HRP20210949T1 - Spojevi i sastavi za moduliranje aktivnosti egfr mutant kinaze - Google Patents

Spojevi i sastavi za moduliranje aktivnosti egfr mutant kinaze Download PDF

Info

Publication number
HRP20210949T1
HRP20210949T1 HRP20210949TT HRP20210949T HRP20210949T1 HR P20210949 T1 HRP20210949 T1 HR P20210949T1 HR P20210949T T HRP20210949T T HR P20210949TT HR P20210949 T HRP20210949 T HR P20210949T HR P20210949 T1 HRP20210949 T1 HR P20210949T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
alkyl
membered
optionally
cycloalkyl
independently
Prior art date
Application number
HRP20210949TT
Other languages
English (en)
Inventor
Byung-Chul Suh
Paresh Devidas Salgaonkar
Jaekyoo Lee
Jong Sung Koh
Ho-Juhn Song
In Yong Lee
Jaesang Lee
Dong Sik Jung
Jung-Ho Kim
Se-Won Kim
Original Assignee
Yuhan Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=55654993&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HRP20210949(T1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Yuhan Corporation filed Critical Yuhan Corporation
Publication of HRP20210949T1 publication Critical patent/HRP20210949T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (13)

1. Farmaceutski sastav za upotrebu u liječenju karcinoma nemalih stanica pluća, a spomenut farmaceutski sastav sadrži kao aktivni sastojak spoj formule (I): [image] gdje: X je CH ili N; R1 je H, R8 ili -OR8; R2 je vodik, C1-6 alkil, 6-10 člani monociklični ili biciklični aril, ili 5-10 člani heteroaril koji sadrži 1-4 heteroatoma izabranih između N, O i S, gdje heteroaril ili aril jeopcionalno i nezavisno supstituiran na jednom ili više ugljikovih atoma sa R13; i gdje heteroaril koji ima jedan ili više dušikovih atoma je opcionalno i nezavisno supstituiran na jednom ili više dušikovih atoma sa R8; R3 je vodik, 4-7 člani monociklični heterociklil koji sadrži 1-2 heteroatoma izabranih između N, O i S, i opcionalno supstituiranih sa okso, 5-6 članim heteroarilom koji sadrži 1-3 heteroatoma izabranih između N, O i S, NR9R10, NR11R12, ili fenil, gdje heteroaril ili fenil jeopcionalno i nezavisno supstituiran na jednom ili više ugljikovih atoma sa R13; i gdje heterociklil ili heteroaril koji ima jedan ili više dušikovih atoma je opcionalno i nezavisnosupstituiran na jednom ili više dušikovih atoma sa R8; R4 je vodik, C1-4 alkil, C3-5 cikloalkil, F, Cl, Br, CN, ili CF3; R5 je vodik, CF3, C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, 5-6 člani heteroaril koji sadrži 1-3 heteroatoma izabranih između N, O i S, ili 6-10 člani monociklični ili biciklični aril, gdje heteroaril ili aril je opcionalno i nezavisnosupstituiran na jednom ili više ugljikovih atoma sa R13; R6 je vodik ili C1-6 alkil; R7 je vodik, -CH2OH, -CH2OR8, C1-3 alkil, (CH2)nNR9R10, (CH2)nNR11R12, C(O)NR9R10, ili C(O)NR11R12, gdje svaki n je nezavisno 1 ili 2; R8 je izabran između C1-6 alkil ili C3-7 cikloalkil; R9 je izabran između C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil ili 4-7 člani heterociklil koji sadrži 1-2 heteroatoma izabranih između N, O i S, gdje C1-6 alkil ili C3-7 cikloalkil je opcionalno supstituiran s halogenom ili -OR8, i gdje 4-7 člani heterociklil koji ima jedan dušikov atom koji je opcionalno i nezavisno supstituiran s -R8,-C(O)R8, -C(O)OR8, ili C(O)NHR8; R10 je C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, ili (CH2)nNR9R9, gdje je svaki n nezavisno 1 ili 2; R11 i R12, uzeti zajedno s atomom dušika za koji su vezaniformiraju, nezavisno od svakog javljanja, i) 3-8 članu zasićenu ili djelomično zasićenu monocikličnu grupu koja nema drugih heteroatoma osim dušikovih atoma za koji su vezani R11 i R12 , gdje spomenuta 3-8 člana zasićena ili djelomično zasićena monociklična grupa je opcionalno i nezavisno supstituirana na jednom ili više ugljikovih atoma s halogenom, hidroksilom, -OR8, -NR9R10, ili -NR11R12; ili ii) 5-8 članu zasićenu ili djelomično zasićenu monocikličnu grupu koja ima 1 ili 2 heteroatoma, pored dušikovog atoma za koji su vezani R11 i R12, gdje spomenuti heteroatomi su nezavisno izabrani između dušika, kisika, sumpora, sulfona ili sulfoksida, gdje spomenuta 5-8 člana zasićena ili djelomično zasićena monociklična grupa koja ima 1 ili 2 atomadušika je opcionalno supstituirana s jednim ili više ugljikovih ili dušikovih atoma sa -R8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NHR8, -SO2R8, -SO2NH2, ili -SO2NR82; i R13 je izabran između halogena, CN, CF3, R8, -OR8 ili C2-4 alkenil, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol.
2. Farmaceutski sastav za upotrebu prema zahtjevu 1, gdje spomenutfarmaceutski sastav sadrži kao aktivni sastojak spoj prikazan formulom (II) ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol: [image] gdje: R3 je vodik, 4-7 člani monociklični heterociklil koji sadrži 1-2 heteroatoma izabranih između N, O i S, i opcionalno supstituiranih sa okso, 5-6 člani heteroaril koji sadrži 1-3 heteroatoma izabranih između N, O i S, NR9R10, NR11R12, ili fenil, gdje heteroaril ili fenil je opcionalno i nezavisno supstituiran na jednom ili višeugljikovih atoma s R13; i gdje heterociklil ili heteroaril koji imaju jedan ili više dušikovih atoma je opcionalno i nezavisno supstituiran na jednom ili više dušikovih atoma s R8; R4 je vodik, C1-4 alkil, C3-5 cikloalkil, F, Cl, Br, CN, ili CF3; R5 je vodik, CF3, C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, 5-6 člani heteroaril koji sadrži 1-3 heteroatoma izabranih između N, O i S, ili 6-10 člani monociklični ili biciklični aril, gdje heteroaril ili aril je opcionalno i nezavisno supstituiran na jednom ili više ugljikovih atoma sa R13; R6 je vodik ili C1-6 alkil; R7 je vodik, -CH2OH, -CH2OR8, C1-3 alkil, (CH2)nNR9R10, (CH2)nNR11R12, C(O)NR9R10, ili C(O)NR11R12, gdje svaki n je nezavisno 1 ili 2; R8 je izabran između C1-6 alkil ili C3-7 cikloalkil; R9 je izabran između C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil ili 4-7 člani heterociklil koji sadrži 1-2 heteroatoma izabranih između N, O i S, gdje C1-6 alkil ili C3-7 cikloalkil je opcionalno supstituiran sa halogen ili -OR8, gdje 4-7 člani heterociklil koji ima jedan atom dušika jeopcionalnoi nezavisno supstituiran s -R8, -C(O)R8,-C(O)OR8, ili C(O)NHR8; R10 je C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, ili (CH2)nNR9R9, gdje svaki n je nezavisno 1 ili 2; R11 i R12, uzeti zajedno s atomom dušika za koji su vezaniformiraju, nezavisno u svakom pojavljivanju, i) 3-8 člana zasićenu ili djelomično zasićenu monocikličnu grupu koja nema drugih heteroatoma osim dušikova atoma za koji su vezani R11 i R12 , gdje spomenuta 3-8 člana zasićena ili ddjelomično zasićena monociklična grupa je opcionalno i nezavisno supstituiranana jednom ili više atoma s halogenom, hidroksilom, -OR8, -NR9R10, ili -NR11R12; ili ii) 5-8 člana zasićenu ili djelomično zasićenu monocikličnu grupu koja ima 1 ili 2 heteroatoma, pored dušikovog atoma za koji su vezani R11 i R12 , gdje spomenuti heteroatomi su nezavisno izabrani između dušika, kisika, sumpora, sulfona ili sulfoksida, gdje spomenuta 5-8 člana zasićena ili djelomično zasićena monociklična grupa koja ima 1 ili 2 dušikova atoma je opcionalno supstituirana s jednim ili više ugljikovih atoma sa -R8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NHR8, -SO2R8, -SO2NH2, ili -SO2NR82; i R13 je izabran između halogena, CN, CF3, R8, -OR8 ili C2-4 alkenila.
3. Farmaceutski sastav za upotrebu prema zahtjevu 1, gdje spomenut farmaceutski sastav sadrži kao aktivni sastojak spoj formule (III) ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol: [image] gdje: R3 je vodik, 4-7 člani monociklični heterociklil koji sadrži 1-2 heteroatoma izabranih između N, O i S, i opcionalno supstituiranih sa okso, 5-6 člani heteroarilom koji sadrži 1-3 heteroatoma izabranih između N, O i S, NR9R10, NR11R12, ili fenil, gdje heteroaril ili fenil je opcionalno i nezavisno supstituiran na jednom ili više ugljikovih atoma sa R13; i gdje heterociklil ili heteroaril koji ima jedan ili više dušikovih atoma je opcionalno i nezavisno supstituiran na jednom ili više dušikovih atoma sa R8; R4 je vodik, C1-4 alkil, C3-5 cikloalkil, F, Cl, Br, CN, ili CF3; R5 je vodik, CF3, C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, 5-6 člani heteroaril koji sadrži 1-3 heteroatoma izabranih između N, O i S, ili 6-10 člani monociklični ili biciklični aril, gdje heteroaril ili aril je opcionalno i nezavisno supstituiran na jednom ili više ugljikovih atoma sa R13; R6 je vodik ili C1-6 alkil; R7 je vodik, -CH2OH, -CH2OR8, C1-3 alkil, (CH2)nNR9R10, (CH2)nNR11R12, C(O)NR9R10, ili C(O)NR11R12, gdje svaki n je nezavisno 1 ili 2; R8 je izabran između C1-6 alkil ili C3-7 cikloalkil; R9 je izabran između C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil ili 4-7 člani heterociklil koji sadrži 1-2 heteroatoma izabranih između N, O i S, gdje C1-6 alkil ili C3-7 cikloalkil je opcionalno supstituiran s halogenom ili -OR8, gdje 4-7 člani heterociklil koji ima jedan dušikov atom je opcionalno i nezavisno supstituran s -R8, -C(O)R8,-C(O)OR8, ili C(O)NHR8; R10 je C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, ili (CH2)nNR9R9, gdje svaki n je nezavisno 1 ili 2; R11 i R12, uzeti zajedno s dušikovim atomom za koji su vezaniformiraju, nezavisno u svakom pojavljivanju, i) 3-8 člana zasićenu ili djelomično zasićenu monocikličnu grupu koja nema drugih heteroatoma osim dušikovog atoma za koji su vezani R11 i R12 , gdje spomenuta 3-8 člana zasićena ili djelomično zasićena monociklična grupa je opcionalno i nezavisno supstituirana na jednom ili više ugljikovih atoma s halogenom, hidroksilom, -OR8, -NR9R10, ili -NR11R12; ili ii) 5-8 članu zasićenu ili djelomično zasićenu monocikličnu grupu koja ima 1 ili 2 heteroatoma, pored dušikovog atoma za koji su vezani R11 i R12 , gdje spomenuti heteroatomi su nezavisno izabrani između dušika, kisika, sumpora, sulfona ili sulfoksida, gdje spomenuta 5-8 člana zasićena ili djelomično zasićena monociklična grupa koja ima 1 ili 2 atoma dušika je opcionalno supstituirana s jednim ili više atoma ugljika ili dušika s -R8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NHR8, -SO2R8, -SO2NH2, ili -SO2NR82; i R13 je izabran između halogena, CN, CF3, R8, -OR8 ili C2-4 alkenil.
4. Farmaceutski sastav za upotrebu prema zahtjevu 1, gdje spomenut farmaceutski sastav sadrži kao aktivni sastojak spoj formule (IV) ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol: [image] gdje: X je CH ili N; R1 je H, R8 ili -OR8; R2 je vodik, C1-6 alkil, 6-10 člani monociklični ili biciklični aril, ili 5-10 člani heteroaril koji sadrži 1-4 heteroatoma izabranih između N, O i S, gdje heteroaril ili aril je opcionalno i nezavisno supstituiran na jednom ili više ugljikovih atoma s R13; i gdje heteroaril koji ima jedan ili više dušikovih atoma je opcionalno i nezavisno supstituiran na jednom ili više dušikovih atoma sa R8; R4 je vodik, C1-4 alkil, C3-5 cikloalkil, F, Cl, Br, CN, ii CF3; R5 je vodik, CF3, C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, 5-6 člani heteroaril koji sadrži 1-3 heteroatoma izabranih između N, O i S, ili 6-10 člani monociklični ili biciklični aril, gdje heteroaril ili aril je opcionalno i nezavisno supstituiran na jednom ili više ugljikovih atoma s R13; R7 je vodik, -CH2OH, -CH2OR8, C1-3 alkil, (CH2)nNR9R10, (CH2)nNR11R12, C(O)NR9R10, ili C(O)NR11R12, gdje svaki n je nezavisno 1 ili 2; R8 je izabran između C1-6 alkil ili C3-7 cikloalkil; R9 je izabran između C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil ili 4-7 člani heterociklil koji sadrži 1-2 heteroatoma izabranih između N, O i S, gdje C1-6 alkil ili C3-7 cikloalkil jeopcionalno supstituiran s halogenom ili -OR8, gdje 4-7 člani heterociklil koji ima jedan dušikov atom je opcionalno i nezavisno supstituiran s -R8, -C(O)R8,-C(O)OR8, ili C(O)NHR8; R10 je C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, ili (CH2)nNR9R9, gdje svaki n je nezavisno 1 ili 2; R11 i R12, uzeti zajedno s dušikovim atomom za koji su vezaniformiraju, nezavisno u svakom pojavljivanju, i) 3-8 članu zasićenu ili djelomično zasićenu monocikličnu grupu koja nema drugih heteroatoma osim dušikovog atoma za koji su vezani R11 i R12 , gdje spomenuta 3-8 člana zasićena ili djelomično zasićena monociklična grupa je opcionalno i nezavisno supstituirana na jednom ili više ugljikovih atoma s halogenom, hidroksilom, -OR8, -NR9R10, ili -NR11R12; ili ii) 5-8 članu zasićenu ili djelomično zasićenu monocikličnu grupu koja ima 1 ili 2 heteroatoma, pored dušikovog atoma za koji su vezani R11 i R12 , gdje spomenuti heteroatomi su nezavisno izabrani između dušika, kisika, sumpora, sulfona ili sulfoksida, gdje spomenuta 5-8 člana zasićena ili djelomično zasićena monociklična grupa koja ima 1 ili 2 atoma dušika je opcionalno supstiturana na jednom ili više atoma ugljika ili dušika s -R8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NHR8, -SO2R8, -SO2NH2, ili -SO2NR82; i R13 je izabrana između halogena, CN, CF3, R8, -OR8 ili C2-4 alkenil.
5. Farmaceutski sastav za upotrebu prema bilo kojem od zahtjeva 1-3, gdje R1 je -OCH3; R4 je H, -CH3, F, ili Cl; R5 je vodik, C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, piridinil, tiofenil, furanil, N-metil pirolidinil, N-metil pirazolil, ili fenil; R8 je metil; i n je 1.
6. Farmaceutski sastav za upotrebu prema zahtjevu 4, gdje R1 je H; R2 je furanil, tiofenil, N-metil pirazolil, ili fenil; R4 je H, -CH3, F,ili Cl; R5je vodik, C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, piridinil, tiofenil, furanil,N-metilpirolil, N-metilpirazolil, ili fenil; i n je 1.
7. Farmaceutski sastav za upotrebu prema zahtjevu 5, gdje R2 je H; R6 je H; R3 je morfolino, N-metil piperazinil, piperidinil, azetidinil, pirodinil, 4-acetilpiperidinil, N,N-dimetilamino, 1,4-oksazepan-4-il, ili 4-metil-1,4,-diazepan-1-il; i R7 je -(CH2)NR9R10 ili -(CH2)NR11R12.
8. Farmaceutski sastav za upotrebu prema zahtjevu 6, gdje R7 je -(CH2)NR9R10 ili -(CH2)NR11R12.
9. Farmaceutski sastav za upotrebu prema zahtjevu 7 ili zahtjevu 8, gdje R9 je metil, etil, propil, ciklopropilmetil, ili ciklobutilmetil; i R10 je metil, etil, propil, ciklopropilmetil, oksetanil, oksetanmetil, N-metiazetinil, N,N-dimetiletil, ili metoksietil; i NR11R12 je azetidinil, 3-hidroksi azetidinil, 3-metoksi azetidinil, pirolidinil, (S)-3-hidroksi pirolidinil, (R)-3-hidroksi pirolidinil, (3R,4S)-3,4-dihidroksipirolidinil, (3S,4R)-3-hidroksi-4-metoksipirolidinil, piperidinil, morfolinil, N-metilpiperazinil, azamorfolinil, N-metilazapiperazinil, N-acetil piperazinil, ili tiomorfolinil.
10. Farmaceutski sastav za upotrebu prema zahtjevu 5 ili 6, gdje R5 je vodik, metil, izopropil, t-butil, ciklopropil, 2-tiofenil, 2-furanil, 3-furanil, 3-piridil, 4-piridil ili fenil.
11. Spoj izabran između: N-(2-(dimetilamino)-5-(4-(4-((dimetilamino)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-4-metoksifenil)akrilamida, N-(5-(4-(4-((dimetilamino)metil)-3-fenil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-4-metoksi-2-morfolinofenil)akrilamida, N-(5-(4-(3-ciklopropil-4-((dimetilamino)metil)-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-4-metoksi-2-morfolinofenil)akrilamida, N-(5-(4-(4-(azetidin-1-ilmetil)-3-fenil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-4-metoksi-2-morfolinofenil)akrilamida, N-(5-(4-(4-((etil(metil)amino)metil)-3-fenil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-4-metoksi-2-morfolinofenil)akrilamida, N-(5-(4-(3-ciklopropil-4-((dimetilamino)metil)-1H-pirazol-1-il)-5-metilpirimidin-2-ilamino)-4-metoksi-2-morfolinofenil)akrilamida, N-(5-(4-(4-(azetidin-1-ilmetil)-3-ciklopropil-1H-pirazol-1-il)-5-metilpirimidin-2-ilamino)-4-metoksi-2-morfolinofenil)akrilamida, N-(5-(4-(4-((dimetilamino)metil)-3-izopropil-1H-pirazol-1-il)-5-metilpirimidin-2-ilamino)-4-metoksi-2-morfolinofenil)akrilamida, ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol.
12. Spoj prema zahtjevu 11, gdje je spomenuti spoj N-(5-(4-(4-((dimetilamino)metil)-3-fenil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-4-metoksi-2-morfolinofenil)akrilamid ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
13. Farmaceutski sastav za upotrebu prema zahtjevu 1, gdje spomenut farmaceutski sastav sadrži spoj prema zahtjevu 11 ili zahtjevu 12.
HRP20210949TT 2014-10-13 2021-06-14 Spojevi i sastavi za moduliranje aktivnosti egfr mutant kinaze HRP20210949T1 (hr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462063394P 2014-10-13 2014-10-13
EP19196713.2A EP3604294B1 (en) 2014-10-13 2015-10-13 Compounds and compositions for modulating egfr mutant kinase activities

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20210949T1 true HRP20210949T1 (hr) 2021-09-03

Family

ID=55654993

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20200201TT HRP20200201T1 (hr) 2014-10-13 2020-02-07 Spojevi i sastavi za moduliranje aktivnosti mutantne egfr kinaze
HRP20210949TT HRP20210949T1 (hr) 2014-10-13 2021-06-14 Spojevi i sastavi za moduliranje aktivnosti egfr mutant kinaze

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20200201TT HRP20200201T1 (hr) 2014-10-13 2020-02-07 Spojevi i sastavi za moduliranje aktivnosti mutantne egfr kinaze

Country Status (25)

Country Link
US (1) US9593098B2 (hr)
EP (4) EP3604294B1 (hr)
JP (3) JP6524221B2 (hr)
KR (5) KR20240074820A (hr)
CN (2) CN106795144B (hr)
AU (1) AU2015331166B2 (hr)
BR (1) BR112017007769B1 (hr)
CA (1) CA2962914C (hr)
CY (2) CY1122737T1 (hr)
DK (2) DK3207035T3 (hr)
ES (2) ES2879474T3 (hr)
HR (2) HRP20200201T1 (hr)
HU (2) HUE054848T2 (hr)
LT (2) LT3207035T (hr)
MX (3) MX2020002168A (hr)
NZ (1) NZ730012A (hr)
PH (1) PH12017500488A1 (hr)
PL (2) PL3207035T3 (hr)
PT (2) PT3207035T (hr)
RS (2) RS59900B1 (hr)
RU (1) RU2727700C2 (hr)
SG (1) SG11201701960XA (hr)
SI (2) SI3207035T1 (hr)
TW (2) TWI730331B (hr)
WO (1) WO2016060443A2 (hr)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112017007769B1 (pt) * 2014-10-13 2023-10-10 Yuhan Corporation Compostos derivados de aminopirimidina, composição farmacêutica que compreende os ditos compostos e uso terapêutico dos mesmos
JP2018527362A (ja) 2015-09-11 2018-09-20 サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッドＳｕｎｓｈｉｎｅ Ｌａｋｅ Ｐｈａｒｍａ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 置換されたヘテロアリール化合物および使用方法
TWI726968B (zh) 2016-01-07 2021-05-11 開曼群島商Ｃｓ醫藥技術公司 Egfr酪胺酸激酶之臨床重要突變體之選擇性抑制劑
AR110038A1 (es) * 2016-05-26 2019-02-20 Kalyra Pharmaceuticals Inc Compuestos inhibidores de egfr; composición farmacéutica que lo comprende; métodos para mejorar o tratar un cáncer; método para inhibir la replicación de un crecimiento maligno o un tumor; métodos para inhibir la actividad del egfr; y usos de los compuestos
KR102030886B1 (ko) * 2016-09-23 2019-10-10 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 신규한 이미다졸일 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
AR111469A1 (es) * 2017-04-21 2019-07-17 Yuhan Corp Sal de un compuesto del derivado de aminopiridina, una forma cristalina de la misma, y un proceso para preparar la misma
ES2963921T3 (es) * 2017-06-13 2024-04-03 Beijing Avlstone Biotechnology Co Ltd Compuestos de aminopirimidina, su método de preparación y uso de los mismos
ES2962961T3 (es) * 2017-07-28 2024-03-22 Yuhan Corp Procedimiento de preparación de n-(5-((4-(4-(dimetilamino)metil)-3-fenil-1h-pirazol-1-il)pirimidin-2-il)amino)-4-metoxi-2-morfolinofenil)acrilamida haciendo reaccionar la amina correspondiente con un cloruro de 3-halo-propionilo
KR102671396B1 (ko) * 2017-07-28 2024-05-31 주식회사유한양행 프로테인 카이네이즈에 대한 선택적 억제제의 합성에 유용한 중간체 및 이의 제조방법
CN111032650A (zh) * 2017-07-28 2020-04-17 株式会社柳韩洋行 可用于合成氨基嘧啶衍生物的新型中间体、其制备方法以及使用其制备氨基嘧啶衍生物的方法
EP3653622B1 (en) * 2017-08-30 2022-12-28 Shenzhen TargetRx, Inc. Aminopyrimidine compound and composition comprising same and use thereof
CN108017633A (zh) * 2018-01-30 2018-05-11 天津大学 N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-2-氟代丙烯酰胺衍生物及应用
CN108047207A (zh) * 2018-01-30 2018-05-18 天津大学 N-[5-(嘧啶-2-氨基)-2,4-二取代苯基]-2-氟代丙烯酰胺氘代物及应用
KR20200043618A (ko) 2018-10-18 2020-04-28 주식회사유한양행 아미노피리미딘 유도체 또는 이의 염을 포함하는 경구투여용 약학 조성물
CN111349084B (zh) * 2018-12-21 2022-11-25 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 用于抑制蛋白激酶活性的氨基嘧啶类化合物
BR112021016149A2 (pt) 2019-02-26 2021-10-13 Janssen Biotech, Inc. Terapias de combinação e estratificação de pacientes com anticorpos biespecíficos anti-egfr/c-met
CN115838369A (zh) * 2019-03-19 2023-03-24 株式会社沃若诺伊 杂芳基衍生物、其制备方法、及含其作为有效成分的药物组合物
CN111747950B (zh) * 2019-03-29 2024-01-23 深圳福沃药业有限公司 用于治疗癌症的嘧啶衍生物
MX2021011810A (es) 2019-03-29 2021-10-26 Astrazeneca Ab Osimertinib para su uso en el tratamiento de cancer de pulmon de celulas no peque?as.
WO2020230091A1 (en) 2019-05-14 2020-11-19 Janssen Biotech, Inc. Combination therapies with bispecific anti-egfr/c-met antibodies and third generation egfr tyrosine kinase inhibitors
US11850248B2 (en) * 2019-05-14 2023-12-26 Yuhan Corporation Therapies with 3rd generation EGFR tyrosine kinase inhibitors
CN110128354A (zh) * 2019-06-20 2019-08-16 大连大学 一种5-氟-2-甲磺酰基-4-氨基嘧啶的制备方法
KR20210032093A (ko) 2019-09-16 2021-03-24 제이투에이치바이오텍 (주) Ｅｇｆｒ 돌연변이 키나제 성장 억제 효과를 나타내는 피리미딘 유도체 및 이의 의약 용도
US20210161897A1 (en) 2019-11-12 2021-06-03 Astrazeneca Ab Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
KR20220130190A (ko) 2020-01-20 2022-09-26 아스트라제네카 아베 암 치료를 위한 표피성장인자 수용체 티로신 키나제 억제제
TW202207940A (zh) 2020-04-14 2022-03-01 美商健生生物科技公司 包含胺基嘧啶衍生物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、或溶劑化物之用於經口投予之醫藥組成物
US20210369709A1 (en) 2020-05-27 2021-12-02 Astrazeneca Ab EGFR TKIs FOR USE IN THE TREATMENT OF NON-SMALL CELL LUNG CANCER
KR20210152312A (ko) * 2020-06-08 2021-12-15 주식회사 종근당 카나비노이드 수용체 (cb1 수용체) 길항제로서의 4-(4,5-디하이드로-1h-피라졸-1-닐)피리미딘 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
US20230321087A1 (en) 2020-09-14 2023-10-12 Janssen Pharmaceutica Nv Fgfr inhibitor combination therapies
TW202227425A (zh) * 2020-09-18 2022-07-16 南韓商沃若諾伊生物公司 雜芳基衍生物、彼之製法、及包含彼作為活性成份之藥學組成物
WO2022131741A1 (ko) * 2020-12-14 2022-06-23 보로노이바이오 주식회사 아이소옥사졸리딘 유도체 화합물 및 이의 용도
CN117255792A (zh) * 2021-05-07 2023-12-19 沃若诺伊公司 杂芳基衍生物、其制备方法以及包括其作为活性成分的药物组合物
BR112022024068A2 (pt) * 2021-05-17 2023-12-05 Voronoi Inc Compostos de derivado de heteroarila e usos dos mesmos
EP4349835A1 (en) 2021-06-01 2024-04-10 Hangzhou Solipharma Co., Ltd. Hydrate crystal form of lazertinib methanesulfonate, preparation method therefor and use thereof
KR102685187B1 (ko) 2021-10-15 2024-07-16 제이투에이치바이오텍 (주) Alk 및/또는 egfr 돌연변이 키나제 억제 효과를 나타내는 화합물 및 이의 의약 용도
TW202342057A (zh) 2022-02-07 2023-11-01 美商健生生物科技公司 用於減少用ｅｇｆｒ／ｍｅｔ雙特異性抗體治療之患者的輸注相關反應之方法
WO2023187037A1 (en) 2022-03-31 2023-10-05 Astrazeneca Ab Epidermal growth factor receptor (egfr) tyrosine kinase inhibitors in combination with an akt inhibitor for the treatment of cancer
US20240116926A1 (en) 2022-04-28 2024-04-11 Astrazeneca Ab Heteroaromatic compounds
WO2023209084A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 Astrazeneca Ab Condensed bicyclic heteroaromatic compounds and their use in the treatment of cancer
WO2023209088A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 Astrazeneca Ab Bicyclic heteroaromatic compounds and their use in the treatment of cancer
WO2023209090A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 Astrazeneca Ab Bicyclic heteroaromatic compounds and their application in the treatment of cancer
WO2024002938A1 (en) 2022-06-27 2024-01-04 Astrazeneca Ab Combinations involving epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
TW202421146A (zh) 2022-07-08 2024-06-01 瑞典商阿斯特捷利康公司 用於治療癌症的上皮生長因子受體酪胺酸激酶抑制劑與ｈｇｆ受體抑制劑的組合
WO2024096624A1 (en) * 2022-11-03 2024-05-10 Voronoi Inc. Fumarate, tartrate, malate, and citrate salts of an egfr inhibitor

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUP0301117A3 (en) * 2000-02-17 2004-01-28 Amgen Inc Thousand Oaks Imidazole derivatives kinase inhibitors, their use, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EA200500721A1 (ru) * 2002-11-28 2005-12-29 Шеринг Акциенгезельшафт Пиримидины, ингибирующие chk, pdk и акт, их получение и применение в качестве лекарственных средств
JP4428565B2 (ja) 2004-10-05 2010-03-10 東京エレクトロン株式会社 処理液塗布装置
US20070072894A1 (en) 2005-03-24 2007-03-29 Kempf J V Synthesis of pyrroloquinoline quinone (PQQ)
JP5007029B2 (ja) 2005-07-13 2012-08-22 Ｎｔｎ株式会社 グリース組成物および該グリース封入転がり軸受
CA2620104A1 (en) 2005-08-25 2007-03-01 F. Hoffman-La Roche Ag Fused pyrazole as p38 map kinase inhibitors
JP2007117465A (ja) 2005-10-28 2007-05-17 Sharp Corp 集塵器およびそれを備えた電気掃除機
WO2007111471A1 (en) 2006-03-29 2007-10-04 Ktfreetel Co., Ltd. Digital device and method for providing additional service by using the same
EP2001480A4 (en) 2006-03-31 2011-06-15 Abbott Lab Indazole CONNECTIONS
SG10201510696RA (en) * 2008-06-27 2016-01-28 Celgene Avilomics Res Inc Heteroaryl compounds and uses thereof
ES2659725T3 (es) * 2009-05-05 2018-03-19 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibidores de EGFR y procedimiento de tratamiento de trastornos
KR101663637B1 (ko) * 2009-11-13 2016-10-07 제노스코 키나아제 억제제
EP2678332B1 (en) * 2011-02-25 2016-05-18 Yuhan Corporation Diaminopyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
RS60190B1 (sr) * 2011-07-27 2020-06-30 Astrazeneca Ab 2-(2,4,5-supstituisani-anilino) pirimidinski derivati kao egfr modulatori korisni za lečenje raka
PL2804861T3 (pl) * 2012-01-20 2018-08-31 Genosco Podstawione związki pirymidyny i ich zastosowanie jako inhibitory SYK
CN104583195B (zh) * 2012-09-12 2018-08-17 山东亨利医药科技有限责任公司 作为酪氨酸激酶抑制剂的含氮杂芳环衍生物
US8957080B2 (en) * 2013-04-09 2015-02-17 Principia Biopharma Inc. Tyrosine kinase inhibitors
EP3036231B1 (en) * 2013-08-22 2020-02-26 Jubilant Biosys Ltd. Substituted pyrimidine compounds, compositions and medicinal applications thereof
WO2015188777A1 (en) * 2014-06-12 2015-12-17 Shanghai Fochon Pharmaceutical Co Ltd Certain protein kinase inhibitors
BR112017007769B1 (pt) * 2014-10-13 2023-10-10 Yuhan Corporation Compostos derivados de aminopirimidina, composição farmacêutica que compreende os ditos compostos e uso terapêutico dos mesmos
CN104788427B (zh) * 2015-02-05 2017-05-31 上海泓博智源医药股份有限公司 3‑(2‑嘧啶氨基)苯基丙烯酰胺类化合物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
LT3207035T (lt) 2020-02-25
BR112017007769B1 (pt) 2023-10-10
CN106795144B (zh) 2020-06-16
CA2962914C (en) 2018-10-23
MX2020002168A (es) 2021-09-07
KR20210011068A (ko) 2021-01-29
TW201619150A (zh) 2016-06-01
ES2770058T3 (es) 2020-06-30
EP3604294B1 (en) 2021-05-05
HUE054848T2 (hu) 2021-09-28
EP3604294A1 (en) 2020-02-05
US20160102076A1 (en) 2016-04-14
KR20240074820A (ko) 2024-05-28
KR20200014944A (ko) 2020-02-11
MX2021010761A (es) 2022-06-09
CN111686110B (zh) 2023-06-16
CY1122737T1 (el) 2021-03-12
SI3207035T1 (sl) 2020-04-30
RS61865B1 (sr) 2021-06-30
EP4421069A1 (en) 2024-08-28
RU2017116598A (ru) 2018-11-21
WO2016060443A3 (en) 2016-06-23
CN111686110A (zh) 2020-09-22
PH12017500488A1 (en) 2017-07-31
SI3604294T1 (sl) 2021-08-31
NZ730012A (en) 2019-06-28
AU2015331166B2 (en) 2018-04-26
AU2015331166A1 (en) 2017-03-30
PL3604294T3 (pl) 2021-11-02
KR102073854B1 (ko) 2020-02-05
TW201938553A (zh) 2019-10-01
KR20230010836A (ko) 2023-01-19
CY1124359T1 (el) 2022-07-22
PT3604294T (pt) 2021-07-29
WO2016060443A2 (en) 2016-04-21
DK3604294T3 (da) 2021-06-28
CA2962914A1 (en) 2016-04-21
EP3207035B1 (en) 2019-11-20
EP3207035A4 (en) 2018-03-14
BR112017007769A2 (pt) 2018-01-16
RU2727700C2 (ru) 2020-07-23
HUE048006T2 (hu) 2020-05-28
ES2879474T3 (es) 2021-11-22
JP6754864B2 (ja) 2020-09-16
EP3929190A1 (en) 2021-12-29
US9593098B2 (en) 2017-03-14
HRP20200201T1 (hr) 2020-05-15
RU2020123547A (ru) 2020-08-18
JP2019163277A (ja) 2019-09-26
PT3207035T (pt) 2020-02-19
JP6524221B2 (ja) 2019-06-05
JP2020196740A (ja) 2020-12-10
DK3207035T3 (da) 2020-01-27
LT3604294T (lt) 2021-07-26
KR102487451B1 (ko) 2023-01-11
SG11201701960XA (en) 2017-04-27
KR102208775B1 (ko) 2021-01-28
TWI664173B (zh) 2019-07-01
MX2017003181A (es) 2017-07-20
KR102662358B1 (ko) 2024-04-30
EP3207035A2 (en) 2017-08-23
RS59900B1 (sr) 2020-03-31
KR20170066650A (ko) 2017-06-14
PL3207035T3 (pl) 2020-06-01
TWI730331B (zh) 2021-06-11
JP2017530999A (ja) 2017-10-19
RU2017116598A3 (hr) 2018-11-21
CN106795144A (zh) 2017-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20210949T1 (hr) Spojevi i sastavi za moduliranje aktivnosti egfr mutant kinaze
HRP20171453T1 (hr) Derivati imidazotiadiazola i imidazopirazina kao inhibitori proteazom aktiviranog receptora 4 (par4) za liječenje agregacije trombocita
HRP20120202T1 (hr) AMIDOFENOKSIINDAZOLI, KORISNI KAO INHIBITORI c-MET
HRP20191579T1 (hr) Spojevi kao modulatori za ror gama
HRP20200179T1 (hr) Spojevi heteroarila kao inhibitori irak i njihova uporaba
HRP20211041T1 (hr) Anthelmintski depsipeptidni spojevi
HRP20171957T1 (hr) Derivati 2-(2,4,5-supstituiranog-anilino) pirimidina kao modulatori egfr koji su korisni za liječenje raka
HRP20170638T1 (hr) MODULATORI RETINOIDNIMA SRODNOG SIROČETA RECEPTORA γ (ROR-γ), NAMIJENJENI UPOTREBI U LIJEČENJU AUTOIMUNIH I PROTUUPALNIH BOLESTI
MD4425C1 (ro) Alcoxipirazoli în calitate de activatori ai guanilat-ciclazei solubile
JP2019081762A5 (hr)
HRP20220263T1 (hr) Fenil-2-hidroksi-acetilamino-2-metil-fenil spojevi
JP2014506907A5 (hr)
EA201690598A1 (ru) Аминогетероарил бензамиды в качестве ингибиторов киназы
ES2638179T3 (es) Compuestos de pirrolopirimidina sustituidos, composiciones de los mismos, y métodos de tratamiento con los mismos
HRP20150704T1 (hr) Derivati piperidinona kao mdm2-inhibitori za lijeäśenje raka
NZ716487A (en) Process for the preparation of n-[5-(3,5-difluoro-benzyl)-1h-indazol-3-yl]-4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-(tetrahydro-pyran-4-ylamino)-benzamide
HRP20200119T1 (hr) Azetidiniloksifenilpirolidinski spojevi
HRP20201193T1 (hr) Policiklični spojevi kao inhibitori brutonove tirozin kinaze
PE20161022A1 (es) Cocristales de (s)-n-metil-8-(1-((2'-metil-[4,5´-bipirimidin]-6-il)amino)propan-2-il)quinolina-4-carboxamida y sus derivados deuterados como inhibidores de proteinas quinasa dependientes de adn
RU2017116197A (ru) 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера
JP2015504081A5 (hr)
UA111199C2 (uk) Співкристали l-проліну і лимонної кислоти з (2s,3r,4r,5s,6r)-2-(3-((5-(4-фторфеніл)тіофен-2-іл)метил)-4-метилфеніл)-6-(гідроксиметил)тетрагідро-2h-піран-3,4,5-тріолом
JP2016501185A5 (hr)
JP2017525737A5 (hr)
HRP20170080T1 (hr) Spojevi azetidiniloksifenilpirolidina