JP2014534981A5

JP2014534981A5 -

Info

Publication number: JP2014534981A5
Application number: JP2014541285A
Authority: JP
Filing date: 2012-11-09
Publication date: 2015-12-17
Anticipated expiration: 2032-11-09

Claims

式：

で表される化合物または薬学的に許容されるその塩
［式中、
環Ａは、１〜３個のＮを含有する６員のヘテロアリール、またはフェニルであり；
環Ｂは、１〜３個のＮを含有する６員のヘテロアリールであり；
Ｒ^１は、
（１）Ｃ_１−３アルキルによって置換されていてもよい、１〜４個のＯ、ＳまたはＮを含有する５または６員のヘテロアリール、
（２）１〜３個のＯ、ＳまたはＮを含有する３〜８員のヘテロシクリル、
（３）Ｃ_１−３アルキル−ＯＨ、
（４）Ｃ（Ｏ）_２Ｃ_１−３アルキル、および
（５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、
からなる群から選択され；
各Ｒ^２は、
（１）Ｃ_１−３アルキル、
（２）Ｃ_１−３アルコキシ、
（３）ハロＣ_１−３アルキル、
（４）ハロＣ_１−３アルコキシ、
（５）ハロ、および
（６）シアノ、
からなる群から選択され；
Ｒ^３は、
（１）ＣＮ、
（２）ハロ、
（３）−Ｃ_１−６アルキル、
（４）−ハロＣ_１−６アルキル、
（５）−Ｃ_１−６アルコキシ、
（６）−ハロＣ_１−６アルコキシ、
（７）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＨ、
（８）−Ｃ_１−３アルキル−Ｏ−Ｃ_１−３アルキル、および
（９）−Ｃ_１−３アルキル−Ｓ−Ｃ_１−３アルキル、
からなる群から選択され；
Ｒ^４およびＲ^５は、
（１）水素、
（２）ヒドロキシ、
（３）Ｃ_１−６アルキル、
（４）Ｃ_１−６アルキル−ＯＨ、
（５）Ｃ_１−６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−３アルキル、
（６）ハロＣ_１−６アルキル、
（７）Ｃ_１−６アルコキシ、
（８）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（９）Ｃ_１−３アルキル−Ｃ_３−６シクロアルキルであって、ここで前記アルキル基は、ヒドロキシ、または１〜３個のフルオロによって置換されていてもよい、
（１０）Ｃ_１−３アルキル（Ｃ_３−６シクロアルキル）_２、
（１１）１〜３個のＮ、ＯまたはＳを含有するＣ_１−３アルキル−Ｃ_３−５ヘテロシクリルであって、ここで前記ヘテロシクリルは、１〜２個のオキソによって置換されていてもよい、
（１２）１〜３個のＮ、ＯまたはＳを含有するＣ_３−５ヘテロシクリルであって、ここで前記ヘテロシクリルは、１〜２個のオキソによって置換されていてもよい、
（１３）Ｃ_１−３アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
（１４）Ｃ_１−３アルキル−Ｓ（Ｏ）_２Ｃ_１−３アルキル、
（１５）Ｃ_１−３アルキル−Ｃ（Ｏ）_２Ｃ_１−３アルキル、
（１６）Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、
（１７）Ｃ（Ｏ）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（１８）Ｓ（Ｏ）_２Ｃ_１−６アルキル、および
（１９）Ｓ（Ｏ）_２Ｃ_３−６シクロアルキル、
からなる群から独立に選択されるか、
あるいは、Ｒ^４およびＲ^５は、それらの両方が結合した窒素と一緒になって、Ｃ、Ｏ、ＮおよびＳ環原子を含む３〜９員の単環式または二環式ヘテロシクリル環を形成し、ここで、前記ヘテロシクリル環は、１〜３個のＲ^６で置換されていてもよく；
各Ｒ^６は、
（１）Ｃ_１−３アルキル、
（２）ハロＣ_１−３アルキル、
（３）Ｃ_１−３アルコキシ、
（４）Ｃ_１−３アルキル−ＯＨ、
（５）Ｃ_１−３アルキル−Ｏ−Ｃ_１−３アルキル、
（６）ハロ、
（７）ヒドロキシ、
（８）オキソ、
（９）Ｃ（Ｏ）_２Ｃ_１−３アルキル、
（１０）Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_１−６アルキル、
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（１３）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（１４）Ｃ_１−３アルキル−フェニル、
（１５）フェニル、
（１６）１〜３個のＮ、ＯまたはＳを含有する５または６員のヘテロアリール、からなる群から選択され；そして
ｎは、０、１、２または３である］。
環Ａが、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニルまたはフェニルである、請求項１に記載の化合物。
環Ａが、ピリジニル、ピリミジニルまたはフェニルである、請求項２に記載の化合物。
環Ａがフェニルである、請求項３に記載の化合物。
環Ｂが、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニルまたはトリアジニルである、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
環Ｂがピリジニルまたはピリミジニルである、請求項５に記載の化合物。
環Ｂがピリミジニルである、請求項６に記載の化合物。
環Ｂが

である、請求項７に記載の化合物。
Ｒ^３が、

からなる群から選択される、請求項１から８のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^３が、

からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
Ｒ^３が

である、請求項１０に記載の化合物。
式Ｉのシクロプロピル環がｃｉｓシクロプロピル異性体である、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物。
前記式Ｉのシクロプロピル環が１Ｓおよび２Ｒ立体中心を有する、請求項１２に記載の化合物。
少なくとも９０％のジアステレオマー過剰率で存在する、請求項１３に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
環Ａがフェニルであり、そして、環Ｂがピリミジニルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^３が

である、請求項１５に記載の化合物。
式Ｉｃ：

で表される化合物または薬学的に許容されるその塩
［式中、
各Ｒ^２は、
（１）Ｃ_１−３アルキル、
（２）Ｃ_１−３アルコキシ、
（３）ハロＣ_１−３アルキル、
（４）ハロＣ_１−３アルコキシ、
（５）ハロ、および
（６）シアノ、
からなる群から選択され；
Ｒ^３は、
（１）ＣＮ、
（２）ハロ、
（３）−Ｃ_１−６アルキル、
（４）−ハロＣ_１−６アルキル、
（５）−Ｃ_１−６アルコキシ、
（６）−ハロＣ_１−６アルコキシ、
（７）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＨ、
（８）−Ｃ_１−３アルキル−Ｏ−Ｃ_１−３アルキル、および
（９）−Ｃ_１−３アルキル−Ｓ−Ｃ_１−３アルキル、
からなる群から選択され；
Ｒ^４およびＲ^５は、
（１）水素、
（２）ヒドロキシ、
（３）Ｃ_１−６アルキル、
（４）Ｃ_１−６アルキル−ＯＨ、
（５）Ｃ_１−６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−３アルキル、
（６）ハロＣ_１−６アルキル、
（７）Ｃ_１−６アルコキシ、
（８）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（９）Ｃ_１−３アルキル−Ｃ_３−６シクロアルキルであって、ここで前記アルキル基は、ヒドロキシ、または１〜３個のフルオロによって置換されていてもよい、
（１０）Ｃ_１−３アルキル（Ｃ_３−６シクロアルキル）_２、
（１１）１〜３個のＮ、ＯまたはＳを含有するＣ_１−３アルキル−Ｃ_３−５ヘテロシクリルであって、ここで前記ヘテロシクリルは、１〜２個のオキソによって置換されていてもよい、
（１２）１〜３個のＮ、ＯまたはＳを含有するＣ_３−５ヘテロシクリルであって、ここで前記ヘテロシクリルは、１〜２個のオキソによって置換されていてもよい、
（１３）Ｃ_１−３アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
（１４）Ｃ_１−３アルキル−Ｓ（Ｏ）_２Ｃ_１−３アルキル、
（１５）Ｃ_１−３アルキル−Ｃ（Ｏ）_２Ｃ_１−３アルキル、
（１６）Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、
（１７）Ｃ（Ｏ）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（１８）Ｓ（Ｏ）_２Ｃ_１−６アルキル、および
（１９）Ｓ（Ｏ）_２Ｃ_３−６シクロアルキル、
からなる群から独立に選択されるか、
あるいは、Ｒ^４およびＲ^５は、それらの両方が結合した窒素と一緒になって、Ｃ、Ｏ、ＮおよびＳ環原子を含む３〜９員の単環式または二環式ヘテロシクリル環を形成し、ここで、前記ヘテロシクリル環は、１〜３個のＲ^６で置換されていてもよく；
各Ｒ^６は、
（１）Ｃ_１−３アルキル、
（２）ハロＣ_１−３アルキル、
（３）Ｃ_１−３アルコキシ、
（４）Ｃ_１−３アルキル−ＯＨ、
（５）Ｃ_１−３アルキル−Ｏ−Ｃ_１−３アルキル、
（６）ハロ、
（７）ヒドロキシ、
（８）オキソ、
（９）Ｃ（Ｏ）_２Ｃ_１−３アルキル、
（１０）Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_１−６アルキル、
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（１３）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（１４）Ｃ_１−３アルキル−フェニル、
（１５）フェニル、
（１６）１〜３個のＮ、ＯまたはＳを含有する５または６員のヘテロアリール、からなる群から選択され；そして
ｎは、０、１、２または３である］。
式Ｉｄ：

で表される化合物または薬学的に許容されるその塩
［式中、
Ｒ^１は、
（１）Ｃ_１−３アルキルによって置換されていてもよい、１〜４個のＯ、ＳまたはＮを含有する５員のヘテロアリール、
（２）１〜３個のＯ、ＳまたはＮを含有する３〜８員のヘテロシクリル、
（３）Ｃ_１−３アルキル−ＯＨ、
（４）Ｃ（Ｏ）_２Ｃ_１−３アルキル、および
（５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、
からなる群から選択され；
各Ｒ^２は、
（１）Ｃ_１−３アルキル、
（２）Ｃ_１−３アルコキシ、
（３）ハロＣ_１−３アルキル、
（４）ハロＣ_１−３アルコキシ、
（５）ハロ、および
（６）シアノ、
からなる群から選択され；
Ｒ^４およびＲ^５は、
（１）水素、
（２）ヒドロキシ、
（３）Ｃ_１−６アルキル、
（４）Ｃ_１−６アルキル−ＯＨ、
（５）Ｃ_１−６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−３アルキル、
（６）ハロＣ_１−６アルキル、
（７）Ｃ_１−６アルコキシ、
（８）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（９）Ｃ_１−３アルキル−Ｃ_３−６シクロアルキルであって、ここで前記アルキル基は、ヒドロキシ、または１〜３個のフルオロによって置換されていてもよい、
（１０）Ｃ_１−３アルキル（Ｃ_３−６シクロアルキル）_２、
（１１）１〜３個のＮ、ＯまたはＳを含有するＣ_１−３アルキル−Ｃ_３−５ヘテロシクリルであって、ここで前記ヘテロシクリルは、１〜２個のオキソによって置換されていてもよい、
（１２）１〜３個のＮ、ＯまたはＳを含有するＣ_３−５ヘテロシクリルであって、ここで前記ヘテロシクリルは、１〜２個のオキソによって置換されていてもよい、
（１３）Ｃ_１−３アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
（１４）Ｃ_１−３アルキル−Ｓ（Ｏ）_２Ｃ_１−３アルキル、
（１５）Ｃ_１−３アルキル−Ｃ（Ｏ）_２Ｃ_１−３アルキル、
（１６）Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、
（１７）Ｃ（Ｏ）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（１８）Ｓ（Ｏ）_２Ｃ_１−６アルキル、および
（１９）Ｓ（Ｏ）_２Ｃ_３−６シクロアルキル、
からなる群から独立に選択されるか、
あるいは、Ｒ^４およびＲ^５は、それらの両方が結合した窒素と一緒になって、Ｃ、Ｏ、ＮおよびＳ環原子を含む３〜９員の単環式または二環式ヘテロシクリル環を形成し、ここで、前記ヘテロシクリル環は、１〜３個のＲ^６で置換されていてもよく；
各Ｒ^６は、
（１）Ｃ_１−３アルキル、
（２）ハロＣ_１−３アルキル、
（３）Ｃ_１−３アルコキシ、
（４）Ｃ_１−３アルキル−ＯＨ、
（５）Ｃ_１−３アルキル−Ｏ−Ｃ_１−３アルキル、
（６）ハロ、
（７）ヒドロキシ、
（８）オキソ、
（９）Ｃ（Ｏ）_２Ｃ_１−３アルキル、
（１０）Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_１−６アルキル、
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（１３）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（１４）Ｃ_１−３アルキル−フェニル、
（１５）フェニル、
（１６）１〜３個のＮ、ＯまたはＳを含有する５または６員のヘテロアリール、からなる群から選択され；そして
ｎは、０、１、２または３である］。
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
請求項１から２３のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
薬剤として使用するための、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
糖尿病または肥満の治療において使用するための、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
糖尿病および肥満からなる群から選択される症状の治療用の薬剤の製造における、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物を含む、肥満および糖尿病からなる群から選択される症状の治療用の医薬組成物。