RU2020123547A - Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr - Google Patents
Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020123547A RU2020123547A RU2020123547A RU2020123547A RU2020123547A RU 2020123547 A RU2020123547 A RU 2020123547A RU 2020123547 A RU2020123547 A RU 2020123547A RU 2020123547 A RU2020123547 A RU 2020123547A RU 2020123547 A RU2020123547 A RU 2020123547A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- membered
- optionally
- cycloalkyl
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (82)
1. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения немелкоклеточного рака легких, содержащая в качестве активного ингредиента соединение формулы (I):
где
X представляет собой CH или N;
R1 представляет собой H, R8 или -OR8;
R2 представляет собой водород, C1-6-алкил, 6-10-членный моноциклический или бициклический арил или 5-10-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, где гетероарил или арил по одному или более атомам углерода необязательно и независимо замещены R13; и где гетероарил с одним или более атомами азота по одному или более атомам азота необязательно и независимо замещен R8;
R3 представляет собой водород, 4-7-членный моноциклический гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, O и S, и необязательно замещенный оксо, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, O и S, NR9R10, NR11R12, или фенил, где гетероарил или фенил по одному или более атомам углерода необязательно и независимо замещены R13; и где гетероциклил или гетероарил с одним или более атомами азота по одному или более атомам азота необязательно и независимо замещены R8;
R4 представляет собой водород, C1-4-алкил, C3-5-циклоалкил, F, Cl, Br, CN или CF3;
R5 представляет собой водород, CF3, C1-6-алкил, C3-7-циклоалкил, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, O и S, или 6-10-членный моноциклический или бициклический арил, где гетероарил или арил по одному или более атомам углерода необязательно и независимо замещены R13;
R6 представляет собой водород или C1-6-алкил;
R7 представляет собой водород, -CH2OH, -CH2OR8, C1-3-алкил, (CH2)nNR9R10, (CH2)nNR11R12, C(O)NR9R10 или C(O)NR11R12, где каждый из n независимо представляет собой 1 или 2;
R8 выбран из C1-6-алкила или C3-7-циклоалкила;
R9 выбран из C1-6-алкила, C3-7-циклоалкила или 4-7-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N, O и S, где C1-6-алкил или C3-7-циклоалкил необязательно замещены галогеном или -OR8, и где 4-7-членный гетероциклил с одним атомом азота необязательно и независимо замещен -R8, -C(O)R8, -C(O)OR8 или C(O)NHR8;
R10 представляет собой C1-6-алкил, C3-7-циклоалкил или (CH2)nNR9R9, где каждый из n независимо представляет собой 1 или 2;
R11 и R12, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, независимо в каждом случае формируют
i) 3-8-членную насыщенную или частично насыщенную моноциклическую группу, не имеющую гетероатомов, отличных от атома азота, с которым связаны R11 и R12, где указанная 3-8-членная насыщенная или частично насыщенная моноциклическая группа необязательно и независимо замещена по одному или более атомам углерода галогеном, гидроксилом, -OR8, -NR9R10 или -NR11R12; или
ii) 5-8-членную насыщенную или частично насыщенную моноциклическую группу, содержащую в дополнение к атому азота, с которым связаны R11 и R12, 1 или 2 гетероатома, где указанные гетероатомы независимо выбраны из азота, кислорода, серы, сульфона или сульфоксида, где указанная 5-8-членная насыщенная или частично насыщенная моноциклическая группа, содержащая 1 или 2 атома азота, необязательно замещена по одному или более атомам углерода или азота -R8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NHR8, -SO2R8, -SO2NH2 или -SO2NR8 2; и
R13 выбран из галогена, CN, CF3, R8, -OR8 или C2-4-алкенила,
или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где фармацевтичекая композиция содержит в качестве активного ингредиента соединение формулы (II)или его фармацевтически приемлемую соль:
где
R3 представляет собой водород, 4-7-членный моноциклический гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, O и S, и необязательно замещенный оксо, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, O и S, NR9R10, NR11R12, или фенил, где гетероарил или фенил по одному или более атомам углерода необязательно и независимо замещены R13; и где гетероциклил или гетероарил с одним или более атомами азота по одному или более атомам азота необязательно и независимо замещены R8;
R4 представляет собой водород, C1-4-алкил, C3-5-циклоалкил, F, Cl, Br, CN или CF3;
R5 представляет собой водород, CF3, C1-6-алкил, C3-7-циклоалкил, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, O и S, или 6-10-членный моноциклический или бициклический арил, где гетероарил или арил по одному или более атомам углерода необязательно и независимо замещены R13;
R6 представляет собой водород или C1-6-алкил;
R7 представляет собой водород, -CH2OH, -CH2OR8, C1-3-алкил, (CH2)nNR9R10, (CH2)nNR11R12, C(O)NR9R10 или C(O)NR11R12, где каждый из n независимо представляет собой 1 или 2;
R8 выбран из C1-6-алкила или C3-7-циклоалкила;
R9 выбран из C1-6-алкила, C3-7-циклоалкила или 4-7-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N, O и S, где C1-6-алкил или C3-7-циклоалкил необязательно замещены галогеном или -OR8, где 4-7-членный гетероциклил с одним атомом азота необязательно и независимо замещен -R8, -C(O)R8, -C(O)OR8 или C(O)NHR8;
R10 представляет собой C1-6-алкил, C3-7-циклоалкил или (CH2)nNR9R9, где каждый из n независимо представляет собой 1 или 2;
R11 и R12, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, независимо в каждом случае формируют
i) 3-8-членную насыщенную или частично насыщенную моноциклическую группу, не имеющую гетероатомов, отличных от атома азота, с которым связаны R11 и R12, где указанная 3-8-членная насыщенная или частично насыщенная моноциклическая группа необязательно и независимо замещена по одному или более атомам углерода галогеном, гидроксилом, -OR8, -NR9R10 или -NR11R12; или
ii) 5-8-членную насыщенную или частично насыщенную моноциклическую группу, содержащую в дополнение к атому азота, с которым связаны R11 и R12, 1 или 2 гетероатома, где указанные гетероатомы независимо выбраны из азота, кислорода, серы, сульфона или сульфоксида, где указанная 5-8-членная насыщенная или частично насыщенная моноциклическая группа, содержащая 1 или 2 атома азота, необязательно замещена по одному или более атомам углерода или азота -R8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NHR8, -SO2R8, -SO2NH2 или -SO2NR8 2; и
R13 выбран из галогена, CN, CF3, R8, -OR8 или C2-4-алкенила.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, где фармацевтичекая композиция содержит в качестве активного ингредиента соединение формулы (III)или его фармацевтически приемлемую соль:
где
R3 представляет собой водород, 4-7-членный моноциклический гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, O и S, и необязательно замещенный оксо, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, O и S, NR9R10, NR11R12, или фенил, где гетероарил или фенил по одному или более атомам углерода необязательно и независимо замещены R13; и где гетероциклил или гетероарил с одним или более атомами азота по одному или более атомам азота необязательно и независимо замещены R8;
R4 представляет собой водород, C1-4-алкил, C3-5-циклоалкил, F, Cl, Br, CN или CF3;
R5 представляет собой водород, CF3, C1-6-алкил, C3-7-циклоалкил, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, O и S, или 6-10-членный моноциклический или бициклический арил, где гетероарил или арил по одному или более атомам углерода необязательно и независимо замещены R13;
R6 представляет собой водород или C1-6-алкил;
R7 представляет собой водород, -CH2OH, -CH2OR8, C1-3-алкил, (CH2)nNR9R10, (CH2)nNR11R12, C(O)NR9R10 или C(O)NR11R12, где каждый из n независимо представляет собой 1 или 2;
R8 выбран из C1-6-алкила или C3-7-циклоалкила;
R9 выбран из C1-6-алкила, C3-7-циклоалкила или 4-7-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N, O и S, где C1-6-алкил или C3-7-циклоалкил необязательно замещены галогеном или -OR8, где 4-7-членный гетероциклил с одним атомом азота необязательно и независимо замещен -R8, -C(O)R8, -C(O)OR8 или C(O)NHR8;
R10 представляет собой C1-6-алкил, C3-7-циклоалкил или (CH2)nNR9R9, где каждый из n независимо представляет собой 1 или 2;
R11 и R12, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, независимо в каждом случае формируют
i) 3-8-членную насыщенную или частично насыщенную моноциклическую группу, не имеющую гетероатомов, отличных от атома азота, с которым связаны R11 и R12, где указанная 3-8-членная насыщенная или частично насыщенная моноциклическая группа необязательно и независимо замещена по одному или более атомам углерода галогеном, гидроксилом, -OR8, -NR9R10 или -NR11R12; или
ii) 5-8-членную насыщенную или частично насыщенную моноциклическую группу, содержащую в дополнение к атому азота, с которым связаны R11 и R12, 1 или 2 гетероатома, где указанные гетероатомы независимо выбраны из азота, кислорода, серы, сульфона или сульфоксида, где указанная 5-8-членная насыщенная или частично насыщенная моноциклическая группа, содержащая 1 или 2 атома азота, необязательно замещена по одному или более атомам углерода или азота -R8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NHR8, -SO2R8, -SO2NH2 или -SO2NR8 2; и
R13 выбран из галогена, CN, CF3, R8, -OR8 или C2-4-алкенила.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где фармацевтичекая композиция содержит в качестве активного ингредиента соединение формулы (IV)или его фармацевтически приемлемую соль:
где
X представляет собой CH или N;
R1 представляет собой H, R8 или -OR8;
R2 представляет собой водород, C1-6-алкил, 6-10-членный моноциклический или бициклический арил или 5-10-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, где гетероарил или арил по одному или более атомам углерода необязательно и независимо замещены R13; и где гетероарил с одним или более атомами азота по одному или более атомам азота необязательно и независимо замещен R8;
R4 представляет собой водород, C1-4-алкил, C3-5-циклоалкил, F, Cl, Br, CN или CF3;
R5 представляет собой водород, CF3, C1-6-алкил, C3-7-циклоалкил, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, O и S, или 6-10-членный моноциклический или бициклический арил, где гетероарил или арил по одному или более атомам углерода необязательно и независимо замещены R13;
R7 представляет собой водород, -CH2OH, -CH2OR8, C1-3-алкил, (CH2)nNR9R10, (CH2)nNR11R12, C(O)NR9R10 или C(O)NR11R12, где каждый из n независимо представляет собой 1 или 2;
R8 выбран из C1-6-алкила или C3-7-циклоалкила;
R9 выбран из C1-6-алкила, C3-7-циклоалкила или 4-7-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N, O и S, где C1-6-алкил или C3-7-циклоалкил необязательно замещены галогеном или -OR8, где 4-7-членный гетероциклил с одним атомом азота необязательно и независимо замещен -R8, -C(O)R8, -C(O)OR8 или C(O)NHR8;
R10 представляет собой C1-6-алкил, C3-7-циклоалкил или (CH2)nNR9R9, где каждый из n независимо представляет собой 1 или 2;
R11 и R12, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, независимо в каждом случае формируют
i) 3-8-членную насыщенную или частично насыщенную моноциклическую группу, не имеющую гетероатомов, отличных от атома азота, с которым связаны R11 и R12, где указанная 3-8-членная насыщенная или частично насыщенная моноциклическая группа необязательно и независимо замещена по одному или более атомам углерода галогеном, гидроксилом, -OR8, -NR9R10 или -NR11R12; или
ii) 5-8-членную насыщенную или частично насыщенную моноциклическую группу, содержащую в дополнение к атому азота, с которым связаны R11 и R12, 1 или 2 гетероатома, где указанные гетероатомы независимо выбраны из азота, кислорода, серы, сульфона или сульфоксида, где указанная 5-8-членная насыщенная или частично насыщенная моноциклическая группа, содержащая 1 или 2 атома азота, необязательно замещена по одному или более атомам углерода или азота -R8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NHR8, -SO2R8, -SO2NH2 или -SO2NR8 2; и
R13 выбран из галогена, CN, CF3, R8, -OR8 или C2-4-алкенила.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, где R1 представляет собой -OCH3; R4 представляет собой H, -CH3, F или Cl; R5 представляет собой водород, C1-6-алкил, C3-7-циклоалкил, пиридинил, тиофенил, фуранил, N-метилпирролидинил, N-метилпиразолил или фенил; R8 представляет собой метил; и n представляет собой 1.
6. Фармацевтическая композиция по п. 4, где R1 представляет собой H; R2 представляет собой фуранил, тиофенил, N-метилпиразолил или фенил; R4 представляет собой H, -CH3, F или Cl; R5 представляет собой водород, C1-6-алкил, C3-7-циклоалкил, пиридинил, тиофенил, фуранил, N-метилпирролил, N-метилпиразолил или фенил; и n представляет собой 1.
7. Фармацевтическая композиция по п. 5, где R2 представляет собой H; R6 представляет собой H; R3 представляет собой морфолино, N-метилпиперазинил, пиперидинил, азетидинил, пирродинил, 4-ацетилпиперидинил, N,N-диметиламино, 1,4-оксазепан-4-ил или 4-метил-1,4,-диазепан-1-ил; и R7 представляет собой -(CH2)NR9R10 или -(CH2)NR11R12.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6, где R7 представляет собой -(CH2)NR9R10 или -(CH2)NR11R12.
9. Фармацевтическя композиция по п. 7 или 8, где R9 представляет собой метил, этил, пропил, циклопропилметил или циклобутилметил; и R10 представляет собой метил, этил, пропил, циклопропилметил, оксетанил, оксетанметил, N-метилазетинил, N,N-диметилэтил или метоксиэтил; и NR11R12 представляет собой азетидинил, 3-гидроксиазетидинил, 3-метоксиазетидинил, пирролидинил, (S)-3-гидроксипирролидинил, (R)-3-гидроксипирролидинил, (3R,4S)-3,4-дигидроксипирролидинил, (3S,4R)-3-гидрокси-4-метоксипирролидинил, пиперидинил, морфолинил, N-метилпиперазинил, азаморфолинил, N-метилазапиперазинил, N-ацетилпиперазинил или тиоморфолинил.
10. Фармацевтическя композиция по п. 5 или 6, где R5 представляет собой водород, метил, изопропил, трет-бутил, циклопропил, 2-тиофенил, 2-фуранил, 3-фуранил, 3-пиридил, 4-пиридил или фенил.
11. Применение соединения, выбранного из:
N-(2-(диметиламино)-5-(4-(4-((диметиламино)метил)-3-метил-1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-иламино)-4-метоксифенил)акриламида,
N-(5-(4-(4-((диметиламино)метил)-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-иламино)-4-метокси-2-морфолинофенил)акриламида,
N-(5-(4-(3-циклопропил-4-((диметиламино)метил)-1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-иламино)-4-метокси-2-морфолинофенил)акриламида,
N-(5-(4-(4-(азетидин-1-илметил)-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-иламино)-4-метокси-2-морфолинофенил)акриламида,
N-(5-(4-(4-((этил(метил)амино)метил)-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-иламино)-4-метокси-2-морфолинофенил)акриламида,
N-(5-(4-(3-циклопропил-4-((диметиламино)метил)-1H-пиразол-1-ил)-5-метилпиримидин-2-иламино)-4-метокси-2-морфолинофенил)акриламида,
N-(5-(4-(4-(азетидин-1-илметил)-3-циклопропил-1H-пиразол-1-ил)-5-метилпиримидин-2-иламино)-4-метокси-2-морфолинофенил)акриламида или
N-(5-(4-(4-((диметиламино)метил)-3-изопропил-1H-пиразол-1-ил)-5-метилпиримидин-2-иламино)-4-метокси-2-морфолинофенил)акриламида,
или его фармацевтически приемлемой соли для получение лекарственного средства для лечения немелкоклеточного рака легких.
12. Применение по п.11, где соединение представляет собой N-(5-(4-(4-((диметиламино)метил)-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)пиримидин-2-иламино)-4-метокси-2-морфолинофенил)акриламид или его фармацевтически приемлемую соль.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462063394P | 2014-10-13 | 2014-10-13 | |
US62/063,394 | 2014-10-13 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017116598A Division RU2727700C2 (ru) | 2014-10-13 | 2015-10-13 | Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020123547A true RU2020123547A (ru) | 2020-08-18 |
Family
ID=55654993
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017116598A RU2727700C2 (ru) | 2014-10-13 | 2015-10-13 | Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr |
RU2020123547A RU2020123547A (ru) | 2014-10-13 | 2015-10-13 | Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017116598A RU2727700C2 (ru) | 2014-10-13 | 2015-10-13 | Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9593098B2 (ru) |
EP (3) | EP3207035B1 (ru) |
JP (3) | JP6524221B2 (ru) |
KR (5) | KR102487451B1 (ru) |
CN (2) | CN111686110B (ru) |
AU (1) | AU2015331166B2 (ru) |
BR (1) | BR112017007769B1 (ru) |
CA (1) | CA2962914C (ru) |
CY (2) | CY1122737T1 (ru) |
DK (2) | DK3207035T3 (ru) |
ES (2) | ES2770058T3 (ru) |
HR (2) | HRP20200201T1 (ru) |
HU (2) | HUE054848T2 (ru) |
LT (2) | LT3604294T (ru) |
MX (3) | MX2017003181A (ru) |
NZ (1) | NZ730012A (ru) |
PH (1) | PH12017500488A1 (ru) |
PL (2) | PL3604294T3 (ru) |
PT (2) | PT3604294T (ru) |
RS (2) | RS61865B1 (ru) |
RU (2) | RU2727700C2 (ru) |
SG (1) | SG11201701960XA (ru) |
SI (2) | SI3207035T1 (ru) |
TW (2) | TWI664173B (ru) |
WO (1) | WO2016060443A2 (ru) |
Families Citing this family (44)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT3604294T (pt) * | 2014-10-13 | 2021-07-29 | Yuhan Corp | Compostos e composições para modular atividades da cinase do mutante de egfr |
EP3347097B1 (en) | 2015-09-11 | 2021-02-24 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Substituted aminopyrimidine derivatives as modulators of the kinases jak, flt3 and aurora |
EP3399968B8 (en) | 2016-01-07 | 2021-12-01 | Xuanzhu Biopharmaceutical Co., Ltd. | Selective inhibitors of clinically important mutants of the egfr tyrosine kinase |
BR112018074232A2 (pt) | 2016-05-26 | 2019-03-06 | Zeno Royalties & Milestones, LLC | compostos inibidores de egfr |
KR102030886B1 (ko) * | 2016-09-23 | 2019-10-10 | 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 | 신규한 이미다졸일 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
AR111469A1 (es) * | 2017-04-21 | 2019-07-17 | Yuhan Corp | Sal de un compuesto del derivado de aminopiridina, una forma cristalina de la misma, y un proceso para preparar la misma |
ES2963921T3 (es) * | 2017-06-13 | 2024-04-03 | Beijing Avlstone Biotechnology Co Ltd | Compuestos de aminopirimidina, su método de preparación y uso de los mismos |
RS63497B1 (sr) * | 2017-07-28 | 2022-09-30 | Yuhan Corp | Intermedijeri korisni za sintezu derivata aminopirimidina, proces za pripremu istih i proces za pripremu derivata aminopirimidina korišćenjem istih |
DK3658552T3 (da) | 2017-07-28 | 2023-11-20 | Yuhan Corp | Fremgangsmåde til fremstilling af n-(5-((4-(4-((dimethylamino)methyl)-3-phenyl-1h-pyrazol-1-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-4-methoxy-2-morpholinophenyl)acrylamid ved reaktion af den tilsvarende amin med et 3-halogen-propionylchlorid |
SI3658547T1 (sl) * | 2017-07-28 | 2023-10-30 | Yuhan Corporation | Postopek za pripravo n-(5-(4-(4-formil-3-fenil-1h-pirazol-1-1l)pirimidin-2-ilamino)-4-metoksi -2-morfolinofenil)akrilamida |
CN108947974B (zh) * | 2017-08-30 | 2020-06-05 | 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 | 一种氨基嘧啶类化合物及包含该化合物的组合物及其用途 |
CN108047207A (zh) * | 2018-01-30 | 2018-05-18 | 天津大学 | N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-2-氟代丙烯酰胺氘代物及应用 |
CN108017633A (zh) * | 2018-01-30 | 2018-05-11 | 天津大学 | N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-2-氟代丙烯酰胺衍生物及应用 |
KR20200043618A (ko) * | 2018-10-18 | 2020-04-28 | 주식회사유한양행 | 아미노피리미딘 유도체 또는 이의 염을 포함하는 경구투여용 약학 조성물 |
US20220048891A1 (en) * | 2018-12-21 | 2022-02-17 | Shenzhen Targetrx, Inc. | Aminopyrimidine compound used for inhibiting activity of protein kinase |
CN113840842A (zh) | 2019-02-26 | 2021-12-24 | 詹森生物科技公司 | 利用双特异性抗EGFR/c-Met抗体的联合疗法和患者分层 |
SG11202110376XA (en) * | 2019-03-19 | 2021-10-28 | Voronoi Inc | Heteroaryl derivative, method for producing the same, and pharmaceutical composition comprising same as effective component |
CN111747950B (zh) * | 2019-03-29 | 2024-01-23 | 深圳福沃药业有限公司 | 用于治疗癌症的嘧啶衍生物 |
AU2020250832A1 (en) | 2019-03-29 | 2021-11-11 | Astrazeneca Ab | Osimertinib for use in the treatment of non-small cell lung cancer |
US11850248B2 (en) * | 2019-05-14 | 2023-12-26 | Yuhan Corporation | Therapies with 3rd generation EGFR tyrosine kinase inhibitors |
JOP20210304A1 (ar) | 2019-05-14 | 2023-01-30 | Janssen Biotech Inc | علاجات مركبة باستخدام الأجسام المضادة ثنائية النوعية المضادة لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)/ مستقبل عامل نمو خلايا الكبد (c-Met) ومثبطات كيناز التيروسين الخاصة بمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) من الجيل الثالث |
CN110128354A (zh) * | 2019-06-20 | 2019-08-16 | 大连大学 | 一种5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶的制备方法 |
KR20210032093A (ko) | 2019-09-16 | 2021-03-24 | 제이투에이치바이오텍 (주) | Egfr 돌연변이 키나제 성장 억제 효과를 나타내는 피리미딘 유도체 및 이의 의약 용도 |
WO2021094379A1 (en) | 2019-11-12 | 2021-05-20 | Astrazeneca Ab | Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer |
KR20220130190A (ko) | 2020-01-20 | 2022-09-26 | 아스트라제네카 아베 | 암 치료를 위한 표피성장인자 수용체 티로신 키나제 억제제 |
TW202207940A (zh) | 2020-04-14 | 2022-03-01 | 美商健生生物科技公司 | 包含胺基嘧啶衍生物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、或溶劑化物之用於經口投予之醫藥組成物 |
US20210369709A1 (en) | 2020-05-27 | 2021-12-02 | Astrazeneca Ab | EGFR TKIs FOR USE IN THE TREATMENT OF NON-SMALL CELL LUNG CANCER |
KR20210152312A (ko) * | 2020-06-08 | 2021-12-15 | 주식회사 종근당 | 카나비노이드 수용체 (cb1 수용체) 길항제로서의 4-(4,5-디하이드로-1h-피라졸-1-닐)피리미딘 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
KR20230069958A (ko) | 2020-09-14 | 2023-05-19 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | Fgfr 억제제 조합 요법 |
TW202227425A (zh) * | 2020-09-18 | 2022-07-16 | 南韓商沃若諾伊生物公司 | 雜芳基衍生物、彼之製法、及包含彼作為活性成份之藥學組成物 |
KR20220085735A (ko) * | 2020-12-14 | 2022-06-22 | 보로노이바이오 주식회사 | 아이소옥사졸리딘 유도체 화합물 및 이의 용도 |
WO2022234965A1 (ko) * | 2021-05-07 | 2022-11-10 | 주식회사 보로노이 | 헤테로아릴 유도체, 이를 제조하는 방법, 및 이를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물 |
KR102607051B1 (ko) * | 2021-05-17 | 2023-11-30 | 보로노이 주식회사 | 헤테로아릴 유도체 화합물 및 이의 용도 |
WO2022253261A1 (zh) | 2021-06-01 | 2022-12-08 | 杭州领业医药科技有限公司 | Lazertinib甲磺酸盐的水合物晶型及其制备方法和用途 |
KR20230054567A (ko) | 2021-10-15 | 2023-04-25 | 제이투에이치바이오텍 (주) | Alk 및/또는 egfr 돌연변이 키나제 억제 효과를 나타내는 화합물 및 이의 의약 용도 |
TW202342057A (zh) | 2022-02-07 | 2023-11-01 | 美商健生生物科技公司 | 用於減少用egfr/met雙特異性抗體治療之患者的輸注相關反應之方法 |
WO2023187037A1 (en) | 2022-03-31 | 2023-10-05 | Astrazeneca Ab | Epidermal growth factor receptor (egfr) tyrosine kinase inhibitors in combination with an akt inhibitor for the treatment of cancer |
WO2023209088A1 (en) | 2022-04-28 | 2023-11-02 | Astrazeneca Ab | Bicyclic heteroaromatic compounds and their use in the treatment of cancer |
WO2023209084A1 (en) | 2022-04-28 | 2023-11-02 | Astrazeneca Ab | Condensed bicyclic heteroaromatic compounds and their use in the treatment of cancer |
WO2023209086A1 (en) | 2022-04-28 | 2023-11-02 | Astrazeneca Ab | Bicyclic heteroaromatic compounds for treating cancer |
WO2023209090A1 (en) | 2022-04-28 | 2023-11-02 | Astrazeneca Ab | Bicyclic heteroaromatic compounds and their application in the treatment of cancer |
WO2024002938A1 (en) | 2022-06-27 | 2024-01-04 | Astrazeneca Ab | Combinations involving epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer |
WO2024008929A1 (en) | 2022-07-08 | 2024-01-11 | Astrazeneca Ab | Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in combination with hgf-receptor inhibitors for the treatment of cancer |
WO2024096624A1 (en) * | 2022-11-03 | 2024-05-10 | Voronoi Inc. | Fumarate, tartrate, malate, and citrate salts of an egfr inhibitor |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU3704101A (en) * | 2000-02-17 | 2001-08-27 | Amgen Inc | Kinase inhibitors |
US7504410B2 (en) * | 2002-11-28 | 2009-03-17 | Schering Aktiengesellschaft | Chk-, Pdk- and Akt-inhibitory pyrimidines, their production and use as pharmaceutical agents |
JP4428565B2 (ja) | 2004-10-05 | 2010-03-10 | 東京エレクトロン株式会社 | 処理液塗布装置 |
US20070072894A1 (en) | 2005-03-24 | 2007-03-29 | Kempf J V | Synthesis of pyrroloquinoline quinone (PQQ) |
JP5007029B2 (ja) | 2005-07-13 | 2012-08-22 | Ntn株式会社 | グリース組成物および該グリース封入転がり軸受 |
BRPI0615270A2 (pt) | 2005-08-25 | 2009-08-04 | Hoffmann La Roche | pirazol fundido como inibidores de p38 map cinase |
JP2007117465A (ja) | 2005-10-28 | 2007-05-17 | Sharp Corp | 集塵器およびそれを備えた電気掃除機 |
GB2450046B (en) | 2006-03-29 | 2011-03-09 | Kt Freetel Co Ltd | Digital device and method for providing additional service by using the same |
MX2008012482A (es) | 2006-03-31 | 2008-10-10 | Abbott Lab | Compuestos de indazol. |
EP2361248B1 (en) * | 2008-06-27 | 2018-09-19 | Celgene CAR LLC | Heteroaryl compounds and uses thereof |
CA2760794C (en) * | 2009-05-05 | 2017-07-25 | Dana Farber Cancer Institute | Egfr inhibitors and methods of treating disorders |
MY160820A (en) * | 2009-11-13 | 2017-03-31 | Genosco | Kinase inhibitors |
EP2678331B1 (en) * | 2011-02-25 | 2016-04-27 | Yuhan Corporation | Diaminopyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof |
SG10201402860QA (en) * | 2011-07-27 | 2014-08-28 | Astrazeneca Ab | 2 - (2, 4, 5 - substituted -anilino) pyrimidine derivatives as egfr modulators useful for treating cancer |
JP6062962B2 (ja) | 2012-01-20 | 2017-01-18 | ジェノスコ | 置換ピリミジン化合物およびsyk阻害剤としてのそれらの使用 |
WO2014040555A1 (zh) * | 2012-09-12 | 2014-03-20 | 山东亨利医药科技有限责任公司 | 作为酪氨酸激酶抑制剂的含氮杂芳环衍生物 |
US8957080B2 (en) * | 2013-04-09 | 2015-02-17 | Principia Biopharma Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
WO2015025197A1 (en) * | 2013-08-22 | 2015-02-26 | Jubilant Biosys Limited | Substituted pyrimidine compounds, compositions and medicinal applications thereof |
WO2015188777A1 (en) * | 2014-06-12 | 2015-12-17 | Shanghai Fochon Pharmaceutical Co Ltd | Certain protein kinase inhibitors |
PT3604294T (pt) * | 2014-10-13 | 2021-07-29 | Yuhan Corp | Compostos e composições para modular atividades da cinase do mutante de egfr |
CN104788427B (zh) * | 2015-02-05 | 2017-05-31 | 上海泓博智源医药股份有限公司 | 3‑(2‑嘧啶氨基)苯基丙烯酰胺类化合物及其应用 |
-
2015
- 2015-10-13 PT PT191967132T patent/PT3604294T/pt unknown
- 2015-10-13 SI SI201531055T patent/SI3207035T1/sl unknown
- 2015-10-13 DK DK15850314.4T patent/DK3207035T3/da active
- 2015-10-13 KR KR1020217002019A patent/KR102487451B1/ko active IP Right Grant
- 2015-10-13 PL PL19196713T patent/PL3604294T3/pl unknown
- 2015-10-13 HU HUE19196713A patent/HUE054848T2/hu unknown
- 2015-10-13 US US14/881,930 patent/US9593098B2/en active Active
- 2015-10-13 EP EP15850314.4A patent/EP3207035B1/en active Active
- 2015-10-13 SI SI201531611T patent/SI3604294T1/sl unknown
- 2015-10-13 MX MX2017003181A patent/MX2017003181A/es active IP Right Grant
- 2015-10-13 LT LTEP19196713.2T patent/LT3604294T/lt unknown
- 2015-10-13 HU HUE15850314A patent/HUE048006T2/hu unknown
- 2015-10-13 KR KR1020237000623A patent/KR102662358B1/ko active IP Right Grant
- 2015-10-13 CA CA2962914A patent/CA2962914C/en active Active
- 2015-10-13 JP JP2017519685A patent/JP6524221B2/ja active Active
- 2015-10-13 PL PL15850314T patent/PL3207035T3/pl unknown
- 2015-10-13 ES ES15850314T patent/ES2770058T3/es active Active
- 2015-10-13 WO PCT/KR2015/010784 patent/WO2016060443A2/en active Application Filing
- 2015-10-13 NZ NZ730012A patent/NZ730012A/en unknown
- 2015-10-13 KR KR1020247013986A patent/KR20240074820A/ko active Search and Examination
- 2015-10-13 PT PT158503144T patent/PT3207035T/pt unknown
- 2015-10-13 RS RS20210608A patent/RS61865B1/sr unknown
- 2015-10-13 AU AU2015331166A patent/AU2015331166B2/en active Active
- 2015-10-13 CN CN202010422259.0A patent/CN111686110B/zh active Active
- 2015-10-13 RU RU2017116598A patent/RU2727700C2/ru active
- 2015-10-13 RU RU2020123547A patent/RU2020123547A/ru unknown
- 2015-10-13 DK DK19196713.2T patent/DK3604294T3/da active
- 2015-10-13 MX MX2020002168A patent/MX2020002168A/es unknown
- 2015-10-13 CN CN201580055717.9A patent/CN106795144B/zh active Active
- 2015-10-13 LT LTEP15850314.4T patent/LT3207035T/lt unknown
- 2015-10-13 EP EP21171619.6A patent/EP3929190A1/en active Pending
- 2015-10-13 RS RS20200101A patent/RS59900B1/sr unknown
- 2015-10-13 KR KR1020207002949A patent/KR102208775B1/ko active IP Right Grant
- 2015-10-13 ES ES19196713T patent/ES2879474T3/es active Active
- 2015-10-13 TW TW104133539A patent/TWI664173B/zh active
- 2015-10-13 TW TW108118264A patent/TWI730331B/zh active
- 2015-10-13 BR BR112017007769-8A patent/BR112017007769B1/pt active IP Right Grant
- 2015-10-13 SG SG11201701960XA patent/SG11201701960XA/en unknown
- 2015-10-13 KR KR1020177012969A patent/KR102073854B1/ko active Protection Beyond IP Right Term
- 2015-10-13 EP EP19196713.2A patent/EP3604294B1/en active Active
-
2017
- 2017-03-10 MX MX2021010761A patent/MX2021010761A/es unknown
- 2017-03-14 PH PH12017500488A patent/PH12017500488A1/en unknown
-
2019
- 2019-04-26 JP JP2019085608A patent/JP6754864B2/ja active Active
-
2020
- 2020-02-07 HR HRP20200201TT patent/HRP20200201T1/hr unknown
- 2020-02-17 CY CY20201100143T patent/CY1122737T1/el unknown
- 2020-08-24 JP JP2020141205A patent/JP2020196740A/ja not_active Withdrawn
-
2021
- 2021-06-14 HR HRP20210949TT patent/HRP20210949T1/hr unknown
- 2021-07-26 CY CY20211100670T patent/CY1124359T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2020123547A (ru) | Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr | |
RU2017116197A (ru) | 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера | |
HRP20192336T1 (hr) | Derivati imidazotiadiazola i imidazopirazina kao inhibitori proteazom aktiviranog receptora 4 (par4) za liječenje agregacije trombocita | |
RU2017116196A (ru) | 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 | |
JP2017530999A5 (ru) | ||
JP2014526549A5 (ru) | ||
RU2017120217A (ru) | 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1 | |
PE20191755A1 (es) | Derivados de pirazol como inhibidores de malt 1 | |
JP2015514806A5 (ru) | ||
JP2016517878A5 (ru) | ||
RU2015127822A (ru) | Ингибиторы энхансера гомолога 2 белка zeste | |
RU2017118165A (ru) | Ингибиторы энхансера гомолога 2 zestes | |
RU2017126187A (ru) | 5-[(пиперазин-1-ил)-3-оксо-пропил]-имидазолидин-2,4-дионовые производные в качестве ингибиторов adamts для лечения остеоартрита | |
RU2017117566A (ru) | Активатор kcnq2-5 каналов | |
JP2016503009A5 (ru) | ||
RU2015122414A (ru) | Соединения n-пирролидинилмочевины, n'-пиразолилмочевины, тиомочевины, гуанидина и цианогуанидина как ингибиторы киназы trka | |
JP2014506907A5 (ru) | ||
RU2017144495A (ru) | Противогельминтные депсипептидные соединения | |
JP2016506369A5 (ru) | ||
JP2016501185A5 (ru) | ||
RU2014124950A (ru) | Производные 2-фениламинопиримидина в качестве модуляторов богатой лейцином повторной киназы 2 (lrrk2) для лечения болезни паркинсона | |
HRP20120202T1 (hr) | AMIDOFENOKSIINDAZOLI, KORISNI KAO INHIBITORI c-MET | |
RU2018104868A (ru) | 2-амино-3-фтор-3-(фторметил)-6-метил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1 | |
JP2018538248A5 (ru) | ||
IL244787B (en) | Polymorph c of n-((4,6-dimethyl-2 oxo-1,2-dihydropyridine-3-yl)methyl)-5-(ethyl(tetrahydro-2h-pyran-4-yl)amino)-4-methyl -4'-(morpholinomethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide monohydrochloride, methods for its preparation, medical preparations containing it and its use |