JP2015500307A5

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Publication number: JP2015500307A5
Application number: JP2014546445A
Authority: JP
Filing date: 2012-12-10
Publication date: 2015-07-23
Anticipated expiration: 2032-12-10

Claims

式(Ｉ)：

[式中、
Ｒ^１は、水素、クロロ、メチルまたはメトキシであり、
Ｒ^２は、水素またはメトキシであり、
ただし、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも一方が水素以外であり、
Ｇ^１は、クロロ、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルコキシカルボニル、５員アザ−ヘテロアリールまたは基−ＣＨ_２−ＯＲ^３、−ＣＨ_２−ＮＲ^４Ｒ^５または−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ^４Ｒ^６
{式中、
Ｒ^３は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、(Ｃ_３−Ｃ_６)−シクロアルキルまたはフェニルであり、
ここで、
(i)当該(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルコキシカルボニル、アミノ、アミノカルボニル、モノ−(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルアミノカルボニル、ジ−(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルアミノカルボニル、(Ｃ_３−Ｃ_６)−シクロアルキルまたは３個までのフルオロ原子で置換されており、
(ii)当該(Ｃ_３−Ｃ_６)−シクロアルキルは、所望により(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、ヒドロキシおよびアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されており、
(iii)当該フェニルは、所望によりフルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルおよび(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルコキシからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されており、
Ｒ^４は、水素または(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルであり、
Ｒ^５は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルカルボニル、(Ｃ_３−Ｃ_６)−シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
ここで、
(i)当該(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルアミノカルボニル、ジ−(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルアミノカルボニルまたは(Ｃ_３−Ｃ_６)−シクロアルキルで置換されており、
(ii)当該(Ｃ_３−Ｃ_６)−シクロアルキルは、所望により(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、ヒドロキシおよびアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されており、
(iii)当該４〜６員ヘテロシクロアルキルは、所望により(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、ヒドロキシ、オキソおよびアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されており、
Ｒ^６は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、(Ｃ_３−Ｃ_６)−シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
ここで、
(i)当該(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルコキシカルボニル、アミノ、アミノカルボニル、モノ−(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルアミノカルボニル、ジ−(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルアミノカルボニルまたは(Ｃ_３−Ｃ_６)−シクロアルキルで置換されており、
(ii)当該(Ｃ_３−Ｃ_６)−シクロアルキルは、所望により(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、ヒドロキシおよびアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されており、
(iii)当該４〜６員ヘテロシクロアルキルは、所望により(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、ヒドロキシ、オキソおよびアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されているか、
あるいは、
Ｒ^４およびＲ^５、または、Ｒ^４およびＲ^６は、それぞれ、それらが結合している窒素原子と一体となって結合して、単環式飽和４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、当該環は、Ｎ(Ｒ^７)およびＯから選択される第２環ヘテロ原子を含んでもよく、そして、環炭素原子で、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノおよびアミノカルボニルからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、Ｒ^７は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、ホルミルまたは(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルカルボニルである。}
を表し、
Ｇ^２は、クロロ、シアノ、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルまたは基−ＣＲ^８ＡＲ^８Ｂ−ＯＨ、−ＣＨ_２−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ^１１Ｒ^１２または−ＣＨ_２−ＯＲ^１５
{式中、
Ｒ^８ＡおよびＲ^８Ｂは、水素、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から独立して選択され、
Ｒ^９は、水素または(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルであり、
Ｒ^１０は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルカルボニル、(Ｃ_３−Ｃ_６)−シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
ここで、
(i)当該(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルは、所望によりヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、モノ−(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルアミノカルボニルまたはジ−(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルアミノカルボニルで置換されており、
(ii)当該(Ｃ_３−Ｃ_６)−シクロアルキルは、所望により(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、ヒドロキシおよびアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されており、
(iii)当該４〜６員ヘテロシクロアルキルは、所望により(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、ヒドロキシ、オキソおよびアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されており、
Ｒ^１１は、水素または(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルであり、
Ｒ^１２は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、(Ｃ_３−Ｃ_６)−シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
ここで、
(i)当該(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルは、所望によりヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、モノ−(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルアミノカルボニルまたはジ−(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルアミノカルボニルで置換されており、
(ii)当該(Ｃ_３−Ｃ_６)−シクロアルキルは、所望により(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、ヒドロキシおよびアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されており、
(iii)当該４〜６員ヘテロシクロアルキルは、所望により(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、ヒドロキシ、オキソおよびアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されているか、
あるいは、
Ｒ^９およびＲ^１０、または、Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ、それらが結合している窒素原子と一体となって結合して、単環式飽和４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、当該環は、Ｎ(Ｒ^１３)、Ｏ、ＳおよびＳ(Ｏ)_２から選択される第２環ヘテロ原子を含んでもよく、そして、環炭素原子で、フルオロ、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノおよびアミノカルボニルからなる群から独立して選択される３個までの置換基で置換されていてもよく、
ここで、Ｒ^１３は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、(Ｃ_３−Ｃ_６)−シクロアルキル、ホルミルまたは(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルカルボニルであり、
Ｒ^１５は、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルである。}
を表す。
ただし、Ｇ^２がクロロまたはシアノであるとき、Ｇ^１はクロロではない。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物および／または溶媒和物。
Ｒ^１が、クロロ、メチルまたはメトキシであり、
Ｒ^２が、水素またはメトキシであり、
Ｇ^１が、クロロ、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルコキシカルボニルを表すか、または、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリルおよびオキサジアゾリルからなる群から選択される５員アザ−ヘテロアリールを表すか、または、基−ＣＨ_２−ＯＲ^３または−ＣＨ_２−ＮＲ^４Ｒ^５
{式中、
Ｒ^３は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルまたは(Ｃ_３−Ｃ_６)−シクロアルキルであり、
ここで、当該(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルコキシカルボニル、アミノ、アミノカルボニル、(Ｃ_３−Ｃ_６)−シクロアルキルまたは３個までのフルオロ原子で置換されており、
Ｒ^４は、水素または(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルであり、
Ｒ^５は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルカルボニル、(Ｃ_３−Ｃ_６)−シクロアルキルまたは５員または６員ヘテロシクロアルキルであり、
ここで、
(i)当該(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルは、所望によりヒドロキシ、ヒドロキシカルボニルまたは(Ｃ_３−Ｃ_６)−シクロアルキルで置換されており、
(ii)当該５員または６員ヘテロシクロアルキルは、所望によりオキソで置換されているか、
あるいは、
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している窒素原子と一体となって結合して、単環式飽和４〜６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、当該環は、Ｎ(Ｒ^７)およびＯから選択される第２環ヘテロ原子を含んでもよく、そして、環炭素原子で、オキソまたはヒドロキシで置換されていてもよく、
ここで、Ｒ^７は、水素または(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルである。}を表し、
Ｇ^２が、クロロ、シアノ、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルまたは基−ＣＲ^８ＡＲ^８Ｂ−ＯＨ、−ＣＨ_２−ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ^１１Ｒ^１２または−ＣＨ_２−ＯＲ^１５
{式中、
Ｒ^８ＡおよびＲ^８Ｂは、水素、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルおよびシクロプロピルからなる群から独立して選択され、
Ｒ^９は、水素またはメチルであり、
Ｒ^１０は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルカルボニル、(Ｃ_３−Ｃ_６)−シクロアルキルまたは５員または６員ヘテロシクロアルキルであり、
ここで、
(i)当該(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルは、所望によりヒドロキシまたはアミノカルボニルで置換されており、
(ii)当該５員または６員ヘテロシクロアルキルは、所望によりオキソで置換されており、
Ｒ^１１は、水素またはメチルであり、
Ｒ^１２は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、(Ｃ_３−Ｃ_６)−シクロアルキルまたは５員または６員ヘテロシクロアルキルであり、
ここで、
(i)当該(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルは、所望によりヒドロキシで置換されており、
(ii)当該５員または６員ヘテロシクロアルキルは、所望によりオキソで置換されているか、
あるいは、
Ｒ^９およびＲ^１０、または、Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ、それらが結合している窒素原子と一体となって結合して、単環式飽和４〜６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、当該環は、Ｎ(Ｒ^１３)、Ｏ、ＳおよびＳ(Ｏ)_２から選択される第２環ヘテロ原子を含んでもよく、そして、環炭素原子で、フルオロ、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノおよびアミノカルボニルからなる群から独立して選択される３個までの置換基で置換されていてもよく、
ここで、Ｒ^１３は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、ホルミルまたは(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル−カルボニルであり、
Ｒ^１５は、メチルまたはエチルである。}を表し、
ただし、Ｇ^２がクロロまたはシアノであるとき、Ｇ^１はクロロではない、
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物および／または溶媒和物。
Ｒ^１が、メチルであり、
Ｒ^２が、メトキシであり、
Ｇ^１が、メチル、オキサゾール−５−イルまたは基−ＣＨ_２−ＯＲ^３または−ＣＨ_２−ＮＲ^４Ｒ^５
{式中、
Ｒ^３は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、シクロプロピルまたはシクロブチルであり、
ここで、当該(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルは、所望によりヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノ、アミノカルボニル、シクロプロピル、シクロブチルまたは３個までのフルオロ原子で置換されており、
Ｒ^４は、水素、メチルまたはエチルであり、
Ｒ^５は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、アセチル、シクロプロピル、シクロブチルまたは２−オキソピロリジン−３−イルであり、
ここで、当該(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルは、所望によりヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、シクロプロピルまたはシクロブチルで置換されているか、
あるいは、
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している窒素原子と一体となって結合して、単環式飽和５員または６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、当該環は、ＮＨおよびＯから選択される第２環ヘテロ原子を含んでもよく、そして、環炭素原子で、オキソまたはヒドロキシで置換されていてもよい。}
を表し、
Ｇ^２が、メチルまたは基−ＣＲ^８ＡＲ^８Ｂ−ＯＨ、−ＣＨ_２−ＮＲ^９Ｒ^１０または−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ^１１Ｒ^１２
{式中、
Ｒ^８ＡおよびＲ^８Ｂは、独立して、水素またはメチルであり、
Ｒ^９は水素であり、
Ｒ^１０は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、アセチル、シクロプロピル、シクロブチルまたは２−オキソピロリジン−３−イルであり、
ここで、当該(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルは、所望によりヒドロキシまたはアミノカルボニルで置換されており、
Ｒ^１１は、水素またはメチルであり、
Ｒ^１２は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチルまたは２−オキソピロリジン−３−イルであり、
ここで、当該(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルは所望によりヒドロキシで置換されているか、
あるいは、
Ｒ^９およびＲ^１０、または、Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ、それらが結合している窒素原子と一体となって結合して、単環式飽和４〜６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、当該環は、Ｎ(Ｒ^１３)、ＯおよびＳ(Ｏ)_２から選択される第２環ヘテロ原子を含んでもよく、そして、環炭素原子で、フルオロ、メチル、オキソ、ヒドロキシ、アミノおよびアミノカルボニルからなる群から独立して選択される３個までの置換基で置換されていてもよく、
ここで、Ｒ^１３は、水素、ホルミルまたはアセチルである。}
を表す、請求項１または２に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物および／または溶媒和物。
Ｒ^１が、メチルであり、
Ｒ^２が、メトキシであり、
Ｇ^１が、基−ＣＨ_２−ＯＲ^３
{式中、Ｒ^３は、所望によりヒドロキシ、アミノまたはアミノカルボニルで置換された(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルである。}を表し、
Ｇ^２が、基−ＣＨ_２−ＮＲ^９Ｒ^１０または−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ^１１Ｒ^１２
{式中、
Ｒ^９は、水素であり、
Ｒ^１０は、２−オキソピロリジン−３−イルであるか、
あるいは、
Ｒ^９およびＲ^１０は、それらが結合している窒素原子と一体となって結合して、ピペラジン−１−イル、３−オキソピペラジン−１−イルまたは４−アセチルピペラジン−１−イル環を形成し、
Ｒ^１１は、水素であり、
Ｒ^１２は、２−オキソピロリジン−３−イルであるか、
あるいは、
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それらが結合している窒素原子と一体となって結合して、３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルまたは３−オキソピペラジン−１−イル環を形成する。}を表す、請求項１、２または３に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物および／または溶媒和物。
請求項１〜４の何れか１項に記載の、化合物４−｛［４−アミノ−６−（メトキシメチル）−５−（７−メトキシ−５−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）ピロロ［２，１ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］メチル｝ピペラジン−２−オン

またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
請求項１〜４の何れか１項に記載の、化合物４−｛［４−アミノ−６−（メトキシメチル）−５−（７−メトキシ−５−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）ピロロ［２，１ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］メチル｝ピペラジン−２−オン。
請求項１〜６の何れか１項で定義した式(Ｉ)の化合物を製造する方法であって、
[Ａ] 式(II)：

[式中、Ｒ^３は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の６位置換４−アミノピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジンを、最初に、ホルムアルデヒドおよび式(III)：

[式中、Ｒ^９およびＲ^１０は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
のアミンと、酸の存在下で反応させ、式(IV)：

[式中、Ｒ^３、Ｒ^９およびＲ^１０は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の化合物を得て、次いで、それを臭素化して、式(Ｖ)：

[式中、Ｒ^３、Ｒ^９およびＲ^１０は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の化合物とし、続いて、それを式(VI)：

[式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有し、
Ｒ^１４は、水素または(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルを表すか、または、両方のＲ^１４基が、一体となって結合して、−(ＣＨ_２)_２−、−Ｃ(ＣＨ_３)_２−Ｃ(ＣＨ_３)_２−、−(ＣＨ_２)_３−、−ＣＨ_２−Ｃ(ＣＨ_３)_２−ＣＨ_２−または−Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ_２−Ｎ(ＣＨ_３)−ＣＨ_２−Ｃ(＝Ｏ)−架橋を形成する。]
のベンゾチオフェン−２−イルボロネートと、パラジウム触媒および塩基の存在下でカップリングさせ、式(I-A)：

[式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^９およびＲ^１０は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の標的化合物を得ること、あるいは、
[Ｂ] 式(II)：

[式中、Ｒ^３は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の６位置換４−アミノピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジンを、最初に、塩化ホスホリルの存在下、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドでホルミル化して、式(VII)：

[式中、Ｒ^３は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
のアルデヒドを得て、次いで、それを臭素化して、式(VIII)：

[式中、Ｒ^３は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の化合物とし、続いて、式(VI)：

[式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^１４は、上で示された意味を有する。]
のベンゾチオフェン−２−イルボロネートと、パラジウム触媒および塩基の存在下でカップリングさせ、式(IX)：

[式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の化合物を得て、次いで、それを、
[B-1] 式(III)：

[式中、Ｒ^９およびＲ^１０は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
のアミンと、酸および還元剤の存在下で反応させ、式(I-A)：

[式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^９およびＲ^１０は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の標的化合物を得るか、または、
[B-2] 式(Ｘ)：

[式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
のカルボン酸に酸化して、最後に、式(XI)：

[式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
のアミンと、縮合剤の存在下でカップリングさせ、式(I-B)：

[式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^１１およびＲ^１２は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の標的化合物を得ること、あるいは、
[Ｃ] 式(XII)：

の６位置換４−アミノ−５−ブロモピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジンを、最初に、式(VI)：

[式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^１４は、上で示された意味を有する。]
のベンゾチオフェン−２−イルボロネートと、パラジウム触媒および塩基の存在下でカップリングさせ、式(XIII)：

[式中、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の化合物を得て、それをホルムアルデヒドおよび式(III)：

[式中、Ｒ^９およびＲ^１０は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
のアミンと、酸の存在下で反応させ、式(I-C)：

[式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^９およびＲ^１０は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の化合物を得て、続いて、それを、
[C-1] 式(XIV)：

[式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^９およびＲ^１０は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
のアルデヒドに酸化して、それを式(XV)：

[式中、Ｒ^４およびＲ^５は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
のアミンで、酸および還元剤の存在下で処理し、式(I-D)：

[式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^９およびＲ^１０は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の標的化合物を得るか、または、
[C-2] 式(XVI)：

[式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^９およびＲ^１０は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有し、
Ｘは、クロロ、ブロモまたはヨードである。]の対応する６−(ハロメチル)誘導体に変換し、式(XVII)：

[式中、Ｒ^３Ａは、請求項１〜４の何れか１項で示されたＲ^３の水素以外の意味を有する。]
のアルコールで、塩基の存在下で処理し、式(I-E)：

[式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３Ａ、Ｒ^９およびＲ^１０は、上で示された意味を有する。]
の標的化合物を得ること、
所望により、適切な場合は、続いて、(i) このようにして得られた式(Ｉ)の化合物を、そのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーに分離すること、および／または、(ii) 対応する溶媒および／または酸または塩基で処理することによって、式(Ｉ)の化合物を、その水和物、溶媒和物、塩および／または塩の水和物または溶媒和物に変換すること
を特徴とする方法。
疾患を処置および／または予防するための請求項１〜６の何れか１項に定義した化合物。
癌および腫瘍疾患を処置および／または予防する方法に使用するための請求項１〜６の何れか１項に定義した化合物。
癌および腫瘍疾患を処置および／または予防する医薬組成物を製造するための請求項１〜６の何れか１項に定義した化合物の使用。
請求項１〜６の何れか１項に定義した化合物および１種以上の薬学的に許容される添加物を含む医薬組成物。
１種以上のさらなる治療薬をさらに含む請求項１１に記載の医薬組成物。
癌および腫瘍疾患を処置および／または予防するための請求項１１または１２に定義した医薬組成物。
哺乳動物において、癌および腫瘍疾患を処置および／または予防する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、請求項１〜６の何れか１項に定義した１種以上の化合物、または、請求項１１〜１３の何れか１項に定義した医薬組成物を、治療有効量で投与することを含む方法。