AR080455A1 - Derivados de esteroides de utilidad para tratar trastornos neurodegenerativos - Google Patents
Derivados de esteroides de utilidad para tratar trastornos neurodegenerativosInfo
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Abstract
Compuestos esteroides que resultan de utilidad para tratar o atenuar la gravedad de un trastorno neurodegenerativo, como, por ejemplo, el mal de Alzheimer. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1): o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, donde: el anillo A es un anillo saturado o parcialmente insaturado de 4 a 7 miembros que tiene 0 a 2 heteroátomos que se seleccionan -de manera independiente- entre nitrogeno, oxígeno o azufre; cada uno de anillo B, anillo C y anillo D es -de manera independiente- saturado, parcialmente insaturado o aromático o un derivado deuterado de ellos; el anillo E es un anillo saturado, parcialmente insaturado o aromático de 4 a 7 miembros que tiene 0 a 2 heteroátomos que se seleccionan -de manera independiente- entre nitrogeno, oxígeno o azufre; cada R1 y R2 es -de manera independiente- halogeno, R, OR, un grupo hidroxilo adecuadamente protegido, SR, un grupo tiol adecuadamente protegido, N(R)2 o un grupo amino adecuadamente protegido; o bien R1 y R2 son tomados en conjunto para formar un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros que tiene 0 a 2 heteroátomos que se seleccionan -de manera independiente- entre nitrogeno, oxigeno o azufre; cada R es -de manera independiente- deuterio, hidrogeno, un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido o un anillo saturado, parcialmente insaturado o arilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 a 4 heteroátomos que se seleccionan -de manera independiente- entre nitrogeno, oxígeno o azufre; donde: dos R en el mismo átomo de nitrogeno son opcionalmente tomados en conjunto con dicho átomo de nitrogeno para formar un anillo saturado, parcialmente insaturado o arilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido que tiene 1 a 4 heteroátomos que se seleccionan -de manera independiente- entre nitrogeno, oxígeno o azufre; n es 0-2; cada uno de R3, R4 y R8 se selecciona -de manera independiente- entre halogeno CN, R, OR, un grupo hidroxilo adecuadamente protegido, SR, un grupo tiol adecuadamente protegido, S(O)R, SO2R, OSO2R, N(R)2, un grupo amino adecuadamente protegido, N(R)C(O)R, N(R)C(O)C(O)R, N(R)C(O)N(R)2, N(R)C(O)OR, C(O)OR, OC(O)R, C(O)N(R)2 o OC(O)N(R)2 o bien: dos R4 en el mismo carbono opcionalmente son tomados en conjunto para formar un anillo espirofusionado saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 a 4 heteroátomos que se seleccionan -de manera independiente- entre nitrogeno, oxígeno o azufre; o bien: dos R4 en el mismo carbono son opcionalmente tomados en conjunto para formar una fraccion oxo, una oxima, una hidrazona opcionalmente sustituida o una imina opcionalmente sustituida; m es 0-2; cada R5 -de manera independiente- es T-C(R')3, T-C(R')2C(Rö)3, OR, un grupo hidroxilo adecuadamente protegido, SR, un grupo tiol adecuadamente protegido, S(O)R, SO2R, OSO2R, N(R)2, un grupo amino adecuadamente protegido, N(R)C(O)R, N(R)C(O)C(O)R, N(R)C(O)N(R)2, N(R)C(O)OR, C(O)OR, OC(O)R, C(O)N(R)2 o OC(O)N(R)2, un anillo monocíclico saturado, parcialmente insaturado o arilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 a 4 heteroátomos que se seleccionan -de manera independiente- entre nitrogeno, oxígeno o azufre, un anillo bicíclico saturado, parcialmente insaturado o arilo de 8 a 10 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 a 4 heteroátomos que se seleccionan -de manera independiente- entre nitrogeno, oxígeno o azufre o bien: dos R5 en el mismo carbono son opcionalmente tomados en conjunto para formar una fraccion oxo, una oxima, una hidrazona opcionalmente sustituida, una imina opcionalmente sustituida o un espirociclo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 a 4 heteroátomos que se seleccionan -de manera independiente- entre nitrogeno, oxígeno o azufre; cada T es -de manera independiente- una union de valencia o una cadena alquileno C1-6 saturada o insaturada, recta o ramificada opcionalmente sustituida, donde hasta dos unidades de metileno de T están -de manera opcional e independiente- reemplazadas por -O-, -N(R)-, -S-, -C(O)-, -S(O)- o -S(O)2-; cada R' y Rö se selecciona -de manera independiente- entre halogeno, R, OR, SR, S(O)R, SO2R, OSO2R, N(R)2, N(R)C(O)R, N(R)C(O)C(O)R, N(R)C(O)N(R)2, N(R)C(O)OR, N(R)S(O)R, N(R)SO2R, N(R)SO2OR C(O)OR, OC(O)R, C(O)N(R)2, OC(O)N(R)2 o un anillo monocíclico saturado, parcialmente insaturado o arilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 a 4 heteroátomos que se seleccionan -de manera independiente- entre nitrogeno, oxígeno o azufre, o un anillo bicíclico saturado, parcialmente insaturado o arilo de 8 a 10 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 a 4 heteroátomos que se seleccionan -de manera independiente- entre nitrogeno, oxígeno o azufre, o bien: dos R' son opcionalmente tomados en conjunto para formar una fraccion oxo una oxima, una hidrazona opcionalmente sustituida, una imina opcionalmente sustituida o un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 a 4 heteroátomos que se seleccionan -de manera independiente- entre nitrogeno, oxígeno o azufre o bien: dos Rö son opcionalmente tomados en conjunto para formar una fraccion oxo, una oxima, una hidrazona opcionalmente sustituida, una imina opcionalmente sustituida o un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 a 4 heteroátomos que se seleccionan -de manera independiente- entre nitrogeno, oxígeno o azufre; R6 es halogeno, R, OR, SR, S(O)R, SO2R, OSO2R, N(R)2, N(R)C(O)R, N(R)C(O)C(O)R, N(R)C(O)N(R)2, N(R)C(O)OR, C(O)OR, OC(O)R, C(O)N(R)2 o OC(O)N(R)2 o bien: R6 y R5 son opcionalmente tomados en conjunto para formar un anillo saturado, parcialmente insaturado o arilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 a 4 heteroátomos que se seleccionan -de manera independiente- entre nitrogeno, oxígeno o azufre; cada uno de R7 y R7' se selecciona -de manera independiente- entre halogeno, CN, N3, R, OR, un grupo hidroxilo adecuadamente protegido, SR, un grupo tiol adecuadamente protegido, S(O)R, SO2R, OSO2R, N(R)2, un grupo amino adecuadamente protegido, NRC(O)R, NRC(O)C(O)R, N(R)C(O)N(R)2, N(R)C(O)OR, C(O)OR, OC(O)R, C(O)N(R)2 o OC(O)N(R)2 o bien: R7 y R7' son tomados en conjunto para formar una fraccion oxo o un espirociclo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 a 4 heteroátomos que se seleccionan -de manera independiente- entre nitrogeno, oxígeno o azufre; p es 0-4; cada R9 se selecciona -de manera independiente- entre halogeno, R, OR, SR o N(R)2 o bien: dos R9 en el mismo carbono son opcionalmente tomados en conjunto para formar un anillo espirofusionado parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 a 2 heteroátomos que se seleccionan -de manera independiente- entre nitrogeno, oxígeno o azufre o bien: dos R9 en el mismo átomo de carbono son opcionalmente tomados en conjunto para formar una fraccion oxo; Q es una union de valencia o una cadena alquileno C1-10 opcionalmente sustituida donde una, dos o tres unidades de metileno de Q están reemplazadas -de manera independiente- por -O-, -N(R)-, -S-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -OC(O)O-, -S(O)- o -S(O)2-, -OSO2O-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)O-, -OC(O)NR-, -N(R)C(O)NR- o -Cy-; cada -Cy- es -de manera independiente- un anillo monocíclico o bicíclico, saturado, parcialmente insaturado o aromático, opcionalmente sustítuido bivalente que se selecciona entre un arileno de 6 a 10 miembros, un heteroarileno de 5 a 10 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos que se seleccionan -de manera independiente- entre oxígeno, nitrogeno o azufre, un carbociclileno de 3 a 8 miembros, o un heterociclileno de 3 a 10 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos que se seleccionan -de manera independiente- entre oxígeno, nitrogeno o azufre; R10 es hidrogeno, halogeno, un alifático C1-10 opcionalmente sustituido, un grupo hidroxilo adecuadamente protegido, un grupo tiol adecuadamente protegido, un grupo amino adecuadamente protegido, un anillo monocíclico saturado, parcialmente insaturado o arilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 a 4 heteroátomos que se seleccionan -de manera independiente- entre nitrogeno, oxígeno o azufre, un anillo bicíclico saturado, parcialmente insaturado o arilo de 8 a 10 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 a 4 heteroátomos que se seleccionan -de manera independiente- entre nitrogeno, oxígeno o azufre, una fraccion detectable, un residuo polimérico, un péptido, una fraccion que contiene azucar o que es similar al azucar; donde, cuando R10 es un anillo, R10 está opcionalmente sustituido en cualquier carbono sustituible con 1 a 5 R11 y en cualquier nitrogeno sustituible con R12; cada R11 es -de manera independiente- halogeno, R, OR, SR, N(R)2, N(R)C(O)R, N(R)C(O)OR, N(R)C(O)N(R)2, N(R)SO2R, N(R)SO2OR, S(O)R, SO2R, OSO2R, C(O)R, CO2R, OCO2R, C(O)N(R)2 o OC(O)N(R)2, o: dos R11 son opcionalmente tomados en conjunto para formar una fraccion oxo o un anillo fusionado o espirofusionado, saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 a 4 heteroátomos que se seleccionan -de manera independiente- entre nitrogeno, oxígeno o azufre; y cada R12 es -de manera independiente- R, OR, S(O)R, SO2R, OSO2R, C(O)R, CO2R, OCO2R, C(O)N(R)2 u OC(O)N(R)2, o: R12 y R11 son opcionalmente tomados en conjunto para formar un anillo fusionado saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 a 4 heteroátomos que se seleccionan -de manera independiente- entre nitrogeno, oxígeno o azufre.
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