JP2019065009A5 - - Google Patents

Claims (26)

1. 式[I]の化合物またはその製薬上許容される塩。
   

   

   
   [式中、
   =X-は、=C(R⁵)-または=N-であり;
   -L-COOHは、
   (1) -COOH、
   (2) -C(R⁷¹)(R⁷²)-COOH、
   (3) -C(R⁷³)(R⁷⁴)-C(R⁷⁵)(R⁷⁶)-COOH、または
   (4) -O-C(R⁷⁷)(R⁷⁸)-COOHであり;
   nは、0、1、または2であり;
   mは、0、1、2、または3であり;
   R¹は、各々独立して、ハロゲンまたはC_1-3アルキルであり;
   R²は、
   (1) ハロゲン、
   (2) ヒドロキシ、
   (3) シアノ、
   (4) シアノおよびC_1-3アルコキシからなる群より独立して選択される1から3個の基で置換されてもよいC_1-6アルキル、
   (5) ハロC_1-6アルキル、
   (6) C_1-6アルコキシ、
   (7) ハロC_1-6アルコキシ、
   (8) -COOR²¹ (ここで、R²¹は水素またはC_1-3アルキルである)、
   (9) -CON(R²²)(R²³) (ここで、R²²およびR²³は、各々独立して、水素またはC_1-3アルキルである)、
   (10) C_3-6シクロアルキル、または
   (11) 1または2個のヘテロ原子を炭素原子の他に環原子として含む4から6員飽和ヘテロ環基(ここでヘテロ原子は、酸素、窒素、および硫黄原子からなる群より独立して選択される)であり、かつ
   R³は、
   (1) 水素、
   (2) ハロゲン、
   (3) シアノ、
   (4) C_1-3アルキル、
   (5) ハロC_1-3アルキル、
   (6) C_1-3アルコキシ、または
   (7) -COOR³¹ (ここで、R³¹は水素またはC_1-3アルキルである)であるか、あるいは、
   R²とR³はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、1または2個のヘテロ原子を炭素原子の他に環原子として含む4から6員飽和ヘテロ環(ここでヘテロ原子は、酸素、窒素、および硫黄原子からなる群より独立して選択される)を形成し;
   R⁴は、
   (1) 以下の群Aより独立して選択される1から3個の基で置換されてもよいC_1-8アルキル、
   (2) ハロC_1-6アルキル、
   (3) -CON(R⁴¹)(R⁴²) (ここで、R⁴¹およびR⁴²は、各々独立して、水素またはC_1-6アルキルである)、
   (4) C_1-3アルコキシより独立して選択される1から3個の基で置換されてもよいC_3-6シクロアルキル、または
   (5) 1または2個のヘテロ原子を炭素原子の他に環原子として含む4から6員飽和ヘテロ環基(ここでヘテロ原子は、酸素、窒素、および硫黄原子からなる群より独立して選択される)であって、かつ、該ヘテロ環基において、
   

   

   
   と結合する環原子は炭素原子であり、
   群Aは、
   (a) ヒドロキシ、
   (b) 1個のヒドロキシまたは1個のC_1-3アルコキシで置換されてもよいC_1-3アルコキシ、
   (c) ハロC_1-3アルコキシ、
   (d) 1個のヒドロキシで置換されてもよいC_3-6シクロアルキル、および
   (e) フェニル
   からなり、かつ
   R⁵は、水素、ハロゲン、またはC_1-3アルキルであるか、あるいは、
   R⁴とR⁵はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、C_3-6シクロアルカンを形成し;
   R⁶は、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、C_1-3アルキル、またはC_1-3アルコキシであり;並びに
   R⁷¹、R⁷²、R⁷³、R⁷⁴、R⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷、およびR⁷⁸は、各々独立して、水素またはC_1-3アルキルである]
2. -L-COOHが-COOHである、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
3. nが0または1である、請求項１または２に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
4. mが0または1である、請求項１から３のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
5. R³が、
   (1) 水素または
   (2) ハロゲン
   である、請求項１から４のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
6. R⁴が、
   (1) 以下の群Aより独立して選択される1から3個の基で置換されてもよいC_1-8アルキル、
   (2) ハロC_1-6アルキル、または
   (3) -CON(R⁴¹)(R⁴²) (ここで、R⁴¹およびR⁴²は、各々独立して、水素またはC_1-6アルキルである)
   であり、かつ
   群Aが、
   (a) ヒドロキシ、
   (b) 1個のヒドロキシまたは1個のC_1-3アルコキシで置換されてもよいC_1-3アルコキシ、
   (c) ハロC_1-3アルコキシ、
   (d) 1個のヒドロキシで置換されてもよいC_3-6シクロアルキル、および
   (e) フェニル
   からなる、請求項１から５のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
7. 以下の式：
   

   

   
   の化合物またはその製薬上許容される塩。
8. 以下の式：
   

   

   
   の化合物またはその製薬上許容される塩。
9. 以下の式：
   

   

   
   の化合物またはその製薬上許容される塩。
10. 以下の式：
    

    

    
    の化合物またはその製薬上許容される塩。
11. 以下の式：
    

    

    
    の化合物またはその製薬上許容される塩。
12. 以下の式：
    

    

    
    の化合物またはその製薬上許容される塩。
13. 以下の式：
    

    

    
    の化合物またはその製薬上許容される塩。
14. 以下の式：
    

    

    
    の化合物またはその製薬上許容される塩。
15. 以下の式：
    

    

    
    の化合物またはその製薬上許容される塩。
16. 以下の式：
    

    

    
    の化合物またはその製薬上許容される塩。
17. 以下の式：
    

    

    
    の化合物またはその製薬上許容される塩。
18. 請求項１から１７のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩と製薬上許容される担体とを含む、医薬組成物。
19. 請求項１から１７のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含む、GLUT9阻害剤。
20. 請求項１から１７のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含む、高尿酸血症、痛風および慢性腎臓病からなる群より選択される疾患の治療剤または予防剤。
21. 治療上有効量の請求項１から１７のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を、GLUT9の阻害を必要とする哺乳動物に投与することを含む、当該哺乳動物におけるGLUT9を阻害する方法。
22. 治療上有効量の請求項１から１７のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を、高尿酸血症、痛風および慢性腎臓病からなる群より選択される疾患の治療または予防を必要とする哺乳動物に投与することを含む、当該哺乳動物における高尿酸血症、痛風および慢性腎臓病からなる群より選択される疾患を治療または予防する方法。
23. GLUT9阻害剤を製造するための、請求項１から１７のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩の使用。
24. 高尿酸血症、痛風および慢性腎臓病からなる群より選択される疾患の治療剤または予防剤を製造するための、請求項１から１７のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩の使用。
25. GLUT9の阻害に使用するための、請求項１から１７のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
26. 高尿酸血症、痛風および慢性腎臓病からなる群より選択される疾患の治療または予防に使用するための、請求項１から１７のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。