間の結合において不飽和である場合、Ｒ６は欠如することになる。あるいは、環Ｄが、環Ｄおよび環Ｃの間の結合において不飽和である場合、Ｒ８およびＲ３は欠如することになる。環Ａ、環Ｂ、環Ｃ、環Ｄおよび環Ｅのいずれかの飽和および不飽和のすべての組合せが、本発明によって企図される。したがって、価数の一般規則を満たすために、環Ａ、環Ｂ、環Ｃ、環Ｄおよび環Ｅのいずれかの飽和度および不飽和度に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ９、ＱおよびＲ１０のそれぞれが存在し、または欠如することが必須であることが企図される。
本明細書に記載の通り、本発明の化合物は、全般的に先に例示のものなどの、または本発明の特定のクラス、サブクラスおよび種によって例示されている１つまたは複数の置換基で、任意選択により置換され得る。句「任意選択により置換されている」は、句「置換または非置換」と交換可能に使用されることを理解されよう。一般に、用語「置換されている」は、用語「任意選択により」が先行していようがいまいが、所与の構造における水素基が、特定の置換基の基で置き換えられていることを指す。別段指定されない限り、任意選択により置換されている基は、その基の置換可能な各位置に置換基を有することができ、任意の所与の構造における２個以上の位置が、特定の基から選択される２個以上の置換基で置換され得る場合には、それらの置換基は位置ごとに同じでも異なっていてもよい。本発明によって想定される置換基の組合せは、好ましくは、安定なまたは化学的に可能な化合物を形成する組合せである。
用語「安定な」は、本明細書で使用される場合、化合物の生成、検出、好ましくは化合物の回収、精製、および本明細書に開示の目的の１つまたは複数に合った使用を可能にする条件に曝露される場合に、実質的に変化しない化合物を指す。いくつかの実施形態では、安定な化合物または化学的に可能な化合物は、４０℃以下の温度で、湿気または他の化学的な反応条件なしに少なくとも１週間保持される場合でも、実質的に変化しない化合物である。
用語「脂肪族」または「脂肪族基」は、本明細書で使用される場合、完全に飽和しているか、または１つもしくは複数の不飽和単位を含有する、直鎖（すなわち非分枝鎖）または分枝鎖の、置換または非置換の炭化水素鎖、あるいは完全に飽和しているか、または１つもしくは複数の不飽和単位を含有するが、芳香族ではなく（本明細書では「炭素環」、「脂環式」または「シクロアルキル」とも呼ぶ）、分子の残りとの結合が一点だけである単環式炭化水素または二環式炭化水素を意味する。別段特定されない限り、脂肪族基は、１〜２０個の脂肪族炭素原子を含有する。いくつかの実施形態では、脂肪族基は、１〜６個の脂肪族炭素原子を含有する。さらなる他の実施形態では、脂肪族基は、１〜４個の脂肪族炭素原子を含有する。いくつかの実施形態では、「脂環式」（または「炭素環」または「シクロアルキル」）は、完全に飽和しているか、または１つもしくは複数の不飽和単位を含有するが、芳香族ではなく、分子の残りとの結合が一点だけであり、前記二環式環系の任意の個々の環が３〜７員を有する単環式Ｃ３〜Ｃ８炭化水素または二環式Ｃ８〜Ｃ１２炭化水素を指す。適切な脂肪族基には、それに限定されるものではないが、直鎖または分枝鎖であり、置換または非置換である、アルキル、アルケニル、アルキニル基、および（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキルまたは（シクロアルキル）アルケニルなどのそのハイブリッドが含まれる。他の実施形態では、脂肪族基は、オキソ（二価のカルボニル酸素原子＝Ｏ）、または−Ｏ−（直鎖もしくは分枝鎖のアルキレンもしくはアルキレン）−Ｏ−などの環を形成する置換基で置き換えられた２個のジェミナルな水素原子を有することにより、アセタールまたはケタールを形成することができる。
特定の実施形態では、例示的な脂肪族基には、それに限定されるものではないが、エチニル、２−プロピニル、１−プロペニル、２−ブテニル、１，３−ブタジエニル、２−ペンテニル、ビニル（エテニル）、アリル、イソプロペニル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、シクロヘキシル、２−メチルペンチル、ｔｅｒｔ−ヘキシル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチルおよび２，３−ジメチルブタ−２−イルが含まれる。
用語「アルキリデン」は、本明細書で使用される場合、同じ炭素原子から２個の水素原子を除去することによってアルカンから形成される二価の基を指し、その遊離原子価は、二重結合の一部になっている。非限定的な例として、アルキリデンは、式＝Ｃ（Ｒｑ）２、＝ＣＨＲｑまたは＝ＣＨ２を有することができ、Ｒｑは、水素以外の任意の適切な置換基を表す。
用語「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」および「ハロアルコキシ」は、場合によっては１つまたは複数のハロゲン原子で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルコキシを意味する。用語「ハロゲン」は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味する。かかる「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」および「ハロアルコキシ」基は、２個以上のハロ置換基を有することができ、これらは同じであっても異なっていてもよいハロゲン原子であり、かつ同じ炭素原子上にあっても異なる炭素原子上にあってもよい。その例には、クロロメチル、パーヨードメチル、３，３−ジクロロプロピル、１，３−ジフルオロブチル、トリフルオロメチルおよび１−ブロモ−２−クロロプロピルが含まれる。
用語「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクロ脂肪族」または「複素環式」は、本明細書で使用される場合、１つまたは複数の環員が独立に選択されるヘテロ原子である、非芳香族、単環式、二環式または三環式環系を意味する。いくつかの実施形態では、「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクロ脂肪族」または「複素環式」基は、３〜１４個の環員を有し、その１つまたは複数の環員は、酸素、硫黄、窒素またはリンから独立に選択されるヘテロ原子であり、系中の各環は、３〜７個の環員を含有する。
複素環式環は、任意のヘテロ原子または炭素原子において、安定な構造をもたらすペンダント基に結合することができ、特定される場合には、環原子のいずれかは、任意選択により置換され得る。かかる飽和または部分的に不飽和の複素環式基の例には、それに限定されるものではないが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニルおよびキヌクリジニルが含まれる。
用語「ヘテロ原子」は、酸素、硫黄、窒素、リンまたはケイ素の１つまたは複数を意味する（窒素、硫黄、リンもしくはケイ素の任意の酸化形態、任意の塩基性窒素の四級化形態、または複素環式環の置換可能な窒素、例えばＮ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにみられる）、ＮＨ（ピロリジニルにみられる）またはＮＲ＋（Ｎ置換ピロリジニルにみられる）を含む）。
用語「不飽和」は、本明細書で使用される場合、ある部分が、１つまたは複数の不飽和単位を有することを意味する。
本明細書で使用される場合、用語「部分的に不飽和」は、少なくとも１つの二重結合または三重結合を含む環部分を指す。用語「部分的に不飽和」は、複数の不飽和部位を有する環を包含することを企図するが、本明細書に定義の通り、アリール部分またはヘテロアリール部分を含まないものとする。
用語「アルコキシ」または「チオアルキル」は、本明細書で使用される場合、主たる炭素鎖に、酸素原子（「アルコキシ」）または硫黄原子（「チオアルキル」）を介して結合している、既に定義のアルキル基を指す。
単独で使用されるか、または「アラルキル」、「アラルコキシ」もしくは「アリールオキシアルキル」にみられる、より大きい部分の一部として使用される用語「アリール」は、系の１つまたは複数の環が芳香族であり、系の各環が３〜７個の環員を含有する、合計５〜１４個の環員を有する単環式、二環式および三環式環系を指す。用語「アリール」は、用語「アリール環」と交換可能に使用することができる。用語「アリール」は、本明細書で以下に定義の通り、ヘテロアリール環系も指す。本発明の特定の実施形態では、「アリール」は、それに限定されるものではないが、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラシル等を含む、１つまたは複数の置換基を担持することができる芳香環系を指す。本明細書で使用される場合、用語「アリール」の範囲には、インダニル、フタルイミジル、ナフトイミジル、フェナントリジニルまたはテトラヒドロナフチルなどの、芳香環が１つまたは複数の非芳香環と縮合している基も含まれる。
単独で使用されるか、または「ヘテロアラルキル」もしくは「ヘテロアリールアルコキシ」にみられる、より大きい部分の一部として使用される用語「ヘテロアリール」は、系の１つまたは複数の環が芳香族であり、系の１つまたは複数の環が１つまたは複数のヘテロ原子を含有し、系の各環が３〜７個の環員を含有する、合計５〜１４個の環員を有する単環式、二環式および三環式環系を指す。用語「ヘテロアリール」は、用語「ヘテロアリール環」または用語「ヘテロ芳香族」と交換可能に使用することができる。ヘテロアリール基には、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニルおよびプテリジニルが含まれる。
用語「ヘテロアリール」および「ヘテロアラ−」は、本明細書で使用される場合、芳香族複素環が、１つまたは複数のアリール環、脂環式環またはヘテロシクリル環と縮合している基も含む。例示的なヘテロアリール環には、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルおよびピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンが含まれる。
本明細書に記載の通り、本発明の化合物は、「任意選択により置換されている」部分を含有することができる。一般に、用語「置換されている」は、用語「任意選択により」が先行していようがいまいが、指定の部分の１つまたは複数の水素が、適切な置換基で置き換えられていることを意味する。別段指定されない限り、「任意選択により置換されている」基は、その基の置換可能な各位置に適切な置換基を有することができ、任意の所与の構造における２個以上の位置が、特定の基から選択される２個以上の置換基で置換され得る場合には、それらの置換基は位置ごとに同じでも異なっていてもよい。本発明によって想定される置換基の組合せは、好ましくは、安定なまたは化学的に可能な化合物を形成する組合せである。用語「安定な」は、本明細書で使用される場合、化合物の生成、検出、および特定の実施形態では化合物の回収、精製、ならびに本明細書に開示の目的の１つまたは複数に合った使用を可能にする条件に曝露される場合に、実質的に変化しない化合物を指す。
「任意選択により置換されている」基の置換可能な炭素原子上の適切な一価の置換基は、独立に、ハロゲン；−（ＣＨ２）０〜４Ｒ○；−（ＣＨ２）０〜４ＯＲ○；−Ｏ（ＣＨ２）０〜４Ｒ○、−Ｏ−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−（ＣＨ２）０〜４ＣＨ（ＯＲ○）２；−（ＣＨ２）０〜４ＳＲ○；Ｒ○で置換され得る−（ＣＨ２）０〜４Ｐｈ；Ｒ○で置換され得る−（ＣＨ２）０〜４Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ；Ｒ○で置換され得る−ＣＨ＝ＣＨＰｈ；Ｒ○で置換され得る−（ＣＨ２）０〜４Ｏ（ＣＨ２）０〜１ピリジル；−ＮＯ２；−ＣＮ；−Ｎ３；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ○）２；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｓ）Ｒ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＮＲ○ ２；−Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｓ）ＮＲ○ ２；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＮＲ○ ２；−Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｃ（Ｓ）Ｒ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＳＲ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＳｉＲ○ ３；−（ＣＨ２）０〜４ＯＣ（Ｏ）Ｒ○；−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）０〜４ＳＲ○、ＳＣ（Ｓ）ＳＲ○；−（ＣＨ２）０〜４ＳＣ（Ｏ）Ｒ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＮＲ○ ２；−Ｃ（Ｓ）ＮＲ○ ２；−Ｃ（Ｓ）ＳＲ○；−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ○、−（ＣＨ２）０〜４ＯＣ（Ｏ）ＮＲ○ ２；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ○）Ｒ○；−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｃ（ＮＯＲ○）Ｒ○；−（ＣＨ２）０〜４ＳＳＲ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）２Ｒ○；−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）２ＯＲ○；−（ＣＨ２）０〜４ＯＳ（Ｏ）２Ｒ○；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ○ ２；−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）Ｒ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ○ ２；−Ｎ（Ｒ○）Ｓ（Ｏ）２Ｒ○；−Ｎ（ＯＲ○）Ｒ○；−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ○ ２；−Ｐ（Ｏ）２Ｒ○；−Ｐ（Ｏ）Ｒ○ ２；−ＯＰ（Ｏ）Ｒ○ ２；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ○）２；ＳｉＲ○ ３；−（Ｃ１〜４直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン）Ｏ−Ｎ（Ｒ○）２；または−（Ｃ１〜４直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｎ（Ｒ○）２であり、各Ｒ○は、先に定義の通り置換されていてよく、独立に、水素、Ｃ１〜６脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ、−ＣＨ２−（５〜６員のヘテロアリール環）、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、５〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくはアリール環であるか、または先の定義に関わらず、Ｒ○が独立に２個存在する場合、それらは間に介在する原子（複数可）と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、以下に定義の通り置換されていてよい３〜１２員の飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、もしくはアリール単環式もしくは二環式環を形成する。
Ｒ○（または独立に存在する２個のＲ○が、それらの間に介在する原子と一緒になって形成する環）上の適切な一価の置換基は、独立に、ハロゲン、−（ＣＨ２）０〜２Ｒ●、−（ハロＲ●）、−（ＣＨ２）０〜２ＯＨ、−（ＣＨ２）０〜２ＯＲ●、−（ＣＨ２）０〜２ＣＨ（ＯＲ●）２；−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｎ３、−（ＣＨ２）０〜２Ｃ（Ｏ）Ｒ●、−（ＣＨ２）０〜２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）０〜２Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−（ＣＨ２）０〜２ＳＲ●、−（ＣＨ２）０〜２ＳＨ、−（ＣＨ２）０〜２ＮＨ２、−（ＣＨ２）０〜２ＮＨＲ●、−（ＣＨ２）０〜２ＮＲ● ２、−ＮＯ２、−ＳｉＲ● ３、−ＯＳｉＲ● ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ●、−（Ｃ１〜４直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲ●または−ＳＳＲ●であり、各Ｒ●は、非置換であるか、または「ハロ」が先行している場合は、１つもしくは複数のハロゲンだけで置換されており、独立に、Ｃ１〜４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、５〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくはアリール環から選択される。Ｒ○の飽和炭素原子上の適切な二価の置換基には、＝Ｏおよび＝Ｓが含まれる。
「任意選択により置換されている」基の飽和炭素原子上の適切な二価の置換基には、以下の、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＲ＊ ２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ＊、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ＊、＝ＮＲ＊、＝ＮＯＲ＊、−Ｏ（Ｃ（Ｒ＊ ２））２〜３Ｏ−または−Ｓ（Ｃ（Ｒ＊ ２））２〜３Ｓ−および＝Ｃ（Ｒ＊）２が含まれ、独立に存在する各Ｒ＊は、水素、以下に定義の通り置換され得るＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、非置換の５〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくはアリール環から選択される。「任意選択により置換されている」基の隣接している置換可能な炭素に結合している適切な二価の置換基には、−Ｏ（ＣＲ＊ ２）２〜３Ｏ−が含まれ、独立に存在する各Ｒ＊は、水素、以下に定義の通り置換され得るＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、非置換の５〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくはアリール環から選択される。
Ｒ＊の脂肪族基上の適切な置換基には、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ２、−ＮＨＲ●、−ＮＲ● ２または−ＮＯ２が含まれ、各Ｒ●は、非置換であるか、または「ハロ」が先行している場合は、１つもしくは複数のハロゲンだけで置換されており、独立に、Ｃ１〜４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、５〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくはアリール環である。
「任意選択により置換されている」基の置換可能な窒素上の適切な置換基には、−Ｒ†、−ＮＲ† ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ†、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ†、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ† ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ† ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ† ２または−Ｎ（Ｒ†）Ｓ（Ｏ）２Ｒ†が含まれ、各Ｒ†は、独立に、水素、以下に定義の通り置換され得るＣ１〜６脂肪族、非置換−ＯＰｈ、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、非置換の５〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくはアリール環であるか、または先の定義に関わらず、Ｒ†が独立に２個存在する場合、それらは間に介在する原子（複数可）と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、非置換の３〜１２員の飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、もしくはアリール単環式もしくは二環式環を形成する。
Ｒ†の脂肪族基上の適切な置換基は、独立に、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ２、−ＮＨＲ●、−ＮＲ● ２または−ＮＯ２であり、各Ｒ●は、非置換であるか、または「ハロ」が先行している場合は、１つもしくは複数のハロゲンだけで置換されており、独立に、Ｃ１〜４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、５〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくはアリール環である。
本明細書で使用される場合、用語「検出可能な部分」は、用語「標識」と交換可能に使用され、検出され得る任意の部分、例えば一次標識および二次標識に関する。放射性同位体（例えば、３２Ｐ、３３Ｐ、３５Ｓまたは１４Ｃ）、質量タグ（ｍａｓｓ−ｔａｇ）および蛍光標識などの一次標識は、さらなる修飾なしに検出され得るシグナルを発生するレポーター基である。
用語「二次標識」は、本明細書で使用される場合、ビオチンおよび様々なタンパク抗原などの部分を指し、これらの部分は、検出可能なシグナルを生成するための第２の中間体の存在を必要とする。ビオチンでは、第２の中間体には、ストレプトアビジン酵素コンジュゲートが含まれ得る。抗原標識では、第２の中間体には、抗体酵素コンジュゲートが含まれ得る。いくつかの蛍光基は、無放射蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）の過程でエネルギーを別の基に移動させ、第２の基が、検出されるシグナルを生成するので、二次標識として働く。
用語「蛍光標識」、「蛍光色素」および「フルオロフォア」は、本明細書で使用される場合、ある規定の励起波長の光エネルギーを吸収し、異なる波長の光エネルギーを放出する部分を指す。蛍光標識の例には、それに限定されるものではないが、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ色素（Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ３５０、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ５３２、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ５４６、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ５６８、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ５９４、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ６３３、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ６６０およびＡｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ６８０）、ＡＭＣＡ、ＡＭＣＡ−Ｓ、ＢＯＤＩＰＹ色素（ＢＯＤＩＰＹ ＦＬ、ＢＯＤＩＰＹ Ｒ６Ｇ、ＢＯＤＩＰＹ ＴＭＲ、ＢＯＤＩＰＹ ＴＲ、ＢＯＤＩＰＹ５３０／５５０、ＢＯＤＩＰＹ ５５８／５６８、ＢＯＤＩＰＹ５６４／５７０、ＢＯＤＩＰＹ５７６／５８９、ＢＯＤＩＰＹ５８１／５９１、ＢＯＤＩＰＹ６３０／６５０およびＢＯＤＩＰＹ６５０／６６５）、カルボキシローダミン６Ｇ、カルボキシ−Ｘ−ローダミン（ＲＯＸ）、カスケードブルー、カスケードイエロー、クマリン３４３、シアニン色素（Ｃｙ３、Ｃｙ５、Ｃｙ３．５およびＣｙ５．５）、ダンシル、Ｄａｐｏｘｙｌ、ジアルキルアミノクマリン、４’，５’−ジクロロ−２’，７’−ジメトキシ−フルオレセイン、ＤＭ−ＮＥＲＦ、エオシン、エリスロシン、フルオレセイン、ＦＡＭ、ヒドロキシクマリン、ＩＲＤｙｅ（ＩＲＤ４０、ＩＲＤ７００およびＩＲＤ８００）、ＪＯＥ、リサミンローダミンＢ、Ｍａｒｉｎａブルー、メトキシクマリン、ナフトフルオレセイン、オレゴングリーン４８８、オレゴングリーン５００、オレゴングリーン５１４、パシフィックブルー、ＰｙＭＰＯ、ピレン、ローダミンＢ、ローダミン６Ｇ、ローダミングリーン、ローダミンレッド、Ｒｈｏｄｏｌグリーン、２’，４’，５’，７’−テトラ−ブロモスルホン−フルオレセイン、テトラメチル−ローダミン（ＴＭＲ）、カルボキシテトラメチルローダミン（ＴＡＭＲＡ）、テキサスレッドおよびテキサスレッド−Ｘが含まれる。
用語「質量タグ」は、本明細書で使用される場合、その質量に基づいて質量分析（ＭＳ）検出技術を使用して一意的に検出され得る任意の部分を指す。質量タグの例には、Ｎ−［３−［４’−［（ｐ−メトキシテトラフルオロベンジル）オキシ］フェニル］−３−メチルグリセロニル］イソニペコチン酸、４’−［２，３，５，６−テトラフルオロ−４−（ペンタフルオロフェノキシル）］メチルアセトフェノンおよびそれらの誘導体などのエレクトロフォア（ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅ）放出タグが含まれる。これらの質量タグの合成および有用性は、米国特許第４，６５０，７５０号、同第４，７０９，０１６号、同第５，３６０，８１９１号、同第５，５１６，９３１号、同第５，６０２，２７３号、同第５，６０４，１０４号、同第５，６１０，０２０号および同第５，６５０，２７０号に記載されている。質量タグの他の例には、それに限定されるものではないが、様々な長さおよび様々な塩基組成のヌクレオチド、ジデオキシヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、オリゴペプチド、オリゴ糖、ならびに様々な長さおよび様々なモノマー組成の他の合成ポリマーが含まれる。適切な質量範囲（１００〜２０００ダルトン）の、中性および荷電両方の多種多様な有機分子（生体分子または合成化合物）を、質量タグとして使用することもできる。
用語「基質」は、本明細書で使用される場合、本発明の化合物の官能化末端基が結合することができる任意の材料または巨大分子複合体を指す。一般に使用される基質の例には、それに限定されるものではないが、ガラス表面、シリカ表面、プラスチック表面、金属表面、金属的または化学的コーティングを含有する表面、膜（例えば、ナイロン、ポリスルホンまたはシリカ）、ミクロビーズ（例えば、ラテックス、ポリスチレンまたは他のポリマー）、多孔質ポリマーマトリックス（例えば、ポリアクリルアミドゲル、多糖またはポリメタクリレート）、および巨大分子複合体（例えば、タンパク質または多糖）が含まれる。
別段指定されない限り、本明細書に図示した構造は、構造のすべての異性体（例えば、鏡像異性体、ジアステレオマーおよび幾何（または立体配座））形態、例えば、各不斉中心ではＲおよびＳ配置、（Ｚ）および（Ｅ）二重結合異性体、ならびに（Ｚ）および（Ｅ）配座異性体を含むことも意味する。したがって、本化合物の単一の立体化学的異性体、ならびに鏡像異性体、ジアステレオマーおよび幾何（または立体配座）混合物は、本発明の範囲に含まれる。
別段指定されない限り、本発明の化合物のすべての互変異性体の形態が、本発明の範囲に含まれる。
さらに、別段指定されない限り、本明細書に図示した構造は、１種または複数種の同位体濃縮された原子が存在するという点でのみ異なる化合物を含むことが意図される。例えば、水素を重水素もしくはトリチウムで置き換え、または炭素を１１Ｃ−もしくは１３Ｃ−もしくは１４Ｃ−濃縮炭素で置き換える点を除く、本発明の構造を有する化合物が、本発明の範囲に含まれる。かかる化合物は、例えば、生物学的アッセイにおける分析ツールまたはプローブとして有用である。
３．例示的化合物の説明
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｉの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩［式中、
環Ａは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、
環Ｂ、環Ｃおよび環Ｄは、それぞれ独立に、飽和、部分的に不飽和もしくは芳香族である環か、またはその重水素化誘導体であり、
環Ｅは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｎ（Ｒ）２もしくは適切に保護されているアミノ基であるか、またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成し、
各Ｒは、独立に、重水素、水素、任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくはアリール環であり、
同じ窒素原子上の２個のＲは、任意選択により前記窒素原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成し、
ｎは、０〜４であり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ８は、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、または
同じ炭素上の２個のＲ４は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成するか、または
同じ炭素上の２個のＲ４は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、もしくは任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデンを形成し、
ｍは、０〜４であり、
各Ｒ５は、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であるか、あるいは
同じ炭素上の２個のＲ５は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成し、
各Ｔは、独立に、原子価結合、または任意選択により置換されている直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位は、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置き換えられており、
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環から選択されるか、あるいは
２個のＲ’は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
２個のＲ’’は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成し、
Ｒ６は、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ６およびＲ５は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成し、
Ｒ７およびＲ７’は、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、あるいは
Ｒ７およびＲ７’は、一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成するか、あるいは
Ｒ６およびＲ７またはＲ６およびＲ７’は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の環を形成し、
ｐは、０〜４であり、
各Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲもしくはＮ（Ｒ）２から選択されるか、または
同じ炭素上の２個のＲ９は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員のもしくは部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成するか、または
同じ炭素上の２個のＲ９は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、もしくは任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデンを形成し、
Ｑは、原子価結合または任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、ただしＱの１個、２個または３個のメチレン単位は、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、
各−Ｃｙ−が、独立に、６〜１０員のアリーレン、酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリーレン、３〜８員のカルボシクリレン、または酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、３〜１０員のヘテロシクリレンから選択される、二価の任意選択により置換されている飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、または芳香族の単環式もしくは二環式環であり、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分であるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０は、任意の置換可能な炭素において１〜７個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１は、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２は、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、任意選択により置換されている脂肪族基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する］を提供する。
４．Ｒ１およびＲ２の実施形態
全般的に先に定義の通り、式ＩのＲ１およびＲ２は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｎ（Ｒ）２もしくは適切に保護されているアミノ基であるか、またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくはアリール環を形成する。特定の実施形態では、式ＩのＲ１およびＲ２は、それぞれ独立に、ＲまたはＯＲである。他の実施形態では、式ＩのＲ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｒであり、Ｒは、水素または任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基である。本発明の別の態様によれば、式ＩのＲ１およびＲ２は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、３〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成する。本発明のさらに別の態様は、Ｒ１およびＲ２が一緒になって３〜６員の飽和炭素環式環を形成する、式Ｉの化合物を提供する。他の実施形態では、式ＩのＲ１およびＲ２は、一緒になって、シクロプロピル環を形成する。
５．立体化学の実施形態
一般に前述の通り、本発明は、式Ｉの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、先および本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
特定の実施形態では、本発明は、式Ｉ−ａに図示した立体化学を有する式Ｉの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、式Ｉの化合物で先に定義されており、先および本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
特定の実施形態では、本発明は、式Ｉ−ｂまたはＩ−ｃに図示した立体化学を有する式Ｉの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、式Ｉの化合物で先に定義されており、先および本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
特定の実施形態では、本発明は、式Ｉ−ｄまたはＩ−ｅに図示した立体化学を有する式Ｉの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、式Ｉの化合物で先に定義されており、先および本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
特定の実施形態では、式ＩのＲ１およびＲ２基は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和または部分的に不飽和の環を形成する。他の実施形態では、式ＩのＲ１およびＲ２基は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、３〜６員の飽和環を形成する。さらに他の実施形態では、式ＩのＲ１およびＲ２基は、一緒になって、３〜６員の飽和炭素環式環を形成する。本発明のさらに別の態様によれば、式ＩＩの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩が提供される（各変数は、式Ｉの化合物で先に定義されており、先および本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
特定の実施形態では、本発明は、式ＩＩ−ａに図示した立体化学を有する式ＩＩの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、式Ｉの化合物で先に定義されており、先および本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
特定の実施形態では、本発明は、式ＩＩ−ｂまたはＩＩ−ｃに図示した立体化学を有する式ＩＩの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、式Ｉの化合物で先に定義されており、先および本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
特定の実施形態では、本発明は、式ＩＩ−ｄまたはＩＩ−ｅに図示した立体化学を有する式ＩＩの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、式Ｉの化合物で先に定義されており、先および本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
特定の実施形態では、本発明は、式ＩＩ−ｆまたはＩＩ−ｇに図示した立体化学を有する式ＩＩの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、式Ｉの化合物で先に定義されており、先および本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
特定の実施形態では、本発明は、式ＩＩＩの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、式Ｉの化合物で先に定義されており、先および本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。本明細書で使用される場合、
Figure 2013521307
 は、単結合または二重結合を示す。
Figure 2013521307
 が二重結合を示す場合、Ｒ６は欠如していることを当業者は理解されよう。それとは対照的に、
Figure 2013521307
 が単結合を示す場合、Ｒ６は存在する。したがって、特定の実施形態では、
Figure 2013521307
 は、二重結合を示し、Ｒ６は欠如している。他の実施形態では、
Figure 2013521307
 は、単結合を示し、Ｒ６は、先に定義の通りである。
特定の実施形態では、本発明は、式ＩＶの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、式Ｉの化合物で先に定義されており、先および本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
特定の実施形態では、本発明は、式ＩＶ−ａに図示した立体化学を有する式Ｉの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、式Ｉの化合物で先に定義されており、先および本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
特定の実施形態では、式ＩＶ−ａのＲ１およびＲ２は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和または部分的に不飽和の環を形成する。他の実施形態では、式ＩＶ−ａのＲ１およびＲ２は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、３〜６員の飽和環を形成する。さらに他の実施形態では、式ＩＶ−ａのＲ１およびＲ２は、一緒になって、３〜６員の飽和炭素環式環を形成する。
本発明のさらに別の態様によれば、式ＩＶ−ｂの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩が提供される（各変数は、式Ｉの化合物で先に定義されており、先および本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、式ＩＶ−ｃの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩が提供される（各変数は、式Ｉの化合物で先に定義されており、先および本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
６．Ｑ、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２の実施形態
全般的に先および本明細書に定義の通り、Ｑは、原子価結合または任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、ただしＱの１個、２個または３個のメチレン単位は、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、
各−Ｃｙ−は、独立に、６〜１０員のアリーレン、酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリーレンから選択される、二価の任意選択により置換されている飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、または芳香族の単環式もしくは二環式環、３〜８員のカルボシクリレン、または酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、３〜１０員のヘテロシクリレンである。
いくつかの実施形態では、Ｑは、原子価結合である。いくつかの実施形態では、Ｑは、１個、２個または３個のメチレン単位が、独立に−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖である。特定の実施形態では、Ｑは−Ｏ−である。特定の実施形態では、Ｑは−Ｎ（Ｒ）−である。特定の実施形態では、Ｑは−Ｓ−である。特定の実施形態では、Ｑは−Ｎ（Ｍｅ）−である。
特定の実施形態では、Ｑは、１個、２個または３個のメチレン単位が独立に−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−または−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖である。特定の実施形態では、Ｑは、２個以上のメチレン単位が独立に−Ｏ−および−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖である。特定の実施形態では、Ｑは、２個以上のメチレン単位が独立に−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖である。特定の実施形態では、Ｑは、２個以上のメチレン単位が独立に−Ｎ（Ｒ）−および−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖である。特定の実施形態では、Ｑは、２個以上のメチレン単位が独立に−Ｎ（Ｒ）−および−ＳＯ２−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖である。特定の実施形態では、Ｑは、２個の隣接するメチレン単位が独立に−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖である。特定の実施形態では、Ｑは、２個の隣接するメチレン単位が独立に−Ｎ（Ｒ）−および−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖である。特定の実施形態では、Ｑは、２個のメチレン単位が独立に２個の−Ｃｙ−基で置き換えられており、１個のメチレン単位が−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｓ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ３〜１０アルキレン鎖である。特定の実施形態では、Ｑは、２個のメチレン単位が独立に−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｓ−で置き換えられており、１個のメチレン単位が−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ３〜１０アルキレン鎖である。
いくつかの実施形態では、Ｑは、１つまたは複数のメチレン単位が独立に−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、二価の任意選択により置換されている飽和単環式環である。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、二価の任意選択により置換されている部分的に不飽和の単環式環である。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、二価の任意選択により置換されている芳香族単環式環である。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、任意選択により置換されているフェニレンである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、二価の任意選択により置換されている飽和二環式環である。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、二価の任意選択により置換されている部分的に不飽和の二環式環である。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、二価の任意選択により置換されている芳香族二環式環である。特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、任意選択により置換されているナフチレンである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、任意選択により置換されている６〜１０員のアリーレンである。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜１０員のヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員のヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５員のヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている６員のヘテロアリーレンである。
例示的な任意選択により置換されている−Ｃｙ−であるヘテロアリーレン基には、チエニレン、フラニレン、ピロリレン、イミダゾリレン、ピラゾリレン、トリアゾリレン、テトラゾリレン、オキサゾリレン、イソオキサゾリレン、オキサジアゾリレン、チアゾリレン、イソチアゾリレン、チアジアゾリレン、ピリジレン、ピリダジニレン、ピリミジニレン、ピラジニレン、インドリジニレン、プリニレン、ナフチリジニレン、プテリジニレン、インドリレン、イソインドリレン、ベンゾチエニレン、ベンゾフラニレン、ジベンゾフラニレン、インダゾリレン、ベンゾイミダゾリレン、ベンゾチアゾリレン、キノリレン、イソキノリレン、シンノリニレン、フラタジニレン、キナゾリニレン、キノキサリニレン、４Ｈ−キノリジニレン、カルバゾリレン、アクリジニレン、フェナジニレン、フェノチアジニレン、フェノキサジニレン、テトラヒドロキノリニレン、テトラヒドロイソキノリニレン、ピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オニレンおよびクロマニレンが含まれる。
特定の実施形態では、−Ｃｙ−は、テトラヒドロピラニレン、テトラヒドロフラニレン、モルホリニレン、チオモルホリニレン、ピペリジニレン、ピペラジニレン、ピロリジニレン、テトラヒドロチオフェニレンおよびテトラヒドロチオピラニレンからなる群から選択され、各環は、任意選択により置換されている。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、任意選択により置換されている３〜８員のカルボシクリレンである。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、任意選択により置換されている３〜６員のカルボシクリレンである。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、任意選択により置換されているシクロプロピレン、シクロペンチレンまたはシクロヘキシレンである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜１０員のヘテロシクリレンである。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜７員のヘテロシクリレンである。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３員のヘテロシクリレンである。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５員のヘテロシクリレンである。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている６員のヘテロシクリレンである。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている部分的に不飽和の４〜１０員のヘテロシクリレンである。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている部分的に不飽和の５〜７員のヘテロシクリレンである。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている部分的に不飽和の５員のヘテロシクリレンである。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｃｙ−は、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている部分的に不飽和の６員のヘテロシクリレンである。
例示的な−Ｃｙ−である、部分的に不飽和の５員の任意選択により置換されているヘテロシクリレンには、ジヒドロイミダゾリレン、ジヒドロオキサゾリレン、ジヒドロチアゾリレン、ジヒドロチアジアゾリレンおよびジヒドロオキサジアゾリレンが含まれる。
例示的な−Ｃｙ−である、飽和の３〜８員の任意選択により置換されているヘテロシクリレンには、オキシラニレン、オキセタニレン、テトラヒドロフラニレン、テトラヒドロピラニレン、オキセパニレン（ｏｘｅｐａｎｅｙｌｅｎｅ）、アジリジニレン（ａｚｉｒｉｄｉｎｅｙｌｅｎｅ）、アゼチジニレン（ａｚｅｔｉｄｉｎｅｙｌｅｎｅ）、ピロリジニレン、ピペリジニレン、アゼパニレン、チイラニレン（ｔｈｉｉｒａｎｙｌｅｎｅ）、チエタニレン、テトラヒドロチオフェニレン、テトラヒドロチオピラニレン、チエパニレン、ジオキソラニレン、オキサチオラニレン、オキサゾリジニレン、イミダゾリジニレン、チアゾリジニレン、ジチオラニレン、ジオキサニレン、モルホリニレン、オキサチアニレン、ピペラジニレン、チオモルホリニレン、ジチアニレン、ジオキセパニレン、オキサゼパニレン、オキサチエパニレン、ジチエパニレン、ジアゼパニレン、ジヒドロフラノニレン、テトラヒドロピラノニレン、オキセパノニレン、ピロリジノニレン、ピペリジノニレン、アゼパノニレン、ジヒドロチオフェノニレン、テトラヒドロチオピラノニレン、チエパノニレン、オキサゾリジノニレン、オキサジナノニレン、オキサゼパノニレン、ジオキソラノニレン、ジオキサノニレン、ジオキセパノニレン、オキサチオリノニレン（ｏｘａｔｈｉｏｌｉｎｏｎｙｌｅｎｅ）、オキサチアノニレン、オキサチエパノニレン、チアゾリジノニレン、チアジナノニレン（ｔｈｉａｚｉｎａｎｏｎｙｌｅｎｅ）、チアゼパノニレン、イミダゾリジノニレン、テトラヒドロピリミジノニレン、ジアゼパノニレン、イミダゾリジンジオニレン（ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｙｌｅｎｅ）、オキサゾリジンジオニレン、チアゾリジンジオニレン、ジオキソランジオニレン、オキサチオランジオニレン、ピペラジンジオニレン、モルホリンジオニレンおよびチオモルホリンジオニレンが含まれる。
いくつかの実施形態では、Ｑは、２個または３個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−および−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖である。いくつかの実施形態では、Ｑは、２個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−および−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖である。いくつかの実施形態では、Ｑは、２個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−および−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、−Ｃｙ−は、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜１０員のヘテロシクリレンである。いくつかの実施形態では、Ｑは、２個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−および−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、−Ｃｙ−は、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜４員のヘテロシクリレンである。いくつかの実施形態では、Ｑは、２個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−および−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、−Ｃｙ−は、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている４員のヘテロシクリレンである。いくつかの実施形態では、Ｑは、２個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−および−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、−Ｃｙ−は、独立に、酸素または窒素から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている４員のヘテロシクリレンである。
いくつかの実施形態では、Ｑ−Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、各Ｒは、独立に、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、水素であり、Ｑは、２個または３個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖である。例示的なかかるＱ−Ｒ１０基を、以下に図示する。
Figure 2013521307
Figure 2013521307
 いくつかの実施形態では、Ｑは、２個または３個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖である。いくつかの実施形態では、Ｑは、２個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖である。いくつかの実施形態では、Ｑは、２個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、−Ｃｙ−は、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜１０員のヘテロシクリレンである。いくつかの実施形態では、Ｑは、２個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、−Ｃｙ−は、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている４〜６員のヘテロシクリレンである。いくつかの実施形態では、Ｑは、２個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、−Ｃｙ−は、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている４〜６員のヘテロシクリレンである。いくつかの実施形態では、Ｑは、２個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、−Ｃｙ−は、独立に、酸素または窒素から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている６員のヘテロシクリレンである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、水素であり、Ｑは、２個または３個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖である。
例示的なＱ−Ｒ１０基を、以下に図示する。
Figure 2013521307
 いくつかの実施形態では、Ｑは、１個、２個または３個のメチレン単位が独立に−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖である。
いくつかの実施形態では、Ｑ−Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒは、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
例示的なＱ−Ｒ１０基を、以下に図示する。
Figure 2013521307
 先および本明細書に定義の通り、Ｒ１０は、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分であるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０は、任意の置換可能な炭素において１〜７個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１は、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２は、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する。
特定の実施形態では、Ｒ１０は、水素である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、任意選択により置換されているメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。特定の実施形態では、Ｒ１０は、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基である。Ｑが原子価結合である特定の実施形態では、Ｒ１０は、適切に保護されているアミノ基である。Ｑが原子価結合である特定の実施形態では、Ｒ１０は、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族である。
特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の飽和単環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、任意選択により置換されている５〜６員の飽和単環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている７員の飽和単環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、任意選択により置換されている７員の飽和単環式炭素環である。
例示的なＲ１０の飽和３〜８員の任意選択により置換されている複素環には、オキシラン、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、オキセパン、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、チイラン、チエタン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、チエパン、ジオキソラン、オキサチオラン、オキサゾリジン、イミダゾリジン、チアゾリジン、ジチオラン、ジオキサン、モルホリン、オキサチアン、ピペラジン、チオモルホリン、ジチアン、ジオキセパン、オキサゼパン、オキサチエパン、ジチエパン、ジアゼパン、ジヒドロフラノン、テトラヒドロピラノン、オキセパノン、ピロリジノン、ピペリジノン、アゼパノン、ジヒドロチオフェノン、テトラヒドロチオピラノン、チエパノン、オキサゾリジノン、オキサジナノン、オキサゼパノン、ジオキソラノン、ジオキサノン、ジオキセパノン、オキサチオリノン（ｏｘａｔｈｉｏｌｉｎｏｎｅ）、オキサチアノン、オキサチエパノン、チアゾリジノン、チアジナノン（ｔｈｉａｚｉｎａｎｏｎｅ）、チアゼパノン、イミダゾリジノン、テトラヒドロピリミジノン、ジアゼパノン、イミダゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン、チアゾリジンジオン、ジオキソランジオン、オキサチオランジオン、ピペラジンジオン、モルホリンジオンおよびチオモルホリンジオンが含まれる。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、任意選択により置換されているオキサゼパンである。特定の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個のＲ１１基で任意選択により置換されており、かつＲ１２で任意選択により置換されているオキサゼパンである。特定の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個のＲ１１基で任意選択により置換されており、かつＲ１２で任意選択により置換されているオキサゼパンであり、ただし１個のＲ１１基は、Ｒ１２と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１１およびＲ１２は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１１およびＲ１２は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている６員の飽和縮合環を形成する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１１およびＲ１２は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている７員の飽和縮合環を形成する。
特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の部分的に不飽和の単環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、任意選択により置換されている３〜８員の部分的に不飽和の単環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の部分的に不飽和の単環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、任意選択により置換されている５〜６員の部分的に不飽和の単環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員のアリール環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５員のアリール環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている６員のアリール環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、任意選択により置換されているフェニルである。
特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８員の飽和二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、任意選択により置換されている８員の飽和二環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９員の飽和二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、任意選択により置換されている９員の飽和二環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている１０員の飽和二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、任意選択により置換されている１０員の飽和二環式炭素環である。
特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の部分的に不飽和の二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８員の部分的に不飽和の二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、任意選択により置換されている８員の部分的に不飽和の二環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９員の部分的に不飽和の二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、任意選択により置換されている９員の部分的に不飽和の二環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている１０員の部分的に不飽和の二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、任意選択により置換されている１０員の部分的に不飽和の二環式炭素環である。
特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９〜１０員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている１０員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている１０員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、任意選択により置換されているナフチルである。
例示的な任意選択により置換されているＲ１０であるヘテロアリール基には、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルおよびピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンまたはクロマニルが含まれる。
特定の実施形態では、Ｒ１０は環であり、任意の置換可能な炭素において１〜７個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有し、かつ任意の置換可能な炭素において１〜７個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている、５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有し、かつ任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている、５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有し、かつ任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている、５員の複素環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有し、かつ任意の置換可能な炭素において１〜７個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている、６員の複素環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有し、かつ任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている、６員の複素環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている、１つまたは複数の窒素を含有する６員の複素環である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている、１つまたは複数の酸素を含有する６員の複素環である。
特定の実施形態では、Ｒ１０は、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロチオフェニルおよびテトラヒドロチオピラニルからなる群から選択され、各環は、任意の置換可能な炭素において１〜７個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている。
特定の実施形態では、Ｒ１０は、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペリジニルまたはピペラジニルからなる群から選択され、各環は、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される１〜７個のＲ１１基で任意選択により置換されており、任意の置換可能な窒素は、Ｒ１２で任意選択により置換されており、Ｒ１２は、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される。
特定の実施形態では、Ｒ１０は、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはオキサゼパニルからなる群から選択され、各環は、２〜３個のＲ１１基で任意選択により置換されており、ただし２個のＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環またはスピロ縮合環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ１０は、前述の通りであり、２個のＲ１１は、一緒になって、１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の飽和環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ１０は、前述の通りであり、２個のＲ１１は、一緒になって、オキソ部分を形成する。
特定の実施形態では、Ｒ１０は、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはオキサゼパニルからなる群から選択され、各環は、少なくとも１個のＲ１１基および少なくとも１個のＲ１２基で任意選択により置換されており、ただしＲ１１およびＲ１２は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環またはスピロ縮合環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ１０は、前述の通りであり、Ｒ１１およびＲ１２は、一緒になって、１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の飽和環を形成する。
特定の実施形態では、Ｒ１０は、検出可能な部分である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、ポリマー残基である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分である。
例示的なＲ１０基を、以下に図示する。
Figure 2013521307
Figure 2013521307
 全般的に先および本明細書に定義の通り、各Ｒ１１は、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成する。
いくつかの実施形態では、１つまたは複数のＲ１１は、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲまたはＮ（Ｒ）２である。いくつかの実施形態では、１つまたは複数のＲ１１は、独立に、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、１つまたは複数のＲ１１は、独立に、Ｒである。いくつかの実施形態では、１つまたは複数のＲ１１は、独立に、ＯＲ、ＳＲまたはＮ（Ｒ）２からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、１つまたは複数のＲ１１は、独立に、ＯＨ、ＯＭｅ、ＦおよびＯＣＦ３からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２である。特定の実施形態では、Ｒ１１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり、１つまたは複数のＲは、水素である。特定の実施形態では、Ｒ１１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり、１つまたは複数のＲは、任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族である。例示的なかかる任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基には、メチル、エチル、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される、任意選択により置換されているアルキルまたはシクロアルキル基が含まれる。特定の実施形態では、Ｒ１１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり、同じ窒素原子上の２個のＲは、任意選択により前記窒素原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の部分的に不飽和の環またはアリール環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル部分で任意選択により置換されているＣ２〜６脂肪族基である。特定の実施形態では、Ｒ１１は、オキシラン、オキセタン、テトラヒドロフランまたはテトラヒドロピラン部分で任意選択により置換されているＣ２〜６脂肪族基である。特定の実施形態では、Ｒ１１は、アジリジン、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジン部分で任意選択により置換されているＣ２〜６脂肪族基である。特定の実施形態では、Ｒ１１は、オキサゾリジンまたはモルホリン部分で任意選択により置換されているＣ２〜６脂肪族基である。特定の実施形態では、Ｒ１１は、ジオキソランまたはジオキサン部分で任意選択により置換されているＣ２〜６脂肪族基である。
いくつかの実施形態では、２個のＲ１１は、一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成する。
特定の実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和スピロ縮合環を形成する。特定の実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和スピロ縮合環を形成する。特定の実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の飽和スピロ縮合環を形成する。
特定の実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜８員の部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成する。特定の実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜８員の部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成する。特定の実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成する。
いくつかの実施形態では、２個のＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和縮合環を形成する。いくつかの実施形態では、２個のＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和縮合環を形成する。いくつかの実施形態では、２個のＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の飽和縮合環を形成する。
いくつかの実施形態では、２個のＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜８員の部分的に不飽和の縮合環を形成する。いくつかの実施形態では、２個のＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜８員の部分的に不飽和の縮合環を形成する。いくつかの実施形態では、２個のＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の部分的に不飽和の縮合環を形成する。
全般的に先および本明細書に定義の通り、各Ｒ１２は、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、任意選択により置換されている脂肪族基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２およびＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２およびＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和縮合環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１２およびＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和縮合環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１２およびＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の飽和縮合環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１２およびＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の飽和縮合環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１２およびＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５員の飽和縮合環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１２およびＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている６員の飽和縮合環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２およびＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜８員の部分的に不飽和の縮合環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１２およびＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜８員の部分的に不飽和の縮合環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１２およびＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の部分的に不飽和の縮合環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１２およびＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の部分的に不飽和の縮合環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１２およびＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５員の部分的に不飽和の縮合環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１２およびＲ１１は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている６員の部分的に不飽和の縮合環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり、１つまたは複数のＲは、水素である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり、１つまたは複数のＲは、任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族である。例示的なかかる任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基には、メチル、エチル、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される、任意選択により置換されているアルキルまたはシクロアルキル基が含まれる。特定の実施形態では、Ｒ１２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり、同じ窒素原子上の２個のＲは、任意選択により前記窒素原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の部分的に不飽和の環またはアリール環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されている脂肪族基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ１〜１９脂肪族基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ１〜１８脂肪族基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ１〜１７脂肪族基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ１〜１６脂肪族基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ１〜１５脂肪族基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ１〜１４脂肪族基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ１〜１３脂肪族基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ１〜１２脂肪族基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ１〜１１脂肪族基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ１〜９脂肪族基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ１〜８脂肪族基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ１〜７脂肪族基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ６脂肪族基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ５脂肪族基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ４脂肪族基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ３脂肪族基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ２脂肪族基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ１脂肪族基である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル部分で任意選択により置換されているＣ２〜６脂肪族基である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、オキシラン、オキセタン、テトラヒドロフランまたはテトラヒドロピラン部分で任意選択により置換されているＣ２〜６脂肪族基である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、アジリジン、アゼチジン、オキセタン、オキシラン、ピロリジンまたはピペリジン部分で任意選択により置換されているＣ２〜６脂肪族基である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、シクロプロピルまたはシクロブチル部分で任意選択により置換されているＣ２〜６脂肪族基である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、ジオキソランまたはジオキサン部分で任意選択により置換されているＣ２〜６脂肪族基である。
特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の飽和単環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されている５〜６員の飽和単環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている７員の飽和単環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されている７員の飽和単環式炭素環である。
例示的なＲ１２である飽和３〜８員の任意選択により置換されている複素環には、オキシラン、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、オキセパン、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、チイラン、チエタン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、チエパン、ジオキソラン、オキサチオラン、オキサゾリジン、イミダゾリジン、チアゾリジン、ジチオラン、ジオキサン、モルホリン、オキサチアン、ピペラジン、チオモルホリン、ジチアン、ジオキセパン、オキサゼパン、オキサチエパン、ジチエパン、ジアゼパン、ジヒドロフラノン、テトラヒドロピラノン、オキセパノン、ピロリジノン、ピペリジノン、アゼパノン、ジヒドロチオフェノン、テトラヒドロチオピラノン、チエパノン、オキサゾリジノン、オキサジナノン、オキサゼパノン、ジオキソラノン、ジオキサノン、ジオキセパノン、オキサチオリノン、オキサチアノン、オキサチエパノン、チアゾリジノン、チアジナノン、チアゼパノン、イミダゾリジノン、テトラヒドロピリミジノン、ジアゼパノン、イミダゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン、チアゾリジンジオン、ジオキソランジオン、オキサチオランジオン、ピペラジンジオン、モルホリンジオンおよびチオモルホリンジオンが含まれる。
特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の部分的に不飽和の単環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されている３〜８員の部分的に不飽和の単環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の部分的に不飽和の単環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されている５〜６員の部分的に不飽和の単環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員のアリール環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５員のアリール環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている６員のアリール環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているフェニルである。
特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８員の飽和二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されている８員の飽和二環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９員の飽和二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されている９員の飽和二環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている１０員の飽和二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されている１０員の飽和二環式炭素環である。
特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の部分的に不飽和の二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８員の部分的に不飽和の二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されている８員の部分的に不飽和の二環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９員の部分的に不飽和の二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されている９員の部分的に不飽和の二環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている１０員の部分的に不飽和の二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されている１０員の部分的に不飽和の二環式炭素環である。
特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９〜１０員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている１０員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている１０員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているナフチルである。
例示的な任意選択により置換されているＲ１２であるヘテロアリール基には、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルおよびピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンまたはクロマニルが含まれる。
例示的なＲ１２基を、以下に図示する。
Figure 2013521307
Figure 2013521307
 いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａ（１）もしくはＶ−ａ（２）のいずれかの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａ（１）ａもしくはＶ−ａ（１）ｂのいずれかの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａ（２）ａもしくはＶ−ａ（２）ｂのいずれかの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 からなり、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。特定の実施形態では、Ｒ１０は、１つまたは複数のＲ１１がＲである、先に示した式からなる。特定の実施形態では、Ｒ１０は、Ｒ１１が、一緒になってオキソ部分を形成する、先に示した式からなる。特定の実施形態では、Ｒ１０は、Ｒ１１が、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環またはスピロ縮合環を形成する、先に示した式からなる。特定の実施形態では、Ｒ１０は、Ｒ１１およびＲ１２が、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する、先に示した式からなる。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 からなり、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。特定の実施形態では、Ｒ１０は、１つまたは複数のＲ１１がＲである、先に示した式からなる。特定の実施形態では、Ｒ１０は、Ｒ１１が、一緒になってオキソ部分を形成する、先に示した式からなる。特定の実施形態では、Ｒ１０は、Ｒ１１が、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成する、先に示した式からなる。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれか１つからなり、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ１２は、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式からなり、Ｒ１２は、全般的に先および本明細書に記載および定義の、任意選択により置換されている脂肪族基である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に図示した通りであり、Ｒ１２は、１個、２個、３個または４個の炭素原子が、独立に、本明細書に定義および記載の適切な一価の置換基で置換されている、任意選択により置換されている脂肪族基である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に図示した通りであり、Ｒ１２は、１個、２個、３個または４個の炭素原子が、独立に、本明細書に定義および記載の適切な二価の置換基で置換されている、任意選択により置換されている脂肪族基である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に図示した通りであり、Ｒ１２は、１個、２個、３個または４個の炭素原子が、独立に、本明細書に定義および記載の適切な一価の置換基で置換されており、１個、２個、３個または４個の炭素原子の１個が、本明細書に定義および記載の適切な二価の置換基でさらに置換されている、任意選択により置換されている脂肪族基である。
特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式からなり、Ｒ１２は、１個または２個の炭素原子が、独立に、適切な一価の置換基で置換されており、１個または２個の炭素原子が、独立に、適切な二価の置換基で置換されている、任意選択により置換されている脂肪族基である。
特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式からなり、Ｒ１２は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ○は、全般的に先および本明細書に記載および定義されている。特定の実施形態では、各Ｒ○は、独立に、水素、Ｃ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、５〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくはアリール環である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、先に図示した式の１つからなり、独立に存在する２個のＲ○は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜１２員の飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、またはアリール単環式もしくは二環式環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ１２は、先に図示した式のいずれか１つからなり、独立に存在する２個のＲ○は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ１２は、先に図示した式のいずれか１つからなり、独立に存在する２個のＲ○は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜１個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３員の飽和環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ１２は、先に図示した式のいずれか１つからなり、独立に存在する２個のＲ○は、一緒になって、任意選択により置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ１２は、先に図示した式のいずれか１つからなり、独立に存在する２個のＲ○は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３員の飽和環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ１２は、先に図示した式のいずれか１つからなり、独立に存在する２個のＲ○は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている４員の飽和環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ１２は、先に図示した式のいずれか１つからなり、独立に存在する２個のＲ○は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５員の飽和環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ１２は、先に図示した式のいずれか１つからなり、独立に存在する２個のＲ○は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている６員の飽和環を形成する。
例示的なＲ１２基を、以下に図示する。
Figure 2013521307
 いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ１２は、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式のいずれか１つからなり、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式のいずれか１つからなり、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 からなり、Ｒ１１およびＲ１２は、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式からなり、Ｒ１２は、水素である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式からなり、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ１〜２０脂肪族基である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式からなり、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基である。例示的なかかる任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基には、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基などのシクロアルキル基が含まれる。特定の他の実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式からなり、Ｒ１２は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ１２は、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれか１つからなり、各Ｒは、先に定義され、本明細書に記載の通りであり、Ｒ１０が
Figure 2013521307
 である場合、Ｒは水素ではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれか１つからなり、各Ｒは、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 からなり、Ｒ１２は、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式からなり、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、任意選択により置換されているＣ２脂肪族基である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 からなり、各Ｒは、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、各Ｒ１２は、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、各Ｒは、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれか１つからなり、Ｒ１１およびＲ１２は、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれか１つからなり、ＲおよびＲ１２は、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
 のいずれか１つからなる。
当業者は、本発明が、先に図示したＲ１０基の任意の可能な立体異性体を企図することを理解されよう。例示的なかかる可能なキラル中心を、以下に示す。
Figure 2013521307
 特定の実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなる。
特定の実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなる。
特定の実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなる。
特定の実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなる。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、各Ｒは、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 からなる。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 からなり、各Ｒは、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 からなり、各Ｒは、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 からなり、各Ｒは、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなる。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａ−ｉの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａ−ｉｉもしくはＶ−ａ−ｉｉｉのいずれかの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａ−ｉｖもしくはＶ−ａ−ｖのいずれかの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａ−ｖｉの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａ−ｖｉｉもしくはＶ−ａ−ｖｉｉｉのいずれかの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａ−ｉｘもしくはＶ−ａ−ｘのいずれかの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａ−ｘｉの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａ−ｘｉｉもしくはＶ−ａ−ｘｉｉｉのいずれかの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａ−ｘｉｖもしくはＶ−ａ−ｘｖのいずれかの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａ−ｘｖｉ（ａ）もしくはＶ−ａ−ｘｖｉ（ｂ）のいずれかの化合物
Figure 2013521307
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａ−ｘｖｉｉもしくはＶ−ａ−ｘｖｉｉｉのいずれかの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａ−ｘｉｘもしくはＶ−ａ−ｘｘのいずれかの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａ−ｘｘｉの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａ−ｘｘｉｉもしくはＶ−ａ−ｘｘｉｉｉのいずれかの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａ−ｘｘｉｖもしくはＶ−ａ−ｘｘｖのいずれかの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａ−ｘｘｖｉの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａ−ｘｘｖｉｉもしくはＶ−ａ−ｘｘｖｉｉｉのいずれかの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａ−ｘｘｉｘもしくはＶ−ａ−ｘｘｘのいずれかの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ａ−ｘｘｘｉの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
特定の実施形態では、式ＩのＲ１０基は、糖を含有する基である。かかる糖を含有する基は、当業者に周知であり、それには、「Ｅｓｓｅｎｔｉａｌｓ ｏｆ Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ」Ｖａｒｋｉ， Ａ．ら編、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ、Ｎ．Ｙ． ２００２年に詳説されているものが含まれる。
いくつかの実施形態では、式ＩのＲ１０基は、グリコシドである。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ｂの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 の１つからなり、各Ｒ１１は、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式の１つからなり、１つまたは複数のＲ１１は、独立に、フッ素である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式の１つからなり、１つまたは複数のＲ１１は、独立に、−Ｎ（Ｒ）２または−ＣＨ２Ｎ（Ｒ）２である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式の１つからなり、１つまたは複数のＲ１１は、独立にＯＲであり、Ｒは、任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族である。例示的なかかる任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基には、メチル、エチル、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される、任意選択により置換されているアルキルまたはシクロアルキル基が含まれる。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 からなり、各Ｒ１１は、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 の１つからなり、各Ｒ１１は、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 の１つからなり、各Ｒ１１は、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 の１つからなり、各ＲおよびＲ１１は、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 からなり、各Ｒは、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、各Ｒは、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、各Ｒは、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなる。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 からなり、各ＲおよびＲ１１は、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式からなり、１つまたは複数のＲ１１は、独立にＯＲである。特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式からなり、１つまたは複数のＲ１１は、独立にＯＨである。特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式からなり、１つまたは複数のＲ１１は、独立に、任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式からなり、１つまたは複数のＲ１１は、独立に、式−（ＣＨ２）１〜６Ｎ（Ｒ）２の任意選択により置換されている脂肪族部分である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式からなり、１個のＲ１１は、独立に、式−ＣＨ２Ｎ（Ｒ）２の任意選択により置換されている脂肪族部分である。
例示的なＲ１０基には、アラビノピラノシドおよびキシロピラノシドが含まれる。特定の実施形態では、Ｒ１０は、キシロピラノシドである。特定の実施形態では、Ｒ１０は、アラビノピラノシドである。さらに他の実施形態では、Ｒ１０は、
Figure 2013521307
 であり、各Ｒ１１は、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。別の実施形態によれば、Ｒ１０は、
Figure 2013521307
 であり、各Ｒ１１は、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。さらに別の実施形態は、Ｒ１０が、
Figure 2013521307
 であり、各Ｒ１１が、先に定義され、本明細書に記載されている通りである式Ｉの化合物を提供する。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、
Figure 2013521307
 であり、各Ｒ１１は、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。特定の実施形態では、Ｒ１０は、
Figure 2013521307
 であり、各Ｒ１１は、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式のいずれかからなり、１つまたは複数のＲ１１基は、フッ素である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式のいずれかからなり、２個のＲ１１基は、フッ素である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式のいずれかからなり、１つまたは複数のＲ１１基は、ＯＨである。特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式のいずれかからなり、２個以上のＲ１１基は、ＯＨである。特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式のいずれかからなり、各Ｒ１１基は、ＯＨである。特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式のいずれかからなり、１つまたは複数のＲ１１基は、ＯＣＦ３である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式のいずれかからなり、１つまたは複数のＲ１１基は、ＯＭｅである。特定の実施形態では、Ｒ１０は、先に示した式のいずれかからなり、各Ｒ１１基は、ＯＭｅである。
本発明の別の態様によれば、式ＩのＲ１０基は、擬似糖である。かかる擬似糖は、当業者に周知であり、それには、「Ｅｓｓｅｎｔｉａｌｓ ｏｆ Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ」に詳説されているものが含まれる。例えば、本発明によって企図される擬似糖基には、シクリトール等が含まれる。特定の実施形態では、Ｒ１０は、シクリトール部分であり、前記シクリトールは、ＩＵＰＡＣ規則によって定義されている通り、３個以上の環原子のそれぞれに１個のヒドロキシル基を含有するシクロアルカンである。他の実施形態では、かかるシクリトール部分には、ｓｃｙｌｌｏ−イノシトールなどのイノシトールが含まれる。
式ＩのＲ１０基の適切な糖様部分には、非環式糖基が含まれる。かかる基には、いくつか列挙すると、直鎖アルキトール（ａｌｋｙｔｏｌ）およびエリスリトールが含まれる。糖基は、環式または非環式のいずれかの形態で存在し得ることを理解されよう。したがって糖基の非環式形態は、本発明では、式ＩのＲ１０基の適切な糖様部分として企図される。
７．さらなるＲ１０の実施形態
特定の実施形態では、式ＩのＲ１０基は、検出可能な部分である。他の実施形態では、式ＩのＲ１０基は、本明細書で先に定義の蛍光標識、蛍光色素またはフルオロフォアである。
本発明の別の態様によれば、式ＩのＲ１０基は、ポリマー残基である。ポリマー残基は、当技術分野で周知であり、それには、「Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｃｒｏｓｓ−Ｌｉｎｋｉｎｇ」Ｓｈａｎ Ｓ． Ｗｏｎｇ、ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ． Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ、Ｆｌｏｒｉｄａ． １９９１年に詳説されているものが含まれる。式ＩのＲ１０基の適切なポリマー残基には、ＰＥＧなどのポリ（アルキレンオキシド）、ポリ（アミノ酸）および本発明の化合物と結合することができる他のポリマー残基が含まれる。
全般的に先に定義の通り、式ＩのＲ１０基は、中でも、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基である。ヒドロキシル保護基は、当技術分野で周知であり、それには、その全体が参考として本明細書に援用される、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔ． Ｗ． ＧｒｅｅｎｅおよびＰ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ、３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９９年に詳説されているものが含まれる。式ＩのＲ１０基の適切なヒドロキシル保護基の例には、さらに、それに限定されるものではないが、エステル、アリルエーテル、エーテル、シリルエーテル、アルキルエーテル、アリールアルキルエーテルおよびアルコキシアルキルエーテルが含まれる。かかるエステルの例には、ギ酸エステル、酢酸エステル、炭酸エステルおよびスルホン酸エステルが含まれる。具体例には、ギ酸エステル、ベンゾイルギ酸エステル、クロロ酢酸エステル、トリフルオロ酢酸エステル、メトキシ酢酸エステル、トリフェニルメトキシ酢酸エステル、ｐ−クロロフェノキシ酢酸エステル、３−フェニルプロピオン酸エステル、４−オキソペンタン酸エステル、４，４−（エチレンジチオ）ペンタン酸エステル、（トリメチルアセチル）ピバル酸エステル、クロトン酸エステル、４−メトキシ−クロトン酸エステル、安息香酸エステル、ｐ−ベンジル安息香酸エステル、２，４，６−トリメチル安息香酸エステル、メチル炭酸エステル、９−フルオレニルメチル炭酸エステル、エチル炭酸エステル、２，２，２−トリクロロエチル炭酸エステル、２−（トリメチルシリル）エチル炭酸エステル、２−（フェニルスルホニル）エチル炭酸エステル、ビニル炭酸エステル、アリル炭酸エステルおよびｐ−ニトロベンジル炭酸エステルなどの炭酸エステルが含まれる。かかるシリルエーテルの例には、トリメチルシリルエーテル、トリエチルシリルエーテル、ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル、ｔ−ブチルジフェニルシリルエーテル、トリイソプロピルシリルエーテルおよび他のトリアルキルシリルエーテルが含まれる。アルキルエーテルには、メチルエーテル、ベンジルエーテル、ｐ−メトキシベンジルエーテル、３，４−ジメトキシベンジルエーテル、トリチルエーテル、ｔ−ブチルエーテル、アリルエーテルおよびアリルオキシカルボニルエーテルまたは誘導体が含まれる。アルコキシアルキルエーテルには、メトキシメチルエーテル、メチルチオメチルエーテル、（２−メトキシエトキシ）メチルエーテル、ベンジルオキシメチルエーテル、ベータ−（トリメチルシリル）エトキシメチルエーテルおよびテトラヒドロピラニルエーテルなどのアセタールが含まれる。アリールアルキルエーテルの例には、ベンジルエーテル、ｐ−メトキシベンジル（ＭＰＭ）エーテル、３，４−ジメトキシベンジルエーテル、ｏ−ニトロベンジルエーテル、ｐ−ニトロベンジルエーテル、ｐ−ハロベンジルエーテル、２，６−ジクロロベンジルエーテル、ｐ−シアノベンジルエーテル、ならびに２−ピコリルエーテルおよび４−ピコリルエーテルが含まれる。
チオール保護基は、当技術分野で周知であり、それには、その全体が参考として本明細書に援用される、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔ． Ｗ． ＧｒｅｅｎｅおよびＰ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ、３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９９年に詳説されているものが含まれる。式ＩのＲ１０基の適切なチオール保護基には、それに限定されるものではないが、ジスルフィド、チオエーテル、シリルチオエーテル、チオエステル、チオカーボネート、チオカルバメート等が含まれる。かかる基の例には、それに限定されるものではないが、いくつか列挙すると、アルキルチオエーテル、ベンジルチオエーテルおよび置換されているベンジルチオエーテル、トリフェニルメチルチオエーテル、トリクロロエトキシカルボニルが含まれる。
本発明の別の態様によれば、式ＩのＲ１０部分は、例えばＡｇＮＯ３、ＨｇＣｌ２等を用いて中性条件下で除去できるチオール保護基である。他の中性条件には、適切な還元剤を使用する還元が含まれる。適切な還元剤には、ジチオトレイトール（ＤＴＴ）、メルカプトエタノール、亜ジチオン酸塩、還元型グルタチオン、還元型グルタレドキシン、還元型チオレドキシン、トリスカルボキシエチルホスフィン（ＴＣＥＰ）などの置換ホスフィン、および任意の他のペプチドもしくは有機系還元剤、または当業者に公知の他の試薬が含まれる。本発明のさらに別の態様によれば、式ＩのＲ１０部分は、「光開裂可能な（ｐｈｏｔｏｃｌｅａｖａｂｌｅ）」チオール保護基である。かかる適切なチオール保護基は、当技術分野で公知であり、それには、限定されるものではないが、ニトロベンジル基、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、トリチル基、−ＣＨ２ＳＣＨ３（ＭＴＭ）、ジメチルメトキシメチルまたは−ＣＨ２−Ｓ−Ｓ−ピリジン−２−イルが含まれる。当業者は、本明細書に記載の適切なヒドロキシル保護基の多くが、チオール保護基として適していることも認識されよう。
特定の実施形態では、式ＩのＲ１０基は、適切に保護されているアミノ基である。アミノ保護基は、当技術分野で周知であり、それには、その全体が参考として本明細書に援用される、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔ． Ｗ． ＧｒｅｅｎｅおよびＰ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ、３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９９年に詳説されているものが含まれる。前記Ｒ１０部分の適切なアミノ保護基には、さらに、それに限定されるものではないが、アラルキルアミン、カルバメート、環式イミド、アリルアミン、アミド等が含まれる。かかる基の例には、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）、エチルオキシカルボニル、メチルオキシカルボニル、トリクロロエチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、アリル、フタルイミド、ベンジル（Ｂｎ）、フルオレニルメチルカルボニル（Ｆｍｏｃ）、ホルミル、アセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、フェニルアセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル等が含まれる。特定の実施形態では、Ｒ１０部分のアミノ保護基は、フタルイミドである。さらに他の実施形態では、Ｒ１０部分のアミノ保護基は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）基である。特定の実施形態では、アミノ保護基は、スルホン（ＳＯ２Ｒ）である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、ＳＯ２Ｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、ＣＯ２Ｒである。
いくつかの実施形態では、Ｑは、原子価結合であり、Ｒ１０は、フッ素である。他の実施形態では、Ｑは、原子価結合であり、Ｒ１０は、水素である。他の実施形態では、Ｑは、原子価結合であり、Ｒ１０は、Ｒ、ＯＲまたはＮ（Ｒ）２である。
いくつかの実施形態では、式ＩのＱ−Ｒ１０は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒは、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
８．環Ａの実施形態
全般的に先に定義の通り、環Ａは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の飽和または部分的に不飽和の環である。
いくつかの実施形態では、環Ａは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和環である。いくつかの実施形態では、環Ａは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４員の飽和環である。いくつかの実施形態では、環Ａは、４員の飽和炭素環である。いくつかの実施形態では、環Ａは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５員の飽和環である。いくつかの実施形態では、環Ａは、５員の飽和炭素環である。いくつかの実施形態では、環Ａは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する６員の飽和環である。いくつかの実施形態では、環Ａは、６員の飽和炭素環である。いくつかの実施形態では、環Ａは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７員の飽和環である。いくつかの実施形態では、環Ａは、７員の飽和炭素環である。
いくつかの実施形態では、環Ａは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、５〜７員の部分的に不飽和の環である。いくつかの実施形態では、環Ａは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の部分的に不飽和の環である。いくつかの実施形態では、環Ａは、５員の部分的に不飽和の炭素環である。いくつかの実施形態では、環Ａは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の部分的に不飽和の環である。いくつかの実施形態では、環Ａは、６員の部分的に不飽和の炭素環である。いくつかの実施形態では、環Ａは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の部分的に不飽和の環である。いくつかの実施形態では、環Ａは、７員の部分的に不飽和の炭素環である。
全般的に先および本明細書に定義の通り、ｐは０〜４である。いくつかの実施形態では、ｐは０である。いくつかの実施形態では、ｐは１である。いくつかの実施形態では、ｐは２である。いくつかの実施形態では、ｐは３である。いくつかの実施形態では、ｐは４である。
全般的に先に定義の通り、各Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲもしくはＮ（Ｒ）２から選択されるか、または
２個のＲ９は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成するか、または
同じ炭素原子上の２個のＲ９は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、もしくは任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデンを形成する。
いくつかの実施形態では、各Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲまたはＮ（Ｒ）２から選択される。
特定の実施形態では、２個のＲ９は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和環を形成する。特定の実施形態では、２個のＲ９は、一緒になって、３〜７員の飽和炭素環を形成する。特定の実施形態では、同じ炭素原子上の２個のＲ９は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和または部分的に不飽和のスピロ環を形成する。特定の実施形態では、２個のＲ９は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５〜６員の部分的に不飽和の環を形成する。特定の実施形態では、２個のＲ９は、一緒になって、５〜６員の部分的に不飽和の炭素環を形成する。いくつかの実施形態では、同じ炭素原子上の２個のＲ９は、任意選択により一緒になって、オキソ部分を形成する。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ｃの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、環Ａは、次式を有する５員の飽和単環式環であり、
Figure 2013521307
 Ｒ１、Ｒ９、Ｒ１０、ｐおよびＱはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ａは、次式
Figure 2013521307
 からなり、Ｒ１、Ｒ９、Ｒ１０、ｐおよびＱはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ａは、次式
Figure 2013521307
 からなり、Ｒ１、Ｒ９、Ｒ１０およびＱはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ａは、次式
Figure 2013521307
 からなり、Ｒ１、Ｒ９、Ｒ１０およびＱはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ａは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ１、Ｒ１０およびＱはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ａは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ１およびＲはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ｄの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、化合物は、次式
Figure 2013521307
 からなり、各変数は、先に定義されており、本明細書のクラスおよびサブクラスで定義されている。
いくつかの実施形態では、化合物は、次式
Figure 2013521307
 からなり、各変数は、先に定義されており、本明細書のクラスおよびサブクラスで定義されている。
いくつかの実施形態では、環Ａは、次式を有する６員の飽和単環式環であり、
Figure 2013521307
 Ｒ１、Ｒ９、Ｒ１０、ｐおよびＱはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ａは、次式
Figure 2013521307
 からなり、Ｒ１、Ｒ９、Ｒ１０、ｐおよびＱはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ａは、次式
Figure 2013521307
 からなり、Ｒ１、Ｒ９、Ｒ１０およびＱはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ａは、次式
Figure 2013521307
 のいずれか１つからなり、Ｒ１、Ｒ９、Ｒ１０およびＱはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ａは、次式
Figure 2013521307
 のいずれか１つからなり、Ｒ１、Ｒ１０およびＱはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ａは、１つまたは複数の窒素を含有する７員の飽和環である。特定の実施形態では、環Ａはアゼパンである。特定の実施形態では、環Ａは、２〜４個のＲ９基で置換されているアゼパンである。特定の実施形態では、環Ａはアゼパノンである。特定の実施形態では、環Ａは、２〜４個のＲ９基で置換されているアゼパノンである。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ｅの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
特定の実施形態では環Ａは、次式
Figure 2013521307
 からなり、Ｒ１、Ｒ９、Ｒ１０およびＱはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
特定の実施形態では環Ａは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ１、Ｒ９、Ｒ１０およびＱはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
特定の実施形態では環Ａは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ１、Ｒ９、Ｒ１０およびＱはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
９．環Ｄの実施形態
全般的に先に定義の通り、Ｒ３およびＲ８は、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される。
特定の実施形態では、Ｒ３またはＲ８は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択される。特定の実施形態では、Ｒ３またはＲ８の少なくとも１つは、独立に、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２ＲまたはＯＳＯ２Ｒから選択される。特定の実施形態では、Ｒ３またはＲ８の少なくとも１つは、独立に、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲから選択される。特定の実施形態では、Ｒ３またはＲ８の少なくとも１つは、独立に、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される。特定の実施形態では、Ｒ３またはＲ８の少なくとも１つは、独立にＲである。特定の実施形態では、Ｒ３またはＲ８の少なくとも１つは、独立に、水素、フッ素、メチルまたはトリフルオロメチルである。
全般的に先に定義の通り、Ｒ７およびＲ７’は、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、あるいは
Ｒ７およびＲ７’は、一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成するか、あるいは
Ｒ６およびＲ７またはＲ６およびＲ７’は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ７’は、一緒になって、オキソ部分を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ７’は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和のスピロ環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ７’は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和スピロ環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ７’は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和スピロ環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ７’は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の飽和スピロ環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ７’は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の飽和スピロ環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ７’は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜８員の部分的に不飽和のスピロ環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ７’は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜８員の部分的に不飽和のスピロ環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の単環式環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、任意選択により一緒になって、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式炭素環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の飽和単環式環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、任意選択により一緒になって、任意選択により置換されている５〜６員の飽和単環式炭素環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている７員の飽和単環式環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、任意選択により一緒になって、任意選択により置換されている７員の飽和単環式炭素環を形成する。
特定の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の部分的に不飽和の単環式環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、任意選択により一緒になって、任意選択により置換されている３〜８員の部分的に不飽和の単環式炭素環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の部分的に不飽和の単環式環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、任意選択により一緒になって、任意選択により置換されている５〜６員の部分的に不飽和の単環式炭素環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ６およびＲ７’は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の基を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ６およびＲ７’は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ６およびＲ７’は、任意選択により一緒になって、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式炭素環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ６およびＲ７’は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の飽和単環式環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ６およびＲ７’は、任意選択により一緒になって、任意選択により置換されている５〜６員の飽和単環式炭素環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ６およびＲ７’は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている７員の飽和単環式環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ６およびＲ７’は、任意選択により一緒になって、任意選択により置換されている７員の飽和単環式炭素環を形成する。
特定の実施形態では、Ｒ６およびＲ７’’は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の部分的に不飽和の単環式環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ６およびＲ７’’は、任意選択により一緒になって、任意選択により置換されている３〜８員の部分的に不飽和の単環式炭素環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ６およびＲ７’’は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の部分的に不飽和の単環式環を形成する。特定の実施形態では、Ｒ６およびＲ７’’は、任意選択により一緒になって、任意選択により置換されている５〜６員の部分的に不飽和の単環式炭素環を形成する。
他の実施形態では、Ｒ７およびＲ７’の一方は、ＯＲであり、Ｒ７およびＲ７’の他方は、ＣＮ、Ｎ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニルまたはＣ１〜６アルキニルである。
特定の実施形態では、式ＩのＲ７基は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ７はフルオロである。特定の実施形態では、Ｒ７はＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ７はＲであり、Ｒは水素である。他の実施形態では、Ｒ７はＲであり、Ｒは、任意選択により置換されているＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、式ＩのＲ７基はＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ７はＯＲであり、Ｒは水素である。他の実施形態では、Ｒ７はＯＲであり、ＲはＣ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７はＮ（Ｒ）２である。特定の実施形態では、Ｒ７はＮＨ２である。
特定の実施形態では、式ＩのＲ７’基はハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ７’はフルオロである。特定の実施形態では、Ｒ７’はＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ７’はＲであり、Ｒは水素である。他の実施形態では、Ｒ７’はＲであり、Ｒは、任意選択により置換されているＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、式ＩのＲ７’基はＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒ７’はＯＲであり、Ｒは水素である。特定の実施形態では、Ｒ７’はＯＲであり、ＲはＣ１〜６アルキルである。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ｆの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、環Ｄは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ７’およびＲ８はそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ｄは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７’およびＲ８はそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ｄは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７’およびＲ８はそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ｄは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８はそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ｄは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ｄは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ｄは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８はそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ｄは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
１０．環Ｅの実施形態
全般的に先に記載され、本明細書に記載の通り、環Ｅは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環である。環Ｅが硫黄を含有する特定の実施形態では、硫黄は、任意選択により酸化状態で、すなわちスルホキシド、スルホンまたはサルフェートで存在することができる。同様に、環Ｅが窒素を含有する特定の実施形態では、窒素は、例えばｎ−オキシドなどの酸化状態で任意選択により存在することができる。
いくつかの実施形態では、環Ｅは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の飽和環である。特定の実施形態では、環Ｅは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４員の飽和環である。特定の実施形態では、環Ｅは、４員の飽和炭素環である。特定の実施形態では、環Ｅは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５員の飽和環である。特定の実施形態では、環Ｅは、５員の飽和炭素環である。特定の実施形態では、環Ｅは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する６員の飽和環である。特定の実施形態では、環Ｅは、６員の飽和炭素環である。特定の実施形態では、環Ｅは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７員の飽和環である。特定の実施形態では、環Ｅは、７員の飽和炭素環である。
特定の実施形態では、環Ｅは、シクロペンタン、ジオキソラン、オキサゾリジン、オキサチオラン、イミダゾリジン、シクロヘキサン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、チオモルホリン（ｔｈｉｏｍｏｒｐｈａｌｉｎｅ）、オキサチアン、ジチアン、オキセパン、アゼパン、チエパン、オキセパノン（ｏｘａｐｅｎｏｎｅ）、アゼパノンおよびチエパノンからなる群から選択される、任意選択により置換されている５〜７員の飽和複素環式または炭素環式環である。
全般的に先および本明細書に定義の通り、ｎは０〜４である。いくつかの実施形態では、ｎは０である。いくつかの実施形態では、ｎは１である。いくつかの実施形態では、ｎは２である。いくつかの実施形態では、ｎは３である。いくつかの実施形態では、ｎは４である。
全般的に先および本明細書に定義の通り、各Ｒ４は、独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、または
同じ炭素上の２個のＲ４は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成するか、または
同じ炭素上の２個のＲ４は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、もしくは任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデンを形成する。
全般的に先および本明細書に定義の通り、各Ｒ５は、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であるか、あるいは
同じ炭素上の２個のＲ５は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成し、
各Ｔは、独立に、原子価結合、または任意選択により置換されている直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位は、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置き換えられており、
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環から選択されるか、あるいは
２個のＲ’は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
２個のＲ’’は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成する。
全般的に先および本明細書に定義の通り、ｍは０〜４である。いくつかの実施形態では、ｍは０である。いくつかの実施形態では、ｍは１である。いくつかの実施形態では、ｍは２である。いくつかの実施形態では、ｍは３である。いくつかの実施形態では、ｍは４である。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ｇの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、環Ｅは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ４、Ｒ５、ｎおよびｍはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ｅは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ４、Ｒ５およびｎはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ｅは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｎおよびｍはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ｅは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｎおよびｍはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ｅは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒおよびｎはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ｅは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒおよびｎはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ｅは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒおよびｎはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ｅは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ、先および本明細書に定義の通りである。特定の実施形態では、環Ｅは、先に示した式の１つからなり、１つまたは複数のＲ４はＲである。特定の実施形態では、環Ｅは、先に示した式の１つからなり、１つまたは複数のＲ４はメチルである。特定の実施形態では、環Ｅは、先に示した式の１つからなり、１つまたは複数のＲ４はトリフルオロメチルである。特定の実施形態では、環Ｅは、先に示した式の１つからなり、１つまたは複数のＲ４はフッ素である。特定の実施形態では、環Ｅは、先に示した式の１つからなり、同じ炭素上の２個のＲ４は、ｇｅｍ−ジメチル基を形成する。いくつかの実施形態では、環Ｅは、先に示した式の１つからなり、同じ炭素上の２個のＲ４は、一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾンまたは任意選択により置換されているイミンを形成する。
いくつかの実施形態では、環Ｅは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ｅは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
特定の実施形態では、環Ｅは、次式
Figure 2013521307
 からなる。
特定の実施形態では、環Ｅは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなる。
いくつかの実施形態では、環Ｅは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。環Ｅが、先の式のいずれか１つからなる特定の実施形態では、異性体形態も企図される。例えば、１，４−ジオキサンが前述されているが、本明細書では１，３−ジオキサンおよび１，２−ジオキサンも企図されることを、当業者は理解されよう。
いくつかの実施形態では、環Ｅは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、５〜７員の部分的に不飽和の環である。特定の実施形態では、環Ｅは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の部分的に不飽和の環である。特定の実施形態では、環Ｅは、５員の部分的に不飽和の炭素環である。特定の実施形態では、環Ｅは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の部分的に不飽和の環である。特定の実施形態では、環Ｅは、６員の部分的に不飽和の炭素環である。特定の実施形態では、環Ｅは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の部分的に不飽和の環である。特定の実施形態では、環Ｅは、７員の部分的に不飽和の炭素環である。
例示的な５員の部分的に不飽和の任意選択により置換されている縮合Ｅ環には、シクロペンテン、ジヒドロフラン、ジヒドロピロール、ジヒドロチオフェン、ジヒドロイミダゾール、ジヒドロチアゾール（ｄｉｈｙｄｒｏｔｈｉｏｚｏｌｅ）およびジヒドロオキサゾール（ｄｉｈｙｄｒｏｏｘａａｏｌｅ）が含まれる。例示的な６員の部分的に不飽和の任意選択により置換されているＥ環には、シクロヘキセン、テトラヒドロピラジン、ジヒドロオキサジン、ジヒドロチアジン、ジヒドロジオキシン、ジヒドロオキサチイン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロチオピランおよびジヒドロジチインが含まれる。例示的な７員の部分的に不飽和の任意選択により置換されているＥ環には、テトラヒドロオキセピン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロアゼピン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロチエピンおよびジヒドロチエピンが含まれる。
いくつかの実施形態では、本発明は、式Ｖ−ｈの化合物
Figure 2013521307
 または薬学的に許容されるその塩を提供する（各変数は、先に定義されており、本明細書に記載のクラスおよびサブクラスで定義されている）。
いくつかの実施形態では、環Ｅは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ４、Ｒ５、ｎおよびｍはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ｅは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ４、Ｒ５、ｎおよびｍはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ｅは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ４、Ｒ５、ｎおよびｍは、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ｅは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、５〜６員の芳香環である。特定の実施形態では、環Ｅは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５員の芳香環である。いくつかの実施形態では、環Ｅは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する６員の芳香環である。いくつかの実施形態では、環Ｅはベンゾである。
例示的な５員の芳香族Ｅ環には、縮合フラノ、ピロロ、チオフェノ、オキサゾロ、チアゾロおよびイミダゾロが含まれる。例示的な６員の芳香族Ｅ環には、ベンゾ、ピリジノ、ピリミジノ、トリアジノおよびテトラジノが含まれる。
いくつかの実施形態では、環Ｅは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ４、Ｒ５、ｎおよびｍはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ｅは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、環Ｅは、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ４、Ｒ５、ｎおよびｍはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、化合物は、次式
Figure 2013521307
 のいずれか１つからなり、Ｒ、Ｒ９、Ｒ１０およびｐはそれぞれ、先に定義され、本明細書に記載されている通りである。
特定の実施形態では、各Ｒ４は、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択される。特定の実施形態では、各Ｒ４は、独立に、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２ＲまたはＯＳＯ２Ｒから選択される。特定の実施形態では、各Ｒ４は、独立に、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲから選択される。特定の実施形態では、各Ｒ４は、独立に、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される。特定の実施形態では、１つまたは複数のＲ４は、独立にＲである。特定の実施形態では、１つまたは複数のＲ４は、独立に、フッ素、メチルまたはトリフルオロメチルである。
いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ４は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員のスピロ縮合環を形成する。いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ４は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の飽和スピロ縮合環を形成する。いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ４は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成する。いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ４は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成する。いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ４は、一緒になって、オキソ部分を形成する。いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ４は、一緒になって、オキシムを形成する。いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ４は、一緒になって、置換ヒドラゾンまたは置換イミンを形成する。いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ４は、一緒になって、非置換ヒドラゾンまたは非置換イミンを形成する。いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ４は、一緒になって、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデンを形成する。いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ４は、一緒になって、非置換Ｃ２アルキリデンを形成する。いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ４は、一緒になって、置換Ｃ２アルキリデンを形成する。いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ４は、一緒になって、非置換Ｃ３アルキリデンを形成する。いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ４は、一緒になって、置換Ｃ３アルキリデンを形成する。いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ４は、一緒になって、非置換Ｃ４アルキリデンを形成する。いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ４は、一緒になって、置換Ｃ４アルキリデンを形成する。いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ４は、一緒になって、非置換Ｃ５アルキリデンを形成する。いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ４は、一緒になって、置換Ｃ５アルキリデンを形成する。いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ４は、一緒になって、非置換Ｃ６アルキリデンを形成する。いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ４は、一緒になって、置換Ｃ６アルキリデンを形成する。
１１．Ｒ５の実施形態
全般的に先および本明細書に定義の通り、各Ｒ５は、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であるか、あるいは
同じ炭素上の２個のＲ５は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成し、
各Ｔは、独立に、原子価結合、または任意選択により置換されている直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位は、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置き換えられており、
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環から選択されるか、あるいは
２個のＲ’は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
２個のＲ’’は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成する。
特定の実施形態では、Ｒ５は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の飽和単環式環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、任意選択により置換されている５〜６員の飽和単環式炭素環である。
例示的なＲ５である飽和３〜８員の任意選択により置換されている複素環には、オキシラン、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、オキセパン、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、チイラン、チエタン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、チエパン、ジオキソラン、オキサチオラン、オキサゾリジン、イミダゾリジン、チアゾリジン、ジチオラン、ジオキサン、モルホリン、オキサチアン、ピペラジン、チオモルホリン、ジチアン、ジオキセパン、オキサゼパン、オキサチエパン、ジチエパン、ジアゼパン、ジヒドロフラノン、テトラヒドロピラノン、オキセパノン、ピロリジノン、ピペリジノン、アゼパノン、ジヒドロチオフェノン、テトラヒドロチオピラノン、チエパノン、オキサゾリジノン、オキサジナノン、オキサゼパノン、ジオキソラノン、ジオキサノン、ジオキセパノン、オキサチオリノン、オキサチアノン、オキサチエパノン、チアゾリジノン、チアジナノン、チアゼパノン、イミダゾリジノン、テトラヒドロピリミジノン、ジアゼパノン、イミダゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン、チアゾリジンジオン、ジオキソランジオン、オキサチオランジオン、ピペラジンジオン、モルホリンジオンおよびチオモルホリンジオンが含まれる。
特定の実施形態では、Ｒ５は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の部分的に不飽和の単環式環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、任意選択により置換されている３〜８員の部分的に不飽和の単環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の部分的に不飽和の単環式環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、任意選択により置換されている５〜６員の部分的に不飽和の単環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員のアリール環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５員のアリール環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている６員のアリール環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、任意選択により置換されているフェニルである。
例示的な任意選択により置換されているＲ５である部分的に不飽和の単環式複素環には、ジヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロオキセピン、ジヒドロピロール、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロアゼピン、ジヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチエピン、フラノン、ジヒドロピラノン、ジヒドロオキセピノン、ピロロン、ジヒドロピリジノン、ジヒドロアゼピノン、チオフェノン、ジヒドロチオピラノン、ジヒドロチエピノン、ピロリジオン、フランジオン、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロチアゾール、オキサチオール、オキサチイン、ジヒドロオキサジン、ジヒドロチアジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロオキサゼピン、テトラヒドロチアゼピンおよびテトラヒドロジアゼピンが含まれる。
特定の実施形態では、Ｒ５は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８員の飽和二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、任意選択により置換されている８員の飽和二環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９員の飽和二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、任意選択により置換されている９員の飽和二環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている１０員の飽和二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、任意選択により置換されている１０員の飽和二環式炭素環である。
特定の実施形態では、Ｒ５は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の部分的に不飽和の二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８員の部分的に不飽和の二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、任意選択により置換されている８員の部分的に不飽和の二環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９員の部分的に不飽和の二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、任意選択により置換されている９員の部分的に不飽和の二環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている１０員の部分的に不飽和の二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、任意選択により置換されている１０員の部分的に不飽和の二環式炭素環である。
特定の実施形態では、Ｒ５は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９〜１０員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている１０員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている１０員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ５は、任意選択により置換されているナフチルである。
例示的な任意選択により置換されているＲ５であるヘテロアリール基には、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンまたはクロマニルが含まれる。
いくつかの実施形態では、２個のＲ’は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデンを形成する。いくつかの実施形態では、２個のＲ’’は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデンを形成する。
いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ５は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和スピロ環を形成する。特定の実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ５は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜６員の飽和スピロ環を形成する。特定の実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ５は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜１個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３員の飽和スピロ環を形成する。
いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ５は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の部分的に不飽和のスピロ環を形成する。特定の実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ５は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜６員の部分的に不飽和のスピロ環を形成する。特定の実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ５は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜１個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３員の部分的に不飽和のスピロ環を形成する。
いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ５は、任意選択により一緒になって、オキソ部分を形成する。いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ５は、任意選択により一緒になって、オキシムを形成する。いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ５は、任意選択により一緒になって、置換ヒドラゾンまたは置換イミンを形成する。いくつかの実施形態では、同じ炭素上の２個のＲ５は、任意選択により一緒になって、非置換ヒドラゾンまたは非置換イミンを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の飽和環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の部分的に不飽和の環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の部分的に不飽和の環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の部分的に不飽和の環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員のアリール環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員のアリール環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員のアリール環を形成する。
特定の実施形態では、式ＩのＲ５基が、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３またはＴ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３である場合、各Ｔは、独立に、原子価結合、または直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜４アルキレン鎖であり、ただしＴの１個のメチレン単位は、任意選択により−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｓ−によって置き換えられている。他の実施形態では、各Ｔは、独立に、原子価結合、または直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜４アルキレン鎖である。さらに他の実施形態では、各Ｔは原子価結合である。
特定の実施形態では、一般に前述の通り、式ＩのＲ５基が、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３またはＴ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３である場合、Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＯ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される。特定の実施形態では、Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される。特定の実施形態では、Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＲまたはＮ（Ｒ）２である。他の実施形態では、Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたはＯＣ（Ｏ）Ｒである。
特定の実施形態では、１つまたは複数のＲ’は、独立に、１つまたは複数のハロ置換基で任意選択により置換されている脂肪族基である。特定の実施形態では、１つまたは複数のＲ’は、独立に、１つまたは複数のフッ素置換基で任意選択により置換されている。特定の実施形態では、１つまたは複数のＲ’は、独立に、ハロアルキルである。
特定の実施形態では、１つまたは複数のＲ’’は、独立に、１つまたは複数のハロ置換基で任意選択により置換されている脂肪族基である。特定の実施形態では、１つまたは複数のＲ’’は、独立に、１つまたは複数のフッ素置換基で任意選択により置換されている。特定の実施形態では、１つまたは複数のＲ’’は、独立に、ハロアルキルである。
特定の実施形態では、式ＩのＲ５基は、Ｔ−ＣＦ（Ｒ’）２、Ｔ−ＣＦ２（Ｒ’）、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、Ｔ−ＣＦ（Ｒ’）Ｃ（Ｒ’’）３、Ｔ−ＣＦ（Ｒ’）ＣＦ（Ｒ’’）２、Ｔ−ＣＦ（Ｒ’）ＣＦ２（Ｒ’’）、Ｔ−ＣＦ（Ｒ’）ＣＦ３、Ｔ−ＣＦ２Ｃ（Ｒ’’）３、Ｔ−ＣＦ２ＣＦ（Ｒ’’）２、Ｔ−ＣＦ２ＣＦ２（Ｒ’’）またはＴ−ＣＦ２ＣＦ３である。
特定の実施形態では、Ｔは原子価結合であり、１つまたは複数のＲ’は、独立にフッ素である。特定の実施形態では、Ｔは原子価結合であり、１つまたは複数のＲ’は、独立に、フッ素で任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基である。特定の実施形態では、Ｔは原子価結合であり、１つまたは複数のＲ’は、独立にＯＣ（Ｏ）Ｒであり、Ｒは、フッ素で任意選択により置換されている脂肪族基である。
特定の実施形態では、全般的に先および本明細書に定義の通り、式ＩのＲ５基が、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３またはＴ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３である場合、１つまたは複数のＲ’またはＲ’’は、独立に、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環から選択される。特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、独立に、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環である。特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、独立に、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜６員の飽和単環式環である。特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、独立に、任意選択により置換されている３〜６員の飽和単環式炭素環である。特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、独立に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。
全般的に先および本明細書に定義の通り、特定の実施形態では、２個のＲ’は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の環を形成する。特定の実施形態では、２個のＲ’は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜６員の飽和環を形成する。特定の実施形態では、２個のＲ’は、任意選択により一緒になって、任意選択により置換されている３〜６員の飽和炭素環を形成する。特定の実施形態では、２個のＲ’は、任意選択により一緒になって、任意選択により置換されている３員の飽和炭素環を形成する。特定の実施形態では、２個のＲ’は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜８員の部分的に不飽和の環を形成する。特定の実施形態では、２個のＲ’は、任意選択により一緒になって、任意選択により置換されている５〜８員の部分的に不飽和の炭素環を形成する。
全般的に先および本明細書に定義の通り、特定の実施形態では、２個のＲ’’は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の環を形成する。特定の実施形態では、２個のＲ’’は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜６員の飽和環を形成する。特定の実施形態では、２個のＲ’’は、任意選択により一緒になって、任意選択により置換されている３〜６員の飽和炭素環を形成する。特定の実施形態では、２個のＲ’’は、任意選択により一緒になって、任意選択により置換されている３員の飽和炭素環を形成する。特定の実施形態では、２個のＲ’’は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜８員の部分的に不飽和の環を形成する。特定の実施形態では、２個のＲ’’は、任意選択により一緒になって、任意選択により置換されている５〜８員の部分的に不飽和の炭素環を形成する。
例示的な任意選択により置換されているＲ’およびＲ’’である飽和単環式複素環には、オキシラン、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、オキセパン、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、チイラン、チエタン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、チエパン、ジオキソラン、オキサチオラン、オキサゾリジン、イミダゾリジン、チアゾリジン、ジチオラン、ジオキサン、モルホリン、オキサチアン、ピペラジン、チオモルホリン、ジチアン、ジオキセパン、オキサゼパン、オキサチエパン、ジチエパン、ジアゼパン、ジヒドロフラノン、テトラヒドロピラノン、オキセパノン、ピロリジノン、ピペリジノン、アゼパノン、ジヒドロチオフェノン、テトラヒドロチオピラノン、チエパノン、オキサゾリジノン、オキサジナノン、オキサゼパノン、ジオキソラノン、ジオキサノン、ジオキセパノン、オキサチオリノン、オキサチアノン、オキサチエパノン、チアゾリジノン、チアジナノン、チアゼパノン、イミダゾリジノン、テトラヒドロピリミジノン、ジアゼパノン、イミダゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン、チアゾリジンジオン、ジオキソランジオン、オキサチオランジオン、ピペラジンジオン、モルホリンジオンおよびチオモルホリンジオンが含まれる。
特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、独立に、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の部分的に不飽和の単環式環である。特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、独立に、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員の部分的に不飽和の単環式環である。特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、独立に、任意選択により置換されている５〜６員の部分的に不飽和の単環式炭素環である。
例示的な任意選択により置換されているＲ’およびＲ’’である部分的に不飽和の単環式複素環には、ジヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロオキセピン、ジヒドロピロール、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロアゼピン、ジヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチエピン、フラノン、ジヒドロピラノン、ジヒドロオキセピノン、ピロロン、ジヒドロピリジノン、ジヒドロアゼピノン、チオフェノン、ジヒドロチオピラノン、ジヒドロチエピノン、ピロリジオン、フランジオン、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロチアゾール、オキサチオール、オキサチイン、ジヒドロオキサジン、ジヒドロチアジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロオキサゼピン，テトラヒドロチアゼピンおよびテトラヒドロジアゼピンが含まれる。
特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、独立に、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員のアリール環である。特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、独立に、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５員のアリール環である。特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、独立に、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている６員のアリール環である。特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、独立に、任意選択により置換されているフェニルである。
特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、独立に、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８員の飽和二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９員の飽和二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている１０員の飽和二環式環である。
特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の部分的に不飽和の二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８員の部分的に不飽和の二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９員の部分的に不飽和の二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている１０員の部分的に不飽和の二環式環である。
特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９〜１０員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている９員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている１０員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている１０員のアリール二環式環である。特定の実施形態では、Ｒ’またはＲ’’の１つまたは複数は、任意選択により置換されているナフチルである。
例示的な任意選択により置換されているＲ’またはＲ’’であるヘテロアリール基には、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルおよびピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンまたはクロマニルが含まれる。
いくつかの実施形態では、Ｔは、Ｔの１つまたは複数のメチレン単位が独立に−Ｏ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ１〜４アルキレン鎖である。いくつかの実施形態では、Ｔは、Ｔの１つまたは複数のメチレン単位が独立に−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ１〜４アルキレン鎖である。いくつかの実施形態では、Ｔは、Ｔの２個のメチレン単位が独立に−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜４アルキレン鎖である。いくつかの実施形態では、Ｔは、Ｔの２個のメチレン単位が独立に−Ｏ−および−Ｓ（Ｏ）−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜４アルキレン鎖である。いくつかの実施形態では、Ｔは、Ｔの２個のメチレン単位が独立に−Ｏ−および−Ｓ（Ｏ）２−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜４アルキレン鎖である。いくつかの実施形態では、Ｔは、Ｔの２個のメチレン単位が独立に−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられており、１つまたは複数のメチレン単位が任意選択によりフッ素で置換されている、任意選択により置換されているＣ１〜４アルキレン鎖である。いくつかの実施形態では、Ｔは、Ｔの２個のメチレン単位が独立に−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ１〜４アルキレン鎖であり、１つまたは複数のＲ’は、独立に、ＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｔは、Ｔの２個のメチレン単位が独立に−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ１〜４アルキレン鎖であり、１つまたは複数のＲ’はフッ素である。いくつかの実施形態では、Ｔは、Ｔの２個のメチレン単位が独立に−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ１〜４アルキレン鎖であり、１つまたは複数のＲ’は、独立に、任意選択により置換されているＣ１脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｔは、Ｔの２個のメチレン単位が独立に−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ１〜４アルキレン鎖であり、１つまたは複数のＲ’は、独立にＣＦ３である。
いくつかの実施形態では、Ｔは、１つまたは複数のフッ素原子で任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基である。いくつかの実施形態では、Ｔは、１つまたは複数のＯＲで任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基であり、Ｒは、それぞれ独立に、任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基である。特定の実施形態では、１つまたは複数のＲは、１つまたは複数のフッ素部分で置換されている。非限定的な例として、例示的なＯＲ基には、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、ＯＣＦＨ２およびＯＣＦ２ＣＦ３が含まれる。
例示的なＲ’およびＲ’’基には、水素、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＦＨ２、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＨ２Ｆ、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨＦＣＨ３、ＣＨＦＣＨ２Ｆ、ＣＨＦＣＨＦ２、ＣＨＦＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、ＯＣＦＨ２、ＯＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＨＦ２、ＯＣＦ２ＣＨ２Ｆ、ＯＣＦ２ＣＨ３、ＯＣＨＦＣＨ３、ＯＣＨＦＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦＣＨＦ２、ＯＣＨＦＣＦ３、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、ＯＣ（Ｏ）ＣＦ２Ｈ、ＯＣ（Ｏ）ＣＦＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣ（Ｏ）ＣＦ２ＣＨＦ２、ＯＣ（Ｏ）ＣＦ２ＣＨ２Ｆ、ＯＣ（Ｏ）ＣＦ２ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）ＣＨＦＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）ＣＨＦＣＨ２Ｆ、ＯＣ（Ｏ）ＣＨＦＣＨＦ２、ＯＣ（Ｏ）ＣＨＦＣＦ３、ＯＣ（Ｏ）ＣＦ（ＣＨ３）２、ＯＣ（Ｏ）ＣＦ（ＣＦ３）２、ＯＣ（Ｏ）ＣＦ（ＣＦ３）（ＣＦ２Ｈ）、ＯＣ（Ｏ）ＣＦ（ＣＦ３）（ＣＦＨ２）、ＯＣ（Ｏ）ＣＦ（ＣＦ３）（ＣＨ３）、ＯＣ（Ｏ）ＣＦ（ＣＦ２Ｈ）（ＣＨ３）、およびＯＣ（Ｏ）ＣＦ（ＣＦＨ２）（ＣＨ３）が含まれる。
全般的に先に定義の通り、式ＩのＲ５基は、中でも、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、または適切に保護されているアミノ基である。ヒドロキシル保護基は、当技術分野で周知であり、それには、その全体が参考として本明細書に援用される、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔ． Ｗ． ＧｒｅｅｎｅおよびＰ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ、３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９９年に詳説されているものが含まれる。式ＩのＲ５基の適切に保護されているヒドロキシル基の例には、さらに、それに限定されるものではないが、エステル、アリルエーテル、エーテル、シリルエーテル、アルキルエーテル、アリールアルキルエーテルおよびアルコキシアルキルエーテルが含まれる。かかるエステルの例には、ギ酸エステル、酢酸エステル、炭酸エステルおよびスルホン酸エステルが含まれる。具体例には、ギ酸エステル、ベンゾイルギ酸エステル、クロロ酢酸エステル、トリフルオロ酢酸エステル、メトキシ酢酸エステル、トリフェニルメトキシ酢酸エステル、ｐ−クロロフェノキシ酢酸エステル、３−フェニルプロピオン酸エステル、４−オキソペンタン酸エステル、４，４−（エチレンジチオ）ペンタン酸エステル、ピバル酸エステル（トリメチルアセチル）、クロトン酸エステル、４−メトキシ−クロトン酸エステル、安息香酸エステル、ｐ−ベンジル安息香酸エステル、２，４，６−トリメチル安息香酸エステル、ならびにメチル炭酸エステル、９−フルオレニルメチル炭酸エステル、エチル炭酸エステル、２，２，２−トリクロロエチル炭酸エステル、２−（トリメチルシリル）エチル炭酸エステル、２−（フェニルスルホニル）エチル炭酸エステル、ビニル炭酸エステル、アリル炭酸エステルおよびｐ−ニトロベンジル炭酸エステルなどの炭酸エステルが含まれる。かかるシリルエーテルの例には、トリメチルシリルエーテル、トリエチルシリルエーテル、ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル、ｔ−ブチルジフェニルシリルエーテル、トリイソプロピルシリルエーテルおよび他のトリアルキルシリルエーテルが含まれる。アルキルエーテルには、メチルエーテル、ベンジルエーテル、ｐ−メトキシベンジルエーテル、３，４−ジメトキシベンジルエーテル、トリチルエーテル、ｔ−ブチルエーテル、アリルエーテルおよびアリルオキシカルボニルエーテルまたは誘導体が含まれる。アルコキシアルキルエーテルには、メトキシメチルエーテル、メチルチオメチルエーテル、（２−メトキシエトキシ）メチルエーテル、ベンジルオキシメチルエーテル、ベータ−（トリメチルシリル）エトキシメチルエーテルおよびテトラヒドロピラニルエーテルなどのアセタールが含まれる。アリールアルキルエーテルの例には、ベンジルエーテル、ｐ−メトキシベンジル（ＭＰＭ）エーテル、３，４−ジメトキシベンジルエーテル、ｏ−ニトロベンジルエーテル、ｐ−ニトロベンジルエーテル、ｐ−ハロベンジルエーテル、２，６−ジクロロベンジルエーテル、ｐ−シアノベンジルエーテル、ならびに２−ピコリルエーテルおよび４−ピコリルエーテルが含まれる。
チオール保護基は、当技術分野で周知であり、それには、その全体が参考として本明細書に援用される、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔ． Ｗ． ＧｒｅｅｎｅおよびＰ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ、３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９９年に詳説されているものが含まれる。式ＩのＲ５部分の適切に保護されているチオール基には、それに限定されるものではないが、ジスルフィド、チオエーテル、シリルチオエーテル、チオエステル、チオカーボネート、チオカルバメート等が含まれる。かかる基の例には、いくつか列挙すると、それに限定されるものではないが、アルキルチオエーテル、ベンジルチオエーテルおよび置換ベンジルチオエーテル、トリフェニルメチルチオエーテル、トリクロロエトキシカルボニルが含まれる。
本発明の別の態様によれば、式ＩのＲ５部分は、例えばＡｇＮＯ３、ＨｇＣｌ２等を用いて中性条件下で除去できるチオール保護基である。他の中性条件には、適切な還元剤を使用する還元が含まれる。適切な還元剤には、ジチオトレイトール（ＤＴＴ）、メルカプトエタノール、亜ジチオン酸塩、還元型グルタチオン、還元型グルタレドキシン、還元型チオレドキシン、トリスカルボキシエチルホスフィン（ＴＣＥＰ）などの置換ホスフィン、および任意の他のペプチドもしくは有機系還元剤、または当業者に公知の他の試薬が含まれる。本発明のさらに別の態様によれば、式ＩのＲ５部分は、「光開裂可能な」チオール保護基である。かかる適切なチオール保護基は、当技術分野で公知であり、それには、限定されるものではないが、ニトロベンジル基、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、トリチル基、−ＣＨ２ＳＣＨ３（ＭＴＭ）、ジメチルメトキシメチルまたは−ＣＨ２−Ｓ−Ｓ−ピリジン−２−イルが含まれる。当業者は、本明細書に記載の適切なヒドロキシル保護基の多くが、チオール保護基としても適していることを認識されよう。
特定の実施形態では、式ＩのＲ５基は、適切に保護されているアミノ基である。アミノ保護基は、当技術分野で周知であり、それには、その全体が参考として本明細書に援用される、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔ． Ｗ． ＧｒｅｅｎｅおよびＰ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ、３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９９年に詳説されているものが含まれる。前記Ｒ５部分の適切に保護されているアミノ基には、さらに、それに限定されるものではないが、アラルキルアミン、カルバメート、環式イミド、アリルアミン、アミド等が含まれる。かかる基の例には、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）、エチルオキシカルボニル、メチルオキシカルボニル、トリクロロエチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、アリル、フタルイミド、ベンジル（Ｂｎ）、フルオレニルメチルカルボニル（Ｆｍｏｃ）、ホルミル、アセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、フェニルアセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル等が含まれる。特定の実施形態では、Ｒ５部分のアミノ保護基は、フタルイミドである。さらに他の実施形態では、Ｒ５部分のアミノ保護基は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）基である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、次式
Figure 2013521307
 からなり、Ｒは、先および本明細書に定義され、記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒは、先および本明細書に定義され、記載されている通りである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、先に図示した通りであり、Ｒ５の同じ窒素原子上の２個のＲは、前記窒素原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、先に図示した通りであり、Ｒ５の同じ窒素原子上の２個のＲは、前記窒素原子と一緒になって、任意選択により置換されている４員の飽和環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、先に図示した通りであり、Ｒ５の各Ｒは、独立に、水素または任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基である。特定の実施形態では、Ｒ５の各Ｒは、メチルである。特定の実施形態では、Ｒ５の１個のＲは、メチルであり、Ｒ５の１個のＲは、水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、各Ｒは、先および本明細書に定義され、記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、各Ｒは、先および本明細書に定義され、記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、各Ｒは、先および本明細書に定義され、記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、各Ｒは、先および本明細書に定義され、記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒは、先および本明細書に定義され、記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、次式
Figure 2013521307
 からなり、各Ｒは、先および本明細書に定義され、記載されている通りであり、Ｒ’は、一緒になって、Ｃ２〜６アルキリデン部分を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、
Figure 2013521307
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、各Ｒは、先および本明細書に定義され、記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、各Ｒは、先および本明細書に定義され、記載されている通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、各Ｒは、先および本明細書に定義され、記載されている通りである。
例示的なＲ５基を、以下に図示する。
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
 本発明が、１つまたは複数の酸素原子を含有するＲ５基を提供するいくつかの実施形態では、本発明は、１つまたは複数の酸素原子を、１つまたは複数の硫黄原子で独立に置き換えることを企図する。かかる硫黄原子は、任意の利用可能な酸化状態で存在することができる。例えば、いくつかの実施形態では、１つまたは複数の−Ｏ−は、独立に、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−ＳＯ２−で置き換えられる。例示的なかかる置き換えを、以下に図示する。
Figure 2013521307
 いくつかの実施形態では、Ｒ５は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、各Ｒ’’は、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環から選択され、各Ｒは、全般的に先および本明細書に記載および定義されている。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、先に図示した式のいずれか１つからなり、各Ｒ’’は、独立に、Ｒ、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜６員のアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員のアリール二環式環である。
例示的なＲ５基を、以下に図示する。
Figure 2013521307
Figure 2013521307
 いくつかの実施形態では、Ｒ５は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、各ＲおよびＲ’’は、独立に、先および本明細書に定義され、記載の通りである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、次式
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、各Ｒ’’は、独立に、Ｒ、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環から選択され、各Ｒは、全般的に先および本明細書に記載および定義されている。特定の実施形態では、Ｒ５は、先に図示した式のいずれか１つからなり、Ｒ’’はＲである。特定の実施形態では、Ｒ５は、先に図示した式のいずれか１つからなり、Ｒ’’は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、５〜６員のアリール環である。
例示的なＲ５基を、以下に図示する。
Figure 2013521307
Figure 2013521307
 特定の実施形態では、化合物は、次式
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
 のいずれかからなり、Ｒ、Ｒ５、Ｒ１０およびＱは、先および本明細書に定義の通りである。
１２．例示的な組合せ
本明細書に記載の実施形態のすべての組合せが企図されることを理解されよう。いくつかの実施形態では、本発明は、下記の特徴の１つもしくは複数、または任意の組合せを有する化合物を提供する。さらに、具体的な環が記載されている場合（例えば、環Ａ、環Ｂ、環Ｃ、環Ｄおよび／または環Ｅ）、本発明は、その環上の置換基のすべての実施形態をさらに企図することを理解されよう。例えば、本発明の環Ａの説明は、別段特定されない限り、Ｒ９、ｐ、Ｑ、Ｒ１およびＲ１０のすべての実施形態も企図することを理解されよう。
当業者は、本明細書の教示に基づき、以下の例示的な組合せおよび本明細書に記載の他の実施形態を行う方法を理解されよう。特に当業者は、本明細書に記載の共通の合成中間体によって、数々の本発明の化合物が得られ、したがって本明細書に記載の化合物の範囲は、広範であることを認識されよう。例示的なかかる合成中間体および反応は、実施例部分に図示され、記載される。例示的なかかる組合せを、一般に以下に記載する。
例示的な環Ａ／Ｏ−Ｒ１０の組合せ
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の飽和炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが５員の飽和炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、１〜５個のＲ１１で環任意選択により置換されており、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の飽和炭素環であり、Ｑが、原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和または部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の飽和炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の飽和炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の飽和炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和または部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の飽和炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の飽和炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の飽和炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、
各−Ｃｙ−が、独立に、６〜１０員のアリーレン、酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリーレン、３〜８員のカルボシクリレン、または酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、３〜１０員のヘテロシクリレンから選択される、二価の任意選択により置換されている飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、または芳香族の単環式もしくは二環式環であり、
Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環またはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の飽和炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の飽和炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の飽和炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和または部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、
各−Ｃｙ−が、独立に、６〜１０員のアリーレン、酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリーレン、３〜８員のカルボシクリレン、または酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、３〜１０員のヘテロシクリレンから選択される、二価の任意選択により置換されている飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、または芳香族の単環式もしくは二環式環であり、
Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環またはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、
各−Ｃｙ−が、独立に、６〜１０員のアリーレン、酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリーレン、３〜８員のカルボシクリレン、または酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員のヘテロシクリレンから選択される、二価の任意選択により置換されている飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、または芳香族の単環式もしくは二環式環であり、
Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環またはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の飽和炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の飽和炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の飽和炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和または部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、
各−Ｃｙ−が、独立に、６〜１０員のアリーレン、酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリーレン、３〜８員のカルボシクリレン、または酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員のヘテロシクリレンから選択される、二価の任意選択により置換されている飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、または芳香族の単環式もしくは二環式環であり、
Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環またはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、
各−Ｃｙ−が、独立に、６〜１０員のアリーレン、酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリーレン、３〜８員のカルボシクリレン、または酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員のヘテロシクリレンから選択される、二価の任意選択により置換されている飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、または芳香族の単環式もしくは二環式環であり、
Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環またはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の飽和炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の飽和炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の飽和炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、
各−Ｃｙ−が、独立に、６〜１０員のアリーレン、酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリーレン、３〜８員のカルボシクリレン、または酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員のヘテロシクリレンから選択される、二価の任意選択により置換されている飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、または芳香族の単環式もしくは二環式環であり、
Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環またはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７員の飽和環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
例示的な環Ａ／環Ｄの組合せ
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、あるいは
Ｒ７およびＲ７’は、一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の飽和炭素環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の部分的に不飽和の炭素環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、あるいは
Ｒ７およびＲ７’は、一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５員の飽和環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の部分的に不飽和の環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、あるいは
Ｒ７およびＲ７’が、一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、あるいは
Ｒ７およびＲ７’は、一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の飽和炭素環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の部分的に不飽和の炭素環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、あるいは
Ｒ７およびＲ７’は、一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する６員の飽和環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の部分的に不飽和の環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、あるいは
Ｒ７およびＲ７’は、一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の飽和炭素環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の部分的に不飽和の炭素環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、あるいは
Ｒ７およびＲ７’は、一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７員の飽和環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の部分的に不飽和の環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
例示的な環Ａ／環Ｅの組合せ
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、環Ｅの各Ｒ４が、独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、または
同じ炭素上の２個のＲ４が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成するか、または
同じ炭素上の２個のＲ４が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾンもしくは任意選択により置換されているイミンを形成し、
環Ｅの各Ｒ５が、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であるか、あるいは
同じ炭素上の２個のＲ５が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾンまたは任意選択により置換されているイミンを形成し、
各Ｔが、独立に、原子価結合、または任意選択により置換されている直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置き換えられており、
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環から選択されるか、あるいは
２個のＲ’が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
２個のＲ’’が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
Ｒ６およびＲ５が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４員の飽和環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、４員の飽和炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、５員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、６員の飽和の、部分的に不飽和のまたは芳香族の炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、５員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、環Ｅの各Ｒ４が、独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、または
同じ炭素上の２個のＲ４が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成するか、または
同じ炭素上の２個のＲ４が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾンもしくは任意選択により置換されているイミンを形成し、
環Ｅの各Ｒ５が、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であるか、あるいは
同じ炭素上の２個のＲ５が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾンまたは任意選択により置換されているイミンを形成し、
各Ｔが、独立に、原子価結合、または任意選択により置換されている直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置き換えられており、
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環から選択されるか、あるいは
２個のＲ’が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
２個のＲ’’が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
Ｒ６およびＲ５が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４員の飽和環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、４員の飽和炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、５員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、６員の飽和の、部分的に不飽和のまたは芳香族の炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、環Ｅの各Ｒ４が、独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、または
同じ炭素上の２個のＲ４が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成するか、または
同じ炭素上の２個のＲ４が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾンもしくは任意選択により置換されているイミンを形成し、
環Ｅの各Ｒ５が、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であるか、あるいは
同じ炭素上の２個のＲ５が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成し、
各Ｔが、独立に、原子価結合、または任意選択により置換されている直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置き換えられており、
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環から選択されるか、あるいは
２個のＲ’が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
２個のＲ’’が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
Ｒ６およびＲ５が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、４員の飽和環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、４員の飽和の炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、５員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、６員の飽和炭素環、部分的に不飽和の炭素環または芳香族炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、６員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、環Ｅの各Ｒ４が、独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、または
同じ炭素上の２個のＲ４が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成するか、または
同じ炭素上の２個のＲ４が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾンもしくは任意選択により置換されているイミンを形成し、
環Ｅの各Ｒ５が、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であるか、あるいは
同じ炭素上の２個のＲ５が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成し、
各Ｔが、独立に、原子価結合、または任意選択により置換されている直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置き換えられており、
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環から選択されるか、あるいは
２個のＲ’が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
２個のＲ’’が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
Ｒ６およびＲ５が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４員の飽和環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、４員の飽和炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、５員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、６員の飽和炭素環、部分的に不飽和の炭素環または芳香族炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、環Ｅの各Ｒ４が、独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、または
同じ炭素上の２個のＲ４が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成するか、または
同じ炭素上の２個のＲ４が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾンもしくは任意選択により置換されているイミンを形成し、
環Ｅの各Ｒ５が、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であるか、あるいは
同じ炭素上の２個のＲ５が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成し、
各Ｔが、独立に、原子価結合、または任意選択により置換されている直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置き換えられており、
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環から選択されるか、あるいは
２個のＲ’が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
２個のＲ’’が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
Ｒ６およびＲ５が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４員の飽和環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、４員の飽和炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、５員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、６員の飽和炭素環、部分的に不飽和の炭素環または芳香族炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環Ｅが、７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、環Ｅの各Ｒ４が、独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、または
同じ炭素上の２個のＲ４が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成するか、または
同じ炭素上の２個のＲ４が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾンもしくは任意選択により置換されているイミンを形成し、
環Ｅの各Ｒ５が、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であるか、あるいは
同じ炭素上の２個のＲ５が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成し、
各Ｔが、独立に、原子価結合、または任意選択により置換されている直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置き換えられており、
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環から選択されるか、あるいは
２個のＲ’が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
２個のＲ’’が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
Ｒ６およびＲ５が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４員の飽和環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、４員の飽和炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、５員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、６員の飽和炭素環、部分的に不飽和の炭素環または芳香族炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ａが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環Ｅが、７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環ＥのＲ４およびＲ５がそれぞれ独立に、前述の通りである化合物を提供する。
例示的な環Ｄ／環Ｅの組合せ
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、４員の飽和炭素環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、４員の飽和炭素環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４員の飽和環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４員の飽和環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、５員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、５員の飽和炭素環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、５員の部分的に不飽和の炭素環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の部分的に不飽和の環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５員の芳香環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の飽和炭素環、部分的に不飽和の炭素環または芳香族炭素環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の飽和炭素環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の部分的に不飽和の炭素環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の芳香族炭素環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する６員の飽和環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の部分的に不飽和の環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する６員の芳香環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、７員の飽和炭素環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、７員の部分的に不飽和の炭素環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７員の飽和環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の部分的に不飽和の環であり、環ＤのＲ３およびＲ８が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基から選択され、環ＤのＲ７およびＲ７’が、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基から選択されるか、またはＲ７およびＲ７’が、一緒になってオキソ部分を形成する化合物を提供する。
例示的な環Ｅ／Ｑ−Ｒ１０の組合せ
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、４員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、４員の飽和炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、４員の飽和炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、４員の飽和炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、４員の飽和または部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４員の飽和環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４員の飽和環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４員の飽和環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、５員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、５員の飽和炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、５員の飽和炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、５員の飽和炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、５員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、５員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、５員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和環もしくは部分的に不飽和の環もしくは芳香環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の芳香環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の芳香環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の芳香環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の飽和炭素環または部分的に不飽和の炭素環または芳香族炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の飽和炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の飽和炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の飽和炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の芳香族炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の芳香族炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の芳香族炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の芳香環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の芳香環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の芳香環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、７員の飽和炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、７員の飽和炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、７員の飽和炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、７員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、７員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、７員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、４員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、
各−Ｃｙ−が、独立に、６〜１０員のアリーレン、酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリーレン、３〜８員のカルボシクリレン、または酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、３〜１０員のヘテロシクリレンから選択される、二価の任意選択により置換されている飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、または芳香族の単環式もしくは二環式環であり、
Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、４員の飽和炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、４員の飽和炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、４員の飽和炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、４員の飽和または部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、
各−Ｃｙ−が、独立に、６〜１０員のアリーレン、酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリーレン、３〜８員のカルボシクリレン、または酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、３〜１０員のヘテロシクリレンから選択される、二価の任意選択により置換されている飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、または芳香族の単環式もしくは二環式環であり、
Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４員の飽和環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４員の飽和環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４員の飽和環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、５員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、
各−Ｃｙ−が、独立に、６〜１０員のアリーレン、酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリーレン、３〜８員のカルボシクリレン、または酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、３〜１０員のヘテロシクリレンから選択される、二価の任意選択により置換されている飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、または芳香族の単環式もしくは二環式環であり、
Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、５員の飽和炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、５員の飽和炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、５員の飽和炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、５員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、５員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、５員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、
各−Ｃｙ−が、独立に、６〜１０員のアリーレン、酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリーレン、３〜８員のカルボシクリレン、または酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、３〜１０員のヘテロシクリレンから選択される、二価の任意選択により置換されている飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、または芳香族の単環式もしくは二環式環であり、
Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５員の飽和環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５員の飽和環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５員の飽和環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５員の芳香環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５員の芳香環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５員の芳香環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の飽和炭素環、部分的に不飽和の炭素環または芳香族炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、
各−Ｃｙ−が、独立に、６〜１０員のアリーレン、酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリーレン、３〜８員のカルボシクリレン、または酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、３〜１０員のヘテロシクリレンから選択される、二価の任意選択により置換されている飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、または芳香族の単環式もしくは二環式環であり、
Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の飽和炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の飽和炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の飽和炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の芳香族炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の芳香族炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、６員の芳香族炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、
各−Ｃｙ−が、独立に、６〜１０員のアリーレン、酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリーレン、３〜８員のカルボシクリレン、または酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、３〜１０員のヘテロシクリレンから選択される、二価の任意選択により置換されている飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、または芳香族の単環式もしくは二環式環であり、
Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する６員の飽和環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する６員の飽和環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する６員の飽和環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、６員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する６員の芳香環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する６員の芳香環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する６員の芳香環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、
各−Ｃｙ−が、独立に、６〜１０員のアリーレン、酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリーレン、３〜８員のカルボシクリレン、または酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、３〜１０員のヘテロシクリレンから選択される、二価の任意選択により置換されている飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、または芳香族の単環式もしくは二環式環であり、
Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、７員の飽和炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、７員の飽和炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、７員の飽和炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、７員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、７員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、７員の部分的に不飽和の炭素環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、
各−Ｃｙ−が、独立に、６〜１０員のアリーレン、酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリーレン、３〜８員のカルボシクリレン、または酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、３〜１０員のヘテロシクリレンから選択される、二価の任意選択により置換されている飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、または芳香族の単環式もしくは二環式環であり、
Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７員の飽和環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７員の飽和環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７員の飽和環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７員の部分的に不飽和の環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７員の芳香環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７員の芳香環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅが、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７員の芳香環であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
例示的なＲ５／Ｑ−Ｒ１０の組合せ
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅの各Ｒ５が、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であり、
各Ｔが、独立に、原子価結合、または任意選択により置換されている直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置き換えられており、
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環から選択されるか、あるいは
２個のＲ’が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
２個のＲ’’が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成し、
Ｑが、原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分であるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０は、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１は、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１は、任意選択により一緒になって、オキソ部分または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２は、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅの各Ｒ５が、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基であり、Ｑが、原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅの各Ｒ５が、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基であり、Ｑが、原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅの各Ｒ５が、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基であり、Ｑが、原子価結合であり、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、環Ｅの各Ｒ５が、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であり、
各Ｔが、独立に、原子価結合、または任意選択により置換されている直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置き換えられており、
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環から選択されるか、あるいは
２個のＲ’が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
２個のＲ’’が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成し、
Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、
各−Ｃｙ−が、独立に、６〜１０員のアリーレン、酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリーレン、３〜８員のカルボシクリレン、または酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、３〜１０員のヘテロシクリレンから選択される、二価の任意選択により置換されている飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、または芳香族の単環式もしくは二環式環であり、
Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
２個のＲ１１が、任意選択により一緒になって、オキソ部分、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環またはスピロ縮合環を形成し、
各Ｒ１２が、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１１が、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅの各Ｒ５が、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、水素、ハロゲン、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基または適切に保護されているアミノ基からなる群から選択される化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅの各Ｒ５が、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、かつ任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている環であり、各Ｒ１１が、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される化合物を提供する。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されている複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、１〜３個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている５〜６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、２個のヘテロ原子を有する任意選択により置換されている６員の複素環である。特定の実施形態では、化合物は前述の通りであり、Ｒ１０は、任意選択により置換されているモルホリンである。
特定の実施形態では、本発明は、環Ｅの各Ｒ５が、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲまたは適切に保護されているヒドロキシル基であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、Ｑの１個、２個または３個のメチレン単位が、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、Ｑ−Ｒ１０部分のＲ１０が、糖を含有する部分または糖様部分である化合物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、Ｑ−Ｒ１０およびＲ５のそれぞれが、先の実施形態のいずれか１つに記載の通りであり、各変数が、先に定義されており、本明細書のクラスおよびサブクラスで定義されている、次の一般式の化合物
Figure 2013521307
 を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、Ｑ−Ｒ１０およびＲ５のそれぞれが、先の実施形態のいずれか１つに記載の通りであり、各変数が、先に定義されており、本明細書のクラスおよびサブクラスで定義されている、次の一般式の化合物
Figure 2013521307
 を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、次の一般式の化合物
Figure 2013521307
 を提供し、Ｒ、Ｒ９およびｐは、先に定義され、本明細書のクラスおよびサブクラスで定義されており、
Ｒ１０は、水素であり、Ｑは、２個もしくは３個のメチレン単位が、独立に−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−および−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であるか、または
Ｒ１０は、水素であり、Ｑは、２個もしくは３個のメチレン単位が、独立に−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であるか、または
Ｒ１０は、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロチオフェニルおよびテトラヒドロチオピラニルからなる群から選択され、各環は、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
環ＥのＲ５は、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であり、
各Ｔは、独立に、原子価結合、または任意選択により置換されている直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位は、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置き換えられており、
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環から選択されるか、あるいは
２個のＲ’は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
２個のＲ’’は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成する。
特定の実施形態では、本発明は、次の一般式の化合物を提供し、
Figure 2013521307
 Ｒ、Ｒ９およびｐは、先に定義され、本明細書のクラスおよびサブクラスで定義されており、
Ｒ１０は、水素であり、Ｑは、２個もしくは３個のメチレン単位が、独立に−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−および−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であるか、または
Ｒ１０は、水素であり、Ｑは、２個もしくは３個のメチレン単位が、独立に−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃｙ−で置き換えられている、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であるか、または
Ｒ１０は、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロチオフェニルおよびテトラヒドロチオピラニルからなる群から選択され、各環は、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で置換されており、
Ｒ５は、次式
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
 のいずれかからなる。
特定の実施形態では、本発明は、次の一般式の化合物を提供し、
Figure 2013521307
 Ｒ、Ｒ９およびｐは、先に定義され、本明細書のクラスおよびサブクラスで定義されており、
Ｒ１０は、下に図示する通り
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
 であるか、またはＱ−Ｒ１０は、下に図示する通り
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
 であり、環ＥのＲ５は、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であり、
各Ｔは、独立に、原子価結合、または任意選択により置換されている直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位は、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置き換えられており、
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環から選択されるか、あるいは
２個のＲ’は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
２個のＲ’’は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成する。
特定の実施形態では、本発明は、次の一般式の化合物を提供し、
Figure 2013521307
 Ｒ、Ｒ９およびｐは、先に定義され、本明細書のクラスおよびサブクラスで定義されており、
Ｒ１０は、下に図示する通り
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
 であるか、またはＱ−Ｒ１０は、下に図示する通り
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
 であり、Ｒ５は、下に図示する通り
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
 である。
当業者は、先および本明細書に記載のいくつかの共通の合成中間体によって、Ｑ−Ｒ１０およびＲ５部分を含有する化合物を合成することができ、Ｑ−Ｒ１０およびＲ５部分の組合せの範囲、したがって本明細書で企図される記載の化合物の範囲は、広範であることを認識されよう。
１３．本化合物を提供する一般法
本発明の化合物は、一般に、当業者に公知の類似化合物の合成および／または半合成方法、ならびに以下の実施例に詳説されている方法によって調製または単離することができる。
提供される化合物は、以下のスキーム１〜６に例示した方法を含む、当業者に公知の方法によって調製される。別段示されない限り、すべての変数は、先に定義されており、本明細書のクラスおよびサブクラスで定義されている通りである。
特定の保護基、脱離基または変換条件が図示される以下のスキームでは、他の保護基、脱離基および変換条件も適しており、そして企図されることを当業者は理解されよう。かかる基および変換は、その内容全体が参考として本明細書に援用される、Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ： Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ， ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、Ｍ． Ｂ． ＳｍｉｔｈおよびＪ． Ｍａｒｃｈ、５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、２００１年、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、Ｒ． Ｃ． Ｌａｒｏｃｋ、２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９９年、およびＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔ． Ｗ． ＧｒｅｅｎｅおよびＰ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ、３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９９年に詳説されている。
スキーム１
Figure 2013521307
 いくつかの実施形態では、ＰＧ１、ＰＧ２、ＰＧ３およびＰＧ４がそれぞれ独立にヒドロキシ保護基である化合物を、先のスキーム１に図示した通り合成する。いくつかの実施形態では、Ｇ−７は、Ｇ−１から合成される。Ｓ−１は、ポリオールＧ−１の脱アセチル化により、対応する遊離アルコールＧ−２が得られることを例示している。いくつかの実施形態では、Ｇ−１は、プロトン性溶媒中、塩基条件下で脱アセチル化される。特定の実施形態では、塩基は、例えば炭酸カリウムなどの炭酸塩基であり、プロトン性溶媒は、メタノールなどのアルコール溶媒である。当業者は、代替の炭酸塩基（例えば、ナトリウム、セシウム）および代替のアルコール溶媒（エタノール、イソプロパノール）も本明細書で企図されることを認識されよう。反応物を後処理し、精製することにより、脱酢酸エステル化物（ｄｅｓ−ａｃｅｔａｔｅ）Ｇ−２が得られる。
先のステップＳ−２では、Ｇ−２のジオール部分を、適切な酸化剤を使用して酸化的に開裂させることにより、アルデヒドＧ−３が得られる。いくつかの実施形態では、酸化剤は、超原子価のヨウ化物であり、酸化は、プロトン性媒体中で行われる。特定の実施形態では、Ｇ−２を、水中で過ヨウ素酸ナトリウムに曝露すると、アルデヒドＧ−３が得られる。
先のステップＳ−３に示した通り、アルデヒドＧ−３は求核付加を受けて、エーテルを含有する側鎖を取り込み、対応するアルコールＧ−４を生じる。いくつかの実施形態では、求核試薬は、エーテル性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ））中、有機リチウム試薬（例えば、ｎ−ブチルリチウム）とプレミックスされて活性な求核試薬を形成するスタンナンである。特定の実施形態では、スタンナンは、例えばメトキシメチルなどの所望の移動可能な基を含有する。予め形成された求核試薬（例えば、リチオメトキシメタン）を、アルデヒドＧ−３に滴下添加すると、対応するアルコールＧ−４が得られる。
先のステップＳ−４に示した通り、次にアルコールＧ−４をアセチル化して、酢酸エステルＧ−５を生成する。いくつかの実施形態では、アセチル化は、極性非プロトン性溶媒中で起きる。特定の実施形態では、溶媒は、ジクロロメタンなどのハロゲン化溶媒である。アルコールＧ−４を、アセチル化試薬に曝露することにより、酢酸エステルＧ−５が得られる。特定の実施形態では、アセチル化試薬は無水酢酸であり、追加のアミン触媒（例えば、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ））を使用すると、変換が容易になる。他の実施形態では、代替のアセチル化試薬は、追加の触媒を伴って、またはそれなしに使用することができる。例示的なかかる他の試薬には、例えば、塩化アセチルなどのハロゲン化アセチルが含まれる。
先のステップＳ−５に示した通り、新しく取り込まれた、エーテルを含有するＧ−５のペンダントな側鎖を選択的に切断すると、第一級アルコール中間体Ｇ−６が生じる。いくつかの実施形態では、Ｇ−５エーテルの切断は、室温で酸に曝露すると起きる。特定の実施形態では、アルコールＧ−６は、ブレンステッド酸（例えば、塩酸（ＨＣｌ））を使用して生成される。
先のステップＳ−６に示した通り、第一級アルコールの置き換えによりＧ−６をフッ素化すると、Ｇ−７が得られる。いくつかの実施形態では、第一級アルコールの置換えは、Ｇ−６を、非プロトン性溶媒（例えば、ｎ−メチルピロリジン（ＮＭＰ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、スルホラン、グライム、アセトニトリルまたはジクロロメタン）中で、求核性フッ素化剤（例えば、ＣｓＦ、ＫＦ、テトラアルキルアンモニウムフッ化物、ＨＦ−アミン錯体、フルオロホウ酸塩およびその類似体）に曝露すると起きる。特定の実施形態では、フッ素化は、適切なクラウンエーテルの存在下で起き、かつ／またはアルコールをより反応性の高い脱離基に最初に変換することによって進行する。他の実施形態では、フッ素化は、四フッ化硫黄／ＨＦまたはその等価物（例えば、ジエチルアミノサルファートリフルオリド（ＤＡＳＴ）またはビス（２−メトキシエチル）アミノサルファートリフルオリド（ＢＡＳＴ））を使用すると起きる。特定の実施形態では、その後、フッ素化中間体に、糖部分上のヒドロキシル保護基（すなわちＰＧ１、ＰＧ２およびＰＧ３）を除去するのに適した条件を適用すると、フッ化物Ｇ−７が得られる。特定の実施形態では、すべての３つの保護基の脱保護は、単一ステップを含み得る。他の実施形態では、すべての３つの保護基の脱保護は、２つ以上のステップを含み得る。当業者は、任意の適切な保護基および対応する脱保護反応が、本明細書で企図されることを理解されよう。
スキーム２
Figure 2013521307
 あるいは、先のステップＳ−８に示した通り、中間体Ｇ−６を、適切な条件下で脱保護して、Ｇ−８を得ることができる。先に論じた通り、いくつかの実施形態では、すべての３つの保護基の脱保護は、単一ステップを含み得る。他の実施形態では、すべての３つの保護基の脱保護は、２つ以上のステップを含み得る。
スキーム３
Figure 2013521307
 スキーム３のステップＳ−９に図示した通り、Ｇ−９の酸化により、ケトンＧ−１０が生成される。いくつかの実施形態では、酸化は、酸化を容易にすることができる極性非プロトン性溶媒中ペルヨージナンを使用すると起きる。特定の実施形態では、好ましいペルヨージナンは、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中のヨードソ安息香酸である。
ステップＳ−１０に示した通り、ケトン部分をｇｅｍ−ジフルオロメチレン単位に変換することによってＧ−１０をフッ素化し、その後アルコール部分のそれぞれをｉｎ ｓｉｔｕで脱保護すると、ｇｅｍ−ジフルオロポリオールＧ−１１が得られる。いくつかの実施形態では、二フッ化物Ｇ−１１は、非プロトン性溶媒（例えば、ジクロロメタン）中フッ素化剤（例えば、ＳＦ４／ＨＦまたはＤＡＳＴ）を使用して生成される。あるいは、ステップＳ−１１に示した通り、Ｇ−９のフッ素化は、側鎖アルコールを置き換えることによって起き、その後アルコール部分をｉｎ ｓｉｔｕで脱保護すると、フッ素化（ｆｌｏｕｒｉｎａｔｅｄ）ポリオールＧ−１２を得ることができる。いくつかの実施形態では、フッ素化は、スキーム１のステップＳ−６について前述したように起きる。
スキーム４
Figure 2013521307
 先のスキーム４のステップＳ−１２に示した通り、Ｇ−１３ケトンカルボニルをフッ素化し、その後ｉｎ ｓｉｔｕで脱保護することによって、ｇｅｍ−ジフルオロポリオールＧ−１４が得られる。例示的なかかるプロトコールは、ステップＳ−１０で前述の通りである。
あるいは、ステップＳ−１３に図示した通り、Ｇ−１３は、スキーム１の先のステップＳ−６に記載の通り、その後の求核置換によるフッ素化に備えて、対応するアルコールＧ−１５に還元することができる。いくつかの実施形態では、Ｇ−１３は、ジクロロメタン中で撹拌しながら、例えば水素化ホウ素ナトリウムなどの適切な水素化ホウ素還元剤を使用して、Ｇ−１５に還元される。
ステップＳ−１４に示した通り、Ｇ−１５のフッ素化は、スキーム１の先のステップＳ−６で前述した通り、Ｃ−１５Ｄ環アルコールの置換によって起き得る。残りの保護されたアルコール部分をｉｎ ｓｉｔｕで脱保護することによって、フッ素化ポリオールＧ−１６が得られる。
スキーム５
Figure 2013521307
 ステップＳ−１５に示した通り、Ｇ−１３のケトン部分に適切な求核試薬を付加させると、Ｒ７が組み込まれ、対応するアルコールＧ−１７が得られる。いくつかの実施形態では、極性非プロトン性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ））を使用して、Ｇ−１３を溶解させ、求核試薬溶液を滴下添加すると、Ｇ−１７が得られる。付随する望ましくない脱アセチル化に起因して必要となる場合、脱アセチル化したＧ−１７を、粗残渣としてアセチル化条件（例えば、スキーム１のステップＳ−４に前述した無水酢酸およびＤＭＡＰ）に曝露することができる。
あるいは、先のステップＳ−１６に図示した通り、Ｇ−１３をスピロエポキシドＧ−１８に変換することができる。いくつかの実施形態では、Ｇ−１３を、アルコキシド塩基（例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）などの塩基の存在下で、極性非プロトン性溶媒（例えば、ＤＭＳＯ）中トリメチルスルホキソニウムブロミドに曝露すると、エポキシドＧ−１８が生成される。
先のステップＳ−１８に示した通り、スピロエポキシドＧ−１８を十分な塩基性のアミンに曝露すると、環が開いて、アミノアルコールＧ−１９が得られる。例示的なかかるアミンには、求核付加（例えば、ジメチルアミン、ジエチルアミン等）が可能な任意のアミンが含まれる。
スキーム６
Figure 2013521307
 先のステップＳ−１９に示した通り、ケトンＧ−１３の還元的アミノ化によって、アミンＧ−２０が得られる。いくつかの実施形態では、適切なアミンを、適切な還元剤（例えば、ナトリウムシアノボロヒドリド）の存在下でエーテル性溶媒（例えば、ＴＨＦ）に溶解させると、アミンＧ−２０が得られる。
あるいは、先のステップＳ−２０に図示した通り、Ｇ−１３をジチオールに曝露することによって、ジチアンＧ−２１が得られる。いくつかの実施形態では、ジチオールを、低温の酸性条件下でＧ−１３に添加すると、所望のジチアンが得られる。特定の実施形態では、酸は、ルイス酸（例えば、ＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ）であり、これは０℃以下の温度で添加される。
ステップＳ−２１に示した通り、次にジチアンＧ−２１を、対応するメチレンに還元して、Ｇ−２２を得ることができる。いくつかの実施形態では、還元剤は、ラネーニッケルである。いくつかの実施形態では、付随する望ましくない脱アセチル化が起きる場合、粗残渣を、適切なアセチル化条件に曝露して、酢酸エステルＧ−２２を得ることができる。
ステップＳ−２２に示した通り、Ｇ−２２の保護されたアルコール部分を脱保護することによって、ポリオールＧ−２３が得られる。
前述のスキームのそれぞれについて、様々な適切な試薬および反応条件を使用して、記載の合成を実施し得ることを、当業者は容易に理解されよう。
スキーム７
Figure 2013521307
 上記ステップＳ−２３に示した通り、Ｇ−２４の酸化的開裂により、ジアルデヒドＧ−２５が得られる。いくつかの実施形態では、酸化的開裂は、金属酸化剤（例えば、Ｐｂ（ＯＡｃ）４）または超原子価のヨウ化物（例えば、ＮａＩＯ４）などの酸化試薬の存在下で起きる。特定の実施形態では、Ｇ−２４をアルコール溶媒（例えば、メタノール）に溶解させ、酸化剤（例えば、ＮａＩＯ４）を、溶液として滴下添加する。特定の実施形態では、Ｇ−２４を、エーテル性溶媒（例えば、ＴＨＦ）に溶解させ、酸化剤（例えば、ＮａＩＯ４）を、溶液として滴下添加する。いくつかの実施形態では、酸化剤溶液は、ＮａＩＯ４水溶液である。特定の実施形態では、第３の溶媒を、反応混合物に添加する。例示的なかかる溶媒には、それに限定されるものではないが、塩化メチレンなどの塩素化溶媒が含まれる。あるいは前述の通り、酸化的開裂は、Ｐｂ（ＯＡｃ）４などの金属酸化剤の存在下で起き得る。
ステップＳ−２４に示した通り、その後、ジアルデヒドＧ−２５を還元的にアミノ化して、化合物Ｇ−２６を得ることができる。いくつかの実施形態では、還元的アミノ化は、アルコール溶媒（例えば、メタノール）中、第一級アミンまたは第一級アミン塩および適切な還元剤（例えば、ＮａＣＮＢＨ３）の存在下で起きる。いくつかの実施形態では、反応は、約０．５〜約１２時間かかる。いくつかの実施形態では、反応は、約１〜約９時間かかる。いくつかの実施形態では、反応は、約３、４、５、６、７または８時間かかる。
１４．使用、製剤化および投与
分子イメージングにおける適用：造影剤
骨は、Ｘ線イメージングを使用して容易に可視化されるが、多くの他の器官および組織は、造影強化剤がないと容易には結像することができない。造影媒体または診断薬としても公知の造影剤は、しばしば、医学的イメージング調査中に、身体の特定の部位（例えば、組織および器官）をハイライトするのに使用され、したがってこれらの部位の可視化が容易になり、疾患の診断が改善される。造影剤は、いくつか列挙すると、超音波（ＵＳ）、Ｘ線検査、コンピューター断層撮影スキャン（ＣＴ）、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）および単一光子放射型コンピューター断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）を含む多くのタイプのイメージング調査と併用することができる。
本明細書に記載の通り、本発明の化合物を使用して、組織および器官の可視化を強化することができる。かかる可視化は、様々な疾患および損傷の診断に有用である。
特定の実施形態では、本発明は、提供される化合物またはその組成物を患者に投与するステップと、化合物を検出するステップを含む、患者の１つまたは複数の組織を結像する方法を提供する。当業者は、様々なイメージング法が、検出ステップに有用であることを認識されよう。例示的なイメージング法を、以下にさらに論じるが、それには、Ｘ線、磁気共鳴、超音波、光学イメージング、ソノルミネッセンス、光音響イメージング、核イメージング、陽電子放出断層撮影、吸収、光散乱およびコンピューター断層撮影が含まれる。
特定の実施形態では、本発明は、（ａ）提供される化合物またはその組成物を患者に投与するステップと、（ｂ）患者への投与後に化合物を結像するステップを含む画像診断方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、（ａ）標的とする基に共役した、提供される化合物またはその組成物を患者に投与するステップと、（ｂ）患者への投与後に化合物を結像するステップを含む画像診断方法を提供する。
特定の実施形態では、結像ステップは、磁気共鳴イメージング、超音波イメージング、光学イメージング、ソノルミネッセンスイメージング、光音響イメージングまたは核イメージングから選択される。
特定の実施形態では、本発明は、提供される化合物またはその組成物を投与するステップと、結像手順を実施するステップを含む、患者の１つまたは複数の組織を結像する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、任意の適切な原子の放射性同位体を含有する式Ｉの化合物を提供する。いくつかの実施形態では、放射性同位体は、水素、炭素、フッ素またはヨウ素の同位体である。特定の実施形態では、同位体は、１１Ｃ、１８Ｆ、１９Ｆ、１２３Ｉ、１２５Ｉおよび２Ｈからなる群から選択される。
超音波
超音波は、例えば組織毛細血管系などの脈管構造を含む身体の様々な領域を研究するための有益な画像診断技術である。超音波は、他の診断技術と比較していくつかの利点をもたらす。例えば、核医学およびＸ線を伴う診断技術では、一般に、イオン化電子放射線を患者に曝露する。かかる放射線は、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）、リボ核酸（ＲＮＡ）およびタンパク質を含む細胞内物質に損傷を引き起こすおそれがある。超音波は、かかる潜在的に障害をもたらす放射線を伴わない。さらに超音波は、例えば、精巧で高価な装置を必要とするコンピューター断層撮影（ＣＴ）および磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）と比較して、相対的に安価である。
超音波は、患者を音波に曝露する。一般に、音波は、身体組織による吸収により消散し、組織に透過し、または組織に反射する。一般に後方散乱または反射性と呼ばれる、組織による音波の反射は、超音波画像を展開するベースを形成する。これに関連して、音波は、異なる身体組織から示差的に反射する。この示差反射は、例えば、観測される特定の組織の構成成分および密度を含む様々な因子に起因する。示差的に反射された波動は、一般に１メガヘルツ（ＭＨｚ）から１０ＭＨｚの周波数を有する音波を検出することができる変換器を用いて検出される。検出された波動は、統合され、定量化され、研究される組織の画像に変換され得る。
超音波画像処理技術は、一般に、得られる画像の質および有用性を改善するために、造影剤の使用を伴う。例示的な造影剤には、例えば、固体粒子の懸濁液、乳化液滴、およびガスを充填した気泡が含まれる。例えば、Ｈｉｌｍａｎｎら、米国特許第４，４６６，４４２号および国際公開ＷＯ９２／１７２１２号およびＷＯ９２／２１３８２号参照。
超音波によって生成される画像の質は、著しく改善されている。それにもかかわらず、特に血管に血液供給されて灌流される組織の脈管構造を伴う画像に関しては、さらなる改善が必要である。したがって、脈管構造および血管に関係する器官の医学的に有用な画像を提供することができる改善された造影剤を含む、改善された超音波技術が必要である。特定の実施形態では、本発明は、超音波画像処理技術の有用な造影剤である式Ｉの化合物を提供する。特定の実施形態では、前記化合物は、脈管構造および血管に関係する器官の有用な画像を提供することができる。
磁気共鳴イメージング
ＭＲＩは、（ある場合には）潜在的に優れた軟組織の分析と共に、器官の横断面画像を提供することができるという点で、ある意味Ｘ線コンピューター断層撮影（ＣＴ）に類似している。現在のＭＲＩの使用では、画像は、器官および組織におけるプロトンの分布マップを構成する。しかしＭＲＩは、Ｘ線コンピューター断層撮影とは異なり、電離放射線を使用しない。したがって、ＭＲＩは、医学的イメージングのための安全な非侵襲性の技術である。
現在、ＭＲＩは、多くの医学的障害の診断の一助にするために広く使用されている。障害の例には、関節傷害、骨髄障害、軟組織腫瘍、縦隔浸潤、リンパ節腫大、海綿状血管腫、ヘモクロマトーシス、肝硬変、腎細胞癌腫、子宮平滑筋腫、子宮腺筋症、子宮内膜症、乳癌腫、狭窄、冠動脈疾患、大動脈解離、脂肪性偽肥大、心房中隔、収縮性心膜炎等が含まれる。
日常的に用いられている核磁気共鳴画像は、現在、細胞内の水分子から生じるプロトンシグナルに基づいている。結果的に、画像を解読し、個々の器官および細胞構造を区別することがしばしば困難である。プロトンシグナルを良好に区別するための、２つの潜在的に可能な手段がある。第１には、ある領域における水分子のＴ１またはＴ２を、別の領域と比較して変更する造影剤を使用するものがある。例えば、ガドリニウムジエチレントリアミン五酢酸（Ｇｄ−ＤＴＰＡ）は、その近接の水分子のプロトンＴ１緩和時間を短縮し、それによって得られる画像を強化する。
例えばＧｄ、ＭｎおよびＦｅなどの常磁性カチオンは、先に示唆した通り、優れたＭＲＩ造影剤である。周囲の水のプロトンＴ１緩和時間を短縮するカチオンの能力により、それがなければ判読できないと思われる生成されるＭＲＩ画像を強化することができる。個々の器官および細胞構造を区別するための第２の経路は、イメージング用の別の核（すなわちイメージング剤）を導入することである。この第２の手法を使用すると、イメージングは、造影剤が送達された場所でのみ生じ得る。この方法の利点は、周りの水に妨害されずにイメージングが達成されることである。適切な造影剤は、生体適合性があり（すなわち非毒性であり、化学的に安定であり、組織と反応しない）、身体から排出されるまでの寿命が制限されていなければならない。
水素は、一般にＭＲＩスキャニングのベースとして選択されているが（体内に多量に存在するので）、この場合、コントラストが欠如するため、良好に結像されない領域を結果としてもたらすことがある。したがって、他の活性なＭＲＩ核（フッ素など）の使用が有利になり得る。フッ素の使用は、フッ素が体内では自然に見られないことから有利である。
様々な特定化ＭＲＩスキャンが、診断目的に合わせて開発されている。例えば、拡散ＭＲＩは、生物組織内の水分子の拡散を測定するものであり、これにより、脳の研究者が、多発性硬化症などの疾患における神経変性および脱髄領域を調査できるようになった。流体減弱反転回復法（Ｆｌｕｉｄ Ａｔｔｅｎｕａｔｅｄ Ｉｎｖｅｒｓｉｏｎ Ｒｅｃｏｖｅｒｙ）（ＦＬＡＩＲ）は、特定のタイプの病変（例えば、多発性硬化症斑）を浮き彫りにするために、脳脊髄液（ＣＳＦ）を抑制するのに使用されるタイプの特定化ＭＲＩスキャンである。磁気共鳴血管造影（ＭＲＡ）は、狭窄（異常な狭小化）または動脈瘤について動脈を評価するために動脈の写真を作成するのに使用される。核磁気共鳴ゲーティング頭蓋内ＣＳＦ動態（Ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｇａｔｅｄ ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌ ＣＳＦ ｄｙｎａｍｉｃｓ）（ＭＲ−ＧＩＬＤ）は、ＣＳＦ閉塞性（ｏｂｓｔｒｕｃｔｕｖｅ）病変を有する患者のＣＳＦ循環系動態を分析するための方法である。機能的ＭＲＩ（ｆＭＲＩ）は、神経活動の変化に起因する脳内のシグナル変化を測定するものである。
特定の実施形態では、本発明は、磁気共鳴イメージング技術に有用な造影剤である式Ｉの化合物を提供する。特定の実施形態では、前記化合物は、個々の器官および細胞の構造の有用な画像を提供することができる。いくつかの実施形態では、提供される化合物は、流体減弱反転回復法（ＦＬＡＩＲ）などの拡散ＭＲＩ技術において有用である。特定の実施形態では、提供される化合物は、磁気共鳴血管造影（ＭＲＡ）技術において有用である。特定の実施形態では、提供される化合物は、核磁気共鳴ゲーティング頭蓋内ＣＳＦ動態（ＭＲ−ＧＩＬＤ）において有用である。特定の実施形態では、提供される化合物は、機能的ＭＲＩ技術（ｆＭＲＩ）において有用である。
陽電子放出断層撮影
陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）は、体内の機能的過程の３次元画像を生成する核医学イメージング技術である。この系は、生物学的に活性な分子に乗せて体内に導入される陽電子放出放射性核種（トレーサー）によって間接的に放射されるガンマ線の対を検出する。次に、体内の３次元空間におけるトレーサー濃度の画像は、コンピューター分析によって再構築される。ＰＥＴを用いて観測される代謝活性は、被験体に投与される生物学的に活性な分子に応じて決まる。例えば、フッ素化グルコース類似体であるフルオロデオキシグルコース（ＦＤＧ）は、限局的なグルコースの取込みに関して、組織代謝活性を結像するために投与される。他のタイプのトレーサー分子では、他の代謝機能のイメージングが可能になる。
ＰＥＴスキャンは、短寿命の放射性トレーサー同位体を被験体に注射することによって実施される。一般に、トレーサーは、生物学的に活性な分子に化学的に組み込まれる。対象となる組織に分子が十分な濃度で組み込まれると、被験体をスキャナーに入れ、組織濃度をトレーサーの崩壊として記録する。
前述の通り、ＰＥＴイメージングと併用される、放射性核種とも呼ばれる放射性同位体は、一般に、炭素−１１（約２０分）、窒素−１３（約１０分）、酸素−１５（約２分）およびフッ素−１８（約１１０分）などの短い半減期を有する同位体である。これらの放射性核種は、グルコースまたはグルコース類似体（例えば、前述のＦＤＧ）、水、アンモニアなどの、普通は身体によって使用される化合物に組み込まれるか、または受容体もしくは他の薬物作用部位に結合する放射性トレーサーと呼ばれる分子に組み込まれる。したがって、ＰＥＴ技術を使用して、生体内の任意の化合物の生物学的経路をトレースすることができ、ただし該化合物は、ＰＥＴ同位体で放射標識され得る。かかる短寿命の同位体は、被験体が受ける放射線量を最小限に抑える一助になるので魅力的であるが、放射性医薬品の製造においては困難を示す。多くの場合、放射性トレーサーは、ＰＥＴイメージング施設に近接した放射化学実験室で生成されなければならない。
ＰＥＴは、診断技術としてのその役割に加えて、癌療法などの療法への応答を評価するための方法としての役割が拡大しつつあるが、疾患の進行についての知識の欠如によって患者にもたらされる危険性は、試験放射から生じる危険性をはるかに超える。ＰＥＴイメージングは、特定のびまん性脳疾患（例えば、様々なタイプの認知症を引き起こす疾患）の臨床診断のため、ならびに正常なヒトの脳および心臓機能の位置付けのためにも使用される。ＰＥＴスキャニングは、関与する組織のタイプおよび機能に応じて異なる取込み速度を有する放射標識化プローブを使用して、分子生物学的に詳細な領域を検出することができる。注射された陽電子エミッタの測定値としての限局的な血流の変化は、ＰＥＴスキャンを使用して可視化し、定量化することができる。
トレーサーフッ素−１８（Ｆ−１８）フルオロデオキシグルコース（ＦＤＧ）を用いるＰＥＴスキャニングは、ＦＤＧ−ＰＥＴとして公知であり、臨床腫瘍学において広く使用されている。ＦＤＧは、細胞によって取り込まれ、かつヘキソキナーゼによってリン酸化されるグルコース類似体である。酸素をフッ素で置き換えると、この化合物の代謝が妨げられ、リン酸の存在によって、ＦＤＧが細胞から出られなくなる。したがって、グルコースの取込み度が高い組織は、強烈に放射標識される。結果として、ＦＤＧ−ＰＥＴは、癌の診断、ステージ分類およびモニタリングのために使用することができる。
ＰＥＴスキャニングも、脳機能の研究にとって非常に有益な技術である。ＰＥＴ神経画像処理は、グルコースの取込みによって示される通り、放射活性が高い領域が脳の活性に関連するという考えに基づいている。すなわち、ＰＥＴイメージングを使用して測定される、脳の特定部分への血流およびグルコースの取込みの増大は、それらの部分において活性が高いことを示すと想定される。逆に、アルツハイマー病などの脳病理は、グルコースの代謝が低下した領域のＰＥＴスキャンをモニタすることによってスクリーニングすることができる。特異的な神経受容体サブタイプに合ったリガンドを含むいくつかの放射性トレーサーが、ＰＥＴのために開発されている。その例には、ドパミンＤ２／Ｄ３受容体に対する［１１Ｃ］ラクロプリドおよび［１８Ｆ］ファリプリド、ならびにセロトニン輸送体に対する［１１Ｃ］ＭｃＮ５６５２および［１１Ｃ］ＤＡＳＢが含まれる。これらのトレーサーにより、複数の精神神経系および神経性の疾病の状況における特定の神経受容体プールを可視化することができる。
放射標識化薬物の取込みは、体内分布を研究するためのＰＥＴイメージングを使用して観測することもできる。組織による薬物の取込み、濃度および排出は、対費用効果の高い方法で迅速にモニタすることができる。さらに、作用が企図される部位における薬物の占有率は、その部位に特異的に結合すると考えられている非標識薬物と放射標識化合物の競合研究を使用して推察することができる。
いくつかの実施形態では、本発明は、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）技術に有用な放射標識および／またはトレーサーである式Ｉの化合物を提供する。特定の実施形態では、提供される化合物は、代謝活性の有用な画像を提供することができる。特定の実施形態では、提供される化合物は、例えばグルコースの取込みなどの特定の化学的な取込みに関して、組織の代謝活性を結像するために投与される。特定の実施形態では、提供される化合物は、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏまたは１８Ｆなどの同位体を含有する。特定の実施形態では、提供される化合物は、分子に組み込まれ、ＰＥＴ技術を使用してトレースされ得る任意の適切な同位体を含有する。いくつかの実施形態では、提供される化合物を使用して、脳の特定の部分における化学的活性をモニタすることができる。例えば、提供される化合物を使用して、薬物の取込み、濃度、貯留および排出をモニタすることができる。特定の実施形態では、提供される化合物は、例えば、ドパミンＤ２／Ｄ３受容体およびセロトニン輸送体などの脳内の特異的な受容体に対するリガンドとして作用するように開発された放射性トレーサーである。
コンピューター断層撮影法
コンピューター断層撮影法（ＣＴ）スキャニングは、単一の回転軸周りで得られる大量の２次元Ｘ線画像から対象の内部の３次元画像を作成するための断層撮影法を使用する、医学的イメージング法である。断層撮影は、曝露中にＸ線供給源および検出器を移動させ、標的レベルの解剖学的形態を鮮明なままにすると同時に、異なるレベルの構造を不鮮明にすることによって実施することができる。移動の程度および通路を変えることによって、フィールドの様々な深度および「面外」構造の様々な不明瞭度と共に、様々な効果を得ることができる。
頭部のＣＴスキャニングは、一般に、急激な重症の頭痛、患者が脳卒中の症状を示した直後の脳内の血餅もしくは出血、脳卒中、脳腫瘍、水頭症の患者における脳内空洞の拡大、頭蓋の疾患／形成異常、顔面外傷を有する患者の骨および軟組織の損傷、聴覚の問題を引き起こし得る頭蓋の側面の側頭骨疾患、または副鼻腔の炎症もしくは他の変化を有する患者において、出血、脳傷害および頭蓋骨折、破裂／漏出性動脈瘤に起因する出血を検出するのに使用される。ＣＴスキャニングを使用して、脳または他の組織の癌に対して放射線療法の計画を立てることも、脳から組織試料（生検）を得るために使用する針の通過をガイドすることも、動脈瘤もしくは動静脈形成異常を評価することもできる。
ＣＴは、肺実質、すなわち肺内部の急性および慢性変化の両方を検出するのに使用することができる。気腔疾患（肺炎など）または癌の検出には、相対的に厚い切片および汎用画像再構築技術が適している。ＩＶ造影剤は、解剖学的形態および脈管構造の境界を明らかにすることから、それを使用することもできる。
胸部のＣＴ血管造影も、肺塞栓症（ＰＥ）および大動脈解離を検出するための主な方法になりつつあり、これには、正確な時間で造影剤を迅速に注射すること（ボーラストラッキング）および高速ヘリカルスキャナーが必要である。ＣＴは、胸部Ｘ線で見られる異常を評価し、不確実な急性で重要な知見を追跡する標準法である。ＣＴ肺血管造影図（ＣＴＰＡ）は、肺塞栓症（ＰＥ）を診断するのに使用される医学的診断試験である。ＣＴＰＡでは、コンピューター断層撮影法を用いて肺動脈の画像を得る。
マルチスライスＣＴ（最大６４スライス）と組み合わせた１秒未満の回転の出現により、高分解能および高速性を同時に得ることができ、それによって冠動脈の優れたイメージング（心臓のＣＴ血管造影）が可能となる。さらに高速時間分解による画像は、レトロスペクティブＥＣＧゲーティングを使用して形成することができる。この技術では、心臓の各部分を２回以上結像すると同時に、ＥＣＧトレースを記録する。次に、ＥＣＧを使用して、ＣＴデータをそれらの対応する心収縮相と相関させる。この相関が完了したら、心臓が運動している（収縮期）間に記録したすべてのデータは無視することができ、心臓が安静である（拡張期）間に偶然得られる残りのデータから、画像を生成することができる。このように、心臓のＣＴ調査における個々のフレームは、最も短い管の回転時間よりも良好な時間分解能を有する。
ＣＴは、腹部疾患の高感度な診断方法である。ＣＴは、癌のステージを決定し、進行を追跡するのにしばしば使用される。ＣＴはまた、急性腹痛（特に下腹部の急性腹痛。一方、右上腹部疼痛については超音波が好ましい最良の調査法である）を調査するのに有用な試験である。腎結石、盲腸炎、膵炎、憩室炎、腹部大動脈瘤および腸閉塞は、ＣＴを用いて容易に診断し、評価される状態である。
経口および／または直腸の造影剤は、スキャンする適応症に応じて使用することができる。硫酸バリウムの希釈（２％ｗ／ｖ）懸濁液が、最も一般的に使用される。蛍光透視法のために使用される濃縮硫酸バリウム調製物、例えばバリウム浣腸は、密度が高すぎて、ＣＴでは酷く不自然な結果をもたらす。ヨウ素化造影剤は、バリウムが禁忌である（例えば、腸傷害の疑いがある）場合に使用することができる。特異的器官のイメージングを最適化するために、結腸の研究で直腸投与されるガス（空気または二酸化炭素）もしくは流体（水）、または胃の研究のための経口水などの他の薬剤が必要になることがある。
ＣＴはまた、二重エネルギーＸ線吸光光度法（ＤＸＡ）と一緒に、骨粗鬆症の研究およびリサーチで使用される。ＣＴおよびＤＸＡの両方を使用して、骨強度を示すために使用される骨密度（ＢＭＤ）を評価することができるが、ＣＴの結果は、ＤＸＡ（ＢＭＤ測定の最も信頼できる基準）とは正確に相関しない。ＣＴは、はるかに高価であり、患者はかなり高レベルの電離放射線を受けるため、頻繁には使用されない。ＣＴは、対象となる領域を複数平面で再構築する能力があるので、複雑骨折、特に関節周りの複雑骨折を結像するのにしばしば使用される。
前述の通り、特定の場合、ＣＴスキャンを得る際には造影剤を使用することが望ましい。「色素」とも呼ばれる造影剤は、器官、血管または組織がより良好に可視化されるように、特異的な領域をハイライトするのに使用される。一般的な造影剤には、ヨウ素、バリウム、硫酸バリウムおよびガストログラフインが含まれ、静脈内注射、経口投与、直腸投与によって投与することができ、またはキセノンガスの場合には吸入によって投与することができる。
いくつかの実施形態では、本発明は、ＣＴスキャニング技術に有用な造影剤である式Ｉの化合物を提供する。特定の実施形態では、前記提供される化合物は、例えば、先に論じた通りヨウ素またはバリウムに類似の色素として作用する。
イメージング剤として有用な提供される化合物は、本明細書および以下に記載の方法のいずれかを使用して製剤化し、投与することができる。
１５．薬学的に許容される組成物
本発明の別の態様によれば、本明細書に記載の化合物のいずれかを含み、任意選択により薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む、薬学的に許容される組成物を提供する。特定の実施形態では、これらの組成物は、任意選択により１つまたは複数の追加の治療剤をさらに含む。
本発明の化合物のいくつかは、治療のための遊離形態で、または適切な場合には薬学的に許容されるその塩として存在し得ることも理解されよう。
本明細書で使用される場合、用語「薬学的に許容される塩」は、妥当な医学的判断の範囲内で過度の毒性、刺激、アレルギー反応等なしにヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに適しており、合理的な損益比に見合う塩を指す。「薬学的に許容される塩」は、レシピエントに投与すると、本発明の化合物または薬学的に活性なその代謝産物もしくは残基を直接的または間接的に提供することができる、本発明の化合物の任意の非毒性の塩またはエステルの塩を意味する。本明細書で使用される場合、用語「薬学的に活性な代謝産物またはその残基」は、その代謝産物または残基も、本発明の薬学的に活性な化合物であることを意味する。
薬学的に許容される塩は、当技術分野で周知である。例えば、Ｓ． Ｍ． Ｂｅｒｇｅらは、参考として本明細書に援用されるＪ． Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１９７７年、６６巻、１〜１９頁に、薬学的に許容される塩を詳説している。本発明の化合物の薬学的に許容される塩には、適切な無機酸、有機酸、無機塩基および有機塩基に由来する塩が含まれる。薬学的に許容される非毒性の酸付加塩の例は、塩化水素酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸などの無機酸、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸などの有機酸を用いて、あるいはイオン交換などの当技術分野で使用されている他の方法を使用することによって形成されるアミノ基の塩である。他の薬学的に許容される塩には、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩等が含まれる。適切な塩基に由来する塩には、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４塩が含まれる。本発明はまた、本明細書に開示の化合物の任意の塩基性窒素含有基の四級化も想定する。水溶性または油溶性または分散性生成物は、かかる四級化によって得ることができる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩には、ナトリウム塩、リチウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等が含まれる。さらなる薬学的に許容される塩には、適切な場合、非毒性のアンモニウム塩、第四級アンモニウム塩、ならびにハロゲン化物イオン、水酸化物イオン、カルボン酸イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、硝酸イオン、低級アルキルスルホン酸イオンおよびアリールスルホン酸イオンなどの対イオンを使用して形成されるアミンカチオンが含まれる。
ある場合には、本発明の化合物は、１つまたは複数の酸性官能基を含有することができ、したがって、薬学的に許容される塩基と薬学的に許容される塩を形成することができる。用語「薬学的に許容される塩」は、これらの場合、本発明の化合物の相対的に非毒性の、無機および有機塩基付加塩を指す。これらの塩は、同様に、投与ビヒクルもしくは剤形の製造方法においてｉｎ ｓｉｔｕで調製しても、あるいは遊離酸形態の精製した化合物を、薬学的に許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩などの適切な塩基と、アンモニアと、または薬学的に許容される第一級、第二級もしくは第三級有機アミンと別個に反応させることによって調製してもよい。代表的なアルカリ塩またはアルカリ土類塩には、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム塩等が含まれる。塩基付加塩の形成に有用な代表的な有機アミンには、エチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジン等が含まれる。例えば、上記Ｂｅｒｇｅら参照。
本発明の組成物は、薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルをさらに含むことができ、これらには、本明細書で使用される場合、所望の特定の剤形に適しているあらゆる溶媒、賦形剤または他の液体ビヒクル、分散助剤または懸濁助剤、表面活性剤、等張剤、増粘剤または乳化剤、保存剤、固体結合剤、滑沢剤等が含まれる。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｅ． Ｗ． Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、１９８０年）は、薬学的に許容される組成物の製剤化に使用される様々な担体およびそれらの調製のための公知の技術を開示している。任意の従来の担体媒体の使用は、その担体媒体が任意の望ましくない生物学的効果をもたらすか、またはそれ以外では薬学的に許容される組成物の任意の他の構成要素（複数可）と有害な方式で相互作用するなど、本発明の化合物と配合禁忌である場合を除き、本発明の範囲に含まれるものとする。薬学的に許容される担体として働くことができる材料のいくつかの例には、それに限定されるものではないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、リン酸塩などの緩衝物質、グリシン、ソルビン酸またはソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩などの塩または電解質、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレンブロックポリマー、羊毛脂、ラクトース、グルコースおよびスクロースなどの糖類；トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプンなどのデンプン；セルロースならびにカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロース誘導体；粉末化トラガント；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび坐剤ワックスなどの添加剤；ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油などの油；プロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなどのグリコール；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張食塩水；リンガー溶液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝液が含まれ、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の非毒性の適合性のある滑沢剤、ならびに着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および賦香剤、保存剤および抗酸化剤も、処方者の判断に従って組成物中に存在することができる。
本発明によって提供される組成物は、併用療法で使用することができ、このことは、本組成物が１つまたは複数の他の所望の治療剤または医療手順と同時、その前またはその後に投与され得ることを意味する。組合せのレジメンで使用するための療法（治療剤または手順）の特定の組合せには、所望の治療剤および／または手順の適合性、ならびに達成される所望の治療効果が考慮に入れられる。用いられる療法は、同じ障害に対して所望の効果を達成することができ（例えば、本明細書に記載の化合物を、使用される別の治療剤と同時に投与して、同じ障害を治療することができる）、または異なる効果を達成することができる（例えば、任意の有害作用の制御）ことも理解されよう。
例えば、神経変性障害を治療するのに有用な公知の薬剤を、本発明の組成物と組み合わせて、アルツハイマー病などの神経変性障害を治療することができる。神経変性障害を治療するのに有用な、かかる公知の薬剤の例には、それに限定されるものではないが、ドネペジル、Ｅｘｅｌｏｎ（登録商標）等を含むアセチルコリンエステラーゼ阻害剤；メマンチン（およびＮＭＤＡ阻害剤としての関連化合物）などのアルツハイマー病のための治療剤、Ｌ−ドパ／カルビドパ、エンタカポン、ロピニロール（ｒｏｐｉｎｒｏｌｅ）、プラミペキソール、ブロモクリプチン、ペルゴリド、トリヘキシフェニジル（ｔｒｉｈｅｘｅｐｈｅｎｄｙｌ）およびアマンタジンなどのパーキンソン病のための治療剤；ベータインターフェロン（例えば、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）およびＲｅｂｉｆ（登録商標））、Ｃｏｐａｘｏｎｅ（登録商標）およびミトキサントロンなどの多発性硬化症（ＭＳ）を治療するための薬剤；リルゾール、ならびに抗パーキンソン病薬が含まれる。神経変性障害を治療するのに有用な最新療法のより包括的な議論については、その内容全体が参考として本明細書に援用される、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖのＦＤＡ承認薬物の一覧およびＴｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ、Ｓｅｖｅｎｔｅｅｎｔｈ Ｅｄ．１９９９年を参照。
神経変性障害を治療するのに有用な、かかる公知の薬剤のさらなる例には、それに限定されるものではないが、ベータ−セクレターゼ阻害剤／モジュレーター、ガンマ−セクレターゼ阻害剤／モジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、イブプロフェンを含むＮＳＡＩＤ、ビタミンＥ、ヒト化モノクローナル抗体を含む抗アミロイド抗体、タウリン酸化の阻害剤／モジュレーター（ＧＳＫ３またはＣＤＫ阻害剤／モジュレーターなど）および／または凝集の阻害剤／モジュレーター、ＣＢ−１受容体拮抗剤またはＣＢ−１受容体逆作動剤、ドキシサイクリンおよびリファンピンなどの抗生物質、メマンチン（ｍｅｍａｔｉｎｅ）などのＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸塩（ＮＭＤＡ）受容体拮抗剤、ガランタミン、リバスチグミン（ｒｉｖａｓｔｉｇｍｎｉｎｅ）、ドネペジルおよびタクリンなどのコリンエステラーゼ阻害剤、イブタモレン、メシル酸イブタモレンおよびカプロモレリンなどの成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３拮抗剤、ＡＭＰＡ作動剤、ＰＤＥ−ＩＶ阻害剤、ＰＤＥ−Ｖ阻害剤、ＰＤＥ−ＶＩＩ阻害剤、ＰＤＥ−ＶＩＩＩ阻害剤、ＰＤＥ−ＩＸ阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆作動剤、ならびに神経細胞のニコチン作動剤および部分作動剤、セロトニン受容体拮抗剤が含まれる。
他の実施形態では、本発明の化合物は、アルツハイマー病などの神経変性障害の治療に有用な他の薬剤と組み合わせられ、この場合、かかる薬剤には、ベータ−セクレターゼ阻害剤／モジュレーター、ガンマ−セクレターゼ阻害剤／モジュレーター、ヒト化モノクローナル抗体を含む抗アミロイド抗体、凝集阻害剤、金属キレート剤、抗酸化剤、ならびに神経保護薬およびタウリン酸化の阻害剤／モジュレーター（ＧＳＫ３またはＣＤＫ阻害剤／モジュレーター）および／または凝集の阻害剤／モジュレーターが含まれる。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、ガンマセクレターゼモジュレーターと組み合わされる。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、ガンマセクレターゼモジュレーターと組み合わされたガンマセクレターゼモジュレーターである。例示的なかかるガンマセクレターゼモジュレーターには、中でも、特定のＮＳＡＩＤおよびそれらの類似体が含まれる（ＷＯ０１／７８７２１およびＵＳ２００２／０１２８３１９、ならびにＷｅｇｇｅｎら、Ｎａｔｕｒｅ、４１４巻（２００１年）、２１２〜１６頁；Ｍｏｒｉｈａｒａら、Ｊ． Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．、８３巻（２００２年）、１００９〜１２頁；ならびにＴａｋａｈａｓｈｉら、Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．、２７８巻（２００３年）、１８６４４〜７０頁参照）。
本明細書で使用される場合、用語「組合せ」、「組み合わされた」および関連用語は、本発明に従って治療剤を同時または連続的に投与することを指す。例えば、本発明の化合物は、別の治療剤とは別個の単位剤形で同時もしくは連続的に、または単一の単位剤形として一緒に投与することができる。したがって、本発明は、提供される化合物、追加の治療剤および薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む単一の単位剤形を提供する。
本発明の化合物と組み合わせることができる薬剤の他の例には、それに限定されるものではないが、アルブテロールおよびシングレア（登録商標）などの喘息の治療剤；ジプレキサ、リスパダール、セロクエルおよびハロペリドールなどの統合失調症を治療するための薬剤；コルチコステロイド、ＴＮＦ遮断剤、ＩＬ−１ＲＡ、アザチオプリン、シクロホスファミドおよびスルファサラジンなどの抗炎症剤；シクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、インターフェロン、コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリンおよびスルファサラジンなどの免疫調節および免疫抑制剤；アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＭＡＯ阻害剤、インターフェロン、抗痙攣薬、イオンチャネル遮断剤などの神経栄養因子、ベータ遮断剤、ＡＣＥ阻害剤、利尿剤、ナイトレート、カルシウムチャネル遮断剤およびスタチンなどの心血管疾患を治療するための薬剤；コルチコステロイド、コレスチラミン、インターフェロンおよび抗ウイルス剤などの肝疾患を治療するための薬剤；コルチコステロイド、抗白血病薬および増殖因子などの血液障害を治療するための薬剤；ならびにガンマグロブリンなどの免疫不全障害を治療するための薬剤も含まれる。
本発明の組成物中に存在する追加の治療剤の量は、その治療剤を唯一の活性剤として含む組成物として普通は投与されるはずの量を超えない。特定の実施形態では、本組成物中の追加の治療剤の量は、その薬剤を治療活性のある唯一の薬剤として含む組成物中に普通は存在する量の約５０％〜１００％の範囲になる。
代替の一実施形態では、追加の治療剤を含有しない組成物を利用する本発明の方法は、前記患者に追加の治療剤を別個に投与する追加のステップを含む。これらの追加の治療剤が別個に投与される場合、本発明の組成物の投与の前に、その投与に連続して、またはその投与の後に患者に投与することができる。
本発明の薬学的に許容される組成物は、治療される障害の重症度に応じて、ヒトおよび他の動物に、経口、直腸内、非経口、嚢内、腟内、腹腔内、局所（散剤、軟膏またはドロップ剤などによる）、頬側で投与してもよく、経口スプレーまたは点鼻薬等として投与してもよい。特定の実施形態では、本発明の化合物は、被験体の体重１ｋｇ当たり１日約０．０１ｍｇ〜約５０ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約２５ｍｇの投与レベルで、１日１回または複数回、経口または非経口投与して、所望の治療効果を得ることができる。
経口投与の液体剤形には、それに限定されるものではないが、薬学的に許容されるエマルション、マイクロエマルション、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が含まれる。液体剤形は、活性な化合物に加えて、一般に当技術分野で使用される、例えば水または他の溶媒、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにその混合物などの可溶化剤および乳化剤などの不活性賦形剤を含有することができる。経口組成物は、不活性賦形剤に加えて、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤などのアジュバント、甘味剤、香味剤、ならびに賦香剤を含むこともできる。
注射可能な調製物、例えば、注入可能な水性または油性滅菌懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用して、公知の技術に従って製剤化することができる。注入可能な滅菌調製物は、非毒性の非経口で許容される賦形剤または溶媒中の注入可能な滅菌溶液、懸濁液またはエマルション、例えば１，３−ブタンジオール溶液であってもよい。使用され得る許容されるビヒクルおよび溶媒には、水、リンガー溶液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに滅菌固定油は、従来、溶媒または懸濁化媒体として使用されている。本目的に合わせて、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意の無刺激性の固定油を使用することができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が、注射可能物の調製物において使用される。
注射可能な製剤は、例えば、細菌保持フィルターを介して濾過することによって、または滅菌剤を、使用前に滅菌水もしくは他の注入可能な滅菌媒体に溶解もしくは分散させることができる滅菌固体組成物の形態に組み込むことによって、滅菌することができる。
本発明の化合物の効果を延長させるために、皮下または筋肉内注射による化合物の吸収を緩徐することがしばしば望ましい。これは、水溶性が低い結晶性または非晶質材料の液体懸濁液を使用することによって達成され得る。次に、化合物の吸収速度は、その溶解速度に応じて決まり、溶解速度は、結晶の大きさおよび結晶形に応じて決まり得る。あるいは、非経口により投与される化合物の形態の遅延吸収は、油性ビヒクルに化合物を溶解または懸濁させることによって達成される。注射可能なデポー形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー内に化合物のマイクロ封入（ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌｅ）マトリックスを形成することによって生成される。化合物とポリマーの比および使用される特定のポリマーの性質に応じて、化合物の放出速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）およびポリ（酸無水物）が含まれる。注射可能なデポー製剤は、身体組織と適合性のあるリポソームまたはマイクロエマルションに、化合物を捕捉することによっても調製される。
直腸または膣内投与のための組成物は、好ましくは、本発明の化合物を、周囲温度では固体であるが体温で液体になり、したがって直腸または膣腔で溶融し、活性化合物を放出する、カカオバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤ワックスなどの適切な非刺激性の添加剤または担体と混合することによって調製することができる坐剤である。
経口投与の固体剤形には、カプセル、錠剤、丸剤、散剤および顆粒が含まれる。かかる固体剤形では、活性な化合物は、クエン酸ナトリウムもしくは第二リン酸カルシウムなどの１つもしくは複数の不活性な薬学的に許容される添加剤もしくは担体、ならびに／またはａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸などの充填剤もしくは増量剤、ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシアなどの結合剤、ｃ）グリセロールなどの湿潤剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤、ｆ）第四級アンモニウム化合物などの吸収強化剤、ｇ）例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレートなどの湿潤剤、ｈ）カオリンおよびベントナイト粘土などの吸収剤、ならびにｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムなどの滑沢剤、ならびにその混合物と混合される。カプセル、錠剤および丸剤の場合、剤形は緩衝剤を含むこともできる。
類似のタイプの固体組成物を、ラクトースまたは乳糖、ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどの添加剤を使用して、軟質および硬質充填ゼラチンカプセル内の充填剤として使用することもできる。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸剤および顆粒の固体剤形は、腸溶コーティングおよび医薬製剤技術分野で周知の他のコーティングなどのコーティングおよびシェルを用いて調製することができる。これらの固体剤形は、任意選択により乳白剤を含有することができ、固体剤形が活性成分（複数可）を任意選択により遅延方式で、腸管の特定部分のみで、またはそこで優先的に放出する組成の剤形であってもよい。使用できる包埋組成物の例には、ポリマー性物質およびワックスが含まれる。類似のタイプの固体組成物を、ラクトースまたは乳糖、ならびに高分子量ポリエチレン（ｐｏｌｅｔｈｙｌｅｎｅ）グリコールなどの添加剤を使用して、軟質および硬質充填ゼラチンカプセル内の充填剤として使用することもできる。
活性な化合物は、前述の１つまたは複数の添加剤を用いて、マイクロ封入形態にすることもできる。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸剤および顆粒の固体剤形は、腸溶コーティング、放出制御コーティング、ならびに医薬製剤技術分野で周知の他のコーティングなどのコーティングおよびシェルを用いて調製することができる。かかる固体剤形では、活性な化合物は、スクロース、ラクトースまたはデンプンなどの１つまたは複数の不活性賦形剤と混合することができる。かかる剤形は、通常の慣行通り、不活性賦形剤以外の追加の物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶性セルロースなどの打錠用滑沢剤および他の打錠用助剤を含むこともできる。カプセル、錠剤および丸剤の場合、剤形は、緩衝剤を含むこともできる。これらの固体剤形は、任意選択により乳白剤を含有することができ、固体剤形が活性成分（複数可）を任意選択により遅延方式で、腸管の特定部分のみで、またはそこで優先的に放出する組成の剤形であってもよい。使用できる包埋組成物の例には、ポリマー性物質およびワックスが含まれる。
本発明の化合物の局所または経皮投与のための剤形には、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、散剤、溶液剤、スプレー剤、吸入剤またはパッチが含まれる。活性な構成要素は、無菌条件下で、薬学的に許容される担体と混合され、必要に応じて任意の必要な保存剤または緩衝液と混合される。眼科用製剤、点耳薬および点眼薬も、本発明の範囲に含まれることが企図される。さらに本発明は、身体への化合物の送達を制御できるという追加の利点を有する経皮パッチの使用を企図する。かかる剤形は、適切な媒体に化合物を溶解または分散させることによって生成され得る。吸収強化剤を使用して、皮膚を横断する化合物のフラックスを増大させることもできる。その速度は、速度制御膜を提供することによって、または化合物をポリマーマトリックスもしくはゲルに分散させることによって制御することができる。
いくつかの実施形態では、本発明は、約１重量パーセント〜約９９重量パーセントの量の提供される化合物を含有する組成物を提供する。他の実施形態では、組成物が、ＨＰＬＣクロマトグラムの総面積に対して、ＨＰＬＣで約１０．０面積パーセント以下のブラックコホシュ根の他の成分を含有する、提供される化合物を含有する。他の実施形態では、提供される化合物を含有する組成物は、ＨＰＬＣクロマトグラムの総面積に対して、ＨＰＬＣで約８．０面積パーセント以下、さらに他の実施形態では、約３面積パーセント以下のブラックコホシュ根の他の成分を含有する。
１６．化合物および薬学的に許容される組成物の使用
アルツハイマー病（ＡＤ）は、脳内のペプチドであるアミロイド−ベータ（「Ａ−ベータ」）が多量に沈着することによって起きると考えられている。このペプチドは、アミロイドタンパク質前駆体（「ＡＰＰ」）であるタンパク質を酵素的に切断することによって生成される。Ａ−ベータのＣ末端は、ガンマ−セクレターゼと呼ばれる酵素によって生じる。切断は、ＡＰＰ上の２つ以上の部位で生じ、それによって異なる長さのＡ−ベータペプチドが生成され、Ａ−ベータ４２などのそのいくつかは、沈着する傾向が高い。脳内のＡ−ベータ４２の異常な生成は、ＡＤに至ると考えられている。アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）のタンパク分解性切断に由来するＡ−ベータ３７−４３アミノ酸ペプチドは、アミロイド斑の主な構成要素である。ＡＰＰは、ほとんどの細胞において発現し、構成的に異化される。ＡＰＰは半減期が短く、２つの経路で急速に代謝される。一方の経路では、アルファ−セクレターゼとして公知の酵素による切断が起きるが、ＡＰＰは、トランスゴルジ分泌区画に留まっている。アルファ−セクレターゼによるこの切断は、ＡＰＰのＡ−ベータ部分内で起き、したがってＡ−ベータの形成が防止される。
前述のアルファ−セクレターゼを伴うこの非アミロイド形成経路とは対照的に、ベータ−セクレターゼによるＡＰＰのタンパク質分解プロセシングによって、Ａ−ベータのＮ末端が曝露され、その後、可変Ｃ末端におけるガンマ−セクレターゼ切断により、Ａ−ベータが遊離する。４０または４２アミノ酸長のペプチド（それぞれＡ−ベータ１−４０およびＡ−ベータ１−４２）は、ガンマ−セクレターゼによって生じるＣ末端の中で優位を占めるが、最近の報告では、１−３８が脳脊髄液の優位種であることが示唆されている。Ａ−ベータ１−４２は、アミロイド斑の主な構成要素であるＡ−ベータ１−４０よりも凝集する傾向が高く、Ａ−ベータ１−４２の生成は、アルツハイマー病の発症に密接に関連している。ガンマ−セクレターゼによって切断された結合は、ＡＰＰの膜貫通ドメイン内に位置すると思われる。アミロイド形成経路では、ＡＰＰは、ベータ−セクレターゼによって切断されて、ｓＡＰＰ−ベータおよびＣＴＦ−ベータを遊離し、次にＣＴＦ−ベータが、ガンマ−セクレターゼによって切断されて、有害なＡ−ベータペプチドを遊離する。
Ａ−ベータの細胞外蓄積および沈着がＡＤの病因の中心的な事象であることは、多くの証拠によって示唆されているが、最近の研究では、Ｃ末端断片を含有するＡ−ベータまたはアミロイドの細胞内蓄積の増大も、ＡＤの病態生理における役割を担うことがあると提唱されている。例えば、家族性アルツハイマー病（ＡＤ）を引き起こす変異を内部に有するＡＰＰの過剰発現は、神経培養におけるＣＴＦ−ベータおよびＨＥＫ２９３細胞におけるＡ−ベータ４２の細胞内蓄積を増大させる。
Ａ−ベータ４２は、４２アミノ酸長の形態のＡ−ベータであり、これは、それより短い形態のＡ−ベータよりもアミロイド斑の形成において強力であると考えられている。さらに証拠によれば、細胞内および細胞外Ａ−ベータは、海馬神経細胞内の別個の細胞プールにおいて形成され、ＡＰＰの２タイプの家族性ＡＤ変異（「スウェーデン型」および「ロンドン型」）に関連する共通の特徴は、Ａ−ベータ４２の細胞内蓄積の増大であることが示唆されている。
いかなる理論にも拘泥するものではないが、このＡ−ベータを生成する経路の重要性は、ガンマ−セクレターゼ切断の位置にあると考えられる。ガンマ−セクレターゼタンパク分解性切断が、残基で、または７１１−７１２の前で起きると、より短いＡ−ベータ（Ａ−ベータ４０またはそれより短いＡ−ベータ）が生じ、タンパク分解性切断が残基７１３の後で起きると、長いＡ−ベータ（Ａ−ベータ４２）が生じる。したがって、ガンマセクレターゼ過程は、４０または４２アミノ酸長のＡ−ベータペプチド（それぞれＡ−ベータ４０およびＡ−ベータ４２）を生成する中核をなす。ＡＰＰおよびそのプロセシングについて論じる総説に関しては、Ｓｅｌｋｏｅ、１９９８年、Ｔｒｅｎｄｓ Ｃｅｌｌ． Ｂｉｏｌ． ８巻：４４７〜４５３頁；Ｓｅｌｋｏｅ、１９９４年、Ａｎｎ． Ｒｅｖ． Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ． １０巻：３７３〜４０３頁を参照のこと。また、Ｅｓｃｈら、１９９４年、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４８巻：１１２２頁参照。
ＡＰＰの切断は、タンパク質分解によって生成されるポリペプチド断片またはペプチド断片の検出を含むいくつかの好都合な方式で検出することができる。かかる断片は、抗体結合などの任意の好都合な手段によって検出することができる。タンパク分解性切断を検出するのに好都合な別の方法は、基質の切断によって色素原、例えば有色または蛍光生成物を放出する、発色性ベータセクレターゼ基質を使用するものである。質量分析法を含む、より詳細な分析法を実施することができる。
アルツハイマー病の症状を予防または緩和する手段として、アミロイド斑の発生を阻害する可能性に、大きな関心が寄せられている。そのための見込みのある戦略は、共にＡ−ベータの生成の原因である２つの酵素である、ベータおよび／またはガンマ−セクレターゼの活性を阻害することである。この戦略は、Ａ−ベータ沈着の結果としてのアミロイド斑の形成がアルツハイマー病の原因である場合、２つのセクレターゼの一方または他方の活性を阻害することにより、炎症またはアポトーシスなどの後期事象が生じる前の初期段階で疾患過程に介入するので、魅力的である。
ガンマ−セクレターゼのモジュレーターは、様々な方法で機能し得る。これらのモジュレーターは、ガンマ−セクレターゼを完全に妨害するか、または酵素の活性を変えることができ、その結果、Ａ−ベータ４２が少なくなり、Ａ−ベータ３７、３８または３９などの代わりの可溶性形態のＡ−ベータが多く生成される。したがって、かかるモジュレーターは、ＡＤの発症を遅延または逆行させることができる。
Ａ−ベータ４２の生成を阻害すると同時に、Ａ−ベータ３８の生成を増大し、Ａ−ベータ４０の生成を一定のままにする、インドメタシン、イブプロフェンおよびスリンダクスルフィドなどの化合物が公知である。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、有用なガンマ−セクレターゼモジュレーターである。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、患者におけるアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドの生成が減弱されるように、ガンマ−セクレターゼの作用をモジュレートする。特定の実施形態では、本発明の化合物は、患者におけるアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドの生成を選択的に減弱するために、ガンマ−セクレターゼの作用をモジュレートする。いくつかの実施形態では、かかる選択的な減弱は、Ａベータのすべてのプールまたは特異的な短鎖アイソフォームであるアミロイド−ベータ（１−４０）ペプチドの生成を著しく低減させることなく起きる。いくつかの実施形態では、かかる選択的な減弱は、自己凝集し、不溶性の沈着物を形成する傾向が低く、より容易に脳から除去され、かつ／または神経毒性の低いアミロイドベータを分泌させる。いくつかの実施形態では、ガンマ−セクレターゼをモジュレートする本発明の化合物の能力は、例えばガンマ−セクレターゼによって制御される他のシグナル伝達経路の混乱を最小限に抑えることにより、治療による副作用の危険性が低下するという点で有益である。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、ＡＤ、脳アミロイド血管症、ＨＣＨＷＡ−Ｄ、多発脳梗塞性認知症、拳闘家認知症もしくは外傷性脳傷害および／またはダウン症候群に罹患している患者を治療するのに有用なガンマ−セクレターゼモジュレーターである。
いくつかの実施形態では、本発明の１つまたは複数の化合物は、軽度認知障害もしくは加齢性認知低下または前駆症状性ＡＤもしくは前駆性ＡＤもしくは前認知症の（ｐｒｅｄｅｍｅｎｔｉａ）ＡＤに罹患している患者に投与される（Ｄｕｂｏｉｓら、Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ １０巻（２０１０年）、７０２２３〜４頁）。かかる治療の有利な結果は、ＡＤ発症の予防または遅延である。加齢性認知低下および軽度認知障害（ＭＣＩ）は、記憶欠損が存在するが、認知症の他の診断基準が見られない状態である（ＳａｎｔａｃｒｕｚおよびＳｗａｇｅｒｔｙ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｆａｍｉｌｙ Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ、６３巻（２００１年）、７０３〜１３頁）。本明細書で使用される場合、「加齢性認知低下」は、少なくとも６カ月間、記憶および学習、注意力および集中力、思考、言語、ならびに視空間機能の少なくとも１つが低下していること、ならびにＭＭＳＥなどの標準化された神経心理学的検査で、２つ以上の標準偏差スコアが規範未満であることを意味する。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、患者のアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチド生成をモジュレートし、かつ／または阻害するのに有用である。したがって、本発明の化合物は、患者のアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチド生成に関連する障害を治療するかまたはその重症度を低減するのに有用である。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、患者のアミロイド−ベータ（１−４０）ペプチド生成をモジュレートし、かつ／または阻害するのに有用である。したがって、本発明の化合物は、患者のアミロイド−ベータ（１−４０）ペプチド生成に関連する障害を治療するかまたはその重症度を低減するのに有用である。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、患者のアミロイド−ベータ（１−４０）ペプチド生成をモジュレートせず、かつ／または阻害しない。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、患者のアミロイド−ベータ（１−３８）ペプチド生成をモジュレートし、かつ／または阻害するのに有用である。したがって、本発明の化合物は、患者のアミロイド−ベータ（１−３８）ペプチド生成に関連する障害を治療するかまたはその重症度を低減するのに有用である。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、アミロイド−ベータ（１−４２）およびアミロイドベータ（１−３８）の両方を低減するのに有用である。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、アミロイド−ベータ（１−４２）を低減し、アミロイドベータ（１−３８）を上昇させるのに有用である。
本発明の方法による化合物、抽出物および組成物は、神経変性障害を治療するかまたはその重症度を低減するのに有効な任意の量および任意の投与経路を使用して投与することができる。必要とされる正確な量は、被験体の種、年齢および全体的な状態、感染症の重症度、特定の薬剤、その投与方法等に応じて被験体ごとに変わる。
特定の実施形態では、本発明は、提供される化合物または前記化合物を含む薬学的に許容される組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者のアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチド生成をモジュレートし、かつ／または阻害する方法を提供する。他の実施形態では、本発明は、提供される化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者のアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチド生成を選択的にモジュレートし、かつ／または阻害する方法を提供する。さらに他の実施形態では、本発明は、提供される化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者のアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドレベルを低減する方法を提供する。他の実施形態では、本発明は、細胞を、提供される化合物と接触させるステップを含む、前記細胞のアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドレベルを低減する方法を提供する。別の実施形態は、細胞を、提供される化合物と接触させるステップを含む、前記細胞のアミロイド−ベータ（１−４０）ペプチドレベルを実質的に低減することなく、前記細胞のアミロイド−ベータ（１−４２）を低減する方法を提供する。さらに別の実施形態は、細胞を、提供される化合物と接触させるステップを含む、前記細胞のアミロイド−ベータ（１−４２）を低減し、前記細胞のアミロイド−ベータ（１−３７）およびアミロイド−ベータ（１−３９）の１つまたは複数を増大させる方法を提供する。
本明細書で使用される場合、用語「低減」または「低減する」は、提供される化合物を投与しない場合のアミロイド−ベータの量と比較して、提供される化合物を投与することによって達成されるアミロイド−ベータの量が相対的に低下することを指す。例えば、アミロイド−ベータ（１−４２）の低減とは、提供される化合物の存在下のアミロイド−ベータ（１−４２）の量が、提供される化合物なしのアミロイド−ベータ（１−４２）の量よりも少ないことを意味する。
さらに他の実施形態では、本発明は、提供される化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者のアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドレベルを選択的に低減する方法を提供する。特定の実施形態では、本発明は、提供される化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、アミロイド−ベータ（１−４０）ペプチドレベルを実質的に低減することなく、前記患者のアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドレベルを低減する方法を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、提供される化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者のアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドレベルを低減し、アミロイド−ベータ（１−３７）およびアミロイド−ベータ（１−３９）の１つまたは複数を増大させる方法を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、提供される化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者のアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドレベルを低減し、アミロイド−ベータ（１−３８）を増大させる方法を提供する。特定の実施形態では、本発明は、提供される化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者のアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドレベルを低減し、かつアミロイド−ベータ（１−３８）を低減する方法を提供する。
用語「増大する」または「増大」は、アミロイド−ベータの量に言及して本明細書で使用される場合、提供される化合物を投与しない（または細胞を、提供される化合物と接触させない）場合のアミロイド−ベータの量と比較して、提供される化合物を投与する（または細胞を、提供される化合物と接触させる）ことによって達成されるアミロイド−ベータの量が相対的に上昇することを指す。例えば、アミロイド−ベータ（１−３７）の増大は、提供される化合物の存在下のアミロイド−ベータ（１−３７）の量が、提供される化合物なしでのアミロイド−ベータ（１−３７）の量よりも多いことを意味する。例えば、アミロイド−ベータ（１−３７）およびアミロイド−ベータ（１−３９）のいずれかの相対量は、アミロイド−ベータ（１−３７）およびアミロイド−ベータ（１−３９）のいずれかの生成が増大させることによってか、またはそれより長いアミロイド−ベータペプチド、例えばアミロイド−ベータ（１−４０）および／もしくはアミロイド−ベータ（１−４２）の生成が減少することによって増大し得る。さらに、用語「増大する」または「増大」は、アミロイド−ベータの量に言及して本明細書で使用される場合、提供される化合物を投与することによって達成されるアミロイド−ベータの量の絶対的な上昇を指すことを理解されよう。したがって特定の実施形態では、本発明は、提供される化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、アミロイド−ベータ（１−３７）およびアミロイド−ベータ（１−３９）の１つまたは複数の絶対的なレベルを増大させる方法を提供する。他の実施形態では、本発明は、提供される化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、アミロイド−ベータ（１−３７）およびアミロイド−ベータ（１−３９）の１つまたは複数のレベルを増大させる方法を提供し、ただしこの増大は、それより長いアミロイド−ベータペプチド、例えばアミロイド−ベータ（１−４０）および／もしくはアミロイド−ベータ（１−４２）、またはすべてのアミロイド−ベータの量に対してのものである。
アミロイド−ベータペプチドの全比率は、アミロイド−ベータ（１−４２）の選択的な低減が特に有利である場合に重要であることを、当業者は理解されよう。特定の実施形態では、本化合物は、アミロイド−ベータ（１−４０）ペプチドに対するアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドの全比率を低減する。したがって、本発明の別の態様は、提供される化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者におけるアミロイド−ベータ（１−４０）ペプチドに対するアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドの比を低減する方法を提供する。特定の実施形態では、アミロイド−ベータ（１−４０）ペプチドに対するアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドの比は、約０．１〜約０．４の範囲から約０．０５〜約０．０８の範囲に低減される。
他の実施形態では、本発明は、細胞を、提供される化合物と接触させるステップを含む、前記細胞におけるアミロイド−ベータ（１−４０）ペプチドに対するアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドの比を低減する方法を提供する。特定の実施形態では、アミロイド−ベータ（１−４０）ペプチドに対するアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドの比は、約０．１〜約０．４の範囲から約０．０５〜約０．０８の範囲に低減される。
一態様によれば、本発明は、提供される化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、アミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドに関連する障害を治療するかまたはその重症度を低減する方法を提供する。かかる障害には、アルツハイマー病、パーキンソン病およびダウン症候群などの神経変性障害が含まれる。
かかる障害には、封入体筋炎（末梢神経障害をもたらす、末梢筋肉へのＡ−ベータの沈着）、脳アミロイド血管症（脳の血管内のアミロイド）、ならびに軽度認知障害および前駆症状性ＡＤ、前駆性ＡＤまたは前認知症のＡＤも含まれる。
「高Ａ−ベータ４２」は、血漿、ＣＳＦ測定および／または遺伝的スクリーニングもしくは脳イメージングに基づいて測定可能な、特に家族性の患者における症候性疾患に先行する状態である。この概念は、高コレステロールと心疾患との関係に類似している。したがって、本発明の別の態様は、提供される化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、高アミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドに関連する障害を予防する方法を提供する。
他の実施形態では、本発明は、提供される化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、Ａ−ベータアミロイドーシスが根本的な局面になり得るか、または共存する憎悪因子になり得る疾患を治療する方法を提供する。
さらに他の実施形態では、本発明は、障害が、レビー小体認知症（認知神経細胞のレビー小体にアルファ−シヌクレインが沈着することに関連する。α−シヌクレインは、一般に、運動神経細胞における沈着およびパーキンソン病の病因に関連することが多い）、パーキンソン病、白内障（Ａ−ベータが眼水晶体に凝集している）、加齢性黄斑変性症、タウオパチー（例えば、前頭側頭認知症）、ハンチントン病、ＡＬＳ／ルーゲーリック（Ｌｏｕ Ｇｅｒｈｉｇ’ｓ）病、２型糖尿病（ＩＡＰＰは、膵島に凝集し、Ａ−ベータのサイズおよび配列に類似している。２型糖尿病を有する場合、認知症の危険性が増大する）、トランスサイレチンアミロイド疾患（ＴＴＲ、この疾患の例は、心筋症に寄与する心筋に見られる）、プリオン病（クロイツフェルトヤコブ病、ゲルストマン−シュトロイスラー−シャインカー症候群、致死性家族性不眠症およびクールー病を含む）、ならびにＣＪＤである、提供される化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者の障害を治療する方法を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、障害が、軽度認知障害、前駆症状性ＡＤ、前駆性ＡＤもしくは前認知症のＡＤ、トリソミー２１（ダウン症候群）、脳アミロイド血管症、変形性認知症、アミロイドーシスを伴うオランダ型遺伝性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、クロイツフェルトヤコブ病、プリオン障害、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、頭部外傷、脳卒中、ダウン症候群、膵炎、封入体筋炎、他の末梢性アミロイドーシス、糖尿病およびアテローム性動脈硬化症、脳アミロイド血管症、ＨＣＨＷＡ−Ｄ、多発脳梗塞性認知症および／もしくは拳闘家認知症、または外傷性脳傷害である、提供される化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者の障害を治療する方法を提供する。
他の実施形態では、本発明は、提供される化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者のアルツハイマー病を治療するかまたはその重症度を低減する方法を提供する。
いかなる特定の理論にも拘泥するものではないが、本化合物は、アミロイド−ベータ（１−４２）レベルを選択的に低減するガンマ−セクレターゼのモジュレーターであると考えられる。したがって、本発明の別の実施形態は、提供される化合物または薬学的に許容される組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者のガンマ−セクレターゼをモジュレートする方法を提供する。特定の実施形態では、本化合物は、ガンマ−セクレターゼの阻害剤である。前記方法は、ガンマ−セクレターゼに関連する任意の障害を治療するかまたはその重症度を低減するのに有用である。かかる障害には、それに限定されるものではないが、神経変性障害、例えばアルツハイマー病が含まれる。いくつかの実施形態では、かかる障害には、脳アミロイド血管症、ＨＣＨＷＡ−Ｄ、多発脳梗塞性認知症、拳闘家認知症、外傷性脳傷害および／またはダウン症候群が含まれる。
ノッチ／デルタシグナル伝達経路は、種を超えて高度に保存されており、脊椎動物および無脊椎動物の両方の発生中に広く使用されて、発生中の胚における細胞運命を調節する。ＧａｉａｎｏおよびＦｉｓｈｅｌｌ、「Ｔｈｅ Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｎｏｔｃｈ ｉｎ Ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ Ｇｌｉａｌ ａｎｄ Ｎｅｕｒａｌ Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌ Ｆａｔｅｓ」、Ａｎｎｕ． Ｒｅｖ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ２００２年、２５巻：４７１〜９０頁参照。ノッチは、ガンマ−セクレターゼ複合体と相互作用し、様々な他のタンパク質およびシグナル伝達経路との相互作用を有する。ノッチ１は、ガンマ−セクレターゼをめぐりアミロイド前駆体タンパク質と競合し、ノッチシグナル伝達経路の活性化は、ＰＳ−１遺伝子発現を下方制御する。Ｌｌｅｏら、「Ｎｏｔｃｈ １ Ｃｏｍｐｅｔｅｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ Ａｍｙｌｏｉｄ Ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ Ｐｒｏｔｅｉｎ ｆｏｒ γ−Ｓｅｃｒｅｔａｓｅ ａｎｄ Ｄｏｗｎ−ｒｅｇｕｌａｔｅｓ Ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−１ Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ」、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００３年、４８巻：４７３７０〜４７３７５頁参照。ノッチ受容体は、Ｔ細胞受容体のシグナル伝達との相乗作用において作用するガンマ−セクレターゼによって処理され、それによって末梢性Ｔ細胞の活性化が維持される。ノッチ１は、Ｔｂｘ２１プロモータ上に形成される複合体を介してＴｂｘ２１を直接調節することができる。Ｍｉｎｔｅｒら、「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ γ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ ｂｌｏｃｋ ｉｎ ｖｉｖｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ Ｔ ｈｅｌｐｅｒ ｔｙｐｅ １ ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ｂｙ ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ Ｎｏｔｃｈ ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｂｘ２１」、Ｎａｔｕｒｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ２００５年、７巻：６８０〜６８８頁参照。インビトロでは、ガンマ−セクレターゼ阻害剤は、ＴＨ１に分極したＣＤ４＋細胞におけるノッチ、インターフェロン−ガンマおよびＴｂｘ２１の発現を消滅させた。インビボでのガンマ−セクレターゼ阻害剤の投与は、多発性硬化症のマウスの実験的自己免疫性脳脊髄炎モデルにおいて、ＴＨ１媒介性疾患の進行を実質的に妨害し、このことは、かかる化合物の使用によりＴＨ１媒介性自己免疫を治療できる可能性を示唆している。同文献参照。ガンマ−セクレターゼを阻害することによって、杯細胞化生の誘発を含み、リンパ球新生および腸管細胞分化を変更することができる（Ｗｏｎｇら、「Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｔｈｅ γ−Ｓｅｃｒｅｔａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ＬＹ−４１１，５７５ Ｉｎｈｉｂｉｔｓ β−Ａｍｙｌｏｉｄ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ａｌｔｅｒｓ Ｌｙｍｐｈｏｐｏｉｅｓｉｓ ａｎｄ Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｃｅｌｌ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ」Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００４年、２６巻：１２８７６〜１２８８２頁）。Ｍｉｌａｎｏら、「Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎｏｔｃｈ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ｂｙ ｇ−Ｓｅｃｒｅｔａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ Ｃａｕｓｅｓ Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｇｏｂｌｅｔ Ｃｅｌｌ Ｍｅｔａｐｌａｓｉａ ａｎｄ Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｇｅｎｅｓ Ｋｎｏｗｎ ｔｏ Ｓｐｅｃｉｆｙ Ｇｕｔ Ｓｅｃｒｅｔｏｒｙ Ｌｉｎｅａｇｅ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ」Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ２００４年、８２巻：３４１〜３５８頁参照。
アミロイド前駆体タンパク質（「ＡＰＰ」）プロセシングを変更し、ノッチプロセシングに影響を及ぼすことなく、アミロイド−ベータの病原性形態の生成を低減することができる戦略が、非常に望ましい。さらに、前述の通り、ガンマ−セクレターゼの阻害は、Ｔｈ細胞の分極を阻害し、したがってＴｈ１細胞に関連する障害を治療するのに有用であることが、インビトロおよびインビボで示されている。Ｔｈ１細胞は、数例を挙げると、様々な器官特異的な自己免疫障害、クローン病、ヘリコバクターピロリ誘発性消化性潰瘍、急性腎臓同種移植拒絶反応、および未解明の再発性流産の病変形成に関与している。
一実施形態によれば、本発明は、本発明の化合物または前記化合物を含む組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者のＴｈ１細胞の形成を阻害する方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、本発明の方法に従って調製される、提供される化合物または前記化合物を含む薬学的に許容される組成物を患者に投与するステップを含む、過敏性腸障害、クローン病、関節リウマチ、乾癬、ヘリコバクターピロリ誘発性消化性潰瘍、急性腎臓同種移植拒絶反応、多発性硬化症または全身性エリテマトーデスを含む１つまたは複数の自己免疫障害を治療する方法を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、提供される化合物または前記化合物を含む薬学的に許容される組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者のノッチプロセシングに影響を及ぼすことなくアミロイド−ベータペプチド生成をモジュレートし、かつ／または阻害する方法を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、提供される化合物または前記化合物を含む薬学的に許容される組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者のノッチプロセシングに影響を及ぼすことなくアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチド生成を阻害する方法を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、提供される化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、ノッチプロセシングに影響を及ぼすことなく前記患者のアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドレベルを低減し、アミロイド−ベータ（１−３７）およびアミロイド−ベータ（１−３９）の１つまたは複数を増大させる方法を提供する。
したがって、本発明の別の態様は、提供される化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、ノッチプロセシングに影響を及ぼすことなく前記患者のアミロイド−ベータ（１−４０）ペプチドに対するアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドの比を低減する方法を提供する。特定の実施形態では、アミロイド−ベータ（１−４０）ペプチドに対するアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドの比は、約０．１〜約０．４の範囲から約０．０５〜約０．０８の範囲に低減される。
本発明の化合物は、投与を容易にし、投与量を均一にするために、好ましくは単位剤形で製剤化される。表現「単位剤形」は、本明細書で使用される場合、治療を受ける患者に適した薬剤の物理的に別個の単位を指す。しかし、本発明の化合物および組成物の１日の総使用量は、妥当な医学的判断の範囲内で、担当医によって決定されることを理解されよう。任意の特定の患者または生物に対する具体的な有効用量レベルは、治療される障害およびその障害の重症度；使用される具体的な化合物の活性；使用される具体的な組成物；患者の年齢、体重、全体的な健康状態、性別および食事；使用される具体的な化合物の投与時間、投与経路および排出速度；治療期間；使用される具体的な化合物と組み合わせて、または同時に使用される薬物、ならびに医療分野で周知の類似の因子を含む様々な因子に応じて変わる。用語「患者」は、本明細書で使用される場合、動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを意味する。
本発明のこれらおよび他の実施形態の様々な機能および利点は、下記の実施例からより完全に理解されよう。以下の実施例は、本発明の利益を例示するものであり、本発明の全範囲を例証するものではない。
下に記載した分離プロトコールで利用するブラックコホッシュ抽出物は、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ Ｎｕｔｒｉｃｅｕｔｉｃａｌｓから特別注文で入手した。この抽出物は、約５０％エタノール水溶液を使用して、粉末根および根茎を抽出し、次いでほぼ濃縮乾固するＵＳＰ調製のブラックコホッシュ抽出物と実質的に等価である。
以下の実験は、本発明の方法に使用する化合物の単離を記載している。融点は補正していない。１Ｈおよび１３Ｃ ＮＭＲスペクトルはＣＤＣｌ３またはピリジン−ｄ５中で、それぞれ４００および１００ＭＨｚで測定した。化学シフトは内部標準としてトリメチルシラン（ＴＭＳ）からの低磁場であり、Ｊ値はヘルツである。質量スペクトルはＡＰＩ−２０００、またはＥＳＩ技術を用いるＨｅｗｌｅｔｔ Ｐａｒｋａｒｄシリーズ１１００ＭＳＤで得た。使用した全ての溶媒は試薬用であった。γ−オリザノールはＣｈｅｍＰａｃｉｆｉｃ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ、ＭＤ、ＵＳＡ）より購入した。ブラックコホッシュ抽出物はＨａｕｓｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓから特別注文で入手した。この抽出物は、約５０％エタノール水溶液を使用して粉末根を抽出し、次いでほぼ濃縮乾固するＵＳＰ調製のブラックコホッシュ抽出物と実質的に等価である。他の略号は以下を含む：Ａｃ２Ｏ（無水酢酸）、ＤＭＡＰ（ジメチルアミノピリジン）、ＰｈＩ（ＯＡｃ）２（ヨードソベンゼンジアセテート）、ＰＤＣ（ピリジニウムジクロメート）、ＴＦＡＡ（トリフルオロ酢酸）、ＤＭＤＯ（ジメチルジオキシラン）、ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）、ＲＢ（丸底）、ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）、ＭｅＯＨ（メタノール）、ＭｅＯＤ（メタノールｄ−４）、ｉ−ＰｒＯＨ（／−ＰｒＯＨ）（イソプロパノール）、ＴＢＤＭＳ（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−）、ＴＢＳ（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−）、ＤＨＥＡ（デヒドロエピアンドロステロン）、ＴＢＨＰ（ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド）、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）、ＫＯｔ−Ｂｕ（カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）、ＭＳ（質量分析）、Ｍｏｍ−Ｃｌ（クロロメチルメチルエーテル）、ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）、Ｍ．Ｐ．（融点）、ＥｔＰＰｈ３Ｉ（エチルトリフェニルホスホニウムヨージド）、Ｅｔ３Ｎ（トリエチルアミン）、ｍＣＰＢＡ（メタα−クロロ過安息香酸）、ＢＦ３ＯＥｔ２（トリフルオロボランエーテレート）、ＥｔＯＨ（エタノール）、ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）、ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィー質量分析）、ＮＭＲ（核磁気共鳴）。
本明細書では、下記に記載する化合物番号は、以下の化合物に対応する：
化合物１：２４−Ｏ−アセチルヒドロシェングマノール３−β−Ｄ−キシロピラノシド。Ｃ３７Ｈ６０Ｏ１１、分子量６８０．８７；登録７８２１３−３２−８。
Figure 2013521307
 化合物２：２４−Ｏ−アセチルヒドロシェングマノール（ｈｙｄｒｏｓｈｅｎｇｍａｎｏｌ）３−α−Ｌ−アラビノピラノシド。Ｃ３７Ｈ６０Ｏ１１、分子量：６８０．８７；登録９１５２７７−９３−９。
Figure 2013521307
 化合物３：２４−Ｏ−アセチルヒドロシェングマノール３−β−Ｄ−キシロピラノシド（δ−１６，１７）−エノールエーテル。Ｃ３７Ｈ５８Ｏ１０、分子量：６６２．８５；登録９１５２７７−８６−０。
Figure 2013521307
 化合物４：２４−Ｏ−アセチルヒドロシェングマノール３−α−Ｌ−アラビノピラノシド（δ−１６，１７）−エノールエーテル。Ｃ３７Ｈ５８Ｏ１０、分子量：６６２．８５；９１５２７７−８７−１。
Figure 2013521307
 化合物５：９，１９−シクロラノスタン−１５−オン，２４−（アセチルオキシ）−１６，２３−エポキシ−２５−ヒドロキシ−３−（β−Ｄ−キシロピラノシルオキシ）−，（３β，１６α，１７Ｒ，２３Ｒ，２４Ｓ）−。Ｃ３７Ｈ５８Ｏ１０、分子量：６６２．８５。
Figure 2013521307
 化合物６：９，１９−シクロラノスタン−１５−オン，２４−（アセチルオキシ）−１６，２３−エポキシ−２５−ヒドロキシ−３−（α−Ｌ−アラビノピラノシルオキシ）−，（３β，１６α，１７Ｒ，２３Ｒ，２４Ｓ）−。Ｃ３７Ｈ５８Ｏ１０、分子量：６６２．８５。
Figure 2013521307
 化合物７：９，１９−シクロラノスタン−１５−オール，２４−（アセチルオキシ）−１６，２３−エポキシ−１５，２５−ヒドロキシ−３−（β−Ｄ−キシロピラノシルオキシ）−，（３β，１５α，１６α，１７Ｒ，２３Ｒ，２４Ｓ）−。Ｃ３７Ｈ６０Ｏ１０、分子量：６６４．８７。
Figure 2013521307
 化合物８：９，１９−シクロラノスタン−１５−オール，２４−（アセチルオキシ）−１６，２３−エポキシ−１５，２５−ヒドロキシ−３−（α−Ｌ−アラビノピラノシルオキシ）−，（３β，１５α，１６α，１７Ｒ，２３Ｒ，２４Ｓ）−。Ｃ３７Ｈ６０Ｏ１０、分子量：６６４．８７。
Figure 2013521307
 化合物９：β−Ｄ−キシロピラノシド、［シミゲノシドとしても公知、２５−アセテート；２５−Ｏ−アセチルシミゲノール３−Ｏ−β−Ｄ−キシロシド、および２５−Ｏ−アセチルシミゲノール−３−Ｏ−β−Ｄ−キシロピラノシド。Ｃ３７Ｈ５８Ｏ１０、分子量：６６２．８５；登録２７９９４−１２−３］。
Figure 2013521307
 化合物１０：９，１９−シクロラノスタン−１５−オール，２４−（アセチルオキシ）−１６，２３−エポキシ−１５，２５−ヒドロキシ−３−［２−ヒドロキシ−１Ｓ−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−，（３β，１５α，１６α，１７Ｒ，２３Ｒ，２４Ｓ）−。Ｃ３６Ｈ６０Ｏ９、分子量：６３６．８７。
Figure 2013521307
 （実施例１）
以下のスキーム８に従って化合物１２を調製した。
スキーム８．
Figure 2013521307
 １１：濃ＨＣｌ（０．５ｍＬ）を、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の７（２５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。混合物を２分間超音波処理して７を溶解させ、次いで溶液を１時間撹拌した。次いで溶液をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。粗製生成物を５０〜１００％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するＢｉｏｔａｇｅ ＭＰＬＣにより精製して、化合物１１（１４ｍｇ、６７％）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５５５．４（Ｍ＋Ｎａ）＋。
１２：無水酢酸（３．７μＬ、０．０３９ｍｍｏｌ）を、１１（２０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（４．８ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（０．４ｍＬ）溶液に加えた。溶液を１時間撹拌し、次いで０〜１００％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するＢｉｏｔａｇｅ ＭＰＬＣにより精製して、化合物１２（５．５ｍｇ、２５％）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９７．４（Ｍ＋Ｎａ）＋。
スキーム９
Figure 2013521307
 化合物３（１００ｍｇ）をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解させ、Ｋ３ＰＯ４水溶液（ｐＨ６．０、１００ｍＬ）に加えた。次いでＫＨ２ＰＯ４水溶液（ｐＨ６．０、１００ｍＬ）に溶解させたセルラーゼ（２００ｍｇ）を、化合物３を含む溶液に加え、合わせた混合物を３７℃で３日間撹拌した。ＨＰＬＣ分析により反応が完結したと判断された時点で、溶媒を減圧下で減少させ、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に供して、化合物１３（５４ｍｇ、７０％）を得た。ｍ／ｚ＝５１１（Ｍ＋＋Ｎａ）。
スキーム１０．
Figure 2013521307
 上記スキーム１０に従ってＴＥＳ保護化化合物１６を調製した。ＴＥＳＯＴｆ（０．１６５ｍＬ）を、１１（５０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（０．１１０ｍＬ）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）溶液に０℃で加えた。１時間後、溶液を室温に加温し、更に１時間撹拌し、次いで０〜１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するＢｉｏｔａｇｅ ＭＰＬＣにより精製して、１４（１１３ｍｇ、ＴＥＳＯＨを含む）を得た。
化合物１４をＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に溶解させ、次いでＰＰＴＳ（１０ｍｇ）を加え、溶液を５分間撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。粗製生成物を０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するＢｉｏｔａｇｅ ＭＰＬＣにより精製して、化合物１５（７．０ｍｇ）を得た。
１６：無水コハク酸（２５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、化合物１５（７．０ｍｇ、０．００９１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（３０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液に加えた。溶液を１時間撹拌し、次いで溶液をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。ＣＨ３ＣＮ（４ｍＬ）中の粗製生成物を濃ＨＣｌ（１ｍＬ）で処理し、溶液を１０分間撹拌した。次いで溶液をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈し、水５０ｍＬで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。粗製生成物を０〜１００％酢酸エチル（ギ酸を１％加えた）／ヘキサンで溶離するＢｉｏｔａｇｅ ＭＰＬＣにより精製して、化合物１６を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）６５５．４（Ｍ＋Ｎａ）＋。
スキーム１１．
Figure 2013521307
 ブラックコホッシュ抽出物（４９ｇ）を、乳鉢と乳棒を用いて挽いて微粉末にし、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中に懸濁させた。懸濁液を室温で２時間撹拌し、次いでセライトのパッドに通して真空濾過した。得られた透明溶液を減圧下で蒸発させてオレンジ／茶褐色固体を得た。物質をＣＨ２Ｃｌ２（８００ｍＬ）に溶解させ、ＺｒＣ１４（６６０ｍｇ）を加えた。溶液を室温で２時間撹拌して直ぐに、溶媒を減圧下で減少させた。次いでオレンジ／茶褐色固体を５〜８％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供した。ＴＬＣ分析により化合物５および６の参照標準に対応する全てのフラクション（２×７％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）を合わせ、溶媒を減圧下で減少させた。得られた固体を高減圧下で乾燥し、次いで残渣をＥｔＯＡｃ（７ｍＬ）に溶解させ、ＮａＢＨ４（５０ｍｇ）を加えた。懸濁液を室温で終夜撹拌し、次いで溶媒を減圧下で除去した。固体をＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）に溶解させ、４℃に冷却した。次いで冷却溶液を、分液漏斗中の氷冷した１０％クエン酸水溶液（３ｍＬ）に滴下添加すると、激しく泡立った。全ての溶液を加えて泡立ちが止まった時点で、有機層を分離した。次いで溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中５〜１０％ＭｅＯＨ）により精製して、化合物８および７を合わせたサンプルとして得た（２．１１ｇ）。ｍ／ｚ＝６８７（Ｍ＋＋Ｎａ）。
スキーム１２．
Figure 2013521307
 化合物３（０．０３ｇ）およびＺｒＣｌ４（１．４ｍｇ）にＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）を加えた。溶液を２分間超音波処理し、次いで１時間激しく撹拌した。次いで溶媒を減圧下で除去し、ＥｔＯＡｃ（６ｍＬ）に再度溶解させた。次いでＮａＢＨ４（０．０５ｇ）を加え、溶液を少なくとも２分間超音波処理し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）に再度溶解させた。次いで溶液を、分液漏斗中の氷冷した５％クエン酸水溶液（２ｍＬ）に滴下添加すると、激しく泡立った。全ての溶液を加えて泡立ちが止まった時点で、有機層を分離した。次いで溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中５〜１０％ＭｅＯＨ）により精製して、化合物７を得た。ｍ／ｚ＝６８７（Ｍ＋＋Ｎａ）。
スキーム１３．
Figure 2013521307
 スキーム１２に概要を説明した手順と同様の手順の下、化合物１から化合物７を合成することもできる。同様に、スキーム１２の手順を用いて化合物２または４から化合物８が合成できる。
スキーム１４．
Figure 2013521307
 ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中の化合物３（０．１ｇ）に、トリエチルシラン（１００μＬ）を、続いて乾燥トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）（５５ｍｇ）を加えた。濁った溶液を窒素下室温で終夜撹拌した。ＴＬＣ分析は、化合物９と５との１：１混合物を示した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中５〜１０％ＭｅＯＨ）により精製して、化合物５および９を単一サンプルとして得た。集めた残渣をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）に再度溶解させた。次いでＮａＢＨ４（０．５ｇ）を加え、次いで溶液を少なくとも２分間超音波処理し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）に再度溶解させた。次いで溶液を、分液漏斗中の氷冷した５％クエン酸水溶液（２０ｍＬ）に滴下添加すると、激しく泡立った。全ての溶液を加えて泡立ちが止まった時点で、有機層を分離した。次いで溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中５〜１０％ＭｅＯＨ）により精製して、化合物７（０．０４ｇ、４０％）を得た。ｍ／ｚ＝６８７（Ｍ＋＋Ｎａ）。
スキーム１５．
Figure 2013521307
 化合物３（１５１ｍｇ）およびＤＭＡＰ（４．８ｍｇ）をアルゴン下撹拌しながらＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた。次いでＤＩＰＥＡ（７５０μｌ）を加え、溶液を１０分間撹拌した。Ｍｏｍ−Ｃｌ（２１０μＬ）を反応混合物に加え、溶液を室温で４日間撹拌した。更にＭＯＭ−Ｃｌ（１０５μＬ）を加え、反応混合物を更に２日間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）に溶解させ、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）および１０％Ｎａ２ＣＯ３（３０ｍＬ）で順次洗浄した。溶媒を除去して残渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中５〜１０％ＭｅＯＨ）に供して、化合物１７を単一生成物として得た［ｍ／ｚ＝９０６（Ｍ＋＋Ｎａ）］。化合物１７をメタノール（３０ｍＬ）に溶解させ、ＴＬＣ分析によりアセテートが完全に除去されたことが示されるまで、固体のＫＯＨを用いて室温で処理して、化合物１８を得た。次いで溶媒を除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、Ｈ２Ｏで２回洗浄した。次いで有機溶媒を除去し、残渣を減圧下で乾燥した。次いでおよそ５０％の残渣をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、ピリジン（３００μＬ）、プロピオン酸無水物（３００μＬ）およびＤＭＡＰ（１５ｍｇ）で処理し、反応物を３日間撹拌した。次いで溶媒を減圧下で除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）に溶解させ、５％クエン酸（２０ｍＬ）で洗浄した。溶媒を減圧下で除去して、化合物１９（ｍ／ｚ＝９１９、Ｍ＋＋Ｎａ）を得た。この物質をＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）に溶解させ、ＺｒＣｌ４（５０ｍｇ）を加えた。溶液を終夜または、ＴＬＣ分析によりｍｏｍ−保護基が完全に除去されたことが示されるまで５０℃で撹拌した。化合物２０および２１の両方をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜８％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に従って単離した。それぞれの化合物をそれぞれＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）に再度溶解させ、ＮａＢＨ４（０．１５ｇ）を加えた。溶液を少なくとも２分間超音波処理し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、それぞれの残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に再度溶解させた。次いでそれぞれの溶液を、分液漏斗中の氷冷した１０％クエン酸水溶液（２０ｍＬ）に滴下添加すると、激しく泡立った。有機層をそれぞれ分離し、次いで溶媒を減圧下で除去した。それぞれの生成物を個々にシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、化合物２２［ｍ／ｚ＝７０１（Ｍ＋＋Ｎａ）］および２３［ｍ／ｚ＝５６９（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム１６．
Figure 2013521307
 化合物３（１５１ｍｇ）およびＤＭＡＰ（４．８ｍｇ）をアルゴン下撹拌しながらＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた。次いでＤＩＰＥＡ（７５０μｌ）を加え、溶液を１０分間撹拌した。ＭＯＭ−Ｃｌ（２１０μＬ）を反応混合物に加え、溶液を室温で４日間撹拌した。更にＭＯＭ−Ｃｌ（１０５μＬ）を加え、反応混合物を更に２日間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）に溶解させ、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）および１０％Ｎａ２ＣＯ３（３０ｍＬ）で順次洗浄した。溶媒を除去して残渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中５〜１０％ＭｅＯＨ）に供して、化合物１７を単一生成物として得た［ｍ／ｚ＝９０６（Ｍ＋＋Ｎａ）］。化合物１７をメタノール（３０ｍＬ）に溶解させ、ＴＬＣ分析によりアセテートが完全に除去されたことが示されるまで、固体のＫＯＨを用いて室温で処理して、化合物１８を得た。次いで溶媒を除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、Ｈ２Ｏで２回洗浄した。次いで有機溶媒を除去し、残渣を減圧下で乾燥した。およそ５０％の残渣をＭｅＩ（３ｍＬ）に溶解させ、ＮａＨで処理した。反応混合物を３日間撹拌して直ぐに溶媒を減圧下で除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）に溶解させ、５％クエン酸（２０ｍＬ）で洗浄した。溶媒を減圧下で除去して、化合物２４（ｍ／ｚ＝８７７、Ｍ＋＋Ｎａ）を得た。この物質をＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）に溶解させ、ＺｒＣｌ４（５０ｍｇ）を加えた。溶液を終夜または、ＴＬＣ分析によりＭｏｍ−保護基が完全に除去されたことが示されるまで５０℃で撹拌した。化合物２５および２６の両方をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜８％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に従って単離した。それぞれの化合物をそれぞれＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）に再度溶解させ、ＮａＢＨ４（０．１５ｇ）を加えた。溶液を少なくとも２分間超音波処理し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、それぞれの残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に再度溶解させた。次いでそれぞれの溶液を、分液漏斗中の氷冷した１０％クエン酸水溶液（２０ｍＬ）に滴下添加すると、激しく泡立った。有機層をそれぞれ分離し、次いで溶媒を減圧下で除去した。それぞれの生成物を個々にシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、化合物２７［ｍ／ｚ＝６６０（Ｍ＋＋Ｎａ）］および２８［ｍ／ｚ＝５２７（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム１７．
Figure 2013521307
 化合物７（０．０８４ｇ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させ、ＮａＩＯ４水溶液０．０５ｍＬ（Ｈ２Ｏ（０．０９ｍＬ）中０．０２ｇ）を激しく撹拌しながら滴下添加し、溶液を終夜撹拌した。更にＮａＩＯ４水溶液３ｍＬを、続いてＣＨ２Ｃｌ２（０．０５ｍＬ）を加え、溶液を更に２日間撹拌した。次いで溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣を最少量の２％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、シリカゲルクロマトグラフィー（２〜８％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、化合物２９を得た。
スキーム１８．
Figure 2013521307
 スキーム１８に概要を説明した条件と同様の条件下、化合物３から化合物３０を合成することもできる。
スキーム１９．
Figure 2013521307
 ＮａＩＯ４（０．３ｇ）を加熱しながらＨ２Ｏ（２ｍＬ）に溶解させ、化合物７のアセトン中撹拌溶液（２０ｍＬ）に滴下添加した。次いで溶液を６０℃で４時間加熱して直ぐに、溶媒を減圧下で除去した。次いで残渣を１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中に懸濁させ、セライトのパッドに通した。溶媒を減圧下で除去し、溶液をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解させた。次いでＮａＢＨ４（０．３３ｇ）を加え、溶液を３分間超音波処理し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）に再度溶解させた。次いで溶液を、分液漏斗中の氷冷した１０％クエン酸水溶液（１０ｍＬ）に滴下添加すると、激しく泡立った。全ての溶液を加えて泡立ちが止まった時点で、有機層を分離した。次いで溶媒を減圧下で除去し、アセトンに再度溶解させた。ＮａＩＯ４（０．３ｇ）を加熱しながらＨ２Ｏ（２ｍＬ）に溶解させ、溶液に滴下添加した。溶液を室温で終夜撹拌した。次いで溶媒を除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２〜８％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に供して、化合物３５および３６を単一サンプルとして得た。
スキーム２０．
Figure 2013521307
 化合物２９をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解させた。次いでＮａＢＨ４（０．３３ｇ）を加え、溶液を３分間超音波処理し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）に再度溶解させた。次いで溶液を、分液漏斗中の氷冷した５％クエン酸水溶液（１０ｍＬ）に滴下添加すると、激しく泡立った。全ての溶液を加えて泡立ちが止まった時点で、有機層を分離した。次いで溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２〜８％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に供して、化合物１０を得た。ｍ／ｚ＝６５９（Ｍ＋＋Ｎａ）。
還元的アミノ化のための一般的手順。ＭｅＯＨに溶解させたアルデヒドまたはジアルデヒドを含む化合物を、ＤｕおよびＨｉｎｄｓｇａｕｌ、Ｓｙｎｌｅｔｔ、１９９７年、３９５〜３９７頁ならびにＡｎｄｅｒｌｕｈ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、２００６年、４７巻、９２０３〜９２０６頁に記載されている通りに、アミン（３ｍｏｌ当量）、酢酸（４ｍｏｌ当量）およびＮａＣＮＢＨ３（３ｍｏｌ当量）で処理できる。反応物を室温または８０℃で３〜１５時間、またはＬＣＭＳ分析により完結するまで撹拌する。次いで溶媒を減圧下で減少させ、得られたアミンをシリカゲルクロマトグラフィーまたはＨＰＬＣにより分離できる。
スキーム２１．
化合物２９または３０を用いる還元的アミノ化のための一般的手順。
Figure 2013521307
 化合物２９、一級アミンの塩酸塩（２ｍｏｌ当量）、およびＮａＣＮＢＨ３（４ｍｏｌ当量）をＭｅＯＨに溶解させ、室温で３〜８時間撹拌した。次いで溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、モルホリン含有生成物Ｅ−１を得た。
スキーム２２．
Figure 2013521307
 化合物３０（６．８ｍｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３．７ｍｇ）、およびＮａＣＮＢＨ３（２．０ｍｇ）をＭｅＯＨ（０．４ｍＬ）に溶解させ、室温で３時間撹拌した。次いで溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、化合物３７（３．０ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ＝６５４（Ｍ＋＋Ｎａ）。
スキーム２３．
Figure 2013521307
 化合物３７（２．０ｍｇ）をＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）に溶解させ、氷酢酸（１μＬ）および亜鉛末（６．５ｍｇ）を加えた。次いで溶液を室温で１時間超音波処理した。次いで溶液をセライトのプラグに通して濾過し、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、化合物３８を得た。ｍ／ｚ＝６１８（Ｍ＋＋Ｈ）。
スキーム２４
Figure 2013521307
 スキーム１２に概要を説明した手順と同様の手順の下、化合物３８から化合物３９を合成できる。
スキーム２５．
Figure 2013521307
 化合物３９（２９ｍｇ）を、トリエチルアミン（２４μＬ）を含むＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解させ、アルゴン下０℃で撹拌した。次いでメシルクロリド（３．６μＬ）を加え、溶液の温度を１時間かけて室温に上げた。次いで溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、化合物４０を得た。ｍ／ｚ＝７１８（Ｍ＋＋Ｎａ）。
スキーム２６．
Figure 2013521307
 ＭｅＯＨ（６００μＬ）に溶解させた化合物２９（４０ｍｇ）に、撹拌しながらＮ−ビオチニル−３，６−ジオキサオクタン−１，８−ジアミントリフルオロ酢酸塩溶液（ＤＭＳＯ中２５ｍｇ／ｍＬ）を加えた。次いでＮａＣＮＢＨ３（１３ｍｇ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。次いで溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、化合物４１を得た。ｍ／ｚ＝９９７（Ｍ＋＋Ｎａ）。
スキーム２７．
Figure 2013521307
 スキーム２８．
Figure 2013521307
 スキーム２９．
Figure 2013521307
 スキーム３０．
Figure 2013521307
 スキーム３１．
Figure 2013521307
 スキーム３２．
Figure 2013521307
 （実施例２）
スキーム３３．
Figure 2013521307
 ２５ｍＬのフラスコに、メタノール１０ｍＬに溶解させた保護化ポリオールＥ−１３（１ｍｍｏｌ）を入れる。炭酸カリウム（０．５ｇ、３．６ｍｍｏｌ、３．６当量）を加え、出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣが示すまで、得られた混合物を室温で撹拌する。得られた混合物を減圧濃縮し、残渣を水と有機溶媒との間で分配する。有機相を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、デス−アセテートＥ−１４を得る。
スキーム３４．
Figure 2013521307
 ２５０ｍＬのフラスコに、メタノール８０ｍＬおよび水２０ｍＬに溶解させたジオールＥ−１４（１ｍｍｏｌ）を入れる。過ヨウ素酸ナトリウム（２．０ｇ、９．３ｍｍｏｌ、９．３当量）を加え、出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣが示すまで、得られた混合物を室温で撹拌する。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を水と有機溶媒との間で分配する。有機相を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、アルデヒドＥ−１５を得る。
スキーム３５．
Figure 2013521307
 １０ｍＬのフラスコに、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のトリブチル［（メトキシメトキシ）メチル］スタンナン（０．４３ｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．２当量）を入れ、−７８℃に冷却して、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．１ｍｍｏｌ、１．１当量）を滴下添加する。得られた混合物を−７８℃で３０分間撹拌する。５０ｍＬ分液フラスコに、ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させたアルデヒドＥ−１５（１ｍｍｏｌ）を入れ、−７８℃で冷却する。（メトキシメトキシ）メチルリチウム（（ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｙｏｘｙ）ｍｅｔｈｙｌ ｌｉｔｈｉｕｍ）溶液を滴下添加し、０℃にゆっくり加温しながら、反応混合物を撹拌する。出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣが示すまで、撹拌を続ける。得られた混合物を水とエーテルとの間で分配する。有機相を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、アルコールＥ−１６を得る。
スキーム３６．
Figure 2013521307
 ２５ｍＬのフラスコに、ジクロロメタン１０ｍＬに溶解させたアルコールＥ−１６（１ｍｍｏｌ）を入れ、０℃で冷却する。ＤＭＡＰ（０．１８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、続いて無水酢酸０．１４ｍＬ（１５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、１．５当量）を加え、出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣが示すまで、反応混合物を室温で撹拌する。得られた混合物を水とジクロロメタンとの間で分配する。有機相を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、アセテートＥ−１７を得る。
スキーム３７．
Figure 2013521307
 ２５ｍＬのフラスコに、ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させたアルコールＥ−１７（１ｍｍｏｌ）を入れ、室温で撹拌しながら、６Ｍ ＨＣｌ溶液１ｍＬを加え、出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣが示すまで、得られた混合物を室温で撹拌する。反応混合物を水とエーテルとの間で分配し、濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、アルコールＥ−１８を得る。
スキーム３８．
Figure 2013521307
 ２５ｍＬのフラスコに、ジクロロメタン１０ｍＬに溶解させた保護化ポリオールＥ−１８（１ｍｍｏｌ）を入れ、−２０℃に冷却する。求核的フッ素化剤（１．１ｍｍｏｌ）を加え、出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣが示すまで、反応混合物を室温に加温し撹拌する。得られた混合物を水とジクロロメタンとの間で分配し、減圧濃縮する。残渣をヒドロキシル保護基を除去する適切な条件に供し、カラムクロマトグラフィーにより精製して、フルオリド４９を得る。
スキーム３９．
Figure 2013521307
 ２５ｍＬのフラスコに、保護化ポリオールＥ−１８（１ｍｍｏｌ）を入れ、ヒドロキシル保護基を除去する適切な条件に供する。得られた混合物を水と有機溶媒との間で分配し、有機相を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ポリオール５０を得る。
スキーム４０．
Figure 2013521307
 ２５ｍＬのフラスコに、ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）に溶解させたステロイドＥ−１９（１ｍｍｏｌ）を入れ、０℃で冷却する。ヨードソ安息香酸（０．４０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣが示すまで、得られた混合物を室温で撹拌する。反応混合物を水とジクロロメタンとの間で分配する。有機相を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ケトンＥ−２０を得る。
スキーム４１．
Figure 2013521307
 ２５ｍＬのフラスコに、ジクロロメタン１０ｍＬに溶解させた保護化ポリオールＥ−２０（１ｍｍｏｌ）を入れる。求核的フッ素化剤（３ｍｍｏｌ）を加え、出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣが示すまで、得られた混合物を室温で撹拌する。反応混合物を水とジクロロメタンとの間で分配し、減圧濃縮する。残渣をヒドロキシル保護基を除去する適切な条件に供し、カラムクロマトグラフィーにより精製して、ジフルオリド５１を得る。
スキーム４２．
Figure 2013521307
 ２５ｍＬのフラスコに、ジクロロメタン１０ｍＬに溶解させた保護化ポリオールＥ−１９（１ｍｍｏｌ）を入れ、−２０℃に冷却する。求核的フッ素化剤（１．５ｍｍｏｌ）を加え、出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣが示すまで、反応混合物を室温に加温し撹拌する。得られた混合物を水とジクロロメタンとの間で分配し、減圧濃縮する。残渣をヒドロキシル保護基を除去する適切な条件に供し、カラムクロマトグラフィーにより精製して、ジフルオリド５２を得る。
スキーム４３．
Figure 2013521307
 ２５ｍＬのフラスコに、ジクロロメタン１０ｍＬに溶解させた保護化ポリオールＥ−２１（１ｍｍｏｌ）を入れる。求核的フッ素化剤（３ｍｍｏｌ）を加え、出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣが示すまで、反応混合物を室温で撹拌する。得られた混合物を水とジクロロメタンとの間で分配し、減圧濃縮する。残渣をヒドロキシル保護基を除去する適切な条件に供し、カラムクロマトグラフィーにより精製して、ジフルオリド５３を得る。
スキーム４４．
Figure 2013521307
 ２５ｍＬのフラスコに、酢酸エチル１０ｍＬに溶解させた保護化ポリオールＥ−２２（１ｍｍｏｌ）を入れる。水素化ホウ素ナトリウム（０．３８ｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣが示すまで、得られた混合物を室温で撹拌し、次いで減圧濃縮する。残渣をジクロロメタンで希釈し、５％クエン酸の０℃水溶液に滴下添加する。有機相を分離し、濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、アルコールＥ−２３を得る。
（実施例３）
スキーム４５．
Figure 2013521307
 ２５ｍＬのフラスコに、ジクロロメタン１０ｍＬに溶解させた保護化ポリオールＥ−２２（１ｍｍｏｌ）を入れ、−２０℃に冷却する。求核的フッ素化剤（１．５ｍｍｏｌ）を加え、出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣが示すまで、反応混合物を室温に加温し撹拌する。得られた混合物を水とジクロロメタンとの間で分配し、減圧濃縮する。残渣をヒドロキシル保護基を除去する適切な条件に供し、カラムクロマトグラフィーにより精製して、ジフルオリド５４を得る。
スキーム４６．
Figure 2013521307
 ２５ｍＬのフラスコに、ＤＭＦまたは他の極性非プロトン性溶媒１０ｍＬ中の保護化ポリオールＥ−２１（１ｍｍｏｌ）を入れ、−５０℃で冷却する。求核剤の溶液（３ｍｍｏｌ）を滴下添加し、出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣが示すまで、反応混合物を室温に加温して撹拌し、水と有機溶媒との間で分配する。有機相を分離し、濃縮する。付随する脱アセチル化に起因して必要な場合、残渣をジクロロメタン１０ｍＬに溶解させ、ＤＭＡＰ（０．１８ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を、続いて無水酢酸０．１０ｍＬ（１１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．１当量）を加え、出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣが示すまで、反応混合物を室温で撹拌する。得られた混合物を水とジクロロメタンとの間で分配し、有機相を濃縮する。いずれにせよ、粗製生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、アセテートＥ−２３を得る。
スキーム４７．
Figure 2013521307
 １０ｍＬのフラスコに、ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムブロミド（０．２１０ｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．２当量）および保護化ケトンＥ−２１を入れ、０℃に冷却してカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．１３０ｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．２当量）を加える。室温にゆっくり加温しながら、得られた混合物を撹拌する。出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣが示すまで、撹拌を続ける。得られた混合物を水とエーテルとの間で分配する。有機相を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、エポキシドＥ−２４を得る。
スキーム４８．
Figure 2013521307
 １０ｍＬのフラスコに、ＤＭＦ（１ｍＬ）中のエポキシドＥ−２４（１ｍｍｏｌ）を入れ、アミン（２ｍｍｏｌ）を加える。出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣが示すまで、反応混合物を加熱還流し、次いでジクロロメタンと水との間で分配する。有機相を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、アミノアルコールＥ−２５を得る。
スキーム４９．
Figure 2013521307
 ２５ｍＬのフラスコに、ポリオールＥ−２１（１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を入れ、混合物を室温で撹拌しながら、アミン（２０ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１５４ｍｇ、２ｍｍｏｌ、２当量）を加える。出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣが示すまで、撹拌を続け、更にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を毎日加える。反応混合物をエーテルと水との間で分配し、有機相を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、アミンＥ−２６を得る。
スキーム５０．
Figure 2013521307
 ２５ｍＬのフラスコに、ポリオールＥ−２１（１ｍｍｏｌ）およびジチオール（１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１０ｍＬ溶液を入れ、０℃で冷却しながら、三フッ化ホウ素エーテラートの溶液（１ｍｍｏｌ）を加えた。出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣが示すまで、得られた混合物を室温で撹拌した。反応混合物をエーテルと水との間で分配し、有機相を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、アミンＥ−２７を得る。
スキーム５１．
Figure 2013521307
 ２５ｍＬのフラスコに、エタノール１０ｍＬ中の保護化ポリオールＥ−２７（１ｍｍｏｌ）を入れ、ラネーニッケル（２２０ｍｇ、４ｍｍｏｌ、４当量）を加える。出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣが示すまで、反応混合物を加熱還流し、５％クエン酸水溶液中に注ぎ入れる。得られた混合物を水とエーテルとの間で分配し、有機相を濃縮する。付随する脱アセチル化に起因して必要な場合、残渣をジクロロメタン１０ｍＬに溶解させ、ＤＭＡＰ（０．１８ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を、続いて無水酢酸０．１０ｍＬ（１１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．１当量）を加え、出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣが示すまで、反応混合物を室温で撹拌する。得られた混合物を水とジクロロメタンとの間で分配し、有機相を濃縮する。いずれにせよ、粗製生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、アセテートＥ−２８を得る。
スキーム５２．
Figure 2013521307
 ２５ｍＬのフラスコに、保護化ポリオールＥ−２８（１ｍｍｏｌ）を入れ、ヒドロキシル保護基を除去する適切な条件に供する。得られた混合物を水と有機溶媒との間で分配し、有機相を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ポリオール５５を得る。
（実施例４）
スキーム５３．
Figure 2013521307
 化合物５６（２３ｍｇ）およびＤＭＡＰ（１ｍｇ）をアルゴン下乾燥ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解させた。この溶液にピリジン（２００μＬ）および無水酢酸（１００μＬ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。次いで溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、化合物５７を得た。ｍ／ｚ＝６８８（Ｍ＋＋Ｈ）。
スキーム５４．
Figure 2013521307
 化合物５８（４ｍｇ）およびデス−マーチンペルヨージナン（４ｍｇ）にＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。次いで溶液をセライトのプラグに通し、過剰のＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。次いで溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、化合物５９を得た。ｍ／ｚ＝６９５（Ｍ＋＋Ｎａ）。
スキーム５５．
Figure 2013521307
 化合物６０（２５ｍｇ）およびデス−マーチンペルヨージナン（４９ｍｇ）にＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を加え、溶液を室温で１時間撹拌した。次いで溶液をセライトのプラグに通し、過剰のＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。次いで溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、化合物６１を白色固体として得た（ｍ／ｚ＝７２４（Ｍ＋＋Ｎａ））。これにＤＭＡＰ（１ｍｇ）を加え、固体をＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）に溶解させた。次いでトリエチルアミン（１２４μＬ）を加え、溶液をアルゴン雰囲気下０℃に冷却した。次に、メシルクロリド（３３μＬ）を溶液に加え、温度を１時間かけて室温にゆっくり上げ、次いで反応物を終夜撹拌した。次いで溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。次いで精製した中間体をＥｔＯＡｃ（６ｍＬ）に溶解させた。次いでＮａＢＨ４（２５ｍｇ）を加え、溶液を３分間超音波処理し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に再度溶解させた。次いで溶液を、分液漏斗中の氷冷した５％クエン酸水溶液（１０ｍＬ）に滴下添加すると、激しく泡立った。全ての溶液を加えて泡立ちが止まった時点で、有機層を分離した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、化合物６３を得た。ｍ／ｚ＝７０７（Ｍ＋＋Ｎａ）。
スキーム５６．
Figure 2013521307
 化合物６４（３１ｍｇ）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解させ、メタノール性ＫＯＨ（６０μＬ）（ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中０．５ｇ）で２時間処理した。次いで溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、化合物６５（ｍ／ｚ＝６５５（Ｍ＋＋Ｎａ）を得た。次いで生成物を乾燥ＤＭＦ（４ｍＬ）およびＤＭＡＰ（３ｍｇ）に溶解させ、ピリジン（１５μＬ）を加えた。この溶液にプロピオン酸無水物（６μＬ）を加え、反応物を室温で２日間撹拌した。ＬＣＭＳ分析により反応が完結したことが示されるまで、更に１０μＬのピリジンおよびプロピオン酸無水物を３日間連続で加えた。次いで溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、化合物６６を得た。ｍ／ｚ＝７１０（Ｍ＋＋Ｎａ）。
（実施例５）
化合物６７を用いる還元的アミノ化のための一般的手順。
スキーム５７．
Figure 2013521307
 ２５ｍＬのフラスコに、メタノールまたは他の極性プロトン性溶媒１０ｍＬ中のアルデヒド６７（１ｍｍｏｌ）を入れ、２５℃で撹拌しながらアミン塩（２ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を室温で１６時間撹拌する。出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣまたはＬＣＭＳが示すまで、ＮａＢＨ３ＣＮを少量ずつ（それぞれ１〜２ｍｍｏｌ）８〜１６時間間隔で加える。反応混合物を濃縮し、シリカゲルのプラグに通して濾過する。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望のアミンＥ−２９を得る。
スキーム５８．
Figure 2013521307
 ２５ｍＬのフラスコに、メタノール４ｍＬ中のアルデヒド６７（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を入れ、２５℃で撹拌しながらベンジルアミン塩酸塩（３０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。ＮａＢＨ３ＣＮ（１０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８時間撹拌し、次いで更にＮａＢＨ３ＣＮ（１０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間撹拌した。最後にＮａＢＨ３ＣＮ（１０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８時間撹拌し、次いで濃縮し、シリカゲルのプラグに通して濾過した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望のアミン６８（４４ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋５２２。
この方法により調製した代表的な他のアミンは以下を含む。
Figure 2013521307
 スキーム５９．
Figure 2013521307
 ２５ｍＬのフラスコに、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のアミンＥ−３０（１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０ｍｍｏｌ）を入れ、室温で撹拌しながら、アシル化剤（１．１ｍｍｏｌ）を加える。出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣまたはＬＣＭＳが示すまで、得られた混合物を０〜４０℃で撹拌し、次いで水と有機溶媒との間で分配し、濃縮する。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望のアミドＥ−３１を得る。
スキーム６０．
Figure 2013521307
 ２５ｍＬのフラスコに、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のベンジルアミン６８（３２ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４０μＬ、２９ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を入れ、室温で撹拌しながら、無水酢酸（１１μＬ、１２ｍｇ、０１２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で５時間撹拌し、次いで水とＣＨ２Ｃｌ２との間で分配し、濃縮する。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望のアミド７６（３５ｍｇ）を得る。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋５８６。
この方法で調製した代表的なアミドは以下を含む：
Figure 2013521307
 スキーム６１．
Figure 2013521307
 ２５ｍＬのフラスコに、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のアミンＥ−３０（１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０ｍｍｏｌ）を入れ、０℃で撹拌しながら、塩化スルホニル（１．１ｍｍｏｌ）を加える。出発物質が完全に消費されていることをＴＬＣまたはＬＣＭＳが示すまで、得られた混合物を０〜４０℃で撹拌し、次いで水と有機溶媒との間で分配する。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望のスルホンアミドＥ−３２を得る。
スキーム６２．
Figure 2013521307
 ２５ｍＬのフラスコに、メタノール１０ｍＬおよびトリフルオロ酢酸１ｍＬ中のベンジルアミン６８（１１１ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）を入れる。水酸化パラジウム担持炭素（４０ｍｇ、１０重量％Ｐｄ、０．０３８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を水素雰囲気（１ａｔｍ）下７日間、更に水酸化パラジウム（４０ｍｇ、１０重量％Ｐｄ、０．０３８ｍｍｏｌ）を毎日加えながら撹拌する。得られた混合物をセライトのプラグに通して濾過し、濃縮する。カラムクロマトグラフィーにより精製して、所望のアミン８３を得る。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋４３２。
（実施例６）
スキーム６３．
Figure 2013521307
 化合物７（６２７ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（４０ｍＬ）に懸濁させ、濃ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加えた。溶液を１時間撹拌し、次いでＮａＨＣＯ３（２００ｍＬ）（飽和水溶液）中に注意深く注ぎ入れた。水層をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出し、合わせた抽出物をＮａ２ＣＯ３で乾燥し、溶媒を除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（２５ｇカラム，ヘキサン中１０〜１００％酢酸エチル）により精製して、（７０アグリコン）１１（３５２ｍｇ）を白色固体として得た。
手順１：２，４，６−トリクロロベンゾイルクロリド（２．００当量）を、１１（１．００当量）、カルボン酸（１．０５当量）およびトリエチルアミン（５．００当量）のＣＨ２Ｃｌ２溶液に室温で加えた。溶液を１時間撹拌し、次いでＤＭＡＰ（１．２０当量）を加え、溶液を更に３０分間撹拌した。得られたエステル溶液をＢｉｏｔａｇｅフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
手順２：酸塩化物（１．０５当量）を、１１（１．００当量）およびトリエチルアミン（５．００当量）のＣＨ２Ｃｌ２溶液に室温で加えた。ＤＭＡＰ（１．２０当量）を加え、溶液を３０分間撹拌した。相当量の出発物質が残っていることをＴＬＣまたはＬＣ／ＭＳが示した場合、更に酸塩化物を加えた。得られたエステルＥ−３３溶液をＢｉｏｔａｇｅフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
スキーム６４．
Figure 2013521307
 ニコチニルクロリド塩酸塩（２３．３ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）を、１１（６０ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７９μＬ、０．５６５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液に室温で加えた。ＤＭＡＰ（１７ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）を加え、溶液を３０分間撹拌した。更にニコチニルクロリド（６．０ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を更に１８時間撹拌し、再度更にニコチニルクロリド（１３．０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を加え、溶液を３０分撹拌した。最後にニコチニルクロリド（５．０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を加え、溶液を３０分撹拌した。得られたエステル溶液をＢｉｏｔａｇｅフラッシュクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、エステル８４を白色固体として得た（５９ｍｇ、８２％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９８．４（Ｍ＋Ｎａ）＋。
スキーム６５．
Figure 2013521307
 トリクロロアセチルイソシアネート（１０．７μＬ、０．０９００ｍｍｏｌ）を、窒素下アルコール１１（０．０７５０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）溶液に室温で加え、１０分間撹拌した。得られた溶液をＢｉｏｔａｇｅフラッシュクロマトグラフィー（１０ｇカラム、１５〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、トリクロロアセチルカルバメートを得た。カルバメートをメタノール５ｍＬに溶解させ、Ｎａ２ＣＯ３（１０ｍｇ）を加えた。溶液を２５分間撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２と１Ｎ ＨＣｌとの間で分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を除去した。残渣をＢｉｏｔａｇｅフラッシュクロマトグラフィー（１０ｇカラム）により精製して、所望の一級カルバメート８５を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）５９８．４（Ｍ＋Ｎａ）＋。
（実施例７）
スキーム６６．
Figure 2013521307
 １０ｍＬのフラスコに、ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中のグリコシド５（０．１５０ｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）およびエタンジチオール（０．４ｍＬ、０．４５ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を入れ、室温で撹拌しながら、三フッ化ホウ素エーテラート（０．２ｍＬ、０．２３ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を４８時間撹拌し、次いで水とエーテルとの間で分配し、濃縮する。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望のアルケン８６を得る。
スキーム６７．
Figure 2013521307
 １０ｍＬのフラスコに、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のグリコシド７（０．１００ｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）を入れ、室温で撹拌しながら、三フッ化ホウ素エーテラート（０．１ｍＬ、０．１２ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を２４時間撹拌し、次いで水とエーテルとの間で分配し、濃縮する。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望のアルケン８７を得る。
（実施例８）
スキーム６８．
Figure 2013521307
 上記スキーム６８にＣ−２４でのアセテートＥ−３４のその類縁体への変換を示し、これはＣ−２４アセテートの加水分解、続いて適切な混合無水物を用いてのアシル化により行われる。典型的なＲ２４基はアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）およびシクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）を含むがこれらに限定されるものではない。典型的なＲＮ置換基は、任意選択により置換された環状アルキル基、非環状アルキル基、環状ヘテロアルキル基、および非環状ヘテロアルキル基（例えば、ＴＨＦ、ＴＨＰ、オキセタン、アルキルアミドなど）を含むがこれらに限定されるものではない。具体的な条件は上記実施例および本明細書に記載した通りである。
スキーム６９．
Figure 2013521307
 上記スキーム６９は、化合物７からの化合物６４の典型的な合成を示す。化合物７をＴＨＦ：Ｈ２Ｏの３：１溶液中の過ヨウ素酸ナトリウムを用いて７２時間酸化的開裂を行い、ジアルデヒド２９を得る。ジアルデヒド２９の還元的アミノ化により、オキセタン含有モルホリノ類縁体６４を２ステップで収率３５％にて得る。
スキーム７０．
Figure 2013521307
 代わりに、および上記スキーム７０に示した通りに、四酢酸鉛を用い７のジオール成分の酸化的開裂により化合物７から化合物６４を合成し、ジアルデヒド２９を得ることができる。ジアルデヒド２９の還元的アミノ化により、オキセタン含有モルホリン類縁体６４を２ステップで収率７０％にて得る。
（実施例９）
表１． 化合物
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
 スキーム７１．
Figure 2013521307
 化合物５と６との混合物（２．９９ｇ）をＡＣＮ（４０ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１０ｍＬ）に溶解させ、室温で１．５時間撹拌して直ぐに、これをＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）にて希釈し、水相が塩基性を維持するようになるまでＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を分離し、溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２〜７％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、それぞれ化合物８９［１．７５ｇ、ｍ／ｚ＝５５３（Ｍ＋＋Ｎａ）］および９０［０．１７ｇ、ｍ／ｚ＝５７２（Ｍ＋＋Ｈ）］を得た。
スキーム７２．
Figure 2013521307
 化合物９０（３３ｍｇ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させ、Ｋ２ＣＯ３（４０ｍｇ）を加えた。溶液を終夜撹拌し、溶媒を減圧下で除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）に溶解させ、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）で２回洗浄した。有機層を減圧下で除去し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、化合物９１［ｍ／ｚ＝５３０、（Ｍ＋＋Ｈ）］を得た。
スキーム７３．
Figure 2013521307
 化合物１１３（２５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（７．２ｍｇ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解させた。次いでＥｔ３Ｎ（５２μＬ）を加え、溶液を５０℃で終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、生成物をＣ１８クロマトグラフィー（４０〜９０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＨＣＯ２Ｈ））により精製して、化合物９２［ｍ／ｚ＝７０６（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム７４．
Figure 2013521307
 化合物１１３をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）に溶解させ、エチルジアゾアセトン（３．５μＬ）を加えた。撹拌溶液に酢酸ロジウム（ＩＩ）（１．４ｍｇ）を加え、溶液を３時間撹拌した。次いで溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）にて希釈し、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）で洗浄した。次いで溶媒を除去し、残渣をＥｔＯＨ（２０ｍＬ）に溶解させ、ＴＣＡ（２ｍｇ）を加えた。溶液を３０分間撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。次いで生成物をＣ１８クロマトグラフィー（４０〜９０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＨＣＯ２Ｈ））により精製して、化合物９３［ｍ／ｚ＝７２０（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム７５．
Figure 2013521307
 化合物１１３（２６０ｍｇ）をＴＨＦ（１２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（４ｍＬ）に溶解させ、ＮａＩＯ４（３３７ｍｇ）を加えた。溶液を室温で終夜撹拌し、ＴＨＦを減圧下で除去した。残った溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）にて希釈し、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄した。次いで有機層を分離し、溶媒を減圧下で除去して、化合物１１５（２３３ｍｇ）を得た。
スキーム７６．
Figure 2013521307
 化合物１１５（２３ｍｇ）をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に溶解させ、ＮａＢＨ４（１５ｍｇ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）溶液を加えた。溶液を２時間撹拌した後、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のＡｃＯＨ（１００μＬ）でクエンチした。次いで溶媒を減圧下で除去し、物質をシリカゲルクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘから１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物９４［ｍ／ｚ＝６２２（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム７７．
Figure 2013521307
 化合物９４（１３ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解させ、ピリジン（１０μＬ）を加えた。無水酢酸（４μＬ）を加え、溶液を４時間撹拌した。次いで溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）にて希釈し、１ＭのＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）で洗浄した。次いで溶媒を減圧下で除去し、残渣をＣ１８カラムクロマトグラフィー（４０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏから１００％ＡＣＮ（０．１％ＨＣＯ２Ｈ））により精製して、化合物９５［ｍ／ｚ＝６６４（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム７８．
Figure 2013521307
 化合物９４（１３ｍｇ）を、ＤＭＡＰ（１ｍｇ）およびピリジン（３０μＬ）を含むＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）に溶解させた。メチルクロロホルメート（１７μＬ）を加え、溶液を終夜撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）にて希釈し、１Ｍ ＨＣｌ（５ｍＬ）で洗浄した。次いで溶媒を減圧下で除去し、残渣をＣ１８カラムクロマトグラフィー（４０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏから１００％ＡＣＮ（０．１％ＨＣＯ２Ｈ））により精製して、化合物９６［ｍ／ｚ＝６８０（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム７９．
Figure 2013521307
 化合物９４（２２ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解させ、ＤＭＡＰ（１．８ｍｇ）およびＥｔ３Ｎ（５１２μＬ）を加えた。４−ニトロフェニルクロロホルメート（２８ｍｇ）を加え、溶液を終夜撹拌した。次いで溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）にて希釈し、１Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘから１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物１１６［ｍ／ｚ＝７８７（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム８０．
Figure 2013521307
 化合物１１６（１１ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解させ、２８％ＮＨ４ＯＨ溶液（５００μＬ）を加えた。溶液を３時間激しく撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）にて希釈し、１０％ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）で２回洗浄した。次いで有機層を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５〜８％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、化合物９７［ｍ／ｚ＝６６５（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム８１．
Figure 2013521307
 化合物１１６（１１ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解させ、メチルアミン塩酸塩（７ｍｇ）およびＥｔ３Ｎ（２０μＬ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）溶液を加えた。溶液を３時間激しく撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）にて希釈し、１０％ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）で２回洗浄した。次いで有機層を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、化合物９８［ｍ／ｚ＝６７９（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム８２．
Figure 2013521307
 化合物１１６（１１ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解させ、ジメチルアミン塩酸塩（８ｍｇ）およびＥｔ３Ｎ（２０μＬ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）溶液を加えた。溶液を３時間激しく撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）にて希釈し、１０％ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）で２回洗浄した。次いで有機層を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、化合物９９［ｍ／ｚ＝６９３（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム８３．
Figure 2013521307
 化合物１１６（１１ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解させ、アゼチジン（１６ｍｇ）を加えた。溶液を３時間激しく撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）にて希釈し、１０％ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）で２回洗浄した。次いで有機層を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、化合物１００［ｍ／ｚ＝７０５（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム８４．
Figure 2013521307
 化合物１１７（２３ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解させ、ＤＭＡＰおよびＥｔ３Ｎ（１０７μＬ）を加えた。無水酢酸（３３μＬ）を加え、溶液を５時間撹拌した。次いで溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）にて希釈し、１Ｍ ＨＣｌ（５ｍｌ）で洗浄した。溶媒を除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。次いで単離した物質をＥｔＯＨ（５ｍＬ）に溶解させ、ＴＦＡ（１０μＬ）を加えた。溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、化合物１０１［ｍ／ｚ＝４９７（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム８５．
Figure 2013521307
 化合物１１７（６０ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶解させ、ＤＭＡＰ（５ｍｇ）およびＥｔ３Ｎ（２２６μＬ）を加えた。次いで４−ニトロフェニルクロロホルメート（１４８ｍｇ）を加え、溶液を室温で終夜撹拌した。次いで溶液を１Ｍ ＨＣｌ（５ｍＬ）で洗浄し、有機層を分離し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、化合物１１８を得た。
スキーム８６．
Figure 2013521307
 化合物１１７（２０ｍｇ）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）に溶解させ、Ｅｔ３Ｎ（１０７μＬ）を加えた。溶液を終夜撹拌し、次いで溶媒を減圧下で除去した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶解させ、１Ｍ ＨＣｌ（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＨ（５ｍｌ）に溶解させ、ＴＦＡ（１０μｌ）を加えた。溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜７％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、化合物１０２［ｍ／ｚ＝５１３（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム８７．
Figure 2013521307
 化合物１１７（２０ｍｇ）をＥｔＯＨ（１ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）ならびに２８％ＮＨ４ＯＨ（５００μＬ）に溶解させ、終夜激しく撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）にて希釈し、ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）で、続いて１Ｍ ＨＣｌ（５ｍＬ）で２回洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製した。次いで単離した物質をＥｔＯＨ（５ｍＬ）に溶解させ、ＴＦＡ（１０μＬ）を加えた。溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘから１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物１０３［ｍ／ｚ＝４９８（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム８８．
Figure 2013521307
 化合物１１７（１１ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解させ、メチルアミン塩酸塩（７ｍｇ）およびＥｔ３Ｎ（２０μＬ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）溶液を加えた。溶液を３時間激しく撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）にて希釈し、１０％ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）で２回洗浄した。次いで有機層を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製した。次いで単離した物質をＥｔＯＨ（５ｍＬ）に溶解させ、ＴＦＡ（１０μＬ）を加えた。溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０〜８０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して、化合物１０４［ｍ／ｚ＝５１２（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム８９．
Figure 2013521307
 化合物１１７（２０ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解させ、ジメチルアミン塩酸塩（１４ｍｇ）およびＥｔ３Ｎ（３３μＬ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）溶液を加えた。溶液を３時間激しく撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）にて希釈し、１０％ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）で２回洗浄した。次いで有機層を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製した。次いで単離した物質をＥｔＯＨ（５ｍＬ）に溶解させ、ＴＦＡ（１０μＬ）を加えた。溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０〜８０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）により精製して、化合物１０５［ｍ／ｚ＝５２６（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム９０．
Figure 2013521307
 化合物１１９をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶解させ、ＴＨＦ中の２Ｍメチルアミン（８００μＬ）を加え、溶液を室温で３日間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＣ１８カラムクロマトグラフィー（１０〜６０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＨＣＯ２Ｈ））により精製して、それぞれ化合物１０６［ｍ／ｚ＝５７０（Ｍ＋＋Ｎａ）］および１２０［ｍ／ｚ＝５７０（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム９１．
Figure 2013521307
 化合物１２１（４０ｍｇ）およびＮａＨ（５７〜６３％油分散液、１０ｍｇ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解させ、３０分間撹拌した。次いでＴＨＦ（０．５ｍＬ）中のヨードメタン（９μＬ）を滴下添加し、溶液を終夜撹拌した。次いで溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）にて希釈し、１０％ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、有機層を分離した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０〜５％ＭｅＯＨ）に供した。次いでアルキル化生成物をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させ、ＴＦＡ（１０μＬ）で処理した。次いで溶媒を減圧下で除去し、シリカゲルクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘから１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物２８［ｍ／ｚ＝５２７（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム９２．
Figure 2013521307
 化合物１２１（４０ｍｇ）およびＮａＨ（５７〜６３％油分散液、１０ｍｇ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解させ、３０分間撹拌した。ヨードエタン（９μＬ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液を滴下添加し、溶液を終夜撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に加え、１Ｍ ＨＣｌで洗浄した。有機層を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製した。次いでアルキル化生成物をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させ、ＴＦＡ（１０μＬ）で処理した。次いで溶媒を減圧下で除去し、シリカゲルクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘから１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物１０７［ｍ／ｚ＝５４１（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム９３．
Figure 2013521307
 化合物６５（２０ｍｇ）およびＮａＨ（５７〜６３％油分散液、５．３ｍｇ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解させ、３０分間撹拌した。ヨードメタン（３μＬ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を滴下添加し、溶液を３日間撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に加え、１Ｍ ＨＣｌで洗浄し、続いて水相が塩基性を維持するようになるまで１０％ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層を減圧下で除去し、残渣をＣ１８クロマトグラフィー（２０〜５５％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＨＣＯ２Ｈ））により精製して、それぞれ化合物１０８［ｍ／ｚ＝６６８（Ｍ＋＋Ｎａ）］および１０９［ｍ／ｚ＝６８２（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム９４．
Figure 2013521307
 化合物６５（１９．４ｍｇ）およびＮａＨ（５７〜６３％油分散液、１８ｍｇ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解させ、３０分間撹拌した。ヨードエタン（１０μＬ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を滴下添加し、溶液を３日間撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に加え、１Ｍ ＨＣｌで洗浄し、続いて水相が塩基性を維持するようになるまで１０％ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層を減圧下で除去し、残渣をＣ１８クロマトグラフィー（２０〜５５％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＨＣＯ２Ｈ））により精製して、化合物１１０［ｍ／ｚ＝６８２（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム９５．
Figure 2013521307
 化合物６５（２０ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）に溶解させ、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のエチルジアゾアセトン（２６μＬ）を加えた。撹拌溶液に酢酸ロジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ）を加え、溶液を３時間撹拌した。次いで溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解させ、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）で洗浄した。次いで溶媒を除去し、残渣をＣ１８クロマトグラフィー（２０〜６０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＨＣＯ２Ｈ））により精製して、それぞれ化合物１１１［ｍ／ｚ＝７４０（Ｍ＋＋Ｎａ）］および１２２［ｍ／ｚ＝７４０（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム９６．
Figure 2013521307
 化合物６５（２０ｍｇ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解させ、窒素下０℃に冷却した。ＴＨＦ（１ｍＬ）中のトリクロロアセチルイソシアネート（３．７μＬ）を滴下添加し、溶液を室温で２時間撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）にて希釈し、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＣ１８クロマトグラフィー（２０〜７０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＨＣＯ２Ｈ））により精製して、それぞれ化合物１２３［ｍ／ｚ＝８４３（Ｍ＋＋Ｎａ）］および１２４［ｍ／ｚ＝８４３（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム９７．
Figure 2013521307
 化合物１２３（６．５ｍｇ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させ、Ｋ２ＣＯ３（８ｍｇ）を加えた。溶液を室温で終夜撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶解させ、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、溶媒を減圧下で除去して、化合物１１２［ｍ／ｚ＝６９７（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
（実施例１０）
表２． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム９８．
Figure 2013521307
 化合物１０７（４６ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）に溶解させ、ＤＭＡＰ（１３ｍｇ）およびＥｔ３Ｎ（１８０μＬ）を加えた。次いで４−ニトロフェニルクロロホルメート（１０４ｍｇ）を加え、溶液を室温で終夜撹拌した。次いで溶液をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）にて希釈し、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）で洗浄し、有機層を分離し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物１２４［ｍ／ｚ＝７０６（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム９９．
Figure 2013521307
 化合物１２４（１０ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）に溶解させ、アゼチジン（ａｚｉｔｉｄｉｎｅ）（４ｍｇ）を加えた。溶液を５時間激しく撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）にて希釈し、濃ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）で、次いで１０％ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）で２回洗浄した。次いで有機層を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、化合物１２５［ｍ／ｚ＝６２４（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム１００．
Figure 2013521307
 化合物１２４（１０ｍｇ）をｉＰｒＯＨ（３ｍＬ）に溶解させ、３−オキセタンアミン（５ｍｇ）を加えた。溶液を２日間激しく撹拌した。溶媒を除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶解させ、濃ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）で、次いで１０％ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）で２回洗浄した。次いで有機層を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、化合物１２６［ｍ／ｚ＝６４０（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム１０１．
Figure 2013521307
 化合物１２４（１０ｍｇ）をｉ−ＰｒＯＨ（３ｍＬ）に溶解させ、１−Ｂｏｃ−３−アミノアゼチジン（１２ｍｇ）を加えた。溶液を２日間激しく撹拌した。溶媒を除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶解させ、濃ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）で、次いで１０％ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）で２回洗浄した。次いで有機層を減圧下で除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶解させ、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。溶液を室温で３時間撹拌し、有機層をＮａＨＣＯ３で２回洗浄した。有機層を減圧下で除去し、残渣をＣ１８クロマトグラフィー（２０〜７０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＨＣＯ２Ｈ））により精製して、化合物１２７［ｍ／ｚ＝６１７（Ｍ＋＋Ｈ）］を得た。
（実施例１１）
スキーム１０２．
Figure 2013521307
 アミノ酸Ｅ−３７。１０ｍＬの１ツ口丸底フラスコに、アミノ酸（１００μｍｏｌ、３当量）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）溶液を入れ、室温で撹拌しながら、ＨＣｌ水溶液（４２μＬ、２．４Ｍ、１００μｍｏｌ、３当量）を、続いてアルデヒドＥ−３６（３３μｍｏｌ）を加えた。ＮａＢＨ３ＣＮ（４．２ｍｇ、６６μｍｏｌ、２当量）を加え、出発物質が完全に消費されたことがＬＣ／ＭＳにより観測されるまで、得られた混合物を室温で撹拌した。反応溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）との間で分配し、水相を更にＣＨ２Ｃｌ２（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、クロマトグラフィーにより精製した。この方法で調製したサンプル化合物を、ＬＣ／ＭＳにより観測したそれぞれの質量と共に以下に示す。
表３． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１０３．
Figure 2013521307
 アセトアミドＥ−３８。１０ｍＬの１ツ口丸底フラスコに、アミノ酸Ｅ−３７（３０μｍｏｌ、１当量）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を入れ、室温で撹拌しながら、ジイソプロピルエチルアミン（４１μＬ、３０．５ｍｇ、２４０ｍｍｏｌ、８当量）を、続いて無水酢酸（３．４μＬ、３．７ｍｇ、３６μｍｏｌ、１．２当量）を加えた。出発物質が完全に消費されたことがＬＣ／ＭＳにより観測されるまで、得られた混合物を室温で撹拌した。反応溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）との間で分配し、水相を更にＣＨ２Ｃｌ２（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、クロマトグラフィーにより精製した。この方法で調製したサンプル化合物を、ＬＣ／ＭＳにより観測したそれぞれの質量と共に以下に示す。
Figure 2013521307
 スキーム１０４．
Figure 2013521307
 スルホンアミドＥ−３９。１０ｍＬの１ツ口丸底フラスコに、アミノ酸Ｅ−３７（３０μｍｏｌ、１当量）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を入れ、室温で撹拌しながら、トリエチルアミン（４１μＬ、３０．５ｍｇ、２４０ｍｍｏｌ、８当量）を加え、続いてメタンスルホニルクロリド（３．３μＬ、５．０ｍｇ、４４μｍｏｌ、１．４当量）を加えた。得られた混合物を室温で５時間撹拌し、次いでピリジン（１０μＬ、９．８ｍｇ、１２３ｍｍｏｌ、４当量）を、続いてメタンスルホニルクロリド（５．０μＬ、７．３ｍｇ、６６μｍｏｌ、２．１当量）を加えた。出発物質が完全に消費されたことがＬＣ／ＭＳにより観測されるまで、得られた溶液を撹拌した。反応溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）との間で分配し、水相を更にＣＨ２Ｃｌ２（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、クロマトグラフィーにより精製した。この方法で調製したサンプル化合物を、ＬＣ／ＭＳにより観測したそれぞれの質量と共に以下に示す。
Figure 2013521307
 スキーム１０５．
Figure 2013521307
 モルホリンＥ−４１。１０ｍＬの１ツ口丸底フラスコに、アミノ酸塩酸塩（３００μｍｏｌ、４当量）およびジアルデヒドＥ−４０（４９ｍｇ、７５μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）溶液を入れ、室温で撹拌しながら、ＮａＢＨ３ＣＮを４５分間隔で３バッチ（５ｍｇ、７９μｍｏｌ、１．０当量、それぞれ）で加えた。得られた混合物を室温で更に２時間撹拌し、次いでＣ１８逆相クロマトグラフィーカラムに適用し、０．１％ギ酸を含むＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏで溶離した。この方法で調製したサンプル化合物を、ＬＣ／ＭＳにより観測したそれぞれの質量と共に以下に示す。
Figure 2013521307
 スキーム１０６．
Figure 2013521307
 ジオールＥ−４３。５０ｍＬの１ツ口丸底フラスコに、アセテートＥ−４２（１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１６ｍＬ）溶液を入れ、室温で撹拌しながら、ＬｉＯＨ（９６ｍｇ、４ｍｍｏｌ）の水（４ｍＬ）溶液を、続いてＴＨＦ（４ｍＬ）を加えた。出発物質が完全に消費されていることをＬＣ／ＭＳが示すまで、得られた混合物を室温で撹拌した。反応溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）との間で分配し、水相を更にＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、クロマトグラフィーにより精製した。この方法で調製したサンプル化合物を、ＬＣ／ＭＳにより観測したそれぞれの質量と共に以下に示す。
表４． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１０７．
Figure 2013521307
 カルボニル化合物Ｅ−４５。１０ｍＬの１ツ口丸底フラスコに、アミンＥ−４４（３５μｍｏｌ、１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（７０μｍｏｌ、２当量）のＤＣＭ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．１ｍＬ）溶液を入れ、室温で撹拌した。アシルクロリド求電子剤（３８μｍｏｌ、１．１当量）を加え、出発物質が完全に消費されていることをＬＣ／ＭＳが示すまで、撹拌を続けた。反応溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）との間で分配し、水相を更にＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、クロマトグラフィーにより精製した。この方法で調製したサンプル化合物を、ＬＣ／ＭＳにより観測したそれぞれの質量と共に以下に示す。
表５． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１０８．
Figure 2013521307
 エステルＥ−４７。２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の酸（３９μｍｏｌ、１．１当量）およびトリエチルアミン（１４．５μＬ、１０．５ｍｇ、１０４μｍｏｌ、３．０当量）を入れ、室温で撹拌しながら、トリクロロベンゾイルクロリド（６．５μＬ、１０．１ｍｇ、４２μｍｏｌ、１．２当量）を加えた。得られた混合物を１時間撹拌し、次いでアルコールＥ−４６（３５μｍｏｌ、１．１当量）を、続いてＤＭＡＰ（５ｍｇ、４１μｍｏｌ、１．２当量）を加え、全ての出発物質が消費されていることをＬＣ／ＭＳが示すまで、撹拌を続けた。反応溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）との間で分配し、水相を更にＣＨ２Ｃｌ２（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−ｈｅｘで溶離）により精製した。この方法で調製したサンプル化合物を、ＬＣ／ＭＳにより観測したそれぞれの質量と共に以下に示す。
表６． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１０９．
Figure 2013521307
 アシルモルホリンＥ−４９。２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、ＤＭＦ（２ｍＬ）中のカルボン酸（１５０μｍｏｌ、１．５当量）を入れ、室温で撹拌しながら、ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１５０μｍｏｌ、１．５当量）、モルホリンＥ−４８（１００μｍｏｌ、１．０当量）およびジイソプロピルエチルアミン（ｄｉｉｓｐｒｏｐｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）（５００μｍｏｌ、５当量）を順次加えた。１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２００μｍｏｌ、２当量）を加え、出発物質が完全に消費されていることをＬＣ／ＭＳが示すまで、反応混合物を室温で撹拌し、次いでＣ１８逆相クロマトグラフィーカラムに適用し、０．１％ギ酸を含むＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏで溶離した。この方法で調製したサンプル化合物を、ＬＣ／ＭＳにより観測したそれぞれの質量と共に以下に示す。
表７． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１１０．
Figure 2013521307
 アミド１６３。２ｍＬのバイアルに、ＤＣＭ（０．１８ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．０２ｍＬ）の溶液中のアルデヒド６７（２５ｍｇ、５８μｍｏｌ、１．０当量）を入れた。ベンジルイソシアニド（１９．２ｍｇ、２０μＬ、１６４μｍｏｌ、２．８当量）およびＡｃＯＨ（６．３ｍｇ、６μＬ、１０５μｍｏｌ、１．８当量）を加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌し、濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離）により精製して、所望の生成物２９ｍｇを得た。
スキーム１１１．
Figure 2013521307
 テトラオール１６５。１０ｍＬのフラスコに、ケトン１６４（４３ｍｇ、６０μｍｏｌ、１．０当量）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）溶液を入れ、室温で撹拌しながら、ＮａＢＨ４（３ｍｇ、７９μｍｏｌ、１．３当量）を加え、撹拌を２時間続けた。反応溶液をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）と５％クエン酸水溶液（２０ｍＬ）との間で分配し、水相を更にＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出した。粗製生成物をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解させ、２．４Ｍ ＨＣｌ（１００μＬ）を加えた。反応混合物を１時間撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）との間で分配し、水相を更にＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ−ＭｅＯＨで溶離）により精製して、所望の生成物１１ｍｇを得た。
スキーム１１２．
Figure 2013521307
 モルホリンＥ−５０。１０ｍＬのフラスコに、モルホリン３９（１００μｍｏｌ、１．０当量）およびアルデヒド（１４０μｍｏｌ、１．４当量）のＥｔＯＨ（０．９ｍＬ）、ＡｃＯＨ（０．１ｍＬ）、およびＤＣＭ（０．１ｍＬ）溶液を入れ、室温で撹拌しながら、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１２０μｍｏｌ、１．２当量）を加えた。出発物質が完全に消費されていることをＬＣ／ＭＳが示すまで、反応物を室温で撹拌し、次いでＣ１８逆相クロマトグラフィーカラムに適用し、０．１％ギ酸を含むＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏで溶離した。この方法で調製したサンプル化合物を、ＬＣ／ＭＳにより観測したそれぞれの質量と共に以下に示す。
表８． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１１３．
Figure 2013521307
 アシルモルホリンＥ−５１。１０ｍＬのフラスコに、ＤＣＭ（１ｍＬ）中のモルホリン３９（１００μｍｏｌ、１．０当量）を入れ、室温で撹拌しながら、ジイソプロピルエチルアミン（６３．５ｍｇ、８７μＬ、５００μｍｏｌ、５．０当量）を、続いてアシルクロリド（１２０μｍｏｌ、１．２当量）を加えた。全ての出発物質が消費されていることをＬＣ／ＭＳが示すまで、撹拌を続けた。反応溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）との間で分配し、水相を更にＣＨ２Ｃｌ２（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−ｈｅｘで溶離）により精製した。この方法で調製したサンプル化合物を、ＬＣ／ＭＳにより観測したそれぞれの質量と共に以下に示す。
表９． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１１４．
Figure 2013521307
 アセトアミドＥ−５３。１０ｍＬの１ツ口丸底フラスコに、アミノ酸Ｅ−５２（１００μｍｏｌ、１当量）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を入れ、室温で撹拌しながら、トリエチルアミン（７０Ｌ、５０．５ｍｇ、５００μｍｏｌ、５当量）を加え、続いて無水酢酸（１１．３μＬ、１２．２ｍｇ、１２０μｍｏｌ、１．２当量）を加えた。出発物質が完全に消費されたことがＬＣ／ＭＳにより観測されるまで、得られた混合物を室温で撹拌した。反応溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）との間で分配し、水相を更にＣＨ２Ｃｌ２（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離）により精製した。この方法で調製したサンプル化合物を、ＬＣ／ＭＳにより観測したそれぞれの質量と共に以下に示す。
表１０． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１１５．
Figure 2013521307
 合成手順として実施例９（表１の化合物を調製する方法）を参照のこと。
表１１． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１１６．
Figure 2013521307
 合成手順として実施例９（表１の化合物を調製する方法）を参照のこと。
表１２． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１１７．
Figure 2013521307
 アシルモルホリンＥ−４８。２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、ＤＭＦ（２ｍＬ）中のカルボン酸（１５０μｍｏｌ、１．５当量）を入れ、室温で撹拌しながら、ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１５０μｍｏｌ、１．５当量）、モルホリンＥ−４８（１００μｍｏｌ、１．０当量）およびジイソプロピルエチルアミン（５００μｍｏｌ、５当量）を順次加えた。１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２００μｍｏｌ、２当量）を加え、出発物質が完全に消費されていることをＬＣ／ＭＳが示すまで、反応混合物を室温で撹拌し、次いでＣ１８逆相クロマトグラフィーカラムに適用し、０．１％ギ酸を含むＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏで溶離した。この方法で調製したサンプル化合物を、ＬＣ／ＭＳにより観測したそれぞれの質量と共に以下に示す。
表１３． 化合物
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
 スキーム１１８．
Figure 2013521307
 手順：（カルボメトキシメチル）トリフェニルホスホニウムブロミド（０．１０１ｇ、０．２４３ｍｍｏｌ、４．２当量）のＴＨＦ（３ｍＬ）中スラリー液を０℃に冷却し、ＬｉＨＭＤＳ（０．２３ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．２３２ｍｍｏｌ、４当量）を滴下添加した。反応物を室温にゆっくり加温し、固体全てを溶かして溶液にした。１時間後、アルデヒド（０．０２５ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を、注射器によりイリドに移した。反応物を室温で撹拌し、進行をＬＣ／ＭＳによりモニターした。４８時間後、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏ中に注ぎ入れ、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、次いで合わせた有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。粗製残渣をヘキサン／酢酸エチルで溶離するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。
表１４． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１１９．
Figure 2013521307
 手順：α，β−不飽和エステル（０．１７２８ｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）溶液を、溶液にＮ２を吹き込むことにより脱気し、次いでＰｄ（ＯＨ）２（０．０１５ｍｇ、炭素上に２０％、湿性）で処理した。Ｎ２を吹き込むことにより反応混合物を再度脱気し、次いでＨ２を吹き込んで溶媒をＨ２で飽和させ、溶液をＨ２雰囲気下室温で撹拌した。１７時間撹拌し、次いでセライトに通して濾過し、濾液を濃縮した。粗製残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。
表１５． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１２０．
Figure 2013521307
 手順：Ｃ３−アルコール（０．０５０ｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液をジイソプロピルエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．６１４ｍｍｏｌ）で、続いてＤＭＡＰ（０．０１３ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）および４−ニトロフェニルクロロホルメート（０．０２２ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で撹拌し、出発物質が消失することをＴＬＣによりモニターした。大部分の出発物質が生成物に変換されていることがＴＬＣにより分かった時点で、アミンを加え（０．２０４ｍｍｏｌ）、反応物をＬＣ／ＭＳによりモニターした。１時間後、反応混合物をフラッシュ精製用シリカゲルカラム上に直接載せ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで溶離した。
化合物：
Figure 2013521307
 スキーム１２１．
Figure 2013521307
 手順：ＴＨＦ（１．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中のメチルエステル（０．０１７ｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）の溶液をＬｉＯＨ（０．００６２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を室温で撹拌し、ＬＣ／ＭＳによりモニターした。２時間後、出発物質が所望の生成物に完全に変換されていることがＬＣ／ＭＳにより観測されたので、反応混合物をＥｔ２Ｏ／Ｈ２Ｏ中に注ぎ入れ、層を分離した。水層を１Ｍ ＨＣｌ（水溶液）を用いてｐＨ＝２に酸性化し、次いでＥｔ２Ｏ（×３）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、濃縮して粗製生成物を得、これを０．１％ギ酸を含むＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏを用いるＣ１８逆相クロマトグラフィーを用いて精製した。
表１６． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１２２．
Figure 2013521307
 手順：カルボン酸（０．００３３ｇ、０．００５１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ−Ｈ２Ｏ）（０．００１ｇ、０．００７７ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）（９μＬ、０．０５１ｍｍｏｌ）、アミン（０．０１０２ｍｍｏｌ）、および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）（０．００１５ｇ、０．００７７ｍｍｏｌ）で順次処理した。反応物を室温で撹拌し、進行をＬＣ／ＭＳによりモニターした。出発物質が所望の生成物に完全に変換されていることが観測された際、反応混合物を０．１％ギ酸を含むＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏで溶離するＣ１８逆相クロマトグラフィーを用いて精製した。
表１７． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１２３．
Figure 2013521307
 手順：カルボン酸２０９（０．１０４ｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）、ＮａＮ３（０．０３７ｇ、０．５６７ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（０．００８ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、およびＺｎ（ＯＴｆ）２（０．００９ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１８ｍＬ）溶液を４０℃に加熱し、次いでジ−ｔ−ブチルジカルボネート（０．０６ｍＬ、０．２４３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４０℃で終夜撹拌した。１８時間後反応の進行をＬＣ／ＭＳによりモニターすると、所望の生成物に対する出発物質の比がおよそ１：１比になっていることがＬＣ／ＭＳにより示されたので、更にジ−ｔ−ブチルジカルボネート（０．０６ｍＬ、０．２４３ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で撹拌を続けた。３時間後、ＬＣ／ＭＳは変化しなかったので、１０％ＮａＮＯ２を加え、２０分間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏの間で分配する処理を行った。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、次いで合わせた有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）、ブラインで洗浄し、濃縮した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。
化合物：
Figure 2013521307
 スキーム１２４．
Figure 2013521307
 手順：Ｎ−Ｂｏｃ−カルバメート（０．０２４５ｇ、０．０３４ｍｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液を室温で撹拌し、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）で処理した。反応物を室温で撹拌し、ＬＣ／ＭＳおよびＴＬＣによりモニターした。５分後、ＴＬＣおよびＬＣ／ＭＳに従うと出発物質は消費されていたので、ＣＨ２Ｃｌ２／飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）中に注ぎ入れ、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、次いで合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）、ブラインで洗浄し、濃縮した。粗製生成物をＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏで溶離するＣ１８逆相クロマトグラフィーを用いて精製した。
表１８． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１２５．
Figure 2013521307
 手順：一級アミン（０．００７７ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（２．５ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（１０μＬ、０．０７５ｍｍｏｌ）で、続いてＡｃ２Ｏ（１．２μＬ、０．０１２ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を室温で撹拌し、ＬＣ／ＭＳによりモニターした。３０分後、ＬＣ／ＭＳによりまだ出発物質が認められたので、更にＡｃ２Ｏ（１．２μＬ、０．０１２ｍｍｏｌ）を加え、終夜撹拌した。１０時間後もまだ少量の出発物が認められたので、更にＡｃ２Ｏ（１．２μＬ、０．０１２ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、ＬＣ／ＭＳにより出発物質が検出されなかったので、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏ中に注ぎ入れ、層を分離した。有機層を１Ｍ ＨＣｌ（水溶液）、ブラインで洗浄し、濃縮した。粗製残渣を０．１％ギ酸を含むＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏで溶離するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製した。
表１９． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１２６．
Figure 2013521307
 手順：ジアルデヒド２９（０．０３０ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）溶液を、１−アミノ−２−メチルプロパノール塩酸塩（０．０１５ｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）で、続いてシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．００９ｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で撹拌し、進行をＬＣ／ＭＳによりモニターした。４時間後、ＬＣ／ＭＳは出発物質が完全に消費されていることを示したので、反応混合物をＣ１８−Ｂｉｏｔａｇｅカラム１２ｇ上に直接導入し、Ｈ２Ｏ中１０％から１００％ＣＨ３ＣＮで溶離する逆相クロマトグラフィーを用いて精製して、純粋な生成物０．０１２９ｇ（３９％収率）を単離した。ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＝６９０、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＝７１２。
表２０． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１２７．
Figure 2013521307
 手順：アセテート４０（０．０２４ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）中スラリー液に、Ｋ２ＣＯ３（０．０２４ｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で撹拌し、進行をＬＣ／ＭＳによりモニターした。少量のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）を加えて基質を溶解させた。反応物を終夜（１４時間）撹拌し、その時点でＬＣ／ＭＳは所望の生成物に完全に変換されていることを示した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２および飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）中に注ぎ入れ、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、次いで合わせた有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。粗製残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで溶離するＢｉｏｔａｇｅカラム（１０ｇ）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を白色固体として単離した。ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＝６５４、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＝６７６。
表２２． 化合物
Figure 2013521307
Figure 2013521307
 スキーム１２８．
Figure 2013521307
 手順：アミン２５９（０．００６３ｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液を、トリエチルアミン（１０μＬ、０．０７１ｍｍｏｌ）で、続いてＡｃ２Ｏ（１μＬ、０．０１０ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で撹拌し、進行をＬＣ／ＭＳによりモニターした。２０分後、ＬＣ／ＭＳは所望の生成物に完全に変換されていることを示して直ぐに、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２およびＨ２Ｏの中に注ぎ入れた。層を分離した後、有機層を１Ｍ ＨＣｌ（水溶液）およびブラインで洗浄し、次いで減圧濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶解させ、Ｃ−１８Ｂｉｏｔａｇｅカラム１２ｇ上に導入し、Ｈ２Ｏ中１０％から１００％ＣＨ３ＣＮで溶離する逆相クロマトグラフィーにより精製した。所望のアセトアミドを純粋な白色固体として単離した（４．９ｍｇ、７３％収率）。ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＝６６０、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＝６８２。
表２３． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１２９．
Figure 2013521307
 手順：アルデヒド２６３（０．０１６ｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）溶液を３，５−ジフルオロベンジルアミン塩酸塩（０．０１３ｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を室温で９０分間撹拌して直ぐに、これをシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．００７２ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で撹拌し、進行をＬＣ／ＭＳによりモニターした。１時間後、ＬＣ／ＭＳは反応混合物の主要な成分が所望の生成物であることを示したので、反応混合物を溶媒が約１ｍＬになるまで濃縮し、Ｃ−１８Ｂｉｏｔａｇｅカラム（１２ｇ）上に導入し、Ｈ２Ｏ中１０％から１００％ＣＨ３ＣＮで溶離する逆相クロマトグラフィーにより精製した。純粋な生成物を白色固体として単離した（５．０ｍｇ、２６％収率）。ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＝６８５、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＝７０７。
化合物：
Figure 2013521307
 スキーム１３０．
Figure 2013521307
 手順：アミン（０．００４ｇ、０．００６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液を、トリエチルアミン（３．２μＬ、０．０２３ｍｍｏｌ）で、続いてＡｃ２Ｏ（１．１μＬ、０．０１２ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を室温で撹拌し、進行をＬＣ／ＭＳによりモニターした。９０分後、出発物質が消費されていたので、反応物をＣＨ２Ｃｌ２およびＨ２Ｏの中に注ぎ入れ、層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、減圧濃縮した。粗製残渣をＣＨ２Ｃｌ２およびＭｅＯＨで溶離するＢｉｏｔａｇｅカラム１０ｇを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋なアセトアミド生成物を蝋状白色固体として得た。ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＝７２７、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＝７４９。
化合物：
Figure 2013521307
 （実施例１２）
スキーム１３１．
Figure 2013521307
 手順：トリオール（０．１４３ｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）をトルエンから濃縮して乾燥し、次いでＮ２雰囲気下ＣＨ２Ｃｌ２（１１ｍＬ）に溶解させた。溶液をＮ−Ｂｏｃ−グリシン（０．０４９ｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２２ｍＬ、１．６１ｍｍｏｌ）、および２，４，６−トリクロロベンゾイルクロリド（８４μＬ、０．５３７ｍｍｏｌ）で順次処理し、室温で撹拌した。３０分後、ＤＭＡＰ（０．０３９ｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）を加えると、反応物は黄色からオレンジ色に変色した。反応物を１９時間撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２およびＨ２Ｏの中に注ぎ入れ、層を分離した。有機層を１Ｍ ＨＣｌ（水溶液）、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。粗製残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋なアシル化生成物（０．１４０２ｇ、７６％収率）を得た。
Figure 2013521307
 スキーム１３２．
Figure 2013521307
 手順：トリオール（０．３５０ｇ、０．６５７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）溶液を、ジイソプロピルエチルアミン（０．３４ｍＬ、１．９７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．０８４ｇ、０．６９０ｍｍｏｌ）、次いで４−ニトロフェニルクロロホルメート（０．１３９ｇ、０．６９０ｍｍｏｌ）で順次処理し、反応物を室温で撹拌し、続いてＴＬＣを行った。９０分後、Ｂｉｏｔａｇｅフラッシュカラム（２５ｇ）上に直接導入し、２０％から１００％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘで溶離して精製し、混合カルボネート生成物０．１９８９ｇ（４３％収率）を得た。
スキーム１３３．
Figure 2013521307
 手順：混合カルボネート（０．０３７ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）溶液を、エチレンジアミン（３５．４μＬ、０．５３ｍｍｏｌ）で、続いてトリエチルアミン（３６．９μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を室温で撹拌し、進行をＬＣ／ＭＳによりモニターした。１５分後、ＬＣ／ＭＳは所望の生成物に完全に変換されていることを示す。反応混合物を濾過し、次いで、０．１％ギ酸を含む１０％から１００％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏで溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製した。
スキーム１３４．
Figure 2013521307
 アミノエステル（０．０１４７ｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）のホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、密封管中Ｎ２下で１００℃に加熱し、終夜加熱した。次いで反応物を室温に冷却し、濾過し、０．１％ギ酸を含む１０％から１００％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏで溶離する逆相ＨＰＬＣにより精製した。
表２４． 化合物
Figure 2013521307
 （実施例１３）
スキーム１３５．
Figure 2013521307
 手順：ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中のベンジルラクタムラクトール（０．０４０ｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）のスラリー液を０℃に冷却し、トリフルオロ酢酸無水物（２７．４μＬ、０．１９７ｍｍｏｌ）を滴下添加した。添加完了後、冷却浴を除去し、混合物を室温で１時間撹拌した。１時間後、次いでトリオール（０．１００ｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ：ＣＨ２Ｃｌ２（１：１、４ｍＬ）溶液を、続いてＢＦ３ＯＥｔ２（１２．２μＬ、０．０９８ｍｍｏｌ）を滴下添加した。ＴＬＣで変化が観測されなくなった９０分後、更にＢＦ３ＯＥｔ２（１２．２μＬ、０．０９８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を終夜撹拌した。全反応時間４０時間後、混合物をＣＨ２Ｃｌ２および飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）中に注ぎ入れ、層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。純粋な生成物を０．１％ギ酸を含む５０％から１００％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏで溶離する逆相ＨＰＬＣを用いて単離した。ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＝７２２、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＝７４４。
スキーム１３６．
Figure 2013521307
 手順：ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート２３６（０．０３５ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）で処理し、反応物を室温で撹拌し、ＬＣ／ＭＳによりモニターした。１０分後、ＬＣ／ＭＳは、出発物が所望の生成物に完全に変換されていることを示している。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２および飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）中に注ぎ入れ、層を分離し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。粗製残渣をＣＨ２Ｃｌ２中１０％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルのショートプラグを通すフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋なアミン０．０１７ｇ（５７％収率）を得た。遊離アミン（０．００５ｇ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２溶液を１Ｍ ＨＣｌ（１．７μＬ、１当量）で処理することにより塩酸塩を調製し、減圧濃縮して、白色の塩酸塩を定量的収率で得た。
表２５． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１３７．
Figure 2013521307
 手順：ｔｅｒｔ−ブタノール（３ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）中のアルデヒド（０．１００ｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）の溶液を、２−メチル−２−ブテン（３ｍＬ、ＴＨＦ中２Ｍ、６．３０ｍｍｏｌ）で、続いてＮａＨ２ＰＯ４（０．２５２ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）およびＮａＣｌＯ２（０．１１１ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で撹拌し、進行をＬＣ／ＭＳによりモニターした。９０分後、ＣＨ２Ｃｌ２およびＨ２Ｏ中に注ぎ入れ、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、次いで合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。１０％から１００％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏで溶離するＣ−１８Ｂｉｏｔａｇｅ逆相カラム（３０ｇ）を用いて精製を行い、純粋な酸０．０４１ｇ（４０％収率）を得た。ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＝５８８。
化合物：
Figure 2013521307
 スキーム１３８．
Figure 2013521307
 手順：ＭｅＯＨ（５ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のカルボン酸（０．１１０ｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）の溶液を濃ＨＣｌ（４滴）で処理し、反応物を室温で撹拌し、進行をＬＣ／ＭＳによりモニターした。９０分後、反応が完結していたので、ＣＨ２Ｃｌ２および飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）中に注ぎ入れ、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、次いで合わせた有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。粗製残渣を０％から８％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離するＢｉｏｔａｇｅフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋なメチルエステル０．１０１ｇ（８９％）を得た。ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＝４８３。
スキーム１３９．
Figure 2013521307
 手順：ジオール（０．１０１ｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（０．３１ｍＬ、２．１９ｍｍｏｌ）で、続いてトリエチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（ＴＥＳ−ＯＴｆ）（０．１２ｍＬ、０．５４８ｍｍｏｌ）で処理し、ＴＬＣにより進行を追跡しながら、反応物を室温にゆっくり加温した。１時間後、ＴＬＣは出発物質が残っていることを示したので、更にＴＥＳ−ＯＴｆ（０．０６ｍＬ、０．２７４ｍｍｏｌ）を加えた。更に３０分後、反応は完結したので、反応物をＣＨ２Ｃｌ２および飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）の中に注ぎ入れ、層を分離した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）、水（×２）、ブラインで洗浄し、濃縮した。粗製残渣を、１０％から１５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘで溶離するＢｉｏｔａｇｅフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、ビス−シリルエーテルを定量的収率で得た。
スキーム１４０．
Figure 2013521307
 手順：フレーム乾燥したフラスコ中Ｎ２下、ジイソプロピルアミン（０．０５ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（０．１３ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、０．３３ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応物を０℃で５分間、次いで室温で１５分間撹拌し、次いで−７８℃に冷却した。メチルエステル（０．１５０ｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を５分かけて滴下添加し、反応物を−７８℃で１時間撹拌し、次いでヨードメタン（６８μＬ、１．０９ｍｍｏｌ）を滴下添加した。−７８℃で９０分間撹拌した後、反応物を０℃で３０分間撹拌すると直ぐに、ＴＬＣは出発物質が完全に消費されていることを示した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチし、Ｅｔ２Ｏ／Ｈ２Ｏ中に注ぎ入れ、層を分離した。水層をＥｔ２Ｏで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。粗製残渣をＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘで溶離するＢｉｏｔａｇｅフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、アルキル化生成物を定量的収率で得た。
スキーム１４１．
Figure 2013521307
 手順：エステル（０．０３８ｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液をＬｉＢＨ４（０．１１ｍＬ、ＴＨＦ中２Ｍ、０．２２ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を室温で撹拌し、進行をＴＬＣによりモニターした。１６時間後、ＴＬＣは、出発物質：所望の生成物がおよそ１：１比であることを示したので、更にＬｉＢＨ４（０．１１ｍＬ、ＴＨＦ中２Ｍ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、次いで３時間後更にＬｉＢＨ４（０．１１ｍＬ、ＴＨＦ中２Ｍ、０．２２ｍｍｏｌ）を使用して反応を完結させた。更に４時間後、反応物を完結させて、ＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏ中に注ぎ入れた。層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。粗製残渣をＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ中のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、得られたアルコール０．０２９５ｇ（８１％収率）を得た。
表３２． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１４２．
Figure 2013521307
 手順：ビス−シリルエーテル３０８（０．００９ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）溶液を触媒量のピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（ＰＰＴＳ）で処理し、反応物を室温で撹拌し、ＴＬＣによりモニターした。３０分後、出発物質が消費されていたので、減圧濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、０．００５６ｇ（９２％収率）を得た。ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＝５１１。
表３３． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１４３．
Figure 2013521307
 手順：フレーム乾燥したフラスコ中Ｎ２下、エステルＮＦ−１４（０．２１５ｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）溶液を−１５℃に冷却し、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．１１９ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を加え、続いてｉＰｒＭｇＣｌ（１．８ｍＬ、Ｅｔ２Ｏ中２Ｍ、３．６７ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴下添加した。反応物を０℃にゆっくり加温した。２時間後、反応物はＴＬＣにより完結しており、飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏ中に注ぎ入れた。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。１０％から３５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘで溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製を行い、ワインレブアミド生成物０．１８２３ｇ（８３％収率）を得た。
スキーム１４４．
Figure 2013521307
 手順：カルボン酸（０．１４７ｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液を、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ−Ｈ２Ｏ）（０．０６４ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）（０．６ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）、アミン（０．０５ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）（０．０９５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）で順次処理した。反応物を室温で撹拌し、進行をＬＣ／ＭＳによりモニターした。１７時間後、出発物質の酸が未だに残っていたので、更にＨＯＢｔ−Ｈ２Ｏ（０．０３２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．３ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）、およびＥＤＣ（０．０４７ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。５時間後、生成物に完全に変換したことが観測されたので、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏ中に注ぎ入れ、層を分離した。有機層を１Ｍ ＨＣｌ（水溶液）、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）、ブラインで洗浄し、濃縮した。１５％から１００％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏで溶離する逆相クロマトグラフィーにより、Ｃ−１８Ｂｉｏｔａｇｅカラム（３０ｇ）を用いて精製を行い、ワインレブアミド生成物０．１４０ｇ（８９％収率）を得た。
スキーム１４５．
Figure 2013521307
 手順：フレーム乾燥したフラスコ中Ｎ２下、ワインレブアミド３１６（０．０５０ｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｉ（０．１２ｍＬ、ペンタン中１．７Ｍ、０．２１ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を−７８℃で撹拌し、続いてＴＬＣを行った。７０分後、反応物はＴＬＣによりほぼ完結していたので、冷却浴から取り外し、室温で１５分間撹拌し、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチし、Ｅｔ２Ｏ／Ｈ２Ｏ中に注ぎ入れた。層を分離した後、有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。粗製残渣を０％から５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、ケトン生成物０．０４１ｇ（８２％収率）を得た。
表３４． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１４６．
Figure 2013521307
 手順：アルコール（０．０１４ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）のピリジン（１．５ｍＬ）溶液をＤＭＡＰ（０．００２９ｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）およびＡｃ２Ｏ（３．７μＬ、０．０４０ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を４０℃に加熱し、ＴＬＣによりモニターした。１時間後、ＴＬＣはＳＭのみを示したので、更にＤＭＡＰ（０．００２ｇ）およびＡｃ２Ｏ（５μＬ）を加えた。５時間後、ＴＬＣは新規のスポットを示す。更にＡｃ２Ｏ（２μＬ）を加え、４０℃で終夜加熱した。２０時間後、ＴＬＣは反応がほぼ完結していることを示したので、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏ中に注ぎ入れ、層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。粗製残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、アセテート生成物を得た。
化合物：
Figure 2013521307
 スキーム１４７．
Figure 2013521307
 手順：エポキシドＮＦ−２１（０．０２９ｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）のｉＰｒＯＨ（２．５ｍＬ）中スラリー液をＦｅＣｌ３（１．３ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を８５℃に加熱し、１４時間撹拌した。ＴＬＣ分析は出発物質が完全に消費されていることを示し、ＬＣ／ＭＳはシリルエーテル開裂に伴ってエーテルが生成していることを示している。減圧濃縮し、次いで１０％から９０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ中のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、エーテル０．００９ｇ（４１％収率）を得た。
化合物：
Figure 2013521307
 表３５． 化合物
Figure 2013521307
Figure 2013521307
 スキーム１４８．
Figure 2013521307
 手順：ＭｅＯＨ（３．４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．７ｍＬ）中の化合物３４４（０．２６ｍｍｏｌ、１６９ｍｇ）の溶液に、ＮａＩＯ４（１．０５ｍｍｏｌ、２２４ｍｇ）を加えた。混合物を室温で１７時間撹拌し、１．０Ｍ ＨＣｌ（３ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を合わせ、１０％ＮａＯＡｃで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去して化合物３４５（１４５ｍｇ）を得、これを次のステップに使用した。
手順：ＭｅＯＨ（０．４ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（０．４ｍＬ）中の３４５（０．０８４ｍｍｏｌ、４９ｍｇ）の溶液に、メチルアミン塩酸塩（０．１６８ｍｍｏｌ、１１ｍｇ）、酢酸（０．１６８ｍｍｏｌ、１０μＬ）、およびＮａＢＨ３（ＣＮ）のＴＨＦ中１．０Ｍ溶液（０．０８４ｍｍｏｌ、８４μＬ）を加えた。反応物を室温で３．５時間撹拌し、次いで飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチした。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（１％Ｅｔ３Ｎを含む）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより残渣を精製して、化合物３２７［３９ｍｇ、ｍ／ｚ＝６０１．７（Ｍ＋Ｈ＋）］を得た。
スキーム１４９．
Figure 2013521307
 手順：化合物３２７（０．０１１ｍｍｏｌ、６．５ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０９６ｍｍｏｌ、１６．８μＬ）および無水酢酸（０．０１１ｍｍｏｌ、１．１ｍｇ）を加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌し、５％ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより残渣を精製して、化合物３２８［３．２ｍｇ、ｍ／ｚ＝６４３．７（Ｍ＋Ｈ＋）］を得た。
スキーム１５０．
Figure 2013521307
 手順：化合物３２９、３３０、および３３１を調製するための一般的手順：化合物３２７（０．０２５ｍｍｏｌ、１５ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０７５ｍｍｏｌ、１３μＬ）およびアシル化剤（０．０２５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌し、ＭｅＯＨでクエンチし、減圧下で濃縮した。Ｃ１８カラムクロマトグラフィー（０．１％ＨＣＯ２Ｈを含む１０〜１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）により残渣を精製して、所望の生成物を得た。化合物３２９［ｍ／ｚ＝６７９．７（Ｍ＋Ｈ＋）］；化合物３３０［ｍ／ｚ＝７３３．４（Ｍ＋Ｈ＋）］；化合物３３１［ｍ／ｚ＝６５９．７（Ｍ＋Ｈ＋）］。
スキーム１５１．
Figure 2013521307
 手順：化合物３２７（０．０１８ｍｍｏｌ、１１ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．３６ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０３６ｍｍｏｌ、６．３μＬ）およびトリホスゲン（０．０１８ｍｍｏｌ、５．３ｍｇ）を加えた。得られた溶液を室温で３０分間撹拌し、続いてアミン０．５ｍＬ（ＮＨ４ＯＨ、ＮＨＭｅ２、またはＥｔＮＨ２）を加えた。混合物を室温で１５分間撹拌し、減圧下で濃縮した。Ｃ１８カラムクロマトグラフィー（０．１％ＨＣＯ２Ｈを含む４０〜１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）により残渣を精製して、所望の生成物を得た。化合物３３２［ｍ／ｚ＝６４４．４（Ｍ＋Ｈ＋）］；化合物３３４［ｍ／ｚ＝６７２．５（Ｍ＋Ｈ＋）］；化合物３３３［ｍ／ｚ＝６７２．７（Ｍ＋Ｈ＋）］
スキーム１５２．
Figure 2013521307
 手順：化合物３４５（０．０３８ｍｍｏｌ、２２ｍｇ）のＭｅＯＨ（０．２５ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（０．２５ｍＬ）溶液に、ジメチルアミン塩酸塩（０．０５６ｍｍｏｌ、４．６ｍｇ）、酢酸（０．１１ｍｍｏｌ、６．４μＬ）、およびＮａＢＨ３（ＣＮ）のＴＨＦ中１．０Ｍ溶液（０．０２６ｍｍｏｌ、２６μＬ）を加えた。反応物を室温で２．５時間撹拌し、次いで飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチした。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。１０〜１５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（１％Ｅｔ３Ｎを含む）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより残渣を精製して、化合物３３５を得た［８．２ｍｇ、ｍ／ｚ＝６１５．５（Ｍ＋Ｈ＋）］。
スキーム１５２．
Figure 2013521307
 手順：化合物３４５（０．０６４ｍｍｏｌ、３７．４ｍｇ）のＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）溶液に、ＮａＢＨ４（０．０６４ｍｍｏｌ、２．４ｍｇ）を加えた。反応物を室温で０．５時間撹拌し、次いでＨ２Ｏでクエンチした。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去してアルコール生成物を得、これを精製せずに次のステップに使用した。
上記の通りに調製したアルコール（０．０３４ｍｍｏｌ、２０ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（０．４ｍＬ）に溶解させた。トリフェニルホスフィン（０．０８５ｍｍｏｌ、２２ｍｇ）、フタルイミド（０．０５１ｍｍｏｌ、７．５ｍｇ）およびジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．０８５ｍｍｏｌ、１７μＬ）を順に加えた。反応溶液を２５℃で４．５時間撹拌し、ＭｅＯＨでクエンチした。溶媒を減圧下で除去し、２０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより残渣を精製して、化合物３４６（２３ｍｇ）を得た。
化合物３４６（０．０３２ｍｍｏｌ、２３ｍｇ）をＴＨＦ（０．３２ｍＬ）に溶解させた。ヒドラジンの１．０Ｍ溶液（０．０６４ｍｍｏｌ、６４μＬ）を加えた。溶液を室温で１５時間撹拌した。混合物に１Ｍ ＨＣｌ（１２８μＬ）を加え、得られた溶液を室温で３時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。１５〜２０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（１％Ｅｔ３Ｎを含む）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより残渣を精製して、化合物３３６を得た［９ｍｇ、ｍ／ｚ＝５８７．５（Ｍ＋Ｈ＋）］。
スキーム１５３．
Figure 2013521307
 スキーム１４９に記載したプロトコールと同様のプロトコールを用いて、化合物３３７［ｍ／ｚ＝６２９．５（Ｍ＋Ｈ＋）］を調製した。
スキーム１５４．
Figure 2013521307
 手順：化合物３４７（０．００７５ｍｍｏｌ、４．３ｍｇ）をＤＭＦ（０．２ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（０．１ｍＬ）に溶解させた。ＮａＨ（６０％、０．０１５ｍｍｏｌ、０．６ｍｇ）を加えた。混合物を５分間撹拌し、続いて２−クロロピリミジン（０．００７５ｍｍｏｌ、０．９ｍｇ）を加えた。得られた溶液を室温で１５時間撹拌し、ＭｅＯＨでクエンチした。溶媒を減圧下で除去し、Ｃ１８カラムクロマトグラフィー（０．１％ＨＣＯ２Ｈを含む４０〜１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）により残渣を精製して、化合物３３８［ｍ／ｚ＝６５２．４（Ｍ＋Ｈ＋）］を得た。
スキーム１５５．
Figure 2013521307
 スキーム１５４に記載したプロトコールと同様のプロトコールを用いて、６５から化合物３３９［ｍ／ｚ＝７１０．５（Ｍ＋Ｈ＋）］および３４８［ｍ／ｚ＝７１０．５（Ｍ＋Ｈ＋）］を調製した。
スキーム１５６．
Figure 2013521307
 手順：化合物１２１（０．０３ｍｍｏｌ、２２ｍｇ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液に、０℃でＮａＨ（６０％、０．０６６ｍｍｏｌ、２．７ｍｇ）を加えた。混合物を０℃で５分間撹拌し、続いて２−クロロピリミジン（０．０３３ｍｍｏｌ、３．８ｍｇ）を加えた。得られた溶液を室温で２０時間撹拌し、ＭｅＯＨでクエンチし、減圧下で濃縮した。２０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより残渣を精製して、化合物３４９（８．６ｍｇ）を得た。
手順：化合物３４９（０．０１１ｍｍｏｌ、８．６ｍｇ）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）に溶解させた。テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍ／ＴＨＦ、０．０３３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１．５時間撹拌し、水でクエンチした。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。５％ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより残渣を精製して、化合物３４０［ｍ／ｚ＝５６９．４（Ｍ＋Ｈ＋）］を得た。
スキーム１５７．
Figure 2013521307
 手順：化合物３４０（０．０１１ｍｍｏｌ、６ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．３ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．０３３ｍｍｏｌ、５．７μＬ）、４−ニトロフェニルクロロホルメート（０．０２２ｍｍｏｌ、４ｍｇ）、および４−ジメチルアミノピリジン（０．０１１ｍｍｏｌ、１．３ｍｇ）を加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌し、次いでモルホリン（２０μＬ）でクエンチした。溶媒を減圧下で除去し、Ｃ１８カラムクロマトグラフィー（０．１％ＨＣＯ２Ｈを含む１０〜１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）により残渣を精製して、化合物３４１［ｍ／ｚ＝６８２．５（Ｍ＋Ｈ＋）］を得た。
スキーム１５８．
Figure 2013521307
 手順：スキームＸＸに記載したプロトコールと同様のプロトコールを用いて、２７から化合物３４２［ｍ／ｚ＝６４０．５（Ｍ＋Ｎａ＋）］を調製した。
スキーム１５９．
Figure 2013521307
 手順：化合物３５０（０．０２３ｍｍｏｌ、１４ｍｇ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（６０％、０．０９３ｍｍｏｌ、３．７ｍｇ）を加えた。混合物を室温で５分間撹拌し、続いてＥｔＩ（０．０３５ｍｍｏｌ、２．８μＬ）を加えた。得られた溶液を４０℃で１５時間撹拌し、ＭｅＯＨでクエンチし、減圧下で濃縮した。粗製生成物をＤＭＳＯ／ＭｅＣＮ（３／１）に溶解させ、濾過した。Ｃ１８カラムクロマトグラフィー（０．１％ＨＣＯ２Ｈを含む５０〜９０％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）により濾液を精製して、化合物３４３［ｍ／ｚ＝６５４．５（Ｍ＋Ｎａ＋）］および３５１［ｍ／ｚ＝６８２．５（Ｍ＋Ｎａ＋）］を得た。
表３６． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１６０．
Figure 2013521307
 ステップ１：メタンスルホニルクロリド（４１．３μＬ、０．５３２ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のジオール６５（２８０ｍｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（３０８μＬ、２．２２ｍｍｏｌ）に加えた。更にＭｓＣｌ（１０μＬ）を３回、続いて５μＬのＭｓＣｌを加えると、ＬＣ／ＭＳは６７％Ｍ＋１＝７１０（所望の生成物）、１７％Ｍ＋１＝６３２（出発物質）および１６％Ｍ＋１＝７８８（ビスメシル化）を示した。他のピークＭ／Ｚ＝６７８が観測された。溶液をＤＣＭと水との間で分配し、有機層を乾燥し、溶媒を除去して油状物を得、これを更には精製せずに使用した。
ステップ２：アジ化ナトリウム（２００ｍｇ）を、前ステップからのメシレートに加え、溶液を１４０℃で終夜加熱した。ＬＣ／ＭＳは主要なピークｍ／ｚ＝６５７．４を示し、この質量はアジド（Ｍ＋１）と一致する。ｍ／ｚ＝６１４．４も少量のピークとして観測され、この質量は中間体エポキシド（Ｍ＋１）と一致する。このピークは１時間の時点では主要なピークであった。粗製生成物をＢｉｏｔａｇｅクロマトグラフィー（１０ｇカラム、４０〜１００％ＥＡ／Ｈｅｘ）により精製して、アジド３５３（１４０ｍｇ）を得た。
スキーム１６１．
Figure 2013521307
 ステップ１：Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）を、Ｎ２下ＭｅＯＨ中のアジド３５３（２０ｍｇ）に加えた。次いで風船に装着した針を用いて溶液にＨ２を吹き込むことにより溶液をパージした。次いで針を溶媒面より上に上げ、混合物を終夜激しく撹拌した。ＬＣ／ＭＳはＭ＋１＝５７８からＭ＋１＝６３１に完全に変換されていることを示し、その質量はアミン３５２と一致している。反応生成物を更には精製せずに粗製物としてアミド生成に使用した。
ステップ２：Ａｃ２Ｏ（３．１μＬ）をＤＣＭ（１ｍＬ）中のアミン３５２（１９ｍｇ）およびＥｔ３Ｎ（１２．５μＬ）に加えた。５分後のＬＣ／ＭＳはアセトアミド（Ｍ＋１）に充分変換されていることを示した。逆相ＨＰＬＣ（１０〜１００％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製して、アミド３５５（１４ｍｇ）を得た。
スキーム１６２．
Figure 2013521307
 手順：Ｐｄ／Ｃ（４０ｍｇ）をＮ２下ＭｅＯＨ中のアジド３５３（７５ｍｇ）に加えた。次いで風船に装着した針を用いて溶液にＨ２を吹き込むことにより溶液をパージした。次いで針を溶媒面より上に上げ、混合物を終夜激しく撹拌した。ＬＣ／ＭＳはＭ＋１＝５７８からＭ＋１＝６３１に完全に変換されていることを示す。アミン３５２を更には精製せずにアッセイに使用した。
スキーム１６３．
Figure 2013521307
 手順：Ｔｆ２Ｏ溶液（３３μＬ、ＤＣＭ中１Ｍ）を、Ｎ２下室温でＤＣＭ（１ｍＬ）中のアミン３５２（１９ｍｇ）およびヒューニッヒ塩基（１０．７μＬ）に加えた。５分後、ＬＣ／ＭＳはトリフルアミドに充分変換されていることを示した。溶媒を除去し、残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製して、トリフルアミド（ｔｒｉｆｉｌａｍｉｄｅ）３５７（５ｍｇ）を得た。
スキーム１６４．
Figure 2013521307
 手順：メシルクロリド（２．８μＬ）を、Ｎ２下室温でＤＣＭ（１ｍＬ）中のアミン（１９ｍｇ）およびヒューニッヒ塩基（１０．８μＬ）に加えた。５分後、ＬＣ／ＭＳはスルホンアミドに充分変換されていることを示した。溶媒を除去し、残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製して、スルホンアミド３５６（２．５ｍｇ）を得た。
スキーム１６５．
Figure 2013521307
 手順：カルボニルジイミダゾール（５．１ｍｇ）をＤＣＭ（１ｍＬ）中のアミノアルコール３５２（２０ｍｇ）に加え、１時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳはＭ＋１＝６３１からＭ＋１＝６５７に完全に変換されていることを示す。Ｃ１８ＨＰＬＣ１０〜１００％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏにより精製して、環状カルバメート３５４（３．９ｍｇ）を得た。
表３７． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１６６．
Figure 2013521307
 手順：塩化スルホニル（６３３ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１ｍＬ）中のトリエチルアミン（５６０μＬ、４．００ｍｍｏｌ）およびジオール９４（２９３ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）に加え、１時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳおよびＴＬＣは出発物質が残っていないことを示しており、ＴＬＣは１種の低極性スポットが生成していたことを示す。Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン５００μＬを加えて塩化スルホニルをクエンチし、混合物をＤＣＭと１Ｍ ＫＨ２ＳＯ４との間で分配した。有機層を乾燥し、濃縮し、次いでＢｉｏｔａｇｅ（２０〜１００％ＥＡ／Ｈｅｘ）、カラム２５ｇにより精製して、スルホネート３５８（３８６ｍｇ）を得た。ＬＣ／ＭＳはＭ＋１ピークを示し、ＮＭＲは生成物と一致している。
スキーム１６７．
Figure 2013521307
 ステップ１：ＮａＩ（６００ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（４２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および亜硫酸ナトリウム（６３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、ＭＥＫ（２．０ｍＬ）中のスルホネート３５８（３８６ｍｇ、０．４９９ｍｍｏｌ）に加え、次いで封止容器中９０℃のプレート温度で３０分間加熱した。ＤＣＭと１Ｍ Ｎａ２ＳＯ３との間で分配し、乾燥有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥する。溶媒を減圧下で除去した。ＬＣ／ＭＳはＭ＋１を示し、ＴＬＣは出発物質と同様のＲｆであり、ＮＭＲは生成物と一致する。更には精製せずに使用する。
ステップ２．：トリエチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（２２５μＬ、０．９９８ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＣＭ（５ｍｌ）中の前ステップからの粗製ヨージドおよび２，６−ルチジン（２９０μＬ、２．５０ｍｍｏｌ）に加えた。ＴＬＣは、ＴＬＣ上での低極性スポットに完全に変換されていることを示した。溶液をＢｉｏｔａｇｅクロマトグラフィー（２５〜１００％ＥＡ／Ｈｅｘ、カラム２５ｇ）により精製した。溶媒を除去し、残渣を次のステップに使用した。
ステップ３：Ｌｉ２ＣｕＣｌ４をＴＨＦ（４００μＬ）中ヨージドに加え、溶解させ、次いで−７８℃に冷却した。ビニルマグネシウムブロミドを加え、溶液を１時間撹拌した。ＴＬＣは変化を示さず（３０％ＥＡ／Ｈｅｘ）、以前の実験では出発物質と生成物とが同じ極性を有することが示された。飽和ＮＨ４Ｃｌを加え、混合物を室温に加温した。ＭＢＴＥと水との間で分配し、有機層をブラインで洗浄した。溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、次いで濃縮した。４〜４０％ＥＡ／Ｈｅｘクロマトグラフィーにより精製して、３３０ｍｇを得た。ＮＭＲは７５％変換を示している。
ステップ４：ＨＣｌ（１ｍＬ、１Ｎ）を、メタノール中のアルケンに加えてＴＥＳエーテルを除去した。溶液を水とＤＣＭとの間で分配し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。ＯｓＯ４（５．８ｍｇ、ｔ−ＢｕＯＨ中２．５％溶液２３１μＬ）をＴＨＦ（９ｍＬ）および水（３ｍＬ）中のアルケンに加え、続いてＮａＩＯ４（４８８ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）を加えた。ＴＬＣはより極性のスポットが生成していることを示した。溶液を終夜激しく撹拌し、次いでＤＣＭと水との間で分配した。有機層を乾燥し、濃縮した。ＬＣ／ＭＳは混合物中に数種の成分を示し、これを逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＡＣＮ／水）により分離した。主要の生成物はＭ＋１＝６１２であり、アルデヒド３５９と一致している。Ｍ＋１＝６２８はＣ２５酸３６０に相当する。Ｍ＋１＝６４２はケトアルコール３６１に相当する。
スキーム１６８．
Figure 2013521307
 手順：アルデヒド３５９（１００ｍｇ）を２−メチル−２−ブテン溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、１．５ｍＬ）、ｔ−ＢｕＯＨ（１．５ｍＬ）、およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）に溶解させた。リン酸二水素ナトリウム（１２０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を、続いて亜塩素酸ナトリウム（５４ｍｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を３時間撹拌し、次いで水とＤＣＭとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を除去する。Ｃ１８ＨＰＬＣ（１０〜１００％ＡＣＮ／水）により酸３６０（３９ｍｇ）を得た。
スキーム１６９．
Figure 2013521307
 手順：ＴＥＡ（１３９μＬ、１．００ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１９２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１５３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の酸３６０に加えた。次いで溶液を３等分に分け、塩化アンモニウム、メチルアミンＨＣｌ、またはジメチルアミンＨＣｌのいずれか０．３３ｍｍｏｌを加え、溶液を１００℃に３０分間加熱した。ＬＣ／ＭＳは、それぞれがそれぞれのアミドに完全に変換されていることを示している。ＭＢＴＥ／水の間で分配し、ＭＢＴＥを水で、続いてブラインにより洗浄する。ＭｇＳＯ４で乾燥する。逆相ＨＰＬＣ２０〜１００％ＡＣＮ／水。それぞれの生成物をおよそ９ｍｇ得た。
表３８． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１７０．
Figure 2013521307
 手順：シアン化ナトリウム（９８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍｌ）中のヨージド（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）に加え、次いで１００℃に１０分間加熱した。溶液をＭＴＢＥと水との間で分配した。有機層を水、次いでブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、次いで溶媒を除去する。逆相ＨＰＬＣ（２０〜１００％ＡＣＮ／水）によりシアニド３６１（７ｍｇ）を得た。
スキーム１７１．
Figure 2013521307
 手順：チオフェノール（２７．５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．２５ｍＬ）中のヨージド３６４（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）に加え、次いで１００℃に１０分間加熱した。懸濁液をＭＴＢＥと水との間で分配した。有機層を水、次いでブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、次いで溶媒を除去した。残渣をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解させ、ｍＣＰＢＡ（２５ｍｇ）を加え、溶液を室温で３０分間置いた。溶液をＭＴＢＥと１Ｍ Ｋ２ＣＯ３との間で分配した。有機層を水で、次いでブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、次いで溶媒を除去する。逆相ＨＰＬＣ（２０〜１００％ＡＣＮ／水）によりスルホン３６３（７ｍｇ）を得た。
スキーム１７２．
Figure 2013521307
 手順：ナトリウムチオメトキシド（２５ｍｇ）をＤＭＦ（０．２５ｍＬ）中のヨージド３６４（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）に加え、次いで１００℃に１０分間加熱した。溶液をＭＴＢＥと水との間で分配した。有機層を水、次いでブラインで洗浄し、次いでこれをＮａ２ＳＯ４で乾燥し、次いで溶媒を除去した。残渣をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解させ、ｍＣＰＢＡ（２５ｍｇ）を加え、溶液を室温で３０分間置いた。溶液をＭＴＢＥと１Ｍ Ｋ２ＣＯ３との間で分配した。有機層を水、次いでブラインで洗浄した。溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、次いで溶媒を除去した。逆相ＨＰＬＣ（２０〜１００％ＡＣＮ／水）によりスルホン３６２（７ｍｇ）を得た。
（実施例１４）
Figure 2013521307
 スキーム１７３．
Figure 2013521307
 ステップ１：塩化チオニル（１．６９ｍＬ、２３．３ｍｍｏｌ）を、酸３０３のエタノール（２５ｍＬ）溶液に加えた。１時間後、ＴＬＣは低極性スポットに完全に変換されていることを示した。溶液を水とＭＴＢＥとの間で分配した。有機層を重炭酸ナトリウム（飽和水溶液）、次いで水で洗浄した。次いで有機層を乾燥し、濃縮して、エステルを得、これを更には精製せずに使用した。
ステップ２：ＴＥＳＣｌ（５．３２ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３０ｍＬ）中のジオール３０３（５．００ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（４．３１ｇ、６３．３ｍｍｏｌ）に加え、終夜撹拌した。溶液をＭＢＴＥと水との間で分配した。有機層を水、次いでブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィー１〜１０％ＥＡ／ヘキサンにより精製して、エステル３１５（３．０ｇ）を得た。
スキーム１７４．
Figure 2013521307
 ステップ１：ＭｅＭｇＢｒ（１３０μＬ、ＭｅＴＨＦ中３．２Ｍ）を、室温でＴＨＦ（１ｍＬ）中のエステル３１５（９６ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）に加えた。１５分後、ＴＬＣ（１０％ＥＡ／Ｈｅｘ）は出発物質が多少残っていることを示した。更にＭｅＭｇＢｒ（１３０μＬ）を加え、更に３０分後のＴＬＣは以下である。ＮＨ４Ｃｌを加え、反応混合物をＭＢＴＥ／水の間で分配した。有機層を乾燥し、濃縮して油状物を得、これを更には精製せずに使用した。
ステップ２：無水酢酸（２５．７μＬ、０．２７３ｍｍｏｌ）を、室温でＤＣＭ（２ｍＬ）中ステップ１の粗製生成物（９４ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）に加えた。１時間後のＴＬＣではほとんど反応は観測されなかった。更にＤＭＡＰ（３３０ｍｇ）、次いでＡｃ２Ｏ（２５０μＬ）を加えると反応が開始して、２種の低極性スポットになった。混合物を１Ｍ ＫＨＳＯ４とＭＢＴＥとの間で分配し、Ｎａ２ＣＯ３次いでブラインで洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶液を濃縮し、２〜２０％ＥＡ／ヘキサンで精製して、２種の低極性スポットの混合物を得た。２番目は所望の生成物を含み、更には精製せずに使用した。
ステップ３：ＴＥＳ保護化ジオールをおよそ５ｍＬのエタノールに溶解させ、１Ｎ ＨＣｌ（２００μＬ）を加えた。溶媒を減圧下で除去した。ＴＬＣはＴＥＳエーテルスポットがベースラインのＴＬＣスポットに完全に変換されていることを示した。ＬＣ／ＭＳは２種の主要なピークを示している。１つのスポットは所望の生成物（Ｍ＋２３＝５２５）と一致し、他は前ステップにおける過アセチル化と一致している。ＲＰ ＨＰＬＣによりアセテート３６５（９ｍｇ）を得た。
（実施例１５）
Figure 2013521307
 スキーム１７５．
Figure 2013521307
 手順：ボラン−ｔブチルアミン（４０９ｍｇ、４．７１ｍｍｏｌ）を、室温でＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中のケトン３６７（２．５３ｇ、３．７７ｍｍｏｌ）に加え、週末にわたり撹拌した（多少の気体の発生が観測された）。ＬＣ／ＭＳは少量のケトンが残っていることを示している。ＨＣｌ（１Ｎ溶液１ｍＬ）を加え、溶液をそれぞれ５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２と水との間で分配した。ＮａＯＡｃ（５重量／容量％、５ｍＬ）を加え、層を分離し、次いで水層をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗製物のＮＭＲは不純物を示し、これはＣ１５異性体化合物であると思われる（ｄ、０．７ｐｐｍ；３．７２ｐｐｍでのピーク積分が減少した）。逆相Ｂｉｏｔａｇｅ（ｃ１８）、続いてＭＢＴＥからの再結晶を２回行い、９５％超の純度のアルコール主要異性体５００ｍｇを得た（アルコールはダウン、Ｒ）。再結晶化からの母液を濃縮して、アルコールダウン異性体（Ｒ）が優勢な３：１混合物（５００ｍｇ）を得た。混合物を無勾配クロマトグラフィーにより精製した（シリカにてＥｔＯＡｃ、Ｂｉｏｔａｇｅ５０ｇ）。（Ｓ）−異性体は低極性であり、純度はこの最初の精製により高められた。この物質を再度精製（Ｂｉｏｔａｇｅ２５ｇ）して、９０％超の純度である物質を得た。
表３９． 化合物
Figure 2013521307
 表４０． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１７６．
Figure 2013521307
 スキーム１７７．
Figure 2013521307
 表４１． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１７８．
Figure 2013521307
 表４２． 化合物
Figure 2013521307
 表４３． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム１７９．
Figure 2013521307
 手順：５０ｍＬのフラスコに、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のアミン３９（４００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１９７ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を入れた。次いで（Ｂｏｃ）２Ｏ（２１２ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。次いで混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を水（１５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮してカルバメート３７４を得、これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した（４５０ｍｇ、９７％）。
スキーム１８０．
Figure 2013521307
 手順：ＴＥＳＣｌ（１５０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を、アルコール３７４（４５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）に、続いてＤＣＭ（２ｍＬ）中のイミダゾール（２１４ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）に加えた。ＴＬＣは１時間後に変換の良好なバランスを示した。次いで混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈した。有機層を水（１０ｍＬ×２）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮してシリルエーテル３７５を得、これをクロマトグラフィーにより精製した（３３０ｍｇ、６３％）。
スキーム１９４．
Figure 2013521307
 手順：アルコール３７５（３３０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（７２７ｍｇ、７．２ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、氷水浴中ＭｓＣｌ（３４０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下添加した。次いで混合物を室温で１時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。水（３０ｍＬ）を加えた。次いで水層をＤＣＭ（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮してアルケン３７６を得、これをクロマトグラフィーにより精製した（２７０ｍｇ、８３％）。
スキーム１８１．
Figure 2013521307
 手順：アセテート３７６（２００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２７１ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を室温で１４時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。混合物を濃縮してＭｅＯＨを除去し、水（６０ｍＬ）を加えた。水層をＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮してアルコール３７７を得、これを精製せずに次のステップに使用した（１７０ｍｇ、８８％）。
スキーム１８２．
Figure 2013521307
 手順：４−ニトロフェニルクロロホルメート（１３１ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のＤＩＥＡ（６７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７９ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）およびアルコール３７７（５０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）に加え、１２時間撹拌した。次いでＮＨ２Ｍｅ（２２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で更に１２時間撹拌した。次いで混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈した。有機層を水（１０ｍＬ×３）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得、これをクロマトグラフィーにより精製して、カルバメート３７８（１５ｍｇ、２７．８％）を得た。
スキーム１８３．
Figure 2013521307
 手順：アルケン３７８（１５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）のＥＡ（１ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液に、２０％Ｐｄ（ＯＨ）２担持炭素（湿性）（３ｍｇ）を加え、フラスコにＨ２の風船を装着した。反応混合物をＨ２雰囲気下室温で１時間撹拌した。固体を濾過し、溶媒を減圧下で除去して、化合物３７９を得、これをクロマトグラフィーにより精製した（１０ｍｇ、６７％）。
スキーム１８４．
Figure 2013521307
 手順：カルバメート３７９（１０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）をＴＦＡ／ＤＣＭ（３ｍＬ）（体積／体積＝２０％）に溶解させた。次いで混合物を室温で３０分間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。溶媒を減圧下で除去して、アミン３６９（４．５８ｍｇ、５３％）を得た。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋６１７。
スキーム１８５．
Figure 2013521307
 手順：４−ニトロフェニルクロロホルメート（７３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＥｔ３Ｎ（７９ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）およびアルコール３７７（３０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）に加え、１２時間撹拌した。次いで混合物をＮＨ３下室温で更に１２時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。水（３０ｍＬ）を加えた。水層をＤＣＭ（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、カルボネート３８０を得、これをクロマトグラフィーにより精製した（２０ｍｇ、６３％）。
スキーム１８６．
Figure 2013521307
 手順：ＤＣＭ（１ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中のカルボネート３８０（２０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＰＴＳ（１９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ，）を加えた。次いで混合物を室温で３０分間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。溶媒を減圧下で除去して、粗製生成物を得、これをクロマトグラフィーにより精製した（１３ｍｇ、０．０１８６ｍｍｏｌ）。次いで得られた生成物をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解させた。混合物を２０％Ｐｄ（ＯＨ）２担持炭素（湿性）（１０ｍｇ）で処理し、フラスコにＨ２の風船を装着した。反応混合物をＨ２雰囲気下室温で３０分間撹拌した。固体を濾過し、溶媒を減圧下で除去して、カルバメート３８１を得、これを精製せずに次のステップに使用した（１０ｍｇ、７７％）。
スキーム１８７．
Figure 2013521307
 カルバメート３８１（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）をＴＦＡ／ＤＣＭ（１ｍＬ）（体積／体積＝２０％）に溶解させた。次いで混合物を室温で３０分間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。溶媒を減圧下で除去して、アミン３７０（８．１３ｍｇ、９５％）を得た。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋６０３。
スキーム１８８．
Figure 2013521307
 手順：４−ニトロフェニルクロロホルメート（１１７ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＥｔ３Ｎ（５９ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７１ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）およびアルコール３７７（４５ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）に加えた。室温で１２時間撹拌した後、ＮＨＭｅ２．ＨＣｌ（４７ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を室温で更に１２時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。水（３０ｍＬ）を加えた。水層をＤＣＭ（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、カルバメート３８４を得、これをクロマトグラフィーにより精製した（２５ｍｇ、５１％）。
スキーム１８９．
Figure 2013521307
 手順：ＤＣＭ（１ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中のアルケン３８２（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＰＴｓ（２２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を室温で３０分間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。溶媒を減圧下で除去して、粗製生成物を得、これをクロマトグラフィーにより精製した（２０ｍｇ、９３％）。次いで得られた生成物をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解させた。混合物を２０％Ｐｄ（ＯＨ）２担持炭素（湿性）（１０ｍｇ）で処理し、フラスコにＨ２の風船を装着した。反応混合物をＨ２雰囲気下室温で３０分間撹拌した。固体を濾過し、溶媒を減圧下で除去して、カルバメート３８３を得、これを精製せずに次のステップに使用した（１０ｍｇ、５０％）。
スキーム１９０．
Figure 2013521307
 手順：カルバメート３８３（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）をＴＦＡ／ＤＣＭ（１ｍＬ）（体積／体積＝２０％）に溶解させた。次いで混合物を室温で３０分間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。溶媒を減圧下で除去して、アミン３７１を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製した（６．７２ｍｇ、７５％）。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋６３１．５。
スキーム１９１．
Figure 2013521307
 手順：ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）およびＥＡ（２ｍＬ）中のアルケン３７７（１６０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、２０％Ｐｄ（ＯＨ）２担持炭素（湿性）（２０ｍｇ）で処理し、フラスコにＨ２の風船を装着した。反応混合物をＨ２雰囲気下室温で３０分間撹拌した。固体を濾過し、溶媒を減圧下で除去して、カルバメート３８４を得、これを精製せずに次のステップに使用した（１００ｍｇ、６３％）。
スキーム１９２．
Figure 2013521307
 手順：４−ニトロフェニルクロロホルメート（２６１ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＤＩＥＡ（２５２ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１５９ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびアルコール３８４（１００ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）に加えた。室温で１２時間撹拌した後、アゼチジン（７４ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を室温で更に１２時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。水（３０ｍＬ）を加えた。水層をＤＣＭ（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、カルバメート３８５を得、これをクロマトグラフィーにより精製した（５０ｍｇ、４５％）。
スキーム１９３
Figure 2013521307
 手順：５０ｍＬのフラスコに、ＤＣＭ（５ｍＬ）中２０％ＴＦＡに溶解させたカルバメート３８５（５０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を入れた。混合物を室温で３０分間撹拌した。ＬＣＭＳは反応が終了していることを示した。次いで混合物を濃縮して、アミン３８６を得、これを直接次のステップに使用した（５０ｍｇ、粗製物、１００％）。
スキーム１９４．
Figure 2013521307
 手順：ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）中のアミン３８６（１０ｍｇ、粗製物、１４μｍｏｌ）、イソ酪酸（２ｍｇ、２０μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８ｍｇ、２０μｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６ｍｇ、４２μｍｏ１）の混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）で希釈し、飽和クエン酸（ｃｉｔｒｉ ａｃｉｄ）（５ｍＬ）で洗浄した。相を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮して残渣を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、アミド３７２（４．３８ｍｇ、５３％）を得た。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ／２＋Ｈ］＋３５７。
スキーム１９５．
Figure 2013521307
 手順：ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）中のアミン３８６（１０ｍｇ、粗製物、１４μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８ｍｇ、２０μｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６ｍｇ、４２μｍｏｌ）および３−メチル−酪酸（３ｍｇ、２０μｍｏｌ）の混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）で希釈し、飽和クエン酸（５ｍＬ）で洗浄した。相を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮してアミド３７３（３．９８ｍｇ、４７％）を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製した。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ／２＋Ｈ］＋３６４、［Ｍ＋Ｈ］＋７２７．５。
スキーム１９６．
Figure 2013521307
 スキーム１９７．
Figure 2013521307
 スキーム１９８．
Figure 2013521307
 スキーム１９９．
Figure 2013521307
 （実施例１７）
表４４． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム２００．
Figure 2013521307
 化合物１２４（８ｍｇ）をｉＰｒＯＨ（２ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に溶解させ、３−アゼチジンカルボン酸（７ｍｇ）およびＥｔ３Ｎ（１２μＬ）を加えた。溶液を１６時間激しく撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）にて希釈し、濃ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）で、次いで１０％ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）で２回洗浄した。有機層を減圧下で除去し、残渣をＣ１８クロマトグラフィー（２０〜７０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＨＣＯ２Ｈ））により精製して、化合物３９７［ｍ／ｚ＝６６８（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
スキーム２０１．
Figure 2013521307
 化合物１２４（８ｍｇ）をｉＰｒＯＨ（２ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に溶解させ、１−メチル−アゼチジン−３−イルアミン２塩酸塩（１０ｍｇ）およびＥｔ３Ｎ（１８μＬ）を加えた。溶液を１６時間激しく撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）にて希釈し、濃ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）で、次いで１０％ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）で２回洗浄した。有機層を減圧下で除去し、残渣をＣ１８クロマトグラフィー（２０〜７０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＨＣＯ２Ｈ））により精製して、化合物３９８［ｍ／ｚ＝６３２（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
表４５． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム２０２．
Figure 2013521307
 手順：４−ニトロフェニルクロロホルメート（７９６ｍｇ、３．９４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のヒューニッヒ塩基（２．０１ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４８０ｍｇ、３．９４ｍｍｏｌ）およびトリオール１１（２．００ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）に加え、１時間撹拌した。ＴＬＣ（ＥＡ）は低極性スポットに５０％超変換されていることを示している。溶液をシリカＢｉｏｔａｇｅカラム５０ｇ上に直接導入し、２０〜１００％ＥＡ／Ｈｅｘで溶離して、純粋物３９９（３０５ｍｇ）を得た。再度精製して更に２００ｍｇを得た。回収したトリオール１１を反応条件に再度供し、精製後更に４７０ｍｇを得た。
スキーム２０３．
Figure 2013521307
 サンプル手順Ａ：混合カルバメートのＤＣＭおよび／またはエタノール溶液を、５当量のアミン（Ｒ１Ｒ２ＮＨ）で室温と１００℃との間で１時間と１８時間との間処理した。溶媒を除去し、生成物を順相Ｂｉｏｔａｇｅクロマトグラフィー、または逆相ＨＰＬＣにより精製した。
サンプル手順Ｂ：１−Ｂｏｃ−３−アミノアゼチジン（６１ｍｇ）を室温でＥｔＯＨ中混合カルボネート（５０ｍｇ）に加え、５０℃で終夜撹拌し、ＴＬＣはより極性のスポットに完全に変換されていることを示した。中間体をクロマトグラフィー（２０〜１００％ＥＡ／Ｈｅｘ１０ｇＢｉｏｔａｇｅカラム）により精製した。精製したＢｏｃカルバメートをＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解させ、次いでＴＦＡ（１ｍＬ）を加え、溶液を２時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳは出発物質が残っていないことを示している。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とＤＣＭとの間で分配した。ＤＣＭ溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。２０ｍｇを得た。
サンプル手順Ｃ：グリシンｔ−ブチルエステル（４７ｍｇ）を室温でＥｔＯＨ（１ｍＬ）中混合カルボネート（５０ｍｇ）に加え、５０℃で終夜撹拌し、ＴＬＣはより極性のスポットに完全に変換されていることを示した。中間体をクロマトグラフィー（２０〜１００％ＥＡ／Ｈｅｘ１０ｇＢｉｏｔａｇｅカラム）により精製した。精製したｔｅｒｔ−ブチルエステルをＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解させ、次いでＴＦＡ（１ｍＬ）を加え、溶液を２時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳは出発物質が残っていないことを示している。溶液を１Ｎ ＨＣｌとＤＣＭとの間で分配した。ＤＣＭ溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。３０ｍｇを得た。
表４６． 化合物
Figure 2013521307
Figure 2013521307
 表４７． 化合物
Figure 2013521307
 例示的化合物：
Figure 2013521307
 スキーム２０４．
Figure 2013521307
 手順：水素化ホウ素ナトリウム（８５６ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を５００ｍＬ ＲＢＦ中でエタノール（２０ｍＬ）に加え、１０分間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を、続いて化合物５および６（１０ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。１時間後、ＬＣ／ＭＳは良好な変換を示し、かつ一部のアセテートの開裂を示している。氷浴中で冷却しながら、ＨＣｌを数分かけて注意深く加えた（水素の発生！）。溶液を１０分間撹拌し、それぞれ４００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２と水との間で分配した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧濃縮して、粗製生成物（１０ｇ）を得、これを更には精製せずに次のステップに使用した。
スキーム２０５．
Figure 2013521307
 手順：ＨＣｌ（濃、２０ｍＬ）をＣＨ３ＣＮ（８０ｍＬ）中の粗製物７および８（１０ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）に加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物をそれぞれ４００ｍＬのＣＨ２ＣＬ２と水との間で分配した。有機層をＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得、これをＢｉｏｔａｇｅクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１）により精製して、純粋なアセテート１１（２．５ｇ、３１％）を得た。
スキーム２０６．
Figure 2013521307
 手順：ＴＥＳＣｌ（１．４５ｇ、９．６２ｍｍｏｌ）を、トリオール１１（２．５ｇ、４．６９ｍｍｏｌ）に、続いてＤＣＭ（１０ｍＬ）中のイミダゾール（１．５９ｇ、２３．４５ｍｍｏｌ）に加えた。ＴＬＣは１時間後に、変換されたものと３つ保護されたものとの良好なバランスを示している。水（５０ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して４００を得、これをクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１００：１）により精製した（２．３ｇ、６５％）。
スキーム２０７．
Figure 2013521307
 手順：アルコール４００（２．３ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（５．５１ｇ、５４．５４ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ＭｓＣｌ（２．７１ｇ、２４．２１ｍｍｏｌ）を氷水浴中ゆっくり滴下添加した。次いで混合物を室温で１時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。水（５０ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、アルケン４０１を得、これをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２００：１）により精製した（１．３７ｇ、６１％）。
スキーム２０８．
Figure 2013521307
 手順：アルケン４０１（１．３７ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１５ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２．４９ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を室温で１２時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。混合物を濃縮し、ＤＣＭ（１５０ｍＬ）に溶解させた。有機層を水（２０ｍＬ×３）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、アルコール４０２を得、これを直接次のステップに使用した（１．２８ｇ、９９％）。
スキーム２０９．
Figure 2013521307
 手順：４−ニトロフェニルクロロホルメート（８６０ｍｇ、４．２８ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のＤＩＥＡ（２７７ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５２３ｍｇ、４．２８ｍｍｏｌ）およびアルコール４０２（３００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）に加え、１２時間撹拌した。アゼチジン塩酸塩（２００ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を室温で更に２時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。水（３０ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、カルバメート４０３を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製した（１８０ｍｇ、５４％）。
スキーム２１０．
Figure 2013521307
 手順：ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）およびＥＡ（２ｍＬ）中のアルケン４０３（１８０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液を２０％Ｐｄ（ＯＨ）２担持炭素（湿性）（３６ｍｇ）で処理した。反応混合物をＨ２（１ａｔｍ）下室温で３０分間撹拌した。ＴＬＣは反応が終了していることを示した。次いで混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去して、残渣を得た。ＤＣＭ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の残渣に、ＰＰＴｓ（１７３ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を室温で３０分間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、カルバメート４０４（１２０ｍｇ、９４％）を得た。
スキーム２１１．
Figure 2013521307
 手順：４−ニトロフェニルクロロホルメート（５９ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＤＩＥＡ（２３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびカルバメート４０４（２０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）に加え、１２時間撹拌した。ＴＬＣは出発物質が消失していることを示した。アゼチジン塩酸塩（６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を室温で更に２時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。水（１５ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、ビス−カルバメート４０５を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製した（７．８４ｍｇ、３４％）。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋６４１．３。
同様の方法を用いて、以下の生成物を得た：
表４８． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム２１２．
Figure 2013521307
 手順：ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）およびＥＡ（４ｍＬ）中のアルケン４０２（５００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の溶液を２０％Ｐｄ（ＯＨ）２担持炭素（湿性）（５０ｍｇ）で処理した。反応混合物をＨ２（１ａｔｍ）下室温で３０分間撹拌した。ＴＬＣは反応が終了していることを示した。次いで混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去して、アルコール４１０を得、これを精製せずに次のステップに使用した（５００ｍｇ、粗製物）。
スキーム２１３．
Figure 2013521307
 手順：４−ニトロフェニルクロロホルメート（５７３ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のＥｔ３Ｎ（５７１ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３４８ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）およびアルコール４１０（２００ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）に加え、１２時間撹拌した。ＭｅＮＨ２．ＨＣｌ（８７ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を室温で更に２時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。水（３０ｍＬ）を加えた。水層をＤＣＭ（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、カルバメート４１１を得、これをクロマトグラフィーにより精製した（１５０ｍｇ、７４％）。
スキーム２１４．
Figure 2013521307
 手順：ＤＣＭ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のカルバメート４１１（１５０ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＰＴＳ（１４９ｍｇ、０．５９２ｍｍｏｌ，）を加えた。次いで混合物を室温で３０分間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。溶媒を減圧下で除去して、カルバメート４１２を得、これをクロマトグラフィーにより精製した（１００ｍｇ、９５％）。
スキーム２１５．
Figure 2013521307
 手順：４−ニトロフェニルクロロホルメート（６０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＤＩＥＡ（２４ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびアルコール４１２（２０ｍｇ、０．０３７７ｍｍｏｌ）に加え、１２時間撹拌した。ＴＬＣは出発物質が消失していることを示した。アゼチジン塩酸塩（１１ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を室温で更に２時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。水（３０ｍＬ）を加えた。水層をＤＣＭ（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得、これをＨＰＬＣにより精製して、アルコール４１３（１４．４２ｍｇ、６３％）を得た。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋６１５。
同様の方法を用いて、以下の生成物を得た：
表４９． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム２１６．
Figure 2013521307
 手順：４−ニトロフェニルクロロホルメート（８５９ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＤＩＥＡ（２７８ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５２５ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）およびアルコール４１０（３００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）に加え、１２時間撹拌した。次いで混合物をＮＨ３下室温で更に２時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。水（３０ｍＬ）を加えた。水層をＤＣＭ（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得、これをクロマトグラフィーにより精製して、カルバメート４１８（２２０ｍｇ、７４％）を得た。
スキーム２１７．
Figure 2013521307
 手順：ＤＣＭ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のシリルエーテル４１８（２２０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＰＴＳ（２２２ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ，）を加えた。次いで混合物を室温で３０分間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。溶媒を減圧下で除去して、ジオール４１９を得、これをクロマトグラフィーにより精製した（１２０ｍｇ、７８％）。
スキーム２１８．
Figure 2013521307
 手順：４−ニトロフェニルクロロホルメート（７５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＤＩＥＡ（３０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびアルコール４１９（２４ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）に加え、１２時間撹拌した。アゼチジン塩酸塩（２１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を室温で更に２時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。水（３０ｍＬ）を加えた。水層をＤＣＭ（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得、これをＨＰＬＣにより精製して、アルコール４２０（４．３４ｍｇ、１２％）を得た。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋６０１。
同様の方法を用いて、以下の生成物を得た：
表５０． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム２１９．［ＷＡＳ２６８］
Figure 2013521307
 手順：４−ニトロフェニルクロロホルメート（８６０ｍｇ、４．２８ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のＤＩＥＡ（２７７ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５２３ｍｇ、４．２８ｍｍｏｌ）およびアルケン４０２（３００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）に加え、１２時間撹拌した。（Ｍｅ）２ＮＨ．ＨＣｌ（８７ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を室温で更に２時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。水（３０ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、カルバメート４２５を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製した（１７０ｍｇ、５１．５％）。
スキーム２２０．
Figure 2013521307
 手順：ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）およびＥＡ（２ｍＬ）中のアルケン４２５（１７０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液を２０％Ｐｄ（ＯＨ）２担持炭素（湿性）（３４ｍｇ）で処理した。反応混合物をＨ２（１ａｔｍ）下室温で３０分間撹拌した。ＴＬＣは反応が終了していることを示した。次いで混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去して、残渣を得た。ＤＣＭ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の残渣に、ＰＰＴＳ（１６６ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を室温で３０分間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、カルバメート４２６（充分純粋ではない、１４０ｍｇ、１００％）を得た。
スキーム２２１．
Figure 2013521307
 手順：４−ニトロフェニルクロロホルメート（５９ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＤＩＥＡ（２３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびアルコール４２６（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）に加え、１２時間撹拌した。ＴＬＣは出発物質が消失していることを示した。アゼチジン塩酸塩（６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を室温で更に２時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。水（３０ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、カルバメート４２７を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製した（１０．６７ｍｇ、４６．４％）。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋６２９。
同様の方法を用いて、以下の生成物を得た：
表５１． 化合物
Figure 2013521307
 スキーム２２２．
Figure 2013521307
 手順：４−ニトロフェニルクロロホルメート（２．２９ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のＤＩＥＡ（１．４７ｍｇ、１１．４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．３９ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）および４１０（８００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）に加え、１２時間撹拌した。アゼチジン塩酸塩（５３０ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を室温で更に１時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。水（３０ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、カルバメート４３２を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製した（４１０ｍｇ、４６％）。
スキーム２２３．
Figure 2013521307
 手順：ＤＣＭ（３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（３ｍＬ）中のカルバメート４３２（４１０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＰＴＳ（３９３ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ，）を加えた。次いで混合物を室温で３０分間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、アルコール４３３（２００ｍｇ、６９％）を得た。
スキーム２２４．
Figure 2013521307
 手順：４−ニトロフェニルクロロホルメート（４３ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＤＩＥＡ（１８ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２６ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）およびカルバメート４３３（１５ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）に加え、１２時間撹拌した。テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミン塩酸塩（１１ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を室温で更に２時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。水（１５ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、ＳＷ−１２７を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製した（９．０７ｍｇ、４９％）。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋６８５。
同様の方法を用いて、以下の生成物を得た：
表５２． 化合物
Figure 2013521307
Figure 2013521307
 スキーム２２５．
Figure 2013521307
 手順：４−ニトロフェニルクロロホルメート（０．８６ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のＤＩＥＡ（０．２７５ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．５２ｇ、４．３ｍｍｏｌ）およびアルコール４０２（３００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）に加え、１２時間撹拌した。ＥｔＮＨ２．ＨＣｌ（１７５ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を室温で更に２時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。水（３０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）を加えた。相を分離した。水相をＤＣＭ（１５ｍＬ×３）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去して、カルバメート４４６を得、これをクロマトグラフィーにより精製した（１７０ｍｇ、５２％）。
スキーム２２６．
Figure 2013521307
 手順：ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）およびＥＡ（２ｍＬ）中のシリルエーテル４４６（１７０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液を２０％Ｐｄ（ＯＨ）２担持炭素（湿性）（３４ｍｇ）で処理した。反応混合物をＨ２（１ａｔｍ）下室温で３０分間撹拌した。ＴＬＣは反応が終了していることを示した。次いで混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して残渣を得、これをＤＣＭ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解させ、ＰＰＴＳ（１６６ｍｇ、０．６６１ｍｍｏｌ，）を加えた。次いで混合物を室温で３０分間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。溶媒を減圧下で除去して、ジオール４４７を得、これをクロマトグラフィーにより精製した（６５ｍｇ、５４％）。
スキーム２２７．
Figure 2013521307
 手順：４−ニトロフェニルクロロホルメート（３８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＤＩＥＡ（１６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびアルコール４４７（１３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）に加え、２時間撹拌した。アゼチジン塩酸塩（７ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を室温で更に２時間撹拌した。ＴＬＣは反応が完結していることを示した。水（３０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水相をＤＣＭ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して、カルバメート４４８を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製した（５．６５ｍｇ、５０％）。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋６２９。
同様の方法を用いて、以下の生成物を得た：
表５３． 化合物
Figure 2013521307
 （実施例１８）
表５４． 例示的重水素化化合物
Figure 2013521307
 スキーム２２８．
Figure 2013521307
 手順：化合物６５（４０ｍｇ）およびＮａＨ（１０．６ｍｇ、油中５６〜６３％分散液）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解させ、窒素下室温で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中のヨウ化エチル−ｄ５（３５μｌ）を加え、溶液を室温で２日間撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）にて希釈し、１Ｍ ＨＣｌ水溶液で洗浄し、次いで有機層を減圧下で除去した。残渣をＣ１８クロマトグラフィー（２０〜７０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＨＣＯ２Ｈ））により精製して、化合物４５３［ｍ／ｚ＝６６５（Ｍ＋＋Ｈ）］を得た。
スキーム２２９．
Figure 2013521307
 手順：化合物１２１（２２ｍｇ）およびＮａＨ（５．９ｍｇ、油中５６〜６３％分散液）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解させ、窒素下室温で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中のヨウ化エチル−ｄ５（３９μｌ）を加え、溶液を室温で２日間撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）にて希釈し、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）で洗浄し、次いで有機層を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させ、ＴＦＡ（１０μＬ）を加え、次いで溶媒を減圧下で除去した。残渣をＣ１８クロマトグラフィー（３０〜８０％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＨＣＯ２Ｈ））により精製して、化合物４５４［ｍ／ｚ＝５４６（Ｍ＋＋Ｎａ）］を得た。
（実施例１９）
生物アッセイ
式Ｉの化合物のＡβ−４２を阻害する能力を決定するためのアッセイ
本発明の化合物、および前記化合物を含む抽出物を、アミロイドβ（１−４２）ペプチドの阻害剤としてｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏでアッセイすることができる。このようなアッセイ方法は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，６４９，１９６号に詳細に記載されている。
特定の実施形態において、提供された本発明の化合物、および前記化合物を含む抽出物を、ＥＬＩＳＡアッセイを用いてアミロイドβ（１−４２）ペプチドの阻害剤をｉｎ ｖｉｔｒｏでアッセイした。
手順：
キャプチャープレート調製：
− ６Ｅ１０を、１００ｍＭ ＮａＨＣＯ３（ｐＨ８．２）中で５．０μｇ／ｍＬに希釈し（２ｍＬ緩衝液毎にアリコート１０μｇ）；
−捕捉抗体溶液１００μＬを９６ウェルプレートのウェルに加え；
−密封して４℃で終夜インキュベートし；
−捕捉抗体を吸引除去し；および
−密封して、ブロッキング緩衝液２５０μＬを用い室温で２〜４時間ブロックした。
条件培地：
−コンフルエントになるまでウェル毎に培地２５０μＬを用いて９６ウェルプレートに２Ｂ７細胞を培養し；
−所望する最終濃度の１００倍でのＤＭＳＯ中化合物の段階希釈物を調製し；
−培地２５０μＬを用い、２Ｂ７細胞で１回ウェルを洗浄し；
−ＤＭＳＯ保存液を培地：混合物１：１００に希釈し；そして
−化合物（１％ＤＭＳＯ）を含む培地２５０μＬを２Ｂ７細胞を用いてウェルに加え、３７℃で５時間。
ＥＬＩＳＡサンプル調製：
−条件培地をブロッキング緩衝液に１：２で希釈し；
−注意：Ａ−β１−４０または総Ａ−βをアッセイする場合、１％ＤＭＳＯを含む非条件培地とブロッキング緩衝液との５０／５０混合物を用いて上記サンプルを１：１０に希釈した。
検量線サンプル調製：
−適切なＡ−βペプチド保存液（１％ＮＨ４ＯＨ中で貯蔵した）をブロッキング緩衝液中２００ｐｇ／ｍＬに希釈し；
−サンプル２００ｐｇ／ｍＬ（ブロッキング緩衝液１５０μＬ中に１５０μＬ）から１：２の段階希釈物を調製し；そして
−等体積の検量線サンプルを、１％ＤＭＳＯを含む非条件培地に加えた。
終夜サンプルインキュベーション：
−阻止プレートからブロッキング緩衝液を吸引し；
−サンプル１００μＬをプレートのウェルに加え（サンプルは１％ＤＭＳＯを含む培地５０％およびブロッキング緩衝液５０％になる）；そして
−密封し４℃で終夜インキュベートした。
検出抗体の添加：
−サンプルを吸引除去し、ブロッキング緩衝液２５０μＬで２回洗浄し；そして
−密封し室温にて４時間、ブロッキング緩衝液０．２５μｇ／ｍＬ中にＨＲＰで標識した検出抗体１００μＬを加えた。
最終洗浄および読み取り：
−ウェルを吸引し、ＰＢＳ−Ｔ（２５０μＬ）で５回洗浄し（３０ＲＰＭでそれぞれ２分洗浄）；
−ＴＭＢ（１００μＬ）を２０分間加え；
−１Ｍ Ｈ３ＰＯ４（１００μＬ）を加え；そして
−４５０ｎｍで読み取った。
緩衝液：
コーティング緩衝液（１００ｍＭのＮａＨＣＯ３、ｐＨ８．２）
ＰＢＳ−Ｔ（０．０５％ツイーン−２０を含むＰＢＳ）
ブロッキング緩衝液（ＰＢＳ−Ｔ中１％ＢＳＡ）
生物活性データ（下記表５５）：「Ａ」と指定した活性を有する化合物はＩＣ５０≦１０００ｎＭを与え；「Ｂ」と指定した活性を有する化合物は１０００〜１０，０００ｎＭのＩＣ５０を与え；「Ｃ」と指定した活性を有する化合物はＩＣ５０＞１０，０００ｎＭを与えた。特定の事例において、化合物を１回より多く試験し、複数のＩＣ５０値を示した。このような事例において、全てのＩＣ５０値が同じ範囲内に入る場合、その範囲を上記の適切な「Ａ」、「Ｂ」、または「Ｃ」指定を用いて示す。値が２つの異なる範囲に入る事例においては、指定「Ａ−Ｂ」または「Ｂ−Ｃ」を使用する。「Ｄ」と指定した活性を有する化合物は７５％超の阻害％を与え；「Ｅ」と指定した活性を有する化合物は２５〜７５％の阻害％を与え；「Ｆ」と指定した活性を有する化合物は２５％未満の阻害％を、示した濃度（典型的には１０μＭ）にて与えた。
表５５．
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 （実施例２０）
生物アッセイ：Ａβ−４２、Ａβ−４０、およびＡβ−３８
式Ｉの化合物がＡβ−４０、Ａβ−４０、およびＡβ−３８をモジュレートする能力を決定するためにアッセイを行った。
手順
μＥＬＩＳＡプレート：
ヒト（６Ｅ１０）Ａｂ ３−ＰＬＥＸ ＥＬＩＳＡキットを、Ｍｅｓｏ Ｓｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｌａｂｓ（９３２８ Ｇａｉｔｈｅｒ Ｒｏａｄ、 Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ、 ＭＤ ２０８７７）（カタログ番号 Ｋ１５１４８Ｅ−３）より購入した。捕捉抗体を含むプレートを、製品のブロッキング試薬１５０μＬを用いて室温で１〜２時間ブロックした。
条件培地：
−コンフルエントになるまでウェル毎に培地２５０μＬを用いて９６ウェルプレートに２Ｂ７細胞を培養し；
−所望する最終濃度の１００倍でＤＭＳＯ中の化合物の段階希釈物を調製し；
−培地２５０μＬを用い、２Ｂ７細胞で１回ウェルを洗浄し；
−ＤＭＳＯ保存液を培地中１：１００に希釈し：
−化合物（１％ＤＭＳＯ）を含む培地２５０μＬを２Ｂ７細胞を用いてウェルに加えて、３７℃で５時間。
ＥＬＩＳＡサンプル調製：
−条件培地（１％ＤＭＳＯを含む培地１部およびブロッキング緩衝液１部）を希釈し；
−条件培地２５０μＬの１５０μＬを使用した。
検量線用サンプル調製：製造者のプロトコールによって調製した（上記参照のこと）
−Ａβ−４２、Ａβ−４０、およびＡβ−３８を含む７点の検量線用サンプルを調製した。Ａβ−４２およびＡβ−３８の最高濃度は３，０００ｐｇ／ｍＬであり、Ａβ−４０の最高濃度は１０，０００ｐｇ／ｍＬであった。引き続く段階希釈は１：３であり、それぞれのサンプルの最終組成はブロッキング緩衝液１部および１％ＤＭＳＯを含む細胞培地１部であった。
終夜サンプルインキュベーション：
−阻止プレートをプレート洗浄機を用いてＭＳＤ洗浄緩衝液で５回洗浄し、
−検出抗体２５μＬおよびＭＳＤブロッキング溶液中のブロッカーＧ試薬を加え、
−次いでサンプル（１％ＤＭＳＯを含む条件培地１部およびＭＳＤブロッキング緩衝液１部）２５μＬを加える。
−プレートを４℃で終夜または室温で２時間インキュベートする。
最終洗浄および読み取り：
−ウェルをＭＳＤ洗浄緩衝液で５回洗浄し、
−ＭＳＤ読み取り緩衝液１５０μＬを２回加え、
−ＭＳＤイメージャーで読み取った。
緩衝液：全ての試薬はキットに入っている。
データ分析
それぞれのペプチドのＡ−βペプチドレベルを、ＭＳＤ２４００イメージャーを装備したＭＳＤソフトウェアを用いて検量線から算出する。次いでそれぞれの化合物用量に対する媒体百分率値を算出し、４パラメータカーブに合致させてＩＣ５０値を得た。
細胞生存率：
組織培養プレート中に残っている条件培地１００μＬに、ＰｒｏｍｅｇａからのＣｅｌｌ Ｔｉｔｉｒｅ Ｇｌｏ試薬１００μＬを加える。プレートを５００ｒｐｍで運転するオービタルローテーター上に２分間置く。プレートを１０分間静置し、次いで溶菌液１５０μＬを白色プレートに移し、照度計で読み取る。
生物活性データ（表５６）：「Ａ」と指定した活性を有する化合物はＩＣ５０≦１０００ｎＭを与え；「Ｂ」と指定した活性を有する化合物は１０００〜１０，０００ｎＭのＩＣ５０を与え；「Ｃ」と指定した活性を有する化合物はＩＣ５０＞１０，０００ｎＭを与えた。特定の事例において、化合物を１回より多く試験し、複数のＩＣ５０値を示した。このような事例において、全てのＩＣ５０値が同じ範囲内に入る場合、その範囲を上記の適切な「Ａ」、「Ｂ」、または「Ｃ」指定を用いて示す。値が２つの異なる範囲に入る事例においては、指定「Ａ−Ｂ」または「Ｂ−Ｃ」を使用する。
「Ｄ」と指定した活性を有する化合物は７５％超の阻害％を与え；「Ｅ」と指定した活性を有する化合物は２５〜７５％の阻害％を与え；「Ｆ」と指定した活性を有する化合物は２５％未満の阻害％を、示した濃度（典型的には１０μＭ）にて与えた。特定の事例において、化合物を１回より多く試験し、複数の阻害％値を示した。このような事例において、全ての阻害％値が同じ範囲内に入る場合、その範囲を上記の適切な「Ｄ」、「Ｅ」、または「Ｆ」指定を用いて示す。値が２つの異なる範囲に入る事例においては、指定「Ｄ−Ｅ」または「Ｅ−Ｆ」を使用する。
「Ｇ」と指定した活性を有する化合物は１０００ｎＭ以下の５０％減少値を与え；「Ｈ」と指定した活性を有する化合物は１０００〜１０，０００ｎＭの５０％減少値を与え；「Ｉ」と指定した活性を有する化合物は１０，０００ｎＭ超の５０％減少値を与えた。特定の事例において、化合物を１回より多く試験し、複数の５０％減少値を示した。このような事例において、全ての５０％減少値が同じ範囲内に入る場合、その範囲を上記の適切な「Ｇ」、「Ｈ」、または「Ｉ」指定を用いて示す。値が２つの異なる範囲に入る事例においては、指定「Ｇ−Ｈ」または「Ｈ−Ｉ」を使用する。
（−）と指定した活性を有する化合物は、アッセイしたペプチドフラグメント量を増加させた。
上付き文字「ａ」は、範囲がＡβ−３８に相当することを示している。上付き文字「ｂ」は、範囲がＡβ−４０に相当することを示している。上付き文字「ｃ」は、範囲がＡβ−４２に相当することを示している。
表５６． 生物学的アッセイ：Ａβ−３８、Ａβ−４０、およびＡβ−４２
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 （実施例２１）
化合物
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Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
Figure 2013521307
 （実施例２２）
化合物
Figure 2013521307
 式中、Ｒ１０は、
Figure 2013521307
 である。
Figure 2013521307
 式中、Ｒ１２は、
Figure 2013521307
 である。
Figure 2013521307
 式中、Ｒ１０は、
Figure 2013521307
 である。
Figure 2013521307
 式中、Ｒ１２は、
Figure 2013521307
 である。
Figure 2013521307
 式中、Ｒ１０は、
Figure 2013521307
 である。
Figure 2013521307
 式中、Ｒ１２は、
Figure 2013521307
 である。

Claims (56)

  1. 式Ｉの化合物
    Figure 2013521307
     または薬学的に許容されるその塩［式中、
    環Ａは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の飽和または部分的に不飽和の環であり、
    環Ｂ、環Ｃおよび環Ｄは、それぞれ独立に、飽和、部分的に不飽和もしくは芳香族である環か、またはその重水素化誘導体であり、
    環Ｅは、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環または芳香環であり、
    Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｎ（Ｒ）２もしくは適切に保護されているアミノ基であるか、またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成し、
    各Ｒは、独立に、重水素、水素、任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくはアリール環であり、
    同じ窒素原子上の２個のＲは、任意選択により前記窒素原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成し、
    ｎは、０〜４であり、
    Ｒ３、Ｒ４およびＲ８は、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２もしくはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、または
    同じ炭素上の２個のＲ４は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成するか、または
    同じ炭素上の２個のＲ４は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、もしくは任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデンを形成し、
    ｍは、０〜４であり、
    各Ｒ５は、独立に、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）３、Ｔ−Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｒ’’）３、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であるか、あるいは
    同じ炭素上の２個のＲ５は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成し、
    各Ｔは、独立に、原子価結合、または任意選択により置換されている直鎖もしくは分枝鎖の、飽和もしくは不飽和Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位は、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−で置き換えられており、
    Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環から選択されるか、あるいは
    ２個のＲ’は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成するか、あるいは
    ２個のＲ’’は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の環を形成し、
    Ｒ６は、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
    Ｒ６およびＲ５は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成し、
    Ｒ７およびＲ７’は、それぞれ独立に、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、Ｒ、ＯＲ、適切に保護されているヒドロキシル基、ＳＲ、適切に保護されているチオール基、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されているアミノ基、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるか、あるいは
    Ｒ７およびＲ７’は、一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和のスピロ環を形成するか、あるいは
    Ｒ６およびＲ７またはＲ６およびＲ７’は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の環を形成し、
    ｐは、０〜４であり、
    各Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲもしくはＮ（Ｒ）２から選択されるか、または
    同じ炭素上の２個のＲ９は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員のもしくは部分的に不飽和のスピロ縮合環を形成するか、または
    同じ炭素原子上の２個のＲ９は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、もしくは任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデンを形成し、
    Ｑは、原子価結合または任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、ただしＱの１個、２個または３個のメチレン単位は、任意選択により独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられており、
    各−Ｃｙ−は、独立に、６〜１０員のアリーレン、酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリーレン、３〜８員のカルボシクリレン、または酸素、窒素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員のヘテロシクリレンから選択される、二価の任意選択により置換されている飽和の単環式もしくは二環式環、部分的に不飽和の単環式もしくは二環式環、または芳香族の単環式もしくは二環式環であり、
    Ｒ１０は、水素、ハロゲン、任意選択により置換されているＣ１〜１０脂肪族、適切に保護されているヒドロキシル基、適切に保護されているチオール基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環、検出可能な部分、ポリマー残基、ペプチド、糖を含有する部分または糖様部分であるか、あるいは
    Ｒ１０が環である場合、Ｒ１０は、任意の置換可能な炭素において１〜７個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されており、
    各Ｒ１１は、独立に、ハロゲン、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか、あるいは
    ２個のＲ１１は、任意選択により一緒になって、オキソ部分、オキシム、任意選択により置換されているヒドラゾン、任意選択により置換されているイミン、任意選択により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の縮合環もしくはスピロ縮合環を形成し、
    各Ｒ１２は、独立に、Ｒ、ＯＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＯＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２またはＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、任意選択により置換されている脂肪族基、適切に保護されているアミノ基、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和単環式環もしくは部分的に不飽和の単環式環もしくはアリール単環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている８〜１０員の飽和二環式環もしくは部分的に不飽和の二環式環もしくはアリール二環式環であるか、あるいは
    Ｒ１２およびＲ１１は、任意選択により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和または部分的に不飽和の縮合環を形成する］。
  2. Ｑが、任意選択により置換されているＣ１〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の１個、２個または３個のメチレン単位が独立に−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−または−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｑが−Ｏ−である、請求項２に記載の化合物。
  4. Ｑが、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の２個または３個のメチレン単位が独立に−Ｏ−および−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
  5. Ｑが、Ｃ２アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の１個のメチレン単位が−Ｏ−で置き換えられており、１個のメチレン単位が−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
  6. Ｑが、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の２個または３個のメチレン単位が独立に−Ｏ−および−Ｃｙ−で置き換えられ、
    各−Ｃｙ−は、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜１０員のヘテロシクリレンである、請求項１に記載の化合物。
  7. 各−Ｃｙ−が、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている５〜７員のヘテロシクリレンである、請求項６に記載の化合物。
  8. −Ｃｙ−が、テトラヒドロピラニレン、テトラヒドロフラニレン、モルホリニレン、チオモルホリニレン、ピペリジニレン、ピペラジニレン、ピロリジニレン、テトラヒドロチオフェニレンおよびテトラヒドロチオピラニレンから選択され、各環が、任意選択により置換されている、請求項７に記載の化合物。
  9. −Ｃｙ−が、任意選択により置換されているモルホリニレンである、請求項８に記載の化合物。
  10. Ｒ１０が、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する６員の複素環であり、任意の置換可能な炭素において１〜５個のＲ１１で任意選択により置換され、任意の置換可能な窒素においてＲ１２で任意選択により置換されている、請求項１に記載の化合物。
  11. Ｒ１０が、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニルから選択される、請求項１０に記載の化合物。
  12. Ｒ１０が、次式
    Figure 2013521307
     からなる、請求項１１に記載の化合物。
  13. Ｒ１２が、任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基である、請求項１２に記載の化合物。
  14. Ｒ１２が、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）、エチルオキシカルボニル、メチルオキシカルボニル、トリクロロエチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、アリル、フタルイミド、ベンジル（Ｂｎ）、フルオレニルメチルカルボニル（Ｆｍｏｃ）、ホルミル、アセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、フェニルアセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル、メシル、トシルおよびトリフリルから選択される保護基である、請求項１２に記載の化合物。
  15. Ｒ１０が、次式
    Figure 2013521307
     のいずれか１つからなるが、ただし、Ｒ１０が、
    Figure 2013521307
     である場合、Ｒは水素ではない、請求項１２に記載の化合物。
  16. Ｒ１０が、
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
     から選択される、請求項１に記載の化合物。
  17. 前記化合物が、式Ｖ−ａ−ｘｉの化合物
    Figure 2013521307
     または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物。
  18. Ｑが、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の１個または２個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
  19. Ｑが、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の２個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−および−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項１８に記載の化合物。
  20. −Ｃｙ−が、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜１０員のヘテロシクリレンである、請求項１９に記載の化合物。
  21. −Ｃｙ−が、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜４員のヘテロシクリレンである、請求項２０に記載の化合物。
  22. −Ｃｙ−が、独立に、任意選択により置換されている３〜８員のカルボシクリレンである、請求項２０に記載の化合物。
  23. −Ｃｙ−が、独立に、任意選択により置換されている４員のカルボシクリレンである、請求項２０に記載の化合物。
  24. Ｒ１０が水素であり、Ｑが、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の２個または３個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−および−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
  25. −Ｑ−Ｒ１０が、
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
     から選択される、請求項１８に記載の化合物。
  26. Ｑが、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の１個または２個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
  27. Ｑが、任意選択により置換されているＣ２〜１０アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖中の２個のメチレン単位が独立に−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃｙ−で置き換えられている、請求項２６に記載の化合物。
  28. −Ｃｙ−が、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜１０員のヘテロシクリレンである、請求項２７に記載の化合物。
  29. −Ｃｙ−が、独立に、酸素、窒素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている４〜６員のヘテロシクリレンである、請求項２８に記載の化合物。
  30. 少なくとも１個のヘテロ原子が、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）、エチルオキシカルボニル、メチルオキシカルボニル、トリクロロエチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、ベンジルオキソカルボニル（ＣＢＺ）、アリル、フタルイミド、ベンジル（Ｂｎ）、フルオレニルメチルカルボニル（Ｆｍｏｃ）、ホルミル、アセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、フェニルアセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル、メシル、トシルおよびトリフリル（ｔｒｉｆｙｌ）から選択される保護基で置換されている窒素である、請求項２９に記載の化合物。
  31. Ｒ１０が水素である、請求項２６に記載の化合物。
  32. −Ｑ−Ｒ１０が、
    Figure 2013521307
     から選択される、請求項２６に記載の化合物。
  33. Ｒ５が、次式のいずれかから選択される、請求項１に記載の化合物。
    Figure 2013521307
  34. Ｒ５が、次式のいずれかから選択される、請求項１に記載の化合物。
    Figure 2013521307
  35. Ｒ５が、次式のいずれかから選択される、請求項１に記載の化合物。
    Figure 2013521307
  36. Ｒ５の同じ窒素原子上の２個のＲが、前記窒素原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択により置換されている３〜８員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成する、請求項３５に記載の化合物。
  37. 各Ｒが、独立に、水素または任意選択により置換されているＣ１〜６脂肪族基である、請求項３５に記載の化合物。
  38. Ｒ５が、
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
     から選択される、請求項３５に記載の化合物。
  39. 次式
    Figure 2013521307
     の請求項１に記載の化合物
    ［式中、Ｒ１０は、
    Figure 2013521307
     から選択される］。
  40. 次式
    Figure 2013521307
     の請求項１に記載の化合物
    ［式中、Ｒ１２は、
    Figure 2013521307
     から選択される］。
  41. 次式
    Figure 2013521307
     の請求項１に記載の化合物
    ［式中、Ｒ１０は、
    Figure 2013521307
     から選択される］。
  42. 次式
    Figure 2013521307
     の請求項１に記載の化合物
    ［式中、Ｒ１２は、
    Figure 2013521307
     から選択される］。
  43. 次式
    Figure 2013521307
     の請求項１に記載の化合物であって、
    式中のＲ１０は、
    Figure 2013521307
     から選択される、化合物。
  44. 次式
    Figure 2013521307
     の請求項１に記載の化合物であって、
    式中のＲ１２は、
    Figure 2013521307
     から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。
  45. Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
    Figure 2013521307
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     から選択される化合物。
  46. 請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される添加剤を含む、組成物。
  47. １つまたは複数の追加の治療剤をさらに含む、請求項４４に記載の組成物。
  48. 前記追加の治療剤が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡ阻害剤、多発性硬化症を治療するための薬剤、抗パーキンソン病薬、ベータ−セクレターゼ阻害剤／モジュレーター、ガンマ−セクレターゼ阻害剤／モジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＮＳＡＩＤ、ヒト化モノクローナル抗体を含む抗アミロイド抗体、ＣＢ−１受容体拮抗剤またはＣＢ−１受容体逆作動剤、抗生物質、コリンエステラーゼ阻害剤、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３拮抗剤、ＡＭＰＡ作動剤、ＰＤＥ−ＩＶ阻害剤、ＰＤＥ−Ｖ阻害剤、ＰＤＥ−ＶＩＩ阻害剤、ＰＤＥ−ＶＩＩＩ阻害剤、ＰＤＥ−ＩＸ阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆作動剤、神経細胞のニコチン作動剤および部分作動剤、セロトニン受容体拮抗剤、タウリン酸化および／または凝集の阻害剤／モジュレーター、ＧＳＫ３阻害剤／モジュレーター、ＣＤＫ阻害剤／モジュレーター、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸塩（ＮＭＤＡ）受容体拮抗剤、金属キレート剤、抗酸化剤、神経保護薬、Ｅｘｅｌｏｎ（登録商標）、メマンチン、Ｌ−ドパ／カルビドパ、エンタカポン、ロピニロール、プラミペキソール、ブロモクリプチン、ペルゴリド、トリヘキシフェニジル、アマンタジン、ベータインターフェロン（例えば、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）およびＲｅｂｉｆ（登録商標））、Ｃｏｐａｘｏｎｅ（登録商標）およびミトキサントロン、リルゾール、イブプロフェン、ビタミンＥ、ドキシサイクリンおよびリファンピン、ガランタミン、リバスチグミン、ドネペジルおよびタクリン、イブタモレン、メシル酸イブタモレンおよびカプロモレリンから選択される、請求項４５に記載の組成物。
  49. 請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者のアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドレベルを低減する方法。
  50. 細胞を請求項１に記載の化合物と接触させるステップを含む、前記細胞のアミロイド−ベータ（１−４０）ペプチドレベルを実質的に低減することなく、前記細胞のアミロイド−ベータ（１−４２）を低減するための方法。
  51. 請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者のアミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドレベルを選択的に低減するための方法。
  52. 請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、アミロイド−ベータ（１−４２）ペプチドに関連する障害を治療するかまたはその重症度を低減するための方法。
  53. 前記障害が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ダウン症候群、封入体筋炎（末梢神経障害をもたらす、末梢筋肉へのＡ−ベータの沈着）、脳アミロイド血管症（脳の血管内のアミロイド）および軽度認知障害、ならびに前駆症状性ＡＤ、前駆性ＡＤまたは前認知症のＡＤから選択される、請求項５０に記載の方法。
  54. 請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその組成物を患者に投与するステップを含む、前記患者のアルツハイマー病を治療するかまたはその重症度を低減するのに有用である、請求項５１に記載の方法。
  55. Ｎｏｔｃｈプロセシングに影響を及ぼさない、請求項４７に記載の方法。
  56. アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡ阻害剤、多発性硬化症を治療するための薬剤、抗パーキンソン病薬、ベータ−セクレターゼ阻害剤／モジュレーター、ガンマ−セクレターゼ阻害剤／モジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＮＳＡＩＤ、ヒト化モノクローナル抗体を含む抗アミロイド抗体、ＣＢ−１受容体拮抗剤またはＣＢ−１受容体逆作動剤、抗生物質、コリンエステラーゼ阻害剤、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３拮抗剤、ＡＭＰＡ作動剤、ＰＤＥ−ＩＶ阻害剤、ＰＤＥ−Ｖ阻害剤、ＰＤＥ−ＶＩＩ阻害剤、ＰＤＥ−ＶＩＩＩ阻害剤、ＰＤＥ−ＩＸ阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆作動剤、神経細胞のニコチン作動剤および部分作動剤、セロトニン受容体拮抗剤、タウリン酸化および／または凝集の阻害剤／モジュレーター、ＧＳＫ３阻害剤／モジュレーター、ＣＤＫ阻害剤／モジュレーター、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート（ＮＭＤＡ）受容体拮抗剤、金属キレート剤、抗酸化剤、神経保護薬、Ｅｘｅｌｏｎ（登録商標）、メマンチン、Ｌ−ドパ／カルビドパ、エンタカポン、ロピニロール、プラミペキソール、ブロモクリプチン、ペルゴリド、トリヘキシフェニジル、アマンタジン、ベータインターフェロン（例えば、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）およびＲｅｂｉｆ（登録商標））、Ｃｏｐａｘｏｎｅ（登録商標）およびミトキサントロン、リルゾール、イブプロフェン、ビタミンＥ、ドキシサイクリンおよびリファンピン、ガランタミン、リバスチグミン、ドネペジルおよびタクリン、イブタモレン、メシル酸イブタモレンおよびカプロモレリンから選択される１つまたは複数の追加の治療剤を投与するステップをさらに含む、請求項４７に記載の方法。
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