JP2016506368A5

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Publication number: JP2016506368A5
Application number: JP2015541882A
Authority: JP
Filing date: 2013-11-07
Publication date: 2016-11-17
Anticipated expiration: 2033-11-07

Claims

式(Ｉ)
〔式中、
Ｒ^１は場合により０〜７個のＲ^１ａで置換されていてよいＣ_１−３アルキルであり；
Ｒ^１ａは各々独立して水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３またはＣＮであり；
Ｒ^２は、０〜４個のＲ^２ａで置換されている、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１４員ヘテロ環であり；
Ｒ^２ａは各々独立して水素、＝Ｏ、ハロ、ＯＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、−(ＣＨ_２)_ｒＯＲ^ｂ、−(ＣＨ_２)_ｒＳＲ^ｂ、−(ＣＨ_２)_ｒＣ(Ｏ)Ｒ^ｂ、−(ＣＨ_２)_ｒＣ(Ｏ)ＯＲ^ｂ、−(ＣＨ_２)_ｒＯＣ(Ｏ)Ｒ^ｂ、ＣＨ_２)_ｒＮＲ^１１Ｒ^１１、−(ＣＨ_２)_ｒＣ(Ｏ)ＮＲ^１１Ｒ^１１、−(ＣＨ_２)_ｒＮＲ^ｂＣ(Ｏ)Ｒ^ｃ、−(ＣＨ_２)_ｒＮＲ^ｂＣ(Ｏ)ＯＲ^ｃ、−ＮＲ^ｂＣ(Ｏ)ＮＲ^１１Ｒ^１１、−Ｓ(Ｏ)_ｐＮＲ^１１Ｒ^１１、−ＮＲ^ｂＳ(Ｏ)_ｐＲ^ｃ、−Ｓ(Ｏ)_ｐＲ^ｃ、０〜３個のＲ^ａで置換されているＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、０〜３個のＲ^ａで置換されているＣ_２−６アルケニル、０〜３個のＲ^ａで置換されているＣ_２−６アルキニル、０〜１個のＲ^ａで置換されている−(ＣＨ_２)_ｒ−３〜１４員炭素環、０〜２個のＲ^ａで置換されている炭素原子およびＮ、ＯおよびＳ(Ｏ)_ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む−(ＣＨ_２)_ｒ−５〜７員ヘテロアリール；および０〜２個のＲ^ａで置換されている炭素原子またはＮ、ＯおよびＳ(Ｏ)_ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む−(ＣＨ_２)_ｒ−５〜７員ヘテロ環であり；
Ｒ^３は０〜３個のＲ^３ａで置換されているＣ_３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^３ａで置換されているＣ_６−１０アリール、０〜３個のＲ^３ａで置換されているＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロ環または０〜３個のＲ^３ａで置換されているＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ^３ａは各々独立して水素、＝Ｏ、ハロ、ＯＣＦ_３、ＯＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＮ、ＮＯ_２、−(ＣＨ_２)_ｒＯＲ^ｂ、−(ＣＨ_２)_ｒＳＲ^ｂ、−(ＣＨ_２)_ｒＣ(Ｏ)Ｒ^ｂ、−(ＣＨ_２)_ｒＣ(Ｏ)ＯＲ^ｂ、−(ＣＨ_２)_ｒＯＣ(Ｏ)Ｒ^ｂ、−(ＣＨ_２)_ｒＮＲ^１１Ｒ^１１、−(ＣＨ_２)_ｒＣ(Ｏ)ＮＲ^１１Ｒ^１１、−(ＣＨ_２)_ｒＮＲ^ｂＣ(Ｏ)Ｒ^ｃ、−(ＣＨ_２)_ｒＮＲ^ｂＣ(Ｏ)ＯＲ^ｃ、−ＮＲ^ｂＣ(Ｏ)ＮＲ^１１Ｒ^１１、−Ｓ(Ｏ)_ｐＮＲ^１１Ｒ^１１、−ＮＲ^ｂＳ(Ｏ)_ｐＲ^ｃ、−Ｓ(Ｏ)_ｐＲ^ｃ、０〜３個のＲ^ａで置換されているＣ_１−６アルキル、０〜３個のＲ^ａで置換されているＣ_２−６アルケニル、０〜３個のＲ^ａで置換されているＣ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、０〜３個のＲ^ａで置換されている−(ＣＨ_２)_ｒ−３〜１４員炭素環、０〜３個のＲ^ａで置換されている炭素原子およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む−(ＣＨ_２)_ｒ−５〜７員ヘテロアリールまたは０〜３個のＲ^ａで置換されている炭素原子およびＮ、ＯおよびＳ(Ｏ)_ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む−(ＣＨ_２)_ｒ−５〜１０員ヘテロ環であるか；
または２個のＲ^３ａは、それらが結合している原子と一体となって、縮合環を形成し、該環はフェニルおよび各々炭素原子およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員ヘテロ環またはヘテロアリールから選択され；
Ｒ^４およびＲ^５は独立して水素、０〜１個のＲ^ｆで置換されているＣ_１−４アルキル、０〜３個のＲ^ｄで置換されている(ＣＨ_２)_ｒ−フェニルまたは炭素原子およびＮ、ＯおよびＳ(Ｏ)_ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む−(ＣＨ_２)−５〜７員ヘテロ環であり；
Ｒ^１１は各々独立して水素、０〜３個のＲ^ｆで置換されているＣ_１−６アルキル、ＣＦ_３、０〜３個のＲ^ｆで置換されているＣ_３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^ｄで置換されている(ＣＨ)_ｒ−フェニルまたは０〜３個のＲ^ｄで置換されている炭素原子およびＮ、ＯおよびＳ(Ｏ)_ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む(ＣＨ_２)_ｒ−５〜７員ヘテロ環であり；
Ｒ^ａは各々独立して水素、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＮ、ＮＯ_２、−(ＣＨ_２)_ｒＯＲ^ｂ、−(ＣＨ_２)_ｒＳＲ^ｂ、−(ＣＨ_２)_ｒＣ(Ｏ)Ｒ^ｂ、−(ＣＨ_２)_ｒＣ(Ｏ)ＯＲ^ｂ、−(ＣＨ_２)_ｒＯＣ(Ｏ)Ｒ^ｂ、−(ＣＨ_２)_ｒＮＲ^１１Ｒ^１１、−(ＣＨ_２)_ｒＣ(Ｏ)ＮＲ^１１Ｒ^１１、−(ＣＨ_２)_ｒＮＲ^ｂＣ(Ｏ)Ｒ^ｃ、−(ＣＨ_２)_ｒＮＲ^ｂＣ(Ｏ)ＯＲ^ｃ、−ＮＲ^ｂＣ(Ｏ)ＮＲ^１１Ｒ^１１、−Ｓ(Ｏ)_ｐＮＲ^１１Ｒ^１１、−ＮＲ^ｂＳ(Ｏ)_ｐＲ^ｃ、−Ｓ(Ｏ)Ｒ^ｃ、−Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^ｃ、０〜３個のＲ^ｆで置換されているＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、０〜３個のＲ^ａで置換されているＣ_２−６アルケニル、０〜３個のＲ^ａで置換されているＣ_２−６アルキニル、−(ＣＨ_２)_ｒ−３〜１４員炭素環、０〜３個のＲ^ｆで置換されている炭素原子およびＮ、ＯおよびＳ(Ｏ)_ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む−(ＣＨ_２)_ｒ−５〜７員ヘテロアリール；または０〜３個のＲ^ｆで置換されている炭素原子およびＮ、ＯおよびＳ(Ｏ)_ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む−(ＣＨ_２)_ｒ−５〜７員ヘテロ環であるか、あるいは隣接するまたは同一炭素原子上の２個のＲ^ａは、式−Ｏ−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＦ_２−Ｏ−の環状アセタールを形成し、ここでｎは１または２から選択され；
Ｒ^ｂは水素、０〜３個のＲ^ｄで置換されているＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、０〜２個のＲ^ｄで置換されているＣ_３−６シクロアルキルまたは０〜３個のＲ^ｆで置換されている炭素原子およびＮ、ＯおよびＳ(Ｏ)_ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む(ＣＨ_２)_ｒ−５〜７員ヘテロ環または０〜３個のＲ^ｄで置換されている(ＣＨ_２)_ｒ−フェニルであり；
Ｒ^ｃは０〜３個のＲ^ｆで置換されているＣ_１−６アルキル、０〜３個のＲ^ｆで置換されている(ＣＨ_２)_ｒ−Ｃ_３−６シクロアルキル、０〜３個のＲ^ｆで置換されている(ＣＨ_２)_ｒ−フェニルであるか；または
Ｒ^ｄは各々独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＯＲ^ｅ、−(ＣＨ_２)_ｒＣ(Ｏ)Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｅＲ^ｅ、−ＮＲ^ｅＣ(Ｏ)ＯＲ^ｃ、Ｃ_１−６アルキルまたは０〜３個のＲ^ｆで置換されている(ＣＨ_２)_ｒ−フェニルであり；
Ｒ^ｅは水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルおよび０〜３個のＲ^ｆで置換されている(ＣＨ_２)_ｒ−フェニルから選択され；
Ｒ^ｆは各々独立して水素、ハロ、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＨ(Ｃ_１−６アルキル)、Ｎ(Ｃ_１−６アルキル)_２、ＯＨ、Ｃ_３−６シクロアルキル、ＣＦ_３、Ｏ(Ｃ_１−６アルキル)、フェニルであるか；またはＲ^ｆは各々独立して炭素原子およびＮ、ＯおよびＳ(Ｏ)から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む場合により置換されていてよい(ＣＨ_２)_ｒ−５〜１０員ヘテロアリールまたはＣ_３−６シクロアルキルであり、各基は場合によりハロ、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１−６アルキルまたはＯ(Ｃ_１−６アルキル)で置換されていてよく；
ｐは０、１または２であり；
ｒは０、１、２、３または４である。〕
を有する化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩；
ただし、式(Ｉ)の化合物は
ではない。
Ｒ^２がピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリニル、ピロロピリジニル、ピラゾリル、ナフチリジニル、ピラゾピリミジニル、トリアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアジアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキソジアゾリル、イソキサジアゾリルまたはイミダゾリルであり、各基はＲ^２ａから選択される０〜４個の基で置換されている、請求項１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
Ｒ^４およびＲ^５の両者が水素である、請求項１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
次の式
〔式中、
Ｒ^１は０〜７個の重水素原子で置換されているＣ_１−３アルキルであり；
Ｒ^２はピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリニル、ピロロピリジニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピラゾピリミジニル、トリアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアジアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキソジアゾリル、イソキサジアゾリルおよびイミダゾリルであり、各基はＲ^２ａから選択される０〜４個の基で置換されており；
Ｒ^２ａは各々独立してハロ、ＣＮ、−(ＣＨ_２)_ｒＯＲ^ｂ、−(ＣＨ_２)_ｒＣ(Ｏ)Ｒ^ｂ、−(ＣＨ_２)_ｒＣ(Ｏ)ＮＲ^１１Ｒ^１１、−(ＣＨ_２)_ｒＮＲ^１１Ｒ^１１、−Ｓ(Ｏ)_ｐＮＲ^１１Ｒ^１１、０〜３個のＲ^ａで置換されているＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、０〜１個のＲ^ａで置換されている−(ＣＨ_２)_ｒ−３〜１４員炭素環、０〜２個のＲ^ａで置換されている炭素原子およびＮ、ＯおよびＳ(Ｏ)_ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む−(ＣＨ_２)_ｒ−５〜１０員ヘテロアリール；または０〜２個のＲ^ａで置換されている炭素原子およびＮ、ＯおよびＳ(Ｏ)_ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む−(ＣＨ_２)_ｒ−５〜７員ヘテロ環；
Ｒ^３は０〜３個のＲ^３ａで置換されているＣ_３−１０シクロアルキル、０〜３個のＲ^３ａで置換されているＣ_６−１０アリールまたは０〜３個のＲ^３ａで置換されているＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ^３ａは各々独立して水素、ハロ、ＯＣＦ_３、ＯＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＮ、−(ＣＨ_２)_ｒＯＲ^ｂ、−(ＣＨ_２)_ｒＳＲ^ｂ、−(ＣＨ_２)_ｒＣ(Ｏ)Ｒ^ｂ、−(ＣＨ_２)_ｒＮＲ^１１Ｒ^１１、−(ＣＨ_２)_ｒＣ(Ｏ)ＮＲ^１１Ｒ^１１、−(ＣＨ_２)_ｒＮＲ^ｂＣ(Ｏ)Ｒ^ｃ、−Ｓ(Ｏ)_ｐＮＲ^１１Ｒ^１１、−ＮＲ^ｂＳ(Ｏ)_ｐＲ^ｃ、−Ｓ(Ｏ)_ｐＲ^ｃ、０〜３個のＲ^ａで置換されているＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、０〜３個のＲ^ａで置換されている−(ＣＨ_２)_ｒ−３〜１４員炭素環、０〜３個のＲ^ａで置換されている炭素原子およびＮ、ＳまたはＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む−(ＣＨ_２)_ｒ−５〜７員ヘテロアリールまたは０〜３個のＲ^ａで置換されている炭素原子およびＮ、ＯおよびＳ(Ｏ)_ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む−(ＣＨ_２)_ｒ−５〜１０員ヘテロ環であり；
または２個のＲ^３ａは、それらが結合している原子と一体となって、縮合環を形成し、該環はフェニルまたは各々炭素原子およびＮ、ＳもしくはＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員ヘテロ環またはヘテロアリールから選択され；
Ｒ^１１は各々独立して水素であるか；
またはＲ^１１は各々独立してフェニル、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_３−１０シクロアルキルであり、各基は０〜３個のＲ^ｆで置換されている。〕
を有する、請求項１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
Ｒ^２が０〜３個のＲ^２ａで置換されているピリジルである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
Ｒ^２が
である、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
Ｒ^３がフェニル、ピリジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フラニル、ピリジルまたはピラニルであり、各々０〜３個のＲ^３ａで置換されている、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
Ｒ^３ａが各々独立して水素、Ｐｈ、ＣＮ、ＮＨ_２、ＯＣＦ_３、ＯＣＨＦ_２、ＯＲ^ｂ、ハロ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＲ^１１Ｒ^１１、Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ_１１Ｒ_１１、Ｃ(Ｏ)Ｒ^ｂ、ＳＯ_ｐＲ^ｃ、ＮＲ^ｂＳＯ_ｐＲ^ｃ、ＮＲ^ｂＣ(Ｏ)Ｒ^ｃ、ハロアルキル、ＣＮ、０〜３個のＲ^ａで置換されているＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロ環および０〜３個のＲ^ａで置換されているＣ_１−６アルキルであるか；
または第一のＲ^３ａと第二のＲ^３ａがそれらが結合している原子と一体となって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜７員ヘテロ環または縮合フェニルを形成し；
Ｒ^１１が各々独立して水素、フェニル、シクロプロピルまたは０〜３個のＲ^ｆで置換されているＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^ａが各々独立してハロまたはＯＲ^ｂであり；
Ｒ^ｂが各々独立して水素、０〜３個のＲ^ｆで置換されているＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロ環または０〜３個のＲ^ｄで置換されているＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^ｄが各々独立してハロまたはＯＨであり；
Ｒ^ｃが各々独立して０〜３個のＲ^ｆで置換されているＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^ｆが各々独立して水素、ハロまたはＯＨであるか；
またはＲ^ｆが各々独立してシクロプロピル、シクロヘキシル、ピリジル、チアゾリル、インドリルまたはイミダゾリルであり、各基が場合によりＣＮまたはＯＭｅで置換されていてよく；
ｐが２である、
請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
Ｒ^３が
であり；
Ｒ^３ａａがＳ(Ｏ)_ｐＲ^ｃ、ＯＲ^ｂ、ＯＣＨＦ_２、クロロ、Ｆ、ＣＮ、ＮＨ_２、Ｃ(Ｏ)ＮＲ^１１Ｒ^１１、ＮＲ^ｂＳＯ_ｐＲ^ｃ、ＮＲ^ｂＣ(Ｏ)Ｒ^ｃ、０〜３個のＲ^ａで置換されているＣ_１−６アルキルまたは０〜３個のＲ^ａで置換されているＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールであり；
Ｒ^３ａｂ、Ｒ^３ａｃまたはＲ^３ａｄが独立して水素、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＲ^ｂ、０〜３個のＲ^ａで置換されているＣ_１−６アルキル；−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^１１Ｒ^１１、Ｃ(Ｏ)Ｒ^ｂ、Ｓ(Ｏ)_ｐＲｃまたは０〜３個のＲ^ａで置換されているＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロ環であり；
ｐが０〜２である、
請求項１〜８のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
Ｒ^３ａａがＯＲ^ｂである、請求項９に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
Ｒ^３ａａがＳ(Ｏ)_ｐＲ^ｃである、請求項９に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
Ｒ^３が
である、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
Ｒ^１がＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、ＣＤ_３またはＣＤ_２ＣＤ_３である、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物の１個以上および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
疾患を治療するための、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物であって、疾患が炎症性疾患または自己免疫性疾患である、医薬組成物。