JP2013510125A5 - - Google Patents

Claims (16)

1. 式（Ｉ）の化合物またはその塩
   

   

   
   （式中、
   Ａは、結合またはＣ_１−４アルキルを表し、
   Ｘは、
   ｉ）６〜１０員芳香族基、または
   ｉｉ）Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１つ、２つもしくは３つのヘテロ原子を含む５〜１０員複素芳香族
   を表し、
   Ｒ^１は、
   ｉ）独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルおよび−ＣＯＲ^７から選択される１つまたは２つの置換基により置換されていてもよいフェニル、
   ｉｉ）独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシおよび−ＣＯＲ^７から選択される１つまたは２つの置換基により置換されていてもよい、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１つ、２つもしくは３つのヘテロ原子を含む５〜１０員複素芳香族、または
   ｉｉｉ）シクロヘキシル
   を表し、
   Ｒ^２は、Ｃ_１−６アルキルを表し、
   Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキルを表し、
   Ｒ^４は、
   ｉ）Ｈ、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_０−６ヒドロキシアルキル、ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、−Ｃ_０−６アルキル−ＮＲ^１１Ｒ^１２、または
   ｉｉ）各々が、独立に、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１つ、２つ、３つもしくは４つのヘテロ原子を含む５もしくは６員ヘテロシクリルまたは複素芳香族によって置換された−Ｏ_ｍＣ_０−６アルキルであって、前記ヘテロシクリルまたは複素芳香族は、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１つ、２つ、もしくは３つの基により置換されていてもよく、
   前記ヘテロシクリルまたは複素芳香族がヘテロ原子を通して結合され、ｍが１である場合、得られる配置が不安定であるならば、前記ヘテロ原子およびＯは直接結合していない、−Ｏ_ｍＣ_０−６アルキル、
   を表し、
   Ｒ^４ａは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_０−６ヒドロキシアルキルを表し、
   Ｒ^５は、Ｈ、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキルまたは−Ｃ_１−６アルコキシを表し、
   Ｒ^６は、Ｈ、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_０−６アルキルシアノ、−Ｃ_０−６アルキルＣ_１−６アルコキシまたはＣ_０−２アルキルＣＯＲ^７を表し、
   Ｒ^７は、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６アルキルまたはＮ（Ｃ_１−６アルキル）_２を表し、
   Ｒ^８およびＲ^９は、独立に、
   ｉ）Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_０−６アルキルフェニル、−Ｃ_０−６アルキル複素芳香族、Ｃ_３−６シクロアルキルを表すか、または
   ｉｉ）Ｒ^８およびＲ^９は、それらが結合するＮと一緒に５もしくは６員ヘテロシクリルまたは複素芳香族を形成し、ここで前記ヘテロシクリルまたは複素芳香族は、独立にＯ、ＮおよびＳから選択される１つ、２つもしくは３つのさらなるヘテロ原子を含んでもよく、
   Ｒ^１０は、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、またはＯ、ＮおよびＳから選択される１つ、２つ、３つもしくは４つのヘテロ原子を含む５もしくは６員ヘテロシクリルまたは複素芳香族を表し、
   Ｒ^１１およびＲ^１２は、独立に、
   （ｉ）Ｈ、Ｃ_１−６アルキルを表すか、または
   （ｉｉ）Ｒ^１１およびＲ^１２は、それらが結合するＮと一緒に５もしくは６員ヘテロシクリルまたは複素芳香族を形成し、ここで前記ヘテロシクリルまたは複素芳香族は、独立にＯ、ＮおよびＳから選択される１つ、２つもしくは３つのさらなるヘテロ原子を含んでもよく、
   ｍは、０または１を表す）。
2. Ｒ^１が、フルオロ、クロロ、シアノ、−ＣＦ_３、メチル−ＣＯＲ^７、または−ＳＯ_２ＣＨ_３により置換されてもよいフェニルを表す、請求項１に記載の化合物またはその塩。
3. Ｒ^１が、フルオロ、クロロ、メチルまたは−ＣＦ_３により置換されてもよいピリジニル、ピラジニルもしくはピリミジニルを表す、請求項１または請求項２に記載の化合物またはその塩。
4. Ｒ^１が、非置換ピラジニルまたはピリミジニルを表し、またはＲ ^１ が、以下：
   

   

   
   から選択される置換されてもよいピリジニルを表す、請求項３に記載の化合物またはその塩。
5. Ｘが、フェニルであり、またはＸが、ピリジニル、イミダゾリル、ピラゾリルおよびトリアゾリルから選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
6. Ｒ^４が、メチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、−Ｃ_０−６アルキル−ＮＲ^１１Ｒ^１２および−Ｃ_０−６ヒドロキシアルキルから選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
7. Ｒ^２が、メチルを表す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
8. Ｒ^３が、メチルを表す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
9. 前記式（Ｉ）の化合物またはその塩が、（２Ｓ，４Ｒ）鏡像異性体である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
10. 実施例１〜１９１のいずれか一つの化合物またはその塩。
11. ４−（２Ｓ，４Ｒ）−｛−１−アセチル−４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−キノリニル｝安息香酸である化合物
    

    

    
    またはその塩。
12. 請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容可能な塩。
13. 請求項１２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩と、１種以上の薬学上許容可能な担体、希釈剤または賦形剤とを含む、医薬組成物。
14. 療法に使用するための、請求項１２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩。
15. 慢性の自己免疫および／または炎症性病態の治療に使用するための、請求項１２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩。
16. 癌の治療に使用するための、請求項１２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩。